Magnolia,hépatoprotecteur,anti-oxydatif,neurotrope,anti-athéroscléreux

                                                 

  Les  MAGNOLIA

2 Novembre 2015

Les références thérapeutiques des Magnolia sont le reflet direct des traditions asiatique,chinoise,coréenne,japonaise et Indienne.Certaines compositions sont complexes,et ces polypharmaques,rendent difficiles la traduction de l’action isolée du Magnoiia.Si par commodité,le Magnolia Officinalis est souvent cité,de fait les indications reflétent des variétés diversifiées (110 espèces),mais les variétés Officinalis et Obavata sont les plus utilisées et dont la composition (plus de 255 Composants ) et en concentration  des produits actifs,notamment en huile essentielle, est hautement variable,selon pays d’origine,terrain,exposition.Il résulte des indications interressantes mais banales,pourtant le Magnolia est une plante de premier rang ,les études se sont quantifiées et modernisées ,notamment dans les maladies neurodégénératives . iI ne faut  donc pas s’étonner des études  de 2011-2012 en phase 1 et 2 du laboratoire Merck,sur un dérivé du Magnolia agissant sur la maladie d’Alzheimer;le MK 89 31.(Inhibition de le 3 Secrétase,enzyme de production des peptides béta-amyloïdes impliqués dans l’Alzheimer)

 

Introduction générale sur le Magnolia

Ce Magnoliacé est originaire d’Asie du Sud-Est,Sud Est des Usa,Amérique Centrale,Caraïbes,introduite en Europe au 18 ème.On cite cite souvent généralement l’usage e l’écorce et boutons floraux qui sont de fait le reflet des usages chinois ou indiens.Souvent se pose l’usage de composants multiples rendant difficile l’identification de l’action du magnolia et ayant provoqué de graves confusions botaniques

Usages Communs Cités

Reflet des usages asiatiques,certains sont ou banaux ou obsolètes

1)Fébrifuge,l’Ecorce a été utlisée comme anti-paludique,détronnée par la quinine,cet usage n’est plus justifié

2)Réduction de l’Appétit

*Préparation de Magnolia et Phellodendron:essais insuffisants,en fait plutôt orexigéne

*Surtout,association Magnolia et Stephania,Stéphania qui a été confondue avec Aristoloche Fungui contenant des Acides Aristologiques cancérogènes Urétéro-rénaux (en 1990 ,plus de  100 cas répertoriés surtout en Belgique).Le lien entre Cancer et Acide Aristolochique a été formellement reconnue par l’IARC.l’effet cancérogène apparait même dix ans après l’arrët de l’Aristoloche.Les acides aristolochiques sont également responsables de fibrose rétropéritonéale (au même titre que les dérivés de l’Ergot de Seigle).iL faut rapprocher de cette affection ,la Néphropathie des Balkans qui a touché 2500 patients depuis 1950,ayant pour cause une exposition aux céréales contaminées par ochratoxine A ou phytotoxine contenant des acides aristolochiques.Dans le même cadre,en Asie,de 1997 à 2003,sur 200.000 patients prenant des préparations mal contrölées;1/3 contenait des acides aristolochiques et 1/4 de patients ont fait une maladie chronique rénale.

3)Suivant la tradition  indienne :eclaircissement du teint:,des études expérimentales ont été pratiquées sur le  contrôle de la mélatonine des celules B16-F10 de cellules de mélanomes. Des  brevets d’huiles  de fleurs de Magnoia champaca ont été déposés.Inhibition de la mélanogénèse par la fleur de Magnolia grandiflora,anti-oxydant dose dépendante (Hiseh/Chang)

4)Symptômes de la Menopause:méthologie et cohorte insuffisante,action avant tout  sur l’humeur

5)Rhinite et Sinusite

Effets Secondaires

*Contre-indiqué dans la Grossesse

*Allergie:variété Gandiflora et Virginiaina (Due au Lactone sesquiterpéniques)

*Allergie de l’Huile essentielle(due au Linalol)

*Variété Saliciflora plus hypotensive que l’ Officinalis

*Variètés Liliflora et Dendata :dépressif cardiaque,action ganglioplégique

*Le fruit n’est pas comestible

*vertiges

*Sédation

 

              TRADITION INDIENNE

Cité par Chattarjee et Pakrashi en 1991,il est cité le MAGNOLIA PTEROCARPA

Appelé en Sanscrit:Vanachampak

Tradition:Eclaircit le teint,bonifie les états Vata et Kapa

Donnée pour :Affection oculaire,Ulcération avec l’écorce

En pâte chaude est appliqué sur les abcédations,En poudre:Toux et Fièvre

Dans la chimie extrêmemnt sommaire ,il est cité Seasamine,Eudesmine,Fergesine,impératonine,Beta-stirol;La sesamine est connue car fait partie des composants de l’huile de sésame dont les produits sesamine,(lignane) sesamininol ,sesamoline sont connus comme hypochoestéolémiant,anti-inflammatoire (action sur prostaglandine),action synergique avec tocophérol

 

               TRADITION CHINOISE DE CHINE POPULAIRE

Selon Chang:But/Wang/Bi/Zhang 1986-2001

La tradition utilise les boutons floraux appelé,

XIN PI

Xin pi est un nom générique désignant les espèces BONDII,LILIFLORA,DEDUDATA

Traditions:

decongestionnant nasal avec céphalées,sinusites,rhinite allergique.

Chimie:Son huile essentielle est variable

* HE de .LILFLORA:Eugénol,Safrol,Anethol,Aldélyde cinnamique,flavonoïdes,Alcaloïdes,rutine,Vitamine A,acide oléique

*He de Bondii: lignan ;la pinorésinol,magnofliorine et magnocurarine d’action de type curare

*Tiges,Ecorce,Racine,Magnocurarine,Magnoflorine,alcaloïdes

*Astringente,Stimulante,Anesthésique,vasodilatateur capilllaire

*Extrait aqueux:Hypotenseur du à la magnoflorine et Saliciifoline

*Action sur le muscle lisse de type curare ( magnocurarine et magnoflorine) surtout avec variété Bondii(Alcaloïdes)

*Action tonique utérine (contre-induication la grossesse) et sur les musles lisses (Saliciflorine)

*action Antibiotique et anti-Fiungique:Candida,Staphylococoque,streptocoque,Shiguelle avec une décoction de 15 à 30 %

ETUDES CLINIQUES

1)Grippe:associé avec Perilla Fructensens

2)Rhinite et Sinusites,avec céphalées et suppuration. Souvent associé avec Xanthium,Angélique et Menthe.L’huile essentielle a une action supérieure Mais allergisante.effet supérieur avec distillat de magnolia et scutellaria baïcalensis:effet de plus de 80 %

3)Eczema:formule complexe avec Chrysantellum

Sources:Kimura 1965/Zhang 1958/Jia 1958/Peng 1959/Xiong 1978

              TRADITION CHINOISE DE TAIWAN

D’après Kun-Ying Yen (1992,cite l’ecorce et la fleur

*Ecorce de MAGNOLIA ou CHI PO  ou HOU PO ,

désigne les variétés Biloba et Officinalis

Dite atoxique,,de saveur chaude,amer,acide,

Agit sur les méridiens Rate ,Estomac,Gros Intestins

Tradition:

Ecorce de 3 à 8 g /j

 

*Distension thoracique  et gène respiratoire (donc asthme)*

*Vomissement ,diarrhée

Une préparation particulière associe:

+Magnolia,pPnellia,Poria,Perilla,Gingembre appelée Ban Xia  Hou Po Tang :pour les dépressions,excitation surnommée hystérie,gène respiratoire,douleurs abdominales avec vomissement

+Magnloia,Atractylodis,Pelure de Citron,Gingembre,Jujubier,appelé Ping Wei San donnée pour:Plénitude abdominale,asthénie,laxatif et OREXIGENE

La Chimie désigne Magnolol,Honokiol alcaloïde et Eudesmol.

L’eudesmol est anti-épileptique,anti-angiogénique,inhibe les neuropeptides vasoactif,inhibe les transmissions neuro-musculaires,est cité d’ëtre un antidote des organophosphorés.la plupart des préparations sont majoritairement d’action digestives.

*Fleur de MAGNOLIA ou XIN PI de 3 à 5 gr

englobe les variétés LILIFLORA,Denudata,Fargesii

Donné pour:Céphalées,Congestion nasale,maux de dents

Une préparation particulière associe  Xanthia,Magnolia,Angélique DahuricanMenthe,Appelée Cong Er Zi San,donnée pour congestion nasale,céphalées et troubles de l’odorat

                               MIS A JOUR du 7/6/2013

Les Composants bioactifs  les plus importants du Magnolia sont dans l’ECORCE et Graines de CÔNES:Magnolol,Honokiol,4-O Methylhonokiol,Obovatol.Ils seront développés..Honokiol et Magnolol agissent comme les benzodiazepines,fonctions cholinergiques notamment en en augmentant l’Acéthylcholine de l’hippocampe cérébral (Hou/Em.jour.Ch.Med 2001);et activité sur la  perte de la mémoire (Lee-Puk;Hong/Jour.Nat.med 2008) et avec le 4-0 methylHonokiol(Jour;of NeuroInflammation 2012),de même ces produits interviennent dans l’anti-cancérogénèse,,maladie neurologique (Alzheimer),anti-aggrégat plaquettaire,anti-asthmatique,troubes digestifs,hépatoprotection,,protecteur des accidents vasulaires cérébraux,anti-inflammatoire.Cette plante a donc un grand avenir,bien que d’origine tropicale,elle s’est adaptée à nos climats et est peu exigente

Actions Repertoriées en 2013

*Anti-Cancer

*Anti-Stress

*Neurotrope:

                ANXIOLYTIQUE,ANTIDEPRESSEUR,

 

                Protège contre l’ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL

                ANTI-ALZHEIMER

Anti-Nociceptif

*Anti-Epileptique

*Anti-Inflammatoire

*Hépatoprotecteur

*Anti-Aggregat Plaquettaire,anti-Athéroslosique

*Anti-Asthmatique

APPLICATIONS THERAPEUTIQUES DES COMPOSANTS DU MAGNOLIA

Suite logique des critères annoncés,les molécules en cause étant magnolol,honokiol,4-0-methylnhonokiol,obovatol.

A)ACTION ANTI-CANCEREUSE

In vitro l’honokiol protèget- contre la mort cellulaire captase dépendante (Battle 2005) sur cellules leuémiques B-CLL.Sur l’ Angiosarcome (Bai 2003).anti-prolifératif et contre la neo-angiogénèse (Hahm 2008).Honokiol inihibe la phosphyralation du facteur necrotique TNF alpha (Tse 2005) et agit sur invasion et formation métastatiques (Gutman 2003)

Le magnolol agit sur le glioblastome U 373 (Chen 2009),sur carcinome pulmonaire CH 27( à dose dépendante /Yang 2003).le magnolol est impliqué dans la régulation des système PTEN et AKt dans le cancer thyroïdien (Huang 2007)

L’obovatrol agit sur le cancer de la prostate LNCaP et Pc3 et cellules cancéreuses coliques SW620  sans effet adversif (Lee 2008)

Ces actions anticancéreuses du Magnolia sont des inhibitions de l’Aptose  avec modulation en cascade des caspases 3-8-9,clivage de l’ Adenoside -diphosphata-ribose et polymerase :PARP(Choi 2002/YANG 2003/Cen 2004/Battle 2005/Huang 2007/Hahm 2008/Lee 2008)

Naturellement,il faut insister qu’il s’agit de tests in vitro qui invitent à élargir les études d’applications,processus long et couteux.

B)ACTION NEURO-PSYCHIQUE

Connu de longue date en Chine pour son application des ” désordres mentaux” dont la dépression,l’ecorce du magnolia a été étudiée par:Watanabe 1983/Maruyana 1998/Nakazawa 2003) pour ses fonctions anxiolytique,sédative,antidépressive

C)ANXIETE

L’l’Honokiol fut étudié par Xu 2008/Weeks 2009/Kuriba 2000 à la dose de 0,2mg/kg sur 7 jours pour son effet anxiolytique. d’action significative,mais la préparation de Magnolia seule n’A PAS d’EFFET ANXIOLYTIQUE.

L’Obovatrol à 0,2-0-5 et 1 mg/kg augmente les scores d’anxiollyse.Par contre associé avec la flumazenil les effets s’inversent,l’obovatrol interagit avec le recepteurs du complexe Acide Gamma-Butirique-Benzodiazépine.(Seo 2007).

L’association Magnolia-Phellodendron a une action anxiolytique nette mais temporaire (Khaman 2008).L’association de diazepam avec Dihydrohonokiol -B relance l’anxiolyse.,mais cet effet est réduit par la flumazenil..Il est considéré que le Dihydrohonokiol agit sur le site des recepteurs Gaba 2-Benzodiazépine (Kuriba 2000)

Le Magnolol augmente l’action de l’induction du phénobarbital  en activant le systéme GABA (Seo 2007/Ma 2009:par activation des canaux calciques)

Le 4-0-Méthylhonokiol  a également des actions anxiolytiques avec les mêmes relations des recepteurs Gaba-benzodiazépininiques(Suires 1999/Kuribara  2000:Liu 2008

)

D)DEPRESSION

Essai de laboratoire avec Magnolol et dyhydroxyhydromagnolol (.Nakarazawa 2003:,injection intra-préritonnéale)..Essai avec Magnolol et Honokiol; même effet  anti-dépresseur ( Xu 2008/Yi 2009),effet majoré avec le gingembre.,action synergique visible sur deux semaines.:suggestion d’atténuation des fonctions noradrénergique et sérotinergique:2O mg /Kg d’honokiol,2O mg /kg de magnolol,10mg/kg de  rhizome de Gingembre (Qiang  2009)

Action conjuguée du Magnolia officinalis et Ziziphus Spinosa:interaction avec les recepteurs Adénoside A(1),transporteur de Dopamine et antagoniste du recepteur Dopamine D5, antagoniste recepteur sérotonine 5HT(1B)et 5 HT(6),et recepteur Gaba-Benzodiazépiniques (Koetter.2009)

Synergie entre l’action anti-dépressive de l’extrait du Magnolia et accroissement de la Sérotonine et synergie avec l’augmentation de la Noradrénaline. (Xu.2008).Réduction du stress avec Honokiol 20mg et Magnolol 40 mg. L’action anti-dépréssive Honokiol et Magnolol   peuvent être  expliqué  par modulation des neurotransmetteurs.

F)ALZHEIMER

Il est clairemement démontré que le Magnolia a une action sur les Maladies Neurodégénératives par Matsui (2009).Il a déjà été évoqué les essais préliminaires des laboratoires  Merck avec un dérivé du Magnolia MK 89 31 en phase 1 et 2 sur 200 Alzheimer  modéré à moyen testés par le score ADCS-ADL s,première étude préliminaire  sur 78 semaines,le MK 89 31 est un inhibiteur BACE 1,Beta secrétase transmenbranaire impliquée dans la la formation fibrillaires Béta-Amyloïde.Depuis decembre 2012,la phase 2,3 est annoncée sur la base des premiers résultats et serait suivie alors sur des tests avec  1700 patients:le Mk 89 31 supprime le niveau élevée des Béta-Amykoïde dans le système nerveux central.

Bien que la formule ne soit pas publique,des expérimentations montrent la voie choisie:Dans Jour.Alzhemer’sDisease 2012 ,20?(3)667-90/Lee;Choi,Kim,Nam ?kang,Yun ,Yong and co: Prévention du 4-0-methoxyhonkiol dans la prévention de la perte de mémoire chez la souris transgénique Tg 2576 comme modèle d’Alzheimer via la régulation de l’activité de la BETA-SECRETASE:Abaissement de l’activité de la Béta-Secrétase,du niveau de dommages oxydatifs lipidiques et protéiques,activation des astrocytes et cellules licroglie,formation de IL-IBéta et TNF-Alpha avec accroissement du niveau cérébral en Gluthathion,avec pour résultat baisse de la régulation de la Béta-Secrétase avec:amélioration de la mémoire,inhibition du stress oxydatif et de la réponse inflammatoire.En deux semaines amélioration de la mémoire et inhibition du dépot des peptides amyloïdes.Cité également dans Phytotherapie Resaech  du 19/03/2012, (Lee;Choi,Han,Kim,OH,Hwang,Hang and co avec effets de  l’extrait alcoolique de Magnolia Officinalis  sur la mémoire et Amyloidogénèse.

*Protection de l’Honokiol et Magnolol sur la toxicité des Béta-Amyoïdes des cellules PC12./Hoi,Ho,Baum;Chow /Phytotherapy resaech /2012

*inhibition de 4-0-methoxyhonkiol sur la neuroinflammation induites par les lipposaccharides,action sur amyloïgénèse,et amélioration de la mémoire via l’inhibition du facteur nucléair Kapa-B in vitro et in vivo/Jour.of Neuroinflammation:2012,9;35(Lee,Choi,Kim,Hook,Cho,Nam,Jeong and co

*Inhibition de l’extrait alcoolique et du 4-0-Méthoxyhonkol sur la récupération de la mémoire et toxicité neuronale induit par les les béta-Amyloïdes/Lee,Nam;Kim,Hong and co /pharma?Biochem. Beha./03.2010;95 (1)31-40

*Atténuation des effets négatifs  des Béta-Amyloïdes sur la mémoire par l’action atténuatrice des dommages oxydatifs de 4-0-_méthoxyhonokiol via inactivation de la Kinase MAP p38:/Jour of neutritional  Biochem.22/05/2011(Lee,Choi,Han,Kim,Hong

*Le Magnolia protège la croissance des neurones  et  sa survie (  Zhai 2005,Cheng 2005),Fukuyama 2002)

*Honokiol et magnolol  relance dans l’hippocampe le relargage de l’acéthylcholone (Hou 2000) et action sur recepteurs cholinegiques ( Tsai 1995),ils protègent également contre les mécanismes de stress oxydatifs neuronaux (Lin 2000/Ciu 2007) et mort neuronales  par aptose ou nécrose (Calabrese/Jellinger 2009).l’Honokiol réduit de 60 % en 3 jours les signes de la maladie d’alzheimer,NMDA, à la dose expérimentale animale de 3 mg/kg

Activation de l’entrée calcique cellulaire en sitmulant ERK1/2 Phosphorilation (Zhai 2005)

A plus d’un ttire le MAGNOLIA est la plante de référénce dans l’Alzheimer dans de bref délais

L’Eudesmine protège également les neurones (Yang 2006)

F) PROTECTION CONTRE LES ACCIDENTS VASCULAIRES CEREBRAUX

*Le Magnolia joue un rôle important sur la réduction de perte neuronale après un accident vasculaire cérébral.Son action anti-oxydative est démontrée (Chang 2003/Liou 2003/Chen 2007),réduction par l’honokoil du volume de l’infractus induit (Chen 2007)de plus,réduction du champ touché par l’infarcus cérébral mais reperfusion cérébrale  (Liou 2003),avec limitation de la peroxydation lipidique et réduction  de l’activation-inflitration  induite par l’accident

*Action Antinociceptive (Choi 2004/Lin 2009):rôle de l’honokiol et magnolol (Lin 2009)rôle sur prostaglandine et inhibition des recepteurs glutamates

*effet anti-convulsiviant ( Batisdas Ramirez 1995/Lin 2005).Essai avec variété grandiflora (Ramirez 1998).Honokiol et Magnolol ont une action sur la baisse du Calcium cellulaire glutamate dépendant (Lin 2005).l’Honokiol est plus sélectif sur les recepteurs NMDA

L’Honokiol inhibe les réactions des accidents vasculaires cérébraux en attébuant le stress oxydatif et la perxoydation lipidique

 

G)ANTI-INFLAMMATOIRE

*La Magnosaline des fleurs a une action inhibitrice des cellules synoviales induites par le collagène et facteur rhumatoïde MRL/1 via l’inhibition de la stimulation de IL-1 -Alpha des patients arthritiques (Takahashi 1996/Kobayashi1996).

*un extrait  éthanolique  du magnolia Ovata a une action anti-inflammatoire (Kassuya 2009)

*Il a été comparé l’effet de 29mg/kg et 100mg/kg de 4-0-Methoxyhonokiol à 50mg /kg de dexaméthasone  (Whittle 1964/Zhou 2008) et confirmation du même rôle du Magnolol (Munroe 2007/Wang 1992)

Dans l’ensemble les phénomènes anti-inflammatoires du Magnolia ont pour support:Suppression de l’experssion des nitrites NO,expression I NOS,Il 1-Béta,TNF alpha,Cox,génération des prostaglandines,,thrombase,leukotriène,activation  de MAPKs,AP-1,NF-k-B (Wang 1995/Choi 2007/Munroe 2007/Kang 2008/Zhou 2008/Kim et Oh 2009/Kuo 2010)

H) PROTECTION CARDIO-VASCULAIRE

Honokiol et magnolol spnt anti-oxydants (Haraguchi 1997,Kang 2007):avec amélioration de la réduction de l’oxydation des LDL (Ou 2006) et captase -3 par honokiol ..le magnomol interfère sur les fibroblastes cardiaques en agissant sur le stress oxydatif (Liou 2009/Chen 2006)

*Réduction significative de l’Honokiol sur l’ischémie cérébrale (Chen 2007),avec reperfusion des parties ischémiques (Liou 2003).On considéré (Chang 2003) que l’honokiol  est un médiateur limitant peroxydationl ipidique et activation,inflitration neurotrophile,et donc  limitant les effets d’accidents ischémiques cérébraux

*Magnosaline et magnoshinine sont anti-angiogénétique et anti-prolifératif (Kimura 1990 et 1992/Kobayasaki 1996)

*Effet anti-Plaquettaires(Pyo 2002) surtout magnolol et honokiol  et libération de l’ATP (Teng 1990)

I)DiGESTIFS

Bien que connu pour leur action spasmolytique induit par la sérotonine et ACTH,le Magnolol et Honokoil font partie d’une composition complexe Hange-Koboku-To (Etude de Oikawa 2005-2009)pour dyspepsie,mal digestion,constipation.Ces faits justifieraient  de différentier les composants actifs (Magnolia,Pinella,Holene,Perilla,Zingiber)

J) ANTI-ASTHMATIQUE

Le composant est également  un complexe le Saitoku-To,mais on connait les effets anti-allergique et antiasthmatique de Magnolol et 6-9-dihydrohydroxyhydromagnolol (Taniguchi 2000/Tsuruga 2001),action de blocage du calcium intervenant  sur le muscle lisse  (Ko 2003/kimura 1983-89)

K)HEPATOPROTECTION

L’effet est répertorié  mais pas son mécanisme (Nitti 2008) ,tests de laboratoire avec Park (2003-2006,)rôle étudié suer l’Honokiol (Chen 2009) avec action sur la peroxydation lipidique et déplétion du gluthation

Bien que les études soient pour la plupart des nouveaux éléments modernes et engageants ,il faut envisager l’emploi du Magnolia dans un environnement médical,il ressort avant tout des ouvertures thérapeutiques  prochaines dans les accidents vasculaires cérébraux,l’Alzheimer,et protection anti-Aggrégat Plaquettaire.La plupart des indications du cancer sont du domaine expérimental.le Magolia ouvre la voie à de nouvelles thérapeutiques qui touchent le plus grand nombre