PLANTES LARVICIDES des Moustiques Vecteurs de la DENGUE . Perspectives Therapeutiques.

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4 septembre 2016

La progression de l’espace des vecteurs de la Dengue,AEDES AEGYPTI et ALBOPICTUS,sont pour une bonne partie liée au réchauffement climatique et à la déforestation.,problèmes souvent évoqués mais  de résolutions difficiles.

Il apparait trés clairement que  l’éradication  des vecteurs ,est conditionnée par la prévention:éducation,hygiéne ,procédures agricoles et le problème récurrent de l’utilisation de pesticides potentiellement toxiques pour l’homme.L’épidémie récente 2016 du Zika en Amérique du Sud ( si contracté pendant la grossesse;est cause de microcéphalies). a relancé le débat de la prévention  des pathologies véhiculées par les moustiques.et de la destruction de leurs gites larvaires

Selon AFP du 3 septembre 2016,il a été détecté 2600 cas Zika au USA ;contractés dans les pays touchés ,apparition de 46 cas locaux  en Floride,14.000 de cas locaux  à Porto Rico .

Les autorités   de Caroline du Sud ont engagé une campagne d’éradication des moustiques par un produit toxique  le NALED (Toxicité selon la dose ,mais produit interdit par l’Europe).Cette actualité remettent à jour les contradictions d’utilisation de produit toxique puisque cause directe de mortalité  de colonies importantes d’abeilles,il est question de millions de colonies,accident correspondant aux heures d’épandage du produit et donc  reposant le problème d’alternative larvicide atoxique,écologique.

Cet accident repose ainsi le problème d’éradication du moustique par des moyens atoxiques ,  efficaces en particulier avec des extraits issus des plantes mais sur la base   d’études larges  d’au moins 2000 plantes à potentiel insecticide dont les Solonacées;Astéracée,Cladophoracée,Labiée,Miliacée,Oodcystacée,Rutacée,huiles essentielles sur lesquelles beaucoup de pays tropicaux  travaillent  concernés par ce vecteur dangereux.Ces travaux sont la suite logique des sélections de composants atoxiques  et ceci depuis  1939 oû apparaissent les insecticides synthétiques tel le DTT.L’intêrêt porté à ces produits naturels s’introduit dans  une perspective technologique atoxique,écologique ,peu couteuse,accessible renouvellable et efficace.,problématiques déjà posées  en 1995 par Bowers,Sener,Evans,Bingol,Erdogan Insect. Sci Appl.1995/16-359-42

La Dengue est causée par un virus à ARN du genre Flavivirus  ayant 4 sérotypes  qui se manifeste par un syndrôme pseudo-grippal,accès  fébrile de Dengue pouvant prendre des proportions dramatiques (1% de cas sévères),parfois fatales,avec un syndrome hémorragique ou un choc,par accroissement de la perméabilité capillaire  avec Hypovolémie et hypotension.Historiquement,la maladie fut décrite en Malaisie en 1901-1902.On considére que deux vecteurs  AEGYPTI et ALBOPICTUS se différentiraient  par la ruralité de la forme Albopictus .en fait les études récentes montrent que cette forme a changé d’habitat ,est en périphérie urbaine,et souvent les deux formes coexistent notamment dans les grands cités urbaines telle Rawalpindi au Pakistan mais aussi au Sud Est du Brésil sur le fleuve Rio et en Floride:Franco-Road /Garg 1995/Braks,Juliano,Honorio,Lorenço-De Oliveira;J Med Entom. 2003.Cette proximité urbaine souligne l’urgence de mise au point de traitement spécifique ,en particulier vaccin adapté,car les traitements  sont symptomatiques ou gérent les urgences ayant permis de baisser la mortalité de 20 % à 1 %..Depuis Fin 2015 début 2016,mise en circuit d’un vaccin CYD-TDV,d’autres sont en cours d’essais phase 3.(Consulter la note de synthèse de juillet 2016 de l’OMS 2016/91-344-364)

La plupart des pays tropicaux ou soumis à des dérégulations climatiques  connaissent la progression de la Dengue,avec sa réapparition au Japon,( y était absent depuis 70 ans )et selon l’OMS,les deux Amériques,Asie du Sud-Est,Pacifique comptabilisant 1,2 millions de cas en 2008 et passent à 3,2 millions de cas en 2015.Pour le seul Brésil ,les cas ont triplé de 2014 à 2015 soient 3,2 millions en 2015.Des cas ont été isolés en FRANCE et CROATIE en 2010.En 2012,Une flambée s’est déclarée à Madére ,puis  a touché par des cas importés le Portugal et 10 pays d’Europe sur la base d’épidémiologie rapportée,sans doute sous-estimée.pourtant de déclaration obligatoire .Problématique de la variation des sérotypes  :variations selon cas importés;classiquement 4 avec apparitions de sous-classe.Aprés guérison,la dengue entraine une immunité spécifique.donc posant le problème global de prévention.

L’Aedes Albopictus s’est installé dans le Sud de la  FRANCE dans 8 départements. Un plan de surveillance  a été mis en place depuis 2006 .De Déclaration Obligatoire.La Dengue n’est donc  plus une maladie spécifiquement exotique mais’ s’étend.Pour l’OMS ,elle touche 40 % de la population mondiale,causes favorisantes évoquées par l’INSERM ; climatologiques et déplacements humains  intercontinentaux.Cette progression pose des problèmes d’encadrements thérapeutiques,car l’OMS comptabilise au moins 80 % des cas l’utilisation traditionnelle de plantes  contre la Dengue ,dans le monde.On resence de 1997 à 2012 ;69 études sur le traitement de la Dengue ,concernant 32 variétés de plantes dont 24 familles,mais fait important,il n’existe pas d’études clinique convergente.la plupart des études sont du domaine de recherches anti-virales de laboratoire sans extension thérapeutique clinique.

Toutefois ,des études émergent ,préludes probables à une orientation thérapeutique.

 

 

1)Selon Trop.Biomed Du 24 juin 2014 /31(2)286-96/Rothman,Zulgamam,Ammar;Tan;Rahman;Yusof,deux plantes sont inhibitrices virales anti-dengue ,agissant in vitro sur la protéase virale de la Dengue NS2B -NS3 avec extrait méthanolique de feuilles de Veronia Cineria et extrait Ethanolique de tige de Tridax Procumbens

 

 

 

2).Des etudes philippines  ont exploré in vitro l’action du Tawa-Tawa ou extrait d’Euphorbia Hirta agissant sur le mécanisme d’augmentation activation plaquettaire (inhibant les phénomènes induisant les syndrôme hémorragiques de la dengue).Etude d’activation des actions plaquettaires  d’Euphorbia Hirta,Tawa-Tawa.,projet National de Santé de l’Etat Philippin  /Naridal,Lopez;Luna;Ngo;Manalo. 5 janvier 2011.

 

 

3)EFFICACITE  ,IN VITRO,des extraits des plantes sur l’ANOPHELE ALBOPICTUS

 

D’après International Journal of Mosquito Research.2015;2(2)80-82

Rathy,Sajith;Harilal.

OCINUM GRATISSINUM(Plante entière):Inhibition larvaire à 100%

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AEGLE MARMELOS(Feuilles):mortalité larvaire  en 95 % en 96 Heures

170px-Bael_(Aegle_marmelos)_fruit_at_Narendrapur_W_IMG_4099
LANTANA CAMARA(Fleur):mortalité larvaire à 90% en 96 heures

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PHYLLANTUS EMBLICA(Graines séchées):Inhibition larvaire à 95%

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TERMINALIA CHEBULA:(graines séchées)Inhibition larvaire à 100%

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Ocinum et Terminalia ont une action  qui varient  en fonction de la concentration et temps.

 

 

4)Action de Curcubitacées.Citées par Rahuman et Venkatesen (2008)

:COCCINIA INDICA

 

290px-Coccinia_grandis_Blanco2.414bCucumis SativusCucumis_sativus_Blanco2.299-cropped290px-Momordica_charantia_dsc07812Momordica  Charantia(feuilles)

 

 

5)Action des Extraits de graines de CITRUS

,les limonoides sont les agents actifs,dans la variété CITRUS GRANDIS il faut additionner les actions d’alcaloïdes;Saponines,Stéroides;Flavonoïdes et tannins

772px-Citrus_maxima_Siamese_Sweet_x_Citrus_paradisi_Marsh_-_Oroblanco_-Sweetie.

Howard;Zhou;Omlin BMC Public Health.2007/7-199-204

Akram;Khan;Hafeez;Bilal;Yeon Kook Kim;Jon -Jin Lee Pak.jour.Bot.2010/42(4)3343-3348

 

 

 

5)Aperçu de plantes larvicides sur l’AEDES ALBOPICTUS,vecteur de la dengue et Chikungunya

D’après .J  Vector Borne Dis 2015 52(1)88-99

Yadav;Tikar;Sharma;Tyagi,;Sukumaran;Jain;Veer

Essai avec

VERONIA CINEREA

800px-20210620_Hortus_botanicus_Leiden_-_Veronica_(flower)

PROSOPIS JULIFLORA

150px-Prosopis_juliflora_Blanco2.392

HYPTIS SUAVEOLENS

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MALVASTRUM COROMANDELLANUM

malvastrum-lateritium

Avecdivers solvants,eau,acétone,isopropanolol,méthanol,et différentes saisons

Les feuilles d’eté  dans l’Acetone  de VERONIA et PROSOPIS sont de haute efficacité. sur les larves Albopictus.

 

 

 

6)Les huiles Essentielles de six plantes méditerranéennes larvicides de AEDES ALBOPICTUS

*ALCHILLEA MILLEFOLIUM

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*LAVANDULA AUGSTIFOLIUM:mortalité larvicide de 51;7 à 55 %.

Lavender-2

*HELICHRYSUM ITALICUM

 

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*FOENICUM VULGARE

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*ROSEMARINUS OFFICINALIS:mortalité larvicide de 51,7 à 55 %

290px-Ocimum_basilicum4

*MYRTUS COMMUNIS:seulement 36,7 % de mortalité larvicide.

220px-Starr_080304-3229_Myrtus_communis

 

 

<<<<<<<<<<<<<<HEMIGRYSUM ITALICUM;ALCHILLEA MULTIFLOIUM;FOENICUM VULGARE,<<<<<<<<<

haut résultat larvicides de 98,3 % à 100 %,due aux composants  monoterpinoïdes à 80-99%. et sesquiterpénes (seulement à 1-15 %.)

Toutefois le résultat peut varier en fonction du véhicule(huile) du composant actif et de sa concentration.(Dans les essais:300ppm)

Parasitol.Res.Novembre 2010/107(6)1455-61

Conti;Canale;Bertoli;Gozzini;Pistelli.

 

 

 

 

7)META-ANALYSE des PLANTES LARVICIDES SUR AEDES AEGYPTI

 

Selon Gosh,In Indian J Indian Med Res. Mai 2012

Altlantia Monophylla/Rutacée/Feuille/Sivagname ,Kalyanasundaram.2004

Solanum Villosum/Solonacée/Baies/Chowdhury 2008

Solanum Nigrum/Solonacée/Fruit séché/Raghavendra 2009

Azadiritchta Indica/Méliacée/Feuille/Megbemena 2010

Azadirachta Indica le plus actif /Ocinum Gratissimum/Citrus Citratus/Feuille/Mgbemna 2010

Apium Graveolens/Ombellifére/Graine/Choolate 2004

Rhizophora mucronata. /Rhizophoracée/Ecorce,bois de tige/Kabaru  et Gichia 2001

Piper Longum/Pipéracée/Exocarpe fruit/Chaithong 2006

Annona Crassiflora/Annonacée/Bois de racine/Omena 2007

Ocinum sanctum/Labiée/Feuille/Aness 2008

Cassia Tora /Caesapilnée/Graine/Jang 200é

Curcuma aromatica/Zingibéracée/Rhizome/Choolate 2005

Eucalyptus Citriodora/Myrtacée/feuille/Singh 2007

Feronia Limonia/Rutacée/Feuille/Rahuman 2000

Millettia dura/Légumineuse/Graine/Yenesew 2003

Cassia Obtusifolia/Legumieuse/Graine/Yang 2003

 

 

 

 

8)Activités Comparatives de Six Plantes Larvicides contre espéces Aedes Aegypti et Stephensi

D’après Trop.biomed.Decembre 2010/27(3)360-5

Patil SV et CD,Salunkhe RB et BK

 

Aegle Marmelos

Balanites Aegyptica

Galotropis Gingantica

Murrya koennigii

Nyctanthes arbor-tristis

Plumbago Zelanica

 

Effet important sur mortalité larvicide avec l’extrait méthanolique en 24 heures.  de Racines de PLUMBAGO ZEYLANICA et racine de BALANITES AEGYPTICA.Considéré comme approche  écologique idéale.

 

 

 

9)Effet Larvicide de l’Huile Essentielle de MENTHA SPICATA

Parasitolog.Res 2012/110-20-23

Govindarajan;Sivakurma;Rajeswari.

Action sur culex variété quinquefasciatum;Aedes Aegypti;Stephensi.

Les 3 composants Carvone;Cis-Carteol;Limonene agissent surtout sur variété Stephensi puis Aegypti

 

 

 

10)ETUDES COMPARATIVES  DE PLANTES LARVICIDES d’AEDES AEGYPTI

aux PHILIPPINES.

D’après International Research Journal of Biological Sciences Vol.3(4)23-32-Avril 2014

Gutierrez,Antepuesto;Eugenio;Santos/Dpt of biology  Cebu City.Philippines.

Ecorce et feuilles de JATROPA CIRCAS,CITRUS GRANDIS;TINOSPORA RUMPHII

Composant méthanolique de feuilles et Ecorce de tige  Jatropa:Alkcaloides,flavonoides;stéroides

Composants d’Extrait méthanolique d’ecorce et tige de CITRUS et TINOSPORA:Alcaloides;Saponines;Tannins;Flavonoides;Stéroides.

Les 3 plantes sont larvicides, Jatropa  a une action la plus faible.

TINOSPORA a  une activité larvicide la plus élevée,tuant 90 % des larves en 24  h et 93 % en 48 heures ,et avec une faible concentration de produits actifs.

 

 

 

11)LES  EFFETS PHARMACOLOGIQUES DES PLANTES SUR LE VIRUS DE LA DENGUE

D’après  International Journal of Chemical and Natural  Science/Vol 2;N° 1/2014-70-76

Pigili et Runja .Pharmacy College .Hyderabad.India

Il doit être clairement entendu que malgré des pistes fort interessantes et susceptibles d’être pérénisées ,il n’apparait pas d’études randomisées de plantes utilisées dans la Dengue chez l’homme,malgré une pharmacologie flatteuse;telle ,Protéase Virale,ou accélération de l’activation plaquetteire,il n’y a pas à ce jour  8 septembre 2016 de protocole  phytothérapique établi contre la dengue.

 

Andrographis Paniculata(Acanthacée)

Traditionnellement utilisée pour traiter les symptômes infectieux des voies arériennes supérieures.in vitro,son extrait méthanolique agit contre le virus particulièrement le sérotype DENV-1

Tang;Ling;Koh / BMC Compl.and Alternat .Med 12(3)1-10/2012

 

Àlternanthera philoxeroides (Aramanthacée).

Activité antivirale inhibitrice in vitro avec l’extrait de petrole Ether.

Jiang;Luo;Kuang /Di  Yi Jjun da Xue Xue Bao.2005/25(4)454-6

 

Azidarachta Indica (Méliacée)

Action inhibitrice de l’extrait aqueux sur la réplication du virus dengue 2.Sans effet cytotoxique.

Parida,Upadhway,Pandya .International Research Journal of Pharmacy.2002/Ethno.Pharma.2002/(79_(2)273-8

 

Boesenbergia Rotundia(Zingibéracée)

Inhibition de l’activité des protéines protéase  NS3 du virus dengue 2

Kiat;Pippen;Yusof /Biogarnic and Medicinal Chemistry letters.2006/16(1é)3337-3340

Plante utilisée en médecine ayurvédique associée avec Tinospora Cardifolia dans la dengue chez l’homme  donné  2 à Fois par jour.

Bharatti;Sinha./International Journ of Ayurvedic and herbal medecine/2012/2(3)574-577.

 

Carica Papaya (Caricacée)

Les extraits aqueux de feuilles élévent l’activité et nombre des plaquettes,et neutrophiles

Ahmad:;Fazal;Ayaz/Asian Pac.J Trop.Biomed.2011/1(4)330-333

 

Castanospermum Austral(Fabacée)

Inhibition  de l’activité virale,inhibiteur de ER Alpha-Glucosidase et réduit infection  des virus à enveloppe ARN et ADN in vitro.Son composant la castanospermine  agit sur la protéine virale en prevenant le remaniement du résidus glucosesur le lien N-Glycanes du virus.

Whithy;Pierson;Geiss  Jour of Virology.2005/79/(14)-8698-8706

 

Chondrus Crispus ou Mousse de Carrageen ou d’Islande(Cigratinacée)

Carrageenne inhibe l’entrée  virale du virus dengue 2 et son infection.

Interference du caragaenne sur l’adsorption et non protection virale  .Talarico;Damonte/J Virology/2007/363-(2)473-85.

 

Cissampelos Pareira (Menispermacée)

Cissampeloflavone   et extrait méthanolique action sur tout type de virus de la dengue.

Kumar,Katiyar;Chandra;Kant  Engeniring Dept Of Biotechno. Application WO. 2010/IB 500299 20100 123.

 

Mimosa Scabrella (Fabacée)

Inhibition du virus dengue 2

Composant  Deux galactomannanes.

Action in vitro dans essai avec cellules C6/36,inhibition du virus dengue.1

Ono,Wollinger;Rocco Anti-virus Res/2003/60/201-208

 

Phyllantus Urinaria (Phyllanthacée)

Dioxy-lignane  apoptique

Action inhibitrice sur virus  DENV 2 permettant de réduire le taux de médicament. simultanée à dose  non toxique.Essai avec extrait aqueux

Lee;Tang;Rathkrisshman  BMC Compl.and Alternat Med  2013/13-192

 

Quercus Lusitanica(Fagacée)

Inhibition des extraits de graines .Régulation abaissée de l’expression de la protéine NS1 des cellules infectées..Action inhibitrice sur virus dengue 2

Sylvia; Y Muliawan  Southeast Asian J Trop. Med Public Health;2008( Suppl.1)

 

Gastrodia Elata(Orchidacée)

Compoosant D-Glucane et dérivés sulfates  à action antiviral dengue 2

Interfère avec l’adorption  virale et le cycle précoce du developpement viral.

Qui;Tang;Tong;Ding/Carbohydr.Res.2007/;5342/(15)2230-6

 

Hippophae Rhamnoides (Eleagnacée)

Activité anti-viral dengue 2.maintient la viabilité des cellules infectées et accroit les TNF alfa et D -IFN -Gamma

Jain;Ganju;Katiyal; Phytomedicine /2008/15(10)793-9

Uncaria Tomentosa ( Rutacée)

Extrait hydro-alcoolique anti-viral de type 2.Reduit les cellules Virus dengue – AG+ des monocytes infectées.

Reis Srin;Valente;Sampaio Alet  International Immunopharm /2008/8(3)468-476

 

Kampferia Parviflora(Zingibéracée)

Action anti-virale Dengue 2.Action d’inactivation des particules virale de type 2

Phurimsak;Leardkamolkarn.Congres of Science and Techno.Of Thailande /2O005.

 

Lippia Citriodora (Verbénacée)

 

Action sur les 4 types de virus  par réduction de plaque virale avant son adorption cellulaire.action des huiles essentielles:salvigenine;Euparotine,Eupafol,hispiduline,hydroxy luteoline,cismarine;Apigénine.

 

Occazionez;Meneses,Torres;Stashenko Mem.Inst.Oswaldo Cruz.2010/105(3)304-309.

 

Houttuynia Cordata(Sausuracée)

Action  inhbitrice sur virus en inbhibant la réplicationde l’ARN viral fortement.

Vijitttra;Leardkamolkarn;Wipawan Sirigulpanit;Chayakom,Phurimsak/Jour.of Food Biochemistry/2012/36-(1)86-92

 

 

12) Action sur la Réplication du Virus Dengue Par SCUTELLARIA BAICALENSIS

L’Extrait aqueux de Scutellaria agit sur les 4 Sérotypes. Des explications ont été évoquées mais pour certains auteurs les ambiguités demeurent.

<<<<Le Scutellaria inhibe la réplication du Virus Dengue

<<<<<Les Flavonoïdes type Pinostrobine agissent sur la protéase DSNV NS2B/NS.

Etude à rapprocher des action similaires évoquées pour Veronia Cinerai et Tridax Procumbens (Trop.med Juin2014)

<<<<<La Baïcaline et Wogoline agissent sur les interactions des Polymérase ARN Cellulaires

Les travaux  publiés par:

*Zandi;Lim;Shu,;San,Rahim Daniami,Tan,Teoh;Abbubaker /

in BMC 2013-13/91/29 Avril 2013

*Virology Journ,2011-8.520

<<<<>Dans Molécule 2012 /Zandi;Lani;Wong;Teoh;Johari,Abubakar.:les flavones agissent sur le virus Dengue sérotype 2.

 

Il apparait que  trois plantes seraient donc candidates à des propositions de lutte contre  le virus de la dengue:Scutellaria Baïcalensis;Veronia Cinerai ; Tridax Procumbens

Elles justifient confirmations pharmacologiques et validations des expérimentations ,pour possible anticipation  d’une  planification thérapeutique conjointe à la vaccination.Affaire à suivre.

>>> Quelques Nouveautés sur le CHIKINGUNYA

*La Curcumine et gomme résine de Boswellia Serrata inhibe le virus in vitro et les infections virales dans les vésicules stomacales.Antiviral.Res.Janvier 2016/von Rhein,Weidner,HenB,Martin,Weber,Sliva,Schnierle

*La CATECHINE et EPIGALLOCATECHINE GALLATE du THE VERT inhibe le virus in vitro/Antiviral.Res Janvier 2015.Weber,Sliva,von Rheine,Kummer,Schnierle

Le Vaccin AntiPaludique en 2016

D’après la revue Prescrire Octobre 2016,Tome 36 N°396;le vaccin paludique RTS,S ASO1E (Mosquirix) d’efficacité mineure et risques encore mal cernés

Depuis 2016,30 vaccins contre le paludisme à Plasmodium Falcifarum sont en phase d’évaluation ou stade préclinique avancée.

Difficultés évoquéees :

*Le parasite passe successivement par plusieurs stades avec une morphologie différente et une multitude d’antigénes différents et de cibler des antigénes adéquats et capables d’interrompre le cycle des parasites.Les bases de l’acquisition de l’immunite naturelle au paludisme sont encore mal connus

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