NIGELLA SATIVA ,IMMUNODODULATEUR,MEDECINE PROPHETIQUE ,POTENTIEL ANTI-COVID-19

Graines Bénies de Dieu:

Habba Sawada

14 Aout 2021

11 Mazar-i-Sharif 18-001

 

Nigella  sativa est cité par le Prophete Mohamed dans le Coran,Sourate 55/Verset 12 et magnifiée par le Haddith d’Habbou Horeira “Medecine qui guérit toutes les maladies sauf la mort”.

Cette Renonculacée fut reprise par Avicenne pour l’Asthme et Bronchite.,dont elle garde l’indication.

Bien sur Nigella Sativa s’est ancrée  comme alimentaire et condiment dans les pays musulmans,gateaux des fêtes religieuses.

D’usages anciens Egyptien,Sumerien,tout le Magreb ,Moyen-Orient ;les utilisations sont reconnus comme Galactagogue,Diurétique,Carminatif,Emenagogue .Les usages sont souvent superposables dans les régions differentes,même la médecine ayurvedique ne fait pas exception

Surtout les recherches modernes par identification de ses composants ont fait bondir les indications potentielles avec Thymoquinone,Nigellone,Elemene,alpha-Hederine:

Anti-Inflammatoire ,Immunostimulant,Neuroprotecteur et Anti-Cholinergique ,Anti-Cancereux

Principaux acteurs des  recherches  des composants de Nigella Sativa

El-Tahir et Bakeet 2006/Gholamnezhad 2015/Ahmad 2013/Amin et Hosseinzadeih 2016/Tembhurne 2020/Emonoto 2001/Forouzanfar 2014/Oskouei 2018/Tavakkoli 2017./,Majeed 2020/Khan et Afzal 2016,/Vaz 2018/Vankatachallam 2010.

Nigella Sativa

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Principaux travaux Orientant vers Nigella Sativa

 

Cancer ,Thymimone et Apoptose Mollazadeh,Asfari,Hoseeinzadeh 2017

Anti-Viral/Anti-HIV:Onifade,Jewell2011 et 2013

Hepatite C/ Brakat,ElWakeel 2013

HCV  :Abdel-Moneim,Morsy,Mahmood 2013/Sheir,Badra,Salama 2013

Composant Potentiel AntiCoronavirus   /Salim,Noureddine 2020

Cytomegalovirus experimemental /Salem,Hossain 2000

Virus Influenzae H9N2/Umar,Munir,Subban,Azam 2016

Virus NewCastle experimental /Khan,Tipu,Shafee 2018

Reponse Ant-Stress chez Obése/Namazi,Mahdavi ,Alizadeh 2015

Anti-Oxydant en post ménopause Mostafa,Moustafa 2013

Anti-oxydant et Anti-inflammatoire /Bordoni,Fedeli,Nasuti 2019

Huile Anti-Oxydante /Burits,Bucar 2000

Reponse Inflammatoire Cytokines etstatut stress oxydatif chez rghumatisme rhumatoide/Hadi,Khelrouri,Alizadeh ,Hosseini,Khabbazi 2016

Immunomodulation et applications /.Salem2005

Immunotherapie chez Rhinite Allergique/isik,Cevikbas,Gürer,Kiran 2010

Rhinite Allergique Saisonnaire /Ansari,Junejo 2010

Idem /Nikahlagh,Rahim,Aryani ,Saki,Syaahpounds 2011

Antiasthmatique/Boskabady,Mohsenpoor,Takalloo 2010

Action sur Fonction pulmonaire et mediateurs inflammatoires chez Asthme/Salem,Bamosa;Qutub,Gupta,Badat,Elmour 2017

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NIGELLA et Rappel Physiopathologique du COVID-19

Deux composants sont importants dans la NIGELLA SATIVA

A)Alpha HEDERINE,en faible quantité,plutôt fournie par la plante chinoise  PULSATILLA SINENSIS  intervenant sur

  1. Inhibition dose-dependante sur Cancer Gastrique chimioresistant/Liu,Lei 2019
  2.  Apoptose su Cancer squameux de l’Oesophage /Wu,Wang 2019
  3. Cancer du Poumon A 595/Feng;Liu,Chen Dec 2021
  4. Cancer du Colon /Sun,Fen,Lai Fev 2021

B) Surtout la THYMOQUINONE,anti-viral,anti-inflammatoire,immunomodulatoire .ce composant reduit les médiateurs pro-inflammatoires incluant IL-2,IL-4,IL-6,IL-12,relance IFN-Gamma.

NiGELLA et THYMOQUINONE Accroissent le niveau sérique de IgG1,IgG2a ++++et

Ameloirent les TESTS FONCTIONNELS reduits des  desordres respiratoires provoquées par les maladies.

Donc deux fonctions préliminaires permettant de guider une fonction potentielle de NIGELLA sur le COVID-19

Pratiquement depuis 2006,les etudes experimentales ont permis d’émettre des évidence sur l’action de NIGELLA  sur Maladies Respiratoires.Depuis 2004 van der Hock a insisté sur le pic de prévalence respiratoire du virus (7-30% pour un coup de froid).en 2003 le SARS avec pathologie respiratoire fut identifié comme maladie émergente (Weiss et Navas-Martin 2005),largement diversifié génétiquement et se recomposant fréquemment avec une distribution humaine et animale (Cui 2019/Wong 2019).dés le13 juin 2012,s’installe le MERS-COV,avec une forte mortalité en Arabie Saoudite (AlMutair et Ambani 2019)et se répandant dans les pays limitrophes et Europe (Timen 2012)et se  diffusant dans au moins 27 regions dans le monde avec forte mortalité et morbidité (Mubarak 2019)

En 2019,émerge un nouveau CoronaVirus,qui malgré des mesures drastiques (commencer avec Weiss et Navas-Martin 2005)  explosera dans 195 régions.Le 11 mars 2020 WHO caracterisera le COVID-19 comme une pandémie et mis en alerte les pays en situation de lutter,prévenir,anticiper la securité et vaccinations  (Bedford 2020)

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Evidences Experimentales  de NIGELLA SATIVA dans les  Maladies  Respiratoires

DE 2003 à 2017

 

*Extrait Aqueux  18,6-7mg/kg / poumon touché par gaz toxique,/Ameloire PFT et symptomes respiratoires /Boskabady 2003

*Extrait Alcoolique et Huile 0,1 à 1 mg/ml/Cancer du Poumon,/reduit viabilité cellulaire/Al-Sheddi 2014

*Alpha-Hedrine TQ 6-40 microgM,25-150microgr/M /HEp2 cellulaire(modéle)Contrainte  de proliferation cellulaire Apoptose et Necrose/Rooney et Ryan 2005

*Thymoquinone  20à 40mg/kg/fibrose pulmonaire/regulation basse des genes pro-fibrotique/ Womack 2006

*Extrait Hydro-Ethanolique O,1 g/kg//exposition cochon d’Inde à la Fumée de Cigarette  /Protection contre effet TR/Kayhamananesh 2014

*Huile de Nigella 1ml/kg Fibrose pulmonaire /contrainte de  l’index inflammatoire et score fibrotique,/prevention contre fibrose/Abidi 2017

*Thymoquinone 5 microgr M HEp2 modele cellulaire /contrainte de reduire les cellules/Pourgholamhossein 2016

*Thymoquinone 5 mg/kg /Fibrose pulmonaire /inhibe NF-kB,previent fibrose/

El-Khouly 2012

*Thymoquinone 8,12,16 mg/kg /hypertension de l’artére pulmonaire/,Contrainte de remodelisation de l’artére/ameloire l’hypertension/Zhu 2016

*Huile de Nigella 1,808 Microgr /kg/patient avec Nez Sec /Ameloire secheresse et obstruction/Oysu 2014

*Extrait Hydro-Ethanolique 50,100,200,Mg/Kg/Rhino-Sinusite/decroit niveau NO,/previent les changements biophathologiques/Yoruk 2017

*Extrait Ethanolique 25,250,500mg/kg CLP induisant septis /Regulation des cytokines proinflammatoires ,/Reduit  marqueurs du Stress oxydatif ,/Reduit changements histologiques/Bayir 2012

*Extrait Aqueux 15 mg/Kg/Asthme/Ameloire les symptômes,,/sifflement de la poitrine,et valeurs PTT,réduit les inhaleurs,Beta -Agonistes , Corticostéroides; Theophylline/Boskabady 2007

*Poudre de Graines 1 à 2 gr(13 mg à 28mg/kg)/Asthme /Relance  score PFT et ACT

accroit PEF25 25-75% et FEV 1%/Décroit FeNo et IgE,/accroit IFN-Gamma/Salem 2017

Extrait Aqueux 100mg/kg /Asthme/Ameloire tous les symptômes asthmatiques,Eléve FEV1%et FVC1/Al-Jawad 2012

*Alpha-Hederine 0,02 mg/kg/OVA rats sensibilisés/Decroit IL-2,IL-17,/ expression de gene mRna -133/Ebrahimi 2016

*Alpha-Hederine 0,3 et 3 mg/kg/OVA cochon d’Inde sensibilisé/Decroit la responsabilite trachéale,/WBC et Eosinophiles/Saadat 2015IMG_4879

EFFETS ANTI-VIRAUX DE NIGELLA SATIVA

Huile /Sur MCNV/100 microgr/100 MicroL/Inhibition virale Splenique et Hépatique.Elevation de IFN-Gamma sérique et accroit CD4 plus Cellules T./Salem et Hossein 2000

Régime à base de Nigella 2%,4 et 6%//sur H9N2 AIV /Accroit poids et reduit mortalité,Baisse des virus;Mais groupe Nigella accroit expression de IFN-Gamma mRNA comparé au groupe contrôle/Umar 2016

Huile /Capsule de 450mg/Patients HCV/Decroissance virale et augmentation du stress oxydatif ,avec augmentation RBC,Plaquettes ,protéines/Barakat 2013

Regime Nigella avec Thymoquinone/5g/kg/H9N2 AIV /Accroit anticorps contre H9N2et accroit expression gene IFN-Gamma,relance immunocompétence et supprime pathogénése de H9N2/Umar 2016

 

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EFFETS ANTI-INFLAMMATOIRE et IMMUNOMODULATEUR de NIGELLA SATIVA

 

THYMOQUINONE SEUL:

 

10MicrogrM / cellules mastocytaires/, Baissse Expression de IL5,IL13mRNA /ElGazzar 2007

20 microgrM/Cellules dendritiques/Baisse expression de IL10,IL12et TNF-Alpha/Xuan 2010

25 microgrM/Cellules KBM5/Hausse de Caspase 3 et 8/Sethi 2008

et

75 microgrM/Cellules PDA/baisse activation NkB,anti-apoptotique,anti-gene angiogénique Il1Beta;TNF-Alpha,MCP1,COX2/ Chel 2008

3 mg/kg par IP Souris/Baisse de LTB4,LTC4;IL4,IL13,IL10/IgEet IgG1,IL4,IL5,IL13,IFN-gamma Keyhanmanesh 2014/El Gazzar,ELMezayen,Mareki 2005/Nicoli 2006

20mg/kg par Pg rat/Hausse IL2,et cellules T/Badr 2011

5 à 10 mg/kg par IP /rat/Baisse Il6,TNF-Alpha et NO

19,20 et 40mg/kg/j /rat/Baisse Beta-Amyloide formation et accumulation TNF-Alpha et R-1B /Abdulfadi 2018

 

ANTI-INFLAMMATION, IMMUNOMODULATION de la PLANTE NIGELLA SATIVA

 

Extrait ethanolique sur cellules spleniques,1000 microgr/ml/Baisse IL4et IFNgamma/Gholamnezhad 2015

Extrait Aqueux

2,8gr/Kget par semaine chez Rat/Baisse de l’expression de la transformation en croissance de facteur Beta 1(TGFBeta1)/Noor 2019

sur cellules PBMC /2 microgr/ml/hausse TNFAlpha,ILBetaet IL4,baisse IL8/Haq 1999

sur Cellules spleniques ,100microgr/Ml/baisse IL6,TNFAlpha et NO,hausse deIL4 et IL10/Majdalawieh 2010

Sur Lymphocytes Humains 0,5Microgr/ml/Hausse de IL1 beta,IL3/Haq 1995

Hydroethanolique /2500mg/l Cochon d’inde/Baisse IL4 /Boskabady,Keyhannanesh 2011

Huile Volatile /2,8 Gr/kg par semaine/Rat /Baisse Splenocytes et Neutrophiles/Hausse Lymphocytes et Monocytes/Islam 2004

Diéte de Nigella 5% /Hausse proteine et Ig/Dorucu 2009

Supplement d’huile de Nigella /10mg/Kg Per Os/ Homme+++/Baisse de la production de Prostaglandine E2/Salem 2005

Capsule d’huile de Nigella à 40 mg/Kg/Jet per os/Homme+++//Baisse IgE,Eosinophile,Cortisol endogene plasmatique et urinaire/Kalus 2003

 

 

COVID 19 :PRINCIPAUX MODES D’EXPRESSIONS BIOLOGIQUES

Les Composants futurs potentiels  doivent cibler les Physiopathologies du COVID-19,

  1. Syndrôme de l’Orage Cytokine++
  2. Hyperinflammation +++
  3. Les Multiples Atteintes des Organes +++`Ces Chapitres 1/2 / 3 sont caractéristiques d’un infection sévére SARS-COV-2
  4. Premier Stade :Les cellules sont infectées à travers le recepteur de  l’enzyme conversion angiotensine 2 (ACE-2):et acquiert l’immunité qui Favorise la réplication virale
  5. ACE favorise la réplication virale et potentialise l’invasion cellulaire,ACE composant majeur du systeme Renine -Angiotensine aldosterone(RASS)interagissant avec les enzymes de la cascade de la maladie cardiovasculaire .ACE2 peut être la cause nécessitant la prophylaxie thrombotique que requiert les malades SARS-COV-2..La pathogénése de SARS-COV-2 accroit le lien avec les cellules  épitheliales et leur propagation avec un minimum de reponse immunitaire.
  6. Le second stade de l’inhibition accroit l’exposition virale et activation de la reponse immunitaire ,le virus se propage à la respiration basse ,le systeme cardiovasculaire et digestif
  7. Le Troisieme Stade  aggrave l’Hypoxie,infiltration de l’appareil respiratoire entier et finalement se terminer par un syndrôme de détresse respiratoire (ARDS) potentiellement fatal
  8. La SARS -COV-2 est associé avec Coagulopathies,Thromboses et épuisement lymphocytaire
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NIGELLA SATIVA et POTENTIALITE ANTI-COVID-2

Il apparait clairement que l’impact pulmonaire  des COVID au SARS-COVID-2 de 2003 à 2019 a orienté les recherches et preventions potentielles du COVID

En particulier,les auteurs se sont penchés sur l’inflammation pulmonaire ayant pour bases essentielles Immunologiques et Oxydatives (Danzi 2020),et marqué la piste de recherche du traitement du COVID (LI  2020)

Ainsi Immunologie  et Nigella Sativa ont guidé  les recherches montrant que NIGELLA inhibe la CYCLO-OXYGENASE (Goyal 2017) et de 5-LIPOOXYGENASE voie du metabolisme de l’ACIDE ARACHIDONIQUE .

Il a été montré que l’inflammation pulmonaire est ameloirée ,avec les effets de Nigella  ,par ses caractéres Anti-inflammatoires et Anti–oxydant contre  Leucocytes et Eosinophiles (Hossein 2008)

Cette propriété est dû à la NIGELLONE et Carboxy- Polymer de Thymoquinone (TQ) qui inhibent le lagarge de l’Histamine des cellules mastocytaires péritonnéales par decroissance du calcium intracellulaire à travers l’inhibition   décroissante de la kinase protéine C’est l’energie oxydative (Gali Muhtasib 2006)

D’autre part en regardant les cytokines incluant TNFAlpha,IL6 et lymphopenie dans les détresses respiratoires.La Cytokine IL-6 est signigficativement élevée dans ces phenomenes respiratoires sévères du COVID( Liu 202.)Ainsi son inhibition peut être la preuve d’un traitement effectif (Liu 2020/Rothman et Byrareddy 2020)Les Inflammations changent,modulent  avec la Thymoquinone ayant la propriété d’inhiber la reponse inflammatoire IL-1,IL-6;IL10,IL-18,TNFAlpha,NFkB(

Shaterzadeh Yazadi 2018 ,/Srinivasan 2018

En conclusion,La THYMOQUINONE (2-Isopropyl-5Methyl1,4 Benzoquinone) est le principal composant bioactif  de Nigella Sativa:

Anti-Oxydante,Anti-Histaminique,Anti-Tumorale,Analgésique,Anti-Alzheimer,Hepatoprotecteur,Neuroprotecteur,Nephroprotecteur,Modulateur de la Proteine Histone,Insecticide,Anti-Ischemique

Ahmad 2019/Khader et Ecki 2014

 

 

Autres Particularités de THYMOQUINONE

 

 

Accroit le nombre d’eosinophiles alveolaires et cellules pulmonaires(El Gazaar 2006)

Inhibe l’expression NO de la synthetase mRNA et facteur Beta 1(TGFB1) (Ammar 2011)

Accroit l’expression du niveau de l’Hem- oxygenase (HO-1) des keratinocytes (HaCAT) qui active facteur nucleaire (NF)par  ROS par mediation  de phosphorilation de proteine kinase B((PKB) et proteine kinase alpha

Khadder et Ecki 2014

LA suppression du regulateur interferon 3 (IRF3) avec Thymoquinone est le plus étudiée des regulations de facteur de transcription.

IRF3 ,joue un rôle important dans l’activation genetique de l’interferon qui confére une immunite endogene

Dragan 2007/Hossein 2017

Activateur mitogene activé par proteine kinase (MAPK)

Thymoquinone decroit l’expression de mRNA des genes interferon IFNAlpha,IFNBeta avec la suppression de IRF3.donc nouvelle activité anti-Inflammatoire decroissant les genes interferon IFB (Aziz 2018)

 

 

Effet de NIGELLIDINE et ALPHA-HEREDINE  Potentiels anti-COVID

Des nouvelles pistes à conclure:Zhang 2020/Bouchentouf et Missoum 2020<<<<<

Cibles des Molecules virales :Papaine like  Protease (PLpro)3C-Like Protease (3PLpro),Spike Proteine (SP)

 

NIGELLA SATIVA

Pour l’Instant pas de dose standard précisée,l’experience actuelle donne 2 Gr .jour pendant 12 jours ,est considéré comme appropriée aux affections respiratoires

Il peut être ajouté  500 mg d’huile de NIgella à prendre deux fois par jour pendant 4 Semaines

Fallah Husseini 2013

Des auteurs tel Dajani (2018) demande encore un maximum de faisabilité,dose,atoxicité,effets secondaires,interactions médicamenteuses pour inscrire Nigella Sativa dans le panel de prevention du COVID.Certaines etudes le font penser mais une randomisation s’imposera,car pour l’instant à part la vaccination,les traitement preventifs voire curatifs en phytotherapie demandent ,travail collectif ,un partage des connaissances et un consenssus

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