La Menopause
3 Septembre 2018
Elle survient au environ de 50 ans ,après une periode de pré-ménopause variant de 4,5 ans à 10 ans,avec arrêt de production ovarienne d’oestradiol et progésterone et Aménorrhée définitive,et augmentation d’hormones gonadotrophes FSH et LH.la Ménopause peut s’accompagner de symptômes classiques pouvant altérer la vie quotidienne:Bouffées de chaleur,Sudations nocturnes,sécheresse vaginale et problémes urinaires.
Une hormonothérapie peut être instaurée,après avis médical,.assoçiant progestatif et oestrogéne:
Les Oestrogenes interviennent sur metabolisme et structure osseuse,par son déficit la perte de tissu osseux s’accélère:Ostéoporose
*L’osteoporose est 3 fois supérieure chez les femmes menopausées que chez les hommes au même age.
*Protection artérielle estrogénique mais le risque cardio-vasculaire par déficit estrogénique n’est pas clairement établi ,Lien entre carence estrogénique et vieillissement???
Des contre-indications demeurent:Antécédent de Cancer du Sein ,Accident Vasculaire Cérébral même transitoire
Les Ré-Evaluations Regulières Therapeutiques doivent être pratiquées ,car le traitement est facteur de risque:
*Cancer du Sein;le risque n’augmente pas avec la menopause mais avec l’age et nombre total de cycles mensuels (Pubertés précoces et Ménopause tardive)
*Plus de la moitié des cancers mammaires apparaissant après la menopause sont attribuables à des facteurs comportements:indice de masse corporelle,alcool,alimentation (viande rouge en particulier),Traitement hormonal prolongé.
Selon AMELI 27 juillet 2018
*Cancer de l’Endometre si Oestrogene donné sans progestatif
*Cancer de l’Ovaire si traitement de plus de 5 Ans
*Accident Vasculaire Cérébral si Oestrogéne donné par voie orale
*Thrombose Veineuse avec Phlébite ou Embolie Pulmonaire.:Risque diminué si administration oestradiol par voie transcutanée.Risque tromboembolique multiplié par Quatre avec oestrogénes donnés par voie orale.A donner par voie transcutanée
*Le Traitement substitutif
Stimule la croissance d’un fibrome utérin,
Persistance d’une endométriose,
Multiplication des calculs bilaires.
<<< Recherches pour diminuer les risques (INSERM 2016)
*Estretol pour diminuer risque de thrombose et embolie pulmonaire
*Tissue Selective Estrogen complex (TSEC,Le Bazedoxiféne) protégerait contre cancer du Sein et Endométre
En fin de Compte ,que Faut-il Proposer?
Beaucoup d’études contradictoires ;battage médiatique,vérité et contre-vérité
les metaanalyses se succédent:
Oxford 1997
HERS 1998-200:0Ne diminue pas les risques coronariens
WHI 2000-2004
ESTHER:Troubles Emboliques
<<<<<Bilan AFSSAP 2005:
s’appuyant sur études WHI, (39.769 Femmes,28 études/Pas de protection coronarienne,augmentation AVC,Peu d’ameloiration des risques fracturaires) MWS,(cancer Endométrial), E3N,
<<apparaissent avec le THM :
*Cancer du Sein 3 à 6 %
*Infarctus du Myocarde 2 à 6 %
*Accident Vasculaire Cérébral:6,5% à 13,5%
<<<<Reprise des études par JAMA 12 Septembre 2017/4218(10)927-38/Manson,Aaron,Aragaki,Jacques,Rossow
Suivi 27.347 femmes ,age de 50 à79 ans,hormonothérapie pendant 5 à 7 ans;de 1993-1998 ,sur un suivi de 18 ans (Decembre 2014)
* Estrogene :CE.Estrogene Equin seul 0,675mg/j,5310 personnes sur 7,2 années
*CEE plus Medroxyprogesterone, 85506 personnes sur 5 à 6 ans
*Sur 18ans :Pas de retentissement sur le ratio global de la mortalité cardio-vasculaire,et cancer,ou mortalité toutes causes.
Le risque cancéreux significatif si utilisation au delà de 10ans.
Le traitement par THM est trés personnalisée,avec surveillance régulière(Frottis,mammagraphie;Osteodensimétrie,art de vivre;poids,tabac ,alcool),antécédant cancéreux et vasculaire ,estimation du risque fracturaire et génes du climatère sur la vie journalière, suspicion génétique de différentiation
génétiques BRCA1 et BCRA2
Risque cancer estimé sur suspicions génétiques:
Avant 70 ans: BCRA1 65% ,BCAR2 45%,de 40 à 85% de 10 % de la population générale
Avant 45ans BCRA1 25%, BCAR2 7%
*AMELIORATIONS POSSIBLES Sans traitement après la Menopause:
<*En l’absence d’Oestrogéne sans traitement substitutif ,REGRESSION des FIBROMES UTERINS
<*L’Endométriose diminue voire disparait avec la ménopause
<*La Migraine Catameniale s’atténue voire disparait.
*LES EVENEMENTS SURVENANT DURANT LA MENOPAUSE
Sensation de mal être;arthralgies;troubles du sommeil;osteoporose avec risque fracturaire,prise de poids.Fuites Urinaires.
SEPTEMBRE 2015:Dans le site Docphytoplus Menopause et Pré-Ménopause
Quelque soit la thérapeutique adoptée,sous contrôle médical;l’utilisation de plantes à phytooestrogénes,ou inhibiteurs androgéniques ou progestatifs nécessite le même principe de précaution, il est indispensable de faire des bilans réguliers sanguins,cardio-vasculaires,osteoporose,frottis cervical et
mammographie.
Ce qu’il faut Savoir
*Le traitement hormonal substitutif agit avant tout sur
1)Bouffées de Chaleur
2)Qualité de Vie
3)Douleurs Articulaires et Arthrosiques
<Zhang 1998 et Vulka 2001
*La place Indispensable de l’Activité Physique:accord consensuel de tous les auteurs.
CE QU’IL FAUT RETENIR
Les Etudes WHI et MILLION WOMEN STUDY ont montré qu’il n’y avait pas d’augmentation de risque de cancer jusqu’à 5 ans de traitement substitutif hormonal,Le risque de cas supplementaire est estimé à 8 cas sur 10.000 femmes traitées.A l’arrêt du traitement,le risque du cancer du sein est equivalent avec les
femmes suivies sans traitement
Ce que l’on sait :le traitement a un effet stimulant sur des lésions du sein pré-existantes ou facteur génétiques,ce qui implique exploration regulière au moins deux fois par an pour les deux premières années de traitement
.Toutefois,l’évaluation des risques personnels(obésité,alcool,tabac; coronarien et Thromboliques ,familiaux doivent être expliquée et corrigé .C’est un traitement en mode de collaboration attentive qui limitera la prise de risque.
Le traitement choisi doit être adapté,(Oestrogene 25 jours,Progestatif naturel micronisé 10jours)avec dosages personnalisés selon tolérance,et sur une période relativement courte encadrée avec rigueur.
PHYTOTHERAPIE DE LA MENOPAUSE
Comme avec les THM,nous sommes confrontés à des études disparâtres,-hétérogenes,avec exigence de randomisation
Les PHYTOESTROGENESs ont en premiére première ligne pour les bouffées de chaleur
et avant tout l’Isoflavone,les études sont nombreuses:Kaari 2006/Penotti 2013/Upmati 2000/Bader 1999/Del Goirno 2010/Hidalgo 2005:Jeri 2002;Van de Wejer 2002/Aso 2012/Lethaby,Majoribank2013./Albertazzi 1998./Balk 2002
Principales localisations des phyto-oestrogenes:ils se lient aux recepteurs oetrogenes.Le nouveau couple Recepteur Phyto-Ostreogéne se dimèrise,et se scinde dans les noyaux specifiques promoteurs qui décroissent l’expression de FSH ,LH et Prolactine.
*ISOFLAVONE:Soja,Trefle Rouge,Luzerne,Pois,Pois Chiche,Lentille,Haricot,Vin,Thé
*LIGNANES:Céréale Seigle,Blé,Riz,Sesame,Orge,Lin
Cacahuette,Thé,Choux,Brocolis,Carotte,Abricot,Fraise,Cerise
*COUMESTANE:Luzerne,Tréfle rouge,Soja,Epinard
*STILBENE:Vin Rouge-,Raisin
1)LES BOUFFEES DE CHALEUR
ANGELICA SINENSIS (DONG Quai)
SOJA,GLYCINE SOJA
SAUGE,SALVIA OFFICINALIS
GATILLIER ,VITEX AGNUS CASTUS
ACTEE,CIMICIFUGA OFICINALIS
HOUBLON HUMULUS LUPULUS
LIN ( Colli2012/Dabois 1999)LINNUM
TREFLE ROUGE.TRIFOLIUM PRATENSE
MILLEFEUILLE,HYPERICUM PERFORATUM
,MEDIGAGO SATIVA;LUZERNE
PASSIFLORE PASSIFLORA INCARNATA
PUEARIA LOBATA ou Kudzu
PANAX GINSENG,GINSENG
ANIS PIMPINELLA ANISUM
REGLISSE,GLYCYRRHIZA GLABRA
RHEUM RHAPONTICUM et PALMATUM
VALERIANE; VALERIANA OFFICINALIS
YAM DISCOREA
2)TROUBLES VASOMOTEURS
ONAGRE OENETHERA OFFICINALIS
GINGKO BILOBA
3)OSTEOPOROSE
SPIRULINE
WASABI
PRELE,EQUISETUM ARVENCE
BAMBOU,BAMBOUSA
ORTIE URTICA DIOCA
CURCUMA,CURCUMA LONGA
TRIFOLIUM PRETENSE
PISSENLIT TARXACUM DENS LEONIS
CYSTANCHE
SUREAU ROUGE DE CHINE
SOJA,GLYCINE SOJA
LIN LINNUM
4)SYNDROME ALGIQUE,RHUMATISMAL
RIBES NIGRUM
ZINGIBER OFFICINALIS
BOWELLIA
CURCUMA.CURCUMA LONGA,
ERIGERON CANADENSIS,VERGERETTE
HARPAGOPHYTUM PROCUMBENS
PEUPLIER,POPULUS NIGRA
5)SYNDROME METABOLIQUE
NIGELLA SATIVA
TRIGONNELLA FEONUM
6)ATROPHIE VAGINALE
FOENICUM VULGARE
SOJA;GLYCINE SOJA
7) SOMMEIL,ANXIETE,NERVOSISME
PANAX GINSENG
CIMICIFUGA
SAUGE;SALVIA OFFICALIS
MELISSE,MELISSE OFFICINALIS
VALERIANE,VALERIANA OFFICINALIS
PASSIFLORE,PASSIFLORA INCANATA
PANAX GINSENG
HYPERICUM PERFORATUM
GINGKO BILOBA
NIGELLA SATIVA
GATILLIER
QUEL CHOIX?
La décision privilégiant phytothérapie après confrontation avantages-inconvenients doit toujours être une alternative fiable,atoxique et n’accroissant pas le risque du cancer du sein.Les essais suggérent une explication parfois controversée des mécanismes suivant des voies oestrogeniques,progestatives et sérotinergiques.
Les voies Oestrogéniques incluent:
Soja,Trêfle Rouge,Kudzu,Houblon,Reglisse,Rhubarbe,Yam,Gatillier,Pissenlit,Gingko
Voies Progesteroniques incluent:
Trêfle Rouge,Houblon,Yam,Gatillier
Voies Serotinergiques incluent:
Actée,Kudzu,Reglisse,Angélique chinoise.
Les études sont multiples et hétérogénes ,et malgré tout apparait dans les essais cliniques un profictéel avantageux du soja ,seul ou avec des extraits isoflavones ou ajout de génistéine.
Les Plantes Oestrogenique,Progestatif,Serotinergique
Angelique chinoise
Rhubarbe
PissenlitActée
Houblon
Lithospermum Tréfle
Reglisse
YamDATABASE DES ESSAIS PHYTOTHERAPIQUES POUR MENOPAUSE
Sur la base de
*Revue des traitements phytotherapiques pour symptômes menopausiques pour une periode de 1994 à 2016
<Electronic Physisian /Nov 2017 .9(11)5826-33/Kargozar,Azizi-,Salan
*Modulations botaniques et Mode d’action des symptômes ménopausiques,Sur la base d’action Oestrogénique,Progestéronique,Serotinergique sur une periode de 1999 à 2013
<Planta Med 2013 Mai,79(7)538-553 /Haiirahimkhan,Dietz,Bolton
*Molecular Docking,Procédure informatique permettant de prédire un lien le plus fréquent d’une macromolecule ou d’un ligand sur le recepteur hormonal (ER): flexibilité ou rigidité d’un recepteur et ligand permetttant de connaitre le recepteur oestrogénique et augmentation de sa modulation,procedure permettant d’isoler des recepteurs stimulateurs oestrogéniques positifs ,surtout important dans le cancer du sein à tumeur ER positif,orientant le traitement . ./Molecular docking etude phytochemique des composants oestrogenes -Like dans les suppléments phytotherapiques diététiques
<In Silico Pharmacology Mars 2015/Powers,Setzer.
Il a été trouvé des liens importants avec le recepteur oestrogene avec :la Reglisse ou Glycyrrhiza Glabra ,Yam ou Dioscorea villosa,Actée ou Cimicifuga Recemosa,Ptychopetalum olacoides ou muira puama,Trefle rouge ou Trifolium Pratense,Damiana ou Turnera aphrodisiaca ou diffusa,Angelica Sinensis ou Dong quai,Gingko Biloba,Centella Asiatica ou Gotu Kola,Tribulus Terrestres
Principes de Base
Après la ménopause,l’équilibre hormonal change,la production d’oestradiol et progestérone baisse induisant une augmentation des gonadotrophines ,FSH en particulier.les Androgénes Adrenergiques sont la principale source d’oestrogéne,sécrétée sous forme d’Estrone dans les tissus graisseux.’ L’Oestrogene est le traitement référentiel pour les bouffées de chaleurs , en cas de contre-indication d’oestrogéne la progestérone est proposée.
Les Phyo-Oestrogenes et Phyto-Progesterones et Anti-Androgéne decroissent la conversion de la testosterone et dehydrotestosterone et accroissent la conversion de la testosterone et androstenedione en oestrogene des tissus périphériques pouvant réduire les symptômes,en particulier les bouffées de chaleur.
LES ESSAIS
SAUGE,SALVIA OFFICINALIS
Liée aux recépteurs cérébraux GABA et Benzodiazépine
Traitement des bouffées de chaleur,Sueur nocturne,reduction des troubles nerveux dont mémoire
MELISSE,MELISSA OFFICINALIS
Effet aromatique sur cerveau
Traitement de désordres de sommeil et nervosité
VALERIANE,VALERIANA OFFICINALIS
Accroit les GABA Synaptiques
Traitement des bouffées de chaleurs
ACTEE,CIMICIFUGA RACEMOSA
Pas d’effet permanent sur récepteurs oetrogéniques
Traitement des bouffées de chaleurs,sueurs nocturnes,insomnie,irritabilité,palpitations,céphalées
FENUGREC,TRIGONELLA FOENUM
Inhibe les excès d’activité de la testostérone
Effet oestrogenique (Sreeja 2010)
Quercetine et 3-5-7-trihydroxy-5methylisoflavone liés au récepteur ER Béta
Traitement des troubles vasomoteurs
NIGELLA,NIGELLA SATIVA
Reduction de la masse graisseuse corporelle
Anxiolyse et anti-dépressif par la thymimone
Traitement du syndrôme métabolique et symptômes anxio-dépressifs
GATTILIER,VITEX AGNUS CASTUS
Stimule les génes des recteurs progestérone et diminue la synthèse progestative de la phase lutéale(Daniele 2005,van Die 2013
Action progestérone -like (Bruneton 1999/Dweek2006)
Traitement des bouffées de chaleurs
Modulation lien ER Alpha (Liu 2001) et ERBéta(Jarry 2003) avec casticine,Santin,vitexcarpan,alglycone de agnucastoside C et agnuside
FENOUIL,FOENICULUM VULGARE
Ralentit la production de testosterone
Traitement des symptômes ménopausiques et atrophie vaginale
ONAGRE OENETHERA BIENNIS
Anti-oxydant avec prostaglandine E1
Traitement des signes vasomoteurs
LUZERNE,MEDICAGO SATIVA
Effet oestrogénique
Traitement des bouffées de chaleur
MILLEPERTUIS,HYPERICUM PERFORATUM
Activation des recepteurs benzodiazépines
Traitement des bouffées de chaleur
GINSENG,PANAX GINSENG
Effets oetrogéniques
Traitement des troubles du sommeil,asthénie,symptômes ménopausiques
ANIS PIMPINELLA ANISUM
Effets oestrogéniques
Traitement des bouffées de chale
PASSION,PASSIFLORA INCARNATA
Activation des recepteurs GABA -A
Traitement des symptômes menopausiques,bouffées de chaleur et désordres neuro-psychologiques
TREFLE,TRIFOLIUM PRETENSE
Inhibe l’angiogénése et protection agoniste des dommages oxydatifs,anti-oxydant,oestrogénique
Reduit les symptômes ménopausiques et maintient la densité osseuse,protection-cardio-vasculaire et immunostimulateur
SOJA,GLYCINE SOJA MAX
Effets oestrogéniques
Réduit les symptômes ménopausiques,mlaintient de la densité osseuse,et immunoprotecteur
HOUBLON HUMULUS LUPULUS
Effets oestrogéniques de 8-PN ,8-Phénylnaringénine en compétition avec recepteurs oetrogéniques(Lui/Overk,Bovee,Milligan))
KUDZU PUERIA LOBATA
Puéarine actif,genistéine stimule la capture sérotinergique
YAM DISCOREA VILLOSA
Reduit niveaux de ERalpha protéine et mRNA(Park,Cheng)accroit niveaux estrone sérique
Conversion de la Diosgénine en progestérone
RHUBARBE,RHEUM PALMATUM
Effet sur recepteur oestrogenique ER-Béta (Wober,Moller)avec Linleyin,rhapontigénine,dexoryrhapontigénine
Effet uretérotrophique dose dépendant sur recepteur E2
DONG QUAI ANGELICA SINENSIS
Activité Serotinergique-like avec le composant p-hydroxyphénethyl trans -férulate,sur le recepteur 5HT7 serotinergique(Deng)
CHARDON MARIE ,SYLIBUM MARIANUM
Contient flavonoides oestrogénique (Pliskova 2005),Modulation de la Sylimarine sur recepteur ER bêta (Seidolova-Wuttke 2003/Plisskova 2005,El-Shitany 2010),et activité Quercetine et Taxifoline
REGLISSSE,GLYCCCYRRHIZA GLABRA
Effet Oestrogeniques
Traitement des bouffées de chaleurs
Effet des composant glabridine(Somjen/Simons) glabrene,liquiritigenine sélectif sur ER Béta Agoniste
GINGKO,GINGKO BILOBA
Action cognitive (Kennedy 2000) et signes ménopausiques(Oh,Chung 2006)
Effet oestrogene sélectif sur recepteur modulateur oestrogénique (SERMs) sur Recepteurs Alpha et Béta.Composants:Quercétine,Tricetine et surtout sesamine sur recepteur ERbéta.
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Cimicifuga et menopause Data Syst Rev 2012/Leach,Moore
Trigonella Foenum
Action oestrogenique/Sreeja,A,nju,Indian J Med Res 2010
Sylimarine
Anti-osteoporique et oestrogénique El-Shitany,Hegazy,El-Desoky Phytomed 2010
Effet silibyn sur activation récepteur oestrogéne/Pliskova;Vondracek,Kren,Gazak and co Toxicology 2005
Ostrogene selectif sur recepteur beta ERBéta agoniste.Scidlova-Wuttke,Becker,Christoffel,Jarry J StreoiD Biochem Mol Biol 2003
Vitex Agnus castus
Oestrogene recepteur selectif Béta /Jarry,Spelgler,Porzel/Planta Med 2003
Effets gynécologiques /Ibrahim,Shalaby,Farag Nat Prod Res 2008
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Activité bêta-oestrogénique sélective/Jarry,Spengler,Porzel,Schmidt,Wuttke,Christoffel /planta Med 2003
Glyccirrhiza Glabra
Phytoestrogenes/Khalaf,Vlase,Lazar,Corciova Farmacia 2010
Action oestrogénique et anti-oestrogénique/Simons,Vincken,Verbruggen,Luijendjik /Anal Bioanal.Chem 2011
Glabrene action oestrogénique /Tamir,Eizenberg,Somjen,Iszael and co J Steroid.Biochem.Mol Biol 2001
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