2 Novembre 2015 Fibroses Hépatiques et Prévention Phytothérapiques
La prévention de la cirrhose Alcoolique et évolution chronique des Hépatites B et C,et de la Stéatose hépatique est grand programme de politique de santé.
Cette prévention inclue
*luttes contre l’alcool
*l’épidémiologie et lutte contre l’Hépatite B , C et D
* Stéatose hépatique ayant comme pilier la lutte contre l’Obésité
- L’Alcool
.L’alcool demeure la 2 ème cause de mortalité en France avec 10 -15 % de cirrhose touchant les alcooliques.La Cirrhose hépatique survient chez les hommes buvant 60-100grJ (Plus de 8 verres), chez les femmes 40gr/J (5 à 6 verres).la Cirrhose est cause de 4000 décés par an.S’il survient une hépatite alcoolique sévère ,la greffe d’une cirrhose entraine une survie moyenne de 2 à 5 ans ,dans 20 à 60 % des cas.
- La Stéatose Hépatique
La Stéatose ,Foie Graisseux,Non Alcoolique,appelée NAFLD,touche 30% de la population américaine,des .5 % des NAFLD 80% evolueront vers la cirrhose,70% en syndrôme métabolique (Obésité,hypertension Artérielle,élévation des Triglycérides et Glycémie);60-70% seront victimes d’accidents cardio-vascuialres.Selon Cohen(2011)l’obésité représente un risque indéniable de cirrhose (20%) et cancer hépato-cellulaire et risque cardio-vascualaire élevè
- L’Hépatite B,C,D
Selon l’ANRS ,l’hépatite chronique touche 350 millions de personnes dans le monde. Dans l’Hépatite B ,le ratio allant vers chronicite est de 1 à 10;pour l’hépatite C le ratio passe de 8 à 10,20 % evolueront vers la cirrhose ,et dont 15 à 20% évolueront vers le cancer hépato-cellulaire.
Mais fait important 45 % des Hépatites B n’ont pas connaissance de leur séroposivité le chiffre grimpe à 59 % pour l’Hépatite C.Ces chiffres rappellent l’importance des campagnes de vaccination pour l’ hépatite B et sérologie généralisé et anonyme chez les sujets à risque (Foyers d’immigration,comportement sexuel,toxicomanie).Rappel et campagnes d’informations des modes de contamination de L’Hépatite B,(Sexuel,seringue) C(Sexuel;toxicomanie),régulation drastique de dons de sang.Le Virus de l’Hépatite D se dévellope à partir de l’envellope du virus de l’hépatite B,donc des porteurs de l’hepatite B.
Le problème de la fibrose hépatique
En règle générale le foie aggréssé réagit par des processus de régénerations cellulaires,remplaçant les cellules apoptosiques et nécrosées,processus associant réponse inflammatoire,et limitant la production et perméabilité des protéines de la matrice cellulaire.quand l’agression persiste,les réponses de defenses baissent,et les hépatocytes sont substitués par une protéine de la matrice cellulaire composée de Collagène,fibronectine,elastine,proteoglycanes formés par les cellules stellaires hépatiques.Le principe de prévention de la fibrose hépatique repose sur l’inhibition de cellules stellaires et réduction de dépot des protéines de la matrice cellulaire
1) Resolution des plantes Médicinales de la fibrose hépatiqe par Induction de cellules Stellaires Hepatiques
(Cellules hépatiques dites de Kupfer )
Plantes hépatoprotectrices ,reduisant la fibrose hépatique en ciblant l’apoptose des hépatocytes et cellules stellaires hépatiques
*Curcuma Longa
Composant actif :Curcumine accroit et décroît Bcl-2(cellule lymphocytaire) associé aux protéines Bax,active cytochrome C depuis les mitochondries cytoplasmiques,inhibition NF-kB,accroit caspase 3,stimule expression de Perixisome proliferateur gamma,blocage TGF-Beta,PDGF,EGF/xu Fu,Chen 2003/Zheng,Chen 2004/Zheng,Chen 2006/Zhou,Zheng,Lin,Zhang ,Chen 2007
Pryia,Sudhakaran,La curcumine ameloire les cellules hepatiques endommageés par induction activée d’apoptose des cellules stellaires/Indian Jour Biochem Biophysics 2008
Lin,Chi,Huang..Etude antifibrotique de la curcumine sur cellules stellaires. Phytotherapy Res 2009
*Salvia Miltirrhiza
Composant actif Tanshinone1,tanshinone 11A,acide salvianolique et fraction PF2401-SF(tanshinone I et IIA),cryptotanshinone
Action proapoptotique,accroit et décroît Bax et expressions et décroit Bcellule lymphocytaire extralarge (Bcl -XL2) et accroit ratio BAx/Bcl2;induction cytochrome C et Caspase 3 et 9: Tanshinone 1:KimNanZhao,Park Lee,Sohn. Pharm and Tox 2003/Tanshinone 2 et apoptose Che,Park,Zhao,Kim,Sohn Basic and Clinical Pharma. Tox 2010
Zhang,Liu,Hang Induction apoptotique des cellules stellaires via activation caspase 3 World jour of Gastr 2002 / Fang,Li,An,Dun,Yao 2011Zhongguo Ying Young Sheng Li Xue,Zha Zhi
Lin,Lee,Huang :Acide Salvianolique antiprolifératif Jour of Pharm.2012/ Composant PF2401-SF et Apoptose.Parajuli,Park,Che. Molecules 2013
*Bupleurum Falcatum
Saikosaponine a / saikosaponine d :inhibe proliferation et migration cellulaires.Chen,Huang,Liu,Shiu.J of Medicinal Food 2013
Baisse ERK
*BERBERIS ARISTATA
Hepatoprotection de la Berberine contre hydrogene peroxyde induisant l’apoptose par regulation de sirtuin1
PhytoRes 2013/Zhu,Guo,Mao,Gao,Wang,Li,He
Baisse de caspase 3,PARP,FasL,Bim et augmentation de SIRT1
*Glyccirrhiza Glabra
Apoptose induite par 18 -alpha- glycyrrhizine
Composant acide Glycyrrhizine protecteur hepatocytes contre apoptose./previent déplétion glutathione,Radicaux libres,liposaccharides et accroit superoxydismutase;inhibe cytochrome C et activation P38 et caspase 3,décroit NO
Tripathi,Singh,Kaktar:Apoptose Food and chem Tox 2009/Guo,Liang,Wang,Fan,Jin World Jour of Gastro .2013:
Gwak,Moon,Lee,Yoo Apoptose P38 dépendant World Jour of Gastr 2012
Gumpricht,Dahl,Deveraux,Sokol. Modulateur cytotoxycité Jour of Biogical 2005
Ikeda,Ahe,Kuroda,Inoue,Wake Archiv Of Histology 2008 prevention apoptose
Wu,Zhang,Gurley,Studer,Shang,Wang
Prevention steatose.Hepatology 2008
*Panax NotoGingseng
Saponine : .reduction MMp,et accroit caspase 3 activité et clivage de PAR,Mécanisme non encore élucidée.protopanaxadiol,gingenoside,acccroit apoptose et accroit caspase3,le dammarane type Triterpene induit apoptose/li,Peng,zhang,Dai 2008/Park,Zhao,Kim,Sohn Protopanaxadiol et apoptose..Planta Med 2006
2)Mécanismes de protection des Hépatocytes contre l’Apoptose
Pour Curcuma Longa ,Gingko biloba,Salvia Miltirrhoza ,Glycyrriza glabra agissent par la voie d’inhibition mitochondriale de l’apoptose et réduiction du stress oxydatif.
*Curcuma Longa
Curcumine:augmente caspase-3 et PAPR-Gmma,Bax
Ghoneim Effet de curcumine sur necrose induite ethanolique Arch De Pharm 2009
Quian,Zhai,Niu,Zhou Inhibition de l’apoptose et activité facteur nucléaire NFk Beta .National Med Jourof China 2012
Ameloiration fonction mitochondriales.Kuo,Chang;Tsai,Lee/ Internat Jour ofMolecular Med 2012
*Sylibum Marianum
Composant Silymarine:anti-oxydant et contre radicaux libres Miller 1996,action sur liporeduction (Muriel et Mourelle 1990,Wiseman 1996),inhibition 5 lipo-oxygenase (Dehmlow 1996),action anti-TNF(Manna 1999),inhibition protéine kinase (Saliou 1998/Johson 2002);inhibitionNO production (Kang 2002)
*Gingko Biloba
Composants flavonol hétérosides 24%,Terpenes 6%,Reduction Stress oxydatif et inhibe liposaccharides,deplétion glutathione,promotion SOD,catalase,glutathione peroxydase,regule l’héme oxygenase-1 (HO-1),reduit ratio p53/Bcl2
Ozeirlier,Dincer,Akyol,Orogul,Oz Acta Phsio Hungaria 1997
Yao,Li,Soing,Zhou,Sun,Zhang,Nussler,Liu .Heme Oxygenase/Food and chem Tox 2007
*Salvia Miltoirrhiza
Yin,Kim,Choi,Sohn,Ryu :Tanshinone IIA actionsur expressiongénétique protectrice contre lésions alcooliques hépatiques.Pharm Res 2008
Zhu,Zhai ,Yu.Tanshinone IIA contre hépatoxycité C.Cl4 Pharm Biol 2010
Park,Zhao,Kim ,Sohn :PF2401-SF ,avec tansihone I,et IIA,cryptotanshinone potecteur et inhibition JNK phosphorilation Food and Chem Tox 2007
Yan,Zhou,Tao,Wang,Liu Acide Salvianolique B regule l’apoptose et mort cellulaire. ExperimenT Biol Med 2010
Hausse caspase 3,PARP,Cytochrome Clargage,Baise MMP
*Glycyrrhizina Glabra
Tripathi,Singh,Khdar Modulation apoptose .Food and Chem Tox 2009
Guo,Liang,Wang,Fan,Yang,Wang Acide glycyrrhizic anti-apoptotique et contre toxicité CCl4World JourOf Gastr 2013
Zheng,Lou Immunomodulateur Cata Pham Sinica 2003
Tang,Qiao,Meng Sun,anti-toxique :Brazilian Jour of Med and Bio Res 2007
Ikeda Abe,Kuroda,Kida,INoue,Wake,Morito,Sato. Anti-apoptique Arch of Histology and cytology 2008/Idem Gwak,MoonLee,Yoo inhibition apotose p38 dépendant World Jour of Gastro 2012/Gumpritch,Dahl,Derevaux,Sokol Jour of Bio Chem 2005
Action de l’acide 18 Beta Glycyrrhetique 18:baisse de caspase3,NO,largage de cytochrome C,ROS,PARP
Polyvalence entre Curcuma Longa ,Sylibum Marianum,Gingko biloba,Salvia Miltiorrhiza,Glyccciryza glabra,Scutellaria Baicasenlis ,Phyllantus ,Berberis Aristita,Ginseng,Buplerum Falcatum, Picrrhoza Kurroa ,Andrographis paniculata:Reduisent la fibrose hepatique en ciblant l’apoptose hépatocytaire et activation des cellules Hépatocytes stellaires (HSC) +++
*Scutellaria Baicalensis
Liu,Gong,Wang,Xiao,Wu,Zhang :Baicaline:hepatoprotecteur par inhibition production cytokine et apoptose.liver International 2007
Baisse TNF -Alpha,IFN-Gamma,IL-6,MPO,LPOet SOD
*Phyllantus Amarus
Modulation de l’oxydation ferrique avec Phyllantus Niuri ,Bhattacharyya,Pal,Sil Food and Chem Tox 2013
Geraniine et amariine ,ellagitannins de phyllantus amarus hépatoprotecteur contre toxicité alcool Fitoterapia 2012/Londhe,Devasagayam,Foo,Shastry,Gaskadbi
Anti-oxydation contre mort cellulaire avec Phyllantus Niiri .Sakar,Sil Toxcology in vitro 2010
Hausse de GSH, MMP,P13K/AkT
,Baisse de GSSG,SOD,CAT,GST,GR,GPx,LPO,Cytochrome C,Caspase,Clivage PARP,NFkB,MAPK,ERK
*Piccrhosera Kurroa
Shetty 2010:Protection contre HFD (hepatite steatosique)induit par NASH chez rat,minimise accumulation lipides hépatiques ,et minimise vacualisation hepatique et infiltration inflammatoire
Baisse LPO,Hausse de SOD,GPs,ATPase,
*Ginseng Panax
Avec variété Rouge action sur marqueurs serologiques d’une fibrose non invasive :,acide hyaluronique,facteur de croissance Béta/collagene Type IV non touché
JAlternat Compl.Med .Dec 2016/Choi,Yang,Lee
Augmente SOD,CAT,GPs et baisse de LPO
*Andrographis Paniculata
Anti-infectieux,anti-oxydant dose-dépendante
Andrographolide protége contre hépatoxicité de concanavaline A/Shi,Zhang,Yang,Nig and co Arch of Pharma 2012
PLANTES CONTRE NS3 PROTEASE
Extrait Methanolique de Plantes Soudanaises/Hussein,Miyashimo,Nakamura,Hattori,Kakiuchi,Shimotohno Phyt RES 2000
BOSWELLIA CARTENI
ACACIA NILOTIA contre Protéase HCV NS3.4A++++
QUERCUS INFECTORIA
EMBILIA SCHIMPERI
TRACHYSPERMUM AMMI
PIPER CUBEBA
SYRYGIUM AROMATICUM
VIOLA YEDOENSIS dérivé Coumarinique Zhang Li,Wang,Gao Ma 2013
SOLANUM NIGRUM Extrait methanolique et Chloroforme
ZINGIBER OFFICINALIS
COMPOSANTS PHYTOCHIMIQUES DES PLANTES AGENTS ANTI-VIRUS C
D’aprés World Journal of Gastroentrology 2014 Mars 21;20(11)2941-2947
WJQ/Ashfaq,Idres
DIOSGENINE
Action sur la Replication virale ,Inhibition du facteur 3 de transcription et signal transducteur
Wang,PanHsie,Chang JNat Produc 2011
LAMIUM ALBUM
Lamiridosine inhibiteur de l’entrée du Virus /Zhang,Rothwangl,Mesecar, Sabahi,Rong J Nut Prod 2009
SYLYMARINE/SILIBINE
Agit sur Entrée virale et Réplication
Inhibition de la protéine core et NSS-RNA dependant et ,RNA Polymérase
Poliak,Morrishima Shuhart Gastro 2007
IRIDOIDES
Action sur Entrée Virale,Blocage de E2 et Contact CD81
Zhang,Rothnamyl,Mescur Jour Nat Prod 2009
NARINGENINE
Agit sur Assemblage du Virus,Suppression de l’Activité Core Protéine
Jiang,Venugopal,Scrizawa,Chen Gastro.2010
Wananabe,Hasbini,Gomes,Tpwn Hépatology 2007
Nahmias ,Goldwasser,Casali and co Curr Genet 1998
ECGG/EPIGALLOCATECHINE GALLATE
Action sur Entrée virale ,Activité perturbée de la glycoprotéine et inhibition de la transmission cellulaire
Gesek,Von Han,Coliptis ,Shang,Frieslad and co Hepatology 2011
Fukazama,Suzuki,Wakita,Murakami BioPharm 2012
QUERCETINE
agit sur Replication virale ,Inhibition Activité IRES et Polymerase NS3
Gonzales,Fontanes,Raychamdury,Loo,Sun and co Hepatitis 2009
LADANCINE
Atachement Posterieur avant le stade entrée,Inhibition de l’interactions des recepteurs ,virus endocytosique ou fusion membranaire
Haid,Novoclomska,Gastro 2012
LUTEONINE et APIGENINE
Contre Replication virale,Inhibition de l’activité de la polymérase NS5B
Anhuves,Garmel,Zimmer 1979
On doit considérer que les nouveaux traitements traitant l’Hépatite C ont révolutionné l’avenir clinique et la vie des patients et ce serait une erreur de rester dans un attentisme et d’attarder sur données dépassées.
SAFOSBUVIR
et
VELPATASUVIR
pendant 12 semaines
Ou
GLECAPREVIR
Et
PIBRENTASVIR
Pendant 8 semaines à 12 semaines
