L”Apitherapie est une discipline suivant l’homme
depuis des siecles en usage par Hippocrate “la poudre
qui donne la vie”,et” ideal pour les arthritiques,”
14 Aout 2021
Premier Vaccin Anti-Covid 27 Decembre 2020
Autorisation des vaccins Pfizer,Moderna,Astra-Zenaca,Jensens 29-11-2021
Sont Cités miel,pollen,cire, gelée royale ,et utilisation du venin avec difficulté pour maladies neuro-degenératives,Sclérose laterale amyotrophique,Parkinson,Sclérose en Plaques,
Le venin d’abeille,(VIT ) nécessite toujours des éclaircisissements des mécanismes physiopathologiques dans ces pathologie graves .L’essai publié le 12 juillet 2016.Plos One/,Inserm,Pitié Salpétriére /Hartman,Mullner,Meier,Hesekamp,van Meerbeeck ,Habert,/,ont noté sur 40 Parkinsoniens sur 11 mois (20 traités et 20 placebos ): pas de changement à l’UPDRS et Imagerie Nucléaire,et cliniquement pas de fluctuation motrice et pas d’action sur dyskinésie.
Abeille :Heminoptére
Traditionnellemnt le miel riche en flavonoides et Polyphenol Anti-Oxydante avec indications maladies oculaires,Asthme,mal de gorge,tuberculose,toux,vertiges,hépatites,constipation,hemorroides,vers,ulcéres,eczema,,blessures .Quant aux piqures d’Abeille ,parfois contestées ,avant tout pour son caractere allergisante , agisssant par l’immunité Le venin est allergisant (Park et Lee 2016)se manifestant en cas de stress excessif d’un reponse inflammatoire pouvant être fatal (Vasquez-Revnetta/Madrigal -Burgalete 2018).action sur le systeme immunitaire (Cherninack,Govorushto 2018);relance de différentiation de la regulation des cellules T(Cramalho 2015) qui joue un rôle important dans l’infection SARS-COVID.Mais l’action stimulante du venin peut-il reduire le SARS-COV2 ?Yeng,Hu,Xu, 15 juillet2020 ?Cette methode peut etre appelée à servir potentiellement pour le COVID-19,mais les preuves demeurent à être démontrées.
Mais ,un évenement troublant est apparu en Chine dans la région de Huwai oû a commencé le COVID en 2019:
Dans Toxico/Novembre 2020/Mannie,Hûbner,Munstedt ,il est décrit dans la province de Hubai ,5115 apiculteurs ,dont 723 ont été indemnes de COVID.
*121 ont subit un Apitherapie en clinique de Octobre 2019 à Decembre 2020.; n”ont pas eu de COVID, seulement 3 atteints car possible contact de contagion à la Maladie à l’exterieur.
.Les apiculteurs avaient comme morbidité:difficulté à se reposer,fiévre,ou diarrhée.
Les Apitraités n’ont eu que salivation moyenne,plus de maux de gorges avec crise.Mais on ne peut pas exclure un effet pervers pendant l’infection.Une seule dose a été injectée et la tolérance peut s’expliquer par la forte variabilité des liquides des abeilles qui est connue.
On sait que la plupart des apiculteurs tolérent sans probléme les piqures d’abeilles.Une etude parallele a été entreprise en Allemagne :deux patients sont décédés des suites du COVID
LE VENIN D’ABEILLE
Le Venin d’Abeille Renforce l’aspect Anti-Inflammatoire ,Anti-Bactérien,Anti-Mutagénique,Radioprotecteur,Anti-Nociceptif,promotionne l’Immunité,Hépatoprotecteur,Anti-Cancer,Anti-Apotique,Anti-Oxydant;Altere l’expression Genetique et Fibrose
Chimie
Enzymes:Phospholipase A2 (PLA2),Phospholipase B,Hyaluronidase, APneAcide Phosphatase,Alpha-Glucosidase,Esterases,Protéases,Peptidases,Inhibiteurs Protease,enzyme influant le metabolisme glucidique (glucose,fructose)
Enzymes:Deux Peptides Allergéniques:Phospholipase A2 et Hyaluronidase
Apnesecacapine,Pamine,Minimine,ProcamineA et B,Protease inbiterices ,
Tertiapine,cardiopep,adolaplin
Acide g-Aminobutiryque acide A-Aminoacide
Alpha D-Glucosidase
Peptides:Peptide lytique Melitine,aparine,peptide de degranulation mastocytaire
Deux Serines Proteines Api SI et ApiS II
Acide Phosphate Api M3
Minéraux :Calcium,Magnésium,Potassium mesurables
Composés Volatils Pheromones ::Isopentylacetate,Isopentorenol,2Nonarol,AdecylAcetate,Benzyl Acetate,N-Bentyl acetate,BenzylAlcool,(Z))11eicosen-1-Ol,,n Hexyl Acetate,N-octylacetate
18 composants dont enzymes petites proteines
Sucres,,Phospholipides
Amines: neurotransmetteurs dopamine,Histamine,Norepinephrine
Le venin d’abeille est le seul à contenir Peptide de degranulation mastocytaire,Melitine et Apamine.Le venin est variable en composition,age situation geographique,et conditions de colonisation(socialisation):Jeunes ouvriéres basse concentration en Melitine et Histamine,Vieille ouvrière haute concentration en Histamine.La Production APiM s’accroit l’hiver,decroit l’été.
Le Venin APITOXINE ;MELITINE est la cause de la reponse immunologique .Hautement hydrophile.Le venin produit des mediateurs Bradykinines,conduisant à l’anaphylaxie par activation de la Melitine de PLA2
Le caractére anti-inflammatoire du Venin associe Melitine et Phospholipase A2 (PLA2),ces deux molecules ont une activité contre l’envelloppe et non-enveloppe des virus ,tels H1N1 et HIV ,avec une activité en médiation avec les activités antagonistes contre Interleukine -6 ((IL-6),IL-8,Interferon-Gamma (IFN-Gamma)et Facteur tumoral necrotique -alpha (TNF-Alpha)
La Melitine est assoçiée avec la sous-expression des cytokines pro-inflammatoires,incluant Facteur-Kappa Nucleaire B(NF-kB-),les kinases extracellulaires de signal (ERK1/2)et protéine KinaseAkt.
La Venin therapie resout egalement le groupe III de secrétion de Phospholipase A2,dans le mécanisme des maladies respiratoires et neurologiques.
Ainsi l’activation du venin de la cellule et systeme humoral peut être exploré pour application complementaire au SARS-COVID-2
Ainsi ce Vaccin -Venin peut etre utilisé pour immunisation contre le cytomegalovirus et peut supprimer les metastases avec le PLA2 et la voie Phosphatidylinositol-(3-4–biphosphate
Dans le cadre Cancer:
*la Melitine AGS agit sur le cancer gastrique par necrose cellulaire
Mahmoodzadedi,Zaanabad,Bagheri,Moradia,Lelina 2015
*La Melitine A371 agit par Apotose par activation caspase 3 et 9,inhibe et empeche migration des cellules mélaniques
Moga,Dimenuenascu,Arvasttescu,Iftenia 2018
*AFT Melitine agit sur le cancer de l’Ovaire:
Su,Chang,Wang,Cui 2016
MODALITES D’ACTIONS du VENIN D’ABEILLE
Si l’exemple ,des cas de Huban Chine surprennent,on ne peut pas pour l’instant conclure,tant le venin d’abeille est allergisant,les auteurs par ailleurs,s’ils y préssentent une piste, sont à l’écoute des avis scientifiques différenciés sur Venin d’Abeille et COVID19
Le Venin d’Abeille peut induire une élévation spécifique d’anti-corps IgR et IgG,et conduire la production d’anticorps IgE, correspondant à une variété d’antigénes.Par ailleurs les IgE sont responsables d’une explosion allergique,ils offrent également un rôle protecteur vaste extérieur aux allergénes
Le venin d’Abeille peut jouer comme adjuvant quand il est combiné avec les recepteurs Lignands Tool-Like et moduler le systeme immunitaire,relance la diffrérentiation de l’expression des cellules foxP3 et accroit la regulation de circulation des cellules T.
Le Venin d’Abeille déclenche un accroissement des cellules CD25,CD4 Plus T et foxP3 mRNA,resultant d’un changement dans le ratio spécifique IgG4 /IgE du venin
Le bvPLA2 peut déclencher la maturation mastocytaire,important dans le signal cellulaire et pour la production clé lipidiques et peut agir avec le recepteur ligand.Le venin se conduit comme fonction de reduction de Ig4 et activation de IL-10.modulant le systeme immunitaire et induisant une déviation venant de TH2 à TH1
La melitine API M1 peut utiliser pour develloper de façon microscopique(mimotopes),APiM10 (Icarapine),active les cellules effectrices des patients Allergiques au miel venin d’abeille
.L’IgE posséde un déterminant génétique pour APiM10,qui peut offrir l’opportunité d’être un complément adujvant dans la douleur,et action de la Mélitine sur la formation des pores des membranes cellulaires,conduisant puissament à l’Apotose.
.Le venin est anti-viral,desenbilise les cellules mastocytes et basophiles et supprime les cellules innées lymphoides.
De plus le venin inhibe la proteinosynthése , induit l’angiogénése et active Caspase 3;8;9.
Muller,Thurnheer,Pratizzi,Spies,Hoigne:Immunotherapie de piqure d’abeille,Hypersensibilité/1979
Marichal,Stareki,Reber,Kalensnokoff,Petthgen,Tsai /Role bénéfique de IgE contre defense extérieure/2013
Joahansen,Senti,Martinez,Gomez,Stormi;Beust/Tool -like lignand recepteur comme adjuvant de l’allergie specifique immunotherapique 2005
Caramalho,Melo,Pedro,Barbisa Etc /Venin Abeille relance la differentiation des cellules T humaines/2015
Peireira-Santos,Baptista,Lelo,Alvez and Co Par venin Expansion de la circulation Foxp3+CD25 CD4,Cellules T/ 2008
Lambeau,Lazdunski 1999 /Recepteurs pour croissance des Phospholipases A2
Park,Baeck,Jung,Lee,Kang /Suppression de l’allergie respiratoire par PAL2/2015
Bellinghausen,Metz,Enka and co/Induction de IL10 et Th2-toTh1 par venin/1997
Erzen,Kosnick,Siler and co/Reponse basophile et induction de la tolerance à venin-immunothérapie/2012
Idem pour decroissance IL4 et IL5 ,accroissement IFNgamma Venin-immunotherapie/Jutel,Pichler,Skrbic,andco 1995
Surtout:
Memariani,Mravvej,Shahidi /Melitine et Propriétes anti-virales/Eur.J ClinMicrobio.Infect Dis/2020
Pucca,Cerni,Oliveira,Jenkins,Argemi,Serensen /Connaissance du venin d’abeille et empoisonement therapie au Venin/Front Immuno2019
RAPPEL des FONCTIONS DES COMPOSANTS
<<ENZYMES:
***Lysophospholipase(Hotsbergs;Kanamtros,Konrad):
Accroit activité PA2i en isophospholipides clivées en glycerophosphocoline et acide gras anionique.PLA2 degrade phospholipides
***Hyaluronidase (Dams;Briera,Wehbe)
Détruit l’ acide hyaluronique et accroit permeabilité cellulaire
Accélére la distribution des toxines
Accroit la bioviabilité des drogues
***Acide Phosphatase(Boens,Szuic et Bauer)
Hydrolyse ester monophosphate permettant liberation de produits agissant sur douleur et inflammation
Potentiel largage d’histamine des basophiles si processus allergique
***Phospholipase A2(Murakami,Stahelin)
PLA2 le plus lethal de l’abeille
Formation Complexe Melitine-PLA2 lytique
Neuroprotection,anti-tumoral,hepatoprotecteur,anti-bactérien, trypanocide
***Phosphonosesterase(Connoly,Uma,Brochetto-Braga)
Mémes propriétés que Acide Phosphatase
***ALPha-Glucosidase(Bras)
Associé à la production du miel par l’abeille
<<PEPTIDE
***Peptide MELITINE(Soliman,Pucca)
Composant toxique,Attaque les menbranes lipidiques causant lyse cellulaire,cytotoxicité,biodégradation
Formes complexes Melitine-PLA2 qui provoque lésions cellulaires,avec allergie moyenne et Douleur
Anti-Inflammatoire,Anti-microbien,Anti)Viral,Fungicide,Anti-cancer
***Peptide APARINE(Pucca,Issa)
Inhibe canaux Ca2++ et K+ dépendants:facilite le passage sanguin de la barriére cérébrale
Neurotoxique:Douleurs,convulsions,spasmes
Pour les deficits d’apprentissage,Parkinson
***Peptide (Moreno,Giralt):Cellules Mastocytaires degranulées
Anti-Inflammatoire et anti-Allergie en faible concentration:induit largage massif de histamine,serotonine et amines vasomotrices
Hyperexcitabilité neuronales(convulsions)
***Peptides (Seo,Chernack,Govorus,Gu) ADOLAPINE
Inhibe activité cyclogenase et bloque synthése prostaglandine synthetase
Anti-Pyrétique;Anti-inflammatoire,Anti-nociceptif ,analgesique en cascade
Inhibe Lipooxygenase des plaquettes humaines
<<AMINES
***Amines (Elieh,Rady)
HISTAMINE
Mediateur de l’allergie et réactions inflammatoires
Cause anaphylaxie,voire ischemie cerebrale ou cardiaque
Douleur affectant neurones
DOPAMINE
NORADRENALINE
SEROTONINE
ADRENALINE
<<PHEROMONES
Pheromones:Voir listes dans chimie.
alarme de l’abeille,attraction des autres abeilles
Affecte changement physiologique par systeme nerveux autonome,systeme de signal inflammatoire,systeme immunitaire
Il est encore trop tôt pour exprimer un potentiel therapeutique du venin d’Abeille dans le COVID-19,.
Par contre les etudes recentes sur l’evolution des infections virales tel que Cytomegalovirus ou Herpes apparaissent des causes génétiques favorisant l’infection sensible au Stress emotionnel,la fiévre,environnement provoquent via une specifité virale du CD8 et Cellules T.
Il existe indiscutablement une cause première qu’est l’immunomodulation et anti-inflammatoire avec modulation en périphérie ,des cellules gliales et neurones du systeme du systeme nerveux central qu’exprime le venin d’abeille ,expliquant en partie la perte de contrôle des malades.
Une Etude japonaise in Allergology International vol 18 Avril 2019/Hirita,Sato,Ogasawara,Funakoshi,Shima and co ;
A étudié la sensibilisation à Api m1 le plus important allergéne,Api m2,Api m4,chez des apiculteurs qui ont subi les réactions systemiques aux piqures d’abeille.
Le venin d’abeille,il faut le rappeler contient 12 allergénes connus dont Phospholipase A2 (Apim1,)Hyaluronidase (Api m2) et Melitine (Api m4) qui sont des glycoprotéines
121 apiculteurs ont été recrutés de decembre 2015 à Fevrier 2016 (108 hommes/13 femmes).
34 ont eu une réaction systémique (SR)au piqure,sans réaction toxique.
Des tests sanguins sIgE contre l’abeille ont été pratiqués :rApim1,rApim2,sApi m4.
Il apparait que les niveau de sIgE au venin d’abeille ,rApim1,rApim2,sApim4 furent de 3,69 Plus ou moins 5,52 IU A/ml,3,67 plus ou moins 6,12 IU/ml,5,56 plus ou moins 8,4 IU/ml et 0,93 IU/ml plus ou moins 2,90
Une double positivité rApim1 et rApim2 a été trouvée chez 88,3%(30 individus).
Triple positivité à rApi m1,rApi m2 et sApi m 4 chez 50%(17 participants)
Apim1 et Apim2 sont les allergénes les plus importants
Quelques personnes ont été positifs à Api m4
Cliniquement la sensibilité à sApi m4 influence la sévérité ou l’apparition de réactions systemiques .
Le phenotype le plus utilisé pour immunotherapie est IgE-Api m4(Ruiz)
Il y a une corrélation positive entre les niveaux de venin d’abeille -sIgE et rApi m1-s-IgE et rApi m2 ou sApi m4-sIgE.Ces resultats montrent une différence entre antigénécité au composant allergéne chez les patients avec une allergie au venin
Il n’y a pas de corrélations entre la sévérité de signes systemiques (SRs)et niveau de sIgE contre le venin d’abeille et double -positif ou triple-positif sIgE résultent des 3 composants allergénes .Le niveau sIgE aux composants allergénes décline aprés plusieurs années si l’indidu ne fait pas l’expérience de refaire piquer,et le niveau de sIgE commence à baisser bientôt aprés les piqures.Cependant,il n’y a pas de relation entre les signes systémiques et le montant de sIgE de venin ou des 3 composants.
La mesures est inadequate de sIgE au venin chez les patients allergiques au venin d’abeille.Le niveau de sIgE des 3 allergenes sont plus haut attribué à la différence dans la mesure de sIgE,methode,race,specificité de l’abeille.
Ainsi la combinaison de mesures de sIgE à rApi m1et rApi m2 doit imposer la détection à la sensibilité de l’allergie au venin d’abeille:donc mesures de SIge fiable pour elucider les allergies au venin d’abeille.
Enfin ,pour conclure,pour pouvoir envisager le traitement potentiel du COVID10 par venin d’abeille,il faut connaitre les résultats: de laboratoire concernant:
*Les Orages Cytokines et leur diminution peu evoqués avec le venin d’abeille
On retrouve les mêmes problémes
*avec le ciblage viral avec Papaine-Like Protéase
*de même avec le Spike Protéine SP / PLpro
*ou 3 C .like Protéase / 3 PLpro
Enfin,deux etudes méritent d’être citées:
A) IgE-Api m4 est utile pour identifier un phenotype particulier d’allergie à l’abeille/Investing Allergol clin Immunol.2016;26(6)355-361/Ruiz,Serrano,Moreno
31 patients divisés en deux phenotype A et B/reponse immunotherapique à venind’abeille (bVIT) ;Evaluation aprés 1 à 2 ans de l’immunotherapie au venin (bVIT)
Phenotype A :sIgE-Api m4 >0,98Ku/l traités par extrait aqueux natif (NA)
Phenotype B:siGE-Api m4>o,98kU/l traités par extrait aqueux purifié
Phénotype B sevéres réactions(P=O,49) et haute sensibilté de la peau(P=O;11)
Base SgE -Apis (p=OOO4),sgE-nApi m1 (P=OOO4);S igG4 (P=0,27) plus que les patients phenotype A
47 % patients du groupe B experimentés avec signes systemiques (SRs) pendant la phase non elevée avec NA.Le challenge avec l’aiguillon est dans le groupe de 82%.il n’y a pas de réduction significative dans les tests intradermiques,mais intense reduction dans sgE-nApi m1(P=O13) et sigE-Api m4(P=OO4)fut observé aprés la premiére année de bVIT.
B)Association entre Immunotherapie de venin d’abeille et changement dans l’aspect des proteines-Peptides seriques
Vaccines (Base) Mars 2021,12;9(3)249
Joanna Matysiak,Matuszewska,Kowalski,Koninski,Smorawska-Sabanty,Jan Matysiak
Le vaccin -venin VIT est associé avec changement dans 7 proteines :
La chaine fibrinogene Alpha,Complement C4-A,Complement C3,Filamine-B,Kininogene-1,Myosine-9,Inter-Alpha-Trypsine inhibiteur de la chaine lourde H1.
En 90 jours les niveaux sigG4 seriques s’accroissent de 2,04 mgA/l à 7,25 mgA/l
Le changement des profils proteines-Peptides reflète l’actuel réponse au VIT.
Enfin de compte beaucoup d’expérimentations restent encore à faire pour pouvoir instaurer le Venin d’Abeille dans la projection de prevention du SARS-COVID-19.
Autorisation par ASNM des Vaccins Pfizer ,Moderna,Astra-Zeneca,Jansen /29novembre ,2O21