Renouveau Phytotherapique dans le Paludisme

 

   Renouveau Phytotherapique dans le Paludisme

2 Novembre 2015

Le défaut de contrôle ou usage excessif de l’Artemisia Annua,a fait apparaitre des résistances du Plasmodium.L’Armoise Chinoise ou QINGHAO,est déconseillée en prise de première intention sans éléments cliniques ou biologiques acquis,ce qui est difficile d’appliquer dans certaines zones difficiles d’accès ou en désertification médicale.Toutefois des études récentes permettent de promouvoir des plantes communémment utilisées et facile d’accès.

Bien que  la mortalité soit en régression selon l’OMS de 40 % entre 2000 et 2012,il n’en demeure pas moins que la situation reste préocupante en Afrique Sub-Saharienne,touchant surtout les enfants.

Le Journal Lancet estimait le nombre de décès à 1.200.000 en 2010.Le nombre de cas de paludisme est estimé à 207 millions en 2012 . l’OMS,estime en 2012  le nombre de décès dû au paludisme à 627.000 décès.la lutte contre le paludisme demeure un problème de coût ,moustiquaire,utilisation de repelant,rapidité de prise en charge

De plus,un paludisme dangereux émerge en Malaisie ,Bornéo,Philipinnes,révélé  de nouveau par la Société Americaine de Medecine Tropicale et d’Hygiéne (ASTMH) le 5 novembre 2014 (Nouvelle Orleans /USA).le paludisme Knowlesi  se révèle 3 fois plus dangereux que le Plasmodium Falcifarum.,et représente 68% des cas diagnostiqués.(Balbir Singh /chercheur à l’université de Sarawak/le Monde 7 novembre 2014).La particularité c’est que l’épidémie est véhiculée du singe à l’homme par le moustique Anopheles Leucosphyrus,ce processus s’accèlère sous l’effet de la déforestation et proximité des plantations,selon la revue Science 2013.Il faut rappeler que ce mode de transmission était déjà connu pour la fièvre jaune..En 2013,2000 patients ont été hospitalisés en Malaisie.Un projet MONKEYBAR,London school of hygiene and Tropical Hygiene avec un des co-acteurs Jonathan Cox a été mis en place:mouvement des populations,anthropologues,entomologistes,vétérinaires,car bien que moins importante que la dangue ,la progression rapide de la maladie pose des inquiétudes.

Des travaux antérieurs ont été pratiqués sur ce Paludisme isolé en 1932 par Knowles.

Considéré comme le 5ème agent du paludisme humain,dit émergeant à Bornéo,Thailande,Vietnam,Myanmar,Phillipines, a   fait une intrusion à Bornéo en 2004

L’IFMT /MS Paludisme 2011 a publié 56 cas hospitalisés en 2 ans à Kota Kinabalu (Borneo),ave 40 % de fomes graves,11% de décès.Les formes graves passent dans les services d’urgence USI,ou en Hemodialyse ou assistance respiratoire

 

 

Le Pr RAPP le 9 fevrier 2012(Hopital Begin) donnent les protocoles en vigueur pour le paludisme Knowlesi:

*Formes sensibles aux dérivés Artémisines (Armoise Chinoise)

*Formes simples sensibles à la Chloroquine

*Formes graves  traitées comme le Plasmodium falcliparum

Il apparait clairement que dans un proche immédiat apparaitrons des resistances puisque le traitement de Knowlesi est apparenté au plasmodium et la tentation pessimiste sera grande pour les populations menacées de faire appel sans contrôle à  l’artémisine et dérivés.,posant de fait le problème de lutte,de prévention et unité de traitement de proximité

Enfin,puisqu’il existe un mouvement écologique  pour la  régulation des énergies de la planète,réchauffement climatique,  dont il faut souligner la difficulté et éccueils de la régulation . fait important le réchauffement n’est pas un vain môt,prédisant montée des eaux et pollutions , et  proximité  des maladies tropicales qui apparaissent sur des territoires tempérés;Dengue ,Chinckingunya et certains paludismes d’importation avec acclimatation de vecteur ,type moustique Tigre.Il est ébauché une évidence  rassurante décrite en Afrique oû l’alimentation apparait être un facteur de défense,résistances ou de prévention du paludisme;(Steven   Maranz The Scientific World Journal Volume 2012,Octobre 2011)

Originalité des Plantes Africaines

L’artémisine a pris le pas sur des thérapies locales.,pourtant elles  existent nombreuses,pour la plupart testé in vitro comparées  avec la Quinine et l’Artémisine.sur 220 plantes de l’Afrique du Sud,6 Composés ont été isolés dont un ayant une activité 10 fois moindre que l’Artémisine

En Afrique de l’Ouest ,sur 100 plantes une seule avec son composant la GENUDINE(plante de la famille Mahogany),a été considéré comme comparable à l’artémisine.

 

Par ailleurs,des études épidémiologiques ont montré qu’il existait une immunité acquise qui protégeait l’enfant  dans la période intiale si la mère était immunisé,puis cette période est suivie rapidement par un paludisme sévère chez le jeune enfant,immunité qui décline dans l’enfance.l’acquisition d’un ilmmunité passagère est d’autant plus rapide que le ratio de transmissionde la maladie est important et même si le ratio est faible .Il s’est donc posé deux probèmes:problème de la fabrication d’un vaccin,et la réponse immunitaire est-elle influencée par d’autres paramètres.Si le ratio de paludisme est important dans les régions subsahariennes,il existe des indices d’acquisition d’immunité induites par les thérapies traditionnelles mais qui n’a pas été scientifiquement expliquée.Il existe des traits génétiques humains particuliers avec un lien avec les glucosides amers cyanogénique du CASSAVA au Liberia et la frequence de l’anémie cellulaire drépanocytaire.Au contraire,il existe une relation entre les cyanides alimentaires et la fréquence de l’hémoglobine S au Libéria qui suggére que le  dérivé glycogénique cyanogénique du Cassava peut remplacer l’effet anti-paludique de l’hémoglobine S..Les Cyanate Sodique modifie l’hémoglobine S,accroissant  la survie et la capacité de transport d’oxygéne des érythrocytes drépanocytaires

Des études étendues à l’Afrique de l’Ouest ont permis de faire le lien entre apport de l’amertume alimentaire végétale et aires touchées par le paludisme.Il apparait une tolérance meilleure dans les populations consommant NOIX de COCO et Tomate Amère(SOLANUM INCANUM) ou fruits de BALANYTES AEGYPTIACA,DRAYODES EDULIS,BORASSUS AETHIPUM.Des expériences sur le singe ont montré que les flavones des feuilles ou des fruits de Balanites Aegyptae réduit ou supprime le paludisme

Campbell,Tiskoff;African genetic diversity and disease.Annual Review Of genomics et humans génétic.2008

Acquired Imunity to Malaria Doolan,Dobano.Clinic Microbioloy Reviews.2009

Maranz,Deitsh.plasmodicidal drugs vs immunogénic compond:the potential of dietary flavonoïdes to atenuate malarai infections.Preceedigs of anual Meeting .Nov 2010

Hillocks,Cassava in Africa.2002Biologyproduction and utilisation

Lien entre alimentation cyanogénique,hémoglobine,paludisme

Jacksons.1991/Jacksons,Oseguerra,Medrano,Kim;Biochemical Med.1998

A study  in Bad tast.Wooding,Current biology 2005

Recherche sur un Vaccin anti-Paludique

Il existe 20 projets en cours

1)0,5 % du génone du plasmodium est potentiellement candidat au conditionnement d’un vaccin;Un panel de 19 antigénes du pré-érythrocytes ont été identifié et associé avec l’immunité protectrie iduite sur le sporocyte.MolCel Proeome Sept 2011/Tren,Kayala,Burk,Molina,BAldi and co

2)Vaccin avec Apical Membrane Antigene AMA1Vaccin 2008;18;08;266(35)74526-35

3)L’OMS,rapporte un vaccin RTS/SASO1 qui après essais de 18 mois pourrait être mis sur le marché en 2015.Publication de l’OMS le 25 juillet 2014

L’Avenir de la lutte contre  le Paludisme

L’installation d’une campagne de vaccination va être longue ,onéreuse,et les états devront centraliser leurs moyens.En attendant la finalité d’une éradication souhaitée,on se heurte aux problèmes d’hygiène et résistance aux traitements classiques dont l’Artemisine,et le réchauffement climatique fait craindre une extension des zones pathogénes.

La tendance est d’étendre les études pour rechercher de nouvelles pistes phytothérapiques menées de concert par de nombreux pays.

           A)    En Inde,au Tamil Nadu:

Bagawan,Rahuman,Kaushik,Sahal in Parasitolo.Res;2011-108-15-22,ont isolé 10 plantes ,extrait acétate et méthanolique antimalarique,et connues pour leur action chloroquinoresistante ou active.

Acryranthes Aspera:Larvicide:Zahir 2009/Bagavan 2008

Annona Squamosa,Crassiflora et Senegalis actif sur  chloroquinoresistant/(Fall 2008)Liu 1999,Bermejo 2005,De Mesquita 2007

Agelica Pururea :Chung 2010

Amaranthus Spinosus:Hilou 2006

Bupleurum Montanum :Laoure 2009

Ferula Oopoda :Esmaeilli 2009

Seratia Magaphylla :Okokon 2007

Mukia Maseraspatensis :Bagavan 2009

Momordica Foetida :Waako 2005

Curcubita Maxima :Amorim 1991/Cogniauxia Podolaena :Banzouri 2008

Phyllantus Amarus,Emblica,Niruri:Rani,Khullar 2004/Zhang 2004/Liu 2009/Sapper 2007/Mustofa 2007:Subeki 2005

Syzygium aromaticum :Chaieb 2007/Kumar,Singh 2006/Cheng 1994/El-Hag 1999.

Nauclea Orientalis:Schaem 2010/Abrus Precatotius :Songsiang 2009

Ertythrina Fusca :Koemek 2008

Tidax Procucembs,Mayatenus Senagalis,Acacia Nilocata:Clarkson 2004

De Toutes ces études émergent Deux plantes hautement anti-plasmodium;agissant sur le plasmodium chloroquinoresistant et sensible.

•  Phyllantus Emblica

 

• 
•   Syzygium Aromaticum

                       B)Au Yemen

Trois plantes emergent in vitro

• Acalypha Fructicosa:Euphorbiacée

• Azadiarachta Indica:Méliacée:déjà connu,en Inde(le Neem);En fait très grande plante ,étude conjointe de l’Azadirachta et Guiera Senegalis agissant sur  le devellopement des sporocytes de plasmodium;Parasitol .Vectors Avril 2014/Yerbanga,Lucantoni,Ouédraogo,Da,Tao,Yaméogo,Chercher and co.Les  extraits de Méliacées sont connus pour leurs effets anti-paludiques et des dérivés Genudine:essais avec feuilles de Aradiarachta et bois de Cedrata Odorata qui contiennent tout deux une genudine limonoïde.Seul le composant Genudine  a une mellieure activité des plasmodium chloroquinoresistants.Jour.Prod.Avril 1007/Marckinson,Durst,Arnason,Angerhofer,Pezzuto and co

• Dendosicyos Socotrana:Curcurbitacée

Ces plantes ont été comparées avec d’autes plantes utilisées par l’usage:Cissaa Rotundifolia,Echium Rauwalfi,Boswellia Emongata,qui ont elles une activité modeste;

Alshawsh,Moyhana,Al-Shamahy,Alsllami,Lindequist;Advence Acces Publication 22 Octobre 2007.eCAM2009-6(4)453-456

En 2007/15 mars,sur 41 espèces,Wright,Kantamreddi;isole le Diopyros Melanoylon;et sutout Sylvatica agissant sur la forme chloroquinoresistante..En 2004,Ganapaty,isole de la variée Sylvatica: lupeol,bétuline,acide bétulique,plumbagine,diospyrine.plumbagine et Chopyrine sont anti-plasmodiques

                          C)En Iran

In Jour Of Ethnopharmac.Vol 121,Issue 3,30 Janvier 2009:/Esmamelli,Naghibi,Ghafari;ont testé Buxus Hyrcanca,Ferula Oopda,mais surtout ,reconnaissqance pour la première fois de l’action in vitro et in vivo anti-plasmodium de la réglisse,Glycyrrhiza Glabra

Action de l’extrait méthanolique de l’huile essentielle de Myrtus Communis,action anti-plasmodium in vitro;action en 4 jours  baisse plasmatique du Plasmdium Berghei

Bio;Med Res;Inern.29 Avril 2013/Nagibi Esmaeli,Nateghpou Tagvas;Mosaddegh,Kamkar

                            D)Au Cameroun

Réputé pour son paludisme dangereux dans la partie ouest;In Malaria Res;And Traitement;22Sept.2010,Vol2011/Zofou,Tane,TiTanji,Tene

29.Avril 2013BioMed.Res Intern/Naghibi Esmasili,Kambar,Taghvas,Nateghpou

*Cuviera Longiflora

*Dacryodes Edulis

*Eucalyptus Globulus

*Kotschya Sepiocoisa

*Coula Edulis

*Vernonia Amygdalina

*Vismia Guinensis

les tests ont classeé par ordre croissant  les plus antiplamodium

1)Dacryodes Edulis++++

2)Vernonia Amygdalina++++(etudié par Challand etr Willcox Jour Altern Compl;Nov 2009

3)Coula Edulis

4)Edulis globulus

                           E)Au Nigeria

 

in Nigeria Paludism.25 avril 2013(Nnauzoma,Dappa)

isolent plusieurs plantes anti-paludiques

*Anarcadium Occidentale

*Papaya

*Mangifera Indica

*Cajanus Cajin feuilles Jour.Paras.Res 2013/Ajaleyoda,Ogbole,Abiodun

Paradoxe des Usages Traditionnels

La tentation est grande  d’associer acclimatation géographique de plantes anti-malariques et action automatique anti-Paludique.L’étude de KN.NGBLUA(République du Congo)in In.J.Bio.Chem.ScI.5(5)1797-1804-2011,montre au contraire,l’importance des écosystémes et des possibles interactions entre plantes faussant les résultats

Il a été comparé des plantes de la même espèce de la République du Congo et Madagascar,sur des critères biologiques et comparés à la la chloroquine:

*Apocynacée :Cathanrathus Roseus :Congo et Madagascar

*Meliacée:Entandrophragma Palustre du Congo et Neobeguea Mahafalienis de Madagascar

*Mimosacée :Senna Occidentalis du Congo et Madagascar.

Les plantes au Congo sont plus actives IN VITRO, qu’in vivo Les Plantes,à Madagascar sont plus ACTIVES In VIVO qu’in vitro

 

Dans le Malaria Journal Wilcox estime qu’entre 2001 à 2010,1200 plantes  sont considérées comme antipaludique,,s’il existe indicustablement des plantes actives comme Bidens Pilosa  et Croton macrostachys et Acokanthera Schinpri agissant dose-dépendant BMC /Erlo;2014;cependant la simpicité guiderait les recherches vers une thérapeutique simplifiée obtenu par les Méliacées,la GENUDINE.Dans la même perspective un aute méliacée autorise à concurencer la quinine,clhoroquinine et artélmisine,l’Anthecol  dérivé de KHAYA ANTHOTHECA(Phytomedecine Juin 2008.15(6-7)533-5/Lee,Kim,Takeo,Park