VOACANGA AFRICANA
2 Novembre 2015
Cette Apocynacée(au nombre de 13 espèces) est réapparue médiatiquement en 2014,(LePoint 10/08/2014/et Salk Intitut for Biological Studies 4/08/2014) et publication de Jour of Ethnopharmac 2014/155-1-330;suites à des observations ethno-médicales dans”un eldorado végétal” ,”l’Archipel de Sao Tome E Principe.faisant apparaitre l’hypothése d’ utilisation de cette plante dans les phénomènes de Neuro-Dégénération de type Alzheimer,ou Parkinson,.sur la base de la tradition traditionnelle et shamanique d’utilisation de l’écorce comme stimulant cérébral et les graines comme hallucinogénes visuels.
Les faits pharmacologiques sont naturellement tentants,sa Tabersonide inhibe la formation fibrillaire cérébrale et inhibe la cytotoxycité de A-BETA-1-42
in ACS Chem.NeuroscI.15 juin 2014/Kai;Zhong;Wang;Zhao;Yu;Zheng;Zhou.
Voacanga bénéfie d’une certaine notoriété pour deux raisons:
La tabernoside est également un précurseur de la Vincristine ,molécule Anti-chimiocancéreuse .Il a été longtemps source de la Vincamine,molécule vasodilatatrice cérébrale,(sources de Vinca Minor,Voacanga Africana et Criocera Longiflora) qui n’a plus d’autorisatiion de mise sur le marché.
Ces composants Alcaloïdes Indole- monoterpéniques,neuroprotecteur, associent Voacangine,Voacristine proche de l’Ibogaïne.Jour Of Ethnopharm/.Currais;Chirufa,Alva;Corta Santos,Malher;Batista .Vol 155 /6/08/2014
Le probléme majeur est sa parenté pharmacologique avec l’Iboga et donc poser son véritable impact cérébral et la réalité de son éventuelle utilisation ,donc d’évaluer Bénéfices-Risques en terme de iatrogénése cérébrale hallucinogéne et cytotoxicité notamment cardiaque.
Les effets neurologiques ont été isolés bien avant sa médiatisation:
Effet de l’Ibogaïne et de l’Extrait d’alcaloïdes de Voacanga Africana
Brain Res Bull 1997 :Kombian,Saleh;Fiagble;Chen;Akakutu;Buoluamurini;Pittman
Effet d’atténuation Dopaminergique et Glutaminergique.Expérimentation sur l’excitabilité neuronale et transmission synaptique du noyau pré-brachial du rat;(in vitro)
UTILISATIONS TRADITIONNELLES
D’après Walter et Sillans /1995
Dans l’Afrique de l’Ouest,Sénégal,Cameroun et Afrique Orientale
Racine:Hypertension
Ecorce:Sédatif;Epilepsie
Feuilles:Oedémes,Fievre chez l’enfant
Latex:Plaie;Carie dentaire
Anti-diarrhéique(Lo 2011)
CHIMIE
* Jenks 2002
Ibogaine
Ibogamine
Tabernanthine
*Pgnyemb 1999
Dérivé coropharyngine
Vincanol
*Radison 187
Sigmastérol
Bétastirol
Tocophérol
*Diavara 1984
Voscangine
Vobasine
Voacamine
*Stoekgt 1985
Vostusine
Voafrine
*Kunsch 1985
Alcaloïdes
*Nat.Prod Res 2015/Min;Yang;Ran.
Huiles Essentielles Action anti-oxydative cérébrale et action antibiotique.
Pharmacologie de Voacanga Africana
*Alcaloïdes:Dépresseur du systéme nerveux central et hypotenseur
*Tabersonine:hypotenseur
*Coronarine,Ibogaîne,Ibogynine,Voacangine,Voacristine.Voacamine:Stimulant central
*Vobtidsine:Dépresseur cardiaque
*Coronaridine,voacangine:anesthésique local.
Difficultés de confrontations avec Pharmacologie et Applications Thérapeutiques
La parenté pharmacologique entre TABERNANTHE IBOGA et VOACANGA nécessite une clarification.La sollicitation et la préférence du fait traditionnel rende difficile de justifier des indications de type ordalique ou shamanique,phénomène qui ont été abondamment décrit et reporté pour l’Iboga,expérimenté sans autorisation par entre autre Lotsof pour sevrages de toxicomanes ;oû il est dit”que l’Iboga restructure le cerveau du toxicomane”ou encore la cérémonie du Bois Sacré ou “Cérémonie de BIWTI ” (Cérémonie de rites de contact avec les morts),véritable consécration alors que les faits sont tétus.
Demeuré médicament en Afrique jusqu’en 1967,des études opportunistes essaient de démonter que le Voascanga est moins toxique notamment dans son mode de préparation par minoration toxique des alcaloides en les convertissant en hypochlorides.et par purification,pour remplacer l’Ibogaine.Mais ,il n’y a pas eu de contre-étude visible.
Nat.Prot.Lett.2002 /Fevier/16(1)716-6/Jenks
Bien qu’interdit d’usages,l’IBOGA a été maintefois utilisé,il faut rappeler que l’Ibogaïne et l’Ibogamine se révélent cardiotoxique. et neurotoxique.
L’Ibogaïne est métabolisée par le cytochrome CY 2 D6,transformé en Noribogaïne.ces deux composants agissent:
*Sur les neurotransmetteurs N-Méthyl-D-Aspartate (NMDA),K et Mu recepteurs opioïdes,recepteurs sigma 2.Interactions avec Acétylcholine;Sérotonine;Dopamine,et neurotoxicié pour la substance protéique B(BDNP)
*Action sur Canaux potassiques cardiaques avec troubles de la repolarisation,sur espace QT,avec arythymie et arrêt cardiaque .la plupart des accidents fatals surviénnent si antécédents cardiaques,en cas d’absence de maladie apparition surtout d’arythmie ventriculaire
Quels Sont les Problémes ?
Il existe manifestement dans les études et dans certaines publications une nette attirance pour les actions sur le systéme nerveux central,ce qu’on ne peut pas nier,mais de façon paradoxale les effets secondaires des alcaloîdes ne sont pas toujours stigmatisés ;si ce n’est l’Ibogaîne toujours identifié comme toxique
Il faut rappeler que l’IBOGA est considéré comme stupéfiant depuis 2007,avis confirmer le par le conseil d’Etat du 20Mars 2009.
Déjà dés 1964 Zelter rassemble les alcaloïdes stimulants centraux et apparaissent des différentiation pharmacologiques des composants trouvés dans les apocynacée du groupe Tabernanthe Iboga et Voacanga
Ibogamine et Ibogïne:effet expérimental de type trémor
Coronopharyngine ou 1!-carbo-methoxy-1é-13 -diméthoxibogaïne d’action proche de la voacangine et coronaridine (Carrol et Starmert 1967) avec actionataxique expérimentale ,tonioco-clonique,inhibe les les fibres musculaires duodéno-jéjunales,augmente l’hypersensibilté et activité,anesthésique faible et ne protège pas contre l’épilepsie.plutôt hypotenseur
La vaocristine et Isovoacangine ont une action cardiaque inotrope négative,avec reduction du rythme cardiaque avec un effet sur le noyau du sinus atrial cardiaque
Voasabine et Coronaridine sont relaxant et agissent comme bloqueur neuro-musculaire.auquel ,il faut additionner voacristine abaisse le rythme cardiaque ,provoque hypotonicité et hypotension. D’après Neuwinger 1996,
Dans Alcaloides de Buckingham;Baggaley;Roberts,Szabö/2010
IBOGAMINE.9Cl
Cytotoxique et Anti-Bactérien :action faible
Action sur le systéme nerveux central
Bradycardie
Hypotension
METHOXY-IBOGAINE
Concentration 5 à6 % dans l’Iboga et Variété Voacanga Thouarssi
Stimulant puissant du systéme nerveux central
Hallucinogéne et Anti-Convulsiviant
Anti-hypertenseur
Agent SEROTINERGIQUE et Lignand Sigma 2 recepteurs
Anti-microbien
IBOXYGAINE/,DECARBOMETHOXIBOGAMINE
Antibactérien faible
Hypotenseur
Bradycardisant
TABERNANTHINE/13- METHOXYIBOGAMINE
Action sur systéme nerveux central
Bradycardie
Hypotenseur
Actionbactériene Gram Positif
IBOGALINE/DESCARBOMETHOXCORONOPHARYNGINE
Hypotensive
Bradycardisant
Stimulant du systéme nerveux Central
L’indication des Apocynacées dans le sevrage des Opiacés doit être considérée comme potentiellement dangereux ,et les essais pratiqués n’ont pas eu d’autorisation.Les essais ont souvent le profil empathique,de franc-tireur ,attitude confirmée par les journées du Gabon le 15/08/2008,regroupant 3346 patients dont 824 étaient suivis;1213 sans suivis;200 traitement en solo,1172 inclus dans rites et groupes ésotériques.Les accidents sont répertoriés avec des doses de 500 à 800 mg d’Ibogaïne:Ataxie,Bradycardie,Hypotension artérielle,Tremor
Malilaitis;Kontrimavicuite,Bressolie,Brides in Human Exp Tox mars 2008 ont abordé le caractère alarmant d’études mal conduites et peu probantes.
Les dangers ,et rapports alarmants in Molecules. 2015/Janvier.29(2)-2209-28 par Koenig et Hiber ont signalé les accidents toxiques cardiaques de type arythmie
Accident déjà signalé in Ann Tox 2012/24(1)39-47 pour accident mortel avec identification causale de l’Ibogaïne et Ibogamine .Mazyer;Carlier,Lemeur,Boude
Il faut rappeler la publication de Litiens et Brunt /2016/ How Toxic is Ibogaïne:
Clin.tox (Phila)266,54(4)297-309 ,oû est rappelé l’action de l’Ibogaine sur le cytochrome P450 CY 2 D6 avec action sur la neurotransmission (NDMA/recepteurs Opioides / Recepteurs Sigma)et interaction avec serotonine,Dopamine,acétylcholine,et substance protéique B
Existe-il une place de Vaocanga Africana dans l’Alzheimer?
1)l’extrait hydro-ethanolique du Vaocanga,avec l’action de composant actif VOACAMINE sur des modéles in vitro d’Alzheimer,lésions des cellules hippocampique,lésions par ischémie,toxicité des protéines Béta-Amyloïde,Infiltration microgliale,différentiation des cellules neuronales
2)La VOACAMINE et 19-EPI-VOACRISTINE ont une action inhibitrice cytotoxique,induisant une apoptose autophagique indépendante des cellules (Avec Cellules d’Osteosarcome chimioresistantes),par inhibition de P-Glycoprotéine inductrice de l’autophagie.
Autophag.Novembre 2008/Candello;Callabrino;Maira;Lislta
3)La Tabermanthine est de structure analogue à l’Harmane et Harmaline(Hallucinogéne);Qui interagit avec le niveau des recepteurs benzodiazépines,particulèrement compétitive avec la Fluitrazepam.
Eurp.J Pharm 21 Aout 1987 Jacquemin,Rouch,Lesne,Jacquot,Prioux
4)Activation de la synthése des Catécholamines et leur élimination par la Taberbanthine Exp;Dec 1984/Prioux,Mocan-Crieat;Catan;Jacquot.;Guyonneau.
5)Ce qu’il faut connaitre de l’Ibogaine et Analogues
Hypothèse de traitement du sevrage morphinique par les dérivés alcaloides des Iboga et analogues.(Mais accidents notables).Les analogues de l’Ibogaine agissent sur les recepteurs NMDA:Ibogamine;Coronaridine;Tabernanthine;Harmaline;dérivés Indol-Tropane
Eur.J Pharm/ 08-06-1996/Leyer;Sklonick;Berthia;Kunnee,Popik,Bandarage.
Le fait que la voacamine ait une action contre l’action neuronale des Protéines Béta-Amyloïdes est en soi une attitude confortante mais dans la physiopathogénie de l’Alzheimer,cette piste doit être considérée comme une possible finalisation d’un cycle pathologique de la cascade myéloide.et serait plutôt destinée au mode préventif chez des personnes à risque ou présentant des facteurs de fragilité.Mais le études expérimentales de laboratoire n’ont pas émergé avec extension pré-thérapeutique.Le fait que la Voascamine soit stimulante n’est pas suffisante comme valeur ajoutée.Surtout apparait des contradictions pharmacologiques vasculaires hypotensive ou bradycardisante qui n’ont pas leur place chez le sujet agé,fragilisé .
Il apparait très clairement que la plante Voacanga Africana ,en état;par ses multiples actions neurologiques et cardiaques ne peut être donnée en phase critique d’un Alzheimer fragilisé.Il manque cruellement de rapports débouchant sur une possible application de la Voascamine,qui enfin de compte n’est qu’une possible d’utilisation et encore faut-il préciser ,son action à long terme et sa toxicité neurologique étant donné sa parenté pharmacologiques avec des alcaloîdes de l’Iboga et Analogues
Le seule élément demandant de retours est de connaitre la réelle prévention de la Voacamine dans des stades pré-démentiels (type MCI) et si cette action peut être pérénisée,sachant que:
*car l’action demeure interessante ,de type neuroprotection :ischémique,amyloides,microgliale et anti-apoptotique
*dans les stades cellulaires ischémiques ou troubles de la neurotransmission et ou élaboration et élimination des neuromédiateurs.
Sans retour consensuel démontré et le manque d’élément déterminant Il est prématuré en Septembre 2016 ,de justifier Voacanga Africana ,dans les pathologies neurodégénératives.le principe de précaution s’impose.