26 Octobre 2019
Depuis le deremboursement des traitements anti-alzheimers et de son l’evolution inexrorable ,la maladie est devenue quasiment orpheline se confinant aux mesures occupationnelles et ateliers de memoire,aides soçio-familiales pour retarder le plus longtemps possible le confinement en institut specialisé.Sont apparues des hypothéses métaboliques pouvant conjurer l’extension de la maladie,basé en partie sur des etudes épidemiologiques isolant des groupes présentant un ratio moindre d’altération de la cognition en particulier avec le Cumin ou le Regime Mediterranéen
.Depuis un dizaines d’années,dans le prolongement de cette pensée ,s’est affinée l’ hypothese physiopathologique d’une alimentation intervenant d’un part sur la neuroprotection et que certaines affections neurodegenératives étaient potentiellement asoçiées avec une dysbiose du microbiote intestinal.
Il doit être clairement entendu que même si des solutions sont apparues engageantes , ouverture de mesures de preventions , il demeure qu’elles doivent être consensuelles et péréennes.
Les Molecules Impliquées dans la NEUROPROTECTION
CURCUMINE de Curcuma Longa:Bieschke,Herbst 2012/Mithu,Sarkar 2014
EPIGALLOCATHECHINE du The Vert (Camelia Sinensis);Sou,Chen 2017,Friedman 2019
ANTHOCYANINE de la MYRTILLE Pucheco,Soaheres2018
RESVERATROL :Vin,Fruits et Legumes Wang,2008/2010/2012/Ferrazi 2009
FLAVONOL :Chocolat Ozozco,Arberaer 2017
GENESTEINE:Soja Youn,Park 2018/Kassam,Hogevort 2017.
REGIME ET COGNITION chez le Sujet Agé
Pastoriza,Mesiz 2017
Regime Mediterranéen Fevier 2019,Neurology/Yuan,Fondell,Bhushan
Adv Nut Juilet 2017/Longhrer.Lavecchi,Brener
Aout 2017 Plos one/Sujets Agés Grecs/Anastasiou,Yannakolli
Jama Juillet 2015.Corelli,Valls-Pedrst,Selville,Berra-Mir
Scores MMSE Mai 2015 Sur 28.000 personnes.Dans 40 pays Etudes Ontarget et Transcand./Smith,O’Donnel.Deghen.
Exercice Physique Decembre 2016/Blumenthal,Smith,Mede.
AXE CEREBRAL-MICROBIOTE
Depuis une decennie a eté mis en evidence une relation clé entre microbiote et neuro-devellopement et dysfonctionnement cerebral.Le microbiote intervient sur la modulation du devellopement cerbral,fonction comportementale et immunitaire,niveau de cortisol,systeme nerveux vagal et entérique
La maturation et activation des microglies sont regulées par le microbiote et sa secrétion d’acide gras à courte chaine sauvegarde experimentalement ces microglies.
Les bacteries du Microbiote produisent les neutrotransmetteurs Acide GammaButyrique(GABA),Serotonine,Cathecholamines,acethylcholine.
Lactobacillus et Bifidobactreium :GABA
Escherichia ,Bacillus,Saccharomyces :Noradrenaline
Candida,Streptococus ,Escherichia ,Enterococcus :Serotonine
Bacillus :Dopamine
Lactobacillus :Acetylcholine
NEUROPSYCHIATRIE EXPERIMENTALE ET DYSBIOSE DU MICROBIOTE
L’adjonction de Bacteries Libres
<Accroit les troubles comportementaux:Lardenoije,Iatrou,Kenis;Kompotis,Steinbusch and co
Prog Neurobiol 2015,131;2164
< Exagere la Reponse Au Stress et Differentie l’expression de l’Anxiété
Sudo,Chida,Aiba,Sonoda,Oyama/ J Physiol 2004,558,263-275
Diaz Heitjtz,Wang,Anuar,Qian and co /Proc Nat Acad Sci USA.2011,108;30047-52
Desbonnet,Clarke,Traplin,O’Sullivan,Crispie ,Moloney,Cotter,Dinna,Cryan/Brain Behav Immun 2015;48;165-173
<Les Neurotransmetteurs multiples changent aux niveaux des recepteurs
Collins,Kassam,Bersik./Curr OPin Microb.2013.;16;240-245
<La Neurogenése se modifie et s’exacerbe et change la structure de l’Amygdale
Ogbonnaya,Clarke,Shanahan,Dinna,Cryan/.Biol Psychiat 2015;78;
<Le Cortex Prefrontal s’hypermyélinise
Stilling;Ryan;Hoban,Shanaban,Clarke,Claesson,Dinna,Cryan./Brain Behav Imm 2015,20;209-220
<Les Microglies sont saugardées par les Acides Gras à Chaine Courte
Erny,De Angelis,Jaitin,Wieghofer and co.Nat Neurosci.2015;18;965-977
<Le Microbiote Module le facteur neutrophique ,oxytocine et vasopressine
Luczynski,Mc Vey,Neufeld,Oriach;Clarke,Dinnan,Cryan.Int J
Neuropsychopharm.2016;19
<Les Probiotiques Donnés aux animaux reduisent l’anxiété et depression
Dinnan,Stanton,Cryan /Une nouvelle classe de Psychobiotiques/Bio Psychiatry 2013
Messaoudi,Violle,Bisson,Desor,Javelot ,Rougeot :Lactobacillus helvetius R0052 et Bifidobacterium Longum R0175 chez volontaires hommes/Gut Micro.2011,2;256-261
NEUROPSYCHIATRIE et DYSFONCTIONNEMENT DU MICROBIOTE
Les dysfonctions du microbiote dans les affections neurpsychiatriques référencées ,n’ont pas donné encore l’ouverture à des essais cliniques car trop de biais et de differentiations.
DEPRESSION
Baisse de Bifidobacterium Infantis /Desbonnet 2010/Dinnan2013/Evrensel Ceylan 2015
Baisse de Bifidobacterium et Lactobacillus
Accroissement de Eggerthellia,Holdemania,Geltria,Turicibacter,ParaprevodiaAnaerobam.
,Reductions de Prevotella et Dialister.
correlation negative entre severité depression et Faecalibacterium
Rôle du Régime Médirerranéen protecteur
Grosso,Pajak,Marventano,Castellano,Galvano /Plos One2014,
Dinan,Cryan Neurogastro Motil 2013,25;713-719
Jiang,Ling,Zhang,Mao and co Brain, Behav Ilmmun.2015;48-186-194
Kelly,Borre,O’Brien,Pareson,Dinan,Stanton,Clarke
,Cryan and co J Psych Res 2016;82;109-118
ANXIETE
Lactobacillus et Bifidobacteuim influence l’anxiolyse experimentale animale.de même Campybacter Jejuni agit sur anxiété de la souris/Sudo 2006/Lyte 1998/Bravo 2011/Messaoudi 2011/Barett 2012/Evrensel Ceylan 2015/Akkasheh 2016,Shnonet Bacner 2016
AUTISME(ASD)
Accroisement de la diversité du microbiote
Abondance du Bacterioides+++
Accroissement des acides gras à Chaines Courtes
Lactobacillus reuteri module le niveau de l’ oxytocine et change totalement le
comportement de l’autiste.
Tomova,Husarova,Lakatosava,Bakos and Co /Physiolo.Behavior.2015,138;179-187
Finegold,Dowd,Gontcharova,Liu,Henley,Wolcott. and Co Anaerobe 2010;16-444-453
Wang,Christophensen,Sorich,GerbernAngley,Conlon/Dig Dis Sci 2012,57;2096-2102
Kratsman,Getshelher,Ellion/Neuropharm 2016;102;136-145
Christensen,Gronborg,Sarensen,Shendel and co Jama 2013,309;1696-1703
Li Ym,Ou,Liu,Zhang,Zhao,Tang Obesité maternelle et Autisme/J AutisM.Dev Disord.2016,46;95-102
SCHIZOPHRENIE
Dopamine produite par microbiote.
Inflammation intestinale accrue
Prise d’Antibiotique accroit le risque de schizophrénie
Dikerson,Severance ,Yulken Brain Hehav Imm 2017.
Dinan,Borre,Cryan MolPsychiatr.2014;19;1252-1257
ATTENTION DEFICITAIRE ET HYPERACTIVITE(ADHD)
Liens avec altération du microbiote
La diétiétique peut modifier symptôme de l’ADHD. et son devellopement
Cenit-Nuevo,Codoner-Franch,Dian,Sanz Eur Child AdoLPsych 2017
PARKINSON
Reduction de Prevotellacae
Correlation positive entre Enterobacretariacae et instabilité posturale
Reduction des acides Gras à chaine courte et producteur de butyrate:Blautia,Coproccus,Faecalibacterium,Roseburia
Experimentale chez la souris l’Alpha Synucleine humaine,reduit l’activation microgiale.Si Essais Humains par transfert alpha Synucleine aucune action.
Sampson,Debelius,Thron,Jansen Shastri and co Cell 2016;167-1469-1480
Unger Spid-giel,Dillman,Grundmann and Co Park.Relat Disord 2016;32;66-72
Keshavarzian,Green,Engen,Voigt,Naqib,Forsyth,Multu,Shamon /Colonie du Microbiote et Parkinson.Mov Disord 2015;30;1351-1360
Sheperjans,Aho,Perira,Koskinen.Pailin Mov Disord.2015;30;1351-1360.
ALZHEIMER
Risques majorées avec Diabete de type 2,associé avec obesité et alterations du microbiote
Le Microbiote INTESTINAL semble majorer l’accumulation des plaques amyloides,selon modele experimental souris.
Harrach,Jammes,Muller,Duthilleul,Cheatham ,Zuffery and co Neurobiol.Aging 2017;51;83-96
Alkasir,Li,Jin,Zhu Proteine Cell.2017;8;90-102
Chen ,Trapp J Neurochim 2016,136,10-17
Sanchez-Guajardo,Tentillier,Romero-Ramos NeuroSci.2015;302;45-58
LE POINT SUR ALZHEIMER ET MICROBIOTE
Le Microbiote intestinal module la plasticté cérébrale et cognition en fonction de l’age.S’il existe indiscutablement une variation ou dysbiose intestinale en fonction de l’age,il faut reconnaitre que ces variations subissent les dommages homeostasiques du vieillisement tels,insuffisance de secretion salivaire,pancreatique,constipation ou colite inflammatoire,déterioration dentaire entrainant mauvaise mastication et donc incidence sur la digestion.Par etudes du sequençage metagenomique le microbiote chez l’adulte est environ de 1000 especes (Qin 2010/Guinane 2013)qui se divisent elles-même en 160 sous espéces.On distingue trois entérotypes :Bacterioides,Proteobacteria (,surtout intervenant dans le metabolisme Glycemique/Russel 2014),Fimucites egalement dans le systeme glycemique (Berry 2016) ou Ruminococcus.
Firmucites et Bacteriodete produisent des acides gras à courte chaine.
La communauté du microbiote est affectée à diverses fonctions:transmission maternelle,Germes dans l’infection;Genetiques,Age,Stress, tranformation des medicaments et immunité (avec Candida: Huffnagle et Noverr 2013),intervenant dans regime diabetique avec Sacchacomytes et Candida (Hoffman 2013)
Bercik,Collins,Verdu/.Neurogastro-Motil 2012
Arunugam;Raes,Pelletier,Le Paslier,Yamada,Mende,Fernandes,Tap,Bruls,Batto Nature 2011
Microbiote analysé dans les maladies neuropsychiatriques avec publications de Moos 206/Mu 2016/Obata et Pachnis 2016..
Gareau /Wine,Rodrigues,Cho/ Gut 2011 a montré que l’infection bacterienne de souris presentait un deficit memoire non spatiale et de travail et reduction de l’anxiété et comportement /Neufeld,Kang,Biennenstok,Forster Neurogastr Motil 2011/Depletion du microbiote avec influence sur cerveau et comportement chez jeune souris/Desbonnet,Clarke,Traplin,O’Sullivan,Crispie.Brain Behav. Immun 2015
On estime à 90 % dans le microbiote, la présence genetique de 16SnRNA dans les especes Bacteriotedes,Fimucites et Proteobacteria(Hold 2002/Wang 2003/Qin 2010/Guinane 2013)
UNE ETUDE PRINCEPS (Janvier 2015 -Avril 2017)
En Ligne 30 Aout 2019
Seule Etude répertoriée /Ebiomedecine 47/2019;529-542.
Nagpal,Neth,Wang,Craft,Yadav/sur 17 sujets dont 11 avec MCI./agés de 64,6 + ou – 6,4. /Six sujets normaux ./Sur Six semaines.,
Le Regime Mediterranéen Cétogene (MMKD)module le microbiote et chaines courtes d’acides gras avec les marqueurs de la maladie d’Alzheimer chez les patients : Assoçiation Microbiote avec l’augmentation des marqueurs du liquide Céphalorachidien presentant des troubles moyens cognitifs ou MCI.
Regime comparé avec le regime Americain cardiaque (AHSD),Score du Microbiote,Chaines courtes d’Acide Gras fecales et dosage des biomarqueurs du liquide céphalorachidien:Abeta -Amyloide.AB40/Abeta 42/Tau Total,Tau phosphorylé -181.
Resultats
1)Avec le Regime MMKD
ACCROISSEMENT de Enterobacteriacée,Akkermansia,Slackia,Christensennellacae,Eysipelotriacae.
REDUCTION de BIFIDOBACTERIUM et LACHNOBACTERIUM
REDUCTION du Lactate et Acetate fecal
ACCROIT Propionate et Butyrate
2) Avec Le regime AHSD
ACCROIT Mollicules
REDUIT Butyrate
ACCROIT Acetate, et Propionate
Si un Regime Mediterranéen Cetogénique MMKD est donné aux patients MCI ,modulation du microbiote et ses metabolites en association avec l’augmentation des marqueurs Alzheimer du liquide céphalorachidien.
Par rapports aux marqueurs cephalorachidiens,on peut considérer que l’analyse du microbiote et de la chaine courte d’acides gras peuvent servir comme biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer.Le Taxa bactérien des sujets agés avec cognition normale est différent de celui des malades d’Alzheimer. Et suggerent que le profil bacterien du microbiote est specifique aux sujets MCI.avec accroissement des Firmucites et Decroissement de Bacteriodetes.
Malgré cette differentiation interessante,le groupe témoin est faible et demande un elargissement de la methode,En sachant qu’il peut exister sans regime particulier , une disparité,différence de resultats en fonction geographique,habitudes alimentaires,l’age et début de la maladie.
Vogt; Kerby,Dill-Mc Fraland,Harding,Merkuzzi,Johson /Altération du microbiote dans l’Alzheimer Sci Rep 2017;7 (1)135-37
Toutefois,il demeurent un fait troublant chez les MCI comparés aux sujets normaux,ils existent une abondance de Proteobacterie,,Gammaproteobactreie et Enterobactériacée ,Vibrionacée,Pseudomonacacae
De plus dans les MCI ,le mur cellulaire intestinal est enrichi de polysaccharides anti-inflammatoires.De plus on retrouve une Abondance de DIALISTER et Baisse de Phascolarcbacterium
Par ailleurs dans l’environnement péridontal est en abondance chez MCI,Le Magibactériacea. Les Gamallacaae sont également abondant dans les MCI (Vogt)
Kitazawa,Oddo,Yamasaki,Green,Leferlia/ Liposaccharide Induit par inflammation TAU dans l’Alzheimer./J Neurosci 2005,25(39)8843-53.
Vogt,Kerby,Dill-Mc-Farland ,Harding,Merluzzi,Johson Sci Rep 2017
Lourenvarsigmao,Spencer,Alm,Colombo/Peridontal/ J oral Microbio.2018;10(1)1487741
Lamoya-Garcia,Navas-Carillo,Orenes -Pinero Microbiote et Maladies neuropsychiat. et Regime/Crit Rev Food Sci Nut 2018
Devant de tels resultats on peut sans hesiter prolonger cette etude qui permet de différencier tôt et sans acte traumatisant,un trouble cognitif différentiée MCI et Alzheimer.Cette etude importante n’a toutefois pas porté sur l’action du regime sur la cognition.Mais le sujet est abordé depuis plus de dix ans, non seulement avec les composants phytotherapiques (Curcumine,Reveratrol,Genesteine,Anthocyane,Epigallocathechine,Flavonone )se sont montrés importants dans la regulation de la maladie surtout stade MCI et surtout sont apparues des etudes confortant l’égibilité des regimes mediterranéens dans la stabilisation de la cognition des sujets agés
,Il a été également remarqué qu’une population sous soja ou Cumin avait un ratio plus faible de troubles de la cognition,.le simple fait de venir vivre dans un milieu avec nourriture occidentale desequilibrée voire ultra-tranformée,change totalement de paradigme.
.voir ces sujets traités dans Les différents chapitres Alzheimer et Cognition du Site World-Docphytoplus..:
1)Posant de fait de revoir totalement l’alimentation des generations futures et tout particulèrement des personnes agées :Alimentation Riche en Fruits et Legumes,et Regime méditerranéen ou Crêtois.
Lougrrev,Lavecchia,Brennan Janvier 2007 sur 41492 patients Agés
PLos One Anastasiou,Yamanakindia,Kodslid Aout 2017
Jama Juillet 2015/Valls,Sadkik,Correla,Sevra-Mir.
2)Le Dépistage eclairé des MCI devrait être systematique selon les facteurs de risques montrés par l’épidemiologie : Obesité,HTA,Malnutrition,Diabéte,Urbanisation,Alcool,Tabac avec les nouvelles données non intrusives apportées par les nouveaux scores d’étude du microbiote.
Il faut savoir que 1,5 % de la population presente des MCI sans evolution vers l’Alzheimer,Mais si troubles cognitifs nets ,risques accrus de 15% (Belleville 2008).Etudes sur MCI :Pertersen 1992 et Albert 2012
TCL ou MCI :
IMPRESSION de Declin ressenti
Deficit masqué ,tel attention ou Langage,Fonctions Executives,
Capacités fonctionnelles preservées.
Pas d’alteration professionnelle,occupationnelle,soçiale
Evolution Imprevisible,Reversible,Stabilité,voire Evolution vers Maladie
Il faut Integrer la difficulté de recherche du Diagnostic Selon Lancet Neurology 2018 /Etude INSIGTH PRE-AD et COHORTE MEMENTO.
Tous les 6 mois Tests MMSE/EEG:PET Scan ,PET AMYLOIDE,Marqueurs Sanguins,EEG
Introduire le Test MICROBIOTE
Au moindre Doute de MCI,,rester attentif ,rassurer mais ,refaire les Tests rapprochés ,consulter service Neurologie , revoir et adapter alimentation,et atelier de memoires,resoçialisation .