THÈMES

ALZHEIMER,Vers un Diagnostic Precoce

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21 DECEMBRE 2016

 

Ponction Lombaire permettant d’identifier la Protéine TREM 2 du Liquide Céphalo-Rachidien,,protéine pathologique apparaissant 7 ANS avant l’Apparition des Symptômes,ouvrant la voie aux thérapeutiques immunomodulatrices aux porteurs de Genes Alzheimer

Cohorte DIAN/Sciences Translation Medecine/Suarez-Calvet/Caballero/Kleinberger/Batman,Fagas.21 Decembre 2016

9 AVRIL 2018

 

 

Test IMMUNO-INFRAROUGE  sanguin montrant l’Altération des PROTEINES AMYLOIDE HELICOIDALE  ALPHA en BETA-PATHOLOGIQUE;

Etudes ESTHER et BIOFINDER

Test sensible à 71% et SPECIFIQUE à 91%  permettant de detecter des pathologies 15 à 20 ans avant l’apparition des troubles MCI

Test  sélectionnant les patients susceptibles de subir une ponction Lombaire et un TEP, pour étayer le diagnostic et faux positifs.permet de différencier l’Alzheimer des autres démences mais aussi le Parkinson

Pré-Etudes de Rhur-University Bochum/Novel Blood Test for Alzheimer Diagnostic /Sciences Daily 15 Mars 2016.

An Infred Sensor analysed label -True the secondar spectre of Abeta -peptide in Presence of complexe fluides /Journal of Biophotonis /2016 ,9(3)224 .Wilfaig,Gerwert,Nabers,Oliesch,Shelartaer,Genius,Hauffman,Klaft.

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Revue NATURE :Dr Tanaka K

Revue Molecular Psychiatry  Dr Lesley Cheng

EMBO  Mol Med 6 Avril 2018/Amyloid Blood Biomarker detects Alzheimer’s diseaese /Nabezrs,Perna;Lange ;Mons;Sharher,Guddelerhaupt,Saum,Janeliaze;Hollecal;Rujrsen,Hausen,Brenner

Esperance dans un avenir proche d’un traitement efficace.

Mais demeure l’impératif de diagnostic précoce,que rappelle Lancet Neurology 28 fevrier 2018,par Etude INSIGHT-PRE-AD et Cohorte MEMENTO:la présence de lésions amyloides ne préjuge pas de l’activité journaliere:pas de modification cognitive,morphologique et fonctionnel,examen fait sur 30 mois avec examen neurophysiologique(MMSE),EEG,marqueurs sanguins,PET -FDG et PET-Amyloide.il existe manifestement des mécanismes de compensation exprimés en partie par visualisation, des modifications de l’EEG

Selon l’IGAP plus de 21 génes et région du génome ont été identifiés intervenant

dans le processus de la maladie.,type  1 à  2 alléles  Epsilone 2 du géne APOE,en relationavec une diminution de l’apparition de l’alzheimer,la présence de l’alléle Epsilon 4  multiplie par 5  à 15 le risque d’Alzheimer

D’autre part,les equipes de l’Inserm ont mis en évidence la protéine REST

(RE Silencing Transcipitor Factor),qui a une action sur le code de production de la proteine dont le niveau est bas en zone frontale et hypocampique si les symptômes s’aggravent(Inserm Mars 2016)

D’autre part les lymphocytes T régulent les Cellules T ou TREG,qui baisse les cellules microgliales sur les dépots peptides ,le déficit en TREG s’accompagne de troubles cognitifs(18 mars 2018)

Il va de soi que ces recherches ouvrent la voie aux traitement immunitaires mais ,il n’existe pas encore d’optimisme débordant ,le Pr Dubois relate une expérimentation sur 423 patients avec un immunodulateur entrainant des oedémes,l’essai   serait  significatif sur troubles du comportement et qualité de vie sous conditions  que le traitement soit administré à des maladies précoces dites de pré-démence.

 

Le Probléme de Diagnostic pose le probléme récurrent de prise en charge,médicale,familiale,tierce personne et maintien ou non sur le lieu de vie,à domicile

.Le Comite Consultatif National d’Ethique(CCNE) publie le 16 mai 2018 un constat sévère sur la façon dont sont traités les personnes agées et ou apparait un hiatus énorme entre le  surmédicalisation et soçialisation transgénérationnelle, entrainant “exclusion collective,maltraitance latente et mal assumée ,dénégation collective,ghettoisation”et oû apparait des concentrations de personnes agées entre elles dans des établissements dits d’hébergement (EHPAD ou Maison de retraite)qui souvent non pas été choisis par le patient,dans lesquelles apparaissent fautes de moyens,défaut de communication,d’hygiéne ou d’un lien collectif,soçialisation (Jeux,rencontre,spectacle;Visites).,démédicalisation ou défaut de personnels spécialisés que ce soit en centre ou à domicile..Dans tous les cas ,il faut combattre la” vulnérabilité ,l’indignité”et surtout en ce qui concerne

l’Alzheimer,garder un lien préférentiel avec la famille ,les enfants ,les activités(Lecture,musique,activités ludiques,jeux de société) des foyers spécialisés qui permettent de réduirent de prés de 40 % les troubles cognitifs.et surtout garantir à nos anciens “l’égalité à l’accès aux soins,bien être physique,mental et soçial”.Ces devoirs communautaires sont identifiés depuis longtemps et s’il faut des chiffres/Sources CCNE,INSEE,DRESS,Fondation de FRANCE d’aprés le Monde du Jeudi 17 mai 2018/François Beguin

 

<<9 % de la Population sont agés de de 75 ans et plus au 1er janvier 2018 ,Soient 6,1 millions de 75 ans et plus dont 39% hommes et 61% femmes

 

<<< Projection des plus de 75 ans:

1960 :4,3 millions

2015:9,3 millions

2060:16,2 %

 

<<< Projection du Nombre de Personnes Dépendantes

2010:1,2 millions

2013:1,53 millions

2060:2,26 millions

 

 

<<< LA SOLITUDE PESANTE des plus de 75 ans

25% vivent seules

50% n’ont plus de Réseau Amical Actif

79% n’ont pas ou peu de contact avec leurs Frères et Soeurs

64 % n’ont pas d’activité dans un club

41% n’ont pas ou peu de contact avec leurs Enfants

 

 

 

<<< 86% des Personnes agées de 75 ans ou plus   SONT DEPENDANTES

Soient 577.707 dont 3 sur 4 sont des femmes

 

<<< Résidants en EHPAD et En Maison de Retraite

Age Moyen 85 ans/Durée moyenne de Séjour 2 ans et demi.

L’article évoque un”Agisme”une véritable” Ségrégation”,les personnes agées ont le sentiment “d’être une charge”,d”être en trop” de “n’être plus”

 

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Leishmaniose: Maladie Negligée et Resurgente des pays sub et tropicaux et liée au changement climatique

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Les voyages intercontinentaux permettent de visiter des sites remarquables mais aussi ne mettent pas l’abri  d’une pathologie parasitaire  ,Protozoaire ,Leishmaniose,(Prés de 20 espéces)transmis par   vecteur  ( Nekoui 2006 ),le phlébotome Phlebotomus (Nouveau monde )et Lutzomyia,(Vieux monde)pathologie endémique variable d’expressions selon le vecteur,l’immunologie du patient ,300 millions de personnes sont exposées ,touchant 12 à 14  millions de personnes   avec une progression annuelle de 500.000 à 700.000 personnes ,avec 20.000 à 30.000 Décés (OMS avril 2017) dans au moins 88-98 pays,Moyen Orient,Afrique du Nord et Corne africaine,le continent Sud Americain (Perou,Bolivie,Colombie,Brésil) et même  pourtour Méditerranéen.,en FRANCE:Pyrénée Orientale,Region PACA,Corse

La précarisation alimentaire de population émigrant massivement dans les milieux urbains , changement de transmission dans l’habitat humain sans assainissement ,chassés par la déforestation propageant les espaces de transmission même en zone désertifiée l’homme devenant un réservoir parasitaire, des zones endémiques forestières , de plus en plus sensible aux pluies et  l’humidité(Barrage , Irrigations,Déforestations), tout concourt  à l’expansion parasitaire.et rendent difficile l’accès au traitement.c.la Lesishmaniose fait partie des 4 maladies prioritaires avec le Sida,Tuberculose,Paludisme,touchant les personnes précarisés ,fragilisés ,enfants et vieillards ,dénutris,immunodéprimés(Cancer,VIH ).

Mais le fait dominant demeurent sa parfaite adaptibilité climatique et  sa capacité d’adaptation aux fluctuations de l’organime et avant tout par son ADAPTATION GENOMIQUE:

AMPLIFICATION CHROMOSOMIQUE FREQUENTE ET REVERSIBLE;ce fait important fait dire à l’Union Européenne que la Leishmaniose est une menace émergente en santé publique,ce n’est donc pas une maladie négligée teintée d’exotisme mais avant tout une pathologie difficile d’encadrement ;liée au changement climatique et dangereuse par sa parfaite adaptibilité évolutive et expression et sa variabilité chromosomique  explique non seulement son extension et son adaptibilité aux traitements dont la chimio-resistance.Notion en cours d’etudes publiées dans Nature Ecology et Evaluation ,avec Institut Pasteur,Centre de Regulation Genomique,Institut Médical Tropical ,Technique Nouvelle génération NGS et Consortiums LEISHDRUG (EP7 project) et TRANLEISH. Mars 2018.

 

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Le traitement est répertorié  prescrit sous stricte obédience médicale,potentiellement toxique voire chimioresistant :Dérivés Antimoines Pentavalents(Jain et Jain 2013) :Stibogluconate et antimoniate meglumine/ Diro 2014 et Jabini 2014 . Amphotericine B,Pentamidine,Paromomycine,Miltefosine (Machado 2012 ,Wiwanitkit 2012,Lage 2013).Mais,il n’existe pas de vaccin (Tests Bacon 2013,/Mutiso 2013)ou de traitement préventif il est donc logique que des traitements alternatifs phytothérapiques  émergent,agissant positivement dans 50 à 90 % des cas in vitro et essais animaux

Il faut savoir que la leismaniose est apparue comme une maladie opportuniste chez le HIV,rendant difficile le traitement de la co-infection (Lage 2013,Diro 2014,Battacharya 2013).En Europe du Sud une extension pandémique  apparaissent chez HIV.Cette co-infection devient préoccupante en Inde,Brésil,Soudan(Zone à Leishmaniose Dodovani)

Cota,de Sousa,Rabello.Predictors of visceral leishmaniasis relapse in  HIV infected patients PlOs Negl Trop Dis 2011

Etudes basiques au Brésil,Perou,Congo.Iran.

Composants actifs Alvizano 2012/Garcia 2012,Ogeto 2013,Chouhan 2014,Lage 2003,Sifaoui 2014,:

Alcaloides,Chalcones,Triterpenes,Naphtoquinone,Quinone;Steroides,Lignane;

Saponides,Flavonoïde

Huiles essentielles actives:Rodriguez 2013,Monzote 2014

Selon Etudes de 7500 articles de 1999 à 2015 avec 60 articles exposant 188 experimentations,140 in vitro et 48 in vivo ,98 plantes isolées à potentiel actif anti-leishmaniose/Masoud Soosarraei, Mahdi Fakhar/Annals of Medecine and Surgery Septembre 2017 Vol 21/ Medicinal plants with promising anti-leishmanial activity in Iran :a systematic review and meta-analysis

 

 

Bref rappel de la maladie

Le parasite,protozoaire ,est inoculé souvent la nuit par l’insecte femelle Phlebotome,le parasite est flagellé appelé stade “promastigote”.Dans le derme les parasites sont capturés par les macrophages oû ils se developpent sans flagelle à developpement strictement intracellulaire,stade dit “Amastigote”.Les cellules infectées   se localisent dans différents tissus de l’organime humain en fonction de l’hote et du parasite.(Mishra 2009/Monzote 2011/Alviano 2012/Esch et Petersen 2013/Mohapatra 2014)

On distingue TROIS types de Leishmanioses

1)<<Viscérale ,appelé,Kala Azar,forme la plus grave et mortelle si non traitée assoçiant:fiévre,anémie,amaigrissement,hépato -et splenomégalie et polyadénopathies; le plus souvent causé par la forme Leishmania Dodovani et Infantum (Diro 2014/WHO 2010/Wiwanitkit 2012)

2) <<Cutanée souvent de siége façial,mains,pieds avec  papule vesiculaire  puis ulcération,d’évolution lente et guérit avec une trace indélébile.Les parasites en cause sont Leishmania Tropica,Mexicana,Major(Asgari 2007/Oryan 2007/Shirian 2014)

3)<<La  forme majeure Cutaneo-Muqueuse ou Cutanée Diffuse est une forme grave,s’étendant profondément,torpide avec ulcérations mutilantes et destruction étendue des muqueuses ,avec défiguration des muqueuses du nez,bouche,gorge, en cause Leishmania Brazilensis.Alviano 2012/Daneshbod 2011,/Shirian 2012/Oryan 2013)

Diagnostic :

<Histologie de la lésion cutanée,

<biopsie invasive  ganglionnaire selon Alidadi et Oryan 2014/Khan 2014/Shirian 2012

< Test d’agglutination,tests de fixation du complément,ELISA,Anticorps immunofluorescent :Daneshbod 2011;Khan 2014/Shirian 2012/Sensiblité chaine polymerase (PCR)(Abbsi 2013/Shirian 2014/Sudarshan 2014)

 

 

PRINCIPALES ETUDES

 

Bien qu’apparus traditionnellement les faits scientifiques ont difficilement isolé des plantes en essais cliniques.Cette alternative a été étudié par  de Madeiros 2011/Rondon 2012/Wink 2012:Manjolin 2013/Gamboa-Leon 2014/Sifaoui 2014

Sur 250.000 plantes seulement 6 % ont été testées biologiquement et seulement 0,75% ont été testées comme lors d’essais cliniques de Sen et Chatterjee 2011 et Jamel 2014

Le peu d’effets secondaires et bonne efficacité ont été montré par  Garcia 2010/Wink 2012/Sarkar 2013:

Inhibitions de:

Leismaniose Major :Ogeto 2013

L Amazonesis :Guimaraes 2010,De Madeiros 2011

L Tropica :Iqbal 2012

L Aethoipica :Bekele 2013

L Braziliensis: Yamamoto 2014

L Mexicana :Gamboa-Leon 2014

L Infantum :Mansour 2013

L Dodovani:  Schadeva 2014

 

 

 

 

CONTRAINTES DE LA LEISHMANIOSE

La leismani s’adapte génétiquement

Les vecteurs insectes sont variables,influencés par le changement climatique

Les Porteurs de parasites sont nombreux,vivant à proximité de l’homme

Difficulté de gérer les milieux pathogénes,proximité de la forêt,on estime la distance à plus de 200m de la forêt amazonniene pour diminuer le risque de piqure d’insecte (Source Orstom ,Institut Pasteur),en Algérie( Région de Biskra),des études ethoécologiques sont tentées pour eloigner le risque de contagion en favorisant l’expansion des  Chenopodiacées dans le milieu naturel des gerbilles porteuses de leishmaniose,gestion des berges tropicales de rivières ou lacs et contrôle des porteurs type rongeur,chien,renard,gerbille,opossum,ou Milieu favorisant l’apparition de la maladie dans les plantations de Cacao ,Theobroma Cocao,Gac Med Mex 12,2014/Gdid,Ascencio,Sastre,ou encore contagion chez les enfants dans le Nord Argentine en zone peripherique urbaine à proximité de canne à sucre,bananier ou citrus oû vivent des rongeurs/Gil,Nasser,Cejal /American society of tropical med/Mars 2010

Il n’existe pas pour l’homme  de vaccin et de traitement préventif

Chaleur et Humidité favorisent la croissance du leishmania. D’aprés le Centre National de Référence Leishmaniose,de 1999 à 2009 (inSV);241 cas viscéraux ont été répertoriés et 721 importés en FRANCE(9/10 formes cutanées).surtout d’origine Leishmania Infantum de Mars à Octobre.En Guyane Française,les cas sont passé de 42 cas en 2000 à un pic de 347 en 2008.On retrouve des phlebotomes jusqu’à Lyon,Limoges et même Seine et Marne.En Alpes Maritimes est estimé 10 % de population de porteurs sains (Arch de Pédiatrie 2009.et Traitement Novembre 2008;Pr Marty).L’Institut de Recherche pour le Developpement (IRD),CNRS,Institut Sabatier de Toulouse,Chatenay Malabry,Instituts de Guyane et Antilles ,UMR MIVEGEC;se sont engagés pour la recherche d’un vaccin humain,Programmes VAXILEX et RAPSODI

Le chien demeure ,en FRANCE Méditerranéenne ,5 millions de chiens dont 1 à  42% sont atteint de la leishmaniose ,selon les régions le principal réservoir de leishmani,pour lequel des campagnes de vaccinations vétérinaires sont entreprises(Vaccin Canileish depuis septembre 2011).,et sérologie canine.

Les traitements en particulier antimoine pentavalent ne sont pas toujours efficaces et favorise des resistances thérapeutiques et surtout entrainent de possibles complications neurologique,hépatique et rénale.

Les plantes tropicales utilisées traditionnellement ont tendance à disparaitre(surexploitation,déforestation) d’oû l’urgence d’isoler les composants actifs des plantes amazoniennes,brésliennes,ou Republique du Congo.

 

 

 

PHYTOTHERAPIE de la LEISHMANIOSE

 

 

L’expansion de la maladie impose de reconnaitre

*Une Emergence chez les voyageurs et zone de déforestation

*Une co-Infection Leishmaniose viscérale et VIH en Europe Sud ,Asie du Sud-Est,Corne d’AFRIQUE

*changement de profil épidémiologique des leishmanioses cutanées et viscérale

*Augmentation des cas

*Augmentation des zones géographiques touchées.

*Nouveaux foyers émergents

La proximité de cette pathologie impose ,en l’absence de réponse fiable et atoxique,des recherches phytothérapiques ,déja évoquées par l’ORSTOM et Institut Pasteur,sont   apparu  des plantes de proximité à actions surtout expérimentales d’accès simple tel Labiées(Thym,Sariette et Sauge) et Liliacée (Ail) ou Lythracée (Henné) qu’il faudrait privilégier.,tout en tenant compte des problémes posés par le champ nouveau génétique,et enzymologie intervenant sur l’inhibition du leishmania.

Dans les faits,les plantes de proximité,demandent une rigueur imposée par l’abord nouveau immunologique et anti-oxydatif,et atoxicité et réponse égale ou supérieure aux traitements classiques tel que glucantamine.

L’exemple type est la recherche  de l’IRD (Fournet 1991 et 2001;PARIS SUD ,Pasteur,CNRS)sur les plantes Chimanes de Bolivie dans la forêt amazonnienne.

Il a été isolé 53 préparations avec 30 plantes utilisées en emplâtres sur les leishmanioses cutanées des populations,ChayaHuitas,trés exposées.

Les examens de laboratoire montre que seules 6 plantes sont actives sur le leishmanie.In fine ,examen biologique et tests,ont isolé 3 plantes actives:

 

<<GALEPEA Longiflora (Rutacée)contenant 13 alcaloides Quinoliniques,Chimanime A,B,C,D. e avec surtout le 2 n Propylquinoléine Chimanine B et D actif sur le leishmania Amazonnensis et venezualis ,par voie orale sur la souris contaminée visceralement par Leshmlanie Dodovani  , action supérieure à la Glucantine(Demande de Brevet)

Plante importante car agit sur les maladies opportunistes du SIDA.,coexistance dominante en Inde,Brésil,Soudan (zones de leishmaniose dodovani)

 

<< PERA BENENSIS

3 Naphtoquinones dont un actif mais toxique ,la Plumbagone,les deux autres sont moins toxiques mais moins actifs

 

<<< AMPELOCERA  EDENTULA

Le 4 hydroxy -1-Tetralone bioactif sur forme locale.

<<<<<<<<<Fait trés important

D’après Marie Guillain(Decembre 2004 IRD).L’enzyme Nicotamidase a un rôle cjé dans le developpement cellulaire du parasite.Cet enzyme assimile la Vitamine B3 Nicotamide ,indispensable à la synthése  de la substance vitale du leishmanie,le co-facteur NAD + ,adénine Nucleotide.Voie de recherche pour la synthése d’inhibiteur de cet enzyme  (Brevet CNRS/IRD)

 

 

LES PLANTES ACTIVES  expérimentales SUR LEISHMANIA AMAZONENSIS au Brésil

d’Après Effects of medicinal plant extracts on growth of leishmania amazonensis

Luiez/Tuiman,Morello;Maza ,Fihlo,Cortez,de Mello,Ueda-Kakamura;Nakamura  Brasilian Journal  of Pharmaceutical Sciences Vol 41;N° 1 2005

Etudes confirmant les pratiques traditionnellles ppouvant être considéré comme des soins de prevention primaire car action positive de 49,5 % à 99% mais demandant prioritairement etudes de laboratoires et essais controlés

<<<<Action sur Forme Promastigote et Amastigote

91- 99% Inhibition

Cymbopogon Citratus

Matricaria Chamomilla

Piper Regenelli

Tanacetum Parthenium

Tanacetum Vulgare

<<<<54-65% inhibition

Psidium Guajava

Sambucus Canadensis

Punica Granatum

 

 

 

<Actions sur forme  Amastigote 91-97% Inhibition

Mikania Glomerata

Ocinum Gratissimum

Prunus domestica

`

 

 

 

MODES D’ACTION DES COMPOSANTS  DERIVES  des PLANTES

 

 

Selon Sen et  Chatterjee  M Plant derived Therapeutics for the traitment of leishmaniasis /Phytomedecine 2011/18:1056-1069

Chalcones :altérent la structure des mitochondries des parasites,entrainant inhibition de la chaine respiratoire

Flavonoides ;Inhibe la synthése ADN du parasite,et réaction oxydative apoptotique

Saponines:S’attaque à l’integrité de la membrane du leishmania

Quinone:Accroit radicaux libres et induit la mort cellulaire par apoptose

Alcaloides:Interfére sur biosynthése macromoléculaire et inhibe les formes amastigotes.,modulation mitogénése par protéine kinase,,regule apoptose et inflammation,regulation des enzymes pour Reaction oxydative et  production NO

Lignans ;interagit avec le cycle cellulaire et empéche l’entrée du parasite dans les macrophages

Tannins:induit apoptose et relance expression des cytokines Il 10,12,TNFalpha eT INF Gamma

Terpenoides:accroit production NO,induit apoptose

Oxylipine :inhibe superoxydismutase

 

METHODOLOGIE DE RECHERCHES PHYTOTHERAPIQUES

 

 

Le probléme récurrent est l’abondance de traitements traditionnels mais avec peu de contreparties cliniques randomisées.surtout essais de laboratoire.,selon Oryan 2015/Iran Vet  Res 18(1)18

Des essais thérapeutiques sont pratiqués pour limiter toxicité ,resistance et augmentation de l’efficacité,initialisés par Gazanion 2011 et Monzote 2011

Derivé Botulique BT06 et dérivés d’acide bétulique AB 13 avec le traitement milefosine(Sousa 2014);Silymarine avec Glucantime (Jabini 2014)

 

Quelques Essais Randomisés:

 

<<MORINDA CITRIFOLIA (Noni) par Sattar et Chatterjee 2012

Med Aromatic Plants 2014,33 Vol 3 Siddiqui,Sattar,Begum,Dar,

Extrait de tige contre leismaniose cutanée  avec 40 patients:30% de bon résumlat,50% d’excellentes réponses

Concentré à 1% méthanolique de fruit,feuilles, tiges,en application

Résultats :Amelioration et guérison à50% avec la tige

30% modérément amélioré

20% pas d’amélioration

Feuilles et fruit moins efficaces.

Les dérivés Morindicone et Morinthone ont une bonne activité anti-leishmaniose

 

 

<< Essais cliniques avec une pate Z-HE composée d’Althaea Rosa,Althaea Officinalis;Legumineuse,Faliacée,Malvacée,Lythracéev(Hénné)/Zerehsaz(1999)

86 patients ,pâte appliquée sur 5 jours Comparé à Glucantine

Résultats:Guerison 74,4% ,24,1 % Partiel

D’aprés de Madeiros (2011) le traitement avec amastigote dans les macrophages, se révéle difficile.

Wong (2014) a démontré que les composant semi-synthétiques flavonoides dimères (39 HCL) agissent in vitro et in vivo sur les formes amastigote et promastigote

 

 

 

LES ESSAIS PHYTOTHERAPIQUES IN VIVO

 

 

Medicinal Plants with promosing antileismanial activity: Systematic review et Meta-analysis Soosaraei,Fakar,Teshnizi,Hezarjaribi,Banimostafavi Mai 2017

Sur 68 articles incluant 188 expérimentations (140 in vitro et 48 in vivo ,de 1999 à 2015,trés bonne étude.

 

Homme avec  Leishmania Major

<<EZ HEa  en local:Althea Rosa,Althea Officinalis,et membre de Legumineuses ,Faliacée,Malvacée,et Lythracée(Henné)

<<Cassia Fistula en local

Concentré bouilli,et hydroalcoolique.pas de difference sur 4,6 à 3,7 semaines

Concentré de 20 % chez souris décroissance du diamètre de la lésion

 

 

Souris avec Leishmaniose Viscerale Dodovani Promastigotes

Withania Somnifera

Tinospora Cordifolia avec Cisplatin

Asparagus Racemosus avec Cisplatin

Moringa  Indica

 

 

Souris avec Leish Amazonennsis Amastigote et Promastigote

Bixa Orellana

Tanacetum Parthenium

 

Souris avec Prosmatigote L Amazonensis viscéral

Galipea Longifera

Calophyllum Brasiliensis

 

 

 

 

Souris  avec Leishmaniose major

 

Allium Sativum

Berberis Vulgaris

Eucalyptus Globulus

Myrtus Communis

Ferula Gumosa

Urtica dioica

Artemisia Dracunculus

Thymus Vulgaris

Alchillea Millefolium

Propolis

Rubia Tinctorium

Henné

Pistacia Altlantica

Satueja Khzestanica

Echinacea Pupurea

Arthemeter

Echium Amoenum

Peganum Harmala

Vinca  Major

Hereda Helix

Pistachia Khinjuk

Matricaria Chamomilla

Atermisia Absinthum

Vitex Agnus Castus

Phytolacca Americana

Artemisia Sieberi

 

 

 

LEISMANIOSE CUTANEE et Expérimentation des PLANTES

 

Alchillea Millefolium Huile Essentielle/Sozangar,Jeddi,Reaghi 2012/Santos,Santin,Yamagushi 2010

Tanacetum Parthenium Poudre,Extrait hydro-alcoolique,methanolique/Tiaman,Udea-Nakamura /2005/Da Silva,Cortez 2010

Carica Papaya Tyrosyls esters,extrait alcoolique/Ross 1999/Aissa,Sghair,Bouaziz 2012

Coco Nucifera /Mendonça,Rodriduez,Alviano 2004

Ginkgo Biloba Isoginkgetine,Quercetine/Oshio 2015/Ding,Chen,Lindsey 2011

Nigella Sativa Thymoquinone,extrait alcoolique/Mahmoudvand,Dezaki.,Saedi.2014/Ali ,Blunden 2003/Mahmoudvabd,Tavakoli2015

Berberis Vulgaris Extrait alcoolique,Berberine /Mahmoudvand ,Sharififar 2014/Salchabadi,Karamian,Farzard 2014

Plantago Psyllium Poudre/Chiang,Ng 2003

Aloe Vera Exsudat de feuilles et créme d’aloe-Emodine/Dalimi,Delavari,Ghaffarifar2015/Duta,Bandyopadhay2007

Aloe+Coriandrum Sativum+Ricinus communis /rondon ,Bevilaqua 2011

Alium Sativum Extrait alcoolique,Allicine/Efiekkhari,Bahmani 2012/Wabwoba,Anjili 2010

The Vert  Extrait alcoolique/Feily,Saki,Maraghi 2012/dos Reis,Manjolin,Maquiaveli 2013

Thymus Vulgaris Huile essentielle et extrait hydroalcoolique ,Comparaison Thymus vulgaris,Alchillea Millefolium:et propolis/Niforoushzadeh,Shirani-Bidabadi 2008

Salvia Officinalis  Extrait méthanoliques/Perz,Ramoslopez,Sanchez-Miranda 2012/Calendula +datura+Savia Nikmeher,Ghaznavi,rahbar 2014/Juglang Reggia,Henné,Salvia offi /Serakta,Djerou,mansour-Djaalab 2013

Artemisia Sieberi Extrait alcoolique et aqueuxNegahban,Moharrmipour2006

Lawsonia Inermis Extrait hydroalcoolique/Bafghi,Fallahzadeh,Losadegh 2008

Cassia Fistula Extrait fruit et extrait bouilli,Hydroalcoolique/Jaffari,Nilforoushzadeh,Loradi 2014

Euphorbia Myrsinitis  extrait soxklet./Eberle,Erb,Flammer 1999//Duarte,Kayser,Abreu :Euphobia Lagascae graines2008

Satureja Khuzetanica(Sariette)/Kheirandish,Delfan,Farhadi 2011/Sadeghi-Nejad,Saki 2011

Eucalyptus Myrtus,Ferula,Artemisia,Allium Sativum,Urtica/Babaee J-Khou,Mohebali,Lahiji 2007

 

 

 

PHYTOTHERAPIE EXPERIMENTALE DES LEISHMANIOSES VISCERALES

 

 

Eugenol huile essentielle de Syrygium aromaticum sur Apoptose L Dodovani/Islamuddin,Sahal ,Afrin J Microb Janvier 2014

Boerhaevia diffusa et Ocinum Sanctum anti-leishmanoise viscérale /Indian J Exp Bio 082015/Kaur,Bhardwaj,Sachdeveva

Protection immnunitaire de Withania Somnifera et Asparagus Racemosus J Med Microbio.Octobre 2014/Kaur,Chauhan,Shadeva

Withania et Cisplastin protecteur et immunomodulation Paras Res Juin 2013/Shadeva,Sehgal,Kaur

Tinospora cordifolia et cisplatin ,protectionet immunomodulation  Exp Parasit.Fev.2014/hadeva,Sehgal,Kaur

Parthenolide et Apoptose de L Dodovani /BMC Juin 2014/Tiuman,Ueda-Nakamura,Alonso

Artemisia Annua et immunomodulation Th1/Plos Neg Trop Dis Janv 2015/Islamuddin,Chouhan,Farooque and co

Croton Caudalis extrait feuilles induction Proinflammatoire Cytokines /Exp Para avril 2015/Dey,Mukerjee,Chakraborty,mallick,Dutta and co

Valeriana Wallichii racine et leishmaniose.ParasRes Avril 2011/Ghosh,Debnath,Hazra and co

Fruit Piper Longum et L dodovani sur petridine reductase 1 J Mol Model Dec 2012/Sahi,Tewatia,Ghosal.

Crocus Sativus et cytotoxicité  sur L Major/infect Disord Drug Target 2014/Yousefi,Eskandari and co

Neem extrait feuilles et .L Dodovani/Exp Paras.Juin 2015/Dayakar,chandrasekaran,Veronica,Sundar,Maurya et J Med Microbio /Islamuddin,Farooque,Dawarakanath,Sahal,AfrinFeuille Artemisia Annua heuilles et graines sur L dodovani

Amloe Vera,Coriandrum Sativum et Ricinnus Communis sur L Infantum /Vet Paras.Juin2011/Rondon,Bevilaqua,Accioly and co

Plumbago Zeylanica racine/Nat Prod Res mars2013/Misrha,Gour,Kishore,Singh,Tipathi,Tiwari

Desmodium gangeticum  Anti-Leish /J Ethopharm.Avril 2005/Singh,MLisrha,Kapil,Arya,Maurya,Dube

Olive extrait et Leismaniose/PhytomedFevier 2013/Kyriazis,Aliagiannis and co

Musa Paradisiaca et Spondias Monbin et Lesishmaniose.Vet.Paras.Juin 2012/Accioly,Bevilaqua,Rondon and co

 

 

PLANTES IMMNUNOMODULATRICES  EFFECTIVES DANS LA LEISHMANIOSE

 

Kumar,Nylen Immunology of Visceral Leishmanaisis .Front Immunol 2012

Role of Medicinal Plant-Based Immunomodulators for effective therapy of leishmaniasis/.Frontiers in Immunology Mai 2014/Chuolan,Islamuddin,,Sahal,Afrin

Asparagus Racemosus Augmente INF gamma,IL2,IgG2a,baisse IL4,IL10,IgG1 (Sachdeva) 2014

Allium Sativum et Tridax Procumbens Augmentation ration de IgGa : IgG1(Gamboa-Leon) et Augmentation IFNgamma,IL2(Ghazanfari)2014

Mimosa Sacabrella Augmentation IL 1 beta,Il6 et No (Adriazola)2014

Phyllantus Amarus  Augmente NO,Radicaux libres,INOS,INFgamma,TNFAl-^ha,Il12p70,IgG2a,IL&9,TGFbéta (Chowdhury)2013

Berberine Augmentation NO ,mRNA,I NOs;IL12 P40(Saha)2011

Echium Amoenum  Augmentation IFN gamma (Hosseiniet Abdhassani) 2011

Allium Sativum  Augmentation IL12,baisse IL10(Gharavi)2000

Artemisia Annua  Augmente NO et IL 12 et INF gamma (Sen)2010

Quassis Amara  Augmente Monocyte(Bhattacharjee) 2008

Pelargonium  Augmente iNOactivité et IFNgamma,IL12,mRNA(Trun)2006

Desmodium gangeticum  Augmente NO production(Pereira) 2005

Croton Cuajana augmente NO production  (Do Soccoro)2003

ALLERGENES SAISONNIERS ,le Top de 2018

LES POLLENS

Les Pollens sont la principales causes des rhinites allergiques contribuant à l’aggravation des symptômes de l’asthme.en FRANCE 24 % de la population sont touchés par la Rhinite Allergique  et parmi elles 40 % seront persistantes .Pour ECRIS 30 % des adultes sont touchés, International Study of Asthma and Allergic Chilhood (ISAAC program  Decembre 2012):27 % des adolescents sont touchés, Population  sensible 11 à -16 % de la population en FRANCE ,14 % dans le monde:

RNSA Données 2014/2015/2016

INSERM Mars 2016:Déreglement immunitaire touchant 25 à 30 % de la population avec majoritairement présence d’Anti-Corps IgE,nécessitant prédisposition génétique et exposition aux allergénes

Fédération Française d’Allergie 2014

World Allergy Organisation

Ameli.Fr

Dans l’ensemble les allergies concernent avant tout 50 % des Pollens,Acariens 30%,Mammiféres 15%(Chien,Chat,Rat,Souris,Cheval,Bovin),puis insectes (blattes)et moisissures.

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Si les allergies sont en constante progression,la part de l’environnement climatique est loin d’être négligable:

Changement climatique,avec hausse moyenne des températures,prevision en 2100 de vignes en Bretagne comparable à la région de Bordeaux,bord du Rhin avec climat surperposable à la Provence;des plants de Champagne sont cultivés actuellement en Grande Bretagne

Allongement de la Saison de Croissance

Augmentation de Productionde Pollens

Augmentation de l’Agressivité des Pollens /US PA 2008

Certaines études anglaises mettent l’accent sur l’éxcés de l’emploi d’antibiotiques chez l’enfant  entrainant une sensibilité  Allergénique plus grande.

 

 

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CALENDRIER DES  ALLERGENES

 

JANVIER:

Acariens,Animaux domestiques,Moisissures,Blattes

 

FEVRIER

Aulne,Cyprès ,Frêne,Noisetier

Betulacée:Bouleau,Aulne,Charme,Noisetier

Cupresacaée:Cyprés,Thuya

Fagacée:Chéne,Hêtre,Chataignier

Oléacée:Frêne,Troene

 

 

 

MARS

Aulne,Bouleau;Charme,Cyprès ,Frêne,Noisetier,Peuplier,Saule

 

 

AVRIL

Bouleau,Charme,Chêne,Cyprès,Frêne,,Hêtre,Oseille,Peiplier,Plantain,

Platane,Saule,Urticacée,Graminées(Phéole,Dactyle,Flouve,Ivraie,Paturin)

 

 

MAI

Charme ,Chêne,Cyprés,Graminés,Hêtre,Murier à Papier,Olivier,Oseille,Peuplier,Plantain,Platane,Saule,Urticacée

 

 

JUIN

Chêne,Genévrier,Graminées,Murier à Papier,Olivier,Oseille,Peuplier,Plantain,Tilleul,Troéne,Urticacée

 

 

JUILLET

Armoise,Chataignier,Graminés,Plantain,Tilleul,Troene,Urticacées

 

 

AOUT

Ambroise,Ambroisie,Urticacée,Plantain

 

 

SEPTEMBRE

Ambroisie ,Armoise,Urticacée,Plantain

 

 

OCTOBRE

Acarien,Animaux Domestiques,Moississures,Blattes

 

 

NOVEMBRE

 

Idem

 

 

DECEMBRE

Idem

 

 

 

1)Incidences Ecologiques Directes

 

Revoir les densités de plantations des arbres et arbustes en ville tels Troéne,Platane,Bouleau

2 ) Régulations  et Mesures Prévisionnelles des  Cartes régionales Allergénes

 

3 )Ne pas oublier les Co-morbidités

 

<<Prédominance Rhinite Allergique et Hypersensibilité Bronchique++++

<<Asthme 75 %

<<Sinusites  50 à 60%

<<Conjonctivite 50 à 80 %

<<Otite Moyenne chez enfant 35 à 50 %

<<Ne Pas  oublier :Colon Irritable et Rhinite Allergique assoçiation à 20% selon critère de Rôme III.

References du Site World.-docphytoplus avec indications phytothérapiques :Allergie Mission Impossible/Rhinite Allergique/Allergies Alimentaires et Croisées/Rhinite Allergique/Allergie/Asthme,/Météopathologies,/Plantes toxiques d’appartement pour l’enfant/Syndrôme Oculaire Sec/Rhumes.

Fumeterre,Hépato-Digestif,Anti-Psoriasis,Anti-Oxydant, Anti-Microbien,Possible Extension Neurologique

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Fumeterre,Fumaria officinalis;Papaveracée,Fiel de Terre ou herbe à Jaunisse,est utilisée depuis l’Antiquité,oû prédomine son action hépatique,et valorisée par EMA 2011,Pharmacopée Européenne 2008,Pharmacopée anglaise 1976,Pharmacopée Française 10 éme édition et Agence du Medicament 1998;ESCOP 2009.

C’est une plante envahissante adventive,préférant les sols limoneux,surtout se multipliant dans les cultures de maréchages,vignobles,vergers ,engorgeant les sol riches en bases et matières organiques,nécessitant des principes  agroforestièrs avec aération du sol,ameublissement,entretien de surface pour obtenir un sol  ni trop humide ni trop sec.La fumettere sur des sols calcaires et d’humidité moyenne accompagne pimprenelle,millepertuis,violette,asperule odorante,hellebore.

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Dioscoride ecrit que son suc est acre et fait larmoyer,clarifie la vue,” qui bue purge en abondance, la colére par l’urine”‘(le foie est le  siège de la colére,tempérament bilieux)

Galien la désigne pour les affections hépatiques;que Orhan(2012) confirmera dans la plupart des pharmacopées

Mathiole : purgatif doux

Avicenne l’utilise pour les “maladies biliaires et du sang”amélioration de la vision et son eau de beauté agit sur les dartres.

Pour Leclerc Henri ,c’est un dépuratif,hypocholestérolémiant,fluidifiant sanguin,à donner pour l’atherosclérose et maladies cutanées.Surtout il spécifie quelle est premièrement tonique,stimulante , augmente l’appétit, accélère le pouls,’au delà d’utilisation de 10 jours elle est calmante,sedative,hypersthéniante et anti-phléthorique et abaisse le temps de coagulation,imposant la rêgle de traitement ne dépassant pas 3 semaines avec des fenétres therapeutiques de 8 jours.

Pour l’essentiel la tradition reporte de nombreuses indications de la fumeterre:Maladies cutanées (Rash,conjonctivite)rhumatisme,gastralgie,coliques abdominales,fiévre,diarrhée,) voire lépre ou syphillis (valeur dépassée),hypertension,diurétique,laxative

Selon les pharmacopées  modernes ,sont retenues les traditionnellement  promotions d’élimination des fonctions urinaires et hépatiques,cholagogue et cholérétique ,difficultés digestives  (dyspepsie,lenteur digestive avec prescription en gelules d’extrait dosées à 200 -250mg 2 à 4  Fois par jour ou poudre 2 à 6 gr par jour,.Les investigations biologiques démontrent que les composants phénoliques et flavonoides ont une action anti-oxydante.Kulisic,2006,Riaz 2012,Orhan 2012,Jaberian 2013.

Acide P-Coumarique,Quercetine,acide Férulique composants majeurs  anti-oxydants Ivanov,Vrancheva,Marchev,Petkova,Anava /Internat Journ of Current Microbiology ansd Applied sciences Vol 3 Nombre 2/2014

Les Acides Phénoliques et Flavonoides type Rutine et Isoquercetine sont anti-oxydants et diurétiques et augmentent l’excréion urinaire du Na+ et K+ /Molecul. Avril 2007;Viase,Gheldin ,Gisan Mocau.

CHIMIE DE LA FUMETERRE

Surtout Alcaloides Hépatoprotecteur avec Protopine ou Fumarine(0,13%)

Protoberberine;Aurotensine,Stylopine

Spirobenzylisoquinolines :fumaritine , fumaricine et fumariline (Murav’eva 1974)

Sanguinarine,Corydamine

Indenobenzazepine:fumaritrididine et fumaritrine ( Preininger 1975/Forgacs 1986;Mardirossian 1983)

Flavonoides Quercétine,Rutine (Torck 1971 et Massa 1971)

Acides Chlorogénique,caféique,fumarique (Massa 10_971,Boegge 1995,Hahn1985)

Principes amers,Mucilages,résine (Barnes 2002)

TOXICITE

Hépatite avec Tannins de Fumeterre avec Vitis Vinifera Bonnet Bio 2007

Pas de probléme de tératogénése.

Non génotoxique

Pas de cancérogénése

Effets secondaires avec extrait diméthyl Fumarate:Flush,Nausée,Diarrhée,Douleur abdominale Gold 2012New England Jour Med

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PHARMACOLOGIE

 

 

<<<<ANTI-PALUDIQUE Lombardi Satriani 1951,indication non suivie

<<<<ANTI-BACTERIEN   Staphylococcus ,Bacillus anthracis Dulger 2004/Preininger 1975

<<<<DIGESTIF

Amphocholérétique Boucard 1966,Reynier 1977;Muschner 1971

Inhibition formation calcul vésiculaire expérimentation animale Lagrange 1973

Inconfort digestif,maldigestion ,dyspepsie,troubles biliaires.Gruenwald 2007,Duke 2002,Roux 1977,Zawodsky 1974/Heully 1969;Salembier 1967,Fabiet 1968

Syndrôme du Colon Irritable

Ni Fumetterre ,ni Curcuma xanthorriza agissent sur ce syndrôme /Brinkhaus 2005

Ameliore débit biliaire chez l’animal,dyskinésie biliaire /Zacharewicz 1979;Boucard 1966;Fiegel 1971

Accroit sécrétion biliaire et débit,Bisset 2001

Hépatoprotecteur Uday Raj Sharma 2012

Cytoprotecteur hépatique Taborska 1996

Anti-Spasmodique Ivancheva 1999

Colique Hépatique Hentschol 1995

Action sur contraction du sphincter d’ODDI Van Hellemont 1986

<<<<CARDIO-VASCULAIRE

Reduction de l’ischémie cardiaque experimentale Rao 1998/Gorbunov 1980

Hypotension,bradycardie,sédatifs nervin Goetz 2009

à faible dose protopine

A large doses Excitation et convulsions hautes dose protopine;Preininger 1975

<<<< CYTOTOXIQUE par protopine Saglam 2003

<<<<<CONJONCTIVITE Bristish Herbal Pharm.

 

<<<<ASTHME  En Afghanistan  Delaveau 1980

<<<<ANTI-ALLERGIQUE ET CHOLERETIQUE

Assoçiation de Fumeterre et Plantago major

Denden,Braham,Garcil,Lakdar 2010 et Nazarizadeh,Mikaili.2013

<<<<<ANTISPAMODIQUE des fibres musculaires lisses Reynier 1977

<<<<<CUTANEE

Eczema,Psoriasis,gale,démangeaison

<<<<<IMMUNOMODULATEUR

Action dans l’alcoolisme chronique Baker 1993,Black 1993

Anti-Oxydant/ Memmune 2009,Howard 1987

.Reduction Gluthatione et radicaux libres,activation des cellules T et macrophages /Reynier 1977

 

CANCEROLOGIE

 

1)Induction de l’Apoptose des cellules C6 GLIOBLASTOME du rat par la Sanguinarine  dose-dépendante (Sanguinarine alcaloide ,benzophenantthridinique issue de la racine de Sanguinaria Canadensis  ou de Fumettere) par modulation de la famille Bcl-2 et activation des captases regulant les kinases et AKt extracellulaires/Anti-Cancer Drugs septembre 2007;Han,Kim,Kwon,Choin,Lee and co

2)La Protopine (Fumarine) et Allocryptine accroissent le niveau m RNA des cytochromes P 4501A chez les hépatocytes et cellules cancéreuses hépatiques HepG2 independantes de AhR/Toxico.Lett Juin 2011:Vrba,Vrublova,Modriansky,Ulrichova

3) Effets Anti-Tumoraux de l’Alcaloide Benzophenathridine Sanguinarine:Evidence et Perspectives/Worl J Gastrointestinal Oncol Janvier 2016/Gaziano,Moroni,Bue,Miele,Sinibaldi-Valledona;Pica:action anti-proliférative et anti-apototique,Angiogénique et anti-invasive de la sanguinarine extraite de Sanguinaria canadensis et Fumaria;Action en synergie avec chimiothérapie.

 

PSORIASIS

Altezmer,Hartman Matthes 1996 et Altemeyer,Matthes,Pauwlak,J Academ Derm 1994

Action de la fumeterre par stimulation d’un médiateur anti-inflammatoire leucocytaire et inhibition de la prolifération keratonocytaire

Composant mis en sur le marché à base d’ester d’acide fumarique ou monométhylfumarate.

 

 

ACTIONS ANTI-OXYDATIVES ET ANTIMICROBIENNES DES COMPOSANTS PHENOLIQUES

<<d’extraits frais des plantes suivantes:

d’Inula Aucherana,Fumaia Officinalis,Crocus Sativus,ViscumAlbum,Tribulus Terrestris ,Polygonatum Multiflorium;Taraxacum Officinale,Alkanna Tinctoria

Pak J Pharm Sci Janvier 2009/Sengul,Yildiz,Gungor,Cetin,Eser,Ercisli

<<Protopine,Allocryptine,Sanguinarine action antibiotique,antimycosique et insecticide/Industrial Crops and Project 20 decembre 2016/Khamtachi,Abdrrahim,Lequart,Fillon,

<<Profils des alcaloides Isoquinoline à action anti-virales(Herpés ,Parainfluenza) et antimicrobiennes(Escherichicoli,Pseudomonas,Proteus,Klebseille,Actinetobacter,Saphylococcus aureus,Bacillus subtilis,Cancida albicans

des Fumetterre et espéces Corydalis/Z Natur Janvier 2007/Orhana,Ozcelik,Karaoolu,Sener.

 

NEUROLOGIE

 

1)AlHZEIMER

<<<<Deux Alcaloides Isoquinolines (Fumaranine et fumarostrejdine isolés des fleurs de fumaria à action Acétylcholinesterase,Butylcholinostérase et Propyloligopeptidase (POP) avec  inhibitions de Glycogéne synthétase  Kinase-3 Béta.Parfumidine ,sinactine augmentent l’action inhibitrice des POP.

Chem Bio Divers Janvier 2016/Chlbek,Novak,Kassemova,Safratova,Kosteinik,Maly ,Locrel ,Oleptal and co

 

 

<<<<<Profils Alcaloides et Inhibiteurs acértylchilinestérases des Fumetterre de Bulgarie

Surtout inhibition acétylcholinestérasique avec espéce Fumaria Kralikil

Z Naturforsch 2016/Vrancgeva,Ivanov,Aneva,Dincheva,Badajakov,Pavlov.

 

 

2)SCLEROSE EN PLAQUE

<<Action de DIMETHYL FUMARATE  OU BG 12 sur évolution de la sclerose en plaque par effet immunologique et neuroprotection avec recurences focales remittentes et relapse (RRMS).Réduction des lésions cérébrales,inflammation cérébrale,avec inhibition astrogliale et microgliale.

Etude Cochrane Database Syst Rev Avril 2015/Xu,Zhang,Sun,Gu,Dong,He

Comparaison seule (240 mg 3 à 2 fois par jour)et combinaison Interferon,glatimer,natalizam;Mitoxantrone

2667 patients avec RRMS,reduction des récidives,mais sur deux ans le nombre de patients s’améloirant diminue,apparition de flushs et incidents gastro-intestinaux.Lymphopénie et Leucopénie significatifs mais bénéfices et profil de vie meilleure sensible si dose donnée plus basse..Pour l’instant d’autres études sur un plus long terme sont nécessaires pour pouvoir juger de la prévention de l’aggravation clinique

 

<<<Expert Opin Invest Drugs Dec 2012/Papadopoulou,D’Souza,Kappos,Yaldizi.Etude de BG 12 sur Sclerose en plaque ( Action immunologique et neuroprotecteur du Fumarate Acide Ester FAE Ou BG 12).Phase II b Clinique .

 

et etudes incluant  le psoriasis.

 

<<Qualite de Vie avec BG-12 (diméthyl Fumarate) / 1237 patients avec sclerose en plaque RRMS

Etude DEFINE

Benefices de BG-12 sur mesures HRQoL

Multiscler. Fevrier 2014/Kappos;Gold,Arnold,Bar-Or ,Giovannoni,Selmaj,Sarda and co/

 

<<Qualité de vie avec patients RRMS avec mesures HRQoL

Etude CONFIRM.

Effets cliniques et radiologiques positives

Mult Sclr-Fevrier 2014/Kita,Fox,Phillips,Hudchison,Havrdova,Sarda and co

 

 

 

3)SEDATION

 

Extrait éthanolique de fumeterre action sur  comportement et activité animale comparable au diazepam /Sharma,Suverevdra 2014/Patapah:Analgésique/Inhibition Gabaergique sur systéme nerveux central par hyperpolarisation membranaire /Bhattacghrya,Styam J Exp Bio 1997

Paquerette:Anti-Oxydant, Action Anti-Inflammatoire,Cytotoxique ,Anti-Neurodégénératif

PAQUERETTE ,BELLIS PERINNIS

 

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Cette fleur des prairies ,invasive,Asteracée (Composée)est retrouvée sur tous les continents, symbolique de dieu chez les Celtes,apparenté aux rites chretiens de Paques, apparaitrait  historiquement médicalement au Moyen Age .Utilisée par l’école de Salerne par Platerius 12é éme siécle  Elle est signalée lors des croisades pour traiter les blessures et surtout elle est décrite par l’herboriste bavarois Leonardt  Fuchs( 1543) dans les blessures et la goutte.Mais  l’oeuvre de Fuchs est de fait un commentaire de la matière médicale  Grecque  de Dioscoride (3/4 du 1er Siècle AJC)traduit en latin puis  traduit  plus tardivement au 16 éme siécle en français.Le Français Mathiole,en 1574 réinterprête Dioscoride et cite la paquerette dans “scrofule,fracture du crâne,plaies pénétrantes du thorax,paralysie,inflammation de la bouche et organes génitaux”

La legende dit que la paquerette “protége les enfants contre les mauvaises fées” et même une ordonnance allemande de 1793 considére la paquerette comme abortive et dicte sa destruction

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Etudes Ethnomedicales

Action sur fracture Mitiu 1997

Maux de gorges Uysai 2010

Céphalées Uzuh 2004

Coup de  Coup de Froid,Expectorant,purgatif,Infection respiratoire,Eczema,gastrite,diarrhée,rhumatismeDiaphorétique,,gastrite,Rhumatisme,Inflammation ,Cakiciogli 2010;Paidi 2004

Astringent,Expectorant,Purgatif,DiaphorétiqueDuke 2002;Griev 1992

Il faut bien avouer que la Paquerette représente avant tout une référence historique noté par Henry Leclerc (1919)comme plante Béchique, Vulnéraire  ou gynecologiques 1948(Tension mammaire ou Utérine)et anti-Hypertensive par Roberg (1937).Il se maintient des indications populaires en Europe centrale (Toux ,expectoration/Macération de fleurs dans l’huile pour traiter traumatisme et blessures).et alimentaires Fleurs et Feuilles (Notes dans Herbal Foods 24 juin 2016) Pour l’essentiel,Bellis Perenis ouvre pharmacologiquement des voies originales  anti-Lipidique,anti-Oydante  demandant une prolongation des travaux de laboratoire voire applications carcinologiques et neurologiques

 

 

CHIMIE

 

Triterpenoidesaponines:3 O-Beta–D -Glucopyranoside et dérivé Rhamnopyranosyl etc ,Trihydroxyoleane 12 -Ene -28 Oique etc

Saponines :Perinnisoside 1 à 7 et faction methanolique :perinnisoside 8 à 12

Triterpenes Oleanane acetylé Oligosaccharide et Perennisaponine A à F

Anthocyanine:Cyanidine -3 glucoside et dérivés

Composants Phénoliques et  Flavonoides:Anti-Oxydants:

****Acides Phénoliques:Acide caféique,ferulique,sinapique,P-coumarique,acide salicyliques

****Flavonoides:Quercetine,apigenine,Kaempferol,Isorhamnetine ,dérivé apigenine -glucoronide ou cafeoyl-glucoside.

Tannins

Polyacétylénes compôsant dominant de l’huile essentielle des parties aériennes

PDR for Herbal medecines,Medical Economimic Co Montvale,New Jersey 2000

Avato,Vitali,Mongelli,Tava :Ploacétylene antimicrobien Planta Med 1997

Schöpke,Wray,Kunath,Hiller Glycoside  acide Astreroigenique et Bayogenine Phytochemistry 1992

Morikawa,Nishida,Nakamura,Matsuda and co Triterpenesaponide Oleanane et PerinnisosideChem Pharm Bul 2011

Morokawa,Nishida,Nakamura and co Acytylene triterpenesaponide et anti-Hyperlipidémie J Nat Prod 2008

Yoshikawa,Nishida,Nakamura and co Perinnisaponine ,oleanane et bioessai antitumoral  Biomed PapMed Fac Un Palacky Olonouc Tech 2012

Marques,de Almeida,dos Santos Phytochimie,toxicologie,pharmacologie de Bellis Perennis  Revista Cubana de Plantas Medicinales 2014

-Gudej,Nazaruk  Gkycosides Flavonol  Fitoterapia 2001

Cosata Marques;Santos,De Melo and co Phytochimie et activité biologique de Bellis Perrenis Biol Res 2013

 

 

EFFETS PHARMACOLOGIQUES

 

1)ANTIMICROBIEN

Actions contre Gram Positif et Negatif de Polyacetylenes Avato,Vitali,Mongelli,Tava Planta Med 1992

Action sur Staphylocoque Auréus et Pseudomonas

Oligosaccharide type oleane triterperne Gudej 2001/Avato 1995/Oberbaum 2005/Morikawa 2008,Kavalciglu 2006,Marquez 2012:Antibiotique,Anti-Parasitaire,Anti-fungique

Anti-fungique JNat Product 1989:Desevedavy,Amoros,Girre,Lavaud,Massiot

Ceylan ,Ugur,Sarac JBioSciTech 2014

Bader,Kulhanek,Ziegler-Böhme  Pharmacie 1990/Glycoside acide polygalacique anti-fungique

2)NEUROLOGIQUES

Neuroprotecteur Khan,Vaidhav,Javed Indian J Of Res in Homeo 2011

Action biphasique  sur rat  anxiété et comportement,apprentissage/Karakas,Kun,Turker  African Jour of Pharmcy and pharmacology 2011

Flavonoides APIGENINE -7 -0-Glycopyranoside des fleurs (APG):anti-oxydant ,inhibition Acetylcholinestérase /Casta-Marquez;Santos,Demelo,Costza Bio Res 2013.hypothése examiné pour traitement de l’Alzheimer en prévention par APG réduisant les neurotransmetteurs acétylcholinestérases

3) EFFETS SUR BLESSURES CUTANEES

Eclairçit la peau;Reduit les médiateurs endothéliques  pro-melanogéniques et apha-MSH/BelideLaboratoire de Chimie Dr Kurt Richter.

Action Topique/Karakas,Boran,Turker,Yalcin,Bilensoy Pharm Bol 2012

Dry F SPort Injuries Health and Homeopathy 2003

Oleane Triterpéne Saponine des fleurs  promotion de la synthése du collagéne

Phtochem Aot 2017/Morikawa,Ninomiya;Takami,Noishuda,Yasue.

4)ANTI-INFLAMMATION

Thiel ,Borho Biologishe Med 1991

Kunt Biologishe Med 1983

5 )CYTOTOXICITE

nouvel  Oleane Saponique Alpha-Arabinofuranosyl (1-3)_’ 0-acetyl-BetaFucopyranosidePharm Biol 2014/Karakas,Sohretoglu,Liptaj,Stujber,Turker,Marak,Calis,Yalcin

6)ANTI-OXYDANT

Apigenine 7-O-Glycopyranoside (APG):Anti-Oxydant,inhibition de l’Acetylcholinesterse évoquant une utilisation dans l’Alzheimer.Costa, Marques,Santos de Melo,Fonseca de Carvalho,Costa,de Sousa Biol Res 2013

Siatka,Kasparova  Composants phenoliques et Flavonoiques anti-oxydants 2010Molecules

7)HYPOLIPIDEMIE

Saponines Prennisosides 1 et 2 inhibent l’élévation des Triglycérides/Morokawa,Nishida,Nakamura,Matsuda,Ody,Muraoka,Yoshikawa J Nat Prod 2008

Morokawa,Muraoka,Yoshikawa Recherche des fonctions anti-Obésités des anti-lipidémiques saponines /Yakugaku Zasshi 2010

Inhibition de la lipase Pancréatique par Bisdemoides,Perinnisaponine de G à M/Helvt Chem 2016/Morikawa,Ninyama,Nishida and co

8) ANTI-HEMMORAGIQUE et HEMOLYTIQUE

Effets anti-hemorragiques post-Partum Compl Ther Med 2005/Oberbaum;Galoyan,Lerner-Geva,Singer,Grisavu,Shashar,Samueloff.

Siaka,Kasporova Effets hemolytiques Ceska Slov Farm 2003

9)ASTRINGENCE ET ANTI-FEBRIFUGE

PDR for Herbal medecine/Medical Economy,Montvale;New Jersey 2000

 

10)ETUDES CARCINOLOGIQUES

*** 7 Triterpenes Oleane Saponine:

Bisdemosides,Perennisaponine N-T et A -M anti-Prolifératifs sur cellules cancéreuses HSC2 et 4,MK4.le Groupe Perennisaponine O(2 le plus efficace sur les cellules HSC2 ;anti-Apoptotiques

Nishida;Kitagavia,Yoshara,Noki;Ninoya  and co/Jour Prod Nat Med Juillet 2016

 

*** Action Antitumorale de Oleane Saponine Pharm Biol 2014 /Karakas,Sohrehgh,ShijKer,Turkert,Mark,Cali,Yacin

 

 

 

REACTIONS SECONDAIRES

Dermatites de Contact;surtout due à la concentration en saponines oxydatives.

Allergie commune à tous les Composées (Asteracée)

Constipation

Gastrites et ulcus

 

Contre Indications

Allergique

Grossesse

Accroit l’appétit

Gardenia Jasminoides,Neuroactif . Adulterant du Safran .Mise au point en 2018

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Le Gardenia Jasminoides  a été souvent utilisé comme adultérant du Safran surnommé l’Or Rouge  d’ Iran,épice qui a été pendant des siècles un  incontournable médicinal.Bâle (Suisse) fut  la principale place d’echanges commerçiaux du Safran d’Italie.,son prix élévé contribua à une guerre du Safran en 1374 et l’expansion d’adultérants  conduisirent les contrevenants au bucher entre  1449 et  1495 (D’après Dezani à Nuremberg)

Le Safran  remplacé par des adulterants tel:

Zea Mais

Daucus Carotta

Nelumbo Nucifera

Bois de Santal

Pelures d’Oignon

Paprika

Curcuma Longa

Catharanthus Tinctorium

Calendula Offcinalis

Et surtout Gardenia Jasmoides

Les adultérants cités sont dans l’ensemble simple à identifier pharmacologiquement,toutefois,il fallut la chromatographie pour différencier le Gardenia du Safran,la Crocine 1 et 2 étant identique dans les deux plantes.

Les etudes de laboratoire purent se prononcer sur les differences moleculaires mais ce n’est que recemment  qu’un Kit permis de faciliter le depistage des fraudes par PCR  ADN in Molecules Mars 2016/Sofritth,Busconi,Sanher,Thiercalin Podissicu.

Evaluation d’adultérants Crocus,Tournesol,Curcuma,Gardenia Food Chem Avr 2015/Petrakis,Cagliani,Polassiaru.

En Juin2015/Dai,He,Zhang,Lu  firent l’analyse des composants mais ne purent faire la différence entre la Crocine 1 et 2 presents dans Crocus et Gardenia

En fait dés 2006 in Jour Agricult and Food Chemistry 2006,54(3)973-979/Carmona,Zalacain,Sanchez,Novella,Alonso Tentatives d’identification de Sept nouveaux composants par LC-ESI-MS et particulièrement CROCETINE ESTERS,PICROCROCINE et Dérivés presents dans Crocus Sativus stglmates et Fruits de Gardenia Jasminoides:Concentration basse de Trans-crocetine (Beta-0-Glucucosyl ,Beta-O-gentiniosyl) ester et absence de trans-crocetine (beta–0-glucosyl)ester dans le gardenia et haute concentration en trans-crocetine (Beta-O-Gentibiosyl)ester et Cis-Crocetine di-(Beta-O-Gentobiosyl) ester,Sur 10 glycosides il est identifié un iridoide glycoside,le Geneposide.

Quels sont les problémes d’un Edulcorant type Gardenia ?

L’erreur est de considérer l’adultérant ,la Crocine  ou Crocetine ou Genepine comme un simple colorant ou un additif  neutre de saveur sans considérer son action vasculaire,neurologique  et métabolique ou de la Picrocrocine,reducteur de la prolifération de cellules cancéreuses type adénocarcinome et hépatocarcinome Jour Agric Food Chem Octobre 2015 /Kyeriakuodi,O’Callagan,Galvin,Tsimidou,O’Brien

Il faut donc recadrer l’apport des Caroténoides sur la santé,d’autant que l’on pourrait se limiter à la saveur Amère et Arome apportée par Picrococine et son dérivé Safranal (Bhargar/2011) alors que Hoshyar,Bahthde signalent in DNA Cell Bio Dec 2008 que Picrococine et Safranal ont une action sur l’ADN et AT-Oligonucléotides.,et on passe sous silence l’apport des composants volatils sensoriels et les composants de l’huile de fruit de Gardenia à action diversifiée

 

COMPOSANTS PHARMACOLOGIQUES DE GARDENIA JASMINOIDES

 

IridoIdes,Glucosides Iridoide,Triterpenoides,Acides Organiques,Composés volatils

 

1)GENIPOSIDE,(Minimum 10;9%)GENIPINE,GARDENOSIDE;CROCINE et IRIDOÏDE sont les composants majeurs actifs du Gardenia,selon mode d’extraction et d’isolement

 

2)Les composants volatils ont des concentrations différentes selon le mode d’extraction et durée d’extraction ou température rendant certains composants instables;(Technique de type Chromatographie de Gaz /GC/MG):Acides Aliphatiques,Ketones,Aldéhydes,Alcool,dérivés aromatiques.L’acide Myristique peut atteindre 15,3%.Les composants Farnesene,et dérivés Tiglate,Benzoate,Indole ont un effet Relaxant et Rafraichissant /Jour Cosmeto Sci Nov 2015 /Kaniayavahanakul.

 

3) Composants de L’Huile de Gardenia

 

Food Fonct Juillet 2015/Cai,Zhang,Guo,He;Li,Chi,Liu,Yang

Geniposide

Trans/cis -Crocine 1

Crocine 2/3/4

Trans /cis Crocetine

 

Extraits du GARDENIA JASMINOIDES ET PHARMACOLOGIE

 

1)Extrait Aqueux:

in vitro /Anti-Oxydant

Ameliore in vivo la sensibilité de l’Insuline/

In vitro Anti-Inflammatoire

In vivo Prevention atheosclerose et Thrombose.

 

2)Huile et Extrait Alcoolique

Anti-Dépresseur

 

3)Genipine fraction nButanol

In vivo Anti-Gastritique

Antiangiogenique

Reduit insulinoresistance

Anti-Depresseur

Protection Hépatique

Inhibe les lésions intestinales.

Anti-thrombotique

In vitro Génotoxique

 

4)Geniposide

Antidiabétique In vivo

In vivo Anti-Arthtitique,

Anti-Inflammatoire

,Antithrombotique et Anti-Angiogénique

Anti-Depresseur

In vivo Effets sur ALZHEIMER et PARKINSON

 

5)Crocine

Anti-Oxydant in vitro

In vivo Anti-Inflammatoire

In vitro protecteur hépatique

In vivo Antilipidémique

Après ischémie cérébrale améliore la memoire spatiale et apprentissage

 

6)Crocetine

In vivo Anti-Hypertenseur et Anti-Thrombotique

In vivo  Resistance insulinique

In vivo Inhibe dommage Rétinien

Modifie la dysfonction Rénale  in vivo

Chez l’adulte ameloire le sommeil.

 

7)Crocine,Picrocrocine et Safranal :

Anti-oxydant,décroit l’activité telomerase,effet pro-apoptotique,inhibe ADN et synthése ARN et Protéines

 

RESUMES DES ACTIVITES BIOLOGIQUES

 

1)ANTI-OXYDANT

Lié à la Crocine,l’extrait aqueux a un effet superieur à l’extrait ethanolique

Pham ,Cormier,Farnworth,Tong,Van Calsteren J Agric Food Chem 2000

 

2)SENSIBILITE INSULINIQUE ACCRUE et ANTI-DIABETE

Genepine améloire l’ Insulinoresistance

Geniposide agit sur l’intolérance au glucose et hyperinsulinisme dans diabéte

de type 2:agent hypoglycémiant à la dose de 200-400mg/kg sur souris diabétique,baisse de l’insuline,et triglycérides à dose-dépendante

Genepide /HGuan,Feng,Gang,Zhao,Cai,Wu,Yuan,Yuang Exp Gerontology 2013

Geniposide /Kojima,Tautomu,Yashuhiro,WatanabenJunko and Co  Biol.Parm Bull.2011/Wang,Wu,Xu,Jin,Zheng,Li,Yuan,Zhang,Rao,WuActa Pharmaco Sin 2010

 

3)ANTI-INFLAMMATOIRE

Reduit JNK2/1 et p38MAPKs,Decroit Cox -2 et sur Expression LPS.en cause dans lésion hépatique

Geniposide Anti-Inflammatoire action sur NF-kB et MAPK

Crocine inhibe COX1 et 2et Prostaglandine E2

Xiao,Zhang,Wang,Hang,Zhang,Yang,Cao :Geniposide et anti-inflammation ,Inflammation 2014

Ma,Li,Yang,Huang,Meng,Zhang IntImmunopharm 2015

Xu,Li,Ma,Zhong,Liu Crocine et LPS J Agr Fodd Chem 2009

 

4)Effet sur la CIRCULATION SANGUINE

Préventionatherosclerose et thrombose

Effet Anti-Angiodéique avec extrait ethanol

Geniposie anti-Angiogenique

Kaji,Hayashi,Nasimba,Kaja,Ejiri,Sakuragawa A 10 CjemPharm Bul 1991

Park,Joo,Kim,Lim Phyto.Res 2003

Koo,Lee,Shin,Kim,Lim,Park  Lett Planta Med 2004

Genipine et Geniposide anti-Thrombotique,anti-Aggrégat plaquettaire

Susuki,Konda,Ikeda,Umemura Planta Med 2001

Crocetine  baisse la pression diastolique,décroit thrombogénése,Protection contre Hypertension et thrombogénése cérébrale animales/Higashino,Sasaki,Giddings,Hyodo,Sakata and co PhytoRes 2014

Crocetine probable actionhypocholestéréminant Tang,Qian,Liu,Zheng,He,Bao Biochem Pharm. 2006

AUTRES EFFETS

1)Protecteur Gastrique

particulièrement par Acide Ursolique et Genipide sur cellules cancereuses gastriques AGS et SUN638/Lee;Jeong Food  Chem Tox 2009

2Effet HEPATIQUE

Genepine Hepetoprotecteurpar anti-oxydation et anti-apôptose

La Crocine protege contre la STEATOSE HEPATIQUE et ses complications.

Lari,Abnous,Immenshahidi,Rashedinia Tox Ind Health 2015

Mohajeri,Nazeri J Anim.Vet Adv 2012

3)ALZHEIMER et PARKINSON

Geniposide accroit la memoire à court terme potentialisant les médicaments spécifiques à l’Alzheimer/Yu,Xie,Gao,Ma,Dai,Wang,Zhong,Yao  Jour Nat Prod 2009

Chen ,Zhang Geniposide et neuroprotection contre Parkinson expérimental Eur Pharm.2015

Su,Yang,Lou La Geniposide reduit la Synucléine dans des modéles de Parkinson/Brain Res 2016

 

4) ANTIHYPERLIPIDEMIE

Antilipidique de Crocine

Crocine et Crocetine décroissent cholestérol et triglycérides et LDL accru

Lee;Baek Biol Pharm Bull 2005

Sheng,Qian,Zheng,Xi Europ.J Pharm.2006

Effet lypolytique de la Crocine fermenté avec bactérie d’Acide Lactique/Lee;Min,Kim Microbio.Biotechnol 2006

 

5)INHIBITION DE LESION RETINIENNE

action de la Crocetine /Yamauchi,Tsuruma,Imai,Nakanishi Eur J Pharm 2011 Action de prevention de la dégération rétinnienne/ par Crocetine/Ishizhuka,Shimazawa,Umigai Eur J Pharm 2013

 

6)AMELOIRATION de la QUALITE du SOMMEIL

Crocetine chez l’adulte sain/Karatsune,Umigsi,Takeno Phytomed 2010

 

7)AMELOIRATION de la CIRCULATION RENALE

Action de la Crocetine sur choc hemorragique provoqué/Wang,Yan,Xi,Qian,Yang Shock 2012

 

8)GENOTOCXICITE

Avant tout Genipide/Ozaki,Kitano,Furusawa,Yamaguchi,Kuroda Food Chem Tox 2002

 

PARTICULARITE DE L’HUILE DE GARDENIA Jasminoides

1)Activités Bactériennes des Huiles essentielles et leurs composants .

Etude  sur 98 Huiles essentielles et 23 composants d’huiles contre Campylobacter Jeneuni,Escherichia Coli,Listeria Monocytogénes,Salmonella Enterica O 157:H7

J Food Prot 2002 Octob.65(10)1545-60/Friedman,Henika,Mandrell

<<Action  positive sur Campylobacter Jejuni

Gardenia ,Gingembre,Jasmin,Patchouli,Cedre,Graines de Carottes,Souci

Muscade,Nard,Orange amére,Celeri Graines,Armoise

<<Action  Positive sur Lysteria Monocytogene

Gardenia,Cedre,Girofle,Origan,Thym,Patchouli,Laurier

2)Optimisation d’extraction d’Huile du Fruit de Gardenia pour ses activités Anti-Dépressives

Molecules 2014 Nov 25,19(12)19350-60/Tao,Zhang,Xue,Ren,Xia,Zhou,Wu,Duan,Chen.

 

3)Action Sedative,Hypnotique de l’Huile de Gardenia et Huile de graines de Jujubier chez la souris/Aout 2008/Li,Chen,Hu,Tang,Zhao,Yuan

Comparé au diazepam action plus lente.Actions synergiques des deux huiles sans réactions secondaires.

4)Action sur Apprentissage et memoire chez rates ovariectomisées de L’Huile de Gardenia et Huile de Jujubier/Septembre 2013/Chen,Lan,Fu,Li,Zhang

Action sur activité NOS et Acetylcholine Esterase cerebrale

5)L’Huile de Gardenia accroit le Niveau d’Oestradiol (17 beta-Oestradiol)et densité osseuse (BMD)chez la rate ovariectomisée par regulation de l’expression COX2(niveaux élevés de proteines COX- 2 et COX -2m RNA/Exp Ther.Med Aout 2013/Li,ZHANG,Shi,CHEN,Zhang,Liu.

6)La Geniposide est transformé en Genepine par la Beta-Glucosidase du Lactobacillus Antri.cette transformation est utilisable dans les industries alimentaires et pharmaceutiques./AMB Express Dec 2017/(1)64/Kim,Lee,Ma

7)D’après J Agric Food Chem Oct 2015,7,63(39)8662-8/Kyriakoudi,O’Gallaghan,Galvin,Tsimidou,O’Brien

Bioactivité et Transport d’une Apocarotenoide,la PICROCROCINE  dont il est noté une action de reduction de prolifération d’adenocarcinome humain et cellules hépatocarcinome.

 

Le GARDENIA JASMINOIDES doit être réorienté  en neurologie,prevention   vasculaires cérébrales par son caractère anti-aggrégat plaquettaire,sédation et sommeil,dans le métabolisme glucidique et degénéresence rétinienne et revoir son rôle qui apparait important sur le microbiote intestinal,par son effet bactericide intestinal et nécessité de transformation pharmacologique du geneposide en genepide.

CROCUS SATIVUS, Neuropharmacologie Prometteuse. Le point en 2018

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Le SAFRAN ,Crocus Sativus,Iridicacée,est la reine des épices, incontournable depuis l’antiquité, et de réputation médicinale et cosmétique sur le Bassin Méditerranée,(Dioscoride et L’Iliade d’Homère)Proche-Orient(La Bible :le Cantique des Cantiques,),Egypte des Pharaons(Le Papyrus d’Ebers ),Sumer ,La Bibiothéque d’Assurbanipal en Assyrie.Son usage se répand en Europe au XVI éme siècle,Louis XIV par édit de 1698 autorise son commerce en France.Cette diffusion ne doit rien au hasard,le médecin et philosophe persan Al Razi ou Rhazes ou Mohamed Ibn Zkharia Räzi(865-925)dans un hoptital de Bagdad en neurologie publie deux ouvrages AL-HÂVI (Encyclopédie)et surtout AL MANSOURI qui  posa les bases modernes de l’usage du Safran;diurétique,analgésique,anti-inflammatoire,Hepatoprotecteur,diminue l’appétit,Hypnotique,anti-dépresseur,bronchodilatateur.Cet ouvrage fut traduit par Gérard de Cremone et fut édité en 1510 en Italie

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Avicenne ou Abou Ali Al-Hussain Ibn Sina (983-1035)  l’éminant érudit persan publie le Canon de Médecine avec ses aphorismes , traitements primaires et secondaires,régime alimentaire et adaptation au milieu. de Cremone de 1150-1187 fit la traduction  du  Canon ,ouvrage en 1326 vers  regroupant 750 simples ;ouvrage qui influença fondamentalement l’Europe,dont les étudiants en médecine  Français jusqu’au 18 éme siécle

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. Les puristes discutèrent du bien fondé de la traduction car l’arabe n’était pas la langue  originelle de Cremone:Etudes critiques et comparatives avec les traductions de Santheimer,Wuustenfeld et Lucien Leclerc:

.Pour Avicenne le Safran ou Zarpan en persan “Tonifie et stimule le systéme vital,Procure une sensation de luminosité,d’éclat et Bien être,est considéré comme un tonique cardiaque.”.

Avicenne regroupe 74 produits médicinaux dont la Safran destinés au coeur.21728665_525757534431185_6910856709736966636_o

Un Electuaire d’Avicenne composé de 20 plantes avec entre autres Crocus,poivre,cardamone,Basilic,Cinnamone ,est resté en usage et préparation jusqu’au XIX eme siécle ,cité dans le Dorvaux.

Surtout” le Prince de Erudits “decrit l’anatomie de l’oeil et la cataracte,initie le pouls et la percussion pour etayer le diagnostic,savoir important en psychologie:”l’un des meilleurs traitements,le plus efficace consiste à accroitre les forces mentales et psychiques du patient ,à l’encourager à lutter,à créer autour de lui une ambiance agréable ,à le mettre en contact avec des personnes qui lui plaise” d’après Shahin Khougihi

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Les principaux  des composants

150 composants dans les stigmates de fleurs:Crocetine(Responsable couleur rouge)  0,3 % du poids des stigmates (Escribano 1999)et Crocine caroténoides colorées,aldéhydes monoterpenes incolore,safranal et picrocrocine composants amers (Bathaie et Mousavi 2010)

Le Safran inhibe la recapture de la Dopamine,Serotonine et Norepinephrine,Antagoniste des recepteurs NMDA,GaBA Alpha Agoniste;anxiolyse animale /Hosseinzadeh  2009:Lechtenberg 2008

Safranal,Crocine,Crocetine:Anti-Oxydants et Anti-Inflammatoires

Les stigmates du Safran  contiennent des caroténoides,alpha-crocetine;crocine glycosylisé,picrocrocine(Fernandez ;Pampalai 2004,Champalab 2011  et lycopéne,zeaxanthine,vit B12( Vijaya Bhargava 2011).crocine et Safranal  sont des anti-oxydants (Assimopoumou 2005/Mashmoul 2013/Farahmand 2013)

Extraits de Safran et Safranal stimulants des recepteurs Béta 2 adrénogégiques (Nemati 2008/Boskabady 2010,le safranal bloque les recepteurs muscariniques (Boskabady 2010) et inhibition des recepteurs histaminiques Boskabady 2010)

In vitro Safran et Crocine inhibe l’activité de la fibrinogénése des Béta-Peptide Amyloides (Papandreou 2006/2011)

Chez l’animal améloire memoire et apprentissage (Papandreou 2011),action sur sur modéle ischémique avec amnésie (Hosseinzadeh ,Sadeghenia 2005/Ochiai 2007)

Safranal liposoluble et crocetine amers,mais picrocrocine donne le plus d’amertume (Abdullaeav 1993)

Les Alpha- et Béta Carotenes et lycopéne ,zaexanthine sont lipophiles.(Winterhalter ,Straubinger 2000)

Kampferon dans extrait alcoolique de pétales (Gregory 2005).

 

LE CROCUS SATIVUS EN NEURO-PSYCHIATRIE

Le Safran est le représentant d’une alternative la plus adaptée en neuropharmacologie,du fait de sa faible toxicité et sa réponse  face aux anti-dépresseurs IRSS,et ou  en complémentarité.Toutefois,le défaut d’ études sur des échantillons larges et sur des périodes longues,rendent difficiles de prolonger  la pertinence de résultats pourtant  hautement significatifs particulièrement en neurodégeneresence (Traitement et Prévention de l’Alzheimer/Akhondzadeh 2010)et dépression.(Confirmation par Hausenblas 2013)

 

Mecanismes Anti-Dépressifs du Safran

 

Le traitement de la dépression (in vitro et in vivo)inclue Anti-Oxydation;Anti-Inflammatoire,Serotinergique,modulateur de l’axe Hypothalamo-

Pituitaire-Adrenergique (PHA) et effets Neuroprotecteurs

 

 

Effets anti-oxydants

La dépression est assoçiée avec des niveaux élevés de stress oxydatif et reduit les défenses anti-oxydantes (Maes 2011 et 2012),et Palta 2014:Etudes de 23 études avec 4980 patients,baisse du statut anti-oxydant chez le dépressif :superoxide dismutase,catalase et glutathione oxydase et accroit les marqueurs du stress oxydatif  Malondialdéhyde (Lopestri 2014)

L”augmentation du stress oxydatif influence inflammation et reponse immunitaire,rompt l’équilibre des neurotransmetteurs (Leonard et Maes 2012)

Safranal,Crocine et Crocetine sont des anti-Oxydants qui aggisent en synergie.Safranal et Crocine augmente la transaminase CAT(Asqdaq,Inamdar,2010/Faramand 2013/Samarghandian 2013).Les trois comooisants augmentent le nibeau des anti-oxydants SOD (Asdaq,Inamdar 2010),El-Beshbishy 2012/Farhamand 2013/(Glutathione)Samarghandian 2013/Shen et Qian 2006)

Le safran baisse la peroxydation lipidique comme le MDA (El-Beshbishy 2012,Farahmand 2013/Wang 2012).Le Safran a une action anti-oxydante superieure à la Crocine (Asdaq,Inamdar 2010)

 

 

Effets Anti-Inflammatoires

 

 

La dépression est assoçiée avec  l’augmentation de la C-Proteine(Howren 2009/Valkanova 2013)Interleukine )6(Liu 2012/Valkanova 2013) et TNF Alpha (Dowlati 2010/Hiles 2012,Liu 2012)

Crocine et Crocetine sont anti-Inflammatoires (Poma 2012).la Crocine inhibe l’activité de la Cox 1 et 2 et inhibe la prostaglandine E 2(Xu 2009/Hemshekhar 2012).Crocine et Crocetine reduisent les liposaccharides de la microglie et production de TNF alpha,Il1 Beta,et activation de NF-kB (Nam 2010)

Le Safran conduit l’immunité des cellules T h2,THelper 2 avec élévation de CD 19,cellules B et Cytokine Il 4 et action de Th 1 (Maes 2012 et Bani 2011)

 

 

Effets Serotinergiques

Depression est un Déséquilibre des neurotransmetteurs serotinergiques avec baisse du tryptophane(Hood 2005/Toker 2010),anomalies d’expression de l’enzyme hydrolase tryptophane(Mathes 2010)

Le rôle du Safran sur le systeme sérotinergique est basé sur peu d’expérimentations:Dans le syndrome Obessionnel-Compulsif,la Crocine étant considéré comme l’élement antagoniste du site du recepteur 5 HTP2c(Georgiadou 2012),mais aussi dans les troubles de l’humeur pré-menstruel (Agha-Hosseini 2008)

 

Effets sur l’Axe Hypothalamique -Pituitaire-Adrénergique

Hyperactivite de l’axe avec cortisol élevé  dans la la dépression (Pariente et Ligthman 2008/Kempton 2011).cette dysregulation contribue à la neurodégénération (Zunszain 2011)

le rôle du Safran dans la regulationde l’axe hypothalomo-Pituitaire est limité,avec baisqse de l’activité lors du stress.Avec Safranal,Crocine prevention de l’élévation plasmatique corticostérone (Halataei 2011 et Hooshmandi 2011/Ghadrdoost 2011)

Essai avec Fragance de Safran sur femmes pendant phase folliculaire et lutéales:baisse du cortisol et de l’anxiété (Fukui 2011)

 

Effets Neuroprotecteurs

Etudes avec le Safran Gahsemi 2014 et Crocine (Vahdati Hassani 2014:accroit le niveau du facteur neurotrophique cérébral (BDNF) dans l’hippocampe,la Crocine protege les neurones cérébrocortical et hippocampique de l’ischémie cérébrale (Tashakori-Sabzevar 2013).propriétés anti-oxydative,et peroxydation lipidique et dommage ADN (Sadeghnia 2013)

 

LES ESSAIS CLINIQUES DE L’EFFET ANTI-DEPRESSIF DU SAFRAN

Akhondzadeh 2005

Essai sur 6 semaines ,15 Mg de stigmate de Safran;randomisé,placebo,double aveugle,40 personnes /score Hamilton et SCIDIV/Groupe Safran meilleure résultats Hamilton,Resultats comparés basiques SD 12.20+ou -4,67 et 5,1 +ou – 4,71 avec safran et placebo.

Moshiri 2006

Essai sur 6 semaines,15 mg de pétales de Safran ,40 personnes,Score de même référence/Reduction de la dépression avec test Hamilton avec Safran,;ùeilleure que placebo;Résultats SD comparatifs au précédant.

Akhondzadeh 2004

Essai sur 6 semaines ,Score Hamilton et SCDI.10 mg de Stigmate de Safran/comparaison à Imipramine.;Randomisé,Double aveugle,placebo,cobntrôle anti-dépresseur  .Uniquement Hamilton  améloiré dans les deux groupes,sans différence en qualité

Noorbala 2005

Essais sur 6 semaines,40 personnes,Randomisation,double aveugle,controle antidépresseur;Stigmate 15 mg et Extrait Safranal 0,30-0,35 mg;Fluoxetine 10 mg Mêmes scores utilisés.Améloiration du Test Hamilton dans les groupes sans différence.resultats SD Basiques 12,20+ou – 4,67  pour Safran; 15 +ou -5,88 pour Fluoextine

Akhondzadeh et Basti 2007

Etudes sur 8 semaines ,Randomisation,double aveugle,contrôle anti-dépresseur;40 personne,15 mg de Petale de Safran et 0,30 et 0,35 Safranal/Fluoxetine 10 mg/Reduction dépression test Hamilton,sans différence entre groupe/Résultats basiques identiques au précedent.

Shalmansouri 2014

Etudes sur 6 semaines,randomisé,double aveugle,contrôle anti-dépresseur;Hamilton et SDCI IV /Safran stigmate 15 mg 1er semaine,Deuxieme semaine idem,Troisiéme semaine à 6 semaines  15 mg Stigmate et Safranal 0,13-O,15 mg et 1,65-1,75 Crocine/Reduction  signitificative de la dépression des groupes sur Hamilton,sans différence.Changement basique SD11,65 +ou – 4,39 Safron,12,30  +ou – 3,94 Fluoxetine

Moosavi 2014

Crocus Sativus 40 mg et 80 mg/jour contre Fluoxetine 30Mg;Traitement effectif

Phytomedecine  1 decembre 2017,36,145;52/

Tabehspour,Sobhani,Sadjadi,Hossienzadeh,Mohajeri,Rajabi,Taherzadeh,Eslami

Crocus chez  60 méres ,présentant une Dépression Post-Partum moyenne à modérée,sur 8 semains ,Score BDII,15 mg de safran /j;Action antidépressive plus significative que le placebo

Arch Gynecol Obstet 13  Janvier 2018

Kashani,Esalatmanesh,Eftkhari,Salimi,Foroughifar,Etesam,Safiaghdam,Moazen-Zadeh,Akhondzadeh

Traitement de la depression majeure chez l60 femme ménopausé avec bouffées de chaleur avec  30mg de safran pendant 6 semaines.Pas de réaction nocive,ameloiration de la depression et bouffées de chaleur chez femmes en bonne santé.

Iran J Psychiatry Juillet 2017

Esalatmanash,Biuseh,Noorbala,Mostafavi,Rezaei,Mesgarpour,Akhondazdeh,Mohammadinejad

Comparaison sur traitement du désordre Obsessionnel-Compulsif ;Fluoxetine 100 mg/j et Safran 30 mg /jsur 50 femmes et Hommes ,sur 10 semaines ,46 patients inclus.

Même effet du Safran et Fluoxetine dans les désordres modérés  Compulsif-Obesionnels(Score Y-BOCS)

 

J Integr Med Nov 2013,11;(6)377-83/Meta-analyses d”essais du Safran dans

dépression majeure/Hausenblas,Saha,Dubyak,Anton

5 Essais randomisés :2 placebo,3 Depressif

Safron a une action supérieure au placebo,

Anti-Dépresseur/ Safran a une  action supérieure

Avicenna J Phytomed Janvier 2018/Jelodar,Javid,Sahrain,

Le Safran a un effet sur dépression majeure et réduit le niveau d’homocystéine chez les patients.40 patients.Etudes  de mars 2013 à Fevier 2014.Fluoxetine 20mg/Safron 30 mg pendant 4 semaines

J affect Disord Janvier 2017/Lporesti,Drummond/Efficacité de la combinaison Safran/Curcumine  dans dépression majeure

123v patients dans 4 conditions :Placebo/Curcumin 259 mg/j/Curcumin 500 mg/j/combinaison de 250 mg Curcumin et Safran 15 mg.pendant 12 semaines

Meilleur résultat de la combinaison Curcumin ,Safran que Placebo

Reduction de la dépression avec combinaison Safran/Curcumine

 

SAFRAN et ANXIETE

Stricto scinsu ,l’anxiété est une angoisse d’esprit avec éléments de troubles et agitation avec sensation de géne avec critères de tension interne et troubles somatiques variès .on peut donc comprendre que le traitement  des troubles anxieux est peu spécifique , s’assoçiant dans diverses expressions:Troubles paniques avec ou sans agoraphobie,Phobie Soçiale,Angoisse Généralisée,Stress Post-Traumatique et surtout  les Troubles obsessionnelles-compulsifs  réagissant aux antidépresseurs serotinergiques (type Fluoexine ,Paroxcetine) ,les troubles anxieux sont dans l’ensemble sensibles après les IRSS en 3 éme ligne aux benzodiazepines  ,à dose-dépendante et pour une période temporaire.

L’anxiété est donc une hyperactivité neuronale oû le GABA est le principal neurotransmetteur  de contrôle inhibiteur  de l’anxiété,son recepteur est concentré dans le cortex,système limbique et cervelet.Le systéme  GABA est une  macromolecule  complexe  formée de 5 sous unités.qui  possede 6 sites  de liaisons pour diverses  molécules sur la face extra-cellulaire. Ces sites régulateurs sont le site Benzodiazepines,Barbituriques,Convulsiviant,Stéroides et Alcool.On distingue un site primaire  pour le neurotransmetteur GABA et 5 sites secondaires pour les molécules modulatrices de l’effet du GABA-A sites regulateurs de la perméabilité au Cl-

Seule la fixation du GABA  sur son site primaire permet l’entrée du Cl-

L’entrée de l’ion Cl- dans le neurone est inhibiteur de celui-çi . L’importance de l’ion Cl est modulée  par la liaison supplémentaire de molécules modulatrices sur le site avec les régulateurs.Exemple:Modulateur positif type barbiturique (Anxiolytique et Anxiolyse ) augmentation  la permeabilité du Cl-et augmente l’inhibition GABA   anxiolytique.;mOdulateur négatif des convulsiviant baisse la premeabilité au Cl- et baisse de l’inhibition GABA  à effet anxiogéne; ou encore benzodiazepine anxiolytique et anxiolyse,,steroides anxiolytique et anxiolyse,alcool anxiolytique.cette modulation explique toute la difficulté de privilégier un traitement sans crainte des effets secondaires,troubles de la cognition et dépendance ,ou  surconsommation ou défaut de presciptions.

Devant la difficulté d’isoler une entité ,de fait l’anxiété s’inclue dans les dépression majeures,troubles neurodégénératifs.il y a donc peu d’études propres à l’Anxiété et Safran;Si ce n’est que le safran est reconnu comme antidépresseur en augmentant peu la concentration cérébrale en sérotonine;la Neosynephtrine et plus la  Dopamine.l’extrait aqueux de Safran augmente la Dopamine cérébrale.

La dopamine et Glutamate sont augmentés par l’extrait de Safran  Jour Of Behavoir and Brain 2013,vol 3 N° 3/Ettehabi,Mojasi,Ramjba,Asefer

La crocine a une action anxiolytique semblable au diazepam.L’extrait de Safran et Safranal sont anxiolytiques et -Hypnotiques/Hosseinzadeh-Norani Phyto Res Juin 2009

l’Etude CANNAT sur traitement de l’humeur et anxiété de 2009 à 2016,a  montré sur 120 procédures et produits naturels peu de publications entre en  ligne de prescriptions avec randomisation et évidences cliniques(Revue du Canada de Pyscho:2016/vol 61/Ravirdrar,Ortiz,Balneaveis,Kennedy,MacTintoch

*Première ligne

Hypericum Perforatum

Omega 3

S Adenosyl 2 Methionine

Yoga

*Deuxiéme Ligne

Exercice

Hypericum Perforatum`

*Troisiéme Ligne

Soit prescrit seul ou en adjunction

Lavande

Crocus Sativus

 

ETUDES CLINIQUES SUR CROCUS SUR l’ANXIETE

 

J Compl Integr Med Jiun 2016/Mazidi,Shamshiran,Norsavi,Noney

Crocus sur anxiété et dépression

60 adultes /50 mg Safran Stigmate,versus placebo/Score BDI et BDA  sur 12 semaines .Action posuitive sur les scores comparés à ceux du placebo

J Altternat Compl Med No 2017/Moazen-Zaleh,Abassi,Sati

Mesures de Comportement,Anxiété,Dépression pendant acte de coronographie (By Pass- CABG) sur 12 semaines avec 30 mg Safran/j.Score WNS.pas de différence entre Safran et placebo,pas de changement de score,pas d’interaction secondaire Donc sans effet.

Safran sur Dépression,Anxiété et autres Désordres neurologiques Jour Of Affective Disorder Janvier 2018/Shafee,Arekhi,Omramzadeh

Les constituants du safran  ont le mëme effet anti-dépresseur que Fluxoetine,Imipramine ,Citalopram,avec peu d’effets secondaires

Pharmacopsychiatry Juillet 2007/Ghajari,Neishabouri,Velayah,Jahanggard,Matinnia

Crocus Sativus versus Citalopram dans Déprssion Majeure avec Anxiété généralisée

66 patients 30 mg Safran,Citalopram 40 mg  sur 6 semaines.Score Hamilton Améloiration des scores sans différence des groupes

Compl Therapeut  Med Aout 2017/

Kell;Rao,Baccaria,Clayton/Extrait nouveau de Safran sur Humeur,Stress,Anxité,Sommeil,sur Hommes sains

Essai sur 4 semaines Deux dosages Safran 28 mg/j et 22 mg/j

La dose de 28 mg agit sur Humeur,Stress,Anxiété/entre placebo et Safran difference sur l’Humeur.pas d’effet secondaire

A 22mg/ pas d’effet clinique.

 

ETUDES DU CROCUS SUR LE SYNDRÖME DE MANQUE

Naghibi 2012

action de 150 mg et 450 mg de Crocus sur aprrentisage et memoire après action de la Morphine

Ghoshooni 2011 et Shams 2009

Actionextrait aqueux 80/160/320mg b/kg et Ethanolique 400 et 8000 mg /kg

Reduit l’action experimentale sur saut animal provoqué par la Naloxone

Amin et Hossienzadeh 2012

Crocine 200 à 600 mg/kg  reduit syndrôme de manque et activité motrice

Ghoshooni 2011

Stigmate extrait alcoolique de de 5 à 10 microgr par rat;Decroit le temps de signes d’impregnation

Crocine 400à 600 mg/kg diminue les signes induits par la morphoine

Safran 10,50,100mg/kg reduit les signes morphiniques

Safranal 1,5 à 10 mg/g Idem

Ettchadi 2013

50,100,150mg/250 Mg/kg accroit le relargage de de dopamine cérébrale

 

SAFRAN ET MALADIE NEURODEGENERATIVES

 

Maladie de PARKINSON

Faits expérimentaux

<Effets de la Crocin1,Crocine 2 et surtout Crocetine agiessenr de façon dose-dépendante sur l’agréggation des fibrilles Alpha-Synucléine,appelé Alpha S Agreggation trouvé dans le parkinson

J Nat Med Janvier 2018/Inoue,Shimizu,Masui,Hayaakawa,Tsubonoya,Hori,Sudoh

<Safran et Transcrocetine inhibe les synapses glutamiques corticaux

Berger,Hensel,Nicker 2011

<Crocine protege les cellules PC12  contre dysfonction mitochondriale intervenant dans la protectionbmembranaire et synthése ATP.

La crocine attenue le processus de parkinson induit (par MPP)/Zhang,Zhao Neurochem  Int octobre 2015

<Action sur cognition et mémoire dans parkinson Ev Bas Compl Med 2015/Pitkas

< Crocetine et Hemiparkinson Pharm Bioch  Biohavior 08 2005/Ahmad,Ansani,Saleem,Yousuf,Hode,Islam

< Neuroprotection cellules dopaminergiques rétiniennes et substance Noire(Nigra)/J Park 2013/Purushotuman,Nadusena,El Massri,People,Johnston,Mitrofanis,Stone

<<<<<<<<<<Malgré des indices expérimentaux,les études de Campos 2011 et Dregers 2012,n’ont pas permis de noter un effet clinique dans le parkinson avec Crocus Sativus +++++

 

Maladie d ‘ALZHEIMER

 

 

Troubles cognitifs majeurs avec accumulation de plaques Béta-amyloides hippocampique et corticale et défaut Alpha-Secretase.Objectif thérapeutique;Agir sur peptides amyloide et processus assoçiés avec cuivre entrant dans phenoménes oxydatifs evoluant dans la maladie.Piste d’inhibition de la proteine P 24 influençant le métabolisme des Béta-Amyloides.et Anti-Cholinestérases influançant  la cascade amyloide.Voir chapitre spécifiques Docphytoplus avec nombreuses difficultés d’encadrement medical,therapeutique,soçial et accompagement personnalisé..

 

En medecine traditionnelle notamment en Iran,les polyphenols anti-oxydants sont utilisés dans les troubles de la memoire avec particulièrement utilisation de la Melisse,Crocus Sativus et Nigella Sativa Mai 2011 Shajali

Les Tests de laboratoire

Extrait de crocus sur souris agé 60 mg/kg sur 7 jours Améloiration du déficit de la memoire/Papendreou,Tsqachaki,Lamary Behaboir Brain 2011

Extrait crocus 30 mg/kg et Crocine 15-30 mg/kg sur 21 jours Améloire le stress induit et déficit de la memoire spatiale/Ghadrdoost,Vafei  Eurp.J of Pharm 2011

Même procédure à dose progressive sur 7 jours  Extrait 100-250 plud Crocine 25 mgameloire le déficit de la memoire spatiale induit par ischémie cérébrale jours /Hossiendazeh,Sadeghnia Phyto Res 2012

Extrait Crocus et barrière cérébrale sanguine,reductiondes dépots Beta Amyloide.ACS Chem Neurosci 08 2017/Batarseh,Bharate,Kuma

Crocine et Extrait aqueux anti-oxydant un potentiel therapeutique de l’Alzheimer J Agric Food Chem Fevier 2017/Finley,Gao

La Transcrocetine ameloire la dégradation des Beta-Amyloide dans les monoicytes de patients alzheimer J NeurSci Janv 2017/Tiribuzi,Crispoltoni,Casella,Del Pino and co

Effet d’opposition au déficit de memoire induit par Beta-Amyloide et Modification de l’autophagie ou marqueurs de l’apoptose/Pharm VBichem Behavoir Dec 2015/Asadi,Jamsshodi,Khodagholi,Yans,Fazi and co

Safran source d’un nouvel inhibiteur anti-cholinestrasique,etudes in vitro J Agric Food Chem Juin2012/Geromichalos,Lamai,Trafalis and co

 

Essais cliniques

 

<<Crocus 30 mg/j 16 semaines sur Alzheimer modéré  ,pas de réaction secondaire et certaine efficacité/Hakonzadeh,Sabet,Harrichian  Jour of clinical pharmacy 2010

<<Crocus 30 mg et 19 mg sur 22 semaines  comparé au Donepezil;Effet similaire mais crocus mieux toléréHakhonzadeh et Safie-Sabet /Psychopj-harm 2010

<<Crocus 30 mg et 20 mg comparé a Memantine /12 semaines Efficacité identique/Farokhnia,Shafie-Sabet Human Psychopharma 2014

 

 

SCHIZOPHRENIE

 

Il a été montré pour la Crocine un effet antagoniste psychometrique chez les rats ayant une hypofonction glutamique évoquant une éventuelle ouverture du Crocus dans cette maladie

/Georgiadou,Grivas,Tarantallis,Pitsikas  Psychopharma Vol 231,717-26/2014/Crocine ,constituants actifs du Crocus sativus ,chez le rat presentant des troubles du comportement induit par la Ketamine

Essai clinique avec extrait aqueux et Crocine

Mousavi,Bathaie,Fadai,Ashtari,Garghang,Hassempour,Beigi  and co

Avicenna J Phytomed 2015,5 413-419

Beaucoups d’incertitudes dans la viabilité des essais sur Alzheimer et Schizophénie.,Essais sur des temps trop court,randomisations consentuelles  ou non,veritable echelle de valeurs des scores utilisés ,environnement,prise en charge globale.début des maladies ,facteurs de fragilisation soçiale et somatiques,intoxication exogéne.

Venins d’Abeille et Guêpe.Mises à Jour en 2017

bee isolated on the white APIS MILLEFERA  ABEILLE

image001220px-Vespula_germanica-gb VESPULA VULGARIS    GUEPE

 

Le VENIN THERAPEUTIQUE d’HEMYNOPTERE,avec en particulier usage du venin d ‘abeille  formulée en crême,onguent,acupuncture ,liliment,voire aiguillon vivant ,Venin-Acupuncture la plus répandue.sont connus depuis la haute  antiquité

Sous les Pharaons  signalé dans le Papyrus SMITH(Moins 1600 Avant JC),

repris par Hippocrate en Moins 400 JC ,de fait l’usage sera répandu dans tout le bassin méditerranéen et Moyen Orient. dans le traitement des douleurs et sera plus largement répandu  sous la civilisation chinoise en parallélisme avec l’Acupuncture, Apipuncture,couples Acupuncture- Herbes Médicinales.

Le XIX éme sera l’ essort en EUROPE de la Venin Therapie et Herig en 1853 posera les normes en vigueur au USA ..Il faudra atteindre le 20 éme siécle pour que les études pharmacologiques et expérimentales soient menées et s’etendent sur le venin d’abeille et sa mise en vente sous Apitoxine en Allemagne;en 1930..Mais de façon paradoxale,peu d’études cliniques permettront d’identifier le véritable apport des composants des  venins d’abeille et de guépe dans les affections  rhumatismales,neurologiques et neurodégénératives ou immunologiques. en particulier  Sclerose en Plaque,Alzheimer,Sclerose latérale amyotrophique,Parkinson ,maladie de Lyme,voire cancéreuse ,toutes affections nécessitant une cohérance physiopathologique et d’essais randomisés  avec resultats consensuels,ce qui n’est pas toujours le cas.Un point commun doit être retenu et pris comme un élément fondamental de précaution élémentaire:l’Allergie,plus marquée avec la guêpe.

Les composants isolés sont de multiples  protéines,enzymes,peptides,neurotransmetteurs mais certaines molécules sont spécifiques à l’insecte:

<Abeille:Apis Millefera

MELITTINE ET APAMINE et PEPTIDE de DEGRANULATION MASTOCYTAIRE MCD

<Guêpe,Vespula Vulgaris

MASTOPARAN et BRADYKININE

 

LES COMPOSANTS du VENIN

1)ABEILLE

Phospholipase A2 Toxique

Phospholipase B Toxique

Hyaluronidase Toxique

Phosphatase Non Toxique

Alpha-Glucosidase Non Toxique

Melittine Toxique

Apamine  Toxique

MCD Peptide Toxique

Melittine,Hyaluronidase,Phospholipase A2 sont les composants majeurs causes des réactions allergiques du venin d’abeille (Apitoxine)

Bilo,Rueff,Mosbeech,Bonifazi,Oude-Elberink Allergie 2005,60,1339-1349

 

2)GUEPE

Phospholipase  A2 Toxique

Phospholipase B Toxique

Hyaluronidase Toxique

Phosphatase  Non Toxique

Alpha-Glucosidase non Toxique

Mastoparan Toxique

Bradykine Toxique

 

 

PHARMACOLOGIE DU VENIN

 

 

1)Les Enzymes

 

PHOSPHOLIPASE A2 (PLA2)

Enzyme Calcium-dépendant qui hydrolyse l’ester sn-2 du glycerophospholipides  pour produire un acide gras et lysophopholipide.La réaction des dérivés du PLA2 (lysophopharidylcholine,acide lysophosphophatidique,Sphingosine-1 phosphate) qui sont cytotoxiques ou immunostimulateurs sur les cellules provoquant inflammation et réponse immunitaire.

Graler,Gotezl,Biocim,Biophys.Acta 2002;1582_;168-124

 

 

PHOSPHOLIPASE B (PLB)

 

Lysophospholipase,qui scindent les chaines acyls,en deux et montre une combinaison d’activités de PLA1 et PLA2

Doery,Pearson,Biochem J 1964;92;599-602

 

 

HYALURONYDASE

Hydrolyse le polymère visqueux d’acide hyaluronique  en  fragments non visqueux .( pro-inflamatoire,pro-angiogénique,immunostimulant),cette destruction permet l’entrée rapide des toxines intracellulaires.

Girish,Kemparaju.Life Sci 2007;80;1921-1943

 

 

2)LES PEPTIDES

 

 

MELITTINE

Composant essentiel caractéristique du venin d’abeille ,40 à 60% du poids sec du venin,composé de 26 amino-Acide.a hautes dose douleur locale ibtense,inflammation,démangeaisons,irritations.A petites doses effets sur systéme nerveux central et effets sytémiques(Anti-inflammatoire,accroit la perméabilité capillaire et baisse de la tension artérielle.)

Les effets de la Melittine  sur le systéme nerveux central est connu depuis 1973,ôu a été noté une inhibition expérimentale du comportement,émotionnel,et action sur l’activité electrique cérébrale de type dysruptif et dépressif avec baisse de la tension artérielle.Yang a démontré dans  la Sclerose Latérale Amyotrophique expérimentale  une diminution des microglies sous Melittine et expression du facteur pro-inflammatoire TNF alpha.,avec baisse de la neuroinflammation  responsable de la mort cellulaire avec modification de l’alpha-Synucléine.et restautation de l’activité du proteasome.cérébrale et spinale.Dans l’expérimentation ,il apparait une amélioration de la fonction motrice et réduction de la mort neuronale.

Il a été démontré également un potentiel de prevention des maladies neurodégénératives avec inhibtion du facteur apototique et mort cellulaire,dans le neuroblastome ,réduit les médiateurs  proinflammatoires  des microglies,et baisse de prodiuctionde NO ,PGE2 et Cytokines suggérant une ouverture dans la prise en charge du Parkinson.Dantas 2014 a suggéré que la Melittine avait une action sur les psychoses

 

 

APAMINE

 

Cette neurotoxine représente 2 % du poids sec de venin d’abeille avec 18 amino-Acides.il est considéré comme un bloqueur universel irreversible du Ca + et activateur des canaux Potassium SK.Cette action est primordiale sur les synapses AMPA et NMDA Glutamatergique ,responsable de l’améloiration motrice

Alvarez-Fischer(2013) ont démontré son effet protecteur dopaminergique avec neuro-restauration expérimentale de l’activité parkinsonienne

Apamine est considéré comme un outil d’investigation des mécanismes physiologiques cérébraux,cognition et humeur oû l’accélération du blockage des canaux SK peut être envisagée.

 

 

PEPTIDE MCD  (Mast Cell Degranulation)

`composé de résidus de  22 amino-acides de structure analogue à l’APAMINE.ce peptide est anti-inflammatoire,à basse concentration ;il est  médiateur de MCD et  libérateur d’Histamine mastocytaire présent dans tous les tissus sanguins.

Ziai,Russek,wAng,Beer,Blume J Pharma .Pharamacolog 1990-42;457-461

 

 

BRADYKININE

 

 

Specifique aux Guêpes,la KININE est composé de BRADYKININE et Analogues.Largement responsable de la douleur provoqué par le dard.

¨Proteine du groupe des kinines,Bradykinine et dérivés agissent sur deux recepteurs B1 et B2.Cette organisation apparait en cas de traumatisme tissulaire,et joue un rôle dans la douleur chronique.

Le recepteur B2 participe à la vasodilatation par libération de prostacycline,NO2 et facteur dérivé polarisé endothélial contribuant à la baisse de la tension artérielle

Sharma /Prog Drug Res 2014,691-14

Action anti-Epileptique (Cunha).Interaction avec GABA et recepteurs glutamates  à partie du venin dénaturé de l’insecte Polybia Ignobilis.,compétivité entre venin d’Agelaia Vicina sur affinité basse ou haute avec Glutamate et libération de glutamate.

La Bradykinine bloque de façon irreversible la transmission synaptique des recepteurs nicotiniques acétylcholines

Considéré comme neuroprotecteur anti-inflammatoire,module les fonctions microgliales avec accroissement de la synthsése des prostaglandines et production de cAMP

Peut être bénéfique pour les accidents vasculaires cérébraux.Action directe sur les mitochondries avec baisse de génération de NO et éléve l’action sur  les radicaux libres.

 

ADOLAPINE

Peptide analgésique et anti-inflammatoire,bloquant les prostaglandines

Shkenderov,Koburova/ Toxicon 1982-20_317-321

 

TERTIAPINE

Peptide de 21 amino-acides qui bloquent les canaux muscariniques K

Kitamura,Yokoyama,Akita and co  J Pharmcol Exp Ther 2000-293-196-205

 

SCAPINE

Tye 1 et 2,avec 25 amino-acides.Le type 2 (Apis Millefera d’origine africaine)induit médiation des leucotriénes dans l’hyperalgie et oédéme.

Mourelle,,Brigatte,Bringanti de Sousa and co.Peptides 2014,59-42-52

 

MELITTINE F

18 aminoacides proche de la melittine sauf sur les 7 premiers résidus Le terminus N est absent.

 

CARIOPEP

Action Beta adrenergique et Anti-Aryrhmique

 

ANTIGENE 5

Dans venin de guepe,rôle non expliqué.

 

 

ANTIGENES ANTIMICROBIENS PREVENTIFS

 

Dans diverses variétés d”hémynoptéres.

ANOPLINE

CRABOLINE

DECORALINE

EUMENTINE

MELECTINE

PROTONECTINE.

 

 

3)LES COMPOSANTS A BAS POIDS MOLECULAIRE

Trouvés dans Abeille et Guepe

Minéraux ,Amino-acides dont Cathecolamines.Histamine composé majeur.agissant sur irritationet perception de la douleur causée par l’aiguillon.

En présence du venin de guêpe l’acteylcholine est à -haut niveau,accroit la perception de la douleur.

Les composés nitrés participent à l’inflammation et perméabilité capillaire.

Cathecolamines  Dopamine,Nor-Adrénaline accroissent rythme cardiaque,facilitent la circulation du venin et sa distribution

 

 

 

4)Les Composants Specifiques aux GUEPES

 

 

<BRADYKININE

Déjà traitée,Neuroprotecteur;bloque les neurotransmissions synaptiques nicotiniques ,action sur les accidents vasculaires cérébraux

 

 

<TOXINE POLYAMINE PHILANTHOTOXINE-433 (PhTX-433)

Utilisée comme outil de meseures des recepteurs Nicotinique Acetylcholine (nACHn) et Glutamate ionotropique( i GLU et AMPA).action non specifique et antagoniste potentiel des recepteurs GLUTAMATES

Les recepteurs iGLU sont considérés comme des éléments déterminants dans l’Alzheimer,Parkinson,Accident vasculaires cérébraux,Epilepsie,Douleur Neuropathique,Schizophrénie d’après Nerager.

Le Ph TX -433 contrôle l’excessive production des canaux ioniques couplé avec les recepteurs glutamates et bloque l’influx du Calcium,donc cumulant la neuro-protection.

 

<POMPILIDOTOXINE

 

Groupe de neurotoxines décrit par Konno:

Alpha et Beta-Pompilidotoxine (PMTX)

composé de 13 amino-acides.actions neuronales en bloquant les canaux

Na +,Action  révélé expérimentalement dans Epilepsie et Sclérose en Plaques

 

 

 

<Av TX7

Peptide neuroactif isolé par Pizzo )2004),outil de mesure  des canaux K Potassiques intervenant dans les maladies nerveuses telles démence et sclerose en plaque.Par exemple dysfonction des sous groupes de canaux potassiques  dans Alzheimer et Sclerose en Plaque,type canaux 4-AP K+,donc bloqueurs des canaux Potassiques.

 

 

 

<MASTOPARAN

Neuropeptide à 10 à 14 amino-Acides.les derivés de Mastoparans isolé par Hirai (1979)  à multifonctions antimicrobienne,anti-tumorale,Insulinotrope,et effets neurologiques..Les dérivés Mastoparans  sont classés comme des peptides de pénétration cellulaires.( CPP,)servant de véhicules pour molécules et particules actifs sur le cerveau et neurones.La recherche a isolé des peptides chimériques perméable à la barriere cérébrale sanguine: le Transportan formé par 12 résidus de Galine et Mastoparan connecté à la lysine.  et deuxieme transportan  10,residus de 7 Galanine et Mastoparan connecté par residus lysine. La GALANINE est assoçiée avec  la physiopathologie de l’Alzheimer et Epilepsie..la Galanine  dans l’Alzheimer préserve la fonction  neuronale cholinergergique du striatum

Les Mastoparans sont des antidotes de la neurotoxine  Botulique A (BoTX-A)

Les Mastoparans modulent l’activité G-Protéine sans interaction des recepteurs..C’est un outil de mesures de la relation G-Proteine -Recepteur

dans les  troubles de l’Humeur,Epilepsie,Alzheimern,Parkinson .

 

LES ESSAIS   DE LABORATOIRE ET EBAUCHES D’APPLICATIONS

 

Les essais de laboratoire  sur les Venins d’Abeille et Guépe ont explosés mais les applications ne répondent pas toujours aux critères de randomisations et souvent les essais sont souvent de faible envergure.Seules les applications sur les phénoménes douloureux musculo-squelletiques sont demeurées mais les métaanalyses exposées  ne font qu’entériner les faits antérieurs sans toutefois se plier aux aspects normatifs.,et comparatifs.

 

 

TESTS DE LABORATOIRE

 

 

<<<<<<<<Venin d’Abeille

sur Modéle experimental Souris sous 1 methyl -4Phényl-1,24,5 Tetrahydropyridine  MPTP pour Parkinson,Inductio, sous Rotenone Pour Parkinson,Encephalite allergique pour Sclerose en plaques

Parkinson voie sous Cutanée Acupuncture point GB34,dose 0,02 Ml,une fois tous les 3 jours pendant 2 semaines Doo,Kim,Moon,Yin,Chae,Park/Jour Neur 2010

Parkinson Acupuncture points bilatéraux ST 36 ,en injection simple de 0,6 mg/kg:Kim Park;Kim,Lee AtheroTrhombose 2011

Parkinson  voie IP 2 injections pendant 3-5 jours ,espace de 5 semaines doses 12v micro-gr /Kget 120 micro/gr /kg/Alvarez-Fisher,Noeckler,Vulinovic,Grunewald,Chevarin Plos One 2013

Parkinson voie IP Une injection de 1 mg/kg chaque jour pendant 6 jours/Chung,Kim,Lee,Park,Kim,Park/ Brain Behav Immun 2012

Parkinson Sous cutanée Acupunctue point B-GB 34 ,dose 0,02 Ml  tous les 3 jours ppour deux semains/Khalil,Assaf,ElShebiney,Salem Neurochem Int 2014

Sclerose en Plaque 2mg/ kg ou 5mg/Karimi,Ahmadi,Parivar,Nabiuni,Haghuighi,Imani /Iran,J Parm,Res 2012

 

 

APAMINE

Parkinson   MLTP en IP 2 injections 3-5 kour séparée de 5 semaines doses 0,5 et 10 microgr/Kg/Cai,Choi,Yang Toxine 2015

Injection d’APAMINE pour Relancer l’Apprentissage Animal

*Ameloire  la force de performance  de reconnaissance avec recours à l’exploration/Yang,Kim,Lee,Choi Neuroinflammation 2011

*Améloire l’orientation spatiale /Chemist-Spider/Chemical structure Aout 2015

*A dose dépendante améloire la référence à l’espace et memoire de travail/Chem/Spider Aout 2015

*Attenue les troubles de memorisation induite/Toxine Tarjet Alpha Pompilidototoxine Aout 2015

*Accroit la force l’acquision d’apprentissages perdus dans le comportement/ChemSpider ,Phillantoxibe Aout 2015

*Facilite l’encodage en cas de mémoire perdue par la peur.Chemical /Spider,Transportan Aout 2015

 

MELITTINE

Sclerose Laterale Amyotrophique /Acupuncture ST 36 dose 0,1 microgr/2 fois par Semaine/Han,Kim,Park,Chang,Pak BMC Compl Altrenat Med 2014

 

 

<<<<<<<<Venin de GUEPE

Venin dénaturé de Polybia  Ignabolis  Pour Epilepsie   Provoquée  induite par chemo convulsivant voie ICV 400 Microgr/animal/Cunha,Mortari,Oliveira,Carolino/Compl Biochem PhsioC Toxico.Pharma 2005

Venin dénaturé de P Occidentalis avec 120,210,350microgr/animal/Mortari,Cunha,Oliveira,Vieira,Gelfuso Basic Clin Pharma Toxico 2005

Molécule de bas poids avec P occidentalis voie ICV 70,210;350 microgr/animal//Couto,Anjos,Aranjo,Mourao,Schwartz  Pharmacogn 2012

Bradikinine sur ischémie Accident Vasculaire Cérabral voie IP 125 microgr/kg ,48 h après ischémie/Danielisova,Gottlieb,Nemethova;and co Cell Mol Neurobiol 2009

 

MELITTINE,APAMINE et MASTOPARAN,Principales Orientations

 

 

1)MELITTINE

Composant important du venin d’Abeille,avec Hyaluronidase ,et PLA2 sont responsables des réactions allergiques.Quelques soient la pathologie envisagée et l’acte thérapeutique ,l’allergie demeure l’obstacle eesentiel et imposant la primauté du principe de précaution,d’autant que le nombre d ‘essais est souvent réduit.S’il existe quelques ouvertures, Bacterienne,Virales,Adjuvant immunologique,Polyarthrite Rhumatoide , Arteriosclerose,Cancer et propriétés Endosomolytiques,il n’y a pas pour l’instant de produits mis sur le marché

Les réactions générales aux Piqures d’Hemynoptéres doivent être connues selon la classification de MÜLLER:

Stade 1:Sensation de malaise général,anxiété,Urticaire généraliée,oedéme

Sade 2 Oppression Thoracique,malaise général,urticaire ou angioedéme.

Stade 3 Malaise Général et Angoisse avec etat confusionnel;Dyspnée importante avec dysphonie(oedéme laryngé),Urticaire ou Oedéme plus ou moins étendu.

Sade 4 Détresse Respiratoire,Collapsus Cardio-vasculaire,Perte de connaissance avec perte d’urine ou diarrhée et vomissements,Uricaire ou angioedéme.

Au Moindre doute Appeler le 15 ,

prévoir  avis allergologue et service spécialisé,confirmer l’allergie par tests cutanés et anti-corps IGE spécifique sérique,

Par professionnel de santé: désensibilisation avec venins purifiées  ou en cas de stade 3 et 4 Immunothérapie.

En Corée le passage de la tradition à initiation commerçiale thérapeutique

Venin d’abeille purifiée injectable sous-cutanée  pour douleur et transpiration dans rhumatisme rhumatoide,tenditnite,bursites,sclerose en plaque.,voire parkinson

Cho,Shim,Rhee,Park,Jung,Moon,KoParkinson Relat.Disord 2012

Alves,Heineine,Paquero,Apitoxine and uesd WO2011041865/14 avril 2011

Lee,Pittler,Shin,Kong,Ersnt /Musculosquelletique pain/J Pain 2008

Lee,Son,Choi,Jun,kim,Lee Rhumatisme Rhumatoide/BMJ open 2014

Seo,Lee;Sung ,Song,Jo Chrpnic Back Pain Trials 2013

Seo,Lee,Kim,Baek,Jo Acupuntucture venin Vs AINS pour cervicalgie Trials 2014

Le probléme récurrent est une vision clinique positive sans évidence statistique ,car recrutement insuffisant.Pourtant,d’après les auteurs ,l’utilsation de melittine purifiée  non seulement entraine une lyse de la membrane cellulaire  mais aussi pénétre au sein des mitochondries .Il existe non seulement un effet cytotoxique mais aussi un largage de composés tel enzymes lysosomal  des leucocytes ,sérotonine des thrombocytes et histamine des mastocytes,tous produits engagés dans le processus douloureux,engageant les auteurs à pratiquer des essais pré-cliniques.

 

Les Propriétés ANTIBIOTIQUES  de la MELITTINE

Au moins une centaine de peptides anti-microbiens AMPs

sont isolés.spécialement actifs sur les souches résistantes

Vila-Farres,Giralt,Vila Curr Med Chem 2012

Activités Hemolytique et Anti-Microbienne de 24 analogues de melittine Biochemistry 1991/Blondelle,Houghten,

Action Anti-Microbienne et anti-Malarique d’un combiné hybride Cecro–melittine FEBS Lett 1989./Boman,Wade,WhalinMerrifield

Revue d’ensemble de l’action de la Melittine Dempsey /Biochem .Biophys Acta1990

 

 

Usage BIOTECHNOLOGIQUE de la Melittine

Action antimicrobienne de type cationioque.Extension de prévention de croissance de microorganisme sur les lentilles de contact de vision/Rubner,Yang,QiunLynn,Lally US20140112994 24 avril 2014.

 

Melittine et actions ANTI-VIRALES

Anti-Herpes et Anti-HIV/Baghian,Jaynes,Enright,Koukoulas Herpes HSV-1 Peptides 1997/Wachinger,Saermark,Erfle Hiv FEBS Lett.1992

J Microbio Decembre 2016/  5′(12)853-866/Uddin,Lee;Nikapitiya,Kim

Co-Incubation de composants non toxique du venind’abeille et composants Melitttiniques  MLT:inihibition du virus influenza (A PR8),Virus Vesiculaire stomachique (VSV),Virus Syncytial (RSV),Herpes Simplex (HSV) et replicationd’Entrovirus -71( EV 71) et Coxsackie (H3)

 

Melittine et RHUMATOLOGIE

Inhibe le PLA2/Peterson Saini,Wood,Chopra Action Anti-Inflammatoire/Decembre 1998 et Biochem,Biophys.Res.Com : Saini,Peterson,Chopra1997

D’aprés Gabay,Hasler,Kyburz,So,Villiger,von Kempis,Walker /Swiss Med 2014

dans le Rhumatisme rhumatoide la melittine pourrait rivaliser avec  ses compétiteurs habituels Methotrexate,ou AINS

 

Melittine et ATHEROSCLEROSE

Essais de laboratoire et animaux

Action anti-inflammatoire génétique  par interaction IKappaB Kinase/Park,Son,Lee,Choi Biochem Biopharma 2007

Inhibiteur du recepteur Beta-tyrosine Phosphorylase PDGF/Son,Kang,Kun,Sang.Hong J Tox Envir Health 2007.

 

Melittine et CANCERS

 

 

La Melittine inhibe la croissance tumorale et induit l’apoptose cellulaire.

Peut être considérée dans quelques cas de procédure complémentaire de protection rénale chimiothérapique(Cysplatinium) et action synergique,

1)Melittine et suppression de la progression tumorale et regulation macrophagique dans le Carcinome du Poumon de Lewis chez souris Oncotarget Juin 2017,Juin 27;8(33)54951-965/Lee;Bae

2)Inhibition des cellules cancereuses mammaires in vitro Toxicon 2003,Jiun ,4&,(7)861-70/Orsolic,Syer,Verstovsek,terzic,Basic:âr lyse,apotose et necrose des cellules cancéreuses.

3)Effet anti-Cancer du venin d’abeille et melittine sur cellules cancéreuses ovariennes( SKOV3 et PA1) ,par induction des recepteurs de la mortalité et inbition de JAK2/STAT3

Synergie entre Melittine et Cisplatine dans cancer ovaire Avril 2017 Alonez,Tusimire,Wallu.

4)Effet Anti-Cancer du venin d’abeille sur cellules cancéreuses prostatiques par activation de la Caspase et inactivation de NF-kB/Prostate Jiun 2011 1,71(8)801-12/Park,Choi,Kwak,OhnHan,Song,Hong.

Avec Venin d’abeille (1-10 microgr/ml) et Melittine (0,5-2,5 Microgr/ml) sur cancer LNCaP,DU145,PC-3..Inhibition par Caspase,anti-Apoptotique,et inactivation NF-kB.

5)Effet du venin d’abeille sur prolifération des cellules Mélanomes K1735M2 de souris in vitro et croissance de Melanone B16. in vivo.

Apoptose et fragmentation d’ADN/J Pharmacol 2002 aout,5′(8)1083-9/Liu,Chen,Xie,Zhang

 

 

MELITTINE ET NEUROLOGIE

 

1)Etude Prospective sur Parkinson combinant Acupuncture ,Acupuncture de Venin d’abeille et traitement adjduvant./J Alternat Compl Med Octobre 2015.21(10)597-603/Doo,Lee,Cho,Jung,Moon,Park,Ko;Kim

11 patients sous traitement depuis 4 semaines :Etude sur 12 semaines ,2 traitements par semaine.

Le groupe Acupuncture Venin et Acupuncture présente une améloiration sur qualité de vie,,activités motrices(PDQL score,UPDRS,pas de réaction secondaire

2)Plos One 8 septembre 2016/Hartman,Mueliner,Meeir,Hesakamp,Van Mubear

40 Parkinsons

Venin 100 Microgr une fois par mois ,pendant 11 semaines

IGE Spécifique augmente pour 60 % de 12 Patients ,pour 3 décroissance

Cliniquement:Pas d’evidence notable symptômatiques et pas de  modification de la  maladie.

3) Phase 1 Traitement du venin d’Abeille sur SCLEROSE en PLAQUE/Allergy Asthma Proc 2005;Nov Dec ,26(6)470-6/Castro,Mendez-Innocencio,Omidvar,Santilli,Nielsen,Pavot,Richert,Bellanti

9 patients .pas de réaction allergique.Difficile de conclure sur des critères objectifs., nécessitant plus ample informations et études multicentriques.

3) Ameloiration des dysfonction cognitives causées par neuroinflammation chez l modéle d’animaux atteints de démence vasculaire/Mol Neurobiol Octobre 2017 5′(8)5952-60/Cai,Lee,Yang.

4) Lien Entre Melittine et Inbition de la Neuroinflammation chez un modéle souris  de SCLEROSE LATERALE  AMYOTROPHIQUE

Melittine injectée sur le point acupuncture ST36

Restauration de la fonction proteoasome. dans le modele SLA

J Neuroinflammation Jiun 2011,20,8,69/Yang,Kim,Yang,Lee,Choi.

 

‘APPLICATION  ANCESTRALE  LA PLUS REPANDUE

 

Metaanalyse sur maladies Douloureuses Musculo-Squelletiques(Cervicalgie,Lumbago,tendinites,bursites,gonalgie)

80523 patients de decembre 2012 à Octobre 2014,Acupunture,Venin-Acupuncture,Pharmacopuncture.Medica Mai 2016/Kim,Shin;Lee,Ahn;Par.

Ratio ameloiration:

Acupuncture :31+ et – 20,5-7 %,

Pharmacopuncture :23% +et – 15,6 %

Venin Abeille -Puncture :17 + et – 11,3 %

Accidents:

Anaphyllaxie 0,019 %

Infection 0,002%

 

 

 

APAMINE ET PROSPECTIVES

 

Il a été déjà noté que l’Apamine intervient en boquant la conductance du Ca ++dépendant des canaux potassiques  SK qui s’exprime surtout  dans le systeme nerveux central.Les canaux SK sont impliqués dans la stimulation synaptique et le maintien de son activité.l’Administration d’Apamine facilite l’apprentissage et memorisation,

Lazdunski Apamine neurotoxine spécifique des canaux Ca ++ dépendant Potassium  Cell Calcium  1983

Aberman,Fischer Apamine peptide neurotoxique actif Lien et Action Adv Cytopharma 1979.

Canaux SK et modulation des neurones pyramidaux de l’hippocampe. Pedarzani,Mc Cutcheon,,Rogge,Jensen.and co J Niol Chem 2005

Messeier,Mourre,Bontempi,Sif,Sazdunski,Destrade Apamine effets sur inhibition Ca ++2 dependant K ,actions sur memorisation  Nrain Res 1991

Deschaux ,Bizot,Goyffon Ameloiration de l’apprentissage par l’apamine./Neurosci Lett 1997

Ikonen,Schmidt,Rickkinen.Apamùine et ameloiration de l’orientationspatiale  Eur Jpharm 1998

L’apamine  Protége les neurones dopaminergiques dans les parkinsonexpérimentaux/ Salthun-Lasalle,Hirch,WolfartnRuberg  J Neurosci 2004

Alvarez-FischertnNoecker,Vulinovic,Grunevald and co  Apamine et neuroprotectiondans parkinsonexperimental  Plos One 2013/8e61700

 

MASTOPARAN et APPLICATIONS

Peptide de 14 aminoacides.Induit une perméabilité transitoire des mitochondries  des cellules moins viables..La Mastoparan peut agir sur la secrétion d’histamine par les mastocytes,serotonine par les thrombocytes,cathecolamines par les cellules chromaffines,prolactine par la glande pituitaire

Pfeiffer,Gudz,Novgorodov,Erfhal.Mastoparan facilitateur de la perméabilité mitochondriale.J Biol Chem 1995

Higashijima,Uzu,Nakajima,Ross Mastoparan  et recepteurs par activation  De GTP et G Proteine  J Biol Chem 1988

Katsu,Kuroko,Morokawa and co  Interaction avec les biomembranes Biochem Biophys acta 1990.

Action sur Bacterie antibioresistante.Lin,Hou,Shyu,Shia,Lin,Tu Peptides 2012.

Analogue de Mastoparan -1  bactericide et neutralyse les Liposaccharides LPS et atténue la réponse inflammatoire des macrophages. /Guo;Zheng;Wei;Wang ,Xiao 2005./ Guo,Zheng,Chen,Cai,Cao,Zheng /2009

Action virale In vitro /Sample;Hudack,Barefoot,Koci,Wanyopnyi. Peptides 2013.

 

Il existe indiscutablement une ouverture thérapeutique du venin d’abeille et Guepe,mais dans tous les cas les études initiales doivent être prolongées et surtout avec  des tests pré-cliniques randomisées ,Les caractères anticipés anti-nociceptif,anti-inflammatoire,immunitaire,et neuroproctecteur nécessitent plus de rigueur pour des affections  qui demeurent à ce jour graves et quasi orphelines

NOIX :Anti-Oxydant et Anti-Inflammatoire

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La NOIX , JUGLANS REGIA

Gland de Jupiter,Noix royale de Perse,la noix a présenté un paradoxe medicinal inhabituel depuis l’antiquité ,oscillant  comme symbole générationnel dans les rites mariaux et ambivalence nuisible voire funeste ,les diables dansant autour du noyer et les branches abritant les sorcières;Dioscoride n’en fit pas l’éloge,le Moyen Age ne lui rendra pas justice sauf Ste Hilledegarde ,  mise en garde s’infiltrera même dans l’oeuvre de Rhazes “la noix est trés chaude,provoquant des pustules à la bouche,inflammation des amygdales ,attaque les dents ” ,pourtant c’est dans la tradition iranienne que la noix retrouvera sa noblesse (Zarfari 1989-1992/Salehi Surmaghi 1992/Ghorani 2008) dans les boutiques medicinales’ les “AHAA”:

feuilles dans Rhumatisme et Diabète,,

fruit dans les diarrhées,problémes cutanées,aphrodisiaque,tonique cérébral et mémorisation (énoncé par ste Hilledegarde de Bingen avec l’huile de noix),

Fleur anti-paludique,:Larvicide  sur Anophele Aegypi,,Stephensi,Culex /Nat Prod Re 12 2017/Ali  Si ,Gapahkrishnan Teselu,Vanka,/Extrait Methanolique Graines/:Mal J Fevrier 2015.Kausik,Bagavan,Rhaman,Zahir/

Ecorce:Antiseptique

Le paradoxe est culminant par l’apparition de la noix comme antidote du poison  assoçiant noix,figues,feuilles de rue ((Samonicus) et l’école de Salerne dans l’utilisation contre la peste par Pauli (1602).La solution est en apparence la confusion exprimée  au moyen age de la noix Juglans Regia avec Noix de Muscade,voire Datura .De plus l’observation montre que les noix jonchant le sol moississent,et les enveloppes de noix contaminées par les mycotoxines empoisonnent animaux domestiques ou d’élevage,intriguant les observateurs de l’époque.L’apport nutritionnel  de la noix  de populations de chasseurs-cueilleurs apparait pourtant  tôt dans la préhistoire puisque récemment  a été trouvé lors de recherches archeologiques en Israel(Gesher Besot Ya’Aqov/ Fevrier 2002) des concasseurs de pierre pour noisettes et apparentés.,datant de 780.000 ans.

La tradition Ayurvedique consacrera la Noix,Akshota ou Akhrot comme tonique et anti-rhumatismale et le fruit rapé ou l’amande comme aphrodisiaque.La theorie des signatures  fera considérer l’enveloppe de la noix  comme le cuir chevelu,la coque comme la boite cranienne et les amandes(Cerneau)comme les hémisphéres cérébraux

 

Numériser 3 copiefondphytob3

.Apparaissent des Fonctions  privilégiées préventives ANTI-RADICULAIRES et ANTI-INFLAMMATOIRES  sur l’Insulino-Résistance , risque Cardio-Vasculaire,Neurodégénératif,  Anti-Carcinologique.,Analgésique,Anti-Microbien.

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On doit considérer  que la NOIX est importante dans l’équilibre  homeostasique glycémique en particulier Diabéte 2,contrôle pondéral ,Regulation du LDL -Cholestérol et prevention des maladies cardio-vasculaires

La Noix est reconnue également comme Préventive de developpement de  la lithiase urinaire oxalique et Dégénérescence Maculaire

Il faut insister sur les fonctions préventives et thérapeutiques de la Noix s’inscrivant dans une logique raisonnée d’équilibre alimentaire et surtout la confirmation et l’exemplarité de la Noix – Complément Alimentaire indispensable grâce à l’interaction régulatrice du Microbiote Intestinal.

La FAO inclue l’amande de noix fraiche dans la liste des fruits indispensables à l’alimentation  humaine(Production mondiale en 2014 :1.5666 millions de  Tonnes).,

Mais attention ,la Noix Juglans Regia fait partie d’aprés Santé Canada/ 11 .09 .2017

des DIX  Allergisants Alimentaires Prioritaires à surveiller,etiquettage,signalisation :

Arachide,les Noix,(Amande,noix du Brésil,noix de cajou,noisette,noix de macadamia,picanes,,pignon,pistache,noix de Grenoble),

Sesame,Lait,Oeuf,Poisson,Crustacées,Mollusques,Soja,Blé ou Triticale (hybride de blé et séigle),Moutarde

In Curr Allergy Asthm Rep /Sep 2015/Mc William,Kaplan,Lodge,Tang

est reporté 36 études  de 1998 à 2014 sur l’Allergie au Noix,l’enfant est surtout touché.La prévalence de IGE est <2%. pour 7 études .Allergie au noix 0,05% à 4, 9%. La prévalence  aux allergies orales(OAS) peut varier de 8 à 11,4 %

Etude Retrospective  de 126 cas ,d’age moyen de 4,9 ans d’Anaphylaxie causée par cacahuette,noix,pignon de pin chez l’adolescents et enfants avec basse concentration d’IGE(slgE).50 cas font un passage en Réanimation

Allergy Mars 2017/Jeong,Lee,Kim,Suh,Min,Kwon and co

 

CHIMIE  Basique Du Cerneau de la NOIX

3% d’eau,60% d’huile:Triacylglycérol 980g/kg de noix,15-20% de Protéines equivalent à 700 calories /100gr

Minéraux:Fer et Zinc,3 mg/100 gr,Na 2mmg,Selenium 19mcg/100g;Ca, Mg ,,cuivre ,phosphore,Vitamine E ,C,K

Huile de Noix représente 54-72,2% du poids de l’Amande

Acide Gras Polyinsaturés

Acide Linolénique 12-15% Omega 3

Acide  Gras Polyinsaturé Acide Alpha Linoléique :46,9-68% Omega 6

Acide Gras Mono Insaturé  Acide Oléique :15, 23%. Omega 9

Il existe une difference de concentration entre les espéces et surtout fonction de la température environnementale

Acide Gras Saturés :

Acide Palmitique: 3,9-11,4%

Acide Stéarique :1,1 %-5,2

La noix contient la plus haute concentration d’oméga 3 et 6;Acide Gras à78% du total,à rôle essentiel de protection coronarienne

Le rapport idéal OMEGA 6/OMEGA 3 est de 4,2

Acides Aminés:Aspartate et glutamate et surtout L-Arginine;le ratio lysine/Argine intervient sur la régulation de l’atherosclerose/Sze-Tao,Shathe 2000/Vankatachakm et Shathe 2006

Flavonoides,Stérols,Substances pectiques,acides phénols,polyphénol

JUGLONE le composant essentiel avec Aplha-Juglone et glycosides Beta-hydrojuglone

Acide Cafeique,Acide Ellagique,Hyperine,Kaempferol

Tannins Galloylglucose et Ellagitannins

45 composants volatiles dans la noix verte et Gamma Lactone dans l’huile

Protéines  15%

Glucides 14%:Sacchacarose,dextrose

Fibre 7%

Vitamines pour 100gr:B6 32%,B9 38%,B1 23%,E 11,B2 9%;B5 8%;B3 6%,C 4%,K 3%

 

Actions et Composants:

Anti-Diabetique:FlavonoÏdes dont Quercetine,Alcaloides,Juglone

Anti-Hypertensif:Flavonoïdes ,inhibition d’enzyme de conversion angiotensine

Anti-Microbienne:Phénols et extraits phénoliques

Anti-Cancer:Flavone immunostimulant et juglone(naphtoquinone) inhibiteur tumoral

1)Action de l’HUILE DE NOIX

En Local:Emollient,Adoucissant,Anti-Oxydant,Cosmetique,Cicatrisation

2)Per os:

Laxatif

Action sur Systeme nerveux central

Anti-Parasitaire

Anti-Lithiase

Anti-Lipidique

Anti-Inflammatoire

Anti-Aggrégat Plaquettaire

 

ACTIONS ANTIOXYDANTE ET ANTI-BACTERIENNE DE L’HUILE ESSENTIELLE DE FEUILLE de JUGLANS REGIA D’après Phytomedecine Oct 2012/Rather,Dar,Wani,Shah,Bhat,Ganai,Anand,Qurishi

38 composants (92,7 % de l’Huile):apha-Pinéne (15;1%),Beta-Pinene (30,5%),Beta-Caryophyllene (15,4%)Germadrene D (14,4 %)Limoneme 3,6%)

Action sur Germes Gram +

Bactillus subtilis,Staphylocoque Epidermidis, et Aureus

Action sur Gram-

Proteus Vulgaris,Pseudomonas Aerugina,Salmonella Typhy;Shigella Dyssenteria,Klebseilla Pneumonae,Ecvherichia Coli

Action ANTi-OXYDANTES des Composants Phenoliques de l’Amande de Noix

Food Chemistry Mars 2009/Zhang,Moore,Wu,Wang,Liao

Pyrogallol,acide P Hydroxy benzoique,acide vanillique,,Ethyl Gallate ,Acide Protocatechique,Acide gallique,Benzopoyrane

Propriétés Anti-Oxydante ,Anti-Microbienne et antimycosique des Phenols de Pericarpe Vert de Noix;Surtout sur Staphyllocoque Doré/Food and Chemical Toxicolgy Juillet 2008/Oliviera,Sousa,Ferreira,Bento,Estevinho,Pereira

Caroteoides,Tocopherol,Stérols,Alcool Alliphatiques et Triterpéniques et composants volatils Dans l’huile de Noix:

Beta-Carotene(0,22-0,62 Mg/kg),Luteine(0,01-0,06 Mg/kg),Gamma -Tocopherol,Betastirol (974-1494 Mg/kg),Campesterol, delta 5 avenosterol.Alcool Triterpénique cycloartenol (226-532 Mg/kg),Hexocosanol Alcool alliphatique(9,7-28,Mg/kg).Composants volatils:Pentanal,Hexanal,Nonanal,Hexanol,2 Decenal, Hexanol

Food Chem Avril 2015/Abdallah,Tklilli,Rubio,Martinez-Force,Albouchi and co

 

 

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Indications de JUGLANS REGIA

 

Pour l’essentiel Juglans Regia est Anti-Oxydant,Anti-Inflammatoire,Preventif cardiaque par interventions métaboliques sur diabète,lipides ,stress oxydatif,perxoxydation lipidique donc neuroprotectecteur,et ses composants non -bioaccessibles,constitués principalement par des polyphénols polymérisés et polysaccharides qui  au niveau colique ont un effet prébiotique influançant le microbiote intestinal producteur d’urothilines  protecteurs cellulaires et Butyrate pour regulation hormonale.

 

PHYTO-PHARMACOLOGIE ELEMENTAIRE DE LA NOIX

1)ANTIBACTERIEN

Action anti-Gram  Positif et Negatif des extraits de feuilles,ecorce,fruit et pericarpe vert:Staphylocoque doré,Pseudomonas,Escherichia Coli,Klebsellia,Salmonella,Proteus

Nariman Helicobacter 2004/Kong 2008

Desphande antimicrobien buccal 2011/Shah 2003

Qa’Dan feuilles et Acnée 2005

Pereira 2008

2)ANTI-FUNGIQUE

Cruz-Vega 2008

Ali -Shtaych et Abu Ghdeib 1999

Oliviera 2008 par Phénols

Upadhyay Ecoce de tige 2008

Ahmad 1999

3)ANTIVIRAL

Mei -Zhi  feuilles  2007

Mouhajir 2001

4)ANTI-OXYDANT

Amandes,Pericarpe,Feuilles

Qumar,Sultana 2011: Polyphenol d’amande protection lésions pulmonaires tabagiques

Carvalho  2010

Almeida feuilles 2008

Fukuda Polyphenols antioxydants 2003

Bullo 2010

Zhang 2008

5)ANTIDIABETIQUE

Fukuda 2004 Polyphenol et Diabéte 2

Jelodar Feuilles 2007

6)ANTI-HELMINTIQUE

Kale Ecorce de tige 2011

Upadhyay Ecorce tige  2010

Mei-Zhi  2006

7)ANTI-INFLAMMATOIRE

Mokhtari 2008 feuilles

Qamar,Sultana2011

Erdemoglu 2003

Hosseindazeih  feuilles antinociceptif et Anti-inflammatoire 2011

8)ANTIDEPRESSIF

Rath et Pradhan fruits 1992

9)ANTITYROSINASE

Acide ellagique et feuilles dépigmentation de la peau /Ozer ,Kive 2007

Aitani et Shimoda  action Vit C et Arbutine sur Cellules B 16 melanome 2005

Hyperpigmentation et dermatite  de contact Benamonte 2001

10)HEPATOPROTECTEUR

Action des polyphenol , tannins,Tellimagrandines,Rugosin,Casuarictine et Endocarpe Hiroshi 2006

11)HYPOTRIGLYCERIDE

Polyphenol,et Tellimagrandrine Shimoda 2009

Iwamoto 2000

Huile Zibaecnezhad 2003

12)NEUROPROTECTEUR

Abilité motrice et Cognition Willis 2009

Action des Polyphénols sur Proteines  Beta-Amyloide(Alzheimer) Chauhan 2004

13)ANTI-CANCER

S’il est acquis que legumes et fruits dont noix ont une incidence dur la diminution des maladies majeures chroniques cardiovasculaires et Diabete 2,l’impact de la noix (Anti-Inflammatoire et Anti-Oxydant )sur l’incidence de la mortalité du cancer n’est pas encore clarifiée.

On estime que pour au moins 40 % la génése du cancer est multifactorielle: art de vivre avec activité physique,obésité,tabagisme,alcool,soleil,faible appoint de fruits et légumes.

 

<<<<Benefices des Polyphenols de la noix,Prospective des profils lipidiques de la noix

Vitamine E et Polyphenol(Pedunculagine,Ellagitannin hydrolysé en Acide Ellagique  converti  par le microbiote intestinal en Urolithine A et dérivé B,C,D.les Ellagitannins sont anti-oxydants et anti-inflammatoires et agissent sur l’initiation ou progression des maladies cardio-vasculaires,neurodégénératives et cancers  /Crit Rev Food SciNutr Nov 2017/Sanchez-Gonzalez,Ciudad,Noé,Izquerdo-Pulido

Les faits expérimentaux

La JUGLONE est un agent cytotoxique prometteur comme agent chimiopréventif du cancer colique.Sugie 1998

Agent cytotoxique in vitro pour les cellules souches cancereuses

Carcinome colique HCT-14

Ji 2011 Cancer gastrique SGC-7901

Carvahlo  2010:graines et pericarpe vert

Leucemie HL-60 et resistant à la doxorubicine HL-60R/Segura-Aguilar 1992

Inhibtion croissance et induction apoptose du Sarcome et Cellules SGC-790 in vivo

Extraits methanollques  graines,Pericarde vert ,feuilles inhibition à dose dépendant des celles souches cancer rénal A498,769-P et Cancer Colon Caco-2

Kumudhavalli 2010

<<<Effet du Regime Noix dans la Carcinogénése Colique et  structure de la communauté du microbiote intestinal/Cancer Prev Res Aout 2016/Nakaniski,Chen,Qendro,Miyamoto,Weinstock,Rosenberg./Action expérimentale de reduction du nombre des  tumeurs avec regime de Type occidental avec 7 % de Noix.Reduction notable de la diversité et richesse du microbiote  surtout chez rats males.

<<<  Potentiel Chimiopreventive et Chimiotherapeutique des Urolithines particuliérement Urolithine A/Action sur Cycle cellulaire et induction de l’Apoptose des celles cancéreuses de vessie UMUC3/Invest New Drugs Decembre 2017/ Liberal,Carmo,Gomes,Cruz,Batista.

<<< Urolitines A et B inhibent l’antigene soécifique prostatique et recepteur androgene du cancer de la PROSTATE/ Food Funct Nov 2014/Sanchez-Gonzalez,Ciudad,Noé,Izquierdo-Pulido.

 

 

<<< Urolithine A Augmentent la  Regulation  de p21 des cellules cancéreuses prostatiques /Eur J Nut Avril 2016/Sanchez-Gonzalez;Ciudad,Izquierdo-Plido,Noé

Analyse de l’expression  génétique  FN-1 et CDKN-1A sous Urolithine A,

Rôle chimiopréventif contre cancer prostatique avec Urolithine A

 

 

Mode de preventions des composants de la Noix

Action sur devellopement et progression tumorale,survie cellulaire,prolifération cellulaire,invasion cellulaire,angiogénése.

Gupta,Kim,Prasad,Aggarwal Cancer metastatis Rev.2013

Gonzalez-Vallinas,Gonzalez-Castejon,Rodrioguez-Casado  Nutr Rev 2013

Composants actifs

Acides Polyphénoliques,Acide Ellagique (Anti-Invasif et Anti-Metastatique)

Carotenoide(Anti-Oxydant) ,

Phytosterol:(Anti-proliferarif,pro-apoptotique,)

Phytooestrogene (Beta Stirol,campesterol,sigmasterol.:protection contre cancer hormonodépendant (prostate,sein,colon);

Inositol Polyphosphate (Acide phytique:anti-tumoral)

Gonzalez-Vallinas,Gonzales-Gastejon and co 2013/Agrawal ,Shishodia 2006 Biochem Pharm.

Fibres :prevention cancer,reduction de 21 % de risque de cancer du colon  (Etude EPIC),corrélation entre cancer prostate et fibre soluble et insoluble

Tocopherol,et Vit E magnesium , selenium

 

 

 

Perpectives des etudes de Prevention

PREDIMED:Assoçiation inverse entre consommation noix et mortalite cardiovasculaire ,Reduction de la mortalite cardio-vasculaire chez la femme consommant  3 fois /semaines des noix .Protection contre Diabete 2,syndrome métabolique,adiposité et BMI,pas d’action sur le poids

Salas-Salvado,Fernandez-Ballart,Ros Noix et syndrome metabolique PREDIMED/ 2008

Kelly ,Sabaté maladies coronariennes et noix  BJ Nut 2006

Reduction du risque de cancer prostate  31 % et colon avec 16 gr de noix et graines par jour EPIC

Noix et prevention cancer/Gonzalez,Salas-Salvado  Br J Nut 2006

Fillon J Nat Cancer Noix et risque bas  de cancer 2014

PREDIMED 2011/Casas-Agustench,Bullo,Ros/

Bao ,Han,Hu Noix et Mortalité 2013

Bao ,Hu ,Giovannucci Noix et cancer pancréatique BMJ2013

Darnois,Fagherazzi,Boutron-Ruault,Mesrine,Clavel  E3N etude Cancer Prev Res 2014

EPIC cohorte Benetou,Trichopoulou,Ortanos  BJC 2013

Sabate,Oda,Ros:Noix et Lipides 25 études 2010

SUN sudy  2007 Noix et Poids Bes-Rastrollo,Sabaté,Gomez-Gracia

Lancet Oncolog Papanastasapoulos,Stebbing Noix et Cancer 2013

 

MISES  AU POINT REACTUALISEES

 

1)Prevention Glucido-Lipidiques

 

*Extrait de 100 mg de feuilles pour Diabete 2(Hb g de 7 à 9 %)

2 fois par jour pendant 3 mois,comparaison avec Glibenclamide,et metformine:baisse significative de Hémoglobine glycolysé,Cholestérol total et triglycerides/J Ethno Pharm Mars 2014/Hosseini,Jamscladi,Mehzardi

*Extrait de feuilles Hypoglycemique et anti-oxydant agit sur Rétinopathie Diabétique chez le rat./ Par action sur Peroxidation lipidique et Catalase,/Iran J Basic Med Sci Nov 2017/Nasiry,Khalatbary,Ahmadvand

*Protection des feuilles contre Neuropathie Diabétique par anti-oxydation,anti-inflammatoire et anti-apoptose/BMC Compl Alernat Med Oct 2017/Nasiry,Khlabary.

*Effet du Regime et Statut de Resistance Insulinique chez la femme et Regime Noix

245 femmes en surpoids pendant un an avec Groupes d’ intervention sur régime:Faible en Graisse (20% d’energie),Riche en sucre (65% d’énergie),Bas en Sucre(45% d’énergie),Riche en Gras (35% d’énergie),Regime Noix (Gras 35% d’energie/et Sucre Bas 45%).le regime riche en Noix  reduit la densité de lipoprotéine cholesterol et chez  femme sensible à l’insuline:La sensibilité à l’insuline et C protéines s’élévent.Mais la perte de poids est identique dans tous les groupes,sauf chez les femmes insulino-sensitives avec regime à basse concentration grasse.le regime Noix est surtout favorable au changement de niveau des lipides J Am Heart Assoc Janvier 2016/Le,Flatt,Natarajan,Pakiz and co

*Effet de l’Huile de Noix sur le profil lipidique  des diabetiques 2.Sur 100 patients  sur 90 jours avec 15 cc /j d’ l’huile de Noix  d’Iran:baisse de cholesterol total,triglycerides et LDL/ Nutr Diabetes Avril 2017/Zibaeenezhad,Farhadi,Attaar,Mosleh,Aminmoezi,Azimi

*Modification qualitative  de l’alimentation chez l’homme age sous régime noix sur 2 ans avec supllementation de 43 gr de noix/j(228 kcal).chez les personnes sous Noix prise significative de protéine,protéine végétale ,omega 3 et 6,et baisse significative de baisse de prise de sucre,protéines animales avec baisse de19 % d’energie et 25 % de matières grasses/Br J Nutr Aout 2017/Bitok,Jaceldo-Siegl,Rajaram,Roth and co.

*Noix et Fruits secs Un bénéfice pour le Diabete 2,syndrôme metabolique et maladies cardiaque/Nutrients Juin 2017/Hernandez-Alonso,Camacho-Barcia,Bullo,Salas,-Salvado

 

 

2)Prevention Cardio-Vasculaires

*Noix et Maladies Cardio-Vasculaires/Essai avec regime méditerraéen et assoçié  journellement avec Noix 15gr,7,5 Almandes,7,5 noisettes .Globalement diminution de Diabète de 50% ;diminution de risque Cardiaque  de  30% et 50% de risque d’accident cérébral /Br J Nut Avril 2015 Ros

*Rôle de la Noix et Cacahuette pour la prévention des maladies coronariennes Sur 4 Etudes Americaines reduction de 35% de décés cardiaques:par baisse de LDL cholesterol grace aux acides Gras et bénéfices des proteines,fibre,K,Ca,Mg ,Tocophérol,phytostérol,composants phénoliques,révesratrol,arginine/J Nutr Septembre 2008/Kri-Etherton,Hu,Ros,Sabate

*Bénéfices de la Noix sur Insulino-Resistance (diabéte)et facteurs de risques cardio-vasculaires.Participation des acides gras,polyphénol et fibres pour diabéte et modération de l’appétit.Diminution cholesterol par inhibition de HMG-CoA reductase,Arginine et magnésium décroit l’inflammation/Nutrients Novembre 2017/Kim,Keogh,Clifton

*Noix et Risque d’Accidents cérébraux:Relation de diminution des risques est Inconstant. Six Publications sur 476.181 patients.Tendance assoçiation inverse .en principe les auteurs montrent que cette étude globale n’est pas significative.En principe la consommation de noix est inversement assoçiée avec risque vasculaire/Europ J Epidemoi Mars 2015:Zhang,Xu,Wei,Zhu,Liu.Noix et Mortalité par accidents vasculaires.(RR 0,86,95%,CI 0,69-1,06)

*Co -Administration de Noix (100 et 200 Mg/kg /J)et Prévention d’Hypertension induite par la prise prolongée de Dexamethasone,Une Stratégie prometteuse pour les consommateurs de stéroides/Comparaison entre population de laboratoire de Noix,De Corticoides,Corticoides + Noix,Capotopril + Dexamethasone/Pharm Biol Decembre 2017/Joukar,Ebrahimi,Bashiri,Shakibi,Naderi. and co

*Effet Protecteur des extraits de Noix contre les dommages oxydatifs de l’ADN:Conforte le rôle de la diététique pour traiter les maladies dues à l’oxydation/Plants Foods Hum Nutr Juin 2017/Calcabrini,De Bellis,Mancini,Cucchiarini,Stocchi,Potenza

*Anti-Aggregation Plaquettaire du Broux de Noix par suppression des réactions oxydatives et activation captase.Due aux composants polyphénoliques.(classique Broux de noix utilisé pour diminuer la douleur et traiter les maladies cutanées.) J Acupunct Meridian Stud Jiun 2017 /Meshkini,Tahmashi

*Evaluation Prospective de consommation cacahuette et Noix et Mortalité

3 cohortes SCCS de 71764 Residents,avec 50 % de cacahuette

Deux cohortes SWHS et SMHS de 134265 avec seulement cacahuette

La consommation de Noix /Cacahuette est  assoçiée avec diminution de la mortalité quelque soit la race et le niveau soçial./Jama Intern Med Mai 2015/Luu,Blot,Xiangn,Cai,Hargreaves,Li,Yang and co

*Consommation Noix et Cacahuette et Risque cardio-vasculaire,cancer et cause mortalité/sur 29 publications.Risques Relarif RRs et Intervalle de confiance CLS,avec 28 Gr/Jour de consomation Noix.

Coronaire  RR 0,71,Cl 0,63-0,80/

AVC RR 0,93,CL 0,83-1,05

,Maladies cardiaques RR 0,79,CL 0,70-0,88

Mortalité globale RR 0,07

Cancer RR 0,85`

Diabete RR 0,61

Rénal RR 0,27

Consommation Noix et Cacahuette est assoçiée avec reduction du risque cardio-vasculaire,cancer  ,toutes mortalités ,maladies respiratoires.Diabete et Infections.

BMC Med Decembre 2016/Aune,Keum,Fadnes,Bofetta,Tonstasd,Vatten and Co

*Revue Systematique de la consommation de noix et incidence sur maladies cardiovasculaires et mortalité/B J Nut Janvier 2016/Mayhew,de Sousa,Meyre,Anand,Mente

Sur cohorte de 467.369 Noix assoçiée avec Risque bas de mortalité  10 etudes RR 0,81.Mortalité cardiaque 5 etudes : RR 0,73/Pas d’evidence sur l’impact d”Avc 2 etudes RR 1,05.Donc  la haute consommation  de Noix est assoçiée avec bas risque de toute mortalité,maladies cardio-vasculaires,mortalité cardio-vasculaires,mort subite,mais aussi mortalité CHD et CHD.

 

 

3)Prevention Neurologique

Apprentissage et Memorisation:Aliments enrichis en Acide Gras Polyinsaturés,noix:Alessandri 2004:Hooijoumans 2009 et action de l’acide A _Linolénique  Xluba Crasso 1993

Action sur comportement avec polyphénols anti-oxydants Willis 2009

Action sur cognition Poledori 2009/Krikarian 2001/Kess -Guyot 2010

Action sur  Apprentissage et memorisation  des descendants de rates nourries par  extrait de noix pendant lactation et grossesse /Asadi,Shekaari .2013/AJP vol 3 et N* 4

Action sur déclin cognitif des personnes agées /Current Alzheimer Res Fevier 2018/Klimova,Kicci,Valessi,Hort.

Nutrition et Cognition .meilleurs résultats avec régime méditerranéen,végétaux,fruit,noix,Legumes,céréales avec diminution notable viande rouge,laitage et alcool Nt Hosp Juillet 2016/Hernando-Requijo

Méme Etude par Greewood et Parot Health Message Forum Jiun 2015

Probleme de méme nature exposé pour la maladie de Parkinson  Am J Clin Nut 2007/Gao, Chun ,Feng,and co

Amelioration significative de troubles de l’Humeur chez les jeunes adultes,non dépressifs, sous noix (Score POMS)/Nutients Octobre 2016/Pribis

Amande,Noisette,Noix Neuroprotection dans la maladie d’Alzheimer/Pharm Res Decembre 2017/Gorji,Moenini,Memariani /Action sur Amyloigénése,Tau Phosphorylation;Oxydation,Voie Cholinergique,Anti-Inflammartoire,baisse du cholestérol

Noix et Poisson facteurs ameloirant de la perte olfactive chez le sujet agé.Br JNut Juilet 2015/Gonipath,Sue,Flood,Burlustsky,Mitchell

 

 

 

4)Prevention Carcinologique

*Action Anti-Proliferative de dérivés Juglone  sur Gliome du Rat(Naphtaquinone DINAF)Pavan,Ribaudo,Zorzan,Ptecalli/Natural Product Resears-c Vol 31 .2017

  • Sept  Azacyclo-Indoles et Phenoliques isolés  des fleurs de Juglans Regia J Nat Prod Aout 2017/Li,Deng,Wu,JI,Zhang,Ma and Co
  • Isolation du composant 1 : 5,611,12,Terahydropyrrolo(1-2-12)azepino-(4,4b) Indole _3-carbaldheyde inhibant croissance  In vitro des cellules souches cancereuse HCT-116,HePG2,BGC)823,NI-H1650 et A 2780.
  • Extraits de Juglans Regia et JUGLONE  activité cytotoxique  sur celulles souches cancer Prostate et Colon (Colo-205,HCT-1216,Sein (T47D),Prostate (PC-3 et DU -145)Peau (A-431)Poumons (NCI-H322;A549).Meilleures activités sur Cellules souches cancer du Poumon  A 549 et NCI -H322.Des dérivés  type BEZ-235 ont une action supérieure,dont on envisage l’utilisation /BMC ComplAlternat Med Nov 2015/Zhang,Zopu,Duan,Wu,Li
  • Juglanine induit apoptose et autophagie sur progression cancer du  Sein par la promotion ROS/JNK/Biomed Pharmacother Janvier 2017/Sun,Dong,Wu
  • Effets cytotoxiques des feuilles de Juglans Regia (dérivés Phenol,FlavonoIdes et Tannins)sur les cellules souches humaines cancereuses  :Oral,Adénocarcinome Sein et Colon
  • PharmBio Nov 2015/Salimi,Maid,Sadahdar,Azadmanash,Irain,Ardestaninayn,Hedayati,Rastkari
  • Ellagitannin cytotoxique sur cellules souches cancéreuses MDA,MB-231,MCF 7,HeLA,Action mitochondriale et apoptose Nat Cancer 2014 Lee,Esposito,HA,Bortotazzo and co
  • Peptide de Noix -Zinc  WP-1 Zn antiproliferatif par apoptose sur cellules cancereuses mammaires humaines MCF-7/J Agric Chem Fevier 2016/Liao,Lai,Chen,Fu,Sreenivasan,Yu,Ren
  • Hybrides Peptide-Selenium  WP1-SeNP à action synergique anticancéreuse specialement sur cancer du Sein/Int J Nanomedecine Avril 2016/Liao,Zhang,Dong,Yu,Ren
  • Juglone(Naphtoquinone de la noix ,agent cytotoxique et génotoxique sur culture  de melanome tumoral /Cel Biol Int Octobre 2009/Athal;Kumar,Rao,Udupa
  • Effet protecteur de la cacahuette,noix et amande sur le risque de cancer du sein.Diminution par 2 à 3 de risque de cancer du Sein ,etude sur 97 patientes et 104 contrôles  sans pathologie classée BIRADS-1)2/Gyneco Obst Invest 2015/Soriano-Hernadez,Madrigal-Perez,Galvan-Salazar,Arreola-Cruz,Briseno-Gomez and co

 

5)Noix et Microbiote Intestinal

Le microbiote intestinal fluctue dans sa diversité mais surtout présent dans le gros intestin,le miocrobiote peut être bénéfique ( Bifibacterium et Lactobacillus) ou aggressif(Clostidia,Bacteriodes) et son impact sur la santé a été montré par Slavin 2013 et Zhang 2015.L’apport positif de la noix  sur les maladies coronariennes ,diabète ont été démontré par Bao 2013/Estruch 2013/Beryman 2015/Grosso 2015,Van den Brandt et Schouten 2015.AVC (Estruch 2013)/Salas-Salavado 2014),Atherogenése (Damasceno 2013)

L’action de la noix seule sur le surpoids est fort discutée:Rajaram,Sabaté 2°°6/Flores-Mateo 2013/Tan 2014)

Consultez Diatery Guidelines for Americans 2015

Le Probléme de l’Acide Ellagique contenu dans la noix et fruits (Grenade,fraise,myrtille)

Cet EL est absorbé dans l’estomac et relargué pour etre hydrolysé  dont le composant ETs est absorbé dans le l’intestin grêle.Le Microbiote métabolise l’acide Ellagique non absorbé et ETs et Urolithines.Il est suggéré que l’EL et ses métabolites ,urolithines  promotionnent des fonctions synergiques régulant la formation du tissu adipeux blanc(Acétylation de l’Histone et Methylation)inhibition NF-kB et diminution des réactions oxydatives,induction métaboliques sur la prise de poids/Advances in Nutrition  Septembre 2016/Kang,Buckner,Shay,Gu,Chung

Le microbiote est un facteur de contrôle de l’obésité quand les échanges sont perturbés.L’Acide Ellagique intervient par son rôle anti-adipogene avec régulation lipidique(Mejia-Meza  2010 et Wang.2013)

Le Microbiote est également responsable du métabolisme  des polyphenols  en métabolites phénoliques.Neyrinck  a décrit que la pelure de la grenade reduit l’inflammation et hypercholesterolemie par promotion de croissance du Bifidobacterium.Anhe (2015)a décrit que les extraits riches en polyphenols protegeraient contre l’alimentation grasse et sucrée induisant obésité et insulino-resistance par modulation de la bactérie ‘Akkerlmansia.

Donc le microbiote intestinal intervient en reponse aux polyphénols.Thomas -Barberan (2014)suggerent que les urolithines produits  potentialisent  ou annulent le bénéfice de  l’action de l’acide Ellagique.Garcia-Villalba reportent des. differences  de production en Urolithine A(active)et sous produits moins actifs isourolithines A et B.

 

<<<<<<In Mol Nutr Food Res Janvier 2017/Tomas-Barberan,Gonzalez-Sarrias ,Garcia -Villalba,Nunez-Sanchez,Selma;Garcia-Conesa,Espon:Les UROLITHINES sont considéré comme un sauvegarde des” vieux métabolites “pour comprendre les nouveau concept.Ce sont des METABOTYPES  veritable pivot-essentiel parmi le métabolisme phenolique, dysbiose du Microbiote et statut de dégradation de la santé.Les UROLITHINES et dérivés sont produits par le microbiote intestinal à partir des ELLAGITANNINS et ACIDE ELLAGIQUE.ces métabolites sont mieux absorbés que leurs précursseur suggerant que les Ellagitannins et Acide Ellagique   provenant des baies ou Noix sont responsable des effets sur la santé..D’autre part ,la production des Urolithines (Metabotypes)est variable selon les individus ,justifiant de mesurer  cette difference ,ses relations avec l’état de santé  ,le devenir de la dysbiose du microbiote,et dosage de l’Urolithines tissulaires et de l’environnement des  liquides biologiques.

 

<<<< Changement du Microbiote suite à un regime incluant la Noix Avec Rats sur 10 semaines

La Noix accroit la concentration en Firmicutes et reduit l’abondance en Bacteriotedes.

La noix enrichit le microbiote en  pro-biotique type Lactobacillus,Ruminoccacea et Roseburia. Par contre reduction de  Bacteriodes , Anaerotruncus,Alphaproteobacteria:J Nutr Biochem Octobre 2017

Bierley,Samuelson,Blanchard,Luo,Lorenzen,Banks,Ponder,Welsh,Taylor

Li a démontré que les extraits de la grenade agissent sur le microbiote altéré en accroissant sa differentiation et décroissant le Firmucutes producteurs d’urolithines.La décroissance du ratio en Firmicutes /Bacteriodetes est assoçié avec  l’élévation du phenotypes obésité(Ley 2006).les sujets préposés aux risques sévéres de maladies chroniques  produisent Isourolithine A et Urolithine B et i 2 Acide Ellagique inactive (Kang 2016)

Accroissement  significatif  de Bifibacterium et Lactobacillus  et baisse de Clostridium avec Amande et Envellope d’amande (Liu 2014)

Ellagitannins accroissent Lactobacillus et Bifidobacterium (Kamijo 2008)

La noix à 56 gr est considéré comme un prébiotique agissant en 8 semaines.les polyphénols polymerisés de la noix sont métabolisés par le microbiote intestinal qui produit des polyphenols de plus petites tailles  viables.Le polysaccharide  de la noix  fermenté crée du Butyrate entrant dans la régulation hormonale.

<<< Régime enrichi de Noix :Effets sur microbiote de patients de race blanche(Caucasien) en bonne santé/Nutrients Fevrier 2018/

Bamberger,Rossmeier,Lechnet,Wu,Waldman,Fischer,Stark,Altenhofer,Henze,

Parhofer

 

Regime sur 8 semaines avec 43 Gr de Noix/jour ,194 personnes

Dosage par sequençage 16S rRNA(Opération OTUs):Accroissement significatifs de Ruminococcacae et Bifidobacteria/ Décroissance de Clostridium (Espéces Blautia:Anaerostipes).les 43 gr de Noix Augmentent les pro-biotiques du microbiote et espéces produisant de l’Acide Butyrique,et à long terme améliore le profil lipidique

 

<<< Effet du Regime Noix sur le Stress oxydatif post-prandial  et anti-oxydation chez individus en bonne santé/ Nutr J Janvier 2014/Haddad ,Gaban-Chong,Oda,Sabaté

Effet sur Gamma -Tocopherol plasmatique et non sur Alpha-Thocophérol

Reductionde 7,4 % de Malondiadehyde (MDA,Accroit la capacité d’absorption du radical hydrophile et lipophile oxygéné (ORAC)?Comparable pour les phénol,pouvoir anti-oxydant du Fer réduit (FRAP)Reduction de l’oxydation de LDL.accroissement plasmatique de Gallate  gallocathechine(EGCG),Epicarechine Gallate (ECG) et Gallate Epigallocatechine  (EGCG).Urolithine A excrétion urinaire augmentée