THÈMES

 

Pratiques de la civilisation Aborigene Australienne

Mise en Garde:l’etude  des populations aborigenes ,Peuple du Reve (Australie)peuple de l’Arc (Bushman du Kalahari),populations   isolées(Amazoniennes) ne sont pas le reflet d’un mode archeologique préhistorique,mais bien de civisilation avec organisation du monde,soçiale et spirituelle..Dans Tristes Tropiques Claude Levy-Strauss a été l’annonciateur d’études anthropologiques,etude de pensée scientifique au lieu de pensée sauvage

 

Les Aborigenes d’AUSTRALIE ont occupé une ile-continent (7.622.060Km2) depuis 40.000/50.000 années avant JC ,isolés jusqu’au XVII eme siécle ,1778  entre dans l’empire britannique.Avant L’Ouragan Occidental,les aborigénes sont restés nomades ou semi-nomades en réussissant une adaptation intellectuelle  et psychologique à leur environnement,en pensant que leur place est au sein de la nature,avec un imaginaire positiviste pour solliciter l’intelligence  ,sur la receptivité à ce que  transmettent les autres formes de la vie,animales ou minerales

Cette maturation psychique  etait libérée  des soucis materiels et naviguant dans une nature originelle vierge ,sans guerre et sans chef,combattant la possesion personnelle  ,dispersés mais partageant la même culture bien que ne parlant pas le même langage(350 en 1770 et 17 en 2020),la vie spirituelle se confondant avec la vie temporelle. pour eux le Reve est indissociable du temps du Reve ,c’est un espace -temps,monde paralelle représentant un ordre  cosmique

Ils avaient une philosophie de la vie fondée sur les rapports avec la Creation de leur territoire,oeuvre pour ,les profanes,d’Entité mal définies ,appelés Grand ancétres ,associés à l’Energie vitale sacrée,sorte de vision d’appel d’être du monde.

Ils conservent vivant le passé du Temps de la Création,appelé “Le Temps du Reve Eternel”  “eternel ” désignant ici,la réalité immuable et toujours presente qui est à la base du temps et s’exprime en lui”‘

AP.Alkin les Aborigenes Australiens 1967

Betty Villemot./

Cahier Jungiens 2002).

Alcheringa,Le temps du Reve Eternel

Sahlins :Age de Pierre ,age d’abondance 1976

L’espace temps est un “monde parallele” representant un ordre cosmique,l’Essence qui anime l’univers .C’est un passé qui n’a jamais commencé ;qui est présent et déjà dans le futur,sans être jamais tout à fait le même ,un exemple de vie dont la perpétuelle régeneration doit se refleter sur terre.Ce qui correspond  à l’époque des Grands Ancetres,Entité Supprême imprécises assoçiées à l’Energie vitale sacré ,parcelles  de l’Intelligence Supréme qui se retrouvent dans toutes les formes de la vie.sur le continent .

les Entités tracérent un réseau de piste reliant les lieux sacrés avec un nom,lieux .scintillant sur terre comme les constellations stellaires

Les Entités inventent rites pour l’eternité ,chants,guides topographiques  pour se reperer dans l’immensité.,avec Gardien pour chaque peuple avec interdiction de le quitter ;les Heros civilisateurs demandérent aux Hommes  d’en être les Gardiens et de vivre selon l’enseignement fourni,puis les Entités disparaissent même si imparfait dans le ciel,terre,point d’eau,classement parentée,matrimoniale,travail

Malgré toute cette formidable activité du rêve,,les aborigenes ont été peu influencés par les philippins ou chinois qu’ils ont cotoyés sur le littoral.

La place importante du rêve  a fait naitre le MAITRE du REVE ,le “Shaman,”Le GRAND SAGE avec sa longue quête spirituelle ,en fera un homme aux facultés paranormales ,aux pouvoirs de voyance ,communique  avec les morts et les Etres du Monde Sacré,le monde du rêve ,receptionne  réve et extase sur commande, envouteur ,faiseur de pluie ,réve sur commande pour demander conseil ou recevoir des consignes du Monde Invisible ,ramene le corps invisible égaré  pendant un voyage  pendant le sommeil d’un individu ,dans son enveloppe charnelle .Mais le Grand Sage n’a pas de fonctions medicale qui appartient au Sorcier

Pour les Aborigenes ,il est certain d’avoir sejourné lors de sa preexistence dans l’une des réserves laissées sur  son territoire par un Heros des Temps Mythiques,son “Reve.

Mais le Grand Sage  a subi d’abord une deuxieme naissance,celle de son corps spirituel,invisible.l’humain est forme de plusieurs corps dont un seul est visible

.Les hommes “enfantent le corps invisible”.Dés la puberté ,il subira épreuves physiques et morales pour cultiver le divin cachée en lui,il perd alors son enveloppe animale et retrouve sa memoire,sa Connaisance Primordiale,son humanité  ,sa plenitude de l’humanite de statut de Sage.Ainsi ,pour l’Aborigene la réalite de cet Espace-Temps invisible est une certitude.
Le Temps du Reve est donc une civilisation à part entière oû le TEMPS du REVE est Eternel ,si il y a changement ou non il se fera aprés approbation du Grand Sage  et Sages,le groupe tribal ayant les connaissances des traditions et lois apprises .

Cette symbiose avec l’univers ,microcosme et macrocosme se retrouvera partout ,permettant à l’homme d’être un tout indisociable de son environnement

La Langue n’étant pas ecrite,le savoir pourra etre transmis ou parfois modifié selon les circonstances ,mais surtout la transmission cessera à la disparition du GRAND SAGE et confrontations avec l’Occident.oû les aborigenes chassés de leur territoire deviendront des hommes ,des erres vagabonds sans rêve touchés par la misère ,alcoolisme et  toxicomanie et il faudra prés de deux siécles,aprés 1770, pour que  s’amorcent une prise de conscience et réabilitation  tenant compte d’un peuple original gardien du Temps du Rêve

Malgré tout ,Le  Temps du Reve eternel. surtout  confronté à l’intrusion de la pensée occidentale en pleine expansion  ,ordre  religieux  guidé par la dure et seule réalite de la pensée divine  ,exprimée par le prophetisme  monotheiste  symbolique de “La Revelation Divine ”   Immuable et Incontestable.( Revoir ST Augustin),et exploitations sans recours des territoires sacrés.

 

 

 

La confrontation avec la colonisation anglaise,sans titre de propriéte,les terres furent confisquées,volées ,population deportée,jeunes filles internées volontairement pour assimiler la civilisation anglaise.

De 1770 à 1788. Tout est clos .Il faut rappeler la politique  pénitenciaire des travaux forcés qui n’arrangérent pas les contacts.

1778 :250 tribus de 400.000 personnes/1911=31000./2011:69665

Catastrophe provoquée par les colons,arrêtant les brulis,elevage piscicole, et irrigation, Protection des Aborigenes (Euphemisme à peine déguisé) Loi supprimée en 1970;Destruction au 20 eme siecle de sites sacrés pour des raisons d’exploitations miniéres. provoquant révoltes.

En 1976 retour des Aborigenes dans leur région ,”homeland”.Enfin de compte,meme si des progrés ont vu le jour,députés aborigenes.

L’Histoire de l’envahissement  de l’Australie  est semblable à tous les contacts de l’Occident dans le monde  ,l’Emigration americaine apportera son lot  avec la Conquête de l’Ouest :non réjouissants  et fort eloignés de La Connaissance pour tous et empathie attribuée à une parentés totémique qui  se devait assistance.

Difficulté de Reconnaissance du Statut de Premiers habitants ;  leurs Coutumes et Habitat,Entrainant problémes de Scolarité,Travail et Precarité/Loi 1989 pour Institut Australien des Etudes sur Aborigenes/ Institut AIAT SIS/AUSLANG/GERAIS/1993 Native  Law/ Ministere des Affaires Aborigenes mais difficultés d’aboutir  à  des désisions propres à des relations avec reconnaissances réciproques .

Sur un autre espace ,en 1930 les PAPOUS de Nouvelle Guinée,subirent la même acculturation ;affrontement ,dont le cause première  fut surtout la recherche d’or

 

24 Fevrier 2021

Dendromate:danger

OVIDUCTUS RANAE ///OR

A ce jour,la Pharmacopée Chinoise 2010 contient 1850 animaux dont 93 espéces et 369 formules contenant un animal comme principe therapeutique,dont la grenouille noire ou OVIDUCTUS RANAE ,l’oviducte séché mature de RANAE DYBOWSKII ,ou Hamayou et Hashimamayou,représente le plus célébre traitement à base animalière  depuis des centaines d’années ,reconnue en 1985 ,et particulièrement la race Rana Dybowskii (Xie/1999)  comme traitement les sueurs nocturnes,débilité,neurasthenie,insomnie,syndrome ménopausique et surtout potentiel anti-asthénique et immunomodulateur.

Il a  été décrit comme SHANHA dand le Bencao Tujing(1061)et comme HASHIMA  dans Livre complet des Quatre branches de Litterature (1782) ,sous la dysnastie des Qing ,Oviductus Rana est “tonique , de gout doux,salé et neutre et en relation avec les Canaux  Rein et Poumon,Ovictus Rana nourrit le Rein et renforce l’essence humide du Poumon en nourissant le Yin.”Ainsi traditionnellement OR est donné pour débilité, poumon tuberculeux,toux ,hématéméses,transpiration nocturne.

OR est combiné avec des plantes pour faciliter  action synergique  de Tremella fuciformis dans tuberculose,Conodopsis Pilosula pour neurasthenie,Atractylodes Macrocephala et Astragalus  pour transpiration nocturne sévère./Xiao et Jiang ,selon la pharmacopée chinoise 2010 /JP Committe.Pharmacopia of People’s Republic  of CHINA 2015

 

Depuis 1987,Oviductus Rana est une espece protégée ,Hamayou est devenu un batracien  d’elevage dans des fermes du Nord Est de la Chine ,montagnes de Changbai et Xiao Hinggan ,dont les composants isolés ont pû confirmer leurs actions immunitaires et toniques  permettant l’Organisme CFDA  à autoriser la commercialisation près de 20 produits ,pour les autres produits il faudra attendre confirmation par des essais randomisés.

 

 

 

 

LES COMPOSANTS ACTIFS d’OVIDUCTUS RANAE

 

 

A)MINERAUX

ils sont nombreux ,les dominants sont Ca,K,Na,Mg,Fe/ Chen,Cui,Yao-Hui /Les élements principaux ,Food Sciences  2005 .

Des métaux lourds ont été isolés principalement Etain,Cadmium,Chrome,Cuivre,Plomb mais surtout Chrome et Cadmium conditionnant le mode d’élevage /Wang,Xiao,Chai,Xu,Qu /Journ of Wild life 2017

Il est montré que le ratio de ZN/Cu est de 0,57 et Zn/Cd ratio de 25,03,qui suggerent pour les auteurs que la prise à long terme d’OR peut être benefique pour le coeur.

Fan,Cui,Yao,Wei Compositions de OR /Acta  Agricult  Jilimesis 1996

Abbott,Baines,Fox /Review of the regulations  for contaminants and natural toxicants /Food Control.2003

 

B) AMINOACIDES et PROTEINES

18 aminoacides  dont les plus basiques Lysine,(contenu le plus important 21,1 mg/g)Arginine,Histidine,acide Glutamique et Aspartique(41,8mg/g,)Thréonine(75mg/g),qui sont dans l’ensemble des glycoproteines /Zhao,Liu,Jia,Hui,2013

Molecules proteiques WSPOR  et ROGP-III(polysaccharides),Signal Peptidase I

Zheng,Fang,Ping,Chen,Liu 2011//Li,Liu,Zhao,Liu,Glycoproteine ROGPIII de Rana ,Biotechnology 2014

Yan,Lei,Chong-Jiu,Xiao-Dong ,University CA/Proteines OR/Chin.Mass Specytrometry Sociéty 2017

 

C) STEROIDES

 

Corticoides,vitamine D,Composants stéroides Cholesterol,Oestradiol(O,87%),Progestérone,Testosterone,Medrogestone,

Stigmasterol;

Androsterone Acetate,Cholesteril-Palmitate

Wang,Yang,Chen,Chi Xiao-Bo Determination cholesterol et 4-cholesterol3-One dans OR/Chin Journ.of Experiment Medic Formulae/2014

Xu,Wang,Luo,Qu Exp/ Par HPLC evaluationsur OR/2015

Xu,Wang,Luo/Séparation des composants steroidiens de OR  Jour of Chromato 2015

Wang,Chi,Yang,Luo,Xiabo determination de colesterol palmitate  dans OPR /2014

 

D) ACIDES GRAS et PHOSPHOLIPIDES

24 sortes d’acides Gras. à chaine longue (C2-C23)

Acide gras insaturés 64,28% dans OR ,plus que dans les autres especes de grenoulles Liang

Acide gras monosaturés de 38,18% dans OR (Hou),acide Oleique 32,08%

Acide  gras polyinsaturé (27,95%)dont Acide Linoléique 22,1% dans OR avec potentiel effets cardioprotecteurs

Sphingomyeline ,Céphaline,Phosphatidylcholine dans OR

Zhao-Hua,Zhao,Bin,Cui Scienc et Techn 2017

Cheng,Sun,Jiang,Chen /Chinis. Pharma 1994

 

 

E) VITAMINES

A,D,E,K,B2,B12,Beta-caroténe,

Vit E 100,5 Mg/G action dans insomnie et traitement syndrôme menstruel

Chen,Cui,Yao-Hui Principaux composants de OR/ J .of Jilin Agric Univers.2005

Parazzini/Resveratrol,Tryptophane,glycine,Vit E et approche du sommeil et irrritazbilite dans pré et post-ménopause/Minerva Ginecologica 2015

 

 

F) 1 Methyl-Hydantoine (I-MID) /indicateur  de OR 4,7 microgr/g /Gao,Liu,Wang,Zhai/CHin Pharm 2013

 

 

G) Gonatrophine chorionique,Triidiothyronine,Thyroxine,parathyroide

Xin,Liu,Chen,Wang principaux composants dans OR Food Science 2003

Chen ,Cui,Yao-Hui 2005

 

 

FONCTIONS BIOLOGIQUES D’OVIDUCTUS  RANAE

 

 

A)IMMUNOMODULATION

Par voie orale des Peptides,Proteines,Hydrolat proteiques de OR  Regule fonctions Immunitaire et Phagocytose des macophages;Activité hemolytique,productions d’anticorps cellulaires,proliferation lymphocytaire ,diminue  la reponse d’hpersensibilité,Activité cellules NK,Phagocytose

Proteines et Hydrolat de OR accroissent proliferation splenique lymphocytaire,phagocytose macrophagique,production IL-1 beta,IL-6,TNF-Alpha,NF-kB,NO

Huang,Yang,Wang, Immunomodulation des proteines d’OR/Evidence Based Complem.and altenat Med  2014

Wang,Zhao,Qin,Li,Wei-Zhong,,Zhang  Ecpreimental Immunomodulation OR  China Modern medecine2017

Xie,J.Zhang,W.Y.Zhang/immunologie de OR chez la souris/Chin. Jour.Of Gerotonlogy 2010

Fonction immunitaire de OR la plus utilisée en Chine comme aliments fonctionnels à la dose d’Hamayou 4 G/jour accroit CD3 et et CD4 et ratio CD4/CD8  sur jeunes athletes en 28 jours ++++/Zhang Effet de d’huile de grenoulle en capsule molle sur T-Lymphocytes sur sub-groupe d’athltete /Chin Journ of Clinical Reabilitation 2004

Autentification d’ Hydrolat de proteines d’OR sur fonction immunitaire

 

 

B) ANTIOXYDANT

In vitro et in vivo ,dose 0,5  OR  sur 28 jours  accroit activite SOD et decroit MDA suite à un stress par le froid/Song,ShenMa,Zhang /Food Science 2009

Montée de Regulation  gene Cu/Zn/-SOD et taux élevé  d’OR lié/Lim,Luderer/dommage oxydatif accrut et expression du gene oxydatif decroit chez l’ovaire de souris agee Biology of reproduction 2011

Hydrolat de proteine soluble dans l’eau  de OR(WPOR)forte action anti-oxydante  comparé à OR seul et constituants insolubles.Aprés hydrolyse ,activite est accrut et l’hydrolat de protéine est preparé par une protease neutre montrant la plus grande activiteZhang,ChenLiu,Wang 2014

Liu,Chen .Polypeptides d’OR Food Industry 2016

/Zhang ,Liu,Zhu,/Toxicite aigue ,anti-oxydation et activités antifatigues de la proteine riche extraite  de OR /Oxydative med et Cellular longevity.2014/

In vitro action anti-oxydante  plus basses des proteines et polypeptides

Plus d’effet Anti-oxydant  in Vivo si apport acide glutamique,aspartique,threonine,methionine,histidine ,phenylalanine,lysine au monuant de 52% dans OR soluble d’ans l’eau WPOR

OR accroit endurance de FST et poids du corps ,testosterone,Liu,Jiang,You  1997Effet de OR et Me OH et P et ET, hemoglobine ,glycogene hepatique et musculaire et decroit BUN

Effet de OR sur testosterone ,capacité physique et entrainement physique Cs,Cao,Guo,Zhou,Shang 2013

Zhang,Zhao,Yun-Tong,Yao,Xiao-Bo Effet OR comme anti-fatigue  avec le WPOR Science et Tecnology Food industry 2011

Pan,Zhang,Dong  Effet anti-fatigue avec proteine hydrolase/Food Research 2016

Cui,Yao-Hui Tempds de natation prolonge par capsule OR fatigue-Resistance Food Science 2005

Donc Tout designe OR et ses composants Hydrophobiques et proteines comme POTENTIEL ANTI-FATIGUE.nécessitant des etudes encore plus sérrées.

 

 

C )ANTI-VIEILLISSEMENT

Liu  a montre l’action dite antiging en 1998,expérimentalement sur 40 jours extension de la vie ,resistance au froid,et augmente  lipofuscine chez Drosophila Melanogaster/Liu,Mu,Cui /Allongement de la vie avec OR Shenyang university 1998

OR decroit MDA et XOD et accroit MDA et NO:Regulation hautes de Cycline D1,CDK6,p35 proteine.et baisse expression  proteines p16 et P21

Dou,-Dan,Wang,Li-Xing  Antivieillissement de OR et Mecanismes  / China Pharm 2012

Il faut de toute mes façons éclaicir le mécanisme  anti-Age par l’immunomodulation,anti-oxydation,regulation du cycle des proteines et genes de la sénéscence.+++++A poursuivre

 

D) ACTIVITE OESTROGENE-LIKE

Les extraits de OR activent experimentalement les niveaux des hormones  Gonado -hypothalamique -Pituitaire et augmente la capacité reproductrice:Accroit E2,FSH,T,P et Epaisseur muqueues utérines

Kang ,Li,Jiang /Estrogenic-like of OR/Modern Food Science and Technology 2015

Wu,Wang,Liu,Deng/ Effets estrogene et expression recepteurs  par  racine Curcuma et OR d’un Rat femelle ovariomectisée /Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Rao.2008/

à Haute dose  OR cause de prematurité ovarienne(POF)/Sunblad,Chiauzzi,Escobar Dain,Charreau 2004,/Necessite de verifier cancerogenese ovarienne à haute dose.+++Vanderhyden 2005

 

 

E)HEPATOPROTECTION

Par anti-oxydation,reduction toxicité  et reduction enzmatiques hépatiques(ALT,AST ALT,GGT ,MDA sous CCl4 et eleve SOD et GSH-Px

Yan,Xiu-Hong,Guo /OR et Fibrose/2011

Alcool et fibrose et OR/Huijing,Zhang,Hao /Chin Health 2015

 

 

 

F) HYPOLIPIDEMIQUE

Proteines solubles dans l’eau d’OR pendant 30 jour baisse expérimentalent Triglycerides (TG) et Cholesterol total (CT),si haute densité de cholesterol.lioproteine (HDL-C).Pas d’expiication experimentale pour le mécanisme/Yang,Zhao ,Yang Zhang 2012/Yang,Zhao,Zhang, Wang 2011

.

 

G) ANTI-OSTEOPOROTIQUE

OR pour 12 semaines accroit calcium;estrogene,osteoclastine,densite osseuse,relance proliferation cellules  Osteoblastiques, reduit TRAP positives Cellules

Prevention et traitement osteoporose d’une souris ovairomectisée.

Wang,Wu,Ttian /OR sur metabolisme osseux et osteoporose/Chin Integrat Med 2013

Essai sur 30 cas de post-ménopauses osteoporotiques/Ameloiration des symptomes  avec formule Xianling Gubao 1g/j sur 6mois (Huile de variété Rana Temporaria )  /Lim ,Luderer.2011

 

 

 

H) ANTI-DEPRESSEUR

 

Extrait petroleum Ether OR 100,300,900 mg/kg Decroit le temps mort de FST et TST,antagoniste de l’akinésie et baisse temperature causés par la reserpine,Extrait OR decroit le CORT serique et augmente régulation de protéine  BDNF

You,L.Shi,Zhang,Duan,Guo/extrait  Petroleum ether de OR antidepresseur Chin Trad et Herbal Drugs 2013

Effets de 1-Methylydantoine sur le changement de comportement chez les rats depressifs /You,Zhang,Wang,Chin Pharma.Bulletin 2015

I-MID effet antidepresseur prometteur de OR

.3 composants Cholesterol,Cholestan-3-6-dione,Cholest-4 ene-3 one inclus pourrait expliquer le caractére antidepressif de petroleum Ether OR,mais des experimentations sont nécessaires pour affirmer cette action. par les 3 composants.

Epersson,Wisner,Yamamoto /  Steroides des Gonades et troubles mentaux/Psychomatic  Med 1999`

Flouret,Cole;Biermacher  1972

Molina -Hernandez,Tellez-Allancatara;Oliveira-Lopez,Jaramillo /2014

 

I) ANTI-TUSSIF,EXPECTORANT,ANTI-ASTHMATIQUE,ANTI-INFLAMMATOIRE

OR Antitussif et expectorant

I-MID reduit fréquence toux et fréquence,Relaxation muscle lisse bronchique Effet antiasthmatique de 1 -Methylhyandotoine sur modele rat asthmatique /

H.Dong,Qiu.Dong.L/Journal of Jilin University 2014/

Extrait Petroleum Ether<methanol extrait d’OR reduit frequence de la toux et accroit expectoration/Liu,You,Weng,Zu Effet antitussif et expectorant de OR et son MeOH et Ether extraits .Journ of Shenyang Pharma Univer 1997

Effet de OR sur inflammation des voies aériennes  de rat asthmatique /N.Jin.Yan,Zheng .W.Jin.Zheng  Journal of science Yanbian.2014

1-MID anti-asthmatique ,antitussif et anti-dépresseur-like

 

J )ANTI-CANCER

Peu d’etudes

PHOR (Proteine hydrloate) activité anti-gliome/Sui,Li,Duan POR antigliome /biomedcine et pharmacotherapy 2016

 

K) ALIMENTATIONS FONCTIONNELLES  COURANTES

basées sur OVIDUCTUS RANAE

APPROUVEES Par L’ADMINISTRATION CHINOISE

 

 

Dans l’ensemble indications anti-fatigue et immunostimulant

 

 

1)  OR seul:Tongrentang/Yicaotang/Byauantang / Xuejian/Wantong/Xingiing

2)OR plus plantes ou vitamines

< Panax Ginseng Anti-fatigue et immunité

<Vit E Immunostimulant et anti-fatigue

< Protéine Collagene  Immunostimulant

<Ginseng Quinquefolium Immunostimulant

Zhang,Liu,Zhu Toxicite ,anti-oxydant,anti-fatigue avec OR plus protéines  /Oxydative Med and Cellulra Longevity 2018

Cs,Cao,Guo,Zhou,Shang effet OR  sur testosterone,Subtance métabolique et capacite resistance  Chin Exp Trad Med Formulae 2013

Zhang,Zhao,Yun-Tong,Yao,Xiao-Bo /ORplus proteines miscibles dans l’eau/Science et Techn.of Food 2011

Pan;Zhang,Dong,Anti-fatigue de OR Plus Hydrolat proteique,/Food Ressarch et developpement  2016

Wang/Asthenie  et OR plus composants non misicibles/Journ Of Anhui Agricult.2011

Chen,Cui,WangL,Hu OR et resistance à la fatigue Food Science 2005

 

 

 

Conclusions Partielles

 

 

 

Il faut avant tout retenir OVIDUCTUS RANAE dans Asthenie,Immunostimulation,Asthme,l’effet Anti-Depresseur de 1-MID mérite une prolongation d’études d’autant que la toxicite est quasi nulle et que ses actions endocriennes n’interviennent pas en genetoxicité.Poids,volumes des organes sexuels et paramétres biologiques et histologiques.Il faut preciser et ouvrir l’action menopausique avec son incidence osteoporotique  .

21Fevrier 2021

Fabacée (Légumineuse )est trés répandue de prés de 30 m de haut , en  Inde,Nepal,Sri Lanka,appelé Arbre (Tree)Kino en anglais,en hindi Vijayasur ou Bijasar,surtout axée sur l’écorce du tronc en Medecine Auyrvedique   utilisée comme anti-diabétique,diarrhées entre autre .Les explorations modernes ont mis en évidence les multiples facettes  de ses  fonctions diabétiques.et metaboliques.

Reconnu globalement comme anti-diabetique,Anti-inflammatoire,anti-oxydative,anti-ulcéreuse,anti-helmintique

Inhibition COX2 avec peristilbene chez l’homme sainHougee,Faber,SandersPlanta Medica 2005

Action anti-Inflammatoire de l’hydrogel de Pterocarpus et Coccinia /Salunkhe,Yadav,Shete,Kane /Induians Drugs 2005

 

 

Phytochimie d’aprés Khandelwa .K.R2004

 

 

 

<Alcaloides

<Flavonoides,retrouvé également dans les autres parties de l’arbre

<Tannins

<,Acide Kitotannique (Nadkarni 2002)

<Composants Phenoliques:

Mayura 2004:

Epicathechine ,Flavonoide de l’ecorce (Aktar Hussain 2004),Hypoglycemique (Ahmad 2004)

Marsupine et Pterostilbene nets hypoglémiants chez rat diabetique (Manickam 1997)/Pterosupine

 

5,7,2-4Tetrahydroxyisoflavone 6-6 -Glycoside(Rastogi et Mehtora 1982).potentiel anti-oxydant et protecteur cardio-vasculaire

 

Stilbene,Pterostibene (Mathew 1997)

 

Beta -Eudesmol;Alcool triterpene,Erythrodiol-3-Monoacétate (Adinarayana 1982)

 

Cathechine,Epicathechine (Chakravarthy 1981)

 

5-deoxykeampferol,chalcone,pterosuprine, méthylbenzadelhyde (Rao 1982) P-Hydroxbenzaldehyde (Adinarayana 1982),PterocarpolsA et B(Bhargava 1946)

 

Derivés  Trihydroxyaurone et tri-7 methylaurone 4-0-Rhamnopyranoside (Mohan 1989)

 

Saponines

 

Huiles essentielles

 

Acide Gras

 

Extraits ethanoliques Bois et Ecorce:Maruthupandian et Mohan 2011)

Methyl-glucose (73,31%acide Benzenedicaboxylique,Octylester,(7,56%)acide Tetracanoide,(3,47%)acide 9-12 Octadecadienoique(2,49%),acide n-Hexadecanoique (9,19%),Lupeol 33,24%)

 

 

 

POTENTIELS PHARMACOLOGIQUES

 

 

A)ANTI-DIABETIQUE

 

 

Utilisation classique en Medecine  Ayurvedique (Abu Zaid 2002)

 

 

Composants actifs

Epicathechine (extrait éthanolique de l’ecorce) Chakraborty 1982

Trois composants Phenoliques :Pterostilbene/Marsupine/Pterosupine dans de l’ethylacetate des extraits aqueux du coeur de bois

Marsupine,Pterostilbene significativement hypoglycémiant chez le rat diabetique comparé à la metformine (Manickam 1997)

Non seulement forte action anti-diabetique mais aussi anti-Obésité,antilipidémique,mais aussi action protectrice des cellules Beta,Pancréatiques et régéneratrice

Les Tannates ont egalement une fonction hypoglycemique ,l’Epicathechine est insulinogenique,insulino-like,donc molécule clé de la regulation glycemique

Mithra,Joshi:Isoflavonoides  du coeur de bois de Pterocarpus  Phytochimie 1983

Kumar,Sehadri Nouveau Triterpene  de Pterocarpus Phytochimie 1976

Effet hypoglycemique expérimental animal de L’ecorce Pterocarpus(extrait per os)Kameswara,Giri,Kesavulu Jour Ethno 2001

Ambujukaski,Ganapaty Action anti-obésite animale de l’ecorce de Pterocarpus Impact Nutraceuticals.2011

Preventions Anomalies metabolique de Pterocarpus d’un rat diabétique avec régime/Grover,Vats,Yadav/.Diabete,Obesite 2005

Prophylaxie diabetique de Epicatechine sur diabete induit (Alloxane)/Chakravarthy,Gupta,,Gambhir;Life Science 1982

Action antidiabetique de Pterocarpus compare avecGlibenclamide  sur Diabete induit/ Gupta./Diabete Croatie.2009

Fonction Hypolipidique des Flavonoides de Pterocarpus/Natural Product 1993/Farboodniay, Jahromi,Ray,Chansouria

Epicathechine Insulino-Like Ahmad,Khalid,Khan,Rastogi /Acta Diabete 1989

Alternatives therapeutiques pour le diabete /Pandey,Tripathi,Srivatata/Journal Pharma 2011

Reduction intracellulaire glutathione dans l’erythocyte normal et diabetique 2 par epicathechine et insuline/Rizvi,Zaid,Physiologie et pharmacol.2001

 

 

 

 

B) ANTIDIARRHEIQUE

 

 

Etudes de Grover RK 2004

Il est aquis que les feuilles peuvent avoir une incidence sur les pathologies digestives  (Rout 2009)

A dose de 250 mg à 500 mg/kg d’extrait ethanolique  de Pterocarpus  coeur de bois diminue frequence et severité des diarrhées

Les Flavonoides sont la clé des actions anti-diarrheiques inhibant la reponse sécrétoire intestinale induite par Prostagladines E2 (Sanchez de Medina 1997)

De plus action antioxydante des flavonoides par inhibition de l’Acide Arachidonique (Mora 1990)

 

 

 

C)ANTI-INFLAMMATOIRE

 

 

Action sur sur suintement urétral aprés infection gonoccocique,infection uretrale,dentaire,psoriasis et blessures(Rastogi et Mehtrota 1982)

Extrait aqueux anti-inflammatoire:Salunkhe 2005 et Rageeb 2012

Bon effet anti-inflammatoire à 100 mg/kg d’extrait aqueux en une heure

 

 

 

 

 

D)ACTIVITE CARDIAQUE

 

 

 

Effets des composants phenoliques,prevention des lésions dégeneratives cardiaques

Flavonolaglycone phenolique et autres glycosides actions vasodilatations(Durate 1993)  et Aggrégation plaquettaire (Tzeng 1991)

Action anti-oxydative Isoflavone C- glycoside macrocarposide  (Mohire 2009) et en particulier du coeur de bois de Pterocarpus  5-7-,2-4 tetrahydroxyisoflavone 6-6 glucoside (Rastogi et Mehrotra 1982 previent les pathologies cardiaques

Action comparée à 0,5 mg/ml de digoxine.

 

 

 

 

E)ACTION SUR LA MEMOIRE

 

 

 

Principe: action anti-muscarinique par scopolamine  sur Rat (Higashida et Ogawa 1987 et hommes (Sitaram 1978)

 

Action nootropique Nadkharni 1976

Extrait Méthanolique de Petreocarpus ,action de saponines,tannins,flavonoides

Surtout action Noor-tropique de Saponiones (Chintawar 2002)

Action sur apprentissage et memorisation de l’extrait méthenolique chez le rat (Bhupendra et Amrendra 2011)

Donc reduit la latence de l’amnésie et relance la memoire.

 

 

 

 

Conclusions

L’ethnopharmacologie a mis en évidence de l’action du coeur de bois de Pterocarpus  Marsupium,appelant à son expansion therapeutique

 

comme astringent,anti-inflammatoire,anti-helmintique ,lépre,maladies cu-tanées,diarhhee,asthme,bronchite,soins de cheveux,

 

 

 

Scientifiquement:

 

actions confirmées     hypolipidémique,hépatoprotectrice,anti-ulcéreux,anti-inflammatoire ,cardiotonique,anti-diabétique 2 et Nootropique.

25 janvier 2021

Les informations des actions traditionnelles des plantes chinoises sur les meridiens donc references therapeutiques organiques,citées de la Pharmacopée Chinoise (Bejing Tongrentang), Encyclopédie  Traditionnelle Chinoise(ECTM) 2020 ,7eme édition de la Medecine traditionnelle du COVID-19 (13 Janvier 2020) Ces Traités ont nécessités et permis une révision  des réseaux de l’action traditionnelle physiophathologique,pour appréhender la fonction therapeutique moderne ,aux vues des résultats positifs obtenus  dans SARS(2002), MERS (2O12)et COVID-19 (Decembre 2019)

Cette pandémie passa par deux vagues decembre 2019-Decembre 2020,une troisieme (Janvier 2021)est en cours avec l’apparition de variants ,Anglais,Sud-Africain,Brésil ,trés contagieux et plus aggressifs,plusieurs vaccins sont ou seront largement diffusés (Pfizer,Moderna,Astra-Zeneca,Spounik,Coronovac)et dont il est difficile  en pratique de connaitre la durée de leur action favorable sur Immunisation,Contagiogisité ,Protection en temps.; mis en en route dés le 18 janvier 2021 à PARIS chez les personnes agées.Ce vaccin ne dispense pas des mesures barrières(dont le Masque).Il s’agit donc d’une véritable course  contre ce virus ,et reposant chaque fois des mesures hygiéniques dures (couvre-feu,confinement)et vaccinations.

Enfin de compte,il faut isoler les cas contacts,se faire vacciner,respecter les gestes barrières.On peut toutefois être étonné que les résultats avec la medecine traditionnelle chinoise n’ont pas participé aux mesures de preventions et therapeutiques en grande echelle.Cependant, quatre plantes ont émergé sur la base d’experimentations  modernes:Glyccirrhiza Glabra ,Scutellaria Baicasenlis ,Rheum Palmatum,Bupleureum Falcatum

Néamnoins ,si on peut acueillir ces plantes avec intêret,il apparait frequemment quelles sont en associations variables Quatre à Quinze plantes dont il faut définir leur mode d’action ,avec analyses mathematiques et certains essais apparaissent  en population en nombre insuffisant ,durée courte ,posologie variable,sans placebo,et groupe non homogéne.,voire explication trop holistique ou dépassée

 

25 Janvier 2021

Traditionnellement  LHQW est antipyrétique et anti-toxique

.Communement utilisé en Prevention et Traitement du virus Influenza

 

Les nouvelles etudes de la formule LIAN HUA QING WEN est une rupture avec un passé recent et on peut rationnellement penser que cette formulation est innovatrice et  être considéree comme une base rationnelle de traitement du COVID- 19

Pour ce faire ,nous nous appuyons sur la publication  ” Phytomedecine ” Vol 79,Decembre 2020,153336/Zheng;Baak;Li;Xiao;Ren;Yang;Gan;Wen

“Analyse des Reseaux pharmacologiques des mecanismes  therapeutiques de la formule traditionnelle  chinoise  LIAN HUA QING WEN dans la maladie du virus COVID-19,les supports fondamentaux de l’utilisation de  LHQW,considérée traditionnellement en agissant sur la degagement de la chaleur (anti-pyrétique) et matériels toxiques (anti-toxique)  (Cheng 2020/Yan 2020)

Les auteurs ont utilisé de nouvelles techniques pour mettre à jour TROIS mécanismes d’action de LHQW:

Enzyme de Conversion  2 ACE2 (recepteur SARS-CoV,)

Possiblilté d’entrée du virus dans les cellules alveolaires pulmonaires

Systeme immunitaire comme l’orage cytokine qui est l’essentiel de la phase ultime même en cas de maladie tardive .

LHQW

Associe    12 plantes et un composant Minéral:Gypsum Fibrosum

Forsythia fruit  :Lian Qiao

Lonicera Japonica :Jin Yin Hua

Ephedra  Herbe :Ma Huang

Armeniacae Amarum graines  :Ku Xing Ren

Gypsum Fibrosum: Shi Gao

Isatidis Racine :Ban Lan Gen

Dryopteridis Crassi Rhiromatis Rhizome  :Mia Ma Guan  Zhong

Hottuyniae  Herbe :YU Xing Cao

Pogostemonis Herbe :Guang Huo Xiang

Rhie Racine et Rhizome  :Da Huang

Rhodiola Crenulatae Racine et Rhizome :Hong Jing Tian

Menthol :Bo He Nao

Glyccirrhiza Racine et Rhizome : Gan Cao

 

ELEMENTS   CHIMIQUES de LHQW

12 élements actifs

Salidroside

Acide chlorogenique

Forsythoside E

Acide Cryptochlorogenique

Amygdaline

Sweroside

Hiperine

Rutine

Forsythoside A

Phillyrine

Rheine

Acide Glycrrihizique

 

 

 

Cliniquement LHQW  agit sur

COVID-19 atteinte Commune et atteinte moyenne,traité seule(composant de TCM) ou avec d’autres traitements.

4 capsules Trois fois par jour

Résultats:

<Fiévre(baisse de 85,7%,vs  57,1%

<Toux:baisse de 57,1% vs 5,6%

<Asthenie ,rapidement diminuée

<Diminution de Ratio des formes graves

<Guérison plus rapide ,durée en temps moyen 2 vs 3 J,

<Asthenie 3 vs 7J

<Toux 7j /Vs 1Oj

Réelle Evaluation de l’efficacite et mecanisme  moleculaire potentielle  de LHQW dans la protection de tisssu et Reconstruction physiologique dans le traitement de ALI Humaine (Acute Lung Injury /Atteinte grave pulmonaire ): LHQW atténue l’accroissement  de l’expression de SOCS23 production

Chen 2020/Yao 2020

Pas de réaction  secondaire sévére (Hu 2020)

 

 

 

EFFETS GENERAUX BIOLOGIQUES DE LHQW

 

 

 

1)Flavonoides :Previent activation métabolique  carcinogene,Anti-Oxydative/Li 2000

2) Phénylpropanoides:Anti-Cancer,Anti-viral,Anti-inflammatoire,Facilite reparation des blessures,Anti-bactérien /Korkina 2001

3)Anthraquinone :Inhibe proliferation cellulaire,induit apopotose; previent métastases/Huang 2007

4)Triterpenoides:Defence contre le signal transconducteur et activité transcription et Angiogenése /Petronelli 2009

5) Iridoides :Antimutagéne,Anti-spasmodique,Anti-tumeur,Anti-viral,Immunomodulateur/Yamazaki 1994

6)Reduit prolifération virus Influenza

7) Reduit IL6,IL8,TNF-Alpha(Dong 2014/Ding 2017)

 

 

 

 

L’épidémie de COVID-19 causé par  SARS-CoV-2 est assoçié avec un orage de cytokines.Le LHQW est une formulation traditionnelle chinoise (en accord avec la theorie TCM) agit classiquement comme antipyrétique et anti-toxique qui est utilisé contre le COVID-19 (Cheng 2020/Yao 2020) demontré et élucidé par l’étude du réseau pharmacologique LHQW..Cette demonstration a été faite par Zhang and col (2020) et 3 etudes chinoises   publiées mais non traduites elucidant le reseau pharmacologique et mecanismes biologiques de LHQW dans le COVID-19.

Pour ce faire les auteurs se sont appuyés sur plusieurs techniques dont  ACE,Orage Cytokine:une dimension cruciale immunologique dans la physiopathologie du COVID-19.

Dix plantes sur 13 de LHQW agissent sur les maladies  pulmonaires.(Meridien Poumon)

 

 

Les Methodes d’etudes de LHQW

 

1)Preparation data  des meridiens LHQW,composants et voies

De ETCM (Xu 2014),Pharmacologie traditionnelle chinoise (Ru 2014)

Voie des composants exacts dans un ratio de >0,8

 

 

2)Collections Proteine-Proteine interaction (PPI)data

importé de STRING (Search Tool for Recurring Instances of Neighboring Genes)/Szklarcyk 2019/ratio de confiance 0,4,0;,7,O,9.0,9 choisi pour construire le reseau d’interaction proteiques (PIN)

 

 

3) Collections de ACE2 Co-expression proteiques

 

Enzyme de Conversion ACE2 enzyme  attaché à la membrane cellulaire de poumons,artéres,coeur,rein,intestin (Donoghue 2000/Hamming 2004)

Liens ACE2 avec le recepteur (REM)dans le domaine liée du recepteur (RBD) de SARS-CoV et ses fonctions comme le recepteur pour le SARS-CoV (Li 2005);Sert à l’entrée dans les cellules de coronavirus (Kuba 2005);ACE2 lien avec infection SARS-CoV(Chan 2020).Le recepteur SARS-CoV interagit avec la protéine SPIKE et équilibre l’infection SARS-CoV-2 dans les cellules alveolaires II du poumon(Chan 2020)

 

 

4) Construction du Reseau:base sur PPI data obtenu de STRING Database (LI 2007/Zhang 2013).Noeud de Réseau incluant Degree,Betweeness Centrality,Closeness Centrality ,pour mesurer l’importance topographique proteique du reseau/ Reseau PPI le plus important (Valente et Fujimoto 2010,Zhang 2013)

 

 

5) Analyse Modulaire

Algorythme de detection Molecular Complex Detection  (Bader et Hogue 2003):MCODE

 

 

6)Gene Oncology (GO)et KEGG,STRING pour pister la voie (Ashburner 2000) pour GO et Kanehisa 2017 pour KEGG;interprétation biologique des sequences des genomes.

 

Des analyses multidimensionnelles ont inclus ,Processus GO (Gene Oncology),voies KEGG (Kotio Encyclopedia des Genes et Génomes,intersection de co-expresion de ACE2.Les résultats d’enrichissement  GO  et KEGG montre que LHQW module les processus inflammatoires et atténuent l’orage cytokine et agit de même sur immunité leucocytaire,gamma interferon equilibrant le chemin ,regule la reponse immunitaire signalant la voie,et équilibre l’interleukine 23,et  phagocytose de Fc gamma recepteur.LHQW partage 189 proteines avec co-expression de proteines ACE2.

ACE2 est un enzyme qui  se trouve dans les cellules pulmonaires ,recepteur pour SARS -CoV ,servant d’entrée dans les cellules de quelques coronavirus  et est un lien avec l’infection  SARS-CoV-2 .LHQW ameloire les symptômes causés par ACE2.

Donc LHQW  est theoriquement un fort support therapeutique contre COVID-19.

LHQW Module le processus inflammatoire et  effets anti-viraux et repare les  lésions pulmonaires  Il allége l’orage cytokine et atténue l’expression de désordres causées par ACE-2

 

 

ESSAIS CLINIQUES DE LHQW

 

 

 

A) Efficacite et Atoxicité de LQHQW pour le CORONA-VIRUS-19

 

 

Protocole pour metanalyse et revue systematique des essais randomisés/ Shasha Li,Zhang,Fan Li,LMao,Yajuan Li,Zhoa,Hu,Fang Li,Welleng Wang/Medecine 15 decembre 2020/Medecine( 2021)100-2

Protocole pour revues systematiques type PRISMA-P  2015

Le 21 mai 2020,le WHO confirme 4.904.413 cas  dont 321412 décés

Le LHQW est utilisé pour le COVID 19

Wang ,Zhong,Zhang /A network analysis   Formula of LHQW    et composants Actifs.Mol Biosyst 2016,12 606-13

Wang,Liu,Zhang,Revue systematique de l’efficacite et atoxicite de LHQW 2019;44(1)503-8

Wang,Liu,Zhang Revue systematique et atoxicite de LHQW dans virus influenza  Zhongguo Zhong Yao Za Zhi ,2019,44(1)503-8

Fan ,Chen,Bai,Analyse des caracteristiques medicamenteuses des medecines Traditionnelles Chinoises traitant le coronavirus-19,basé sur data .Zheijiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 2020,49,0

LvR,Wang,Li.Nouveau coronavirus traité par LHQW decoction /J;Trad  Chin Med 2020 /Formulae 2020-,

Sur 63 cas.

Yao,Liu,Li Retrospective de la nouvelle pneumonie à Covid-19 traitée par LHQW/ Chi.J ExpTrad Med 2020/2020-2002-2018

 

Methodologie

Protocole Prisma,sur RTC (randomisation contrôlée) LHQW granules versus , placebo

Participants à partir de 19 ans ,sexe,origine regionale,groupe social,nombre de forme sévére débutante ou secondaire,ratio fiévre,ratio d’incident unique ou plus,qualité de vie;

recherches sur tous les data disponibles type PubMed,Embase,Cochrane,Wos,CNKI etc,selections  des lecteurs extérieurs,risques de biais ,expertises des études incomplêtes

Traitement LHQW granules et Capsules   dans Pneumonie du nouveau Coronavirus avec Fievre,Toux,Asthenie,maladie légére ou commune . Deux  medecines Chinoises avérées officielles approuvées pour le traitement de la nouvelle pneumonie à coronavirus .ainsi que la publication de ZHAO/Bejing Daily 2020;12,

Avant tout ,confirmation de l’impact de LHQW sur systeme respiratoire,avec ses composants ,ses cibles et multiples voies.les composants majeurs ont une habilité de fort lien avec ACE2,mais aussi lien effectif sur le contact en surface de ACE2 et le processus  complexe SPIKE,jouant un rôle  potentiel therapeutique dans le Covid-19

 

 

B) Capsules LHQW ,un protecteur potentiel Epithelial dans le modéle d’aggression importante pulmonaire,Bloque la communication PROAPOPTOTIQUE entre Macrophages et Cellules Epitheliales Alveolaires

Frontiers In Pharmacology /2020 vol.11,Article 522729

Qi Li,Ran,Yin,Luo,Liu,Zhao,Yang,Li Liu,Yuje Li,Chen,Wong,Wang,Cai,Zhu

 

Les lésions pulmonaires aigues (ALI) est en partie  la reponse  immunitaire  de la cellule infectée (Quartin 2009)et particulierement difficile à traiter et en cause directe  dans le COVID-19.

Il a été révélé recemment que les interactions macrophagiques  et des cellules epitheliales alveolaires en sont la cause,et la formule  LHQW en est la therapeutique de base la plus efficace.

La disrégulation ou anomalies macrophagiques intervient dans la dysfonction du systeme pulmonaire agréssé,favorisant l’inflammation pulmonaire et dommages tissulaires dont impermeabilité  (Gordon 2005/Imai 2008) vasculaire pulmonaire,bien que  dans l’ensemble les  auteurs admettent cette pathogenie,d’autres stratégies sont recherchés pour atteindre directement l’atteinte aigue pulmonaire,resistance therapeutique et inhibitions pathogénes .dans les conditions ALI on observe inflammations  tissus,apoptoses,necrose et mort en relation avec TNF alpha induisant apoptose lignand (TRAIL)qui dérégle le processus de regulation contribuant aux dommages

Pathologiquement,l’activation pro-apototique et voies pro-nécrotiques  ,qui resultent de la dysfonction structurelle des voies aériennes est la voie majeure de la pathologie par TRAIL.De plus TRAIL induit la disruption de la barriére épitheliale alvéolaire,venant des cellules mortes,non spécifique à la severité de ALI (Tabas 2010/Alexsandri 2013/Condamine 2014,Huang 2015).TRAIL est equilibré par  le Stress Endoplasmique reticulum  (ERS)- lié à COP (Caspase 3,Cystéine -requiring aspartate protease 3,marqueur de ERS

ERS Induit par Expression TRAIL equilibré par JNK/AP-1 (inhibiteur de facteur nucléaire )signalant la voie,cependant la production de TRAIL induit négativement par ERS  par SOCS3 (Suppressor of Cytokine Signaling 3),à travers phosphorilation de c-Jun via la voie KJK

Les etudes recentes montrent que la reponse pulmonaire à l’inflammation  qui caractérise le traumatisme epithelial ,et inflammation pulmonaire specialement sur l’ infection ALI (Heagland Norling 2015/Freire et Van Dyke 2013)  et formation de fibroblastes et excessive accumulation de la matrice extracellulaire (Galkina et LEY 2009),relation entre fibrose pulmonaire et dommage inflammatoire et destruction de la structure tissulaire (Seimon 2010)

Dans des conditions inflammatoires ,TRAIL facilite la réaction inflammatoire qui promotionne le traumatisme tissulaire aspécifique et severité de l’affection.TRAIL est étroitement en relation dans la reponse ERS et activation moyenne DRs sur les cibles épitheliales  et l’element pathogene qui peut exploiter ou altérer des voies  membranaires  cellulaires pouvant exploiter la voie TRAIL induit pour survie et replication (Tiwari 2016/Liu 2016),TRAIL refléte la sévérité de ALI .

LHQW  a le potentiel de réparer le tissu altéré important dans les infections sévéres.:par Pharmacologie et Immunologie.

Enfin LHQW Inhibe spécialement ERS à travers JNK voie d’Activation,avec restriction de la production TRAIL

Cette action capitale de LHQW est particulièrement difficile à démontrer.améloirant  les dommages infectieux et blocage de la progession d’ALI.

 

 

C) SIMILARITE, SPECIFICITE DES FORMULES TRADITIONNELLES  CHINOISES

POUR LE TRAITEMENT DU CORONAVIRUS -19 ET ARTHRITES RHUMATOIDES

INCLUANT LHQW et  DHJS .(DU HO JISHENG)

Dans ces deux formules on peut selectionner des composants similaires ,à cibles multifonctionnelles ,interactions et enrichissement des voies de l’infection virale,inflammation et dyregulation  avec leur spécificité.

Bien entendu LHQW est en phase avec l’infection virale et DHJS coopte l’inflammation.

En terme classique ,il s’agit de Clairifier le chaud (apyrétique) et Libérer le Poumon  : Mesures les plus importantes pour agir sur COVID-19 oû LHQW est le plus efficace

Les deux formules ont des cibles similaires dans le COVID-19,mais elles ne coincident pas, ce que  l’analyse enrichi apprend par  leurs multifonctions dans l’infection virale,infection parasite,inflammation,dysregulation immunitaire et apopotose cellulaire

Classiquement le TCM classe

LHQW  comme une medecine Froide avec effets  sur la Canal POUMON

DHJS (DU HO Jisheng) comme medecine Chaude avec effets sur le Canal FOIE

Le DHJS est composé de 15 plantes:

Angelica Pubescens

Morus Alba

Gentiana Macrophylla

Saproshinikovia Divarcata

Asarum Sieboldii

Angelica SQinensis

Peania Tacti Lora

Ligustum Chuanxiong

Rehmania Glutinosa

Eucomonia Ulmoides

Achrysanthes Bibentata

Conodopsis Pilosula

Poria Cocos

Glycchiriza

Cinnammomum Cassia

 

 

a)A l’analyse Ding and co  (2017/BMC  Compl Aternat Med ,17,130)rapporte une action antivirale influenza de LHQW par inhibition de la propagation virale et activation de NF k-B,

Runfengand co  (Pharmacol Res 2020/,156,104761 ont montré que LJQW inhibe  la replication SARS -CoC-2 dans les cellules Vero-E6

 

 

b)Cependant,il faut connaitre que l’utilisation de DHJS n’a pas montré d’ investigations avec action antivirale

Seule la Gentiana Macrophylla fait survivre la souris infectée au virus influenzae et ameloire les symptômes+++

Pharmaco of Gentiana Trad Chin Med Materia /Med Sci Technol.2007,04,41-45.Li FjYj,Tong

c)Cniatl,Morgenstern,Bauer,Chandra,Rabeneau Doerrand co/Lancet 2003/ Liqorice root(Racine de Glycchirhza) and replication de SARS associé avec CORONAVIRUS/Lancet 2003,361;2045-2046.+++

Extrait de Saposhnikovia Divaricata et efficacité anti-virale /Jiang,Zhang,Xu,Jiang J Nat Prod 2014;77;473-481+++

 

 

Il a éte demontré que Glyccirhiza de LHQW et QHJS Inhibent l’activité contre plusieurs virus ,dont influenza et SARS-CoC-1 /Cinatl,Morgenstern,Bauer,Chandra ,Rabeneau ,Doerr.

Glyccirhizine et composants actifs  de la racine Glycchirhiza  sur Réplication de SARS -assoçié au coronavirus++++  /Lancet 2003,361,2045-2046

d)LHQW et QHJS nombreuse cibles et voies d’action sont stimulées par cytokine Inflammation équilibrés,donc rôle anti-inflammatoire,correspôndant à une réaction immoderée inflammatoire présente dans COVID-19 sévére.

Le largage des cytokine et chemokines IL6;THF-Alpha;IL2,IL7,CCL2,CXCL10 et MCP-1 peut former une tornade cytokine et provoquer une détresse respiratoire ‘(ARDS) et decompensations de divers organes

L’intervention des TCM à un stade precoce de COVID-19 est important pour inhiber la reponse inflammatoire.On suggére que LHQW et DHJS ont un potentiel anti-inflammatoire contre COVID-19.

e)Le potentiel de LHQW est confirmé in vitro,cependant il n’y a pas d’évidence d’efficacite de DHJS +++dans la suppresion de la reponse inflammatoire dans le COVID-19,+++alors que la reponse anti-inflammatoire est largement représenté  par DJHS  dans les Rhumatismes rhumatoides+++

<Wang,Li,Ying,Tong,RHOU Effet de DU HO Jishens decoction dans arthrites rhumatoides/Chin J Gen Pract 2019;17,793-796

<Ni,Wu,Sj,Ji,Zhang /DHJS et Rhumatismes rhumatoides et indicateurs de laboratoire/Chin Arch.Trad Chin Med 2015;33-2798-2800

<Si DHJS agit sur le COVID-19,cette posivité requiert plus d’investigation+++

<De toute les façons le LHQW est la clé du traitement de COVID-19 et a une action nettement superieure que le DHJS .+++

LHQW doit être considéré comme un traitement au mecanisme multidimensionnel du COVID-19.

Cependant ,l’action ACE2 et TMPRSS2  ,est peu marquée dans LHQW,potentiel antiviral  ,ils ont un pouvoir faible anti-viral dans l’infection SARS-CoV-2.,il est signalé alors qu’apparait une regulation de la voie JAK-STATet que LHQW a un potentiel d’inhiber la fibrose pulmonaire en supprimant la voie P13K-AKT et supprime le stress oxydatif  à travers Keap-Nrf2,signalant la voie.

De plus LHQW face à l’inflammation ,augmente l’immunoprotection en réhaussant les populations  CD4+et CD8 + et cellules T

Veith,Drent,Bast ,van Schooten,Boots /Fibrose et Quercetine /Tox /ApplPharm 2017

Spanolo,Balestro,Alberti/Fibrose post COVID/ Lancet Resp Med 2020

 

 

 

 

 

C) EFFICACITE de la Combinaison Precoce de LHQW et ARBIDOL dans le COVID-19 Modére et Sévére.Retrospectives

Frontiers in Pharmacology Septembre 2020,Vol11,Article:560209

Fang,Li,Du,Yu,Quan,Ma,Liu,Chen,Shi,Bian

sur 162 patients au dessus de 19 ans ,de 27janvier 2020 à 10 mars 2020

La comobinaison de LHQW et Arbidol accélère la guérison  des patients avec COVID-19 modérés,avec Reduction du temps de conversion de la Negativité de l’Acide Nucleique,le temps des fonctions respiratoires (dyspenne,amplitude)s’ameloirent rapidement,et  le temps d’hospitalisation est raccourci.

Dans les COVID-19 sevéres l’association LHQW et Arbidol  n’appoirtent pas de benefices

L’assoçiation de LHQW et Arbidol est bien tolérée sans évenement neurologiques sérieux

Arbitol anti-inflammatoire (Liu 2013),peut inhiber la replication de SARS-CoV-2,mecanismes non connus (Global Times 2020)

Arbitom supprime niveaux IL1 beta,IL6,IL12;TNF-Alpha ,eleve IL10

Plus l’assoçiation est donnée precocemment plus les resultats positifs sont présents et rapides dans les COVID-19 modérés

Il n’y a pas de difference de conversion acide nucleique,clinique et radiologique en comparant les patients sous LHQW seul et LHQW Plus Arbitol ,dans les COVID-19 modéres

LHQW rôle positif pour prevenir et Traiter COVOD-19 (Yao 2020),reduit severité de la maladie et reduit les symptômes (fiévre,toux,maux de gorge,asthenie) compare à oseltamivir (Duan 2011;Zhao 2014,Hu 2020)

 

 

 

D)Identification potentielle ANTI-COVID-19 des composants de LHQW  basé sur l’exposition humaine et biochromatographie de ACE2

 

 

Publication Acta Sinica B /2021;11(1)222-236

Xiofei Chen,Yunlong Wu,Chun Chen,Gu, Chunyan Zhu,Wang,Jiayun Chen,Lei Zhang,Lei  Lv,Zhang,Yuan,Chai,Minshe ZHU,Caisheng Wu

Accepte le 14 septembre 2020

LHQW a pouvé son efficacite sur le COVID-19 en particulier dans sa forme Pneumonique

Cependants l’exposition aux différents composants n’ont pas tous été reconnus pharmacologiquement.En combinant l’analyse plasmatique et urinaire humaine et combinaisons  ,il  a été isole 132 protoypes et composants LHQW en haute resolution  de la masse spectometrique,absorbés par le corps humain  par voie gastrointestinale et biotransformés.par biochromatographie en screnning  2 D de ACE2 , 8 composants de LHQW  ont pû être evalués par leur potentiel ACE2 et pharmacologie:

Rhein

Forsythoside A

Fortithoside 1

Acide Neochlorogenique

Amygdaline

Prunassine

Rutine

Glycchirzine

et leurs isoméres

Montrent une haute inhibition des effets ACE2,et prouvant pour la première fois l’évidence de l’effet anti-COVID-19 de LHQW+++++

Il a été montré egalement  que les composanrs de LHQW jouent un rôle dans l’inhibition  de SARS-CoV-2 en affectant le lien entre ACE2 et S Protéine,donc rôle important dans la prevention de l’infection virale et traitement du COVID-19.

Cette procedure peut s’appliquer aux autres composants phytotherapiques de la medecine traditionnelle chinoise.

 

 

 

 

E) Medecine Phytotherapique Chinoise dans le CORONAVIRUS-19.

Revue Systematique et Metanalyse.Pharmacology Resarch .26 Juin 2020

Xoing,Wang,Su,Cho,Xing

 

 

 

 

LES ESSAIS

 

 

 

Auteur/Echantillon,type de traitement  /durée du traitement,Réactions secondaires (Oui ou Non)/Aspects Physiopathologiques

Surtout  HU,  SUN  ,YAO,  LvRB   CHENG pour essais avec LHQW

++++Immunotherapie et effectivement lié avec ACE2 ,reduit la mortalité ,ameloire les symptômes cliniques (fiévre,toux ,asthénie)+++++

 

 

Huang 2020 Acta Chin Med N°2

68-66/TMT plus Antiviral,Antibiotique(floxacine),Expextorant,10 jours ,Oui/Therapie pulmonaire,Stade moyen et critique,test Virus Nucléique,Biomarqueurs inflammatoire,support physique

 

 

Ding 2020 Herald Med 5/2020/640-644

100/100/TCM QTF,Drogues anti-virales ,antibiotique(quinolone) /10jours/Oui/Idem sauf virus nucléique;support physique

 

 

Shi 2020 Shangai  Traitement Par traditionnal Med 54 (2020)25-30

67/67,TCM :Drogues anti-virales ,Interferon,Hydrocloroquine, antiinflammatoire,immunitaire,Gammaglobuline,Support physique/ 6 jours /Idem Plus Déces,Temps d’hopital,symptômes cliniques

 

 

XIA 2020 J Trad Chin Med 61(2020)375-381

52/52/TCM/Antiviral drogues,Antibiotique (Floxacine:azithomycine,Pénicilline)Gammaglobuline,Predisolone/10 jours/Idem,Décés,TCM syndrôme /ratio de traitement et hospitalisation ,Testing viral,biomarqueurs inflammatoires

 

 

 

Fu 2020 Tradi Chin Drug Res Clin Pharm 5 (2020)-600-604

73/73/TCM: Touj Quwen/Arbidol,Ambroxol/15 jours/Poumons,Ratioclinique,Symptome cliniques,Biomarqueurs inflammatoire

 

 

Duan 2020 Trad Med Chin /11 2166 R 20200323,08553002

123/102/TCM Jin Qinggan/Antiviral,Antibiotique  /5jours/Idem plus TCM syndrome

 

 

Yang 2020 Trad Med Formul 2020

54/49/TCM Reyannig mixture/Antiviral,Abidol,Ribarivine /7 jours ;/idem,Décés,Testing viral,cliniques symptomes ,biomarqueurs inflammatoire

 

 

Xiao 2020 J Emerg Trad Chin Med 5 (2020)756-758

200/200/Shufeng Jiedu  plus antiviral (Abidol)/14 jours/non//Idem,Ratio cure/cliniques symptômes,TCM syndrôme

 

 

Qu 2020 Chin Trad  Herbs Mededcine  57 2020)1167-1170

70/70 Shufeng Jeidu/Antiviral,/antibiotique(floxacine)expextorant,antiviral classique moderne,antibiotiques,therapie de soutien/7 jours/Idem Testing nucléaire  ;cliniques symptomes

 

 

<<<<<Cheng 2020 Tianjin J Trad Chin Med 52020 ,509-516

102/102/Lianhua Qingwen (LHQW), granules,/ Drogues antivrales ,antibacterien,therapie de soutien/7 jours / Non/Idem Poumon,Ratio cure,Ratio forme moyenne et critique,symtômes cliniques

 

 

<<<<<Lv RB 2020 J Trad Chin Med 61(2020)655-659

101/101/Lian Hua Quig Wen (LHQW)granules /Antiviral,moderne(Abidol)Antibiotique (floxacine)expectorant/antitussif/therapie de soutien/10 jours / Oui/Entre cliniques moyennes et critiques et symptômes cliniques

 

 

Wang 2020 J Xian Jiatong Univ (Med Sci) 2020

42/42/TCM/Antiviral,(ribarivine)antibiotique,moderne,thérapie de soutien /7 jours /poumo,s et symptômes cliniques

 

 

 

<<<<<<Yao 2020 Chin J Exp Trad Med Formul 11 (2020)8-12

<<<<<42/42 Lian Hua Quig Wen(LHQW)/Therapie moderne recommande dans  GDT-COVOV-19/14 jours/non ,Symptomes cliniques

 

 

Qiu 2020 J Ermerg Trad Chin Med 29 (2020)/1129-1131

50/50/TCM Plus InteferonAlpha,lopinavir,tonavir /10 jours/Non/ Idem Entre cas moyen et critiques;TCM syndrômes,symptomes cliniques

 

 

LIU XG 2020 World Chin .Med (2020)

517/517/TCM plus Antibiotique,lopanivir,tonavir,10 jours,Non;/Idem entre cas moyen et critiques,TCM syndrome;symptomes cliniques

 

 

SUN HM 2020 Ch J exp Trad Med Formul (2020 10.13 422

<<<<<<57/57 LIAN  HUA QUIG Wen (LHQW)et interferon alpha,lopinavir,Tonavir/14 jours/Non /Idem Clinique moyenne et severe,symptomes cliniques

 

 

YU P 2020 Chin J exp Phar 2020/11 21612 R 20 200422 419 OO2

<<<<<295/295 Lian  HUA  Quig Wen (LHWQ) dont Abidol ,moxiflaxine,ambrosol /7 jours//Oui/Idem Decés,Ratio clinique de cure ;TCM syndromes,dsymptomes cliniqueset biomarqueurs inflammatoire

 

HU K 2020  Phytomedecine (2020 /10 .1016,Phytomed

<<<<<<<<284/284/Lian Hua  Quig  Wen(LHQW)et Therapie apport oxygene;Antiviral,thérapies symptomatiques/14 jours /Oui/Idem/Ratio de cure clinique,Cas sevéres et loten,symptomes cliniques,Testinsg viral

 

La formule LHQW appararait évidente pour tester le COVID-19,pourtant on peut reprocher à cette formule sa complexite et l’appel concomittant aux antiviraux ou interferons demanderait une simplification sur la base essentielle des actions dominantes des plantes avec les composants actifs seuls telles

<<ISATIS  TINCTORIA Modulation genetique virale et immunologique,induit cytokinines

<<FORSYTHIA SUSPENSA   Anti-Viral ,Immunostimulant

<<GLYCCIRHIZA GLABRA Action ACE2 ,Anti-Inflammatoire,Anti-Allergique et Anti-viral

<<RHODIOLA  CRENULATA,Adaptogene et modulation de l’oxygenation pulmonaire et agit sur l’oédeme pulmonaire

Dans des chapitres antérieurs nous avons déjà  anticipé ces difficultés  avec

SCUTELLARIA BAICASENLIS

GLYCCIRHIZA GLABRA

BUPLEUREUM FALCIPARUM

RHEUM PALMATUM

Seule une recherche muticulturelle à grande échelle permettra  d’assaisinir la logique de simplification.

 

 

 

 

 

 

 

 

La prise du Pouls fait partie des premiers gestes antiques d’un examen medical :Observation,prise de pouls pour le diagnostique .La connaissance populaire ,assimile la prise du Pouls à une pratique chinoise sur le plan régional,

Rappel Historique

Si la prise de pouls s’assimile à une connaissance accomplie asiatique

Cette pratique est retrouvée:

En Inde sous le nom de  NADJ VIJANANA determiné par le DOSHA:Vata,Pitta,Kapha

En Medecine Pharaonique le papyrus Smith dit que par le pouls,le Coeur parle,même si la circulation sanguine est apparentée à un canal (methoux)transportant air,eau,sang de l’organisme analogue aux canaux du  NIL,l’existence relationnelle du coeur et circulation est plutôt vague dans P-Smith.

Exemple si la culture est bloquée on purge par laxatifs debloquant les canaux ,les methoux s’appararantant aux meridiens chinois.Paryrus Ebers ,le coeur est considéré comme source de vie.les mets irrriguent les parties du corps,assurent les éléments pathogénes qui s’introduisent par le nez et oreilles.

Au XX éme siecle avant Jc,les ecritures cuneiformes sumériennes révélérent la notification du pouls medical

GALLIEN (131-231)  publie 4 livres de pulsologie dont “De Prae Sagitatione ex pulsitim ”

 

L’ESSENTIEL AU VIETNAM

En CHINE   ;La Pulsologie prend son essort   sous la Dynastie des HAN (206 avant JC et 23 aprés JC)

La proximité;propagation de la connaissance  chinoise ,influencera ,une pratique populaire  vietnamienne  de pulsologie  qui se devellopera sous la periode de TRAN (1225-1490) confusiasnistes ,avec diffusion d’une  matière medicale authentiquement  populaire vietnamienne ,sous la plume de TUC-TINH dans dix tomes  NAM DUOC THAN HIAN  et le livre de medecine de HONG NGHIA (1351)pour “l’instruction du peuple “HONG NGHIA GIA TUY THI.

Au XVII eme siécle, LAN ONG renovera en chinois les connaissances vietnamiennes dans une encyclopédie “HAI THONG,Y TONG TAM” ,”livres des POULS”,”Le BONNET des Medecins””le livre des Débats” ,

LAN ONG (1720-1792)sera fortement influencé par le chinois LI TCHI CHEN avec ‘le Pen Tsao Kumg MU”

 

PULSOLOGIE VIETNAMIENNE

L’organisme est maintenu dans l’etat de santé,selon les critéres chinois,par l’équilibre de deux forces opposées en mouvement,la rupture de cet équilibre de ces deux forces produit la maladie ,la loi Yang -Ying est une loi de relativité,d’opposition des contraires dans le mouvement (excés de Yang ,ou exces de Yin:

Le Yang ou Duong:principe Positif , Mâle ,Chaud et Sec,Lumière,Jour,Blanc

Yin ou Äm:principe  Negatif , Femelle,Froid et Humide,Obscurité,Nuit,Noir

La rupture d’équilibre est signalé par le pouls :emplacement;profondeur,amplitudes,extension;vitesse.

Fait important pour les acupuncteurs le pouls rapporte l’état de plenitude ou de vide d’energie des organes.

 

 

CLASSEMENT DES ORGANES

 

GROUPE YANG

 

<Intestins

 

<Estomac

 

<Vésicule Biliaire

<Vessie

<Rein Droit

 

GROUPE YIN

 

<Coeur

<Foie

<Poumons

<Rate

<Cerveau

<Rein Gauche

 

 

LES POULS

Ils se situent sur les arteres Radiales poignets gauche et Droite

Sur Chaque poignet ,présence de Trois gammes  de Pouls ,chaque gamme comprend deux ou trois plans ou niveaux ,correspondant aux organes différents.

 

Trois gammes de Pouls

 

<La BARRIERE à l’apophyse radiale

<Le POUCE à coté de la Barrière en aval de l’apophyse radiale

<Le PIED à coté de la Barrière en amont de l’apophyse radiale

 

POIGNET GAUCHE

a) Barrière   En superficie :Pouls de la vésicule biliaire

En profondeur :Pouls du Foie

 

b)Pouce         En superficie :pouls des Intestins gréles

En profondeur:pouls du Coeur

 

c)Pied          En superficie :pouls de la Vessie

En profondeur:pouls des Reins

 

 

POIGNET  DROIT

 

a) Barrière  En Superficie  :pouls de l’Estomac

En profondeur :pouls du Pancréas

 

b) Pouce     En superficie :pouls des Gros Intestins

En profondeur  :pouls des Poumons

 

c) Pied      En superficie :pouls des Trois Rechauffeurs:

Les Trois Réchauffeurs comprennent les fonctions de la Respiration,Digestion,Evacuations des selles (Emonctoires)

En Plan Moyen:pouls de l’Appareil vasculaire

En profondeur:Pouls du Cerveau ou Appareils sexuels

 

 

PRISE DU POULS  et MODALITES

Pris le matin,malade allongé au lit,bras etendus  le long du corps ,poignet posé sur un petit  coussin doux.

Medecin,assis à coté du malade; ou assis sur une chaise,pour palper le pouls par le bord interne ou externe du poignet

Mais dans tous les cas ,le médecin doit respecter les SEPT Commandements du Canon NÖI-KINH

 

1) Serénité de l’Esprit

2)Fixer l’attention sur le pouls

3 )Attendre que la respiration du Medecin se Regularise

4)Exercer une pression trés légére avec la pulpe des 3 doigts :Index,Medius,Annulaire,correspondant aux Trois gammes de pouls,pour rechercher un pouls ample (PHU)considéré comme perceptible à fleur de peau et revenant vite en surface sitôt que le doigt est legerement soulevé

5) Exercer une Pression Moyenne sur les téguments et sur les parois  vasculaires pour la recherche de l’Energie Assimilatrice (VI-KIH),bon signe vital

6)Exercer une pression profonde  sur l’artere radiale ;le coincer au plan osseux pour rechercher le pouls  artère  des Organes -Trésors

7) Pour chaque gamme et pour chaque plan  compter le nombre de pulsations par rapport à la respiration du médecin: donc  etudier vitesse du pouls

<La respiration normale dure 3 secondes

<Le Pouls à vitesse normale,frappe 4 à 5 pulsations par 3 secondes

<Pouls Lent:2 à 3 pulsations par 3 secondes

<Pouls Rapide :Pouls de 6 Pulsations par 3 secondes

 

LES TYPES DE POULS

 

* PHU =pouls Ample  perceptible à fleur de peau (Enonce 3 du Canon NÔI -KINH)

 

*TRAM =Profond,Perceptible par pression forte

 

*TRI= Lent,3 pulsations par 3 secondes

 

*XAC =Rapide,6 pulsations par 3 secondes

 

*HOAT=En graines en chapelet

 

*SAP =Rapeur comme un rasoir qui racle une ecorce de bambou sec

 

*DAI =Grand ,au plan superficiel,deborde latéralement de doigt qui le tate,perd sa potentialité sous le doigt qui l’ecrase doucement.

 

*HOAN=Retardé ou Allure Aisée,4 Pulsations par 3 secondes

 

 

 

LE POULS Temoin des Plenitudes et Vide d’Energie des Organes

 

A)POIGNET GAUCHE

 

1)PETIT INTESTIN

Pouls grand,Ample,Long,depasse son emplacement normal

2)COEUR

Pouls grand,ample,perceptible à la pression Moyenne,disparait sous une pression profonde

3) VESICULE BILIAIRE

Pouls grand,Ample et tendu comme une corde

4) FOIE

Pouls profond ,tendu  comme une corde,expansion en longueur

 

5)VESSIE

Pouls  ample,grand en chapelet

6)REINS

Pouls profond ,lent,4 pulsations par 3 secondes

 

 

B) POIGNET DROIT

 

1)GROS INTESTIN

Pouls superficiel ,court,en chapelet ou graines

2)POUMONS

Pouls superficiel,Rapeux et court

3) ESTOMAC

Pouls superficiel,Rapeux et long

4) RATE-PANCREAS

Pouls retarde,aisé,4 pulsations par 3 secondes

5)TROIS RECHAUFFEURS

Pouls grand et Ample

<<GRANDS VAISSEAUX  envellopant le coeur

Pouls Superficiel,grand,imprécis

<<SEXUALITES

Pouls Profond ,retardé,allure aisée,4 battements par 3 secondes

 

En CONCLUSION

 

1)Pouls superficiels,grand,amples  perceptibles par simple contact sans pression radiale

Désignent:Organes du Domaine YANG,=

Organes Creux contenant de l’air:

Intestin,Estomac,Vesicule Biliaire,Vessie .

Y sont classés les 3 Rechauffeurs et selon les auteurs :Synthése des Organes ou Synthése des Fonctions organiques

 

2) Pouls Profonds,Tendu en longueur,retardés (4 Battements par 3 secondes)

Designent:Organes du Domaine YIN (Sang) :Coeur,Foie,Rate,Pancréas,Poumons,Rein droit

Si changement de perception  ,il faut rechercher une pathologie d’un organe liée à l’Excés ou Insuffisance de l’energie Yang ou energie Yin

Il faut se garder de conclusion hative,en principe les regles du pouls sont suivis par l’Acupuncture,et mais dans tous les cas ces observations de Pulsologie doivent être comparées avec les données ,et processus modernes

Les données citées  mesurent les difficultés des pratiques anciennes,d’autant qu’elles évolueront dans le temps ,par exemple le livre “La Medecine” ,Y-Hoc ,relatant la pratique vietnamiene entre XVIII éme et XIXéme siécle,a demontré l’existence au Vietnam de Trois Ecoles Externes et Deux ecoles de Medecine Interne,existence souvent oubliée que l’ouvrage traduit en Vietnamien par Nguyen-Hüru-Tien (1960)permettra de mettre à jour.

La difficulte des interprétations médicales chinoises trés tôt s’aggravera d’autant plus qu’aprés la periode de TROIS  Dynasties (Xia 2100-1600 Av JC,Shang 1600-1066 avant JC ,Zhou 1066-221 avant JC),il n’est plus question d’evoquer de politique de Santé Publique ,et les Rêgles d’hygienes se déterioreront,c’est pourquoi que les léttrés vietnamiens confusianistes disaient que la vie humaine depend du ciel.Ce n’est qu’au Moyen Age que des livres medicaux parurent en nombres faisant appel aux limites des Huit Regles Longitudinales (Bat-Kinh)et  Huit Tranversales  Bat-VI)

 

Huit Régles Longitudinales:

 

Acupuncture,Incision,Moxa,Decoction,Pilules,Poudres,Pommades,Emplatres

Vaisseaux Energetiques et des Viscéres traités en profondeur par l’Acupuncture,Incisions et Moxa

 

Huit Regles Transversales:

 

Inspection,Audition,Interrogatoire du malade,Prise de Pouls,L’attaque,La tonification,le Redressement,Dispersion

 

 

Malgre ces codifications ,Dong Tien (L’immortel Dong 226 aprés Jc) et Tran-Y  ( Tran-Canh )1351 aprés JC, désignent ceux qui avaient abandonné la medecine traditionnelle ,Acupuncture,Incision (Regles Longitudinales) ,Inspection,et Audition (Regles transversales)  comme du Bouillon Fade ou de l’Eau Insipide.

Les Pratiques de moxibustion sont pratiquée par des gens ne connaissant pas l’acupuncture enseignée  avec la Statue de Bronze (Döng Nhân-666 points) instituée par l’empereur chinois Ren Sông de la dynastie des Song (1027 aprés JC) et Ceux qui pratique la sphygmologie ,qui “tatent le pouls” ne connaissent pas le Chî-quy (pulsologie).

Des SEIZE rêgles fondamentales on a abandonné SIX  .On elimine ce qui est la base pour ne plus retenir que le superficiel.Le pur s’en va et du grossier reste:

D’apres NUGUYEN TRAN HUAN,traduction de”la Medecine”  Y HOC,La Medecine Vietnamienne au XVIII eme siécle ;texte original de PHAM BÏNH HÖ ,extrait de VÛ TRANG  TÜY BÛT

“J’aime les eaux et les Montagnes ,j’y trouve mon plaisir et je goutte la joie des Sages”Lun-Yu Confucius

,Il faut lire  en Pulsolgie:

PubMed NCI USA 15 500 publications

LÂN ÖNG,le livre LÄN ÖNG TOÄN TÂP;

Les pouls de Hac-Dao Lao-Nhan

Enseignement de la prise du Pouls Ngyuen-An-Nhan/Lê-Truc-Hien/Luong-Huu-GI

Hoang-Mong-Luong Medecin principal des Hopitaux du Vietnam Mai 1950;La prise du Pouls et Précis d’Acupuncture

Précis d’Acupuncture de S.de Morant et Traite d’acupuncture De la Füye

De nombreux essais ont ete publiés recemment,notre propos est de  faire apparaitre la primauté en medecine de l’examen clinique,dont la palpation .Toutefois la Pulsologie peut entrainer controverse face aux nouvelles données echographique,Scanner,IRM.arteriographie .Ce document remet à sa place un examen qui peut apparaitre incongrue  dans un contexte de modernité,mais il rappelle  les difficultés   humaines et inventivités rencontrées dans des pathologies  demandant   humilité,vigilance  et bienveillance

“Les désirs de l’homme sont sans bornes ,mais comment peut-il aller à l’encontre du ciel?Ce que le ciel nous donne est limité,vraiment ,consent-il à exaucer les désirs de l’homme  ?”LAO et ZHUANG

 

 

 

 

 

 

 

 

Histologiquement:Carcinome à cellules squameuses ou Adenocarcinome dont la cause essentielle est Tabac et Alcool

 

 

Accessible au traitements locaux,au stade 1 :90% de bons résultats,dans tous les cas vigilance et consultation au moindre signe anormal,car malgré les progrés therapeutiques  ,il est estimé un ratio de survie  de 50% sur 5 ans.

 

 

Préliminaires:

 

 

FLAVONOIDES et Cancer de la Bouche.

 

 

Devant la persistance de ces résultats ,en 2015,in Eur J Cancer Prev  2015 Nov; 24(6)517-28/Magggioni,Biffi,Nicolini,Garavello,ont etudié l’action élargie et multiple des Flavonoides dans la prevention et therapie du cancer oral.

En 2017, JNutr 2017 Sept;147(9)1729-1738,Etudes des ratio de reductions des cancers cervicaux et Tête avec le régime de Flavonoides/ La prise de Regime de Flavonoides  reduit les risques de cancer de Tête et Cou mais non sur localisation Gastrique et Oesophagien (Exclus)chez les hommes et femmes au USA./Sun,Subar,Bosire,M Dawsey,Khale,Zimmerman,Abnet,Heller,Graubard,Cook,Petrick.

Les flavonoides font parties des composants polyphénoliques présents dans les fruits,vegétaux et boissons à partir de plantes .les épidéoilogies ont montré leur rôle important dans la decroissance des cancers hauts  gastrointestinaux  :cervical et cephalique ,oesophage ,estomac .Il apparait que les flavonoides ont une chimioprotection carcinogenese en regulant le cycle cellulaire,prolifération cellulaire,apoptose et modulation du metabolisme carcinogene et cibles inflammatoires /Batra,Sharma/Potentiel anticancer des flavonoides et perspectives.Biotech 2013;(3).349-59

L’épidémiologie montre des assoçiations inverse entre Flavonoides et Cancer Céphaliques et Cervicaux et oesophage et estomac:

<Rossi,GazavelloTalamani,Negri,Bosetti and co Flavonoides et risque de cancer oral et pharynx/Cancer Epidemio Niomarkers 2007;16;1621-5

<Rossi,Bosetti,Negri,Lagioui,La Vecchia /Flavonoides ,Proanthocynidines et risque de cancer.Nutr Cancer 2010;62;871-7

Protocoles NIH-AARP et Health Study/3,5 millions mailing questionnaire   ,556.398 questionnaires complets,Age de 50 à 71 ans.Etudes de 1995 à 1996.Fin 31 decembre 2011 .Protocole approuvé par National Cancer Institute International Review Board .Comparaison des registres de cancers avec estimation SEER et repôrt personnel de NIH-AARP diet et Health Study(Liens probables de 11 registres de cancer)Michazad,Mickhomme,Hermansem and co J Regist Manag 2005

Exclus cancers basiques connus soient 52.705/Deces 4421/Rapports de proximité 14.245.Codages:classification internationale  oncologique des cancers

Régimes caloriques  500 à3500 kcal/J pour femmes,800 à 4000 Kcal/J pour hommes

Femmes 193.026/Hommes 275.982

Data Regime d’aprés 2013 USDA database Pour Flavonoides(506 aliments) et Isoflavones (557 aliments)

Les COMPOSANTS Mg/j/ Cancers   Tête-Cervical   /  ORAL     /OROHYPOPHARYNX

Flavonoides                     TC                                  O                        OPH

0-84,1                              567                                 239                        102

64,2  112,3                      443                                   263                        70

1,41  225,6                      408                                    177                        83

225,7-437,9                     395                                    180                        60

438,0-421,12                    381                                   175                        60

 

Anthocyanidines

0-38                                   604                                223                            114

3,9-7,9                               427                                 209                              81

7,1-11-7                             422                                190                              61

11,8-20,6                           342                                159                               55

20,7-376,6                         389                                184                               75

 

• Flavane -3-Ols
• 0-25,6                                 532                                  221                             88
• 25,7-60,6                            455                                  208                             81
• 60,7-129,2                          404                                  173                              76
• 129;3-346,6                        394                                   195                             64
• 345,7-3629,7                     401                                    176                               65
• Flavanones

• 0-8,8                                  590                                     244                                 111
• 8,9-23,7                             445                                     210                                   82
• 23,8-43,7                           380                                     171                                   64
• 43,8-65,9                           383                                     150                                    67
• 66-978,9                             386                                     200                                   51
• Flavones
• 0-0,44                               512                                          218                                  91
• 0,45-0,67                        455                                           205                                  70
• 0,60-0,95                        428                                            199                                 79
• 0,97-1,45                        383                                             176                                 64
• 1,46-29,02                      356                                             178                                  71

 

Flavanols

• 0-10,4                                492                                            228                                    93
• 0,10,5- 14,9                       454                                           228                                     69
• 15-20,9                              419                                           190                                      80
• 21-30,4                              419                                           190                                       69
• 30,5- 1888,3                      433                                            193                                      79

Isoflavonnes

0-0,15                                 439                                            184                                       82

0,17-0,22                           431                                             296                                       74

0,23,031                            390                                               166                                       65

 

Sur  12 ans ,depistage de 2453 cancers têtes et cervical dont 1078 oraux,424 pharyngés ,817 laryngés, 890 cancers adenocarcinomes oesophagiens,275 carcinomes et 1297 gastriques  squameux.

Le ratio de baisse de cancer Tête et cervical  avec flavonoides associé à 24 %,+++++(HR  0,76,95%,CL 0,66,0,86 BH ajusté 95% ;CL 0,63,0,91,Ptrend =0,02 .les Anthocyanides assoçiés avec baisse de 28 % de cancers+++++ Tete et cervical ,touché egalement avec cancer oral (HR 0,78;95%,CL 0,63-0,96,Ajustement HD 95%,CL 0,58,1,05 P-trend 0,04 et laryngé HR O,62;95%,CL 0,48,080 BH ajusté 95% CL 0,44,082  Ck 0,36,0,95 P-trend =0,02/

On peut observer que globalement l’étude montre globalement que le regime ,aprés correction de Flavonoides est associé avec une baisse de ratio de risque de cancers  de 24 % de la Tête et cervical ,en particulier oral déjà confirmé par .l”experimentation animale  chez la souris

Surtout l’étude montre la difficulté de maintenir un regime stable Fruits et Legumes avec peu de viande rouge et et diminuer  matières grasses responsable d’une reponse pro-inflammatoire,Finalement si l’on prend en compte  des difficultés personnalisées  ,NIH-AARP  classe la reponse aux flavonoides à 17,6%,ainsi les meilleurs resultats montrent la priorité de l’éducation et l’effet nefaste de la precarisation ; diminution importante du tabac,imposant reprise d’éducation nationale  scolaire d’apprentissage de l’alimentation

 

AUTRES MODES PREVENTIFS

 

 

 

MAGNOLIA OFFICINALIS

 

 

 

3 composants (MACs)de l’écorce (ME)sont la clé anti-proliferative contre cellules lignes  squameuses du cancer oral :Cal -27/SCC-9/SCC-4

1)4-O-Méthylhonokiol et Honokiol

activités anti-prolifératives les plus importantes

2)Magnolol

Pour ME-KACs biobiabilité pauvre pour C57BL/6 de la souris,

Haute Concentration  plasmatique  de glucorunides par microsomes intestinales est nécessaire.

L’accroissement de la bioviabilité de ME-KACs (8à 10 à fois),et decroit AUC 0-24 des glucorunides (Moins de 10 fois),action sur solubilite de ME accrue,et l’exposition de ME-KACS tombe.

Pharmacokinésie et profil métabolique des clés des composants alimentairesen supplément de d’extrait de Magnolia Officinalis pour la prévention contre le Carcinome Oral/J Agric Food .Chem 2020,Juin;68(24)6576-87/Bui,Yin,Wang,Gao,You,Singh,Hu

3) Honokiol inhibe in vitro et in vivo la croissance des cellules squameuses carcinomateuses orales par induction de l’Apoptose,arrêt du cycle cellulaire,et autophagie/J Cell Mol Med Mars 2018;22;(3);1894-1908/Huang,Kuo,Chen,Lin,Lee

Traitement des cellules souches de OSCC par Honokiol:reduit proliferation cellulaire,arrêt du cycle cellulaire au stade G1,en relation avec la baisse de régulation de Cdk2 et Cdk4 et hauqse de régulation de la suppression  du cycle cellulaire ,p21et p22.de plus Caspase-dependante programée pour mort cellulaire et inducu-ionnautophagie par inducteurs azutophagique ,rapamycine ou inducteurs ,3 MA ou Balilmycine potentialisant .Honokiol médié anti-OSCC,honockiol supprime la voie MAPK et regulation Akt/mTOR ou voie AMPK

 

 

 

 

 

AZADIRACHTA INDICA/NEEM/GINSENG D’INDE

 

 

 

 

La Nimbolide ,liomonoide du Neem inhibe cytoprotection,autophagie pour activer l’Apoptose via la modulation de PI3K/Akt/GSK-3 -béta montrant la voie dans le cancer Oral/Cel Death Dis 2018octobre,23 ,9(11)1087/Sphia,Kowshik,Dwivedi,Bhutia,Manavathi,Misrhra,Nagini

marqueur de l’apopotose et autophagie p-Akt.Nimbolide regule négativement les signaux PI3K/Akt avec accroissement de p-GSK-3 Beta.

Modulation de Phosphorilation de Akt et GSK-3 Béta aussi bien que ncRNAs miR-126 et HOTAIR

 

 

 

BROCOLIS,SULFORAFANE

 

 

 

Prevention carcinogene oral par Sulforaphane /Cancer Prev Res 2016,juillet,9(7)547-57/Bauman,Zang,sen,Li,Wang,egner,Fajey,Normole,Grandis,Kensler,Johson

Brocolis (BSE)riche en glucoraphanine et son metabolite sulforafane promotionne detoxications des pollluants aériens.

Sulforane induit NRF2 et cibles genes  NRF2,NQO1 et GCLC detoxicants carcinogenes mediateurs.Sulforafane promotionne NRF-2 indépendant dephosphorilation /activation de pSAT3,clé du facteur oncologique HNSCC.Sulforafane reduit significativement l’incidence et taille de cancers 4NQO de langue induit chez souris.Essais sur 10 patients sains(regime BSE,BSE et Glucorafine BSE ,BSE avec sulforafane.:activite chimioprotectice cancer oral induit par tabac (cancer HNSCC)

 

 

 

 

ARTEMISIA PRINCEPS

 

 

 

 

Artemisia Japonaise ,Anti-oxydant,anti-Hyperglycemique,Anti-Inflammatoire

Induit Apoptose cellule morte,inhibition par voie AKt dans cellules cancerogenes oraux/Han,Kim,Jeong,Hwan,Ryu and co /13 mai 2018

La molecule Jaccosidine supprime prolifération cancer oral squameux ,en particulier proliferation OSCC;Accroit le clivage de Caspase 9 et 3.

 

 

 

MELON AMER /MOMORDICA CHARANTIA

 

 

 

 

1)Effets immunomodulateurs en prévention cancer oral /Cancer Prev Res .avril 2018,11 (4)185-186/Rao

Le melon Amer (BME) previent le developpement de 4-nitronitroquinoline1-oxyde induisant dysplasie orale et cancer sqameux SCC sur souris immunocompétente

BME supprime expression de s100a9,IL23a,IL 1 béta,et PDCD1/PD1 du systeme immunitaire durant le devellopement du cancer

2) Inhibition de la voie metabolique clé,glycolyse et lipogenese dans le cancer oral par Melon Amer/Cell Comm Signal 2019 octobre 21 ;17(1)131/Sur,Nakanishi,Flaveny,Ippolito,McHowasr,Ford,Ray

BME reduit cellules lignes de cancer oral reduisant expression mRNA et Protéines clé des génes glycolytique SLC2A1(GLUT-1)PFKP,LDHAZ,PKM,PDIC3.Pyruvate et lactate et ratio glycolyse reduit dans cellules cancers oraux  suivant BME.

Reduction des genes impliqués dans biogenese d’acide gras ,ACLY,ACC1,FASN,mRNA et proteine suivant traitement BME

 

 

 

CAMELIA SINENSIS ,THE VERT

 

 

En terme de prevention du cancer Oral,il existe peu d’expérimentation ou essais humains demonstratifs.

Tout ce que l’on peut dire :le THE VERT agit sur GINGIVITE,INFECTIONS Dentaires,donc action  indirecte d’agent causal  si etats mauvais dentaires negligence,précarisation

Son caractére oxydatif n’a pas permis  d’etendre cette propriété preventive au cancer oral

Action de Epigallocathechine et Epicathechine-3-Gallate

In Cochrane Database Syst Rev 2020 Mars ,2:3(3)CD005004/Finippini,Malavolti,Borelli,Izzo,Faireweather-Tait,Horneber,Vinceti/Camellia Sinensis(The Vert)pour prevention du Cancer.

142 etudes completes,11 experimentales 131 non experimentales.10 experimentales et _85 no experimentales ont été additionnées pour finaliser l’étude.11 etudes expérrimentales avec 1795 participants Thé vert  ou placebo,repondant aux critéres d’uneeude comprenant Bienfaits-Risques.

Pour incidence cancer prostate,le ratio risque (RR) avec the vert était de 0,50( Intervalle de confiance 95%(CI)0,18 à 1,36) base sur 3 etudes et 201 participants,Evidence certainement Basse .le Ratio Risque du cancer gynecologique était de 1,50(95% CI O,41 à 5,48;2etudes 1157 participants ,evidence certainement basse .pas d’évidence sur effet non melanome sur la peau (Ratio Risque 1OO,95%,CI 1,06à 15,90,une etude ,1075 paricipants ,certaine evidence basse.

Rares insomnie, TA elevée,reactions cutanées

Sur 3 etudes l’absorption du The vert Ameloire légérement la qualité de vie (1;100.000 participants de 46 cohortes et 85 etudes cas contrôles,incidence basse certaine (RR O,83,95% CI 0,65 à 1,07)icluant 52.479 participants

Pas d’association entre the vert et mortalité,RR:0,99;95%,CI 0?91 à 1,07 sur 504.366 participants

Dans les etudes Cancer oesophagien,prostate,Urinaire,leucemie le Ratio Risque  varie, décroissance,ou accroissement,ou pas de différence

Enfin de compte seule des RTC bien menées pourraient apportées les solutions benefiques et les conclusions dépendantes aussi de l’art de vivre,et mode alimentaire car la plupart des essais sont asiatiques

2)Une prospective de l’usage du The Vert et incidence sur le cancer oral au Japon/Ann Epidemio/Octobre 2007,17;(10)821–6/Ide,Fujino,Hoshimiya,Mizoue,Kubo,Pham,Shirane,Tokul,Sakata,Tamakshi,Yoshimura.JACC Study groupe

Hommes 20.550;Femmes:29671 ;age de 40 à 79 ans,sans antecedant cancer oral ou pharyngé.sur 10,3 ans,

37 cas de cancers oraux detectés

Hazard Ratio HRs cancers oral  femmes prise de the vert  1-2,3-4 et 5 ou plus  tasses par jour :0,51 (95%  CI 0,10-2,68,O,§à (95% ,CI :O,17)2,10)et 0,31 (0_95% CI 0;09-1,07,comparativement à ceux qui boivent moins ;une tasse par jour(tendance 0,08).chez l’homme,pas de tendance observée

Ainsi l’etude montre qu’il n’existe pas d’assoçiation inverse entre prise de the vert et cancer oral,seule une tendance  a diminué le risque est note pour la femme.

 

 

DRACAENA CINNABARI/DRAGONNIER

 

 

Prevention de la carcinogenese orale chez le rat par l’extrait de Résine de DRACAENA CINNABARI/Clin Oral Invest.2019 mai,23,(5)2287-2301/Al-afifi,alabsi,Kaid,Bakri,Ramanathan

Administration de 4-nitroquinoline-1oxyde-(4NQO) pendant 8 jours ,10OMg/kg à à 1000 mg/kg;Exposition carcinogene pendant une semaine(Cancer OSCC).Analyse 22 éme semaines

Le Dracaena Cinnabari à 100,500 et 1000 mg/kg decroit l’incidence de OSCC

Expression Cycline D1,Ki-67,Bcl2,p63 proteines inhibées par 1000 mg/kg de Dracaena,induction de apoptose par montée regulation  genes Bax et Casp3 et baisse régulation genes Tp53,BcL-2,Cox2,Cycline D1,EGFR

Attention beaucoup d’espéces dont celle du Madagascar toxique pour les Chats

 

 

 

RUBUS IDEAUS  FRAMBOISE

 

 

 

Carcinogenese orale;Causes environnementale et prevention potentielle de la Framboise/Chem Res Tox 2017,Janvier;17;30(1)126-144/Bayoumy,Chen,Zhang,Amin

Souris  carcinogene SCC avec Anthracene,ou benzopyrene ou Nitrosonicotine,environnement  polluant tabac et polluant  Air dibenzopyrene

La Framboise inhibe le lien DB(a,I)JP -DNA et relance lesions ADN causé par DB(aI)JP.Donc action sur environnement piste à privilegier come prevention.

 

 

 

MISES EN GARDE

 

Les plantes potentielles anti-carcinogenses orales ,ne doivent pas faire oublier les cause evitables,TABAC,ALCOOL,PAPILLOMATOSE,causes essentielles des cancers oraux

Melon Amer,Magnolia,Choux de Bruxelles sont à privilegier mais ne doivent pas dans tous  les  cas faire baisser la garde,au moindre doute ,sans hésiter consultation ORL ,soins réguliers dentaires,beaucoup trop de neglicence et naturellement le combat anti-alcool et tabac avec son compagnon  dit sociétal le Cannabis.Donc une seule ATTITUDE:Vigilance. Le terme de potentialité  expérimentale demande à  ne pas se laisser abuser.et confirmation   avec  des RCTs  incontestables.

 

 

,

 

 

 

Le SARS-CoV-2  et  CoVID-19

26 decembre 2020

 

Appartient à la famille des coronavirus ,dont la particularité est d’étre de  3 types Infectieux:

 

1)Saisonnier à symptômes hivernaux grippaux courants

 

2) Le Syndrôme Respiratoire Aigu Sevére.

 

3)Le MERS-Cov à atteinte respiratoire sévére

 

Le SARS -CoV-2 est le 7éme coronavirus pathogéne chez l’homme ,responsable du COVID -19 ,c’est un virus à ARN enveloppé dont le Génome (30 kilobases) code par 15 genes  soit 4 correspondant à des protéines de structure ,  une protéine de surface  SPIKE ou S,proteine de membrane M, Protéine d’enveloppe E et  proteine Nucleocapside N

 

 

Ce génome présente 79% d’homologie avec le SARS-CoV et 52% avec le MERS -CoV

Le Coronavirus dont il est le plus proche phylogénétiquement est raG13-CoV,un coronavirus qui infecte la chauve-souris

 

 

La sequence du Génome du SARS-COV-2 VIRUS   est trés similaire à celui du SARS-CORONAVIRUS

 

 

 

Cycle viral du SARS-CoV-2

 

Selon INSERM Novembre 2020/Camille Henry

 

1)Grace à une protéine Spike de sa surface ,le SARS-CoV-2 s’accroche à une cellule au niveau d’un recepteur le peptide ACE2 et du co-recepteur TMPRSS

2)Le virus internallisé  dans le cellule et y libére son contenu génétique

3)L’ARN viral est traduit par la cellule   en longue chaine protidique ,découpé par protéolyse pour former des proteines virales

4)Ces proteines virales permettent  la Synthése de nouvelles copies du génome viral et  d’ARN messager  permettant eux-mêmes la synthése des protéines  de structure du virus

5)Les composants synthétisés s’autoassemblent pour former de nouveaux virions ,qui s’échappent et infectent les cellules voisines.

 

Ces définitions décrites par l’INSERM ,simplifient en apparence le parcours du CoVID-19,mais s’il faut appliquer fonctionnalités et résultats therapeutiques,on s’aperçoit que les difficultés sont grandes,et en particulier potentialité phytotherapique appliquée au COVID-19:

 

1)Bloquer le Coronavirus  avant qu’il infecte la cellule,par AntiCorps conduisant à la destruction du virus

2)Bloquer les recepteurs ACE2 ou CoRecepteur  TMPRS2,bloquer le virus à l’entrée des cellules

3)Bloquer l’expression ,synthése des proteines virales ,empéchant la réplication virale

4) bloquer la Replication du Genome viral.en inhibant la synthése de nouvelles copies

 

 

Exemple type de la NIGELLA SATIVA  Potentiel anti-Covid -19

La plupart des plantes abordées pour le SARS -2 ont engagé à se focaliser et optimiser  les recherches sur  le  Covid-19  d’autant que  l’analyse en 3 D  de la séquence  3CL construite de son  modéle  homologue a montré 32.297 composants phytochimiques  anti-viraux /Journal of Pharmaceutical Analysis/En ligne le 26 mars 2020/Qamar,Alqahtani,Mabarak,Almari/

Ainsi ,de la NIGELLA SATIVA presente Nigellidine,Alpha-Hédérine,Hédéragenine,Thymohydroquinone,Thymoquinone ont une faible affinité avec les enzymes et protéines du SARS-COV-2,agissant sur sa réplication et recepteurs de la cellule  hote/Curr Ther Res Clin Exp 2020;93,100602/25 Aout 2020/Dr A E Koshak,Pr E A Koskak .

Surtout Nigella Sativa cible la Protéine Nucleocapside et Protéase Papaine-Like de SARS-CO-2 pour le traitement de COVID.19/JBiomol.Struct.Dyn Decembre 2020,8,1,21/Siddiqui,Upadhyay,Ahmad,Gupta,Srivastava,Trivedi,Husain,Ahmad,

Ahamed,Ali Khan.

Nigella Sativa présente les molecules cibles contre le coronavirus,mais ces études sont expérimentales et représentent l’exemple type de molecule potentielle à étendre au Covid- 19,mais seuls essais cliniques et pré-cliniques  permettront de conclure.

Dans tous les cas quelque soit le composant en compétition il faut être extremement vigilant,et l’action antivirale d’une plante que ce soit dans   Influenzae,A , Herpes,HIV ne lui  conférent pas  automatiquement une action potentielle  sur le coronavirus.

 

 

 

Difficulté de Recherche therapeutique des Plantes Anti-COVID -19,en date du 26 mars 2020.les Bases structurelles de SARS-CoV-2 3CL et médicaments phytotherapiques  anti-CoVID-19

Mars 2020,fut un temps de recherche oû la pandémie fit rage, premières mesures de confinement et traitement difficile et surtout formes cliniques inhabituelles respiratoires,cardio-vasculaires,emboliques,neurologiques

Exemple type sur l’enzyme de contrôle viral Cystine Protease 3 -Chymotrypsine like 3CL pro:cet enzyme 3CL pro est essentiel à la réplication du coronavirus et  essentiel à son cycle de vie,cette drogue est   particulière en cas de Syndrôme Aigu Respiratoire du Coronavirus(SARS-CoV) et du Syndrôme respiratoire aigu du Middle Esat Respitatory (MERS -CoV) .

Les etudes ont révélé que la sequence du genome du SARS-CoV-2 est trés similaire à celui du SARS-CoV. L’analyse de la sequence 3CL pro,construite sur modéle homologique 3 D,et sur le decryptage de 32.297 composants anti-viraux de composants traditionnels chinois ,a montré 9 molecules ,le TOP-9 ,  pouvant servir comme potentiel anti-SARS-CoV-2 pouvant conduire à une optimisation procedurale pour combattre le COVID-19

Journal of Pharmaceutical Analysis /Qamar,Alqahtani,Alamri /Revisé le 20mars 2020,Publié le 26 mars 2020/Université de Guangxi ,Nanning,CHINA/Université Agricole de Huazhong,Whuhan .CHINA;College de Pharmacie Prince Sattam Bin Abdulaziz University AlKrj ARABIE SAOUDITE

 

 

1)PSORTOTHAMNUS ARBORESCENS :5,7,3 4-Tetrahydroy-2-(3,3)dimethylallyl isoflavone

 

2)MYRICA CERIFERA:Myricitrine

 

3)HYPTIS ATRORUBENS Poit :Methyl Rosmarinate

 

4)PHASEOLUS VULGARIS:3,57,4,5-hexahydroxyflavone -3-O-beta-D-glucoppyranoside

 

5)PHYLLANTUS EMBLICA: (25) Eriodictyol7-O-)6-O-galloyl-beta-D-glucopyranoside

 

6)FRAXINUS SIEBOLDIANA:Calceoliarioside B

 

7)CAMELLIA SINENSIS:Myricetine-3-O-Beta-D-glucopyranoside

 

8)GLYCYRRHIZA URALENSIS:Licoleafol

 

9)AMARANTHUS TRICOLOR:Amaranthine

 

 

Les profils moleculaires ont été analysées selon la possibilité d’absorption,de depot,de metabolisme et toxicité (Methode ADMETsar Serveur),simulation de lien ,amarage et stabilité des composants prévus par le modele SARS-CoV-2 3CL homologue (Methodes Serveurs GROMACs vs5.14,GROMOS96,PRODRG)

Il a été demontré que  les foyers SARS-CoV-2 3CL pro avec le SARS Coronavirus identique de la chauve souris  ont une sequence identique à 99,02% et 96,08% avec SARS -CoV ,87% pour MERS-CoV et 90% pour Coronavirus -Homme.Il est reporté que le SARS-CoV-2 est plus similaire au SARS-CoV que MERS-CoV.

Le SARS -CoV-2 3CLpro ,polypeptide  est composé de 306 amino-acides

L’analyse a montré que les 9 molecules isolées sont non toxiques ,et peuvent se liées avec un site de lien recepteur et résidus catalytiques de division cellulaire ou dyad( (Cys-145 et His -41 )de SARS -CoV–2 3 CL pro) aussi bien comme interactions significatives  avec les residus des  liens-recepteurs  Thr24,Thr25,Thr26,Cys44,Thr45,Ser46,Met 49,Asn142,Gly143,His164,Glu188,GIn189

 

Ainsi selon toutes les modules analytiques le top des molecules à potentiel Anti-COVID -19  sont:

 

<<5,7,3;’,4′-tetrahydroxy-é’-3,3 dimethylallyl -isoflavone ,

 

<<Myricitrine

 

<<Methyl Rosmarinate

 

Dans tous les cas le top NEUF des composants inhibant l’activité et replication  SARS-CoV-2 3CLpro demandent  instamment analyses in vitro et in vivo permettant d’engager de potentiels naturels anti-COVID -19.

 

 

HUILES ESSENTIELLES

 

Elles sont Immunomodulatrices,Anti-inflammatoires,Anti-virales

Le fondement du potentiel anticovid sont basé bien sûr sur leurs fonctions ,mais aussi sur leur caractére lipophile permettant de penetrer la membrane virale.(Schnitzler 2010).

En fait,peu d’essais cliniques  ont été pratiqués sur SARS CoV-2 ,faits surtout in vitro.Il est suggéré d’assoçier huiles essentielles et plantes ,encore faut-il isoler les plantes  actives.

A ce jour,30 decembre 2020 ,aucune evidence scientifique n’a pû affirmer l’activité des huiles sur le SARS-COVID-19.

COVID-19 et Huiles Essentielles ,le point  therapeutique Anti-viral,Anti-inflammatoire,Immunomodulateur /Inflammopharmacology 31 Juillet 2020/Asif,Saleem,Saadullah,Yaseen,Al Zarzour

 

 

 

 

1)Huile d’EUCALYPTUS

Action de 1,8 cineol action relaxant musculaires lisses respiratoires et analgesiques,anti-inflammatoires  :Pharyngite ,Bronchite,Sinusite.Bastos 2009/Coelho de Souza 2006

Action sur Asthme et bronchite chronique obstructive (Juergens 2020)

Huile Action antivirale Herpes 1 et 2 ,Influenzae A (Lau 2010)

Mais 1,8 cinéol inactive  influenzae et rompt enveloppe virale influenzae  (Brochot 2017)

Essai in vitro avec un constituant de l’eucalyptus :Jensenone sur Protéinase virale  Mpro/3CLpro (Sharma et Kaur 2020).Jensenone lié avec Mpro et inhibe reproduction virale ;Action invitro de Jensensenone /1,8 cineol action in vitro sur SARS-Cov-2 Protéinase.

Pour l’instant  1,8 cinéol activité clinique sur asthme et bronchite chronique ,sinusite Juergens 2020

Aspect anti-inflammatoire chez Covid positif au SARS -COVid -2.  ,si  anormalités  pulmonaires ;avec action sur cytokines ,Il6,IL7 et TNF (Merad 2020)

Action Potentielle non encore garanti par expérimentation+++

 

 

 

 

2)Huile D’AIL

 

 

Sur les 18    composants :allyldisulfide;allyl trisulfide,allyl -propenyldisulfide,allylméthyl trisulphide,dialyl tetrasulfide

17 composants ont des activités contre la protéine ACE2 et la principale protéase  Mpro/6LU7 du SARS -COV-2.ACE2  est augmentée lors de l’invasion virale dans les cellules ,MPro est impliqué dans la réplication virale.

Les 17 composants montrent une interaction avec ACE2 Protéines et la principale protéase virale ,indiquant que l’huile d’Ail a un grand potentiel de traiter les patients COVID-19.(Thuy 2020).Le chemin de  l’activation  du stress oxydatif  de l’induction virale a un rôle critique dans le cycle de la vie virale.Cette oxydation inclus le facteur erythroide 2 P45 facteur 2 Nrf2 (Lee 2018) .

la transcription Nrf2 est un facteur connu pour contrôler l’expression la variété de génes augmentés par les actions virales (McCord 2020).

L’activation du Nrf2 baisse l’expression de la régulation ACE2 et TMPRSS2 MRNA ,jouant un rôle majeur dans l’entrée du SARS-COV-2 dans les cellules.

Les auteurs suggérent que l’activation de Nrf2 decroit significativement l’intensité de l’orage des cytokines chez le patient COVID-19(McCord 2020)

In vitro le Diallylsulfide est un composant actif  qui induit l’activation de Nrf2 dans  les cellules de poumons MRC-5,donc Diallylsulfide potentiel de prévenir l’entrée des virus  dans les cellules.et active les cibles moleculaires anti-oxydantes qui decroissent la secrétion de cytokines pro-inflammatoires.(Patel 2018)

 

 

 

3)(E,E)-alpha-FARNESENE,(E)Beta-FARNESENE ,(E-E)-FARNESOL

 

 

Pistage de 171 composants d’huiles contre différentes protéines importantes SARS-COV-2 incluant protéases virales (Mpro),endoribonuclease (SARS-COV-2 Nsp15/NendoU)aDP-ribose-1 -Phosphatase (SARS -COV-2 ADPRP),RNA Dependant RNA polymérase (SARS -COV-2 R RdRp),proteines Spike (SARS -COV-2 rS) et Enzyme de conversion 2humaine (hACE2)//Silva 2020

Parmi les composants,EE-Alpha -farnesene,E-E -farnesol,E-Nerilidol ont des liens préferentiels avec SARS-COV-2 Mpro,inhibant la replication virale:meilleurs scores de lien avec NsP15 ,la réplication ARN est catalysée par Polymerase RNA (RdRp)dependante de l’ARN,nécessaire à la replication

Meilleure assemblage avec EE farnesol aidée par SARS -COV-2 spike avec interaction des proteines ACE2,prévient le lien de SARS-COV-2rS des cellules respiratoires (Zhang 2020)

Meilleur lien avecACE2 avec alpha-bulnesene,eremanthine,EE Alpha Farnesene,E Beta -farnesene,EE Farnesol,E Neridol,Beta sesquiphellandrene,Zspiroether.

Spike proteine SaRS -COV-2 lien avec E cinnamyl,Eremanthine,EE alpha farnése,

E Beta farnesene,EE farnesol,Formate géranyl.

 

 

 

 

4)ANETHOL,CINNAMADEHYDE,CARVACROL,GERANIOL,CINNAMYL-ACETATE,

L4-TERPINEOL,THYMOL,PULEGONE.

 

 

Ces composants sont efficaces en bloquant le S1,domaine lié  au RBD/recepteur ,subunité de proteines Spike S des protéines SARS-CoV-2.

La protéine  S1 est connue pour augmenter les recepteurs ACE2 (Kulkarni 2020)

Cinnamaldehyde et Thymimone ont une action contre COVID-19 et SARSCoV-ARN -dependant Polymerase ARN (RdRps),mais affinite basse (Elfiky 2020).

Il semble apparaitre que le Cinnaalmehyde peut bloquer son attachement au SARS-COV-2,mais nécessite des preuves..il apparait que ce produit reduit le ratio Humidité/sec du poumon et Oedeme pulmonaire animal -experimental,decroit niveaux des cytokines TNF-Alpha,IL6,IL13,IL-1 beta (Huang 2017)

De toutes les façons, l’action bénéfique du cinnamaldehyde demande des resultats in vitro et in vivo

 

 

5)EUGENOL,MENTHOL,CARVACROL

 

 

Silva (2020) a precisé l’ action anti-SARS-COV-2 de ces 3 molecules:affinité avec protéine Spike SARS-COV-2,la protease principale Mpro,ARN dependant ARN polymérase et proteines humaines ACE2

Lien de Carvacrol avec protéase Mpro du SARS-COV-2,Inhibe Mpro et Replication virale (Kumar 2020).Reduit l’aggrandissement des alveoles ,Recrutement des macrophages,et Niveau IL-1beta,IL-6,,IL-8,IL-17 dans le fluide bronchoalveolaire (Games 2016)

Menthol reduit le niveau des cytokines pro-inflammatoires IL1,IL23,TNF-Alpha (Bastaki,2018/Razza 2014)

Eugenol activité antivirale, inhibe le recrutement des leucocytes pulmonaires et baisse la regulation de IL6,TNFAlpha (Barboza 2018)

En resumé ,les experimentations in vitro(silice)et in vivo demandent encore confirmations pour ces 3 composants de l’action virale et action sur les cellules infectées .

 

Enfin de compte malgré les caracteres connus des huiles essentielles anti-inflammatoires,anti-oxydants,immunomodulateurs,anti-viraux,les propositions anti-SARS-COV-2 ne sont que des préliminaires pharmacologiques nécessitant confirmations cliniques,pour l’instant consensus potentiel expérimental ne permettant pas d’inclure cette voie dans l’épidemie au SARS-COV-19++++

 

 

 

31 DECEMBRE 2020,

Enfin de compte dés le 16 decembre 2019,le Pr Huang and co décrivent les premières intrusions du COVID-19 à Hubai.(Wunan).

Le 13 janvier 2020 ,le gouvernement chinois edite la 7 eme edition de Medecine traditionnelle  Chinoise du Traité du COVID -19.On peut dire que cette initiative a permis de revoir des formules anciennes fondées sur la physiopathologie antique mais aussi une serieuse mise à jour permettant de degager des formules anciennes,(composées passant de 4 à Plus de 25 composants botaniques): la ou les plantes efficaces dans le COVID-19(Lu and Lu 2020)

 

 

Que restent-ils de la therapeutique phytotherapique contre COVID-19 ?

Avant tout Experiences cliniques et Scientifiques chinoises

d’Aprés Phytomedecine 4 septembre 2020/Lee,Li,Liu,Efferth.

29 essais ont été pratiqués avec des formules différentes

Trés tôt des comparaisons,entre médicaments standards (Oxygene,Antibiotique , hydroxychloroquine,Anti-viraux type remdesivir ,Corticoides,Anticorps ,NO2 therapie )ont été pratiquée en milieu hospitalier,ont été faites

avec les formules:

 

<Ma Xing Shi Gan decoction

<Qinfaidu decoction

<Sheganmashuang decoction

<Lianhuaqingwen capsules

Les formules traditionnelles chinoises   montrérent une efficacité de 89%à 92% sur 692 etudes.

Qinfeipaidu a traité 214 cas.en 3 jours Le ration effectif total est de 90%,dont 60% ameloirent leurs symptômes,30% avec symptômes stables sans aggravation.

Le ratio de traitement chinois pour COVID 19 etait de 87% et le total effectif de patients prenant le traitement chinois est de 92% dont 5 % eurent des réactions secondaires (Yang 2020)

 

 

MODE D’EMPLOI à la PHASE PRECOCE d’infection à Coronavirus

 

 

1)MAXSG /Ma Xing Shin Gan   décoction

 

 

Glycirrhiza,Gypsum Fibrosum,Ephedra sinensis,Graines de Armeniacae amarum

<Infection Pulmonaire,Toux,Asthme

 

 

 

2)) GCGJ/Gancao ganjiang decoction

 

 

Glycyrrhiza et Zingiber

 

<Douleur epigastrique,vomissement acide,douleur intestinale,douleur abdominale menstruelle.

 

 

MODE D’EMPLOI en PHASE d’INFECTION

 

 

1)QFPD Quingfeipai decoction

 

 

Ephedra sinensis,GlycirrhizaArmeiacae Amarum,Gypsum fibrosum,Ciannamomum,Alismatis,Polypore Umbellata,Atractolydes Macrocephala,Poria Cocos,Buplleurum chinensis,Scutellaria Baicalensis,Pinellae  Rhizoma preparatum cum zingibere,Zingiber radicelle,Asteris,Fleur Farfara, Rhizome Belamcandae,Asarum,Yam,Orange amere,Pelure de Tangerine,Agastache rugosa

 

 

<Pour patients  infections pulmonaires critiques et  inflammation ,inactivation des cytokines

 

En principe cette formule peut être donnée à tous les stades  (Zhao 2020),Effective dans un ratio de 92%

Sur 102 cas  traités , avec traitement occidental et chinois : symptômes stables 5 cas ,31 partiellement remis,complétement guéris 64 cas,aggravés dans 2 cas ,sur un total de symptomes apparent de 93 %(Liu 2020)

 

2)Sheganmahuang  decoction SMD

 

Belamcandae,Ephedra sinensis,Zingiber rhizome,Pinelliae rhizome preparatum cum zingiber,Asarum Sieboldii,Asteris,Farfara,Ziziphus jujube ,Schisandra  chinensis

 

<Asthme et Restriction de la circulation de l’air,(lin 2020)

<Anti-inflammatoire et anti-viral (Eng 2019),regulation de CD4+/CD8+,ratio de cellules T et expression de l’interleukine IL5 et IL10 facteurs immunitaires des patients asthmatiques (Yang 2015)

le SMD reduit la régulation IL17A,TNF Alpha,

Dans le poumon SMD regule Lymphogenine du stroma thymique ,Tool-like recepteur 4 (TLR-4)et NF-kB,d’oû ameloire dommage pulmonaire et reponse inflammatoire et immunostimulant (Chen 2020/Yang 2015/Sui 2017)

 

 

3) Maxingshigan Decoction  MXSG

 

 

Améloire les fonctions immunitaires corporelle ,par regulation expression et secrétion des cytokines(LI 2018),Baisse la régulation de la secrétion et expression du niveau protéique des macrophages infectés, IFN Alpha et IFN béta ,avec rôle anti-viral (Zhang 2019)

Protege contre dommages par inhibition de l’activationde Tool-like recepteur /différentiation myeloide facteur 88/TNF recepteur associé avec facteur 6 signalant la cible (Li 2017)

Stimululations immunologiques ,et relance l’expression proteinique et secrétions deIL2,IL4,et baisse regulation expression et secrétion de TNF pour traiter la pneumonie virale (Li 2018).Reductionde l’inflammation pulmonaire

Donc MXSG peut potentiellement agir sur le COVID-19 par cliblage de IL6,TNF-alpha,MAPK-8,MAPK-3,CASP-3,TP53,IL10,CXCL8.MAPK1,CCL2,IL-1 béta,Il4,PTGS-2

 

 

4)LIANHUAQINGWEN Capsule LG

 

 

,Lonicera Japonica ,Forsythia fruit,Armeniacae Amarum,Isatis Tinctoria,Driopteridis  Crassi rhizome,Houttuyniae,Agastache,Rheum Palmatum,Racine et Rhizome Rhodiola Crenulata,Glycirrhiza,menthol et Gypsum (Jia 2015)

 

 

<Traitement Influenzae.Fiévre,coup de froid,douleur musculaire,congestion nasale avec ecoulement,toux,cephalées,douleur pharynx.

<Antiviral,anti-inflammatoire,anti-tussif,Regulation immunitaire,febrifuge,anti-bacterien

<Reduit le temps des symptômes et réhabilitation rapide (Zheng 2010)Qualité de vie (Peng 2016)

Decroit CD4+et CD4+/CD8+ et protection immunitaire (Guo 2007)

Rôle des plantes de LG:

<Forsythia promotion immunitaire,anti-viral  influenzae (Jia 2018)par action d’inhibition de IAV et Cellules MDCK.

<Armeniacae ,Ephedra,Dryopteridis,Glyccirrhiza :expectorant,anti-tussif,anti-inflammatoire et anti-allergique

<Agastache,Isatis :Immunostimulant,Module replication genetique  virale et synthése

<Rhodiola :action sur microcirculation ,reduit perte d’oxygene par l’organisme,protection contre oedeme pulmonaire (in vivo souris  Wang 1996,Li 2001)

LG inhibe replication SARS -COV-2 +++++

Li 2020/essai sur Patients sur 14 jours,avant tout  premiers symptômes fiévre,fatigue,toux++++

 

 

 

 

5)JINHUAQINGGAN    JHQG

 

JHQG  est un melange de

 

Maxingshigan

Et

YINQIAO SAN

 

Forsythia,Ephedra,Gypsum,Armeniacae,Scutellaria,Forsythia,Arctium fruit,Fritella Bulbe Thumbergii,Anemarrhenae,Artemisia Annua,Mentha Happlocalycis,Glycirrhiza, CHevrefeuille  (Liu 2020)

 

Le Chevrefeuille baisse la regulation de l’expression du recepteur Tool -Like 3 et Kinase 1 liée  par  virus pulmonaire syncitial,action sur inflammation pulmonaire et dommage tissulaire

Experimentalement le Forsythia diminue mortalité souris avec influenzae et diminue pneumonie ,mais action reduite invitro (Pu 2020/Du 2017)

<Indications ;Fievre,Mal de gorge,Nez coulant,Soif,Toux simple ou avec expectorations

 

 

OPTIONS POUR PHASE DE RECUPERATION POST-INFECTIEUSE

 

 

1)Panax Ginseng

 

2)SHENMAI SAN contenant:

 

*Panax Ginseng

*Conodopsis

*Qinquifolli

*Ophiogogonis

*Schizandra

 

 

La principale difficulté était de vérifier le bien fondé de formules divulguées sans support écrit et  reprendre les formules utilisées publiées  220 avant Jesus -Christ,”Shanghan Zbing Lun” ou Traité des Maladies Fébriles,dans le cadre de la physiopathologie antique Huang Di Nei Jing et Le traite Classique de l’Empereur Jaune 2600 avant JC. A ces formules se sont ajoutées des plantes chinoises revisitées sur l’angle pharmacologique moderne et pérenne.(Ma 2013/Lee 2004 et Han 2006/Zhu 2017/Xue et Zhang 2020) Les resultats sont plus que satisfaisants puisque dans l’hopital de Jin -Chang le ratio d’efficacité de Traitements Chinois Medicinaux est de 100% (99,2%),et même utilisés avec les standards européens dans les services de réanimation.

Ce qui est tout à fait surprenant en Europe,le Traitement de type Alternatif preventif  voire curatif simple ont été exclu  ,évoqué, oublié ,un traitement preventif  n’a pû être evoqué   ,seules mesures barriéres et masques nécessaires ont garder la primauté dans un tohu-Bohu médiatique .Heureusement fin decembre 2020 la campagne exceptionnelle du vaccin specifique est mise en route,reponse à l’expansion de la pandémie.

Pourtant ,dans le même temps,76 plantes ont été utilisées dans 30 formules traditionnelles:

Glycirrhiza 17 fois

Scutellaria 11 fois

Zingiber 11fois

Pazeonia Lactiflora9 fois

Ziziphus Jujube 9 fois

Pinellia  cum Zingiber 8 fois

Ephedra 7 fois

Cinnamomum 7 fois

Armeniacae 5 fois

Ginseng 5 fois

Beupleurum 5fois

Gypsum 5 fois

Platycocodon 5 fois

Magnolia 5 fois

 

Toutefois Dans la Revue”Application phytochimiste ,pharmacologique effets,pharmacokinésie,toxicité de SCUTELLARIA BAICALENSIS ,et ses effets potentiels therapeutiques dans le COVID-19 /Jia -Wen Song/ Jia -Ying Long;/Long Xie/,Lin-Lin Zhang/ Qing -XanXie,Hui-Juan-Juan Chen/Mao Deng/Xiao -Fang Li/Chinese Medecine -2020/15:102.Avec Evocation de restriction therapeutique

1)LES TROIS Formules autorisées pour traiter le COVID-19+++

<<<JINHUA QINGGANG Granules:Enonce dans la Liste 5

<<<<LIANHUA QINGWEN granules:enonce dans la Liste 4

<<<XUEBIJING Injectable:contient Carthame,Paenia Rubra,Chuanxiong,Salvia Miltiorrhiza,Angelica Sinensis

2) Biblio

/***The CICI ,press SCIOha,traditional cotiro,treatement Cmitpa,drugs,OC-AE.2020

 

***oF XITd,the tCmael,treatement of novel coronary peunmonia T,propose tmatd ,Chinese a-ppot,Medecine 2020

3) Scutellaria reconnu comme le plus utilisé et référence strategique pour  le COVID-19

Mode d’Action:

le Virus SARS-CoV-2  est similaire au SARS-Coronavirus et  la cible therapeutique du SARS peut être une référence pour la strategie therapeutique.

L’enzyme de conversion 2,ACE2 et coronavirus 3CL.Mpro dans les cellules epithéliales affectées par sa S-Protéine considérée comme la cible  essentielle pour inhiber la proliferation du coronavirus .simulnatement l’orage cytokines induit par le virus est la cause principale des complications,inflammation et choc septique et desordres organiques

Baicaline inhibe le SARS -CoV in vitro et Scutellarine interagit avec ACE2 .Baicaleine et Oroxyline A sont liées avec ACE2 et 2019-nCoV-M  indiquant que ces molecules agissent directement sur le virus et cellules.

Naringenine et beta-sitostérol  regulent l’expresion des genes clés CCL2,IL1beta,IL6 ,produit anti-inflammatiore, proliferation  et bloque l’attaque virale et relance l’immunité par IL17,TNF,AGE-RAGE,signalant la voie des recepteurs cytokines recepteurs.

Chen,Chan,Jiang,Kao,Lu,Fan.in vitro sur 10 cas cliniques isolés de SARS coronavirus  JClinVir.2004;31,69;75

 

Chen;Liu,Guo Emerging coronavirus  genome structure,replication et pathogenesis Jmed Virol .2020;92(4)418-23

Zhao,Y et Z ,Zhou,Ma,Zuo /Single -cell expression profiling of ACE2 ,the putative receptor of Wuhan 2019-nCoV bioPuliv.2020

 

 

 

Sur des bases statistiques de resultats pharmacologiques de plantes contre COVID-19,le 15 top de plantes chinoises a été isolé,cette investigation a potentiellement éclairçi la voie de prevention et traitement du COVID-19.

 

 

LES  15 PLANTES LES PLUS UTILISEES DANS LE COVID-19

 

 

1)EPHEDRA SINENSIS

Inhibe réplication virale d’Influenzae et module l’inflammation,action sur recepteur Tool-Like /TLRs (Zhang 2019)

Inhibition de l’infection faite par Influenzae (Hyuga 2016),acide retinoique induit gene proteique RIG-1(Wei 2019),acide tannique inhibition de la croissance de Influenzae (Mantani 1999)

Attention Plante sous contrôle,interactions médicamenteuses et troubles cardiaques+++

 

2)ASTRAGALUS MEMBRANACEUS

Antiviral,regulation ,secretion muqueuse et fonction immunitaire respiratoire (Qin2017), Action sur immunite cellulaire et humorale,reduit les transmetteurs inflammatoiress,induit resistance à l’interferon des virus ,Antiviral (Wang 2017)

Rôle du polysaccharides APS immunitaire (Deng 2016)

Flavones promotion activation lymphocytes,macrophages,neutrophiles

Inhibe activation du signal,baisse niveau IL 6,IL8,TNF-Alpha,reduit inflammation  MAPK/NF-B

astragaloside IV active le P13K/Akt/mTOR,eleve superoxyde dismutase SOD ,renforce l’action sur radicaux libres (Zhang 2020)

 

3)AGASTACHE RUGOSA

Inhibe replication de H1N1 in vitro(Wu 2013)

Action de l’Alcool de Patchouli detruit  Capsid proteine(Wei 2013 et Kiyohara 2012)

Regulation du niveau des cytokines inflammatoires du poumon (Li 2012)

 

4)GLYCYRRHIZA GLABRA

la Glycyrrhizine interagit avec ACE2 ,potentielle action sur COVID -19(Zhou 2020)

Glycyrrhizine clivée en Acide Glycirrhinique par le microbiote inhibiteur de 11 betaHydroxysteroide ,Désdydrogenase 11 beta-HSD,activation de l’action cortisone -like:donc anti-inflammatoire,anti-oxydatif,anti-allergie,anti-microbien (Kwon :Janvier 2020)

et Active par inhibition  FFM-1 et FFM-2  virales  comme antiviral SARS (Cinnalt 2003),intefére sur leur cycle d’adsorption et replication osmotique

Forte anti-adhesion avec inhibition directe du process d’attachement du virus Herpes HSV-1 (Sabouri Ghannad 2014)

Les terpenes ,une vingtaine dont 18 beta-Glyccirriza et 18-Alpha et Beta.-GA Action au nuveau pulmonaire (Xia 2014)

Action hepatique Matusaki 2007:Action pulmonaire (Yang 2013)

Chalcone LCA Beta,CCC/Karthikeyem 2015 inhibe relance IL4,5,13et IGG Expression Mrna de chitinase ainsi Antiallergique (Lee 2013)

Glyccirhizine action alternative sur COVID infection assoçié avec syndrôme respiratoire/Pharm. Ther Oct 2020/Bailly

Saponine non hemolytique actif sur hepatite,SARS Humain et Animaux,immonothreapique,et anti-inflammatoire,agit sur membrane  GLR induit desorganisation cholesterol dependant,sur cellules GLR agit sur  circulation  .hoye mobilité proetine BOX1et Bloque fonction d’alarme de HMGB1,agit contre SARSCov-2 coronavirus

 

5)LONICERA JAPONICAE

Larges effets anti-viraux sur influenzae virus H9 subtype H9-AIV ,virus Syncytial,enterovirus EV71,Herpes virus (Liu 2020)

Extrait alcoolique Anti-inflammatoire (Zhang,Chen2019)

Effets Anti-bactériens(Zhang 2019)

Inhibe Cocci,Bacillus,Klelbsiella,et virus influenzae A (Hu 2015)

 

6)POLYGONUM CUSPIDATE

Extrait ethyl acetate anti-inflammatoire  par inhibition proinflammatoire prostaglandine E2 (PGE2),inhibition immunitaire en relation avec systeme cortex pituitaire-adrénergique

Emodine et Anthraquinone effets anti-viraux.action sur hepatite B(Zhang 2003)

Inhibe proliferation et bloque l’infection de l’herpes simplex HSV-1(Wang 10_999)

Anthraquinnone  et Emodine effets anti-HIV(Schinazi 1990)

Emodine inhibe activité de HSV-1 et HSV-2,parainfluenzae(Sydisk 1991)et staphylocoque doré ,antibactérien (Zhu 1985)

 

 

7)SCUTELLARIA BAICALENSIS

Baicaline  inhibe fortement  croissance Gram Positif et Negatif ,

Antiviral et anti-fungique (Li 2018),inhibe acinétobacter resistant (Liu 2017)

Antibacterien sur Bacillus subtilis,Staphlocoque dortré,Psseudomonas,Escherichia coli,Vibrio parahaemolytus,vibrio Alginosa (Bai 2018)

Baicline et Bacaleine,scutellarine.baicaline inhibe SARS in vitro,reduit t Lymphocytes et Pro-inflmatoire surtout dans poumon,inhibe IL6,8,10:Immonutrope et Antiviral

Hule de Scutellaria Germacrene,diethylamine,,bornyl acetate :antibiotique,Febrifuge,analgesique,anti-inflammatoire

 

 

8)RHEUM PALMATUM

Antiviral important sur infections respiratoires

Anthraquinone inhibe infection virale ,synthése et replication ,inactivation virale (Xie 2013)

 

 

9)ISATIS TINCTORIA

 

Alcaloides actifs antiviraux ,protection contre infection influenzae A de souris (He 2014)

Indiindium protecteur souris contre JEV (Chang 2012),inhibe activation de l’expression  des chemokines  des cellules bronchiques épithéliales infectées par Influenzae (Mak 2004)

 

10)ATRACTYLODES LANCEA

huile essentielle stimulant lymphocytes invitro et action immunitaire(Xu 2005)

Immunologie augmentée dans cellules immunitaires et humorales (Zhu 2007).augmente activite et phagocytose des macrophages mononucléaires, acheve l’immunite incompléte.(Chen 2015)

 

 

11)PELURE de TANGERINE

Avant tout Flavonoides inhibe l’oxydation des graisses,st sauvegarde des radicaux libres ,inhibe fortement peroxydation lipidique quelque soit le tissu.Significativement relance SOD (JIng 2003)

Reduction du niveau de MDA membrane,améloire fluidite menbrane lipidique,protection contre oxydation membranaireen particulier Hesperidine sauvgarde effet sur +OH concentration dependante

Anti-oxydant (Wang2020)

 

 

12 )PORIA COCOS

Action immunitaire cellulaire,effet sauvegarde radicaux libres.relance immunité corporelle contre atrophie antithymic ,croissance de la rate, anti-croissance tumorale,et active immunite cellulaire et humorale (Duan 2016)

Role entre immunite et cellules epitheliales intestinales (Tu 2016)

Terpenoides 1 et 2 relance proliferation T lymphocytes ,leur esterification inhibe proliferation (Li 2016)

 

 

13)ATRACTYLODES MACROCEPHALA

Polyssacharides immunostimulateurs,relance phagocytose des macrophages et  accroit expression TLR4 et secretion TNFAlpha, IFNGamma et NO (Ji 2014)

relance phagoctose et activites cellulaires acide phosphatase des cellules de Kupffers(Chai 2013),proliferation lymphocyte forte(Guo2012),action production Anticorps IgG et fonction immunitaire (Sun2011)

 

 

14)BUPLEURUM CHINENSE

Febrifuge ,saponine  decroisse phosphate adenosine cyclique (cAMP) et PKA  dans l’hypothalamus,decroit AVP du cerveau et accroit AVP plasmatique,inhibition IL1 (Lu 2013/Sun2015)

Bupleurum saponine A et D inhibent activite liposaccharides (LPS) et expression COX et nitrite oxyde synthetase et PGE 2 prostaglandine 2 (Tu 2016),Anti-inflammatoire et accroit permeabilite vasculaire (Li 2012)

 

 

15)REHMANNIAE  GLUTINOSAE

SE rencontre souvent dans les formules chinoises.

Rôle de Catalpol et GlycosideIridoide protection contre trauma pulmonaire induit par LPS,à travers Tool -like recepteur 4-TLT-4 -médiateur de la voie NF-kB(Ma 2014)

Idem action sur microcirculation (hyperpermeabilité et hemorragie)avec catalpol (Zhang 2016),reduction mortalite,ameloire distribution Claudine-5 et adhesion  jonctionnelle de Molecule 1et degradation collagene IV et Laminine,attenue niveau TLR-4,phosphorilation de Src tyrosine kinase ,phosphatidyl inositol 3 -kinase,adhesion focale kinase,et activation CAPTHEPSINE B

Catalpol peut se  lié directement avec TLR4 et Src

Rhemania avec Catalpol interessant mais plutôt utilise en réanimation et demande plus d’information .+++car difficultes de manipulations et incidents

Il faut tenir compte des complications du COVID-19 de coagulation intravasculaire et etats de type septicemique (Sepsis)

 

 

 

 

Il faut favoriser les initiatives à grande echelle,randomisation avec

Glycyrrhiza glabra et Scutellaria Baidalensis potentiels preventions anti-COVID-19

 

 

 

 

7 Decembre 2020

L’Alzheimer ,maladie neuro-dégénérative en expansion,a fait surgir de nouvelles initiatives thérapeutiques ,malgré la pandémie COVID -19  pourvoyeuse de peur ancestrale emprisonnant les esprits et les médias,initiatives qui été évoqué dans un théme precedent l’ANTIA.(30 /09/ 2020)..

Il est apparu opportun de faire le point sur les moyens mis à dispositions pour l’Alzheimer, médicaments et plantes comprises  en 2020,leur légitimité ,concepts étiologiques ,méthodologie alimentaire et environnement permettant de combler le vide provoqué par le déremboursement de Quatre médicaments,et laissant la porte ouverte aux corrections et ajustements de ces nouvelles procédures,parfois pouvant être contestées.

La maladie d’ALZHEIMER est par essence la representation futuriste negative de l’homme vieillisant non liée au hazard,bien sur  cascade proteique avec ABeta Amyloides et Proteine Tau mais ces erreurs biologiques  en partie intelligibles,passant par une thérapeutique agissant pharmacologiquement sur ce conglomerat  toxique.En fait,même si ce cheminement est légitime ,il ne presage en rien sur ce que sera l’homme vieilllissant que la  soçiété  hedoniste parque dans des lieux de vie de n’ importe  quel nom,à l’abri des regards et du brouhaha sociétal,déjà c’est établi une rupture generationnel que la pandemie Covid 19 a  permis de réveler fortement.

En effet ,cette maladie dégenérative pose toujours les mêmes  problémes:

Vieillissement Reponse mal adaptée au Stress,son genome s’adapte et se modifie aux attaques successives de cette inadéquation.Cette reponse sera abordée  en insistant sur les processus essentiels.il va de soit que l’abord biochimique est un veritable chemin ce Croix non initiatique : echanges d’une cellule vieillisante perdant son autonomie energetique,perte d’equilibre alimentaire,la modification  de son ADN resultat des insuffisances  d’apport, mode vasculaire dégradé, modification  de son ADN non reparé et entrainant des reponses aberrantes,EPIGENICITE ,Génomme et Environnement ,Son influence, MUTATION  dans les genes  APP,PSENI,PSEN2 accroissant la production de ABeta production et son aggregation et les Alzheimers precoces sporadiques imposant une therapeutique d’urgence.La reponse à l’Alzheimer est une reponse  à toute vie,Philosophiquement et Anthtropologiquement la reponse à l’Alzheimer sera  la reponse de la survie de l’espéce humaine

L’accessibilité aux désequilibres d’échanges cellulaires,enzymatiques,immunitaire,anti-inflammatoire de la génése de la maladie d’Alzheimer ne va pas de soit,si élégante soit-elle,necessitant  preuves cellulaires   generales et specifiques à la neurodégenération in vitro,concordance experimentale  du modéle-Induit Alzheimer,concordance des tests neurobiologiques et marqueurs significatifs ,signes pré-cliniques annonçant les premiers signes cognitifs  type MCI en écartant sénéscence precoce,avant que les signes typiques s’installent,voire une forme sporadique  trompeuse.Les tests nombreux tentent d’installer un traitement consensuel de la forme MCI oû apparaitrons  majoritairement,cause environnementale,epigenique et le rôle primordial de la protection de l’ADN que l’alimentation peut apporter.Ce n’est que par un travail polyvalent multidisciplinaire que viendra une solution médico-soçiale .Actuellement,il importe de suivre le mecanisme cellulaire et sauvegarder composants et plantes apportant une réponse  réunissant tous les critéres requis.

 

L’Aducanumab,un nouvel espoir

L’Aducanumab,anti-corps annoncé le 22 X 2019,par les  laboratoires Biogen et Eisai,et autorisé sur la marché par la FDA le 4 X1 2020

Le Pr Dubois (Neurologue à l’Hopital Pitié-Salpétrière-) le 11 septembre 2020,parle d’une avancée majeure,non seulement ameloiration cognitive si donné tôt :10mg/kg en intraveineuse,600-750mg/mois;et correction de la concentration proteique amyloides sur les neurones et empéche l’envahissemant de la protéine Tau.

Etudes EMERGE et ENGAGE .Deux Phases Phase 3 .Clinic trial.4-7 décembre 2019/San Diego/Budd-Haeberlein,Von Hein,Tian,Chalkias,Muralidharan

On retrouve  le resumé des RTC dans BMC Tolar et Alzheimer Research  and Therapy,2020,12,95/Tolar,Abushakra,Porsteinsson,Sabbagh, Protocoles de Quatre nouveaux Amyloides :Aducanumab,Gantenerunab,BAN2401 et ALZ-801

Aducanumab et BAN2401 montrent une significative efficacité en termes cliniques et biomarqueurs

Gentenerunab agit uniquement sur les biomarqueurs,et pas cliniquement

ALZ-801 effets cliniques signigficatifs sur les populations à haut risque  homozygotes ,le E 4 alléle du gene apolipoproteine E (APOE4) et à préservation dose-dépendante du volume hippocampique

Incidents 20% céphalées avec Aducanumab

 

 

 

Mecanismes du Stress et  Epigeniques Genetiques , Dommages de l’ADN dans L’Alzheimer

Le VIEILLISSEMENT une REPONSE AU STRESS

D’aprés  Molecular Cell 40,Octobre 22,2010:The Aging Stress Response/Haigis,Yankner

Il est acquis que la neurodégénéresence n’est pas hereditaire (O,1%),mais survenant lors   vieillissement,oû elle intervient comme un reponse au stress ,le ratio du vieillissement  et l’apparition de pathologies est modulée par la reponse au stress et voies de réparations qui graduellement déclinent,incluant Proteiostase et Dommage de l’ADN  réabilitées et metabolisme respiratoire mitochondrial .ce turn -over est possible par  la haute conservation  des informations cellulaires conservés par Insuline-/IGF-1 et;TOR,Sirtuine .La coordination de ces signaux  maintient l’  homeostasie organique et cellulaire face aux perturbations extérieures ,changement alimentaire,température,niveau d’oxygenation ,et perturnations internes telles modifications protéiques,et dommage ADN

Plus la zone critique des  reponses aux  systemes au stress sont difficiles plus la pathologie s’exprime permettant d’annoncer un traitement(Bishop 2010/Yankner 2008)

 

Alimentation:

Plus  riche en calories ,plus vieillissement accru,racourcie la vie .Role Pivot dans

maladies du vieillissement,diabéte,syndrôme metabolique,cancer et maladies neurodégéneratives. Par contre si nutritions modulées avec moderation

calorique diminution ou ralentissement du délais d’apparition notamment diabete,cancer,Alzheimer (Confort 1963/Haigis,Sinclair 2010/Mc Cay 1989/Weindruch,Walford 1988:).

`

 

`

Insuline/IGF-1

Energie calorique régulée par Insuline/IGF-1,Sirtuins,TOR et AMPK (Kenyon

2010)et contrôle transcription des genes de reponse au Stress  (Stress cellulaires:Bonkowski-2009)

Module signaux  sur precursseur proteique amyloide -(APP)

 

 

 

 

Sirtuins

Conservent hautement Famille de Proteines connectée à la regulation  de l’age et des phenotypes liés à l’age (Haigis,Sinclair 2010).regulation de l’ADN  desacetylase ou ADP-ribosyltransferase(Shwer,Verdin 2008),regulation de la resistance au Stress et réparation de l’ADN,Mitochondrie,qualité proteine et survie cellulaire ((Haigis/Sinclair 2010)

 

 

 

AMPK

Activé si AMP cellulaire élevé ou ATP bas,regule energie cellulaire(Nisson 2006,Osler,Zierath 2008)

En relation avec  désordres metaboliques du vieillissement:syndrome

metabolique et resistance insuline

 

mTOR

Liié avec regulation de la vie facteurs de croissance et alimentaires ,division cellulaire (Cunningham 2007).Modulation synthése proteique et autophagie(Medvedk 2007/Steffen 2008)

 

 

Autophagie cellulaire

Liée avec le statut alimentaire cellulaires et impact du metabolisme et reponse au stress (Kroemer 2010)

Declin avec l’age,contribue au dysfontionnement organique et dommages ADN

(Cuervo 2010)

Autophagie=neurones postmitotiques  contribue à la formation d’autophagosome en mediation avec IIIP13K complexes:beclin -1,decroit le niveau de vieillissement cerebral (Shibata 2006)et tombe plus tard dans l’Alzheimer precoce,Vps15,Vps34 .L’accumulation d’Autophagosome  contribue directement à la neurodégénérescence ,à partir de proteines cytotoxiques  comme Proteines A-beta 42

 

Quelques Nouveautés d’Aprés la 26 eme Année GP24,Conferences Medicinales

cliniques 16 juin 2019:

1)Zipfd,Lalut,Giovanici,Suzanne and co .

Considération d’altération de la proteine precursseur  de la Beta -Amyloide (AFP) resultat de l’accumulation de ABeta,et composants Proeolytiques contribuant à normaliser Alpha-Beta-Gamma Secretase aprés la cascade amyloide.Il a ete montré une autre procédure médiatrice APP ,par un nouvel enzyme AD,membrane 5 Matrix Metallo-proteine (MTT-MMp),pouvant procéder à la promotion APPP et accumulation CTFB ,donc inflammation,promesone (Baranger 2011),cependant MT5-MMP peut scinder le flux APPP et assimiler le site Beta Secrétase.et les fragments A-Béta deviennent synatotoxiques (Willem 2015)

 

2)Pachan-Angona ,Ismaili

Dans le contexte AD programme ,les LIGNANDS à multiples cibles MTDL sont capables d’efficacité :anti-cholinergique,anti-aggregat plaquettaire, A-Beta,Chelateurs Métaux,Inhibition du pouvoir  Beta -Secretase et Monooxydase.

et comme la  modulation des recepteurs Sigma et Serotonine;donc nouvel hybride MDLT composé N-Benzylpipeitine,inhibiteur ChE,Mélatonine,anti-

oxydant et sauvegarde des radicaux libres,et chromone anti-oxydant et inhibiteur MAO.

 

Gao,Fu,Zhan,Wang,Guo janvier 2018,

ont isolé 21 polysaccharides dans 15 plantes ,polysaccharrides réunissant composants phenoliques ,flavonoiques et tannins  qui sont neuroprotecteurs ,promotionnent  la liberation de NO via NFkB,/PI3K,/Akt/MAPK,/Nrf2,/HO1,ils ont des propriétés Acétylcholinesterase ACHe et Butylcholinistérase BuSHe

 

Les Action protectrices Neurovasculaires

 

Fevrier 2017/Liu,Tang,Schao

Catalpol et Puearine via la voie P13K/AkT protégent les vaisseaux sanguins cérébraux contre ischemie par anti-apopotose par les cellules endotheliales

 

Mars 2020/Wang,Yao,Liu,Takagi

Le Ligusticum  Chuanxiang protege contre l’ischemie cérébrale

 

Mars 2019:Cheng,Zhang,Ling,Zhu

Gingenosides du  Panax gingseng protége contre l’ischémie cerebrale.

 

Mars 2019 Muhamad,Ikram,Ullah,Reham

Hesperidine (  Flavonoides des Citrus) attenue inflammation induite par peroxydation lipidique,Apoptose et rememorisation par modulation de TLP4,/NF-kB

 

 

 

Difficultés Majeures pour aborder la Dysregulation et Neurodegenerescence

 

L’Abord du concept de la Reponse Au Stress n’est qu’un partie de la reponse à l’Alzheimer,sans entrer dans la cascade Amyloides faisant le lit de la maladie,

Cette maladie contribue à son concept d’inexorabilité qu’il fait combattre par

l’exclusion d’un environnement néfaste avant tout alimentaire ,herbicides ou insecticides intervenant sur la pathogenése induite,et eliminer les causes evitables que sont :

Alcool,Tabac,Hypertension,Angor,Obesite ,Sedentarite,Diabéte,Dyslipidemie,sans oublier l’art de vivre,l’urbanisme facteur qui prend de plus en plus d’ampleur.

il faut  aborder les  concepts  suivants que l’on peut ignorer ou negliger:

 

a)EPIGENETIQUE :Comment l’Environnement influence nos Genes

Encyclopedie de l’Environnement

D’aprés Drouet Emmanuel Pr /UMR5075 CNRS  UGA CEA Grenoble/30./10./2019

Notre environnement influence notre genome à l’aide de modifications Epigeniques

Les genes apprennent la complexité des voies conduisant à la santé physique et comportement;L’alimentation,les maladies ,les medicaments , les toxines,l’anxiété,et stress,et l’art de vivre,conditionnent ou modifient les cellules et leur ADN,qu’il soit monozygote ou  de type pair ( jumeau),ont peut trouver de grandes différences ,que se soit en poids ou equilibre mental

On sait que les genes se désactivent  ou non par des modifications chimiques alors que la sequence de l’ADN  ne change pas.Les modifications par methylation de l’ADN et Modification  de l’Histone avec son ADN forme la chromatine, ces modifications sont appelées Marques Epigeniques nommées Epigenome;

Les modifications épigeniques sont induites par l’environnement dans un vaste champ d’action,la cellule recoit constamment toutes sortes de signaux (Tabac,Alimentation,Stress)l’informant de l’état de son  environnement que  les genes peuvent  suivre constamment mais sans variation de leur sequences.le phenomene peut etre transitoire ou permanent ce qui alors modifient son apparence;Comme la mutation genetique ces variations soumises à un stimuli

permanent ,le phenomene subit par l’épigegénie fait changer le gene ,les  genes ne represente  plus un heritage de la naissance ,sans toucher au phenotype .

`L’echelle de valeur de l’Epigenie peut changer par regulation de structure insérée dans l’ADN,parfois fort éloigné ,mais mobilité des génes,les MicroRNAs (miRNAs) interférent dans les Eukariotes:Elimination de la methylation,assemblage de la chromatine,suppression de la formation protéique activés par les reponses immédiates au Stress.plus le messager RNAs est petit plus les miRNAs prévient des messages en neutralisant ou les detruisant.

l’héritage epigenique peut être catastrophique notamment lors de grand desordre alimentaire (precarisation,guerre)subi par le foetus pendant la grossesse.L’organisme parvient à se prémunir de cette deviance  par le supplementation constante de groupes methyl venant de l’alimentation et  d’aminoacides apportés par l’alimentation et vitamines (tels methionine,betaine,choline),mais aussi apporté par l’acide Folique.cette methylation necessite Facteur de croissance,IGF-2(Facteur 2 de croissance insuline-like),Zinc et Vitamine B12.

 

 

b)EPIGENETIQUE :La modulation du  genome et son environnnent

Encyclopédie de l’Environnement

D’aprés Khochbin Saadi/ Directeur CNRS,Institut Albert Bonniot/Université Grenoble/23 /06/2020

Les Mecanismes EPIGENIQUES autorise le genome à moduler son fonctionnement sans modifier l’information contenue dans les génes eux-mêmes

Ces mecanismes peuvent expliquer l’impact de l’environnement sur la fonction cellulaire et de mieux  comprendre  les maladies permettant une approche therapeutique inovatrice

Les organismes vivants sont habilités à se reproduire ,par transmission de toutes les informations nécessaires à la vie.Contenues dans le genome,le materiel genetique de l’organisme vivant,cette information génétique est un  encodage proteique,le plus souvent correspondant à l’ADN .toutefois chez les rétrovirus type HIV ,le materiel genetique est de l’ARN.Suite à la reproduction le genome  hérité des parents directs forme un nouvel organisme;et cette information heritée est stable.il peut toutefois changer selon la procedure suivie d’altération et selection randomisée génétique sur une grande echelle ou non aboutie.Ces changements ont une action coordonnée,mais peuvent s’adapter lors du changement constant de l’environnement,et s’exprimer dans le temps et l’espace.Ainsi on peut dire que pour les chromosomes du géne , organisation et modification epigenique;le genome est organisé dans une structure,appelée la Chromatine:Elle inclut ADN interagissant avec des proteines,Histones;quatre Histones forme l’unité basique de la chromatine:le Nucleosome.interagissant entre eux les nucleones forme  un collier en chaine.ADN (Structure de base  de chromatine et Histone(rôle important dans le stokage de l’ADN) modifié créent une molecule marquante de la partie integrale de l’epigenome (Science Diagram adaptée 2012)

Information Non-Genétique

La nature et degré de stockage de genes déterminent leur habilité de s’exprimer ou reduit au silence.Les modifications chimiques de ces histones et leur nature

transporte l’information,suit le tempo,qui modifient l’expression sous entendu ou exprimé du gene..Ces modifications chimiques sont reversibles grace à des enzymes spécifiques,ces modifications sont considérées comme des marqueurs moleculaires,reconnu par le mecanisme d’acces aux génes .Une Série des d’instructions gardent l’ADN porté dans les histones et sont non acessibles.

Epigenome et Stabilité de la fonction du Genome

Toutes les modifications participent à la regulation des cellules genetiques qui correspond à une part significative de l’information epigenique portée par la cellule.L’Epigenome participe à la définition de l’identité cellulaire assurant l’expresion specifique des génes et dans les différents tissus qui la constituent

C’est donc une sécurité importante du systeme ,l’identité de chaque cellule depend d’eux et leur propre fonctionnement.

 

 

c)Contributions des DOMMAGES de l’ADN dans L’Alzheimer

 

Les mutations des genes APP,PSEN1,PSEN2  accroissent la production et aggregation de la proteine A-Beta,considéré comme la cause precoce ou familiale de l’Alzheimer.Mais dans la majorité des cas le facteur risque important est l’AGE.:en particulier l’Alzheimer Sporadique (LOAD).Dans un large pourcentage l’accumulation de dommages de l’ADN est le facteur le plus important ,significatif dans le cerveau de l’Alzheimer.

Genetiquement ,les dommages de l’ADN  resultent des  mutations dans BRAC1 et autres dommages,anormalité dans la réparation de l’ADN facilitant la pathogenése de la maladie.

L’assoçiation age et dommage de l’ADN est établi dans l’Alzheimer.Le réagencement du genome et rupture complete d’un brin d’ADN s’accroient avec l’age dans les cellules humaines senescentes (Sedelnikova,Horikawa,Zimonjic,Popescu,Bonner,Nazrret 2004

<<<Lien entre Rupture d’un Brin d ‘ADN et Alzheimer

L’élévation en Gamma-H2AX ,marqueur de rupture d’un brin d’ADN,sont détectés sur les Brins 11 et 13 des astrocytes de l’Hippocampe et Cortex cérébral.Sur deux cohortes indépendantes  les lésions 13 et 23 signifient  que GAMMAH2AX ont été montré precocemment dans les Astrocytes et Neurones  dans l’Hippocampe et Cortex Frontal du cerveau atteint d’Alzheimer .Ils s’accroissent dans le cerveau sous MCI (Shanbhag,Evans,Mao,Nana,Seeley,Adame,Rissman,Masliah,Mucke .Acta Neuropath..2019)et stade pré-clinique d’Alzheimer.(Kirowa,Bays ,Lagalwar Biomed Res Int 2015/Korolev,Symonds,Boroki Plos One 2016),suggérant le role important de la rupture complete d’un brin d’ADN (DSB) dans la pathogénése de l’Alzheimer.Cependant ,il a été trouvé que c’était  le niveau de  rupture complete ou incomplete d’un brin d’ADN  qui conditionnent son état de concentration  de l’hippocampe du cerveau d’Alzheimer.La rupture complete et incomplete de l’ADN conditionnent les réactions oxydatives ,source majeure des dommages ADN du cerveau d’Alzheimer.(Canugovi,Misiak,Ferarelli,Croteau,Bohr /DNA Repair 2013).La lésion prédominante de l’ADN est causé par les réactions oxydatives ROS de 8-hydroxyguanine (8-OHG),8-hydroxy-2-deoxygunosine (8-OHdG),principal marqueur de l’oxydation ADN.:Bradley-Withman,Timmons and co 2014/Wang,Markesbery,Lovel 2006/Lovel,Soman,Bradley 2011/Mckinnon,Genes  Dev 2017.

<<<<Assoçiation entre Recombinaison homologue (HR) et Alzheimer

La kinase Apicale (ATM)a un rôle de mediation dans la reparation de la rupture

du brin d’ADN  par HR   .Il est acquis que HR a un rôle important  de reparation des Brins d’ADN  chez neurones post-synaptiques.  Zhou,Elledge .Reponse aux dommages ADN .2000/Shen,Chen,Li,Kofler,Herrup Neurones vulnerables dans l’Alzheimer  reduits par signal ATM.2016.

Le BRCA1 (Proteine  susceptible de cancer du sein type 1)joue un rôle important dans la reparation du brin d’ADN (DSB) utilisant le processus HR et recrutements de BRCA1 des cellules désignées HR(Ceccaldi,Rondicelli,D’Andrea :Choix de  Reparation du Brin d’ADN 2016/ATM et ADN JinOh 2019/Wezy,Szybinska,Wojsat,Szzerba and co  Presiline affectée induit les bases de l’Alzheimer  des cellules neuronales  polyvalentes  .2018

<<<BRCA1 dysfonctionnel en respectant la reparation de DSB(Brin ADN Brisé)Mano,Nagato,Nonaka,Tarutani and co 2017/Yu ,Harrisson 2018

Role de FE65 proteine adaptatrice avec enrichissement du cerveau .Guenette,Chang,Hiesberger and co  2006 Rôle du Precurseur amyloide FE65./Kesavapany,Banner,Lauand co 2002

La baisse de la regulation de NHEJ regulateur à l’accumulation de DSB(Brin ADN)Trenner,Sartori  2019

Inhibtion de l’Acticvation ERK relance la double cassure du brin d’ADN via la fin NonHomogenéité de recombinaison joignant l’activation de ADN-PK-cs/Wei,Yan,Tang,Lin,He,Xie,Tao Wang 2013

<<<Role Essentiel de POL-Béta reduisant le niveau de tous les tissus cerveau ,foie,rein/Weissam,Sorensen,de Souza-Pinto  and co 2007/Canugovi,Shamanna,croteau ,Bohr 2014

Role de POL-Béta contre vieillissement,sa reduction entraine la synthése dépendante conduisant à MCI et Alzheimer.Ahmed,Smoczer,Bartsocas 2018,Analyse lors du syndrôme de glissement durant la vieillesse

Defection de la Reparation de la brisure (BER)dans l’Alzheimer

Les  ROS ,BER induisent l’oxydation lésion basique ou SSB sont reparés via BER

Qian,Chen,Wu,Tao,Bi and co 2010

Dogru-Abbasoglu,Aykac-Tocker,Hanagasi and co  /2007:

Arg194Trp polymorphique dans la reparation de l’ADN gene XRCC1

Base de l’ADN altéré  profile dans le tissu cerebral et sans de l’Alzheimer

La BER (Base Excision Repair ) réparation par excision de base joue un rôle important sur les lésions oxydatives de l’ADN  /

Le niveau de  BER mRNA est corrélé avec les signes cliniques et marqueurs du liquide cerebro-spinal .l’expresion des genes de BER sont importants dans le tissu cérébral et le sang .

POLBéta ,MrNA et niveaux protéiques sont significativement haut dans le cerebellum et autres parties du cerveau surtout sur  Alzheimer pas chez .le bien portant.

Le niveau de mRNA sanguin de OGG1 est plus bas et PARP1 plus haut dans MCI et Alzheimer.

Mol Brain Mai 2016/Lillenes,Rabano,Steen,Riaz,Misaghian,Mellersan,Esbensen,Gunther,Seines,

Stiens ,Fladby,Tanjun

 

En conclusion,l’Abord ADN de l’Alhzeimer souligne:

Particuliérement ,dans la forme sporadique LOAD ,la maladie est globalement multifactorielle,incluant dysfonfontion metabolique,insulinoresistance avec particularité dommage de l’ADN qui est clairement la cause essentielle de l’Alzheimer,avec plaques A-Beta seniles et Hyperphosphorilation des neurofribrilles TAU,

A-beta Peptides et TAU affectent l’instabilité du génome,de plus anormalités de la réparation de l’ADN par DBB et SSB à laquelle s’additionnent les

oligodendrocytes  responsables de la production de la myeline,cette demyélisation baisse les performances du systemem nerveux central.

Butt,de la Rocha,Rivetta Oligodendrites et Alzheimer 2019

Silva,Santos,Farfel,Gringberg Ferreti,Campos,Cunha,Begnami,Rocha,Carrao Réparation de l’oxydationde l’ADN,regulation du cycle cellulaire et mort cellulaire dans les signes de l’Alzheimer  Plos One 2014.

 

 

 

 

 

2)Les Plantes à POLYPHENOL Intervenant sur Neuroinflammation,Transmission Synaptique,Inhibition de l’Acétylcholinestérase,Aggrégat de la protéine TAU,Angiogénése,Neurogénése,prévention Apototique Neuronale oû figurent :

 

a)Curcuma avec CURCUMINE,

Anti-Inflammatoire et grand anti-oxydant sur stress oxydatif

Neuroprotecteur en prévenant aggrégation amyloide.Bieschke,Herbst,Wiglenda 2012.Curcumine inhibition  Béta aggrégation Onon,Hasegawan,Naiki 2004,intervient sur formation des A-beta 42. Caesar,Johson,Nilsson 2012

Essais cliniques:Baum,Lam,Cheung 2008/Ringman,Frauschy,Cole 2005,Ringman,Frautshy ,Teng 2012

 

 

b)Thé Vert avec EPIGALLOCATHECHINE,

Neuroprotecteur,module sauvegarde et mort genetique neuronale,facilite croissance neuronale

Protection contre proteines Beta-Amyloides Akt,Qin,Cheng,Yu 2012

Inhibition fibrillation amyloides Béta et fibrillation amyloides Beta 42.Wobst,Sharma,Diamond,Wanker,Biescke 2015

Chelateur du Fer intervenant sur alpha-Synucleine.Zhou,Xu,Liung,Sun,Chen. 2017

 

 

c) ANTHOCYANE,Myrtille,Fraise`

 

 

et Polyphenol des Baies attenuent mort cellulaire et apoptose/Zhang,Rusciani,Osborne .2008/

action sur sur formation de fibrilles Betamyloides

Hakinan 2009/Karlund 2014/Simirgiotis 2010

Meilleure Performance et Cognition/Joseph 1999,Bickford 2000/Youdim 2001/Rabin 2002/Vepsalainen 2013/Tavares 2013

Contre Neurotoxicité des proteines amyloides Beta/Badshash,Kim.2015

Soja Noir Coréen par anthocyanidines :Delphidine -3-O-Beta-O-glucoside / Cyanidine- 3O-Beta-D-glucoside/Petunidine-3-O-Beta-D-glucoside

Ali,Kim,Rehman,Khan,Amin and co  2017/Supplementation en anthocaynides via P13K/AkT:Nrf2/HO-1 anti-oxydant ,ameloire memoire d’un modéle souris Alzheimer/prevention des maladies neurodégenératives de la vieillesse et Alzheimer.

Regule la voie  P13K,/AkT/GSK3,active le facteur de transcription anti-oxydant Nrf2.Par cette voie l’elevation par ROS A-Beta Amyloide est reduit ainsi que neurodégéneration

 

 

d) RESVERATROL(Vin ,Légumes et Fruits)

 

Quercetine -3 O-Glucoronide ,Polyphénols reduit A-Beta aggrégation/Ho 2009/Wang 2010,action sur penetrations barriéres sanguines (BBB) Wang 2013/Ferruzi 2009/Ho 2013

Neuroprotection et activation AMPK  (Hardie 2007,mTOR inhibition):Rocha-Gonclavez 2008/Marambaud 2005/Vingtdeux 2008

Polyphenol de raisin attenue TAU neuropathie chez un modéle souris  Alzheimer/Wang,Santa-Maria,Ho,Onon,Teplov,Pasinettii,Kseizak-Reding 2010

Revesratrol anti-oxydant . Gluçin 2010

Reseveratrol et neurodégération/Tellone,Galliri,Russo,Giardina,Ficarra 2015

 

 

e),Chocolat avec FLAVONOL,

Flavanols cocoa :neuromodulation,anti-apoptose,angiogenése/Sokolov,Palova 2013

Influence sur performance cognitive,protection contre apopotose,cascades proteiques,et mort cellulaire/Nehling 2013

Flavan-3-OLS :benéfices sur détérioration cognitive Dubner,Wang,Ho,Ward,Pasonetti.2015./Moreira,Diogenes,de Mendodença,Lunet,Barros/2016 sur 521 participants.

Chocolat avec 10 mg/j MMSE meilleur score

 

 

 

f)Soja avec GENESTINE

 

Effet sur cognition Maturitas,Sou,Rheardo.2014/Kassam,Hogervorts 2015

Isoflavone agit sur Beta-Amyloides et TRL4/Ding,Xi,He,Zhou,Yuan,Feng,Xioa 2011

Action sur fonctions et structures synaptiques Ding,Xi,Zhang,Zhao 2013

Inhibition de BACE1 jouant un rôle dans génération amyloide Yon,Park 2010

 

 

3)Les Plantes ANTI-OXYDANTES anti-neuro-dégénératives,

 

 

<<NIGELLA SATIVA avec,Thymimone,

Anti-Oxydant,anxiogene,Modulation du Turn over 5OH Tryptophane /Preeven,Haido 2009;Action sur Béta-Amyloides/Albrebshi,Gloh,Suzuki 2003

Action sur Stress oxydatif et Apoptose.Gokce,Kahveci,Cemil 2006

 

 

<<SULFORAFANE (Isothiocyanoto-4-MetthylSulfinyl-Butane) des Brassicacées:Choux de Bruxelles,Brocolis/previent stress oxydoreduction ,induit expression proteosome (Park 2009Kim/Kwak,Cho 2007) et protection cellulaire  neuronale contre cytotoxicité des Béta-Proteines Amyloides (Tarozzi,Morroni 2010)

 

 

<<Ecorce de FRAXINUS avec Coumarine et Esculine,Kim.SS,Ha,Ahn,Kim.S 2014

 

 

<<Orchidée VANILLE,avec Vanilline dans  var.Planifloria et Pompon,

Kumar,Priyadarsini,Sainis/2004:Inhibition de la médiation de Peroxynite par vaniline

Derivés vaniliques anti-oxydants /Tai,Sawano,Yazama 2011

Derivés vaniliques anti-oxydants et protecteurs cellulaires et de l’ADN /Scipoini,Kay,Megson,Kong Thoo Lin 2018

 

 

<<Grenade:jus de grenade neuroprotecteur,contre cytoxycité induite par MPTP et stress oxydatif dans neurones humains /Braidy,Selvaraju,Essa and co 2013

 

 

4)Les Plantes ANTI-CHOLINESTERASIQUES

Evaluation moleculaire des composants vegétaux comme inhibiteur de l’Acetylcholinestérase pour le traitement de l’Alzheimer/Molecular Reports 14,446-452.2016/Chen,Li, Bin Zhang,Xia,Mei Zhang

8 plantes étudiées:Nelumbo Nucifera,Portulaca Oleacera,Uncaria Rhynchophylla,Areca Catechu,Lobelia Chinensis,Curcuma Longa,Zingiber Officinalis,Allium Sativum,Camellia Sinensis

 

<<< Uncaria Rhynchophylla,Portulaca Oleracera,Nelumbo Nucifera sont les plus Inhibiteurs de l’Acetylcholinestérase

<<<Uncaria   Rhynchophylla :Cathéchine,Rhynchophylline,Inhibition AChE 78,4%

<<<Nelumbo Nucifera :Miqueliane,Coclaurine,Higenamine,Nuciferine,Inhibition de  AChE 76,5%

<<<<Portulaca Oleracea:Norepinephrine,Dopamine,L-Dopa,Inhibition de AChE 74,2%

 

Portulaca Oleacera,Zingiber Officinalis,(Zingerone,Shogaol,Gingerol),Camelia Sinensis (Gallocatechol)Ont une action majeure sur le potentiel Ligand lié au site AChE

 

 

<<<AZADIRACHTA INDICA

Neem Inhibiteur de l’Aggregation de la proteine TAU par Trois  composants,Limonoides,Nimnine,Salannine

<TAU fait perdre integrité axonale et affinité avec le microtubule

Les limonoides diminuent l’aggragation de TAU en fibrilles,et conduisent à la formation de court et fragile aggrégats

<les dérivés du Neem inhibent l’Aggrégation TAU/J Alzheimer Dis Rep Juin 2019/Gorentia,Das,Mulani,Thulassiram;Chinnathambi.

<Role de l’extrait aqueux de feuilles sur un modéle Alzheimer/IntJ AppBasic Med

Res Janvier 2013.Rhaghavendra,Maiti,Kumar,Archarya.

Action anxiolytique comparable au diazepam,action antidepressive comparable à l’imipramine dépendant du mode d’experimentation IB et -Col induction.Action sur comportement et memoire au travail,apprentissage spatial.Stablise l’elévation superoxyde dismustase et décroit  l’activité de l’ACETHYLCHOLINESTERASE en cas de lésions IB et Col.

< Gedunine des graines d’Azadirachta,anti-inflammatoire,suppression A-Beta 42 induit par l’activation NF-kB et ses cibles,incluant NO et IL-1 -Béta molecules proinflammatoires.La Génunine supprime neuroinflammation quand exposition aux oligomères A-Béta 42 et inhibe la neuroinflammation par activation facteur nucléaire 2 erythroide -facteur 2 (Nrf2)et baisse cibles de la synthétase Gamma-glutamylcystéine,héme oxygenase 1,NADPH quinone dehydrogénase 1

La Gedunine inhibe ABeta 1-42 oligomerique induit par activation Microglie via modulation du signal Nrf2-NF-kB.

<Mol .Neurobiol Novembre 2019/Tom,Rane,Katewa,Chamoli,Matsumoto,Andersen,Chinta

Atténuation de Nrf2/Keap1/ARE dans l’Alzheimer par les metabolites secondaires des plantes ,interconnection avec mediateurs combattant l’Alzheimer/Molécules .octobre 2020/Fakhri,Pesce,Patruno,Moradi,Inanpanah,Farzaei,Sbarzo-Sanchez

 

 

<<HUPERAZIA SERRATA

Inhibiteur anti-cholinestérasique baisse la concentration des plaques amyloides

Essai sur 210 patients (de 2004 à 2007)avec Huperazine A 200 Microg/j/sur 11-16 semaines ,pas de changement significatif de l’Alzheimer (ADAS-Cog)/Si modification de doses 400 microgrammes ameloiration /Huang,Qian,He ,Gong ,Wu,Jiang,Lu,Zhu,Zhang,Yung -2014/Yang sur 2O essais ( de 1995 à 2012)avec Huperzine A,200 microgramme resultats positifs cognitifs/Qian,Ke 2014:Huperuzine efficace??dans l’Alzheimer /Essai Phase 2sur Alhezmer modéré-moyen .Raffi,Walsh,Little,Behan,Reynolds,Ward,Jin,Thomas,Alsen.2011.

Problemes soulevés:methodologie,essai devant être rigoureux,savoir pourquoi les essais ont variés en doses de 200 à 400 microgrammes.Il semble que la dose à 200 microgr soit suffisante

 

 

 

 

5) Dérivés Plantes  Pro-Neurogeniques mais Contesté

 

<<CANNABIDIOL dérivé non Hallucinogene du Cannabis

<<GINKGO BILOBA  avec Ginkgolides

 

 

CANNABIDIOL

 

 

 

Test pré-clinique d’Alzheimer/Mol Neurob.Novem .2019/Schubert,Kepchia,Liang,Dargush,Goldberg

a)Efficacité des Cannabidoides

Essais avec 11 canabidoides non psychoactifs sur Proteotoxicité,perte de support trophique,stress oxydatif,perte d’energie,inflammation.

9 cannabidoides  sur 11 habilités d’abaisser amyloide intraneuronal,action protectrice cellulaires dans 4 phenotypes neurodégératifs,incluant neurones  avec perte  de recepteurs de CB1 et CB2 neuronales.

Action Sur ABéta intraneuronal,dommage oxydatif et perte d’energie.Action sans reponse:Rôle fonctionnalités d’agnosiste CB1,et necessités de présence d’hydroxyle anti-oxydants

 

b)Effets Pro-Neurogeniques du Cannabidiol et implications potentielles psychiatriques/Front Behav.Neurosci.Juin 2020/Lujan,Valverde

Le cannabidiol CBD interagit avec le systeme endocabanoide par inhibition de l’activité d’acide gras d’acide amide hydrolase(FAAH),limitant le ratio de l’enzyme d’hydrolysase d’anandamide modulant recepteur CB1 et 2 et activant les composants du systeme endocabanidoides.Les premiers essais montrent des effets pro–neurogeniques,le CBD facilitant la neurogenese de l’hippocampe,avec implications neuroprotectrices, de proliferations et différentiations,anxiolytique,anti-dépressif et action sur phenomenes de recompenses.l’Article pose le probléme de l’action experimentale animale à l’extension humaine

Références Essais animaux:Wolf 2013/Espodo,Campos 2013/Shavon 2016/Mori

2017/Fogaça 2018/Luan 2018;2019:/Bis-Humbert 2020

Il ressort que la neurogenése par CBD   destabilise la consolidation memorielle (Chambers 2004/Deisseroth 2004)et peut promotionner l’Oubli (Akers 2014)

Il doit être aquis que la neurogenése hippocampique n’est pas suffisante pour donner du cannabidiol à l’Alzheimer(Manganas 2007) .Un complement d’examens se révélent indispensable

 

 

GINGKO BILOBA et GINKGOLIDES ,Extrait EGb761

 

a) Les faits biologiques:

Anti-oxydant ,augmente le débit sanguin cérébral,Potentialise les neurotransmetteurs,Module la Glycémie

Indications encadré par Décrêt Art 16-C(1/2/111 ,Directive  2001/83/CC:Application dans Vigilance augmentée à l’EEG,Augmentation de la Viscosité Sanguine et Perfusion Cerebrale ,Baisse les Plaquettes,Vasodilatation

Neuroprotection Chandrasekaran 2001

Decroit radicaux libres et ameloire mémoire Alzheimer  Shi 2011 et Apprentissage Nalini 1992.Rôle des flavonoides Bastianetto 2000

Previent Inhibition degenération  et Inhibition GABA  Transmission induit par corticosterone hippocampique (Walesiuk,Braszko 2009)

 

Anti-Oydant in vitro dû aux composants phénoliques

Reduit le  Ion Ferrique: caractére oxydant

Chélation du Cuivre

Maitra,Marcocci,Droy-Lefaix ,Paker /1995:Sauvegarde peroxydation de EGb761

El-Nain-Wojtaszek,Kruiccyriski,Wurglic 2003 Gingko  Radicaux Libres

In vitro sur Cellules PC-12 ,Potentiel  ,Sauvegarde A BETA ,Prevention Induit par ROS ,cytotoxicité,médiation par Lignands neurotoxicites et inhibition de la formation des Beta-Amyloides /Yao,Drieu,Papadopoulos 2001

In vivo sur C-Elegans,expérimentation inhibe oligomérisation A -Béta et dépot,baisse niveau H2O2/sur modéle-Alzheimer.Wu,Butko,Christen,Lambert,and co. 2006/Avec Ginkgolides et EGb761

Smith,Luo, 2003 Baisse des radicaux libres oxydatifs de l’Alzheimer  avec ECb761

EGb761 ameloire les symptômes et pathologie souris alzheimer transgenique/Liu,Hao,Qin,Decker,Wang,Burkat and co.2015

 

 

ESSAIS HUMAINS

 

<<Metaanalyse de Rainer,Mucke,Schlaefke (2013) de 3 series

Herrschatt,Nacu,Likhachev,Sholomov and co  EGb761

Dans démence avec aspects neuropsychaitriques .Efficacite et pas de réaction secondaires avec 240 mg /2012

<<Hoerr,Nacu  2016.Symptômes psychiatriques dans la démence et effet de EGb761 sur 24 semaines  ROC,Placebo.

Phase III,ROC,120mg pas de resultat  sur  délais et symptömes de demence ou Alzheimer/Dekosky,WillamsonFitzpatrick,Kronmal,Ives.Jama 2008

<<Tan,Yu,Wang,Meng,Zhu,Tao  2015 :240 mg capable de stabiliser  ,et le comportement ou ralentir le declin cognitif.

<<EGb761 plus benefique que placebo  pour symptômes comportementaux et psychologiques de démence (BPSD) excepté sur  Delires,Hallucinations,Euphorie,Sedation

4 essais sur 1628 patients durant 22 -24 semaines

Savaskan,Egemen,Mueller,Heiko,Hoerr,Robert,von Gunten,Gauthier Universite de Zurick 2018

<<JAMA  Novembre 2008/Dkoskyl,Willamson,Fitzpatrick and co

Etudes de 2000 à 2008 ,suivi de 6,1 ans dans 5 Centres .3065 volontaires agés de 75 ans et Plus ,cognition normale  2577,MCI 432,Dements 533,Hypertension Arterielle 92%

Le Traitement n’affecte pas le ratio de progression de l’Alhzeimer et MCI et pas de variation de ratio Demence ou  cognition de l’Alzheimer  .Normalite chez les patients vieillisants et MCI

Dosage 120 mgX2/j

Donc dans l’ensemble manque d’homogénéité,et peu de randomisations,les etudes devrairent être reprise à dose différente dans les formes MCI,la maladie installée,le ginkgo n’a pas sa place.

 

6) Le MICROBIOTE INTESTINAL implications dans L’ALzheimer

Le Microbiote Intestinal issu de l’exterieur, colonisant le colon foetal à la naissance demeure le pivot essentiel de l’équilibre homeostasique,son équilibre est la pierre angulaire de l’inflammation,oxydation,immunologique ,energie apporté par l’alimentation modifiés specifiquement par le microbiote,d’autant que certains aliments protegent directement l’ADN  cellulaire tels Mangue(Mangerine) et Curcuma(Curcumine) ou Allium Cepa (Quercetine)

D’aprés Microbiote Intestinal Implications dans l’Alzheimer

Journal of Clinical Medecine 29 Juin 2020/He,Li,Sun,Chen

L’Axe Microbiote,Intestin,Cerveau fait partie dans l’Alhzeimer de cette axe bidirectionnel de systeme de communication incluant voie neurale,immunitaire,endocrienne et metabolique.Le désequilibre du microbiote ou DYSBIOSE peut affecter la permeabilite de la barrière intestinale ,induisant la fuite  de la  barriére sanguine cérebrale (DDB)et aggrave la neuroinflammation et pathologie de type Alzheimer.

La Flore Intestinale est assoçiée avec la neuroinflammation au rôle crucial dans l’Alzheimer.Les Gram Negatif facultivement anaérobies  constitués par une importante proportion  de Bacteriodes Fragilis .La plupart des bacilles Gram Negatif,Bacteriodes fragilis ,sécrétent un mélange inhabituel de neurotoxines,incluant lipopolysaccharides pro-inflammatoires.Le niveau de LPS des patients Alzheimer s’accroit en deux temps dans le neocortex,et trois fois  dans l’hippocampe comparé à un groupe controle de même age,Les LPS existe surtout autour du noyau.

Le Bacterioides fragilis et le virus neurotropique  Herpes simplex 1 en commun en final activent NF-k-B(p50/p65).En utilisant le   systeme co-culture   des cellules neuronal-gliales,Liposaccharides BF-LPS est ajouté ,Neurotoxine-1 présynaptique (NRXN1)et Synaptosomal associé avec phospho-proteine -25(SNAP-25),Phosphoprotéine synapsine-2 (SYN-2),Post-synaptine protéine neuroligin(NLGN),le domaine  répetitif  de sh3-ankyrine et Rich-Proline cytoskeletal proteine (SHANK3)sont tous significativement plus bas. La transcription est produite dans la culture cellulaire.Ces études suggérent que les toxines pro-inflammatoires secrétées par les bacteries gastro-intestinales   sont réduites quand stimulation de LPS,peut fuire dans la circulation et entre dans le cerveau,causant neuroinflammation et affectant la fonction neuronale.

La flore intestinale change de composition  et s’accumule en périphérie Phénylanaline et Isoleucine qui  stimulent la différentiation et prolifération de pro-inflammatoire T.Helper 1 (Th1) . Th1 cellules peripheriques infiltrent le cerveau associé avec activation de microglie 1 .Le niveau de phenylalanine et isoleucine et quantité de Th1 sont élevés dans les  pathologies avec  perte de cognition moyenne

Donc la neuroinflammation causée par les anormalités metaboliques dûes au déséquilibre pouvant être associée avec l’Alzheimer.

Experimentalement ,des antibiotiques peuvent changer et diversifier le microbiote de l’intestin chez la souris APPSWE/PS1AE9,reduisant le dépot de plaque ABeta,et atténue l’ activation gliale,suggérant que la diversité du microbiote intestinal peut réguler l’immunité et affecte amyloidose ABéta.

 

Bibliographie  Microbiotes et Alzheimer

Distinction entre 20 sortes de prédominance de microbiotes distinguant Alzheimer,MCI et Sujets sains/Liu ,Wu,Peng,Han,Tang,Ge Zhang and co   2018

Tentatives de combattre Alzheimer par modification du microbiote Modification du Microbiote et combat contre neurodégenération  RevNeurosci 2019 Samita

Mancuso,Santegelo, Long chemin entre études précliniques et evidence clinique sur Alzheimer et Microbiote Pharma Res 2018

Bifidobacterium longum  ,effet et activation des cellules NF-kB dans BV cellulaires aprés stimulation LPS  dans forte inhibition de l’endoxine microbiote intestinal Lee,Kim suppression dysbiose par Bifidobacterium longum,action du declin cognitif 2019

Experimental ameloire cognition spatiale ,plasticite synaptique avec Lactobacillus acidophilus,Bifidumbacterium bifidum,Bifidobacterium longum.

Shen,Liu  Alzheimer histologie et comportement chez souris transgénique

J Alzheim Desease  2017

Rezae,Sepehri,Salami. Probiotic ameloirent cognition spatiale Behavoir Brain Res 2019

Sokocka,Donskow-Lysoniewska ,Diniz .Altération Microbiote et inflammation dans l’Alzheimer  Mol Neurobiol 2019

De Paula,Forlenza  Microbiote et action sur  Cognition et comportement Alzheimer.Pharma Res 2018

Zhao,Juber,Lukiw  Produits Secretés par  Microbiote et impactsur Alzheimer 2017

Zhao,Cong,Jaber,Lukiw. .LPS ,enrichi le microbiote et cerveau de l’Alzheimer

Front Immuno 2017

Zhao,Sharfman,Jaher,Lukiw .Regulationsynaptique par LPS traite du microbiote  Front Cell Neurosci 2019

 

7)Les REGIMES et PREVENTIONS COGNITIVES

a) Incidence à long terme du régime méditerranéenn sur la Cognition

<<1 Janvier 2019.Neurology .USA Yuan,Fondell,Bhushan,Ascheiro,Okerele,Grodstein,Willet . Fruits et Legumes  sur long terme

<<EuroJ Epidemio. Fevier 2018 Bhushan,Fondel,Ascherion,Yuan,Willet

L’Adhesion à long terme du regime mediterranéen  est assoçié  fortement avec prevention ou retard du déclin cognitif:Fonction Subjective

b)Regime Mediterranéen et cognition fonctionnelle sur personnes agées

Adv Nut Juillet 2017/Loughrev,Lavecchia,Brennan,Lawlor,Kelly

41492 participants ,2 etudes RTC /309 et 162 patients  ,Assoçiation significative avec memoire Episodique et Cognition globale,mais pas sur Memoire de travail et Memoire Sémantique

c)Regime Méditerranéen sur étude longitudinale de sujets agés grecs /PlosOne Aout 2017/Anastasiou,Tannakoulia,Kodslidis,Dardiotis

1865 participants

Baisse de demence de 10%,Scores cognitifs,memoire,langage plus performants

d) JAMA Juillet 2015/Valls-Pedret,Sal-Villa,Serra-Mir,Corella and co

447 en bonne santé,223 haut risque vasculaire.De Octobre  2003 à Decembre 2009

Regime Méditerranée et Huile d’Olive :Bon  Score en tests de lecture verbale

Regime plus  Olive plus Noix  Bon score sur Memoire composite

Regime Med + Huile d’Olive+Noix  Bon ,meilleur score fonction cognitive

 

 

 

 

 

c)  EXERCICE PHYSIQUE

Echantilllon Aérobique sans regime DASH (Regime HTA):

Fonctions executives  meilleures mais pas sur memoire et langage.

Dec 2018/Blumenthal,Smith,Lin,Liu,Mobe

 

 

 

 

30 septembre 2020

Suite au déremboursement des medicaments Anti-Alzheimer,qui desarma  malades ,familles,et groupe  médicaux ,il a été trés surprenant  de voir  une publication  du 18 juin 2020,émergeant  au milieu de l’ouragan Covid-19,assoçiant une équipe Egyptienne sous l’égide de El Sayed et  Mamdooh et une équipe Californienne,sous l’égide  de Ghoneum ,avec le composant naturel,Antia,élaboré par le laboratoire japonais ACM co

Il faut insister que ces experimentations animales reflétent  l’Action significative  d’un molecule contre une Maladie  provoquée de Type Alzheimer en stade sporadique,( SAD ou Sporadic Alzheimer Disease)ayant pour cibles Amyloigénése,Inflammation et Stress Oxydatif.Ces thémes ouvrent la voie à traiter les MCI ou Conscience Altérée du début Alzheimer.,ce que spécifient bien la publication :

“Antia,Produit anti-oxydant naturel,atténue les dysfonctions cognitives  d’un Alzheimer Sporadique  induit chez un modéle-souris  avec la Streptozotocine  ciblant les voies  de l’Amyloidogénése,Inflammation,Autophagie,et Stress Oxydatif  “Oxydative Medecine;et Longevité cellulaire Vol 2020/Article ID 4386562/18 juin 2020/El Sayed et Mamdooh .H,Ghoneum.

L’ANTIA est injecté peritonnéalement  par 3 doses en 28 jours sur souris traitée intracerebroventriculairement par le Streptozotocine.Le traitement ameloire les performances des fonctions cognitives ,en particulier Memoires à Court-terme et Spatiale et protege des effets de GSF,MDA,NF-kB,IL-6,TNF-Alpha et Amyloide Béta,protection faite par la voie JAK2/SAT3 qui joue un rôle protecteur dans la Neuroinflammation  par intermediaire de la voie Akt/mTOR/GSK-3Béta et maladies neurodégénératives  telle SAD.

 

Il a été montré que les  Anti-Oxydants  améloirent l’attention en prevenant l’Alzheimer en reduisant les effets du Stress Oxydatif.

Markesbery .Stress Oxydatif et Alzheimer.Arch Neuro.Vol56;N °12/1449-52/1999

Gugliandodo,Bramanti,Mazzon Rôle de Vit E dans le traitement Alzheimer.Internat HJOf Molecular Sci.Vol18,N°12,2504/2017

 

 

Plantes utilisées dans Stress Oxydatif et Protection Neuroprotectrice

 

 

 

1)  HERICUM ERINACEUM  (YAMABUSHITAKE ), Champignon chinois promotionne Le Facteur de Croissance neurologique en culture des Astrocytes ameloirant la perte moyenne de la cognition

Kawagishi,Ando,Mizuno :Hericenone A et B cytotoxique du champignon  Hericum Erinaceum /Tetrahedron Lett ,Vol 31,N°3 373-76/1990

Kawagishi,Shimada,Shirai:Erinacines A et B Stimulants de la synthése  du facteur de croissance neurologique ,NGF,Dans le champignon Hericum Erinaceum .Tetrahedron Lett.Vol35,N°10,1569-72/1994

Synthétise Le Facteur de Croissance Nerveux ++++

 

 

 

 

2) CENTELLA ASIATICA ( GOTU KOLA ) ou  GOTSUKORA

est utilisé pour la demence et perte de memoire de personnes agées,neuropathies diabétiques

Module  le stress oxydatif dans hippocampe  et améloire mémoire de la souris modéle  Alzheimer.

Nadkarni Indian Materia Medica 1954

Kirtikar,Basu,Blatter,Indian Medicinal Plants 1987

Gupta,Veerabdra,Kumar,Srivastava PharmacoBiochem;and Behavior,Vol74 N°3,579-85/2003

Reduit le Niveau de Amyloides-Béta++++

 

 

 

3)DIOSGENINE (Extrait de DIOSCOREA Rhizome)

Sapogenine  Stéroidienne

Ameloire mémoire et reduit dégénération axonale chez souris Alzheimer

Nadarki 1954

Tohda,Lee,Goto,Nemere Scient Report Vol 3,N°1 2013

Ameloire les performance Cognitives+++

 

 

 

 

4)EMBLICA OFFICINALIS (AMLA)

Effet sur Radicaux libres,Neuroprotection avec cibles protéine glycacon,stress carbonique,Inhibition acetylcholinestérase,Stress oxydatif, Fibrillation Amyloide  -Beta ,neuro-inflammation

Ali,Hamed,Sultan /Traitement phytotherapiques d’Alzheimer en Egypte /BMC  Vol 13 ;N°1,2013

Uddin,Mamun,Hussain,Akter,Iqbal,Asaduzzaman;Phyllantus Emblica et Acetylcholinosterase activité.Ann.of Neurosci.Vol23,N°4,218-29/2016

Potentiel Anti-oxydant et forte neuroprotection et cognition ++++

 

 

 

 

5)SALACIA RETICULATA (Kothala Himbutu)

Action surtout sur dététioration cognitive sur jeune animal et contre toxicite du mercure dans l’hippocampe+++++

Rajashree,Patil,Khlokute,Gondar Journal of Basic and clinical Physio-et Pharmaco.Vol28,N°3,107-114,2017

Tams,Kani,Blessing,Peter /Mercure et Hippovampe .Journ.of Cytology et Histology ?vol9,N°3 /2018

 

 

Les 5 composants cités,traités par le fluide Hydroferrate MRN-10 pour genérer ANTIA.

A long terme  MRN-10 ,son  rôle est de relever sa protection contre   le vieillissement assoçié avec le stress oxydatif et contre les cellules leucémiques humaines et dans les cellules endotheliales

Il a été montré que ANTIA reverse la dysfonction mitochondriale

Le MR-10 est traité avec Fer derivés 2++ et 3+++ fluide Hydroferrate et Phytosyne

 

 

Paramétres  expérimentaux des souris

1)Discrimination avec Difference temporal le nouvel objet et objet familier.

63 %STZ,  Normalisation avec Antia,dose-dépendante

Reconnaissance Antia  accru dose-dépendante

 

2)Index Preference du temps mis à explorer

 

3) Memoire et Apprentissage via le Morris water maze (MWM)

 

Gain de temps de 1,08 ,2 jours pour placebo au début,3-4 jours gains Antia ,STZ seulement 25%

 

4)Examen histologique Cerebraux en particulier hippocampique

 

5)Mesures des Biomarqueurs de Stress Oxydatif

 

,GSH elevation dose-dépendante ,Elevation MDA

 

6)Mesures des Biomarqueurs Inflammatoires et AMYLOIDE Béta-42 .Dosages Hippocampes TNF-Alpha,IL6 Antia supprime leur induction

,NF-kB, p65, Beta amyloide Decroissent par Antia

 

7)Quantite Protéique des Tissus

Antia supprime phosphorilation de l’expression SRAT3 Proteine,Inhibition pour JAK3 proteine expresion ;Donc effet protection d’ ANTIA pour les voies  JAK2/SAT3

GSK-3-Béta avec Antia  inhibition de IkBalpha

MTOR contribue à induire Amyloide Beta et Tau  degeneration induite,accroissement avec STZ de p-mTOR et P-aKT X5-6 mais ANTIA reverse l’accroissement et transport bloqué

Au niveau inflammatoire Reduction de COX-2   par ANTIA  de 150 à 300fois

 

ESSAIS DE CONCLUSIONS

 

Antia a un effet significatif anti-inflammatoire,comme le  démontre la baisse des niveaux de toutes les cytokines inflammatoires comme l’inhibition dramatique l’expression de la phosphorilation STAT-3 et JAK-2.

 

<<La voie  STAT-3/JAK2 est lié à la production de TNF-Alpha.

L’inhibition significative de TNF-Alpha et NF-k-B peut être  causé par l’action de HERICUM ERICANEUS,et il a été demontré sa contribution à la transcription regulation de l’adhesion moleculaire et cytokines nombreuses  incluant TNF-Alpha et IL-6

La Neuroinflammation est lié au déficit de l’autophagie ,qui peut contribuer à la neurodégénération  mTOR,cible Rapamycine Mammifère,est connu pour reguler l’autophagie parmi la proteine Kinase (AKt).

Plusieurs  etudes amplifient le lien etroit entre perte de cognition de l’Alzheimer et Signalement mTOR et la présence de plaques AMYLOIDES Beta.Cependant dans l’etude de l’Alzheimer chez l’homme et le rat ,l’activation de l’autophagie est liée aux Inhibiteurs GSK-2 Beta et son déficit a été trouvé par le jeu  de la pathologie TAU d’accumulation aggrégataire

 

<<Les etudes montrent l’accroissement de la densité neuronale des axones par la DIOSGENINE ameloirant la fonction cognitive.Il peut s’achever à travers la modulation des voies PL3K-Akt par regulation de la regeneration axonale par action  de la translation de la proteine  moléculaire locale via la voie mTOR

 

<<Emblica exerce une modulation significative sur la Voie P-1KT/GSK-3 Béta,resultant du déclin de la phosphorilation TAU et ameloiration de la cognition..anti-Oxydant avec neuroprotection forte ,et cognition.

Antia accroit GSH et decroit la peroxydation lipidique sous STZ,Les Recherches suivantes montrent la generation ROS via Amyloide -Beta -durant l’aggregation qui seule endommage les neurones et cause leur mort.

La Peroxydation Lipidique est considérée comme un traumatisme  équilibré par les radicaux libres qui endommagent directement  les membranes   et l’accroissement de peroxydation lipidique a ete trouve chez l’Alzheimer de l’homme.

Antia donné au groupe STZ ameloire les paramétres oxydatifs,expliqué en partie par dysfonctions du stress mitochondrial et apoptose dans l’Alzheimer

Antia Decroit la peroxydation lipidique et augmente la sauvegarde des radicaux libres.

 

<<Centella Asiatica et MRN-100 protége contre fragmentation de l’ADN  due au stress oxydatif dans l’Alzheimer

Centella reduit les niveaux d’Amyloides -Béta

 

<< Salacia Reticulata  protége contre déterioration cognition chez jeune rat diabetique et toxicité au Mercure de l’hippocampe.

`GSH anti-oxydant qui previent des dommages causés par ROS et protége contre oxydation et dégéneration neurotoxique des Amyloides Oligomeriques

Ainsi ANTIA protege contre Alhzeimer Sopradique induit par STZ:Effets en ciblant amyliogénése,inflammation,stress oxydatif.

La voie JAK2/SAT3 joue un rôle protecteur  induit par la neuroinflammation,dirigée par la modulation des voies Akt/mTOR/GSK-3Beta.

 

ANTIA =Protection contre Neurodégénération de type Alzheimer Sporadique

 

 

 

L’enthousiasme .ne permet pas de rester sur une  bonne impression experimentale  car il est nécessaire d’isoler les composants des plantes activent dans la cognition

 

 

1)la Diosgenine  (Dioscorea  ou Yam Sauvage )demande des etudes élargies en neurologie car son saponide Spirostanol (Raju,Rao 2011),considéré comme un precurseur du DHEA, contesté pour son action DHEA,utilisé industriellement pour produire Progesterone,Pregnolone;Cortisone.

Derivé du Spirostanol ,medicament Caprospinol   (SP 233) Decembre 2006 pour l’Alzheimer,Restaure la Memoire et Protection contre Toxicité de Béta-Amyloides.

Lecanu,Rammouz,McCarty,Sidahmed,Greeson,Papadopoulos /Caprospinol réduit depots amyloides et ameloire fonction cognitive du rat sous SPZ/Neurosciences 165;2;427-35;2010

 

 

2)Le Centella utilisé dans le MCI

Tawari,Singh,Pathwardahan,Geholt,Gambhir Decembre 2008 .Bons resultats sur 60 malades.

Il faudrait peut-être le comparer  avec  le Bacopa  Monnieri ayant des resultats beaucoup plus nets  dans les MCI  Dhansekatan,2007,Kumar 2015 Shimonol 2012

Essais  cliniques Centella :Rao 2007/Heidara 2007/Amla 2010/Verandra et Gupta 2003/Gohil 2010

 

 

3) Hericium Erinaceum

 

Résultats positifs sur 30 personnes par Mori,Inatori,Ouchi,Azuman,Tuchida Aout 2008

Son composant Dilinoeoyl Phosphatidylethanolamine  contre Stress ER dépendant de la mort cellulaire Neuro2a via la voie Protéine Kinase C

Nagai,Chiba,Nishino,Kubota,Kawagishi/Journal of Nutritional Biochemistry Vol 17,N°8;525-30.2006

Evaluation biologique potentielle de l’inhibiteur de Béta- Secrétase de 3-Hydroxyhericenone F

Diling,Tianqiao,Jian,Chaoquin,Ou,Yuzhen.Frontiers of Pharm.Vol 8,219.2017

 

4)Emblica Officinalis (ou Phyllantus Emblica)

Action par Tannins et Flavonoides:Khan 2009/Variya 2006.

Utilisation en Neurologie Obuegu,Rao 2011,Hussain 2008,Akhram,Nawaz 2007

Etudes sur Neurodégénérescence:

Hussain,Zemar,Madeen,Minhaj,Ahmal,Iqubal,Ali,Nagmi Aout 2019

Yadav,Singh,Kumar Septembre 2017

Les Principes Tannoides d’Emblica  protégent contre défaut cognition et pathologies amyloides,Expérience sur rat Alhzeimer induit par Chloride d’Aluminium:

<<<Améloire Apprentissage Spatial ,Mémoire  et Troubles de la marche/Thenmozhi,Dhivyabharathi,Raja,Manivasagam /Nutritionnal Neurosciences.Avril 2015

 

5) Salacia Reticulata

Surtout connu pour son action sur Diabete 2,experimenté avec extrait ethanolique de racine chez rat diabétique,Rajashsse,Khlokute,Goudar 26 juin 2019

Antineurodegeneratif sur cellules hippocampiques sous Mercure ,Janvier 2018,Godmar,Akpalu,Blessing,

Combinaison Salacia Reticulata et Clitoria Ternata Pour experimentation ,Souiris Diabetique sous SPZ  .Tests cognitifs positifs  /Mars 2017.Rajeshsse,Khlokute,Goudar.

 

Enfin de compte,ANTIA malgré des éléments cliniques et biopharmacologiques,positifs experimentaux  sur l’Alzheimer demandent un suivi rapproché avec Essai Pré-clinique en vue d’ une application randomisée avec echantillon large ,que permettrons les résultats obtenus.