2 Fevrier 2023
Cancer de la Prostate :C’est un Adénocarcinome
Age moyen homme de 71ANS
Trés fréquent en 2018 en FRANCE
1 er )Cancer de la PROSTATE 50400
2éme)Cancer du POUMONS :31200
3éme) Cancer RECTO-COLON: 23 200
4eme )Cancer Vessie:10 600
5eme) Cancer Rein ;10 200
6éme) )Lévre ,Bouche,Larynx 10.000
Incidence globale du cancer de 2010 à 2018:-1,25%
Le Cancer de la Prostate est diagnostiqué de façon précoce,par l’améloiration de la prise en charge et des examens plus préçis
Toucher Rectal:evalue la taille,consistance,zone dure
PSA:marqueur de tous les stades du cancer;depistage,diagnostic,suivi-post-traitement,recidive
IRM:cancer localisé ou atteinte de la capsule de la prostate et vésicules séminales
Scintigraphie recherche d’atteinte osseuse
BIOPSIE permettant de differentier et classer le type de cancer selon agressivité,evaluer le nombre de biopsies positives avec ses caractéristiques,franchissement de la capsule
CLASSIFICATION TNM/GLEASON/ISUP du Cancer de la PROSTATE:qui oriente les Facteurs pronostiques ,determinisime ,aggresivité et Survie
Les Score de Gleason facteur pronostique ,aggresivité des tumeurs .
Avec 3 rêgles:
*Aux sein de la meme prostate,plusieurs tumeurs
*tumeurs de grade différent
*plus l’architecture est détruite,plus pronostic mauvais
<<<<<<<Tumeur extension locale
<<<<<<<<<Tumeur non palpable
Tla decouvert aprés extirpation adenome 5%
Tlb Plus de 5 % aprés ablation adénome
<<<<<<<<<<T2 Tumeur confiné à la prostate
T2a Nodule occupant Moins de 50% du lobe
T2b Nodule occupant plus de 50%
T2c Nodules occupant les deux lobes
<<<<<<<<<<T 3 tumeur depasse la capsule
T3a sans autre atteinte
T3b Atteint vésicules séminales
<<<<<<<<<<T4 Tumeur atteint vessie et rectum
<<<<<<<<Ganglions lymphatiques (Nodes)
NO pas d’atteinte
N1 ganglion atteint
N2 Atteinte massive
<<<<<<<<<<<<<<<<<Metastase
Mo Pas de metastase
M1 Metastase
score de <Gleason Somme de deux grades de populations les plus fréquents (2 soit 1+1) 1à1 à 10 Soit 5=5);noté 5+5 / Redéfini en 2005,Le Score n’est plus que de 3 grades allant de 3 à 5 et s”étend en cas de populations tumorales différentes de 3-3 (soit 6) à 5-5 (soit 10)
Score de Gleason 6(3-3)tumeurs peu différentiées peu agressives
Score de Gleason 7(3-4)ou(4-3), 4 plus agressives que score 3-4
A partir de 7,adenocarcinome,malignes
La diificulté réside de trouver des plantes agissant sur le processus pathogenique cancéreux prostatique
- en particulier,le caractére androgeno-dépendant au stade initial de la cancerogenése quant l’hormone androgene est liée au recepteur androgenique (AR)et puis le transactivation de la cible des genes .Le cancer est lié à la déficience en 5-AlphaReductase ,enzyme qui convertit la testosterone en metabolite actif 5Alpha -Dihydrotestotesrone (DHT).L’approche majeure la plus usitée est le traitement du cancer prostatique par regulation basse des androgénes par des agents anti-androgeniques
- Action des complements de plantes sur les processus pathogéniques cellulaires des cellules souches cancéreuses,dont le but projectif est d’identifier une plante anti-cancéreuse.Bien que nombreuses peu sont des élements projectifs positifs
- TNM Classification des Cancers,par voie tumorale T,description des cellules ,extansions ,aggressivités futures ,SCORE de GLEASON,
ISUP Classification revalorisée des tests Gleason et TNM (2004)
- Groupe 1 Ancien score Gleason 3+3,tumeur bien,differenciée
- Groupe 2 ancien groupe Gleason 3+4(majorité grade 3,)moyennement différenciée
- Groupe 3 Ancien Gleason 4+3 (Majorité de grade 4)Tumeur moyennement différenciée
- Groupe 4 Ancien Gleason 4+4 Tumeur peu différénciée
- Groupe 5 Ancien Gleason 9 ou 10,comprenant des cellules de grade 5,l’alteration cellules et glande pas de ressemblance avec prostate
LES DONNEES CLASSIQUES DES PLANTES BIOACTIVES
DE LA PREVENTION DU CANCER DE LA PROSTATE
L’épidémiologie reporte des evidences ,incluant age et nutrition reduisant le risque de cancer de la la prostate.Les Asiatiques habitant et mangeant local aux USA multiplient par 20 les risques d’incidence de cancer. La prevention alimentaire inclus Cruciféres,Ail, Tomate,Thé vert,Grenade, Raisin ,les résultats sont variés tenant compte des mutations qui favorisent la carcinogénése et sont désignés les plantes bioactives contenant Sulfure,Carotenoides,Polyphenols,molecules modifiant l’environnement cellulaire de la prostate,et facilite l’emergence de nouveaux clones cancéreux ,avec prevention de la proliferation des clones
POTENTIELS DES DERIVES BIOACTIFS ET IMPACT SUR CANCER PROSTATIQUE
*Sulfure:Glucoraphanine,sulforaphane,S-alk(en)yl-L cystéine sulfoxides et S-methyl-L-Cystéine,sulfoxide
*Carotenoides;lycopene
*Polyphenol:Revesratrol,Cathechines,Curcumine,Elligatannins
L’exemple alimentaire le plus significatif associe Brocolis,poudre,Curcuma poudre,Grenade fruit entier et thé vert pendant six mois diminuant significativement le taux de PSA chez un patient ayant un cancer débutant,le rôle de chaque ingrédient n’a pas été eclairçi,les mecanismes potentiels doivent être reconsidérés comme pré-cliniques,mutations et clones doivent être clarifiés.
A)CRUCIFERES ,ALLIACEES CONTENANT SULFUR ET CANCER DE LA PROSTATE
Les Cruciferes regroupent Brocolis,Choux de bruxelle,les glycosides sulfures sont connus commr Glucoisinalates (GSls)contibuant aux propriétés organoleptiques,Seul sans effet biologique ils sont enzymatiquement hydrolysés par l’enzyme Myrosinase ou par la bacterie Myrosinase present dans le microbiote intestinal donnant des dérivés scindés Indole,Thiocyanate et Isothiocyanates /Traka 2016
La reduction et progression du cancer est sous la dépendance de 4-methylsulfinyl butyl glucosinolate glucoraoharin(GRA);la quantité la plus importante de glucosinolate se trouve dans le brocolis.le GRA est converti en Isothiocyanate sulforaphane (SFN)par l’enzyme Myrosinase ou par une bacterie du microbiote intestinal qui active l’activité microbienne thiosidase/ Shapiro,Fahey,Wade 2001
Quand GRN est hydrolysé en SFN,il est absorbé passivement dans l’enterocyte du petit ou grand intestin,oû il est conjugué passivement ou par l’activité de glutathione-5 transferases(GSTs)avec glutathione dans la circulation systémique.le conjugué est métabolisé par l’acide mercapturique voie pour produire les conjugués Thiols excrétés par les urines ou dissociés ou scindés par GST pour devenir SFN libre/Traka 2016/2009
SFN montre des influences multimodales incluant induction de l’ anti-oxydation,induction de l’apoptose des cellules cancéreuses,inhibition de l’inflammation et angiogénése et detoxification des carcinogenes.
Largement,la cible de SFN est en relation avec l’induction de la reponse anti-oxydative est facteur nucléaire erythroide-2 en relation avec le facteur 2 (NRf-2)(facteur de transcription et régulateur du facteur)kappa B(NF-k-B)
Le SFN regule la phase 1 et 2 de détoxification enzymatique,NADPH,regenerationet defense anti-oxydant.il est lié et inhibe NF-kB et donc reduit la prolifération tumorale
Il apparait trés clairement dans les recherches que SFN joue un rôle significatif dans le métabolisme prostatique et conduit à la decroissance du cancer et sa progression,il inhibe la neoplasie intraepitéliale et accroit les cellules tueuses naturelles dans l’experimentation (souris) Trangenique adenocarcinome=TRAMP
Reduction plasmatique et niveau du cancer libre d’acide gras,il apparait que la reduction de la progression cancer par SFR est lié à la réduction du métabolisme des acides gras.
Acétylation des histones caracteristique de la progression du cancer
Le ROLE DE SFR UN PAS CONTRE LA CANCER PROSTATIQUE +++++/
Les cellules et animaux modéles demontrent le lien entre les Cruciféres (contenant composant actif SFR) et reduction de l’incidence ou progression du cancer de la prostate mais peu d’expérimentations humaines ont demontré ces faits
Sundararajan Glucosinalate antagoniste effet prevention du cancer 2008
Ho,Clarke,Sulforaohane 2009
Ferreira,RodriguezCricufers anti-cancerSulforaphane 2018
Zhou,Yan,Suforaphane Apoptose 2018
Zhang,Gorzoho,Davis Sulforaphane chimioprevention 2019
B)S-ALK(en))yl-L -CYSTEINE (SACSOs)des ALLIACEES
Ail,Oignon,Poireau,Echalotte
Composants:Flavonols,oligosaccharides,selenium;arginine,organo-sulfur (OSCs)
OSCs le plus important pour le cancer.
Dans Allium OCSs =odeur
Le S-alk(en)yl-L-cysteine sulfoxide (SACSOs),le composant de l’ail le plus important et precursseurs des composants actifs
Alline (S-allyl cysteine sulfoxide )est le predominant SACSO dans l’Ail,et l’ isoalline (trans-(+)-S-(Propen-1- yl-L-cysteine sulfoxide)SACSO est predominant dans l’oignon,est egalement le thiosulfinate majeur de l’ail(par réactions de condensations rapides des vacuoles de la plante)
Experimentalement ,Il est décrit une action significative de l’ail ,mais pas l’oignion,de la reduction du risque du cancer prostatique+++++,mais pas de publication sur l’intervention humaine de l’effet des alliacées sur le cancer de la prostate+++++( essai NCT04046653:SACSO et accumulation des metabolites dans l’urine ,plasma,tissu prostatique et modification génétique,pour comprendre l’influence des bioactifs sur la progression du cancer, La prévention demande une elucidation à établir
C)S-METHYL-L-CYSTEINE SULFOXIDE (SMCCSO) des CRUCIFERES ET ALLIACEES
En addition du Glucosinate les cruciféres incluant le brocolis contient d’autres sulfur-metabolites;tel S -methyl -LCysteine sulfoxide (SMCSO methine) en plus grande concentration en comparaison à la concentration du glucosinolate.SMCSOest metabolisé par la plante ou cysteine specifique microbien conjugué au Beta Lyase ,generant un sulfur volatil S-Methyl Methanethiosulfinate (NMTSI)et S-methyl methane thiosulfonate (MMTTSO).MTTSO est produit disproportionnelement au NMTSI.le mecanisme n’est pas totalement élucidé mais le microbiote apparait comme un rôle important
Klein,Reiter,Redula Progression de metastases prostatiques à l’independance androgenes dans immunodeficience SCID(souris)2007
Zhou,Yang,Tian 2018 Sulfraphanes causes des disruptions microtubulaires dans le cancer
Dinkova-Kostova Isothiocyanate et chimioprotection anti-cancereuse(Modele animal)2013
In vitro les effets de SMCSO et produits scindés NMTSI et NMTSO sur les cellules souches humaines cancéreuses sont bien documentés mais ils ont une intervention limitée clinique nécessitant des investigations.La voie de SMCSO chez l’homme a été décrit deux fois. SMCCSO s’accumule dans la prostate et le tissu péri-prostatique de l’homme consommant une abondante soupe de brocolis 3 fois par jour pendant 4 semaines en donnant la priorité à TPB.SMCSO sont détectés dans les urines et le niveau correspond à ceux du tissu prostatique
SMCSO s’accumule dans la prostate et systeme urinaire à haute concentration,et On considére qu’il represente des effets bénéfiques.Donc rôle de prevention de SMCSO dans la prevention de cancer ,d’un grand intêret
Whou,Dong,Lu Ail et risque de cancer 2013
D)CAROTENOIDES ET CANCER DE LA PROSTATE
Représenté par le LYCOPENE concentré à plus de 85% dans 100gr de tomate rouge.
Le lycopéne est passivement absorbé par la muqueuse du petit intestin via integration micelle liquide diétiétique,avec d’autres lipides et acide biliiaire.
Les micelles sont transportées des enterocytes au foie sous forme de chylomicrons dans le fluide lymphatique,la priorité de transport dans le plasma à la cible des organes par densité basse et trés basse densité lioprotéines
La nature du lipide-soluble du lycopene montre sa bioviabilité accrue par la consommation de gras.le lycopene se concentre préferentiellement dans les testicules,glandes adrenergiques,foie et prostate.
Le lycopene est anti-oxydant,avec potentiel anti-proliferatif sur cancer,lié avec l’arrêt du cycle cellulaire et apoptose,par induction de l’arrêt cycle cellulaire phase G2/M et apoptose des cellules mortes LNCaP
Traitement des cellules PCaDU145 androgene-indépendant avec lycopene(apoptose accrue des cellules traitées).l’induction apoptique agit comme reduction potentielle mitochondriale,avec une concentration progressive de lycopéne
Les etudes cellulaires et animales montrent que les lycopénes ont l’habilité d’interagir avec l’axe androgene,baissant la régulation du metabolisme d’androgene et le signalant dans le cancer prostatique
ESSAIS
42 publications:43.851 cas en cas d’association alimentaire de lycopene reduit le risque localisé de cancer.Dose dépendante 2 mg de lycopene le risque décroit par 1%,le risque decroit par 3,5% à 3,6%pour chaque fraction additionnellle de 10 MicrogrdL-1.mais si cancer avancé pas de protection/
Wang,Cui,Xiao,Fang,Tran 2015.Caroteneet Lycopene sur le rique du cancer prostate
La dose-réponse demontre une reduction de Cancer par 3% pour 1mg/j
Mais l’association ne montre pas de protection contre les cancers avancés
32 Cancers (biopsie positive)avec 30 mg de lycopene/jour pendant 3 semaines avant prostatectomie/Apoptose et degrée important cellules mortes
Jsing,Chokkalingam,Gao and co Ail et risque de Cancer 2000
E)POLYPHENOLS ET CANCER DE LA PROSTATE
1)REVESRATROL(RAISIN)
Trans3-5-4′-Trihydroxystilbene
C’est un phytooestrogene avec 2 isoméres Le Trans est le plus stable et forme active.les deux isoméres peuvent se trouver dans la méme grappe de raisin
.Le cis-isomer selon les conditions d’ UV et PH ;fermente,incluant plusieurs végéraux tomate,fraise,myrtille,baies
La plus forte concentration de revesratrol se trouve dans la peau du raisin noir et rouge:0;1 à 1,43 Mg /L/il est trouvé à faible concentration dans le COCOA:1,85mg /lvariable de 0,43 mg/l et 1,35 variable 0,08mg/l
Alcool avec Revesratrol à dose -reponse significative une elevation du risque incidence et progression de cancer
Sur 17 etudes non randomisées ,600.000 sujets alcool dose modérée ,non analysée n’accroit pas le risque de cancer /Vartolomei,Kimura,Foerester,Abufaraj,Bridanri 2018
Le Revesratrol reduit le niveau des precursseurs androgenes circulant mais n’a pas d’effet sur Testosterone,dihydrotestsrone,niveau PSA dans le volume prostatique/Kjaer,Ornstup,Poulsen,Jorgensen and co 2015
Personnes d’age moyen avec haute dose 1000mg.j de revesratrol pendant 4 mois
*Bas niveau de precursseur d’androgenes
*Andostenedione,dehydroepiandrosterone,(DEHA) sulfate dehydroepiandrosterone baisse de 50%
*Pas d’effet sur PSA,taille prostatique,testosterone,dihydritestosterone
<<<<<<<<NECESSITE d’elucider l’effet clinique du revesratrol sur cancer prostatique+++++
2)CATHECHINE DU THE VERT
CAMELIA SINENSIS
Produit de à feuille FRAICHE du THE VERT
mais aussi noir,oolong
La catechine (Polyphenol ) le plus important,EPIGALLOCARACHINE-3 GALLATE (EGCCG),qui a démontré in vitro et l’epidemiologie ses effets vitaux sur l’incidence du cancer de la prostate et sa progression
Les tests avec les cellules souches LNCaPCa avec 0,80 Microgr d’EGCG montrent une suppression de la proliferation cellulaire dependant et independant des androgenes,reduction de PSA.le traitement par 0-50 mg dEGCCG)previent la proliferation des cellules souches PC3PC4 ayant une valeur de 39microgr par l’activation extra-cellulaire de kinase signal regulatrice ERK1/2,independamment de la mitogenése activée de proteine kinase(MEK)
Alano,Canducci,Nebuloni,Montoni,Salonia 2015
Kumar,Dickison,Salpur,Helal and co 2006
Chou, Chen,Kokontis,Luan and co Suppression des recepteur androgenes 2009
Johson,baikey,Lujhrarand co 2011
3)CURCUMINE du CURCUMA LONGA
Trés utilisé en Medecine Indienne
Ingére Curcumine se trasforme en DihydroCurcumine Glucuronide et C Sulfate,tetra et hexahydrocurcumine
Metabolisme hepatique et intestin,une faible partie prise par petit intestin pour toucher Coeur,poumon;cerveau,rein
En fait Curcumine a une faible bioviabilité,relancée par Poivre noir avec bioviabilité passant à 200%,faisant un complexe glucorinate inhibant foie et intestin
Les effets de curcumine sont multi-modal,in vitro accroit l’apoptose des cellules prostatiques,supprime l’activation NF-kB,baisse la régulation de l’expression
de cellules Lymphome B (Bcl-2)et cellules B lymphomes extra-large (Bcl-xL)et conduit à l’activation de caspase 3 et 8.l’inhibition dose-dépendante inhibitrice de la viabilité des cellules cancer ,associé avec une significative baisse de régulation de mARN et expression protéinique de l’inhibition ADN1 lié
L’effet anti-carcinogenique via activation de la voie Brf-2
Curcumine interagit avec les facteurs CBP et protéine p300 de LNCaP et Cellules souches PC-3 par inbition de AR,reduisant la croissance tumorale
Nakamura,Yasumafa,Segawaand co AR gene expession et activationdes cellules souches 2002
Shah,Prasad,lndsen Facteurs et recepteur hormonaux dans la progression de la suppression tumorale 2012
Choi;Han,KimSung and co Curcumine dans cancer patient avec reintrocduction intermittente d’androgene 2019
Hejazi,Rasr-tmanseh,Taleban,Molana and co Curcumine supplement pendant radiotheapie 2016
4)ELLAGITANNINS DE LA GRENADE (PUNICA GRANATUM)
Les fruits et fluide de le Grenade:Anti-Microbien,anti-inflammatoire,anti-cancereux
Contient haut niveait de vitamine C et Polyphenols dont ELLAGITANNINS
L’ELLAGITINE,dont PUNICALAGINE,sont scindés puis exposés au PH intestinal et ou dans 53+/+)le microbiote intestinal avec pendant 4 semaines s’accumule dans la prostate mais pas d’effet d’oxydationAcide Ellagique,qui plus tard sera metabolisé par le microbiote intestinal en Urolitihines incluant le plus important Urolithine A
La Punicalagine accroit l’inhibition de la croissance et apoptose de deux cellules souches PCa:PC3 et LNCaP,suggerant un potentiel d’activité anicancéreuse
Urolithine A agit sur 3 cellules lignes PCA avec des phenotypes différents LNCaP(p53+/+)22EV1(p53-/+)et PC3(p53-/-)incluant et induisant l’apoptose
70 personnes avec cancer prostatique,Urolhitine A,accumulation dans le tissu
<<<<<<<mais pas d’effet sur stress oxydatif prostatique,proliferation cellulaire,progression tumorale et niveau PSA
40 patients aprés prostatectomie ou radiotherapie,jus de grenade pendant 18 mois;PSA elevée ou basse/Etude NCEOOO60086
VUES SUR PUBLICATIONS et ESSAIS
A-)ALIMENTATION
<<<<<<Evenement clinique selon l’art de vivre sur l’evolution sus cancer de la prostate Sur deux ans de suivi
Suivi sur un an et deux ans
1 ere année 93 patients au stade precoce de cancer Score Gkeason Score<7 PSA 4-10 Nanogt/ml,regime pauvre en gras,exercice et apprentissage à se déstresser
2 eme année 13 à 48 (27%)patients et 2 cas sur 43 experimental(5%)avec prostatectomie,radiothérapie,privation d’ androgene p=0,5
Pas de différence entre les deux groupes.3 traités sans raitement experimental ou un PDA haut >10nanogr/Mletuncontrole non traité experimental a un PSA augmentant rapidement 2=nanogt/ml avant traitement
Pas de différences entre non traité controlé et experimental non traité,et les patients controlés non traité le PSA change avec rapidité
Enfin de compte les patients àu stade precoce de cancer sous surveillance ou en traitement conventionnel pour 2 ans ont un resultat sous les effets de l’alimentation et changement de style de vie/.
<<<INFLUENCE DES FACTEURS NUTRITIONNELS AVEC INCIDENCE SUR LE CANCER ET SON AGGRESSIVITE
Etudes sur 157 cancers et 158 contrôles,avec examen complet
,Pathologie anatomiques Gleason,PSA,Biopsie
Résultats les plus frequents
Haut Apport de l’exercice physique (p<0,22)
Alimentation protectrice:Noix(p=0,41),Poissons (p=0,41)
Reduction du risque Haute valeur Fruit,Végétaux (p=0,29)
Decroissance du risque de l’agressivite cancéreuse avec Fruits,Végétaux,Légumes,Poissons
Cependant les statistiques des resultats sont non significatifs car on doit tenir compte de leur variétéet leurs composants
En conclusionl’étude trouve une association inverse entre les risque du cancer et la prise des fruits et végétaux,poisson et noix
Les résultats suggérent que la prise des aliments resemblent au régime méditerranéen qui peut diminuer le risque de cancer dans la population étudié
En prevention primaire les aliments doivent être identifiables et mesurables pour avoir une stratégie modulable avec le risque de cancer de la prostate
Aging Male 2018/Pascual-Geler,Urquiza-Salvat,Cozar,Robles-Fernandez,Rives Martinez-Gonzalez and co
ADHESION ET GUIDE DE NUTRITION BASEE SUR PREVENTION SUR CANCER DU SEIN,PROSTATE;COLO-RECTAL
Int J Cancer Juillet 2017+Espagne/Romaguera,Gracia-Lavedan,Molinuevo de Battle,Mendez,Moreno and co
Etude de 2007 à 2012,evaluation Nutritionnelle,Normalisation du poids;Activité physique,Alimentation avec legumes,baisse alcool et viande animale
Sur 1718 cancer Colo-rectal,1343 cancer du Sein,864 Cancer Prostatique et 3431 contrôle
Score de baisse du cancer pour personnes suivant les directives générales (principes pratiquées en FRANCE)
Baisse du risque 25% cancer colo-rectal/15% cancer du sein
Pas d’assoçiation avec cancer prostatique excepté pour les cas avec Score Gleason score>7(faible association tumeurs differentiés et tumeurs indifferenciées)
`
B)PROSTATE
1)RANDOMISATION,DOUBLE-,CONTROLE PLACEBO.ET AVEUGLE
ETUDE SUR LES EFFETS DE LA GRENADE SUR L’ELEVATION DE PSA POUR LA THERAPIE PRIMITIVE CHEZ L’HOMME POUR LE CANCER DE LA PROSTATE
Double aveugle,Placebo,evaluations des effets du fruit de la Grenade sur le niveau de PSA.
Le point final est change par PSAD(Jus de Grenade sur PSA en double temps (Psadt)chez les sujets avec augmentationde PSA
Aprés le première therapie du cancer.le second additif et explorations objectives oû est evaluée la sauvegarde du jus de grenade et déterminer l’interaction du genotype manganése superoxide dismutase (MnSOD)AA et grenade traitée avec PSADT.
1183 sujets elligibles assignés à l’action et placebo avec un ratio 2:1(extrait 102,Placebo 62,jus 15_7.la majorité des effets adverses sont modéres ou moyen.en mediane PSADT accroit pendant 11,1 mois à la base de 15,6 moisdans le groupe placebo(p>0,001)compare avec l’accroissement de 12,9 mois à la base 14,5mois dans le groupe extrait (P>0,0004)Cependant pas de changement sont statstistiquement significatif entre les 3 groupes (p<o,o5) .les Placebos AA sur 1,8 mois changent en mediane PSADTpour 10,9mois(0=22)tandis que les patients experimentésç 27 mois changent en mediane psadt de 24,1à la base de 24-5,1 mois(p=;0,03)”)
Comparé au placebo,l’extrait grenade ne prolonge pas PSADTdans la prostate de patients avec élévation de PSA aprés le premiére therapie
Les hommes avec MnSOD AA genotype peut représenter un groupe plus sensible aux effets anti-proliferatifs de le grenade sur PSADT,des tests doivent être pratiqués
Clin Trial 2016/Pantuck,Pettaway,Dreicer and co
2)RANDOMISATION PHASE II ETUDE de l’EXTRAIT DE GRENADE POUR HOMME
AVEC ELEVATION DE PSA SUIVANT LA THERAPIE INITIALE POUR UN CANCER PROSTATIQUE LOCALISE
Clin Trial 2012/Paller,Wozniak,Gillepsie,Sieber and co
104 patients moyenne 74,5 ans traités sur 18 mois Randomisation ,multicentrique,double aveugie,avec PSA élevé ,sans metastase,recevant 1 à 3 gr de POMx,avec base PSADT(PSA en double temps),Score Gleason 7,Deux groupes dose basse et dose haute,pas de difference entre eux PSADT accru >100% dans 43 % des patients Niveau abaissé de PSA chez 13 %(13 patiens).42%patients en traitement discontinu avant le protocole de progression de PSA ou 18 mois primitivement du à l’élévationde PSA
Pas de changement de testosterone
Diarrhées dans 13,5% avec 3 gr
POMX est associé dans les 6 mois à l’accroissement dans PSADT dans les deux cas.
Demande de clarification
![Petits poèmes en prose-La soupe [640x480]](http://world-docphytoplus.com/wp-content/uploads/2020/03/Petits-poèmes-en-prose-La-soupe-640x480.jpg)
3)PELURE DE GRENADE COMME SOURCE DE COMPOSANTS BIOACTIFS.MINIREVUE
La pelure de la grenade représente 26 à 30% du poids total
Elle contient substances phenoliques incluant Tannins,Flavonoides,Acides phenoliques .par ailleurs Fibres,Alcaloides ,minéraux ,vitammines
Dans l’ensemble biomarqueurs oxydatifs,,neutralise les réactions oxygenées,sauvegarde des radicaux libres
Front Nutr 2022/Mo,Ma,Gao,Zhang,LiLi Jingming,Zang
4) REVUE DE LA GRENADE DANS LE CANCER PROSTATIQUE
Prostate Cancer Prostatuc dis Sep 2017/Palier,Pantuck,Carducci
Etudes pré-cliniques montrant que le jus de Grenade et ses composants inhibent le cabcer de la prostate,conduisant à des essais cliniques déterminant la possibilité de la grenade d’inhiber la croissance du cancer de la prostate
Des séries sont suivies
Patients sous surveillance active
Patients Neo-adjuvants
Patients avec recurrence biochimique BCR suivi par une therapie locale du cancer
Patients avec metastases,cancer prostatique avec castration resistant(mCRPC)
Dans la classe BCR,à une phase II contenant jus de grenade et extrait montrant significativement prolongement avec PSA double temps (PSADT-et confirmé l’absence d’effets secondaires des produits de la grenade
L’essai phase III placebo détermine que l’extrait de la grenade ne prolonge pas PSADT en patients BCR,une pré-analyse des patients avec manganése superoxyde dismutase(MnSOD) AA genotype montre de façon identique un grand PSADT prolongeant l’extrait de grenade
Dans le Neoadjuvant,un grand essai demontre une augmentation significative de l’Urolithine Aet reduction non significative de la réductiondans 8-Hydoxy-2deoxyguanosine ,un marqueur d’oxydation du tissu du cancer ,avec la continiuté de la grenade vs placebo.De plus ,une randomisation d’essai de cancer prostatique d’alimentation riche en polyphenol oû est inclus 31,25% de grenade trouve significativement ralenti l’accroissement le PSA dans la nourriture supplementaire vs placebo,avec surveillance active des hommes et ceux ayant une experience BCR
Quelques Resultats
<<Une Partie des patients BCR acec le Genotype MnSOD AA apparait repondre positivement à l’effet oxydant de la Grenade
<<Les Essais en Phase III à 100% produit de Chez Patients Neoadjuvants et patients avec mCRPC sont negatifs
5)DOUBLE AVEUGLE,RANDOMISATION,ETUDE DUN NEOADJUVANT SUR LES EFFETS DU DE PILULES POMx CHEZ l’HOMME AVEC CANCER DE LA PROSTATE
AVANT LA PROSTECTOMIE RADICALE
Randomisation Control Trial Cancer Prev Res 2013/Freedland,carducci,Ktoeger,Partin,Rao,Jin,Kerkoutian, Wu,Li and co
Extrait de Grenade POMX(Pom Wonderful)
70 Hommes ,sous POMx ou Placebo par jour pendant 4 semaines avant la prostatectomie
`Per os POMx qui baisse dans les tissus 8-hydroxy-2deoxyguanosine (8-OHdG),un biomarqueur du stress oxydatif
Dans le tissu intraprostatique,Urolithine A(metabolite de la grenade),bénin ou malin 8-OHdG(P=0,095) ,Kinase Cancer PS6,NF-kB et Ki67
La différence est note avec 35% de reduction de 8-OHdG,POMx est assoçié avec 16%de baisse bénigne du Tissu 0-OHdG (P=0,095 qui n’a pas de statistique significative
Urolithine A est détecté dans 21 patients sur les 33 dans le groupe PMOx versus 12 et Les 35 dansle groupe placebo(P=0,031)/la Kinase Cancer p56,NFkB,Ki67 et le PSA du Serum cancer change de la meme maniére
Il faut plus d’études pour tester la reduction du stress oxydatif prostatique avec le POMx d’autant que les mécanismes multiples qui altérent la biologie de la cancer prostatique font partie des experimentations animales.nécéssitant explications.
6)RAISIN
A- )PEAU DE LA GRAPPE DE MUSCADINE EXTRAIT (MPX) CHEZ l’HOMME AVEC UN CANCER PROSTATIQUE BIOCHIMIQUEMENT RECURRENT.RANDOMISATION,MULTICENTRE,PLACEBO
Clin Cancer Res 2018/Palier,Zhou,Heath,Taplin,Meyer,Stein,Bubley,Pili,Hudson and co
125 personnes BCR ,cancer prostate avec therapie privée en androgene,pouvoir de détecter PSA en deux temps (PSADT) différence de 6mois à dose basse et 12 mois en dose à haute dose ,methode ,multicentrique,placebo,deux doses,double essai liant à MPX les 125 hommes
Participants regroupés:PSADT Gleason scoree randomisation assigné 1:2:2 recevant placebo,500 mgr MPX ou 4000mgrMPX /j
Corrélation incluses Superoxide dismutase-2(SOD2),peroxydation lipidique,et polyphenols pharmacokinétiques
112 patients sont traités pendant 6 mois,62% sont traités pendant 12 mois
Pas de différence dan PSADT change entre contrôle et traitement en cours sur 0,9mois(n=20),dose basse 1,5 mois (n:52),haute dose 0,9 mois (n:40).Une seule reponse objective à haute dose
PSADT pret à partir accroit 26% de patients genotype SOD2/alanine genotype rs4880 T>C polymorphique sur MPX en traitement ,6,4 mois,mais pas en contrôle 1n8 mois
Pour conclure devant cette experimentation difficile :MPX ne prolonge pas les patients ,avec les deux doses ,PASDT en BCR
Le potentiel bénéfique d’une population justifie des etudes plus étendues.
B-) ETUDE PHASE I de MUSCADINE PEAU DE GRAPPE DE RAISIN CHEZ L’HOMME AVEC UN CANCER DE LA PROSTATE RECURRENT.SAUVEGARDE;TOLERANCEET DETERMINATION DE LA DOSE
MPX est une grappe muscadine ( VITIS ROTUNDIFOLIA);la peau contient Acide ellagique,Quercetine,Revesratrol
Les options s’adressent aux hommes avec cancer prostatique recurrent biochimiques BRPC a qui on engage une therapie de privation d’androgene
Cette étude suggére que 4000Mg esr sans danger et l’exploration revue de la prolongation dans PSADTdans une moyenne de 5,3mois supporte les futures exploration avec MPX
Dans tous les cas les explorations à 500 mgr et 4000mgr de MPX randomisées,multicentriques ,dose placebo doivent être evalués en Phase II
7)GENESTEINE ET PSA
62 personnes ,age moyen 73,6ans avec cancer de la Prostate
3 capsules par jour riche en Genesteine
52 patients dans l’etude pendant 6 mois
5 groupes:
<Aprés radicale prostatectomie retropubique (N:9)
<Aprés radiotherapie (N:17)
<Apres Prostatectomie et Radiotherapie (n:6)
<Traitement hormonal intermittent (n14)
<Surveillance active (16)
50% ont une reduction du niveau PSA 6 mois avant traitement
L’extrait Genisteine-riche comme base du traitement du Cancer de la Prostate ne REDUIT PAS par 50% le niveau de PSA chez 51 à 52 sujets.
Il n’apparait rien d’effectif chez le cancer traité avec un seul traitement.Un complément d’étude est nécessaire.
8)DEVENIR de la RANDOMISATION du CANCER PROSTATIQUE ,TRAITE PAR LE THE INFUSE VERT et NOIR AVANT LA PROSTATECTOMIE,
Il n’y a pas de difference significative dans les marqueurs de prolifération,Apoptose,oxydation dans le tissu apres prostatectomie (RP dans sle le The vert et The noir
Le NF kB est significativement bas dans le tissu de prostatectomie (RP)concernant le The Vert mais pas le The Noir
Les Polyphenes sont trouvés dans les tissus des hommes consommant le The Vert mais pas les autes groupes.
L’oxydation systemique est observée (Reduisant 8OHdG urinaire) seulement chez les buveurs de Thé Vert mais non avec le the noir
Mais aussi le the vert statiquement baisse le PSA serique
Le The Vert Induit le changement dans NkB et systeme oxydatif et augmente les polyphenols du the vert dans le tissu prostatique,donc possibilite du role du The Vert dans la Prevention et traitement du Cancer de la Prostate
`Prostate Avril 2015/Henning,Wang,Said,Huang,Grogan and co
PRUNUS AFRICANA et CANCER PROSTATIQUE
Rosacée
Revue du Potentiels physycochimique de PRUNUS AFRICA,Tige et Ecorce pour chimioprevention et chimiotherapie du Cancer Prostatique/Evidence Based complememtary and alternative medecine/Richard Komakech,Yougmin Kang,Jun -Hwan lee,Francois Omujal Fevier 2917
Plante sur 21 contrées Cameroun:Nigeria,Gabon,Soudan,Ethiopie,cebtre Afrique,Angola,Kenia,Tanzanie,Sud Afrique,Mozanbique
In vitro et in vivo Extrait de l’ecorce de la Plante pour chimoprevention et chimiotherapie du cancer de la prostate,forte activité androgenique et angiogeniques,apoptotique des cellules mortes
COMPOSES MAJEURS
1)ACIDE URSOLIQUE
Anti-inflammatoire
Reduction du Stress Oxydatif
Inhibe la proliferation cellulaire
Induit Apoptose de PC3 et LNCaP
Interagit avec l’environnement tumoral par modulaion du signal multiples transducteur
Anticancer par hormone refractaire et sensibilite androgene ; inhibe la croissance du cancer
2)ACIDE OLEANIQUE
Dans racine et Ecorce Triterpenoide pentacyclique(AO)
Inhibe survie et proliferation des cellules du cancer,pae inductionapoptoseet interactions avec environnement tumoral par modulation du signal de transduction
Inhibe la viabilité et prolifération et apoptose et arrêt de la phase du cycle Go/G1 du cancer prostatique cellules PC3 ,DU145,LNCaP dose-dépendante
Eglement anti-cancer par activation de l’enzyme 5′-AMP proteine Kinase(AMPK)
3) ACIDE ATRATIQUE
ester et phenol dans l’ecorce
Invitro forte action Anti-Androgenique avec decroit la prolifération cellulaire PC-3-AR
La croissance inhibe par AA.AA reprime androgene AR- equililibré par transaction à hautes concentrationsAAinhibe l’invasioncellulaire des cellules du cancer dans la matrix extracellulaire,qui a un rôle protecteur contre l’invasion tumorale
L’abilité de AAA à supprimer Ar et decroitre proliferation de PC-3 font ce produit un chimioprotecteur et chimiotherapie du cancer
4)ACIDE FERULIQUE
composant phenolique inhibe angiogenése et previent de la croissance des nouveaux vaisseaux des vaisseaux préexistant
Acide Ferulique inhibe la proliferation cellulaireet decroit l’expression genetique de BCL2un inhibiteur de l’apopotose proteine3 dans les cellules LNCaP
Donc Inhibition de l’apopotose et angiogenésée font de l’acide FERULIQUE un Chimoipreventif du cancer prostatique
5)SS -N-BUTYLBENZENE-SULFONAMIDE (NBBS)
Activite antiandrogenique
Decroit proliferation de PC3
NBBS inhibe expression PSA et croissance du cancer
NBBS Par Inhibition AR translocation baisse le niveau d’androgene
Avec mutiple sxpermentations,effets de NBBS sur AR et decroissance PC3 proliferation ,potentiel chimioprevention du cancer de la prostate