Adréssé le 7 juin 2022 aux Médecins DGS-Urgent N°222_50 actualisant le Reply du DGS -Urgent N)2201-131 du 17 Mars 2022
Identification d’une potentielle co-infection Delta/Omicron
D’aprés l’enquéte FLASH,le variant Delta n’est plus détecté sur le territoire national depuis S10,Cependant apparaissent des sous-lignages Omicron Porteurs de mutations en position L452(L452-L pour les soulignages BA2-11nBA 4 etBA5,M
L442Q pour le soulignage BA2.12.1) ,comme le variant Delta ont émergé,Ainsi les résultats de criblage C1D1 ne sont plus evocateurs de suspicions de co-infections Delta/Omicron mais en faveur de soulignages d’Omicron
Maintient de dispositif de surveillance génomique réactif ,nécessité de faire systematiquement le sequencage de A1B8CxDx
D’aprés la direction de la Santé Dr EMERY
Le 10 Juin 2022
Ainsi,depuis le début de l’epidémie COVID-19 s’est posé le probleme des mutations,leur rythme,qualité ,leur influance sur la variation de l’importance d’une épidémie avec qualité de l’immunité de la population vaccinée(importance ,durée,variations selon les comorbidités),nécessité d’un rappel .
La mutation posera toujours une mise à jour des vaccins nécéssitant des niveaux de recherche de pointe.,le COVID-19 et ses variants faisant partie intégrante de notre vie
Déjà sont evoqués des traitement de prophylaxie pré-exposition et post-exposition.
Un seul traitement est disponible en ville destiné aux patients dés les premiers symptômes et à risques élevés d’évolution grave (Paxlovid)
Les travaux de laboratoires en CHINE et INDE ont permis de mettre à jour les modalités des plantes agissant sur le COVID-19:
<<Spike Proteine
<<,Protéase Mpro,
<<Chymotrypsine-Like Protease CL Pro
,<<Polymerase ARN RdRp
On peut s’étonner du peu de randomisation alors que certaines plantes sont toujours désignées comme actives et repondant aux normes citées:
<GLYCCYRIZA GLABRA
<BUPLEURUM FALCATUM
<SCUTELLARIA BAICALENSIS
<RHEUM OFFICINALIS
<FORSYTHIA SUSPENSE
<NIGELLA SATIVA
EFFETS THERAPEUTIQUES POSSIBLES DES PLANTES sur LE COVID -19/
Pubmed .ncbi;nlm,nihGov
A)Nigella Sativa,
anti-Covid-19,Chimie ,Essais ,Inventions,Littérature
Molecules Avril 2022/imran,Khan,Alsmmari,Akkhaldi,Kamal ,Alam And Co
Constiuant majeur:Thymoquinone
Efficacite de Nigella (NS)Huile (NSO):,previennent et guérissent rapidement chez personnes à risques
NS:Immunomodulateur,Anti-Oxydant,Anti-Inflammatoire,composant antiCoV2,effets protecteurs pulmonaires
Action seul ou en combinaison(études imcomplêtes)
B)Thymoquinone de NIGELLA SATIVA
Pharm Bio Dec 2021/Khazdair,Ghafari,Sadeghi
anti-viral (data -base Pub-Med,Web Science,Scopus-de 1990 à Fevier 2021)
Reduit les mediateurs inflammatoires IL2_IL4,IL6,IL12,relance IFN-Gamma et Accroit le niveau sérique de IgG1 et IgG2a,ameloire les tests respiratoires de type restrictif
Agit sur COVID-9 par immunocompétence,anti-viral,anti-inflammatoire et bronchodilatateur
C) Composants de GLYCYRRIZA GLABRA
Possibles inhibiteurs de Glycoproteine Spike SARS-CoV2 et Proteine 15 non-structurel/Biolog Struct Aout 2021/Sinha,Prasad,Islam,Gurav,Patil,Alfaris,Aldayel and co
Dans une approche sur Silicium isolation et simulation de 20 protéines de Glycyrrihza avec 2 antiviraux (Lopinavir et Ribabirine) qui transorpte en dehors des proteines cibles de COVID-19 Glycoproteine Spike (PDB ID 6 VSB)et Non Structurel Proteine 15(nsP5-)endoribonuclease (PDC .ID 6W 01)
Grace aux liens et energie ,glyasperine A montre une affinité avec NSp15 endoribonucléase avec spécificité uridine,l’acide Glycirrizhique se montre meilleur dans le lien avec Glycoprotéine Spike et empéche l’entrée du virus dans les cellules.Puis le comportement dynamique meilleur des deux molecules stockées dans la Glycoprotéine Spike et Ns15 endoribonucléase sont explorées pour conclure que Glyasperine A et Acide Glyccirhizinique sont les meilleures molécules utilisables contre COVID-19
D) GLYCYRRIZHA
La plante la plus utilisée dans le SARS-CoV2 et leurs composants utilisés dans COVID-19
Med Chem Res 2022 Decembre /Chapman,Andukar
Anti-Inflammatoire activant granulocytes ,cellules tueuses NK et Eosinophilie,montre qu”elle inhibe l’entrée de virus dans la cellule et replication de SARS-CoV2
Glycciryzine saponine triterpenoides le plus important dans la racine
<<Inhibe le lien des protéines SARS-CoV2 à ACE2 par lien de 4 résidus de ACE2 avec lien energetique identiques similaires aux flavonoides,bloquant ainsi l’abilité de SARS-CoV2 d’entrer dans la cellule
<<L’aglycone l’acide 18 beta glycyrrhetinique affecte la cellule signalant l”augmentation de la proteine kinase C(PKC),activateur Protéique 1 (AP1) et NFlB;Ces deux composants equilibrent la production de cytokines,inflammation et apopotose résultant de leur production,Par decroissance de l’infiltration neutrophile ,production de synthetase nitrite oxyde,et Nitrite NO , sous ,sequestration des radicaux libres ,accroissement de IFN-Gamma protectrice et accroit apopotose,alors que la production des proinflammatoires IL6,IL10 et TNF -Alpha décroissent
E)Les FLAVONOLS
Les flavonols sont des drogues potentielles anti-virales ciblant les Protéases SARS-CoV-2(3 CL Pro et PL Pro)Proteine Spike, ARN Polymerase ARN Dépendant (RdRp) et recepteur de l’enzyme de Angiotensine de conversion II
Europ Pharmaco 15 Janvier 2021
Mouffouk,C,S,S,Hambaba,Heba/Experimentations,etudes Computeurs
Flavonols et dérivés potentiels drogues inhibiteurs enzymes viraux et possedent activités virales.Les flavonols potentiels anti-viraux,ciblant les enzymes de SARS-CoV-2 et proteines incluant Chimotrypsine-like protéase (2CL /P150),Papaine-like protease (PL /P150),Spike Protéine(S Protéine),Polymérase RNA dependant-ARBRdRp),et leur abilité d’interagir avec recepteur enzyme Angiotensine de Conversion II(ACE2)
Flavonol Immunomodulateur,Anti-inflammatoire,antiviral
F) BUPLEURUM FALCATUM
Med Hypotheses Juillet 2020/Eskal,Negida,Nabel;Rabbah
<Composants SAIKOSAPONINE B et D Antiviral contre COVID-19 composants majeurs:Saponines Triterpenoides
Imunomodulateur,Anti-inflammatoire,Antibiotique,Anti-viral,anti-cancer
<Inhibe dose-dépendante inhibe production médiateurs inflammatoires :ROS;TNF -Alpha,COX-2,NOS Interleukines IL-6,8,10 qui sont responsables responsable de l’orage cytokine lors d’un COVID sévére
<Saikosaponine D Active T lymphocytes ,augmente anti-proliferation de T-Lymphocytes activés,d’une part via suppression du lien d’oligomerisation du domaine 2(NOD2)/NF-kB,NF-AT et signal AP-1-MAPK qui joue un rôle dans la sévérité et mortalité du COVID-19
<Les Saikisaponines sont antivirales formes sévéres.
<la SAIK A . Inhibe Influenza A et reduit l”immunopathologie du poumon et haute affinité de se lier au cible recepteur de SARS-CiV-2,et recepteur ACEII
<La SAIK B Activité Antivirus HCoV-229 E par inhibition de l’attachement viral aux cellules,doses -dépendantes et interfére à un stage précoce de la replication virale,au moment de l’absorption et pénétration virale
<La SAIK D inhibe l’activité autophagique de l’enterovirus A 71
E)Bauhinia Variegata Major ,
Phytoconstituants potentiels inhibiteurs de SARS-CoV -2 MPro(Technique GC-MS)Comput Bio Med Juin 2022/More-Adate,Lokhande,Swamy,Nagar,Baheti
57 constituants dans feuille dont Trois principaux:
<2,5 Diméthyl T -H Oyrrole
<2,3 Diphenyl Cycloptopyl methyl Phenyl Sulphoxide
,<Benzonitrile m Phenethyl
Hautes affinité de liens pour SARS-CoV-2.MPro et candidats pour médication contre SARS-CoV-2
F)EUPHORBIA DENDROIDES
Conduite Contre La Recepteur lié au domaine (RBD)de SARS-CoV-2 Omicron variant avec les composants de EUPHORBIA DENDROIDES à l’exclusion du lien de Glycoprotéine Spike
Par calcul MM/PBSA et lien energetique,on determine Quercetine-3-0-Beta -D glucoropyranoside et Quercetine -3 -0-Glucuronide 6″-O-Methyl Ester augmentent l’inhibition d’Omicron,ces résultats decroissent la prevalence de SARS-CoV-2 B1.1.529
G)CITRUS SINENSIS
A partir de CITRUS SINENSIS csi-mir69-3p- est une probable plante miARN contre genome Omicron (B1;11.529)variant de SARS–CoV-2 ,.Interaction de Citrus sinesis miARN -csi-miR169 -3P et SARS-CoV-2.Ainsi il est montré comment les fruits interagissent contre les virus comme SARS-Cov-2 et aide à maintenir un fort systeme immunitaire
Comput Bio Med Avril 2022/Mangukia,Rao,Patei,Pandaya,Rawai
H) Les POLYPHENOLS
Polyphenols naturels 1,2,3,4,6-0-Pentagalloyglucose et Proanthocyanidines ,comme inhibiteurs dose- dependante à large spectre anti-coronavirus ,ciblant Mpro et RdRp de SARS-Cov-2
PGG (meilleur action)et PAC inhibent activités Mpro.
RdRp est inhibé par PGG (action plus basse) et PAC,ainsi inhibition de la capacité d’infection de SARS-CoV-2
Biomedecine Mai 2022/Jin,Lee,Jeon,Kim,Min,Kwon
I) Activite des Plantes contre Coronavirus
Database depuis septembre 2020
J Trad Chin Med Juin 2022:Namiranian,Sadatpour,Jamalkandi,Ayati,Karimi
Diterpenoides,sesquiterpenoides,3 composants dans le the avec inhibition 3CLpro (contre syndrome respiratoire sévére),Hirsutenone,6 amides cinnamiques et bavachinine sont inhibiteurs PLpro et Tanshinone active sur 3 CLpro et PLpro.
Myricetine et Scutellarine inhibent helicase virale
J) Les Flavonoides
se revélent supérieurs à l’activité de l’inhibition de Silibine contre SARS-CoV-2
Phytother Res Mai 2022/Hamdy,Mostafa,Shama,Soliman,Fayed
K)Flavonoides contre CORONAVIRUS
Chem BiolInterconnect Septembre 2020/Russo,Moccin,Spagnolo,Tedesco
Quercetine,Baicaline,Luteoline,Hespereine,Gallate Gallocatechine,Gallate Epigallocatechine,Bacutellaréine,Amentoflavone,Papyriflavonol
L) Forsythoside A
derivé inhibiteur de SARS-CoV-2 3 CLpro;
inhibiteur viral replication et translation
Saudi Pharm Mai 2022/Bibi,Khan,El-Kafrawy ,Alandijany,El-Daly,Yousdafi,Fatima,Faizo,Bajrai,Azhar
M) Lamiacées
Huiles Essentielles de Lamiacées et leurs Monoterpenes activités antivirales contre SARS-CoV-2/Front Pharm Mai 2022/Zeijkovid ,Shadich,Dzubak,Jajduch,Tarko)wsli
Les Plantes: Espéces Mentha,,Mentha Aquatica,Veronica;M.Pulegium;M.Microphilla,M.Villosa,Micromeria Thymfolia,Ziziphora Clinopodiodes
Carvacrol,Carvone,1-8 cineol,Menthofuran,Pulegone Inhibe replication SARS-CoV-2 en infectant la cellule.Activite des huiles si présence de groupes keto et hydroxyl :Carvone la plus riche et plus active et Carvacrol
O) Ecorce de AZADIRACHTA INDICA
extraits dont Isomer NIMBINE restreint l’infection et Replication de Beta Coronavirus/Virology Avril 2022/Sharkar,Oko,Gupta,Bubak,Das,Safariyu,Singhai,Neogi,Bloom and co
Nimbin isomer inhibition de m-CoV-RSA59 infection ,Ecorce extrait d’azidirachata indica (NBE) cible(haute affinité) Spike et RdRp de m-CoV et SARS-CoV-2
Triterpenoides action antivirale pan–Beta–Coronavirus
Conclusions Partielles
Malgré ces progrés,on regrette le manque d’applications cliniques qui ont avantage de proximité et diffusions ,prix plus abordables , diffusables en prevention et Education ;Donc affaire à suivre.sans oublier les mesures de securités et mise à jour des vaccins en fonctions des mutations