VENIN D’ABEILLE POTENTIEL ANTI-COVID

L”Apitherapie est une discipline suivant l’homme depuis des siecles en usage par Hippocrate “la poudre qui donne la vie”,et” ideal pour les arthritiques,”

Sont Cités miel,pollen,cire, gelée royale ,et utilisation du venin avec difficulté  pour maladies neuro-degenératives,Sclérose laterale amyotrophique,Parkinson,Sclérose en Plaques,

Le venin  d’abeille,(VIT ) nécessite toujours des éclaircisissements des mécanismes  physiopathologiques dans ces pathologie graves .L’essai publié le 12 juillet 2016.Plos One/,Inserm,Pitié Salpétriére /Hartman,Mullner,Meier,Hesekamp,van Meerbeeck ,Habert,/,ont  noté sur  40 Parkinsoniens sur 11 mois (20 traités et 20 placebos ): pas de changement à l’UPDRS et Imagerie Nucléaire,et cliniquement pas de fluctuation motrice et pas d’action sur dyskinésie.

 

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Abeille :Heminoptére

Traditionnellemnt le miel riche en flavonoides et  Polyphenol Anti-Oxydante avec indications  maladies oculaires,Asthme,mal de gorge,tuberculose,toux,vertiges,hépatites,constipation,hemorroides,vers,ulcéres,eczema,,blessures .Quant aux  piqures d’Abeille ,parfois contestées ,avant  tout  pour son caractere allergisante , agisssant par l’immunité Le venin est allergisant (Park et Lee 2016)se manifestant en cas de stress excessif d’un reponse inflammatoire pouvant être fatal (Vasquez-Revnetta/Madrigal -Burgalete 2018).action sur le systeme immunitaire (Cherninack,Govorushto 2018);relance de différentiation de la regulation des cellules T(Cramalho 2015) qui joue un rôle important dans l’infection SARS-COVID.Mais  l’action stimulante du venin peut-il reduire le SARS-COV2 ?Yeng,Hu,Xu, 15 juillet2020 ?Cette methode peut etre appelée à servir potentiellement pour le COVID-19,mais les preuves demeurent à être démontrées.

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Mais ,un évenement troublant est apparu en Chine dans la région de Huwai oû a commencé le COVID en 2019:

Dans Toxico/Novembre 2020/Mannie,Hûbner,Munstedt ,il est décrit dans la province de Hubai ,5115 apiculteurs ,dont 723 ont été indemnes de COVID.

*121 ont subit un Apitherapie en clinique de Octobre 2019  à Decembre 2020.; n”ont pas eu de COVID, seulement 3 atteints car possible contact de contagion à la Maladie à l’exterieur.

.Les apiculteurs avaient comme morbidité:difficulté à se reposer,fiévre,ou diarrhée.

Les Apitraités n’ont eu que salivation moyenne,plus de maux de gorges avec crise.Mais on ne peut pas exclure un effet pervers pendant l’infection.Une seule dose a été injectée  et la tolérance peut s’expliquer par la forte variabilité  des liquides des abeilles  qui est connue.

On sait que la plupart des apiculteurs tolérent sans probléme les piqures d’abeilles.Une etude parallele a été entreprise en Allemagne :deux patients sont décédés des suites du COVID

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LE  VENIN D’ABEILLE

Le Venin d’Abeille  Renforce l’aspect Anti-Inflammatoire ,Anti-Bactérien,Anti-Mutagénique,Radioprotecteur,Anti-Nociceptif,promotionne l’Immunité,Hépatoprotecteur,Anti-Cancer,Anti-Apotique,Anti-Oxydant;Altere l’expression Genetique et Fibrose

Chimie

Enzymes:Phospholipase A2 (PLA2),Phospholipase B,Hyaluronidase, APneAcide Phosphatase,Alpha-Glucosidase,Esterases,Protéases,Peptidases,Inhibiteurs Protease,enzyme influant le metabolisme glucidique (glucose,fructose)

Enzymes:Deux Peptides Allergéniques:Phospholipase A2 et Hyaluronidase

Apnesecacapine,Pamine,Minimine,ProcamineA et B,Protease inbiterices ,

Tertiapine,cardiopep,adolaplin

Acide g-Aminobutiryque acide A-Aminoacide

Alpha D-Glucosidase

Peptides:Peptide lytique Melitine,aparine,peptide de degranulation mastocytaire

Deux Serines Proteines Api SI et ApiS II

Acide Phosphate Api M3

Minéraux :Calcium,Magnésium,Potassium mesurables

Composés Volatils Pheromones ::Isopentylacetate,Isopentorenol,2Nonarol,AdecylAcetate,Benzyl Acetate,N-Bentyl acetate,BenzylAlcool,(Z))11eicosen-1-Ol,,n Hexyl Acetate,N-octylacetate

18 composants dont  enzymes petites proteines

Sucres,,Phospholipides

Amines: neurotransmetteurs dopamine,Histamine,Norepinephrine

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Le venin d’abeille est le seul à contenir Peptide de degranulation mastocytaire,Melitine et Apamine.Le venin est variable en composition,age situation geographique,et conditions de colonisation(socialisation):Jeunes ouvriéres basse concentration en Melitine et Histamine,Vieille ouvrière haute concentration en Histamine.La Production APiM s’accroit l’hiver,decroit l’été.

Le Venin APITOXINE ;MELITINE  est la  cause de la reponse immunologique .Hautement hydrophile.Le venin produit des mediateurs Bradykinines,conduisant à l’anaphylaxie par activation de  la Melitine de PLA2

Le caractére anti-inflammatoire du Venin associe Melitine et Phospholipase A2 (PLA2),ces deux molecules ont une activité contre l’envelloppe et non-enveloppe des virus ,tels H1N1 et HIV ,avec une  activité en médiation  avec les activités antagonistes contre Interleukine -6 ((IL-6),IL-8,Interferon-Gamma (IFN-Gamma)et Facteur tumoral necrotique -alpha (TNF-Alpha)

La Melitine est assoçiée avec la sous-expression des cytokines pro-inflammatoires,incluant Facteur-Kappa Nucleaire B(NF-kB-),les kinases extracellulaires de signal (ERK1/2)et protéine KinaseAkt.

La Venin therapie resout egalement le groupe III de secrétion de Phospholipase A2,dans le mécanisme des maladies respiratoires et neurologiques.

Ainsi l’activation du venin de  la cellule et systeme humoral peut être exploré pour application complementaire  au SARS-COVID-2

Ainsi ce Vaccin -Venin peut etre utilisé pour immunisation contre le cytomegalovirus et peut supprimer les metastases avec le PLA2 et la voie Phosphatidylinositol-(3-4–biphosphate

Dans le cadre Cancer:

*la Melitine AGS agit sur le cancer gastrique par necrose cellulaire

Mahmoodzadedi,Zaanabad,Bagheri,Moradia,Lelina  2015

*La Melitine A371 agit par Apotose par activation caspase 3 et 9,inhibe et empeche migration des cellules mélaniques

Moga,Dimenuenascu,Arvasttescu,Iftenia 2018

*AFT Melitine agit sur le cancer de l’Ovaire:

Su,Chang,Wang,Cui 2016

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MODALITES D’ACTIONS du VENIN D’ABEILLE

Si l’exemple ,des cas de Huban  Chine surprennent,on ne peut pas pour l’instant conclure,tant le venin d’abeille est allergisant,les auteurs par ailleurs,s’ils y préssentent une piste, sont à l’écoute des avis scientifiques différenciés sur Venin d’Abeille et COVID19

Le Venin d’Abeille peut induire une élévation spécifique d’anti-corps IgR et IgG,et conduire la production d’anticorps IgE, correspondant à une variété d’antigénes.Par ailleurs les IgE sont responsables d’une explosion allergique,ils offrent également un rôle protecteur vaste extérieur   aux allergénes

Le venin d’Abeille peut jouer comme adjuvant quand il est combiné avec les recepteurs Lignands Tool-Like et moduler le systeme immunitaire,relance la diffrérentiation de l’expression des cellules foxP3 et accroit la regulation de  circulation  des cellules T.

Le Venin d’Abeille déclenche un accroissement des cellules CD25,CD4 Plus T et foxP3 mRNA,resultant d’un changement dans le ratio spécifique IgG4 /IgE du venin

Le bvPLA2 peut déclencher la maturation mastocytaire,important dans le signal cellulaire et pour la production clé lipidiques et peut agir avec le recepteur ligand.Le venin se conduit comme fonction de reduction de Ig4 et activation de IL-10.modulant le systeme immunitaire et induisant une déviation venant de TH2 à TH1

La melitine API M1 peut utiliser pour develloper de façon microscopique(mimotopes),APiM10 (Icarapine),active les cellules effectrices  des patients Allergiques au miel venin d’abeille

.L’IgE posséde un déterminant génétique pour APiM10,qui peut offrir l’opportunité d’être un complément adujvant dans la douleur,et action de la Mélitine sur la formation des pores des membranes cellulaires,conduisant puissament à l’Apotose.

.Le venin est anti-viral,desenbilise les cellules mastocytes et basophiles et supprime les cellules innées lymphoides.

De plus le venin inhibe la proteinosynthése , induit l’angiogénése et active Caspase 3;8;9.

11069633_1614910275390807_2833162577896483206_oMuller,Thurnheer,Pratizzi,Spies,Hoigne:Immunotherapie de piqure d’abeille,Hypersensibilité/1979

Marichal,Stareki,Reber,Kalensnokoff,Petthgen,Tsai  /Role bénéfique de IgE contre defense extérieure/2013

Joahansen,Senti,Martinez,Gomez,Stormi;Beust/Tool -like lignand recepteur comme adjuvant de l’allergie specifique immunotherapique 2005

Caramalho,Melo,Pedro,Barbisa Etc /Venin  Abeille relance la  differentiation des cellules T humaines/2015

Peireira-Santos,Baptista,Lelo,Alvez and Co Par venin Expansion de la circulation Foxp3+CD25 CD4,Cellules T/ 2008

Lambeau,Lazdunski 1999 /Recepteurs pour croissance des Phospholipases A2

Park,Baeck,Jung,Lee,Kang /Suppression de l’allergie  respiratoire par PAL2/2015

Bellinghausen,Metz,Enka and co/Induction de IL10 et Th2-toTh1 par venin/1997

Erzen,Kosnick,Siler and co/Reponse basophile et induction de  la tolerance à venin-immunothérapie/2012

Idem pour decroissance  IL4 et IL5 ,accroissement IFNgamma Venin-immunotherapie/Jutel,Pichler,Skrbic,andco 1995

Surtout:

Memariani,Mravvej,Shahidi /Melitine et Propriétes anti-virales/Eur.J ClinMicrobio.Infect Dis/2020

Pucca,Cerni,Oliveira,Jenkins,Argemi,Serensen /Connaissance du venin d’abeille et empoisonement therapie au Venin/Front Immuno2019

 

 

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RAPPEL des FONCTIONS DES COMPOSANTS

 

 

<<ENZYMES:

 

***Lysophospholipase(Hotsbergs;Kanamtros,Konrad):

Accroit activité  PA2i en isophospholipides clivées en glycerophosphocoline et acide gras anionique.PLA2 degrade phospholipides

***Hyaluronidase (Dams;Briera,Wehbe)

Détruit l’  acide hyaluronique et accroit permeabilité cellulaire

Accélére la distribution des toxines

Accroit la bioviabilité des drogues

***Acide Phosphatase(Boens,Szuic et Bauer)

Hydrolyse ester monophosphate permettant liberation de produits agissant sur douleur et inflammation

Potentiel largage d’histamine des basophiles si processus allergique

***Phospholipase  A2(Murakami,Stahelin)

PLA2 le plus lethal de l’abeille

Formation  Complexe Melitine-PLA2 lytique

Neuroprotection,anti-tumoral,hepatoprotecteur,anti-bactérien,  trypanocide

***Phosphonosesterase(Connoly,Uma,Brochetto-Braga)

Mémes propriétés que Acide Phosphatase

***ALPha-Glucosidase(Bras)

Associé à la production du miel par l’abeille

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<<PEPTIDE

 

***Peptide MELITINE(Soliman,Pucca)

Composant toxique,Attaque les menbranes lipidiques causant lyse cellulaire,cytotoxicité,biodégradation

Formes complexes Melitine-PLA2 qui provoque  lésions cellulaires,avec allergie moyenne et Douleur

Anti-Inflammatoire,Anti-microbien,Anti)Viral,Fungicide,Anti-cancer

***Peptide APARINE(Pucca,Issa)

Inhibe canaux Ca2++ et K+ dépendants:facilite le passage sanguin de la barriére cérébrale

Neurotoxique:Douleurs,convulsions,spasmes

Pour les deficits d’apprentissage,Parkinson

***Peptide (Moreno,Giralt):Cellules Mastocytaires degranulées

Anti-Inflammatoire et anti-Allergie en faible concentration:induit largage massif de histamine,serotonine et amines vasomotrices

Hyperexcitabilité neuronales(convulsions)

***Peptides (Seo,Chernack,Govorus,Gu) ADOLAPINE

Inhibe activité cyclogenase et bloque synthése prostaglandine synthetase

Anti-Pyrétique;Anti-inflammatoire,Anti-nociceptif ,analgesique en cascade

Inhibe Lipooxygenase des plaquettes humaines

 

 

<<AMINES

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***Amines (Elieh,Rady)

HISTAMINE

Mediateur de l’allergie et réactions inflammatoires

Cause anaphylaxie,voire ischemie cerebrale ou cardiaque

Douleur affectant neurones

DOPAMINE

NORADRENALINE

SEROTONINE

ADRENALINE

 

<<PHEROMONES

Pheromones:Voir listes dans chimie.

alarme de l’abeille,attraction des autres abeilles

Affecte changement physiologique  par systeme nerveux autonome,systeme de signal inflammatoire,systeme immunitaire

Il est encore trop tôt pour exprimer  un potentiel therapeutique du venin d’Abeille dans le COVID-19,.

Par contre les etudes recentes sur l’evolution des infections virales tel que Cytomegalovirus ou Herpes  apparaissent des causes génétiques favorisant l’infection sensible au Stress emotionnel,la fiévre,environnement provoquent via une specifité virale du CD8 et Cellules T.

Il existe indiscutablement une cause première qu’est l’immunomodulation et anti-inflammatoire  avec modulation en périphérie ,des cellules gliales et neurones du systeme du systeme nerveux central qu’exprime le venin d’abeille ,expliquant en partie la perte de contrôle des malades.Download-1

Une Etude japonaise  in Allergology International  vol 18 Avril 2019/Hirita,Sato,Ogasawara,Funakoshi,Shima and co ;

A étudié la sensibilisation à Api m1 le plus important allergéne,Api m2,Api m4,chez des apiculteurs qui ont subi les réactions systemiques aux piqures d’abeille.

Le venin d’abeille,il faut le rappeler contient 12 allergénes connus dont  Phospholipase A2 (Apim1,)Hyaluronidase (Api m2) et Melitine (Api m4) qui sont des glycoprotéines

121 apiculteurs ont été recrutés  de decembre 2015 à Fevrier 2016 (108 hommes/13 femmes).

34 ont eu une réaction systémique (SR)au piqure,sans réaction toxique.

Des tests sanguins sIgE contre l’abeille ont été pratiqués :rApim1,rApim2,sApi m4.

Il apparait que les niveau de sIgE au venin d’abeille ,rApim1,rApim2,sApim4 furent de 3,69 Plus ou moins 5,52 IU A/ml,3,67 plus ou moins 6,12 IU/ml,5,56 plus ou moins 8,4 IU/ml et 0,93 IU/ml plus ou moins 2,90

Une double positivité  rApim1 et rApim2 a été trouvée chez 88,3%(30 individus).

Triple positivité à rApi m1,rApi m2 et sApi m 4  chez 50%(17 participants)

Apim1 et Apim2 sont les allergénes les plus importants

Quelques personnes ont été positifs à Api m4

Cliniquement la sensibilité à sApi m4 influence la sévérité ou l’apparition de réactions systemiques .

Le phenotype le plus utilisé pour immunotherapie est IgE-Api  m4(Ruiz)

Il y a une corrélation positive entre les niveaux de venin d’abeille -sIgE et rApi m1-s-IgE et rApi m2 ou sApi m4-sIgE.Ces resultats montrent une différence entre  antigénécité au composant  allergéne chez les patients avec une allergie au venin

Il n’y a pas de corrélations entre la sévérité de signes systemiques (SRs)et niveau de sIgE contre le venin d’abeille et double -positif ou triple-positif sIgE résultent des 3 composants allergénes .Le niveau sIgE aux composants allergénes décline aprés plusieurs années si l’indidu ne fait pas l’expérience de refaire piquer,et le niveau de sIgE commence à baisser bientôt aprés les piqures.Cependant,il n’y a pas de relation entre les signes systémiques et le montant de sIgE de venin ou des 3 composants.

La mesures est inadequate  de sIgE au venin chez les patients allergiques au venin d’abeille.Le niveau de sIgE  des 3 allergenes sont plus haut attribué à la différence dans la mesure de sIgE,methode,race,specificité de l’abeille.

Ainsi la combinaison de mesures de sIgE à rApi m1et rApi m2 doit imposer la détection à la sensibilité de l’allergie au venin d’abeille:donc mesures de SIge fiable pour elucider les allergies au venin d’abeille.

Enfin ,pour conclure,pour pouvoir envisager le traitement potentiel du COVID10 par venin d’abeille,il faut connaitre les résultats: de laboratoire concernant:

*Les Orages Cytokines et leur diminution  peu evoqués avec le venin d’abeille

On retrouve les mêmes problémes

*avec le ciblage viral avec Papaine-Like Protéase

*de même avec le Spike Protéine SP / PLpro

*ou 3 C .like Protéase / 3 PLpro

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Enfin,deux etudes méritent d’être citées:

 

A) IgE-Api m4 est utile pour identifier un phenotype particulier d’allergie à l’abeille/Investing Allergol clin Immunol.2016;26(6)355-361/Ruiz,Serrano,Moreno

31 patients divisés en deux phenotype A et B/reponse immunotherapique à venind’abeille (bVIT) ;Evaluation aprés 1 à 2 ans de l’immunotherapie au venin (bVIT)

Phenotype A :sIgE-Api m4 >0,98Ku/l traités par extrait aqueux natif (NA)

Phenotype B:siGE-Api m4>o,98kU/l traités par extrait aqueux purifié

Phénotype B sevéres réactions(P=O,49) et haute sensibilté de la peau(P=O;11)

Base SgE -Apis (p=OOO4),sgE-nApi m1 (P=OOO4);S igG4 (P=0,27) plus que les patients  phenotype A

47 % patients du groupe B experimentés avec signes systemiques (SRs) pendant la phase non elevée avec NA.Le challenge avec  l’aiguillon est dans le groupe de 82%.il n’y a pas de réduction significative dans les tests intradermiques,mais intense reduction dans sgE-nApi m1(P=O13) et sigE-Api m4(P=OO4)fut observé aprés la premiére année de bVIT.

B)Association entre Immunotherapie de venin d’abeille et changement dans l’aspect des  proteines-Peptides seriques

Vaccines (Base) Mars 2021,12;9(3)249

Joanna Matysiak,Matuszewska,Kowalski,Koninski,Smorawska-Sabanty,Jan Matysiak

Le vaccin -venin VIT est associé avec changement dans 7 proteines :

La chaine fibrinogene Alpha,Complement C4-A,Complement C3,Filamine-B,Kininogene-1,Myosine-9,Inter-Alpha-Trypsine inhibiteur  de la chaine lourde H1.

En 90 jours les niveaux sigG4 seriques s’accroissent de 2,04 mgA/l à 7,25 mgA/l

Le changement des profils proteines-Peptides reflète l’actuel réponse au VIT.

Enfin de compte beaucoup d’expérimentations restent encore à faire pour pouvoir instaurer le Venin d’Abeille dans la projection  de prevention du SARS-COVID-19.

 

 

 

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