OSTEOPOROSE
22 Octobre 2016
.L’Osteoporose est une fragilité anormale des os favorisant les fractures par altération quantitative du tissus osseux (Epaisseur corticale et travées osseuses) et par altérations qualitatives( modifications architecturales trabéculaires) .
La masse acquise osseuse est déterminée à 70% génétiquement et à 30% par l’alimentation et activité physique.L’os est soumis à un perpetuel modelage,resorption et formation.Ce modelage permanent osseux assure l’homeostasie phospho-calcique.la Resorption osseuse du tissu ostéoide est assurée par les cellules osteoclastiques.la formation du tissu osteoïde qui se minéralise est sous l’action de la vitamine D et cellules Osteoblastes.L’equilibre rompu conduit donc à l’ostéoporose due à un Hyperactivité Osteoclastique et Déficience Osteoblastique.On considére que la perte osseuse normale après 40 ans est de 2% par an,en général perte trabébulaire de 20 à 80 ans 40 %chez la femme,25 % chez l’homme.Par contre;la perte osseuse par déficit oestrogénique conduit à un déficit osseux de 2% par an pendant DIX ans,dont 25% des femmes perdent jusqu’à 5-8 %
.
L’Osteoporose est donc une diminution de la masse osseuse de l’os et détérioration de la structure interne du tissu osseux,se définissant radiologiquement par une raréfaction de la trame osseuse confirmée par l’ostéodensimétrie ou DMO,tassement vertébral avec fracture,tassement ostéoporotique de D8 à L5;liée à des facteurs génétiques,la ménopause,la sédentarité,apports alimentaires calciques insuffisants,défaut d’ensoleillement,alcool et tabac
En 1997 selon Ribot,la prévalence de l’ostéoporose vertébrale touche les femmes 20 % de 55 à 59 ans,Femmes de 60 à 64 ans 31%,42% de 65 à 70 ans,51 % au dessus de 70 ans.En 2010,considérée comme une maladie du vieillissement ,l’ostéoporose touche 40% de la population de plus de 60 ans,Une femme sur 6 fait une fracture du col du fémur
En Avril 2015,selon l’INSERM 938 à l’Hopital St Antoine,on évalue 370.000 fractures nouvelles par an dont 74.0000 fractures du fémur,56.000 fractures des vertébres,56.000 fractures du poignet,191.000 fractures diverses.;Au dessus de 65 ans ,39% de la population feront une ostéoporose,les femmes au-dessus de 50 ans feront à 40% une osteoporose,au-dessus de 80 ans 70%.La fréquence est 2 à 3 fois plus élevée chez la femme (Cause ménopause déficit oestrogénique).Sur 50.000 fractures prévisibles 20 à 30 % touchent l’homme.
Les facteurs favorisants sont:
*Génétiques
*Défaut d’apport calcique alimentaire qu’il faut corriger par l’apport de vitamine D et ou Calcium.
*Défaut d’ensoleillement
*Sedentarité
*Alcool et Tabac
*Particularisme ménopausique chez la femme.
LA DENSITROMETRIE OSSEUSE (DMO)=Gr/cm 2
C’est une Absorptiométrie Biophotonique à Rayon X
faite sur les vertêbres lombaires et Hanche(Col du Fémur) .
Deux données:
T-Score:correspond à la comparaison de la densité minérale osseuse du patient (ou Te)par rapport aux témoins de moins de 30 ans au capital osseux maximum
Z-Score correspond à la comparaison de le densité osseuse du patient( ou Te) par rapport aux patients de même age non traité
Normal :T-SCORE < -1
OSTEOPENIE : – -2,5< ou = T-SCORE < ou = -1-5
OSTEOPOROSE : T-SCORE <ou = -2,5
A été mise en place depuis 1 er juillet 2006,les indications spécifiques à la femme ménopausée.
*Antécédents de fracture familiale sans traumatisme majeur chez parent de 1 er degré
*Masse corporelle< 19 kg/M2
*Menopause avant 40 ans
*Prise de corticoïdes supérieures à 7,5 mg/j sur au moins Trois Mois
- Il faut savoir que le traitement pour l’Osteoporose post-menopausique se juge sur la capacité de reduction fracturaire et n’interviennent pas sur les biomarqueurs et DMO (Assfass Janvier-2006)
Problémes:
Définir des marqueurs à facteur de risque fracturaire et ostéoporose avec deux outils,FRAX et TBS. Sachant que pour chaque diminution d’un écart-type par rapport au T-Score le risque fracturaire vertébral et fémoral est multiplié par deux.
***FRAX (r) logiciel informatique: calculs pour Definir RISQUE FRACTURAIRE à Venir pour les plus de 40 ans sur 12 paramètres dont DMO,Age,Antécédents personnels,et antécédents familiaux
****TBS ou TRABECULAR BONE SCORE
Sur image de l’Os ,qualité de l’os et microarchitecture pour prédire risque de Fracture pour optimiser la prise en charge ostéoporotique,mais difficultés de fixer un seuil fracturaire (2/3 des fractures vertébrales sont asymptomatiques)
*****LES BIOMARQUEURS STANDARDS******
Calcium;Phosphore,Créatine,Protides,Electrophorése des protides ,Numeration Globulaire,Phosphatase alcaline,TSH et Testosterone chez l’homme.
Calcium et Créatinine sur Urines de 24 heures
Vitamine D:25 OH < 75 nmol/l et PTH(Parathormone) 12-84
Souvent dans l’osteoporose,les tests biologiques sont normaux.
Le traitement et prévention de l’Osteoporose est rappelé dans l’HAS de 2006,mais on se heurte à de nouvelles approches physiopathologiques et thérapeutiques et de leur évaluation.;la difficulté commune étant de cadrer un Risque Fracturaire justifiant un acte de prévention thérapeutique sur les données :
*DMO en Gr/cm2
Pour chaque écart type du T-SCORE,le risque fracturaire vertébral et fémoral est multiplié par deux.mais difficulté d’interprétration prédictive de fracture , ,la variation de la densitométrie est lente sur 3 ans.
*Age
*Antécédents personnels de fractures spontanée ,sans choc évident
*Antécédents familiaux de rang de 1er dégré de fracture spontanée
*Faible IMC> 19
*Tabac et Alcool
*Facteurs de risques:Polyarthrite Rhumatoïde,Parkinson,Prise de Psychotrope;Prise de corticothérapie > 7,5 mg J pendant au moins trois mois.
Rôle Important d’une prise en Charge Hygiénique
- Arrêt du Tabac et Alcool
- Activité Physique 30 minutes par jour,3 fois par semaine
- Prévention des chute(surtout si isolement,Parkinson)
- Correction alimentaire
- Calcium 1200 mg/j
- Vitamine D 800 u/j
- Silicium 30 gr /j
Les Traitements à Disposition
<<<Calcium avec surveillance car risque d’hypercalcémie,Calcifications tissulaires Rénales et Vasculaires,calcul rénal ,risque toxique avec Digoxine.Assoçier avec la Vitamine D
<<<Vitamine D Risque d’Hypercalcémie et Calcul urinaire
*** action de Calcium plus Vitamine D , dit utile pour prévention de fracture vertébrale et fracture de hanche,en fait officiellement l’indication se limite à l’osteoporose avec déficit calcique et vitaminique
<<<DiPhosphonates
action Ostéoclastique type Acide Alandronique,censé diminuer le risque de fracture vertébrale et périphérique,l’acide Alandronique et risédronique agissent chez la femme ménopausée osteoporotique.
L’acide Alandronique évite 3 fractures vertébrales et une du col fémoral sur 100 patientes traitées sur 3 ans
,Surtout si densité osseuse basse, réduction de moitié des fractures vertébrales asymptomatiques ,2 fractures sur 100 évitées sur traitement de 3-4 ans.Pour la FDA 2011,le risque fracturaire est de 10% comparé au placebo 20%,et estime le bénéfice acquis au bout de 3 ans de traitement,au-delà pas d’amélioration
Réactions secondaires:Troubles digestifs,Ulcères,douleurs ostéo-musculaires,fracture,Ostéonécrose de la machoire,hypocalcémie,Neuropathie Optique
<<<Raloxiféne
Antagoniste/Agoniste/Modulateur sélectif de recepteurs Oestrogénes
Plutôt indiqué pour prévention secondaire des fractures vertébrales
Diminue de moitié les fractures vertébrales sur 2 patientes sur 100 ;sur 3-4ans
les critères statistiques ne sont pas considérés comme suffisants
Réactions secondaires:Dépression,Thrombose ,prise de poids;crampes;interaction avec anti-coagulant
<<<Teriparatide ;Anabolique Osseux
Indiquée dans ménopause osteoporotique sévére,pour prévention fracture vertébrales asymtomatiques.considéré ayant une incidence sur le DMO,avec un traitement maximal de 18 mois
Réactions secondaires:Troubles digestifs,Hypotension,dépression,lithiase rénale,hypercalcémiant,hypouricémiant,reflux oesophagien
<<STRONTIUM:Agent Découplant.
TRES IMPORTANT Arrêt de commerçialisation DEFINITIVE LE 30 JUiLLET 2017
Etait Indiqué dans prévention fracture vertebrale dans ménopause avec osteoporose sévère. indications sur fractures périphériques et hanches.sur 4 ans on objectivait un abaissement de 39 % de fractures à la dose de 60 mg/J,deux femmes sur trois ont une augmentation de la densité osseuse
Réactions secondaires;Troubles Psychiatriques,Thrombose,Infarctus du myocarde,Crampes; Convulsion
ANSM En Fait :Bénéfices Risque-Défavorable Arrêt de commerçialisation
<<< DENOSUNAB
Immunodépresseur
Indication prévention fractures Vertébrales et périphériques
Action inférieure à l’Acide Alandronique,abaisse de 6,5 % de fracture non vertébrale NIJMed 2009
Réactions secondaires:Otéonecrose machoire,Hypocalcémie
<<< ‘Essai en Cours.
le C2 1
Par contrôle de l’activité des osteoclastes pour éviter une grande destruction de l’os par composé synthetique C2 1 inhibant le facteur d’échange DOCK 5 ,DOCK 5 active l’enzyme GTPbase RAC pour organiser le cytosquellette. d’actine et permettre la formation de l’anneau de podosome.Le C2 1 inhibe DOCK5, empéchant l’activité des osteoclastes(INSERM/Nature /3 fevrier 2016
MARQUEURS BIOCHIMIQUES DU MODELAGE OSSEUX
*Formation Osseuse
*Phosphatase Alcalines Osseuses
*Osetocalcine
*Resorption Osseuses
*Pyridinolinurie et desoxpyridolinurie libres.
*NC -Telépeptides.
ETIOBIOPATHOGENIE de l’OSTEOPOROSE
Vitamine D ,Calcique Phosphore sont indispensables à la minéralisation de l’Os formé par les Osteoblastes,mais la Resorption ,formation de l’os fait intervenir un processus complexe.
L’os est en permanence remodelé grace à une activité couplée et ciblée des osteoclastes résorbant l’os ancien et osteoblastes synthétisant une matrice nouvelle.les cellules ont la capacité de moduler l’ostéoclastogénése grâce à la voie RANK L(Lignand facteur Nucléaire Kappa B),faisant partie du groupe TNF qui joue un rôle dans l’ostéoclastogénése et survie des dentrites cellulaires..
Formation et résorption osseuse sont également sous la dépendance de nombreux facteurs de transcription et de croissance ,complexe AP1 et voie Canionique Wnt-Béta-catéine. et commnunicant avec des médiateurs osteoprogérine et et son ligand
Vitamine D
Source Endogéne de la peau,et UV à partir du 17 déhydrocholesterol en Vitamine D
Source exogéne ,source rénale par modification de la vitamine D en Calcitriol ou 1-25 -dehydroxy -Vit D3
Calicitriol Hypercalcémiant et hyperphosphatémie;intervient sur collagéne et osteoclastes,favorise résorption osseuse
Calcium: Apport alimentaire 1000 mg
<Absorption 400 mg:Actif Duodénale et jéjunale sous influence Vitamine D ,Passif jejunal.
Echange Calcium et Tissu Osseux
Action de la parathormone stimulant resorption osseuse et formation osseuse.Augmentation des Osteoclastes et resorption osseuse .Vitamine D favorise modélisation osseuse ,action sur osteoblastes.Action calcitonine sur osteoclastes
Elimination Rénale du Calcium 2 % excrété par les urines ,30 % ultra-filtré ,réabsorbé sous dépendance Parathormone et Vitamine D
Principales Régulations du Modelage Osseux
*Activation du Systéme BMU Basal Multicellular Unit
action sequentielle sur Osteoclastes et Osteoblastes pour minéralisation de la matrice osseuse
*Modelage par les Hormones Parathormonone,Vitamine D et Calcitonine
*Facteurs Locaux de modulation
*Systéme RankL et GPG;
modulation de connections intercellulaires entre osteoclastes et ostéoblastes,avec contrôle de l’ostéoclastogénése
*RANK L Ligand ,cytokine THF
active les cellules de la lignée Osteoblastique
*Osteoprotégérine ou OPG glycoprotéine secrété par osteoblastes,Le recepteur piége le RanK L
*Tranforming Grow Factor B
Facteur de croissance stable sécrété par osteoblastes,inhibant la resorption osseuse
*Calcitonine inhibe la résorption osseuse
*Androgen Anabolic
Les osteoblastes sont stimulés par les oestrogénes;inhibition osteoclastique.
*GH hormone de Croissance
Stimule la formation osseuse
*TSH agit sur les recepteurs Stéroidiens,
*T3 provoque resorption osseuse+++
*Cytokine:
<Tumor Necrosis Factor :
agissant sur cellules osteoblastiques,répones osteoclastiques
<Interleukine 1 action sur osteoclastes ,stimulation de la resorption osseuse
<Interleukine 6
Resorption osteoclastique
*Bone Morphogenetic Proteine
induit formation du cartilage et Osteoblastes
*Insuline Grow Factor
Action sur chondrocytes et osteoblastes
*Prostaglandine
Action par osteoblaste:
augmente la BMU et résorption ossueuse,Pg2 inhibe les osteoclastes
*Parathormone action sur recepteur osteoblaste,stimule la synthèse rénale du calcitriol;.action sur croissance des osteoblastes et RANk Lparticipant à la remodélisation osseuse
*Vitamine D normalise l’équilibre Phospho-Calcique,action sur osteoclastes;rétro-contrôle négatif
<<<<<OSTEOCLASTES
Augmente la résoption osseuse par augmentation de naissance cellulaire et de leur activité et baisse l’Apoptose.
Phénomènes favorisés par:
Hypogonadisme,Hyperparathyroidie;Immobilisation;Inflammation
*****Weikmann /Pacifici Mai 2006
<<<<< OSTEOBLASTES
Augmente l’APOPTOSE et baisse de l’activité OB1 matrice
Phénomènes favorisés par:
Vieillissement du systéme OB1;Corticothérapie,Dénutrition protidique,Amyotrophie,Tabac
<<<< Facteurs Modulant L’Osteoformation
*Facteur de transcription de la différentiation OB ,cbFa et Ox
*Facteur de croissance des OB,IGF1,THF Béta,BM1
*Agents hormonaux .parathormone,Oestrogénes,
*Agent pharmaceutiques :Strontium(Arrêt commerçialisation 31 Juillet 2017)
*Recepteur de membrane LRP 5
<<<< Facteurs modulant la Resorption Osseuse
*Cytokine et Facteur de Croissance :Cytokine monocytaire activatrices de OC ,Il 1,6;11
*Facteur de Croissance différent Oc et MCS
*Facteur inhibant action de resorption et stimulant l’apototose C (TCF béta)
*Osteoprotégénine et Rank L
*Hormones Oestrogéne et Calcitonine
*Agent Pharma type Anticorps ou.Biphosphonate.
Selon Camalis 2007
Il doit être clair que la physiopathologie de l’osteoporose est complexe et qu’il faut dégager les caractéristiques pouvant conduire à une thérapeutique raisonnée et une ligne de conduite simplifiée:equilibration des facteurs alimentaires calcique et phosphore,apport de silicium,le plus souvent accompagnant des thérapeutiques convergeantes, et consensuelles ayant pour but essentiel d’éloigner le spectre fracturaire et de dépasser la notion de seuil fracturaire ;norme de prévision aléatoire ,variable et personnalisée.
1)Diminution de Production des facteurs de croissance (IGF1;TGFB) qui régulent l’expression génétique qui garantit l’identité cellulaire>Diminution de Differéntiation Osteoblatiques>Diminution du nombre et activité Ostéoblastique >Diminution de la formation osseuse>Perte Osseuse> Osteoporose
2)Baisse du Taux 25 OH et Vitamine D>Chute de la calcémie>Augmentation du Taux de TPH(Parathormone)> Stimulation de différentiation Ostéoclastique> Augmentation de la Resorption osseuse> perte Osseuse> Osteoporose
3)Les agents d’architecture osseuse sous influences des ostéocytes qui contrôlent qualité des protéines et minéraux osseux
4)les hormones regulant la modélisation osseuse:Parathormone;Calcitonine,Calcitrione;oestrogénes,Testotestérone,TSH
4) La matrice osseuse n’est pas une masse inerte
formée de:
*Collagéne qui avec l’acide Orthosilicitique dérivé de la silice facilite l’absorption calcique,.le Silicium est stimulant du collagéne,élastine et acide hyaluronidase.,et s’oppose à la peroxydation lipidique.Le silicium organique augmente la densité osseuse (Esinger/Clairet1993) et action sur la synthése du collagéne et hexane intracellulaire et proteoglycanes (Carisle/Schwartz 1972) et Rico,Gallego ,Lobe 2005;La silice est apporté par la Prêle,L’ortie,le Bambou
Le besoin de silicium est de 30 gr /j avec un taux sérique à 10 mg/l,taux baissant avec l’age de 40 à 60 ans puis concentration stable.
*Protéine non collagénes:Protéines gamma Carboxylées,Osteocalcine;Proteoglycane,Facteur de croissance TGF,IgF,BMP;FGF
*Protéines Plasmatiques
*Minéraux type Hydoxyapatite
5) Phosphore PO4 ,intervient sur ATP,Acide Nucléique,Phospholipides ,régulateur de protides et pouvoir tampon, besoin 1 g/l Apport par lait Oeuf,Viande,céréale.Taux sérique 0,8-1,6 mmol/l
Dans os 99% de Calcium sous hydoxyapatite et 25 % du Phosphate sous forme d’hydroxyphosphate.;Son taux depend de vitamine D3 Jejunal;le Calcitriol provoque hypercalcémie et hyperphosphatémie.
6)Corrélation entre masse osseuse et carence en vitamine D (Villareal 1991)
La vitamine D a une action directe sur les Osteoblastes donc minéralisation osseuse
La vitamine D régule l’absorption calcique duodénale.
7 )La calcitonine abaisse la résorption osteoclastique
8)La parathormone agit sur l’augmentation des osteoclastes et sur réplication des osteoblastes.en cas d’hypocalcémie ;l’hormone parathormone augmente le calcium osseux et abaisse la calciurie et augmente la synthése de 1-25 Vitamine D et DehydroVit.D
VIEILLISSEMENT
Baisse de naissance et prolifération des Osteoblastes
Augmentation de l’Adipogénése et Myéolopoièse
Baisse de l’Osteoclastogénése
Augmentation de l’Apoptose des Osteocytes
OSTEOPOROSE POST-MENOPAUSIQUE
La carence Oestrogénique est un élément fondamental de la perte osseuse ménopausique (Riggs 2002) Les Oestrogénes ont une action directe sur osteoclastes et osteoblastes(Bridman 2001) et particuliérement formation,activité,prolifération des osteoblastes(Chow 1992)
Deux situations:
1)Augmentation de la production de Cytokine (IL1,IL6,TNF) par les monocytes et Osteoblastes> Stimulation des différents osteoclastes>Augmentation des Osteoclastes >Augmentation de la résorption Osseuse>Perte Osseuse> Osteoporose
2)Inhibition de l’apoptose des Osteoclastes.> Augmentation de la Vie des Osteoclastes>Perforation plus importante des travées osseuses> Modification de l’Architecture Trabéculaire > Ostéoporose.
L’incidence fracturaire ménopausique est évalué à 2,3 % sur 10 ans:
5 fractures du poignets,1à 2 tassements vertébraux,0,5 fracture du col du fémur pour 1000 femmes
Si un traitement oestro-progestatif est prescrit la densité osseuse augmente surtout la première année,puis est en plateau,est devient dose-dépendante.A l’arrêt,le processus de densification s’arrête;mais l’effet protecteur demeure 5 ans après l’arrêt du traitement
Incidence sur Risque Fracturaire Evité par les THS selon les données de WHI/,HAS 2004:
Fractures du col fémoral10,3 %,
Fractures du poignet 8,7%,
Vertebrales 10;7%
<<Mais risques inérant aux THS
*Cancer du sein Estimation2000-2002 ANSM Septembre 2005:3 à 6 %
Mais selon WHI, les chiffres ne formalisent pas un tel risque ,toutefois,en cas d’antécédents familiaux de cancer,cancer présent ou risques personnels le THS ne doit pas être donné.
*Il apparait une relation entre Prise d’Oestrogéne seul et cancer de l”endométre,
*la prise d’Oestro-progestatifs est fortement lié à un risque thrombo-embolique multiplié par 2 à 4.voir Etudes ESTHER/,WHI,/E3N/
les risques cardio-vasculaires et cérébraux doivent être estimés de façon rigoureuse
Ainsi,Il appartient aux equipes soignantes d’engager un dialogue pour estimer bénéfice-Risque en sachant que les THS sont efficaces sur les bouffées de chaleur ,qualité de vie,amélioration des douleurs articulaires ou arthrosiques. Zhang 1998 a montré que la prise de THS pendant 8 ans ,retarde la progression de l’arthrose au niveau du genou (avec Clichés Radios),même estimation avec contrôle IRM par Wluka 2001.
Principales Orientations thérapeutiques selon age et DMO
Attention à partir du 31 Juillet 2017 arrêt définitif de commerçialisation du Ranalate de Strontium<<<balances Bénéfices-Risques défavorables.
<<<<<<<<<<<Pas de Fracture,de 60 à 80ans+ Facteurs de risque
***T-Score > ou =-3 et T-Score -2,5 + facteur de risques: Raloxifene ou ;Biphosphonate Ou Strontium(Arrêt défénitif 31 Juillet 2017)
*** -2,5<T-Sore< ou= -1 et T-Score < ou = 2 +facteur de risque:Raloxiféne ou,Biphophonates ou Strontium,(Arrêt commerçialisation 31 Aout 2017)si pas de facteur de risque avec T score< ou =-2 possibilité sans traitement
<<<<<<< Pas de Fracture de 50 à 60 ans ,Facteurs de risque
*** T-Score < ou -3 et T-Score < ou -2,5 et facteurs de risque :Raloxiféne,ou Biphosphonate ou ,Strontium(Arrêt commerçialisation)
*** -2,5 <T-Score< ou = -1
avec signes ménopausiques :Traitement hormonal de substitution
Ménopause sans signe clinique et facteurs de risque pas de traitement ou Ralixoféne ou Biphosphonate ou Strontium(Arrêt commerçialisation)
*** T -Score > -1 pas de traitement
<<<<<< Après 80 ans
Calcium plus Vitamine D
Prévention des chutes
Protection des hanches
Biphosphonate ou Strontium(Arrêt de Commerçialisation)
Il va de soit que le choix thérapeutique revient au corps médical et service spécialisé
PHYTOTHERAPIE DE L’OSTEOPOROSE
*****PARTICULARISME de la FEMME MENOPAUSE:
<Opportunité ou non du traitement substitutif .
Il pose la mesure de critères en fonction objectifs de bénéfice-risque,antécédants,risque cancéreux,vasculaires.
Place de la Phytothérapie dans Pré-et Ménopause
Les plantes à Phytooestrogénes sont considérées comme une alternative pour traiter les signes objectifs climatériques ,surtout bouffées de chaleur.les Phytooestrogénes sont considérés comme des agents SERMS naturel(type raloxiféne) mais agissant de façon nettement inférieure sur la masse osseuse (Brezinski 1994).
Les phytooestrogénes ont une parenté structurelle avec le 17 Béta-Oestradiol (Knight 1996) et sont en relation avec les recepteurs oestrogénes Milsieck 1995
Selon la dose le Phytoestrogéne est Oestrogénique ou anti-ostrogénique (Brezinski 1999)
Problémes soulevés:
*co-carcinogénése avec compléments alimentaires au soja << cancer mammaire et prostatique (Cos 2003).
*Augmentation des cancers endométre utérin avec isoflavones Wenbold 2001
*Potentialisation de l’effet carcinogéne Rao 1997/Yang 2000
*Interaction Genistéine et Tamoxiféne Hitakivi-Clarke 2000
*Augmentation des tumeurs hormono-dépendantes et à dose dépendante type cellule cancéreuse mammaire MCF-7 :Hsei 1998/Allred 2001
*Interaction avec Hormone TSH
La prescription des phytooestrogénes découlent des observations épidémiologiques telles celles de Mei 2001 et Tsuschida 1999,Nagata 2002 mais les études confirment la difficulté de garder un lien entre apport alimentaire de protéines de soja et moindre risque fracturaire (Kleijn 2001/Erp-Baart 2003) et surtout discordance confirmée sur études de 3302 femmes de 42 à 50 ans de différents phénotypes (Caucasiens,asiatiques,afro-américaines.)Greendale 2002.Sur la base d’études discordantes non homogénes et sans spécification exacte des composants et dosages du soja ,il apparait donc de façon récurrente le rôle essentiel de l’apport alimentaire Vitamine D,Fruits et Légumes,boisson alcalinisante et surtout de l’activité physique,dont l’importance a déjà été signalé par rapport aux traitements THS (Nurse Health Study 2007):excercice aussi efficace que les THS.
Rôle de l’éducation alimentaire et nutritions sur densité osseuse chez 90 personnes osteoporotiques de 50 ans à sujet séniles.,Avec céréérales,Fruit,végétaux,Lait,Haricot;Resultats positifs sur densité osseuse et facilitation de l’action des traitements standards utilisées dans l’Osteoporose.
Wei Sheng Yan Jou /Mars 2015 Zhao;Zhou;Tian;Tang;Ning;Lin
LE SOJA GLYCINE MAX
Bien que des études chinoises et japonaises suggérent un effet positif du soja sur l’oétoporose,les éléments épidémiologiques et statisiques ne permettent pas de trancher pourtant des éléments physiologiques expérimentaux engageraient à une réavaluation (Voir l’AFSSA du 23 Aout 2010).
La dose autorisée de soja est 1 mg /kg./J et sous forme de Genesitéine 45-55 mg/j
Les Phytostérols(15 à 20% d’Isoflavones) sont Genistéine et Diadzéine dont ,il est dit que le dérivé Equol est pour 30 à 40% responsables des actions oestrogéniques.L’equol a une action TNF Alpha sur la muqueuse (Charles 2009).Affinité de la Genistéine sur les recepteurs oestrogéniques ER Béta et ERAlpha( Kuifer1998/Pike 1999.)
La Diadzéine et Génistéine inhibe la rseorption osseuse Blair 2006/Mosso 1997/Gerber 1995 /Tsudida 1991
Effet sur Osteoporose avec 54 mg de Genistéine( Setchell;Lydeking Olsen 2003/Cassidy 2006;Gerber 2005)
Le Soja Présente une biodisponibilité de 4 à 5 % de calcium Et Zinc
Germes Calcium 8,3/Zinc 8;1
Cotylédons Calcium 2,7;Zinc 4,9
Fait important le Transporteur de Zinc est exprimé par les cellules osteoblastes et osteoclastes.le Zinc supprime l’effet de l’activation des recepteurs NFKappa A B Ligands (Rank l ) induisant l’otéoclastogénèse .la Beta-Alanyl-L-Histidinalto Z ,AHZ stimule la formation de l’os .Si le zinc augmente l’osteogénèse s’améliore
Mol V-Cell Bioch Mai 2010.Yamaguchi
Zinc;Manganèse et Vitamine D rôle important pour métabolisme osseux et cérébral (intêrêt pour osteoporose et parkinson)Jour Steroid Bioch.Mol Bio Octobre 2017 Claro de Silva;Hiller;Kollaeck-Ublic
Modulation des Isoflavones sur l’état osseux chez la rate ovariomectisée ;
Effet osseux de L’Equol,Genistéine;Diadzéine améloire la minéralisation osseuse.
Osteoporosis Int Mai 2007 /18(5)671-9 Mathey;Mardon;Fokialis,Puel ,MitakouKati-Coulibaly and Co
Prise de Soja et Concentrations d’isoflavone et oestradiol en relation avec la densité osseuse chez des femmes japonaises ménopausées,Osreoprosis Int Mars 2002.Nagata,Shimizu,Takami,Hayashi;Takeda,Yasuda.
<<<<Assoçiation entre densité osseuse et Ostradiol
<<<<Pas d’assoçiation entre densité osseuse et prise de soja ou isoflavones ou niveaux sériques d’isoflavones
PLANTES A HAUT NIVEAU DE PREUVE OESTROGENIQUE
Action In vivo de type Agoniste
*Fenouil :
Malini 1995/Albert-Puch 1980
*Houblon
Coldman 2001/Dixon -Shanles 1999/Klien 2003/Zava 2002
*Pueraria Lobata (Kudzu)
Narya 2003/Zava 1998; Boué 2003/Hee-Yun 2003
La Puearine ,effet oestrogénique à faible dose avec ZINC :agit sur perte osseuse et tissu graisseux osseux chez rates ovariomectisées
Life Scienc.Dec 2016/Liu;Li,Ge;Jia;Li
*Lin
Kurzer 1997/Lampe 2003/Orcheson 1998
*Luzerne
Kurzer 1997/Liu 2O01/Zava 1998
*Soja
Klein2000/Zava 1998
*Trefle
Buradella2002/Klein 2003/Liu 2001;Zava 1998
*Reglisse
action inhibiteur tyrosinase Hayshi 2000 Liu 2000/ Raggolin 2002/Zava 1999
PLANTES OESTROGENIQUES CITEES PAR LA TRADITION
*Sauge;Cimicifuga;Angelique;Gattilier/Ginseng/Polygonum Multifllorum.
*Actée à Grappes Noires ou Cimicifuga Racemosa
C’était un classique du traitement des signes climatériques,les graines et rhizome contiennent un composant proche des oestrogénes (donc avec les mêmes contre-indications).
En principe,action au bout de 12 semaines,L’Actée est souvent assoçiée au Millepertuis.
A forte dose,toxicité nerveuse,vertiges,troubles de la vue,nausée,céphalées, des hépatites sont décrites.Sont décrits des intolérances gastriques,des hypotensions et allergie,interagit avec les anti-hypertenseurs.
Dose prescrites:8 mg d’extrait ou Poudre de 1à 4 gr /j.il vaut mieux l’éviter
COMPOSANTS SPECIFIQUES A CRITERE OESTROGENIQUE
Composants Oestrogéniques:Diadzéine,Genistéine,Equol,Enterodiol-Lactone
ISOFLAVONOIDES
*ISOFLAVONES:Diadzeine et Genesisteine la plus efficace
*FLAVONOL:Type 8-Naringenine(Houblon)
*COUMESTANE Surtout coumestrol le plus actif
- Action Uterotrophique comparative:Oestradiol + 100/Coumestrol +0,16/Genesteine:+0,005
*STILBENE:TransResveratrol n’est pas uturotrophique
*LIGNANE (Fenouil;Lin,Tournesol;Seigle):Seco-Iso-Larici-résin
Projet EVOSTIN (INRA Decembre 2014)
Recherche de composant alimentaire agissant dans l’osteoporose
Weich 2012/ Hardcastle 2011Confirmation de l’action des Polyphenols ,FLAVONES interferant sur la masse osseuse.Etude sur composant FISETINE composé Flavonol agissant comme Anti-inflammatoire et Inhibant la synthese NF K b des macrocytes proches des osteoclastes.Fisetine present dans Fraise,Kaki,Pomme.
Le CAs du YAM ou DISCOREA VIllosa
La racine et Tubercule de cette igname sauvage ,Dioscoraecae,contient des saponosides stéroidiens dont l’aglycone est la diosgénine;les fabricants de Yam parle d’un dérivé source de déhydroépiandrostrérone,et d’oestrogéne (on parle de DHEA naturel).Il existe toutefois peu d’étude confirmant son emploi dans la ménopause,des indications dans l’ostéoporose n’ont pas été confortées par des études .
Si on se réfère à Medline /NIH/USA,02/27/2013 ;les indications sont restrintes:avec
1)POSSIBLE Actions INEFFECTIVES
<Pour Les bouffées de chaleur et Transpirations excessive,l’utilisation de crème de Yam pendant 3 mois n’apporte pas d’effet escompté.
2) EVIDENCES INSUFFISANTES
pour son utilisation comme une alternative aux oestrogénes:
pour ménopause,sécheresse vaginale post-ménopausique,syndrôme pré-mentsruel,osteoporose,troubles menstruels
<<<<Trop de facteurs interviennent:Age,Etat de santé,dosages et études peu randomisées.d’autre part le Yam sauvage contient des stéroides en quantité variable ,comme l’oestrogéne isolé en laboratoire ,mais le métabolisme humain ne peut pas modifier le yam sauvage en oestrogéne
3) CONTRE-INDICATIONS
*Grossesse et Allaitement
*Etats de sensiblité aux oestrogénes;cancer mammaire,cancer utérin,cancer ovarien,endométriose ou fibrome utérin
*Deficit en en Protéine S accroissant le risque thrombotique.
Wu;Liu,Chung Effet Oestrogenique du Yam chez la femme ménopausée en bonne santé J Amer Coll Nutr 2005.24-235-43
Komesaroff,Black;Cable:effets du Yam sauvage sur les symptomes ménopausiques,lipides,hormones steroidiennes chez femmes ménopausées en bonne santé Climateric 2001-4-144-50
Sholnick:Verdict Scientifique sur le DHEA JAMA 1996/276-1365-7
Eagon,Elm,Hunter Modulation des actions oestrogéniques des plantes médicinales.Era of Hope Mtg/Dpt Defense,Breast Cancer Res Prog.Atlanta GA 2000.jiun 8-11.
Plantes Agissant sur Equilibre Osteoclastes-Osteoblastes
Abies Pectinea :Action sur Osteoblaste
Betula Verrucosa:Action sur Parenchyme osseux
Canula Vulgaris Action sur Osteoclastes
Pinus Sylvestris et Montana:Action sur Osteoclastes
Rosa Canina Action sur Osteoblastes
Actions de Type OESTROGENIQUE-LIKE,OSTEOCLASTIQUES
*Soja:on considére que la prévention en Asie correspondrait à 85 MG/J soit 2 à 4 portions -jour données dans l’alimentation,mais les modalités alimentaires et urbaines ont considérablement changé les perspectives épidémiologiques de l’osteoporose
*Sauge Officinalis
*Houblon
*Reglisse
*Fenouil.
ACTION de TYPE HORMONAL
Alchemille :Luteotrope
Avena Sativa AVOINE:Hypophysaire
Ginseng PANAX GINSENG :Hypophyse et Oestrogéne
Ribes Nigrum CASSIS:Cortisol
Thymus Vulgaris:THYM :Surrnénales
Gingembre:ZINGIBER tout l’axe hormonal.
PLANTES A ACTIONS MINERALISANTES
<<SPIRULINE
Algue importante comme complément alimentaire utilisé dans carences de l’enfant.Les oligosacharides des algues ont une action osteogénique par régulation de l’hormone parathorme 1-84 et facteur endothélo-vasculaire
J Food Chin Med Fevrier 2016 Wang,Fang
<<Le WASABI (Wasabi Japonica)
Brassicacée proche du Raifort
Apports alimentaires au Japon osteogénique ,stimulant la minéralisation,par le Wasabi dont l’acide P-hydroxycinnamique supprime la réponse ostéoclastique /Mol Cell;Bioch Octob 2016 Yamaguchi
Effet anabolique osseux in vitro avec Augmentation du calcium ,activité des phosphatases alcalines et ADN osseux/Jour Of Health Scienc 2003/Yamaguchi;Ma;Suzuki Decembre 2002
<<EQUISETUM ARVENSE La PRELE:
Avant tout apport en silicium
Etude d’un composant Italien assoçiant Prêle+ Calcium augmentant la densité osseuse sur 122 Femmes./Corlatto;Miner /Orthoped Trauma 1999.
la Prêle Contient 6 % d’acide Silicilique et 0,6 % sous forme soluble.
Inhibe In Vitro l’Osteoclastogénése avec potentielle action dans la régénération osseuse.Cell Prolif Dec 2012 4((6)566-76/Costa-Rodriguez;Carmo;Silva,Frenades.
Modulation Des fonctions des cellules immunocompétentes,réduit la production de IFN-Gamma et TNF-Alpha,inhibition des cellules T.BMC Compl Alernat Med Aout 2014/4,14-83/Gründemann,Lengen ;Sauer;Garcia-Kaufer;Zhel;Huber
Souvent assoçié avec
*Juniperus+Persil+Fenugrec
*Prêle + Thym
*Prêle+ Harpagophytum+Vergerette
* Chene+ Tormentille +Prêle
Acide Silicilique sous forme colloïdale agit sur rhumatisme.
BAMBOU BAMBOUSA ARUNDINACEA
Feuille anti-Arthritique ,extrait méthanolique comparé avec dexaméthasone
Shav;Subma,Revinder ;Angu,Asha Int RJ of Pharm Novembre 2011
Exsudat de Silice 70 % et acide benzoïque dans les noeuds de tiges( Vaidya 1982/Watt 1992)
Feuille:Proteine ;Acide aminé:Lysine;Methionione;Bétaïne,Choline,
Uréase,Nucléase
Graine Arginine,Histidine,Cystéine;Isoleucine,Niacine,Methionine,Riboflavine ,valine;Thréonine/(Chatterjee;Pakrashi 2001)
Pousse: Acide oxalique;résine;Dérivés cyanidhrique,Saccharide diferdoyl
Racine Anti-Arthrosique et Anti-nociceptif
Extrait feuilles méthanoliques J Of Drug Delivery And Thera Janv.2012/Nimish;Nurudun
Jus action dans l’osteporose et inflammation,diminution du facteur rhumatoïde.
Les tiges séchées contiennent 1,8 % de silice
D’après le texte ancien chinois Shan Han Lun(Traité des froids nocifs) le bambou était prescrit dans l’arthrose et comme sédatif
ORTIE URTICA DIOCA
Apport en Silice
Considéré comme diurétique,anti-hypertensive;immunostimulante,anti-inflammatoire.La racine est un classique du traitement de l’hypertophie prostatique ,associé avec le Palmier de Floride.
Les feuilles sont anti-oxydantes,anti-vieillissement;hypoglycémiante;hypocholéstérolémiantes,chimiopréventives,
riche en oligoéléments dont Ca 1050 mg/100 gr, silice 340 mg K 613,ses polysaccharides sont anti-inflammatoires et immunostimulants
Anti-Rhumatismal ;Escop 1997/Blunmenthal 1998
Essai dans ostéoarthrite et polyarhtrite Chrubasik 1992,Bradley 1992
Surtout Accélère la formation de nouvel os,diminue l’inflammation d’une expansion expérimentale stomato-maxillaire;Donc plante de prévention Arc.Or Biol.2008/Irgin;Corekci;Ozzan;Aticioghis
PISSENLIT TARAXACUM DENS LEONIS
Classique draineur hépato-rénal utilisé en feuille(3 à 30 gr/j)e ou racine(1 ,5 à 24 gr/j ou extrait à 750-1250 mg x 3 fois jour),jus de racine pour eczema,(Liwicht 2004),Cholagogue (Hoffman 2003),Appétit (EMA,Escop 2003)
;est surtout utilisé pour troubles hépatobiliaires et perte d’appétit(EMA 2004) et selon Escop Prévention rhumatismale et Calculs rénaux .considéré comme diurétique et interessant pour son apport en oligoéléments (Potassium 4,5%)Calcium 200 mg/ 10 gr feuilles séchées+silicium) vitamine C et Béta-Carotène,D etB.Ces composants sont importants:Principe amer Taraxinique(Sesquiterpene lactone),Phytostérol,Type Béta-Stirol,Flavonoides,Lutéonine,Coumarine,Acide phénoliques.Conférant au pissenlit des fonctions hypocholestérémiante,Anti-oxydant,Anti-diabétique,anti-carcinologique/Schultz;Carle;Schierber 2006/Diurétique Clare,Spilman 2009
Les Etudes récentes ont isolé des actions osseuses:
Action anti-inflammatoire et anti-arthritique du Taraxastréol agissant surTNF alpha,Interleukine IL 1 B et PGE 2,Rank gl conduisant à diminution d’une hyperplasie synoviale,et contre les dommages osseux et cartilagineux.
J EthnoPharm Juillet 2011 Wang;Liu;Luan;Yu,Zhang
Le Taraxastérol inhibe les liposaccharides LPS induit par NO et prostaglandine PG2 par les RAW 264-7 des ,macrophages/J Ethnopharm.Aout 2014/Xiong;Cheng;Zhang
Taraxastérol inhibe l’inflammation des IL1 B,action sur la resorption de l’osteoarthine des chondrocytes Europ.J Pharm.25 Juin2015 Pao;Li;Ya;Liu
Le Taraxastérol inhibe les IL1 Beta ,action sur OSTEOBLASTES et Chondrocytes
Int Immunopharm.Octobre 2013/Ying,Cheng,Chen,Shen,Peng,Xu
Il faut rappeler que la faible densité osseuse n’est qu’un des facteurs de risque de l’ostéoporose,densité osseuse et fracture Wilkin 1999.,Les plantes seront donc une option à mesurer et comparer au traitement standard
Traitement Hormonal Phytotherapique Menopausique
<<<<Guidé après estimation des risques
Cancer;Vasculaire,Phlébites;Hypothyroïdie,le traitement THS n’est pas supporté:Prise de poids,dépression,Métrorragie,troubles du sommeil,douleurs des seins(Mastodynies)fatigabilité.
Traitement sequentiel
*Du 1 er au 24 éme Jour
Nebulisat de Sauge Salvia Officinalis à 0,10 gr ou Huile essentielle à 0,07par gélule;2 gélules 3 fois par jour
*Du 16 éme au 28 éme Jour
Nebulisat de Gremil Lithospermum Off avec Alchemille ;Alchemilla Off
0,30 gr et associé également avec huile de Sauge à 0,03 Gr par gélule ,2 gélules 3 fois par jour
*On peut associer une formule Hyperfollicullinique assoçiant:
Teinture mère de
Gattillier
Alchemille
Gremil
70 gouttes 3 fois par jour
Si assoçiation trop stimulante nuancer avec:
Pimprenelle et Avoine en Teinture mère 3 fois 70 gouttes par jour.
AUTRES ESSAIS DE PLANTES SUR OSTEOPOROSE
***Curcumine de Curcuma Longa
Action inhibitrice sur les recepteurs activateurs NF -KappaB Ligand induisant l’activation des precurseurs Osteoclastiques et suppression de l’ostéoclastogénèse
J Immuno Mai 2004 ;15 172 (10)5940-7
Barthi;Takada ;Aggrawal
Action sur Facteurs transporteurs -NF Kb,Proteine Action API, Facteurs de Croissance TGF,VEGF;PDGF, Cytokinases Il 1;2;6;8;12;18 /Rohanizadeh;Deng;Veron Mars 2016
***Solution Aqueuse d’Oignon cru inhibant Osteoclastogenèse induite par les RANK L par les voies ERK,P38,NF -Kappa B.
Action Anti-Resorption osteoclastiques
Osteoporosis Janvie 2009 Tang;Huang,Chang;Fu,Yang
***Prevention Osteoporotique de l’OLIVE
Int J Envir Res Public Henaalth Juillet2016 Chin;Imma -Nirwa
Osteoporosis Int Septembre 2015 /Noorafshan,Dabbaghmanesh,Tanideh,Koohpeyma and co
****Evaluation Osteoprotique et anti-oxydative de Prunus mume
inhibition osteoclastique RAW 264-7
Food Chem out 2014 Yan;Lee,Li;Sun;Yang Jang,J-Kim
****Etude Protectrice Osteoporotique de Sambucus Williamsii
Osteopororis Int Fevrier 2011/Zhang,Li;Wan,Xiao;Lai;Yao;Wong
- Plantes agissant sur les fractures Osteoporotiques en Malaisie.
- Evidence Based Complem and alternat Med .Juillet 2012/Jalil;Shiud Muhammad
- Eurycoma Longiflolia:action sur testosterone
- Labisia Pumila :inhibition de l’apoptose des osteoclastes progéniteurs
- Pïper Sarmentosum action antioxydative
- Action sur Resorption osseuse et Osteoclaste:Tridax Procumbens/Biol.Res Sept 2015/Al Maman,Islam,Alam,and co