Le GUI,Viscum Album,Limites et Encadrement Thérapeutique.

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Le Gui,Loranthacée est une plante semi-parasitaire du Chêne,Saule,Pommier,Pin,Peuplier,Prunier ,pouvant varier en composition selon l’espéce (Hänsel 1994)

10 Octobre 2016

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Marchand de Gui/Hablot-Knight

 

 

Utilisé depuis l’antiquité ::Persépone se servait du Gui pour ouvrir les portes de l’enfer,pour les Celtes le Gui protège des sortilèges et maléfices,Pline et Hippocrate la recommandait pour l’épilepsie,vertiges et tumeurs.Celsus en 150 après JC le prescrira dans l’epilepsie,usage qui subsistera jusqu’au 18 éme siècle.

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Tradition

Le gui  se retrouve dans le traitement  traditionnel des :

neuralgie,épilepsie,rhumatisme,asthme,diabète,crampes,gastralgies,

,calculs rénaux,hypertension artérielle,bouffées de chaleur de la ménopause,diurétique,antispamodique intestinal et cardiaque

Classiquement il était proposé 40 gr de feuilles fraiches macérées dans un litre de vin blanc,filtrer,et donner à 100gr /jour

Il a été proposé 2 à 6 gr de feuilles ,3 fois par jour

2 cuillères de feuilles séchées dans 500 CC d’eau froide,macération de 10 à 12 h,filtration,dose deux Tasses par jour.

Teinture mère à 0,5 était proposée à 10 à 60 gouttes par jour

 

 

Il apparait de façon récurrente défauts de standardisation et concentration en lectine,et  les effets secondaires ne sont pas anodins

*Troubles Electrolytiques et Leucocytaires

*Hépatite

*Désordres Psychiatriques à type de Délires et Hallucinations

*Crises convulsives;

*Bradycardie

*Hypotension et Hypertension

*Déshydratation

*Fièvre

*Vomissements

*Nausées

*Myosis

 

INTERDICTION de PRESCRIPTIONS

Femme Enceinte et Allaitante

Allergique

 

 

TOXICITE

Anon/Lancet 1982

Harvey;Colin-Jones BMJ 1981

Surtout Baies de Gui du Pommier,l’Enfant est particulièrement vulnérable

2 à 3 baies:

Irritation digestive,Douleur Abdominale;Vomissements,diarrhées sanglantes

15 baies:

Leucopénie;Bradycardie,Tachycardie;Vasodilatation;FibrillationVentriculaire,

Arrêt cardiaque,Dépression Neuro-musculaire,Paralysie,Décès.

 

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CHIMIE

Lectine (ML1,ML 2 et 3),glycoprotéine liée au Galactose,flavonoides,Amines type Tyramine,Acide caféique,Saponides,Alcool terpeniques dérivés de l’Oléane,alcaloïdes,Tannins

Surtout lectine ;concentré en Décembre(Urech.2006)

Viscotoxine(Avec 46 acides aminés) cardiotoxique et neurotoxique,très concentré en  Juin (Urech.2006)

Dose léthale DL 50:32 mg/kg de plante séche pour une souris.

 

 

 

PHARMACOLOGIE

 

:

*APOPTOTIQUE et CYTOTOXIQUE:

Viscotoxine,Lectine,Triterpéne

 

*ANTI-OXYDANT,ANTI-INFLAMMATOIRE,HYPOTENSEUR

Acide Phénolique,Phénylpropanoïdes,Flavonoïdes.

 

<<<<<<<<<<Nzazuk/Orrkowski /Nat.prod Res.2016-30(4)373-85

 

*ANTI-OXYDANT,ANTI-NOCICEPTIF,ANTI-DEPRESSEUR

Action du Polyphenol de feuilles de Viscum Orientale(utilisé traditionnellement pour la douleur,troubles neurospyschiques,anti-tumoral)

Front.Pharm.Juin2016 /29-7-176/Khatun,Rahman; MM et M;Hossain,Jahan,Nesa

*SEDATIF,ANTI-EPILEPTIQUE,ANTI-PSYCHOTIQUE

Effets du Viscum Album sur Souris et Rats.il est suggéré une réduction de l’activité motrice facilitée par la transmission Gabaergique et blocage des canaux Sodium NA +,ou ouvrant les canaux Chlore Cl- ou stimulation des systemes Gabaergiques.Au niveau comportemental,activité de type anti-dopaminergique.

Jour.Ethnopharmacol.Juin2012,14-141(3)810-6/Gupta;Kamzi;Afzal;Rahman,Salem;Ashraf;Kusroo;Nazeer; AHmed S;Muleeb;Ahmed.Z;Anwaer

 

 

 

La Legislation Européenne

Il faudra attendre  la directive  2001/83/EC pour statuer sur la nature et qualités  des principales indications récurrentes du GUI:

 

 

<<<<<<<<<Cardio-vasculaire Hypertension artérielle en particulier

Principales Références

 

*Boericke 1901

*Leclerc H.1966

*Delfosse 1998

*Duke James1985

*Van Hellemont 1985

*Barnes 2007

*Bisset 1994

*Hänsel 1994

*Rote List 2010-2011

*Henriette Herbal 2011

 

 

 

<<<<<<<<<<Oncologique

Principales Références

 

*Barnes;Anderson,Philipson 2007

*Bussing 2000

*Hänsel,Keller,Rimpler,Schneider 1994

*Kienle;Kiene 2003

 

 

On se heurte

 

 

  •  HYPERTENSION:

 

 

  • <<<<Au faible recrutement et critères d’inclusion ,résultats  momentanés ,et variables ,préparations très différentiées

 

  • ONCOLOGIE:

 

  • <<<avec methode de production de produits n’étant pas du domaine public;
  • <<<<qualité et quantité de composants variables souvent non communiquées et surtout extrêment différenciées ou selon leur origine.
  • <<<<Défaut de standardisation avec peu d’ indice de prescription clinique .

Ces faits oncologiques ont été initiées par Rudolf Steiner en 1921 avec son Jus Fermenté de Gui (Iscador).essais thérapeutiques qui ont été rapporté par Morton effet inhibiteur tumoral (1975) et par Duke  qui se référe à Wealth of India de 1948 à 1976,parle de molécule complexe dosée à 0,006 à 0,0 5mg/kg;le gui est présenté comme anti-tumoral indépendamment de sa toxicité,cancéro-statique,inducteur d’anti-corps.(  1985)

Les faits de laboratoires  confirmeront des hypothèses thérapeutiques mais ne seront pas corrhoborés par les essais cliniques récents,s’adressant le  plus souvent à des phases avancées de pathologie oû il est difficile de situer le bénéfice réel en terme de temps de survie et d’efficacité,particulièrement dans les cancers pancréatiques,ou vessie avancés ;tumeur osseuse d’Ewing., mélanome.

Une mise au point  s’avère indispensable.en sachant que la plupart des pays d’Europe présentent des produits non superposables et certains n’adhérent pas à ces indications,notamment la FRANCE,Belgique,Hollande,Danemark,Irlande,Portugal,Malte,Finlande,Italie.

 

 

LES INDICATIONS CARDIO-VASCULAIRES

 

 

Si on référére   à des ouvrages tels que  Boericke( 1976 )ou Henriette Herbal ( 2011) on est en droit en 2016 de poser le bien fondé des indication vasculaires du GUI,d’autant qu’il est fait référence à une indication d’Ellingwood ( 1908) totalement dépassée.Il est question d’hypertrophie cardiaque avec insuffisance valvulaire,dyspnée de décubitus,oédeme,pouls faible ou petit;bref toutes ces indications requièrent un avis de cardiologie et on ne saurait traiter une insuffisance cardiaque par un tel traitement nettement insuffisant.Pourtant ,on retrouve l’indication du Gui comme hypotenseur  dans les pharmacopée diverses Martindale 1999/Techcoslovaque 1994,Allemande 1995,Anglaise 1996

Dans tous les cas ,Il apparait que l’effet vasculaire est dépendant du mode de préparation,et  de plus dans l’ensemble les critères d’inclusions et nombres de patients sont limités.

La posologie proposée est de à 1 gr de poudre,action évaluée,sur une période de 7 à 14 jours,oû il est dit ” que dans quelques cas la tension baisse sur quelques mois”,en faisant disparaitre vertiges;troubles visuels,céphalées en 3-5 jours (Hänsel .1994).Sur un étude de 120 patients d’hypertension modérée 1-3,la tension  passe de 187-180 à 165-150 avec 0,6 -2,8 gr de Gui par jour Avec disparitions des signes accompagnateurs déjà cités(Hänsel.1994/ Wichtl 1994/Henriette 2011).enfinde compte l’effet est modeste ,si on tiend compte des nouvelles obligations de sauvegarde et maintient à des chiffres bien inférieur permettant de protéger le patient d’incidents cérébraux ou coronariens.Les essais avec le Gui sont peu documentés sur les effets à long terme avec véritable randomisation et protection vasculaire.

Les indications hypotensives seront étudiées de nombreuse fois entre début 20 éme siècle et 1958.Il est surtout noté des indications dans l’hypertension et athérosclérose,rapporté dans les ouvrages de Leclerc (1966) et Henriette (2011),oû on insiste surtout l’action anti-spasmodique.;action attribuée à l’acéthylcholine,histamine,acide gamma-amino-butyrique,tyramine et flavones (Henriette 2011/Duke 1985:Barnes 2007) avec action de stimulation parasympathique avec vasodilatation vasculaire (Van Hellemont 1985);toutefois l’action anti-hypertensive est modeste avec un ratio de baisse de 20 % de la tension(Van Hellemont 1985).une action biphasique Hypotensive et hypertensive a été noté par Barnes(2007).Un essai chinois avec le Gui appelé HUJISHENG en  une solution alcoolique à 20% donné à 20 à 40 gouttes ; 2 à 3 fois par jour sur 100 patients a montré des effets peu significatifs (Zhang 1954 Modern Chin.Mater Med et Pekov 1979.)Dans le Chang et But de 2000 on souligne que l’effet hypotensif est surtout noté avec l’association du Gui,des fruits d’Aubépine,Ail,Feuille de  Clerodendron Trichotomum(Zou 1957)

L’effet myorelaxant vasculaire et intestinal de viscum album  a été prouvé in Vitro,par action inhibitrice des canaux calciques comme le verapamil.donc action Anti-Spasmodique et Anti-hypertenseur.BMC Compl.Alternt.Med 2016.juillet.27-16251/Khan;Ali;Quyyun;Hussain;Shah,Wahhit.

Dans la foret pres de Chartres, les druides cueillent le gui, illustration extraite du journal Le Pelerin 1er janvier 1922 --- In a forest near Chartres, France, druids collect mistletoe for ritual purposes Damblans in 'Le Pelerin' (Catholic weekly magazine) 1 January 1922
Dans la foret pres de Chartres, les druides cueillent le gui, illustration extraite du journal Le Pelerin 1er janvier 1922 –

Toutefois,suite à cette essai de 2016,il n’est pas apparu d’essai comparatif.

INTERACTIONS  MEDICAMENTEUSES

*Le Gui potentialise les Hypertenseurs,Anti-dépresseurs,Béta-Blocant cardiaque

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LE GUI EN ONCOLOGIE

 

 

Souvent citée,la Directive 2001/83/EC stipule que ,l’action oncologique du Gui n’est pas validée fautes de critères de randomisation et de standardisation des produits et comparaisons thérapeutiques.

Il est confirmé que les Lectines et Viscotoxines sont cytotoxiques et immunomodulateur Kienle et Kiene (2003) et Tabiasco(2002);mais les critères d’évaluation ne sont pas communiqués.

De même,les études oncologiques de Lange-Lindberg (2006);Keinle et Kiene 2007;Horneber 2008;Ziegler et Grossarth-Maticek 2010;Melzer et Saller2009;Osterman 2009,Kienle t Kiene 2010;Bussing 2012;Hamre 2006;Stoss 1999;Goebell 2002;Kleeberg 2004;Piao2004;Semiglasov 2004 et2006,Steuer-Vogt 2001,sont publiées mais pour les autorités européennes considérent que ces études sont hors évaluation commune en cancérologie,standartisation des produits,mode de rondomisation,nombre de patients et choix des pathologies

Sans conflit d’intêrêt,des publications peuvent être citées mais doivent être analysées avec rigueur,dans le respect de données thérapeutiques réactualisees.Il ne peut être question d’accorder le blanc seing à une thérapeutique n’ayant pas encore reçue l’agrément ou AMM.

*Utilisation avec peu de réactions secondaires d’ application intratumorale de Viscum Album.Sur 132 cancers recevant des injections de 862 IT(préparations d’Abdona,Hilixor et Iscunine)de2007 à 2013  ;observation de fièvre et inflammation au point d’injection.les auteurs pensent à recommander cette méthode et de procéder à une études prospective

Integr Cancer Ther.Mars 2015-14(2)-140-8/Steele;Axtner;Kröz;Matthes;Shad

*Traitement du Cancer de VESSIE Récidivant;Haute dose de GUI Sur 8 cas  entre 2006 et 2012.28 rémissions,avec surveillance moyenne de 48,5 mois.Dans l’ensemble bonne tolérance mais prospective préventive de récidive non encore cernée.

Perm.J.2015;Fall.19(4)76-83/von Schoen-Angerer,Wilkens;Kienle;Liene;Vagedes

*Etude de Viscum Fraxini 2 sur HEPATOCARCINOME AVANCE

Sur 23 patients ,médiane de temps de survie 6,5 mois.pas d’action hématologique  ou toxique légére:17,4 % douleur;Fièvre 34,8 %,erytheme au point d’injecton  13,1%.Avant tout activité anti-tumorale et profil toxique bas mais pas d’études avec les traitements actualisés standardisés

Br J Cancer Janvier 2004-12-90(1)65-9/Mabed;El-Helw;Shamaa

*Soins Palliatifs sur 240 patients avec CANCER PANCREATIQUE STADE IV dépassé.

74 % avec traitement de Viscum album,et 64 % en assoçiation avec chimiothérapie.Temps de survie de 5,4 mois avec le Viscum Album seul.

BMC Cancer 2016 Aout/2-16-579/Axtner;Steele;Kröz;Spahn;Matthes,Schad

Cette étude difficile à analyser doit être précisée,sur une procédure éventuelle future.

*Etude versus Epotoside et Viscum Album dans les OSTEOSARCOMES

Sur 20 patients .Médiane de survie avec Epotoside 4mois,Temps médian pour Viscum album 39 mois.Donc prolongation de survie et toxicité faible et meilleure qualité de vie.Cette étude doit être analysée avec rigueur mais les auteurs demandent un élargissement d’études

Evid Based.Compl.Med 2014–2014-210198/Longhi;Reif;Mariani;Ferrari.

*Action Synergique des composants de Viscum Album sur  le SARCOME d’EWING

Action convergente de l’action du viscum album dans cette pathologie très grave

Action anticancéreuse des Acides Terpéniques, Lectines et Viscotoxines.pour le Sarcome l’extrait utilisé est sans Triterpene.ActionAnti-Apoptotique et anti-tumorale sur cellules souches et modéle sopuris.Processus considéré comme un  adjuvant utile dans le sarcome d’Ewing

PloS one Septembre 2016/2-11(9)e0159749/Twardzick;Kliensimon;Rolff;Jäger;Eggert;Seifert;Delinbinski

*Résulats final de EORTC /18871/DKG80-1 enphase 3 Avec rLFN-Alpha2b versus RlFN-Gamma Versus Iscador sur MELANOME à haut risque primaire opéré (Epaisseur >3 mm) ou présence de métastase ganglionnaire

Pas de bénéfice clinique pour les traitement adjuvant avec dose faible de rlFN-Alpha2B ou rlFN-gamma ou Iscador M chez les patients à mélanome à haut risque

Europ.J Cancer Fevrier 2004/(3)390-402/Kleeberg;Suciu;Bröcker,Ruiter,Chartier ;Lienard,Marsden;Schadendorf,Eggermont.

*A propos d’une thérapeutique intraveineuse De VISCUM Album,étude sur 4695 patients avec cancers de 2003 à 2013..2805 recoivent le Gui sous des préparations différentes,478 en voie intraveineuse.(Iscador,Helixor,Abdona viscum Fraxini)

Peu de réactions secondaires 4,6 % avec Viscum , versus chimiothérapie 1,6 %,.

Voie intra-veineuse mieux tolérée que vois sous-cutanée.Abdona et Helixor mieux toléré qu’Iscador

Evide.Based Compl.and Alternat Med/Vol 2014(2014)Article ID 236310/Megan;Steele;Axtner;Happe;Kröz;Matthes;Schad

 

Le Gui nécéssite une prudence constante et un consensus therapeutique

 

 

 

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Conclusions Temporaires  en 2016

*L’utilisation du GUI en cardiologie en regard du bénéfice -risques et des réactions secondaires,son utilisation dans l’Hypertension Artérielle justifie une nécessaire encadrement et ne répond plus aux critères modernes réactualisées.

*En matière d’Oncologie,il n’existe pas de traitement en franc tireur,il ne faut pas s’aventurer,c’est une obligation de s’adresser à de services compétents,si le Gui pêrmet d’améliorer la qualité de vie,il faut faire des randomisations,et il est encore prématuré de définir une stratégie sans essais encadrés et maladies parfaitement définies  de pathologies graves et complexes qui ont bénéficiées de nouvelles technologies;ne pas retarder  un traitement bénéfique et il faut s’adresser à des services en top niveau..

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