PROLOGUE
5 septembre 2017
En Novembre 2015,Docphytoplus a abordé le théme du Microbiote,”L’Intestin Deuxieme Cerveau”.Le Microbiote est étudié depuis plus de Dix ans,. Les parutions et études de Cohortes ont précisé le rôle fondamental de l’alimentation dans la génése des maladies et le juste retour à la raison ,l’alimentation-Bio et le dogme 5 fruits et légumes par jour.Pourtant un interface le microbiote intestinal a été mis en valeur entre environnement propre à chaque individu et déséquilibres ou déréglements impactant les grandes fonctions de l’organisme,sujet majeur entre relation de l’hote et microbiote intestinal.
Le microbiote est un écosystéme unique formé dés la naissance au contact de la flore vaginale ou au contact des micro-organismes de l’environnement en cas de
naissance par césarienne .La colonisation se fait de manière progressive et de façon hiérachique,premières bactéries consommant l’oxygéne (Aréobies,entérocoques,staphylocoque).en consommant l’oxygéne intra-intestinal; les bactéries favorisent l’implantation de bactéries anaérobies,(clostridium ou bifibacterium) .
Le microbiote inclue bactéries,protozoaires,virus,éléments fongiques ouvrant la voie à la compréhension sur les mécanismes compétitifs de l’homéostasie et de sa rupture permettant d’analyser et d’anticiper les pathologies chroniques dépendant du microbiote et de prevoir dans l’avenir des stratégies alimentaires et thérapeutiques adaptées à l’individu..Le microbiote évolue qualitativement et quantativement sous l’influence de la diversification alimentaire,génétique,hygiéne,environnement,climat hormonal sexuel,traitement.en cours.
Le microbiote localisé dans l’intestin grêle et colon est composé de 100.000
milliards de bactéries ,dont il faut définir l’espéce et le rôle,ainsi depuis 2010 Dusko Erlich définit 3 Phénotypes dont un groupe particulier spécifique à l’immunité humaine.
MICROBIOTE ET SANTE ,UNE PISTE EN DEVENIR
INSERM 25 Octobre 2015 Cell Metabolism:D”après Fetissov InSERM /Rouen:les bactéries intestinales informent le cerveau lorsqu’elles sont rassasiées ,d’oû régulation de la quantité de nourriture.
> La Composition du Microbiote intestinal prédit l’éfficacité et la tolérance de l’immunité du Mélanome avec métastases Annals Of Oncology 4 avril 2017(Pr Carbonnel et Robert)Le Microbiote Intestinal est nécessaire à la croissance post-natale optimale et contribution à la détermination de la taille de l’individu ,notammant en cas de sous-alimentation;élément clé :Facteur de croissance Insuline-Like Growth Factor 1 IGF1 dont la production et activité est contrôlé par le microbiote en particulier avec Lactobacillus Plantarum./CNRS /en ligne et Car Man et BF21/InsERM 19/02/2016> Concentration fécale de Bacterioides plus haute chez homme que femme obése ,réduction de feacacolibacterium Prausnitzil chez l’Homme ( D’après Eurp J Of Clin Nutr Septembre 2017/Most,Penders;Luscchers;Goosens,Blank
Concentrations bacteriennes et Régimes
Bacterioides assoçié avec Régime de protéines animales
Prevotella assoçié avec Carbohydrate et sucres type régime agraire
Framicutes et Bacteriodetes ,Obésité
Bifibacterium ;Escherichia coli et Enterobacter.associé avec régime végétarien.
Infllammation chronique intestinal et baisse en concentration de Faecalibactreium Pruastzii Sci Report 18 01 206
Baisse de la toxicité Hépatique de l’Alcool et microbiote Inserm 7 decembre 2015 on line.Orsay.
Biblio.Turnbaugh,Ridaura ,Faith 2009/ Wu,Chen ,Hoffman 2011/Zimmer,Lang,Frick 2012./Ismael,Ragas,ElBady2010
Depuis Octobre 2013,selon Cron,Caron,Harper le dysrégulation du microbiote ou dysbiose est compatible avec le syndrôme métabolique ,le syndrôme du colon irritable,le diabéte,maladies cardio-vasculaires,ou hépatiques,obésité,troubles de l’humeur voire anxiété et dépression,cancer et Alzheimer.lien avec maladie de Crohn et Rectolite hémorragique .L’Inserm 1408/Fournel/ Dec 2015 a montré une communication entre inflammation de l’intestin et cerveau via l’APELINE,régulateur de la glycémie.les contractions agissent sur l’action des neurones de l’hypothalamus freinant l’utilisation du glucose par les muscles.Des arguments sont avancés pour impliquer le microbiote dans l’inflammation cérébrale neurodégénérative dans l’Alzheimer,l’autisme, maladies bipolaires,voire maladie de parkinson avec concentration particulière d’entérobactériesn,élément prédictif de reponse de traitement anticancéreux type immunitaire,en particulier dans le mélanome
Cani envisage des tests avec des pré-biotiques en prévention de l’obésité et diabète.Toutes ces notions sont décrites en Janvier 2014 par Neunlist,Collins,Goshon,Erlish,Cani,Sheman..l s’agit donc de rechercher les stigmates spécifiques de l’équilibre de l’eubiose et dysbiose,premier impact sur la fonctions de l’hote et réponse à des traitements..Ces signatures moléculaires et comportements physiologiques sont sous influence de l’environnement,alimentation,stress et bien sûr la possible présence de pathologies intercurrentes orales,respiratoires ou gynécologiques , connaitre leur influence et comment est maintenu l’équilibre,l’immunité intestinale locale et l’ élément pathogéne intervient-il directement ou indirectement sur la défense innée de l’hote.
`Neulnist en 2000 évoque la notion de l’Intestin Deuxiéme Cerveau,sécrétant 80% de sérotonine de l’Organisme.et 20% pour le cerveau.:Sérotonine impliquée dans la thermorégulation,comportement,émotion,régulation sexuelle;veille
Il apparait de plus en plus clairement que la psychologie est liée à un axe Microbiote-Cerveau (Soc Personnal Psychol Compass )Avril 2017,11(4):e12309/Allen,Dinan,Clarke,Cryan
.
Toutes les faits énoncées ouvrent la porte à de nouvelles investigations et surtout une épopée pré-diagnostique et de prévention permettant de lutter contre les maladies chroniques. On s’éloigne de plus en plus des régimes standardisés qui certes ont toujours leur place en cardiologie;diabète ou néphrologie,mais surtout revisiteront les régimes “vertueux “et “miraculeux ” diversement cités dans la prévention problematique en oncologie. La Relation Microbiote-Cerveau nécessite une clarification bien que des faits expérimentaux notent une participation dans l’angoisse,dépression voire l’autisme (The Gut Microbiote and Autism Discorders/Li,Han,Belle,Randi,Hagerman/28 Avril 2017.)
Il existe indiscutablement un lien entre hypersensibilité alimentaire et patients anxieux et dépréssif,retrouve dans le cadre syndrôme du colon irritable .Mais dans tous les cas,pour que l’axe Cerveau-Microbiote soit pérénisé ,il faut exposer les problèmes sous-jacents:
*Comment la Composition et fonction du microbiote impactent les performances cognitives?
*Que font les neuro-transmetteurs produits par le microbiote et leurs impacts sur le stress et cognition?Et que se passe-t-il si ceux-çi ne peuvent pas franchir la barrière sanguine cérébrale?
*Comment les troubles assoçiés viscéraux avec le tractus gastro-intestinal agissent sur le stress et cognition?
La composition et Fonction du Microbiote agissent -ils sur le comportement soçial,sachant que le microbiote est dépendant de l’environnement dés la naissance.?
Existe-il une interaction soçiale sur le microbiote?
Est-ce que la représentation culturelle de la maladie et son traitement intervient sur l’axe Cerveau-Microbiote.?
La composition et fonction altérées du Microbiote est sous l’impulsion des désordres psychologiques?
Les Interventions sur le dysrégulation du microbiote peut-il intervenir sur le mieux être psychologique.?
Comment interviennent dysfonctions digestives et interactions avec cognition,émotion,stress.Est-ce uniquement un problème psychosomatique.?
<Terminologie :
<<<<<INTESTIN DEUXIEME CERVEAU OU AXE MICROBIOTE/CERVEAU?
<L’Axe Microbiote Intestinal /Cerveau est la définition la plus conforme à la symbiose de l’organisme et flore intestinale.L’étude MétaHIT depuis 2008 coordonnée par l’INRA,a en partie identifié une ébauche des interactions reliant metagénome et santé.de l’ensemble des génomes intestinaux (Métagénome) par séquençage haut débit.
Sont prépertoriés 3,3 millions de gènes différents appartenant à 1000 especes différentes en majorité d’origine bactérienne.Chaque individu porte environ 540.000 génes microbiens (soient 160 espéces.)
Le microbiote intestinal est propre à chaque individu avec un socle commun de 15 à 20 espéces dont il est discuté 3 groupes ou ENTEROTYPES bactéroides,prevotella et clostridiales ,mais aussi virus infectant les bactéries,virome et microbiote fongique (levures et champignons)
SEROTONINE,/5HTP /TUBE DIGESTIF
Classiquement,les cellules Enteroendocrines sont considérées comme des capteurs sensitivo -barométriques qui sécrètent du 5HTP initiant les réflexes peristaltiques intestinaux.Les études récentes montrent que le 5HTP neuronal est plus important sur le péristaltisme que celui des cellules enteroendocrines(Cellules entérochromaffines).Le 5HTP neuronal promotionne la dévellopement et maintenance de la muqueuse comme la neurogénése.
Le 5HTP des cellules enteroendocrines est le composant essentiel de la génése de la réponse inflammatoire intestinal.D’autre part ,le 5HTP doit être considéré comme une hormone qui inhibe la prolifération des osteoblastes (rôle dans l’osteoporose) et favorise la régénération hépatique
<Gross,Gerhson,Margolis Neuronal serotonine regulates of the intestinal mucosa.Gastroenterolgy 2012
<Li,Gjia,Wang Serotonine activates dendritic cell fonction in the contexte of gut inflammation.Am J Path 2011.
<Ahern /5HTP and the immune Systeme Curr Opin Pharm.2011.Chabbi,-Achengli,Coudert,Callebert Decreased Osteoclastogenesis in seronine deficient miceProv-c Nat Acad Sci USA 2012
<Rizzoli,Cooper,Anttidepressant medications and osteporosis/Bone 2012
<Padimas,Tzirogiannis,Panoutsopoulos Effect of serotonine receptor 2 blockage on liver regeneration after partial hepatectomy.Liver.Int 2006
<Murata,Ohkohchi,Matsuo Platelets promote liver regenerationWorld J Surg 2007
L’AXE MICROBIOTE-CERVEAU
,Les Elements de recherche de l’Equilibre Comportemental,Emotionnel et Stress.Possibles incidences futures sur la régulation de l’Anxiété,Dépression et certaines Psychoses
Le microbiote joue un rôle incluant fonctions physiologiques ,digestion,préservation de l’integrité de la barrière intestinale (Grenham;Clarke,Cryan;Dinnan 2011).
Le tube digestif contient un systéme nerveux entérique et interconnections neuronales,similaire en nombre aux neurones de la moelle épinière (Sasseli,Pachnis,Burns 2012.)
Le Cerveau adresse des signaux au microbiote avec ses impacts sur fonctions sécrétoires et sensorielles,en retour le microbiote reçoit l’information viscérale (Grenham 2011;Monteil-Castro,Bravo-Ruiseco,Pacheco-Lopez 2013 )
Un grand nombre d’informations interoceptives est envoyé du microbiote au cerveau et beaucoup ne sont pas ressenties de façon consciente (Mayer 2011).
En relatant l’information du systéme nerveux central le microbiote apparait comme une clé de marqueurs somatiques (Diamsio,Everut,Bishop 1996/Reiman et Bechara 2010).il existe une communication bidirectionnelle entre le microbiote et le cerveau et le systéme nerveux autonome (Cryan,Dinan2012/Clarke et Shinning 2014) avec les effets endocrines du microbiote et des bactéries qui peuvent produire des neurotransmetteurs retouvés dans le systéme nerveux central (Watt 2014) comme par exemple le Lactobacillus brevis produisant des GABA (Braeett,Ross,O’Tool,Gritzgerald,Stanton 2012) ou monoamine jouant un rôle clé de signalisation dans l’axe Microbiote-Cerveau(Lyte 2013) incluant la Serotonine (O’Mahony;Clarke,Borre,Dinan,Cryan 2015) intervenant dans le traitement de certaines psychoses.La particularité différentielle des neurotransmetteurs peut être faite par l’analyse des bactéries en relation avec la structure cérébrale (Fernandez-Reat/2015) et relation avec le stress (De Palma,Collins,Beriek,Verdu 2014) ou cognition (Gareau 2014)
LES AXES DE RECHERCHE
1)Relation entre STRESS et MICROBIOTE
*Impact du Stress sur Microbiote:Luczynski,Neufeld,2016 Clark 2013
*Variabilité du Microbiote et reflet sur anxiété Crumeyrolle-Arias 2014,De Palma 2015
*Accroissement de l’activité de l’axe hypothalamique ,pituitaire et adrénergique et en cas de stress en réponse à l’activité déficiente du microbiote Luiczynski,Neufeld 2016
Difference du niveau de stress en fonction du microbiote peut expliquer le changement dendritique neuronal de l’hippocampe et amygdale (Luczynski,Velan 2016
Axes de recherches sur Microbiote et psychologie humaine Novakowski 2016,depression Jiang 205,Kelly,Borre 2016,Naseribafrouei 2014
2)COGNITION et MICROBIOTE
*Reduction de l’anxiété et profil microbien avec changements des recepteurs NMDA amygdalien et accroit le facteur de croissance de neurogénése hippocampique Neufeld,Kang,Bienenstock,Foster 2011
*L’administration de bactéries agit de façon expérimentale sur l’hippocampe avec action sur reconnaisance à court terme et memoire du travail Gareau 2010
Microbiote et troubles comportements altérés Arensten,Raith,Qian,Forssberg,Diaz-Herjtz 2015,Desbonnet;Clarke,Shanahan,Dian,Cryan 2014
Un régime gras peut intervenir sur comportement soçial avec l’instillation de Lactobactillus .Reuteri Burttington 2016
Myelinisation du cortex pré-frontal Hoban 2016
Impact du microbiote sur comportement et cognition ,spécifiquement avec Bifidobacterium longum Savignac,Tramullas;Kiely,Dinan,Cryan 2014 .Observation et application humaine avec psychobiotique Allen,Hutch 2016,Bravo 2011 et Cognition chez sujets jeunes en bonne santé.Chang 2014
Intervention sur le microbiote avec antibiotiques :influence le comportement Loewenstein 1996 et Slovic,Finucane,Peters,Mac Gregor 2007
3)MICROBIOTE ET DEVELOPEMENT PSYCHOLOGIQUE
Devellopement et fonctions psychologiques Kunt,Conboy,Padden,Nelson,Pruitt 2005,Werker,Tees 2005,Adlerberth 2006,Hill 2017,Adlerberth,Wold 2009,Clarke,0’Mahony,Dinan,Cryan 2014
Microbiote moins diversifié en cas de vie communautaire Claesson 2012,Yonennas 2014,baisse de concentration en cas de sujet border line et démence Prince 2015,Allen,Curran 2017,Etters,Goiodall,Harrison 2008
Projet de prolongation génétique séquentielle du microbiote Mardi,2008,Reuter,Spaeck,Snyder 2015
Autisme et désordre du microbiote Finegold 2010,Wang 2011,Jasarsma,Wefin 2012,possible action anti-inflammatoire avec induction de cytokine Dantzer,O’Connor,Freud,Johson,Kelley 2008,action de type immunologique Slavich,Irwin 2014.
Regime Acides Gras Polyinsaturés agissant sur cognition et activité de l’axe Microbiote-Cerveau Roberston 2017 et Yu 2014.
Réemplantation de microbiote Fécal dans état dépressif et anxiété
:Kelly,Borre 2016/Zheng 206
3)IMPACTS DES PSYCHOBIOTIQUES
Diminution du stress aigu Allen,Hutch 2016,assoçiation avec motricité electrique encephalographique frontal et mémoire d’apprentissage
les probiotiques peuvent accroitrent effets immunitaires,activation du nerf Vague,metabolisme du tryptothane.Les probiotiques peuvent accroitrent la production de sérotonine Yano 2015 et GABA Barett 2012
Bien que les esais exppérimentaux et cliniques se soient multipliés on ne peut pas en 2017 définir une procédure typique influançant le micobiote humain avec améloiration du statut comportemental ou emotionnel.
4 )les ORIENTATIONS
*Les facteurs psychologiques cognition et stress peuvent être modifiés en diminuant le caractère pathogéne du microbiote Glick-Baer,Yen 2014
*Un régime riche en matières grasses est assoçié une altération du microbiote,donc si correction diminution des risques et l’inflammation/Murphy,Velasquez,Herbert 2015
Le Microbiote apparait de plus en plus comme l’agent clé intervenant sur l’équilibre mentale et physique/ Sandhu 2017,Sarris 2015
Transplantation de microbiote fécal : une méthode utilisée avec Clostridium difficile (Kassam,Lee,,Yuan,Hunt 2013)
5)TRAVAUX SIGNIFICATIFS CLINIQUES Bréve bibliographie
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