THÈMES

La Menopause

Elle survient au environ de 50 ans ,après une periode de pré-ménopause variant de 4,5 ans à 10 ans,avec arrêt de production  ovarienne d’oestradiol et progésterone et Aménorrhée définitive,et augmentation d’hormones gonadotrophes  FSH et LH.la Ménopause peut  s’accompagner de symptômes  classiques pouvant altérer la vie quotidienne:Bouffées de chaleur,Sudations nocturnes,sécheresse vaginale et problémes urinaires.

Une hormonothérapie peut être instaurée,après avis médical,.assoçiant progestatif et oestrogéne:

Les Oestrogenes interviennent sur metabolisme et structure osseuse,par son déficit la perte de tissu osseux s’accélère:Ostéoporose

*L’osteoporose est 3 fois supérieure chez les femmes menopausées que chez les hommes au même age.

*Protection artérielle  estrogénique mais le risque cardio-vasculaire par déficit estrogénique n’est pas clairement établi ,Lien entre carence estrogénique et vieillissement???

Des contre-indications demeurent:Antécédent de Cancer du Sein ,Accident Vasculaire Cérébral même transitoire

Les Ré-Evaluations  Regulières Therapeutiques doivent être pratiquées ,car le traitement est facteur de risque:

*Cancer du Sein;le risque n’augmente pas avec la menopause mais avec l’age et nombre total de cycles mensuels (Pubertés précoces et Ménopause tardive)

*Plus de la moitié des cancers mammaires apparaissant après la menopause sont attribuables à des facteurs comportements:indice de masse corporelle,alcool,alimentation (viande rouge en particulier),Traitement hormonal prolongé.

Selon AMELI 27 juillet 2018

*Cancer de l’Endometre si Oestrogene donné sans progestatif

*Cancer de l’Ovaire si traitement de plus de 5 Ans

*Accident Vasculaire Cérébral si Oestrogéne donné par voie orale

*Thrombose Veineuse avec Phlébite ou Embolie Pulmonaire.:Risque diminué si administration oestradiol  par voie transcutanée.Risque tromboembolique multiplié par Quatre avec oestrogénes donnés par voie orale.A donner par voie transcutanée

*Le Traitement substitutif

Stimule la croissance d’un fibrome utérin,

Persistance d’une endométriose,

Multiplication des calculs bilaires.

 

<<< Recherches pour diminuer les  risques (INSERM 2016)

*Estretol pour diminuer risque de thrombose et embolie pulmonaire

*Tissue Selective Estrogen complex (TSEC,Le Bazedoxiféne) protégerait contre cancer du Sein et Endométre

 

En fin de Compte ,que Faut-il Proposer?

Beaucoup d’études contradictoires ;battage médiatique,vérité et contre-vérité

les metaanalyses se succédent:

Oxford 1997

HERS 1998-200:0Ne diminue pas les risques coronariens

WHI 2000-2004

ESTHER:Troubles Emboliques

<<<<<Bilan AFSSAP 2005:

s’appuyant sur études WHI, (39.769 Femmes,28 études/Pas de protection coronarienne,augmentation AVC,Peu d’ameloiration des risques fracturaires) MWS,(cancer Endométrial), E3N,

<<apparaissent avec le THM :

*Cancer du Sein 3 à 6 %

*Infarctus du Myocarde 2 à 6 %

*Accident Vasculaire Cérébral:6,5% à 13,5%

 

<<<<Reprise des études par JAMA 12 Septembre 2017/4218(10)927-38/Manson,Aaron,Aragaki,Jacques,Rossow

Suivi 27.347 femmes ,age de 50 à79 ans,hormonothérapie pendant 5 à 7 ans;de 1993-1998 ,sur un suivi de 18 ans (Decembre 2014)

* Estrogene :CE.Estrogene Equin seul 0,675mg/j,5310 personnes sur 7,2 années

*CEE plus Medroxyprogesterone, 85506 personnes sur 5 à 6 ans

*Sur 18ans :Pas de retentissement  sur le ratio global de la mortalité cardio-vasculaire,et cancer,ou mortalité toutes causes.

Le risque cancéreux significatif  si utilisation au delà de 10ans.

Le traitement par THM est trés personnalisée,avec surveillance régulière(Frottis,mammagraphie;Osteodensimétrie,art de vivre;poids,tabac ,alcool),antécédant cancéreux et vasculaire ,estimation du risque fracturaire et génes du climatère sur la vie journalière, suspicion génétique de différentiation

génétiques BRCA1 et BCRA2

Risque  cancer estimé sur suspicions génétiques:

Avant 70 ans: BCRA1  65% ,BCAR2 45%,de 40 à 85% de 10 % de la population générale

Avant 45ans BCRA1 25%, BCAR2 7%

 

 

*AMELIORATIONS POSSIBLES  Sans traitement  après la Menopause:

 

 

 

<*En l’absence d’Oestrogéne sans traitement substitutif ,REGRESSION des FIBROMES UTERINS

<*L’Endométriose diminue voire disparait avec la ménopause

<*La Migraine Catameniale s’atténue voire disparait.

 

*LES EVENEMENTS SURVENANT DURANT LA MENOPAUSE

Sensation de mal être;arthralgies;troubles du sommeil;osteoporose avec risque fracturaire,prise de poids.Fuites Urinaires.

 

SEPTEMBRE 2015:Dans le site Docphytoplus  Menopause et Pré-Ménopause

Quelque soit la thérapeutique adoptée,sous contrôle médical;l’utilisation de plantes à phytooestrogénes,ou inhibiteurs androgéniques ou progestatifs nécessite le même principe de précaution, il est indispensable de faire des bilans réguliers sanguins,cardio-vasculaires,osteoporose,frottis cervical et mammographie.

 

Ce qu’il faut Savoir

*Le traitement hormonal substitutif agit avant tout sur

1)Bouffées de Chaleur

2)Qualité de Vie

3)Douleurs Articulaires et Arthrosiques

<Zhang 1998 et Vulka 2001

 

*La place Indispensable de l’Activité Physique:accord consensuel de tous les auteurs.

 

CE QU’IL FAUT RETENIR

Les Etudes WHI et MILLION WOMEN STUDY ont montré qu’il n’y avait pas d’augmentation de risque de cancer jusqu’à 5 ans de traitement substitutif hormonal,Le risque de cas supplementaire est estimé à 8 cas sur 10.000 femmes traitées.A l’arrêt du traitement,le risque du cancer du sein est equivalent avec les

femmes suivies sans traitement

Ce que l’on sait :le traitement a un effet stimulant sur des lésions du sein pré-existantes ou facteur génétiques,ce qui implique exploration regulière au moins deux fois par an pour les deux premières années de traitement .Toutefois,l’évaluation des risques personnels(obésité,alcool,tabac; coronarien et Thromboliques ,familiaux  doivent être expliquée et corrigé .C’est un traitement    en mode de collaboration attentive qui limitera la prise de risque.

Le traitement choisi doit être adapté,(Oestrogene 25 jours,Progestatif naturel micronisé 10jours)avec dosages personnalisés selon tolérance,et sur une période relativement courte encadrée avec rigueur.

 

PHYTOTHERAPIE DE LA MENOPAUSE

Comme avec les THM,nous sommes confrontés à des études disparâtres,-hétérogenes,avec exigence de randomisation

Les PHYTOESTROGENESs ont en premiére première ligne pour les bouffées de chaleur

et avant tout l’Isoflavone,les études sont nombreuses:Kaari 2006/Penotti 2013/Upmati 2000/Bader 1999/Del Goirno 2010/Hidalgo 2005:Jeri 2002;Van  de Wejer 2002/Aso 2012/Lethaby,Majoribank2013./Albertazzi 1998./Balk 2002

Principales localisations des phyto-oestrogenes:ils se lient aux recepteurs oetrogenes.Le nouveau couple Recepteur Phyto-Ostreogéne  se dimèrise,et se scinde dans les noyaux specifiques promoteurs qui décroissent l’expression de FSH ,LH et Prolactine.

 

 

*ISOFLAVONE:Soja,Trefle Rouge,Luzerne,Pois,Pois Chiche,Lentille,Haricot,Vin,Thé

*LIGNANES:Céréale Seigle,Blé,Riz,Sesame,Orge,Lin Cacahuette,Thé,Choux,Brocolis,Carotte,Abricot,Fraise,Cerise

*COUMESTANE:Luzerne,Tréfle rouge,Soja,Epinard

*STILBENE:Vin Rouge-,Raisin

 

 

1)LES BOUFFEES DE CHALEUR

 

ANGELICA SINENSIS (DONG Quai)

SOJA,GLYCINE SOJA

SAUGE,SALVIA OFFICINALIS

GATILLIER ,VITEX AGNUS CASTUS

ACTEE,CIMICIFUGA OFICINALIS

HOUBLON HUMULUS  LUPULUS

LIN ( Colli2012/Dabois 1999)LINNUM

TREFLE ROUGE.TRIFOLIUM PRATENSE

MILLEFEUILLE,HYPERICUM PERFORATUM

,MEDIGAGO SATIVA;LUZERNE

PASSIFLORE PASSIFLORA INCARNATA

PUEARIA LOBATA ou Kudzu

PANAX GINSENG,GINSENG

ANIS PIMPINELLA ANISUM

REGLISSE,GLYCYRRHIZA GLABRA

RHEUM RHAPONTICUM  et PALMATUM
VALERIANE; VALERIANA OFFICINALIS

YAM DISCOREA

 

2)TROUBLES VASOMOTEURS

ONAGRE  OENETHERA OFFICINALIS

GINGKO BILOBA

 

 

 

3)OSTEOPOROSE

 

 

SPIRULINE

WASABI

PRELE,EQUISETUM  ARVENCE

BAMBOU,BAMBOUSA

ORTIE URTICA DIOCA

CURCUMA,CURCUMA LONGA

TRIFOLIUM PRETENSE
PISSENLIT TARXACUM  DENS LEONIS

CYSTANCHE

SUREAU ROUGE DE CHINE

SOJA,GLYCINE SOJA

LIN LINNUM

 

 

 

4)SYNDROME ALGIQUE,RHUMATISMAL

RIBES NIGRUM

ZINGIBER OFFICINALIS

BOWELLIA

CURCUMA.CURCUMA LONGA,

ERIGERON CANADENSIS,VERGERETTE

HARPAGOPHYTUM PROCUMBENS

PEUPLIER,POPULUS NIGRA

 

5)SYNDROME METABOLIQUE

NIGELLA SATIVA

TRIGONNELLA FEONUM

 

 

6)ATROPHIE VAGINALE

FOENICUM VULGARE

SOJA;GLYCINE SOJA

 

 

7) SOMMEIL,ANXIETE,NERVOSISME

 

PANAX GINSENG

CIMICIFUGA

SAUGE;SALVIA OFFICALIS

MELISSE,MELISSE OFFICINALIS

VALERIANE,VALERIANA OFFICINALIS

PASSIFLORE,PASSIFLORA INCANATA

PANAX GINSENG

HYPERICUM PERFORATUM

GINGKO BILOBA

NIGELLA SATIVA

GATILLIER

 

 

QUEL CHOIX?

La décision privilégiant phytothérapie après confrontation avantages-inconvenients doit toujours être une alternative fiable,atoxique et n’accroissant pas le risque du cancer du sein.Les essais suggérent une explication parfois controversée des mécanismes suivant des voies oestrogeniques,progestatives et sérotinergiques.

Les voies Oestrogéniques incluent:

Soja,Trêfle Rouge,Kudzu,Houblon,Reglisse,Rhubarbe,Yam,Gatillier,Pissenlit,Gingko

Voies Progesteroniques incluent:

Trêfle Rouge,Houblon,Yam,Gatillier

Voies Serotinergiques incluent:

Actée,Kudzu,Reglisse,Angélique chinoise.

Les études sont multiples et hétérogénes ,et malgré tout apparait dans les essais cliniques un profil avantageux du soja ,seul ou avec des extraits isoflavones ou ajout de génistéine.

 

 

DATABASE DES ESSAIS PHYTOTHERAPIQUES  POUR MENOPAUSE

Sur la base de

*Revue des traitements phytotherapiques pour symptômes menopausiques pour une periode de 1994 à 2016

<Electronic Physisian /Nov 2017 .9(11)5826-33/Kargozar,Azizi-,Salan

*Modulations  botaniques et Mode d’action  des symptômes ménopausiques,Sur la base d’action Oestrogénique,Progestéronique,Serotinergique sur une periode de 1999 à 2013

<Planta Med 2013 Mai,79(7)538-553 /Haiirahimkhan,Dietz,Bolton

*Molecular Docking,Procédure informatique permettant de prédire un lien le plus fréquent d’une macromolecule  ou d’un ligand sur le recepteur hormonal (ER):  flexibilité ou rigidité d’un recepteur et ligand permetttant de connaitre le recepteur oestrogénique et augmentation de sa modulation,procedure permettant d’isoler  des recepteurs stimulateurs oestrogéniques positifs  ,surtout important dans le cancer du sein à tumeur ER positif,orientant le traitement . ./Molecular docking etude  phytochemique des composants oestrogenes -Like dans les suppléments phytotherapiques diététiques

<In Silico Pharmacology Mars 2015/Powers,Setzer.

Il a été trouvé des liens importants avec le recepteur oestrogene avec :la Reglisse ou Glycyrrhiza Glabra ,Yam ou Dioscorea villosa,Actée  ou Cimicifuga Recemosa,Ptychopetalum olacoides ou muira puama,Trefle rouge ou Trifolium Pratense,Damiana ou Turnera aphrodisiaca ou diffusa,Angelica Sinensis ou Dong quai,Gingko Biloba,Centella Asiatica  ou Gotu Kola,Tribulus Terrestres

 

Principes de Base

Après la ménopause,l’équilibre hormonal change,la production d’oestradiol et progestérone baisse induisant une augmentation des gonadotrophines ,FSH en particulier.les Androgénes Adrenergiques sont la principale source d’oestrogéne,sécrétée sous forme d’Estrone dans les tissus graisseux.’ L’Oestrogene est le traitement référentiel pour les bouffées de chaleurs , en cas de contre-indication d’oestrogéne la progestérone est proposée.

Les Phyo-Oestrogenes et Phyto-Progesterones et Anti-Androgéne decroissent la conversion de la testosterone et dehydrotestosterone et accroissent la conversion de la testosterone et androstenedione en oestrogene des tissus périphériques  pouvant réduire les symptômes,en particulier les bouffées de chaleur.

 

 

LES ESSAIS

 

 

SAUGE,SALVIA OFFICINALIS

Liée aux recépteurs cérébraux GABA et Benzodiazépine

Traitement des bouffées de chaleur,Sueur nocturne,reduction des troubles nerveux dont mémoire

 

MELISSE,MELISSA OFFICINALIS

Effet aromatique sur cerveau

Traitement de désordres de sommeil et nervosité

 

VALERIANE,VALERIANA OFFICINALIS

Accroit les GABA Synaptiques

Traitement des bouffées de chaleurs

 

ACTEE,CIMICIFUGA RACEMOSA

Pas d’effet permanent sur récepteurs oetrogéniques

Traitement des bouffées de chaleurs,sueurs nocturnes,insomnie,irritabilité,palpitations,céphalées

 

FENUGREC,TRIGONELLA FOENUM

Inhibe les excès d’activité de la testostérone

Effet oestrogenique (Sreeja 2010)

Quercetine et 3-5-7-trihydroxy-5methylisoflavone liés au récepteur ER Béta

Traitement des troubles vasomoteurs

 

NIGELLA,NIGELLA SATIVA

Reduction de la masse graisseuse corporelle

Anxiolyse et anti-dépressif par  la thymimone

Traitement du syndrôme métabolique et symptômes anxio-dépressifs

 

GATTILIER,VITEX AGNUS CASTUS

Stimule les génes des recteurs progestérone et diminue la synthèse progestative de la phase lutéale(Daniele 2005,van Die 2013

Action progestérone -like (Bruneton 1999/Dweek2006)

Traitement des bouffées de chaleurs

Modulation lien ER Alpha (Liu 2001) et ERBéta(Jarry 2003) avec casticine,Santin,vitexcarpan,alglycone de agnucastoside C et agnuside

 

FENOUIL,FOENICULUM VULGARE

Ralentit la production de testosterone

Traitement des symptômes ménopausiques et atrophie vaginale

 

ONAGRE OENETHERA BIENNIS

Anti-oxydant avec prostaglandine E1

Traitement des signes vasomoteurs

 

LUZERNE,MEDICAGO SATIVA

Effet oestrogénique

Traitement des bouffées de chaleur

 

MILLEPERTUIS,HYPERICUM PERFORATUM

Activation des recepteurs benzodiazépines

Traitement des bouffées de chaleur

 

GINSENG,PANAX GINSENG

Effets oetrogéniques

Traitement des troubles du sommeil,asthénie,symptômes ménopausiques

 

ANIS  PIMPINELLA ANISUM

Effets oestrogéniques

Traitement des bouffées de chale

 

PASSION,PASSIFLORA INCARNATA

Activation des recepteurs GABA -A

Traitement des symptômes menopausiques,bouffées de chaleur et désordres neuro-psychologiques

 

TREFLE,TRIFOLIUM PRETENSE

Inhibe l’angiogénése et protection agoniste des dommages oxydatifs,anti-oxydant,oestrogénique

Reduit les symptômes ménopausiques et maintient la densité osseuse,protection-cardio-vasculaire et immunostimulateur

 

SOJA,GLYCINE SOJA MAX

Effets oestrogéniques

Réduit les symptômes ménopausiques,mlaintient de la densité osseuse,et immunoprotecteur

 

HOUBLON HUMULUS LUPULUS

Effets oestrogéniques  de 8-PN ,8-Phénylnaringénine en compétition avec recepteurs oetrogéniques(Lui/Overk,Bovee,Milligan))

 

KUDZU PUERIA LOBATA

Puéarine actif,genistéine stimule la capture sérotinergique

 

YAM DISCOREA VILLOSA

Reduit niveaux de ERalpha protéine et mRNA(Park,Cheng)accroit niveaux estrone sérique

Conversion de la Diosgénine en progestérone

 

RHUBARBE,RHEUM PALMATUM

Effet  sur recepteur oestrogenique ER-Béta (Wober,Moller)avec Linleyin,rhapontigénine,dexoryrhapontigénine

Effet uretérotrophique dose dépendant sur recepteur E2

 

DONG  QUAI  ANGELICA SINENSIS

Activité Serotinergique-like avec le composant p-hydroxyphénethyl trans -férulate,sur le recepteur 5HT7 serotinergique(Deng)

 

CHARDON MARIE ,SYLIBUM MARIANUM

Contient flavonoides oestrogénique (Pliskova 2005),Modulation de la Sylimarine sur recepteur ER bêta (Seidolova-Wuttke 2003/Plisskova 2005,El-Shitany 2010),et activité  Quercetine et Taxifoline

 

REGLISSSE,GLYCCCYRRHIZA GLABRA

Effet Oestrogeniques

Traitement des bouffées de chaleurs

Effet des composant glabridine(Somjen/Simons) glabrene,liquiritigenine  sélectif sur ER Béta Agoniste

 

GINGKO,GINGKO BILOBA

Action cognitive (Kennedy 2000) et signes ménopausiques(Oh,Chung 2006)

Effet oestrogene sélectif sur recepteur modulateur oestrogénique (SERMs) sur Recepteurs Alpha et Béta.Composants:Quercétine,Tricetine et surtout sesamine sur recepteur ERbéta.

 

 

BIBLIOGRAPHIE

 

Angelica Sinensis :

bouffées de chaleur et baisse d’androgène/Al-Bareeq,Ray,Nott,Pautler,Rzavi Can Uro Assoc 2010

Plante appropriée dans le cancer du Sein ??Lau,Ho,Chan,Kim Menopause 2005

effets Oestrogeniques? Essai double aveugle,croisé /Hirata,Swiersz,Zell,Smal/Fertil Steril  1997

Activité oestrogénique/Circosta,Pasquale,Palumbo,Samperi  /PhytoRes 2006

 

Trifolium Pratense

Isoflavones et liens  recepteurs/Pfitscher,Reiter,Jungbauer/J Setorid.Bioch.Mol Biol.2008

Etudes cliniques /Booth,Piersen,Banuvar,Geller, and co Menopause 2006

Effets oestrogéniques /Burdette,Liu,Lantvit,Lim and co J Nutr 2002

Bouffées de chaleur/ Coon,Pittler,Ernst Phytomed  2007

Action Oestrogenique standardisée.Dornstauder,Janda,Evtatieva J Steroid Bioch.Mol.Biol 2001

Menopause  statuts des connaissances/Fugh-Berman,Kronenberg Menopause 2001

 

Cimicifuga Arvense

Evaluation d’action sur bouffées de chaleur /Pockaj,Loprinzi,Sloan,Novotny,Bartonand co Cancer Invest .2004

Pas de promotion du cancer du sein/Lupu,Mehmi,Atlas,Tsai,Pisha/ Int J Onco 2003

Efficacité et utilisation/McKenna,Jones,Humphrey  Alernat.Ther.G-Health.Med 2001

Pas d’action systémique oestrogénique sur 6 mois /Liske,Hangui,Henneicke-von-Zepelin,Boblitz /J Women Health Gen Based Med 2002

:Recepteur serotinergique agoniste.Burdett,Liu,Chen and co J AgrFood Chem 2003

Ostreogenique et non cancérigène sein /Krone,berg,Lemmen,Carlsson,Corton.Int J Onc 2003

Comparaison d’Actée avec 17 bêta-oestradiol sur recepteur oestrogéne sélectif/Scidlova-Wuttle,Becker,Christoffel,Jarry. Eurp J endo 2003

Effets sur densité osseuse et muqueuse vaginale/Wuttke,Gorkow,SeidkovaMenopause 2006

Influence sur cellules cancer mammaire à recepteur positif Bodinet,Freudenstein,/Breast Cancer Des treat 2002

Actee et tumeurs mammaires oestrogeno-dépendants./Freudnstein,Dasabrock,Nisslen /Cancer Res 2002

Activités oestrogéniques /Zierau,Bodinet,Kolba,Wulf J Streoid.Biovch.Mol Bio 2002

Cimicifiga et Cancer /T-Ruhen,Haubner,Tracy,Zhu,Ehya and co Nutr Cancer Med 2005

Oestrogenicité et niveau de recepteur oestrogénique /Liu,Yang,Zhu,Huo 2001

Traitement vasomoteurs et cimicifuga /Kanadys,Leszczynska-Gorzelak,Oleszezuk  GineKol Pol 2008

 

Trigonella Foenum

Action oestrogenique/Sreeja,A,nju,Indian J Med Res 2010

 

Sylimarine

Anti-osteoporique et oestrogénique El-Shitany,Hegazy,El-Desoky Phytomed 2010

Effet silibyn sur activation récepteur oestrogéne/Pliskova;Vondracek,Kren,Gazak and co Toxicology 2005

Ostrogene selectif sur recepteur beta ERBéta agoniste.Scidlova-Wuttke,Becker,Christoffel,Jarry  J StreoiD Biochem Mol Biol 2003

 

Vitex Agnus castus

Oestrogene recepteur selectif Béta /Jarry,Spelgler,Porzel/Planta Med 2003

Effets gynécologiques  /Ibrahim,Shalaby,Farag Nat Prod Res 2008

Effet ostreogénique et Acide linoléique./Liu,Burdette,Sun,Deng;Schleht,Zheng,Nokolic Phytomedecine 2004

Activité oestrogene-like Hu,Zhang,Hou,Xin,Zheng /Pharmazie 2007/Choi,Ha,AlaHn,Kim,Khan  Planta Med 2003/Hu,Hou,Zhang,Xin,Zheng,Rahman,Qin .Indian J Med Res 2007

Activité bêta-oestrogénique sélective/Jarry,Spengler,Porzel,Schmidt,Wuttke,Christoffel /planta Med 2003

 

Glyccirrhiza Glabra

Phytoestrogenes/Khalaf,Vlase,Lazar,Corciova Farmacia 2010

Action oestrogénique et anti-oestrogénique/Simons,Vincken,Verbruggen,Luijendjik  /Anal Bioanal.Chem 2011

Glabrene action oestrogénique /Tamir,Eizenberg,Somjen,Iszael and co  J Steroid.Biochem.Mol Biol 2001

 

Yam/Discoera

Symptômes menopauses./Komesaroff,Blak,Cable Climateric 2001

Discorea alata :Composant oestrogénique/Cheng Kuo,Huang.J agr Food Chem 2007

Effet oestrogenique sur ménopause /Wu,Liu,Chung,Jou,Wang J Am Coll Nutr2005

Osetrogene dans le Yam /Mirkin Jama 1991

Diogenine stimulateur mammaire /Aradhana Rao,Kale.Indian J Exp Biol 1992

 

 

Gingko Biloba

Anti-ostreogene/Oh,Chung  /J Steroid Bioch Mol. 2006

Effets oestrogéniques/Oh,Chung /Life Sci 2004

 

 

 

Traité dans Docphytoplus Septembre 2015

Arrêt du 24 Juin 2014 comme Complement alimentaire avec étiquetage déconseillant son emploi à la femme enceinte .JORF  N°163 Annexe  page 26 du 17j uillet 2014

FENUGREC

Cette Fabacée est une des plus vieilles plantes cultivées dans le monde,stimulante de l’appétit,anti-oxydante,l’indispensable  complément alimentaire anti-diabétique,anti-cataracte,protecteur cardiaque par son action métabolique et préventif par son action  spécifique sur le microbiote intestinal.

Ainsi Trigonella  Foenum-Graecum doit prendre sa place prioritaire de Booster physique,s’intégrant dans le concept  essentiel de l’equilibre alimentaire et prevention des maladies par le microbiote intestinal.

Il faut connaitre l’apport des formes utilisées:

Germination des graines,moins de matières  grasses (Mansour 1999),augmente les phénols (Cisneros,Zevallos 2010),augmentation des protéines (Mathur,Chandhay 2009)

Graines Grillées baisse les matières grasses de 4,4% et protéines 36,2%(Tang 2012,Mathur 2009)

Graines Bouillies baisse les matiéres grasses de 4,%,augmente les protéines de 35% (Hooda,Jood 2003)

 

Certes le fenugrec demeure    hypoglycemique,lipidoregulateur,gastroprotecteur,chimiopréventif,anti-oxydant,laxatif et stimulant de l’appétit ,therapies hormono-dépendantes féminine et masculine, neuroprotecteur.Les nombreuses études ont permis d’affiner ses indications et de confirmer sa prédominance preventive,place acquise depuis la plus haute antiquité.

 

LE  BA-BA   PHARMACOLOGIQUE EXPERIMENTAL:  IN  VIVO et IN VITRO

 

<<<<<<<<<< IN VIVO>>>>>>>>>>

 

 

1)ANTICANCER

 

*Flavonoides Solution aqueuse graine et huile d’olive 200mg/kg Inhibition de l’hyperplasie mammaire

Amin,Alkaabi,Al-Falasi,Daoud:Cancer Sein/Cell Bio 2005

Blahke,Anarthen,Sasane Satpute ,Shinde,Sangle  Antinociceptif 2009

*Composant Ethanolique graine intrapéritoéal 100mg/kg Alteration des cellules d’Ascites

*Saponines,Flavonoides,Alcaloides,galactamane Extrait methanolique 25-800 mg:incidence   Tumorale, avec GSL hépatique et LPO

Raju,Patlohha,Swamy,Rao,Saponine,diosgenine et apopotose cellules cancers colons HT29 Cancer Epidemologiy Biomarkers et Prevention 2004

*Inhibition et antiproliferation de Diosgénine sur Osteoclastenogénése Oncogenese 2006/Shidhodia,Aggarwal,2006

*Steroide;Diosgénine induisent apoptose ,arret du cycle cellulaire et COX activité sur  cellules Osteomes/moalic,Liagre,Corbière FEBS lett 2001

*Saponine,Flavonoides,Fibre 2G/kg Inhibition carcinogénése colon et modulation glucoronidase et mucinase

Khoja,Shaffi,Hasan Asian Pacific J Of Cancer 2011 Apotose cellules MCF-7 cancer mammaire/Devasena,Menon Betaglucoronidase et mucinase colique  PhytoRes2003

Action Pro-Apoptotique et Anticancer  de la Diosgenine /Nutrients Mai 2018;19;10(5)Sethi,Shanmugam,Warrier,Merarchi,Arfuso,Kumar,Bishayee

Structure de type Oestrogenique :action sur multiresistance des cellules cancéreuse aux traitements et sensibilisation aux traitements

 

 

2)ANTI-DIABETIQUE

 

 

*0,44-1,74 G/kg solution aqueuse  graine Reduction glycemie et ameloiration des constantes rheologiques.

Polyphenol  graines protecteur lipides et protéines hépatiques  /Thirumavukkarasu,Anaradha,Viswananathan Phyt Res 2008

*50 Mg/kg  et 100 mgExtrait dand l’eau graine  :decroissance glycemie

Moorthy,Prabhu,Murthy Indian J Of Exp 2010

*0,5 g/kg extrait alcoolique graine Reduction glycémie

Stark,Madar,Bristih J of Nutr 1993

*1g/kg extrait aqueux et methanolique graine Hypoglycémie

Zia,Hasnaim,Hasan J of Ethnopharm 2001

 

 

3)HYPOCHOLESTEROLEMIANT

 

 

*0,44-1,75 G/Kg   extrait aqueux graines  Baisse des lipides sanguins Thirumavukkarasu and co Phyt Res 2008

*100 mg/kg  graine dans l’eau Baisse lipides

Moorthy,and co Indian Jour of Exp2010

*0,5 mg/kg Eau graine ,decroit triglycerides et cholesterol total

Singhal,Gupta,Joshi .Current Sci 1982

*30 mg/kg et 50 mg de Saponines ethanolique reduction plasmatiques du cholestérol

Stark,Madar .British J of Nur 1993

 

 

4)ANTI-INFLAMMATOIRE

 

 

*50-200mg/kg de Graines solution aqueuse Stimulation du systeme immunitaire

Bin-Hafez,Haque,Parvez,Pandey,Sayeed   Internat Immuno 2003

*150 mg/kg Solution Ethanolique de graines actionsur inflammationaigue et chronique

Subhasshini,Nagarajan,Kavimani J of Pharm et Tox 2011

 

5) ANTI-OXYDANT

 

 

*0,4g/kg per os graines  Reduction du niveau MDA

Sakr,Mahran,Abo-El-Yazid Tox et Inductrial Health 2012

*0,11G /Kg per os graines  Décroissance activité SOD

Panda,Tahiliani,Kar Parmac Res 1999

*0,44 G/kg Flavonoides et Polyphenol extrait aqueux  décroit niveau MDA

Lamlon,Jour Of Applied Pharm Sci 2010

 

 

6)ANTI-MICROBIEN

*Flavonoides extrait aqueux inhibition Escherichia Coli

Chandra,Dwivedi,Shivam,Jha Jour Of Pharm et Bio Et Chemical Sci 2011

*Extrait Aqueux ethanolique et methanolique action  sur Colibacille et Salmonella Thypi

Ayesha,Ahmed,Gupta Pharmagnosy Jour 2010

 

<<<<<<<<IN VITRO>>>>>>>

 

 

1)ANTI-OXYDANT

20-10 micro-gr /ml Polyphenol extrait méthanolique Sauvegrade rasdicaux hydroxylés,DDPH,Changement en LPO,SOD,Inhibition de H2O2,Inhibition peroxydation lipidique

Al-Habori,Raman Phyto Res 1998

 

 

 

 

2) ANTI-CANCER

 

*DIosgenine Induction apopotose des cellules lignes  cancer colon HT-29

Trirumavukkarasu,Sundarapandiyan ,Anuradha  Food Chem 2008

 

*Diosgenine inhibition  de prolifération des cellules lignes osteosarcome 1547

Shabbeer,Sobolewski,Anchoori Cancer Bio And Therapy 2009

*Extrait chloroformique Mort des  cellules  souches MCF-7 cellules  cancer mammaires. et Prostate

Chatterjee,Kumar,Tox Internat.2012

 

 

 

 

3)ANTI-DIABETIQUE

*0,33 et 3,3 Mg/ml Saponine,Sapogenine,Diosgenine,Trigonelline extrait ethanolique :inhibition du relargage de glucose

Al-Habori,Raman,Lawrence,Sken Internat Jour Exp Diabete Res 2001

*1mg/ J 4 Hydroxyisoleucine Extrait hydro-alcoolique Actiondirecte sur Cellule Béta Pancréatique,inhibition du transport glycémique

Gupta,LaL;Jour Of Association of Physician in India 2001

*5 à 20 mM extrait aqueux Reduction de (+)relargage du glucose

Misrha,Patel The Internet Jour of Alternat Med 2009

 

 

 

4) ANTI-INFLAMMATOIRE

*Saponine extrait ethnolique inhibition de TNF alpha dans les cellules lignes THP-1 et diminue synthése de mélanine des melanomes B 16-F-1 de la souris

Kawabata,Cui,Hasegawa,Takano,Ohta Planta Med 2011

Saponine Stéroidien  en solution aqueuse  effets sur sauvegarde des peroxydes  et reduction des ROS des muqueuses en etat inflammatoire

Langmead;Dawson;Hawkins,Banna,Loo,Rampton Alimentary Pharm and Therap.2002

 

 

 

 

5 )ANTI-MICROBIEN

*16-128 mg/ml Huile Essentielle en  extrait méthanolique et Acetonique action conre Pseudomonas et Escherichia Coli

Dash,Sultana,Life Sci And Med Res 2011

*100mg Defensin  Inhibe le mycellium Rhizoctonia

Olli,Kirti, Jour Of Biochem and Molecular Biology 2006

 

 

 

REEVALUATION DE L’USAGE DU FENUGREC

REDUIRE LE RISQUE CARDIO-VASCULAIRE en AGISSANT SUR

LE DIABETE<<<LE SYNDROME METABOLIQUE<<<LE MICROBIOTE INTESTINAL

 

 

1 ) Le FENUGREC DANS LE DIABETE

 

 

 

 

 

Composants intervenant dans la regulation glycemique

 

 

 

*GALACTAMANE:reduit la capture du glucose,inhibe les enzymes intervenant sur l’hydrolyse des lipides et carbohydrates.

 

 

 

*4 HYDROXISOLEUCINE

 

Stimule l”isuline dépendant du taux de glycemie,Abaisse la resistance à l’insuline,et reduit le sucrose-Alpha et D -Glucosinase et Q -Glycosinase

Action sur insulinoresistance si assoçiée à obésité Molecules Noembre2016/Avolos-Coriano,De La Cruz-Cordero

 

 

 

*DIOSGENINE

Renouvelle les cellules Beta-Pancréatiques et stimule l’insulinémie

Anti-oxydant et agit sur différentiation des adipocytes.

 

 

*TRIGONELLINE

Regeneration des cellules Beta pancreatiques,reno et neuro-protecteur,oxydatif

Trigonelline action compatable à glibencamide et action supérieure à sitagliptine

Ceska Slov Farm Juin 2015/ 64,(3)67-71Koupy,Kotolova,Ruda Kucerova.Effet de la la Phytotherapie dans le traitement du Diabete 2 avec Fenugrec :

Accroit insulinosecretion avec 4-Hydroxyisoleucine,decroit insulinoresistance et resorption du glucose avec galactomane,accroit regénération des cellules Béta-Pancreatique avec Trigonelline,améloire  profil lipidique avec  4-Hydroxyisoleucine et  diosgenine,nephroprotection avec 4Hydroxyisoleucine et trigonelline,neuroprotection avec trigonelline,anti-oxydant avec trigonelline et diosgenine.

Protection de la Trigonelline sur infarctus induit par isoproterenol avec baisse de regulation de Hsp 27 et AlphaB-Cristallin/Nutrition Novembre-Decembre 2013/Panda,Biswas,Kar

 

 

 

*Les GRAINES de Fenugrec baisse la réponse glycémique post-prandiale et accroit la sensation de satiété en cas de surpoids.J Nutr Metabolic 2014/Robert,Ismael,Rosli.

 

 

 

 

<<<<<PRINCIPAUX ESSAIS CLINIQUES

 

 

 

Bordia (1997) 40 personnes,  Diabete  2 moyen,capsules  poudre 5g/j pendant 30jours :absorption rapide du glusose à deux heures Non randomisé

Bordia (1997 )Diabete 2 sévère,40 personnes sur 30 jours ,Capsule de 5g/jpoudre :Absorption rapide de glycemie à deux heures,Non randomisé

*Chevassus (2010) Surpoids,100 personnes sur 42 jours,Capsule d’extrait hydroalcoolique de graines 1,176 G/j:Action sur Absorption rapide du glucose post-prandiale 2 h,et Insulinémie sérique  rapide.Randomisée.++

*Gupta (2001) Diabéte 2 avec Sulfonylurée,76 personnes sur 56 jours,Capsule extrait hydroalcoolique 1g/j:Action sur absortion rapide du glucose 2 h,action sur HbA1 et Insulinemie rapide serique.Randomisé.++

*LIu (2008) Diabéte 2 et Sulfonylurée,55 personnes sur  84 jours,Capsule poudre 6,3g/j.Action sur absorption rapide du glucose à 2 heures et HbA1.Randomisée++

*Chevassus (2009),En bonne santé,10 personnes sur 15jours Capsule Hydroalcoolique de 1,176G/j.Action sur absorption rapide du glucose 2 heure  et insulinémie sérique rapide.Randomisée+++

*Raghuram (1999)Diabete 2,Biguanine,10 personnes sur 15 jour poudre 25 gr/j en préparation chapati.Action sur absorption rapide du glucose une heure aprés le repas,et HbA1.Randomisée+++

*Alandari(2009)Diabete 2,Regime,+medicaments anti-diabétiques.12 personnes sur 56 jours.Absorption rapide du glucose 2 h et HbA1.Randomisée++

*Sharma  (1990)Diabéte 1 sous Insuline,10 personnes sur 10 jours,Poudre DPS  En Chapati 100g/j.Action sur absorption rapîde du glucose 2 h .randomisée++

*Sharma (1990) Diabete 2,Biguanine et Metformine,15 patients ,sur 10 jours,Chapati poudre DPS 100g.Action sur absorption rapide du glucose 2 h;Et Insulinemie rapide sérique..Randomisée++

*Sharma (1990,apport medicamenteux non reporté.5 patients sur 20 jours ,Chapati poudre DPS.100G/j.Actionsur absorptionrapide du glucose.2 h.Randomisée.+++

 

Autres Parutions:

 

 

 

<Acta Med Iran 2011/Shojaii,Dabaghian,Goushegir,Fard

Contrôle de 1966 à 1010.,23 études avec randomisation actif sur diabéte 2.sur HbA1:Evidence pour Trigonnela Feonum graecum,Citrullus Colocynthus,Ipomoea Batatas.

 

<Jour.Ethnopharmacol Octobre 2011.Metanalalyse de l’effet de complement phytotherapique sur le contrôle glycémique dans diabéte 2/Suksomboon,Poolsup,Boonkaew,Suthisisang

Randomisiation de 9 etudes ,couplées placebo,sur 487 patients;Identification de 3 plantes agissant sur la glycémie 2,sur 8 semaines,HBA1 dosé:1,130%(95%Cl 0;11% à 2,14%;P=0,009.avec Trigonnella Foenum-greacum,comparé à Ipomoea Batatas,Sylibum Marianum.

 

<Nutr J Janvier 2014/Neelakantan,Narayanan,de Souza,Van Dam.

10 edudes,dosage HbA1,Reduction absorption rapide du glucose post-prandiale

Reduction absorption  sucre rapide 2 h sur 7 essais

ReductionHbA1 positifs sur 3 essais.

Problémes soulevés:Eudes hétérogénes et methologie basse,surtout significatif effet sur reduction absorption si administration à dose medium ou haute dose de fenugrec

 

< Int J Vitam Nut Res 2014,84(3-4)196-205/Rafraf,Malekiyan,Asghari-Jafarabadi,Aliasgarzadeh.

Effet du Fenugrec sur Facteur metabolique et niveau d’adinopectine chez diabete 2.

Essai sur 88 patients ,10 gr de Poudre et 5 gr de poudre de graines /jour pendant 8 semaines.

Decroit L’absorption rapide de glucose et HbA1 et concentration insulinique.Action sur insulinoresistance,cholesterol total et triglycerides,et accroit niveau adinopectine.Pas de changement dans les deux groupes 5 gr et 10 en cas de basse densité de cholesterol-liporoteine et haute densité de cholesterol lipoprotéine.

 

< Adv.Integ Med 2017/Youssefi,Zareiy,Zavoshy;Noroozi,Jahinjhashemi,Andalani

Sur 56 patients hyperlipidémiques borderline avec 8gr de Poudre de graines sur 8 semaines:Baisse de Triglyceride,LDL et Cholesterol Total,pas d’action sur HDL et BMI

<Mol Nut Food Res 2017/Venkazta,Bagchi,Bishayee

Decroit stress oxydatif et lipides,Accroit NO des patients Hyperlipidémiques

 

2)EXPERIMENTATION  DU FENUGREC dans le SYNDROME METABOLIQUE

 

 

A) avec Le 4-Hydroxyisoleucine

 

 

*Augmentation de l’insuline glucose dépendant Sauvaire 1998

*Idem Broca (1999 et 2000)

*Tolerance au glucose,augmentation sensibilité  Insuline,Glucose hépatique,Insuline Rapide /Broca (2004)

*Baisse de Triglycérides,et cholesterol total,augmente HDL/Narender 2006

*Baisse de glycemie,et SGOT et SGPT,Hausse HDL/ Heari 2012

*Baisse de glycemie,et Insuline rapide,Cholesterol total ,hausse  HDL /Singh 2010

*Augmente la capture du glucose ,augmente phosphatidyllinositide 3 kinase,Transporteur de glucose  /Jaiswail 2012

*Baisse TNF Alpha et augmente  capture glucose / Yu 2013

 

 

 

B) Avec La FIBRE Soluble

*Baisse la glycemie post-prendiale,et activité sucrase,baisse du cholesteol total ,augmente glycogéne hépatique /Hannan 2007

*Baisse la capture du glucose intestinal  /Srichamroen 2009

*Baisse activité lipase,et absorption lipides,baisse cholestreol total et SGPT,,SGOT et acide urique Hamden 2010

*Baisse du poids,triglycérides,cholesterol total,HMG CoA reductase/ Ramulu 2011

*Baisse du poids,masse de matières grasses,cholesterol total,insuline rapide,SGOT et SGPT,Augmente GSH et SOD,Catalase /Kumar 2014

 

C ) Avec la DIOSGENINE

 

 

*Baisse TNF alpha et Alpha.kB /Hirai 2010

*Baisse Cholesterol ,LDL,HbA1,SGOT et SGPT,G6P,augmente HDL,SOD,Catalase,GSH /Kalailingan 2014

*Baisse Cholesterol total,HbA1,Augmente HB,SOD,Catalase,GSH /Pari 2012

*Baisse de Cholesterol Total,augmente HDL,SOD,GPx,catalase /Son 2007

*Baisse du cholestreol et augmente glycogéne hépatique/ Saravanam 2014

*Baisse de NF-kB,Alpha,baisse IL6,IRS21,eNOS /Manivannan 2013

*GSH,Catalase, SOD augmentés,baisse peroxydation lipidique ,baisse l’aire d’inflammation. /Badalzadeh 2014

• Autres  Turer ( 2010)Ebrahimi (2014) et Liu (2012) Salimmeh (2013)Uemura (2010),Tang (2012)
• Activité Cardio-Protectrice de la Diosgenine (Saponine Esteroidal) et Hypertension,Atherosclérose,dyslipidémiede 2010 à 2015/Recent Pat Biotechnol 2017/Moura,Pereira de Oliveira,Rolim
• Atténuations experimentales des anomalie lipidiquess (induction Streptozoticine) cardiaque,Cérébral et Expression mRNA de HMG-CoA reductase/Cell Biochem Biophys Juillet 2015/Hao,Xu,Li,Zhu,Wang,Liu

 

3) ACTION SUR MICROBIOTE INTESTINAL

<<<La TRIGONELLINE inhibe le métabolisme de la choline du microbiote intestinal assoçié avec le risque cardiovasculaire
le métabolisme de la choline produit du TRIMETHYLAMINE (TMA)qui se convertit en métabolite pro-atherosclerotique le Trimethylamine-N-Oxyde (TMAO).la trigonelline agit sur la conversion TMA en TMAO.Les auteurs ont isolé 30 bacteries anaérobies dont le Citrobacter Freundi responsables de la production de TMA.invitro le Citrobacter productreur de choline est enrichi de Trigonelline qui reduit significativement le TMA suivi de TMAO production.Reduction de 85,3% de production de TMAO avec une concentration de Trigonelline de 300 micro-gr/ml;cette transformation par la Trigonellinne est dose-dépendante,est démontre que l’effet de la Trigonelline sur le microbiote  responsable du métabolisme choline,peut être utilisé comme un modéle prédictif de prevention des maladies cardiovasculaires.

J Pharm Biomed Anal Septembre 2018 10,159;100-112/Anwar,Bhandari,Panda,Dubey,Khan,Ahmad

 

<< Action  Expérimentale animale du Fenugrec sur les variables du microbiote et immunologique

Augmentation de Lactobacillus et Clostridium et baisse Escherichia ,Hafnia,Shigella,Accroit concentrations des cellules TCR1+CD8-alpha et reduction antigéne de MHC11+CD5.Les Modifications du microbiote et immunologie par le fenugrec nécessitent une extension d’études.

Br J Nut Mars 2013/Zentek,Gartner,Manner,Mader,Vahien

Donc les Caracteres du FENUGREC  anti-diabétique,correcteurs lipidique et du microbiote intestinal sont des atouts importants dans la prévention des maladies cardio-vasculaires

 

 

 

Le Probléme de la Cataracte:Ouverture Interessante

Cette opacification du cristallin conduit à 50 % de la diminution visuelle humaine,causes multiples dont Diabete,vieillesse,tabagisme,lien avec NO et Stéroides.

Essai potentiel anti-cataracte des graines de fénugrec ,par induction sélénite in vitro et vivo.Le fenugrec restaure dose-dépendante le niveau  gluthatione et decroit les niveaux de manondialdéhyde,capacité anti-oxydante.

Gupta,Kalaiselvam,Srivasta,Argawal .Le Fenugrec protege contre le stress oxydatif induction -Sélénite  dans expérimentation de caracterogénése .Biol Trace Elem Res 2009,136;258-268

 

 

ASSOCIATION CANCER DU SEIN,DIABETE ; RÖLE du FENUGREC

 

 

L’assoçiation Cancer du Sein et Diabéte est fortement débattue et controversée,les ratio oscillant entre 29% et 1,27 %,une surmortalité évoquée des cancers mammaires chez le diabétique ont nécessité de revoir les publications et surtout de rappeler les facteurs de risques additionnels tel obésité,malnutrition,hormonothérapie non contrôlée,tabagisme et alcool,sédentarisme.En fait,un lien est evoqué durant la ménopause.avec un hyperinsulinisme,obésité,le glucose intervenant sur les variations génétiques induites

BMC Cancer Avril 2017;26;17(1)290.Effects of genetic variants related to glucose metabolism and their interaction with obesity on Breast and Colon Cancer risk among postmenopausal women/Jung,Sobel,Papp,Zhang

Interaction sur variables genetiques par des facteurs de croissance Insuline -Like et resistance à l’Insuline et mode de vie chez la femme ménopausée avec risque de cancer du sein.Etude sur 1003 femmes menopausées.

7 genes Polymorphiques Nucleotide SNPS dans le facteur de croissance insuline-like 1 (IGF-1) et genes INS interviennent sur facteur de cancer de risque de cancer du sein:ratio 35% avec SNPs

Breast Cancer Res Treat Juillet 2017/Jung,Ho,Rohan,Strickler,Bea,Papp,Sobel,Zhang,Crandal.Interaction of insuline -like growth factor-1 and insuline Resistance -related genetic variants with life style factors on post-menopausal  breast cancer risk

 

 

 

 

 

<<Essais experimentaux et bases de données informatiques :Cancer et Diabéte

Etudes  des Cellules cancéreuses mammaires MCF-7 exposées ou non  à un flux  insulinemique chronique

Ce flux Insulinique est nécessaire et indispensable pour induire la croissance des cellules cancéreuses  oestrogéno-dépendantes et induit un court-circuit du glucose dans les macromolecules synthétisées par les cellules traitées par oestradiol .L’oestradiol accroit l’expresion des cycline A et B et decroit les p21 et P27,dans les cellules sous flux insulinique

 

.L’Hyperinsulinisme chronique active les recepteurs Oestrogenes accroissant le risque génétique  de cancer en modulant le cycle cellulaire et apopotose.et nutritionnels,suggérant pour les auteurs la possiblité d’un traitement benefique anti-diabétique utilisé pour les Recepteurs  Estrogenes R  positifs chez les patients cancereux et et diabétiques.L’Oestradiol active le métabolisme génétique du Pentose Phosphatase et Serine dans les cellules sous flux insulinique même si celui-çi est décroissant.l’expression du géne métabolique est  assoçié avec le catabolisme du glucose des cellules cancéreuses mammaires

 

Dans cette hypothése des explorations ont été tentées pour connaitre l’abilité du Fenugrec contre le Diabéte 2 et Cancer Mammaire,en situation de stimulations dynamiques.et calculs informatiques ,qui ont révélé  que la molecule GALACTOMANNANE;,issue du Fenugrec est un candicat possible pour traiter cancer et diabete,sachant que les simulations ont montrés des resultats  du Galactomannane superposables au molecule Cannangliflozine sur le diabète et Anastrozole sur le cancer du Sein

Evid Based Complent Alternat Med Juillet 2018 2018;1943203/Rampogu,Parameswaran,Lemuel,Lee

Weragu ,Pham,Kim ,ParkHam,Jeong,Choi,Cha Cancer BiolThera Mars 2017

Mise en Garde:

Bien qu’élégante la relation entre Cancer Sein,Diabete et Fenugrec demeure du régne expérimental sans application,posant de toutes les façons le rôle de l’alimentation dans la prevention et génése carcinomateuse et l’importance croissante de la régulation du microbiote intestinal dans l’économie physiopathologique

 

 

IMPACTS NEUROLOGIQUES DU FENUGREC

1)  Etude de Trigonelline d’un extrait hydro-alcoolique de graine :potentiel inhibiteur acethylcholinestérase (AChE) comparé à la Galanthamine.

<<Pas de suite anticipé>>

Phytomedecine Mars 2010/Satheeshkumar,Mukheriee,Bhadra

2) Essai Neurocomportemental d’un extrait hydroalcoolique de Fenugrec sur modele rat avec induction Parkinson.A la dose de 30mg/kg action de l’extrait SFSE-T,Reversibilité des dysfonctions motrices spontanées,marche rapide et chemin parcouru.Pas d’action anti-cholinergique et ou d’action sélective in vitro inhibitrice MAO-B

Pharm Bio Mai 2013/Gaur,Bodhankar,Mohan,Thaurdesai.

 

+++3)Efficacité et Essai atoxique avec un extrait de graines de fénugrec en traitement adjuvant de la Levo-DOPA chez des patients Parkinsoniens

300 mg deux fois par joour avec 50 pateints stabilisés ar L-Dopa pendant 6 mois

Scores utilisés :UPDRS(Unified Parkinson’s Disease Rating Scale ) et Hoen -Yar (H&Y).baisse de 13,8% des scores UPDRS comparé au placebo.Ameloiration de5,3 et 4,8 avec le composant IBHB(Fenugrec),et idem pour les scores H&Y comparé au placebo.

Phytother.Res Fevier 2014/Nathan,Paniwani,Mohan,Joshi,Thakurdesai.

 

 

IMPACT HORMONALE FEMININE ET MASCULINE DU FENUGREC

Pas de Conflit d’intêret

Chez l’HOMME

A)Action de Testofen ,extrait de graines de Fenugrec réduit les symptômes du vieilissement dus à la décroissance d’Androgéne,Accroit le niveau de Testosterone et ameloire les fonctions sexuelles chez l’homme déclinant.

120 personnes en bonne santé  de 43 à 70 ans,double aveugle et randomisation.Fenugrec standardisé à 600 mg/j pendant 12 semaines.

Amelioration des performances sexuelles et de l’erection.La concentration sérique totale de la Testosterone et testosterone libre est plus élevée.

Aging Male Juin 2016,19(2)134-42/Rao,Steels,Inder,Abraham,Vitetta.

B) Efficacite de Furosap,produit avec 20 % de Protodioscin  enrichissant les graines de fenugrec.;Avec Augmentation des niveau de Testosterone et ameloiration spermatique chez des hommes volontaires

50 hommes de 35 à 65 ans sur 12 semaines avec 500mg/j de Fusosap ou FP

Augmentationde Testostrone libre de 46% à 90%,dans 85,4 % de la populationchoisi augmentationdes spermatozoides,et dans 14,6 des cas ameloiration de la morphologie des spermatozoides.Dans l’ensemble population est plus réactive et de meilleure humeur.Pas de changement des autres paramètres biologiques (NFS;Lipides,Cholesterol,Triglycerides)pas d’atteinte rénale ou hepatique.

Int J Med Sci Janvier 2017,1014(1)58-66/Malheshwari,Verma,Swarroop,Bagchi,Preuss,Tiwari,

C) Efficacite sans réactionsecondaires d’un extrait mixte de graines deTrigonella Foenum Graecum et Lespedeza Cuneata dans le traitement du Syndrôme  de déficience  Testostronique

.Essais cliniques,randomisé,double aveugle,placebo.200mg de TFGL/j  sur 8 semaines. Les symptômes dus à la déficience testotesrone s’ameloirent:

En 4 semaines 25 % des TGFGL ameloire le score ADAM (Aging Male) ,34,1 % ont des scores négatifs enfin d’essai.Le groupe TFGL a une augmentation significative de Cholesterol total,HDL,LDL,triglycérides,de l’érection ,taux de testosterone et scores Stress en 8 semaines.

World J Mens Health Septembre 2018.36(3)230-238/Park,Lee,

 

 

CHEZ LA FEMME

Sans conflit d’intêret

A) Nouvel extrait FenuSMART, de Fenugrec bourgeons diminue les les symptômes de Post- ménopause et aide à rétablir la balance hormonale

88 femmes  avec disconforts modérés ou sévères.Extrait de Fenugrec FNS 1000mg/j  sur 90 jours.

Accroit l ‘oestradiol plasmatique de 120% avec ameloirations des disconforts et qualité de vie.Cependant 32% des femmes traitées n’ont pas d’ameloirations des bouffées de chaleur.;les autres ont une réduction de Un à Deux fois poussées de bouffées de chaleur d’une base de départ de 3 à 5 bouffées de chaleur par jour.

Phytother.Res Novembre 2016,30(11)1775-1784/Shamashad,Jyaalakshmi,Vidvavathi,GodpaKumar,Abin,Balu,Goetha and co

B) Effet de la Graines de Fenugrec sur la sévérité et symptômes DYSMENORRHEIQUES.

51 femmes non mariées Traitées et 50 placebo.aprés 3 jour de rêgle,2 à 3 capsules de poudre de fenugrec (900 mg),puis 3 fois par jour pendant deux cycles consécutifs.

Avec groupe fenugrec baisse de la durée de la douleur entre les cycles.Fatigue,céphalées,nausée,vomissement,baisse d’energie,syncope vagale diminuent en intensité.Pas d’effet secondaire

Jour Reprod.Int Janvier 2014/Yousey,Amiraliakbari,Esmaeili,Nouraei.

C )Essai Identique sur la Douleur dans Dysmenorrhée primaire,avec Exrtait Fenugrec,Ventouse,Placebo

De 2010 et 2011 20 cas avec 3 gr de poudre,3 capsules ,1 gr de chaque. 2 fois par jour sur 2 ou 3 cycles.

Pourcentage de Reduction de douleur  Abdominale de 66,98,% Fenugrec,66,49% Ventouses,62;86 % placebo.Estimation trop positive même si bien tolérée

Chin J Intgr Med Mai 2016/Inanmdar,Sultana,Mubeen,Rahman

 

D Efficacité d’extait de graines de Fenugrec sur Réduction métabolique et altérations inflammatoires dans la ménopause

Experimentation sur 49 rats,groupes oavariolectisés ,sans traitement,extrait ethanolique de graines,et avec Oestradiol.

Avec Fenugrec Decroissance des cytokines  IL1 IL6et TNF -Alpha,Glycemie diminué et baisse de poids.

Iran Red Crescent Med J Novembre 2015,16,17(11)e26685./Abedinzade,Nazri,Omodi,Ghasemi,GhorbanI

 

LE FENUGREC ou TRIGONELLA FOENUM GREACUM  doit garder son aura alimentaire et de complement alimentaire important dans la régulation Glucidolipidique.L’ouverture hormonale sexuelle mériterait des études complémentaires.Par contre son caractére anti-carcinogene demande encore des precisions et notamment le Role acté de la régulation du microbiote intestinal et la balance génétique insulinique intervenant experimentalement dans le cancer du sein et Diabéte,assoçiation nécessitant clarification et réponse concordante et non équivoque.

LE FIGUIER,FICUS CARICA,de la Famille des Moracées,apparait dans son utilisation  en Asie Mineure et Proche Orient (Le Jourdain vers Moins 9700 ans)

 

dans un espace temps oû apparait historiquement l’agriculture,mais de fait il suit la  migration de populations occupant des zones propices ôu   la température ne descendant pas au dessous de moins 10 ° ,limites que ne peut pas supporter la

Figue -Fleur,(La figue sur un rameau est une figue-fleur pollinisé par une  petite guépe blastophage))sensible au froid mais peut-être exposé à des zones moins chaudes sous condition d’être à l’abri des vents froids.

Ailleurs que dans ,zone chaude ou le Midi ,les variétés de ficus  se multiplient par phénoméne parthenocarique,permettant d’étendre  l’espace de culture et par  hybridation,en particulier par bouture décrite par Théophraste en -400 avant JC,Caton 2éme siécle – JC,Pline 1er Siecle avant JC

.La Figue  est  le fruit alimentaire emblématique du pourtour méditerranéen,synonime d’abondance et de subsistance,mais aussi du fait de son aspect et ses caractères de reproduction,surnommé chez les  grecs” sycophane “équivalent de  “indigne de confiance”,il protege de la foudre mais ses feuilles

habitent les démons(toxicité du latex);il représente le mystére de la fécondation le fruit coupé semblable à une vulve de femme ,le latex de la séve représentant le sperme.Galien en fait un Anti-Poison.

Il est à la fois purification et expiratoire,assoçié à Dyonisos,ou Mercure representant la nature avec les fleurs avant de signifier la guerre. Ste Hilledegarde en fera de ce fruit  une image de crainte,donné à manger à un homme sain,celui-çi devient objet de plaisir et d’orgueil.

Les Payrus d’Ebers pharaoniques de -1600 avant JC.(d’après Bardinet 1995)mentionnent l’usage de la figue dans  la Maladie assoçié au coeur-Haty,reméde pour chasser le liquide âaâ(liquide corporel dangereux) qui est dans

l’intérieur du corps et dans le Coeur-Haty:comprenant graines de pyrêtre,valériane,ocre,miel,malachite,sycomore,dattes fraiches,figue.

Dans la Thora,Le Deutéronome 8-3 Moise fait de ce fruit la représentation de la Terre promise,dans le livre des Juges Chap 9-8-11le fruit est reconnu pour son excellence

Dans l’Evangile ,il est cité dans Luc 13-69 et Mathieu 24-32,oû il apparait  en cas d’absence de figue ou retard de production  comme ruine de la vie religieuse ,perte morale,et non reconnaissance des paroles et des actes de Jesus.

Medicalement peu d’éléments apparaisent:

Surgut 13a3012,avec la figue “les forces reviennent”

Dans 2 Roi 20-4-7   un cataplasme fermenté de figue est mis sur une blessure  du Roi. Hizqiya.  ou Esa 38-21 Ulcere d’Ezchia

Le Coran ,le prophete,Mohamad fait une référence au figuier dans le sourate  AL-TIN  /N° 95-1-4

Il est fait reference au Figuier,L’Olivier et le Mont Sinaï.

Pour les exegésétes,ces trois références font appel aux peuples du livre avec leurs Prophétes,:Jésus,Moise,Mohamed,cette référence est importante ôu il est admis par le Prophéte Mohamed la réalité de croire aux prophétes.et leurs  prophéties.”Dans les faits et Gestes” du Prophéte ” dans le Haddith” de Abu Ad-Darda,écrit que pour le Prophete  Mohamed la Figue était utilisée “dans les diverses maladies”,certaines réécritures évoquent un traitement contre la goutte et hémorroides.Ce haddith est contesté; de plus  certains auteurs mentionnent que le figuier ne poussait pas à Medine et Hijaz.En fait dans le sourate Al TIN,il n’est pas question de thérapeutique  mais d’exposer une concordance de pensées légitimant les Trois Prophétes.

 

 

APPORT ALIMENTAIRE

 

 

La Figue,Datte,Olive et Raisin sont les éléments de base essentielle alimentaire et d’autant plus avec les formes séchées  moyens de réserve dans tout le  bassin méditerranéen.

Il faut savoir que les taux d’éléments sont variables selon l’origine,l’hybridation

Pour 100 gr FIGUE FRAICHE

*Calories:66,8 kcal

*Protéines 1,3gr

*Glucides 13,4gr avec sucres 12,3g

*Lipides :0,3gr

Acides gras saturés: 0,049gr(acide Myristique,Stéarique,palmitique)Acides gras monoinsaturés :0,0523gr,Acide gras Polyinsaturés: 0,119gr,Omega 6 :0,112gr,Omega 9: 0,051gr(dont acide oléique :0,051gr)

*Fibre :2,3gr

*Minéraux Mg et Ph:15mg,/K 200mg/Ca 38mg/,Zn et Fer  0,3mg,/Cu 0,06mg

Vitamines Béta-Caroténe 87,5microgr/E,0,635 mg,/K-1 :4,1 microgr/C :2mg

 

Pour 100gr de FIGUE SECHE

La figue séchée par simple exposition au soleil,entre  15 et 30 jours peut se conserver à l’abri,pendant une année.Cette procédure simple permet de constater un meilleur ratio Sucre/Acide Organique et une bonne source de composants phénoliques lui conférant une activité anti-oxydante/

Calories 256 kcal

Protéine:2,99gr

Glucides: 53,5gr

Lipides :0,87gr

Amidon: 5,02gr

Acide gras saturés 0,35gr(Myristique:0,0065gr:Palmitique:0,12gr/Stéarique 0,031gr:,Monoinsaturés :0,18gr,Polyinsaturés 0,25(Oleique: 0,18gr,Omega 6 :0,22,/Omega 3 :0,02)

Sels minéraux:Ca 167 mg,Cu 0,27mg,Fer 2,12mg,Mg 52,5,Phosphore 845;Na 86,3,Zn 0,51.

Vitamines:Béta-Caroténe :6 microgr/K: 15,6microgr,/E 0,35 microgr/,C:1,2 mg

Figue séche,riche en fibre, anti-oxydante et contient plus de calcium(132,5

mg/100gr) que pommes(7,4 mg),banane(3,88)date(25)raisin (10,85)

Composants phénoliques ,enzyme inhibiteur proliferation fand fruit sec Mrelli,Menichini;Satti Bobesi Food Chem Mars 2012

Anti-Oxydant et hépatoprotecteur du fruit sec  /Turan ,Celik Oct 2016

Anti-spasmodique et anti-aggrégat plaquettaire de peau figue séchée Gilani,Mehmood,Janbaz,Kan,Saeed Septembre 2008

 

 

 

PHYTOCHIMIE  de la Figue

 

Feuilles ,Pulpe,Peau du fruit sont anti-oxydants par action sur DPPH et radicaux NO,cependant seules feuilles ont la capacité de sauvegarde du radical superoxyde/Food Chem Toxicol Novembre 2009/Oliviera,Valentao,Pereira ,Silva,Tavares,Andrade.

 

ACIDES ORGANIQUES

Dans les feuilles:acide oxalique,citrique,malique,quinique,shkimique,fumarique

Mais dans la pulpe du fruit et ecorce l’acide quinique est absent.(Oliviera 2009)

 

AMINOACIDES

Dans feuille

Surtout AA essentiels:Leucine,Tryptophane,Lysine,Histidine,Phénylalanine et non essentiels:asparagine,alanine,glutamine,sérine,glycine,ornithine,tyrosine,cystéine

.Cystéine,Tyrosine,Tryptophane sont en plus grande concentration (Oliviera 2010)

 

 

ACIDES GRAS

Dans le latex

Acide myristique,palmitique,margaric,stéarique,oleique,Heptadecenoique

acides Gras saturés,161 Mg/kg,Monoinsaturé 5,89 Mg/kg,polyinsaturés 14,59mg/Kg (Oliviera 2010)

Dans le fruit sec prédominance d’acide linoléique :53,1%,Linoléique :21;1%),Palmitique :13,9%,Oléique: 9,8% /Jeong,Lachance 2001

 

 

FLAVONOIDES

Surtout composant Luteoline-flavone se transformant en quercetine et pentahydroxy-flavone dans la feuille et biochanine (Vaya et Mahmood 2006)

La Luteoline  a un rôle significatif comme anti-inflammatoire (Jang 2008),considéré en médecine traditionnelle chinoise comme anti-inflammatoire ,immonostimulant,anti-hypertensif,anti-cancéreux (Lin 2008)

La quercetine est considérée comme gastro-protectrice,inhibiteur de la carcnogénése seul ou en combinaison avec la chimiothérapie ,reduit le risque de cataracte (Murray 1996).Biochanine A chimioprotecteur dans le cancer

(Medjakovic et Jungbauer 2008)

 

 

COMPOSANTS PHENOLIQUES

Interviennent dans la couleur et saveur,anti-oxydant (Caro et Piga 2008)

Dans la feuille composant de type 3-CQA (acide 3-O-caffeoylquinique) 5-CQA (5-O-Caffeoquinique) Q-3-Glu(Quercetine3-O-Glucoside)./Oliveira 2009./El-Shobaki 2010

 

 

 

PHYTOSTEROL

Appelé aussi molecule Cholesterol-like,inhibe l’absorption intestinale du cholesterol,inhibe differentiation et prolifération cellulaire(.Oliveira 2010)

Béta-Stirol composant majeur(10.564 Mg/kg) (Rubnov 2001/Shiraishi 1996),mais aussi Betulol,Lupeol,Lanosterol;Beta-et Alpha -Amyrine

 

COMPOSANTS VOLATILS

31 composants dans le latex:aldéhydes,alcool,Ketone,Monoterpenes type alpha Thyene,pinéne,limonene,eucalpytol,linaool,Sesquiterpenes Béta-et -Alpha caryophyllene,Alpha Bergamotene./Sharaishi 1996/Oliveira 2010.

 

 

ANTHOCYANINE

Type cyanidine-3 rhamnoglucoside ou C3R chélateur de l’ion Fer,antioxydant

Cyaniine 3 glucoside,Cyanidine-3 rutinoside,et 3 rutinoside,Pelargine 3 glucoside /Salomon 2006/Duenas 2008/Yenis 2012

Activités anti-oxydantes et concentration d’anthocyanine dans la figue fraiche:Le C3R contribue pour 92% dans la capacité anti-oxydante de la figue fraiche/J Agric Food Chem Octobre 2006 -4,54;(20)7717-23/Solomon,Golubowicz,Yablowicz,Grossman,Bergman,Gottlieb,Altman;Kerem,Flaishman

 

 

ENZYMES DU LATEX

Enzymes proteolytiques (Sgariberi 1964/Kramer,et Witaker 1969

Ficine :Sugiura et Sasaki 1974, et protéase: propriétés hémostatiques ;active facteur X (Richter 2002)

Rennine,protease,diastase,esterase ,lipase,catalase (Kare 2004,cystine protéase

Devaraj 2008/Badgujar,Mahajan 2009,Nouani 2009,Aref 2011

Enzymes Anti-oxydants Polyphenol oxydase,glutathione -S -transferase et réductase (Hossein et Ilghare 20112/Vijayakumari 2012)

Cysteine protease antinématode (Stepek 2005)

 

 

PRINCIPALES  THERAPEUTIQUES DES COMPOSANTS

Coumarine

Feuille:Agent sucrant,Cytotoxique,photosensibiisant(umbelifeone,Dyhydrosporalene,marmesine,bergapten)

Fruit  Umbulliferone,Scopoleptine:Anti-Cancer,Anémie,Anti-Oxydant

Flavonoide (Feuille) Rutine anti-cancer,colorant (Vaya et Mahmood 2006,Vellejo 2012)

Alcaloides (Fruit) quinine , anti-malarique Oliveira 2010

Stérol (Feuilles ) Baucrenollupeol,traxasterolAnti-cancer,anti-protozoaire,chemiopreventif,anti-inflammatoire Rubnov 2001

Triterpénoides (Feuilles) ficosogenine Anticancer,anti-inflammatoire;latex Hypolipidémie Saeed Sabir 2002

Beta-Stirol (feuilles Racine) agent sucrant ,activateur tannique Rubnov 2001

Polysacharides du fruit  Immunostimulant,anti-oxydant Yang/Yu,Ou, Ma 23 mai 2009

Anthocyanine Fruit ,anti-oxydant,piegeur de radicaux libres Salomon 2006/Duenas 2008,Yemis 2012

Stilbene (Fruit) anti-oxydant,antiseptique,saignement.

 

 

ACTIONS PHARMACOLOGIQUES

 

 

1)ANTIPYRETIQUE

Extrait ethanol (Patil 2010);à la dose de 100,200,300mg/kg comparé au paracétamol

2) ANTI-INFLAMMATOIRE

Extrait feuilles chloroforme,ethanol,comparé à l’indométacine (Patil et Patil 2011)

3 )ANTISPAMODIQUE et ANTIPLAQUETTAIRE

Extrait aqueux ethanolique de fruit:anti-spamodique par inhibition adénosine-5 diphospate et antiaggrégat plaquettaire induit par adrénaline

Fruit séché rapé action spasmolytique

Action antihelmintique d’extrait petrol,methanol de feuilles (Patil 2010/et Deamorinet 1999),anti-nematode (Liu 2001)

4)HEPATOPROTECTEUR

Extrait methanol de feuilles,baisse des SGOT et SGPT,bilirubine et malondialdehyde (Krishna 2007/Gond et Khadabadi 2008

5) LAXATIF

Pour constipation fonctionnelle (Le 2012/Kim 2010).,pate de fruit ; le fruit accroit les mouvements intestinaux et réduit le temps de défécation.

La constipation fonctionnelle et pate de de ficuus ,randomlmisation,doubles aveugles,placebo

40 Ficus,40 placebo pendant 8 semaines ,Effet bénéfiques sur disconfort abdominal et reductiondu transit./Asia Pac J Cli Nutr 2016/Baek,Ha,Kim,Choi,Park,Yang and co

6)HYPOGLYCEMIQUE

Extrait aqueux de feuilles en labo (Perez 1996)avec perte de poids des rats,accroit le niveau plasmatique insulinique (El-Shobaki 2010)

7)HYPOCHOLESTEROLEMIANT et HYPOLIMIDEMIANT

Action anticholestérol chez rat diabétique (Canal 2000)

Hypolipidémique avec feuilles décroit les Triglycerides hépatiques et secrétion de tryglycerides et cholestérol par le foie (Assadi 2006)

8)  ANTICANCER

Action des 6-O-acyl -Beta -D,Glucosyl – Betasitostérol ,les AGS du latex Les dérivés palmitoyl des AGS sont des inhibiteurs puissants des cellules souches in vitro de DG-75,DU 145 (Rubnov 2001)

9 )CYTOTOXICITE

Action latex ethanol ,acetate,sur cellules souches  HELa

Cytotoxique sur virus herpes HSV-1 ,EchoVirus (ECV-11,Adenovirus (ADV) Aref 2011.(Wanget 2004)

10) ANTI-MUTAGENE

L’Extrait de Armorica rusticana,Ficus cArica,Zea Mais: decroit la genotoxicité des mutagenes environnementaux (Agabelli et Kasimova 2005)

11)ANTI-ANGIOGENIQUE

Le latex est anti-angiogénique et anti-prlofératifs cellulaires,action erythropoéitiques  (Lohar 2009),surtout démontré avec feuille, fruit,racine;meilleure résultat avec le fruit :ameliore la synthése de l’hémoglobine et le nombre de globules rouges (RBCs)

12) HEMOSTATIQUE

Ficine ,mélange de protéases diminue le temps de saignement en activant la thromboplastine et prothrombine(Richer 2002)

Antiaggregat plaquettaire (Mohamad 2011)

13)ANTIMICROBIEN ET ANTIFUNGIQUE

Action forte de  extrait Feuilles  méthanolique sur  Streptococcus gordinni,anginosus,Prevotella Intermedia auréus,pyocyanique,Porphyromonas gingivalis (Ahmed 2011)

Action sur bacteries pathogenes buccales (Jeong 2009)

Action Antifungique extrait methanoloque feuilles sur Aspergillus niger,flavus ,Trichophyton,Candida albicans (Bashir 2011/Aref 2010/mavlonov 2008)

14) ANTIOXYDANT

Surtout fruit sec avec composants  phenoliques et fibres (Vinson 1999),Vallejo ,Mari,Tomas-Barberan (2012)

15)PIEGE LES RADICAUX LIBRES

Feuilles extrait ethanoliques ,avant tout les flavonoides agissant sur  hydroxy et superoxyde anions radicaux libres (Vaya,Mahmood (2006)

16) IMMUNOSTIMULANT

Extrait ethanol de feuilles  ameloire reponse cellulaire et anticorps (Patel 2010)

17) VERRUCIDE (Contre Verruca Vulgaris)

Avec le latex (Bohlooli 2007)

18) NEMATICIDE

Latex (Badgupar et Mahajan 2009  et composant ethanol feuilles ;due à la coumarine(Liu 2011)

19 )ANTIHYPERTENSIF

Essai sur rat extraits comparés de 250mg/kg;500;1000mg /kg fruit .Effet normotensif chez rat diabétiques traités Effet de 10000 mg/kg normotensif,avec effet négatif inotrope et chronotrope sur coeur isolé.Les etudes d’extraits montrent la présence de Quercetine,acide gallique,acide caféique,acide vanilique,acide syringique,acide coumarique/Pharm Biol .Decembre 2017/Alamgeer,Iman,Asif,Salem

20) CONTROLE BIOACTIF

L’extrait aqueux d’ail et de fruit de Ficus réduit l’incidence des dommages et sévérité de maladies contractée par d’autres fruits en particulier,tomates et kiwi contaminés par Pseudomonas stringae,viridiflava  :(Varvaro,Antonelli,Balestra -2001)

21)POTENTIEL IRRITANT

Extrait ethanol ,et triteerpénoides (Saed et Sabir 2002)

22) POTENTIEL ACTION ANTIFUNGIQUE ENDOPHYTIQUE

Ethyl Acetate extrait d’aspergillus isolé de la figue à action antimicrobienne Pseudomonas areogenosa.action antimicrobienne des groupes phénols et amines des groupes rendophytes de la figue(Prabavathy et Nachiyar 2011)

23) ACTION LARVICIDE

Action du lait de bourgeon de figues sur larves d’Aedes Aegypti(Chung 2001),actionde 5 methoxysporalen et 8 methoxy-furocoumarine.

24) COMPLEMENT  Agent Alimentaire Sucré et Colorant( Chawla 2012)

 

 

 

UTILISATIONS TRADITIONNELLES ET REACTUALISEES DU FICUS CARICA

 

 

 

*Douleur Abdominale :Decoction fruit avec amande Italie Idolo 2010

*Tonique  Fruit  Pakistan Khan et Khatoon 2007

*Anti-Helmintique Latex Pakistan Zabihullah 2006

*Antiseptique des infections urinaires decoction fruit séchée avec feuilles laurus nobilis et pelure pomme Italie Idolo 2010

*Anorexie Ecorce ,feuilles,latex  Pakistan  Marwat 2009

*Anémie ,Ascite fruit  Iran Ramazani 2010

*Piqure d’Abeille Latex Pakistan Badgujar 2011

*Ebouillanté à l’eau chaude Extrait Fruit Turquie Guley et Neriman 2006

*Traitement Osseux  Ecorce Inde  Kitikar,Basu 1995

*Brulures et Emollient Fruit et latex Palestine Jaradat 2005

*Bronchite   infusion Feuille fraiche Equateur Tene 2007

*Corps au pied Latex Turquie Gulay et Khatoon 2007

*Constipation  jus de fruit  Inde Prajapati 2007

*Toux Decocté de fruit avec miel Italie Idolo 2010/Fruit et Latex Palestine Jaradat 2005:Decoction de fruit Oman Ghazanfar et Al-Ababi 1993

*Diabete decoction de feuilles Pakistan Khan 2011

*Otite Jus de fruit avec miel Italie Nepal  Kunwar et Bussman 2006

*Problemes visuels Poudre de fruit per os Pakistan  Abbasi 2010

*Expectorant Fruit Pakistan Afzal 2009

*Fievre Fruit Sec Bangladesh Khanom  2000

*Fabrication de Biodiesel  avec Bois Pakistan Badgujar 2011

*Hemorroides Feuilles Turquie Gulay et  Neriman 2006

*Maladies Hépatiques Fruit Pakistan Afzal 2009

*Jaunisse   Jus de Feuilles et lait de chevre Inde Manjula 2011

*Hépatites  decoction fruit  Turquie  Gulay,Neriman 2006

*Inflammation Ecorce Iran Ramazani 2010

*Douleur Intestinale Ecorce  Pakistan  Marwat 2009

*Calcul Renal Fruit et Latex Palestine Jaradat 2005/Ecorce et latex  Pakistan  Marwat 2009/Fruit Pakistan Zaman 2011

*Laxatif Feuilles et Fruit Pakistan  Zaman 2011,jus de fruit Inde  Prajapati 2007

*Maladies de peau Fuit et Latex  Palestine Jaradat 2005/Latex de tige Pakistan Khan et Khatoon 2007/Fruit et Latex Palestine  Jaradat 2005

*Leucodermie  Racine  Inde Prajapati 2007

*Douleur Menstruelle et Sédation  Infusion de feuilles  Equateur  Tene 2007

*Maladie de Bouche  Fruit sec  Pakistan  Quesrhi 2008

*Ulcéres chroniques  Jus de Fruit latex Pakistan  Hussain 2008

*Cancer de Estomac Latex Iran Hashemi 2011

*Verrues Latex Turquie Ugulu 2011/2009 /Gulay,Neriman/ 2006:Inde Prajapati 2007;Jus de fruit Cachemire Ishtiaq 2007

*Fatigabilité Fruit sec trempé dans l’eau  Inde Patil 2011

*Blessure Fruit et Latex Palestine Jaradat 2005

 

 

 

 

 

VERVEINE OFFICINALE

 

Verbena Officinalis,famille des Verbenacées,s’est transformée aux fils des siécles,d’une panacée à une étrange banalité, utilisée traditionnellement comme anti-inflammatoire,brulures cutanées,abrasion,troubles gastriques .antimalarique,hemostatique

Pourtant ,Plante Sacrée,aux Sorcières,aux Enchantements,le romain  Pline l’Ancien et le grec Discoride la classaient par erreur comme plante aquatique à fleurs bleus,et avec grand renfort de propriétés magiques,purificatrice des maisons et portée en amulette comme protectrice d’ulcéres,d’incontinence urinaire,sous l’ influence de Vénus garantissant le désir sexuel ,en parties héritages celtes comme breuvage de divination.Mais apparait une ambivalence sur ses qualités sexuelles,que relate Mathiole au 17 éme siécle pour ” purger ses fautes”.Bien qu’il existe de nombreuses explications ethymologiques ou des noms d’origines avec racines grecques,romaines ou celtes,il semble surtout apparaitre des confusions botaniques,en sachant que certaines matières médicales ne sont que répétition d’ouvrages anciens telle oeuvre de Mathiole  reproduisant l’oeuvre de Dioscoride.Pline est surtout connu pour ses interprétations magiques et de superstitions,l’oeuvre romaine médicale etant avant tout une répétition de l’enseignement grec.

La Verveine Officinale se plait sur des terrains ingrats incultes,sur des bord de chemins ou ,ruine,n’est pas odorante.  On peut sur la base des ouvrages de botaniques successifs ne peut pas la confondre avec la Verveine Bleue ou Stachytarphela Jamaica(Aux Antilles)/ Lippia Citriodora ou Aloysia Triphylla / /Cymbopogon Citratus  ou Verveine des Indes dont les propriétés pharmacologiques,sont fort éloignées de la Verveine Officinale.

De plus ,il existe peu de publications d’usages cliniques de la Verveine Officinale.Si on se référe aux publications en langue anglaise(Selon Miraj,Kiani /Der Pharmacia Lettre2016 ,8,(9)321-325),concernant 128 reférences de 1965 à 2015 ,seules 113 etudes sur  bases thérapeutiques et biologiques  sont retenues concernant Effets  Antigingivites ,Antitumorale,Anti-oxydant,Anti-Fungique,AntiRadical,Analgésique,Neuroprotecteur,Antisinusite.,Anti-Inflammatoire

Sans étude clinique évidente,la dose prescrite traditionnellement pour son astringence est de 2 à 4 gr /j  en infusion

UTILISATIONS TRADITIONNELLES

Parties Aériennes :

Stimulation de la lactation,dysménorrhée,jaunisse,goutte,calcul rénal,cépahalées,dépression,anxiété,insomnie,et par son astringence ,tonique digestif,diurétique,hémostatique,anti-rhumatismale,dysfonction thyroidienne,colique de l’enfant

.Albert Le Grand (13 éme siécle):”Avec du jus de verveine frottez-vous les mains et tendez – les à l’objet de vos désirs.la personne à votre contact se sentira séduite”

ACTIONS RECENCEES

<<Melancolie,Hysterie,Fievre,cholescystite,anxiété,dépression,desordres mentruels .Khare 2007

<<Problémes abdominaux,Malaria,Pharyngites,Oédeme :Kou 2013

<<Rhumatisme et problémes thyroidien:Guarra 2005

<<Anti-tussif :Gui,Tang 1985 par Verbenaline et Béta-Stirol

<<Analgésique,Anti-Inflammatoire :Calvo  2006

<<Neuroprotecteur :Lai 2006

<<Anti-Radical:Speroni 2007

<<AntiBacterien :Mengsite 2015,Hermandez,2000

<<Anti-oxydant,anti-fungique:Lopez 2008

<<Anti-Tumoral :Kou 2013

<<Anti-Prolifératif: Encalada 2015

<<Anti-Dépresseur:Kamal 2015.

<<Sinusite:Marz1994,Nanbaur 1994

<< Anti-Convulsiviant,Sédative,Anxiolytique experimental(Loscher; Schmidt 1988,Bum 2006;Yam2008;OKeye 2013/Karime 2012.

<<inhibition de la Neurotransmission GABAERGIQUE :Ramanjaneylu et Ticku 1984)

<<Effet sédatif avec Scutellareine et Verbascoside :Rehecho 2013,Coleta2008,Adelyami2006;Alnamer 2012

<<Anti-Lithiasique.Grases,Melero,Cosata-Bauza,Prierto,March Int Urol Phyto.1994

<<Anti-Inflammatoire:Deepak,Handa 2000

 

CONSTIUANTS PHARMACOLOGIQUES

*Iridoides Glycosides

Verbenaline 0,34%,Hastatoside (Partie tendre,sauvage)Dihydrocornine,Aucubine,Scutellaréine(Rehecheo-2011)

Verbenaline (Cornine)et hastatoside(Aucubine) trouvés dans décoction,thé,Teinture

La Verbenaline est le composant en plus grande quantité,Anti-Inflammatoire et anti-Oedemateux(Calvo 2006/Recio,Giner 1994)

*Triterpenes

Béta-strirol,acide ursolique(0,36%),acide oléanique(Duke 1992)

*Phénylstéroides

Phenylpropanoide glycosides,Veracoside(0,8%) (parties tendre,sauvage),Isovercacoside ,eukoside (plante sauvage).surtout concentrés dans teinture mêre.

*Flavonoides

Flavones glycosides,luteolin-7-diglucuronide,apigéne 7 -diglucoronide,diosmetine glycosides

Luteonine et apigenique en décoction,glycosides dans infusion

*Huiles Essentielles:anti-Oxydant,Limoneme,Cinéole,,Spathulenol,ar-curcumene (Chalchat et Garry 1995)

.surtout Citral action apopototique sur lymphocyte de Leucemie Lymphoide Chronique (Int Inmmuno-Pharm Oct 2009/De Martino,D’Arena,Minervi;Deaglio,Eusco,Cascavilla,De Feo

*Actions générales des composants:

Action Verbénalide iridoides:Anti-Névralgique,anti-oedémateux

Tannins,mucilage ,Saponine:anti-fébrile et anti-inflammatoire

Luteoline 7 diglycuroside agit sur staphylocoque methycilline resistant,action synergique avec oxacilline.

Anti-viral  :par iridoides et,saikkosaponines Bermejo,Abad,Diaz.Planta Med 1998

 

Verbascoside

Verbacoside Action sur  Radicaux Libres,accroit le niveau AMP cycliques, et Prostacycline, Pénannachio,Alexander,Syah,Ghisalberti PhtoRes 1999

Hepato-Protecteur.Wang,Kang,Zheng: Bioch.Pharm1996

Anti-Oxydatif :Li,Zheng,Su,Kia:/ Int J Radiat,Biol.1996

Protection ADN contre radicaux hydroxylés:Zhao,Dodin,Yuan,Chen/Biochim Biophys. 2005

Protection contre UV  induisant mort cellulaire Escherichia Coli:Acevedo,Castaneda,Benitezand Phytoterapia 2005

Neuroprotecteur sur apoptose et stress oxydatif des cellules neuronales PC12,application  possible pour maladies neurodégénératives.Sheng,Zhang,Pu,Ma,Li 2002 Eur.J Pharm

Lai,Yu,Yueng,Chang ;Extrait aqueux neuroprotecteur.Neuropharamacology Mai 2006.Pré-traitement cytoprotecteur,atténue toxicité des peptides Béta-Amyloide Abeta,et reduit l’agent dithiothreitol des cultures primaires de neurones corticaux;Action dose dépendante.Utilisation potentielle contre la perte neuronale de l’Alzheimer.

Induction Mort cellulaire des cellules promyelotiques leucémies HL-60:Inoue,Sakuma,Ogihara 1998 BioPharm Bull

Inhibition croissance Cellules adénocarcinomes Gastriques MGc80-3:Li,Zheng,Zhou,Su 1997.Planta Med et Traitement cancer gastrique MKN45,par inhibition activité télomérase.Zhang,Jia,Deng,Wei,Zheng PlantaMed 2002

Action protectrice rénale dans glomuronéphtrite Hayashi,Nagamastu,Suszuki,Hattori,Ito;Yagita .Jpn J Pharm 1994,1996

 

AUTRES EXPERIMENTATIONS
*Cardioprotection expérimentale contre Ischemie Myocardique avec extrait de Verveine,la Cornine:Reduction de l’expresion myocardique de Phospho-CRERB et Phospho-Akt/Braz J Med Bio Res Fevier 2016:Xu,Luan;Jiang,Zhang

*Effets Synergiques Antibactériens d’extraist phytotherapiques sur Staphylocoque doré methicilloine resistant en combinaison en comparaison avec Magnolia officinalis,Verbena Officinalis,Momordica Charantia ,Dapnée genkwa,et Oaxicile et gentamicine:Magnolia et Verbena Officinalis combinaison parteille avec oxacilline

*Action Anti-Inflammatoire et Analgésique d’un extrait méthanolique à 50%,comparé à piroxicam,Jour Of Ethopharm Octobre 2006.Calvo

*Cornine accroit l’angiogénése et améloire les accidents cérébraux par la voie axe Ang1/Tie2 et Wnt/Béta-catéine/Xu,Zhang,Kang,Jiang.Arch Pharm Res Janvier 2016

*Action Larvicide contre Culex Quinquefiasciatus ..Parasitol.Res Septembre 2009.Pavela/et Zoubiri,Baaliouamer Vet Parasito Septembre 2011

*Action sur Inflammation,ciatrisation et dommages gastriques. Planta Med Mars 2007.Speroni,Cervallati,Costa,Guerra,Utan and co

*Feuilles: Anti-Oxydant et Anti-Fungique.Plant Foods Human Nut Septembre 2008.Casanova,Garcia-Mina,Calvo.

*Gingivite Chronique .Quintessence Int 2016/Gawish,El Sabaa,Abdel-Raziq,Anees,Zedan

 

Contre-Indications et Interactions Medicamenteuses

Allergie et cause de Dermatite: Del Pozo 1994/Potter 1995+++

Insuffisance Hépatique,intervient sur Cytochrome P450+++

Anti-Coagulant,Anti-Aggrégat plaquettaire,baisse le temps de saignement +++

Vasopresseur ,Hypotension et Hypertension

Anémie

Synergie avec Antibiotique

 

Inhibe l’absorption du Fer

15 AOUT 2018

La Curcumine est un Curcuminoide Polyphénolique extrait de la racine du Curcuma Longa , Zingibéracée ,possédant une forte action anti-inflammatoire(Sikora 2010/Koeberle et Werz 2014),anti-oxydative (Nakmareong 2011), anti-apoptotique.(Topeu-Taladacalisir 2013),Immunomodulateur et anti-inflammatoire contre vieillissement cérébral (Corbi 2016),Protection contre Insulinoresistance (Yekollu 2011),Obésité (Hariri  et Haghighatdoost 2018),Anti-Diabétique (Arivazhagan 2015), Protection contre Cardiopathie(Hashemzaei 2017 et Jiang 2017)

L’action de la  Curcumine,Atoxique (Prasad 2014) a été démontrée dans:

*Rhumatisme Rhumatoide(Mande 2016),

*Inflammation colique (Taylor et Leonard 2011)

*Cancers (Shezad 2013/Naksuriya 2014)

*Alhzeimer (Hathout 2017).

***Atherosclerose et Diabéte***:

<<<Action anti-atherosclérotique cardiaque chez le diabétique (Panahi 2017),Reduction des niveaux lipidiques dans le diabéte 2 ( Panahi 2017 et Chuengsamarn 2014),Reduction des risques cardiaques chez le diabétique 2 dyslipidémique (Chuengsamarn 2014),Decroissance du risque diabétique chez les sujets pré-disposés pré-diabétiques (Terme ancien :plutôt intolérance au Glucose)avec bas niveau de résistance à l’insuline et haut niveau d’adiponectine(Cheungsarman 2012),décroissance du ratio leptine/adinopectine chez le diabétique (Sahebkar 2018).

 

 

ACTIONS  PHARMACOLOGIQUES  ANTI–DIABETIQUES de la Curcumine

 

 

La structure moléculaire de la Curcumine a été résolu en 1910 par Lampe et Milobedeska et le premier effet clinique a été publié en 1972 par Srininavan/Effets  de la curcumine vue sur des sujets diabétiques ,In Indian Journal of Medical Sciences Vol 26,N*4- 269-270/1972.La plupart des publications ont insisté sur la capacité potentielle de la curcumine  de baisser la glycémie dans les diabétes expérimentaux ; traitement de ses complications et de  hyperlipidémie dans des conditions peu onéreuses et peu de risques.Toutefois,les résultats ne sont pas toujours superposables ,du fait du choix de la race de souris,des diabétes induits par alloxane ,streptozocine ou  STZ -Nicotinamide,Dosage de curcumine par rapport au poids de l’animal ,nombre de jours d’administration,tolérance au sucre,sensibilité à l’insuline,sur diabétique 2,ou diabétique avec stéatose hépatique.De ces  différences méthologiques sont nées quelques contradictions relevant que la curcumine agit peu sur la glycemie tel:Nishizono(2000),Majiithiya(2005)

Toutefois un consensus  potentiel de l’action antidiabétique permet de dessiner quelques propositions pharmacologiques de la Curcumine:

Réduit l’hyperglycémie(Nishiyama,Mae,Kishida/  2005),améloire tolérance au glucose (He,Wang,Gqao,Ling,Yu,Jin/ 2012),ameloire la resistance à l’insuline(Weisberg,Leibel,Totoriello/2008). Ainsi les mécanismes peuvent s’expliquer sur une modélisation

1)La Curcumine peut atténuer les niveaux de facteur tumoral  necrotique Alpha TNF-alpha :(El-Azab,Attia,El-Mowaly European  Journal of Pharmacology  Vol 5658;N°1;41-48;2011 )

et acides gras  plasmatiques :FFA (El-Moselhy,Taye,Srakawi Food and Chemical Toxicology Vol 49 N°5 -1129-1140;2011)

Inhibe l’activation des facteur nucléaires Kappa (NF-kB) (Soetikno,Sari,Veraveedu.Nutrition and Metabolisme Vol 8 article 35;2011)

Inhibe Carbonyl proteine(Suryanarayana,Satyanarayana,Balakrishna ,Kumar Medical Science Monitor Vol 12 N)12_286-292,2007),Peroxydation lipidique(El-Azab,Attia and co 2011),

Inhibe Activité d’enzyme lysosomal  (N Acetyl Beta_d-glucosaminidase,Beta d Glucuronidase,Beta d galactosidase (Cougala,Bhaskar,Rajan,Salimath Clinical  Nutrition  Vol 31 N)5-740-755;2012)

Decroit niveaux de reaction des acides thiobarbituriques (TBARS) et activité de sorbitol dehydrogénase (SDH):Arun,Nalini Plants Foods for human  Nut.Vol57,N°1-41-52 2002/Hussain,Indian Journ of Clinical Chemistry Vol 17 N°2-33-43-2002/Murugan,Pari Jour of Ethnophartm Vol 113N)3-479-486-2007

2) Induction de l’activité du recepteur gamma du peroxisome proliferateur(PPAR-Gamma)/Nishiyama,Mae,Kishida  J of Agric. and Food Chemistry 2008

Eleve l’Insuline Plasmatique et accroit l’activité de la lipase lipoprotéine (LPL)/Seo ,Choi,Jung /Molecular Nutrition and Food Res Vol 52 N°9-995-1004-2008

3)Renforce l’Activité des enzymes hépatiques dans processus Glycogenolyse,glucogenique et metabolisme lipidique (Seo,Choi,Jung Food and Chemical Toxicology 2008)

et Activité du facteur  Erytrhoide 2 nucleaire en relation avec le facteur 2 (Nrf2) /He,Wang,Gao,Ling,Yu,Jin  Jour of Diabete Vol 13-N°5,-94-104-2012

 

 

A PROPOS DES CURCUMINOIDES

 

Les curcuminoides extraits de Curcuma Longa ont des actions superposables à la Curcumine (Fan,Zhang,Liu,Yan Current Pharmaceutical Design  Vol 19,N°11;2011-2031/2013):Abaisse le niveau de glucose par activation de PPAR-Gamma et différentiation des adipocytes.Agissent comme des accélérateurs anti-oxydatifs et atténuent les dysfonctions mitochondriales.

Le Bisdemethoxy curcumine ou BDMC  ,action anti-oxydante et inactive l’alpha-amylase pancreatique(Pugazhenthi;Akhov,Selvaraj,Wang,Alam/American  Journal of Physilogy  Vol 293;N°4-2618-2642-2012)

Le Tetrahydrocurcumine (THC) Osawa et Kato(Annals of New York Academy of Sciences  Vol 16 /2005),sauvegarde anti-oxydante et accroit gluthatione,accroit l’insuline plasmatique,et previent peroxydation lipidique,decroit glycoprotéine ,normalise les recepteurs insuliniques et membrane erythrocytaire,protections des fonctions rénales et du collagéne

Deux analogues sont étudiés par  Reddy (2009)et Majiithyia.(2005)

Ces recherches sont le reflet de fixer solubilité et bioviablité moléculaire  permettant de standardiser les effets connus anti-inflamatoire et anti-oxydant de la curcumine

 

 

PREVENTIONS  DES COMPLICATIONS  DIABETIQUES PAR lA CURCUMINE

 

 

1)CURCUMINE ET DESORDRES HEPATIQUES

Action sur la lipidémie par induction de l’activité de PPAR-Gamma  liée à la l’adipogénése mitochondriale (Deng;Sieglaff,Zhang /J of BioChem 2011).Activation de la protéine kinase AMP contrôlant l’homeostasie glycemique hépatique et tissulaires(Kim,davis,Zhang,He,Mathews Biochem and Biophys Res Com.2009/ AMPK Accroit la peroxydation lipidique,superoxyde dismutase,catalase,et gluthatione peroxydase:SODC,GPx,PEPCK,MDA,G6 pase.(Kuroda,Mimaki,Nishiyami 2005/Nishiyama,Mae,Kishida 2005).L’AMPK reduit   stimulation de leptine,insulinémie,hyperglycémie,stimule oxydation du tissu gras et regule la lipogénése (Xie,Kong,Wu,Li 2012).action sur les cellules hépatiques stellaires(Lin et Chen 2011),reduit TNF Alpha  et FFA plasmatique(El-Moselhy,Raye,Sharkawi,El-Sisi 2011)

Accroissement de AGE recepteur et previent accumulation graisseuse hépatique HFD

Exemple type:45 mg/j sur 63 patients coronariens pendant 2 mois:reduction du cholestérol total et LDL/Amlwi,Santoso,Suyono ; Acta Medica Indonesia Vol 40 N°4-201-210;2008

2)CURCUMINE ET TISSUS GRAISSEUX

La curcumine stimule la differentiation adipocytaire chez le diabétique 2,suppression de l’accumulation des macrophages ou activation du tissu adipeux par régulation de la sécrétion de l’adinopectine(Weisberg,Liebel,Tororiello 2008/ Oharza,Uchida,Nagasaka,Ushio 2009/Ahn,Lee,Kim,Ha 2010)

3)CURCUMINE ET NEUROPATHIE

Accroit l’expression de Alpha-A -Crystalline et décroit Alpha-Béta-Crystalline:reduction de la cataracte et protection des lésions neurologiques d’origines diabétiques

Retinopathie:Kumar,Suryanaratana,Reddy  2005/Losiewicz,Fort 2011/Premanand,Rema,Sameer,Sujutha 2006/Gupta,Mumar ,Nag 2011

Action sur cortex,douleur neurologique,Beta-Amyloide,Neurotoxicité (Jayanararayan,Smijin 2013/Kumar,George.2013/Ma,Yang,Rosario 2009/Sharma,Kulkarni 2006)

4)CURCUMINE et NEPHROPATHIE

Action sur excretion d’urée,ameloiration de la créatinine,diminue albuminurie et concentration des enzymes urinaires;Restore normal gluthatione,SODC,G6-phosphate deshydrogénase,LDH,aldolase reductase ,SDH,transaminase et ratio PUFA/SFA.

<Bahu,Srinivazsan Ameloiration of renal lésions diabete induit par streptozotocin et Action de la curcumine.Molecular and Cellular Biochemistry Vol 181;N°1-2;87-96;1998/Chiu,Khan,Farhangkhoe,Chakrabarti  Nutrition  2009/Ma,Phillipis,Wang BMC Vol 10,2010>

En cas d’insuffisance rénale réduction des facteurs de croissance Beta-TGF- et Niveau des protéines urinaires(Khajehdehi,Pakfetrat,Javidnia Scandinavian Journ Of Urology and Nephrology Vol 45 N°5 -365-370-2011)

5)CURCUMINE ET MALADIES VASCULAIRES

Modulation de PKC-Alpha,PK-Beta-2,MAK(Soetikno,Sari,Sukumaran European Jour of Pharm Scie vol 47N°3 604-614-2012

Suppression de l’accumulation des AGE collagene (Sajithlal,Chithra,Chantrakasan Biochem Pharm 2008)

Action sur fonction endothéliale par anti-oxydation et inhibition PKC(Patumraj,Wongeakin,Sridulyakul Clinical Hemorheology and microcirculation 2006)

Reépithélisation et neovascularisation par élévation de TGF-Beta-1

Inhibe Cox 2 ,NF-kB et réaction oxydative(Rungsseenantivason,Thengchazhaisri, Patumraj.Diabetes vol 3 -421-429-2010)

previent atheosclerose  inhbition LOX -1et glycolysation protéiques,effet sur microcirculation et oedeme(Hassan,El-Bassory  2013/Steigerwalt,Nebbiodso,Appendino  2012/jain,Rains,Jones 2006)

5)CURCUMINE et CELLULES PANCREATIQUES

Accroit les ilots pancreatiques,viabilité et protection oxydative,normalise TNF-Alpha,IIF -Gamma,NF-kB,stimulationdes cellules pancréatiques et  accroit secrétion insulinique

Meghana,Sanjeev,Ramesh Eur Jour Pharm 2007/Champoo,Petchpiboonthai  Joiour Thai.2010/Best,Elliot,Brown Biochem Pharm Vol 73.2007/Daval,Bedrood,Gurlo Amyloide Vol 17.2010/Yun,Jial,Devaraj Jour Of Nutr Biocghem Vol 22.2011

6)CURCUMINE et  ANTI-INFLAMMATION

Suppression activités Cellules T ,Beta Lymphocytes et Macrophages (Sharma,Chopra 2007),inhibition IgG1 et IgG2a,IL4,IL1;IL6,TNF-Alpha

Reduction du stress oxydatif(Jain,Rains,Croad,Larson  Anti-oxydants  and Relax Signaling 2009

Supprime activité de Histone Acetyltransferase(HAT),NF-kB et Histone deacetylase (HDACs)(Pham et Lee :Nutrients 2011)

Inhibe l’infiltration des macrophages et previent cytokines proinflammatoires (TNF-Alpha;IL1 Beta) et protéines MCP1 et TGF-Beta-1(Yekollu,Thomas;O’Sullivan .Diabete 2011)

Accroit secretion adinopectine et decroit activité NF-kB  hépatique(Weisberg,Leibel,Tortoriello 2008)

7)CURCUMINE et ANTI-OXYDATION

Inhibe formation des radicaux libres,Inhibition entrée  Ca2+ et PKC activité(Balasubramayanam,Koteswari,Kumar 2003)

Bloque l’apoptose en bloquant fragmentationaDN,activation caspase 3,clivage de PAPRP et cytochrome mitochondrial(Chan,Wu,Hsuuw 2005)

8) CURCUMINE et SPHERE MUSCULO-SQUELLETIQUE

Accroit la capture du glucose par muscle squelletomusculaire;accroit l’expresion de GLUT4 et Insulinoresistance.(Hie,Yamazaki,Tsukamoto  2009,Activation muscarinique des cholinorecepteurs (Cheng,Lin,Hsu, Neurosci 2009)

Vitamine D  et Curcumine antagoniste de l’expression  Béta Adrenergique et recepteur insulinique des muscles/ Xavier,Sadanandann,George 2012/Ameloire la resistance insulinique des muscle squelettiques/ dans le diabéte/Na;Zhang,Li 2011

9)CURCUMINE et  FONCTION SEXUELLE

Ameloire les dommages testiculaires et apoptose des cellules germinales dans diabéte/Kanter Aktas,Motawi 2012, dans impuissance diabétique action sur muscle des corps caverneux avec reduction NF-kB,P38,INOS

 

 

ESSAIS CLINIQUES ANTI-DIABETIQUES AVEC LA CURCUMINE

 

 

 

1. 1/Panahi 2017:118 patients Diabete 2 avec Cucurminoides 1000MG/j pendant 12 semaines= Reduction du Cholesterol Total;nonHDL et LP(S),Elevation de HDL
2. 2/Chueangsarman 2014:240 patients Diabete 2 avec Cucurminoides1500mg/jpendant 6 mois.=Reduction du  rythme valvulaire,Accroit niveau Adinopectine et décroit niveau leptine,reduit niveau  HCMA-IR,Triglycérides,acide Urique,matière grasse viscérale,total de la masse graisseuse
3. 3/Chueangsarman 2012:240 patients Pré-diabetiques (intolérance au Glucose).=decroit le nombre de pré-diabétiques qui peuvent éventuellement developper un diabete2.Meilleure fonction des cellules Beta-Pancréatiques,haut niveau de HOMA-Béta,baisse de C-Peptide,Bas niveau de HOMA-IR et Haut niveau Adinopectine
4. 4/Sahebkar 2018:118 patients Diabete 2 Avec Cucurminoides 1000mg/j pendant 12 semaines= Haut niveau d’Adinopectine,Basse Concentration de leptine,,Décroit le ratio/Lectine/Adinopectine;Eléve le niveau sérique de Ghreline
5. 5/Panahi 2017:118 patients Diabete 2 Avec Cucurminodes 1000mg/j  pendant 8 semaines,Elevation TAC sérique et activités SOD;Reduction MDA Concentration
6. 6/Prevention Attaque Cerebrale avec baisse Peroxydation Lipidique:Kalani 2013/Tyagi 2011/Ghoncim 2002/Thliyagavagan 2002/,Sharma 2004/Wang 2005/Pub in Metabolic Brain Dis Agr 2015/Kalami,Kamat,Tyagi
7. 7/Steatose Hepatique D’origine Diabetique avec 70 mg/j Cucurmine ou 500 mg de Curcuma pendant 8 semaines .reduction de Gras 878,9 % avec Curcuma,27,5% avec placebo;Baisse de la masse pondérale,baisse de CT protéines,Triglycérides,Glycemie,SGOT /pub in Phyto Res.Septembre2016 /Rahmani,Asgary,Askari
8. 8/Diabete Care 2012/Chuengsaman,Rattaanamongkolgul:240 patients Pré-diabetiques pendant 9 mois:16,4% placebo entre en diabete 2/pas de Diabete 2 sous Curcumine;Insulinoresistance basse,Cpeptide bas,Augmentation Adinopectine
9. 9/Curcumine anti-Inflammatoire et Anti-Dégénératif:Action sur Diabete,Degeneresence Rétinienne/Wang,Sun,Huang,Zhang Septembre 2013 Mol Nut Food.
10. 10/Curcumine 1890mg/j pendant 12 semaines 33 patients:Accroit HDLCholestérol;Baisse de LDL cholestérol,baisse du ratio Cholesterol Total/HDL,n’affecte pas la glycemie et syndrôme métabolique/PhyoRes Decembre 2014;Yang,Su;Lee;Choi
11. 11/La curcumine interagit avec protéines des Adipoocytes,Cellules Pancréatiques,Insulinémie,Cellules Stellaires Hépatiques ,Macrophages:Resultats <Inversion de la resistance insulinique ,hyperglycemie et hypolipidémie,syndrome inflammatoire et syndrôme métabolique/Europ JNutrAvril 2001/Shehzad,Ha,Subhan,Lee
12. 12/Action sur Anxiété et Dépression chez 30 obéses/Mesures scores BAI(anxiété),et BDI(dépression) Action uiquement sur Anxité (BAI)/Chin.J Integrat.Mai 2015;Esmaly,Sahester
13. 13/44 patients sous curcumine pendant 30 jours:Réductionde poids de 1,89% à 4,91 %;Reduction matière grasse de 07% à 8,4%,ReductionBMI de 2,1%à 6,43%;Donc action sur Syndrôme Métabolique,Intolérance au Glucose,la graisse s’accumule de type Androïde/Eurp Rev Med Novembre 2015;Di Pierro,Bressan,Renaldi,Repacidi
14. 14/Curcumine 1000mg /j sur 59 patients :augmentationd’Adinopectine 76,78%,baisse de Leptine 26,49% Nutr.Octobre 2016/Panahi;Hassemi,Khahi,NaiminSofiaerl
15. 15/Curcumine et Dérivés sur 649 patients/Réduit LDL 95%,Triglycérides 95%,HDLinchangé;avec reduction des risques cardiovasculaires Nutr Jour 2017/Qin,Huang,Gong,Shim
16. 16/200 participants sur 6mois avec Curcumine 250mg2X3/j/moins de graisse viscréle,atherogénése faible,baisse Leptine,Hausse Adinopectine,baisse insulinoresistance/J Nutr Biochem Fevrier 2014:Chuengsamam,Rattanamengkoglgul,Phomrat.

 

La Curcumine est pharmacologiquement atoxique avec peu d’effets secondaires peut être promise à une alternative au traitement du diabéte 2 et de ses complications cardio-vasculaires,microangiopathiques et rénales.Un developpement potentiel de nouvelles formulations apparait ,nanoparticules,capsule liposomale,émulsions,et nouvelles tablettes  avec fonctions de bioviabilité et solubilité. ouvrant la porte à une “super curcumine” et reprenant donc  son surnom  légendaire ,racine d’Or.

Le CRACK ou FREE-BASE,dérivé de la Cocaine fumable

<<le poison de  la précarité,surnommé drogue du pauvre>>

Son usage  a augmenté de 35% en 2015,passant (ANSM) de 20 à 25 % de 2013 à 2016.

Les complications sont loins d’être anodines:

Psychiatrique 35%

Cardio-Vasculaire 30%

Neurologique 27%

Infectieuses 12%

Respiratoire 8 %

ORL 3%

L’OFDT rapporte en 2014 un ratio de 1,2% de consommateurs de 26 à 34 ans et 0,6% de 16à 64 ans,représentant 11.350 à 20.000 utilisateurs.

Le Crack ,de plus en plus  pure et à prix bas est un poison-piége entrainant un effet euphorique immédiat en 5 _10 Mn ;suivi d’un crash dysphorique,conduisant l’usager à multiplier les doses et dépendance désespérante avec usages multiples et désordonnés ,d’alcool,cannabis,heroine,,cath,médicaments psychotrope

Si on revient en 1990 aux USA,sur 150 cas ,il est décrit attaques cérébrales 7%,Infarctus du myocarde,arythmie,psychoses paranoides avec violence 31%,tentative de suicide 18 %.Attaques Cérébrales et Mort Subite sont en relation directe avec la répétition des doses

En 2018,on peut dire que les faits se sont aggravés,ne se sont guère améliorés rendus difficile par mise en place un sevrage oû les psychotropes sont majoritaires,,souvent en milieu hospitalier et CMP avec des rechutes multiples

EXISTENT-IL DES ALTERNATIVES PHYTOTHERAPIQUES  DE SEVRAGE COCAINIQUE?

Le plus souvent,données dans un contexte sectaire ou religieux,leurs effets sont tellement imprévisibles et dangereux qu’il ne faut pas donner suites.Sont Cités Ayahuasca(Yagué),Sauge Divinatoire,Iboga,Peyotl,et  Cannabis

>>>>Le Yagué est cité par Cruz et Nappo,en Avril 2018,Jour Psychoactive Drug,faisant reférence à une essai au Brésil sur 40 personnes dans un contexte religieux.La publication ecrit “efficacité basse “et insiste surtout sur le contexte de cohésion du groupe encadré par le rite religieux.Ce genre d’expérimentation ,dans le même contexte , a déjà été signalé au Pérou sans accord préalable des autorités de santé

>>>>L’Option Yague a été publié dans Curr Rug Asbstinence Re 2013/Mars 6(1)30-42/Thomas,Lucas,Capler,Tupper,Martin sur un suivi de 6 mois avec 12 personnes rurales dans un contexte culturel aborigéne ( British Colombia -Canada).on parle dans un contexte soçial particulier d’une expression psychologique positive et changement de comportement;mais les auteurs insistent sur la nécessité d’un encadrement  personnels et thérapeutiques rigoureux .

 

<<<<< Au Brésil,La Marijuna,essai  utilisé pour traiter la dépendance cocainique.Etude de 2012 à 2017 sur 122 participants.

in Addict Behavior Septembre 2017/Socias,Meo,Wood,Deng,Havachi,Debeck

.Resultat:Réduit la frequence d’Usage de la Cocaine

 

<<<< In BMC Public Health Juillet 2015/Goncalvez et Nappo:Avec Marijuna reduction des effets indésirables ,particulièrement sommeil et violence et reduction du craving

<<<<L’usage du Cannabis dans la Dépendance Addictive peut -il être référencé?

<<< Selon

Am J ADDICT Juin 2015/Epstein,Prestin

L’usage du Cannabis n’apparait pas avoir apporté d’évidence sur la reduction du Syndrome de Manque chez l’usager d’Héroine

<<<Par contre expérimentalement,sur addiction animale alcool,cocaine,traité par patch de CANNABIDIOL,il existe des preuves pré-cliniques de principe de traitement de la dépendance,avec des effets sur anxiété,impulsivité,tolérance au manque ,permettant de débattre sur les bénéfices médicaux du cannabis et  surtout l’usage  des cannabinoides non-psychoactifs. Neuropsychopharmacology/2018;Mars .22/Gonclavez-Cuevas,Martin-Fardon,Ken,Stouffer,Parson,Hammell,Banks,Stinchcomb ,Weiss

Dans tous les cas,il faut se souvenir que plus la personne longtemps reste dans l’usage du  CRACK,plus la mortalité augmente (au delà de deux ans d’usage) .Sur un suivi de 124 personnes sur 5 ans  ,suivis et traités ,39,7% sont devenus abstinants dans la première année ,21,4 % sont restées usagers,7,6% sont décédés,et sur 5 Ans 62% sont devenus abstinants./Eur Addict Res 2007/Ribeiro,Dunn,Sesso,Lima,Laranniieir

 

LES COMPOSANTS  ACTIFS POTENTIELS DANS LA DEPENDANCE AU CRACK

 

Il  doit être clair que même si les essais sont engageants mais ne sont pas validées.Il se base sur les mêmes principes d’utilisations de plantes par essence psychoactives mais dont un composant isolé agit sur la dépendance sans les effets délétères psychoactifs.

QUATRE  molécules sont à l’étude

<<< CANNABIDIOL

 

<<Cannabidoides à préférer au Cannabis,n’entraine pas de dépendance ;Agit sur l’Anxiolyse,antiPsychotique,Sommeil,Appetit,Potentiel contre la récidive,Preuves Précliniques.Neuropsychopharamacology .Mars 2018/Goncalvez-Cuevas,Martin-Fardon and co

 

<< Le CANNABIDIOL s’oppose à l’élévation  du Glutamate Hippocampique soumis à la Cocaine ,et inhibe les symptômes induits  /Neurobiology Septembre 2015/Gobira,Videla,Goncalvez,Santos, De Oliveiraz ,Viera

 

<< LE CANNABIDIOL à 30 MG /Kg s’oppose à la toxicité hépatique et pathologies induites par la cocaine /Mediators Influents 2015/Viela,Gomides,David,Antunes,Diniz,Moreira

 

<< Potentiel de traitement de patients psychotiques récents  usagers du CANNABIS par Le CANNABIDIOL/Schizophr.Bull Janvier 2018,13,44(1)46-53

/Hahn

 

<<Opportunité d’utilisation du CANNABIDIOL chez les usagers de Crack sur la base de l’action du Cannabidiol sur anxiété,anti-psychotique,insomnie,Anti-Convulsif/Int JDrug Policy Decembre 2015/Fischer,Kuganesen,Gaissasi,Wood,Maicher-Lopez

 

<<<SALVINORINE A

Dérivé du SALVIA  DIVINORUM

 

<<La Salvinorine A et ses analogues et composants k-opioides recepteurs utilisée contre l’usage de la cocaine/Adv.pharmacol.2014,69;481-511/Kivell;Ewald,Prisinzano.Il est dit qu’en études Pré-cliniques  ces composants agissent sur l’addictionen reduisant les effets secondaires.Mais le métabolisme rapide de la Salvinorine A ne permet de maitrisé des effets cliniques indésirables.Le travail futur est developper des synthéses de Salvanorine afinde maintenir l’effet pharmacokinétique avec effets anti-addictifs

 

<<Les essais aninaux de Salvarinorine et ses analogues : psychostimulants en atténuant le relargage de la dopamine.(Neurones dopaminergiques mésolimbiques)les auteurs insistent sur la caractére pré-clinique de l’étude.Donc

en Attente/Curr drug Abuse Rev 2014;7(2)128-32/dos Santos,Crippa,Machado-de-Sousa,Hallak.

 

<<<<18 -METHOXYCORONARIDINE (18-MC)

Dérivé de l’IBOGA

<<Interactions entre 18-Methoxycoronaridine (18-MC) et Cocaine:dissoçiation

dans la sensibilité du comportement et neurochimique

Potentiel Anti-Addictifs.Le 18 MC abolit la réponse à la sensiblité de la dopamine sur le noyau accubens avec cocaine à 20Mg/kg,bloque la sensibilité extracellulaire.Decroit l’expression le niveau de sensibilité extracellulaire  chez l’animal ayant eu un expérience antérieure à la  cocaine.L’effet du pré-traitement de 18-MC est indépendant de la pharmacocinétique ou altération de l’ induction de la transmission dopaminergique de la cocaine/Brain Res Juilet 2000/Szumlinski,McCafferty,Maisonneuve,Glick.

<< Nouveau mecanisme du 18-MC anti-addictif /Pharmacol.Bioch.Behav Juin 2003,75(3)607-18/Maisonneuve,Glick

Action du 18-MC comme antagoniste des recepteurs alpha3BetaNicotionique

18-MC bloque la sensibilité dopaminergique du noyau Nucleus Accumbens

18-MC reduit syndrome de manque dans  Morphine,Cocaine,Methamphetamine,Nicotine,Alcool

Pas de toxicité :in Brain Res 719(199629,Neuroreport 11(2000)2013,Pharmacol Biochem Behv 58(1997)615;Psychopharmacology(Ber.)139(1998)274,AnnNY Acad

Sci 9124(2000)369.

Rappel :toxicité cardiaque de l’Ibogaine à basse concentration ,allonge l’espace QT et provoque arythmies ,torsades de pointes en inhibant voltage ioniques(canaux potassiques) des cardiomyocytes.Il apparait que le 18-MC agirait faiblement sur les canaux potassiques.D’après Toxicology Appl Pharmcol Dec 2013/Koenig,Kovar,Rubi,Mike,Luckacs,Gawalli,Todt,Hilber,Sandtnere

Cardio Tox Janvier 2016/HERG/Alper,Be,Liu,Fowler,Huang,Prion,Ruan réitére l’impact  des alcaloides de l’Iboga sur les canaux potassiques,bien qu’il soit  dit que le 18-MC a peu de lien avec ces canaux,il importe de faire des randomisations afin de  signifier le réel Bénéfices -Risque du 18-MC( en particulier cardiaque) et d’engager des essais randomisés.

 

<<<<LEVO-TETRAHYDROPALMATINE

Dérivé  de CORYDALIS AMBIGUA et STEPHANIA ROTUNDA:

Dans la tradition chinoise Corydalis” Qianjinteng “et Stephania  “Yanhusuo”;les préparations étaient utilisées comme Sédative,Neuroleptique et analgésique,propriétées attribuées au composant Levogyre THP.

Le Composant L.THP est utilisé depuis 40 ans en Chine sous le nom de Rotundine comme analgésique et sédatif. L.HTP est Antagoniste des Recepteurs D1 et D2 et actifs sur les recepteurs Dopamine D3 et recepteurs Alpha-Adrénergique et Serotonine.

L.HTP suggére une action sur l’addiction à la cocaine:

<(Kubar ,Ritz,Boja 1991/Platt,Rowlet,Speelman 2002.

<L.THP atténue la locomotion motrice,action sédative et hedonique du besoin de recompense Xi,Yang,Li,Dillon,Peng,Piller,Garner 2007/Mantsch,Risinger,Awad,Katz,Baker,Yang 2007

<Role des recepteurs centraux D3 dans le phénoméned’addiction/Heibreder,Gardner,Thanos,Mugnaini,Hagan,Ashby Brain Res 2005

< Mantsch,Wisniewski,Vranjkovic,Peters,Becker,Valentine,Li,Baker,Yang /L.HTP atténue experimentalement les effets de la cocaine/2010.Pharmaclogy Biochemistry,Behavior/2010 ,97;310-316

<<Etude Pilote avec 120 personnes dépendantes à l’Héroine( 2 à 3 doses d’héroine par jour depuis 3 ans);LHTP durant 4 semaines et suivi de 3 mois:reduction des symtômes somatiques,humeur,insommnie et craving(3,5 traités VS 7 placebo),abstinence 3 fois plus :47% vs placebo 15,2%/Acta Pharmacologica Sinica 2008;29;781-788/Yang,Shao,Li,Qi,Zhang,Hao,Jin

<< Etude Combinant LTHP et Methadone:66 patients

Si Methadone plus LHTP :96% ratio de détoxicification

Si Methadone Seul Ratio 73 % de détoxicification

Chinese Journ of Drug Abuse prevention et traitement Heroine:.Rotundine combiné avec methadone/2006,12;270-271/Hu,Qiu,Zhong,He

<<<< Wang,Mantsch in Future Med Chem Fevrier 2012,suggérent des potentiels  thérapeutiques avec L.HTP sur la  dépendance- cocaïnique .Donc en Attente.

<< Experimentalement le L-HTP antagoniste Dopaminergique D2 induit Hypotension et Bradycardie/Pharmacology 1995/Cheeh,Hsisch,,Lin

 

CONCLUSIONS PARTIELLES

Les Etudes pré-cliniques privilégient  l’action du Cannibidiol,18-MC,Salvanorine,L-THL dans l’addiction à l’héroine,Cannabis .Toutefois,les études devraient clarifier les effets secondaires, sur des randomisations avec recrutement  élargi.L’option Cocaine,n’est qu’expérimentale et demande un élargissement et clarifications pré-cliniques.Pour l’instant,ces 4 molécules interessantes sont en attente de résultats incontestables permettant  une validation dans le sevrage cocainique.

 

LA PAPAYE,CARICA PAPAYA

 

 

La Papaye ,famille des Caricacées, est originaire du sud du MEXIQUE et Amerique Centrale

La tradition le place comme antiseptique,anti-microbien,anti-parasitaire,anti-inflammatoire,anti-hypertensive,antidiabétique , anti-lipidique,contraceptif.Malgré ces nombreuses références traditionnelles,il faut insister sur le peu de publications confortant celles-çi,par contre les indications médicales revaluées ont été developpées par Khare( 2004 )et Nguyen ( Potentiel Anti-cancer.2013)

Le fruit est connu pour ses valeurs alimentaires,prevenant l’oxydation du cholestérol,riche en fer et calcium,terpénoides,alcaloides,flavonoides,carbohydrate,glucosides,saponines,stéroides ,caroténoides dont lycopéne,vitamines A,B et ,C, E,B6,fibre.

 

Quelque soient les parties fruit,feuilles,graines,racine,tous contiennent un latex allergisant cutané et irritant gastrique( Hezwitn;Wint 2002/Gill 1992).Le latex contient papaine (surtout dans le fruit non mur)et chymopapaine teratogéne et abortif .La papaine est généralement utilisée pour la sphére digestive (Bruneton)

La papaine agit comme prostaglandine et ocytocine.Le latex peut provoquer des hémorragies placentaires,donc contre-indication formelle durant la grossesse

L’extrait du fruit non mur contient :

terpénoides,alcaloides,flavonoides,carbohydrate,glycosides,saponines,stéroides

 

Les enzymes proteolytiques ( Azarkan;El Moussaoui;,Van Wuytswinkel ;Dehon ,Looze.2003)sont toujours  considérés comme un traitement efficace de l’ulcère ou escarre lié à un allitement prolongé , la papaye a fait  recette en neurochirurgie dans les années 1980  pour traiter les hernies discales lombaires  , de plus un chemin opportun s’est ouvert depuis 2015 en  infectiologie en particulier la Dengue voire le paludisme, Plasmodium Berghei;et par son coté anti-mutagéne, cytotoxique ,chimiopreventif  des cancers   squameux oraux et  antipapillomateux,  specifiquement action d’un Tirucalline-terpénoide  sur cellules souches  cancers MCF-7;HepG-2 et U-2OS.

 

Les PRATIQUES TRADITIONNELLES

*La pelure du Fruit:avec lait et miel utilisée pour protéger la peau,Decolore la peau

*Vinaigre de papaye avec citron :shampoing

*Feuilles :Dengue;plaie et blessures

*Racine:en décoction Dyspepsie

*Graines :Irritation de la peau,bacteriostatique,batéricide,fungicide,vers intestinaux;

*Graines moulu :avec Castor oil,Lait Cholagogue

*Fruit non mur :contraceptif

*Fruit rapé :Reflux acidité gastrique

*Fruit Indigestion;constipation,flatulence,stimulant de l’appétit

*Jus de fruit non mur:Eczema,ulcére buccal.

*Huile de papaye avec vinaigre et huile de lavande,orange,romarin:relaxant musculaire et antalgique.

*Fruit Mur :Anti-Bacterien sur Gram Plus et Negatif/West Indian Med Octobre 2003/Dawkins,Hewit.

*Feuilles

Action  Antibiotique sue Bacillus Subtilis,Clostridium,Escheria coli,Proteus vulgaris,Staphylocoque doré

Action  Anti-fungique Aspergillus niger et Flavus

action par présence alcaloide,flavonoides,phenol,saponine,,Sterol/Kumar 2015

 

 

 

PHYTOCONSTITUANTS

 

Fruit non mur:Papaine et Chymopapaine

Fruit:Carotéoides,Bétacaroténe,crytoxanthine,monoterpinoides,linalool

4 terpineol

Racine :Carposide

Graines :Glucosinolates,benzylisothiocyanate,huile de papaye

Pousse et Feuilles:Ca,Fe,Mg,Zn,Mn

Pousses :Flavonoides,Myrcetine,Kaempferol

Feuilles:Alcaloides,Carpinine,Carpaine,Vitamine C et E

 

 

COMPOSANTS NUTRITIONNELS  pour 100gr

 

Calories 163 Kcal

K 257 mg

Na 3 mg

Magnesium 10mg

Fer O,10 mg

Calcium:24 mg

Vit C 61mg

B6:38 mg

B1:0,33 mg

B2:0,05mg

B1:0,04mg

A :328 mg

Protéine 0,61mg

Lipides 0,14mg

Fibre 1,8mg

Sucre 5,9 mg

Carbohydrate 9,8 mg

 

 

PROPRIETES ANTI-INFLAMMATOIRES ET IMMUNOMODULATRICES

 

 

Il doit être clair que ces propriétés sont le reflet des résultats de laboratoire in vitro,sur l’animal,cellules souches humaines  ;en 2018,il n’y a pas de publication d’essais humains concernant les affections cardiovasculaires et cancerologiques par la papaye seule ou en traitement adjuvant.

Possibilités de réactions allergiques,changement des constantes hématologiques et irritation gastrique en cas de forte dose Oduola 2007/Duru 2012/Enaibe 2014

 

 

 

PROPRIETES ANTI-INFLAMMATOIRES EXPERIMENTALES  DE LA PAPAYE

 

 

Feuilles Extrait ethanol Owoyele 2009

Feuilles extait Aqueux  :action des Alcaloides,tannins,Glycosides cardiaques ,saponines/Adeolu et Vivian 2013

Feuilles :Jus /Augmente les plaquettes/ Dhamarathna 2013

Feuille Extrait ethanol effet Plaquettaire et Dengue/ Fenny 2012

Feuilles Jus  :idem/Osama 2014

Feuilles Jus Idem ./Ahmad 2011

Feuilles Jus action plaquettaire sans signe toxique /Achini 2012

Feuiles Jus Action sur plaquettes et Dengue/ Soobitha 2013

Fruit Jus action INOS des colites induites/Lima de Albuquerque  2010

Fruit extrait aqueux decroit malonaldehyde,superoxyde dismutase/ Mohamed Sedek 2012

Fruit extrait aqueux  reduit nibeau IgM/Chen 2011

Fruit extrait aqueux action sur  croissance CD4,CD25,CD127,et decroit niveaux IL6-,8-,10 /Abdullah 2011

Fruit Aqueux Agit sur granulation des blessures chez diabétiques /Nayak 2007

Graines Extait MeOH Inhibition inflammation/ Amazu 2010;Umuna 2014

Regule les médiateurs inflammatoires:TNF-Alpha/Interleukine 1b-/6I/FN -G /Bertrand 2014/Bradeley 2008

Extrait Feuilles:Regulation des réponses immunitaires Cellules T helper ;Th1et Th2 cytokines/Sredni-Kenigsbuch 2002/antiCD3 et CD-28 et reductionIl2,IL4 /Otsuki 2010/

Graines :promotion des lymphocytes /Mojica-Henshaw 2003

Enzymes Protéolytiques (Papaine et Chymopapaine):Immunomodulateur et anti-inflammatoire:Rakhimov,2001/Rose 2006/Mohr et Desser 2013,avec activationde TGFb /Chen et Wahl 1999

Alcaloides potentiel anti-inflammatoire :Razani-Boroujerdi 2004/Parrish 2006/Aldohous 2008/Nizri 2009/Metha 2010/Mabley 2011/Zhou 2012

 

ESSAIS EXPERIMENTAUX CONTRACEPTIFS  CHEZ   ANIMAUX MÂLES :

Chez rat et chien

AZOOSPERMIE,sans changement hormonal testosterone et histologie inchangée testiculaire,seminales et prostatique.

<<Avec REVERSIBILITE ET SANS EFFET SECONDAIRE+++++++

 

1)J EthnoPharm Fevrier 2010/Goyayl,Monivannam,Ansar

2)Reprod Tox Mai 2005/Lohiya;Misrha,Pathak

3) Asian JAndrology Septembre 2009/Manivannam,Molfad,Goyayl

4) Reproduc Tox Janvier 1999/Lohiya,Pathak,Mishra

 

 

 

ENZYMES PROTEOLYTIQUES ET REPONSES DES MARQUEURS  IMMUNOLOGIQUES ANTI-INFLAMMATOIRES

 

 

Enzyme  Protéolytique:actif sur IL6 et IL10/Rose 2006

Papaine de latex de fruit vert et latex fruit rape sec:

:Baisse de kinase AKT1,MEK1/2,P38 MAPKA,décroissent de IL10,TGD0,TNF Aldhous 2013,Mohr et Desser 2013

Alcaloide Nicotine

inhibition de ICAM 1 et IFOet Prolifération lymphocytes/Takashashi 2007,

baisse de TNF O,PGE2,MP10,Cox 2 /Yoshikawa 2006/

Reduction de mRNA ,IL6 et IL8 /Zhou 2012

Diminution stimulation Cellules T et cytokines IL17,IL17F,IL21,IL22 /Nzri 2009,

Reduction cellules BAlF,MPOActivité,pro-inflammatoire chemokine/ Mebley 2011/Rzani-Borouyjerdi 2004

Choline

sur asthme reductions de IL4 -5,et TNFO Metha 2010/Parrish 2006

Acide Férulique

de peau séchée (Gayosso-Garda Sancho 2011):Prévention élévations de Cox2,gene INOS2,lipide prezxydation ,Il8,TNF OB translocation /Das 2014/Zhu 2014

Acide P-Coumarique

reduction des niveaux de NO,IL6,PGE2,IL10,INOS,Cox 2/Kim 2014

Acide Protocatechique

baisse expression IL10,IL2;IL10 /Peiffer 1012/Tsal etYin 2012,/antiarthritique Lande 2011

Quercetine

baisse de cytokinen et elévations des niveaux anti-oxydants/ Boots 2008/;Inhibition lipidooxydation/Kobori 2014

Lycopénes

diminutions IL 8,ROS,NFDB ,p65, translocation  Simone 2011/Reduit migration macrophage Mercotorchino 2012,/decroit mRNA /Couranton 2011

Kampferol

reduction TNF O et gene NF-DB Medhawan 2006:/Cortes 2007,/transcription  MCP1 Gong 2012/Park 2011

Lutéine

Reduction IFNO,IL10,2,4,5,6,7,12 /Kim 2011

 

 

 

FAITS EXPERIMENTAUX ANTI-CANCEREUX DE LA PAPAYE

 

 

 

Effet Cytotoxique  d’extrait de feuilles in vitro sur Cellules squameuses Carcinomateuses/N’Guyen,Parat,Hodson,Pan,Shaw,Hewavitharana  /Toxins Decembre 2015 et Fevrier 2016

Activités anti-cancer du benzyl glucosinonate d’ un extrait d’hydrolyse de Papaye / ZY,Wang,Shen,Zhou/ Asian Pacific. J Trop Med Mars 2012/

Extrait aqueux de feuilles de papaye anti-tumoral et immunomodulateur /J ethnopharm Fevier 2010/Otsuki,Dang,Kumagai,Kondo,Iwata,Morimoto

Diabete facteur de risque cancerigéne ,rôle de l’adjonction alimentaire de la papaye fermentée dans le traitement du diabète et cancer/Aruoma,Somanah,Bourdon,Rondeau,Bahorun/Muta Res Octobre 2014

Extrait d’epicarpe de papaye module l’hepatome cellulaire induit par N-méthyl-N-Nitrourée/Life Sci Avril 2016/Somanah,Ramsaha,Verma,Kumar,Sharma,Singh,Aruoma,Bourdon,Bahorum

Amelioration par reduction du stress oxydatif du cancer du Colon induit par azomethane/BMC Compl Alternat Med Fevier 2014/Waly,Al-Rawashi,Al Riyami,Al-Kindi,Al-Issaei,Farooq  and co

Anti-Angiogénése,perte d’adhésion cellulaire et apoptose augmenté par variété Carica Candarmarcencis sur mélanome B 16F1 /Int J Mol Sci Mars 2015/Dittz,Figueiredo,Lemos,Viana,Andrade and co

 

 

Inhibition et effet necrotique sur tumeurs transplantées.Ulman/,ExpMed Surg 1952

Effet Anti-Proliferarif et induction apopotose sur Cellules Cancéreuses Mammaires MCF-7avec Extrait aqueux de feuilles/Pak,J Biol.Sci 2017/Zuhrotun,Astuti,Murdiati,Mubarika harayana/et Extrait aqueux de plantes au Mexique anti-proliferatives des cellules lignes MCF-7 cancer mammaire/Jour Food Sci Nutr 2009/Garcia-Solis,Yahia,Morales-Tlapan,Diaz-Munoz

Revues des produits naturels potentiellement actifs Anti-glioblastome/Biomed Res Int.2017/Park,Song,Kim,Lee,Hwang;Hwang;Kang

Cibles Anti-cancéreuses du Lycopene.Cancer Lett Octobre 2008/van Breemen,Pavkovic

 

 

 

PRINCIPAUX USAGES CLINIQUES DE CARICA PAPAYA

 

 

 

 

1)Préparation contre désordres digestifs /Neuro.endrocrino.Lett 2013/Muss;Moss;Endler

 

2)La supplementation de papaye reduit les gastrites chroniques douloureuses/Neuro endro.Lett Mars 2018/Weiser;Fangl;Mosgoeller

 

3)Action sur Ulcéres et escarres:

Action proteolytique du latex de Carica variété Vasconcella cundinamarcensis sur ulcére de pied diabétique/Adv.Ther.Avril 2018/Tonaco;Gomes,Velasquez-Mendelez,Lopes,Salas

Actions sur Escarres patients allités de papaye avec Eau oxygénée/Indian J Pharm.Novembre-Decembre 2012/Murthy;Bhave

Action de la Papaine sur guérison des blessures/Rev.Gaucha.Enferm Septembre 2012/Leite,de Oliveira,Soares,Barrocas

 

4)Effet de Gel de Papaye fermentée sur Periodontite/Mediators Inflamm.2016/Khareava,Zhanimova;Mustafaev,De Luca and co

 

4)Diabéte

Baissse du glucose Plasmatique avec Papaye fermentée .Clin,TerMai-Juin 2006/Danase,Esposito,D’Alfonso,Ciréne,Ambrosino,Colotto

DIabetes 2 et préparation papaye fermentée  Anti-Oxydant Redox Soignal Aout 2012/Dikerson,Deshpande,Gnyawali,Lynch,Gordillo,Schuster,Osei,Roy

Effets à court terme sur les biomarqueurs du diabéte 2 avec papaye fermentée  Prev Med Mai 2012/Somanah,Aruoma,Gunnes,Kowelssur,Dambala and co

Avec 6gr de Papapaye fermentée FPP pendant 14 semaines sur population diabéte 2:Baisse de C créatine Protéine et Ratio LDL/HDL,acide urique et Ferritinemie<< Possible ouverture en cardiologie et neurologie  Prev Med Mai 2012/Somanah,Aruona,Guness,Kowedssur

 

5)Cirrhose

Effet de prepéparation fermentée sur niveau thioredoxine et TNF-alpha chez cirrhotique/J Bio.Regul.Homeost.Agents Javier mars 2011:Marotta,cHui,Jain,Plimeni and co

Dommage oxydatif de la cirrhose et action de la papaye fermentée .avec VitE

/J gastroEnt Hepato.Mai 2007/Marotta,Yoshida,Baretto,Manini,Woods,Anton

6 )Prevention oxydative de la papaye fermentée  chez sujets en bonne santé  et sugets agés/Rejuvenation Res Avril-Juin 2010.Marotta;Koike,Lorenzetti,Jain,Signorelli and co/J Fraily Aging 2018:Mankoski,Leeuwenburgh,Manini,Woods,Anton

 

7)Effet sur oedeme et ecchymose post-rhinoplastie/Cur Ther.Res Clin,Exp.Jiun 1969/Vallis;Lund

Traitement des brulures chez l’enfant/ Burns novembre 1999/Starley,Mohammed,Schneider,Bickler.

Traitement occasionnel des traumatismes sportifs  Curr.Ther.Res Exp Octobre 1969/Holt

 

8)Hematologie

 

Stress oxydatif hémolytique dans maladie erythrocytaire de Minkoski-Chauffard et papaye fermentée:Ann Hemato Mai 2011/Ghoti;Fibach,Dana,Braester,Jeadi,Matas

Amelioration du stress oxydatif dans Béta-Thalasémie majeur et E-Béta-Thalassémie avec papaye fermentée.Phytother Res Septembre 2010/Fibach,Tan,Jamuar,Amer,Rachmilewitz.

 

 

9)Action antiparasitaire intestinale  des graines de Carica Papaya.JMed Food mars 2007/Okenyi,Ogunlesi,Oeylami,Adeyemi/

 

 

10 ) AVENIR sur les Maladies parasitaires vehiculés par vecteur pathogenes

 

Effet des feuilles de Carica Papaya sur la Dengue.Essai sur 439 sujets.baisse des plaquettes,decroissance des hospitalisations mais statistiques incomplétes sur mortalité et réactions secondaires/Int J Appl Basic Med Res Octobre 2016:Charan,Sexna,Goyal,Yadsobant.

Action sur virus Dengue 2,Flavone agit sur protéine DN-NS5 impliqué dans réplication du virus

Plantes agissant sur le virus dengue:Carica Papaya; Dacridium Balensae,Myrtapsis Corymbosa,Podocarpus Flavona ,Carpolepsis Laurifolium ciblant le DN-NS-5/Coulerie 2012

<<Senthivel,Lavanyia,Kumar,Swetha /Bioform Novembre 2013;Action de TEGUPAINE de la graine sur moustique Aedes Aegypty+++

<Alcaloide CARPAINE de la feuille action anti-plasmodique/Planta.med 08-2014/Julianti,Hamberger,Oufir+++

J.Trop Med 2016/Okje,Habi,IkwebnUpev  :Carica Papaya avec Veronia Amygdalina:action sur Plasmodium Berghei+++

<Composant NEFANG:+++

associant  Carica Papaya fermenté:Mangifera Indica(ecorce,feuilles),Psidium Guyava,(feuilles)Cymbopogon Citratus,Citrus Sinensis ,Ocinum Grassitissum(feuilles)/Med J 2014:Tarkang,Franzoi,Lee,Ayong

<Composant Larvicide+++

de AEDES AEGYPTI  Huiles essentielles de Azaridcha indica,Melaleula Alernifolia,Caraca Guaranensis,et Carica Papaya fermenté

Rev Saude Public Juin 2014/Torres,Cruz.

<Extrait de feuilles ethyl acétate active sur Plasmodium falciparum J Of Parasi

Avril 2011/Melriri,Campbad.E Tussin

<Action  sur Trypanosome Cruezzi /Molecules Octobre 2013/Jimenez,Coello,Guzman

 

11)Action sur Constipation et disconfort digestif ,colon irritable.Asian J Clin Nut 2016/Baek,Ha,Kim,Choi,Park

12)Etude  prospective sur  Immunostimulation et  récidive réduite de 7% sur 6 mois de condylomes anaux,en post opératoire ,traité avec extrait Papaye SET,sur 261 patients /Colorectal Dis Aout 2010/Mistrangelo,Cornaglia,Pizzio,Rimonda;Gavello,Dal Conte,Mussa

 

INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

Anticoagulant (type Warfarine),Anti-diabétique,anti–aggrégat plaquettaire,Anti-inflammatoire non steroidien type ibuproféne.ou naproxene.

 

Le  Melon Amer,Concombre amer,Margose à piquants ,Momordique,Concombre africain,Momordica Charantia  est une plante   grimpante et rampante de la famille des Cucurbitacées, exploitée sur le mode culinaire et médicinal dans les pays tropicaux et subtropicaux en Asie,Afrique et Amerique  Centrale et du Sud.Cette plante est connue depuis l’antiquité, sous les Pharaons Egyptiens dans le Papyrus Ebers,pour  Hippocrate c’est un  violent purgatif, Dioscoride  souligne son caractère vomitif  , purgative mais ausi metrorragique et abortif, , Cazin au 19éme siecle  ,prudent ,souligne que ” ses effets sont subordonnés aux précautions ou l’incurie qui président à son administration”. dont la toxicité peut s’apparenter à la BRYONE.

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Traité  en 2015,Docphytoplus rappelle qu’en juillet 2018,le Melon Amer necessite un stricte encadrement,que déjà l’agence TRAMIL annonçait.et appelant à la plus grande prudence chez l’enfant,et engageant à N’UTILISER QUE les Parties AERIENNES et FRUIT VERT et ne PAS UTILISER LE FRUIT MUR

 

Pourtant le fruit de Margose est communément cuit en légume cuit à la vapeur,frit,ou sauté pour l’alimentation.Ces propriétés pharmacologiques sont nombreuses :anti-diabétique surtout  citée,anti-bacterien,anti-viral,anti-tumoral,immunomodulateur,anti-oxydant,anti-helmintique,anti-lipidique,contraceptif,anti-inflammatoire,hépato-protecteur,abortif.

La médecine populaire utilise fruit,lianes,feuilles,racine dans les algies dentaires,diarrhée,furoncle,diabéte.Le thé de Melon amer est beaucoup utilisé  comme anti-diabétique,abortif,anti-helmintique,contraceptif,anti-malarique,laxatif,dysménorrhées,goutte,hépatite,anti-ulcéreux,affections cutanées type eczema ,lépre,psoriasis ,gale,et rhumatisme.

Malgré des indications en apparence élogieuses ou promotionnées par la tradition;des effets secondaires se sont faits jour,limitant son usage tout particulièrement chez l’enfant ,le melon amer pouvant induire un coma hypoglycémique.Par ailleurs,des indications nécessitent de sérieuses confirmations et rectifications ,car paradoxalement,il existe peu de publications cliniques  randomisées confirmant les indications communes tout particulièrement dans le diabète , immunostimulation et régulation génétique et apoptose cellulaire de cancer type colique,sein;prostatique,actions surtout confirmées par expérimentation animale et faits de laboratoire.

 

ETHNOBOTANIQUES du Melon Amer

 

1)Les Feuilles :par voie orale poudre ou extrait aqueux chaud

Anti-Helminthique,Lépre,Hémorroides,Hépatite;spasmes intestinaux,Toux,Infection pulmonaire avec douleur thoracique

Enfants:Anti-helmintique,Purgatif,Toux avec sécrétion bronchique importante,spasmes intestinaux

2) Liane et Pousses :Extrait aqueux chaud

Enménagogue,infection pulmonaire,leucorhée

3)Racine:en Décoction

Avortement, jusqu’au 5 éme mois de grossesse;pâte avec du lait pour la varicelle,bronchite

4)Fruit en jus

Hépatite,Hémorroides,Lépre,Rhumatisme,Goutte,Diabete,Etats fébriles malariques,anti-helmintique

5)Graines per os poudre ou extrait chaud aqueux

Vomitif et diminue la densité du tissu gras.

Globalement le melon amer est surtout   référencé en Chine,Brésil,Inde;Amerique Centrale.; Caraïbes ,donc majoritairement sous les climats tropicaux.

 

 

LES CONTRE-INDICATIONS

Elles doivent être respectées.

*L’usage chez l’enfant souvent  reporté par la tradition NE DOIT PAS ETRE SUIVI.Risque d’Hépatite,purgatif puissant,risque d’hypoglycémie,allergie,risque de favisme (Céphalées,fiévre,douleur gastrique,voire coma )chez les déficients en  Glucose -6-Phosphate Déshydrogénase.

*Toxicité de l’Arille du fruit chez l’enfant

*Femme Enceinte :Risque d’avortement.

*Par principe ne pas assoçier avec un hypoglycémiant.

*Ne pas oublier le caractére ANTI-FERTILITE avec les Feuilles et Impact sur la SPERMATOGENESE et FONCTIONS TESTICULAIRES avec les Graines.

<L’administration orale de feuilles de momordica affecte les hormones de la reproduction chez rat femelle.action anti-fertilite à dose-dépendante:baisse des oestrogénes.

Asian Pac J Trop Biomed Mai 2014/Adewale,Oduyemi,Ayokunle

<Activité Anti-spermatogéne(nombre de spermatocytes,spermatides,spermatozoide) et androgenique chez le rat

Avec extrait de graines de  petrole,benzene ou alcool :accroit poids epididymaire,prostate,vésicule séminale.le composant alcoolique est le plus anti-spermatogénique,anti-stéroidique,et androgénique

J Ethnopharm Mai 1998/Naseem,Patil,Ravindra and co

< Toxicité de la reproduction avec l’extrait ethanolique de graines de momordica chez rat male

Antifertilité avec reduction des diamétres des tubules séminiféres;atrophie,desquamation épididymaires,densité spermatique,production de sperme,bas niveau de testotesrone séminifére et plasmatique

Iran J Reprod Med Octobre 2014/Tumkiratiwong,Ploypattarapinnyo,Paongchairek,Thong-Asa

 

 

REACTIONS SECONDAIRES

Avant tout douleur abdominale , diarrhée et céphalée.

Il est recommandé de prendre en compte les affections hépatiques,le melon amer intervient sur le Cytochrome P450

Le Melon Amer inhibe le Cytochrome P450 1 A2 et 2 C 9/D’après  Nicoxson,Appiah Opang,Commandeur Decembre 2008

Selon la NIH les cytochromes   cités interviennent sur le métabolisme des médicaments  suivants:

 

CYTOCHROME  P450 1 A2:

Theophylline

Melatonine

Duloxetine

Omeprazole

Acetaminophéne

Singulair

Aflatoxine

Carcinogéne Aromzatisque

Composant Carcinogéne Aminé Héterocycle

 

 

CYTOCHROME P450 2 C 9

 

Sartan

Tamoxiféne

Statine

Anti-Inflammatoire:Diclofénac,Ibuproféne

Anti-Diabétique :Glibenclamide,Glimipride,Glipirizide

Warfarine

Cifloaxine

Fluvoxamine

Imipramine

Olanzanine

Toutes ces interactions doivent être prise en compte si prise de Melon Amer+++

 

 

 

DOSAGE PRESCRIT

DE 50 à 100ml ,de 900 mg de jus de fruit 3 fois par jour.Ce dosage est classique dans la tradition pour le diabéte ,mais devant la disparité des résultats  des indications des évidences randomisées sont nécessaires.

 

 

COMPOSANTS PHARMACOLOGIQUES

Composants Essentiels du Fruit:Triterpéne Lycosides :Momordine et Charantine

 

1)POLYSACCHARIDES (dans les différentes parties de la plante)

Fonctions Anti-Oxydant,AntiDiabétique,Immunostimulant,Neuroprotecteur,Anti-Tumoral/Hussain 1994/Xie 1998/Yuan 1999/Parkash 2002/Murakimi 2001.

2) PEPTIDES et PROTEINES  (graine)

Action sur ARN N -Glucosidase,Adénoside Polynucléotide Glucosidase (PAG),ADN ase-Like ,Phospholipase,Superoxydismutase,Anti-tumoral,Immunosuppressif,Anti-microbien/Raman ,Lau 1996/Ali 1993/Day 1990

3)LIPIDES (Graines et Chair du fruit)

Antitumoral,Anti-Oxydant

4)TERPENOIDES(Tige,Feuille ,Fruit):momorglycoside

Anti-cancer,Anti-Oxydant,Anti-Diabétique,Hypoglycémique,Chimioprévention des cancers.

5)SAPONINES (Fruit,Racine,Graine)

Charantine  (Accroit la sensibilité insulinique dans le diabète 2)composant hypoglycémique formé par Sitostéryl Glucoside et Stigmasteryl glucoside:Saponides stéroidiens. (Loliktar et Rao 2010)

Anti-hyperglycemique,hypolipidémique,Anti-Virale

6) PHENOLIQUES) (Fruit,Pericarpe,Graines):Epicathechine,Acide Gallique,Catéchine,acide gentisic,et vanilliques,vicine,Xanthine,Lutéine,lycopéne,monodicorsides,caroténes.

Anti-Oxydant,Anti-Inflammatoire,Stimulant immunitaire

7) STEROL (Pericarpe ,Fruit)

Anti-Microbien

 

<Action Anti-HIV par Protéine-Like MRK29 et Lectine (Putnam,Tainer 2000/Jiratchariyakul 2001/Wang et Ng 2002)

< Trypsine Inhibiteur :Mirua,Funatsu 1995/Hamato 1995:Chakraborty 2000

<< Elastase Inhibiteur  Hamato 1995

<<Guanylate cyclase inhibiteur Vesly 1977,Takemoto 1980

<< Alpha-glucosidase Inhibiteur like D+ tetralose Matsuur 2002

<< Charantine,Momordine,Acide Oléanique 3-O -monos-desmoside et 3O-Glucuronide( Lotlikar ,Rao 1966/Khanna 1981/Matsduda 1998 et Saponine Ali 1993:Action Hypoglycémiante.

<< Antilipidique avec l’huile essentielle :Noguchi 2001/Braca 2008

<<Vitamine A,C Niacine,Thiamine,Béta-caroténe, <<oligoéléments:Na,Magnésium,Fer,Iode

<< Huile Essentielle (Graine) Sequiterpénes,Phenylpropanoides, monoterpéne dont neridol(Braca)

<< Acide Gras  :Acide Oléique,Palmitique,Stéarique.

 

ACTIONS BIOLOGIQUES

1)ANTI-OXYDANT

Lu,(2014)Liu,Lin(2011),Kumar(2010),Dhar(2006),Ching (2011),Tripathi et Chandra (2010),Chaturvi et George(2010),Theo(2009),Xiang (2000),Khativa 2011),Nerurka(2011);Malik(2011),Tenmozhi et Subramamiann (2010),Bao (2013)

Action protectrice de l’extrait éthanolique sur lésions hépatiques alcooliques

Accroit les enzymes anti-oxydants;GSH,GPx,GRd,CAT,SOD,Reduction de la Peroxydation lipidique,baisse de l’expression des cytokines proinflammatoires hépatiques :TNF-alpa, Il-1Beta,IL-6

Protection du rein  et foie dans le  diabéte et stimulation des cellules pancréatiques

Neuroprotection  avec améloiration de la barrière sanguine cérébrale,activation gliales

Stratégie d’ameloiration de l’obésité assoçiée avec inflamation péripherique et neuroinflammation.

2 )ANTI-INFLAMMATOIRE

Xu,Hiesh,,Bao,Jain,Hsu,Cheng,Lii,Kobori,Ou

Action sur fonctionnement mitochondrial dans l’obésité avec foie stéatosique

Reduction  des cytokines pro-inflammatoires monocytaire chemotactique protéine 1 (MCP-1)

Reduction de l’inflammation,obésité et insulinoresistance chez rats obéses

Le Tissue Adipeux Blanc diminue ses vacualisations,et renforce l’action anti-oxydative,remodélisation du tissu,et reprise du dysfontionnement mitochondrial;Résultats:effets anti-adipôsité de l’huile de momordica assoçié à délipidation,inflammation et bronisation du tissu adipeux blanc

Anti-inflammatoire et anti-nociceptif lors des douleurs neurologiques

Reduction de la peroxydation lipidique induit par NO et diminution de l’expression des génes inflammatoires LPS

Oydation de l’acide férulique en déhydrodimer FA2 anti-inflammatoire interférant dans le processus inflammatoire et reponse immunitaire.

3)CANCER :Examen de Laboratoire mais Pas d’Application Clinique+++++++

SEIN

Weng,2013)Fang,Ray(2010),Grossman(2009),Nagasawa(2002),Lee-Hang(2000)

Cucurbitane-Terpénoide(DMC):cytoprotecteur autophagique,et cytostatique.sur cellules MCF-7;Fragmentation de l’ADN.Modulation de PPAR-gamma.RNase MC2 active le clivage ARN.Activation caspase.Acide Eleostéarique bloque prolifération et induit apoptose;Alpha-momoncharine inhibe MDA-MB-231 cellules métastatiques.MAP 30 action oestrogénodépendante.

COLON

Kwatra,(2013)Li,(2012)Fan,Yasui(2005),Deep(2004),Kohno(2002),

Action sur prolifération et formation des colonies cellulaires.Surtout action sur autophagie;Action dose dépendante;Active l’action de la doxorutine,active sur bioviabilité et efficacité de la chimiothérapie.

Apoptose et fragmentation de l’ADN sont  fonction du temps d’utilisation.(Temps -Dépendant)

L’action de l’extrait de graines conjugué avec acide linolenique (CNL) est une posso-ible thérapeutique au stade précoce de la tumorogénése avec activité sur prolifération et apoptose(Kohno,Susquki,Noguchi  Japon J Cancer Res 2002

PANCREATIQUE

Kaur(2013)

Decroit vitalité cellules cancéreuses,apoptose, par activation caspase

 

HEPATIQUE

Fang,(2012)Zhang(2015)/Liaw 2015

MAP30 sur cellules HepGé avec activation de caspase 8 et 9,Reduction du volume tumoral (arrêt de la phase-S).Apoptose,autophagie,dommage mitochondfrial ,fragmentationde l’aDN (Zhang)

PROSTATE

Ru,(2011)Pitchakarm(2011)Xiong (2009)

Arrête cycle cellulaire phase S.Extrait de Momordica et Kuguacine action dose-dépendante anti-migration .Reduction de 51% des proliférations de l’expression de l’antigéne nucléaire,Effet sur les cellules cancereuses LNCAP prostatiques androgéno-dépendantes.Décroissance  des recepteurs androgéniques et PSA.induit apoptose des neoplasies prostatiques intraépithéliales

PEAU

Agrawal et Beohar(2010),Ganguly(2000),Singh(1998)

Action sur volume,surface,nombre de papillome;Potentielle action chiomiopréventive papillomateuse

CANCER CERVICAL

Pitchakarn(2012),Limtrakul,2004)Rajamoorthi( 2013)

Action de Kuguacine accroissant l’activité de vinblastine et paclitaxel des tumeurs de cellules KB-V1

LEUCEMIE

Kai(2011),Kabori,(2008)Takemoto(1982),Poro (1993)

L’extrait de graines supprime la prolifération des cellules  SU9TO1 et HUT-102 et cellules Jurkat.inhibe et apopotose de cellules HL60,Lien de  Momordine avec l’anticorps CD5 monoclonal.(mAb)

POUMON

Carcinome A 549/Fan,He;Meng( 2015)

Adenocarcinome CL1 Hsu,Lin,Li(2012)

Wang 2009 et Matsui 2009

CANCER ADRENO-CORTICAL /Brennan 2012

CANCER ENCEPHALIQUE

Glioblastome Wang 2012

Medulloblastomne Hsiao 2013

 

 

 

 

LE MELON AMER DANS LA SPHERE CLINIQUE

 

S’apparentant à une panacée dans la tradition;de façon paradoxale,il existe peu d’essais cliniques,pourtant les nombreuses recherches laissent entrevoir une panoplie thérapeutique rénovée et un  futur objectif  rélevant  de la prévention  fonctionnelle alimentaire et des plantes régulant l’équilibre du  microbiote intestinal régulant   santé et maladies ,secteur en totale  inovation ,véritable  pivot preventif ,oû environnement et alimentation ont un veritable sens

 

LE DIABETE

 

La Glycemie :le Gold Standard Hemoglobine Glycosylé,HbA1c Inférieure à 6,5-7

Glycémie normale 0,7 à 1,2 gr soient 3,4 millosmole à 6 ,7 miliosmole.

Le caractère anti-diabétique d’une plante doit être clairement formalisé, historiquement le Melon Amer apparait dans le papyrus  Egyptien d’Ebers,et tout particulèrement dans le Ayurveda dans les textes Susruta et Charaka du 5 éme-6éme siecle avant JC,oû le diabéte est décrit par la glycosusurie et polyurie ; l’urine gouttée ressemble à du miel (Madhu).

Physiopathologiquement;Willis ( 1674) évoquera un lien entre urines des diabétiques et le sang..Dans les faits ,au 19 éme siécle  apparaitront les bases scientifiques du diabéte avec Claude Bernard (1848):rôle hépatique,Langerhans (1869 ):rôle du Pancréas,lien entre pancreas et diabète Minkovski et von Mering (1889),traitement hygiénique du diabéte de Bouchardat (1875).

Ainsi pendant plus de 20 siécles ,le caractère anti-diabétique d’une plante sera jugée sur son caractère anti-glucosurique,alors qu’actuellement,on sait que la glucosurie apparait à partir d’une glycémie à 1,80.C’est dire que paradoxalement décrire une plante anti-diabétique sur une normalisation de  la glusosurie est insuffisant puisque que l’on sait que le passage d’une HB glycolisée de 6,4 à 7,4 augmente le ratio de mortalité de 30 %,la réduction de  l’Hb glycosyle  de 7,1 à 6,4 réduit la rétinopathie diabétique de 12%,un diabète traité et corrigé diminue le risque de néphropathie de 20%,les diabétiques non traités ont un ratio de risque coronarien de 12 à 40%.

Les Essais  avec le Melon Amer:

les Cucurbitinoides  de l’extrait aqueux de fruit abaisse la glycémie en stimulant les ilots de Langerhans du pancréas

Mode d’Action Hypoglycémique de Momordica Charentia selon Fernandes,Lagishehy,Panda,Naik BMC complementary and alternative medecinre 24 septembre 2007:

<<<<<<<Confirmation expérimentale de  la Stimulation de l’extrait aqueux sur la sécrétion d’Insuline par les cellules de Langerhans,Reduction de la Glycogénése Hépatique,Améloire l’utilisation peripherique du Glusose et accroit les protéines sériques. >>>>>>>++++

 

 

ESSAIS DE LABORATOIRE

 

`

*Applications of Herbal Medecines with Bitter Flavor and Cold Property on treatind diabete melititus /Chen,Guo,Pang,Zhao,Tong- 2015-529491Evi Based Complement Alternat Med 2015

*Extrait de Momordica supprime l’hyperglycémie post-prandiale chez le rat /Uebanso,Arai,Taketani,Fukuya,Yamamoto,Mizuno and co J nutr Sci Vitam.Decembre 2007

*tests de Capsules de Momordica sur le controle glycémique ;nécessitant des études ultérieures.Dans,Villaruz,Jimeno,Javelosa and co J Clin Epidem Juin 2007

*Activité hypoglycémique du fruit de Momordica  chez la souris diabétique,Diabete Care Avril 2003 Yeh,Eu-isenberg,Kaptchuk,Phillips

*Améloiration de l’exercice avec fruit Momordica  chez souris diabétique

Miura,Itch,Iwamoto,Kato,Ishida Biol  Pharm Bull Fev 2004

*Emerging Trends on drugdelivery Strategy of Momordica againts Diabetes and its complications /Thent,Das,Zaidun .Curr Drug Deliv 2018

*Effets de Momordica sur génes métaboliques lipidiques,glucides,Experimentation dans hypercholesterolémie Saad,Soliman,Baiomy,Yassin,El-Sawy.BMC Juin 2017

*Accroissement de la tolerance au glucose avec Momordica

Leatherdale,Panesar,Singh,Atkins,Bailey,Bignell/Br Med J Juin 1981

Momordica accroit la secretion d’insuline dans le diabete 2

Cortez-Navarette,Martinez-Abundis,Perez-Rubio,Gonzalez-Ortia ,Villar JMed -Food Fevier 2018

 

BIBLIOGRAPHIE

Clinical Trial in patients diabetes melititus of an insulin-like componds from plant source

Baldwa,Bhandari,Pangaria,Goyal /Ups J Med Sci 1977

 

Melon Amer sauvage ameliore le syndrome métabolique :un essai préliminaire de complément alimentaire

Nutr J  Janvier 2012 Tasai,Chen,Tsay,Huang

Benefice  du Melon Amer en complément pour l’obésité et complications en relation  avec le syndrome metabolique

Alam,,Uddin,Subhan,Rahman,Jain,,Rezza /J Lipids 2015

Potentiel du controle glycemique de Momordica chez patients insulino-resistants et pré-diabétiques/

Int J Environ Res Public Health Fevrier 2014.Efird,Choi,Davies,Merah,Andreson,Katunga

The use of complementary and alternative medecine in the traitement of diabete melititus:is continued use safe and effective

Nutr J 2014 ,octobre /Medagama,Bandara

Strategie pour ameloirer le gout et l’efficacité thérapeutiques en utilisant le Momordica

Nutr J 20121Juill Shee,Nerurkar,Dooley,Efird,Shovic,Nerurkar

Effets de la phytotherapie dans le traitement du Diabéte 2 ,en particulier avec  Momordica

Ceska Slov Farm Sept 2015/Ruda-Kucerova;Kotolova,Koupy

A review of the hypoglycemic effects of five comonly used herbal food supplements :Recent Pat Food Nut Agric /Avril 2012/Deng

Complementary and Alternat Medecine for the traitement of Diabete2

Can Fam Physician Juin2009/Nahas,Moher

Momordica extract ,rherbal remedy of diabete 2 contains spécifique 11 Beta Hydroxysteroide desyhdrogenase

J Steroide Biochem Mol Biol Janvier 2012/Blum,Moerz,Martin,Staab-Weijniitz,Maser

 

RESULTATS DES ESSAIS CLINIQUES

 

 

 

Avec resultats selon les auteurs

1)DANS(2007)

42 Diabète 2.Double aveugle,Randomisation et controle

Supplements plantes en capsule,durée 3 mois. Dosage HbA1<<< non significatif

2)JOHN(2003)

50  patients :26 diabetiques 2 /24 contrôle,

Tablette de fruit séché(2 gr/3 fois par Jour) durée 4 semaines,

Test tolerance sucre et glmycemie post-prandiale <<<<<Non significatif

3)TONGIA(2004)

15 sujets Diabete 2 essai conrôlé;

Avec Extrait methanolique de fruit en poudre

Sur Une Semaine

Tolérance au Sucre avec Fructosamine,Glycemie postprandiale<< Significatif

4)BALDWA (1977)

Essai Contrôlé sur 9 diabétiques et 5 contrôle normaux;Essai aqueux en sous-cutané

Traitement simple avec action effective sur la glycemie

5)AHMAD(1999)

Serie de 100 cas de Diabete 2

Fruit Frais en simple traitement

Action sur tolerance au sucre et glycemie post-prandiale.

6)SRIVASTATA(1993)

12 cas de diabete déséquilibré

Une série avec Fruit sec

Une série avec extrait aqueux

Pendant 3 à 7 semaines

Avec Fruit sec pas d’effet

Avec extrait aqueux effets sur glycemie post-prandiale

7)Grover et Gupta (1990)

Séries de 14 diabetiques 2,et 6 diabete 1

Graines en simple traitement

Dosage glycemie post-prandiale significatif

8)<<WELIHINDA  18 diabetes 2 (1986)

<<AKHTAR 8 diabete 2 (1982)

W:Jus de fruit sans graine simple traitement. tolerance sucre rapide effective

A:Fruit en poudre une semaine,Tolérance glucose effective et action sur glucosurie

9)LEATHERDALE (1981)

Série  de 9 diabete 2

Jus de fruit et fruit sec

En simple traitement action sur tolérance au sucre avec uniquement le jus et fruit sec

En 7 Jours avec fruit sec action sur tolerance au sucre et glycemie post-prandiale

10 )KHANNA(1981) et PATEL (1968)

<<K:Series de 19 diabetique 2

<<P:séries de 15 diabétique 2

Avec Polypeptide -P’ issue du jus de fruis frais et poudre de fruit

K: action sur la glycémie

P:en 6-14 semaines pas d’action sur la tolérance au sucre.

 

<<<<<<Analyses des Essais selon Leung,Birtwhistle,Hannah,Cuthbertson in Bristish Journal of Nutrition 2009,102;1703-1708

1)Essai John

Pas de resultat statistique significatif,la forme prescrite est plutôt de fruit sec que fruit frais.il n’y a pas de protocole de randomisation décrite,pas de double aveugle;Les effets secondaires sont peu référencés

2)Essai Dans

On ne connait pas la quantité donne dans les capsules Le taux d’Hb1A1 baisse de de 0,217 % ce qui n’est pas significatif

3Essai Tongia

Le caractère clinique des diabètes n’est pas décrit et ni l’age des patients et pas de randomisation

4) Essai Baldwa

Pas de randomisation claire,pas de double aveugle,pas d’uniformité des cas présentés ou leur séverité ,en effet ,on trouve de chiffres initiaux de glycemie oscillant de 2,1 à 2,95,qui demanderait une attitude thérapeutique nettement différentiée et moderne

5) Essai Ahmad

Pas de notion de reactions secondaires ou sorties de l’essai

Dans tous les cas il est noté un ratio de 18 % de diminution de la glycemie post-prandiale et tolérance au glucose;quelque soit les sujets contrôlés et essais.

 

 

En définitive,on ne connait ni  dosage et ni méthologie de préparation des formes

méthanoliques,poudre ou fruit frais de Momordica,les modes de dosages glycemiques sont trop variées et devrait être plus standardisés.et les espéces utilisées.ne sont pas précisées.

Sur la prescription les formes en capsule serait la solution la plus aisée quoique les résultats soient meilleurs avec la forme fruit et jus de fruit.

La Publication Cochrane,rapporte une métananalyse de 4 essais  publiés dans Metabolic and Endocrine Disorders  12 decembre 2013/Qoi,Yassin,Hamid

Sur 479 patients ,les auteurs rapportent que la qualité globale des essais est faible,il n’y a aucune différence significative pour la réponse glycemique entre le Momordica et Placebo et Glibenclamide et Metformine.on ne connait ni la morbidité et mortalité des patients,ce qui pour un diabète est très important

Il existe donc une ambiguité méthologique dans l’utilisation du Momordica Charantia.Cette ambiguité est retrouve dans les formulations ayurvédiques,qui met à dispositions des préparations oû apparait le Momordica mais surtout noyé dans une polyformulation regroupant 15 à 30 plantes différentes,ce qui doit nous interpeller.Pour raison gardée,des formulations moins différentiées apparaissent et nécessitent un bref rappel,et choisisssont sans conflit d’intérêt:

*Formule de Merciana

Mormordica Charantia ,Syrygium cumini,Gymnema silvestrris,Tinospora Cordifollia,Cassia auriculata ,Glycyrrhiza glabra

*Formule Diabon

Momordica,Styrax Officinalis,Phyllantus Emblica,Terminalia Chebula,Terminalia Belarica,Ficus racemosus ,Piper Cuceba

*Formule Dibex

Momordica Charantia,Pterocarpus marsupium.

Rappel des effets des composants

*Syringium Cumini:

Anti-Inflammatoire,anti-Oxydant,Analgesique,Action cardiaque et hépatique,Anti-Diabetique

*Gymnema sylvestris :

Anti-Diabetique,Anti-Inflammatoire,Hypolipidemique,Tonique hépatique et cardiaque

*Tinospora Cordifolia:

,Anti-Diabetique,Hepatoprotecteur,Immunostimulant,Diurétique,Tonique,Anti-Rhumatismal,Fievre de type malarique,

*Styrax Officinalis

Anti-Diabetique Anti-Bacterien,anti-Asthmatique,coup de froid,Probléme utérin,Anti-Inflammatoire

*Pterocarpus Marsupium

Anti-Diabetique,Anti-Lipidique,Anti-Cataracte,Hépatoprotecteur

*Phyllantus Emblica

Anti-Diabetique,Anti-inflammatoire,Anti-anémique,Diurétique,Hypolipidémiant,Anti-Oxydant,Immunostimulant.

*Terminalia Chebula

Antidiabetique,Retinoprotecteur,Antimutagene,,Cytoprotecteur,Anti-Oxydant,Antilipidémiant.,Immunostimulant;Antiulcéreux

*Cassia Auriculata

Anti-Diabétique,Antilipidique,Hépatite,Asthme,Goutte,Anti-inflammatoire,anty-Pyrétique,Anti-Ulcéreux

*Glycyrrhiza Glabra

Anti-Diabetique,Antilipidique,Anti-Inflammatoire,Hépatoprotecteur,anti-ulcéreux

*Ficus Racemosus

Anti-Diabetique,Anti-rhumatismal,Hypolipidemique,Anti-Oxydant

*Piper Cubeba (Poivre de Java)

AntiNociceptif,Nephroprotecteur,Hépatoprotecteur,Anti-Oxydant,AntiTumoral,AntiBactérien,Expectorant,Antischistosomiase

D’après Sharma N ,Sharma M,Bindal MC Potential Antidiabetic Herbal Drug A Comparative Review of Marketed Products Research J Pharmacognosy and Phytochemistry 2010;2(2)115-121

Enfin pour clore provisoirement le chapitre Diabete et Ayurveda,il faut s’attacher et renforcer les nouvelles propositions  indiennes  depuis 2014 que sont :

PTEROCARPUS MARSUPIUM

AZADIRACHTA INDICA

GYMNEMA SYLVESTRIS

TERMINALIA CHEBALA

TERMINALIA BELLELIRACA

SYRZYGIUM CUMINUM

FICUS RELIGIOSA

TRIGONELLA FEONICUM

OCINUM SANCTUM

EUGENIA JAMBOLLA
ALLIUM SATIVUM

MOMORDICA CHARANTIA

 

 

 

 

MOMORDICA CHARANTIA :  Modéle Préventif Alimentaire??

 

 

 

Au vue des métanalyses de Melon Amer et Diabète;on peut s’accorder sur son action modeste sur la glycémie,et donc ne pas être considéré comme une alternative de première ligne en diabétiologie.Par contre,son action  sur l’insulinorésistance ,la prévention de l’atheosclerose avec action sur le poids,niveaux lipidiques (Cholesterol Total et Triglycérides) permettent de considérer MOMORDICA comme un plante d’appoint alimentaire,de prévention des  co-morbidités diabétiques cardio-vasculaires , rénale.et syndrome métabolique

Mode de Cuisson

Pour garder le caractère anti-oxydant et les  composants phénoliques du melon amer,l’usage du micro-onde et cuisson à la vapeur  semblent les  mieux adaptés

Aminah,Permatassari.2013,Bash 2003,Myojin 2008.Mais la décoction de jus de fruit peut être utilisée/Wu,Ng 2007

Flavonoides et Phénols augmentés ,et stimulation des cellules Béta-pancrétiques et Cuisson Vapeur / Food Fonction.2013 Wei,Shaonyun /Ng ZX,Chai,Kuppusamy .Int J Food Sci Nut Mars 2011

Attenuation de l’amertume,comparaison Curry et jus Tomates,tomates mieux acceptées /Nut J Juillet 2011,Snee,Neirukar,Dooly

 

 

Alimentation Fonctionnelle du Momordica Charantia

 

 

Le Syndrôme Métabolique  associe Obésité ( tour de hanche > 94cm chez l’homme,80cm > chez la femme),Hypertension Artérielle,Hypertriglyciridémie, HDL bas,Intolérance insulinique avec hyperglycémie.

Le concept de syndrôme métabolique a été établi par Reaven :1988,OMS :1998-99, Etude Egir 2002,Etude NCEP 2001,repris dans BMJ par Brunner et Marmot Janvier 2006, Dans Jama  du 28 Juin 2018( Jacboson,Krieger,Brownell) ,plutôt que de parler “d’un concept utile ou artifice spécieux” diffusé par les contradicteurs;on parle de prévalence de l’Obésité et Alimentation avec risque d’hypertension,AVC,Infarctus du myocarde,Diabète,et insistent sur la facteur Sucre et Sodium de l’alimentation déséquilibré ou de l’alimentation pré-fabriquée justifiant contrôle et éducation.Le syndrôme métabolique n’est pas une cible simple ôu apparait un élément dominant la resistance à l’insuline,et surtout depuis le 5 juillet 2018,l’INSERM Unité 970,PARIS-Descartes /Soraya Taleb,ont mis en lumière une assoçiation directe entre IDO,Indoléamine 2,3-dioxygénase,enzyme surexprimé chez les personnes atteintes ,d’obésité,de diabète,ou hypercholestérolémie.et déficit en dérivés indoles chez les sujets prévalents en syndrôme métabolique.L’IDO participe à la dégradation du tryptophane et régule les population de lymphocytes T.

L’ IDO est en plus grande concentration chez l’obése.

Dans les conditions normales le Tryptophane est utilisé par les bacteries intestinales  pour produire des composants indoles régulateurs de l’inflammation.L’IDO est en plus grande concentration chez les personnes présentant une modification du rapport du microbiote intestinal Firmicutes/Bacteriodes,(non encore élucidé)en particulier dans le syndrome métabolique.Donc Syndrome métabolique=Troubles métaboliques type  Obésité (avec ses complications Resistance à l’Insuline ,Stéatose Hépatique)et ou Diabète=IDO=Flore Intestinale.L’IDO présage d’une détermination commune avec maladies cardio-vasculaires et obésité.

 

 

SYNDROME METABOLIQUE et MOMORDICA CHARANTIA

 

 

 

*La Gourde Amère améloire le syndrôme métabolique;etude préliminaire

Nut J Janvier 2012/Tsai,Chen,Tsay,Huang

42 personnes en syndrôme métabolique ou MetS,4,8 gr/J de gourde amére sauvage.Effet positif net en 3 mois,encore positif en 4 mois,l’effet diminue entre 5éme et 6éme mois.Bonne tolérance ,diminution du trour de taille

*Candidats Naturels comme cibles du syndrôme métabolique

J Diabetes Decembre 2010/Xia,Weng

*Les graines du Melon amer accroit le recepteur Gamma du géne Proliférateur Peroxisome dans le tissu adipeux,abaisse l’expression du facteur nucléaire NF-kB et améloire les symptomes assoçiés avec le syndrôme métabolique

J Med Food Janvier 2011/Gadang,Gilbert,;Hettiararchcy,Horax,Devareddy

*Rôle bénéfique du melon amer dans la supplémentation dans l’obésité et complications relatives au syndrôme métabolique

J Lipids.2015/Alam,Uddin,Subhan,Rahman,Jain,Rezza

Action sur l’expression génétique du métabolique des lipides et tissus gras et accroit la fonction de AMPK et PPARs

*Polyphénols des graines dans le syndrôme métabolique

Nutrition Juin 2011/Cherniak

Comparaison des actions de Resveratrol,Quercétine,Epigallocathechine-3-gallate,curcumine,Momordica.

*Etude In vitro et in vivo de 4 formules phytothérapiques dans un régime pour le syndrôme métabolique

Phytomed Mars 2018/Wat,Wang,Chang,Law,Koen,Leung,Yan,Lau

Schizandra Chinensis,Sylibum Marianum,Crataegus fruit,Momordica

Diminution de l’Adiponectine  de 4%,pas d’action sur glycémie plasmatique et niveau insulinique,action sur inflammation hépatique

*Rôle du Momordica sur le maintien du niveau normal des lipides et glycemie chez rat diabétique soumis à un régime gras et bas taux glycemique

sur 45 jours:baisse le glycémie,triglycérides,et LDL cholesterol,accroit HDL cholestérol.A l’arrêt du Momordica retour biologique à l’état initial.

Br J Biomed Sci 2005/Chaturvedi

*Action de prévention atherosclerose  avec du lait de soja fermenté avec Lactobacillus paracasei-(Bactérie) avec Momordica:accroissement anti-oxydation et superoxide dismutase;Donc prevention de l’hyperlipidemie induite par stress oxydatif et atherosclerose.

J Agric Food Chem Mars 2009/Tsai,Chu,Lee,Pan

*Effet de l’extrait méthanolique de Graines de Momordica sur le poids et niveau de cholestérol chez le rat.

Ng Q J Hosp Med Octobre 2010/Yama,Osinubi,Norhonha,Okanlawon.

A dose dépendante réduction du poids et taux de cholestérol.Intérêt pour usage de surpoids chez le sujet vieillissant

*Momordica atténue les matières grasses assoçiées au stress oxydatif et neuroinflammation

Le Momordica améloire la perméabilité de la barriére vasculaire encephalique (BBB).le stress oxydatif induisant matiéres grasses du cerveau est reduit par Momordica.

J Neuroinflammation Juin 2011/Nrurkar,Jhons,Nuesa,Kipyakwai,Volper,Sato and co

*L’activité hypocholestérolémique du fruit Momordica est modulée par alteration  de l’équilibre de l’expression génétique du cholesterol et acide bilaire hépatique.Momordica accroit le cytochrome P450- 7A1

Nutr Res Juillet 2013/Matsui,Yamane,Oishi,Kobayashi-Hattori.

*Momordica ameloire l’insulinoresistance et dyslipidémie par productions altérées du glucose hépatique , synthése acide gras et phosphorilation AMPK chez la souris soumis à un régime gras

Phytother Res Mars 2014/Shih,Shiau,Lin;Wu

Le momordica diminue le poids des matiéres grasses viscérales,accroit les protéines hépatiques,(AMPK phosphorilation)reduit l’expression de polyphenolpyruvate carboxylase(PEPCK) et production de glucose,et plus important décroit l’expression génétique hépatique de la déshydrogénase 11 béta Hydroxysteroide( 11Beta-HSD1) contribuant à atténuer le statut diabétique.Diminution des Triglycérides

 

MOMORDICA CHARANTIA

Quel Avenir comme ALIMENT FONCTIONNEL ?

Le rôle preventif cardio-vasculaire de la différentiation alimentaire a été mise en valeur par la promotion de  5 fruits et Legumes par jour.L’efficacité de la supplementation diétiétique dans le metabolisme des Hydrates de Carbones a toujours été à l’ordre du jour surtout avec la prévalence de l’obésité et anomalies  du diabéte de type 2.In Endocr Metab Immune Disord Drug Targets de Juin 2008/Cefalu,Ye,Wang,ont recherché les evidences cliniques qu’ils ont reconnues comme résultats prématurés en particulier  pour Trigonella Foenum Graecum,Gymnema Silvestris,Coccinia Indica , Opuntia (Nopal ),Ginseng,Aloe Vera,Artemisia Dracunculus,Allium Sativum et Momordica Charantia.S’il existe des présomptions fortes,les problémes de randomisations et nombre de participants demeurent.

Pourtant ,les études sur Momordica ont  été reprises et il existe bien un paradoxe sur  son  caractère hypoglycémiant mineur,par contre,son caractère alimentaire  fonctionnel métabolique apparait fortement dans les actions révélées:

<<Action sur le Syndrôme Métabolique assoçiant Obésité,Hypercholesterolémie,Hypertriglyciridémie,Hypertension

<< Action sur les cellules de Langherans pancréatiques, secrétion Insulinique

<<Action sur la Glycogénolyse Hépatique

<<<Améliore l’Intolérance Glycémique

<< Atténue la Stéatose Hépatique

<< Reduction de la masse graisseuse viscérale

<< Haut potentiel Anti-Atherogénique

* Sur Le Microbiote Intestinal

Il faut retenir que le rôle fondamental du microbiote dans la régulation de la santé,une bonne santé est synonyme de baisse des biomarqueurs inflammatoires et masse du tissus gras;Les élements de recherches sont nombreux mais demande encore prolongations et persévérance multidisciplinaire.Dans PloS One 2014/Kong,Helmes,Cotillard,Ehrlich,Zucker,Clement and co (Inserm SU1116 et UMR 1319),Etude de 7 phenotypes “Diététiques et Marqueurs anti-inflammatoires et adipocytes en cas de surpoids et obésité:.

Il a été noté Obésité et assoçiation avec masse graisseuse et adipocytes microcytaires,.et Bacteries  Clostridium  Leptum et Clostridium Coccoides,Bactérioides,Prevotella avec régime assoçiant fruit,végétaux,yogourt et soupe.

Il est difficile d’assoçier  lien inflammatoire et marqueurs sauf assoçiation  négative entre Lactobacillus,Leuconostoc,Pediaccus avec regime céréale (type Riz et Pates).Mais lien établi entre richesse génétique et régime Fruits et Végétaux.

 

<<Le Momordica chez le rat  diabétique réduit les Bactéries Bacteriodetes,Firmicutes ,/Int J Food Nutr Sep 2016/Zhu,Bai,Zhang,Xaio,Dong

Les bactéries  Ruminicoccus.Ruminococcaceae,Bacteriodes sont significativement basses chez le rat pré-traité par Momordica comparé à rat diabétique non traité

L’extrait de lyophilisat de Melon amer réduit significativement l’absorption rapide de glucose

Internat. J Food Sciences and Nutr Vol 67/2016/Issue 6/Zhu,Bai,Zhang,Xiao,Dong

Les tests de laboratoire montre que le Bifidobacterium est engagé dans le developpement d’endoxine et diabéte,le Foecalibacterium Prausnitzii est assoçié avec l’augmentation des chaines d’acides gras et butyrate.

<< 1)Le Melon Amer Module les activités des Disaccharidases  Intestinales et Renales d’un diabéte induit chez le rat.Mol Nutr Food Res Aout 2005/Kumar,Salimath

<<2)Prevention du Momordica sur L’Ischémie myocardique chez rats diabétiques

Reduction de l’impact myocardique

Molecules Mars 2017/Czompa,Gyongyosi,Szoke,Bak,Csepanyi,Haines,Tosaki,Lekli.

<< Momordica atténue le stress oxydatif du régime gras et neuroinflammation

Améloire la perméabilité de la barriére sanguine cérébrale (BBB) et neuromarqueurs:NF-kB1;IL -16,IL-22

J Neuroinflammation Juin2011/Nerukar;Johns,Buesa,Kypyakwai,Volper,Sato and co

<< Momordica inhibe l’hypertrophie adipocytaite et régularise l’expression du géne lipogénique dans le tissu adipeux chez rats obéses

BrJ Nutr Fevrier 1999/Huang,JongChen,Chyuan and co

<< Melon Amer atténue la Stéatose Hepatique par médiation FGF21 et AMPK/Sirt1 /SciRep Novembre 2013/Yu,Zhang,Ebersole,Ribnicky,Wang

<< Prevention de l’Atherosclerose par l’acide lactique de bacterie fermentée(Lactobacillus  paracasei) du lait de soja avec supplémentation de Momordica

J Agric Food Chem Mars 2009/Tsai,Chu,Lee,Pan

<< Effet d’extrait de graines de Momordica sur le poids et cholesterol  Chez rat.Niq S J Hosp Med Octobre 2010/Yama,Osinubi,Noronha,Okanlawon.

<< Supplementation de Momordica var abbreviata (Hulalian N°4) accroit les performance à l’exercice et effet anti-fatigue

J Vet.Med Sci Juin 2017/Hsiao,Chen,Hsu,Huang,Sung

<< Première étude prouvant l’effet cardio-protecteur de Momordica avec regulation de NF-kB.Activation du gene recepteur Gamma proliferateur peroxisome/J Med Food Janvier-Fevrier 2011/Gadang,Gilbert,Hettiararchchy,Horax,Katwa,Devareddy.

 

Le Melon Amer,Momrdica Charantia peut être assoçié à un modéle alimentaire fonctionnel préventif:métabolique ,syndrôme métabolique surtout anti-Atheroscléreux,anti-Lipidique,protecteur Cardiaque Rénal et Hépatique nécessitant des études de grandes envergures randomisées ,ce qui est possible étant donné l’importance de son utilisation diversifiée

 

 

 

 

 

C’est reparti ,comme en 14,”le Monde ” du Mardi 12 juin 2018,titre en première page;”Société  “le cannabis ligth fait un tabac”,il s’agit d’un cannabis avec un taux de tetrahydrocannabinol inférieur à 0,2 %(LE THC psychoactif est interdit par la loi)et contenant du Cannabidiol ,dit non psychotrope,ne provoquant pas d’euphorie mais “effets apaisants et anxiolytiques”.

Un Coffee -Shop a ouvert dans PARIS une boutique de e-cigarettes-Cannabidiol,ainsi que dans d’autres regions françaises ,E -cigarette avec Cannabidiol ou CBD ,molecule en vente depuis plusieurs années,dont” il est interdit de dire que les produits peuvent être fumés ,mention devant être  écrite sur le paquet de vente et de ne pas spécifier qu’ils assurent des bienfaits pour la santé”.Il est dit que la loi qui encadre ce produit”est flou”,c”est dire que les Coffee-Shop fleurissent et d’aprés “Yan Bihou parle de juridiction complexe,car le CBD dérivant du cannabis doit être soumis à législation,bien que l’auteur souligne une ambiguité,il est rappelé que la forme liquide est  vendu pour le vapotage,et que feuilles et fleurs  contenant même  moins de 0,2 % de THC sont soumises à la législation sur les stupéfiants (Avis donné par la Cour de Cassation en 2009).

Une réponse de rappel à la Loi a été donnée lundi 11 juin 2018  par la Mission Interministérielle de Lutte Contre les Drogues et Conduites Addictives   “Midelca”. D’après “Libération” du 13 juin 2018,ce rappel “a un peu gaché la fête “,mettant les coffe-shops hors la  loi,et plongeant  ce secteur dans un brouillard juridique”(Cédric Mathiot in Libération)).

Un groupe vendeur parle” d’effet de mode” mettant en circuit 500 références pour shampoing,infusion,crême,sucreries et 8 substituts au tabac et conclut que les acheteurs “ne viennent pas pour fumer mais veulent bénéficier des bienfaits de la la plante”,or,la qualification “Bienfaits” suggérent un encadrement des législations des services à la  Consommation et Médicaments

On parle de tour de vis trop sévère,une assoçiation entend promouvoir un charte éthique.Certains s’abritent derrière le principe que le CBD n’est pas considéré comme produit stupéfiant mais comme une molécule aux propriétés relaxantes,calmantes voire thérapeutiques,mais  écrire “thérapeutique” engage ce produit sur des voies de réglementations  avec bénéfices -risques

Un  encadrement  permettrait d’identifier “un statut d’usager therapeutique ” suggéré dans le Monde  selon Bertrand Rambaud .MIDELCA demande d’engager une concertation car  certains parlent de filiaire d’avenir de production et vente française,sous condition de se plier aux normes et tests de laboratoire.(Le Monde 12 juin 2018 Beguin,/Esclaueze /Tenoux).

D’autres réactions voient le jour comme dans l’Hebdomadaire le 1 N° 209 du 4 juillet 2018,”Le Cannabis ;Un révolution en Herbe” oû s’entremellent avis  tels;

“Dans la “FRANCE qui tousse ” ( Julien Bisson )exprime”loin de protéger la jeunesse,la répression à tout va encourage des conduites à risque”. Un usager(portrait de Manon Paulic; avec un autre article du même auteur sur le pays de l’Or Vert;le CANADA avec visite d’une “plantation”industrielle de Cannabis) décrit son affection Bipolaire et hyperactivité relatant sa motivation,son chemin périlleux et son combat de légalisation qu’il considére comme celui “d’une drogue vitale”.Un neurobiologiste Caillé-Garnier fait part de son approche physiopathologique du cannabis et pose le probléme que “La FRANCE est dans une démarche de réflexion scientifique intense” et suggére que la recherche  scientifique sur la cannabis devrait avoir un soutien particulier.( Julien Bisson).Curieusement apparait surtout la notion de financement,de gains sous contrôle ne résolvant qu’en partie la prevention addictive en terme de santé publique.Quand sera-t-il à long terme ?Quel sera le veritable impact psychiatrique et cocarcinogénése.?De fait,les trés nombreuses études pratiquées  dans le monde ,permettraient de déterminer ou non  le mode addictif acceptable et contrôlé d’une soçiété,et celle-çi à un véritable cout en terme de sante publique,et celà est l’essentiel et éthique.

Pays oû l’usage du Cannabidiol a été encadré ou libéré:

USA,CANADA,NOUVELLE -ZELANDE,GRANDE -BRETAGNE,SUISSE

En dehors de tout proselethisme et politique de prévention,il existe manifestement oublis ou  disparité d’accés aux faits.

Les publications médicales sont nombreuses,dans PMID,Pubmed sont notés 926 publications de 1964 à 2011,dans Medicsape 131 publications.,Les moteurs de recherches informatiques,sur le theme”Cannabidiol et Utilisations” identifient grosso-modo 1.50O.000 références dont certaines sont des doublons,”cannabidiol et législation” 61.000.

Entre 1970 et 1990 sont mis l’accent sur des essais sur l’anxiolyse et anti-psychotique du Cannabidiol

Avant 2012,apparaissent des études sur  le caractére anti-infectieux,anti-oxydant,neuroprotecteur du Cannabidiol,douleurs cancéreuses.

Jusqu’en 2018,sont étudiées les actions du cannabidiol sur le sommeil,l’anxiolyse et particulièrement phobie ou anxiété soçiale,maladies experimentales neurodégénératives type Parkinson ou Alzheimer,Accidents vasculaires cérébraux,Diabète,Rhumatisme Rhumatoide,Addiction,Epilepsie resistante voire Schizophrénie.

Des Métaanalyses sont plus que nécessaires,sachant que le Delta-9 Tetrahydrocannabidiol et Cannabidiol ont clairement des effets distincts sur l’activation  neuronale durant le processus émotionnel /AM Gen Psychiatry Janvier 2009,66(1)95-105/Fusar-Poli,Grippa,Borgwardt,Allen,Martin-Santos,Seal,Surguladze,O’Carriol,Atakan,Zuardi,McGuire

Il est donc  indispensable de faire le point sur le CANNABIDIOL et de fixer sa place , médicale , non festive ou dite soçiétale.dégageant de fait sa véritable place sur des arguments irréfutables,d’autant plus que le Cannabidiol intervient sur le métabolismes médicamenteux hépatiques en agissant sur Cytochrome P 450 (CY1B1,CYP2A6,CYB6,CYP2c19,d’après Medline) ce que la surmédiatisatiion ne montre pas toujours.

Le CANNABIDIOL,composé 21 Carbone Terpenophénolique est connu depuis 1940,fait partie de près de 200 cannabinoïdes avec le THC du cannabis,et ne représente qu’un pourcentage de 0,0 1% à 2,9% d’extrait sec de cannabis

Faits Importants:

Le CANNABIDIOL  N’EST PAS UN PRODUIT DE SUBSTITUTION et N’ENTRAINE PAS de DEPENDANCE

SURTOUT le CANNABIDIOL N’INDUIT  PAS LA TETRALOGIE CANNABOÏDE:

HYPOMOBILITE,CATALEPSIE,HYPERTHERMIE,ANTI-NOCICEPTION

Depuis de nombreuses années,en dehors des réglementations ,son usage per os varie en dose de 30mg/j à 1000mg,/j,n’ayant pas encore de statut bien défini,il faut tout de même insister sur son impact sur la vigilance,et comme  tranquilisant,et d’autre part une action sur dystonies musculaires en études pré-cliniques et cliniques

.

L’action sur la dystonie musculaire nécessite une clarification oû se focalisent des mécanismes anti-inflammatoires et anti-oxydants (Campos 2016) et phénoménes liées à inflammation et stress oxydatif que certains auteurs exposent également dans les dystonies du Parkinson (Farooqui 2011/Niranjan 2014),maladie d’Huntington(Sanchez-Lopez 2012) et dyskinésie tardive (Zhang 2007),tout en sachant que ces pathologies  sont soumis à des traitement lourds induisant des effets secondaires.

 

 

Le Cannabidiol – E -Cigarette nécéssite donc des études randomisées pour savoir si cet impact neurologique est possioble,sachant qu’il est décrit des impacts neuronaux expérimentaux  du Cannabidiol et de ses Dérivés. (quelques essais en phase 3 sont en cours)

Parler de  E -Cannabidiol Ligth,Cannabidiol -Bio  ou Festif ou thérapeutique est prématuré,le WHO en  Decembre 2017 reprécise sa convention de régulation de 1961 et l’OMS ne recommande pas le Cannabidiol à usage médical.,mais est attente du retour d’expertises en cours.

Il faut donc préciser les impacts somatiques et mode de diffusion et absorptions  physiologiques du Cannabidiol,suivant la revalorisation des expérimentations de laboratoires et essais cliniques randomisés,

La NIH fait référence à plus de 150 essais en cours,dont 5 référencés en 2018 sur l’anxiété,dépression,cognition dans certaines psychoses,,epilepsie refractaire aux traitements ,ces essais sont caractérisés par des faibles recrutements justifiant un élargissement et réajustement des randomisations.

D’autre part demeure toujours le rôle des éléments de saveur accompagnant le liquide d’aérosol qui soumis au fonctionnement du vapoteur,de 3 à 5 watts,peut intervenir sur l’épithélium pulmonaire avec potentiel  toxique surtout pour les produits de saveur soumis à 5 watt:L’indice de saveur induit prolifération et viabilité des cellule souches de l’épithélium respiratoire CAL3

1er juillet 2017 /Analyses et Evaluation de la Toxicité sur 4 liquides sur 13/Rowel,Lee,Harris,Reebs

29 mai 2018/Analyses et Toxicité /Scientific Report /Behar,Luo,McWhirter ;Pankow,Talba,pour des concentrations Supérieures ou égales à 1 mg/Ml

28 Mai 2018/Tob  Control /Comparaison de la cytotoxicité des fluides des cigarettes electroniques aérols et solvants/Behar,Wang,Talbot:Evaluation nécessaire++++++

Aérosol toxique sur culture cellulaire

Cytotoxicité entre aérosol et fluide de recharge

Cytotoxicité  à 74% des aérosols

92% cytotoxicité de la glycérine

PHARMACODYNAMIE DU CANNABIDIOL

Dans la plupart des références,il est question de métabolisme du cannabidiol donné oralement en capsule,ou en solution d’huile d’olive ou de sésame.,mais aussi donné par voie sublinguale et   intranasale.La dose journalière  la plus fréquement donnée est  de 800mg/J

La Cannabidiol administré per os est absorbé par voie digestive,mais de façon variable,Il est estimé que 6 % du cannabidiol sont viables.Pourtant expérimentalement,il est décrit une transformation du CBD en Delta 9 THC et Delta 8 et autres cannabinoides psychoactifs ,surtout en milieu digestif acide.Mais ,il existe peu d’éléments expérimentaux pour définir une stratégie,les etudes montrent  que le Cannabidiol même à hautes doses n’entraine pas d’effet THC type Tachycardie,Pouls rapide,Bouche sèche.

In British Jour of clinical Pharmacology 3 mai 2018/Liu,Martin,Après administration orale de 600 mg de CBD,le pic plasmatique en 1 H /2H et  3h,est de 0,36 Ng/ml/1,62Ng/ml,/3,4  Ng/ml..Martin-Santos).Par voie fumable avec cannabidiol marqué au deutérium,concentration aprés 72H avec une demie vie de 31H+-4h(Ohlson-1982).Mais en date de Mai 2018,pas de modéle étudié Pharmacokinétiques et Dynamiques du cannabidiol.

.Le Cannabidiol diffuse dans les tissus adipeux.le Métabolisme est hépatique par hydroxylation de 7-OH-CBD ; excrété dans les selles et urines. Huit  métabolites monohydroxylés  sont accumulés dans les microsomes hépatiques ,se recombinant avec 7 cytochromes P450 surtout CY P3A4,,CYP2C19 intervenant sur les métabolismes médicamenteux (voir chapitre interactions).le CBD n’agit pas directement sur les recepteurs CB1 et affinité faible pour les recepteurs CBD2,agit comme agoniste inverse non-compétitif/Pharmacology 2015/McPartland,Dubcan,Di Mazo,Pertwee.

La voie Aérosol

<<Le pic d’absorption plasmatiques d’aérosol de CBD est rapide en 5-10 mn plus biodisponible que la forme orale.

Essais de Heuberger /Guan,Oyetayo,Klumpers,Morrison,Brumer/Clin Pharmacokinet 2015.Modéles pharmacodynamiques  de THC en Oral,Intra-veineux et Aérosol,dosage à court et long terme

Le probléme essentiel est d’isoler  un modéle fiable permettant de définir des  modéles prédictifs   pouvant  anticiper la therapîe de cannabinoïdes nécessaire aux maladies.

<<<Références  faites sur THC modeles et maladies,Modéles CBD et sujets malades ou bonne santé

Lemberger 1973 Sur grands  Fumeur Cannabis ,THC en IV

Cochetto 1981  6 grands fumeurs ,THC fumé

Barnett 1981 6 grands fumeurs ,THC fumé

Wall 1983 12 Sujets en bonne santé,THC en IV et voie orale

Chiang 1984  6 sujets en bonne santé,fumeurs de cannabis,THC Fumé

Harder 1997 6 idem,THC fumé

Strougo 2008 6  moyennement fumeurs de cannabis,Aérosol THC

Hunault 2010 24 idem,THC fumé

Joeger 2012 9 Sclerose Latérale Amyotrophique;THC oral

Heuberger 2015 84 sujets sains, petits et grands fumeurs cannabis /Voie THC IV,Oral,Fumé,Aérosol

Van Amerrongen    24 Sclerose en Plaque THC oral

Marsot 2017 12 sujets grands fumeurs cannabis ,THC fumé

Awasthi 2018 8 sujets non fumeurs,THC IV

 

BIOVIABILITE du CANNABIDIOL en preparation TRANSDERMIQUE et NASAL

 

Fait experimental sur rat et cochon d’Inde avec stimulateurs de perméablité

*Par voie Intra-nasal (Rat)absorption  en 10 mn,bioviabilité de 34-46% sauf si formulation avec polyethylene glycol,pas de changement avec stimulateurs

*Par gel Transdermique (Cochon d’Inde) transfert plasmatique d’un gel concentré à 6,3+-2,1 ng/ml ;transfert en 3 à 7 fois plus avec stimulateurs

Drug Dev Ind Pharm Septembre 2010/Paudel,Hammel,Agu,Valitti,Stinchcomb.

 

>>Il apparait une difficulté majeure et urgente pour définir les modéles empiriques PHARMACODYNAMIQUES et PHARMACOKINETIQUES UTILISABLES et  dosages algorythmiques  pour la pratique clinique.La difficulté vient en partie de définir des horaires fixés pour les dosages sériques,souvent après 10 h ,temps oû sont notés Pouls Rapide et Fort,après ces phénoménes les concentrations sont basses,dépendant en partie du mode d’absorption.Ohlsson(Biomed Mas Spectrrom 1982)/Klumpers,Cole,Khahili ,Mahani ,Soeter,Te Beek 2012/Kleinloog,Liem-Moolenaar,Jacobs.Klaasen J PsychoPharm 2012 )et Heuberger (2015) combinent les résultats des voies aérosol et oral et decrivent un profil modéle,de THC pharmacokinétique predictive pour les 3 voies d’administration(Fumer,Oral,Aérosol)

 

EVALUATIONS E Cigarette avec CANNABIDIOL

 

L’étude de la E-Cigarette nécessite de connaitre les ratio composant le liquide,Propylene Glycol,Glycérine vegetale ,l’agent de saveur et le composant pharmaceutique phytotherapique  ou  la plante utilisée.

<<En 2016 la FDA aux USA a annoncé des mesures de regulation incluant tabac et E-Cigarette.Car il est apparu que les concentrations en THC ou CBD pouvaient varier de façon notable (Peace 2016),Pour le CBD cette régulation s’impose d’autant que des auteurs multiplient les essais ,élargissant la possibilité d’indications du CBD: Anticonvulsiviant,anti-nociceptif,Douleur chez le cancéreux ,phénoménes d’addiction;antipsychotique telle la schizophrénie (Johson 2010,Fischer 2015,Freidman et Devonsky 2015,Manseau et Goff 2015/Brenneisen 2007/Bhattacharya 2010).

Ces indications n’ont pas reçu encore d’avis concordants ,en attente des résultats et régulation des randomisations et effets mesurables et non empiriques,et exploitation de produits stables et contrôlés (Flora 2016) sachant que les aérosols de THC mis sous surveillance ont effectivement une action médicale par la voie aérosol (Varlet 2016).

<<La Quantification du CBD est validée par la methode de Poklis 2010 et SPME caracteristique (Watson 2004 ;Ban 2010,Ye 2008,Wu 2002)

<<Sur deux tests (DART-MS et SPME-GC analyses),l’étude confirme la libération du CBD dans le  E-Liquide ,mais si ceux çi sont labellisés à la vente à 3,3Mg/ml de CBD ; les dosages controles effectués ont trouvé une variation estimée à 6,5 et 7,6 mg/ml.

<<Il est important de savoir si les effets du CBD sont en rapport avec le produit annoncé et de quel façon le solvant alcool et agent de saveur interviennent et si cette méthode est avantageuse par rapport  à d’autre mode d’ingestion.Surtout ;d’après les auteurs ;malgré la qualité des controles ,même labellisés ,ceux-çi rendent incertain l’innocuité des produits.

Frontiers in Pharmacology  2016/Evaluation of Two Commercially aviable Cannabidiol formulations for use in electronic cigarettes /Peace,Butler,Wolf,J Et A .Poklis /29 AOUT 2016

 

 

Le CBD Par VAPORISATION: Rompre avec  des Evaluations Ambigues

 

 

 

Il est  extrêmement paradoxal de noter peu de publications concernant la Cannabidiol donné par Aérosol,surtout concernant des produits cannabidoides largement consommés en Europe.

Pourtant ,in BMC Pharmacolgy and Toxicolgy 2014-15-58 /Solowij,Broyd,Van Hell,Hazekamp; est une etude particuliére”sur un protocole de délivrance de CANNABIDIOL et combinaison CBD et Delta9-TETRACANNABINOL (THC)par vaporisation. démontre l’intêrêt thérapeutique et pharmacodynamique de la forme Aérosol,donc  pouvant concerner la E Cigarette.à usage pré-défini.

<<THC 40mg/ml et CBD 100mg/ml dans un liquide de vaporisateur ,vaporisé et analysé:

<<200 mg de CBD se vaporise de façon maximale à 230°,dont 40 % de la vapeur sont mobilisables.

<<Le CBD absorbé par vaporisation, avec mobilisation pharmacodynamique superposable  à la voie Fumable et intra-veineuse.;mais plus faible que par absorption par voie orale

<<Avec le THC  45 % sont vaporisés avec des variations mesurables dose dépendante ,THC seul ou accompagné de doses basses de CBD,

<<. Le protocole est optimisé pour un dosage de 160 mg de CBD fourni pour la vaporisation.+++++++++

<<La vaporisation du THC et CBD est considéré comme efficace et peu toxique,sauf pour l’appareil  respiratoire pour les produits residuels venant de la pyrolyse.La bioviabilité du CBD et son métabolisme hépatique  par vapeur sont rapides, bioviabilité qui a ouvert la voie aux ‘études sur la schizophrénie et anxiété:Leweke,Poimelli,Pahslish,Muhl, and co 2012/Morgan,Curan 2008

<<<Des effets secondaires au CBD vaporisé sont notés:Irritation de la Gorge et Toux.

 

Problémes restant à résoudre si le cannabidiol est actif dans la schizophrénie et anxiolyse .A partir de quelle  dose inhalée est–il légitime de s’alarmer étant donné les action neuropharmacologiques du CBD ???

 

<<<< Physchiatrie

 

Leweke,Rmelli,Pehlisch,Mulh,Gerth,Hoyer,Klosterkotter,Helminch,Keothe Cannabidiol relance le signal Anandamide et symptômes psychotiques de la schizophrénie Trand Psychiarty 2012

Morgan,Schafer,Freeman,Curran,Impact du cannabidiol sur la mémoire et effets psychomimetiques de l’usage du cannabis fumés/Br J Psychiatry 2010

Morgan et Curran Effets du Cannabidiol sur les symptômes schizophéniques-Like  des fumeurs de cannabis  Br  J Psychiathry.2008

Enfin de compte,peu d’essais tangibles reliant  Cannabidiol et Schizophrénie,surtout modalités expérimentales sur  neuroprotection, sur comportement,action immunitaire,angiogénique, ,anxiété,sur Transmision 5HTP(Foga 2014)et action sur CB1 recepteur,mais pas de consensus sur les randomisations.

Particulièrement analyse générale CBD en comparaison avec Olanzapine,Respidone,Amisulpride.métanalyses sur 530 patients /14 octobre 2014/Melonghlim,Pushpas,Rajah,Gilles,Ruthbone,Variena,Khalakuti :PAS DE PREUVE TANGIBLE avec  Cannabidiol et Schizophrénie

Surtout Effets protecteurs du CBD sur les effets negatifs du THC  /Front Psychiatry 2013.Niesink et van Lar

Action sur Cognition et Emotion:Mémoire et Emotion Curr Add,Rep 2011/Colizzi,Behavharyai

Le CBD a une action superposable à la Clozapine Int J Neur Octobre 2014/Gomes;Issy.

ACTION sur l’ANXIETE,parler  en Public (SAD./Neuropharmacol Mai 2011/Bergamashi,Querez-Chagas,de Oliveira and co

Enfin de compte,s’il existe des preuves indiscutables,avec une action psychoactive expérimentale du Cannabidiol ; elle doit dans tous les cas être authentifiée chez le sujet en apparence sain ,avec la voie aérosol et E-Cigarette.

 

 

PHARMACOLOGIE du CANNABIDIOL

 

1. <<<Le CBD antagonise l’action des recepteurs agonistes CB1 et CB2(Pertwee 2008),cependant Le CBD est non -compétitif  negatif allostérique modulateur de CB1 et 2(Laprairie 2015/Martinez-Pinella 2017)et agoniste des recepteurs vaniloides TRPV1(Bisogno 2001) et l’administration préliminaire de TRPV1 antagoniste bloque les effets du CBD(Long 2006,Hassan 2014).en parallele le CBD inhibe l’hydrolyse et capture de l’endocannabinoide principal l’Amandamide(Bisogno 2001) et agoniste des recepteurs  CB1 et 2 et TRPV1 (Pertwee ,Ross 2002 et 2003)

1. L.’accroissement des niveaux d’amandamide induit par le CBD semble modérer
2. ses effets (Leweke 2012).Cependant l’inhibition de l’adandamide  promotionne les effets similaires du CBD (Pedrazzi 2015/Stern 2011)
3. Le CBD facilite la neurotransmission sous influence de la serotonine des recepteurs 5-HT 1A,initialement action de type agoniste de 5HT1A(Russo 2005) et mécanisme d’interaction (Rock 2012).mais interaction entre CBD et activation de  5 HT1a est non encore élucidée(Espejo-Porras2013/Gomes 2013/Pazos 2013/Hind 2016/Sartim 2016/Lee 2017)
4. Le Recepteur peroxisome proliferateur activateur gamma (PPARgamma) est un recepteur nucléique intervenant sur le stockage glycémique et lipidique,et les lignans PPARgamma agissent sur l’inflammation(O’Sullivan 2009) et quelques effets du CBD sont bloqués par les antagonistes PPARgmma, (Esposito 2011,Dos-Santos-Perira 2016,Hind 2016)Expérimentalement le CBD peut augmenter le PPARgamma donc suggerant une action anti-inflammatoire(modéle animal Sclerose en Plaque/Giacoppo 2017).Dans le modéle alzheimer le PPARgamma stimule la neurogénése hipocampique,inhibe la lyse gliale ,reduit les molécules pro-inflammatoires,et donc inhibant la neurodégénéresence (Esposito 2011).le CBD peut reduire l’ischémie cérebrale et augmenter la perméabilite de la barrière cérébrale sanguine,effets atténués par antagoniste PPARgamma (Hind 2016)
5. Le CBD antagonise le couple recepteur GPRSS et G-Protéine,le GPRSS est un nouveau recepteur cannabinoide ((Ryberg 2007 ).peu d’étude existe sur  ce recepteur ,Il est considéré que le phospholipide lysophosphatidylinositol est le lignand endogéne du GPRSS(Morales,Reggio 2017/Kaplan 2017).Expérimentalement dans le modele Parkinson,CBD associé avec Le GPRSS est assoçié avec croissance axonale (Celorio 2017/Cherif 2015).Il a été démontré que Le CBD agit de façon inverse agoniste avec le couple G-Proteine et Recepteurs orphelins GPR3,GPR6,GPR12 (Brown 2017/Liun ,Song 2017).GPR6 est impliqué dans la maladie de Hudington et Parkinson.La deficience de GPR6 est assoçié avec la dyskinésie  après les lésions 6-OHDA(Oeckl 2014 et accroit sensitivité de la neurotoxicité induite (Oekl et Ferger 2016).L’expression de GRP6 est diminué dans le cerveau de maladie de Huddington (Kecker 2011 considére que le GPR3 serait un marqueur de sclerose en plaque)
6. Le CBD accroit l’activité des mitochondries complexes 1, 2, 3 ,4 et créatine kinase (Valvassori 2013),de nombreuses dysfonctions mitochondriales sont présentes dans le Parkinson (Kaidert et Thomas 2018)
7. )Action anti-inflammatoire et anti-oxydant de CBD (Campos 2016),avec decroissance des cytokines IL 1 béta,TNFalpha,IFB béta,IFN gamma,IL17,IL6 (Watzl 1991/Weiss 2006/Esposito 2011,Kozela 2010,Chen 2016,Rajan 2016/Giacoppo 2017) et decroit cytokines IL4 et IL10(Weiss 2006,Rajan 2016)Inhibition de INOS expression(Esposito 2007/Pan 2009/Chen 2016/Rajan 2016), et COX 2 (Chen 2016).Le CBD prévient des dommages oxydatifs induits par  hyperoxyde(Hampson 1998)et dommages neurotoxiques (Hampson 1998,Iuvone 2004,Mecha 2012).Lien entre Homeostasie du  Zinc et anti-inflammation et anti-oxydation (Juknat 2013)

1. Interactions avec les CYTOCHROME P450 (Interactions CBD-Médicaments)

CYP1A1:

Chlorzoxazone;Theophylline

CYP1A2:

Amitriptyline,Halopéridol,Propanol,theophylline,verapamil

CYP1B1

Omeprazole,Clozapine,progestérone,cafeine,oxaliplatin

CYP2B6

Ketamine,phenobarbital,dexamethasone

CYP2C19

Omeprazole,Diazepam,nelfinavir

CYP2C9

Diclofenac,Ibuprofene,amitriptyline,warfarine,glipizide,losartan

CYP2D6 Amitriptyline,codéine,Flecaine,Metoprolol,Risperdal,Tramadol,Venlafaxine

CYP3A4

Amlopidine;Aprazolam,clarithromycine,ketoconazole

<<Jiang ,Yamaori;Takeda:Identification of cytochrome P450 enzymes responsible for metabolism of cannabidiol by human liver microsomes Life Sci 2011

<<Jizang,Yamori,Okamoto Cannabiodiol is a potent inhibitor of the catalytic cytochrome P450 Drug Meta Pharm  2013

<<Mazr,Litchi,Prather,Characterisation of human hepatic and extrahepatique UDP-glucorononyltransferase  enzymes involved in the metabolism of classic cannabinoids.2009Drug MetabDispos.

<<Borhneim,Everhart Characterization of cannabidiol mediated cytochrome inactivation Bioch Pharma 1993

<<Bornheim,Grillo Charactrization of cytochrome 4503A inactivation by cannabidiol possible involvement of cannabidiol-hydroquinone as a P450 inactivator Chem Res Tox 1998

<<Sout,Cimino,Exogenous cannabidoids as substrates ,inhibitors and inducers of human drug metabolizing enzymes 2014.Drug Meta.Rev

 

PRECAUTIONS D’USAGE du CANNABIDIOL

 

Eviter le Cannabidiol chez  femme enceinte et allaitante

Bien qu’il soit décrit des essais experimentaux dans le parkinson Le Medline USA signale qu’à haute dose le cannabidiol entraine mouvements musculaires et tremor

 

DOSAGES du CANNABIDIOL THERAPEUTIQUE

 

De 200mg à 300MG /jour on n’observe pas de trouble de la cognition et du comportement.On considére qu’une dose journalière orale de 300mg prise sur 6 mois n’est pas toxique.Par contre l’utilisation des doses de 1200-1500mg/j ne doivent pas excéder 4 semaines

En cas d’intolérance et surdosage apparaissent :Diarrhée,perte d’appétit,somnolence,Asthme,Fiévre,Augmentation des tests hépatiques

Par Spray ORAL la dose conseillée est de 2,5 mg sur 2 semaines maximum.

Par E cigarette ,Variation du CANNABIDIOL est de 6,5 Mg/ml et 7,5 Mg/ml,variation nécessitant reprise et visualisation du réel impact neurologique,à long terme et en interactions médicamenteuses.

Il faut savoir que  600mg /j réduit l’anxiété dans les groupes atteints de Désordre Sociaux Anxieux Generalisé (Neuropsychology Mai 2011/Bargamashi,Queiroz,Chagas,De Oliveira,De Martinis,Kapczinski,Quevedo,Roesler,Schroder,Nardi,Martin-Santos,Hallak,Zuardi,Crippa

DIFFERENCE ENTRE EFFETS  COGNITIFS DU DELTA-9TETRAHYDOCANNABIDIOL ET CANNABIDIOL

Le Delta-9THC agit sur la Memoire et processus émotionnel..Il existe de faible évidence mais le Cannabidiol agit sur la cognition chez les patients présentant des désordres neuropsychiatriques.( Haut dosage  THC et Bas dosage CBD).Ces différences n’ont pas été clarifiées.

Cur Addict Rep 2017,4(2)62-74 Colizzi,Bhattacharya

 

.

 

QUELQUES INCERTITUDES

Selon NIH et US Food and FDA,sur MEDLINE,la publication insiste sur l’insuffisance de preuves de l’action du CANNABIDIOL(Probléme Methodologiques,Randomisation,et nombre et recrutement de malades faibles)

<MALADIE BIPOLAIRE

<DYSTONIE MUSCULAIRE

<Maladie d’HUNTINGTON

<SCLEROSE EN PLAQUE:il a été suggéré une action sur les Douleurs et tension musculaire.Ne changeant rien à habilité gestuelle,asthénie ,controle de la miction.Avec Sativex(THC+CBD) in Jour Comp Effe Res Juillet 2014;Arroyo,Vitta action sur Qualité de vie et spasticité/in Neurologia Juin 2014 :action sur la Douleur et Spasticité.Etudes Flechenanecker,Henzi 2014

<PARKINSON   sont  notés une améloiration de la Spasticité .et qualité de vie

<SCHIZOPHRENIE,Trés controversé,dans le rôle sur le comportement?Quelle dose et durée du traitement ?

<TABAGISME comparé au placebo reduction de 40%,mais  comparé à quelles methodes?

<ANXIETE SOCIALE,surtout il est fait référence à l’Anxiété éprouvée en parlant en public

 

 

LES ORIENTATIONS et RECHERCHES THERAPEUTIQUES DU CANNABIDIOL

1)Traitement de la dépendance aux opioides,Alcool,Cannabis,Methamphétamine

2)Attenuation des déficits cognitifs causés par le THC

3)Douleur neuropathique des lésions de la Moelle Epinière.

Des essais ont été pratiqués   sur les douleurs neurologiques périphériques,rhumatisme rhumatoide,douleur centrale neuropathique des  Parkinson et douleur cancéreuse.

Le plus souvent l’évidence analgésique est assoçiée avec le THC ,le produit Nabiximol assoçiant THC et CBD.La part antalgique du CBD seul  n’est  pas éclairçi,il apparait que le CBD agirait par ses actions anti-inflammatoires.La présence des deux composants perméttrait avec les opioides de reduire la douleur en diminuant les risques de l’opoithérapie.

Russo 2008 Therapeutiques et risques de l’usage dans la douleur du Cannabidoides)/Iskedjian (2007 Douleur et Sclerose en Plaque(Svendsen.2004-Douleur et Sclerose en Plaque)

4 )Impacts et risques de l’Utilisation du CANNABIS dans la Schizophrénie

La Neuroprotection a été surtout étudiée sur des cultures de cellules et des modéles animaux sur des maladies neurodégénératives:Alzheimer,

Esposito 2006 ./Inhibition  de Béta-Amyloide  induit par Tau phosphorilation

Iuvone  2004/Neuroprotection contre Béta-amyloide toxicité

Accident vasculaire cérébral,/Pazos Neuroprotection contre hypoxie-Ischémie.2013

,Toxicité Glutamate,Sclerose en Plaques (Pryce 2014),Parkinson (Garcia -Arencibia 2007)et  Neurodégénéresence par l’alcool.(Hamelink  2005)

Etudes le plus souvent faites avec le composant THC-Cannabidiol agissant sur la spasticité.

Seul le Parkinson a été etudiée avec Le CBD/Chagas:  Cannabidiol dans le Parkinson en double aveugle/J Psychoparmacolody 2014,28(11)1088-98

THC/CBD en spray oromusal dans le Sclerose en Plaque /Flachenecker /Eur.Neurol.2014;71(5–6)271-9

THC-CBD dans la sclerose en Plaque /Di Marzo,Centonze /2015;CNS Neuro.sci 21(3)215-21

5)Potentiel Traitement des crises Epileptiques resistantes chez l’enfant/Porter et Jacobson 2013

Gloss et Vickey 2014 Cochrane :Cannabidoides et Epilepsie

Hussain  2015 Cannabidiol et spasmes infantiles de Lennox-Gastaut

6) le Cannabidiol peut induire Sommeil ,somnolence ;surtout si assoçié avec d’autres sédatifs

 

MISES AU POINT NEUROPHARMACOLOGIQUE DU CANNABIDIOL

Malgré des publications encourageantes,sur le Cannabidiol ;il faut insister que les essais cliniques ont été surtout ciblés  l’assoçiation THC-CANNABIDIOl (Sativex)

Selon, la publication de Cochrane 12 octobre 2013,seules deux essais cliniques avec le Cannabidiol  eT THC dans la Schizophrénie sont recevables  Leweke 2012 et De SOUZA  2009

Comparaison de CANNABIDIOL et AMISULPIRIDE

1)Leweke(2012)

 

Score Mental BPRS (Overall 1998) et PANSS (Kays 1963)

Pas de traitement pendant 3 jours,puis Cannabiol de 200 à 800 mg.j eu 7 jours,puis  pendant 4 semaines,Amisulpiride 200 X 4/j

Si augmentation des effets therapeutiques,diminution des doses de cannabidiol à 600 mg/j avec Lorazepam 7,5mg

34 personnes/dosage Prolactine et poids:7 patients ont un gain de poids et 6 ont des mouvements désordonnés.

7émJour : pas de différence BPRS dans les deux groupes

14 éme Jour  Idem

21 éme Jour Idem

28 éme jour idem

De J14 à J20 pas différence PANSS

Si Effets secondaires  à 800 mg de Cannabidiol,passage à 600 mg sur 21 jours

2) DE SOUZA (2009)

Sulpiride 200 mg entre 3 et 13 jours

THC 2,4 à 5 mg/j

Etude à reprendre,car effets extrapyramidaux.

 

Effets SECONDAIRES DU CANNABIDIOL

Pas d’effet embryonnaire

Pas de changement de l’osmolarité urinaire

Ne change pas Numération Globulaire ,Glycemie,Tension et Rythme cardiaque

Fièvre,Diarrhée,Changement de poids :Bargamaschi 2001,Iffland,Grotenhermier 2017

Pas de SYNDROME DE MANQUE:Myers 2008

Respect de La Cognition:Gomes 2015/Fagherrazzi 2012,Osborne 2012;Myers 2018

Seul essai avec  Ameloiration Courte de la Cognition (BACS) Macguire 2018

 

PUBLICATIONS EXPERIMENTALES NEUROPHARMACOLOGIQUES

<<Cannabidiol sur volontaires sains et systéme Fronto-Strial/

Eur Neuropsychopharmacol.Juin 2018/Grimm,Loffler;Kamping,Hartman,Rohleder,Leweke,Flor

16 volontaires , Pharmaco-IRM;THC 10 Mg oral et CBD 600 mg oral,comparaison

CBD accroit connection fronto-striale versus placebo

THC et CBD effets opposés.THC versus placebo pas d’effet

<< Modulation de l’activité de l’Astrocyte par  le cannabidiol/IntJ ModSci Juil 2017/Kozela,Juknat,Vogel

L’activité de l’astrocyte accrue est supprimée en presence de cannabidiol dans des modéles ischémiques(comme dans dégénération Alzheimer et Sclerose en Plaques,Epilepsie et traumatisme du nerf sciatique).action de type anti-inflammatoire.

<< Le Cannabidiol est un agoniste partiel des recepteurs  Hauts D2,suggérant action anti-psychotique/Transl Psychiatry Octobre 2016.Seeman

<< Le Cannabidiol inhibe les cellules T pathogénes,décroit l’activation des microglies spinales(dommage axonal et inflammation) et ameliore le modéle sclerose en plaque de C57BL souris/Br J Pharm.Aout 2011/Kozela,Lev ,Kaushansky,Eilam,Rimmerman,Levy,Ben-Nun,JuKnal,Vogel

<< Médiations du Cannabidiol sur les cellules T autoimmunes,agissant sur la memoire cellulaire T TMOG et cytokine Il 17,suppression de la transcription genetique proinflammatoire activée par CBD/J Neuroinflammation,Juin 2016 /Kozela,Juknal;Gao,Kaushansky,Coppola,Vogel.don actionanti-inflammatoire de CBD en aggissant sur memoires cellules T et systeme immunitaire.

<< Le Cannabidiol peut produire des effets therapeutiques pour la schizophrénie,cet effet anti-psychotique n’est pas entiérement expliqué;au niveau du Nucleus Accubens zone critique oû le CBD produit les mêmes effets similaires aux psychotropes,en atténuant la sensibilisation dopaminergique mésolimbique en relation avec les neurones dopaminergiques et  comportementaux( essai avec le Cannabidiol s’opposant  à l’induction neuronale amphétaminique et sensibilisation comportementale de la voie dopamine Mesolimbique)

Jour Neurosci Mai 2016/renard,Loureiro,Rosen,Zunder,de Oliviera,Schmid,Rushlow,Laviolette

<<Le Cannabidiol ( 0,5 mg/kg )atténue le déficit visiospatial  et  memoire induit par Delta (9)Tetrahydrocannabidiol( 0,2 -0,5 mg/kg/Br J pharmacol Decembre 2013/Wright,Vandewater,Taffe

<< Cannabinoides et Vanilliodes dans la Schizophrénie)-Le Complexe Endocannabinoidendovanilloide intervient ,incluant  l’influence de l’adandamide (CB1 endogéne et Agoniste TRPV1),sur les variables cognitives ,telle extinction aversive de la mémoire.les recepteurs TRPV sont promis à des cibles thérapeutiques/Front Pharmacol Juin 2017/Ruggiero,Rossignoli,DeRoss,Hallak,Leite,Bueno-Junior

<< Le Cannabidiol accroit le taux sérique  de l’anadamide  et réduit  symptômes psychotiques de la schizophrénie. L’inhibition de la désactivation de l’anandamide contribue aux effets antipsychotiques du cannabidiol/Transl Psychiatry Mars 2012/Leveke,Piomelli,Palish;Muhl;Gerth,Klosterkotter,Hellmich,Koethe

<<< Le Cannabidiol atténue les dysfonction cardiaques,stress oxydatif,fibrose,anti-inflammatoire et mort cellulaire de la Cardiopathie Diabétique/J Am Coll Cardio Decembre 2010/Rajesh;Mukhopadhyay,Batkai,Patel ,Saito ;Matsumoto and co

<<< Cochrane Database Schizophrenia Syst Rev Octobre 2014;McLoughin,Pushpa-Rajah,Gillies,Rathbone;Variend,Kalakouti,Kyprianou/tres crtique pose le probléme de l’évidence thérapeutique

<< Schizophernie Risque et Potentiel /Therapeutiques Neurotherapeutics Octobre2015 Manserau,Goff./Cannabidiol neuroprotecteur et anti-inflammatoire

 

PRINCIPAUX ESSAIS AVEC LE CANNABIDIOL

 

>>>Effet du Cannabidiol sur Impulsivité et mémorisation durant l’abstinence des fumeurs dépendants à la NICOTINE/Sci Rep Mai 2018/Hindocha,Freeman,Grabski,Crudginton,Davies ,Stroud,Lawn.Morgan,Curran 30 fumeurs dépendants après une nuit sans fumer.avec 800mg de Cannabidiol:n’améloire pas la memoire verbale et spatiale ou impulsivité

 

<<<Huile de Cannabidiol décroit l’addiction à la la marijuana/Integr Med Decembre 2015/Shannon,Opila-Lehman.Une étude rare sur un malade Bipolaire dépendant à la marijuna.Dosage d’huile décroissant de 24 à 18 mg.il est rapporté moins d’anxiété,et régulation du sommeil;A la dose de 18 Mg le patient est capable d’arréter la marijuana

 

<<<<Cannabidiol réduit l’imagerie  déplaisante de regarder  des  cigarettes nicotiniques ,craving et sensation de manque à la nicotine ne sont pas affectés par le CBD,mais l’abstinence est mieux perçue avec satiété;Durant l’abstinence sous CBD la tension systolique décroit/Addiction Mai 2018/Hindocha,Freemzan,Grabski,Stroud,Crudgington,Davie,Das,Lawn,Morgan,Cuuran

<<<<<<Cannabidiol potentiel traitement des usagers de Cannabis présentant une psychose récente/Schizophn.Juin 2018.Hah<<<<<Cannabidiol anti-psychotique,anxiolytique et neuroprotecteur,atténue les effets du THC psychogéne,anxiogéne,cognitifs que se soit sur le mode chronique ou aigue;Il est suggéréque le CBD peut améloirer l’évolution des psychoses précoces en cas de mésusage de cannabis chez des personnes à pronostic évolutif de la maladie faible et ne nécessitant pas de methodes plus spécifiques.

<<<<Cannabidiol potentiel thérapeutique pour prévention des rechutes d’utilisation de drogues/Neuropsychopharmacol Mars 2018/Goncalvez-Cuevas,Martin-Fardon,Kerr,Parsons;Hammell,Baznks,Stinchcomb,Weiss / Preparation transdermique CBD posée toutes les 24 heures sur 7 jours.reduction de l’anxiété ,impulsivité chez les rats alcoolo-dépendants/CBD reduit le stress par le  syndrôme de manque avec effets sédatifs,bonne tolérance et sans interférence sur le comportement  normal.il est utile sur les états de vulnérabilité et a des effets longs prolongés avec un traitement court.Effet anxiolytique sur des  personnes parlant en temps réel devant un public (TPSRS)/60  personnes des deux sexes ,sous placebo,Clonazepam,CBD (100-300-900 mg)/Clonazepam plus sedatif que CBD 300mg et 900 mg,et induit HTA avec CBD 300mg.Avec une dose importante de CBD induit des effets anxiloytiques avec une courbe en U dose-dépendante chez les sujets sains,l’anxiété subjective est réduite avec CBD 300mg, mais non en post -phase du discours avec  à 100 mg et 900mg/Front Parmacol Mai 2017/Zuardi,Rodrigues,Silva,Hallak,Guimabaes,Grippa<<<<<Le Cannabidiol reduit l’anxiété induite par le prise de parole en public sur des patients sans antécedant de phobie soçiale/Neuropsychopharmacol Mai 2011/Bergamasvchi,Queroz,Chagas,de Oliveira;de Martinis,Kapcszinski and co./24 patients sans troubles desordre  soçial anxiogéne (SAD)/CBD à 600mg :12 patients:Placebo:12 patients.le pré-traitement de CBD  reduit anxiété,troubles de la cognition et inconfort lors de la prise de parole( Public Speaking Test :SPST)<<<<<<<<Cannabidiol et comportement Addictifs

Revues de 14 études dont 9 pré-cliniques animales et 5 humaines.Suggére que le CBD a des propriétés  sur addiction Opioide,cocaine;psychostimulant,et possible action cannabis , tabac.Nécessité de clarifier le potentiel de CBD sur les addictions./Subst;Abuse Mai 2015/Prud’homme,Cate,Jutras-Asmad

<<<<Regulation de l’Emotion et sa régulation par le Cannabidiol pendant le traitement des addictions avec Anxiété .Le cannabidiol non-psychomimétique réduit l’anxiété par la voie 5HT-1A cannabioide recepteur.Le cannabidiol reduit les phobies et stress post-traumatique ,particulièrement en reduisant l’expression accrue de peur en rompant la reconsolidation de la memorisation de peur,relance l’extinction de celle-çi.les recherches montrent que le cannabidiol reduit l’expression de la memoire des effets de la drogue et rompt cette reconsolidation.Il est envisageable que le cannabidiol peut agir sur l’anxiété  causé par le manque de drogue et abus de substances addictives./Br JPharmacol Octobre 2017/Lee,Bertoglio,Guimaraes,Stevenson.

<<<<<Effets distincts entre Delta-9-Tetracannabidiol et Cannabidiol sur le processus émotionnel/Arch Gen Pschiatry Janvier 2009/Fusar-Poli,Crippa,Bhattacharyya,Borgwardi,Allen Martin-Santos  and co/15 personnes Delata-9-THC 10mg,et CBD 600 mg,placebo/Le THC accroit l’anxiété,et selon les niveaux d’intoxication effets sédatifs et symptomes psychiatriques.Reduction de l’anxiété avec CBD,avec toutefois perception physique désagréable façiale du manque et atténue l’oxygénisation du sang dans l’amygdale et cortex postérieur cingulaire;THC module l’activation frontale et pariétale

<<<<Bases Neurologiques du Cannabidiol sur le Désordre  Soçial d’Anxiété/10 patients ,sous 400mg de  Cannabidiol ou placebo.CBD assoçié avec baisse de l’anxiété (SAD) en agissant sur les zones limbiques et paralimbiques/J Pschopharmacol.Janvier 2011/Grippa,Derenusson,Ferrari,Wichert-Ana,Duran,Martin-Santos,Simoes and co

<<<<Pas d’effets acrrus sur le cycle de reveil du sommeil avec Cannabidiol chez le sujet sain./27 volontaires avec 300mg CBD ou Placebo la premère nuit..Le CBD ou placebo admistré 30 mn avant le début de l’enregistrement de la polysomnographie. et  plus tard  8 heures.Reduction de la cognition et mesures subjectives avec CBD.Le CBD  à dose anxiolytique n’intervient pas sur le rythme du sommeil.Etudes à Reprendre./Front Pharmacol Avril 2018/Linares,Guimaraes,Crippa,Zuardi,Souza,Hallak, Interaction entre Clobazam et Cannabidiol chez les enfants présentant des épilepsies refractaires:les deux produits passent par la régulation du cytochrome P450,d’ou interactions.Le CBD ne donne pas de réaction secondaire avec le clozabam. L’accroissement des deux médicaments diminuent les crise,les doses de clobazam  peuvent être réduites de 77%/Epilepsia 2015,56(8)1246-12451/Gegffrey,Pollack.Bruno,Thiele

<<<<<Le CANNABIDIOL composant non-psychotrophic ,seul agit sur l’apoptose neurologique dans la sclerose en plaque expérimentale Eur Rev.Med Pharama.Sci Decembre 2015/Giacoppo,Rajan,Galuppo,Pollastro,Grassi,Bramenti,LMazzo Action sur Caspase 3 et interfére sur activation axonale;et action sur perméabilité mitochondriale

<<<Action du Cannabidiol sur les chutes de la maladie de Lennox-Gastaut.maladie rare invalidante de l’enfance ,de cause génétique;Cannabidiol 20 mg/kg et 10mg/ et placebo.225 patients Reduction des crises epipleptiques avec traitement habituel et Cannabidiol de 10mg à 20mg/kg:jour.Réactions secondaires:elévations des transaminases hépatiques.

<<<<<Epilepsy Behav Juin 2015/Hussain,Zhou,Jacbson,Weng;Cheng,Lay,Hung,Lerner,Sankar/Efficacité des extraits de cannabis enrichis de Cannabidiol dans les spasmes infantiles et syndrôme de Lennox-Gastaut/ Effets médians avec sur 6,8 mois ,dosage de cannabidiol de 4 ,3mg/kg/jour.Chez les répondeurs :Sommeil,baisse de l’attention,;émotion.contrôle nécessaire.

<<<<<<214 patients .Syndrôme de Dravet (33)et Lennox-Gastaut(31) ;avec Cannabidiol 2,5 mg/kg/j à 50mg/kg/jour pendant 12 semaines .Effets secondaires 128 personnes (79%) et et le reste des 162 enrollées sans signe adverse.Effets sencondaires:Somonolence 25%,perte d’appétit 19%,diarrhée 19%,asthénie 13%,convulsion 11%;Effets secondaires sérieux 30% dont 12 % en relation avec le Cannabidiol(surtout épilepsie 6%).Reduction moyenne de crises motrices 36,5 %.Mediane des  crise motrices mensuelles de 30 (IQR 11.0_96.0)et 15,8

<<<<<<Cannabidiol et Anti-Epileptiques:Sur 2 semaines 39 adultes et 42 enfants.Dose CBD de 5,Mg/Kg /jà 50 mg/.kg/j.Dosage plasmatiques des différents médicaments utilisés;Accroissement général des transaminases hépatiques(surtout avec le valproate).Avec le CBD accroit Topiramate,Rufinamide,N-desmethylclobazam ,zonisamide,Eslicarbazepine et décroit  le Clobazam quand le CBD croit.Donc en cas d’assoçiation médicamenteuses se référer aux dosages plasmatiques,++++ Epilepsie Currents /Epilepsia 2017,58,1586-1592/Gaston,BNebin,Cutter,Szallarski

<<<<Cannabidiol et Parkinson Novembre 2014/J Psychopharmacol Novembre 2014/Chagas,Zuardi,Tumas,Pena-Pereira,Sobreira,Bergamaschi,Dos Santos,Texeira,Hallak,Crippa/Ameloiration qualité de vie chez patients présentant des comorbidités non psychiatriques/Sur 119 patients,pas de difference UPDRS

<<<<Autres Essais

*Zuardi 2009 Sur Parkinson 4 semaines 6 patients 150 mg/kg/j Diminution

des symptômes psychotiques,pas d’effet pêrvers

*Chagas 2014 CBD 75 mg/kg/j 300 mg 6 semaines  4 patients  Reduction du comportement REM sleep behavoir

*Chagas 75-300 mg CBD pas de changement moteur / haute dose améloiration qualité de vie.

*Hundington avec Sativex  (CBD-THC) pas d’améloiration /Consroe 2014/Mopes-Sendon-Moreno 2016;/Saft 2018

*Dystonie Musculaire/ Consroe 1996 /5 patients  :ameloiration sur 6 semaines ,CBD 100 à 600 mg)/Sandyk 1996 2 patients CBD 200mg:ameloiration

*Fumeurs de Cannabis Morgan 2010 avec CBD pas de différence entre les deux groupes / 2013 24 fumeurs Tendance à diminuer l’usage sur 2 semaines ,reduction du craving dans les deux groupes ,reduction de l’anxiété

*Crippa   2013et Fumeurs cannabis CBD ,rapide et decroissance du sevrage et anxiété  en 11 jours;6 mois avec résultats globaux satisfaisants mais recidive de basse fréquence 2 semaines.

*Alcool et CBD 10 personnes Pas de bon résultat.Consroe 1979

*Sativex (THC=CBD) dans spasticité de la Sclerose en Plaque:Friedel,Tiel-Wilck-Schreiber,PrechtEssner,Lang/ Acta NeurScand Janv 2015

*Sativex et Spasticité dans Sclerose en Plaque: Fernandez,Boquet,Perz-Miralles,Gomez and co Neurologia Juin 2014

*Sativex et Qualité de vie:J compEff Res Juillet 2014/Arroyo,Vila,Dechant.

*Tolérance et Efficacité de Sativex dans la Sclerose en Plaque:Expert Rev.Neurothera./Novembre 2014/Torres,Sanchez,Gracia-Moreno

 

 

 

CONCLUSIONS PROVISOIRES SUR LA E-CIGARETTE au CANNABIDIOL

 

Il faut faire face aux ambiguités thérapeutiques:Crippa avec CBD à 400mg, ne note pas d’action sur la phobie soçiale,par contre Bergamaschi  démontre un résultat positif sur la phobie soçiale avec 600 mg de CBD,dans la Schizophénie en 2010 avec le Score BACS montre une meilleure cognition;l’ action sur le stress et anxiété Crippa,Deresson 2014 et Lee 2017.

Quels  problèmes  apparaissent:

Quelle dose minimale de Cannabidiol en E cigarette est active sur l’anxiété et stress?

Existe t-il de réelles  informations sur son activité atoxique et sur son  temps d’usage?

La dose définie intervient -elle  sur les médicaments ,connaissant l’action du CBD sur le Cytochrome P450 (Par exemple Traitement épileptique cité)?

Comment est défini un sujet sain.?Comment interviennent les événements de stress environnementaux ,familaux,soçio-professionnel,la qualité de vie et tout particulèrement alimentaire.,conditionnant l’expression d’usage

Des études randomisés sur l’usage de la E-Cigarette-Cannabidiol est plus que nécessaire.:concentration,métabolisme,effets positifs , négatifs,effets cumulatifs ,durée d’usage,action  directe du E Liquide vaporisé: solvant , éléments de saveur ,cannabidiol  sur l’épithélium pulmonaire.

Tous ces éléments doivent être évoquées et recherchés.et ne pas céder à  un angélisme  face à un usage trop souvent  assimilé à un phénomène soçiétal.ce qui n’est pas nouveau.C’est le paradoxe de la perversité du plaisir.

PLATON dans la “REPUBLIQUE  IX 583c et 585a ” evoque le doute sur le plaisir,le Plaisir n’est pas Cessation de la Douleur.

“T’étonneras -tu donc que les hommes qui n’ont point d’expérience de la vérité se forment de maints objets une opinion fausse,et qu’à  l’egard du plaisir ,de la douleur et de leur intermédiaire ,ils se  trouvent disposés de telles sortes que,lorsqu’il passent à la douleur  le sentiment  qu’ils éprouvent est juste ,car ils souffrent réellement ,tandis que lorsqu’ils passent de la douleur à l’état intermédiaire,et croient fermement qu’ils ont atteint la plénitude du plaisir,ils se trompent,car semblables à ces gens qui opposeraient le gris et le noir,faute de connaitre le blanc,ils opposent l’absence de douleur ,à  la douleur,faute de connaitre le plaisir.”

 

 

 

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