Pervenche de Madagascar
HEPATOXICITE DES PLANTES
Moulage de la main de CHOPIN
29 Septembre 2015
Il est souvent difficile d’accorder une hépatoxicité à une plante médicinale,dans la mesure oû celle-çi est associée à d’autres plantes mal référencées ou association non avoué d’un médicament lui-même potentiellement hépatoxique,ce dont le médecin devrait être toujours prévenu par le patient.L’hépatoxicité des plantes révèlent:
*Difficulté de démonter la spécificité hépatotoxique de la plante,d’un parasite ou autre éléments .
*Prise de plante inconnue ou non répertoriée
*Défaut de contrôle de la toxicité des plantes
*Préparations composites associant trop souvent trop de plantes
*Absence de Contrôle avec réputation d’innocuité usurpée.
*Tenir compte des hépatopathies antérieures,ou évolutives ,dépendance alcoolique
*Infections en cours sous-estimées(Listeria,Salmonnellose)
*Sujet allergique,avec signes d’hypersensibilité.
*Interactions médicamenteuses avec les plantes,voire caractère additonnel hépatotoxique(Paracétamol ou Anti-Coagulant par exemple)
*Méconnaissance du caractère hépatotoxique de la plante,voire cancérogène:Aristoloche,Bourrache,Consoude sont interdites.Automédication mal perçue.
*Sélection inappropriée de la partie active de la plante
*Défaut d’identification botanique
*Défaut de stockage,ventilation,séchage
*Contamination bactérienne ou mycologique(type Aspergillus Flavus)
*Contamination par les métaux lourds type plomb ou Cadmium(surtout les champignons )voire les pesticides.
*Défaut de conditionnement et étiquetage.
*Mode de préparation(type composé hydro-alcoolique de la feuille de thé vert/Interdit en 1993)
*Indications inappropiées et prises de trop longue durée ou à trop forte dose
Ces éléments ne sont donc pas à sous estimer ,d’autant que si l’automédication se légitimise et que certains compléments alimentaires sont virtuellement réglementés.il ne faut nier la vertue de certains produits mais ils s’intègrent dans une politique de qualité alimentaire et de leur amélioration.
Le problème nécessite plus de transparence et surtout d’études comparatives ; la CCAF indique que près de 19 % de personnes consomment des compléments alimentaires.Par décrét du 20/03/2006 de DGCCRF(Direction de la Concurence et Fraudes),il est imposé de déposer un dossier,sans réponse dans les deux mois équivaut à une autorisation de mise sur le marché.Entre 2000 et 2001,sur 524 patients atteints d’hépatites chroniques 31 % prenaient des plantes (type Chardon Marie,Valériane,Desmodium).
L’impact connu hépatique de la Valériane n’est pas encore totalement cerné.
Par ailleurs, depuis peu,le Cannabis a une fois de plus été mis en vedette pour son implication directe sur la fibrose hépatique,donc évolutif vers la cirrhose,chez les patients porteurs d’une Hépatite C.
PREMIERES ALERTES et RECENSEMENTS
Ces préliminaires posés,les bases de régulation se font jour.
*LARREY décrit des plantes à Alcaloïdes de la PYRROLIDIZINE,avec hépatites et décès chez les l’enfant de Jamaïque:Ratio:20 % de décès/Evolution vers l’Hépatite Chronique:30 %.Concours Médical(1993)Presse médicale(1994).
*Le Germandrée Petit Chêne(utilsé pour les régimes amaigrissants depuis 1985,sans explication tangible) est suspendu du marché en 1992
*Le Chapparal(Larrea Trdentala) classé comme anti-oxydant et utilisé de façon abusive dans les lymphomes, critiques de Katz(1990) et Gordon (Jama.1995)
*Le KAVA,antit-stress et antiseptique urinaire est interdit en France en janvier 2002,mais il existe encore dans des circuits de vente aux USA.
*La Valériane et surtout le GUI utilisé pour ses effets anticancéreux posent le problème d’hépatoxicité oû mode préparation et concentration de produits actifs sont fort variable,voire en associations illégitimes.
ELEMENTS DE SECURISATION DES PLANTES
*Directive Européenne 75/319/cce,Article 39/paragraphe C
*Monographie de l’ESCOP
*Pharmacopée Allemande
*Pharmacopée Française
*AFASSAP:mars 2002:65 formules abrogées,12 formules revues
*Décret N° 2008-839 du 22 Aout 2008 L!béaralisation de 148 plantes en plus des 35 plantes libérées de 1979.
*Decret en France du 20/03/2009,s’ajoutant aux décrets de 1978 à 1987;1994
*Bulletin officiel n° 90/122Bis/1990:174 plantes et parties de plantes,35 indications acceptées.
*Décret du 23/06/1986 concernant les huilles essentielles à PHENOL,hépatotoxique,produit type le Carvacol.
*Directive 2004/24.CE.31/03/2004
*Travail du HMPC,Committie On Herbal Medicinal Products
Bien qu’ils apparaissent levées de boucliers et quasi guerres de tranchées( ce qui n’est pas nouveau) il apparait clairement qu’une indication thérapeutique ne peut se prévaloir uniquement que de la tradition ou d’un savoir millénaire,au demeurant répétitif et souvent
réédités au nom du Génie Grec ou de la connaissance léguée par les anciens inspirés par les astres et les dieux.L’automédication a un prix,celui de sa reconnaissance en temps que discipline exemplaire,encadrée et demandant des travaux comparatifs et scientifiques garantissant la sécurité ,ce qui en matière thérapeutique par plantes ou médicaments ne s’improvise pas et parfois loin d’être acquis.
SINGAPOURPLANTES HEPATOTOXIQUES
1) PRINCIPALES PLANTES RECONNUES HEPATOTOXIQUES
Les exemples significatifs sont listés par Kaplowitz. Gastro-Enterology.113/1.408-1412/1997
*Crotalaria
*Symphytum(Consoude)
*Scutellaire
*Chélidoine
*Heiiotrophe(dérives de la Pyrrolizidine)
*Kava Kava
*Menthe aquatique,Mentha Pulegium(Pennyroyal) ou Hedroma Pulegioides
*Chapparal
*Germandrée Petit Chène
*Senné
*Jin Bu Huan(Lycopodium serratum)
*Actractylis Gummufera:souvent confondu avec l‘artichaud
*Valériane
*Polygonum Multiforum(shou Wu Pian)
*The vert.
*Sassafras
*Gui
*Ephedra(Ma-Huang)
*Complexes d’herbes asiiatiques non spécifiées ou mal identifiés (la plus caratéristique étant la confusion entre Stéphania et Aristoloche)
*Serenoa,en fait composé complexe
*Khat(Catis Edulis)
*Huile de Margosa(Azadirachta Indica) en fait d’utilisation externe(spermicide)
A cette liste,il faut tenir compte des interférences et interactions hépatiques médicamenteuses potentiellement hépatotoxiques type :
AINS,ANTI-FUNGIQUE,ANTIBIOTIQUE,PARACETAMOL,ANTI-COAGULANT qu impose une relation de confiance et parfaite transparence entre utilisateur et professionnel.De plus si certaines plantes se révèlent heureusement hépatotropes par la protection du CYTOCHROME P 450 mais à l’inverse d’autres interferent malencontreusement sur celui-çi comme le Millepertuis(Anti-Coagulant,AntiVIH,Contraception,CICLOPSPORINE)
2)LES PLANTES A ALCALOIDES DE LA PYRROZIDINE
HEPATOTOXIQUES
On décrit des terrains dominants favorables à la toxicité hépatique
a)TOXICITE IODOSYNCRASIQUE,d’origine génétique.
b)DOSE-DEPENDANTE
c)TERRAIN ALLERGIQUE
Elles se manifestent entre 2 semaines et 6 mois après la prise de plante,de manière veino-occlusive hépatique,ictère de type cholestatique.Le retour à la normale evolue jusqu’à 10 mois à l’arrêt de la plante mais les formes fulminantes et décès ne sont pas
rares.
Principales plantes responsables de la pathologie Veino-Occlusive Hépatique:
*HELIOTROPIUM
*SENECIO
*CROTALARIA
*SYMPHYTUM OFFICINALE(consoude)
3)Les PRINCIPALES OBSERVATIONS
*SENNE
Son anthrone est hépatoxique mais ce n’est pas le seul problème,les ANTHRAQUINONES sont potentiellement cancérogènes coliques(Rapport CIRC) commme Aloes,Rhubarbe,Bourdaine,Nerprun
*GERMANDRE,PETIT CHENE:
A été prescrite pour les régimes amaigrissants(injustifié),en 1986 plus de 30 hépatites.Tradition donnée comme antispamodique abdominal,diurétique,cholérétique,cicatrisant.Une espèce proche hépatoxique a été proposée comme anticholestérol:Teucrium Polium
*Il faut se méfier des préparations présentées souvent sous modes energétiques,saveur,action sur les méridiens.Sans les détailler ,il faut citer:Scutellaire,Polygonum Multiflroa,Ephedra,Chapparal(utilisation injustifiée dans les lymphomes, car dit anti-oxydant),le Sérenoa se retrouve enfoui dans une formule complexe,Huile d’Azadirachta indica semble surtout mal utilisée car à action locale parasiticide et spermicide.
*Le CHARDON à GLUE,confondue avec l’artichaud.La tradition le dit abortif,diurétique,purgatif,émétique,fébrifuge.L’évolution est souvent dramatique et à rapprocher d’une plante à composés hépatotoxiques:Impella(Callilepsis Laureola)
*L’ACTEE(CIMICIFUGA RACEMOSA)
Hépatoxicité citée par l’EMA en 2006/,Afssap juillet, 2006/,Minerva 2009/Schumtz,Barbaud.2008
*Valériane
Hypertenseur et sédatif.Contient des agents alkylants toxiques.Mac Gregor.1999
*CHELIDOINE
L’hépatite apparait en règle dans les 3 mois
*GUI
Anti-hypertenseur ,voire aphrodisiaque(??!!)et anti-cancéreux en cours d’évaluation.Il est difficile de déterminer si l’hépatoxicité est liée au dosage,mode de préparation,éléments ajoutés à la préparation:
bétaphényléthylamine,tyramine,actétyl-
choline
,propionylcholine
Battman.Chapman.Scott.med.1998/Studman.2002
*LE KAVA KAVA
Elle était une plante orgiaque du Pacifique donnant lieu aux iles Marquises à une grande cérémonie,la Fête du Grand KAVA,parfois en présence de la Reine d’Angleterre Elisabeth II.
L’ingestion de cette plante entrainait Euphorie,Ivresse,Impressions de Receptivité Intellectuelle,Anésthésie,Anxiolytique,somonolence.Dès 1998 sont reportés des effets hépatoxiques liée à un Alcaloïde,la Piperméthystine.Ces effets discutés seraient liées à son mode d’extraction:Acétone ou Ethanol.De plus les effets du Kava s’additionnent à ceux de plantes sédatives type Passiflore ou Houblon ou médicaments neuroleptiques type Halopéridol.Bien qu’il y ait toujours des controverses,depuis 2001 et 2002,la KAVA est interdit à la vente en France,Suisse,Irlande ,Grande Bretagne,Canada,l’Allemagne a temporisé son interdiction.Le principe de précaution prévaut pour le KAVA et sans ambiguité même si ses effets sont notables(mais pour quels Bénéfices et quels Risques):
4)LES ALIMEDICAMENTS ET HEPATOTOXICITE.
Il est difficile d’établir des liens formalisés,d’autant que le marché des alimédicaments est en pleine expansion,environ 20 milliards de dollards au USA.Toutefois apparaissent des observations princeps engageant aux principes de précautions.
Le problème récurrent est de définir et de confirmer l’usage tradionnel de la plante et s’appuyer sur une pharmacologie et études comparatives.il apparait évident pout tous que l’association Ephedra-Caféine n’a pas lieu de circuler.
*La FDA en mai 2009
a posé le problème de l’hépatoxicité d’un “composant amaigrissant” associant Garcinia Cambodgia(Riche en acide Hydroycitrique),Gymena Sylvestra,dérivés de sels Chromés,Café et Thé
*JAMA en 2003
pose le problème des produits amaigrissants à base d’Ephedra Sinica/Citrus Aurentium/Varech/Acide Usnique du Lichen.
*AFSSAPS en fevier 2009,suite à une étude espagnole sur un produit de type Herbalife.avec ses composants sont nombreux et multiples et dont il est difficile de faire la part de l’agent causal des hépatites signalées le 13/05/2008.
Toutefois se retrouve posé le problème de la multiplicité des produits associés,dont on peut légitimement poser leur rôle respectif et de leur impact combiné sur l’organisme dont le foie,ainsi devant ces diverses associations proposées. nous laissons le soin de validation aux pharmacologues,composition s’apparentant à un rébus.
*Shitake et ecorce de cannelle ou
*Celeri/Persil/Fenouil/Luzernr/Réglisse. ou
*Thé vert/Maté/Caféine/Orange amère/Ecorce de Cannelle/Persil/Luzerne/Réglisse.
Ces associations nécéssient une sérieuse validation.
*Le jus de NONI est impliqué dans un rapport de 2005
CONCLUSIONS
Dans un autre registre les PHYTOESTROGENES du SOJA pour lequel l’ASFASS pose le principe de précaution chez les femmes aux antécédants de cancer et ce produit n’est pas le seul(lentilles,lin,alfafafa).DE même,il est déconseillé d’associer IMAO et LEVURE,facteur d’hypertension artérielle.Cette disgression permet de saisir la difficulté de légiférer et encadrer les alimédicaments.,il faut poursuivre les travaux de pharmacologie et toxiciologie afin d’établir un principe de ptécaution élémentaire contre les plantes hépatotoxiques.