HUPERZIA SERRATA,Du renouveau pour la Maladie d’Alzhiemer
2 Novembre 2015
De cette plante chinoise ,un Alcaloïde,l’HUPERZINE A a une action congnitive et neuroprotectrices,dont les essais chinois sont très engageants dans l’avancée du traitement de la maladie d’Alzhiemer.Toutefois,on se heurte à des difficultés majeures:définition de la maladie,son évaluation et accords de principe sur les tests préliminaires et évolutifs,encadrement psycho-médical qui influe sur l’évolution,, héritage culturel avec impact alimentaire et familial.C’est dire que l’effet de la plante sera sujet à discussion,non pas effectif et mesurable mais sur le type de randomisation et méthodologie
La maladie d’Alzheimer impique,entre autre l’inhibition de la la cholinestérase bloquant la dégradation de l’acétylcholine.,le composant agissant sur les recepteurs cholinergiques,protègeant la cellule nerveuse contre la peroxydation hydrogénée,la protéine béta-amyloïde,glutamate,ischémie et staurosporine induisant cytotoxycité et aptose.La plupart des produits prescrits ont cette action mais aussi l’HYPERZINE A issue d’une lycopodiacée,Huperzia Serrata,anciennement nomméé Lycopodium Serratum
HUPERZIA SERRATA
QIAN CONG TA
Son utilisation est reconnue en Chine depuis 1000 ans avec des indications spécifiques décrites par College 1985,Ma 1997:contusions,tendinites,oedème post-traumatique,Schizophrénie(non précisée),Myasthénie,anti-poison des organo-phosphorés.
Il est définit sous la dysnatie des Tang dans la matière médicale Ben Cao Shi Yi (739),sous le nom de SHI SONg donné pour:rhumatisme,coups de froids,relaxant musculaires et tendineuses,tonique vasculaire.Ces application sont reprises par le célébre compilateur Li Chi Chen (Ben Cao Kung Mu),le terme est avant tout générique recouvrant les mêmes espèces
En 1980 sont engagées des recherches chinoises sur le traitement de la Myasthénie et sur la base des travaux de Cheng (1986).D’autre part,les alcaloïdes seront étudiés pour leur actions Cholinestérasiques dans les maladies cardiaques et neurologiques.
Relation posiitive entre effets des alcaloïdes et apprentissage et mémoire:Liu 1986/Zhu;Tang 1997.Définition de l’alcaloïde Hupérazine A par Liu 1986
L’Hupérazine A a été étudiée pour sa haute spécificité de son action sur l’inhibition reversible de l’acétylcholinestérase.Tang 1986/1989;Cheng:1996 .Autres études d’inhibition cholinestéraisque:Little 2008 et Delisets 2009.Dans Acta.Pharm;Sin 2006/Wang;Yan;Tang;L’huperzine est considérée comme un inhibiteur spécifique et réversible de l’acétylcholinestérase et comparé,à Tacrine,Donepezil;Rivastigmine,sa pénétration intracellulaire cérébrale est meilleure et de plus longue durée.
Mis en circuit commercial depuis 1996:Zhu/Tang pour traiter l’Alzheimer.
Chimie de l’Huperzia
Alcaloïdes,triterpènes,flanonoïdes,acides phénoliques. :Voirin et Jay 1978/Li 1998/Lu 2002,Tong 2003:Ma et Gang 2004/Zhou 2004/Shi 2005.l’élément le plus important est naturellement l’Huperzine A. mais dans l’ensemble 141 alcaloïdes ont été isolés,ayant la même activité inhibitrice/Huperzine B, 5Xu;Tang 1987)d et déivés méthylé et huperzisine (Tang/Wei 1988) Ma ;Gang (2004).De 2004 à 2007,3 autres classes d’alcaloïdes ont été isolées:dérivé lycopidiniques,carinatumine,nankakurine
Des dérivés analogues de l’Huperizine A Hup A ,ont été créés,dont le le ZT-1 le plus efficace (Zhu)
Activité de l’HUPERIZINE A:
Avant tout :effets sur la mémoire et protections neuronales
Stimule le processus de rétention de la mémoire et cognition (Lu1 /1988)
Essais cliniques avec améliorationde la mémoire et comportement chez les patients malades(Zhang 1991/2002/Xu 1995).L’Hup A a une action plus selective que le butylcholinestrase et moins toxique que Donepezil et Tacrine (Wang;Tang 1998) et décroit la mort cellulaire induite par glutamate (Sholnick 1997).Action in vitro contre Béta-Amyloïde et inducteur d’aptose cellulaire (Ou /2001) et réduit lésions induites par l’ischémie (Wang 2005)..Les niveaux d’acétylcholine et activité actétylcholinestérase sont plus élévés savec l’Huperizine A qu’avec donepezil et rivastigmine et à effet de plus longue durée (Liang;Tang 2004)
Toxicité
Les effets indésirables dues à l’activation cholinergique sont peu nombreux (Wang/Tang 1998 et Zangara 2003).pas de lésions induite hépatique,rénale,poumon,cardiaque.Pas d’effet mutagène ou tératogéne expérimental.
PRINCIPAUX ESSAIS DE TRAITEMENT DE L’ALZHEIMER PAR l’HUPERZINE A
1)Le composé semi-synthétique ZT-1, (dérivé de l’Huperzine)
est un nouveau candidat au traitemement de la l’Alzheimer.essais en phase 2 dans 28 hopitaux chinois et 6 pays européens,semble être plus efficace pour la maladie établie mais a des effets secondaires digestifs.(Capancioni 2006/Csajka 2006/Orogozo 2006/Scalfaro 2006:Znagara 2006)
2)ESSAIS avec l’HUPERZINE A
Types d’Etudes:Le seul point d’achoppemement est le manque d’homogénéité de tests:MMSE et WMS
Multicentriques:MC/Double-Aveugle:DB/Randomisées :R/Contrôle-Placebo:PC
IM:intra-musculaire
PO:Per Os
Tests:Memory Quotient MQ et Whechsler Memory Ssacle WMS,Buchke Selective Remininding Performance BSR
1)Zhang (1986) :dose O,O3mg/IM/100 patients dont 17 alzheimers/++++Test BSR.
2)Jiang (2002) deux groupes:
120 patients à 0,03Mg:IM/MQ et WMS amelioration à 68,3% sur 15 jours
88 patients à 0,1 mg/PO/MQ et WMS améloiration de 34;09% sur 15 jours
3)Xu (1999) dose 0,2 mg/PO/ DB,PC,R/60 Patients/Résultats positifs sur 60 jours
4)Zhang (2002)DB,MC,PC,R, 202 patients /dose 0?4mg /er os/Significatif à partir de 6 semaines et consolidé la 12 ème semaine
5)Kuang (2004)/R,61 patients/dose 0,1mgr PO,amélioration significative
6)Mazurek/Open label/22 patients limites et 4 probables alzheimer
Dose PO O,05mgr /et dose O,1 mgr per os,meilleur score en haut dosage
7)Etudes non randomisées:Delisets (2009);Little (2008) Li (2008;Ma (2006 et 2007) Tang (1998)
Principales Réactions Sencondaires
*Jiang (2002):Vertiges,gastralgies,insomnie,excitation
*Zhang(2002) :Oedèmes,Insomnie à 6 semaines et après 12 semaines de traitement
REVUES DE PRESSE
A)Efficacité clinique et non iatrogène de l’Huperzine Alpha dads le traitement de l’Alzheimer modéré à moyen,contrôle placebo,double Aveugle,études randomisées Zhang;Wang X;Chen;Shu;Wang J ;Shan/ juilet 2002.202 patients en deux groupes traités à HupA à 400mgr/J pendant 12 semaines(100 patients) et groupe placebo de 102 patients.Amélioration des scores ADS-non-Cog de 70 %.incidents secondaires:oédemes et insomnie 3 %
B)Psychopharmacologie de l’Huperzine A:un alcaloïde cognitif et neuroprotecteur dans la maladie d’Alzheimer.Zangara /Juin 2003
C)L’Huperizine A atténue l’aptose induite des fragment 25_35 des peptides bétamyloïdes dans les neurones coticaux du rat,via l’inhibition de la réaction oxygénée de la formation et activation de la captase 3 Xiao;Zhang Hy;Tang XC /janvier 2002
D)Etudes Cochrane AVril 2008 sur l’action de l’Huperizine A.Sur Six études de 454 patients avec critères d’évaluations de la cognition: MMSE,ADS-Cog à six semaine,tests WMD à 12 semaines avec CDR et CIBIC plus et comprtement à 6 semaines Par ADS-Cog et WMD.Conclusions:L’huperizine semble avoir des effets bénifiques sur la cognition,statut clinique général et comportement et performances,sans effet secondaire
E)Research Advences Of Hpyerzia Serrata 2009:Guo;Xu;Wei;Liu
F)Anales Pharmacologiques de mars 2009.Etudes biographiques:Desilets;Dunican;Gickas
Conclusions
Il est permis d’espérer d’un appoint important de l’HUPERZINE dans le traitement de l’Alzhiemer et il faut qu’il y ait une concordance des faits cliniques et des tests di’évaluation.