Prevention Phytotherapique CARCINOMATEUSE ORALE

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Histologiquement:Carcinome à cellules squameuses ou Adenocarcinome dont la cause essentielle est Tabac et Alcool

 

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Accessible au traitements locaux,au stade 1 :90% de bons résultats,dans tous les cas vigilance et consultation au moindre signe anormal,car malgré les progrés therapeutiques  ,il est estimé un ratio de survie  de 50% sur 5 ans.

 

 

Préliminaires:

 

 

FLAVONOIDES et Cancer de la Bouche.

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Devant la persistance de ces résultats ,en 2015,in Eur J Cancer Prev  2015 Nov; 24(6)517-28/Magggioni,Biffi,Nicolini,Garavello,ont etudié l’action élargie et multiple des Flavonoides dans la prevention et therapie du cancer oral.

En 2017, JNutr 2017 Sept;147(9)1729-1738,Etudes des ratio de reductions des cancers cervicaux et Tête avec le régime de Flavonoides/ La prise de Regime de Flavonoides  reduit les risques de cancer de Tête et Cou mais non sur localisation Gastrique et Oesophagien (Exclus)chez les hommes et femmes au USA./Sun,Subar,Bosire,M Dawsey,Khale,Zimmerman,Abnet,Heller,Graubard,Cook,Petrick.

Les flavonoides font parties des composants polyphénoliques présents dans les fruits,vegétaux et boissons à partir de plantes .les épidéoilogies ont montré leur rôle important dans la decroissance des cancers hauts  gastrointestinaux  :cervical et cephalique ,oesophage ,estomac .Il apparait que les flavonoides ont une chimioprotection carcinogenese en regulant le cycle cellulaire,prolifération cellulaire,apoptose et modulation du metabolisme carcinogene et cibles inflammatoires /Batra,Sharma/Potentiel anticancer des flavonoides et perspectives.Biotech 2013;(3).349-59

L’épidémiologie montre des assoçiations inverse entre Flavonoides et Cancer Céphaliques et Cervicaux et oesophage et estomac:

<Rossi,GazavelloTalamani,Negri,Bosetti and co Flavonoides et risque de cancer oral et pharynx/Cancer Epidemio Niomarkers 2007;16;1621-5

<Rossi,Bosetti,Negri,Lagioui,La Vecchia /Flavonoides ,Proanthocynidines et risque de cancer.Nutr Cancer 2010;62;871-7

Protocoles NIH-AARP et Health Study/3,5 millions mailing questionnaire   ,556.398 questionnaires complets,Age de 50 à 71 ans.Etudes de 1995 à 1996.Fin 31 decembre 2011 .Protocole approuvé par National Cancer Institute International Review Board .Comparaison des registres de cancers avec estimation SEER et repôrt personnel de NIH-AARP diet et Health Study(Liens probables de 11 registres de cancer)Michazad,Mickhomme,Hermansem and co J Regist Manag 2005

Exclus cancers basiques connus soient 52.705/Deces 4421/Rapports de proximité 14.245.Codages:classification internationale  oncologique des cancers

Régimes caloriques  500 à3500 kcal/J pour femmes,800 à 4000 Kcal/J pour hommes

Femmes 193.026/Hommes 275.982

Data Regime d’aprés 2013 USDA database Pour Flavonoides(506 aliments) et Isoflavones (557 aliments)

 

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Les COMPOSANTS Mg/j/ Cancers   Tête-Cervical   /  ORAL     /OROHYPOPHARYNX

Flavonoides                     TC                                  O                        OPH

0-84,1                              567                                 239                        102

64,2  112,3                      443                                   263                        70

1,41  225,6                      408                                    177                        83

225,7-437,9                     395                                    180                        60

438,0-421,12                    381                                   175                        60

 

Anthocyanidines

0-38                                   604                                223                            114

3,9-7,9                               427                                 209                              81

7,1-11-7                             422                                190                              61

11,8-20,6                           342                                159                               55

20,7-376,6                         389                                184                               75

 

  • Flavane -3-Ols
  • 0-25,6                                 532                                  221                             88
  • 25,7-60,6                            455                                  208                             81
  • 60,7-129,2                          404                                  173                              76
  • 129;3-346,6                        394                                   195                             64
  • 345,7-3629,7                     401                                    176                               65
  • Flavanones
  • 0-8,8                                  590                                     244                                 111
  • 8,9-23,7                             445                                     210                                   82
  • 23,8-43,7                           380                                     171                                   64
  • 43,8-65,9                           383                                     150                                    67
  • 66-978,9                             386                                     200                                   51
  • Flavones
  • 0-0,44                               512                                          218                                  91
  • 0,45-0,67                        455                                           205                                  70
  • 0,60-0,95                        428                                            199                                 79
  • 0,97-1,45                        383                                             176                                 64
  • 1,46-29,02                      356                                             178                                  71

 

Flavanols

  • 0-10,4                                492                                            228                                    93
  • 0,10,5- 14,9                       454                                           228                                     69
  • 15-20,9                              419                                           190                                      80
  • 21-30,4                              419                                           190                                       69
  • 30,5- 1888,3                      433                                            193                                      79

Isoflavonnes

0-0,15                                 439                                            184                                       82

0,17-0,22                           431                                             296                                       74

0,23,031                            390                                               166                                       65

 

Sur  12 ans ,depistage de 2453 cancers têtes et cervical dont 1078 oraux,424 pharyngés ,817 laryngés, 890 cancers adenocarcinomes oesophagiens,275 carcinomes et 1297 gastriques  squameux.

Le ratio de baisse de cancer Tête et cervical  avec flavonoides associé à 24 %,+++++(HR  0,76,95%,CL 0,66,0,86 BH ajusté 95% ;CL 0,63,0,91,Ptrend =0,02 .les Anthocyanides assoçiés avec baisse de 28 % de cancers+++++ Tete et cervical ,touché egalement avec cancer oral (HR 0,78;95%,CL 0,63-0,96,Ajustement HD 95%,CL 0,58,1,05 P-trend 0,04 et laryngé HR O,62;95%,CL 0,48,080 BH ajusté 95% CL 0,44,082  Ck 0,36,0,95 P-trend =0,02/

On peut observer que globalement l’étude montre globalement que le regime ,aprés correction de Flavonoides est associé avec une baisse de ratio de risque de cancers  de 24 % de la Tête et cervical ,en particulier oral déjà confirmé par .l”experimentation animale  chez la souris

Surtout l’étude montre la difficulté de maintenir un regime stable Fruits et Legumes avec peu de viande rouge et et diminuer  matières grasses responsable d’une reponse pro-inflammatoire,Finalement si l’on prend en compte  des difficultés personnalisées  ,NIH-AARP  classe la reponse aux flavonoides à 17,6%,ainsi les meilleurs resultats montrent la priorité de l’éducation et l’effet nefaste de la precarisation ; diminution importante du tabac,imposant reprise d’éducation nationale  scolaire d’apprentissage de l’alimentation

 

AUTRES MODES PREVENTIFS

 

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MAGNOLIA OFFICINALIS

 

 

 

3 composants (MACs)de l’écorce (ME)sont la clé anti-proliferative contre cellules lignes  squameuses du cancer oral :Cal -27/SCC-9/SCC-4

1)4-O-Méthylhonokiol et Honokiol

activités anti-prolifératives les plus importantes

2)Magnolol

Pour ME-KACs biobiabilité pauvre pour C57BL/6 de la souris,

Haute Concentration  plasmatique  de glucorunides par microsomes intestinales est nécessaire.

L’accroissement de la bioviabilité de ME-KACs (8à 10 à fois),et decroit AUC 0-24 des glucorunides (Moins de 10 fois),action sur solubilite de ME accrue,et l’exposition de ME-KACS tombe.

Pharmacokinésie et profil métabolique des clés des composants alimentairesen supplément de d’extrait de Magnolia Officinalis pour la prévention contre le Carcinome Oral/J Agric Food .Chem 2020,Juin;68(24)6576-87/Bui,Yin,Wang,Gao,You,Singh,Hu

3) Honokiol inhibe in vitro et in vivo la croissance des cellules squameuses carcinomateuses orales par induction de l’Apoptose,arrêt du cycle cellulaire,et autophagie/J Cell Mol Med Mars 2018;22;(3);1894-1908/Huang,Kuo,Chen,Lin,Lee

Traitement des cellules souches de OSCC par Honokiol:reduit proliferation cellulaire,arrêt du cycle cellulaire au stade G1,en relation avec la baisse de régulation de Cdk2 et Cdk4 et hauqse de régulation de la suppression  du cycle cellulaire ,p21et p22.de plus Caspase-dependante programée pour mort cellulaire et inducu-ionnautophagie par inducteurs azutophagique ,rapamycine ou inducteurs ,3 MA ou Balilmycine potentialisant .Honokiol médié anti-OSCC,honockiol supprime la voie MAPK et regulation Akt/mTOR ou voie AMPK

 

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AZADIRACHTA INDICA/NEEM/GINSENG D’INDE

 

 

 

 

La Nimbolide ,liomonoide du Neem inhibe cytoprotection,autophagie pour activer l’Apoptose via la modulation de PI3K/Akt/GSK-3 -béta montrant la voie dans le cancer Oral/Cel Death Dis 2018octobre,23 ,9(11)1087/Sphia,Kowshik,Dwivedi,Bhutia,Manavathi,Misrhra,Nagini

marqueur de l’apopotose et autophagie p-Akt.Nimbolide regule négativement les signaux PI3K/Akt avec accroissement de p-GSK-3 Beta.

Modulation de Phosphorilation de Akt et GSK-3 Béta aussi bien que ncRNAs miR-126 et HOTAIR

 

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BROCOLIS,SULFORAFANE

 

 

 

Prevention carcinogene oral par Sulforaphane /Cancer Prev Res 2016,juillet,9(7)547-57/Bauman,Zang,sen,Li,Wang,egner,Fajey,Normole,Grandis,Kensler,Johson

Brocolis (BSE)riche en glucoraphanine et son metabolite sulforafane promotionne detoxications des pollluants aériens.

Sulforane induit NRF2 et cibles genes  NRF2,NQO1 et GCLC detoxicants carcinogenes mediateurs.Sulforafane promotionne NRF-2 indépendant dephosphorilation /activation de pSAT3,clé du facteur oncologique HNSCC.Sulforafane reduit significativement l’incidence et taille de cancers 4NQO de langue induit chez souris.Essais sur 10 patients sains(regime BSE,BSE et Glucorafine BSE ,BSE avec sulforafane.:activite chimioprotectice cancer oral induit par tabac (cancer HNSCC)

 

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ARTEMISIA PRINCEPS

 

 

 

 

Artemisia Japonaise ,Anti-oxydant,anti-Hyperglycemique,Anti-Inflammatoire

Induit Apoptose cellule morte,inhibition par voie AKt dans cellules cancerogenes oraux/Han,Kim,Jeong,Hwan,Ryu and co /13 mai 2018

La molecule Jaccosidine supprime prolifération cancer oral squameux ,en particulier proliferation OSCC;Accroit le clivage de Caspase 9 et 3.

 

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MELON AMER /MOMORDICA CHARANTIA

 

 

 

 

1)Effets immunomodulateurs en prévention cancer oral /Cancer Prev Res .avril 2018,11 (4)185-186/Rao

Le melon Amer (BME) previent le developpement de 4-nitronitroquinoline1-oxyde induisant dysplasie orale et cancer sqameux SCC sur souris immunocompétente

BME supprime expression de s100a9,IL23a,IL 1 béta,et PDCD1/PD1 du systeme immunitaire durant le devellopement du cancer

2) Inhibition de la voie metabolique clé,glycolyse et lipogenese dans le cancer oral par Melon Amer/Cell Comm Signal 2019 octobre 21 ;17(1)131/Sur,Nakanishi,Flaveny,Ippolito,McHowasr,Ford,Ray

BME reduit cellules lignes de cancer oral reduisant expression mRNA et Protéines clé des génes glycolytique SLC2A1(GLUT-1)PFKP,LDHAZ,PKM,PDIC3.Pyruvate et lactate et ratio glycolyse reduit dans cellules cancers oraux  suivant BME.

Reduction des genes impliqués dans biogenese d’acide gras ,ACLY,ACC1,FASN,mRNA et proteine suivant traitement BME

 

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CAMELIA SINENSIS ,THE VERT

 

 

En terme de prevention du cancer Oral,il existe peu d’expérimentation ou essais humains demonstratifs.

Tout ce que l’on peut dire :le THE VERT agit sur GINGIVITE,INFECTIONS Dentaires,donc action  indirecte d’agent causal  si etats mauvais dentaires negligence,précarisation

Son caractére oxydatif n’a pas permis  d’etendre cette propriété preventive au cancer oral

Action de Epigallocathechine et Epicathechine-3-Gallate

In Cochrane Database Syst Rev 2020 Mars ,2:3(3)CD005004/Finippini,Malavolti,Borelli,Izzo,Faireweather-Tait,Horneber,Vinceti/Camellia Sinensis(The Vert)pour prevention du Cancer.

142 etudes completes,11 experimentales 131 non experimentales.10 experimentales et _85 no experimentales ont été additionnées pour finaliser l’étude.11 etudes expérrimentales avec 1795 participants Thé vert  ou placebo,repondant aux critéres d’uneeude comprenant Bienfaits-Risques.

Pour incidence cancer prostate,le ratio risque (RR) avec the vert était de 0,50( Intervalle de confiance 95%(CI)0,18 à 1,36) base sur 3 etudes et 201 participants,Evidence certainement Basse .le Ratio Risque du cancer gynecologique était de 1,50(95% CI O,41 à 5,48;2etudes 1157 participants ,evidence certainement basse .pas d’évidence sur effet non melanome sur la peau (Ratio Risque 1OO,95%,CI 1,06à 15,90,une etude ,1075 paricipants ,certaine evidence basse.

Rares insomnie, TA elevée,reactions cutanées

Sur 3 etudes l’absorption du The vert Ameloire légérement la qualité de vie (1;100.000 participants de 46 cohortes et 85 etudes cas contrôles,incidence basse certaine (RR O,83,95% CI 0,65 à 1,07)icluant 52.479 participants

Pas d’association entre the vert et mortalité,RR:0,99;95%,CI 0?91 à 1,07 sur 504.366 participants

Dans les etudes Cancer oesophagien,prostate,Urinaire,leucemie le Ratio Risque  varie, décroissance,ou accroissement,ou pas de différence

Enfin de compte seule des RTC bien menées pourraient apportées les solutions benefiques et les conclusions dépendantes aussi de l’art de vivre,et mode alimentaire car la plupart des essais sont asiatiques

2)Une prospective de l’usage du The Vert et incidence sur le cancer oral au Japon/Ann Epidemio/Octobre 2007,17;(10)821–6/Ide,Fujino,Hoshimiya,Mizoue,Kubo,Pham,Shirane,Tokul,Sakata,Tamakshi,Yoshimura.JACC Study groupe

Hommes 20.550;Femmes:29671 ;age de 40 à 79 ans,sans antecedant cancer oral ou pharyngé.sur 10,3 ans,

37 cas de cancers oraux detectés

Hazard Ratio HRs cancers oral  femmes prise de the vert  1-2,3-4 et 5 ou plus  tasses par jour :0,51 (95%  CI 0,10-2,68,O,§à (95% ,CI :O,17)2,10)et 0,31 (0_95% CI 0;09-1,07,comparativement à ceux qui boivent moins ;une tasse par jour(tendance 0,08).chez l’homme,pas de tendance observée

Ainsi l’etude montre qu’il n’existe pas d’assoçiation inverse entre prise de the vert et cancer oral,seule une tendance  a diminué le risque est note pour la femme.

 

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DRACAENA CINNABARI/DRAGONNIER

 

 

Prevention de la carcinogenese orale chez le rat par l’extrait de Résine de DRACAENA CINNABARI/Clin Oral Invest.2019 mai,23,(5)2287-2301/Al-afifi,alabsi,Kaid,Bakri,Ramanathan

Administration de 4-nitroquinoline-1oxyde-(4NQO) pendant 8 jours ,10OMg/kg à à 1000 mg/kg;Exposition carcinogene pendant une semaine(Cancer OSCC).Analyse 22 éme semaines

Le Dracaena Cinnabari à 100,500 et 1000 mg/kg decroit l’incidence de OSCC

Expression Cycline D1,Ki-67,Bcl2,p63 proteines inhibées par 1000 mg/kg de Dracaena,induction de apoptose par montée regulation  genes Bax et Casp3 et baisse régulation genes Tp53,BcL-2,Cox2,Cycline D1,EGFR

Attention beaucoup d’espéces dont celle du Madagascar toxique pour les Chats

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RUBUS IDEAUS  FRAMBOISE

 

 

 

Carcinogenese orale;Causes environnementale et prevention potentielle de la Framboise/Chem Res Tox 2017,Janvier;17;30(1)126-144/Bayoumy,Chen,Zhang,Amin

Souris  carcinogene SCC avec Anthracene,ou benzopyrene ou Nitrosonicotine,environnement  polluant tabac et polluant  Air dibenzopyrene

La Framboise inhibe le lien DB(a,I)JP -DNA et relance lesions ADN causé par DB(aI)JP.Donc action sur environnement piste à privilegier come prevention.

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MISES EN GARDE

 

Les plantes potentielles anti-carcinogenses orales ,ne doivent pas faire oublier les cause evitables,TABAC,ALCOOL,PAPILLOMATOSE,causes essentielles des cancers oraux

Melon Amer,Magnolia,Choux de Bruxelles sont à privilegier mais ne doivent pas dans tous  les  cas faire baisser la garde,au moindre doute ,sans hésiter consultation ORL ,soins réguliers dentaires,beaucoup trop de neglicence et naturellement le combat anti-alcool et tabac avec son compagnon  dit sociétal le Cannabis.Donc une seule ATTITUDE:Vigilance. Le terme de potentialité  expérimentale demande à  ne pas se laisser abuser.et confirmation   avec  des RCTs  incontestables.

 

 

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