Menispermum Dauricum, Protecteur coronarien,cérébral,activation future des chimiothérapies cancéreuses résistantes??

Singapour 993-1fondphytob3SL27091610682387_805466469473535_2608302583510420096_o                                          Menispermum Dauricum

Cette Menispermacée est une liane asiatique (Chine,Corée,Japon,Sibérie) envahissante et adaptée en Europe,dite graine de lune.

Traditionnellemnt,en Chine ,BEIDOUGEN,,appelé  en japonais  Kottmori-Kazwa ,est  considérée comme analgésique,anti-phlogistique,antalgique rhumatismale,antidiarrhéique et maladies oro-laryngées.

Le rizhome séché appartient à la pharmacopée chinoise en 2000,doit contenir 1 à 2 % d’Alcaloïdes qui pour l’essentiel :La Dahurisoline est myorelaxant (‘Lu-Chang-Xia.2000),Acutumine  agissant sur la mémoire,cognition(Tomita 1971),La Daucrine à action cardio-vasculaire,antiarythmique et anti-inflammatoire.

Pour la pharmacopée chinoise Menispermum Dauricum se limite comme anti-pyrétique,expectorant,mucolytique,affections pharyngées,angines,bronchite chronique.

Les récentes données pharmacologiques rendent quasi anédoctique l’orientation intiniale,non pas pour leur effets confirmés mais l’élargissement expérimental laissant espérer des applications prometteuses.

Il importe de signaler l’importance de ses Alcaloïdes Phénoloïques à action dopaminergique,à action cérébrale anti-ischémique,,action sur le flux coronarien et oygénétation myocardique,et réduction des resistances à la chimiothérapie  anti-cancéreuse type doxorubincine,vincristine.Il existe même des faits expérimentaux de potentialisation de la vincristrine sur les cellules mammaires cancéreuses multirésistantes avec les dérivés Néférine (Nelumbo Nucifera),Dauricine (dans le Menispermum) ,et la Tetrandine (retrouvée dans le Ménispermum et le Stephania Tetrendra).pour l’essentiel la Tétrandrine est connue pour son action vasodilatrice,hypotensive,active dans les fibroses pulmonaires et hépatoprotecteur et anti-cancéreuse

.C’est dire que le Menispermum Dauricum ne peut se concevoir  comme une simple alternative thérapeutique. d’autant que ses dérivés alcaloïdes Oxyoisoaporphines sont une ouverture à la synthèse de molécules pour la cancérologie ,permettant de diminuer la cardio-toxicité et chimiorésistance des traitement standards,protocoles expérimentaux toujours en cours par Sigma-Aldrich (USA) et Merck(Allemagne).La base de recherche est l’extraction d’alcaloides à squelette 1-Azabenzathrone retrouvés dans Menispermum Dauricum,Stephania Tetrandra,Caulis Simoni,Tinospora,Cissampelotis.

La cytotoxicité des alcaloïdes est évoqué par:Wu,Meng,Chen,Zhou,Ding,Qin.J.Nat.Prod.2001/64.9.68.70  Castro-Castillo,Rebollado,Fuentez,Theodoroz.Jour.Nat.Prod.2010.1851-53/

Feng,Wang,Wei,Huang,Tang,Wu.Eurp.Jour  Med.Chin.2008.973-80

 Chimie

Le principal agent actif est l’alcaloïde Dauricine(bis-benzyltetrahydroisoquinoline).il existe d’autres alcaloïdes benzyl pouvant être reliés ensembles:dauricinoline,dauricoline,daurisoline,magnoflorine,sinoménine,

stéphanine,ménispermine,bianfugecine

Pharmacologie

Daruricine

Expérimentalement 300mg/kg de Dauricine sur 2-3 mois n’a pas d’action toxique cardiaque.Par contre,300mg/kg peut être hépatoxique et néphrotoxique..Un effet tératogéne est noté pour une dose supérieure à 300mgr/kg;

La Dauricine diffuse dans tous les organes,notmment cerveau et foie oû il est métabolisé;Il apparait dans les poumons et foie en 1 heure.

Au niveau cardiaque il agit sur les canaux calciques myocardiques,protection contre l’ischémie cardiaque par action sur le métabolisme de l’acide arachidonique plaquettaire

Action sur la circulation coronariene et métabolisme de l’oxygéne myocardique,baisse de la pression ventriculaire systolique.;Li.Yang,Zhou,Dong;Acta.Pharm.Sin.2003

Prévention sur infarctus myocardique par inhibition K,Ca,Na.Acta.pharm.sin.2002.Sun,Tan,Huang,Witheman,Zhou.

Dans le cerveau lié aux sites dopaminergiques D1 et D2,réduit les zones ischémiques induites.Duan,Wang,Lu,Guo,Act.univers.Med.tongi 2008./Alcaloïdes Dopaminergiques.Yu,Chen,He,Jin,Qin;Chi.Jour.of Nat.med.  Juil.2011.vol 9,issue 4

La dauricine à la dose pré-thérapeutique de 42mg à 84 mg/kgXé fois jour,est anti-ischémiante cérébrale.

La Dauricine diminue la fragmentation de l’ADN,action sur cytochrome P450 et caspase 9 et 3..Action de type mitochondriale,inhibe le facteur activateur plaquettaire,abaisse la thrombase B2 et 6 keto-prostaglandine PGF10

Effet des alcaloïdes Phénoliques sur Thombose et aggrégat plaquettaire;Kong,Gong.2005.octobre.4à(10)916-9.Yao Xue xue Bao.

Effet des alcaloïdes phénoliques contre l’ischémie cérébrale par la régulation de  GLT1,EEAC1 (glutamates transporteurs) et ROS.Molécules.2012.May.6;17;2725-37/Zhao,Chen,Sun,Zou,Ding,Zhan,Guo

Daurisoline

Anti-epileptique,Anti-Hypertensive,Asthme,action sur le glutamata neurotoxique:inhibe le relargage du Ca ++ et Glutamate hipocampique,anti-arythmique,anti-aggrégat plaquettaire

Pour information les plantes anti-Epileptiques les plus utilisées en Asie sont:

Menispermum dauricum

Pivoine

Gastrodia Ellata

Uncaria Rhychophylla

Acutamine

Action sur la cognition (Tomita.1971.Chem.and Pharm.bull).

Les essais en Cancerologie de Menispermum Dauricum

Effet anti-Prolifératif et induction apoptotique sur cellules de cancer du Poumon A 549.Action sur Apoptose et caspase 3,8,9.Wang.Sun.Jour.Of Pract.Oncology.2011.01

Inhibition des cellules leucémiques HL60,par inhibition de la résistance à la doxorubicine par tetrandrine,dauricine.He,Meng,Zhang.Acata Pharm.chin.1996.mars.17(2)179-81

Inhibition du cancer ovarien par deux deux polysaccharides acidiques (MDP.A1 et A2).lin,Xia,Yang,Gao,Huo,Lou.Carbonate polymers vol;92,issue 2,15 fvrier 2013..2212-17

Effet des alcaloïdes phénoliques sur mutiresistances des cellulues souches cancéreuses K562 -MDR1:Action sur apotose et resistance.He,Lin,Gang.Jour.Of Zhianjiang Leet.2010.

Action sur cancer gastrique SGC 7901/Zhang,Su..Practical Jour.2013;

Potentialisation de la vincristine par induction de l’apoptose par Tetrandrine,Dauricine et Neferine sur Cancer Mammaire humain.MCF-7,multirésistant.Ye.Wang,Sun,Liang.Xue,Li,/Yao Xue Xue Bao.2001;Fev.36(2)96-9

Cancer Resistant.2005.08.Song,Hou.potentialisation vincristine.par Tetrandrine et dauricine sur cancer mammaire.

Un bon résumé des essais sur cancers et resistances sont évoqués dans Chai and co in Chinise Medecine 2010/5,26:

La plupart des plantes  dont fait partie Menispermum dauricum sont des faits expérimentaux en laboratoire.sont citées:  Panax Ginseng,Notoginseng,Schizandra,Ligustrum chuangxiong,,Sophora Japonica,,Curcuma longa,Brucea javanica,Fritallaria,Stéphania Tetrandra.Le seul élément tangible clinique relaté est l’action de la combinaison de la tetrandrine avec un effet potentiel reversible du daunorubicine,etopiside,cytarabine sur 38 patients présentants une leucémie myéloïde.Toutefois la randomisation n’est pas expliquée ainsi que les résultats à long terme.

D’autre part,il faut se garder en cancérologie de prendre des initiatives hatives,il est donc conseiller encore une fois de s’adresser à des services compêtants et hautement spécialisés.Il faut se rappeler que Menispermum Dauricum et Stephania Tetrandra ont une parenté thérapeutique carcinologique mais pour l’essentiel Menispermum Dauricum doit être considérée comme une plante de référence vasculaire cérébrale et cardiaque.

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