THÈMES

Baisse d’Audition et Plantes Protectrices

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6 Decembre 2022

Baisse d’Audition

Ce symptôme est à la 15 eme place de pathologies embarassantes souvent accompagnant les maladies chroniques telles diabete,troubles neurosensoriels  (dementiel),bronchite chronique obstructive

Interaction entre la nutrition et baisse de l’audition/Pugga,Mazfa,Valeza-Marelzan/Parzamaya 21 decembre 2018/Nutritions

Elle affecte selon sa gravité selon WHO prés des 466 millions de personnes dont 10% d’enfants, 30% de personnes agées de plus 65 ans,le plus souvent de causes  sensorielles , génétiques (devellopement ,structure,fonctions de la cochlée) et environemental (exposition au bruit)et  à la  dégradation alimentaire augmentant  avec l”age (defaut de circulation)nécéssitant une prise en charge de la qualite de la vie,diététiques en particulier .les experimentations ont montré chez l’animal une ameloiration de l’audition avec les anti-oxydants,et agissant ,chez la souris avec régime hautes calories et le Revesratrol

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Spankovich,Le Frell2013/

SedmanBabu,Tang,Quick,Neam/Revesratrol et traumatisme acoustique 2003),

Simgek,Toguz,Vuralban and co 2013/Revesratrol et Cisplatine)

Les EXPERIMENTATIONS SONT NOMBREUSES

Beaucoup font référence aux troubles circulatoires en particulier,surtout avec le Gingko Biloba,au bas mot sur les sites officielles type  NIH (USA )pour Gingko Biloba et  Hearing,on denombre plus de 100 publications,on y voit des repétitions,des publications anciennes ,des indications qui ne ne sont plus valider par la HAS ou ASNM

La reprise de publications chinoises a permis de differencier action Amandes et feuilles du Gingko

Les actions sur la perte d’audition apparaissent comme une audiance positive par contre la supression des médicaments  pour l’Alzheimer a fait apparaitre une explosion inhabituelle d’indication du Gingko pour l’Alhzeimer de resultats fort discutés et qui ne supporte pas toujours les critéres des strictes randomisations d’une maladie difficile  nécessitant avant tout une prise en charges rapprochées et un environnement soçoi- médical accompagnateur

LE GINGKO BILOBA

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1)Effets preventifs du traumatisme  bruyant induit sur la cochlée/Tziridis,Shultze Nutrient Juillet 2022

Sur symptome auditif e, tacouphenes action sur les poils de cochlées des synapses(sur gerbille)

Utilisation de l’extrait Gingko EGb761/

bruit progressif 2Kz,115dB  SPL75Mn mesure auditive cerebrale (ABR)

Action indéniable sur le nombre de ,accroissement de l’innervation poils,rubans synaptiques,mais si synapses touchés avant  la prise de l’extrait pas d’effet de EGb761 aprés traumatisme,les rubans  synaptiques sont alors définitivement perdus,différence en nombre entre placebo et extrait

 

 

PYCNOGENOL

 

 

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Ameloiration des symptômes et flux cochleaire chez patients avec maladie de Meniére et Acouphenes

Traitement sur 6 mois avec Pycogénol 150 mg/jour.Signes positifs dés 3 eme mois,45,6 % début asymptomatique ;au 6éme mois 87,5% résultats hautement significatifs;haut flux cochléaire diastolique?Bourdonnement resultats identiques traités et placebo.

J Minerva Med Juillet 2014/Luzzi,Belcaro,Hosol,Ippolito

 

 

GRENADE

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Extrait de pelure attenué  de D-GALATOSE induit par stress oxydatif et baisse de l’audition par regulation de l’activite PNUTS/PP1dans la cochlée de souris

J Neurology Aging Novembre 2017/Liu Shuangyue,,Wu,Xu,Lin,Di,Ma,Dang,Ha,Xian,Wang,Liu jyongxin

Stress Oxydatif grand contributeur de perte d’audition avec l’age,La Grenade PPE accroit l’audition

PPE protege contre ARHL,inhibition des dommages oxydatifs de la cochlée,par la voie PNUTS/PP1

Donc Strategie:PPE prevention contre ARHL

 

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SCUTELLARIA BAICALENSIS

 

 

Bioconversion de l’Extrait de  SCUTELLARIA BAICALENSIS  (SB)fait accroitre la reconversion auditivechez la souris soumise au bruit

Biomed Pharmacotherapeutique Septembre 2017/Rodriguez,Hong,Nam,Kim,Park,Gun,Kang

Le bruit induit avec perte d’audition NIHI,expose aux dommages subis les cheveux cellulaires de la cochlée,entrainant troubles metaboliques resultat du déséquilibre des radicaux libres cochléaires.Au stress oxydatif et altérations enzymatiques antioxydatives faisant de l’extrat SB un traitement de reference de prévention contre la NIHI

SB est de concentration plus basse de la BAICAILINE

l’enzyme de reconversion SUMIZINE (SM) accroit la concentration en BAICALINE plus importante dans SB et avec  efficacité mesurée

La concentration en BAICALINE relevée dans l’extrait SN aprés bioconversion BSB significativement accru.

Le BSB chez la souris traitée  accroit la fonction auditive comparativement  à une souris traitée par l’extrait SB

BSB stimule la régénération des cellules chevelues comparé à SB

Abilités de SB et BSB à inhiber la LIPOXYGENASE (LOX).

BSB grande efficacité pour proposer à traiter la perte d’audition comparé à SB

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GINSENG ROUGE
N-ACETYL -CYSTEINE  VS GINSENG  PANAX

 

Noise Health Juillet 2014/Douati,Lotti,Moosavi,Bakhshi,Hajhossain,Talasaz,Hoorzad

Comparaison entre travailleur du textile sous N-ACETYL-Cystéine (NAC) et Ginseng (Anti-oxydan)t exposés au bruit NIHI

48 personnes en 3 groupes ,14 jours hautes frequence pure, son audiometrique

1)NASC 1200 mg/j /

2)Ginseng 200mg/j

3 )groupe contrôle

Calcul Reduction du bruit  pour NAC et Ginseng  à 4,6,16 Kz,

plus protecteur avec NAC que Ginseng,bien que dans les deux  cas reductions du bruit

Dans futures études Nécessite d’eprouver le benefice des anti-oxydants dans la conservation de l’audition

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GINSENG ROUGE DE COREE

Exp Gerontology Septembre 2014/Tian,Kim,Lim,Park,Choung

KRG agit en protégeant le vestibule et dysfonction audititive contre  ‘injection de Gentamycine,les effets sont plus important chez la souris agé,en particulier agit sur la protection avec 150mg/mg/Kg de Ginseng KRG sur 6-9 mois .les souris traitées seulement avec 500 Mg/kg de KRG deviennent plus irritable et l’audition dysfonctionne plus.

L’audition et  fonction vestibulaire s’ameloirent avec 150mg/kg de KRG chez souris agée

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PHLOROFUCOECKOLA et DIECKOL

Extrait de ECKLONIA CAVA

 

 

Mar Drug AOUT 2021/Woo, Kyung Kim,Sohyseong Park,Han,Shin,Dun Kim,Oh,Suh,Lee,Kyun Park

PHLOROFUCOECKOL  A (PFF-A) et DIECKOL  Polyphenols extraits d’algue brune ECKLONIA:agents anti-oxydants

PFF A et Dieckol activité de sauvegarde des radicaux libres

le groupe haut PFF A montre une survie et nombreux cellules à cheveux en 3 jours aprés exposition pendant 2 heures au bruit 115 db SPL /méme résultat avec dieckol et PFF A sur cellules chevelues de la cochlée.Pas de réaction secondaire

Mesures avec la reponse à l’appareil auditif-Reponse  Tronc cerebral (ABR) aprés 4heures à 4 KhZ exposition

 

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ASSOCIATION DE CAFE ET PERTE D’AUDITION

Nutrients Octobre 2018

Association of coffe consuption with heraing and tinnitus/Lee,Jung,Jang,Suh,Kee,Oh,Park

DE 2009-2012 (Corée sur 13.448 personnes .la frequence de consomption de café est significatuvement significative corrélation statistique  inverse avec perte d’audition bilatérele  du groupe40-64 ans.Chaque consommateur journalier de café perd 50-70% d’audition par rapport aux consommateurs rares.Doc Perte Dose-dépendante.depkus la fréquence de conception de café est en inverse corrélation avec acouphenes et si associée avec probleme auditif chez les sujets agé de 19 à 64 Ans

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SOJA

BETA CONGLYCININE

 

PlosOne Septembre 2015

Tanigawa,Shibata,kondo,Katahira,Kambara,Inoue,Nonoyama,Horibe,Ueda,Murohara

L’obésité peut etre associée avec perte d’audition en relation avec l’age

 

BETA-CONGLYCININE (Beta CG) un des composants important du Soja,avec actions  anti-obésité,anti-atherosclerotique

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Souris de 6 mois avec BetaCG Deux groupes,les Souris avec BetaBG significa-tivement perte de poids.Le flux sanguin cochléaire s’accroit avec le BetaBG.Ameloiration de l’audition avec BetaCG.

Dans les Stria vascularis (SV)Ameloiration statut oxydatif et les granules Lipofuscine des cellules marginales et degeneration vacuolaire des péricytes microvasculaire decroissent avec le Beta BG

.Le Beta CG conception previent la perte  des cellules ganglionaires spiral et reduit la frequence des granules lipofuscine,invaginations nucléaires et vacuolisation de la myeline

Donc BetaCG = Ameloiration de l’audition des personnes agées.

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PERSEA AMERICANA

LES DERIVES D’ACIDES GRAS isolés de l’HUILE de l’AVOCAT (PERSA AMERICANA)

 

Protegent contre les dommages de la NEOMYCINE Sur LES CELLULES CHEVELUES COCHLEAIRES.

Plants (Basel)Janvier 2021/Seon Ju Park,JYule Jeong,Nam,Hyung Park,Rodriguez,Shim,Yasmin,Kwak,Yougse Oh,Suk Lee,Mira Oh,Van Lee,Kim,Hawa Park,Moon,Choung,JWon jeong,Hong,Hyun Kim,Kang

Effets sur Perte d’audition sensoriel (SNHL)

Il existe 20 composants dans l’huile incluant deux nouveaux et 18 derivatifs d’acide gras connus

Experimentalement les deux nouveaux

2R,AR,6Z-1-2,4-trihydroxynonadec -6-ene

2R-AR-1-24-Trihydroxyheptadecadi-1416 ene ,

aussi bien avec les composants 7,9,14,17,19Montrent une ameloiration notable experimentale  sur les dommages des cellules chevelus des cellules soumises au toxique Neomycine avec effet de régeneration des dommages  causés par le toxique  sur les cellules

Donc l’huile d’avocat des effets regenerateurs des cellules chevelues   endommmagées par le produit ototoxique

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ARACHIDE

Pousses

Extrait des pousses d’Arachides attenue  l’OTOXICITE  induite par CISPLATINE

Int J Pediatr OtorhinoJanvier 2017/Youn,Jo,Sim,Cho

Les pousses d’arachide atténuent l’ototoxicité causée par Cisplatine,par induction du médiateur Akt/Nrf2 par voie réductrice

Experimentation avec exposition à 24H de cysplatine,aprés le pré-traitement de de pousses d’arachides (PSE),on observe un accroissement de la viavilitédes cellules et reduction apoptose et productionde radicaux libres.ces effets sont le reflet de l’augmentation des genes anti-oxydants ,NQO1,HQ-1,GPx2,Gclc,et catalase par la phosphorilation Akt et Activation de Nrf2.revélant des effets anti-oxydants des voies Akt/Nf-2 dans les cellules souches.Donc PSE nouveau traitement preventif de l’ototoxycité

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ERYTHRINA VARIEGATA

Ses Alcaloides  Diméres Erythrina :Deux Alkaloides Dimérique et monomérique ont un effet préventif ,protecteur contre les cellules endommagées par la neomycine

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LES ANALOGUES DE BERBAMINE

Se sont des Isoquianoline et alcaloide bisbenzylisoquinoline

La Berbamine est issue de Berberis vulgaris,Thunhergii,Caphahida,Intergina

Therapeutiques communes

Anti-arhtymique

Anti-Inflammatoire non steroidien

Anti-HTA

Bloque les Canaux Calciques

 

Ces analogues :Trimethylturocuraram,Isonomelonine A,Tubocurane chloride,Capauriane,Trimethyldimethylberbaraman.

Bcl2

Regule l’Apotose;Antitumoral,et Anti-metastatique,supprime  progression du cancer de la vessie

Baculoviral,Lap Repert,containg 5,Caspase 3

avec  molécules chitosan /Sulcobutylether,beta cycloheptane,CaOTO2-Chitosan Berberine,4 chlorobenzoyl berberine

Numériser 1

ACTIONS

Apoptose sur cancer cellules souches K562

Ameloire Infarctus myocardique induit par Isoprotreol

Inhibe Croissance des cellules Mylome

Anti-cancer colon par autophagie et apoptose,inhibition des migration cellulaires

Supprime cancer du Poumon

Inhibe proliferation et apoptose des cellules KUB12

Inhibition de SAR-Cov2 infection

Antileucémie

Apoptose,Hepatome cellules humaines SMMCC7721

Ototoxique d’aminoglycoside ,réduit la perte d’audition

Otoprotection par action de 16 % des analogues berberine

 

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Bronchiolite, Epidemie catastrohique : Semaine du 11 novembre 2022

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14 Novembre 2022

Manque de places,Urgences debordées, avec Grands dangers et mortalité

Une inadmissible  organisation   qui gagne tous les services concernés et les réformes s’accumulents sans réalisation finalisée .et entrainant discusions ombrageuses ,opposant gain et reduction de lit ,regulation des soins ; disparition des soignants,

ENFIN

Mais une Trés Bonne Nouvelle depuis le 24 juillet 2023,:

Mis en circuit de  deux vaccins Agissant sur le VRS (Virus respiratoire Syncitial) cause de  la bronchiolite

**Palivizumab

**Nisevimal

!Vierge-à-lenfant

Qui compensse,cette grave carence qui affectait les soins nécéssitant des traitements  qui assoçieront en fonction du cas du patient  tels Antibiotiques,Oxygenotherapie,Corticoides,Réanimation:

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Soyez attentifs et n’hésitez pas à consulter,surtout ne vous laisser  tenter par des traitements phytotherapiques  mettant votre enfant en danger.

Nous vous presentons Deux plantes présentées comme dites- utiles dans les maladies respiratoires causée par le VIRUS SYNCITIAL RESPIRATOIRE source de Bronchiolite,Pneumonie, Dans ces cas précis ,elles n’ont pas leur place therapeutique++++.

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1)La TANGERETINE de CITRUS RETICULATA

 

2)L’extrait de GRAINES de AESCULUS HIPPOCASTANUM

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************************Ces plantes n’ont rien à faire dans les bronchiolites,elles doivent etre exclues et il faut toujours se rallier aux traitement modernes le plus souvent administrés en milieu hospitalier++++++++++++++++++++++++++++++++

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1)La TANGERETINE du CITRUS  RETICULATA

agit sur le Virus Syncitial Respiratoire (RSV)   IN VITRO chez la souris.Action anti-RSV  comparable à la RIBAVIRINE

L’extrait de CITRUS est fait sur un modéle de souris agée de 3 semaines, infectée par le RSV

La TANGERETINE inhibe la replication virale RSV du poumon de la souris

La TANGERETINE soulage  l’inflammation du RSV et Inflammation du Poumon est soulagée par attenuation de la secretion interleukine IL-1B

La TANGERETINE  inhibe l’inflammation du RSV induit par la suppression de l’activation du Facteur Nucléaire -K-B(NF-k_B)

In vivo ,chez la souris ,la TANGERETINE peut inhiber la replication du RSV et l’inflammation induite chez le poumon sous RSV

Les auteurs pensent que Le RSV peut être inhibée in vivo en prevention et traiter l’infection par RSV et inflammation par la TANGERETINE

Mais aune donnée humaine +++++

Publication

ACB Publication/Octobre 2019 /Jour Agricole Food Chem.

Xue,Liu,Tang,Wang,Zhang,Zhuang,Li

 

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2)EXTRAIT GRAINES DE AESCULUS HIPPOCASTANUM

Extrait de AH virucide et Activité antivirale contre Virus Syncitial Respiratoire (RSV) et reduit l’inflammation des poumons in vivo chez la souris

Publication

<<Antiviral Res Avril 2019

Salinas,Vazquez,Gentillini,Donolive,Reguiera,Jodas,Viegas,Mechelini,Hermida,Alcha,Buro

Le Beta-Eserine principal agent bioactif de Aesculus Hippocastanum et l’extrait de graines ont un bénfice sur

****** OEDEME,INFLAMMATION et OXYDATION++++

BETA -ESERINE et EXTRAIT de Aesculus /Hippocastanum sont  IN -VITRO viricides,anti-viraux et immunocompetents contre l’enveloppe des virus

**HSV 1

***RSV

***Dengue

Beta-Eserine et Extrait activent l’action VIRUCIDE et ANTI-VIRAL contre RSV,par NFS-kB,AP-1et Cytokine modulent l’activite de l’epithelium infecté par RSV et Macrophage in Vitro.

En cas d’infection du modéle souris  avec RSV ,avec baisse de poids ,réduction de la concentration en RSV pulmonaire,et attenuation de l’inflammation pulmonaire

Le traitement par Beta-Eserine est similaire à l’extrait AH,anti-viral,immunomodulateur in vitro .

Surtout  Beta Escine IN VIVO ,  ne reduit pas le pourcentage viral et n’attenue pas les dommages faits au poumon

A ce jour les auteurs considérent que  l’extrait AH graines peut diminuer la maladie RSV,par son effet anti-viral et immunomodulateur

Aucune donnée et  publication humaine.

 

 

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LES APPLICATIONS STANDARDS de l’ESCINE de AESCULUS HIPPOCASTANUS

D’aprés JBas Chimio -Physiolo-Pharmacologiqie /

10 Juillet 2020/Idris,Hishra,Kustar

Extraits graines contiennent:

Flavonoides,Polyphénol,Saponine Triterpene Glycoside,Epicatechine,Tannins,Kaempferol,Esulime, Fraxine,Glucides,Acide Linoléique,acide oleique,Adenine,Guanine

Indications generales

Ulcéres de jambes,phlébite,arthrite,Rhumatisme,Diarrhée

 

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IL DOIT ETRE CLAIR QUE TANGERINE ET ESCINE NE DOIVENT PAS FAIRE  PARTIE EN AUCUN CAS DE L’ARSENAL THERAPEUTIQUE DES BRONCHIOLITES ET TOUTES PATHOLOGIES PULMONAIRES CAUSEES PAR LE VIRUS SYNCITIAL

 

 

 

 

Epidémiologie

La diffusion du virus syncitial nécéssite une épidémiologie comme celle italienne  de Pelligrini,Renteria,Cerioti,Ammoni,Galli,Seiti,Castiglioni,Ceredi,Binda,Pariani

 

montrent  en octobre 2022

La Surveillance de l’eau courante de Milan,dans le premier Quart de 2022 a montré un taux anormal d’Adenovirus circulant.

Il apparait un facteur urbain de diffusion,densité de population,probléme d’habitions nécéssitant une coopération européenne.,pour clarification.

 

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VACCINATION UNE VALEUR UNIQUE

 

 

 

1)Chez les nourrissons nés aprés le 6 fevrier 2023,début des vaccinations par le BEYFORTUS  en maternité

 

 

 

2)Enfin le 15 SEPTEMBRE 2023,est mis en circulation du vaccin BEYFORTUS

( NISEVIMAB à 50 mg ) Anticorps Monoclonal   à rôle préventif généralisé dans les maternités pour les nourrissons de moins de 5kg,

Trés rapidement ,la demande etant trés forte les vaccins à 100mg pour les enfants de plus de 5kg furent mis à disposition chez les pharmaciens

D’aprés la presse du 26 septembre 2023,les stocks de BEYFORTUS étaient déjà épuisés.

Opioides,Modes de Prescriptions Contrôlées ,Bénefices et Risques

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10 Novembre 2022

La  prescription des opioides se heurtent entre prescriptions legitimes et les prescriptions  potentiellement illegitimes dont l’essentiel est la définition de la douleur ressentie et perçeption   par les proches et le monde médical qui doit définir les opioides analgesiques repondant à des standards therapeutiques non contreversés et faire corps avec les réalites de la douleur ressentie

Entre 1990 et 2011 a explosé la consommation des opioides”Prescriptions des substances controlées Janvier 2022/Preusse,Kalava,King/Pub Med StatPart Internet/Merck Serono 2015/Martindale2017/PMC  Scientific 2015/2016,2017(Opioide Dependance)NHMRC Early Career Fellow Ship.

Le volume  augmenté avec les derivés NOS(type derivés du Khat),dangereux de plus en plus abondants,

Les ‘opioides temoignent le manque de planning avec l’assentiment du patient et permettant de différrer les comportements dangereux et savoir  ,diférentier une pseudo-addiction et dependance physique.

Une remise à niveau sociale et medicale s’imposent, c’est une catastrophe.annoncée malgré les moyens mis en oeuvre.

 

ATTENTION LOI DU 16 JUIN 2023 FRANCE +++++++

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***INTERDICTION DE PRODUCTION,VENTE,USAGE DES CANNABIDOIDES SYNTHETIQUES
**HH DE HEXAHYDROCANNABINOL
** DE HHCO Acetate TETRAHYDROCANNABINOL
** HHPE HEXAHYDROXYCANNABIPHENOL

 

 

****Ces TROIS CANNABIDOIDES SEMI-SYNTHETIQUES ONT LA MEME ACTION QUE LE THC****++++

 

ATTENTION 4 MAI 2023
SCHIZOPHENIE ET CANNABIS chez fumeurs réguliers de 12 à 16 ans,surtout garçons (Epidemiologie 1%)

Psychology et Maladie,Universite du Dannemark et  JLMarinot Inserm Saclay (Le Monde 23 mai 2023/Sati)

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 OPIOIDES MODE D’ACTION

 

Schizophrenie et Cannabis(Le Monde Santi) chez enfants de 12 à 16 ans touchant surtout les garçons (Epidemiologie 1%)

Psychologhy et medical Dannemark et  J Luc Miraton Inserm Saclay

**Les Opioides sont prescrits pour la DOULEUR

,**l’Opioide contrôle la douleur  en faisant un lien avec les MU-Recepteurs -Opioides dans le systéme nerveux central ,réduidant les signaux de la douleur  du cerveau aussi bien avec les recepteurs du systeme  Gastro-Intestinal et Respiratoire,

ainsi

***L’Opioide inhibe la Douleur,la Diarrhée,et la Toux

Liste des OPIOIDES

1)Codéine

2)Fentanyl

Transdermique (80 à 100 fois plus fort que la Morphine)

3)Hydrocone

4)Morphine Sulfate

5)Oxycodone

6)Tramadol.

*******Codéine,Morphine,Tramadol,Oxycodone  sont les plus Prescrits

7) Attention Respect de la loi du 16 juin 2023:Interdiction de Production,Vente,Usage de CANNABIDOIDES-SYNTHETIQUES

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Les chiffres epidemiologiques des OPIOIDES sont impressionnants 

CHIFFRES DE L’ANSM En FRANCE 2018

 

<<10 Millions de consommateurs d’Opioides Antalgiques en 2018

<<En 2017,les plus consommées dans l’ordre:

1)Tramadol,

2)Codéine,

3)Poudre d’Opium Plus Paracetamol,

4Morphine,

4Oxycodone

<<De 2000 à 2007 Prescriptions augmentée de 150%,avec Oxycodone le plus connue ,représentant 68% de 2006 à 2017

Hospitalisations 187% avec Surprescriptions avec Hospitalisation de 2000 à 20017:187%

Nombre de Décés

Plus 126%, entre 2000 et 2015,

2017 :72.000 décés,

Prevision:500.000

4 Décés par semaine

 

Chiffre RESPAD

 

Pourcentage de prescriptions

 

 

103% TRAMDADOL,/124% CODEINE/212% POUDRE D’OPIUM

USA 10 Mai 2018/

Global Statistique(Alcool,Tabac, Drogues illicicites Statut 2017

Peacock,Leung,Larney,Colledge,Hickman and Co

<<Mode d’Approvisionnement  en Opioides 55 % libres ou par des Amis

<<20% d’un Prescripteur

<<10 %acheté à un ami

<<5 % volé à un proche ou ami

<<5 % acheté à un dealer

<<2 % à partir de plusieurs médecins

<<1 % contre-façon d’un ordonnance medicale ou pharmacien

<<7 % d’internet/attention contre-facon,produit toxique (NSD)

La tendance de cette publication est de faire une correspondance entre pays et type de consommation d’aprés GDB 2015

Exemple le plus frappant est celui de la Cocaine ,ôu l’on fait correspondre la consommation quasi identique ,ainsi les chiffres de consommation en Amerique Latine, USA,Caraibes sont presque  quasi équivalents,En fait,la cocaine ,représente l’echec abouti des tentatives de lutte et de prévention .

La Cocaine  a envahi les continents,tels USA et Europe,et touchant tout milieu et tranches d’age.(Cyber-Trafic,Internet,Réseaux sociaux).

Cet  echec signe les insuffisances de la prevention et difficulté de lutter contre les trafics,alimentés par les  conflits sporadiques des grandes métropoles ,les guerres de proximité ont facilité les ventes sautant d’un continent à l’autre

 

 

Opioides EPIDEMIOLOGIE

UNODOC World Drug Report 2017

USA Consommation en 2015 sur 12 mois Agés de 15 à 64ans

Nord Afrique :0;24 ( 0,028%/)0,43%

Amerique 0,357% ,( 0;23%/O,46%

 

 

 

LES LIMITES DES OPIOIDES,A EVITER

Depression,Alcool,diazepam,phenobarbital

Constipation

Confusion

Troubles Respiratoires,Asthme,voire les depressions respiratoires des bronchites chroniques

Vertiges,Nausées,Vomissement chroniques

Céphalées,Prurit,Rétention Urinaire,Dilatation Pupillaire (signant l’intoxication)

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LES IMPERATIFS

RESPECT DE LA LOI  DU 16 JUIN 2023 SUR LES CANNABIDOIDES  SEMI-SYNTHETIQUES

 

Interaction avec des autres medicaments

Dependance Physique

Tolérance

Capacité à la conduite.automobile

Limites des Benefices-Risques

Motivation de la dépendance,dependance à envisager,dose adaptée ,limitee ou non avec risque d’overdose

 

LES LIMITES  A SUIVRE  si Besoin de Prescription Raisonnée d’Opiacés.

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Formulation,en cas de nécessité,commencer par DOSE BASSE ,

Formulation en TEMPS COURT pour eviter les risques

Monitoring Precis du consommateur:

BENEFICES et RISQUES,guidant la dose maximale à ne pas depasser

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RISQUES D’ADDICTION

 

 

Attitudes et actions désordonnées

Irritabilité

Changement de comportement et perte de contrôle

Les risque de Rechutes confusion,comportement changeant,agressivité,associabilité grandissante,défaut dans le travail,absentéisme

Craving:Envie Irresistible de prendre un Opiacée

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LES CINQ GRADES DE L’ADDICTION

 

 

valeurs du malade à l’addiction

 

A )STADE 1

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Haut potentiel de désordres d’utilisation et mésusage de drogues illicites,

typique du drogué des rues

Utilisation frequente de MDMA (Methylendiomymephantamine)et Metaqualone,Maryjana;Heroine,Ac .Diethylamide,Lysergique,Mescaline

 

 

B )STADE 2

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Les drogues 2r eduisent le potentiel des desordres plus que Stade 1

Haut risque de dépendance physique et dependance psychologique

Risques de mésusage

Utilisés si Douleur intense,insomnie et Hyperactivite Neurologique( ADHD)

Dans le stade 2 se regroupent:

Fentanyl,Hydromorphone,Meperidine,Methadone,Morphine,

Oxycodone,Detroamphetamine,Methylphenitate,Methamphetamine,

Pentobarbital,secobarbital

****Reprise Interdite+++++et la regulation du groupe  2 doit être sérrée

 

 

C )  STADE 3

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Plus bas mésusage que groupe 1 et 2

Dependance physique et psychologique

Donne pour Douleur,Asthenie,perte d’appétit

Medicaments Stade 3

Benzphetaminbe,Ketamine,Phendimetrazine,Steroides anaboliques

Le stase 3 doit  etre changé au bout de 6 Mois++++

Opioides Analgésiques avec 90 Mg de Codeine et Buprenophine

 

D) STADE 4

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*Potentiel à  plus bas mésusages que 1,2 3

Levent le risque de dependance physique et psycholgique

Medicaments Stade 4 :donnés pour la douleur en fonctions  des signes ressentis

Aprazolam,Diazepam,Lorazepam,Midazolam,Corisoprodol,Clonazepam,

Triazolam  ,Doorazeprate,Tramadol

****Peuvent être donnés répétivement 5 fois en 6 mois+++

 

 

 

E)STADE 5

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Limite  les mésusages

Limite les risques de la  dépendance physique et psychologique

Codéine peut être inclus avec Atropine/Diphenoxylate,Pregabaline,Ezogabine

Malgre le potentiel bas de mésusages,ces médicaments doivent être administrés avec prudence

Exemple Codeine 200mg/100ml

***Ne pêuvent pas être prolongés au-delà de 6 mois++++

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LE RETOUR A UNE VIE NORMALE

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La prescrition legitime ou non d’un opiacée (douleur chronique le plus fréquent) impose un suivi psychologique serré,definir et construire une insertion sociale,le but indéflexible d’ameloiration d’un suivi HIV,Hepatique, B et C ;reduction d’une comorbidité psychiatrique,impose de prevoir unr rechute precoce voire tardive,

Suivant les soins on estime une fin de consommation de 2 à 4 ans,supposant,accompagnement social,suivi psychologique,suivi en groupes des anciens consommateurs voire une post-cure.

En raison d’un risque de rechute et sevrage en cours annoncé:

Methadone ou Bupremorphone,Naloxone nasal de Prescription medicale

MONTAGE 2

Le suivi d’un consommateur d’opiacée  justifie toujours,Balances-Risques evalués) de prevoir une rechute,en sachant qu’un opiacée synthetique est 50 à  100 plus  addictif que la Morphine

 

 

 

ABREGE FORMULATION PHYTOTHERAPIQUE

S’aider des formulations phytotherapiques pouvant intervenir plus facilement sur l’arrêt de l’opiacé .

 

Le CHOIX SE FERA SELON LES ACTIONS PHARMACOLOGIQUES

(Voir Sujet Traité  dans Addictions et Plantes /C’est Stupéfiant)

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Les plus evocatrices:

Griffonia

Millepertuis

Pourprier

Houblon

Passiflore

Scutellaria

Valeriane

Safran

Neunlombo

Nardostachis

Rhodiola

Sauge Espagnole

Melisse

Escholotzia

Conodpsis

Mucanua Prureiens

Withania

Centella

 

TOXICOMANIE,UNE  NOUVELLE  FORMULATION,NE PAS BAISSER LA GARDE

LE CAPTAGON

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LE MONDE DIPLOMATIQUE 23 MAI 2023 (Clement Gibon),

le CAPTAGON,Amphetaminique synthetique ,FENETHYLLINE,

LE CAPTAGON DEFERLE SUR LE GOLFE

Classé comme entrainant dependance ,(classe II)

initialemnt donné pour deficit d’attention chez l’enfant avec ou sans hyperactivite,narcolepsie,dépression, aprés 1960 ,date de fabrication allemande ,devenu une drogue  pour Artiste (récréative ) ou etudiant(examen-)

Le CAPTAGON a été interdit aux USA en 1986 et considéré comme dangereux par la Commision des Nations unies en 1988.

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En FRANCE IL EST INTERDIT DEPUIS 1990,et interdit d’être vendu en pharmacie en 1993.

****Classé comme Euphorisant,Active l’action du Systeme nerveux central,Vigilance,Capacité de Concentration,performance physique,augmente la sensation de bien être,supprime l’appétit

****Si effets secondaires;Cardiaque,Infarctus du myocarde,Depression sévére,insomnie

IL est surtout present dans le Moyen Orient,sources de problemes diplomatiques,guérrila,aggrave les problémes locaux

La Syrie est considérée comme la plateforme de fabrication et dispatching ,

etendu  à  la Lybie,Liban,pays du Golfe

Surtout le formule est devenue dangereuse,plus puissant avec l’association de FENETHYLLINE et SULFATE d’AMPHETAMINE

Le CAPTAGON ne doit pas apparaitre et combattu car dangereux et entrainant dépendance.C’est trop

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Agents Anti-Cancers Phytotherapiques de l’Essai à la Therapeutique

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Deuxieme cause de mortalité aprés les maladies cardio-vasculaires;avec les traitements conventionnels et nouveautés immunologiques et genetiques,se sont gréffer de multiples  publications,non rénovées,hypotheses non consensuelles,des traitements  sans publication ou nettement insuffisant  en nombre , sans randomisation ou résultat probant,voire sans preuve,de toutes les façons  appelant à  interrogations et   grande prudence.

L’abord therapeutique a considérablement changé avec egalement des essais hopitaliers faisant appel à des services trés spécialisés ,l’INSERM,Institut Pasteur.

26 OCTOBRE 2022

La réference aux produits naturels ne repond pas à une question de mode mais aux marques acquises dont la capacité est d’agir sur la transformation  cancéreuse et d’aider à comprendre la complexité de  son  organisation .

Ainsi le 27 Juillet 2022 in MDPI Molecules ,il est mis à jour les connaissances  Des Sources  Anti-Cancer des Plantes avec des essais suivant La marque cancéreuse et suivi des Cancers comme cibles des produits naturels le 27 Juillet 2022 par/Talib,Daoud,Mahùod,Hamed,Awajan,Abuarab,Odeh,Khater,Kury de l’Université d’Amman Jordanie.Cette reponse parmi les autres publications renovent les produits phytotherapiques utiles aux sources anti-cancers

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Le 25 octobre 2022:

Publications 62.700   PUB MED

Publications Cochrane 1696

 

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Résumé des Marques de Transformations Néoplasiques

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1)Instabilité Genomique

par différents mecanismes destruction télomerase,amplification cebosome,modification epigenique,modification de l’ADN

2 )Modulation de l’expression des signaux de promotion de croissance,et inhibition de la proliferation du cancer,division cellulaire incontrôlée et proliferation

3) Evasion du signal anti-Croissance

Blocage des genes suppresseusr tumoraux

4) Resistance à l’apoptose:anti-apoptique

5)Potentiel de la replication sans limites (Télomerase)

6) Métabolisme dysregulé

Stimulation des oncogénes et genes suppresseurs mutés

7)Promotionde l’inflammation

8) Angiogénése des cellules ciblées(regulation des protéines transmenbranaires)

9) Invasion et Metastase

10) Evasion immunitaire

Les marques et causes  en cours d’études et développement.

a)Mutation par Induction de produits potentiellement cancerogene.ou végétal déviant l’equilibre des échanges de l’ADN intracellulaire

b)Rôle important de l’urbanisme bouleversant l’equilibre du monde végetal et l’homeostasie humaine

c)Problemes génétiques induits avec  principales modifications trés importantes de l’equilibre du Biotope intestinal,(3 types  Biotopesensibles aux pertubations alimentaires )fidéle  miroir des pathologies tels diabete,cancer du colon ,mélanomr ,maladies cardiovasculaires.Grand avenir therapeutique.

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LES DERIVES DE PLANTES AVEC  EFFETS  POTENTIELS  ANTI-CANCEREUX

LE 27 JUILLET 2022/MODES D’ACTIONS DES DERIVES DE PLANTES

 

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1)CURCUMINE

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Polyphenol du Curcuma Longa (Zingiberacéé)

inhibe carcinogenése des cellules souches (prostate,ovaire,gastrique,colon)

Avant tout  propriétés anti-oxydantes avec Superoxyde dismutase ,glutathione peroxydase,lipides peroxides.Sauvegarde des radicaux libres (ROS)et nitrogene réactif( RNS),inhibe enzymes ROS- Générateur(type lipoxygenase,cycloxygenase)

Module la croissance cancéreuse:angiogenése,apoptose

Induit l’arrêt du cycle à la phase G2/M

Agit sur expression de microARN  (MiR-181b,/203,/9,/18-21-203-9-miR-208(Croissance,Angiogenése,Apoptose)

Decroit la toxicité de la chimiotherapie,type fluouracil(Zhang)et doxorubicine ((Guorgui)

Inverse multiresistance aux drogues (Xiao-Qing)

 

 

2)REVESRATROL

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Polyphenol , Stilbene,

Tranreveratrol Antioxydant  7 fois plus que et Cys-Revesratrol

Se trouve dans  baies,noix,raisin,cranberry,framboise,cacao

Anti-oxydant agit sur radicaux libres,action sur SOD,Catalase;gluthatione reductase et Gl. S-Tranférase

Agit sur initiation cancéreuse,promotion,progression

Agit sur transport de la glycemie  et production d’insuline

Action Cardio-vasculaire et AntiAggrégat plaquettaire

Protége contre radicaux libres

Booste la production de collagene

Ameloire chimotherapie

Inhibe le devellopement- cancéreux

Neuroprotecteur,decroit mort cellule cerebrale

Chimiotherapie avec As2O3 stimule apoptose induite par stress oxydatif

Action sur Kinase en agissant sur croissance et prolifération

Anti-Inflammatoire suppression de TNF-Alpha (facteur tumoral necrotique alpha)de maniére- dépendante

Sur Cancer du colon arrête la phase G1,accroit genes p53et p21,Accroit p53 de maniére dépendante,baisse cytokine E1 et D1

Induit apoptose par activation caspase-3et -9(Li)

Inhibe métastase  en modulant facteurs EMT,mais aussi par immunosuppression environnementale tumorale(Stimulation de Chemokine et cytokines)

Action chimiosensibilité  sur doxorubicine,fluorouracil,paclitaxel

 

 

3)QUERCETINE

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Quercetine Aglycone

Flavonoides (Glycosides,Ethers)

lipophile

Dans graines,ecorce,feuilles,fleurs;

Capres,pomme,baies,raisin,poivre,oignon,brocoli,the,tomate,brassica

Anti-inflammatoire,anti-cancer en agissant sur radicaux libres,induisant apoptose par regulation mitochondriale,,regule le cycle cellulaire,anti-oxydant (Action reductrice ROS et RNS)

Stimule les génes pro-apoptotiques et inhibe genes anti-apoptotiques accelerant la mort cellulaire

Reduit lagarge de IL6 et IL-20 cytokines conduisant à la mort cellulaire des lymphomes.(Wang)

Action anti-prolifératif des cancers du sein MCF-7

Arrete le cycle cellulaire par effets de p21,53,27,cycline D et B et kinases cyclines dépendantes.

Inhibition angiogenése de cancer ovarien

 

 

4)EPIGALLOCATECHINE  GALATE  (E G C G)

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Dans The  Blanc et Vert et Caroubier

Flavonoides,polyphenolique,le Flavonol dosage le plus important dans le the

Anti-oxydant phenolique

Inhibition oxydation cellulaire

Previent dommages cellulaires provoquée par radicaux libres

Chimiopreventif anti-cancéreux

Neuroprotecteur

Inhibe Apoptose et vieillissement

Inhibiteur Hsp9O

Le flavonol se transforme en THEAFAVINE et THEARUBIGINE

Inhibe  réactions redox-sensitives,de facteurs de  transcription (NFkB)

Il Inhibe:

HISTONE AGETYLTRANSFERASE

ADN METYLTRANFERASE

ACIDE GRAS SYNTHETASE

GLUTAMATE TOPIOSOMERASE I  II

Acide L AMINE AROMATIQUE DECARBOXYLASE

Le 11 BETA -HYDROXYSTEROIDES DESHYDROGENASE

Induit apoptose,et arrét cellulaire par caspase-3,9et PARP-1.Specialement dans cancer du sein MCF-7/par induction des signaux moleculaires apoptotiques comme Bax,caspases,cytochrome c

Decroit l’expression des mediateurs pro-inflammatoires comme IL1 Béta,IL6,IL8, TNF alpha

Agit sur les lésions pré-cancéreuses gastriques (Zhu) et promotion de l’apoptose.

EGCG avec Revesratrol induit apoptose cancer du cou et tête (Amin)

EGCG par action sur reduction de  Urokinase agissant sur les metastases

Inhibition de l’activation  de la protéine AP1,associé à la pathogenese cancéreuse

Inhibe Matrice metalloproteinases (MMP-2et MMP-8) qui facilitent l’invasion cellulaire et degradation membranaire

EGCG chelateur métallique dans recepteurs kinases

EGCG reduit rRNA transcripteur et proliferation cellulaire dans le cancer du sein MCF7,via l’activation de MDM2A

 

 

 

5)ALLICINE

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Ail

Diallyl thiosulfinate(huile sulfur) catalysé par enzyme allinase

Apotoptique,supprime les migrations et l’invasion des cellules cancéreuses

L’Induction apoptotique résulte de l’arrêt du cycle cellulaire en phase G2/M(Hussain)

A cette induction Maitisha a montré qu’il y avait egalement dans le cancer du sein une modulation de la voie p53

L’allicine inhibe l’activité de la telomerase et induit l’apoptose des cellules cancéreuses gastriques SGC-7901

Sur les cellules souches du cancer du sein l’allicine induit l’arrêt du cycle cellulaire par la voie p53

Dans les cancers du col de l’utérus l’allicine supprime la migration et invasion du cancer

Dans le cancer gastrique l’allicine avec le 5 Fluorouracil decroit la resistance aux drogues par baisse de l’expression WNT5,AnDickkopi-1(DKK1),multiresistance proteinique 1 (5MDR1),P-Glycoproteine et niveau de genes CD44

Dans le cancer hépatique (Hepatocarcinome,)il existe une combinaison du champ magnetique et l’allicine induisant Apoptose

L’ail agé de 20 ans entraine un moindre risque à develloper des adenomes coliques,reduit l’incidence du cancer colique.

En cas de cancer avancé le viel ail boosté par un killer naturel (NK),n’ameloire pas la qualite de vie mais à hautes doses de Allitridum et microdoses de selenium previent le cancer de l’estomac chez l’homme

Sur 19 cas et Deux cohortes  il a été trouvé une reduction d’incidence du cancer gastrique à 20gr/j que ce soit ail,oignon,echalotte

Dans 14 cas contrôles sur l’effet de l’ail sur le cancer de l’estomac et 5 cas ont montré le caractere preventif de l’ail sur le cancer de l’estomac

Sur 343 patients avec carcinome squameux de l’oesophage et

755 de cancers en contrôle libre avec ingestion de viel ail/oignon ,une fois par semaine protegent significativement contre le cancer squameux oesophagien

 

 

 

6)THYMOQUINONE

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Nigella Sativa

Monoterpene atoxique,anti-oxydant,anti-inflammatoire,immunomodulateur,hepatoprotecteur,anti-histaminique,chimio-sensitif anti-cancereux

Il intervient comme regulateur au niveau de l’ADN,avec induction des réponses immunitaires,et induction de l’apoptose avec activation des caspases ,baissant la régulation des génes pré-cancéreux ,inhibe le NF-kB,anti-prolifération,hypoxie,anti-metastase,et reduction des effets des drogues traditionnelles

Il induit G1 arret de la phase du cycle des cancers du sein,colon,osteosarcome en inhibant l’activation du cycline E ou cycline D et relancant p27 et 21,

et inhibiteur kinase cycline -dependant CdK.

Conjugué aux acide Gras :

potentiel d’activité de proliferation cellulaire,apoptose.Capacité de pénetrer  les membranes cellulaires

Dans le cancer de l’oesophage active l’arret du cycle G2/M en augmentant  p21 et 53

Reduction de la migration des cellules endotheliales

Anti-proliferatif si combiné avec doxorubicine et 5-Fluorouracil ,surtout cytotoxicité sur le modéle cancer du sein

Previent les dommages faits à l’ADN causés par les radicaux libres par sauvegarde de l’activité des radicaux libres

Agit en diminuant  les cytochromes:CYP3A2, CYP2C11,Reduit CYp1A2, CYP3A4, CYp3A

Abilité à reguler l’expression de MicroARN (miRNA) non codé  qui module l’expression genetique et cellulaire,signalé par la  voie de variation dans le futur de mARN,qui modére l’effet anticancer de thymoquinone par les voies p53,PCNA,Cycline D1,Bcl2,NF-kB,TWIST 1,2,ZEB,eF-3K,P13K,/AhTet Src/Fak

Thymoquinone regule hautement miR-125a-5p,attenue l’activation STAT3 et potentialise l’activité anti-tumorale de doxirubicine dans la tumeur solide carcinomateuse d’Erlich

****Malgré de nombreuses etudes positives in vitro du caractere anti-cancer de la thymoquinone,le 14 juillet 2022,il n’a pû etre demontré  d’essais positifs concernant l’effet de la thymoquinone en cancerologie++++

 

 

 

 

7)EMODINE

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Dérivé Anthraquinone des racines et rhizomes  de Rheum palmatum,Polygonum Cuspidatumn,Polygonum Multiflorum,Aloe Vera,Cassia Obtusifolia

Immunosuppresseur,Anti-Cancer,anti-inflammatoire,neuroprotecteur,anti-allergique,hepatoprotecteur,anti-Osteoprotique,anti-diabetique

Avant tout(Selon HSU et CHUNG/2012):

Arret du cycle cellulaire,apoptose,Promotion du facteur hypoxique 1Alpha,GST,P,NAcetyltranferase, enzymes detoxicants gluthathione Phase 1 et 2,

inhibant angiogenése,invasion,migration,induction chimique carcinogene,sur formation ADN,HER2/neu,CKII kinase,p34cdc2kinase dans les cellules humaines cancéreuses

Emodine inhibe les cancers pulmonaires à non petites cellules en baissant  G2/M et Phase S et accroit les cellules dans la phase G1/G0

L’inhibition tumorale est associée avec angiogenése par inhibition de la phosphorilation ERK et supprime VEGFA transcription et ces angionénéses tumorales en 3 negative -Triple cancer du sein (TNBC),en addition antiproliferarif et effets antimetastatiques

Emodine inhibe Aurora  KinaseA (AURKA)qui joue un rôle essentiel dans la prolifération et stimule cisplatine-resistance dans les cellules cancéreuses

*****Une seule etude a pû montrer l’effet positif de l’Emodine sur le cancer du sein++++

.le 14 juillet 2022((Clinical tials gov NCT01287468)

 

 

8)GENISTEINE

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Isoflavonoides

Structurellement similaire à 17- Beta -Oestradiol

Donc Phytooestrogene abilité à se lier et moduler avec les recepteurs Oestrogenes

Présent dans les legumes,Trifolium etGlycine Max (Soja)

Le Soja est  le plus représentatif en contenu de Genistéine

Action de Genisteine:

Anti -Cancer,Oestrogenique,Anti-osteoporotique

Dans l’action Anti-Cancer:Apoptose,Agit sur la proliferation,inhibe angiogenése,anti-métastatique,empéche la croissance tumorale,et developpement

Regule par epigenique modulation de maniére directe ou indirecte  avec le recepteur Oestrogene-Dépendant:

Cible Recepteur- oestrogene ER

Recepteur 2 facteur de croissance epidermique HER2

Gene1 du Cancer Mammaire BRCA-1

Inhibe enzyme Histone deacetylase:HDCAC,responsable de la regulation de l’histone acétylation de ADN dans MCF-7(sein) et non cancéreux   MDA-MB-468 et fibrocystique des cellules du  SEIN MCF10A

Genistéine peut etre  chimiopreventif du cancer de la prostate(Basak 2008)

Inhibe Cyclooxygenase-2 (COX-2) par suppression des facteurs stimulants

du COX -2 et activés par protéine-1(AP1)et Nf-kB.

COX-2 se surexprime dans cancer pancreéatique,colon,sein,poumon,et son inhibition est montré avec la diminution du developpement du cancer oesophagien et colique

Genistéine inhibe CDK par sur -regulation p21et supprime cyclineD1,qui induit un arret du cycle cellulaire induit par G2/M et decroit progressivement la tumeur

La Genisteine deregule l’expression des niveaux de matrix metalloproteinases-2(MMP2) dans gliome,melanome ,cancer du sein aussi bien que regule caspaser-3e t ,p38,MAPK voie des cellules lignes du cancer prostatique

Le Matrix Proteinase est  le premier pas dans la cascade metastatique et angiogenique

AP1 est une cytokine angiogenique,qui   par genistéine a un effet sur plusieurs cibles  Cycline D1,MMp,VEGF,Bcl2,uPA,Bcl-XL

Genisteine peut influencer metastases et induit apoptose par inhibition AKt comme NFkB cascades dans les cellules lignes du cancer du sein PC3 et MDA-MB-231

Pour conclure

La GENISTEINE Module son activité anti-cancéreuse- par plusieurs signaux  de niveau de transcription et  de translation avec regulation par plusieurs clés cellulaires.Liu (2021) a demontré que la genisteine peut etre liée specialement à une sub-unité kinase  protéique  catalytique dependant de l’ADN(DNA-)PKcs)

En principe la Genistéine baisse l’incidence du cancer du sein peri-menopausique (Alimentation Soja)

Sur 9000 cancers du sein ,la prise de Genistéine  a demontré la diminution du risque du cancer du sein

En Phase II,en double aveugle ,le niveau de marqueur de PSA baisse avec Genisteine avant le contrôle de  comparaison avec prostatectomie

En Phase II de cancer Pancréatique metastatique,la combinaison Genisteine,gemcitabine,erlotinib facilite la mort des cellules tumorales (Trial Gov /NCT00376948)

En phase/II,essai clinique (Trial Gov NCT10985763),efficacite de Genisteine sur cancer colo-rectal métastatique.Résultat important en additionnant Genisteine,5-Fluoouracil et Platinium,avec suppression du signal Wnt.

 

 

9)PARTHENOLIDE

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:Germancranolides ;Germacrane sesquiterpenes lactones

Àsteracée,Composée,,Magnoliacée

Les etudes

Parthenolide contient de l’apha-methylene -gamma,lactone,et Epioxide,contribuent activité redox-modulation,,epigegenique,anti-inflammatoire ,microbienne et traitement pour migraines et poussées arthritiques

Stimule Apoptose par inhibition NF-kB,introduisant cytokines,chemokinésie,adhesion moleculaire;

Essentiellement NFkB active et induit survie cellulaire dans effusion primaire du lymphome.(PEL)

Potentialite anticancéreuse:colorectal,pancréatique,poumon,peau,mélanone,vessie,cancer du sein

********Des etudes  ont été pratiquéees mais une etude gouvernemementale du 15 juillet 2022 n’a pas permis de rendre compte de l’efficacite de ce composant++++++

 

 

10)LUTEONINE

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Flavone

Dans Reseda Luteola et Chrysantenum

Lueonine antimicrobien,cardioprotectrice,anti-inflammatoire,anti-oxydant,anti-cancer

bloque les cibles epigenétiques ,tel ADN Methyltransferase,histone deacetylase

Induit autophagie,et cellules apoptosées

Inhibibe Invasion,migration

Cause apoptose des cellules du cancer du sein -resistante au Tamoxifene

,En principe,luteonine baisse et augmente l’autophagie en therapie anti-cancéreuse,accroit l’expression de miR-124-3p et active la mort des recepteurs et protéine-kinases mitogenes activés(MAPK) (dans le gliome).Monte le niveau ROS intracellulaire.

****Une seule etude officielle  sur luteonine et cancer de la langue,les resultats n’ont pas pû  être officialisée++++

 

 

 

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Les Etudes cliniques,incertitudes,randomisation stricte,Epidemoilogie

 

A) CURCUMINE

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Avec Meriva (Curcumine Phytosomes)

Etude atoxique et anticancer effectif sur cancer du Colon(Shehzad)

Phase 1

Accumulation de la curcumine à la phase 1 à la dose orale de 2,2/jequivalent à 180 mgde curcumine pour plusieurs mois

Etude sur International Symptom Score sur Hyperplasie begnigne prostatique ,avec Meriva à 1000mg/j en deux doses

Phase 1 cancer du Sein Docetaxel avec dose progressine de Curcuma

Curcumine avec Quercetine regression de l’adenome  polype familial(FAP)

En Six mois FAP avec colectomie  avec 480mg curcumine et 20 mg de Quercetine  per os trois par jour

Phase 2

25 patients avec cancer pancréatique avancé avec 8mg/j de curcumine avec revision des dose toutes les 8 semaines .pas de toxicité si dose comprise entre 22 et 41 ng/ml  mais malgré faible absorption ,actions de la curcumine , atoxicité chez quelques patients

L’expression de de NF-k-B,COX-2 Phosphorilation du signal transducteur ,et transcription3 plus haute (comparé aux sujets sains)cellules mononucleaires sanguines basses.

Etude randomisée double-aveugle et placebo sur 150 femmes avec cancer du Sein avancé:

Avec curcumine en Intra-veineux et en plus Plaxitaxel.Meilleurs résultats avec les deux produits que Plaxitaxel seul.

La curcumine augmente considérablement la masse musculaire

 

B)REVESRATROL

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Testé chez l”homme sain  la Revesratrol à 5g/j ,n’entrainement pas de trouble secondaire

Les effets de Revesratrol se font sur l”expression des genes CCND_2,p-16,RASSF-1-Alpha,et promotion des prostaglandines E2(PGE2)

Pendant 12 semaines ,avec 2 capsules /j de 5 mg de tranveratrol ,ou 50 mg de Transveratrol/jles niveaux de PCE2 sont réduits

A la Phase 1 les basses doses de Reveratrol 50MG/jet 60 gr /de raisin en poudre congelé,equivalent à 450G,sur cancer du colon.Aprés 14j de traitement ,ils accroissent l’expression Myv et Cycline D dans le tissu du cancer colique;Comparé au Revesratrol ;le Raisin congelé (GP) a des effets dramatiques

Cependant,dans une colonie  musueuse normale,le GPbaisse fortement CD133avec un effet modeste sur LGR5(baisse de régulation de CD133et LGR5)est associé avec l’inhibition croissante des cellules de cancer colique.
Le cancer du colon est traité efficacement avec 5-flurouracil mais cytotoxique

.il est proposé d’ajouter d’adjoindre du Revesrarol chez 11 participants pendant 3 ans(essai gouv NCT01476592IL) est constaté que l’injection de Revesratrol relance le clivage des niveaux de Caspases-3 des tissus cancéreux et une apoptose des cellules cancéreuses sont boostées.

 

C)QUERCETINE

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Phase 1

Avec ingestion de Quercetine atoxique,inhibe la kinase tyrosine lymphocyte

Une seule essai a été pratiqué le 14 juillet 2022,sur prevention et traitement :chimiotherapie-induite dans mucosite orale.

NON PUBLIE +++++

 

D)EPICALLOCATECHINE GALLATE (Extrait du THE)

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Une seule epidemiologie (Shanghai Cohort Study):montre relation entre catechine de thé dans le risque de cancer eosophagien,avec biomarqueurs urinaires pour le metabolisme polyphenol  du thé.

Il a été montré un risque bas dans l’oesophage et cancer gastrique avec EGC dans l’urine avec une grande association inverse chez les non-fumeurs ,non-buveurs  d’alcool,ou ceux à de bas niveaux de carotenes

Sur 481.563 volontaires (51-71ans):connection inverse entre the chaud bû et risque cancer pharyngé sur 8 ans.

Par contre

Une Phase II,randomisée /placebo,montre que l’extrait de thé vert(voie orale et topique)sur leucoplasie muqueuse(lésions pré-cancéreuses du cancer oral)sur 59 patients ,on enregistre 37,9% de petites lésions orales chez les patients prenant le thé vert

Cependant

Sur 6 cohortes on reléve similairement  significativement un lien inverse entre the vert bû et risque de cancer de l’estomac chez les femmes.

Sur 69.710 chinoises (femmes de 40 à 70 ans)suivi de 2 à 3 ans,relation entre buveur de the vert er rique de cancer du colon(non-fumeurs et non-buveurs d’alcool).

Ainsi boire du THE VERT diminue considerablement l’incidence du cancer du colon

Dans une autre etude,les Catechines du The protege contre le develloppement  du cancer du colon

Les hauts niveaux de catechine Urinaire decroissent le risque de develloper le cancer du colon

Sur 10 patientes (38-55ans)ayant un cancer dus sein avancé, locament de façon inflammatoire ,sous Radiotherapie,recevant EGCG 400 mg trois par jour sur 2 à 8 semaines ,montre l’augmentation de l’efficacite de la Radiotherapie,promis comme adjuvant dans  le traitement des metastases du cancer du sein

Cancer de la Prostate

Une seule étude sur 42 patients avec le the vert,cancer androgene-dependant,un seul patient sur 2 mois decroit de 50% le niveau de PSA (Attention Dosage trés instable,Un cancer avancé peut avoir un PSA bas).Autre etude ,le thé vert diminue la progression du cancer de 40%

Papillomavirus

Action effective de 200mg de EGCG /per os/jour pendant 12 semaines.Promotion de la mort cellulaire par inhibition voie EGFR,STAT-3,ERK

Modifie et inhibe ERK1/2,NF-B,AKtsignalant cellules tumorales,affectant  ratio protéine famille Bcl-2 et caspases activent.Probleme des pratiques sexuelles,vaccination

Cancer du Poumon:Trop de facteurs additionnels.

22 recherches The vert bû  diminue considérablement le Cancer du Poumon,En fait,surtout touchant les non fumeurs .

Etudes insuffisantes:contact pollution,alcool;mode de vie,alimentation,Travail ,precarisation

Cancer du foie,The Polyphenol,protection sensibilité à l’aflatoxine,et Hepatite B

Mais Trop d’incertitudes++++Pollution,Alcool;vaccination.Pratiques  sexuelles.

 

 

 

E)ALLICINE

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Ail Vieux de 20 mois (ACE) ,à haute dose baisse le risque de developper adenenomes colo-rectal

Reduction de l’incidence cancer colique et croissance du cancer colique

Haut dosage booster par killer naturel (NK),-haut dose de Allitrium et microdoses de selenium  ne change pas la qualite de vie mais prevention du cancer de l’estomac chez l’homme

F)THYMOQUINONE

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****beaucoup d’etudes positives invitro mais au 14 juillet 2022,pas de publication concernant l’actionde la thymoquinone en cancerologie++++

 

 

 

G)EMODINE

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****Une seule etudesur le cancer du Sein accessible sur (Trial giv NCT01287468) le 15 juillet 2022++++++

 

 

H)GENISTEINE

7

incidence du cancer du sein chez femmes en PeriMenopause

Sur 9000 cas de cancer du sein,risque diminué avec genisteine (soja)

Phase II cancer Prostatique  recevant Genisteine avant prostactectomie:baisse de PSA

Phase II Genisteine,Plus Gemcitabine,pls Erlotinib  on obtient-aide à tuer les tumeurs  des cancer pancréatiques metastatiques (Trial -Gov  NCT00376948)

Phase I (Trial gov NCT01325311)cancer precoce  prostate  Genisteine 600 mg reduit developpement du cancer et traite le cancer

PhaseI/II,cancer colorectal metastase (Trial Gov NCT019855763)abec genisteine  en combinaison avec 5-Fluoruracil et Platinium  supprime le signalWnT,inhibe croissance

 

 

CE QU’IL FAUT RETENIR  EN  PHYTOTHERAPIE CANCEROLOGIQUE EN  2022

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RESUME DES  ETUDES CLINIQUES DES PRODUITS NATURELS 

ANTI-CANCEREUX EN 2022

 

1)CURCUMINE

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Sur 160 PATIENTS TUMEURS SOLIDES avec MERIVA 1500mg/j

Action sur qualite de la vie et reduit inflammation

Cancer Colorectal  avec 2,2g/j(soient 180 Mg de curcumine)

32 Hypertropie prostatique avec 1000 lg/j  deux fois /jour /sur 2 ans

25 Cancer pancréatique avancé avec 8 gr de Curcumine/javec revision tous les 8 semaines

Belcaro,Hosoi,Pellegrini,Apendino,Ippolito,Ricci,Leda,Dugall,Cesarone,Malone/

Contrôle de curcumine sans Lecithine,pour diminuer les effets secondaires du traitement anti-cancéreux/PhytoRes 2014

Ledda,Bellacaro,Dugall,,Luzzi,Scocciani,Togni,Appendino;Ciammaichella/

Meriva sans ,lecithine ,dans le contrôle de l’hypertrophie prostatique /.Panminerva Med 2012

Johnson,Lukhtar,Cucucumine en prevention du cancer du colon /

Cancer Lett 2007

Bayet-Robert,Kwiatowski,Leheurteur,PlanchatnAbrial,Mouret-Retnier,Durando,BarthomeufnChollet:

Phase 1 avec dosage progessif de Docetaxel,et Curcumine dans les cancers du Seins avancés et Métastasés :

Cancer BiolTher 2010

Cruz-Correa,Shoshes,Sanchez,Zhan,Hylind,Wexner,Giardiello:

Quercetine et Curculine dans les Adenomes de polypose adenomateuse familiale,/Clin Gasto,Hepato,2006

Dhillon,aggarwal,Newman,Wolff,Kunnumakkara,Abburuzzese ,Basmaev,Kurzok:

Phase II essai Curcumine dans cancer Pancréatique avancé /Clin Cancer Rev 2008

Sadhatelyan,Tananyan,Janoyan,Tadevoosyan,Petrosyan,Hovhannisyan,Hayrapetyan,Arustaùyan,Arnhold,Rotman:

Curcumine en combinaison avec Paclitaxel dans cancer du sein avancé /Phytomedecine 2020

Thambammroog,Seetalarom,Salchaemchan,Pausutas,Prasongsook:

Efficacite de curcumine pour traiter cancer avec syndrome Anorexie-Cachexie dans  les cancers locaux ou avancés de la tête et Cou/Phase II/JNutr,Metab 2022

 

 

 

2)REVESRATROL`

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39 femmes à haut risque de cancer du sein

Sur 12 semaines 5mg de tranveratrol deux dois par jour ou 50 mg de Trans-revesratrol

Basse dose de 80 mg /jde revesratrol,contenant de la poudre congelé de raisin : soit 80g/j pendant 14 jours

Revesratrol micronisé (SRT501) pour cancer colo-rectal et métastases hepatiques

Revesratrol micronisé (SRT501)à dose 8 gr /j pendant Deux semaines

Singh,Singh,Verma,Rain-,Kaschula,Maiti,Gupta :

Benefice  en Sante de Resveratrol ,Evidences cliniques/Med Res Rev 2019

Brown,Patel,Viskaduraki,Crowell,Perloff,Booth,Vasilinin,Sen,Shinas,Picririlli:

Chimioprevention du revesratrol contre le cancer chez l’homme sain .effet sur le facteur de l’axe de croissance Insuline-like /Cancer Res 2010

Zhu,Qin,Zhang,Rottinghauss,ChenKliethermes,Saiter :

Le Trans-Treveratrol Altere la promotion d’hypermethylation chez la femme de  l’accroissement  du  risque du cancer du sein /Nutr Cancer 2012

Nguyen,Martinez,Stamos,Moyer,Planutis ;Hope,Holcombe:

Resultats en Phase I d’essai des effets de revesratrol et poudre de raisin WT voie du gene d’expression dans les colonie muqueuses et cancer du colon /Cancer Manag 2009

Shen,Zeng,Zhu,Fu Fonctions MIR-142-3-p comme suppresseur tumoral par les voies CD11,ABCG2,Lgr5 dans les cellules du cancer colique/ J Mol Med 2013

Howells,Berry,Elliot,Jacobson,Hoffman,Hegarty Brown,Steward,Gesher Phse I d’etude de revesratrol micronisé  (SRT501) chez les patients présentant des metastases hepatiques/Cancer Prev Res 2011

Montabian,Majdaeen,Ghahramani-Asl,Yadollahi,Gharepapagh,Falahatpour,Bagheri,Farood  Effet therapeutique de Revesratrol  combiné avec 5-Fluorouracil  dans le traitement du cancer colique Vues sur Oxydation,Apototique,Ani-inflammatoire/Cancer Cell Int 2022

Jurczyk,Kasperczyk,Wrzefniok,Beberok,Jelonek

Nanoparticules chargées avec Docetaxel et Revesratrol,une avancée dans le traitement du cancer

 

 

 

 

3)EPIGALLATTE CATECHINE GALLATTE

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481.563 VOLONTAIRES (5&-71 ans),une tasse par jour ou plus de the chaud

8 ans de suiviAVEC THE CHAUD

60710  femmes chinoises (41-71ans) RELATION ETUDIEE ENTRE THE VERT ET CANCER DU COLON:2 à 3 tasses  /jour  de THE VERT avec suivi de 3 ANS

10 PATIENTS (35-53ans)AVEC  CANCER DU SEIN AVANCES  NON INFLAMMATOIRES DU SEIN ,SOUS RADIATION

EGCG 40mg  TROIS  FOIS /J pendant  8  SEMAINES

451 PATIENTS AVEC CANCER PANCREATIQUE AVEC THE VERT à 200mg/mois  de THE VERT pebdabt 4 ANS

42 CANCER  PROSTATE  ANDROGENO-DEPENDANT AVEC THE VERT

6 Gr/ORALEMENT  DIVISES en 6 DOSES SUR DEUX MOIS

59 Patients avec LEUCOPLASIE MUQUEUSE AVEC THE VERT TROIS GR en ORAL et TOPICAL

Sun,Yan,Lee,Yang,Gao,Rosa/Polyphenol  du the urinaires en relationavec cancer gastrique et oesophagien ,chez l’homme à Shangai /Carcinogenéses 2002

Ren,Freedman,Kamangar,Dawsey,Hollenbeck,Schatzkin,Abnet /The ,Café Boisson douce carbonatée et risque de cancer du haut appareil digestif./Eur.J Cancer 2010

Li,Sun,Han,Chen Chimioprevention du the sur lésions muqueuses pré-cancéreuses./Proc.Soc,ExpBiol Med 1999

Inoue ,Sasazuki,wakai,Susuki,Matsuo,Tsuji,Tanaka,Mizoue,Nagata The vert et cancer gastrique au Japon/Six Cohortes /Gut 2009

Zhang,.G.Wang,Zhang Y,Wan,LI,Liu,Wang F,Yu/Activités anti-cancéreuses de du the Epigallocatechine-3 gallate dans le cancer du sein sous radiotherapie Curr Mol Med 2012

Ogunleye,xue,Michels,The vert et cancer du sein ,recurence.Breats Cancer Res Trea 2010

Jatoi,Ellison,Burch,Sloan,DakhillNovotny,Tan,Fitch,Rowland,Young/Pase IIessai avec The vert dans le traitement de cancer prostatique androgeno-indépendant metastasé./Cancer Interdisc Int J Am,Cancer Soc 2003

Choan,Segal,Jonker,Malone,Reaume,Eapen,Gallant/The vert sur cancer prostatique Hormono- Refactaire/Urologic Oncology 2005

Tang,Wu,Zhou,Wang ,Yu The vert ,the noir,les risques amoindris  de cancer du poumon/Lung Cancer 2009

 

 

 

 

 

4) ALLICINE

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Tanaka,Hamura,Hoshihara ,Kajyama Viel Ail et Cancers/Int J Prev  Med 2019

Ishikava,Seki,Otani,Suzuki,Shimozuma ,Nishimo,Fukuda,Morimoto /Viel Ail potentiel pour supprimer les adenomes colorectal J Nutr 2006

 

Li,H,liHQ,Wang Y,Xu,Fan,Wang M,Sun,Xie Prevention de par micro-sélenium et Large dose d’Allitridium en prevention cancer  gastrique;Chin Med 2004

Zhiu,zhang,Hu,KiunWu Grande quantité d’ALLIUM reduit le risque de cancer gastrique/Gastroentrology 2011

Hsing,Chokkalingam,Gao;madifan Cheng Gridkey,Fraumeni;

Ail et diminution de risque de cancer de la prostate/J Nutr Cancer INt 2002

 

 

51 PATIENTS AVEC ADENOME COLIQUE 

VIEL AIL,24 ML/J d’AIL AG2 PENDANT  12  MOIS

2526 PATIENTS AVEC HISTOIRE FAMILIALE DE CANCER GASTRIQUE

TRAITES PAR ALLIDRIUM ET SELENIUM

200 mg d’ALLIDRIUM SYNTHETIQUE journellement,et 10 MICROGR de SELENIUM CHAQUE jOUR pendant DEUX ANS

****343 AVEC CARCINOME OESOPHAGIEN SQUAMEUX

****735 CANCERS EN CONTROLE LIBRE

AVEC VIEL AIL ET OIGNON. DONNES ensemble une fois par semaine PENDANT  10 ANS

 

 

 

 

5) GENISTEINE

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9000 CANCERS DU SEIN AVEC ALIMENTATION DE SOJA:

soient 19,1 MG/J Avec alimentation de SOJA pendant 10 ANS

 

23 CANCERS PROSTATIQUES :

RECEVANT GENISTEINE AVANT PROSTACTECTOMIE

soit 30mg de GENISTINE SYNTHETIQUE .par jour pendant 6 SEMAINES

 

Chen,Rao,Zheng,Wei,Guo,Yin/ Association Soja Isoflavone et risque de cancer du Sein en Pré/ et/ post menopause/PlOs One 2014

Trock,Gong,Madak-Erdogan,Martin ,Jeyakumar,Carlson,Khan,Smille,Chittiboyina,Rotte;Mecanismes de renforcement de recepteut oestrogene, Beta Selectivite des oestrogenes plantes FASEB J 2013

Lazrevic,Boezelijn,Kvernod,Ogren,Rambreg,Moen,Wessel,Berg,Egg-Jacobsen.Efficacite et sauvegarde sur un temps court d’intervention de GENISTEINE avec cancer de la prostate localisé avant prostectomie

Phase II/Cancer 2011

 

 

En 2022 la Bibliographie des Etudes récentes,montre

,une année clé des plantes naturelles  anti-cancereuses.

Il apparait que

***Genisteine

****Allicine

****Epigallate Catechine Gallate

****Revesratrol

*****Cumin

Sont les plantes de references preventives du cancer

Toutefois ce Potentiel doit être  manipuler avec précaution.tenir compte de la  vie urbaine,d’une alimentation équilibrée type méditerraen sans tabac et alcool,ne jamais oublier les mutations provoquées ou naturelles,prendre soins du biotope intestinal.

Par ailleurs,des regles sont a respecter

**** Groupes homogéneses des maladies et mode de vie

*****  Groupe d’études suffisamment important

*****Temps d’études suffisament  longs

*****Randomisation avec Double aveugle,compare au Placebo et traitement habituel utilisé

****Plantes non polluées,par pesticides, insecticides,type aération,éliminer mycoses et moississures

***¨* Plantes Utilisées ,son mode d’extraction,poids ,mode de prise ,Per os,,capsules ,liquide huileux ,ou huile essentielle ou alcoolisée ,cosmetiques  IM,IV en local,verifier l’authentification du produit.

**** Si Plantes etrangéres veiller aux mêmes problemes et garantissant son hautenticité,recherche et etudes consensuelles ,toxicite à court et long terme

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Potentiel anti-fatigue des Plantes de Hautes Altitudes

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TIBET

Zankar

 

 

25 Octobre 2022

Les périples recents au TIBET, on fait remarquer l’usage par la population de plantes telles Rhodiola Rosa,Lepidium Meyenii,Crocus Sativus qui leur permettait de supporter les efforts en hautes altitudes.Ces faits ont conduit à repertorier les plantes utiles à l’usage pour supporter  les efforts sans fatigue en haute altitude

 

Lac De Ban Di Amir

Afghanistan

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C’est magnifique mais vigilance toujours.

A partir de 2000 métres,les incidents ou accidents peuvent survenir même pour un professionnel.Dans tous les cas ,si antecedants cardiaques ou pulmonaires les cimes ne sont pas pour vous.

Surveiller votre alimentation,pas d’alcool et pas de tabac,faites vous accompagner par un guide,vétements de circonstances et un GPS  ce n’est pas de trop,veiller à certaines medicaments utiles pour parer aux urgences des maux d’altitude.

Dans tous les cas anticiper les traitements traitant les symptômes de la fatigue

Numériser 4Numériser 2Numériser 5

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Zankhar.TIBET

Nous nous sommes  basés sur la publication des plantes du Tibet de juillet 2022″Potentiel pharmaceutique des plantes de hautes altitudes contre les désordres dus à la fatigue”.Revue de Zhu,Liu,Qian

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1)Basse concentration d’Oxygene

Avec Crassulacées mais pas assez étudiées ,on leur préfere Salidroside,Tyrosol,Roarin ,Rosavin venant de Rhodiola et alcool cinnamyl

Pourtant ,il faut insister sur le climat extremement dur rendant les plantes d’altitudes vulnerables,pourtant une Crassulacée   “Tibetian Turnip “ou Navet ,Brassica rapa,intervient sur les variations des plantes  par son composant Glucosinolate mais aussi par une action positive étant une plante alimentaire tibetaine

2 )Radiation des ULTRA-VIOLET

Surtout FLAVONOIDES Photoprotecteur

3)Variation de Températures extrêmes

Tolerance au froid glacial avec SAUSSURREA Involucrata

4)Les neurotransmetteurs  doivent pouvoir être ajustés.

les systémes serotinergiques et dopaminergiques sont engagés dans la fatigue centrale induite.;relance Dopamine et Noradrénaline,inhibition de la sérotonine 5HT5

Effet positifs neuroprotecteurs  de Macamides de Lepidium Meeynii,via recepteur CB1

Effets neuroproptecteur et antidepresseur de RHODIOLA et Salidroside

5) Maintenance de l’Energie Homeostasique

Reserve de l”ATP,glycogene et Graisses

Avant tout action des Polysaccharides de MACA qui accroit la capture du glycogene des adipociyes par médiation de la voie de  phosphorilation du recepteur insuline(IR) et Phosphatidylinositol-3 kinase B (PT3K/AKT)

Il a été montré que les effets sur le métabolisme glycemique et merabolisme energétique en relation avec les génes  sont stimulés par Rhodiola,Maca  et

Saussurea.il a été suggéré que les mitochondries sont l’essentiel du maintien homeostasique.L’extrait de Maca (macamides)Rhodiola sacra (salidroside)ont des effets marqués anti-fatigue (sous contrôle mitochondrial-)

 

6)Devenir des metabolites accumulés et relance de l’adaption musculaire et organiques

Il faut gerer le stress metabolique durant l’exercice,et qui  accélére le déclin de la capacité de l’exercice musculaire:Lactate,urée nitrogéné,deshydrogénase lactique qui sont les indicateurs de la fatigue corporelle

On intervient sur la production d’ATP et glycogénolyse  et métabolisme des acides aminés et protéines ,capacité de génération

d’ATP ,renouvellement d’acide lactique du muscle squelettique

l’extrait de Rhodiola,Maca,Nerprum Maritime connu  par le terme Argousier,sont anti-fatigues par lactate sanguin,urée nitrogenique (Zhang),atennuent dommages des muscles squelettiques et myocarde

Une supplementation de polyssacharides ,flavonoides et alcaloides reduisent le niveau de CK,et augmente l’endurance musulaire

A dose dépendante Rhodiola Rosea ,en supplément,augmente le glycogéne hepatique,reduit GOT et GPT

7) L’Activite Anti-Oxydante (Sauvegarde des radicaux libres)

Sont cités Maca activant la phosphorilation de AMPK(active metabolisme energétiqueet traite le fatigue).Est cité un nouveau regulateur antui-oxydant Sulforaphane.Salidroside inhibe stress oxydatif par induction Nox2et Nox4.

8)Activité anti-Inflammatoire

Extrait ethanolique Maca inhibe TNFAlpha,IL6,IL1Beta

Macamides interagit avec l’expressionde anandamide et CB1 recepteur

<<Donc Regulation de lagarge de cytokines pro-inflammatoires

Rhodiola révient attenauationde pro-inflammatoires  cytokines ,Rhodiola potentialise le niveau de IL-10

L’ Argousier baisse la transcription immunitaire du Facteur Nucléaire Kappa B (NF-k-B)

l’Activité anti-inflammatoire de Salidroside  lié en bloquant NF-kB,et MAPK

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Les Plantes  de haute-altitudes avec effets anti-fatigue

 

Etudes faites sur le haut plateau du TIBET QINGHAI,englobant six provinces de Xinjiang,Qinghai,Gangsu,Nizang,Sichuan,Yunnan

***********                 Famille,Lieu en Hauteur ,Partie Utilisée,Composants Actifs

 

Rhodiola Crassulacée/2800M/Racine;Rhizome/Flavonoides,Salidroside

Brassica Rapa/Brassica/3500m/Racine/Polysacharides

Crocus Sativus /Iridacée/5000m/Filament/Flavonoides,Crocine

 

Lepidium Meynii/Brassicacée/3800/Racine/Polysaccharides,Macamides

 

Hyppopharhamnpides/Eleagnacée/800m/Fruit/Flavonoides

 

Saussurea Involuccrata/Composée/4300m/Fleur/Flavonoides

 

Cordyceps Sinensis/Claviciopitacée/5000m/Polysaccharide, Cordycepine

 

Ajuga Ciliata /Labiée/2500m/Toute plante grasse/Flavonoides,Triterpene

 

Arhnehia euchroma/Boraginacée/2500m/Racine/Polyssacharide

 

Anthriscus Sylvestris/Ombellifere/4500m/Racine./lactone

 

Polygonum Kurgianium/Likiacée/700m/Racine/Polysacharide,flavonoides

,et Triterpene

 

Cimicifuga Foetida/Ranunculacée/1700m/Racine/Triterpene

 

Stachyurus Himalaicus/Stachyuracée/1500m/Tige/Polyphenols,Triterpene

(variété Hilaicus Hooket Yhoms)

 

Camelia Reticulata/Theacée/2200m/Fleur,Feuille/Polyphenol

 

Pedicularis Longiflora/Pedicularis/2700m/Toute Plante grasse/Flavonoides,

et boschnaloside

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Photo-Protection contre UVB du Fruit Thailandais d’Antidesma Thwaitesisianum

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15 Octobre 2022

L’extrait de fruit de ANTIDESMA THWTESISIAM  est photo-protecteur et anti-inflammatoire,agit contre les dommages des keratinocytes causés par les UV-B.Le fruit protége à dose-dépendante l’effet des UVB des rayons de soleil

Explications

Les cellules survivantes sont assoçiées avec la reduction intracellulaire des radicaux libres ROS et NO

De plus l’extrait de fruit baisse la Phosphorilation de 2 MAPK,signalant la voie P38MAPKs et JNKs.

Il en résulte que  l’activation MAPK  baisse decroissant leur flux de la cascade pro-inflammatoire à travers l’expression COX-2 et en consequence reduit le niveau de PGE2 . mediateur pro-inflammatoire

 

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L’effet de photoprotection du fruit est en corrélation avec la présence de composants polyphénoliques :cyanidine,acide férulique,acide caféique,acide vanillique,acide protocatechuique,decrits comme anti-oxydant,anti-inflammatoire.Ainsi le pré-traitement photoprotecteur inhibe le stress oxydatif et baisse le stress induit par les  responses MAPKs

Dans le même esprit ,antérieurement il a été montré que l”Anthocyanine est anti-oxydant et protége contre l’inflammation causée par les UVB,produit que l’on retrouve dans la pomme,peche,poire,cerise,framboise,fraise

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ANTIDESMA THWAITESSIANUM

Euphorbiacée tropical au Nord de la Thailande

Les fruits rouges rapés sont de gout sucré et surée

Le fruit peut être additionné  dans confiture,jus et vin

Composants Actifs

Polyphenols et Flavonoides tels:Anthocyanine,Acide Gallique,Quercetine,Rutine,terpene,Alcaloides,Luteoline,tannin,sterols,saponines

Effets globaux

Anti-oxydant,Anti-inflammatoire,hypoglycemiant:action anti-inflammatoire in vitro et in vivo

Les composants polyphenoliques,l’extrait d’hexane des graines et écorce sont anti-inflammatoires donnés dans les cellules epitheliales du sein MCF10A,par inhibition de la degradation cytoplasmique IxBalpha(Puangprongpitag,Yonvanit,Boosiri,Suttajit ,Areejitranusom,Na,Surth Food Chem 2011):action anti-inflammatoire et anti-apoptotique.

Contient Hydrogene Peroxide induisant apoptose par suppressionde BAX pro-apoptotique.

Pas d’information sur photo-protection ,surtout identification de l’effet Anti-apoptotique et anti-inflammatoire contre irradiation des keratinocytes par UVB et potentiel protection des fruits par cytotoxicité contre UVB

Les extraits de fruits avec sur cellules irradiées par UVB baissent la production de COX2 et PGE2,donc protection contre UBV par inhibition de ROS et NO intracellulaire,.En même temps atténue l’activation Apoptose et pro-inflammation des MAPK

Les etudes sont nombreuses quoiqu’il en soit l’extrait de fruit  par reduction de COX 2 et Pro-inflammatoire PGE2 aprés exposition chronique à l’UVB s’oppose à l’inflammation cutanée et cancer+++++

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Orengo,Gerguis,Phillipis and co2002

Wulff,-Thomas-Alner,Schick and co 2010

/Goradel,Najafi,Salchi and co 2019/

Ballupillai,Prad,Ramasamy ,Muthusamy and co 2015

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Pour Détails:

Photo-Protection et Anti-inflammation de l’extrait de fruits ANTIDESMA THWAITESIANUMcontre les dommages des KERATINOCYTES contre UVB

Molecules/MDPI 8 aout 2022

/Natewong,Niwaspragrit,Ratanachamnong,Samatiwat,Namchaiw,Jaisin

Plante Anti-Acnée Thailandaise Kaempferia Parviflora

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15 Octobre 2022

L’extrait de Rhizome de Kaempferia Parviflora (le Gingembre Noir)est un ingrédiant à potentiel ANTACNEIQUE

L’extrait methannolique et ethanolique montent une quantité importante de phenols  sans grande différence ,l’extrait d’alpha-hexane montre une quantité importante de flavononoides

NEUF Flavones sont détectées avec la methode UPLC-QTOP-MS et l’ethyl-acetate montre un haut niveau de 5,7-dimethylflavone (DMP-avec l’usage de l’HPLC

Chimie

Polymethoxyflavones activite haute anti-inflammatoire

3 composants flavonoides majeurs:

5-7dimethoxyflavone (DMF) le plus important:anti-inflammatoire,inhibe dégranulation

5-7-4 -Trimethoxyflavone(TMF)

3,5,7,3’4′-Pentamethoxyflavone (PMF)

Ils ont l’abilité d’inhibition tumorale par Facteur nécrotique Tumoral Alpha (TNF-Alpha),Interleukine 4(IL-4) Production de Monocyte chimotractant protéine -1(MCP-1)

 

Il est observé une Activite antibactérienne contre Staphylocoque Doré,S.Epidermis,Cutibaterium acnea

.Tous les extraits sont actifs contre Cutibacterium Acnea(prédominant dans les cheveux)

L’extrait avec L’ethyl Acetate inhibe la croissance  de  S;Epidermis et inhibition haute de  nitrite oxyde.EthylAcetate ingrédient de cosmétologie anti-microbien et anti-inflammatoire

 

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Essais

Formulation Ginger Ethyl Acetate dissous dans Ethanol,:Ethoxydiglycol:Polysorbate 20

Concentration de l’extrait créme-gel 0,02%ou 0,27 mg/ml

Sur 18 volontaire en deux groupe avec Acnée vulgaris ,avec patch avec creme d’extrait (CKP) et Placebo (CP)

Decroissance groupe CPK en 4 à 6 semaines en pourcentage Index severité ASI36,52 et 52,20%

Decroissance Erytheme 18,19% groupe CPK,6,63% groupCP

Difference de resultats en fonction de la quantité de methylflavone,cependant l’erythme et  Acnée réelle  guerissent clairement dans le groupe CPK.

Molecules MDPI /Sitthichai,Champirom,Maneerat,Chamensup,Tree-Udom,Pintathong,Lap^hookhien,Sripisut 8 Juillet 2022

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Plantes AntiDiabetiques 2 Thailandaise

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15 Octobre 2022

Potentiel Anti-Diabetique des Flavonoides et Phenols de BAUHINIA STRYCHNIFOLIA

Au 19 eme appelée Arbre à Orchidée de Hong-Kong

 

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Pousse au Nord du Thailande,contient un haut niveau de composants PHENOLIQUES ET FLAVONOIDES ,considérée comme detoxiquante et on extrait de la TIGE de la plante  5 fractions incluant les extraits de plante fraiche:

:BAaH,BaD,BaE,BsW

obtenu par macération et partition sequentielle avec Hexane,dichloromethane ,ethyl acétate,et eau

BsE contient une fraction importante PHENOLIQUES  et FLAVONOIDES

BaE augmente l’inhibition de l’activité contre Alpha-Glucosidase et DPP-IV aussi bien promotion dominante de la capture de glucosose dans les Adipocytes 3T3-L1

Cependant  4 composants isolés de BsE,les fractions montrent Revesratrol,Epicatechine,quercetine,acide gallique.

La quercetine montre une capacité haute contre Alpha-Glucosidase et DPP-IV;

De plus La quercetine relance de façon prodéminante la recapture de glucose par stimulation directe des Adipocytes 3T3-L1;

De tous ,la quercetine est le composant bioréactif anti-diabétique des tiges de BAUHINIA STRYCHNIFOLIA,et la fraction riche en flavonoide peut potentiellement etre une alternative au contrôle de la glycémie

Bauhinia est idéalement anti-glycémique

 

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Par ailleurs Feuilles;racine,tige de Bauhinia sont  utilisés comme aliments,the de santé,toniques

La medecine traditionnelle thailandaise  l’utilise également en immunisation,alimentation,fiévre,reduction de l’intoxication alcoolique,anti-allergique,elimine les toxines ,anti-inflammatoire ,anti-cancer et effets diarrhéiques,anti-microbien,anti-HIV,détoxification ,anti-diabetique

Deux Flavonoides ethanoliques contre alpha-glucosidase:

**35735 pentahydroxyflavonol 30 abL rhamnopyranoside

**357 Trihydroxychromone 3 0 O avL rhamnopyranoside

Anti-cancer:Panchinda,Ruangnoo,Itharat /J Med Ass.Rhai 2016

Anti-Diabétique Thaina,Rattanamusik,Saraphee and co Thai J Thai 2022

Alpha Glucosidase Bunluepuech,Tewtrakul ,Watttanapiromsakul/ JPharm Thai2019

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Conclusions sur la  tige de Bauhinia Strychnifolia++++

 

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 Quercetine composant le plus important composant anti-glycemique et bioactif marqueur Bse traitememt alternatif du diabete 2

 

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Autres Plantes considérées comme Anti-Diabetiques

 

 

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Sur 21 Especes ,les 5 les plus évoquées  sont

 

 

1)Pandanus Amaryllifolius feuille

2Momordica Charentia  (gourde amère)

3)Abutilon Indicum  (Mauve sauvage)

4)Tillia Triandra feuille

5)Ganoderma  Lucidum,champignon

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Liste globale des plantes anti-diabétiques  utilisées en Thailande

 

Pandana Amyrllifolia feuille

Momordica  Charantia fruit

Abutillon Indicum Feuille,Tige,racine

Tiliacora Triandra Feuille

Ganoderma Lucidum Fruit grillé

Zingiber Officinalis jus de Rhizome

Passiflora Edulis Fruit

Pluchea Indica Feuilles sechées

Plukenetia volubilis  graines

Andrographis Paniculata Feuille

Citrus Aurantifolia jus de fruit

Cymbopogon Citrata feuille

Axanopus Compressus feuille

Piper Sarmentanum  feuille

Davis Scandens  tige

Gymnema Inodorum feuille

Moringa Oleifera Feuille

Annona Muricana  feuille

Allium Sativum  gousse

Senna Siamea feuille

Eurycoma Longifolia  Racine

Medecine Phytothrapique utilisée par les partients THAI avec diabete de type 2 et contrôle avec association,Evaluation

Cell Press /Heliyon B 2022/21 Septembre 2022/Prasopthum,Insawek,Pouyfung.

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Anti-Plasmodium Falciparum Thailandaise: Neorautenia Mitis,Hydnora Abyssina ,Serrena Surattensis

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15 Octobre 2022

A partir de procédés techniques les extraits  de DCM et Ethanol des Racines de Neorautenia Mitis,et Hydnora Abyssinica et feuilles de Serrena Surattensis ont été isolés ,purifiés par chromatographie.

Ces composants purifiés  ont été évalués invitro pour leurs actions inhibitrices contre Plasmodium Falciparum,Tryponoma Brucei Rhodesiense , Mycobacterium tuberculosis ,et action anti-glycémique sur Alpha-Amylase(AA)et Alpha-glucosidase (AG)

 

Utilisations Traditionnelles de Plantes NM,HA,SS

1)Neorautenia Mitis

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Fabacée

Racine pour Bilharsiose,Syphillis,Diarrhée,Infections cutanées,Dysmenorrhhée,neuropsychiatrie

Anti-convulsiviant,Anti-Paludique,Poissionde Poissons,Insecticide

Les Extraits   frais et composants :Diarhhée,Ascaris,Insecticide ,anti-nociceptif,Anti-inflammatoire,Larvicide ,Tue les moustiques;Cytotoxique,Anti-microbien

Agit sur les escargots porteurs de bilharsies

2)Hydnora Abyssinica

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Hydnoracea

Peu connu,utilisé surtout par les medecins traditionnels,Surtout connue pour son corps végetatif  avec seulement fleurs,fruits,racine et SANS feuille

Diarrhée,infections bacteriennes sévéres comme les infections urinaires ,helmintiase,vers ronds,hemorrhoides,acnée,dysenterie,expulsion d’un placenta en mal d’évacuation,,maux de gorge et estomac

Les Extraits et composants sont Immunosupréssifs,Cytotoxiques,anti-bacteriens,anti-oxydants,agit sur les mollusques,anti-diarrheiques

3)Senna  Surattensis

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Fabacée

Utilisée comme aliment et ingrédients de mixtures végétales

Racine utilisée contre Gonorhée,morsure de serpents

Les feuilles sont utilisées contre la dysenterie et les fleurs comme purgatifs

Les extraits frais et composants sont anti-microbien,anti-oxydants,,anti-diabétique,anticholesterolemique et antu-triglycéride,,anti-diarrheique,hépatoprotecteur

Travaux  à suivre.

Publication BMC Complementary Medecine and therapies

2021)21-33/ Les composants bioactifs isolés des plantes traditionnelles .Le RAUTANDIOL B ,potentiel leader contre le Plasmodium Falciparum

Dawurung,H.N’Gyuen,Pengon,Dokladda,Bunyong,Rattanajak,

Kamchonwongpasan,M;N’Guyn,Pyne

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A partir de la sélection CEOH de Senna,KEOH de Hydnora et ABDCM de Neorautanania

Avec Isolation de

CEOH:Kaempfrol,Quercetine,Cathechine et isolées egalement présents dans

KEOH avec salidroside.

CEOH et KEOH actions modestes contre Trypanosoma

ABDCM activite antiplasmodium,Trypanosoma et Mycobacterium.

avec

Neoduleen,Neodulin,Acide Ferulique,Ambonane,Stigmasterole,pacchyrrhizine,neotebnone,7 methoxy36Methobenzenodioxol5-YlChromana-‘One,1éa Ftdroxtdolineon,dolineon,7 methoxy-8-9 Methylenedioxypterocarpan,Nepseudine,iso et Neorautenol,2-Hydrox-ypterocarpine,Rotenone Hydroxrotenone,Dhydroneotenone,rantandiol A et B

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1)Par dépistage de l’Action de ABDCM par le Rautandiol B a une action significative  inhibitrice sur Deux Souches de P¨lasmodium Falciparum.Produit à suivre et à mettre en circulation.Cytotoxicité precoce de dépistage de ABDCM explique cette action ,avec activite précoce  sur le vecteur moustique et ses larves

2) Par dépistage de l’Action de ABDCM Le 2 -Isopantenyl -3 -Hydroxy-8-9Methylene- dioxyptecarpan est actif sur le Trypanosoma Brunéi Rhodesiense.

3)Les Extraits frais des Trois Plantes Inhibent AA et AG : action modeste antiglycemique,par les molecules Rotandiol A,Catéchine,Dolineon

Classifications Antalgiques du Cannabidiol :Les Difficultés rencontrées

:Femmes KALASHA en costume traditionnel (Swat :Nord Ouest du Pakistan)

22 Septembre 2022

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Nous sommes frappés par le nombre de publications et indications therapeutiques multipliant l’offre en CANNABIDIOL faites aux consommateurs malades ou non ,souvent présentés de façon  simples, insuffisantes voire à la limite therapeutique sans  posologie nette ,et details du produit présenté;presence ou non de THC (moins de 0;2%)-nécéssitant cadre directionnel,definition exacte du produit ingeré et obligeant à la diffusion de guide  d’explications ,et nécessecités médicales justifiant des publications medicales consensuelles des plus grand chercheurs et d’organisme   qui  ;exposant les difficultés pour degager une vision  conmune.

HAS 1 Dec 2021/Commission de transparence

 

 

Epidyolex Solution 100mg/Ml

Nécéssite absolue de visibilité ,lieu de fabrication,compositions et Réactions secondaires

 

 

*Cannabidiol 100ml

*Epidolex contient dans 1ml 79ml d’ethanol,10%d’alcool anhydre

soient 691,3 mg d’ethanol correspond pour un homme pesant 70Kg,

à 7ml de vin,ou 17 ml de biére

*huile Sesame rafinée

*Aromat de fraise correspondant à 0,0008ml d’alcool benzylique(allergisant)

*Reactions secondaires et Mise en Gardes

<Allergie

<Endormissement

<Eviter de conduire

<Maladies Hepatiques et Rénale

<Sujet agé et Polymédicamenté

*****Indications*****se reférer à l’HAS

****Limies d’Age 2 ans ,Donné pout Epilepsie réfractaire associée à SCLEROSE DE BOURNEVILLE

***Maladie de LENNOX et GASTAUX,EPILEPSIE REFRACTAIRE AVEC CLOBAZEPAM

***Epilepsie refractaire simple discutée

***PRECAUTION,une fois ouvert,au bout de 12 semaines,le flacon d’Epidyolex n’est plus utilisable

 

 

Inserm Oct 2020

WHO Nov 2018

Arrestie 2019

Russo 2018

McAlister  2020

Seemar 2018

Laudier 2019

Hexagone 2017

Greco,2020

McGuire 2017

Jaddov ,Tan 2020

Palmieri 2019

Shanon,Kewis 2019

Linares ,Mechoudan 2018

Laprairie 2015

Watt ,Karl 2017

Guide de Prescriptions NornilFrance 2020

Karria Meffres Vidal Nov 2020

 

References  à la NIH (USA):

*Biologie dans NIH

3080 publications

*Articles genéraux sur Cannabiodiol biologie et therapeutiques:

10.007 publications

 

 

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Constantes  à différencier

A)Le THC ou Delta 9 THC,en principe depuis 2018,on tolére la concentration de moins de 0,3%de THC permettant de distinguer entre effet medical et récréatif(Dill et Kurkoswski 2020),pourtant il a été trouvé des doses à 0,45% (Liebling 2020)

 

B)Cannabidiol Antalgique et Anti-inflammatoire,(Gazendam 2020)non Psychoactif (Jensen 2015)

 

 

Imposant pour eviter la confusion

a) terminologie des cannabidoides

b)compréhension de la pharmacologie

c)analyses exactes des maladies traitées par le cannabidiol

d)Les considerations sur sécurité (Higet 2020/Manning,Bouchard 2020)

e) recommander les meilleurs utilisations du cannabidiol( Aux USA dans le groupe GALUP 2019 ,sur estimation globale de 7 patients ,(au  dessus de 65 Ans)

*le Cannabidiol pour  est utilisé

< 40% pour la douleur,

<20% pour l’Anxiété ,

<11 % pour l’Insomnie ;

<8% pour l’Arthrite

Brenan 2019

f) ne pas oublier qu’ils existent 57 interactions medicamenteuses(voir chapitre déjà traité)

g) la definition et regulation de la formulation  rend inconsistant le label du Cannabidiol:

CBD formulé en capsule en par voie orale,solution, sublingual en huile dans des dose allant de 50Mg:J/à 1000Mg /j

 

Cette distorsion et absence de transparence de variétés et biopharmacologie du CANNABIDIOL sont responsables de resultats imparfaits ou negatifs  et du manque consensuel sur une therapeutique,car c’est une therapeutique qui a sa place dans le traitement des douleurs chroniques surtout,neuropathique,qui demande impérativement un prolongement d’études basées sur la normalité constantes des faits.

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Loi du 13 JUIN 2023 FRANCE

INTERDICTION DE PRODUCTION,VENTE,USAGE des CANNABIDOIDES SYNTHETIQUES

HH HEXAHYDROCANNABINOL

HHCO Acetate  TETRAHYDROCANNABINOL

HHCP HEXAHYDROXYCANNABIPHENOL

LES 3  Cannabidoides Synthetiques ont tous la même Action que le THC++++

 

 

SCHIZOPHRENIE ET CANNABIS CHEZ FUMEURS_REGULIERS  DE 12 A 16 ANS SURTOUT CHEZ LES GARCONS (Epidemiologie  1%)

3 MAI 2023.Université du Dannemark et Inserm Saclay JL Martiniot

Le Monde 23 Mai 2023(Sari)

 

CANNABIS et COMPOSITIONS PHARMACOLOGIQUES

1)Deux Espéces de Cannabis

Cannabis Sativa et Cannabis Indica

Synonyme :Cannabis ou Marujiana

Cannabis actions pharmacologiques ,contient 500 composants différents,les bourgeons sont grande concentration de cannabidoides,concentrations faibles dans les feuilles

2) Anatomie de la plante

Fleur Produisent par les TRICHOMES (appendice des plantes)le Plus de THC et resine concentrée de CBD,vente autorisée depuis janvier 2023

Les Graines Contiennent de l’huile sans fonction psychoactive

Les Feuilles contiennent CBD et THC

Tiges à Partir des bordures contiennent peu de produit, ne contient pas de THC

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3)LES COMPOSANTS

 

 

a)PHYTOCANNABIDOIDES ;

Cannabidoides CBD + THC

Ils sont exogenes ,isolés dans la plante ,ingérés ils sont liées avec les recepteurs cannabidoides CB1 et CB2,

Le Naboximols (Sativex-)est donne en spray buccal contenant 2,7 THC et 2,5 CBD en adjonction pour les spaticites des scleroses en plaque .Le THC est responsable de ‘l’Euphorie

 

b)CANNABIDIOL

C’est un phytocannabidinoide non psychoactif  (Jensen 2015),dosé à 40% d’extraits de cannabis,les bordures  de tige,composées de fibres servant en constructions et textiles ,ne contenant pas de THC ,

moins de 0,3%de Cannabidiol :Hiberbrand 2018

L’Epidyolex est admise par la FDA  aux USA en 2018,et HAS en decembre 2021 en France

Le cannabidiol est admis si pur,dosage défini, composition reglementée

 

 

c)ENDOGENNES CANNABIDOIDES

Cannabidoides endogenes:AMANDAMIDE et 3 -ARACHIDONYLGLYCEROL(2-AG)

Ces deux endogenes sont trouvés dans le corps humain en particulier les deux produits sus-décrits,liés aux recepteurs CB1 et CBD2,trouvés dans tout le corps

Le CBD1 recepteur est dans le cerveau et en peripherie(Intestin,foie,Tissu adipeux ,cellules immunitaires ,)

Le CBD 2 Recepteur est dans la rate,amydale,cellules lmmunitaires (Mastinu 2020

Le systeme endocannabidiol module l’appétit,mémoire,reponse à la posture et motricité(National Académie of Science,Engeniring et Medecine 2017 )et module la potentiel cible du site des futurs douleurs (Donvito 2018/Manzanares 2006)

 

c)Cannabidoides Synthetiques,non derives de la plante (Marinol/Syndros/Cesamet)

Ils ne sont pas prescrits ou prescrits,non prescrit type K2 ou Spice

Non Prescrit donné en vapeur,fumer et thé,pas de détail de composition et risque secondaire pour le consommateur

Le Cannabidoides Synthetiques est lié aux recepteurs cannabidoides mais peut affecter le cerveau par une voie non prévisible comparé au THC (Center for Disease  Contrôle 2021)

Dronabinol(Marinol,Syndros)

et

Nabilone (Cesamet)

sont indiqués pour nausées,vomissement,stimulation de l’appetit ,mais egalement souvent pour agir sur douleur (Mack/Joy 2000,Berlach 2006)

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PHARMACOLOGIE

De ces 3 composants ont isole  les élements actifs

Phytocannabidoides,Endocannabidoides , Synthetiques liées aux recepteurs Endocannabidiol CB1 et CB2

 

En final le CBD altére les recepteurs CB1 et CB2 et peut antagoniser ou decroitre le potentiel de THC:exemple THC/CBD peuvent créer un THC aux effets moins puissants,effet du à une modulation allostérique

Avec l’age l’absorption du cannabidiol est reduite par l’acidité gastrique,reduction de l’absorption au niveau petit intestin

Le Cannabidiol oral est lipolytique et baisse son taux d’absorption,precipitant dans l’appareil digestif ,ralentit sa bioviabilité de 6% (Millar 2020).cependant son caractére de liposolubilité favorise son accumulation dans le tissu sub-cutané du sujet agé mais reduit sa bioviabilité(Mechoulam 2020).Il faut donc trouver alors des formules accroissant sa bioviabilité orale avec Huile de CBD ou alcool (Millar 2020).

De plus le CBD presente une meilleur bioviabilité avec les repas ,mais une variabilité est constaté (Birnbaum 2019/Silmore 2021).de plus l’age decroit le volume d’eau et la masse graisseuse,ce phenomene intervient  sur les medicaments liposolubles,à demi-vie prolongée et amplifie les effets des medicaments liposolubles ,incluant le CBD.celà implique que les préparations en CBD en oral ,sont  liés à 94% aux protéines

Il faut tenir compte de cette  biodisponibilité  pour eviter que THC+CBD entrainent sur le Systeme Nerveux Central les inconvenients tels ,sedations,chutes,vertiges,insomnie,confusions,hallucinations(Velayudhan 2021)

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Problemes des CO-ADMINISTRATIONS  de CBD avec les CYTOCHROMES

Le Metabolisme ralentit avec l’age avec reduction de la taille hépatique et diminue circulation sanguine hépatique ,vu également lors des maladies cardiaques et medicaments induisant ou diminuant l’action des cytochromes CY P450

 

CYP3A4

 

Co-administration de CBD avec inhibiteurs CYO3A4,+++

type keoconazole,lopéramide,amiodoranone,verapamil,cemitidine,protéase inhibiteurs,

***Accroissent les effets secondaires du CBD,il faut alors diminuer la dose de CBD (Chesnay 2020/Coggins 2020/Brown,Winterstein 2019)

Co-Administration de CBD  avec inducteurs  CYP1A1+++

Type Phenytoine,Phenobarbital,rifampicine,tpiramate,carbamazepine,efivirenz,

pioglitazone ,

`****decroissent bioviabilité de CBD resultant dans l’effet de la decroissance de CBD si la dose doit être accrue (Brown,Winterstein2019)

 

CYP2C19

 

Co-administration de CBD avec Inhibiteurs CYP2C19

tels Fluvoxamine,Fluxetine,cimetidine,ketoconazole ,effavirenz

****accroissent la bioviabilité de CBD et accroissent les risques secondaires,si une dose de CBD  doit etre reduite (Chesney2020/Winterstein 2020)

CoAdministration de CBD avec Inducteurs CYP2C19

Tels rifampine,carbamazepine,phenobarbital,Millepertuis

***decroissent la bioviabilité de CBD resultant de la nécessité de decroitre la dose de CBD (Chesnay 2020/Brown ,Einstein 2019)

Enfin de compte,chez un sujet agé la dose de CBD doit être suivie,et tenir compte  des interactions médicamenteuses

 

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MECANISMES D’ACTION DU CBD

Le CBD affecte le systeme endocannabidoide avec un mecanisme distinct de celui du THC

Les recepteurs  endocannabidoides sont CB1 et CB2,et THC est lié au CB1 et CB2 avec une plus grande affinité que le CBD.

D’oû ,le CBD a moins de propriétés psychoactives que THC (Peres 2018).

Cependant quand les formulations de CBD contiennent du THC  de ratio Un pour Un,le CBD inhibe la recapture de THC et le principal endocannabidiol 2-Arachidonylglycerol(2-AG).

Cctte fonction est due à la modulation negative allosterique que permet le CBD lié au Recepteur CBD et le change si le THC ou 2-AG sont faiblement liés.

Quoiqu’il en soit des formulations de THC et CBD donnent moins d’effets psychoactifs (Laprairie 2015)

L’Application du CBD dans la Douleur

Les recentes etudes randomisées n’ont pas pû dégager ,identifier l’effet antalgique du CBD (Fisher 2021).On se retrouve avec beaucoup d’essais (Rhumatisme,Cancer,Fibromyalgie Neuropathie,Sclerose en plaque)de faible envergure ,avec peu de participants et d’effets secondaires peu décrits

On peut citer Capano2020/Urits 2020/Good 2020/Ueberal 2019/Van de Dok 2019,Fitzcharles 2016/Serpell 2014

Specialement même probléme chez les gens agés (Tolerance et efficacité) Levy 2020/Kim 2017

Il est admis que l’effet antalgique se retrouve avant tout avec THC+CBD,effet antalgique contre cancer,fibromyalgie,neuropathie et douleur non specifique (Capano2020,Uriss2020,Ueberall,2019Van de Donk, 2019,Portenoy 2012)

Il existe des effets de types conflictuels en comparant  neuropathie et douleur non cancereuse (Beedham 2020)

L’utilisation du CBD surtout chez les personnes agées nécessitent information,guide d’utilisation (Highet 2020/Manninget Bouchard 2021),il faut dans tous les cas respecter les dosages entre CBD et THC à 0,3%

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Les Principales Publications actualisées

On se retrouve toujours avec recherche de nomenclatures consensuelles ,c’est une grande difficulté

 

1) Le CANNABIBIDIOL inverse effectivivement le mecanisme et l’allodynie thermique,hyperalgesie et comportement anxieux dans un modele de douleur neuropathique:Possible rôle de CB1 et Recepteurs TRPV1

Neuropharmacology Octobre 2021/Silva-Cardoso,Lazarini-Lopes,Hallak,Crippa,Zuardi,Garcia-Cairasco,Leite-Panissi

Evaluation chez le rat avec les dosages de CBD 0,3/3,10/30mg/kg ip

Sur 24 heures ,tests comportementaux au bout de 1,5Heure avec dosage immunoreactivité de CB1 recepteur et TRPV1 recepteur du tissus cortical et limbique

Meilleur effet avec doses basses 3 mg/kg sur fonction Allodynique et anxiolytique du CBD,inverse egalement le mecanisme et l’allodynie au froid et hyperalgie,reduit le comportemernt anxieux,accroit le pourcentage du test champ ouvert (OFT)induit par la douleur

La neuropathie péripherique promotionne l’accroissement dans l’expresion des recepteurs CB1 et TRPV1  dans le cortex cingulaire anterieur, (ACC)le cortex insulaire antérieur(AIC),amygdale basolateral(BlA),hippocampe dorsal,(DH) hippocampe ventral(VH)`

Il montre de façon évidente du role substanciel de ACC-AIC-BLA  du circuit corticolimbique et BlA -VH pour la regulation de la douleur

On decrit donc une Evidence des effets benefiques de CBD dans le traitement de la douleur associé à l’anxiété.

2Le CANNABIDIOL dans le cortex prelimbique module les conditions morbides entre les douleurs neuropathiquses et depression-Like chez le rat

.Rôle des recepteurs   5-HT 1A et CB1 du Cortex Medial Prefrontal

Brain Res Bull Septembre 2021/Malveso,Medeiros,Oliveira-Silva,Negrini-Ferrari,Padovan,Luongo,Malone,Coimbra de Freitas

Regions impliquées dans douleur chronique et dépression: Division Prélimbique(PrL)-dans le cortex medium pré-frontal (mPFC)

Mecanisme sur Allodynie avec CBD 15,30,60 mmol

Le blocage des recepteurs CB1 et recepteurs  Serotinergique 5-HT-A1 dans le cortex Prélimbique (Prl-) attenue l’effet antidépresseur et analgesique de CBD,donc association potentielle des deux affections pour etre traitées par le CBD

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3) CLASSIFICATION DES CHEMOTYPES,VARIETES, DU CANNABIS BASEE SUR LEURS TERPENES ET PROFILS CANNABIDOIDES

Quelques soit  les utilisatoins le Cannabis  est classifié selon la concentration, ou ratio total en Delta 9 Tetracannabidiol  THC et Cannabidiol CBD ont les classent communement comme

*Haut-THC

*Haut-CBD

*Classes Hybrides

Quelques variétées de la même classe ont une composition similaire de cannabidoides majeurs,le niveau des autres cannabidoides et leur  composition de Terpenes peut se différencier  de façon substantielle.

Cependant une classification compréhensive et curative’ s’impose basées sur le nombre  utilisables de cannabidoides et terpenes

Ainsi ,il a été déterminé chemotypes basés sur  une classification de modeles de TROiS chemotypes les plus efficaces contruits sur ces TROIS profils chimiques;permettant de distinguer une classificatoin dite de  Chimiovariétée ,classification avec un profil cannabidoide,terpenes et combinaison de ces substances discriminées par une partielle analyse par  la technique PLD-DA

Le profil chimique selectionne  TROIS classes majeures,les plus prescrites en ISRAEL:

**Haut- THC,

**Haut -Cannabigerol (CBG)

**Hybride.

Les bio-indicateurs majeurs sont Terpene et Cannabidoide

Les TROIS modéles  PLS-DL sont classés comme hautement curatifs;utilisant  par ordre 6 à 9  variables latents avec un rang de 2 à 11% cannabidiols

Le PSA-DL aplliquent la combinaison Terpene et Cannabidiol  se profilant comme la meilleure différentiation entre les chemovars  en terme d’erreur de classification,sensibilité,spécificité et efficacite medicale

La combinaison cannabidoide et Terpenes PSL-DL ont un profil de prediction d’erreur de 4%/

L’analyse indique 11 cannabidoides et terpenes qui peuvent servir comme bio-indicateurs pour 32 différents composants actifs.

Phytochemistry aout 2022/Brenboim,Chalupowicz,Mauer,Barel,Chen,Falik,Paz-Kagan,Rapaport,Sadeh,Kengisbuch,Shimshoni.

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4) EFFICACITE DU CANNABIS COMME BASE DE MEDICAMENT COMPARE AU PLACEBO POUR LES LES DOULEURS CHRONIQUES NEUROPATHIQUES /METAANALYSES

J Dent Ansesthesie et Douleur Medecine

Decembre 2021/Sansbury,Bioxam,Hassan Pour,Padilla,Enciso

 

 

 

En 2/1 /2021 ,sur 379  publications avec 17 RTC incluant 861 patients .la Metaanalyse montre une reduction significative de l’intensité de la douleur pour THC/CBD par 6624 unites ,THC par 8681 unités  et Dronabinol avec 60 unités compares au placebo sur une echelle de 0.100

CBD,CBDV ,et CT 3 ne montrent pas de différence significative.

Les patients prenant THC-CBD sont 1756 fois plus vers 39% reduction dans la douleur et 1422 fois plus action de  60% de reduction  que le placebo.

Les patients recevant THC ont 21% d’améloiration d’intensite de la douleur,et sont 1855 fois reduise de 30% la douleur que le placebo

Ainsi THC et THC-CBD apportent une significative ameloiration et reduction de  la douleur intense de 30%

ll est necessaire de continuer les recherches sur le CBD,/ DRONABIDOL /CT-3 /et

CBDV

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CHIMIE,BIO-PHARMACOLOGIE du CANNABIDIOL

 

La difficulté des etudes du CBD ,ont amené des paradoxes,confirmant le chemin du besoin de prolonger les expérimentations,et developper les RTC sur une plus grande echelle.et le respect de l’évaluation  des normes

2019 l”OMS déclassifie le cannabis médical  du rang des stupéfiants

2020 l”Union Européenne autorise la libre circulation du CBD

Le CBD en FRANCE est cultivé en FRANCE avec un plant contenant maximum 0,2% THC,et le produit fini ne doit pas en contenir

On autorise  24 Variétées

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LES  PRINCIPES ELEMENTS  de la PLANTE

120 cannabidoides,dont Phytocannabidoides THCA (Acide Tetrahydrocannabinolique)et CBDA (Acide Cannabinolique)decarboxylé pour devenir THC et CBD,avec l’élément precursseur  l’Acide OLIVETOLIQUE

Le THC psychogene

LE CBD non psychogéne

est un composé TEPERNOPHENOLIQUE,

de type CYCLO-HEXANE et de Formule C21HH30O2

de nom chimique

2 (6R-6-Isopropenyl-3-Methyl-2-Cyclohexane -1-YL) 5 pentyl-1-3-benzene -diol

Lipophile et Activité dû au groupe hydroxyle (du groupe phenolique)et groupe pentyl(du cycle cyclohexane),doit être décarboxylé

Il est accompagné  obligatoirement expliquant son action

1)Terpéne :Myrcene Sédatif et Antalgique

2)Betacryophylléne:anti-Spasmodique et Anti-inflammatoire

3) Flavonoides :Quercetine-Cannflavinol A et B:Antalgique,Anti-inflammatoire,Antioxydant

Terpenes et Flavones augmentent l’effet du CBD et THC

Autres composant accompagnant  les Terpenes

*Linalool:Sedatif,Antiseptique,Antalgique

*Alpha-Pinene Bronchodilatateur,facilite la mémoire,anti-inflammatoire

*LimonémeAction sur dépression et anxité,anti-fungique

*Terpineol Douleur,inflammation;anti-proliferatif

*Humuléne  Antalgique,Anti-inflammatoire,Antibiotique

*1-8 Cinéol Cognition

Dans le corps de la plante sont isolés

CBC Cannabilenone Antibiotique

CBN Cannabinol Sédatif

CBG Cannabigerol precursseur du cannabidiol

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LE SYSTEME ENDOCANNABIDOIDES

Se trouvent dans  tout l’organisme dans deux

Recepteurs primaires CB1 et CB2 endogénes acceptées dans les cellules moléculaires ,enzymes  gérant,plaisir,energie,santé

CB1

472 Acides Aminés

surtout dans Systeme Nerveux Central et Peripheriques(cellules gliales)

Implication Psychotrope comme TCH

Agit sur Mouvement,Mémoire,Douleur,Anxiété,Appétit,Humeur,Emotion,Stress

Emplacement:Uterus,Vessie,Tube digestif,Foie,Pancréas,Systeme Immunitaire,Cellules rétiniennes et endotheliales

 

CB2  IMMUNOMODULATEUR ,Dans le systeme immunitaire :Rate,Thymus,Moelle osseuse,et cellules sanguines

360 Acides Aminés

Emplacemement de CB2 cannabidoide:Intestin,Rate,Foie,Rein,Glande Endocrine,Organes Reproducteurs

Contrôle liberation du Glutamate

Avec le neurotransmteur  2-AG agoniste entier de CB2

Dans beaucoup de tissus on trouve CB1 et CB2,couplés aux Protéines G,recepteur à 7 domaines transmembranaires endocannabidoides:Go CB1/CB2 et G1 /CB2

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NEUROTANSMETTEURS ENDOCANNABIDOIDES

A)ANAMDAMIDE (AEA)

AEA active les recepteurs Vanilloides VE1 qui appartiennent aux neurotransmetteurs d’inhibition  permettant de freiner la liberation du GLUTAMATE du cerveau,donc protecteur des cellules neuronales

AEA agoniste  de CB1 et faible agoniste de CB2

 

 

AEA est synthetisé en catalysant le N-Acylphosphatideethanolamine (NAPE) et est dégradé par la protéine membranaire d’Amide d’acide Gras (FAAH) qui la transforme en acide arachidonique et etholamine
B)2 ARACHIDOYL GLYCERATE(2-AG)

Sont produit par le corps peuvent se lier à CB1 et CB2 et d’en moduler leur signal

Synthetisé à partir de Acylglycerol (DAG)et hydrolysé par des monooacylglycérol (MAG)lipase  afin de produire acide arachidonique et glycérol ,libére la Sérotonine (anti-nauséeux),GABA et Acetylcholine,agissant ainsi sur les troubles musculaires

Les endocannabidoides stimulent les recepteurs CB1 et CB2 et réduisent la liberation de leur mediateur :le GABA

 

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ACTIONS BIOLOGIQUES DU CANNABIDIOL

a)Inhibiteur FAAH au niveau endocannabidiol,et degrade l’Anamdamide

b)Modulation allosterique negatif de CB1

Agoniste inverse,Antagoniste

Entrave inhibition Anamdamide

c)Agoniste inverse au recepteur  CB2

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Anti-inflammatoire,inhibe la migration des cellules immunitaires

d) Anti-oxydant Neuroprotecteur

Agit contre dommage cellulaire

Action sur radicaux libres

e)Agoniste des recpteurs Vanilloide ,TRPV1 de la douleur ,reduction de l’intensité

f) Augmente l’activité GABA

g)Agoniste des recpteurs 5HT1 A

pour appétit,anxiété,sommeil,douleur,nausées,problemes sexuels

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h)Agoniste des recepteurs 5 HT 3A`

modulation cognition et nausées

i)Antagoniste  du recepteur  GPR55

Action sur prolifération des cellules tumorales,et metabolisme osseux

j)Agoniste des recepteurs PPAR-g3/6/12

contre proliferation

k) Agoniste partiel des recepteurs dopaminergique D2

 

 

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anti-psychotique

l)Agoniste inné des recepteurs GPR3 et GPR6

Essai dans Parkinson et Alzheimer

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