AUBEPINE,Impact Cardio-Vasculaire ,Mise au Point

La Relecture de Indications Medicales de l’Aubépine (Rosacée)nous a interpellé

18 Aout 2019

1)EMA 15 avril 2016

<Indications  globales dans les PALPITATIONS CARDIAQUES,EXTRASYSTOLES CARDIAQUES Assoçiées à L’ANXIETE,STRESS,PERTE de SOMMEIL

< Limite sa prescription dans la Grossesse en l’absence d’etude formalisée

<  Age de prescription superieure à l’age de 12 ans

<Dosage de 190Mg-350mg  sur deux semaines

2)WHO,COMMISSION EUROPENNE,ESCOP (Feuille et Fleurs)

On retrouve les mêmes indications therapeutiques basiques ,mais aussi selon NEW YORK HEART ASSOCIATION (NYHA) 1994

*dans l’INSUFFISANCE CARDIAQUE DE STADE I et II, avec globalement:

a) TOLERANCE à L’EFFORT PHYSIQUE,

b)AUGMENTATION DE LA RAPIDITE DU POULS ET PRESSION ARTERIELLE(Walker 2002)

c)AMELIORATION DE LA FRACTION D’EJECTION  VENTRICULAIRE

d))  Ameloiration de l’ANGOR :Hannack,/Brunkel 1983 et Weng /Zhang 1984

La  COMMISION EUROPENNE ET ESCOP reprennent ces Indications sur la base d’Etudes anterieures de Weiki et Noh 1992,Weiki 1996 et 1997,Loew 1997

Mais également sur les études de :

ABS 2004/SCHMIDT 2001,TAUCHET 1999/;TAUCHET 2002,PITTLER 2003;

Ces Auteurs sont  cités par l’ HAS du 15 avril 2005 dans l’évaluation du composant , Euphytose,assoçiant Passiflore,Aubepine,et Valeriane,il est accordé une remarque positive pour les indications  type nervosité par contre la commission de transparence   ne cautionne pas les autres indications citées pour les plantes notamment pour l’ Aubepine.

3) en Janvier 2017,la Pharmacopée française elargie le fruit de l’Aubepine dans les Complements Alimentaires

4)L’AFFAS resume les indications de l’Aubepine:

Erethisme Cardiaque sur Coeur Sain,Neurotonie,Sommeil

5) Se Souvenir+++

Phytoter.Res Aout 2018;32(8)1642-1646/Trexler,Nguyen,Gromek,Balunas,Baker

L’Aubepine à 160 mg  sur 7 jours ne modifie l’Elelectrocardiograme de 20 sujets sains:

<<<espace intervalle  QT et PR inchangé.pas de réaction secondaire

 

Il existe indiscutablement un differentiation qu’il faut éclaircir,et reconnaitre si l’AUBEPINE mérite une place therapeutique même mineure dans des affections graves telle Insuffisance Cardiaque Congestive,d’autant plus que la classification s’est renovée et la therapeutique plus incisive avec surveillance cardiologique sérrée autorisant à une certaine réserve.d’autant plus  que certaines etudes sont insuffisamment randomisées , en nombre de participants limité.et en assoçiations medicamenteuses

Dans European Journal Of Heart Failure/Vol 6 ,Issue 4 /J.Cleland 3 Juin 2004,l’auteur donne  un avis critique de l’usage d’une approche alternative dans le traitement des insuffisances cardiaques, en reponse à l’article de Schroder Weiser,Klein/Efficacité de Crataegus comparé à une therapie usuelle pour le traitement d’insuffisance cardiaque II (NYHT) /Heart Fall 2003;5,319-326

Il y est abordé la critique d’usage à long terme de l’aspirine,le defaut de benefice à 98,2% de ACE Inhibiteur (Ramipril)sur 5 ans (Etude Hope)en terme de décés,infarctus,accidents vasculaires.,même constat pour l’etude SOLD sur 3 ans.L’Article rend la  differentiation inaudible entre Medecine-Alternative et Approche -Therapeutique-Modernisée ,du fait de la gravité de la maladie évoquée.justifiant une argumentation basée sur les données et apports des nouvelles connaissances.

Dans Europ J Heart Fail Oct 2009/Zick,Vautaw,Gillespie,Aaronson sur 120 patients classés NYHA II et III avec 2 fois 450 mg d’aubepine pendant six mois;il n’y a pas de difference avec le placebo pour l’exercice physique,qualité de vie,fraction d’ejection venticulaire ,stress oxydatif,neurohormones.

Dans etude Cochrane /Guo,Pittler,Ernts.21 novembre 2013 Sur 14 essais,10 retenus avec 855 patients avec atteinte d’ insuffisance cardiaque chronique I à III,la tolerance à l’exercice augmente ainsi que le consommation myocardique en oxygene.,baisse de la frequence cardiaque et presssion arterielle. La morbidite et mortalité n’est pas comptabilisées.Effets secondaires mineurs.

Dans Am J Cardiovasc Drugs Fevrier 2018/Benefice de Crataegus W 14412/Holubarsch,Colucci,Eha.

1300 patients;Etudes positives favorables en monotherapie ou assoçié aux traitement standards,Effet surtout sur l’écart tensionnel.

Pour information plusieurs composants sont testés:

*W 14412=18,75 % de Procyanides

*L I 32=2,2% de Flavonoides.

Essais HERB-CHF

Zick,Vautaw,Glippesie,Aaron.Oct 2009/

Sur 120 malades Classe II et III  effort à la marche,qualite de vie,fraction ventriculaire d’ejection,consommation d’oxygene.

Pas d’effet supérieur au placebo versus  450 Mg d’Aubepine x2/j+++++

<<Essai  SPICE Sur  2681 patients en classe II et III,avec LEVF< 35% sur deux ans avec extrait W S 1442,

*Pas d’effet siginificatif sur survenue  du premier accident cardiaque ou décés,ou infarctus

*Cependant Baisse globale de la mortalité  reduite de 6 à 18 mois.

*Par contre LVEF compris entre 25 et 35 % les décés sont reduits.

Holubarsch,Colucci,Meinertz Eur J Heart Fail .2008,10(12)1255-1263

Pittler et Ernst 2009 / 140 patients NYHA II ,LVEF >40%;Nt ProBNP <450 ng/l et moins de deux heures d’exercice,le score sous Crataegus est supérieur pour une distance parcourue de  2km :Placebo 2,93 mn, versus  Crategus 1,8 Mn

 

 

Enfin de compte plus qu’une methode therapeutique ,avec biais possible;seule compte la réalité clinique physiologique  therapeutique conditionnant le pronostic à court et long terme .avec surveillance, de profil de vie (Tabac,Alcool,Diabete,Obesite,Activité physique;Alimentations équilibrées sous surveillance medicale :sel,matiéres grasses,apport fruits et légumes)

En FRANCE ,l’Insuffisance cardiaque touche 1,2 millions de personnes,avec 200.000 cas par an,et 150 000 hospitalisations avec 10 % de décés

Le profil  de l’assoçiation  l’Insuffisance cardiaque et Diabéte est particulier :

<représentent 12 à 20 % des insuffisants cardiaques,

<Mortalité  ratio 1,5 à 2,

<Ratio Hospitalisation 2,5

 

Les Causes  d’Insuffisance Cardiaque parlent d’elle-même

1. Infarctus du Myocarde et Angor
2.  Hypertension Arterielle
3. Troubles du Rythmes
4. Cardiomyopathies
5. Bronchite chronique obstructive

L’age est un Elément Péjoratif

 

LES STADES FONCTIONNELS selon NYHA 1994 /9éme Edition Boston

 

******Stade I (faible)

Pas de symptôme.activité Usuelle sans fatigue ,dyspnée,palpitations ou angor

*******Stade II  (Faible)

Aucun symptôme au repos,mais diminution legére de l’activité physique,l’activité physique usuelle entraine soit fatigue,dyspnée,douleurs angineuses ou palpitations=Consultation

******Stade III  (Modéré)

Limitation Marquée de l’activité.Confortable au repos,mais l’activité physique habituelle entraine fatigue,palpitations ou dyspnée=Consultation

******Stade IV (Sévére)

Incapacité à réaliser le moindre effort sans gêne.Fatigue,Palpitations,ou Dyspnées au Repos,En cas d’effort la gene augmente=Consultation

 

 

Problemes à Resoudre

 

La classification se base primitivement sur un interrrogatoire sur la limitation d’une distance de marche,Pauvrement reproductible .Cette methode peut entrainer des erreurs d’interpretations sur la manière d’interrogatoire du medecin.non suggestif et compréhensible,et pouvant varier selon l’heure d’interrogatoire.,disponibilité.Certains pour cette raison lui préferent l’exploration de la capacite cardio-respiratoire.

 

 

 

In Heart Avril 2007 BMJ /Raphael,Briscoe,Françis:

 

 

L’article  exprime  limites et réserves de  la classification fonctionnelle de l’insuffisance cardiaque de NYHA basée sur le rapport de la distance parcourue.Les malades sont encouragés à marcher le plus longtemps possible avec des limites :

 

 

 

 

<<Pas plus de 5 tachycardies ventriculaires

<<,ECG:Depression de ST superieure à 3 mm,

<<Systolique à plus de 20 ou Hypotension Arterielle.

 

 

 

 

 

 

En 2001,l’American Association et American College of Cardiology ont developpé un systeme de score permettant d’evaluer la progression des symptômes d’insuffisance cardiaque/Yanov C;W; 2013ACCF/AHA

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

CLASSIFICATION INSUFFISANCE CARDIAQUE ACCF/AHA

 

 

STADE A:

 

 

Presence de Facteurs de Risque de l’Insuffisance Cardiaque  mais sans maladie cardiaque et sans symptôme.

 
STADE B:

 

 

La Maladie Cardiaque est présente mais sans symptôme (changement de la structure cardiaque avant l’apparition des symptômes)
STADE C :

 

 

La Structure du Coeur malade  est presente et les symptômes commencent

 

 

STADE D:

 

Presence de maladie cardiaque avancée avec symptômes cardiaques continus requerrant une thérapeutique aggressive

 

 

 

 

 

 

 

La Classification ACC/AHA est beaucoup plus différente que la NYHA fonctionnelle.,car elle ne peut par changer de categories en cas d’apparition des stades prioritaires.Quand des symptômes se devellopent ,quand le Stade C est present et que le stade B ne peut jamais s’achever ,dans la NYHA,au contraire ,les patients peuvent se mouvoir de la Classe I à la Classe IV relativement rapidement ,comme ceux tous designés par un symptôme unique.

 

L’Insuffisance Cardiaque est donc une maladie grave,requerrant une surveillance sérrée et traitement  qui tente de restituer la fonction du muscle cardiaque ne remplissant plus sa fonction de pompe, necessitant une échographie permettant de mesurer la fraction d’ejection ,exprimée en pourcentage du flux sanguin du ventricule gauche  évacué  à chaque contraction soit  60% du sang .Une Fraction d’Ejection  normale est de 50 à 70%.Il est possible d’avoir un fraction d’ejection préservée  avec une insuffisance cardiaque,fraction appelée HFpEF

Les indications therapeutiques seront d’une part le reflet de la tolerance clinique,ECG,Echographie,(Bilan de la fraction d’Ejection)Saturation d’oxygene,Coronographie ou Scintigraphie myocardique(Bilan coronarien et valvulaire.

L’echographie permet de définir la fraction d’ejection  de l’Insuffisance Cardiaque

 

 

1. Type Preservé  HFpEF:LVEF<40%
2. Type Moyen  HFmrEF: Elevation des Peptides natriuriques  / et critéres additionnels   Structurels cardiaques (LVL et ou LAE) et LVEF 40 à 49%
3. Type Reduit HFpEF   Elevation des Peptides Natriuriques et Critéres Additionnels de la structure cardiaque (LVL ou LAE) et Dysfonction Diastolique  et LVEF > ou egal à 50%

 

D’aprés British Journal of Heart Diseases 2019:2:1/Holubarsch CJF.Phytopharmaceutical therapy in cardiovascular disorders:application of and indication for Crataegus ((Hawthorne) to day. avec extrait  WS 1441(18,75 % Procyanides)

Montrant que dans l’etude SPICE de Holobrash,Collucci ,Meinertz Eur J Heart Fail 2008,10(12)1255-1263,les patients NYHA II avec LVEF <35%  montre une diminution globale mais non significative   des  déces,infarctus non fatal ,hospitalisation,

<<sauf Réduction de la Mortalite sur Deux anx d’un sous groupe à LVEF compris entre 25 et 35 %

 

 

CHIMIE

 

Les principaux composants actifs

:Flavonoides,:Vitexine,Hyperoside,Rutine,Vitexine 2″-O-alpha L -Rhamnoside,cathechine et epicatéchine derivés oligomeriques procyanidiques (OPC)

Acides Triterpéniques,:Acides Ursolique,Oleanique,Crateagolique

Acide Phenol Carboxylique :acide Cafeique et Chlorogenique et Amines.

 

 

PRINCIPALES ACTIONS PHARMACOLOGIQUES EXPERIMENTALES

 

 

1)ANTI-OXYDATIF Jayalakshmi et Devaraj 2004

 

2)IONOTROPE POSITIF Schwinger 2000

 

3)ANTI-INFLAMMATOIRE Vijayan 2012

 

4)REMODELISATION STRUCTURELLE CARDIAQUE Hwang 2008

 

5)ANTI-AGGREGAT PLAQUETTAIRE Abdullah 2012

 

6) VASODILATATEUR Gökçe 2013

 

7) PROTECTEUR ENDOTHELIAL Idris -Khodja 2012/Veveris 2004

 

8)REDUCTION Des CELLULES DU MUSCLE LISSE et  leur PROLIFERATION

Brixuis 2006

 

9)PROTECTION CONTRE Lesions  induites ISCHEMIQUE./REPERFUSION

Makdessi 1999

 

 

10) ANTI-ARYTHMIQUE Garjani 2000:Xu 2009/Zhang 2002

 

11) HYPOLIPEMIANT Wang 2011,Fan 2006,Hakila et Devaraj 2008,Robert 2012

 

12) DECROIT la PRESSION ARTERIELLE Koçyöldöz 2006,Shatoor 2013

 

 

 

LES ESSAIS CLINIQUES

 

DEUX ESSAIS AVEC COMBINAISONS

 

A) Crateagus Oxycantha  et Rosemarinus Officinalis

 

Int J Mol Sci Novembre 2017 14;18(11).pil E2412/Cuevas-Duran,Medrano-Rodriguez,Sanchez-Aguilar,Soria-Castro and co

Riche en Polyphenols

Attenue le dommage ischemique myocardiaque

En decroissant le Stress Oxydatif (Diminution des niveaux de peptides vasoconstricteurs angiotensine II et Endotheline -1)et Regulations de la production des Agents Cardiaques VASO-ACTIFS (Angiotensine 1-7 et Bradykine) et accroit le metabolisme oxyde nitritique

 

B) CRATEAGUS ET CAMPHRE Accroissent la pression Arterielle

 

Phytomedicine Juin 2019,12:63:152984/Csupor,Vizian,Lantos,Kiss,Hegvi,Tenk and co

4 essais avec 221 patients,Effet sur tension Systolique et Diastolique

<<Donc composant HYPOTENSIF.

Il est decrit une ameloiration cognitive mais non statistiquement recevable.

 

 

CRATAEGUS OXYCANTHA SEULE

 

 

A)HYPERTENSION ARTERIELLE

Essais randomisés

1) Betz 2002  sur 16 semaines 1200mg/j 40 personnes

2)Walker  2006 sur 10 semaines 500 mg/j 19 personnes

3)Walker 2002  24 personnes   80 gouttes /jsur 5 min.

4 )Asher 2012 15personnes 3 jours 1000/1500/2000 mg/j

Dans l’ensemble faibles resultats au plus baisse de la pression Diastolique

 

 

B)HYPERLIPIDEMIE

Essais randomisés

1) Dalli 2011,24 semaines,400 mg/j 24 personnes  Baisse LDL- Cholesterol

2) Liang 2004, 5 semaines 60 mg/j 60/52 personnes  decroit Cholesterol,Triglycerides,LDL Cholesterol

3) Shen 2000 4 semaines 5pilules/j  120/20 pêrsonnes  decroit Cholesterol,Triglycerides;LP (a),accroit HDC

 

C)INSUFFISANCE CARDIAQUE CONGESTIVE

 

1)Eggeling 2011 essai ouvert ,Maladie cardiaque precoce /156 semaines 900 mg/j /372 personnes.Accroit effort physique,LVEF,Pression arterielle Systolique et diastolique,Rythme Cardiaque

 

2)Schröder  2003 Double aveugle,non randomisé,8 semaines 100ml/j 110 personnes,Change Rythme cardiaque et pression arterielle ,baisse mictions nocturnes et ameloire exercice physique

 

3 )Degenring 2003 Randomisé/NYHA II/8 semaines,/225 ml/j 69/74 personnes Change la pression systolique

 

4) Zapfe Jun 2001,randomisée /NYHA II ,/12 semaines,/240 mg/j 20 participants,Ameloire effeort et reduit pression arterielle

5)Schmidt 1994,randomisé/NYHA II/8 semaines/600 mg/j,50 patients/Reduit systolique et rythme cardiaque

 

6 ) Zick 2009,randomisé/ NYHA II et III /24 semaines /450 mg/j/60 personnes/Aucun changement

 

7)Holubarsch 2008;randomisé,NYHA II et III/48 semaines/900 mg/j/1338 personnes,Reduit mort subite

 

8)Tauchert 2002 Randomisé,NYHA III/16semaines 900/1800mg/j:70 patients Bonne tolerance

 

Pour British Journal of Heart Diseases / 2019;2:1 ,Holubarsch conclue que l’aubepine présente des évidences d’actions telles: inotrope positif,anti-arhytmique,anti-oxydative,vasodilatateurs coronariens ,propriétées  montrées in vitro,experimentations animales et patients présentant une fraction d’evacuation ventriculaire EFrEF et HFpEF.

Il précise par ailleurs le cheminement therapeutique qu’il conviendrait de suivre selon la Fraction d’Evacuation Venrtriculaire:

1)HFpEF(LVEF> 50 %):Anti-Hypertenseur medicamenteux avec Crataegeus ou Crataegus Seul

2)HFmrEF(LVEF =40à 49%):Anti-Hypertenseur medicamenteux avec Crataegus et Monotherapie Crataegus

3)HFrEF (LEVEF<40%) Crataegus comme traitement Additionnel avec la Therapie Standard

4)Contractions  Venticulaires Prématurées LOWNI-IV,si Symptômatique

5)Fibrillation Auriculaire en addition au traitement Anti-Arthymique

6)Therapeutique adjuvant dans le traitement de l’Hypertension Arterielle

 

Il ressort trés régulièrement que l’AUBEPINE est particulièrement  idéal et adaptée au sujet agé,son action sur la rythme cardiaque se révéle modeste,il diminue les extrasystoles auriculaires ou venriculaires et son caractére vasodilatateur coronarien n’est pas négligeable sans réaction secondaire néfaste .

Il apparait surtout que la dose minimale d’aubepine pour ameloirer la charge de travail n’a pû etre fixée.L’essoufflement et fatigue s’ameloire par rapport au placebo ,mais l’ameloiration du travail maximal  dans l’ Insuffisance Cardiaque chronique n’a été étudié que sur un petit nombre(Tension,Rythme Cardiaque,Tolerance à l’effort)

Il apparait clairement que l’Aubepine n’est PAS un traitement d’AUTOMEDICATION pour l’Insuffisance Cardiaque (confirmer par Escop/,OMS/Commision E/IESV: pour uniquement  les phases I et II)

L’AUBEPINE se révéle interessante pour traiter UNIQUEMENT  les cas Precoces et Mineurs d’Insuffisance cardiaque. I et II.

 

Ne pas oublier les Interactions Medicamenteuses:

*Anti-Coagulant type Warfarine

*Digitalline ou Digoxine

 

Dans tous les cas les INSUFFISANCES CARDIAQUES classes III et IV sont  du Domaine Reservé du Cardiologue , Service Hospitalier ,Relai du Medecin Traitant veillant au respect du régime ,mode de vie et suivi médicamenteux permettant une prise en charge souvent difficile  oû l’Aubépine N’A PAS SA PLACE.