22 juin 2022
23 Mai 2023 Le Monde(Santi)
INTERDICTION de PRODUCTION,VENTE,USAGE De CANNABIDIOIDES SYNTHETIQUES ++++
**HH HEXADROCANNABIDOL
**HHCO Acetate TETRAHYDROXYDANNABIPHENOL
**HHC HEXAGFOCANNABIPHENOL
LES 3 COMPOSANTS CANNABIDOIDE SYNTHETIQUES ONT LA MEME ACTION QUE LE THC
SCHIZOPRENIE ET CANNABIS chez fumeuts reguliers de Cannabis chez enfants de 12 à16 ans (Epidémiologie 1%)
6 Mai Psyscholohy Medical Dannemark et Jeanluc Marinol Iserm Saclay
Que se soient en douleur chronique cancéreuse,neuropathique,post-traumatique on se retrouve souvent en phase de resistance therapeutique,avec réactions dépréssives d’utilisations de neurolepiques, d’opioides avec réactions secondaires nombreuses notammant respiratoires ,surdosage voire overdose
.
En milieu médical,il est parfois difficile de communiquer dans une ambiance surtechinicisée voire angoissante ôu l’évaluation de la douleur est la référence précaire d’ un tabloide de 1 à 10.Heureusement ,les approches et contacts ont changées et surtout se sont spécialisées surtout lors des phases douloureuses résistantes
Malgré tout,la douleur peut échapper aux standards et laisser la place à des inovations dont on attend résultats mais souvent qualifiés de potentiels et pour certains la procédure apparait non conscensuelle.
GENERALITES SUR LES OPIOIDES
CONSIDERATIONS SUR LES AGONISTES OPIOIDES et TRAMADOL![Souris-7 [640x480]-1](http://world-docphytoplus.com/wp-content/uploads/2020/10/Souris-7-640x480-1.jpg)
Les Opioides agonistes des mu recepteurs sont utilisés depuis longtemps pour lutter contre la douleur mais les effets secondaires et syndrome de manque sont fréquents traduisant ou par défaut de contrôle ou surconsommation des patients
Specificité des OPIOIDES
Les opioides activent specifiquement les recepteurs transmembranaires exprimés par les neurones centraux et periphériques aussi bien pour les cellules neuroendocriniénes,immunitaires,ectodermiques .
Trois types de recepteurs opoioides excistent dans le systeme nerveux central:mu,delta ,kappa Ces recepteurs sont classés dans le sous-groupe Classe A gamma de 7 recepteurs couplés avec les Proteines -G membranaires (GPCRs)
Opioides Agonistes Complets et Tramadol ,Pharmacologie et Cliniques
Edinoff,Kaplan,Khan,Petersen,Sause,de Caysey,Cornett,Imani,Moghadam,Kayae Adan,Kaye Alan /Anesthesie Douleur Med 11 Aout 2021
Stein 2016 les Recepteurs Opioides
Tescot 2008 Pharmacologie des Opioides
Pierce,Premont,Lefkwitz 2002 les 7 recepteurs transmenbranaires
Les Opioides activent les recepteurs spécifiques des couples de protéines-G qui initient la communication intracellulaire et active le signal de transduction,(Pierce,Premont,Lefkwitz 2002)
Recepteurs Cérébraux des Opioides
Les sites sont egalement liées à des sites de peptides Opioides-Like endogénes qui produisent les mémes effets ,incluant le prototype opioide de la récompence ,syndrôme de manque,analgésie via l’action comme de vrais recepteurs
Cami,Farre Drug Addiction 2003
Valentino,Volkov Compréhension de la complexité de la fonction des recepteurs opioides /2018
Trois Systémes Opioides
Trois systemes sont encodés par des genes individuels pour:
PRE-PROENKEPHALINE,
PRE-PROOPOIMELANOCORTINE,
PRE-PRODYNORPHINE
Chaque gene codé avec des peptides liée aux recepteurs pour le mu (MOR),kappa ((KOR),delta (DOR)
MOR est la cible principale pour les Opioides Analgésiques:
Activation équilibrée par une variété de protéines -G qui affectent le messenger de la generation – enzymatique ;comme la cyclique adénosine monophosphate (cAMP) .mais l’activation chronique du recepteur opioide a l’effet opposé de l’admininistration aigue ,avec resultats de l’augmentation de la regulation de cAMP
Waldhoer,Barlett,Whistler Neuropharmacologie 2004
DOR et KOR regulent la Douleur et Analgésie
LES SYSTEMES OPIOIDES
1)AGONISTES OPIOIDES COMPLET -PHENANTHRENES
2)AGONISTES OPOIDES COMPLET-DIPHENYLHEPTANES
3) AGONISTES OPIOIDES COMPLET -PHENYLPIPERDINE
4) OPIOIDES ATYPIQUES
TRAMADOL:(0pioide à mecanisme mixte)
Action Centrale Analgésique lié aux Recepteurs mu et bloque la recapture des Monoamides (Serotonine et Norepinephrine)
“
A)AGONISTES OPIOIDES COMPLETS -PHENANTHERNES
La plupart des Opioides de la plante opium sont des derivés phénanthernes ,le plus souvent de simples molécules
Katzung.BGet Katzung B /Elements basiques et cliniques pharmacologiques 2018
Le prototype des dérivés phénanthrénes sont agonistes sur le recepteur mu.
Il Inclut morphine,hydromorphine,oxymorphone.L’Heroine(diamorphine,diacetylmorphine) est un agoniste puissant.Codéine,Dihydrocodéine,Hydrocodone,Hoxycodone sont des agonistes moyens à modérés
Quelques Phenanthernes ont des actions sur recepteurs mixtes et leur prescription impose prudence car effets imprévisibles .
Nalbupine est un puissant agoniste recepteur K et mu recepteur qui cause de sévéres dépressions respiratoires non reversibles avec la naloxone
la Bupremorphine est un phenantherne à longue action,agoniste mu recepteur et antagoniste K-recepteur ;aux USA,utilisé pour la dépendance à l’opium
En contraste de la Methadone ,en grande administraion de Buprémorphine résulte de l’action antagoniste mu opioides
B)AGONISTES OPIOIDES COMPLETS-DIPHENYLHEPTANES
C’est la METHADONE , un opioide synthetique,analgésique similaire à la Morphine en qualité et en quantité,cependant per os elle a plus d’efficacité
Elle a deux isoméres: d et I.
L’isomére I est deux fois plus analgésique que la morphine
Sim SHK 1973/Inturrisi Pharmacologie de methadone et isomeres 2005
Kleber Jama 2008/Preston,O’Connor 1998 Utilisations de la Methadone
L’isomére d est antagoniste de l’activité de recepteur NMDA et joue une part dans la tolérance morphinique
L’activité au NMDA recepteur fait de la methadone plus d’action que les autres opioides dans le traitement des douleurs neuropathiques
Brown,Krauss,Flemming,Reddy 2004
Doses : forte 80-120mg per os,dose faible 20-60 mg en sachant qu’il n’a pas été retrouvé une relation entre dose,niveau plasmatique
EFFETS SECONDAIRES
Agit deux fois plus fort et analgésie que la morphine.Attention risque respiratoire et overdose chez personnes naives aux opiacés
A travers mu recepteur responsable d’Euphorie et Analgésie
Si associé avec mu recepteurs agonistes entraine constipation et depression respiratoire
Syndrome de manque:(doit être baissée trés lentement)
Insomnie,nausée,changement de caractéres ,diaphorétique,crampes musculaires
Risque d’allongement de l’onde QT à l’ECG,voire arthymie et torsade de pointe fatale
Interactions medicamenteuses
Anti-convulsiviant,benzodiazepines,macrolides,antifungique,antiretroviraux,
Alcoolisme chronique Antidépresseurs,Anti-Histaminiques non sedatif,anti-psychotique
C)AGONISTES OPIOIDES COMPLETS PHENYLPIPERDINES
1)FENTANYL D’UTILISATION EXCLUSIVEMENT MEDICALE
Agit comme mu-Selectif Opioides Agoniste
50 à 100 fois plus puissant que la Morphine
Utilisé en Anesthesie et Analgésique
Imani,Khjavi,Gavili,Pourfakhr,Moharati,Etezadi 2018
Hemati,Zaman,Hassani,Imani,Dariaie 2015
Produit d’anesthiologie,Versatile dans son utilisation et voie d’administration
2)MEPERIDINE est un PHENYLPIPERDINE
Utilisé en Intrathecal Merperidine pour analgésie et block de conduction neurologique à la racine proximale dorsale de façon irreversible à l’administration de Naloxone.
Jaffe,Rowe /1996/ Comparaison d’anesthésie locale de meperidine,fentanyl,sufentanil sur racine dorsale axonales
Murto,Liu,Cicutti 1999/Addition de dose basse de Meperidine à spinal lignocaine,prolongeant l’anesthesie post-opératoire
Reactions secondaires:
Depression respiratoire,prurit,nausée ,sedation ,anaphylaxie
D) OPIOIDES ATYPIQUES
LE TRAMADOL
Opioide à action mixte ,analgésique central qui exerce ses effets par lien des recepteurs mu et recapture des monoamines (serotonine et Norepinephrine)
Le Tramadol Avec son métabolite actif M1 inhibent la voie des douleurs ascendantes par lien des recepteurs opiaicés mu du systeme nerveux central principalement les perceptions altérées et réponses à la douleur.En cas d’abus avec des co-morbidités ,apparition de syndrome serotinergique ,dangereux et difficilement prévisible,de plus risque d’addiction
Malgré tout le tramadol,est considéré comme une action moyenne sur les opioides recepteurs et opposés aux typiques drogues opioides,avec moins d’effets secondaires.
Toutefois malgré cet aspect engageant analgesique,
il a le potentiel de moduler l’hyperexcitabilité centrale et périphérique.il peut donc être utilisé sur des cibles douloureuses variées (post-opératoire,osteoarthrite,neuropathie,cancer) et être une alternative aux anti-inflammatoires,il est aussi anxiolytique,anti-dépresseur.
Il pose le même probléme que les autres opiacés:l’addiction.
La prudence reste de mise comme pour les Opioides Complets Agonistes et Atypique analgésiques mais non dénués d’effets secondaires qui incitent à renforcer les mesures et lois de restrictions therapeutiques,limitant les intoxications dangereuses.
Aux USA le CDC Injury Center en 2020,estime la prescription d’opioides à 46,7 /100,certains états montrent des chiffres 6 fois plus élevés,et touchant de plus en plus les jeunes populations de lycée de façon illicites ou prescrites.
Par ailleurs depuis mi-1990 ,les douleurs chroniques non cancéreuses ont entrainé plus de 400% de prescriptions d’Opioides
Volkow,Benveniste,McLellan Usages et Mesusages dans la douleur chronique ,des opioides/2018
Malik,Beckerly,Imani:désordres musculosquelettiques:douleurs incomprises et mauvaises prise en charge/2018
Cela signifie qu’un impératif s’impose ,regulation et aussi recherche de drogues moins toxiques que la morphine tel ,entre autre ,extrait du venin du serpent Manga ou derivés de plantes qui doivent être abordées avec toute la prudence requise dans le traitement des douleurs résistantes aux traitement standards.
TABERNAEMONTANA DIVARICATE
dont
CONOLIDINE :
Un nouvel extrait de plante pour la douleur chronique
la Conolidine est un derivé alcaloide indole extrait de l’ecorce d’un bosquet fleuri tropical TABERNAEMONTANA DIVARICATE utilisé en Chine ,Médecine Ayurvedique,Thai
Fait partie de la famille des APOCYNACEE,100 especes ,abondance en Alcaloide avec actions pharmacologiques .Silveira,de Melo,Magalhaes,Fonseca-Bazzo Sources de produits chimiques 2017:
Classes majeures des alcaloides monoterpenes indole et bisindole alcaloide dérivés de l’aromatique acide tryptophane et iridoide terpéne secologanine.
On comptabilise plus de 1800 structures diverses des monoterpenes derivés des alcaloides indoles dans les espéces /Athipomchai ;revues des espéces Tabernaemontana.2018
On trouve egalement, des composants terpenes,lactones,stéroides,phenoliques et flavonoides
Les différentes espéces ont des particularités regionales:
En Chine T.divaricata ou “Crêpe jasmin”:aphrodisiaque,tonique,purgatif (Basavaraj,Shivakumar 2011)
Au Brésil T Catharinensis ou “Peau de Serpent”:contre morsure de serpent,et verrues (Nicola,Salvador 2013)
Congo ,Angola T Crassa ou “Fleur de pomme d’Adam”:anesthésique local,malaria,plaies,abscés(van Beck 1985/PROTA 2009)
Afrique du Sud T.Ventricosa ou “Arbre du Crapaud de la foret” guérison des plaies,antalgique,hypotenseur,febrifuge ,anti-amibien(Munayi 2016)
Zimbabwe ,Mozambique T.Elegans “ou “Arbre Crapaud” Latex pour saignement,racine pour maladies pulmonaires et douleurs de Poitrine,graines et tige maladie cardiaque,cancer(Pallent 2012/PROTA 2009)
PHARMACOLOGIE DE TABERNAEMONTANA DIVARICATA
Les etudes biologiques et chimiques sur l’espéceTabernaemontana sont nombreuses et parfois se recoupent du fait des actions therapeutiques communes obligeant à identifier l’agent chimique causal.Dans tous les cas ,ce passage n’evoque que la la variété Divaritaca (ou TD)
A)LES ALCALOIDES
16-Epi-affine,Coronaridine hydroindolenine,voachalotine,voacristine -hydroindolamine,Methoxy -n -Methyl-voachalotine,conofoline,conophyllidine,35 cyanocoronaridine,ibogamine,voacangine,voaharine,voalenine,,coronaridine,conorudine,voacamine
Kam,Anuradha :Alcaloides de T D 1995/Kam,Sim,Lim 1999/Kam,Sim,Lim :Voatrictine. 2000
Kam et Sim Conodiridine A et B 2003
Rastogi,Kapil,Poli nouveaux alcaloides dans T D 1980
Arambewela,Ranatunge Indole alcaloides de TD 1991
Kanm,Loh,Lim,Loong ,Chuah,Wei, Nouvel Alcaloides des feuilles TD
Tradition de Tabernaemontana Divaricata TD
utilisé en prevention de maux de gorge,hypertension,douleur abdominale et maladies pulmonaires/
Garga ,Das Chimie préliminaire et effet anti-inflammatoire. de TD/2017
Pratchayasakul,Pongchaidecha,Chattipakorn,Ethnobotanique et ethnopharmacologie de TD /2008
Basumatary: Preliminaire phytochimique de la plante et ecorce de TD 2008
Dans l’ensemble les alcaloides sont anti-microbiens,anti-oxydants,anti-inflammatoires,anti-cholinesterasiques,anti-neurodégénératifs,anti-cancers,anti-diabetiques,anti-venin,larvicides,anti-hypertensifs,guérissent les plaies,analgésiques:
<<16-epi-affine,coronaridine-hydroxyindolenine,dérivés de voacristine,voacangine:Anti-Cholinesterasique pour maladie neurodégénérative
<< 19-20-dihydrotabernamine,19-20 dihydro-ervahanine A,conodurine,tabernaelegabantine A:Acetylcholinesterasique
<<Conophylline action sur cellules souches
<<Degramine,voacangine;actions antibactériens Gram positifs
<< Classe Strychan :Akuammicine action opiodes sur recpteurs opioides,anti-bacterien,anti-fungique,anti-malarique
Beaucoup d’essais positifs in vitro non suivi d’ essais cliniques tangibles
B)ACTIONS ANTI-OXYDANTES
Agissant sur radicaux libres de Acide Phenoliques,diterpenes phenoliques,flavonoides,huiles essentielles,caroténoides,anthocyanides
Agissent sur baisse du stress oxydatif,ameloire fonction immunitaire,accroit longevité
Avec feuille,fleur,tige,racine,latex
Ethyl-4 n -octyl benzoate,decylbenzoate,digalactosyldeconate
Invitro reduit pouvoir radicaux libres
In vitro libére radicaux libres NO,ABTS,H2O2 et A-béta 25-35 peptide(,test de reconnaissance de peroxydation lipidique
Khongsombat,Nakdook,Ingkaninan Racine antistress oxydatif par flavonoides 2018
Kalaimagal, 2019 Feuille Anti-oxydant
C)ACTIONS ANTI-INFLAMMATOIRES
Reponses à dommage tissulaire ou aggression ,se voit dans infection microbienne,traumatisme chimique,et cellulaire,mort
Fleur,Feuille,tige,parties aeriennes
Methanol et fraction hexane
feuilles Comparées à l’indometacine (Jain 2013)
Reduction de Interleukines IL-6 et production de secrétion de facteur necrotique TNFAlpha
Ambukkarasi,Sundararajan ,Vankadeswaran and co 2019 Anti-oxydatif et anti-inflammatoire
Santithi,Annapurani 2020 Flavonoides anti-oxydatif et anti-tumoral
Kanthal,Suresh,Arunachalam,Frank Analgesique et antipyrétique partie aériennes 2011
D) ANTI-MICROBIEN et ANTI-FUNGIQUE
Vocamine et 3 hydroxyiboga Anti-microbien
1)ANTI-FUNGIQUE
Fleur,Feuilles
Composé Ethanol et Methanol,aqueux
Phnarochaete Chrysogenum,Malassezia furfur,poisson empoisonné
2) ANTI-BACTERIEN
Feuille,Ecorce,Pétale,Fleur,tige,Racine
Acetone Alcaloides,5-Oxocoronaridine,Taverdivamines A et B,Dicloromethane
Shigella,Typhus,Aeruregenosa,Propionibacterium,Corynebacterium dipheteria, V.Choléra,Pneumoniae,salmonella paratyphi,Staphylo Aureus,Escherichia coli
E) ANTI-CANCER et CYTOTOXICITE
Feuille,Racine,Tige,Fleur,Ecorce tige,parties aériennes,plante entière
3oxocoronaridine,corononaridine,ibigamine,taberneamontamine,vobasine,voacamine,tabernaricatines A-F,Alcaloides bisindole ,voacriptine,vocangine,vincadiffine,pericalline,camptothecine conoduramine,heyneatine etc.
voir
Thombre,Jagtap,Patil Evaluation Antibiotique,anti-oxydant,cytotoxique 2013
Thind,Agrawal,Saxena,Arora Cytotoxicite et radicaux libres ,inhibition topiosomerase /2008
Lee,Jougton,Cytotoxicite et cancer /2005
Doshi,Kanad,Azad,Desai,Somani,Chaskar cytotoxicyté des feuilles 2017
Essais sur cellules souches cancer colon HCT 16,29,Sein MCF-7,Prostate PC3,Leucemie HP1
Poumon COR-L23large ,Larynx Hep-2,poumon petites cellules A549
,Hepatome HepG2,Melanome Mel2,Cancer sein hormonodependant ZR75-1,K13-V
F)ACTIVITE ACETYLCHOLINE
Feuille,Fleur,Racine,Tige,Latex
Dihydrotabernamine,19-20 dihydro-erhanine A,conodurine,tabernaelegantine A
Taberhanine,voafinidine,voalenine,conophylline,conofoline
Thind Agrawal 2008
Chaiyana,Shripsema,Ingkaninan ,Okonogi 3’R /S Hydroxyvoacamine Inhibiteur anti-cholinesterasique2008
Chattikorn,Pongpanparadorml,Pratchayasakul Inhibition de TD anticholinesterasique 2007
Ingkaninan,Temkitthawon ,Chueenchom,Yuyaem,Thongnoi: Inhibition Acetylcholine de TD en Thailande Rajeunissement et neurotonique 2003
Nakdook,Khongsombat,Taepavarapruk Effet de l’extrait de racine de TD agissant sur Beta Peptide 25-35 peptides 2010
Singh,Usha,Hithayshree,Sukumaran Latex protease PD hemostatique2015
G) AUTRES ACTIVITES
1)Gastrite,ulcére
avec Extrait methanol Fleur
Khan ,Jais,Afreen 2013 Comparaison avec Omeprazole
2)Anti-Diabetique
,due à Conoplylline comparé à glibenclamide
Khanthlal ,Kumar,Joseph,Aravind,Frank 2014
3Nanoparticule Argent AgNps
Gorchev,Ozolins WHO 2011
Chouhan Synthése et application des nanoparticules ARGENT 2018
Ambukkarasi Thomas,Teresa,Anand,Geraldine 2020:Prevention Cataracte
CONOLIDINE
ALCALOIDE INDOLE de TABERNAEMONTANA DIVARICATA
Il Agit sur un recepteur chimiorecepteur Atypique,ACKR3,une sauvegarde d’opiodes , de Dinorphine,Enkephaline,Nociceptive .Le recepteur ACKR3 a la possibilité de reguler certains opioides voire chronique.Ce recepteur est en grande concentration dans les centres opioides du systeme nerveux signalant cette voie et spécifique peptide .Ce nouveau recepteur n’est pas modulé par la cascade de G-Protéines spécifiques et ce recepteur bloque l’effet de baisse de niveaux des opiacés agonistes incluant morphine fentanyl,buprénorphine.il a été trouvé que la compétition moleculaire liée à ACKR3 résultant de l’inhibition de l’activité de ACKR3.les recepteurs opiaicés sont reliées avec Protéine G couplé pour le signal de transduction.Ce recepteur utilise l’activation arrestin.le recepteur promotioné ne signale pas les cascades
Les modifications de la conolidine résulte de l’accroissement de l’efficacité du lien
Le resultat de la capacité d’etre accrue est plus exprimé qu’avec les autres opioides,cependant les autres recepteurs ne touchent que les opiacés chroniques
La modification de ce recepteur est montré comme une cible alternative opiaicée et son évolutivité à monter est une haute reponse à la conolidine
La Conolidine est un antalgique non opioide qui baisse les comptes analgésiques,opiacés associés;Entrainant risque de Depression respiratoire,vomissement,dependance
La Conolidine supprime la reponse chronique et inflammatoire induite par la douleur
On a comparé en technologie spatiale du mouvement technique de la conolidine (Mecanique d’action MAE) couplé avec le potentiel de mecanisme d’action (MAO). de Conolidine .
En comparaison avec l’effet des drogues par les composants dans la culture MEA du SNC, actif ,le profil de conolidine est plus similaire que celui d’OMEGA -Conotoxine CVIE,un Ca 2-2 calcium canal blocqueur .
La Conolidine a été identifié comme cible hautement expressive ,des recepteurs chemotypes atypiques ACKR3 ,qui ont pour fonction sauvegarde des radicaux libres qui previent les liens des peptides opioides endogenes aux classiques recepteurs opioides (MOR,DOR,KOR,NOP)
La conolidine est plus simplement inhibe le canal Ca2 2 Calcium et accroit l’aviabilité des peptides opioides endogenes à se lier au protecteur de sauvegarde des radicaux libres avec ACKR3,mais aussi conotoxine VIE,à Cav2 1 bloquant le canal calcique
Les canaux Ca2-2 bloquant est important car les canaux Ca jouent un rôle clé dans la perception de la douleur par modulation du Calcium en depolarisant les neurones;
Les composants interceptent avec la voie pré-synnaptique Ca qui sont des modulateurs de la douleur dependant de la fusion calcique secondant w-conotoxine à travers Ca inhibe le signalement anti-nociceptif et inverse l’allodynie.
L’anihilation du gene Ca2 -2 a montré qu’il réduit inflammation et douleur neuropathique+++
Les analyses ont montré que les effets de la Conolidine à travers le canal T calcium Ni et le cannabidiol est connu pour son inhibition+++
Le module suggére que le canal Ca-2-2 et Ca2-3 joue un rôle important dans le mecanisme d’action de la Conolidine.+++
Auteurs
<<Sapakowska:ACKR3 Recepteur
<<Tarselli synthese de Conolidine
<<Conolidine Extrait d’une Une nouvelle plante pour Douleur Chronique
Edinoff,Patel,Baker,Lawson,Wolcott,Cornett,Sadegi,Kayeadman,Kaye Alan
Anesth Pain Med Decembre 2021
CONOLIDINE ET CANNABIDIOL
Decouverte de la pharmacodynamie de Conolidine et Cannabidiol sur culture neuronale travail basé sur flux de travail
Scientific Report 15 janvier 2019
Mendis,Berecki,Pachernegg;Varney,Osborne,Reid,Halgamuge,Petrou
Etudes sur Conolidine et Canabidiol sur Mecamisme d’Action MOA est inconnu sur cultures neuronales
Comparaisons de l’analyse comportementale (PCA) et Multi-dimensionnel Mise à l’Echelle (MDS),Reproductible
Les profiles sont proches avec Omega-Conotoxine CVIE,et et selectif canal calcium Cav2-2(bloque action nociceptive)
Coronolidine et cannabidiol inhibe Ca2-2 donc introduisant le fait que par le MAO il existe une action anti-nociceptive+++++
Comparaison des deux molecules :agents prédictifs de MOA avec Ca2-2 cannaux blocqueurs,Omega coronotoxine CVIE
+++++Coronolidine et Cannabidiol bloquent les canaux Ca2-2 qui cliniquement diminuent la douleur.+++++Nécessité de prolonger les etudes
Restrictions.
,L’emploi analgesique du Cannabidiol ne semble pas toujours rassembler le suffrages et consensus ,(Havard Health 2018) donc nécessitant des études complementaires,d’autant que son action se suffit pas toujours seul
.Comparer CONOLIBINE ET CANNABIDIOL en TERME D’ANALGESIE demandent donc une extension des randomisations.
Nécessité d’ élargir le nombre de participants , type de maladies , temps de traitement ; dosages et comparatifs .
Quelques exemples :Mac Callen et Russo 2018
<<<Spasticite de la sclerose en plaque:THC plus Cannabidiol flavone et Terpene,bonne évaluation
<<< Cannabidiol :Action positive sur apopotose des cellules leucemiques et cellules de cancer prostatique .
<<< Cannabidiol :Syndrome post-traumatique :résultats limites;
<<<Douleur chronique :THC avec Nabilixone
<<<Le Cannabidiol comme l’EPIDOLEX admis par la FDA est pure à 86% .
*****Dans tous les cas ,il s’agit toujours de définir le type de cannabidiol avec deux types de recepteurs CB1 et CB2 avec canaux TRPV1 et PPARC.
Le travail est à finaliser et donner des garanties consensuelles
**KRATOM,MITRAGYNA SPECIOSA
**le 7 HYDROXYMITRAGYNE ou 7OH
Malgré un interdit recent du 1 er Janvier 2020,nous avons été surpris par deux articles recents :Kratom ou Mitrogyna Specie et 7OH.Il faut considérer que tous ces essais de ces produits nécéssitent un environnement medical et autorisation formulée.
Revenant sur le caractere antalgique et particulierement sur une manipulation synthetique d’un site de l’alcaloide avec fonctionnalisation de la position C11 position echafeau de Mytrogena (C’6 position dans le nombre d’indole) (Mars 2022)aboutissant à un opioide avec recepteur ,le 7-Hydroxymitragyne (70H) 12 Decembre 2021(Basse efficacité mu opioides recepteur mMOR/hMOR)
Cette plante et ce produit opioide Agoniste ,justifient -ils une résurgence,?Rien n’est moins sôr.
D’aprés la pubication “Comprendre l’utilisation du Kratom:un guide des services de santé/”Frontier in Pharmacology 2 Mars 2022/Swoger,Smith,Garcia-Romeu,Grubdmann,Veltri,Henneingfield,Budch.
Cete article rend perplexe,bien sûr descriptions des usages,et incidents mais certains effets secondaires sont minimisés Vertiges et sédation” possibles”,plutôt rappel des effets digestifs (nausées,vomissement,constipation,irritation gastrique ,cardiotoxicité avec tachyarrthymie avec torsase de pointe avec haute dose de kratom ,sinon Awaer(2016) note surtout hypertension arterielle et arrhytmie,nervosité et anxiété,on insiste sur l’effet cognitif et comportemental (Osagi 2020.)
Epidémologie
*incidents de 2011-2017/Octobre 2018/Post,Spiller,Chounthinth,Smith
*2010-2015/MHWR
Enfin de compte il apparait que
<<l’utilisation à faible dose inferieure à 5 gr est stimulante comme caféine,
<<de 5 et10 gr pour Relaxation et analgésique(Grundman,Kruegel 2018/Coe 2019/Kruegel 2019/Tood 2020),
<<considéré alors pour remplacer les opioides,et on arrive à une dose preconisée à 2,5 gr (Smith).on insiste bien sûr sur les methodes à combattre sur les syndrôme de manque(Saigam 2016/Singh 2014)
Nou relevons un passage qui renvoi le lecteur quasiment à ses responsabilités et sa capacité de comprendre ,en faisant peu de différence entre Mitragine et 7 Hydroxymitragine,que nous avons expliquée plus loin
Quelles informations à type Antalgique??(Page 3)
la Mytragyne et 7 -Hydroxmitragine ont une affinité partielle pour les recepteurs mu (Kapp 2011 et Prozialeck 2012)alors que la morphine est un agoniste complet.
Le lien des alkaloides sur le recepteur mu est largement activé par les Proteines-G,en s’opposant à la voie beta-arrestine responsable des effets opioides dont detresse respiratoire (Kruegel 2016 et 2019 ,Varadi 2016,White 2018,Basiliére et Kerrigan 2020;Behnood-Rod 2020).(Page 3)
Pas d’explication sur le 7-Mitrogyne.(Page 3)
Ensuite : +++la Mitragyne exerce également un effet sur recepteur non-opioide controlant la douleur (‘contrôle faible)par stimulation des Apha 2 -adrenorecepteurs et inhibant le messager ARN cyclooxygenase et expression protéine(Matsumoto 1999).
Raffa (2018)distingue l’affinité et l’activation des recepteurs opioides ,comme auussi bien le kratom avec les classiques opiodes,pouvant expliquer que le kratom a peu d’effets secondaires en cas d’utilisation prolongées ++,ce qui n’est pas exact.
.Enfin de compte on aborde le probléme de son utilité qui est naturellement non approuvée par la FDA. Restrictions-Interdicions mises à dos, et que le “vendeur doit être informé” par un organisme GMP (Bonnes Manufacturations Pratiques),enfin de compte cet article même médicalisé est trop eloigné des réalités cliniques et sociales,
L’ usage Antalgique de Kratom a été catastrophique par son utilisation débridée.
Notre Conclusion n’est pas ambigue ,c’est non au Kratom
Dans notre article dans Word.docphytoplus sur le Kratom nous confirmons son interdiction d’utilisation.
Peu de publications.
1)Pharmacokinésie et Pharmacodynamie de la Mitragynine dérivé alcaloide de Mitragyna :Applications cliniques dans la Douleur
J Bas Clin Octobre 2019/Ramahamdian,Bamdara,Murugaiya,Ramanthan
******* Le DERIVE 7OH MITRAGYNINE
SITE SELECTIF C-H FONCTIONNEL DES ALCALOIDES MITROGENA
2)<<<NAT Communication 22 Juin 2021
Bhowmik,Galeta,Havel,Nelson,Faouzi,Bechand,Ansonoff,Fiala,Hunkele,Kruegel,Pintar,Majumdar,Javitch,Sames
A partir de Mitrogena Speciosa:
En remplaçant la position du 7-Hydroxymitragynine (OH,)parent avec basse efficacité que Bupremorphine .Il a été demontré in vitro et sur mu recepteurs humain et souris (MMOR/hMOR) et un vivo chez la souris avec les analgésiques
Efficacite basse agoniste opioide de 11 -F-7-OH candidat à des medicaments opioides sans danger avec des effets secondaires mitigés;passage qui aurait nécessité un grand developpement.:
3)<<<7-HYDROXYMITRAGYNE est un Métabolite actif de MiTRAGYNINE et est la Clé Médiatrice de ses effets analgésiques/ACS centr Sci Jiun 2019 ,5(6)992-1001/Kuregel,Uprety,Grinnel,Langrck,Pekarskaya,Le Rouzic,Ansonoff,Gassaway,Pintar,Pasternak,Javitch,Majumbar,Sames
Alcaloides essentiel de Hratom est Mitragynnine,Opioide agoniste et analgésique in vitrio et modele animal.
La Mitragynine et ses dérivés agissent comme des agonistes opioides à effets analgésiques,cependant avec limites des effets negatifs des opiodes.la Mitragynine est convertie in vitro et dans des préparations hépatiques humaines en opiodes Mu recepteur agoniste 7OH Mitragynine et que cette conversion est équilibrée paar les cytochrome 450 3A isoformes.Le 7OH mitragynine est formé de la mitragynine chez la souris et est en grande affinité cérébrale mais cette affinité suggére que ce lien important n’active pas directement les recepteurs opiodes pour expliquer l’activité des recepteurs opiodes et clarifie la mecanisme analgésique de la mitragyne
4)<< Les efffets depresseurs respiratoires de la Mitragynine (Anti-nociceptif)sont limités par sa conversion en 7-OH -Mitragynine
Br.J Pharm Jiullet 2022/Juill,Kruegel,Javitch,Lana,Canals.
Donc à suivre,bio -clinique et chimio-physique A PRECISER. et revoir: essais antalgiques de basse efficacité guidés par recepteur MOR, réactions secondaires,interactions medicamenteuses