Da-Chuangxiong:Ligusticum et Gastrodia,Anti-Migraineux

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DA CHUANXIONG:

Anti-Migraineux et Céphalées neurologiques

2 Novembre 2015

La formule anti-migraineuse Da Chuanxiong est signalée dans le livre classique antique Xan Ming Lun Fan, édité pendant la dynastie des Jin

Elle associe LIGUSTICUM WALLLCHI ( CHUANXIONG) et GASTRODIA ELATA (TIANMAN),qui clasiquement en médecine traditionelle est dite stimulante de la circulation sanguine,équilibre les fonctions hépatiques,et atténue les “vents pervers”,détoxifiant,et anti-nociceptif.Son caractère anti-migraineux et algies façiales neurologiques a été confirmé par:

*Xiao,Cai,”Effects of dachuan xiongfang on concentration of substance p in blood and ganglion of trigeminal nerve of rats with migraine.”Acta Chin;Med.and Pharmaco.2010,vol 2,N°28,?32-34;

*Yao,Peng,Zhou.”Experimental sudy of dachuanxiong decoction on injury induced by ischemia in nerve cells;”China Trad.Chin.Med;2004,Vol 6,N°4,314-18

Fait très important,cette composition de type potentialisation cumule des actions fondamentales:Gastrodia de type anxiolytique et active sur la neurodégénération,et Ligusticum agissant sur les déficits neurologiques d’origine ischémique et actions cardio-vasculaires.C’est le traitement de la régulation sanguine cérébrale et promotionnel de la stabilité cérébrale.

On ne peut donc pas s’étonner de l’utilisation du Da Chuanxiong dans les migraines,algies craniennes angio-neurologiques,hypertension,états vertigineux d’origine ischémique,athérosclérose cérébrale.

Pour comprendre l’usage du composant Da Chuanxiong,il faut analyser la pharmacologie de Ligusticum Walllichi et Gastrodia Ellata

 

1)LIGUSTICUM WALLACHI,Chuanxiong

C’est la livèche ou Ache des montagnes,Apiacée(Umbellifère)

Considérée comme analgésique,action sur dysménorrhées,douleurs abdominales,rhumatologie,suite de traumatisme

 

Chimie:

Phtaléide à action vasodilatatrice coronarienne,et ses dimères  P;dilugustilide,riligustilide,ligustrazine.

Parmi les alcaloïdes:Ligustrazine,(tetramethylpyrrazine) est le composant le plus important et agent marqueur.D’autres sont isolés:dérivés de valine,uridine,perlolyrine

La ligustilide est le composant majeur,,pouvant en pourcentage être de 60% dans son huile essentielle

3 butyl-isobenzofuranone et sabinène de 4 à 5%.

Acide Férulique à 0,05%

Pour l’essentiel les actions pharmacologiques du Ligusticum sont causées par Ligustrazine et Phtalides.ainsi le rhizome est donné dans l’Asthme,maladies cardiaques et cérébro-vasculaires

 

 

Essais du Ligusticum

La livèche abaisse significativement l’aggrégation plaquettaire les niveaux plasmatiques,des Béta-Thromboglobuline,accroit les 6-Keto-prostaglandine F1Alpha.,inhibe le bronchospasme induit par l’histamine et acétylcholine.les Phtalides sont anti-inflammatoires et relaxants du muscle lisse.,donc vasorelaxation par inhibition des canaux calciques

La ligustilide est neuroprotecteur  cérébral (anti-oxydant et anti-aptotique) contre l’ischémie et améliore le comportement, réduit de 45 à 85% le volume  d’infarctus  cérébral;induit..decroit le niveau de manolaldéhyde.Action dose dépendante Diminution de :La fragmentation de l’ADn,caspase  8 et 9,3 et cytochrome P 450..réduction de l’apoptose cérébrale par régulation de l’expresion Bax et Bcl2.

Decroit les réactions oxydatives ROS,les protéines kinases et activation mitogéne P38 des kinases.;d’oû antiprolifération. des fibroblastes des muscles lisses.

Les phtalides dimères digustilide et levistolide A sont hépatoprotecteurs,anti-cirrhotique avec baisse de l’hypertension portale.. Action dose-dépendante.

La ligustrazine agit sur la vasodilation pulmonaire( Hypertension pulmonaire )et vasodilatateur coronarien.

Accroit la pression ventriculaire,hypotensive,diminue le rythme cardiaque,réoxygénation myocardique.Inhibe l’angiotensine II.Véritable antagoniste calcique.Applications humaines.

Ligustrazine S’oppose à l’action de la gentamycine sur le tubule rénal.,Protection rénale par action sur Facteur NF-kB,superoxydismutase,gluthatione,catalase des tissus rénaux

Action anti-aggrégat plaquettaire de la liigustrazine. par inhibition du calcium intra-cellulaire. et TXA2.

Actions anti-métastatiques plumonaires de la ligustrazine .Application humaines..

 

Bibliographie:

Etudes cliniques:

*Effet sur l’élévation de la concentration plasmatiques des Béta-thromboglobuline,facteur plaquettaire 4,thrombasxane B2 et 6 Keto-_PGF1 alpha chez des patients atteints d’infractus cérébral.Zhong Xi YiJie He Za Zhi /1991.dec.11(12)711-3-,707,Liu Z;.une approche préventive et traitement de l’ischémie cérébrale avec Ligusticum Wallichii.

*Etudes clinique et expérimentale du ligusticum et aspirine dans le traitement d’accident vasculaire transitoire.Sur 158 cas dont 111 sous Ligusticum

l’effet thérapeutique est supérieur à l’aspirine (P<0,005).Zhonggue zhong Xie Yi Jie He Za Zhi;1992;Nov.12(11)672-4,645-6/Chen DR

*Suite Thrombose ou infarctus cérébral comparaison entre Ligusticum,Aspirine,Papavérine,Dextran/Hsi,Chen:comparaison avec Aspirine(Nov 1992),comparaison avec Dextran (Fev.1992)

*Etudes expérimentales et cliniques sur traitement et prevention de l’Asthme.1994..Shao,Chen,Tang/Zhongguo Zhong Xi,Yi Jie,He Za Zhi.1994-Aout-14-(8)465-8

Pour l’essentiel,les facteurs de risque additionnels (tabac,alcol,obésité ) ne sont pas connus,antécedents familiaux et personnels.Si les résultats semblent positifs ,la randomisation n’est pas explicite.par contre les essais de laboratoires sont nombreux.

*effet anti-aggrégat plaquettaire et ischémie coronarienne.Chin.J;Intreg.Trad.west;Med.1987.7,8-11/Yu,Chen,Qian,Weng,Yu,Tu,and co.

*Vasodilatation Cao,zhang,He,Xu.2006.Vasc.pharm..45-171-76

*Contre dommages ischémiques.Peng,Du,Zhang,Kuang ,Liu,Xang 2007.Pharm.bull.30-309-12

Ligustrazine et hypertension pulmonaire chronique.Yan 1998.Acta Acad.Med.Sin.10-31-35

et Coeur pulmonaire chronique Wei.Li,Sun.Chin.intreg.trad.west.med 1996;16,730-32

Tetramethylpyrrazine et protection respiratoire contre l’hypoxie.Li;Yan,Hu,Chen.2005./sichuan da Xue Xue Bao Yi Xue bao.36.533-36

Ligustrazine et prolifération cellulaire après ischémie cérébrale.Qiu,Liu,Zhang,Tian,Zhao,Kang 2006.Zhong Yao Cai.29.1196-1200

Ligustrzine et Infarctus du myocarde:Zhou,Ha,Deng,Li.2004.planta Med.70-818-22/Feng,Liu,Wu,Tang.1997.mol.Cell.biochem.167-153-58

Accident vasculaire cérébral,aspirine et ligustrazine.Gao 1989.Chin.J.Nerv.Ment.dis..20-148-151

Tetramethylpyrazine et cancer du poumons.Chen,Wang,Xing.1997.Chin.intrag.Trad.17-531-533

 

2)GASTRODIA ELLATA,

De la famille des Orchidées,elle contient 2178 protéines dont 70 ont une action neurologique,le rhizome est utilisé de 3 à 6gr/j.

Elle est classiquement utilisée dans:Epilepsie ,analgésique,Anti-vertigineux,paralysies,état tétanique,hypertension artérielle,maladie neurodégénérative,elle mobilise la neuroprotection:Manavalan,Ramanchan,Misrha,Sze,HuInt.J.Biochem.Mol.Biol.2012(2)219-41

Chimie

Gastrodine,un glucoside phénolique(élément clé) de 0,16 à 1,58 % (variable selon la saison:septembre à O,31%,juillet 0,93%

son aglycone benzyl alcool,et Gastrodioside 4 Hydroxybenzylaldéhyde,dérivé benzylpyranoside,Acidesuccinique,acide citrique,palmitique,sucrose,bétastirol,daucostérol

Les composants neuroprotecteurs sont les composants phénoliques.Jour.Asian.Nat.ProdRes.Vol.13,Issue 6,2010/Zhang,Su,Li,Xian-Dong.

 

Essais

avec action inhibitrice du stress et mobilisation des génes protecteurs neurologiques:Nxn,DbnL,MobKl3,Clic4,MKi67,Bay..L’anxiolyse se fait par voie sérotinergiqueavec le 4hyfroxybenzylalcool ou HA,et intervention sur le système Gaba avec l 4 -hydroxybenzylaldéhyde ou HB;Biol.and Parm.bull..Vol 6.N°2.2006 .Park,Yoon,Oh,Ahn,Kim

Neural Regeneration.Res.Avril.2013.essais sur souris avec 500 à1000mg/kg pendant 52 jours.Le Gastrodia réduit le dépot Amyloïde dans le cortex pré-frontal,septum median et hippocampe..Huang,Zaho,Jin,Park,Chak,Kim and co.

Action contre la neurotoxicité des Béta-Amyloïde.Ko,Xian,Leng.2013/art.1D.516-741

L’hopital de Pekin Bomahmene Dr Tian(Decembre 2012) a decrit un essai comparatif sur 120 démences d’origine vasculaire sur 12 semaines:70 sous Gastrosédine,50 sous Duxil.Le score MMSE est meilleur avec la Gastrosédine.

Essai sur la Dépendance à la COCAÏNE:reduction de l’action GABA  et sur l’appetance à la cocaïne,effet dose-dépendante.Current Neurop.Vol1.mars 2001.Shin,Bach,N’Guyen,Kim,Jan,Ko.

Effet neuroprotecteur et des capacités.2012.Int.J;Biochem.Mol.Biol.(2)219-41.Manavalan,Ramanchan,Mishra,Sze,Hu and co.

 

Toxicité

Le gastrodia n’est pas anodin:allergie,choc anaphyllactique,vertiges voire insuffisance rénale pour 10 gr (Chen 2004).Au dessus de 80 gr:il est decrit asthme,migraine,troubles visuels,troubles de la coordination.

 

Bibliographie:

*Inhibition de l’hyperalgie neuropathique diabétique.2012.Plos One.Sun,Ye,Luo,Duan,Wang

*Le Gastrodia et Astragalus ont une action pour prévenir la sénilité,action sur l’hydroxyproline sanguine.li Shuyun.Jour.of Ijnzhou  med.05-2000;

*Action sur plasticité neuronale et synaptiques,action sur neurodégénération.Nov2012.Jour.Proteonic.Manavain;Feng,Sze,Hu,

*Gastrodine B et Gastrol B2,composés neuroprotecteurs;Asian.Nat.prod.Res.2013.Li,Wu,Xie

*Action anti-psychotique par médiation sur

5HT. ( 1A)Cur.pharm.03-2011.Shin,kkim,N’Gyuen,Yamada..

*Therapeutique potentielle contre l’Alzheimer.Neur.Reg.Res.2013.08.10.61-70/Huang,Muna,Jin,Park,Lee,Chae,Coi,Chung.:action sur memoire de travail à court teme,mémoire spatiale à long terme.

*Action sur Amnésie induite.Wu,Hsich,Huang,Peng,Chang.1996;Planta Med.62-31721

*Effet dopaminergique et sérotinergique.Wu,Hsich,Lia 1996.Chin.J;Physio.39-265-71

*Gastrodine neuroprotecteur de l’ischémie cérébrale. in vitro et in vivo.Planta Med.2006.72-1359-65.Eng,Zhang,Zgeng.

*Gastrodine protecteur contre Alzheimer induit par ABeta.25-35./2005;Jiu,Hu,Geng,Zhao,Mao.Jour du sichuan e med.36-537-40

 

APPLICATIONS CLINIQUES DU DA CHUANXIONG ou DXCF

 

1)Vasculaires

Migraines et orage vasculaire de contraction-dilation vasculaire cérébral.:action sur sur No,superoxydismutase,NOS pendant ischémie cérébrale.Action sur le comportement.Action de la tetraméthylpyrazine sur les cellules agréssées par LDL oxydé.,dimiution de l’adhésion des monocytes sur l’aorte:Protection anti-atherosclérosique.accroit le niveau du Facteur TNFalpha,et niveau du glutamate,radicaux hydroxyles,prostaglandines-E2..Decroit vasodilatation artérielle et veineuse comme dans les migraines.Reduction de la viscosité plasmatique,fibronogéne,prévient le declin memorisation et apprentissage dans démence vasculaire induite.Action de protection sur les ischémies focales cérébrales induites.

 

2)Action vasculaires Trigéminale.

Action sur neurotransmetteurs régulant la douleur et contrôle de l’algie trigeminal.Action neuroprotectrice contre ischémie .Effet anti-inflammatoire sur macrophages et microglies.

 

3)Action corticale

 

Activation des recepteurs vasculaires duraux impliqués dans la migraine.Inhibition de l’anxiété.Reduit les neurones CGPR-ir,CGRP-mRNA,pERK1/2,chémorecepteur CXCR4

Acide férulique agit sur traumatisme neurologique..La decoction réduit la CGRP et endothéline des patients migraineux.,par action sur inflammation neuronale causée par l’actication plaquettaire.Sédation de la migraine,et antalgique.

L’acide férulique améliore le syndrôme dépressif assoçiant dépression,fibromyalgie,intestin irritable(  Pain-depression -dyad par action sur stress oxydatif et niveaux des monoamines

 

4)Stimulations neuronales cérébrales.

Variation des taux de 5 hydroxytryptamine gliales,expansion des artérioles et excitation neuronales..Prevention du flux calcique cellulaire et apoptose  neuronales.

 

Bibliographie de l’application thérapeutique de Da Chanxiong:

*Traitement de la migraine par Tianma Chanxiong decoction avec 300 patients.Su.China Healthcare innovation.Vol.N°16.33-35.2008 et Yang in Chin.General practice Vol.4N°11-9-11.2001

*Traitement de 30 migraines vasculaires de 30 cas. avec Chuang Tianma decoction.Li.jour. of Emergency in Trad.Chin.Med.Vol20,N°5-883-34,2011

*345 cas de traitement de spondolystesis cervical.Wang.Jour Of Sichuan of Trad.Med.Vol.1.n°1é.97-98_2009

*Zhou:35 cas d’atherosclerose cérébrale.Hunan Trad.Chin.Med.Vol1,N°422-33/2003

*Action sur 88 insuffisances  artérielles vertébro-basilaires.Wang,Zhang,2010.Wet china med Jour.Vol1,N°1,page é-5,1994

 

Il est incontestable que le composant Da CHUANXIONG  a un effet thérapeutique,il semble toutefois que la généralisation comme traitement anti-migraineux pose un problème du fait de sa potentielle toxicité,surtout allergisante,donc justifiant un avis médical.Les essais cliniques anti-migraineux mériteraient plus de randomisation si son extension thérapeutique était envisageable.Par contre ,l’effet neuroprotecteur ischémique  et anti-Alzheimer imposent  un elargissement d’études débouchant sur des applications capitales.

 

 

 

 

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