17 Septembre 2016
Dans la Revue STROKE du 2 Juin 2016,l’Equipe de Gary Steinberg (Université de Stantford /USA),fait état avec enthousiasme dans un communiqué de presse de récupérations motrices de 18 accidents vasculaires cérébraux,affection évoluant entre 6 mois et Trois ans,qui ,suite à une transplantation de cellules souches mésenchymateuses modifiées,présentent une récupération stable et survenant en un mois,cette étude est le prélude d’une étude future .en double aveugle de 156 patients.Cette stratégie ,dite “Révolutionaire “est,parfois fortement discutée, critiquée en terme ethique.
Les premiers essais thérapeutiques avec les cellules souches apparaissent dès 1970.mais surtout enrichis par les Travaux princeps de JA.Thomson sur les Cellules Souches Embryonnaires en 1998 .
Les indications très encadrées par les autorités sanitaires se sont précisées.L’impact des accidents vasculaires ,représentant le deuxiéme cause de mortalité mondiale et la première cause de Handicap,et touche 150.000 personnes par an en FRANCE.ont incité à une nouvelle voie thérapeutique
Cette étude américaine,n’est pas unique mais pour l’équipe du Dr Olivier Detante,Unité de Neurologie à Grenoble,considére cette étude préliminaire comme importante,une avancée en neurologie .Cette équipe fait partie du Réseau national de Médecine Régénératrice ECELL,et coordonnant un projet Européen RESSTORE,pour évaluer chez 400 Patients ,la thérapie cellulaire administrée dans les 15 jours suivant l’accident vasculaire cérébral.
Il est apparu indispensable de faire le point sur une thérapeutique dite d’exception mais devant les pathologies dégénératives neurologiques,vasculaires,oculaires souvent orphelines ou de traitement difficile ; la thérapie cellulaire a sa place et donne des raisons d’espérer
.Il va de soi que ces traitements d’exceptions nécessitent des équipes de haut niveau,et particulièrement seront cités des travaux essentiels de l’INSERM qui ont permis une vision médicale volontariste ,courageuse et d’efficacité,et maintenant encadrée par un cadre de loi du 16 juillet 2013,modifiant la loi sur la Bioéthique de 2011 et un Réseau National d’Expertise ECELL FRANCE avec projection importante pour les maladies neurodégénératives Alzheimer et Parkinson,Myopathie de Duchenne,voire une possible source des lignées sanguines dont les plaquettes.
Les Cellules Souches sont des des cellules indifférenciées ayant la capacité d’autorenouvellement,dans un milieu spécifique peuvent se différencier en cellules spécialisées,presentes dans tous les êtres vivants multicellulaires,rôle de developpement et maintient de l’intégrité de l’organisme:
*rôle donc important dans l’autorenouvellement et naissance de plusieurs types cellulaires..
*Les cellules souches sont présentent dans l’embryon,foetus,sang du cordon ombilical et tissu de l’individu depuis sa naissance .
*de Cellules souches Embryonnaires en culture à partir de cellule embryonnaire in vitro
La Therapie cellulaire est une greffe de cellules pour restauration fonctionnelle du tissu ou de l’organe,son injection doit durer durablement thérapeutiquement,de deux natures:Cellules souches Pluripotentielle et Mutipotentielles.
Pluripotentielle avec son phénotype pouvant donner tous types de cellules
Multipotentielle pouvant donner un nombre limité de cellules provenant du patient ou du donneur.
La loi du 16 juillet 2013 encadre la recherche sur les cellules Souches Embryonnaires ( CSE) et sur l’Embryon sur 4 principes
*Autorisation pour débuter une recherche sur l’embryon
*Recherche à partir d’un embryon connu in vitro,dans le cadre d’assistance médicale à la procréation
*Autorisation de l’Agence de Biomédecine
*Embryogénése conduite pour défaut de gestation.
Les Types de Cellules adaptées à la Thérapie Cellulaire
<<<<<<Cellules Souches Pluripotentes :Prélevées sur des Embryons de 5 à 7 jours
<<Cellules IPS (Induced Pulripotent Stem cells) prélevées chez l’adultes et reprogramées en cellules pluripotentes par génie génétique
Il est possible d’obtenir une différentiation des cellules pluripotentes en plusieurs type cellulaires type Rétine et Peau.Chaque type de cellules est obtenu avec un mélange de facteur de croissance et de différentiation spécifique.
<<<<< Cellules Souches Mésenchymateuses ,Multipotentes présentes dans l’Os,Cartilages,Muscles,tissus de soutien des organes adipeux ou moelles osseuses.
Les cellules souches viennent surtout du tissu adipeux et moelle osseuse.Ces cellules peuvent donner naissance à des Chondrocytes,Ostéoblastes;Adipocytes;Myocytes;Cardiomyocytes..elles peuvent sécréter des facteurs de croissance et anti-inflammatoires:d’oû action des facteurs de croissance sur les cellules environnantes et immunosuppression locale
<<<<< Cellules Mutipotentes ,type cellules souches cutanées pour greffe des grands brulés,(Depuis 1980)ou cellules souches de l’Oeil ,du limbe,pour reconstruire les lésions oculaires
<<<<<< Cellules Multipotentes Hématopoiétiques venant de la moelle osseuse,pur traiter les hémopathies(depuis 1970)
<<<<<< Cellules Souches du Sang de Cordon Ombilical, appelées Cellules Souches Hématopiétiques Naïve sur le plan Immunitaire et toléré en cas de greffe
DIFFICULTE
*Mise au point du milieu de culture permettant d’orienter les cellules souches vers le type cellulaire de façon homogéne,avec GARANTIE de STABILITE après implantation.Le résultat doit répondre à des normes dont celle des CELLULES THERAPEUTIQUES de” GRADE CLINIQUE”
*Cellules Prélevées chez une personne etrangère au malade:Cellules dites ALLOGENES;en principe le receveur reçoit un traitement immunosuppresseur.
Les Cellules ALLOGENES ou IPS:Cellules Pluripotentes Induites.cellules Adultes reprogrammées par génie génétique.similaire à cellule embryonnaire in vitro.Difficulté d’obtenir conformité.
APPLICATIONS LA THERAPIE CELLULAIRE
1)Essais cliniques avec cellules souches Embryonaire ;maladie oculaire
Dans DMLA
DYSTROPHIE Maculaire de Stragardt
Mise sur le marhé de Holoclar pour brulures ou lésions de la Cornée (Fevrier 2015)
2)Cellules Embryonaires différente en KERATOCYTE pour Ulcère cutané associé à maladie génétique la Dépranocytose;
3)Essais sur Insuffisance Cardiaque autorisation par ANSM du 10 juin 2014/Inserm 1160 et 970
4)Essai sur DiABETE 1 ,pour cellules de pancréas producteur d’Insuline
5)Essai avec IPS ,difficulté de reprogrammation et de sécurité.Essai au Japon sur DMLA
6)Essais des Cellules souches Mésenchymateuses sur Arthrose(Autorisation en Corée en 2013),Infarctus du Myocarde,accident Vasculaire Cérébral.
, <<<essais sur Arthose à Montpellier,avec résultats préliminaires satisfaisants avec 80% d’amélioration. regroupés dans etude ADIPOD.Phase 2 en Cours.
<<<Cellules Productrices d’Insuline in vitro. 19 mars 2015
<<<Ischémie critique des membres inférieurs. 26 Juin 2015
<<<Cellules Souches Rétiennes .27 juin 2014
<<<Cellules Souches Cardiaques.20 Juin 2014
<<<Fabrique de Cortex Cérébral. 21 Fevier 2013
Enfin ,il faut rappeler les travaux princeps de Yamanaka Prix Nobel 2012 avec son programme de reprogrammation des cellules du corps par manipulation génétique
Etudes sur la REVERSIBILITE du VIEILLISSEMENT CELLULAIRE .Jean Marc Lemaitre.3/ X1/2011
Sur le continent Nord Américain, des essais en phase 2 sont en place pour la Sclerose en Plaque à Otawa (Canada) et Sclerose latérale Amyotrophique à Boston et Mayo Clinic.(USA)
Bien que contesté sur le plan éthique,se pose en terme clair la positivité des essais pratiqués par la Therapie cellulaire dans des affections demeurant extrêment difficile à traiter.
L’avenir et mise à plat des positions morales et éthiques devront malgré tout être posé en terme Bénéfice-Risque, l’empathie et symbiose médecin-équipe soignante-malade permettront de restituer le chemin d’une certaine vérité.