2 Novembre 2015
Renouveau et Relance de la prise en charge de l’Alzheimer
Beaucoup d’attitudes volontaristes apparaissent mais sont-elles compatibles avec une maladie qui prend de l’ampleur et dont les traitements classiques ont des effets temporaires et peu faciles à manier.Le cas d’une d’une femme jeune de 55 ans gravement atteinte et laisser pour compte à son mari débordé et des assoçiations très sollicitées,nous a interpellés et s’est posé la question cruciale:Est ce que ce processus était-il inéluctable et prévisible et pourquoi l’encadrement a fléchi?
A la lumière des dernières données projétées au 31 juillet 2015 ,sommes nous démesurément optimistes ou pessimistes ?Une mise au point s’impose.
La Cour des Comptes en Janvier 2013; l’INSERM et le laboratoire DISTAL.Z de Juillet 2014,font le point sur une pathologie qui reprèsente un véritable problème de Santé Publique,puisque 900.000 personnes sont touchées en FRANCE:
Rare avant 65 ans ne touchant que 2 % des malades,Par contre le ratio passe de 2 à 4 % après 65 ans 15% à 80 ans.Surtout pour l’InSERM,il n’y a pas de traitement curatif par les personnes au-delà de 75 ans (13 % de ratio Hommes,20,5% de ratio femmes,ces ratio sont compatibles avec l’allongement de l’espérance de vie,78,4 pour l’homme,84,1 an pour la femme.Les patients touchés après 80 ans,3% auront un risque multiplié par DEUX.Entre 2010 et 2030,75% des cas de démences toucheront la population générale .De 2010 à 2030 plus de 20% des démences toucheront les plus de 90 ans,la maladie d’Alzheimer ne représentant que 75 % des cas des nonagénaires.Ces chiffres sont dramatiques ,car si on se référe à l’INSSE du 12 juin 2013(Jacquemin-Gadda/Bordeaux) sur l’allongement de la vie d’içi 2030,les femmes auront 87,6 ans,les hommes 81,5 ans.Il est souligné l’important encadrement des facteurs de fragilité,telle l’hypertension artérielle qui traitée,diminuera de 2,7% les cas de maladie d’Alzheimer chez les 65-85 ans,en 2030.BEH (10 .09.2013)prévoit une mortalité par l’Alzheimer et apparentés en 2030,de 1,2 à 1,4 millions,en 2008 l’institut CpiDc la plaçait en 4 éme cause de mortalité en FRANCE.
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The New England Journal of Medecine,commenté par le Dr Sandra Black de l’Université de Medecine de Toronto ,consulté le 31 juillet 2015,,prévoit 38 millions de cas dans le monde,chiffre qui triplera en une génération.En 2040 ,9,1 Milions de personnes seront touchées aux USA,1,1 Millions au Canada;Cette estimation est inquiétante au niveau coût et avec impacts soçiaux évidents
La revue Prescrire de Juillet 2015/N°391/tome 35,insiste sur la notion des médicaments moins utiles que l’aide au quotidien (soutien matériel et psychologique,atelier de mémoire,centre adapté à l’handicap et perte d’autonomie).L’utilité de donépézil,galantamine,memantine,rivastigmine est limitée;certains efficaces au début mais de faible réactivité et de courte durée.Sur 10 patients un seul à une dégradation mentale retardée d’environ 6 mois,sans oublier effets indésirables graves et les incompatibilités de nombreux médicaments,l’aggravation des troubles cérébraux et cardio-vasculaires par les neuroleptiques,les tranquilisants et somnifères aggravent les symptômes,et sans oublier la iatrogénèse due aux “prescriptions mille-feuilles”,modifications physiologiques du sujet agé(coeur,poumons,reins,masse graisseuse);lien avec le médicament et sa forme galénique.Ces notions ne sont pas une prise de contre-pied contestataire ou conflit d’intêret mais le résultat de recherche concordante par les nouvelles chartes annoncés par le recueil des données à la Banque Nationale d’Alzheimer.
Une forme héréditaire touche 1,5 à 2 % des cas,maladie familiiale autosomique dominante survenant avant 65 ans souvent avant 45 ans.Dans la moitié de ces cas des mutations géntiques ont été isolées affectant TROIS génes (Codant la protéine de la peptide amyloIde(APP),et deux autres codant la protéine préséline 1 et 2 intervenant dans le métabolisme du peptide amyloïde(APP)
Trois plans ont été mis en oeuvre que le Commissariat aux Comptes considére pour les deux premiers comme faiblement structurés au point de vue pilotage et suivi,par contre le 3ème sous la présidence du Chef de l’Etat de 2008 à 2012,s’appuie sur la fondation de coopération technique Plan Alzheimer ayant pour but d’augmenter les capacités de l’Outil de recherche et encadrement et de vérifier la pérénisation d’un traitement préventif et curatif.192 millions d’Euros ont été alloués avec projection de groupes Alhzeimer en coopération technique avec le plan National Alzheimer ,mais sur 500 groupes prévus ,273 ont été créés,55 unités d’hébergément renforcés sur 190 prévus ;77 unités cognito-comportementales crées sur 120 prévues. En 2012.il existe donc une évaluation basse de Service Médical rendu à la maladie;en septembre 2012 :83% des mesures des objectifs ont été atteints. Pour EPADH à 150 lits concernant les affections constituées,85 % ont été créés.63% d’établissements de 25 lits ont été créés.Le cout aux collectivités est estimé en 2012 à 380 millions d’euros.
Le Commissairiat aux Comptes préconnise des recommandations (janvier 2013)
- Evaluation des dispositifs de prise en charge,implicant reconduction et pérénisation
- Evaluations médico-économiques des traitements
- Faire respecter par les consultations de Mémoire,l’obligation de documenter la Banque Nationale Alzheimer
- En cas de nouveau plan ,suivi précis financier méthodologique commun aux diverses administrations concernées.
- Il existe donc une véritable de conscience collective de cette affection encore considérée comme orpheline mais des pistes voient le jour et demande à être valider.Par exemple il est émis l’hypothése de réduire de 15 à 25 % par médicament immunomodulateur,les sujets porteurs de l’alléle Oméga-4 du géne apolipoprotéine E. Indiscutablement un concensus est acquis de maintenir l’autonomie et la qualité de vie,c’est dire qu’il faut lutter contre la précarisation avec sous-alimentation,alcoolisme et tabagisme,eduquer,viver ensemble,lutter contre l’isolement,redonner sa place aux liens soçiaux et activité physique,lutter contre les facteurs de fragilité,repenser l’urbanisation
Futures axes de Recherche
- Si on considére la vitesse de progression de la maladie les études prospectives PAQUID et Etude de TROIS CITES (INSERM)montrent une progression chez des volontaires suivis sur de nombreuses années avec un aspect particulier des sujets de plus de 65 ans apparait,même sans trouble cognitif apparant dès le départ ,sur 10 à 15 ans avant le début des symptômes,les individus atteints présentaient des modifications de leurs fonctions cogntives sur des arguments analytiques plus exacts.
Enfin de compte ,certains individus compensent le processus pathologique par leur niveau d’éducation,niveau de stimulation cérébrale et liens de stimuli soçiaux,qui permettent de compenser ,une véritable plasticité cérébrale,avec sa réserve cognitive.
- En ces termes la Maladie d’Alzheimer apparait totalement inégalitaire.De plus l’urbanisation concentre tous les critères d’expositions,pollution ,précarisation,isolement ,difficulté d’accès aux soins ,problèmes comparés et retrouvés entre les grandes villes du Kenya et USA.
- Les traitements reposent sur l’hypothèse de la cascade amyloïde avec accumulation de peptide Béta amyloïde qui s’accumule pour les plaques amyloïdes toxiques et la protéine tau phosphorylée augmentée pour les dégénérescences neurofibrillaires,d’oû la prescription de molecules anti-cholinestérasiques déjà évoquées: on distingue globalement des molécules bloquant le peptide béta,et dérivés du bleu de méthylène bloquant l’accumulation des protéines tau.
- La tendance actuelle est de lier mutation génétique et Alzheimer,un minimum de 21 mutations (dont 15 en cours)ont été repérées,type TREM2 et R47H(Pr St George-Hyslop .Toronto/Nov 2012).des immunothérapies active et passive ont été développées sans résultat à ce jour concluant.
- Par contre,pour les formes héréditaires 3 molécules sont testées:gantenezumab,solanezumab (Dr Bocow 24 juillet 2015,abaisse de34 % le déclin mémoire et 18 % la capacité d’exercer un tache et si donné précocémmentl) et crenezumab (essai API: Colombie sur 500 personnes).
- Des vaccins immunisants sont testés type ACI-35
- Essai souris avec Bacloféne et AOTAL.Etude Pharnext (Cohen,Pasquier 01.2015)
- Essai souris avec un anti-épileptique Lévétricelam Pr Muke .6/08/2011
- Stimulation magnetique transcanienne accompagnée avec stimulation cognitif(Appareil Neuroad :de r TMS (Neuromix/Israel) Essai à Nantes jusqu’en 2016.Des essais préliminaires ont été publiés en Australie (Science Translationel Medecine Mars 2015/Leinenga,Göetz) ont démontré que les ultra-sons éliminent les plaques amyloïdes et 75 % des animaux traités recouvrait une capacité cognitive
- La mélatonine est suggérée dans les Alzheimers au début,stade MCI /Cardinali,Furlo,Brusco.Curr Neuropharm.Sep.2012
- On évoque un anti-cancéreux DFMO.. Cohen Avril 2015 Jour of Neuroscience
Pour l’essentiel le diagnostic pré-clinique se base sur les informations des tests MMS,le diagnostic par ponction lombaire demeure tout de même traumatisant.Le TEP(tomographie par émissions de positon) est prometteur,mais 20 à 30 % des patients de plus de 70 ans présentent des signes positifs avec marqueurs amyloïdes,sans présenter aucun signe de maladie d’Alzheimer.Il va de soit que tous ces projets nécessitent contrôles et pérénisation si effet positif,mais concernant les anti-corps moniclonaux ,il est prématuré de conclure.La Stimulation ultrasonique.apparait comme une thérapeutique adaptée et non agressive..
Les Axes à Garder et Renforcer,Reduire les facteurs de faiblesse
Devant l’impact grandissant de l’Alzheimer et de faibles réponses certifiées médicamenteuses,l’impératif n’est pas de prédictions statistiques calamiteuses mais de prévenir les facteurs favorisant la maladie,en dehors des faits de mutations sur lequelles ,il est possible d’intervenir par un changement radical des facteurs de fragilité,précarisation et notamment par l’alimentation.
Le probléme essentiel est le maillage de la population permettant de repérer les personnes suseceptibles de développer une maladie d’alzheimer,en dehors de signes évidents de tests positifs neuro-psychiques type MMS.le rôle des centre Mémoires et médicaux n’éant pas d’instaurer un mouvement de suspiscion voire de panique ou de surmédicalisaton,mais de définir les facteurs soçiaux et médicaux susceptibles de favoriser cette affection.Ces facteurs sont connus mais nécessitent un
investissement et coopération collective et une revisitation des liens soçiaux
et d’urbanisation.
Les Elements Diminuant les Ratio d’Alzheimer
1)Activité professionnelle stimulante,valoriser son savoir
2)Vie Soçiale active
3)La Caféine a un rôle stimulateur
4)Eliminer les Médicaments entrainant des troubles cognitifs
5)Agir contre les Alcoolisations excessive:
l’alcool agit sur le rythme circadien et favorise l’entrée des produits toxiques en rompant les liens intercellulaires.
6)Diminuer l’anxiété
Car accroit l’aLzheimer chez les MCI. Si anxiété moyenne risque accru de 33 %,Modéré ,75%,Sévère plus 15% . Depression sur 376 adultes sur 3 ans,risque d’alzheimer des MCI de plus du tiers.. The American Jour of Geriatric Psychiatric Mai 2015,Dr Binns et MAH Université de Toronto.L’anxiété ches les MCI est assoçié avec des concentrations anormales de protéines amyloïdes et Protéines T -Tau dans le liquide céphalo-rachidien.Il faut donc combatttre le Stress et ses composantes(Pr MAH,Toronto).il faut connaitre le rôle délétère de la dépression qui agit sur les télomères chromosiques ,d’oû possiblité de repercussion sur la neurotransmission.
7)Normaliser le sommeil;en évitant le travail tardif,attention aux assoçiations alcool et sedatif en tout genre,antidépresseur,espacer sommeil et dinner de 3 heures.Possible activité de la mélatonine régularisant sommeil et cognition chez Alzheimer modéré.Wade,Farmer,Harari,Fund and co.Clin.Interv.Aging 2014
8)Réguler l’Apnée du sommeil,lien avec déficit cognitif précoce .ADNI cohort Neurology 15 avril 2015.Trentes,Osorto,Cum,Ducca
9)Lien avec suppression du sommeil paradoxal
20% du temps de sommeil,c’est la période de Rêves,accompagné de mouvements oscillatoires oculaires REM Sleep Behavior.
Cette fonction peut disparaitre avec suppression des rythmes: RBD avec automutilation et agression involontaire. 38% des RBD devellopent des maladies neurodénératives types Parkinson en 12-15 ans,89 % évoluent vers Parkinson et autres démences.Gagon,Petit,Fantani.Montréal.REM et Alzheimer précoce. Sleep 2008 Bocve,Silber,Ferman,Kotman,Smith.Neurology 08.1998 Lien avec lésions des corps de Lewy.
RBD souvent assoçiée avec alcool,sédatif,tricyliques,IRSS
10) l’Urbanisation
avec ses concentrés de problèmes relationnels,ruptures générationellles, éducation et répartition inégalitaire des savoirs,difficultés d’accès aux soins.Le problème généreux de village d’alzheimer(expérience hollandaise) est-elle une bonne réponse,mais mettre des patients ayant la même affection graduées n’est-t-elle pas un facteur de régression.La tendance est de garder le patient à domicile,à proximité de sa famille,unité de soins ,de centre de mémoire,activité collective,mettre des senoirs qualifiées avec les jeunes apprentis posant le problème de coût,investissement sur les lieux de vie,sécurisation et de solidarité nationale.
11) Lutter contre les facteurs de fragilité
*régime hypocalorique permettant une perte de poids.baisse de la reponse insulinique et de la formation des protéines Béta/Yang,Wu,Zhang,Song.Plos One.;8e59824
*Hypertension(30% insuffisamment traitée)facteur d’accident vasculaire cérébral
*Exercice de 30 mn 3 à 5 fois par semaine:oxygénation et meilleure vascularisation cérébrale/reduction de l’atrophie hippocampique par l’exercice:Smith.Nielson,Woodard,Seidenberg and co.Forniers in aging neurosciences.2013/Cotman,Berchold,Christie.Exercice builds brain health.Trends Neurosci.2007
*Agir sur le stress par méditation ou Yoga.
*Angor et sequelles d’infarctus du myocarde.Réeduction fonctionnelle médicalisée
*Lutter contre l’alcoolisme excessif:risque d’AVC,démence
*Lutter contre le tabagisme actif et passif
12)La Silver Economie(D’après le Journal l’Opinion 5 aout 2015)
Mise en place depuis Avril 2013 d’un secteur developpant objets connectés et robot effectuant taches complexes tel le Care-O-Bot-3.;Entrepise française Bluelinea.En France les plus de 85 ans avec perte d’autonomle repésente 1,8 millions de personnes.4,8millions sont prévisibles en 2050.En Chine on évoque”les cheveux blancs qui valent de l’or”,en Autonome 2014,son marché représente 8% du PIB soient 594 millions d’Euros.Au Japon les plus de 65 ans représentent 25,1 % de la population,avec pour incidence concrêtre,augmentation de tailles des caractères des polices des journaux, 98 % des quotidiens sont amenés à domicile,réseaux importants de servives de livraisons de repas à domicile.le31 juillet 2015 mise en place d’un servive robot Human Service Robi-ot (HSR),commerçalisation de Pepper.,robot humanoïde émotif avec la firme française Aldebaran Robotics
13) La Relation Humaine et Numerus Clausus
Le problème recurrent demeure le sous-effectif des accompagnants et le vieillisement inexorable des médecins non remplacés ,alors que des compétences peuvent être mises en place par des formations simples encadrées,retrouver un véritable concensus soçial d’entraide générationnel,voire développer des délégations de compétences .Si les connections robotiques semblent élégantes malheureusement le lien humain affectif n’existe pas, “Quid conscience de soi et des autres”,que seul le contact humain restitue,on a tord de considérer une”intelligence artificielle” comme un lien soçial,l’interrogatoire des patients révélent souvent non un inconscient mais bien des réponses enfouies dans la réserve cogntive,qui représente la tragédie de l’Alzheimer.D’autre part,la désertification des campagnes conduisant à des mégapoles,le changement radical du mode de Vie posent le problème d’une refonte de l’urbanisation:accessibité,facilité de transport,exclure les conditions favorisant les facteurs de fragilité(Alcool,Tabac,Burn out,Stress).
Pour l’essentiel l’Alzheimer représente un futur oû immunoperformance et mutations généitques prennent de plus en plus d’ampleur,gageons que cette vision pessimiste trouvera un issue thérapeutique.
Un article du Monde du 30 juillet 2015 nous a interpellés”Ces villes oû il faut démolir des logements” oû on note 300 aires urbaines en déclins économiques;40% des aires urbaines.On note région de Moins de 6,5% Nyons ,La Flotte 6%;Haute -Provence 5,9%,,Région de St Malo 7,1%,Senlis 7,4%,Oyonnax 3,8%;Nord et Pas de Calais,Lorraine sont dans le viseur.Le probléme est posé en terme de vacances voire de démolition .Pourqoi ces logements ne participent pas à une réhablitation soçiale et économique accompagnée,avec faciliité de transports,rénovation d’habitation,remaillage médical de proximité,c’est à dire qu’il faudrait prendre le contre-pied d’une extension des mégapoles,certes centralisatrices mais devenant ingérrables sur le plan pollution et régulation du stress et sécurité en tout genre,surtout ces zones sont fragilisées par l’isolement des perssones agées.Mais cette option,ne semble pas à l’ordre du jour,” la ville à la campagne”….On peut toujours rêver !!
Principales voies d’actions pharmacologiques contre l’Alzheimer
- Agents anti-Amyloïdes et dépot de plaques Séniles:Castro 2002
- Activations des Alpha-Secrétase:Blennow 2006
- Inhibiteurs des Béta et Gamma-Sécrétase Scorer 2001
- Immnunisation contre le peptide Amyloïde Béta Ganju,Karan.2003
- Inhibition de la formation de Neurofibrillation et aggrégation de la proteine TAu:Blennow 2006
- Prevention de l’Hyperphorylation Tau Castro 2002 et Blennow 2006
- Prévention de l’Aggrégation de Protéine Tau Bi 2000 et Wischik 1996
- Actvation de l’Oxydation et Stress Oxydatif Valko 2007/Sayre 2001/Varadarajan 2000/Scorer 2001
- Activité Anti-Inflammatoire et cascade inflammatoire ;Doraiswamy 199è/Patrico et Trojanowski 2000/Rich 1995/Veld 2001/Handa 1992/Bingöl et Sener 1995
- Action sur déficit Cholinergique Small et Mayeux 2005/Lahiri2003
- Stimulation des recepteurs Nicotiniques Newhoues,Lelton 2000/Min 2001/Houghon et 2005/Whitehouse et Howes 2005/Potter 1999/Shimohama et Kihara 2004
- Stimulation des Recepteurs Muscariniques. Houghton et Howes2005
- Inhibiteurs de La cholinestérase Small et Mayeux 2005,Lahiri 2003;Shaw2001,Castro 2002
La place de la Phytotherappie et Alimentation
Le régime méditerranéen
est sans doute le mieux adapté à la prévention des troubles cognitifs:
- Nutrition et Alzheimer Ramesh et Rao.2010/Ray,Britschgi Nat Med 2007/Feart,Samieri,Gateau Mediterran Diet and cognition 2010/Bergener.j.Nat.Health Aging 2008/Samieri,Baerbeger-Gateau Cuur opin.Clin Metab.Care.2010/Scramessi,Luchanger Neurology 2007/Scarmeas,Stern;Ann.neur.2006/Panza,Sotfrizzi.Public Health.Nut.2004/Larrieu,Letteneur:Paquid and Jour Health Aging 2004/Sofrizzi,Panza,Capurso.J.Neur.Trans.2004
- Le rôle des fruits et légumes interviennent par le biais d’un flavonol ;la QUERCETINE trouvée dans entre autre dans Oignon,poireaux,Brocolis,Tomate,Pomme,Thé,Raisin noir,baies.
- La quercétine est un modulateur de l’expression génétique,agissant sur les radicaux libres (anti-oxydant),agit sur la cascade mitogéne protéine kinase.Action neurotropique des flavonoïdes du thé .Mandel;Weireb,Amifi Jour of Neurochemistry 2004.
- Action antifibrillaire béta-amyloïde. Osman,Maalej.jour Nutr.1998
- Action anti-catabolique L-Dopa par action sur COMT et MAO. Singh,Pattipatri pharmacology 2003
- Action des composés phénoliques sur le stress oxydatif.Heo,Kim,Choi.Jour Food Sci 2004
- Action réversible de l’alcool sur la cognition par la quercétine Free Redic R2003.Singh.Naidu,Kulkara.
Dans des essais sur la cognition d’après Dale.E. Bredesen/Easton center for Alzheimer disease research LA California et Buck Institute Novato/Reversal of cognitive decline:a novel therapeutic program/9/07/2014,incluant,,plantes avec vitamines,E,C,Tocopherol,,hormones.
1)Curcuma:réduit les béta-amyloïdes,anti-inflammatoire
2)Withania Somnifera:réduit les Béta-Amyloïdes
3)Resvesratrol:agissant sur l’optimisation mitochondriale
4)Bacopa Monnieri:relance la cognition
5) Baies noires:anti-oxydants
Essais sur 10 patients avec MCI et troubles cognitif subjectif;9 repondeurs,6 furent aptes à retravailler,l’étude insiste sur le caractère expérimental non intrusif demandant un élargissement et confirmation,car dans l’ensemble beaucoup de produits sont testés et regroupés dont l’ analyse statistique apparait dans l’espéce impossible à pratiquer,trop de produits différents et non comparables,étude ouverte sans placebo ,ou double auveugle..
En apparence ces tests sont prometteurs,mais ce ne sont pas les seuls, et ne sont pas représentatifs et in Business Wire à Dublin le 7 juillet 2015 a été mis en place sur une période de 2015 à 2020, des recherches de Médicaments et Plantes Médicinales mis en en compétition et opportunité pour traiter la maladie d’Alzheimer(Resarch and Forcast.Laura Wood),car pour les organisateurs regroupant tous les laboratoires majeurs dans le monde,l’heure n’est plus aux petites analyses mais bien de contrer une maladie qui se révéle un véritable problème de santé publique.On comptabilise 56 millions d’Alzheimer en 2015 dans le monde,5,6 millions au USA en 2015 passant en 2050 à une estimation à 13,8 millions.Probléme d’autant plus aigu que malheureusement,comme ,il a été déjà signalé,il n’existe que des traitements seulement considérés comme agissant sur les signes symptömatiques et sur une période de 2 à 3 ans.
L’essentiel du travail est de develloper des médicaments ou composants agissant sur la production de fibrilles Amyloïde Béta,sur le stress oxydatif touché par les protéines amyloïdes Béta et l’inflammation.Un voie a été déjà ouverte par Pattke d’Oslo,qui a mis expérimentalement en exègue par la destruction de deux génes qui excrète et assimile et normalise les peptides Béta Amyioïde.,diminuant ainsi l’élimination des toxines/ in Brain
Recensement des plantes selon leur mode d’activité
1)Action ANTI-CHOLINESTERASIQUE
Angelica Archangelica Howe 2003
Coptis Chinensis idem
Evodia Rutaecarpa Idem
Polygala Ternifolia Idem
Salvia Officinalis Idem
Salvia Lavandulaefolia Idem
Withania Sominifera Idem
Andrographis Paniculata Murherjee 2007
Nardostachys Jatamansi Idem
Nelumbo Nucifera idem Idem
Myristica Fragans Idem Idem
Evolvulus Alsinoides Idem
Scoparia Dulcis Coulibaly 2011
Centella Asiatica Miyazawa 2011
Bacopa Monniera Ahirwar 2012
Lippia Stoechadifolia Grundy 1985
Magnolia Officinalis Hou 2000
Melissa Off Ferreira 2006
Huperzia Serrata Wang1986
Salvia Militirhiza Ran 2004
Desmonium pulchellum Ghosal 1985
Prosopis Juliflora Choudary2005
Sarcococca Saligna Khalid 2OO5
Narcissus Pseudonarcissus Acqua 2003
Cocculus Pendulus Atta-Ur 2004
Otostegia Limbata Hamad 2005
Cynanchum Atratum Lee 2005
Buxus Popilla Khalid 2004
Tabernaemontana Australis Andrade 2005
Evodia Rutueacarpa Park 1996
Origanum Majorana Chung 2001
Lycopodium clavatum Orlan 2003
Citrus Junas Heo 2004
2)Action ANTI-OXYDANTE
- Dipsacus Asper Triterpernoïde saponine Akebia action sur peptide Amyloïde/Ghosal;Bhattachaya,Metha.1972
- Zingiber Officinale inhibe les liposaccharides,cytokine et peptides Amyloïdes.Grzanna,Phan,Polotsky,Lindmark,Frondoza 2004
- Curcuma Longa inhibe l’expression des béta-protéines amyloïde Giri,Rajagopal,Karla.2004/Pendurthi 2000
- Kalankoe Pinnata Crassulacée Mathiew,Jain,James 2013
- Scarcostemma Secamone Asclepiadiacée. Mumari,Liney 2012
- Torressea caerensis Fabacée et Justicia pectoralis Acanthacée;Eclipta Alba Astéracée,Pterodon polygaliflorus Pteranodontidae,Hybantus ipecacuanha voilacée/Leal,Ferreira;Matos.2000
- Scutellaria Baicalensis, Lamiacée,Taxilus Chinensis Loranthacée,Sophora Japonica Fabacée,Mahonia Fotunei Berberidacée/Zhang,Ravipati.2011
- Trigonella Foenum graecum Fabacée,Zhumaria Majdae Alchilea Wileltsssii,Vioa tricolor.Shariffarr,Khazaeli,Talebian,Amiri,Zrehshahi 2012
3)Action INHIBITRICE DE LA BETA-SECRETASE
Action sur l’enzyme BACE-1 Site Béta APPP,ou Beta Séctrase 1
- Plantes avec deux inhibiteurs Béta sécreétase:Acide ellagique et punicalagine; dans Punica Granatum Lythracée /Kwak,jeon 2005
- Smilax China Smilacée composée de Trans-cis -resveratrol,Oxyresveratrol,veraphenol,cis-scirpusin A /Jeon,Seon 2007
- Sofora Flavascens fabacée/Hwang 2008
- Bioflavine rutine(flavonoïde du Cirtus) etGalangine(Bioflanonoïde du rhizome Galangal) /Descamps.,Spilman,Zhang 2013
- Apium Graveolens et Salvia Miltirrhiza action sur l’alpha-secrétase
- Angelica Dahurica et Coptis Chinensis toutes deux inhibent la Beta Secrétase
4)Action contre la DESTRUCTION de la BARRIERE SANGUINE CEREBRALE (BBB )
- Curcuma LongaJiang,Wang,Sun,Hu,Li.2007
- Flavonoïde type Fisegine,Apigenine,Luteoline inhibition COX 2 et Metalloproteinase 9/Tahanian.Sanchez,Shiao,Roy,Anabi2011
5)Action INHIBITRICE GAMMA-SECRETASE
- Polypohenolepigallocathechine-3-gallate du Thé vert inhibe l’élévationde des liposaccharidesLee,Yuk,2009
- Triterpene d’Actea Racemosa.Findes,Shroder,McKe.2012
6)Plantes AUTORISEES et DERIVES AUTORISE DANS LES ESSAIS PAR LA FDA(USA)
- Rivastigmine:Physostima Venosum Legumineuse InhibitionAcetylcholisterase;/Polinski
- Galantamine Lycoris Radiata Ammaru-yllidacée Actionrevsibe de l’Inhibitionde l’acetylcholinestérase et potentiatilasation des receoteurs nocotiniques des receoteurs alcétylcholine/Razay?Wilcok,Maelicke
- Hupezine Huperzia Serrrata Lycopiodiacée Phase 3.restore cogntion et inhbition acétylcholinesterasique réversible/Ha
- Curcuma Longa Zingibéracée Phase 2,Anti-AmyloIde,Anti-inflammatoire,ant-sécrétase/Rajalrishan
- Resveratrol,Vitis Vinifera .Cognition,anti-oxydatif,reduit plaque amyloide Phase 3/Karuppagonder,Williams
- Magnolia Magnoliacée l Honokiol et Magnolol.?anti-secretase,Anti-Amyloide,Effet sur cognition,anti-oxydatif Phase 2 et 3/Matsui/Lu.Choi.Kim.Nam.OH
- Mangue avec son pigment mangiférine anti-oxydant,anti-inflammatoire,utilisée en Chine en neurologie demande des signes thérapeutiques de convergence ( agit dans les neuropathies périphériques.)
7)ACCEPTABILITE des Plantes dans l’Alzheimer
Galentamine:probléme gastro-intestinaux,nausées et problémes hépatiques
Physostimine;hypersalivation,vomissement,bradycardie,hypotension,faibesse msculaire
Huperzine;Anorexie,Vertiges,Obstruction nasale,diarrhée,insomnie,excitabilité,constipation.mais plus efficace que Donezil
Gingko Biloba:Anti-Oxydant par quercetine,Kaempferol,isohamnetine,anti-inflammatoire neuroprotecteur.
Vincar Minor Vasodilatateur et améliore la cognition.mais 2005’interactions médicamenteuses.
8)Les Molécules ACTIVES
- Arecoline (Areca Catechu )
action muscarinique et lien moléculaire .Bratt 1996.Action dans les MCI Soncrant 1993 Hougton ,Howes2005.
- Asiaticosides(Centella Asiatica)
Lee 2000 et Mook-Jung 1999 action sur peptides amyloïdes
- Bacosides(Baccopa Monniera)
Action anti-oxydante(Pawar 2001) et nootropique.Russo et Borelli 2005,Kumar 2006
- Lignanes Biphénoliques(Magnolia Officinalis)
Action anti-cholinestérasique (Hou 200).ces deux composants Honokiol et Magnolol actifs sont ausii anti-o(Papendreou 2006xydants Lo 1994).magnolol neuroprotecteur in vivo et anti-inflammatoire (Lee1998 et Wang 1992-95)
- Dérivés acide Caféique (Salvia Miltiorrhiza)
Acide Salvianolique protège contre l’ischémie cérébrale (Du et Zhang 1997)prévient la neurotoxicité des protéines Béta Amyloides Lin 2006 in vitro
- Galantamine(Gallantus Nivaliset Naricissus)
Produit commercialisé (essais de Wilcok 2000/Wilkinson et Murray 2001)
Action anti-cholinestérasique et nicotiique stimulateur.fait partie de 4 produits dont est discutée l’efficacité à long terme.
- Huperzine (Huperzia Serrata)
Inhibiteur de la cholinestérase (Wang 1986/Laganière 1991/McKinney 1991/Ashani 1992),protège conte la toxicité des peptides amyloïdes (XiaO 2002) et anti-oxydant(Xiao 1999),inhibiteur de l’apoptose (Zhou et Tang 2002)/moins toxique que Tarcine et Donezil
- Crocine (Crocus Sativus)
Action sur cognition(Sugiura 1995),anti-oydant et anti-amyloïde(Papendreou 2006)
- Curcuminoïdes (Curcuma Longa)
Kim 200 et 20021 et PARK 2002 curcumine dérivés action contre toxicité des peptides béta-amyloïdes.,effet anti-oxydant(Kim 2001)
- Hyperforine(Hypericum Perforatum)
Inhibiteur Glutamique neurotoxique (Kumar 2006),inhibiteur du recepteur NMDA
- Pilocarpine (Pilocarpius)
Action sur le lien muscarinique (Hougtonet Howes 2005),action neurotropique (Levin et Torry 1996) mais pas d’essai car pharmacologie incomplëte.
- Protoberberine(Coptis Chinensis)
Selon Shigeta (2002) action anticholinestérasique et relance les facteurs de roissance neurologiqur par ses deux composants coptisine et palmitine
- Stilbénes
Révesratrol,Rhaponticine,Rhapontigenine isolés de la Rhubarbe actionsurles peptides béta-amylodes neurotoxiques (Misiti 2006),anti-oxydant (Kageura et Matsuda 2001).le Resveratrohel l inbibe la formation des fibrilles amyloïdes (Rivière 2007) et anti-oxydant et inhibiteur anticholinestérasique (Sharma et Gupta2002)
- Tanshinone(Savia Miltiorrhiza)
Les dérivés de tanshinone sont anti-oxydant (Zhang 199à,Weng r-etGordon 1992),Sutout Tanshinone Ha inhibieur béta-amyloïde(Hu 2007)
- Alcaloïde Indole Terpenoïde (Evodia Rutaecarpa)
La dehydroevodiamine inhibe l la cholinestérase.(Park 1996) et accroit débit sanguin cérébral (Haji1994),anti-inflammatoire (Matsuda 1998 et Moon1999)
- Trilactones Terpenoides (Gingko Biloba)
Classé comme nootropique par Kumar 2006,recherche sur le bilobalide inhibant phospholipides et cholinestérase en cas d’ischémie(Klein 1997).agit invitro sur la neurodégénération (Weichel 1999).agit sur le systéme GABA en prévenant la rupture de la membrane phospholipides (Klein 2003).Wu en 2008 a montré que des ginkgolides B agissaient sur le comportement et supprime l’apparitionde de molécules amyloïdes (Bate 204).il existe une différence structurelles entre Bilobalide et gingkolides qui selon Chatterjee (2003) ppurrait expliquer la différence d’action et sans doute expliquer la limitation actuelle de son indication,donc à suivre.
- Withanolides (Withania Somnifera)
Son sitoindosides IX augmente memoire et apprentissage (Ghosal 1989).les composants VIII rt IX agissent sur l’activité anticholinestérasique et recepteur muscarinique(Schliebs 1997),et anti-oxydant (Bhattacharya 1997 et 2001 /Chaurasia 2000)
- Zeatine (Fiatoua Villosa)
Inhibe invitro la cholinestérase.
(Letham 1967 et Hoe2002)
Quel AVENIR pour les Plantes dans l’Alzheimer.
En attente de résultats des anticorps monoclonaux,il apparait que la voie alimentaire avec ses flavonoïdes et le couplage avec les plantes sont appelées à rester comme des éléments de prévention surtout au début de la maladie et demande plus d’informations sur leurs actions dans le cadre de la MCI de l’Alzheimer:.La voie alimentaire n’est qu’à son début de recherche(Erlich).L’intestin , deuxième cerveau,possédent 3 génotypes de colonies bactériennes qui conditionnent alimentation,élimination,détoxication,,et surtout signature immunologique personnalisée.
- Huperzia Serrata
- Punica Granatum
- Magnolia officinalis
- Bacopa Monierri et Centella Asiatica
- Mangue avec sa Mangiférine
- Gingko Biloba ( considérée comme uninquement complémentaire)