GRAVOLIA,Corrosol,Iatrogéne Parkinsonien,Anti-Cancéreux à  Vérifier

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22 Avril 2019

Le COROSSOLIER ,GRAVOLIA,

Annonacée dont l’espèce la plus commune est Gravolia Muricata, originaire d’Afrique et Amérique du Sud,se distingue par deux statuts ,son emploi comme agent anticancérogène dont il faut fixer les limites  et la description de ses effets iatrogéniques de Parkinson Atypique ,non sensible aux molécules Lévo-Dopa, prévalence anormale de Parkinsons observée en Guadeloupe (Sleele 2002/Capaross-Lefevre 2002) avec une atteinte particulière frontale  marquée identifièe à l’IRM. (Chandhuri-2000/Steele 2005/Kuzuhara 2005),lié à une consommation  de feuilles en infusion et fruit; toutefois,cette pathologie n’est pas limitée aux Antilles Françaises et se pose la validité des efets iatrogènes du Crossol et des problèmes liés à des facteurs additionnels type pesticides ou Aluminium. Parkinson Induit:Roman  Curr.Op.Neur.11-539-544.1998/Acad.Press 2009.Schauss.Badre

Il n’en demeure pas moins qu’in vitro son composant l’Annonine est un inhibiteur

toxique neurologique agissant sur les zones mésencéphaliques dopaminergiques.Neur. Sci. 2003 (2) 287-91, inhibiteur lipolipidique du complexe 1 mitochondrial, d’oû neurodégénération des neurones dopaminergiques de

la substance Noire et Striatum.Neuro .Ch.2004/ janv;88-1-3-9.les lésions

expérimentales sont identiques histologiquement à celles d’un Parkinson atypique.Toutefois,les composants du Corossol ,métabolisme et absorption intestinale

et passage de la barrière hémato-encéphaliques  ne sont pas encore tous établis,mais soupçonnnés.

 

APPLICATIONS TRADITIONNELLES

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sont nombreuses mais,il apparait des faits fondamentaux:

 

Feuille,Ecorce,Tige dont l’extrait éthanolique contenant de l’Acetogénine est Anti-Herpétique,agit sur la Leshmanoise,le mollusque véhiculant la Schistosomiase

Antiparasitaire , anti-spamodique, antidiarrhéique, anti-ulcéreux,sédative,analgésique, hypotensif, vermifuge

 

CHIMIE

 

1)FEUILLES :acetogenine,annopentocines,trans-annomururicine,goniothalamicine, arainacine, javoricine:ANTI-CANCER

Quercetine :ANTI-DIABETIQUE et ANTI-OXYDANT

 

 

2)FRUIT:annonaine,norfciferine,asilobine:ANTI-DEPRESSEUR

 

3)GRAINES:muricatetrocine ,longifolicire, corrosline,  uvarigrandine, bullatacine,squamotatine ,actions anti-cancéreuses.

 

4)Cyclosquamosine,quercetine,cyclosquamine,,des graines:Vasorelaxant ,Anti-thyroïdien, Anti-inflammatoire

 

5)TiGES:Feruloyltyramine, son dérivé coumarinique et ses dérivés caféiques, lignans,syringaresinol, béta-stirol:ANTI-PLAQUETTAIRE

 

6)ECORCE:Copaene, patchoulene, azulène:action excitatrice centrale et analgésique, anti-inflammatoire

 

Les Alcaloïdes sont ant-dépressifs, stimulants sérotinergiques.Son extrait s’additionne à l’effet anti-cancéreux  de la doxorubine dans  l’adéno- carcinome mammaire.Cette aspect Cytotoxique, Aptotosique est largement décliné.

 

LES ANNONACEES et le PARKINSON ATYPIQUE

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Un travail important a été publié en Fevier 2013,Pharmacognosie,par CNRS.UMR.80-76., comparant 15 produits commercialisés,venant de Guyane,Brésil,Pérou, produits vendus sous formes de Nectar, Jus, Purée, Brique de Jus, Confiture, Bonbons,Compléments alimentaires.

 

Les observations de Capparos-Lefevbre(2006) en Guadeloupe d’apparition de Parkinson Atypique dans un ratio de 2/3 consommant du Corossol  ont conduit  à étudier les impacts réels sur des bases bio-pathologiques.,car non seulement le ratio de Parkinson atypique est important,ne répond pas aux médicaments classiques,mais aussi d’un pronostic défavorable.Le facteur environnemental du Parkinson par consommation d’Annonacée (contenant de l’Annonacine),Fruit et jus a été etudié par Lannuzel(2007) oû l’arrêt de la consommation des produits entrainent stablisation ou amélioration des lésions mais des sequelles de type instabilité posturale sont notées, surtout avec l’espèce Annona Muricata.

 

Ces mêmes effets ont été noté dans l’ile de Guam,(Steele 2002/ Parkinson atypique, Démence,Sclérose Latérale Amyotrophique ):il est évoqué une conjonction neutoxique entre un méthyl-Amino-i-Alanine produit par une bactérie du Faux Palmier ,en Nouvelle Calédonie (2004),les indiens ou Caraïbes à Londres (Chaudhars 2000) consommant des produits importés.Capparos-Lefevbre 2OO6

 

Les difficultés sont le fait de nombreuses molécules,à identifier, connaitre leur biodisponibilité, assimilation, passage ou non des barrières intestinale et hémato-encéphalique et bien sûr leur potentiel toxique neurologique.

 

La référence neuro-pathologique a été mis en pararelle avec l’effet neuro-toxique des pesticides naturels et chimique,INHIBIEUR du COMPLEXE 1 de la MITOCHONDRIE:

*MMP commercialisé depuis 1961

*ROTONEOÏDE (racine de Fabacée Derris,Milleha,Lonchocarpus) le pus impliqué dans la neurotoxicité, interdit depuis avril 2006

*PARQUAL, interdit en Europe en 2007 de structure proche du MMP,dont les études  de MMP ne sont pas encore complêtes

 

ACTION des ALCALOIDES

 

Les Alcaloïdes d’ANNONA MURICATA, isoquinoliéiques et benzo-quinoléiques sont toxiques sur les neurones dopaminergiques in vitro (Lannuzel 2003).nippon

 

les Alcaloïdes ont une action sur les neurones dopaminergiques de la substance Noire mésencéphalique, effet dose-dépendante parkinsonienne..Action neurodégénérative étendue:Noyaux bas, Thalamus;Mésencéphale.Baisse des neurones Dopaminergiques de la Substance Noire, Baisse des Neurones Cholinergiques et Gabinergiques du Striatum.Les lésions histologiques expérimentales sont identiques à celles des malades. Les auteurs concluent à une synergie entre facteur génétique et environnemental505c56_40f1f1c679e6424bac06c0d11ec6733d~mv2

 

Particulièrement,La RETICULINE et COREXIMINE agissent sur la perte des neurones et du système Gaba:action par induction spécifique du transporteur pré-synaptique de la Dopamine. Cette action n’est pas considérée come sélective,la neurotoxicité est surtout un effet sur le Complexe 1 mitochondrial;et les alcaloïdes de la varitéé MURICATA peuvent altérer la transmission dopaminergique  et provoquer la mort cellulaire des cellules mésencéphaliques.Mais les métabolites neuro-toxiques ne sont pas les seuls à être neurodégénérateurs (Capparos-Lefbnvre2002/ Collins 1998).les ACETOGENINES,dont l’ANONACINE sont des inhibiteurs puissants du Complex 1 (Cavé.1997/Degli-Espoli 1996)

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L’Anonacine  agit par inhibition du complexe 1 mitochondrial qui provoque une redistributoin des protéines TAU in vitro.Cette neuro-toxicité place l’Anonacine comme un agent toxique de premier rang bien qu’il existe peu d’informations sur la biodisponibilité de l’Anonacine et Acétogénes.DSC_1953DSC_1955

 

Les FRUITS et FEUILLES de la variété MURICANA contiennent les alcaloïdes Isoquinoléine, Aporphine, Reticuline majoritaires (Champy.2005/Kohebe 2004)

 

Etude chimique princeps de Le VER (2011)l sur la teinture mère de feuilles .

 

Le Nectar  de la varité Muricata contient 190 ACETOGENES

 

L’Espèce CHERIMOLIA (base de composant d’alcool) contient 80 ACETOGENES (son étude est complête et ne semble pas toxique.)

 

L’ANONACINE est majoritaire dans la variété Muricata et Cherimolia

 

Le probléme essentiel est de connaitre la différence de concentration en alcaloïdes selon les parties de la plante utilisée et sa provenance,les propriétés physico-chimiques favorables à sa distribution à travers la barrière intestinale et hémato-encéphalique.

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*Fruit:Anonacine:70-100mg/Kg

*Jus:17mg/l

*Feuilles-Tiges:1 mgr/gélules

*Bonbons:18,6mg pour 100 bonbons

*Etudes de modéle d’induction de Taupathie par Hoglinger

*Propriétés neurotoxiques in vivo (Yamdas)

 

CANCEROLOGIE

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1)Eude Thaïlandaise (Rachani,Suheshi Int.Jour.of Appl.ScI;Vol 2 .1.Janvier 2012:Etude sur cancer mammaire K39-22

 

*Feuilles connues pour ses effets cytotoxiques,apotose,sur cancer du sein type T470

*Améliore l’action de la Doxorubine dans adéno-carcinome du Sein.

 

 

2) 94 cas en stade terminal traités par des capsules de 12,5mg; Chimiothérapie,radiothérapie conservées.

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Harrisson.Mac.Laughan.1997

 

*3 volontaires Cancers de l’OVAIRE dose de 12,5mgX4/jSur un An.Baisse des marqueurs CA 125 de 66%

*20 cancers sur 18mois

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*13 survivants: diminution de taille des tumeurs du Sein,Colon,Prostate,Mélanome,Lymphome.mais Durée de survie NON précisée.

Effets secondaires:Nausées,Vomissement,Urticaire

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Cas  Cités dans la série

 

*Une tumeur Osseuse

*5 Cancers du Sein

*Un cancer du Poumon (CEA abaissé)

*Un mélonome

*Deux cancers de la Prostate (baisse du PSA,mais n’est pas un indice fiable)

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Le grand problème qui demeure est la faiblesse de ces indices médicaux,hormonaux dépendances,degré d’évolution et stade initial  co-morbidité et enfin de compte peu d’éléments exploitables,peut-on comparer un stade terminal à  non réponse thérapeutique standardet au Graviola dont la standardisation et dose  n’étaient pas encore légitimement acquise   et donc cet publication est-t-elle légitime?

 

Dans les faits,il faudra attendre 2002 au Japon. pour avoir un aperçu de l’action de l’Acetogénine et Annonacine dosées à 10mg/kg agissant avec survie comparée à l’Adryamycine chez la  souris présentant un cancer du Poumon.

Chen in J;EthnoPharm Juillet2012 confirmera l’effet anti-tumoral de l’Acetogénine contenu dans les graines de l’ANNNONA SAQUAMOSA.et KO confirmera l’action de l’Anonacine sur un cycle cellulaire dépendant avec arrêt de croissance et apoptose des cellules MCF7 à recepteurs Oestrogéne.

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Une étude de grande envergure informatique s’est attachée à réunir tous les composants agissant sur les cellules souches cancéreuses HeLA et PC3.ilsera admis que les molécules les plus représentatives et   hautement actives sont Annanamin et Kaempferol./75 microgramme de feuilles fraiches agissent à 80% sur les cellules souches citées,donc une piste à suivre./Paul,Gnaman,Jayadeepa,Arul/Curr.Top.Med .Chem 2013

En Septembre 2014 in Asian Pacific J.TropMed/

Gavamukulya,Abou-Eella-Wamninyakal,Ael-Shemi

monteront que l’extrait alccolique et aqueux de feuilles de ANNONA MURICANA sont anti-oxydantes et potentiellement anti-cancéreuses

 

POTENTIEL CHIMIOPREVENTIF

 

avec complément éthanolique de feuilles/ Amizah,Sulaiman, Roslida, Ferzast, Tan,  Ton Asian Pacif. Cancer PreV, Protection contre papillome/Lifes Sciences 9mai 2003

 

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CYTOTOXYCITE de la feuilles par lactone sur carcinome du Poumons, tumeur de Lewis,avec Annona Montana

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CYTOTOXYCITE sélective de la SQUAMOCINE sur tumeur T 24 de la VESSIE/ Yang;Chang;Chen, Kuo, Kiau, Su, Wu Life Scie.17.01.2006

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*Cytotoxicité in vitro sur Cancer Poumon A 549: HeLa, Cancer col utérus,Hépatome HeG2,Adéno-gastrique MKN 45

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*ANENONA Squamosa :(extrait de graine uvagrigrandine, Bulllatacine, spamostatine) cytotoxique, immunosuppresif ,pesticide, anti-parasitaire, inhibiteur HIF1 par blocage hypoxique de l’induction nucléane-protéine.Jour.of Nat.Prod.Chen,Li; 08.2011

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*ANENONA  Atemoya:bullatacine anti-tumoral;Apoptose;Action sur Hépatome 2-2-15/ Ciu,Chih, Hsian,Tseng/ Boich.Pharm 02.2013.Action dose dépendante.Inhibe antigène de surface hépatite B sur cellule hépatome Hep C2./Janvier 2013./ Formagloi, Santos,Cardoso,Fogloi,Carcahlo and Co Jour of Med.Food 16(1)20-25

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*ANONA Sylvatica :sesquiterpène à 0,5mg/kg,inhib. Cancer cellule G1 50

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*ANONA MURICATA extrait aqueux de feuilles,action anti-proliférative sur le Cancer Prostatique BPH-1 et réduit la taille de la prostate.Integrative Cancer.Thera.Janvier 2015.Asare,Afrivie,Ngla,Abutite,Doku,Mahmood,Rahman

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*Inhibition Sélective de la Croissance des cellules humaines de Cancer du Sein par l’extrait de fruit in vitro et in  vivo en agissant sur l’expression de géne EGFR.Nutr.Cancer 2011;63;(5)795-801/Day,Hogan,Schmetz,Ju,Canning,Zhou.

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*ANNONA MURICATA extrait inhibe tumorogénése et Métastases  des cellules du  Cancer Pancréatique (cytotoxicité par nécrose,avec hypoxie et glycolyse des cellules.).

Cancer Letter.Oct 2012/Torres,Rachagani,Purohit,Pandey,Joshi,Moore,Johansson,Singh,Ganti,Batra.

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AUTRES ACTIONS RENCENCEES

 

1)Feuille:Anti-HIV,Anti-Parasitaire,Anti-Diarrhéique,Rhumatologie,Neurologique

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INFUSION FEUILLES/Anti-Plasmodium, Astringent, Anti-gastritique, Diabète,Hépatite, Maladie Rénale.A haute dose  pour maladie rénale,à base dose: Hypoglycémiant et Hypolipémiant

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Hépato-Protecteur;Ccl4 et Paracétamol

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ANTI-OXYDANT,ANTI-BACTERIEN,HEPATOPROTECTEUR ,par l’extrait aqueux contenant:Saponine,Tannin,Flavonoïdes et Glucosidesarcimboldo9

 

Effet NOCICEPTIF:dérivés feuilles méthanoliques /Islam;Rhman,Ahmed;Kabir, Adv In Nat.Sci;2012Vol 6

Pain Killer/Rel; Carissa, Carandas:effet antalgique ulcéreux

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PROBLEMATIQUES

Le problème de l’ANNONACINE est le caractère de sa biodisponibilité orale,son métabolisme,sa toxicité à long terme. et qu’actuellement il est difficile de s’appuyer uniquement seulement sur les variations quantitatives mais surtout son mode de préparations

Selon,l’AFSSA ,il n’est pas possible d’affirmer que le syndrôme atypique parkinsonien n’est pas lié  à la consommation  du  COROSSOl,et  PARKINSON ATYPIQUE Incite,dans le doute légitime,  un principe de précaution absolu.et d’attendre les conclusions definitives des études épidémiologiques et pharmacologiques.il en découle tout naturellement que toute indication notammement cytotoxique et neurologique sont conditionnées à la sécurité de l’emploi du Corossol

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Sur le plan cancérologique ne pas oublier que la plupart des tests sont des faits de laboratoire et que sur les essais cliniques thaïlandais et de Harrison relatés manquent de sérieuses  données  évolutives , histologie,traitement suivi, réalités cliniques.Les dernières données pharmacologiques de 2013 et 2014  ouvrent la voie à une recherche sur des données tangibles et élligibles par tous.Le COROSSOL ne peut être libéré sans contrôle,et la cancérologie demeure le domaine d’équipe multidisciplinaire et sur des protocoles planifiées ce que la tradition et études non conformes n’exprimaient pas

 

 

 

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