THÈMES

Le CRACK ou FREE-BASE,dérivé de la Cocaine fumable

<<le poison de  la précarité,surnommé drogue du pauvre>>

Son usage  a augmenté de 35% en 2015,passant (ANSM) de 20 à 25 % de 2013 à 2016.

Les complications sont loins d’être anodines:

Psychiatrique 35%

Cardio-Vasculaire 30%

Neurologique 27%

Infectieuses 12%

Respiratoire 8 %

ORL 3%

L’OFDT rapporte en 2014 un ratio de 1,2% de consommateurs de 26 à 34 ans et 0,6% de 16à 64 ans,représentant 11.350 à 20.000 utilisateurs.

Le Crack ,de plus en plus  pure et à prix bas est un poison-piége entrainant un effet euphorique immédiat en 5 _10 Mn ;suivi d’un crash dysphorique,conduisant l’usager à multiplier les doses et dépendance désespérante avec usages multiples et désordonnés ,d’alcool,cannabis,heroine,,cath,médicaments psychotrope

Si on revient en 1990 aux USA,sur 150 cas ,il est décrit attaques cérébrales 7%,Infarctus du myocarde,arythmie,psychoses paranoides avec violence 31%,tentative de suicide 18 %.Attaques Cérébrales et Mort Subite sont en relation directe avec la répétition des doses

En 2018,on peut dire que les faits se sont aggravés,ne se sont guère améliorés rendus difficile par mise en place un sevrage oû les psychotropes sont majoritaires,,souvent en milieu hospitalier et CMP avec des rechutes multiples

EXISTENT-IL DES ALTERNATIVES PHYTOTHERAPIQUES  DE SEVRAGE COCAINIQUE?

Le plus souvent,données dans un contexte sectaire ou religieux,leurs effets sont tellement imprévisibles et dangereux qu’il ne faut pas donner suites.Sont Cités Ayahuasca(Yagué),Sauge Divinatoire,Iboga,Peyotl,et  Cannabis

>>>>Le Yagué est cité par Cruz et Nappo,en Avril 2018,Jour Psychoactive Drug,faisant reférence à une essai au Brésil sur 40 personnes dans un contexte religieux.La publication ecrit “efficacité basse “et insiste surtout sur le contexte de cohésion du groupe encadré par le rite religieux.Ce genre d’expérimentation ,dans le même contexte , a déjà été signalé au Pérou sans accord préalable des autorités de santé

>>>>L’Option Yague a été publié dans Curr Rug Asbstinence Re 2013/Mars 6(1)30-42/Thomas,Lucas,Capler,Tupper,Martin sur un suivi de 6 mois avec 12 personnes rurales dans un contexte culturel aborigéne ( British Colombia -Canada).on parle dans un contexte soçial particulier d’une expression psychologique positive et changement de comportement;mais les auteurs insistent sur la nécessité d’un encadrement  personnels et thérapeutiques rigoureux .

 

<<<<< Au Brésil,La Marijuna,essai  utilisé pour traiter la dépendance cocainique.Etude de 2012 à 2017 sur 122 participants.

in Addict Behavior Septembre 2017/Socias,Meo,Wood,Deng,Havachi,Debeck

.Resultat:Réduit la frequence d’Usage de la Cocaine

 

<<<< In BMC Public Health Juillet 2015/Goncalvez et Nappo:Avec Marijuna reduction des effets indésirables ,particulièrement sommeil et violence et reduction du craving

<<<<L’usage du Cannabis dans la Dépendance Addictive peut -il être référencé?

<<< Selon

Am J ADDICT Juin 2015/Epstein,Prestin

L’usage du Cannabis n’apparait pas avoir apporté d’évidence sur la reduction du Syndrome de Manque chez l’usager d’Héroine

<<<Par contre expérimentalement,sur addiction animale alcool,cocaine,traité par patch de CANNABIDIOL,il existe des preuves pré-cliniques de principe de traitement de la dépendance,avec des effets sur anxiété,impulsivité,tolérance au manque ,permettant de débattre sur les bénéfices médicaux du cannabis et  surtout l’usage  des cannabinoides non-psychoactifs. Neuropsychopharmacology/2018;Mars .22/Gonclavez-Cuevas,Martin-Fardon,Ken,Stouffer,Parson,Hammell,Banks,Stinchcomb ,Weiss

Dans tous les cas,il faut se souvenir que plus la personne longtemps reste dans l’usage du  CRACK,plus la mortalité augmente (au delà de deux ans d’usage) .Sur un suivi de 124 personnes sur 5 ans  ,suivis et traités ,39,7% sont devenus abstinants dans la première année ,21,4 % sont restées usagers,7,6% sont décédés,et sur 5 Ans 62% sont devenus abstinants./Eur Addict Res 2007/Ribeiro,Dunn,Sesso,Lima,Laranniieir

 

LES COMPOSANTS  ACTIFS POTENTIELS DANS LA DEPENDANCE AU CRACK

 

Il  doit être clair que même si les essais sont engageants mais ne sont pas validées.Il se base sur les mêmes principes d’utilisations de plantes par essence psychoactives mais dont un composant isolé agit sur la dépendance sans les effets délétères psychoactifs.

QUATRE  molécules sont à l’étude

<<< CANNABIDIOL

 

<<Cannabidoides à préférer au Cannabis,n’entraine pas de dépendance ;Agit sur l’Anxiolyse,antiPsychotique,Sommeil,Appetit,Potentiel contre la récidive,Preuves Précliniques.Neuropsychopharamacology .Mars 2018/Goncalvez-Cuevas,Martin-Fardon and co

 

<< Le CANNABIDIOL s’oppose à l’élévation  du Glutamate Hippocampique soumis à la Cocaine ,et inhibe les symptômes induits  /Neurobiology Septembre 2015/Gobira,Videla,Goncalvez,Santos, De Oliveiraz ,Viera

 

<< LE CANNABIDIOL à 30 MG /Kg s’oppose à la toxicité hépatique et pathologies induites par la cocaine /Mediators Influents 2015/Viela,Gomides,David,Antunes,Diniz,Moreira

 

<< Potentiel de traitement de patients psychotiques récents  usagers du CANNABIS par Le CANNABIDIOL/Schizophr.Bull Janvier 2018,13,44(1)46-53

/Hahn

 

<<Opportunité d’utilisation du CANNABIDIOL chez les usagers de Crack sur la base de l’action du Cannabidiol sur anxiété,anti-psychotique,insomnie,Anti-Convulsif/Int JDrug Policy Decembre 2015/Fischer,Kuganesen,Gaissasi,Wood,Maicher-Lopez

 

<<<SALVINORINE A

Dérivé du SALVIA  DIVINORUM

 

<<La Salvinorine A et ses analogues et composants k-opioides recepteurs utilisée contre l’usage de la cocaine/Adv.pharmacol.2014,69;481-511/Kivell;Ewald,Prisinzano.Il est dit qu’en études Pré-cliniques  ces composants agissent sur l’addictionen reduisant les effets secondaires.Mais le métabolisme rapide de la Salvinorine A ne permet de maitrisé des effets cliniques indésirables.Le travail futur est developper des synthéses de Salvanorine afinde maintenir l’effet pharmacokinétique avec effets anti-addictifs

 

<<Les essais aninaux de Salvarinorine et ses analogues : psychostimulants en atténuant le relargage de la dopamine.(Neurones dopaminergiques mésolimbiques)les auteurs insistent sur la caractére pré-clinique de l’étude.Donc

en Attente/Curr drug Abuse Rev 2014;7(2)128-32/dos Santos,Crippa,Machado-de-Sousa,Hallak.

 

<<<<18 -METHOXYCORONARIDINE (18-MC)

Dérivé de l’IBOGA

<<Interactions entre 18-Methoxycoronaridine (18-MC) et Cocaine:dissoçiation

dans la sensibilité du comportement et neurochimique

Potentiel Anti-Addictifs.Le 18 MC abolit la réponse à la sensiblité de la dopamine sur le noyau accubens avec cocaine à 20Mg/kg,bloque la sensibilité extracellulaire.Decroit l’expression le niveau de sensibilité extracellulaire  chez l’animal ayant eu un expérience antérieure à la  cocaine.L’effet du pré-traitement de 18-MC est indépendant de la pharmacocinétique ou altération de l’ induction de la transmission dopaminergique de la cocaine/Brain Res Juilet 2000/Szumlinski,McCafferty,Maisonneuve,Glick.

<< Nouveau mecanisme du 18-MC anti-addictif /Pharmacol.Bioch.Behav Juin 2003,75(3)607-18/Maisonneuve,Glick

Action du 18-MC comme antagoniste des recepteurs alpha3BetaNicotionique

18-MC bloque la sensibilité dopaminergique du noyau Nucleus Accumbens

18-MC reduit syndrome de manque dans  Morphine,Cocaine,Methamphetamine,Nicotine,Alcool

Pas de toxicité :in Brain Res 719(199629,Neuroreport 11(2000)2013,Pharmacol Biochem Behv 58(1997)615;Psychopharmacology(Ber.)139(1998)274,AnnNY Acad

Sci 9124(2000)369.

Rappel :toxicité cardiaque de l’Ibogaine à basse concentration ,allonge l’espace QT et provoque arythmies ,torsades de pointes en inhibant voltage ioniques(canaux potassiques) des cardiomyocytes.Il apparait que le 18-MC agirait faiblement sur les canaux potassiques.D’après Toxicology Appl Pharmcol Dec 2013/Koenig,Kovar,Rubi,Mike,Luckacs,Gawalli,Todt,Hilber,Sandtnere

Cardio Tox Janvier 2016/HERG/Alper,Be,Liu,Fowler,Huang,Prion,Ruan réitére l’impact  des alcaloides de l’Iboga sur les canaux potassiques,bien qu’il soit  dit que le 18-MC a peu de lien avec ces canaux,il importe de faire des randomisations afin de  signifier le réel Bénéfices -Risque du 18-MC( en particulier cardiaque) et d’engager des essais randomisés.

 

<<<<LEVO-TETRAHYDROPALMATINE

Dérivé  de CORYDALIS AMBIGUA et STEPHANIA ROTUNDA:

Dans la tradition chinoise Corydalis” Qianjinteng “et Stephania  “Yanhusuo”;les préparations étaient utilisées comme Sédative,Neuroleptique et analgésique,propriétées attribuées au composant Levogyre THP.

Le Composant L.THP est utilisé depuis 40 ans en Chine sous le nom de Rotundine comme analgésique et sédatif. L.HTP est Antagoniste des Recepteurs D1 et D2 et actifs sur les recepteurs Dopamine D3 et recepteurs Alpha-Adrénergique et Serotonine.

L.HTP suggére une action sur l’addiction à la cocaine:

<(Kubar ,Ritz,Boja 1991/Platt,Rowlet,Speelman 2002.

<L.THP atténue la locomotion motrice,action sédative et hedonique du besoin de recompense Xi,Yang,Li,Dillon,Peng,Piller,Garner 2007/Mantsch,Risinger,Awad,Katz,Baker,Yang 2007

<Role des recepteurs centraux D3 dans le phénoméned’addiction/Heibreder,Gardner,Thanos,Mugnaini,Hagan,Ashby Brain Res 2005

< Mantsch,Wisniewski,Vranjkovic,Peters,Becker,Valentine,Li,Baker,Yang /L.HTP atténue experimentalement les effets de la cocaine/2010.Pharmaclogy Biochemistry,Behavior/2010 ,97;310-316

<<Etude Pilote avec 120 personnes dépendantes à l’Héroine( 2 à 3 doses d’héroine par jour depuis 3 ans);LHTP durant 4 semaines et suivi de 3 mois:reduction des symtômes somatiques,humeur,insommnie et craving(3,5 traités VS 7 placebo),abstinence 3 fois plus :47% vs placebo 15,2%/Acta Pharmacologica Sinica 2008;29;781-788/Yang,Shao,Li,Qi,Zhang,Hao,Jin

<< Etude Combinant LTHP et Methadone:66 patients

Si Methadone plus LHTP :96% ratio de détoxicification

Si Methadone Seul Ratio 73 % de détoxicification

Chinese Journ of Drug Abuse prevention et traitement Heroine:.Rotundine combiné avec methadone/2006,12;270-271/Hu,Qiu,Zhong,He

<<<< Wang,Mantsch in Future Med Chem Fevrier 2012,suggérent des potentiels  thérapeutiques avec L.HTP sur la  dépendance- cocaïnique .Donc en Attente.

<< Experimentalement le L-HTP antagoniste Dopaminergique D2 induit Hypotension et Bradycardie/Pharmacology 1995/Cheeh,Hsisch,,Lin

 

CONCLUSIONS PARTIELLES

Les Etudes pré-cliniques privilégient  l’action du Cannibidiol,18-MC,Salvanorine,L-THL dans l’addiction à l’héroine,Cannabis .Toutefois,les études devraient clarifier les effets secondaires, sur des randomisations avec recrutement  élargi.L’option Cocaine,n’est qu’expérimentale et demande un élargissement et clarifications pré-cliniques.Pour l’instant,ces 4 molécules interessantes sont en attente de résultats incontestables permettant  une validation dans le sevrage cocainique.

 

 

Le  Melon Amer,Concombre amer,Margose à piquants ,Momordique,Concombre africain,Momordica Charantia  est une plante   grimpante et rampante de la famille des Cucurbitacées, exploitée sur le mode culinaire et médicinal dans les pays tropicaux et subtropicaux en Asie,Afrique et Amerique  Centrale et du Sud.Cette plante est connue depuis l’antiquité, sous les Pharaons Egyptiens dans le Papyrus Ebers,pour  Hippocrate c’est un  violent purgatif, Dioscoride  souligne son caractère vomitif  , purgative mais ausi metrorragique et abortif, , Cazin au 19éme siecle  prudent souligne que ” ses effets sont subordonnés aux précautions ou l’incurie qui président à son administration”. dont la toxicité peut s’apparenter à la BRYONE.

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Traité  en 2015,Docphytoplus rappelle qu’en juillet 2018,le Melon Amer necessite un stricte encadrement,que déjà l’agence TRAMIL annonçait.et appelant à la plus grande prudence chez l’enfant,et engageant à N’UTILISER QUE les Parties AERIENNES et FRUIT VERT et ne PAS UTILISER LE FRUIT MUR

 

Pourtant le fruit de Margose est un légume cuit à la vapeur,frit,ou sauté pour l’alimentation.Ces propriétés pharmacologiques sont nombreuses :anti-diabétique surtout  +++,anti-bacterien,anti-viral,anti-tumoral,immunomodulateur,anti-oxydant,anti-helmintique,anti-lipidique,contraceptif,anti-inflammatoire,hépato-protecteur,abortif.

La médecine populaire utilise fruit,lianes,feuilles,racine dans les algies dentaires,diarrhée,furoncle,diabéte.Le thé de Melon amer est beaucoup utilisé  comme anti-diabétique,abortif,anti-helmintique,contraceptif,anti-malarique,laxatif,dysménorrhées,goutte,hépatite,anti-ulcéreux,affections cutanées type eczema ,lépre,psoriasis ,gale,et rhumatisme.

Malgré des indications en apparence élogieuses ou promotionnées par la tradition;des effets secondaires se sont faits jour,limitant son usage tout particulièrement chez l’enfant ,le melon amer pouvant induire un coma hypoglycémique.Par ailleurs,des indications nécessitent de sérieuses confirmations ,car paradoxalement,il existe peu de publications cliniques  randomisées confirmant les indications communes tout particulièrement dans le diabète , immunostimulation et régulation génétique et apoptose cellulaire de cancer type colique,sein;prostatique,actions surtout confirmées par expérimentation animale et faits de laboratoire.

 

ETHNOBOTANIQUES du Melon Amer

 

1)Les Feuilles :par voie orale poudre ou extrait aqueux chaud

Anti-Helminthique,Lépre,Hémorroides,Hépatite;spasmes intestinaux,Toux,Infection pulmonaire avec douleur thoracique

Enfants:vers,Purgatif,Toux avec sécrétion bronchique importante,spames intestinaux

2) Liane et Pousses :Extrait aqueux chaud

Enménagogue,infection pulmonaire,leucorhée

3)Racine:en Décoction

Avortement, jusqu’au 5 éme mois de grossesse;pate avec du lait pour la varicelle,bronchite

4)Fruit en jus

Hépatite,Hémorroides,Lépre,Rhumatisme,Goutte,Diabete,Etats fébriles malariques,anti-helmintique

5)Graines per os poudre ou extrait chaud aqueux

Vomitif et diminue la densité en graisse.

Globalement le melon amer est surtout   référencé en Chine,Brésil,Inde;Amerique Centrale.; Caraïbes ,donc majoritairement sous les climats tropicaux.

 

 

LES CONTRE-INDICATIONS

Elles doivent être respectées.

*L’usage chez l’enfant souvent  reporté par la tradition NE DOIT PAS ETRE SUIVI.Risque d’Hépatite,purgatif puissant,risque d’hypoglycémie,allergie,risque de favisme (Céphalées,fiévre,douleur gastrique,voire coma )chez les déficients en  Glucose -6-Phosphate Déshydrogénase.

*Femme Enceinte et allaitante:Risque d’avortement.

*Par principe ne pas assoçier avec un hypoglycémiant.

*Ne pas oublier le caractére ANTI-FERTILITE avec les Feuilles et Impact sur la SPERMATOGENESE et FONCTIONS TESTICULAIRES avec les Graines.

 

 

REACTIONS SECONDAIRES

Avant tout douleur abdominale , diarrhée et céphalée.

Il est recommandé de prendre en compte les affections hépatiques,le melon amer intervient sur le Cytochrome P450

 

 

 

DOSAGE PRESCRIT

DE 50 à 100ml ,de 900 mg de jus de fruit 3 fois par jour.Ce dosage est classique pour le diabéte ,mais devant la multiplicité des indications des évidences randomisées sont nécessaires.

 

 

COMPOSANTS PHARMACOLOGIQUES

Composants Essentiels du Fruit:Triterpéne Lycosides :Momordine et Charantine

 

1)POLYSACCHARIDES (dans les différentes parties de la plante)

Fonctions Anti-Oxydant,AntiDiabétique,Immunostimulant,Neuroprotecteur,Anti-Tumoral/Hussain 1994/Xie 1998/Yuan 1999/Parkash 2002/Murakimi 2001.

2) PEPTIDES et PROTEINES  (graine)

Action sur ARN N -Glucosidase,Adénoside Polynucléotide Glucosidase (PAG),ADN ase-Like ,Phospholipase,Superoxydismutase,Anti-tumoral,Immunosuppressif,Anti-microbien/Raman ,Lau 1996/Ali 1993/Day 1990

3)LIPIDES (Graines et Chair du fruit)

Antitumoral,Anti-Oxydant

4)TERPENOIDES(Tige,Feuille ,Fruit):momorglycodsie

Anti-cancer,Anti-Oxydant,Anti-Diabétique,Hypoglycémique,Chimioprévention des cancers.

5)SAPONINES (Fruit,Racine,Graine)

Charantine  (Accroit la sensibilité insulinique dans le diabète 2)composant hypoglycémique formé par Sitostéryl Glucoside et Stigmasteryl glucoside:Saponides stéroidiens. (Loliktar et Rao 2010)

Anti-hyperglycemique,hypolipidémique,Anti-Virale;An

6) PHENOLIQUES) (Fruit,Pericarpe,Graines):Epicathechine,Acide Gallique,Catéchine,acide gentisic,et vanilliques,vicine,Xanthine,Lutéine,lycopéne,monodicorsides,caroténes.

Anti-Oxydant,Anti-Inflammatoire,Stimulant immunitaire

7) STEROL (Pericarpe ,Fruit)

Anti-Microbien

 

<Action Anti-HIV par Protéine-Like MRK29 et Lectine (Putnam,Tainer 2000/Jiratchariyakul 2001/Wang et Ng 2002)

< Trypsine Inhibiteur :Mirua,Funatsu 1995/Hamato 1995:Chakraborty 2000

<< Elastase Inhibiteur  Hamato 1995

<<Guanylate cyclase inhibiteur Vesly 1977,Takemoto 1980

<< Alpha-glucosidase Inhibiteur like D+ tetralose Matsuur 2002

<< Charantine,Momordine,Acide Oléanique 3-O -monos-desmoside et 3O-Glucuronide( Lotlikar ,Rao 1966/Khanna 1981/Matsduda 1998 et Saponine Ali 1993:Action Hypoglycémiante.

<< Antilipidique avec l’huile essentielle (Noguchi 2001)

<<Vitamine A,C Niacine,Thiamine,Béta-caroténe, <<oligoéléments:Na,Magnésium,Fer,Iode

<< Huile Essentielle (Graine) Sequiterpénes,Phenylpropanoides, monoterpéne dont neridol

<< Acide Gras  :Acide Oléique,Palmitique,Stéarique.

 

 

LE MELON AMER DANS LA SPHERE CLINIQUE

 

S’apparentant à une panacée dans la tradition;de façon paradoxale,il existe peu d’essais cliniques,pourtant les nombreuses recherches laissent entrevoir une panoplie thérapeutique renouvelée et un  futur objectif  rélevant  de la prévention  fonctionnelle alimentaire et des plantes régulant l’équilibre du  microbiote intestinal régulant   santé et maladies ,secteur en totale  inovation ,véritable  pivot preventif ,oû environnement et alimentation ont un veritable sens

 

LE DIABETE

La Glycemie :le Gold Standard Hemoglobine Glycosylé,HbA1c Inférieure à 6,5-7

Glycémie normale 0,7 à 1,2 gr soient 3,4 millosmole à 6 ,7 miliosmole.

Le caractère anti-diabétique d’une plante doit être clairement formalisé, historiquement le Melon Amer apparait dans le papyrus  Egyptien d’Ebers,et tout particulèrement dans le Ayurveda dans les textes Susruta et Charaka du 5 éme-6éme siecle avant JC,oû le diabéte est décrit par la glycosusurie et polyurie ; l’urine goutée ressemble à du miel (Madhu).

Physiopathologiquement;Willis ( 1674) évoquera un lien entre urines des diabétiques et le sang..Dans les faits ,au 19 éme siécle  apparaitront les bases scientifiques du diabéte avec Claude Bernard (1848):rôle hépatique,Langerhans (1869 ):rôle du Pancréas,lien entre pancreas et diabète Minkovski et von Mering (1889),traitement hygiénique du diabéte de Bouchardat (1875).

Ainsi pendant plus de 20 siécles ,le caractère anti-diabétique d’une plante sera jugée sur son caractère anti-glucosurique,alors qu’actuellement,on sait que la glucosurie apparait à partir d’une glycémie à 1,80.C’est dire que paradoxalement décrire une plante anti-diabétique sur une normalisation de  la glusosurie est insuffisant puisque que l’on sait que le passage d’une HB glycolisée de 6,4 à 7,4 augmente le ratio de mortalité de 30 %,la réduction de  l’Hb glycosyle  de 7,1 à 6,4 réduit la rétinopathie diabétique de 12%,un diabète traité et corrigé diminue le risque de néphropathie de 20%,les diabétiques non traités ont un ratio de risque coronarien de 12 à 40%.

Les Essais cliniques avec le Melon Amer

A suivre

C’est reparti ,comme en 14,”le Monde ” du Mardi 12 juin 2018,titre en première page;”Société  “le cannabis ligth fait un tabac”,il s’agit d’un cannabis avec un taux de tetrahydrocannabinol inférieur à 0,2 %(LE THC psychoactif est interdit par la loi)et contenant du Cannabidiol ,dit non psychotrope,ne provoquant pas d’euphorie mais “effets apaisants et anxiolytiques”.

Un Coffee -Shop a ouvert dans PARIS une boutique de e-cigarettes-Cannabidiol,ainsi que dans d’autres regions françaises ,E -cigarette avec Cannabidiol ou CBD ,molecule en vente depuis plusieurs années,dont” il est interdit de dire que les produits peuvent être fumés ,mention devant être  écrite sur le paquet de vente et de ne pas spécifier qu’ils assurent des bienfaits pour la santé”.Il est dit que la loi qui encadre ce produit”est flou”,c”est dire que les Coffee-Shop fleurissent et d’aprés “Yan Bihou parle de juridiction complexe,car le CBD dérivant du cannabis doit être soumis à législation,bien que l’auteur souligne une ambiguité,il est rappelé que la forme liquide est  vendu pour le vapotage,et que feuilles et fleurs  contenant même  moins de 0,2 % de THC sont soumises à la législation sur les stupéfiants (Avis donné par la Cour de Cassation en 2009).

Une réponse de rappel à la Loi a été donnée lundi 11 juin 2018  par la Mission Interministérielle de Lutte Contre les Drogues et Conduites Addictives   “Midelca”. D’après “Libération” du 13 juin 2018,ce rappel “a un peu gaché la fête “,mettant les coffe-shops hors la  loi,et plongeant  ce secteur dans un brouillard juridique”(Cédric Mathiot in Libération)).

Un groupe vendeur parle” d’effet de mode” mettant en circuit 500 références pour shampoing,infusion,crême,sucreries et 8 substituts au tabac et conclut que les acheteurs “ne viennent pas pour fumer mais veulent bénéficier des bienfaits de la la plante”,or,la qualification “Bienfaits” suggérent un encadrement des législations des services à la  Consommation et Médicaments

On parle de tour de vis trop sévère,une assoçiation entend promouvoir un charte éthique.Certains s’abritent derrière le principe que le CBD n’est pas considéré comme produit stupéfiant mais comme une molécule aux propriétés relaxantes,calmantes voire thérapeutiques,mais  écrire “thérapeutique” engage ce produit sur des voies de réglementations  avec bénéfices -risques

Un  encadrement  permettrait d’identifier “un statut d’usager therapeutique ” suggéré dans le Monde  selon Bertrand Rambaud .MIDELCA demande d’engager une concertation car  certains parlent de filiaire d’avenir de production et vente française,sous condition de se plier aux normes et tests de laboratoire.(Le Monde 12 juin 2018 Beguin,/Esclaueze /Tenoux).

D’autres réactions voient le jour comme dans l’Hebdomadaire le 1 N° 209 du 4 juillet 2018,”Le Cannabis ;Un révolution en Herbe” oû s’entremellent avis  tels;

“Dans la “FRANCE qui tousse ” ( Julien Bisson )exprime”loin de protéger la jeunesse,la répression à tout va encourage des conduites à risque”. Un usager(portrait de Manon Paulic; avec un autre article du même auteur sur le pays de l’Or Vert;le CANADA avec visite d’une “plantation”industrielle de Cannabis) décrit son affection Bipolaire et hyperactivité relatant sa motivation,son chemin périlleux et son combat de légalisation qu’il considére comme celui “d’une drogue vitale”.Un neurobiologiste Caillé-Garnier fait part de son approche physiopathologique du cannabis et pose le probléme que “La FRANCE est dans une démarche de réflexion scientifique intense” et suggére que la recherche  scientifique sur la cannabis devrait avoir un soutien particulier.( Julien Bisson).Curieusement apparait surtout la notion de financement,de gains sous contrôle ne résolvant qu’en partie la prevention addictive en terme de santé publique.Quand sera-t-il à long terme ?Quel sera le veritable impact psychiatrique et cocarcinogénése.?De fait,les trés nombreuses études pratiquées  dans le monde ,permettraient de déterminer ou non  le mode addictif acceptable et contrôlé d’une soçiété,et celle-çi à un véritable cout en terme de sante publique,et celà est l’essentiel et éthique.

Pays oû l’usage du Cannabidiol a été encadré ou libéré:

USA,CANADA,NOUVELLE -ZELANDE,GRANDE -BRETAGNE,SUISSE

En dehors de tout proselethisme et politique de prévention,il existe manifestement oublis ou  disparité d’accés aux faits.

Les publications médicales sont nombreuses,dans PMID,Pubmed sont notés 926 publications de 1964 à 2011,dans Medicsape 131 publications.,Les moteurs de recherches informatiques,sur le theme”Cannabidiol et Utilisations” identifient grosso-modo 1.50O.000 références dont certaines sont des doublons,”cannabidiol et législation” 61.000.

Entre 1970 et 1990 sont mis l’accent sur des essais sur l’anxiolyse et anti-psychotique du Cannabidiol

Avant 2012,apparaissent des études sur  le caractére anti-infectieux,anti-oxydant,neuroprotecteur du Cannabidiol,douleurs cancéreuses.

Jusqu’en 2018,sont étudiées les actions du cannabidiol sur le sommeil,l’anxiolyse et particulièrement phobie ou anxiété soçiale,maladies experimentales neurodégénératives type Parkinson ou Alzheimer,Accidents vasculaires cérébraux,Diabète,Rhumatisme Rhumatoide,Addiction,Epilepsie resistante voire Schizophrénie.

Des Métaanalyses sont plus que nécessaires,sachant que le Delta-9 Tetrahydrocannabidiol et Cannabidiol ont clairement des effets distincts sur l’activation  neuronale durant le processus émotionnel /AM Gen Psychiatry Janvier 2009,66(1)95-105/Fusar-Poli,Grippa,Borgwardt,Allen,Martin-Santos,Seal,Surguladze,O’Carriol,Atakan,Zuardi,McGuire

Il est donc  indispensable de faire le point sur le CANNABIDIOL et de fixer sa place , médicale , non festive ou dite soçiétale.dégageant de fait sa véritable place sur des arguments irréfutables,d’autant plus que le Cannabidiol intervient sur le métabolismes médicamenteux hépatiques en agissant sur Cytochrome P 450 (CY1B1,CYP2A6,CYB6,CYP2c19,d’après Medline) ce que la surmédiatisatiion ne montre pas toujours.

Le CANNABIDIOL,composé 21 Carbone Terpenophénolique est connu depuis 1940,fait partie de près de 200 cannabinoïdes avec le THC du cannabis,et ne représente qu’un pourcentage de 0,0 1% à 2,9% d’extrait sec de cannabis

Faits Importants:

Le CANNABIDIOL  N’EST PAS UN PRODUIT DE SUBSTITUTION et N’ENTRAINE PAS de DEPENDANCE

SURTOUT le CANNABIDIOL N’INDUIT  PAS LA TETRALOGIE CANNABOÏDE:

HYPOMOBILITE,CATALEPSIE,HYPERTHERMIE,ANTI-NOCICEPTION

Depuis de nombreuses années,en dehors des réglementations ,son usage per os varie en dose de 30mg/j à 1000mg,/j,n’ayant pas encore de statut bien défini,il faut tout de même insister sur son impact sur la vigilance,et comme  tranquilisant,et d’autre part une action sur dystonies musculaires en études pré-cliniques et cliniques

.

L’action sur la dystonie musculaire nécessite une clarification oû se focalisent des mécanismes anti-inflammatoires et anti-oxydants (Campos 2016) et phénoménes liées à inflammation et stress oxydatif que certains auteurs exposent également dans les dystonies du Parkinson (Farooqui 2011/Niranjan 2014),maladie d’Huntington(Sanchez-Lopez 2012) et dyskinésie tardive (Zhang 2007),tout en sachant que ces pathologies  sont soumis à des traitement lourds induisant des effets secondaires.

 

 

Le Cannabidiol – E -Cigarette nécéssite donc des études randomisées pour savoir si cet impact neurologique est possioble,sachant qu’il est décrit des impacts neuronaux expérimentaux  du Cannabidiol et de ses Dérivés. (quelques essais en phase 3 sont en cours)

Parler de  E -Cannabidiol Ligth,Cannabidiol -Bio  ou Festif ou thérapeutique est prématuré,le WHO en  Decembre 2017 reprécise sa convention de régulation de 1961 et l’OMS ne recommande pas le Cannabidiol à usage médical.,mais est attente du retour d’expertises en cours.

Il faut donc préciser les impacts somatiques et mode de diffusion et absorptions  physiologiques du Cannabidiol,suivant la revalorisation des expérimentations de laboratoires et essais cliniques randomisés,

La NIH fait référence à plus de 150 essais en cours,dont 5 référencés en 2018 sur l’anxiété,dépression,cognition dans certaines psychoses,,epilepsie refractaire aux traitements ,ces essais sont caractérisés par des faibles recrutements justifiant un élargissement et réajustement des randomisations.

D’autre part demeure toujours le rôle des éléments de saveur accompagnant le liquide d’aérosol qui soumis au fonctionnement du vapoteur,de 3 à 5 watts,peut intervenir sur l’épithélium pulmonaire avec potentiel  toxique surtout pour les produits de saveur soumis à 5 watt:L’indice de saveur induit prolifération et viabilité des cellule souches de l’épithélium respiratoire CAL3

1er juillet 2017 /Analyses et Evaluation de la Toxicité sur 4 liquides sur 13/Rowel,Lee,Harris,Reebs

29 mai 2018/Analyses et Toxicité /Scientific Report /Behar,Luo,McWhirter ;Pankow,Talba,pour des concentrations Supérieures ou égales à 1 mg/Ml

28 Mai 2018/Tob  Control /Comparaison de la cytotoxicité des fluides des cigarettes electroniques aérols et solvants/Behar,Wang,Talbot:Evaluation nécessaire++++++

Aérosol toxique sur culture cellulaire

Cytotoxicité entre aérosol et fluide de recharge

Cytotoxicité  à 74% des aérosols

92% cytotoxicité de la glycérine

PHARMACODYNAMIE DU CANNABIDIOL

Dans la plupart des références,il est question de métabolisme du cannabidiol donné oralement en capsule,ou en solution d’huile d’olive ou de sésame.,mais aussi donné par voie sublinguale et   intranasale.La dose journalière  la plus fréquement donnée est  de 800mg/J

La Cannabidiol administré per os est absorbé par voie digestive,mais de façon variable,Il est estimé que 6 % du cannabidiol sont viables.Pourtant expérimentalement,il est décrit une transformation du CBD en Delta 9 THC et Delta 8 et autres cannabinoides psychoactifs ,surtout en milieu digestif acide.Mais ,il existe peu d’éléments expérimentaux pour définir une stratégie,les etudes montrent  que le Cannabidiol même à hautes doses n’entraine pas d’effet THC type Tachycardie,Pouls rapide,Bouche sèche.

In British Jour of clinical Pharmacology 3 mai 2018/Liu,Martin,Après administration orale de 600 mg de CBD,le pic plasmatique en 1 H /2H et  3h,est de 0,36 Ng/ml/1,62Ng/ml,/3,4  Ng/ml..Martin-Santos).Par voie fumable avec cannabidiol marqué au deutérium,concentration aprés 72H avec une demie vie de 31H+-4h(Ohlson-1982).Mais en date de Mai 2018,pas de modéle étudié Pharmacokinétiques et Dynamiques du cannabidiol.

.Le Cannabidiol diffuse dans les tissus adipeux.le Métabolisme est hépatique par hydroxylation de 7-OH-CBD ; excrété dans les selles et urines. Huit  métabolites monohydroxylés  sont accumulés dans les microsomes hépatiques ,se recombinant avec 7 cytochromes P450 surtout CY P3A4,,CYP2C19 intervenant sur les métabolismes médicamenteux (voir chapitre interactions).le CBD n’agit pas directement sur les recepteurs CB1 et affinité faible pour les recepteurs CBD2,agit comme agoniste inverse non-compétitif/Pharmacology 2015/McPartland,Dubcan,Di Mazo,Pertwee.

La voie Aérosol

<<Le pic d’absorption plasmatiques d’aérosol de CBD est rapide en 5-10 mn plus biodisponible que la forme orale.

Essais de Heuberger /Guan,Oyetayo,Klumpers,Morrison,Brumer/Clin Pharmacokinet 2015.Modéles pharmacodynamiques  de THC en Oral,Intra-veineux et Aérosol,dosage à court et long terme

Le probléme essentiel est d’isoler  un modéle fiable permettant de définir des  modéles prédictifs   pouvant  anticiper la therapîe de cannabinoïdes nécessaire aux maladies.

<<<Références  faites sur THC modeles et maladies,Modéles CBD et sujets malades ou bonne santé

Lemberger 1973 Sur grands  Fumeur Cannabis ,THC en IV

Cochetto 1981  6 grands fumeurs ,THC fumé

Barnett 1981 6 grands fumeurs ,THC fumé

Wall 1983 12 Sujets en bonne santé,THC en IV et voie orale

Chiang 1984  6 sujets en bonne santé,fumeurs de cannabis,THC Fumé

Harder 1997 6 idem,THC fumé

Strougo 2008 6  moyennement fumeurs de cannabis,Aérosol THC

Hunault 2010 24 idem,THC fumé

Joeger 2012 9 Sclerose Latérale Amyotrophique;THC oral

Heuberger 2015 84 sujets sains, petits et grands fumeurs cannabis /Voie THC IV,Oral,Fumé,Aérosol

Van Amerrongen    24 Sclerose en Plaque THC oral

Marsot 2017 12 sujets grands fumeurs cannabis ,THC fumé

Awasthi 2018 8 sujets non fumeurs,THC IV

 

BIOVIABILITE du CANNABIDIOL en preparation TRANSDERMIQUE et NASAL

 

Fait experimental sur rat et cochon d’Inde avec stimulateurs de perméablité

*Par voie Intra-nasal (Rat)absorption  en 10 mn,bioviabilité de 34-46% sauf si formulation avec polyethylene glycol,pas de changement avec stimulateurs

*Par gel Transdermique (Cochon d’Inde) transfert plasmatique d’un gel concentré à 6,3+-2,1 ng/ml ;transfert en 3 à 7 fois plus avec stimulateurs

Drug Dev Ind Pharm Septembre 2010/Paudel,Hammel,Agu,Valitti,Stinchcomb.

 

>>Il apparait une difficulté majeure et urgente pour définir les modéles empiriques PHARMACODYNAMIQUES et PHARMACOKINETIQUES UTILISABLES et  dosages algorythmiques  pour la pratique clinique.La difficulté vient en partie de définir des horaires fixés pour les dosages sériques,souvent après 10 h ,temps oû sont notés Pouls Rapide et Fort,après ces phénoménes les concentrations sont basses,dépendant en partie du mode d’absorption.Ohlsson(Biomed Mas Spectrrom 1982)/Klumpers,Cole,Khahili ,Mahani ,Soeter,Te Beek 2012/Kleinloog,Liem-Moolenaar,Jacobs.Klaasen J PsychoPharm 2012 )et Heuberger (2015) combinent les résultats des voies aérosol et oral et decrivent un profil modéle,de THC pharmacokinétique predictive pour les 3 voies d’administration(Fumer,Oral,Aérosol)

 

EVALUATIONS E Cigarette avec CANNABIDIOL

 

L’étude de la E-Cigarette nécessite de connaitre les ratio composant le liquide,Propylene Glycol,Glycérine vegetale ,l’agent de saveur et le composant pharmaceutique phytotherapique  ou  la plante utilisée.

<<En 2016 la FDA aux USA a annoncé des mesures de regulation incluant tabac et E-Cigarette.Car il est apparu que les concentrations en THC ou CBD pouvaient varier de façon notable (Peace 2016),Pour le CBD cette régulation s’impose d’autant que des auteurs multiplient les essais ,élargissant la possibilité d’indications du CBD: Anticonvulsiviant,anti-nociceptif,Douleur chez le cancéreux ,phénoménes d’addiction;antipsychotique telle la schizophrénie (Johson 2010,Fischer 2015,Freidman et Devonsky 2015,Manseau et Goff 2015/Brenneisen 2007/Bhattacharya 2010).

Ces indications n’ont pas reçu encore d’avis concordants ,en attente des résultats et régulation des randomisations et effets mesurables et non empiriques,et exploitation de produits stables et contrôlés (Flora 2016) sachant que les aérosols de THC mis sous surveillance ont effectivement une action médicale par la voie aérosol (Varlet 2016).

<<La Quantification du CBD est validée par la methode de Poklis 2010 et SPME caracteristique (Watson 2004 ;Ban 2010,Ye 2008,Wu 2002)

<<Sur deux tests (DART-MS et SPME-GC analyses),l’étude confirme la libération du CBD dans le  E-Liquide ,mais si ceux çi sont labellisés à la vente à 3,3Mg/ml de CBD ; les dosages controles effectués ont trouvé une variation estimée à 6,5 et 7,6 mg/ml.

<<Il est important de savoir si les effets du CBD sont en rapport avec le produit annoncé et de quel façon le solvant alcool et agent de saveur interviennent et si cette méthode est avantageuse par rapport  à d’autre mode d’ingestion.Surtout ;d’après les auteurs ;malgré la qualité des controles ,même labellisés ,ceux-çi rendent incertain l’innocuité des produits.

Frontiers in Pharmacology  2016/Evaluation of Two Commercially aviable Cannabidiol formulations for use in electronic cigarettes /Peace,Butler,Wolf,J Et A .Poklis /29 AOUT 2016

 

 

Le CBD Par VAPORISATION: Rompre avec  des Evaluations Ambigues

 

 

 

Il est  extrêmement paradoxal de noter peu de publications concernant la Cannabidiol donné par Aérosol,surtout concernant des produits cannabidoides largement consommés en Europe.

Pourtant ,in BMC Pharmacolgy and Toxicolgy 2014-15-58 /Solowij,Broyd,Van Hell,Hazekamp; est une etude particuliére”sur un protocole de délivrance de CANNABIDIOL et combinaison CBD et Delta9-TETRACANNABINOL (THC)par vaporisation. démontre l’intêrêt thérapeutique et pharmacodynamique de la forme Aérosol,donc  pouvant concerner la E Cigarette.à usage pré-défini.

<<THC 40mg/ml et CBD 100mg/ml dans un liquide de vaporisateur ,vaporisé et analysé:

<<200 mg de CBD se vaporise de façon maximale à 230°,dont 40 % de la vapeur sont mobilisables.

<<Le CBD absorbé par vaporisation, avec mobilisation pharmacodynamique superposable  à la voie Fumable et intra-veineuse.;mais plus faible que par absorption par voie orale

<<Avec le THC  45 % sont vaporisés avec des variations mesurables dose dépendante ,THC seul ou accompagné de doses basses de CBD,

<<. Le protocole est optimisé pour un dosage de 160 mg de CBD fourni pour la vaporisation.+++++++++

<<La vaporisation du THC et CBD est considéré comme efficace et peu toxique,sauf pour l’appareil  respiratoire pour les produits residuels venant de la pyrolyse.La bioviabilité du CBD et son métabolisme hépatique  par vapeur sont rapides, bioviabilité qui a ouvert la voie aux ‘études sur la schizophrénie et anxiété:Leweke,Poimelli,Pahslish,Muhl, and co 2012/Morgan,Curan 2008

<<<Des effets secondaires au CBD vaporisé sont notés:Irritation de la Gorge et Toux.

 

Problémes restant à résoudre si le cannabidiol est actif dans la schizophrénie et anxiolyse .A partir de quelle  dose inhalée est–il légitime de s’alarmer étant donné les action neuropharmacologiques du CBD ???

 

<<<< Physchiatrie

 

Leweke,Rmelli,Pehlisch,Mulh,Gerth,Hoyer,Klosterkotter,Helminch,Keothe Cannabidiol relance le signal Anandamide et symptômes psychotiques de la schizophrénie Trand Psychiarty 2012

Morgan,Schafer,Freeman,Curran,Impact du cannabidiol sur la mémoire et effets psychomimetiques de l’usage du cannabis fumés/Br J Psychiatry 2010

Morgan et Curran Effets du Cannabidiol sur les symptômes schizophéniques-Like  des fumeurs de cannabis  Br  J Psychiathry.2008

Enfin de compte,peu d’essais tangibles reliant  Cannabidiol et Schizophrénie,surtout modalités expérimentales sur  neuroprotection, sur comportement,action immunitaire,angiogénique, ,anxiété,sur Transmision 5HTP(Foga 2014)et action sur CB1 recepteur,mais pas de consensus sur les randomisations.

Particulièrement analyse générale CBD en comparaison avec Olanzapine,Respidone,Amisulpride.métanalyses sur 530 patients /14 octobre 2014/Melonghlim,Pushpas,Rajah,Gilles,Ruthbone,Variena,Khalakuti :PAS DE PREUVE TANGIBLE avec  Cannabidiol et Schizophrénie

Surtout Effets protecteurs du CBD sur les effets negatifs du THC  /Front Psychiatry 2013.Niesink et van Lar

Action sur Cognition et Emotion:Mémoire et Emotion Curr Add,Rep 2011/Colizzi,Behavharyai

Le CBD a une action superposable à la Clozapine Int J Neur Octobre 2014/Gomes;Issy.

ACTION sur l’ANXIETE,parler  en Public (SAD./Neuropharmacol Mai 2011/Bergamashi,Querez-Chagas,de Oliveira and co

Enfin de compte,s’il existe des preuves indiscutables,avec une action psychoactive expérimentale du Cannabidiol ; elle doit dans tous les cas être authentifiée chez le sujet en apparence sain ,avec la voie aérosol et E-Cigarette.

 

 

PHARMACOLOGIE du CANNABIDIOL

 

1. <<<Le CBD antagonise l’action des recepteurs agonistes CB1 et CB2(Pertwee 2008),cependant Le CBD est non -compétitif  negatif allostérique modulateur de CB1 et 2(Laprairie 2015/Martinez-Pinella 2017)et agoniste des recepteurs vaniloides TRPV1(Bisogno 2001) et l’administration préliminaire de TRPV1 antagoniste bloque les effets du CBD(Long 2006,Hassan 2014).en parallele le CBD inhibe l’hydrolyse et capture de l’endocannabinoide principal l’Amandamide(Bisogno 2001) et agoniste des recepteurs  CB1 et 2 et TRPV1 (Pertwee ,Ross 2002 et 2003)

1. L.’accroissement des niveaux d’amandamide induit par le CBD semble modérer
2. ses effets (Leweke 2012).Cependant l’inhibition de l’adandamide  promotionne les effets similaires du CBD (Pedrazzi 2015/Stern 2011)
3. Le CBD facilite la neurotransmission sous influence de la serotonine des recepteurs 5-HT 1A,initialement action de type agoniste de 5HT1A(Russo 2005) et mécanisme d’interaction (Rock 2012).mais interaction entre CBD et activation de  5 HT1a est non encore élucidée(Espejo-Porras2013/Gomes 2013/Pazos 2013/Hind 2016/Sartim 2016/Lee 2017)
4. Le Recepteur peroxisome proliferateur activateur gamma (PPARgamma) est un recepteur nucléique intervenant sur le stockage glycémique et lipidique,et les lignans PPARgamma agissent sur l’inflammation(O’Sullivan 2009) et quelques effets du CBD sont bloqués par les antagonistes PPARgmma, (Esposito 2011,Dos-Santos-Perira 2016,Hind 2016)Expérimentalement le CBD peut augmenter le PPARgamma donc suggerant une action anti-inflammatoire(modéle animal Sclerose en Plaque/Giacoppo 2017).Dans le modéle alzheimer le PPARgamma stimule la neurogénése hipocampique,inhibe la lyse gliale ,reduit les molécules pro-inflammatoires,et donc inhibant la neurodégénéresence (Esposito 2011).le CBD peut reduire l’ischémie cérebrale et augmenter la perméabilite de la barrière cérébrale sanguine,effets atténués par antagoniste PPARgamma (Hind 2016)
5. Le CBD antagonise le couple recepteur GPRSS et G-Protéine,le GPRSS est un nouveau recepteur cannabinoide ((Ryberg 2007 ).peu d’étude existe sur  ce recepteur ,Il est considéré que le phospholipide lysophosphatidylinositol est le lignand endogéne du GPRSS(Morales,Reggio 2017/Kaplan 2017).Expérimentalement dans le modele Parkinson,CBD associé avec Le GPRSS est assoçié avec croissance axonale (Celorio 2017/Cherif 2015).Il a été démontré que Le CBD agit de façon inverse agoniste avec le couple G-Proteine et Recepteurs orphelins GPR3,GPR6,GPR12 (Brown 2017/Liun ,Song 2017).GPR6 est impliqué dans la maladie de Hudington et Parkinson.La deficience de GPR6 est assoçié avec la dyskinésie  après les lésions 6-OHDA(Oeckl 2014 et accroit sensitivité de la neurotoxicité induite (Oekl et Ferger 2016).L’expression de GRP6 est diminué dans le cerveau de maladie de Huddington (Kecker 2011 considére que le GPR3 serait un marqueur de sclerose en plaque)
6. Le CBD accroit l’activité des mitochondries complexes 1, 2, 3 ,4 et créatine kinase (Valvassori 2013),de nombreuses dysfonctions mitochondriales sont présentes dans le Parkinson (Kaidert et Thomas 2018)
7. )Action anti-inflammatoire et anti-oxydant de CBD (Campos 2016),avec decroissance des cytokines IL 1 béta,TNFalpha,IFB béta,IFN gamma,IL17,IL6 (Watzl 1991/Weiss 2006/Esposito 2011,Kozela 2010,Chen 2016,Rajan 2016/Giacoppo 2017) et decroit cytokines IL4 et IL10(Weiss 2006,Rajan 2016)Inhibition de INOS expression(Esposito 2007/Pan 2009/Chen 2016/Rajan 2016), et COX 2 (Chen 2016).Le CBD prévient des dommages oxydatifs induits par  hyperoxyde(Hampson 1998)et dommages neurotoxiques (Hampson 1998,Iuvone 2004,Mecha 2012).Lien entre Homeostasie du  Zinc et anti-inflammation et anti-oxydation (Juknat 2013)

1. Interactions avec les CYTOCHROME P450 (Interactions CBD-Médicaments)

CYP1A1:

Chlorzoxazone;Theophylline

CYP1A2:

Amitriptyline,Halopéridol,Propanol,theophylline,verapamil

CYP1B1

Omeprazole,Clozapine,progestérone,cafeine,oxaliplatin

CYP2B6

Ketamine,phenobarbital,dexamethasone

CYP2C19

Omeprazole,Diazepam,nelfinavir

CYP2C9

Diclofenac,Ibuprofene,amitriptyline,warfarine,glipizide,losartan

CYP2D6 Amitriptyline,codéine,Flecaine,Metoprolol,Risperdal,Tramadol,Venlafaxine

CYP3A4

Amlopidine;Aprazolam,clarithromycine,ketoconazole

<<Jiang ,Yamaori;Takeda:Identification of cytochrome P450 enzymes responsible for metabolism of cannabidiol by human liver microsomes Life Sci 2011

<<Jizang,Yamori,Okamoto Cannabiodiol is a potent inhibitor of the catalytic cytochrome P450 Drug Meta Pharm  2013

<<Mazr,Litchi,Prather,Characterisation of human hepatic and extrahepatique UDP-glucorononyltransferase  enzymes involved in the metabolism of classic cannabinoids.2009Drug MetabDispos.

<<Borhneim,Everhart Characterization of cannabidiol mediated cytochrome inactivation Bioch Pharma 1993

<<Bornheim,Grillo Charactrization of cytochrome 4503A inactivation by cannabidiol possible involvement of cannabidiol-hydroquinone as a P450 inactivator Chem Res Tox 1998

<<Sout,Cimino,Exogenous cannabidoids as substrates ,inhibitors and inducers of human drug metabolizing enzymes 2014.Drug Meta.Rev

 

PRECAUTIONS D’USAGE du CANNABIDIOL

 

Eviter le Cannabidiol chez  femme enceinte et allaitante

Bien qu’il soit décrit des essais experimentaux dans le parkinson Le Medline USA signale qu’à haute dose le cannabidiol entraine mouvements musculaires et tremor

 

DOSAGES du CANNABIDIOL THERAPEUTIQUE

 

De 200mg à 300MG /jour on n’observe pas de trouble de la cognition et du comportement.On considére qu’une dose journalière orale de 300mg prise sur 6 mois n’est pas toxique.Par contre l’utilisation des doses de 1200-1500mg/j ne doivent pas excéder 4 semaines

En cas d’intolérance et surdosage apparaissent :Diarrhée,perte d’appétit,somnolence,Asthme,Fiévre,Augmentation des tests hépatiques

Par Spray ORAL la dose conseillée est de 2,5 mg sur 2 semaines maximum.

Par E cigarette ,Variation du CANNABIDIOL est de 6,5 Mg/ml et 7,5 Mg/ml,variation nécessitant reprise et visualisation du réel impact neurologique,à long terme et en interactions médicamenteuses.

Il faut savoir que  600mg /j réduit l’anxiété dans les groupes atteints de Désordre Sociaux Anxieux Generalisé (Neuropsychology Mai 2011/Bargamashi,Queiroz,Chagas,De Oliveira,De Martinis,Kapczinski,Quevedo,Roesler,Schroder,Nardi,Martin-Santos,Hallak,Zuardi,Crippa

DIFFERENCE ENTRE EFFETS  COGNITIFS DU DELTA-9TETRAHYDOCANNABIDIOL ET CANNABIDIOL

Le Delta-9THC agit sur la Memoire et processus émotionnel..Il existe de faible évidence mais le Cannabidiol agit sur la cognition chez les patients présentant des désordres neuropsychiatriques.( Haut dosage  THC et Bas dosage CBD).Ces différences n’ont pas été clarifiées.

Cur Addict Rep 2017,4(2)62-74 Colizzi,Bhattacharya

 

.

 

QUELQUES INCERTITUDES

Selon NIH et US Food and FDA,sur MEDLINE,la publication insiste sur l’insuffisance de preuves de l’action du CANNABIDIOL(Probléme Methodologiques,Randomisation,et nombre et recrutement de malades faibles)

<MALADIE BIPOLAIRE

<DYSTONIE MUSCULAIRE

<Maladie d’HUNTINGTON

<SCLEROSE EN PLAQUE:il a été suggéré une action sur les Douleurs et tension musculaire.Ne changeant rien à habilité gestuelle,asthénie ,controle de la miction.Avec Sativex(THC+CBD) in Jour Comp Effe Res Juillet 2014;Arroyo,Vitta action sur Qualité de vie et spasticité/in Neurologia Juin 2014 :action sur la Douleur et Spasticité.Etudes Flechenanecker,Henzi 2014

<PARKINSON   sont  notés une améloiration de la Spasticité .et qualité de vie

<SCHIZOPHRENIE,Trés controversé,dans le rôle sur le comportement?Quelle dose et durée du traitement ?

<TABAGISME comparé au placebo reduction de 40%,mais  comparé à quelles methodes?

<ANXIETE SOCIALE,surtout il est fait référence à l’Anxiété éprouvée en parlant en public

 

 

LES ORIENTATIONS et RECHERCHES THERAPEUTIQUES DU CANNABIDIOL

1)Traitement de la dépendance aux opioides,Alcool,Cannabis,Methamphétamine

2)Attenuation des déficits cognitifs causés par le THC

3)Douleur neuropathique des lésions de la Moelle Epinière.

Des essais ont été pratiqués   sur les douleurs neurologiques périphériques,rhumatisme rhumatoide,douleur centrale neuropathique des  Parkinson et douleur cancéreuse.

Le plus souvent l’évidence analgésique est assoçiée avec le THC ,le produit Nabiximol assoçiant THC et CBD.La part antalgique du CBD seul  n’est  pas éclairçi,il apparait que le CBD agirait par ses actions anti-inflammatoires.La présence des deux composants perméttrait avec les opioides de reduire la douleur en diminuant les risques de l’opoithérapie.

Russo 2008 Therapeutiques et risques de l’usage dans la douleur du Cannabidoides)/Iskedjian (2007 Douleur et Sclerose en Plaque(Svendsen.2004-Douleur et Sclerose en Plaque)

4 )Impacts et risques de l’Utilisation du CANNABIS dans la Schizophrénie

La Neuroprotection a été surtout étudiée sur des cultures de cellules et des modéles animaux sur des maladies neurodégénératives:Alzheimer,

Esposito 2006 ./Inhibition  de Béta-Amyloide  induit par Tau phosphorilation

Iuvone  2004/Neuroprotection contre Béta-amyloide toxicité

Accident vasculaire cérébral,/Pazos Neuroprotection contre hypoxie-Ischémie.2013

,Toxicité Glutamate,Sclerose en Plaques (Pryce 2014),Parkinson (Garcia -Arencibia 2007)et  Neurodégénéresence par l’alcool.(Hamelink  2005)

Etudes le plus souvent faites avec le composant THC-Cannabidiol agissant sur la spasticité.

Seul le Parkinson a été etudiée avec Le CBD/Chagas:  Cannabidiol dans le Parkinson en double aveugle/J Psychoparmacolody 2014,28(11)1088-98

THC/CBD en spray oromusal dans le Sclerose en Plaque /Flachenecker /Eur.Neurol.2014;71(5–6)271-9

THC-CBD dans la sclerose en Plaque /Di Marzo,Centonze /2015;CNS Neuro.sci 21(3)215-21

5)Potentiel Traitement des crises Epileptiques resistantes chez l’enfant/Porter et Jacobson 2013

Gloss et Vickey 2014 Cochrane :Cannabidoides et Epilepsie

Hussain  2015 Cannabidiol et spasmes infantiles de Lennox-Gastaut

6) le Cannabidiol peut induire Sommeil ,somnolence ;surtout si assoçié avec d’autres sédatifs

 

MISES AU POINT NEUROPHARMACOLOGIQUE DU CANNABIDIOL

Malgré des publications encourageantes,sur le Cannabidiol ;il faut insister que les essais cliniques ont été surtout ciblés  l’assoçiation THC-CANNABIDIOl (Sativex)

Selon, la publication de Cochrane 12 octobre 2013,seules deux essais cliniques avec le Cannabidiol  eT THC dans la Schizophrénie sont recevables  Leweke 2012 et De SOUZA  2009

Comparaison de CANNABIDIOL et AMISULPIRIDE

1)Leweke(2012)

 

Score Mental BPRS (Overall 1998) et PANSS (Kays 1963)

Pas de traitement pendant 3 jours,puis Cannabiol de 200 à 800 mg.j eu 7 jours,puis  pendant 4 semaines,Amisulpiride 200 X 4/j

Si augmentation des effets therapeutiques,diminution des doses de cannabidiol à 600 mg/j avec Lorazepam 7,5mg

34 personnes/dosage Prolactine et poids:7 patients ont un gain de poids et 6 ont des mouvements désordonnés.

7émJour : pas de différence BPRS dans les deux groupes

14 éme Jour  Idem

21 éme Jour Idem

28 éme jour idem

De J14 à J20 pas différence PANSS

Si Effets secondaires  à 800 mg de Cannabidiol,passage à 600 mg sur 21 jours

2) DE SOUZA (2009)

Sulpiride 200 mg entre 3 et 13 jours

THC 2,4 à 5 mg/j

Etude à reprendre,car effets extrapyramidaux.

 

Effets SECONDAIRES DU CANNABIDIOL

Pas d’effet embryonnaire

Pas de changement de l’osmolarité urinaire

Ne change pas Numération Globulaire ,Glycemie,Tension et Rythme cardiaque

Fièvre,Diarrhée,Changement de poids :Bargamaschi 2001,Iffland,Grotenhermier 2017

Pas de SYNDROME DE MANQUE:Myers 2008

Respect de La Cognition:Gomes 2015/Fagherrazzi 2012,Osborne 2012;Myers 2018

Seul essai avec  Ameloiration Courte de la Cognition (BACS) Macguire 2018

 

PUBLICATIONS EXPERIMENTALES NEUROPHARMACOLOGIQUES

<<Cannabidiol sur volontaires sains et systéme Fronto-Strial/

Eur Neuropsychopharmacol.Juin 2018/Grimm,Loffler;Kamping,Hartman,Rohleder,Leweke,Flor

16 volontaires , Pharmaco-IRM;THC 10 Mg oral et CBD 600 mg oral,comparaison

CBD accroit connection fronto-striale versus placebo

THC et CBD effets opposés.THC versus placebo pas d’effet

<< Modulation de l’activité de l’Astrocyte par  le cannabidiol/IntJ ModSci Juil 2017/Kozela,Juknat,Vogel

L’activité de l’astrocyte accrue est supprimée en presence de cannabidiol dans des modéles ischémiques(comme dans dégénération Alzheimer et Sclerose en Plaques,Epilepsie et traumatisme du nerf sciatique).action de type anti-inflammatoire.

<< Le Cannabidiol est un agoniste partiel des recepteurs  Hauts D2,suggérant action anti-psychotique/Transl Psychiatry Octobre 2016.Seeman

<< Le Cannabidiol inhibe les cellules T pathogénes,décroit l’activation des microglies spinales(dommage axonal et inflammation) et ameliore le modéle sclerose en plaque de C57BL souris/Br J Pharm.Aout 2011/Kozela,Lev ,Kaushansky,Eilam,Rimmerman,Levy,Ben-Nun,JuKnal,Vogel

<< Médiations du Cannabidiol sur les cellules T autoimmunes,agissant sur la memoire cellulaire T TMOG et cytokine Il 17,suppression de la transcription genetique proinflammatoire activée par CBD/J Neuroinflammation,Juin 2016 /Kozela,Juknal;Gao,Kaushansky,Coppola,Vogel.don actionanti-inflammatoire de CBD en aggissant sur memoires cellules T et systeme immunitaire.

<< Le Cannabidiol peut produire des effets therapeutiques pour la schizophrénie,cet effet anti-psychotique n’est pas entiérement expliqué;au niveau du Nucleus Accubens zone critique oû le CBD produit les mêmes effets similaires aux psychotropes,en atténuant la sensibilisation dopaminergique mésolimbique en relation avec les neurones dopaminergiques et  comportementaux( essai avec le Cannabidiol s’opposant  à l’induction neuronale amphétaminique et sensibilisation comportementale de la voie dopamine Mesolimbique)

Jour Neurosci Mai 2016/renard,Loureiro,Rosen,Zunder,de Oliviera,Schmid,Rushlow,Laviolette

<<Le Cannabidiol ( 0,5 mg/kg )atténue le déficit visiospatial  et  memoire induit par Delta (9)Tetrahydrocannabidiol( 0,2 -0,5 mg/kg/Br J pharmacol Decembre 2013/Wright,Vandewater,Taffe

<< Cannabinoides et Vanilliodes dans la Schizophrénie)-Le Complexe Endocannabinoidendovanilloide intervient ,incluant  l’influence de l’adandamide (CB1 endogéne et Agoniste TRPV1),sur les variables cognitives ,telle extinction aversive de la mémoire.les recepteurs TRPV sont promis à des cibles thérapeutiques/Front Pharmacol Juin 2017/Ruggiero,Rossignoli,DeRoss,Hallak,Leite,Bueno-Junior

<< Le Cannabidiol accroit le taux sérique  de l’anadamide  et réduit  symptômes psychotiques de la schizophrénie. L’inhibition de la désactivation de l’anandamide contribue aux effets antipsychotiques du cannabidiol/Transl Psychiatry Mars 2012/Leveke,Piomelli,Palish;Muhl;Gerth,Klosterkotter,Hellmich,Koethe

<<< Le Cannabidiol atténue les dysfonction cardiaques,stress oxydatif,fibrose,anti-inflammatoire et mort cellulaire de la Cardiopathie Diabétique/J Am Coll Cardio Decembre 2010/Rajesh;Mukhopadhyay,Batkai,Patel ,Saito ;Matsumoto and co

<<< Cochrane Database Schizophrenia Syst Rev Octobre 2014;McLoughin,Pushpa-Rajah,Gillies,Rathbone;Variend,Kalakouti,Kyprianou/tres crtique pose le probléme de l’évidence thérapeutique

<< Schizophernie Risque et Potentiel /Therapeutiques Neurotherapeutics Octobre2015 Manserau,Goff./Cannabidiol neuroprotecteur et anti-inflammatoire

 

PRINCIPAUX ESSAIS AVEC LE CANNABIDIOL

 

>>>Effet du Cannabidiol sur Impulsivité et mémorisation durant l’abstinence des fumeurs dépendants à la NICOTINE/Sci Rep Mai 2018/Hindocha,Freeman,Grabski,Crudginton,Davies ,Stroud,Lawn.Morgan,Curran 30 fumeurs dépendants après une nuit sans fumer.avec 800mg de Cannabidiol:n’améloire pas la memoire verbale et spatiale ou impulsivité

 

<<<Huile de Cannabidiol décroit l’addiction à la la marijuana/Integr Med Decembre 2015/Shannon,Opila-Lehman.Une étude rare sur un malade Bipolaire dépendant à la marijuna.Dosage d’huile décroissant de 24 à 18 mg.il est rapporté moins d’anxiété,et régulation du sommeil;A la dose de 18 Mg le patient est capable d’arréter la marijuana

 

<<<<Cannabidiol réduit l’imagerie  déplaisante de regarder  des  cigarettes nicotiniques ,craving et sensation de manque à la nicotine ne sont pas affectés par le CBD,mais l’abstinence est mieux perçue avec satiété;Durant l’abstinence sous CBD la tension systolique décroit/Addiction Mai 2018/Hindocha,Freemzan,Grabski,Stroud,Crudgington,Davie,Das,Lawn,Morgan,Cuuran

<<<<<<Cannabidiol potentiel traitement des usagers de Cannabis présentant une psychose récente/Schizophn.Juin 2018.Hah<<<<<Cannabidiol anti-psychotique,anxiolytique et neuroprotecteur,atténue les effets du THC psychogéne,anxiogéne,cognitifs que se soit sur le mode chronique ou aigue;Il est suggéréque le CBD peut améloirer l’évolution des psychoses précoces en cas de mésusage de cannabis chez des personnes à pronostic évolutif de la maladie faible et ne nécessitant pas de methodes plus spécifiques.

<<<<Cannabidiol potentiel thérapeutique pour prévention des rechutes d’utilisation de drogues/Neuropsychopharmacol Mars 2018/Goncalvez-Cuevas,Martin-Fardon,Kerr,Parsons;Hammell,Baznks,Stinchcomb,Weiss / Preparation transdermique CBD posée toutes les 24 heures sur 7 jours.reduction de l’anxiété ,impulsivité chez les rats alcoolo-dépendants/CBD reduit le stress par le  syndrôme de manque avec effets sédatifs,bonne tolérance et sans interférence sur le comportement  normal.il est utile sur les états de vulnérabilité et a des effets longs prolongés avec un traitement court.Effet anxiolytique sur des  personnes parlant en temps réel devant un public (TPSRS)/60  personnes des deux sexes ,sous placebo,Clonazepam,CBD (100-300-900 mg)/Clonazepam plus sedatif que CBD 300mg et 900 mg,et induit HTA avec CBD 300mg.Avec une dose importante de CBD induit des effets anxiloytiques avec une courbe en U dose-dépendante chez les sujets sains,l’anxiété subjective est réduite avec CBD 300mg, mais non en post -phase du discours avec  à 100 mg et 900mg/Front Parmacol Mai 2017/Zuardi,Rodrigues,Silva,Hallak,Guimabaes,Grippa<<<<<Le Cannabidiol reduit l’anxiété induite par le prise de parole en public sur des patients sans antécedant de phobie soçiale/Neuropsychopharmacol Mai 2011/Bergamasvchi,Queroz,Chagas,de Oliveira;de Martinis,Kapcszinski and co./24 patients sans troubles desordre  soçial anxiogéne (SAD)/CBD à 600mg :12 patients:Placebo:12 patients.le pré-traitement de CBD  reduit anxiété,troubles de la cognition et inconfort lors de la prise de parole( Public Speaking Test :SPST)<<<<<<<<Cannabidiol et comportement Addictifs

Revues de 14 études dont 9 pré-cliniques animales et 5 humaines.Suggére que le CBD a des propriétés  sur addiction Opioide,cocaine;psychostimulant,et possible action cannabis , tabac.Nécessité de clarifier le potentiel de CBD sur les addictions./Subst;Abuse Mai 2015/Prud’homme,Cate,Jutras-Asmad

<<<<Regulation de l’Emotion et sa régulation par le Cannabidiol pendant le traitement des addictions avec Anxiété .Le cannabidiol non-psychomimétique réduit l’anxiété par la voie 5HT-1A cannabioide recepteur.Le cannabidiol reduit les phobies et stress post-traumatique ,particulièrement en reduisant l’expression accrue de peur en rompant la reconsolidation de la memorisation de peur,relance l’extinction de celle-çi.les recherches montrent que le cannabidiol reduit l’expression de la memoire des effets de la drogue et rompt cette reconsolidation.Il est envisageable que le cannabidiol peut agir sur l’anxiété  causé par le manque de drogue et abus de substances addictives./Br JPharmacol Octobre 2017/Lee,Bertoglio,Guimaraes,Stevenson.

<<<<<Effets distincts entre Delta-9-Tetracannabidiol et Cannabidiol sur le processus émotionnel/Arch Gen Pschiatry Janvier 2009/Fusar-Poli,Crippa,Bhattacharyya,Borgwardi,Allen Martin-Santos  and co/15 personnes Delata-9-THC 10mg,et CBD 600 mg,placebo/Le THC accroit l’anxiété,et selon les niveaux d’intoxication effets sédatifs et symptomes psychiatriques.Reduction de l’anxiété avec CBD,avec toutefois perception physique désagréable façiale du manque et atténue l’oxygénisation du sang dans l’amygdale et cortex postérieur cingulaire;THC module l’activation frontale et pariétale

<<<<Bases Neurologiques du Cannabidiol sur le Désordre  Soçial d’Anxiété/10 patients ,sous 400mg de  Cannabidiol ou placebo.CBD assoçié avec baisse de l’anxiété (SAD) en agissant sur les zones limbiques et paralimbiques/J Pschopharmacol.Janvier 2011/Grippa,Derenusson,Ferrari,Wichert-Ana,Duran,Martin-Santos,Simoes and co

<<<<Pas d’effets acrrus sur le cycle de reveil du sommeil avec Cannabidiol chez le sujet sain./27 volontaires avec 300mg CBD ou Placebo la premère nuit..Le CBD ou placebo admistré 30 mn avant le début de l’enregistrement de la polysomnographie. et  plus tard  8 heures.Reduction de la cognition et mesures subjectives avec CBD.Le CBD  à dose anxiolytique n’intervient pas sur le rythme du sommeil.Etudes à Reprendre./Front Pharmacol Avril 2018/Linares,Guimaraes,Crippa,Zuardi,Souza,Hallak, Interaction entre Clobazam et Cannabidiol chez les enfants présentant des épilepsies refractaires:les deux produits passent par la régulation du cytochrome P450,d’ou interactions.Le CBD ne donne pas de réaction secondaire avec le clozabam. L’accroissement des deux médicaments diminuent les crise,les doses de clobazam  peuvent être réduites de 77%/Epilepsia 2015,56(8)1246-12451/Gegffrey,Pollack.Bruno,Thiele

<<<<<Le CANNABIDIOL composant non-psychotrophic ,seul agit sur l’apoptose neurologique dans la sclerose en plaque expérimentale Eur Rev.Med Pharama.Sci Decembre 2015/Giacoppo,Rajan,Galuppo,Pollastro,Grassi,Bramenti,LMazzo Action sur Caspase 3 et interfére sur activation axonale;et action sur perméabilité mitochondriale

<<<Action du Cannabidiol sur les chutes de la maladie de Lennox-Gastaut.maladie rare invalidante de l’enfance ,de cause génétique;Cannabidiol 20 mg/kg et 10mg/ et placebo.225 patients Reduction des crises epipleptiques avec traitement habituel et Cannabidiol de 10mg à 20mg/kg:jour.Réactions secondaires:elévations des transaminases hépatiques.

<<<<<Epilepsy Behav Juin 2015/Hussain,Zhou,Jacbson,Weng;Cheng,Lay,Hung,Lerner,Sankar/Efficacité des extraits de cannabis enrichis de Cannabidiol dans les spasmes infantiles et syndrôme de Lennox-Gastaut/ Effets médians avec sur 6,8 mois ,dosage de cannabidiol de 4 ,3mg/kg/jour.Chez les répondeurs :Sommeil,baisse de l’attention,;émotion.contrôle nécessaire.

<<<<<<214 patients .Syndrôme de Dravet (33)et Lennox-Gastaut(31) ;avec Cannabidiol 2,5 mg/kg/j à 50mg/kg/jour pendant 12 semaines .Effets secondaires 128 personnes (79%) et et le reste des 162 enrollées sans signe adverse.Effets sencondaires:Somonolence 25%,perte d’appétit 19%,diarrhée 19%,asthénie 13%,convulsion 11%;Effets secondaires sérieux 30% dont 12 % en relation avec le Cannabidiol(surtout épilepsie 6%).Reduction moyenne de crises motrices 36,5 %.Mediane des  crise motrices mensuelles de 30 (IQR 11.0_96.0)et 15,8

<<<<<<Cannabidiol et Anti-Epileptiques:Sur 2 semaines 39 adultes et 42 enfants.Dose CBD de 5,Mg/Kg /jà 50 mg/.kg/j.Dosage plasmatiques des différents médicaments utilisés;Accroissement général des transaminases hépatiques(surtout avec le valproate).Avec le CBD accroit Topiramate,Rufinamide,N-desmethylclobazam ,zonisamide,Eslicarbazepine et décroit  le Clobazam quand le CBD croit.Donc en cas d’assoçiation médicamenteuses se référer aux dosages plasmatiques,++++ Epilepsie Currents /Epilepsia 2017,58,1586-1592/Gaston,BNebin,Cutter,Szallarski

<<<<Cannabidiol et Parkinson Novembre 2014/J Psychopharmacol Novembre 2014/Chagas,Zuardi,Tumas,Pena-Pereira,Sobreira,Bergamaschi,Dos Santos,Texeira,Hallak,Crippa/Ameloiration qualité de vie chez patients présentant des comorbidités non psychiatriques/Sur 119 patients,pas de difference UPDRS

<<<<Autres Essais

*Zuardi 2009 Sur Parkinson 4 semaines 6 patients 150 mg/kg/j Diminution

des symptômes psychotiques,pas d’effet pêrvers

*Chagas 2014 CBD 75 mg/kg/j 300 mg 6 semaines  4 patients  Reduction du comportement REM sleep behavoir

*Chagas 75-300 mg CBD pas de changement moteur / haute dose améloiration qualité de vie.

*Hundington avec Sativex  (CBD-THC) pas d’améloiration /Consroe 2014/Mopes-Sendon-Moreno 2016;/Saft 2018

*Dystonie Musculaire/ Consroe 1996 /5 patients  :ameloiration sur 6 semaines ,CBD 100 à 600 mg)/Sandyk 1996 2 patients CBD 200mg:ameloiration

*Fumeurs de Cannabis Morgan 2010 avec CBD pas de différence entre les deux groupes / 2013 24 fumeurs Tendance à diminuer l’usage sur 2 semaines ,reduction du craving dans les deux groupes ,reduction de l’anxiété

*Crippa   2013et Fumeurs cannabis CBD ,rapide et decroissance du sevrage et anxiété  en 11 jours;6 mois avec résultats globaux satisfaisants mais recidive de basse fréquence 2 semaines.

*Alcool et CBD 10 personnes Pas de bon résultat.Consroe 1979

*Sativex (THC=CBD) dans spasticité de la Sclerose en Plaque:Friedel,Tiel-Wilck-Schreiber,PrechtEssner,Lang/ Acta NeurScand Janv 2015

*Sativex et Spasticité dans Sclerose en Plaque: Fernandez,Boquet,Perz-Miralles,Gomez and co Neurologia Juin 2014

*Sativex et Qualité de vie:J compEff Res Juillet 2014/Arroyo,Vila,Dechant.

*Tolérance et Efficacité de Sativex dans la Sclerose en Plaque:Expert Rev.Neurothera./Novembre 2014/Torres,Sanchez,Gracia-Moreno

 

 

 

CONCLUSIONS PROVISOIRES SUR LA E-CIGARETTE au CANNABIDIOL

 

Il faut faire face aux ambiguités thérapeutiques:Crippa avec CBD à 400mg, ne note pas d’action sur la phobie soçiale,par contre Bergamaschi  démontre un résultat positif sur la phobie soçiale avec 600 mg de CBD,dans la Schizophénie en 2010 avec le Score BACS montre une meilleure cognition;l’ action sur le stress et anxiété Crippa,Deresson 2014 et Lee 2017.

Quels  problèmes  apparaissent:

Quelle dose minimale de Cannabidiol en E cigarette est active sur l’anxiété et stress?

Existe t-il de réelles  informations sur son activité atoxique et sur son  temps d’usage?

La dose définie intervient -elle  sur les médicaments ,connaissant l’action du CBD sur le Cytochrome P450 (Par exemple Traitement épileptique cité)?

Comment est défini un sujet sain.?Comment interviennent les événements de stress environnementaux ,familaux,soçio-professionnel,la qualité de vie et tout particulèrement alimentaire.,conditionnant l’expression d’usage

Des études randomisés sur l’usage de la E-Cigarette-Cannabidiol est plus que nécessaire.:concentration,métabolisme,effets positifs , négatifs,effets cumulatifs ,durée d’usage,action  directe du E Liquide vaporisé: solvant , éléments de saveur ,cannabidiol  sur l’épithélium pulmonaire.

Tous ces éléments doivent être évoquées et recherchés.et ne pas céder à  un angélisme  face à un usage trop souvent  assimilé à un phénomène soçiétal.ce qui n’est pas nouveau.C’est le paradoxe de la perversité du plaisir.

PLATON dans la “REPUBLIQUE  IX 583c et 585a ” evoque le doute sur le plaisir,le Plaisir n’est pas Cessation de la Douleur.

“T’étonneras -tu donc que les hommes qui n’ont point d’expérience de la vérité se forment de maints objets une opinion fausse,et qu’à  l’egard du plaisir ,de la douleur et de leur intermédiaire ,ils se  trouvent disposés de telles sortes que,lorsqu’il passent à la douleur  le sentiment  qu’ils éprouvent est juste ,car ils souffrent réellement ,tandis que lorsqu’ils passent de la douleur à l’état intermédiaire,et croient fermement qu’ils ont atteint la plénitude du plaisir,ils se trompent,car semblables à ces gens qui opposeraient le gris et le noir,faute de connaitre le blanc,ils opposent l’absence de douleur ,à  la douleur,faute de connaitre le plaisir.”

 

 

 

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Appuyer  pour visualiser  les tableaux

Le Cistanche (Oranbandacée)est une plante parasite,holoparasite,sans chlorophille,des déserts et zones semi-arides se fixe sur les racines des Saxaul ,chenopodiacée,Haloxylon Ammodendron et Persica , Tamarix.Ces arbustes ont un rôle trés important pour limiter l’extension des terrains sableux et agent precieux contre l’érosion,on retrouve le Cistanche en Chine,(Xinjang,Mongolie)Inde,et Moyen Orient,son usage se retrouve sur les hauts plateaux du nord  Sahara (El Golea,Ouargla,Ghardaia en Algerie,)particulièrement dans l’Oued Righ  (Maiza,Slimane,Brac de Laperriere 1993)

On distingue 38 especes de Cistanches  avec 13 familles les plus utilisées sont:

 

 

1)avant tout ;la plus utilisée Cistanche Deserticola appliquée en Chine comme Antisénescence,Anti–oxydant, Neuroprotection;Anti-Néoplasique,anti-osteoporotiqueAnti-inflammatoire,hépatoprotecteur,Immmunomodulateur

La variété Deserticola ” Rou Cong Rong”est inscrite à la pharmacopée chinoise 2000 et la variété Tubulosa a été ajoutée en 2005 (composés chimiques superposables)comme une alternative à la variété Deserticola ;en FRANCE l’arrêté du 24 juillet 2014 l’autorise comme complement alimentaire/JORF N° 0163 du 17 juillet 2014.

 

<< En Chine

La tige du Cistanche est considérée en medecine traditionnelle chinoise comme une plante tonifiante le Yang,de saveur acide,douce,salé,agissant sur les meridiens Gros Intestin et Rein  :C’est un Tonique  modéré ;donnée dans la maladie rénale chronique,impotence,stérilité féminine,leucorrhée ,mennorragies abondantes,constipation chez la personne agé.

<<En Inde

les Etudes se sont accentuées sur la valeur Immunomodulatrice et mitogénique des polysaccharides de  la variété Déserticola:J Ann .Immunomodulating 2002/de Pectine Arabinogalate(Ebriagerova,Hromdkova,Hribaliva).

Les principes indiens de l’usage de Cistanche s’inclue dans le systeme ayurvedique Rasaynathérapie s’orientant vers rajeunissement,memorisation,cognition,longévité,.pousse des cheveux/mise en valeur des  glycosides phénylethnoïdes comme anti-Age-(Kumar Araya,Kaur,Gupta Juillet 2011)

 

2)Cistanche Tubulosa Utilisation contre  myotoxicité  des simvastatines/Wat,Ng,Koon,Wang/jour Ethno Pharm 08 2016

Action anti fibrose hépatique du phenylethanol glucoside de C Tubolosa/Molec Jiun 2016/You,,Ma,Zhao,Zhang,Lin

 

 

3)Cistanche Salsa avant tout action anti-osteoporotique et hypertrophie prostatique:

*suppression de la perte de masse osseuse chez la souris ovariectomiséeBiosci Biotech Biochem  1999/63:731-735/Yamaguchi,Shinohara,Kojima,Sodeoka,Tsuji

*Decroit le poids de la prostate et decroit le taux de Dihydrotestosterone (DHT) et expression de m RNA de l’alpha-reductase tye 1 et 2/Jeon,Chung,An An/Effets anti-prolifératifs de Cistanche Salsa sur la progression de l’hypertrophie prostatique bénigne/Can,J Physio Pharm 2016/94;104-11

 

4)Pour mémoire:

 

<<*la variété saharienne,Cistanche Violacée est utilisée contre les myalgies,condiment,suites de contusions,Agalactie,la tige pour la colique

 

<<*La variété Tinctoria (Phelypaca)au Niger ( Publié par Dadoun,Tarathith )est utilisée comme anti-diarrhéique,diurétique,aphrodisiaque,blessures,abcédation;et alimentaire en porridge avec des céréales;

Le CISTANCHE a été longtemps considéré comme un elixir de longue vie,les études concernant l’améloiration de  vie ont vu le jour dés 1980,sur la base d’études des mutations mitochondriales,oxydation, effet toxique carboxylique,radicaux libres,Peroxydation lipidique,mutation de l’ADN,modifications des echanges cellulaires calciques et potassiques ,tous phénomenes théoriques  conduisant à la dégénérescence et vieillissement.

 

CHIMIE

Huiles Essentielles :Alkane,Alcool,Aldéhyde,Héterocycles;Acide Palmitique et acide linoléique surtout dans la variété Tubulosa

Glycosides Phenylethanoides

Iridoïdes

Lignans

Alditols

Oligosaccharides

Polysaccharides

 

Pharmacologies des extraits de Cistanche

 

 

1)Extrait Ethanolique

Antagoniste de l’immunosenescence/Zhang,Ma,He,Li,Han,Jiang/Evidence Based compl Alernat 2014

Analgésique et Anti-inflammatoire/Lin,Hsich,Tsai,Wang,Wu  J Ethnopharm 2002

Accroit le poids des vésicules séminales,prostate et testicule/Wang,Chen,Yang,Deng,Kirby,Zhang/Pharm Biol 2016

Module le niveau des hormones sériques,induit les enzymes steroidogeniques testiculaires,diminue l’acide lactique et accroit le stockage energetique/Effet anti-fatigue.PhytoRes 2010 Cai,Yang,Shi,Chen,Li,Qi

Cardio-protection en reduisant le stress oxydatif,relance le systeme ATP-GC mitochondrial,et protection contre ischemie/Wong,Ko Pharm biol 2013/Yu,Cao PhytoRes 2016

Neuroprotection par differentation neuronale et longueur neuronale,formation synasptique/Choi,Moon,Jeong,Kim,Oh/ Behav Brain Res 2011

 

 

2) Extrait  Aqueux

 

Inhibe l’apoptose,Anti-oxydant/Wat,Ng,Koon,Wong,Tomlinson,Lau /Contre Myotoxicité de simvastatine J Ethnopharm 2016/XiongKadota,Tani,Namba Biol Pharm Bull 1996

Inhibe l’activation des macrophages et production de oxyde nitrique,et radicaux libres/Kyung,Kim,Park,Yang ,Choi,Lee Lab Anim Res 2012

Hépatoprotection par inhibition peroxydation lipidique/Xiong,Kadota,Tani,Namba 1996

Anti-néoplasique par expression de la synthetase H Nitrite oxyde,phagocytose/Jia,Guan,Guo,Du/ Phyto Res 2012

Memorisation et apprentissage par blocaqge des dépots des ABéta -1 42/Wu,Lin,Su /BMC 2014

Anti-osteoporose par regulation des genes du  metabolisme osseux Smad1 et 5,TGF-Beta 1/Liang,Yu,Tong,Huang  Int J Mol Sci 2011

Aphrodisiaque en intervenant sur la dégénération des cellules spermatogéniques,modulation serique  des hormones sexuelles/Gu,Xiong,Wang,SunLi,Liu Asian J Andr 2013/Li,Huang,He/ Trad Chin Med 2014

 

 

3) Extrait Méthanolique

Cardioprotection par action  gluthatione mitochondriale,décroissance Ca++ des mitochondries,baisse de l’ATP myocardique,changement du potentiel menbranaire des mitochondries /Siu Ah,Ko Statut gluthatione mitochondrial Pharm Biol2010

Activité vasorelaxante inhibe les contractions induites par noradrenaline/Yoshikawa,Matsiuda,Morikawa and co  Bioorg Med Chem 2006

Hépatoprotection inhibe la mort des hépatocytes,inhibition D-Gal-Net TNF-Alpha/Morikawa,Pan,Ninomiya,Imura and co Bioorg Med Chem 2010

 

 

LES MOLECULES ACTIVES

 

Des glucosides Phénylethanoides et 28 composants dérivés sont les marqueurs biologiques anti-ages principalement ECHINACOSIDE,ACETEOSIDE,TUBULOSIDE,POLYSACCHARIDE

 

1)ECHINACOSIDE

 

<<<Action ANTI-AGE,anti-Vieillissement

 

Action anti-oxydative et antiapoptotique

Dong,Yu,Wu,Wang,Niu IntJ Mol .Sci 2015

Wang,Zhang,Lu,Zhou Biosci Biotech Biochem 2015

Previent la dépolarisation de la membrane mitochondriale

Zhu,Zhou,Shi,Li,Lei,Zheng Planta Med 2009

Accroit l’expression de la protéine Bcl-2 anti-apoptotique,et inhibition activité caspase -3/Zhu,Zhou,Shi,Li 2012/Kuang,Sun,Yuan,Zheng Planta Med 2009

 

 

 

<<<<<ACTION SUR MEMOIRE ET APPRENTISSAGE

 

Decroit la phosphorylation  de la protéine -P-Tau et accroit expression CRMP-2

Chen,Zhou,Zhang,Feng,Wang EurRev Med Pharmacol 2015

Li,Wang,Ma ,Gu Yiang,Yu/Evid Compl Alternat Med 2015

Lu,Lin,Huang,Wang Int J Mol sci 2016

Guo,Zhou,Wang;Huang,Lee,Su Am J Alzh Disord 2013

Zhang,Li,Wang Int J BioMacrobiol.2015

 

 

<<<< ACTION ANTI-OXYDANT

 

Accroit les enzymes anti-oxydants

Inhibe la formation de NO

Agit sur tous les radicaux libres

Protége contre stress oxydatif affectant les radicaux libres et canaux Ca ++

Xiong,Tezuka;Kanelo,Tran Eur J Pharm 2000

Kuang,Sun,Zheng,Nat Prod Com 2010

 

 

 

<<<<< NEUROPROTECTEUR

 

 

Reduise le taux de T-Tau,TNF alpha,IL-1 béta

Inhibe l’activation des caspase-3 et Cytochrome C

La réduction du Ca2++inhibé par glutamate

Wu,Lin,Su BMC 2014

Choi,,Moon,,Jeong,Kim Behav Brain Res 2011

 

 

<<<<ANTI-INFLAMMATOIRE

 

Bloque TNF-Alpha -NO et COX II -PgE 2,et sauvegarde des radicaux NO

Regule TGF-Béta -1 et Ki67

Li,,Gou,Yuang,Qiu,Gu,2014

 

<<<<ANTI-NEURODEGENERATIF

 

Accroit l’expression de GDNF et BDNF et mRNA,anti-apoptosique

Zhang,Xiang,Cai,Mu,Yu ,Li Neurchem Res 2017

Deng,Zhao,Tu,Jiang ,Li,Wang Eur j pharm 2004

Geng,Tian,Tu,Pu Eur J Pharm 2007

Zhao ,Yang,Cai,Ye,Hou,Zhang Neurosci Bull 2016

Chen,Jing,Li,Tu,Zheng,wang J Ethnopharm 2007

 

 

<<<<IMMUNOMODULATEUR et ANTI-NEOPLASIQUE

Dong,Wang,Niu,Zou,Wu  Onco Target 2015

 

<<<< HEPATOPROTECTEUR

 

Antiperoxidation lipidique,reduction TNF Alpha

Li,Gou,Yang,Qiu,Gu,Wen, Scand J Gastro 2014

Antifibrosique en reduisant expression mRNA de NF-kB,inhibe les cellules etoilées hépatiques

Wu,Wen,Li Toxicology 2007

 

 

<<< ANTI-OSTEOPOROTIQUE

 

 

Stimule la formation osseuse ostéoblastique et accroit mineralisation ostéoblastique,accroit différentiation du mésenchyme osseux

Li,Yang,Zhu,Chen,Qi,Shi Fitoterapia 2012

Tian,Di,Bao,Lin Qin  2015

Liang,Yu,Tong,Huang  Int J mol Sci 2011

 

 

 

<<<< APHRODISIAQUE

 

Accroit la quantité de sperme et mobilité,qualité,enzymes de la stéroidogénése

Jiang,Wang,Zhang J Ethnopharm 2016

Wang,Chen,Yang,Deng,Kirby ,Zhang Parm biol 2016

 

<<<<< ANTI-DIABETIQUE et ANTI-FATIGUE

 

Baisse sur l’absorption rapide de la glycémie  post-prandiale,insulinoresistance augmentée

Inhibe l’aldolase réductase

Decroit les dommages musculaires,facilite l’effort,baisse le taux d’acide lactique et augmente le stockage d’énergie

Xiong,Gu,Wang,Sun,Liu J Ethnopharm 2013

Morikawa,Ninomiya and co  J Nat Med 2014

 

2)ACTEOSIDE (VERBASCOSIDE)

 

<<< VIEILLISSEMENT

 

Inhibe apoptose hepatique

Morikawa,Pan,Ninomiya,Imura,Matsuda Bioorg Med chem 2010

Xiong ,Hase,Tezuka,Namba;Kadota Life Sci 1999

 

<<<MEMORISATION et APPRENTISSAGE

 

Promotion NGF et actions neuronales,accroit expression TrKA,regule NGF

Inhibe  acetylcholine esterase et accroit activités des enzymes anti-oxydants

Accroit activité de GSH-Px,T-SOD,TChE,decroit MDA

Augmente les neurones hippocampiques

Accroit NGF et expression TrkA,decroit NO et caspase-3

Lin,Gao,Huo,Peng,Wu,Cai  2012

Peng,Gao,Huo,Liu,Yan Phyto.Res 2015

Yuan,Ren,Wang,He,Zhao Plos One 2016

Bai,Peng,Gao,Huo,Zhao,Yan 2013

 

 

<<<ANTI-OXYDANT

 

Sauvegarde radicaux NO et DPPH

Decroit synthestase Nitrite Oxyde

Peroxydation lipidique

Ciou,Lin,Chen J Pharm Pharmac.2004

Wang,Zheng,Gao,Jia,Yao Sci China C Life Sci 1996

Kuang,Sun,Yuan,Lei,Zheng Planta Med 2009

 

 

<<<<NEUROPROTECTEUR

 

 

Accroit neurones hippocampiques,Inhibe rotennone induit par alpha-synucléine et regulation MAP-2

Bloque dépot amyloide,inhibe les fonctions neuronales hippocampiques cholinergique et dopaminergique

Decroit cellules LDL,et phosphorilation des protéines Tau,augmente la survie cellulaires

Peng,Gao,Huo,Liu,Yan PhytoRes 2015

Lin,Gao,Huo,Peng,Wu,Cai 2012

Chiou,Lin J Pharm Pharmacol 2004

Yuan,Ren,Wang,He,Zhao Sci China C Life sci 1996

Bai,Peng,Gao,Huo,Zhao Plos One 2016

 

 

<<<ANTI-INFLAMMATOIRE

Xoing,Tezuka,Kaneko Eur J Pharm 2000

Sauvegarde radicaux NO

 

 

 

<<<IMMUNOMODULATEUR et ANTI-NEOPLASIQUE

Inhibe cellule basophiles,inhibe MAPK et decroit phosphorylation JNK

Yamada,Lijima,Han,Shigemori,Yokota ,IsodaPlanta Med 2010

Motojima,Villareal,Liijima,Han,Isoda 2009

 

 

<<< HEPATOPROTECTEUR

Antioxydative,immunomodulateur,regule l’apoptose hépatique

Sauvegarde radicaux libres,oxydation lipidique

Bloque TGF-B1 et P450activité peroxydation lipidique

Xiong,Hase,Tezuka,Tani,Namba ;Kadota.Planta Med 1998

Zhao,Liu,Ma,Yan,Zhao,Gu,Planta Med 2009

 

 

<<<ANTICHOLESTEROL et ANTI-DIABETIQUE

Relance expression mRNA des apoliporotéines B ,recepteur VL-DLet cytochrome 450 et hépatocyte HepG2,augmente tolérance glycémique

Shimoda,Tanaka,Takahara,Takemoto,Shan Am J Chin Med 2009

Cai,Yang,Shi,Chen,Li ,Qi .Phyto Res 2010

 

3 )ISOCTEAOSIDE

 

<<<ANTI-OXYDANT:

sur radicaux libres NO

Xiong,Tezuka,Kaneto,Tran. Eur J Pharm 2000

Jia,Guan,,Jiang,Salh,Guo,Tu. PhytoRes 2014

<<<<HEPATOPROTECTEUR

Xiong,Kadota,,Tani,Namba Biol pharm Bull 1999

Morikawa,Pan,Ninoliya,Imura and co  Bioorg Med Chem 2010

 

inhibe Vitamine C/Fe 2++et ADP/NADPH/Fe 3+induit par peroxydation lipidique

<<<<<NEUROPROTECTEUR

Inhibe la neuro-inflammation microgliale

Li,Wang,Ma,Gu,Jiang,Yu Evidenc Compl Alernat Med 2015

Jia,Guan,Jiang and co Fitoterapia 2013

 

4)TUBULOSIDE B

 

<<<NEUROPROTECTEUR

Inhibe l’apoptose cellulaire,atténue cytotoxicite induite par MPP+,diminue fragmentation ADN et accumulation radicaux libres,maintient les fonctions mitochondriales,anti-stress oxydatif,décroit le calcium intra-cellulaire et activité caspase -3

Sheng Pu,;lei,Tu,LiPlanta Med 2002

Deng ,Zhao,Ju,Tu,Jiang,Li Acta Pharm Sin 2004

 

 

5)POLYSACCHARIDES

de la variété Deserticola

 

<<<en particulier de la tige ,l’ARABINOGALECTINE:Wu,Gao,Tsim 2008,Guo,Cao,Zhao,Zhy/int J Bio Macrobiol/dec 2016,

 

Anti-oxydant,Hépatoprotecteur,Immunomodulateur,Anti-Oxydant,augmente lymphocytes

Wu,Gao,Tsim,Tu Int J biol Macrobiol 2005

 

<<ANTI-GLYCEMIQUE et <<<ANTI-LIPIDIQUE

Xiong,Gu,Wang,Sun,Liu Antiglycemique et Antilipidique J Ethnopharm.2013

 

 

<< IMMUNOMODULATEUR

Zheng,Lu,2002

Dong ,Yao,Fang,Ding .Carbohydr Res 2007

 

<<<Effets PROLIFERATIFS LYMPHOCYTAIRES

Dong Yao ,Fang 2007

 

<<<Stimule PROLIFERATION des   CELLULES T et B

Dang,Yao,Fang 2007

 

<<< ANTI-OXYDATION potentielle

Zhang,Huang,Wang,Li,Chen,Feng Int J Biol Macrobiol.2016

 

<<HEPATOPROTECTEUR

Guo,Cao,Zhao,Zhang,Chen,Liu IntJBiol Macrobiol 2016

 

 

RESUME DES FONCTIONS DES COMPOSANTS

 

Phenylethanoides Glycosydes PhGs :Essai Parkinson

 

Anti-oxydant,neuroprotection,(Tin et Pu 2005)stimule fonctions sexuelles,(Sato 1995) relance l’immunité,(Shen 1995)hépatoprotection(Xiong 1998)

Echinacoside:Essai Alzheimer

Neuroprotection,(Guo 2013/Luo 2010/Geng 2007/He 2009/Pu 2003)anti-Oxydant,(Wang 2001)Relaxation Vasculaire(He 2009)

Acetoside

Neuroprotection (Pu 2003)Anti-allergique (Motojima 2013)

 

Tuboloside B : Action sur Dysfonctions neurodégénératives

 

Neuroprotecteur :Sheng ,Pu,Lei,Yu,Li Planta Med 2002/ Deng ,Zhao,Ju,Tu,Jiang ;Li Acta Pharm Sin.2004

 

 

 

PRINCIPAUX AXES  REACTUALISES THERAPEUTIQUES DU CISTANCHE EN CHINE

 

 

1)FONCTION CEREBRALE

 

Acquisition mémoire,apprentissage,stockage mémoire,consolidation de la mémoire ,et capacite de rappel mémoriel (Choi 2001)

Avec Variété Tubolosa Action sur Apoptose cellulaire et facteur neurotrophique (Lin 2013) et option pour Alzheimer débutant +++(Guo 2003)

Action Cholinergique,Dopaminergique et dépot Amyloide sur modéle Alzheimer (Wu 2014)

PhGs inhibition de l’apoptose neuronale (Tian et Pu 2005/Geng 2007)

Protege l’Hippocampe contre l’ischémie+++ (Wang 2003)

Accroit les neurotransmetteurs Dopamine,Noradrenaline,Serotonine +++(Chen 2007/Choi 2011/Zhong 2012)

 

 

 

2 )FONCTION IMMUNITAIRE

 

Accroit Cellules lymphocytaires et décroit les cellules cancéreuses (Maruyama 2009)

Accroit macrocytes et immunite (Li 2009)

Colite Inflammatoire (Jia 2004)

Action preventive de la variété Salsa :sur réactions oydatives ,prevention des dommages de l’ADN,augmente la superoxydismutase,previent la peroxydation lipidique (Lin 2002/Deng 2004/He 2009)

Acetoside anti-oxydant(Chiu 2004)

 

 

3)  FONCTION APHRODISIAQUE

 

 

La variété Tubulosa agit sur les enzymes Steroidogéniques ((Wang 2015)Hormone male en augmentation de concentration (Shimuda 2000),

L’erection,les cellules germinales ,le volume testiculaire augmentent( Ma 2009)

Action vasorelaxante Yoshikana (2006 )et augmentation des cGMP des muscles lisses des corps caverneux (He 2009)

Pan et Min(2004) ont noté une augmentation des cetocorticosteroides

 

 

 

 

 

 

21 DECEMBRE 2016

 

Ponction Lombaire permettant d’identifier la Protéine TREM 2 du Liquide Céphalo-Rachidien,,protéine pathologique apparaissant 7 ANS avant l’Apparition des Symptômes,ouvrant la voie aux thérapeutiques immunomodulatrices aux porteurs de Genes Alzheimer

Cohorte DIAN/Sciences Translation Medecine/Suarez-Calvet/Caballero/Kleinberger/Batman,Fagas.21 Decembre 2016

9 AVRIL 2018

 

 

Test IMMUNO-INFRAROUGE  sanguin montrant l’Altération des PROTEINES AMYLOIDE HELICOIDALE  ALPHA en BETA-PATHOLOGIQUE;

Etudes ESTHER et BIOFINDER

Test sensible à 71% et SPECIFIQUE à 91%  permettant de detecter des pathologies 15 à 20 ans avant l’apparition des troubles MCI

Test  sélectionnant les patients susceptibles de subir une ponction Lombaire et un TEP, pour étayer le diagnostic et faux positifs.permet de différencier l’Alzheimer des autres démences mais aussi le Parkinson

Pré-Etudes de Rhur-University Bochum/Novel Blood Test for Alzheimer Diagnostic /Sciences Daily 15 Mars 2016.

An Infred Sensor analysed label -True the secondar spectre of Abeta -peptide in Presence of complexe fluides /Journal of Biophotonis /2016 ,9(3)224 .Wilfaig,Gerwert,Nabers,Oliesch,Shelartaer,Genius,Hauffman,Klaft.

Revue NATURE :Dr Tanaka K

Revue Molecular Psychiatry  Dr Lesley Cheng

EMBO  Mol Med 6 Avril 2018/Amyloid Blood Biomarker detects Alzheimer’s diseaese /Nabezrs,Perna;Lange ;Mons;Sharher,Guddelerhaupt,Saum,Janeliaze;Hollecal;Rujrsen,Hausen,Brenner

Esperance dans un avenir proche d’un traitement efficace.

Mais demeure l’impératif de diagnostic précoce,que rappelle Lancet Neurology 28 fevrier 2018,par Etude INSIGHT-PRE-AD et Cohorte MEMENTO:la présence de lésions amyloides ne préjuge pas de l’activité journaliere:pas de modification cognitive,morphologique et fonctionnel,examen fait sur 30 mois avec examen neurophysiologique(MMSE),EEG,marqueurs sanguins,PET -FDG et PET-Amyloide.il existe manifestement des mécanismes de compensation exprimés en partie par visualisation, des modifications de l’EEG

Selon l’IGAP plus de 21 génes et région du génome ont été identifiés intervenant

dans le processus de la maladie.,type  1 à  2 alléles  Epsilone 2 du géne APOE,en relationavec une diminution de l’apparition de l’alzheimer,la présence de l’alléle Epsilon 4  multiplie par 5  à 15 le risque d’Alzheimer

D’autre part,les equipes de l’Inserm ont mis en évidence la protéine REST

(RE Silencing Transcipitor Factor),qui a une action sur le code de production de la proteine dont le niveau est bas en zone frontale et hypocampique si les symptômes s’aggravent(Inserm Mars 2016)

D’autre part les lymphocytes T régulent les Cellules T ou TREG,qui baisse les cellules microgliales sur les dépots peptides ,le déficit en TREG s’accompagne de troubles cognitifs(18 mars 2018)

Il va de soi que ces recherches ouvrent la voie aux traitement immunitaires mais ,il n’existe pas encore d’optimisme débordant ,le Pr Dubois relate une expérimentation sur 423 patients avec un immunodulateur entrainant des oedémes,l’essai   serait  significatif sur troubles du comportement et qualité de vie sous conditions  que le traitement soit administré à des maladies précoces dites de pré-démence.

 

Le Probléme de Diagnostic pose le probléme récurrent de prise en charge,médicale,familiale,tierce personne et maintien ou non sur le lieu de vie,à domicile

.Le Comite Consultatif National d’Ethique(CCNE) publie le 16 mai 2018 un constat sévère sur la façon dont sont traités les personnes agées et ou apparait un hiatus énorme entre le  surmédicalisation et soçialisation transgénérationnelle, entrainant “exclusion collective,maltraitance latente et mal assumée ,dénégation collective,ghettoisation”et oû apparait des concentrations de personnes agées entre elles dans des établissements dits d’hébergement (EHPAD ou Maison de retraite)qui souvent non pas été choisis par le patient,dans lesquelles apparaissent fautes de moyens,défaut de communication,d’hygiéne ou d’un lien collectif,soçialisation (Jeux,rencontre,spectacle;Visites).,démédicalisation ou défaut de personnels spécialisés que ce soit en centre ou à domicile..Dans tous les cas ,il faut combattre la” vulnérabilité ,l’indignité”et surtout en ce qui concerne

l’Alzheimer,garder un lien préférentiel avec la famille ,les enfants ,les activités(Lecture,musique,activités ludiques,jeux de société) des foyers spécialisés qui permettent de réduirent de prés de 40 % les troubles cognitifs.et surtout garantir à nos anciens “l’égalité à l’accès aux soins,bien être physique,mental et soçial”.Ces devoirs communautaires sont identifiés depuis longtemps et s’il faut des chiffres/Sources CCNE,INSEE,DRESS,Fondation de FRANCE d’aprés le Monde du Jeudi 17 mai 2018/François Beguin

 

<<9 % de la Population sont agés de de 75 ans et plus au 1er janvier 2018 ,Soient 6,1 millions de 75 ans et plus dont 39% hommes et 61% femmes

 

<<< Projection des plus de 75 ans:

1960 :4,3 millions

2015:9,3 millions

2060:16,2 %

 

<<< Projection du Nombre de Personnes Dépendantes

2010:1,2 millions

2013:1,53 millions

2060:2,26 millions

 

 

<<< LA SOLITUDE PESANTE des plus de 75 ans

25% vivent seules

50% n’ont plus de Réseau Amical Actif

79% n’ont pas ou peu de contact avec leurs Frères et Soeurs

64 % n’ont pas d’activité dans un club

41% n’ont pas ou peu de contact avec leurs Enfants

 

 

 

<<< 86% des Personnes agées de 75 ans ou plus   SONT DEPENDANTES

Soient 577.707 dont 3 sur 4 sont des femmes

 

<<< Résidants en EHPAD et En Maison de Retraite

Age Moyen 85 ans/Durée moyenne de Séjour 2 ans et demi.

L’article évoque un”Agisme”une véritable” Ségrégation”,les personnes agées ont le sentiment “d’être une charge”,d”être en trop” de “n’être plus”

 

 

Les voyages intercontinentaux permettent de visiter des sites remarquables mais aussi ne mettent pas l’abri  d’une pathologie parasitaire  ,Protozoaire ,Leishmaniose,(Prés de 20 espéces)transmis par   vecteur  ( Nekoui 2006 ),le phlébotome Phlebotomus (Nouveau monde )et Lutzomyia,(Vieux monde)pathologie endémique variable d’expressions selon le vecteur,l’immunologie du patient ,300 millions de personnes sont exposées ,touchant 12 à 14  millions de personnes   avec une progression annuelle de 500.000 à 700.000 personnes ,avec 20.000 à 30.000 Décés (OMS avril 2017) dans au moins 88-98 pays,Moyen Orient,Afrique du Nord et Corne africaine,le continent Sud Americain (Perou,Bolivie,Colombie,Brésil) et même  pourtour Méditerranéen.,en FRANCE:Pyrénée Orientale,Region PACA,Corse

La précarisation alimentaire de population émigrant massivement dans les milieux urbains , changement de transmission dans l’habitat humain sans assainissement ,chassés par la déforestation propageant les espaces de transmission même en zone désertifiée l’homme devenant un réservoir parasitaire, des zones endémiques forestières , de plus en plus sensible aux pluies et  l’humidité(Barrage , Irrigations,Déforestations), tout concourt  à l’expansion parasitaire.et rendent difficile l’accès au traitement.c.la Lesishmaniose fait partie des 4 maladies prioritaires avec le Sida,Tuberculose,Paludisme,touchant les personnes précarisés ,fragilisés ,enfants et vieillards ,dénutris,immunodéprimés(Cancer,VIH ).

Mais le fait dominant demeurent sa parfaite adaptibilité climatique et  sa capacité d’adaptation aux fluctuations de l’organime et avant tout par son ADAPTATION GENOMIQUE:

AMPLIFICATION CHROMOSOMIQUE FREQUENTE ET REVERSIBLE;ce fait important fait dire à l’Union Européenne que la Leishmaniose est une menace émergente en santé publique,ce n’est donc pas une maladie négligée teintée d’exotisme mais avant tout une pathologie difficile d’encadrement ;liée au changement climatique et dangereuse par sa parfaite adaptibilité évolutive et expression et sa variabilité chromosomique  explique non seulement son extension et son adaptibilité aux traitements dont la chimio-resistance.Notion en cours d’etudes publiées dans Nature Ecology et Evaluation ,avec Institut Pasteur,Centre de Regulation Genomique,Institut Médical Tropical ,Technique Nouvelle génération NGS et Consortiums LEISHDRUG (EP7 project) et TRANLEISH. Mars 2018.

 

Le traitement est répertorié  prescrit sous stricte obédience médicale,potentiellement toxique voire chimioresistant :Dérivés Antimoines Pentavalents(Jain et Jain 2013) :Stibogluconate et antimoniate meglumine/ Diro 2014 et Jabini 2014 . Amphotericine B,Pentamidine,Paromomycine,Miltefosine (Machado 2012 ,Wiwanitkit 2012,Lage 2013).Mais,il n’existe pas de vaccin (Tests Bacon 2013,/Mutiso 2013)ou de traitement préventif il est donc logique que des traitements alternatifs phytothérapiques  émergent,agissant positivement dans 50 à 90 % des cas in vitro et essais animaux

Il faut savoir que la leismaniose est apparue comme une maladie opportuniste chez le HIV,rendant difficile le traitement de la co-infection (Lage 2013,Diro 2014,Battacharya 2013).En Europe du Sud une extension pandémique  apparaissent chez HIV.Cette co-infection devient préoccupante en Inde,Brésil,Soudan(Zone à Leishmaniose Dodovani)

Cota,de Sousa,Rabello.Predictors of visceral leishmaniasis relapse in  HIV infected patients PlOs Negl Trop Dis 2011

Etudes basiques au Brésil,Perou,Congo.Iran.

Composants actifs Alvizano 2012/Garcia 2012,Ogeto 2013,Chouhan 2014,Lage 2003,Sifaoui 2014,:

Alcaloides,Chalcones,Triterpenes,Naphtoquinone,Quinone;Steroides,Lignane;

Saponides,Flavonoïde

Huiles essentielles actives:Rodriguez 2013,Monzote 2014

Selon Etudes de 7500 articles de 1999 à 2015 avec 60 articles exposant 188 experimentations,140 in vitro et 48 in vivo ,98 plantes isolées à potentiel actif anti-leishmaniose/Masoud Soosarraei, Mahdi Fakhar/Annals of Medecine and Surgery Septembre 2017 Vol 21/ Medicinal plants with promising anti-leishmanial activity in Iran :a systematic review and meta-analysis

 

 

Bref rappel de la maladie

Le parasite,protozoaire ,est inoculé souvent la nuit par l’insecte femelle Phlebotome,le parasite est flagellé appelé stade “promastigote”.Dans le derme les parasites sont capturés par les macrophages oû ils se developpent sans flagelle à developpement strictement intracellulaire,stade dit “Amastigote”.Les cellules infectées   se localisent dans différents tissus de l’organime humain en fonction de l’hote et du parasite.(Mishra 2009/Monzote 2011/Alviano 2012/Esch et Petersen 2013/Mohapatra 2014)

On distingue TROIS types de Leishmanioses

1)<<Viscérale ,appelé,Kala Azar,forme la plus grave et mortelle si non traitée assoçiant:fiévre,anémie,amaigrissement,hépato -et splenomégalie et polyadénopathies; le plus souvent causé par la forme Leishmania Dodovani et Infantum (Diro 2014/WHO 2010/Wiwanitkit 2012)

2) <<Cutanée souvent de siége façial,mains,pieds avec  papule vesiculaire  puis ulcération,d’évolution lente et guérit avec une trace indélébile.Les parasites en cause sont Leishmania Tropica,Mexicana,Major(Asgari 2007/Oryan 2007/Shirian 2014)

3)<<La  forme majeure Cutaneo-Muqueuse ou Cutanée Diffuse est une forme grave,s’étendant profondément,torpide avec ulcérations mutilantes et destruction étendue des muqueuses ,avec défiguration des muqueuses du nez,bouche,gorge, en cause Leishmania Brazilensis.Alviano 2012/Daneshbod 2011,/Shirian 2012/Oryan 2013)

Diagnostic :

<Histologie de la lésion cutanée,

<biopsie invasive  ganglionnaire selon Alidadi et Oryan 2014/Khan 2014/Shirian 2012

< Test d’agglutination,tests de fixation du complément,ELISA,Anticorps immunofluorescent :Daneshbod 2011;Khan 2014/Shirian 2012/Sensiblité chaine polymerase (PCR)(Abbsi 2013/Shirian 2014/Sudarshan 2014)

 

 

PRINCIPALES ETUDES

 

Bien qu’apparus traditionnellement les faits scientifiques ont difficilement isolé des plantes en essais cliniques.Cette alternative a été étudié par  de Madeiros 2011/Rondon 2012/Wink 2012:Manjolin 2013/Gamboa-Leon 2014/Sifaoui 2014

Sur 250.000 plantes seulement 6 % ont été testées biologiquement et seulement 0,75% ont été testées comme lors d’essais cliniques de Sen et Chatterjee 2011 et Jamel 2014

Le peu d’effets secondaires et bonne efficacité ont été montré par  Garcia 2010/Wink 2012/Sarkar 2013:

Inhibitions de:

Leismaniose Major :Ogeto 2013

L Amazonesis :Guimaraes 2010,De Madeiros 2011

L Tropica :Iqbal 2012

L Aethoipica :Bekele 2013

L Braziliensis: Yamamoto 2014

L Mexicana :Gamboa-Leon 2014

L Infantum :Mansour 2013

L Dodovani:  Schadeva 2014

 

 

 

 

CONTRAINTES DE LA LEISHMANIOSE

La leismani s’adapte génétiquement

Les vecteurs insectes sont variables,influencés par le changement climatique

Les Porteurs de parasites sont nombreux,vivant à proximité de l’homme

Difficulté de gérer les milieux pathogénes,proximité de la forêt,on estime la distance à plus de 200m de la forêt amazonniene pour diminuer le risque de piqure d’insecte (Source Orstom ,Institut Pasteur),en Algérie( Région de Biskra),des études ethoécologiques sont tentées pour eloigner le risque de contagion en favorisant l’expansion des  Chenopodiacées dans le milieu naturel des gerbilles porteuses de leishmaniose,gestion des berges tropicales de rivières ou lacs et contrôle des porteurs type rongeur,chien,renard,gerbille,opossum,ou Milieu favorisant l’apparition de la maladie dans les plantations de Cacao ,Theobroma Cocao,Gac Med Mex 12,2014/Gdid,Ascencio,Sastre,ou encore contagion chez les enfants dans le Nord Argentine en zone peripherique urbaine à proximité de canne à sucre,bananier ou citrus oû vivent des rongeurs/Gil,Nasser,Cejal /American society of tropical med/Mars 2010

Il n’existe pas pour l’homme  de vaccin et de traitement préventif

Chaleur et Humidité favorisent la croissance du leishmania. D’aprés le Centre National de Référence Leishmaniose,de 1999 à 2009 (inSV);241 cas viscéraux ont été répertoriés et 721 importés en FRANCE(9/10 formes cutanées).surtout d’origine Leishmania Infantum de Mars à Octobre.En Guyane Française,les cas sont passé de 42 cas en 2000 à un pic de 347 en 2008.On retrouve des phlebotomes jusqu’à Lyon,Limoges et même Seine et Marne.En Alpes Maritimes est estimé 10 % de population de porteurs sains (Arch de Pédiatrie 2009.et Traitement Novembre 2008;Pr Marty).L’Institut de Recherche pour le Developpement (IRD),CNRS,Institut Sabatier de Toulouse,Chatenay Malabry,Instituts de Guyane et Antilles ,UMR MIVEGEC;se sont engagés pour la recherche d’un vaccin humain,Programmes VAXILEX et RAPSODI

Le chien demeure ,en FRANCE Méditerranéenne ,5 millions de chiens dont 1 à  42% sont atteint de la leishmaniose ,selon les régions le principal réservoir de leishmani,pour lequel des campagnes de vaccinations vétérinaires sont entreprises(Vaccin Canileish depuis septembre 2011).,et sérologie canine.

Les traitements en particulier antimoine pentavalent ne sont pas toujours efficaces et favorise des resistances thérapeutiques et surtout entrainent de possibles complications neurologique,hépatique et rénale.

Les plantes tropicales utilisées traditionnellement ont tendance à disparaitre(surexploitation,déforestation) d’oû l’urgence d’isoler les composants actifs des plantes amazoniennes,brésliennes,ou Republique du Congo.

 

 

 

PHYTOTHERAPIE de la LEISHMANIOSE

 

 

L’expansion de la maladie impose de reconnaitre

*Une Emergence chez les voyageurs et zone de déforestation

*Une co-Infection Leishmaniose viscérale et VIH en Europe Sud ,Asie du Sud-Est,Corne d’AFRIQUE

*changement de profil épidémiologique des leishmanioses cutanées et viscérale

*Augmentation des cas

*Augmentation des zones géographiques touchées.

*Nouveaux foyers émergents

La proximité de cette pathologie impose ,en l’absence de réponse fiable et atoxique,des recherches phytothérapiques ,déja évoquées par l’ORSTOM et Institut Pasteur,sont   apparu  des plantes de proximité à actions surtout expérimentales d’accès simple tel Labiées(Thym,Sariette et Sauge) et Liliacée (Ail) ou Lythracée (Henné) qu’il faudrait privilégier.,tout en tenant compte des problémes posés par le champ nouveau génétique,et enzymologie intervenant sur l’inhibition du leishmania.

Dans les faits,les plantes de proximité,demandent une rigueur imposée par l’abord nouveau immunologique et anti-oxydatif,et atoxicité et réponse égale ou supérieure aux traitements classiques tel que glucantamine.

L’exemple type est la recherche  de l’IRD (Fournet 1991 et 2001;PARIS SUD ,Pasteur,CNRS)sur les plantes Chimanes de Bolivie dans la forêt amazonnienne.

Il a été isolé 53 préparations avec 30 plantes utilisées en emplâtres sur les leishmanioses cutanées des populations,ChayaHuitas,trés exposées.

Les examens de laboratoire montre que seules 6 plantes sont actives sur le leishmanie.In fine ,examen biologique et tests,ont isolé 3 plantes actives:

 

<<GALEPEA Longiflora (Rutacée)contenant 13 alcaloides Quinoliniques,Chimanime A,B,C,D. e avec surtout le 2 n Propylquinoléine Chimanine B et D actif sur le leishmania Amazonnensis et venezualis ,par voie orale sur la souris contaminée visceralement par Leshmlanie Dodovani  , action supérieure à la Glucantine(Demande de Brevet)

Plante importante car agit sur les maladies opportunistes du SIDA.,coexistance dominante en Inde,Brésil,Soudan (zones de leishmaniose dodovani)

 

<< PERA BENENSIS

3 Naphtoquinones dont un actif mais toxique ,la Plumbagone,les deux autres sont moins toxiques mais moins actifs

 

<<< AMPELOCERA  EDENTULA

Le 4 hydroxy -1-Tetralone bioactif sur forme locale.

<<<<<<<<<Fait trés important

D’après Marie Guillain(Decembre 2004 IRD).L’enzyme Nicotamidase a un rôle cjé dans le developpement cellulaire du parasite.Cet enzyme assimile la Vitamine B3 Nicotamide ,indispensable à la synthése  de la substance vitale du leishmanie,le co-facteur NAD + ,adénine Nucleotide.Voie de recherche pour la synthése d’inhibiteur de cet enzyme  (Brevet CNRS/IRD)

 

 

LES PLANTES ACTIVES  expérimentales SUR LEISHMANIA AMAZONENSIS au Brésil

d’Après Effects of medicinal plant extracts on growth of leishmania amazonensis

Luiez/Tuiman,Morello;Maza ,Fihlo,Cortez,de Mello,Ueda-Kakamura;Nakamura  Brasilian Journal  of Pharmaceutical Sciences Vol 41;N° 1 2005

Etudes confirmant les pratiques traditionnellles ppouvant être considéré comme des soins de prevention primaire car action positive de 49,5 % à 99% mais demandant prioritairement etudes de laboratoires et essais controlés

<<<<Action sur Forme Promastigote et Amastigote

91- 99% Inhibition

Cymbopogon Citratus

Matricaria Chamomilla

Piper Regenelli

Tanacetum Parthenium

Tanacetum Vulgare

<<<<54-65% inhibition

Psidium Guajava

Sambucus Canadensis

Punica Granatum

 

 

 

<Actions sur forme  Amastigote 91-97% Inhibition

Mikania Glomerata

Ocinum Gratissimum

Prunus domestica

`

 

 

 

MODES D’ACTION DES COMPOSANTS  DERIVES  des PLANTES

 

 

Selon Sen et  Chatterjee  M Plant derived Therapeutics for the traitment of leishmaniasis /Phytomedecine 2011/18:1056-1069

Chalcones :altérent la structure des mitochondries des parasites,entrainant inhibition de la chaine respiratoire

Flavonoides ;Inhibe la synthése ADN du parasite,et réaction oxydative apoptotique

Saponines:S’attaque à l’integrité de la membrane du leishmania

Quinone:Accroit radicaux libres et induit la mort cellulaire par apoptose

Alcaloides:Interfére sur biosynthése macromoléculaire et inhibe les formes amastigotes.,modulation mitogénése par protéine kinase,,regule apoptose et inflammation,regulation des enzymes pour Reaction oxydative et  production NO

Lignans ;interagit avec le cycle cellulaire et empéche l’entrée du parasite dans les macrophages

Tannins:induit apoptose et relance expression des cytokines Il 10,12,TNFalpha eT INF Gamma

Terpenoides:accroit production NO,induit apoptose

Oxylipine :inhibe superoxydismutase

 

METHODOLOGIE DE RECHERCHES PHYTOTHERAPIQUES

 

 

Le probléme récurrent est l’abondance de traitements traditionnels mais avec peu de contreparties cliniques randomisées.surtout essais de laboratoire.,selon Oryan 2015/Iran Vet  Res 18(1)18

Des essais thérapeutiques sont pratiqués pour limiter toxicité ,resistance et augmentation de l’efficacité,initialisés par Gazanion 2011 et Monzote 2011

Derivé Botulique BT06 et dérivés d’acide bétulique AB 13 avec le traitement milefosine(Sousa 2014);Silymarine avec Glucantime (Jabini 2014)

 

Quelques Essais Randomisés:

 

<<MORINDA CITRIFOLIA (Noni) par Sattar et Chatterjee 2012

Med Aromatic Plants 2014,33 Vol 3 Siddiqui,Sattar,Begum,Dar,

Extrait de tige contre leismaniose cutanée  avec 40 patients:30% de bon résumlat,50% d’excellentes réponses

Concentré à 1% méthanolique de fruit,feuilles, tiges,en application

Résultats :Amelioration et guérison à50% avec la tige

30% modérément amélioré

20% pas d’amélioration

Feuilles et fruit moins efficaces.

Les dérivés Morindicone et Morinthone ont une bonne activité anti-leishmaniose

 

 

<< Essais cliniques avec une pate Z-HE composée d’Althaea Rosa,Althaea Officinalis;Legumineuse,Faliacée,Malvacée,Lythracéev(Hénné)/Zerehsaz(1999)

86 patients ,pâte appliquée sur 5 jours Comparé à Glucantine

Résultats:Guerison 74,4% ,24,1 % Partiel

D’aprés de Madeiros (2011) le traitement avec amastigote dans les macrophages, se révéle difficile.

Wong (2014) a démontré que les composant semi-synthétiques flavonoides dimères (39 HCL) agissent in vitro et in vivo sur les formes amastigote et promastigote

 

 

 

LES ESSAIS PHYTOTHERAPIQUES IN VIVO

 

 

Medicinal Plants with promosing antileismanial activity: Systematic review et Meta-analysis Soosaraei,Fakar,Teshnizi,Hezarjaribi,Banimostafavi Mai 2017

Sur 68 articles incluant 188 expérimentations (140 in vitro et 48 in vivo ,de 1999 à 2015,trés bonne étude.

 

Homme avec  Leishmania Major

<<EZ HEa  en local:Althea Rosa,Althea Officinalis,et membre de Legumineuses ,Faliacée,Malvacée,et Lythracée(Henné)

<<Cassia Fistula en local

Concentré bouilli,et hydroalcoolique.pas de difference sur 4,6 à 3,7 semaines

Concentré de 20 % chez souris décroissance du diamètre de la lésion

 

 

Souris avec Leishmaniose Viscerale Dodovani Promastigotes

Withania Somnifera

Tinospora Cordifolia avec Cisplatin

Asparagus Racemosus avec Cisplatin

Moringa  Indica

 

 

Souris avec Leish Amazonennsis Amastigote et Promastigote

Bixa Orellana

Tanacetum Parthenium

 

Souris avec Prosmatigote L Amazonensis viscéral

Galipea Longifera

Calophyllum Brasiliensis

 

 

 

 

Souris  avec Leishmaniose major

 

Allium Sativum

Berberis Vulgaris

Eucalyptus Globulus

Myrtus Communis

Ferula Gumosa

Urtica dioica

Artemisia Dracunculus

Thymus Vulgaris

Alchillea Millefolium

Propolis

Rubia Tinctorium

Henné

Pistacia Altlantica

Satueja Khzestanica

Echinacea Pupurea

Arthemeter

Echium Amoenum

Peganum Harmala

Vinca  Major

Hereda Helix

Pistachia Khinjuk

Matricaria Chamomilla

Atermisia Absinthum

Vitex Agnus Castus

Phytolacca Americana

Artemisia Sieberi

 

 

 

LEISMANIOSE CUTANEE et Expérimentation des PLANTES

 

Alchillea Millefolium Huile Essentielle/Sozangar,Jeddi,Reaghi 2012/Santos,Santin,Yamagushi 2010

Tanacetum Parthenium Poudre,Extrait hydro-alcoolique,methanolique/Tiaman,Udea-Nakamura /2005/Da Silva,Cortez 2010

Carica Papaya Tyrosyls esters,extrait alcoolique/Ross 1999/Aissa,Sghair,Bouaziz 2012

Coco Nucifera /Mendonça,Rodriduez,Alviano 2004

Ginkgo Biloba Isoginkgetine,Quercetine/Oshio 2015/Ding,Chen,Lindsey 2011

Nigella Sativa Thymoquinone,extrait alcoolique/Mahmoudvand,Dezaki.,Saedi.2014/Ali ,Blunden 2003/Mahmoudvabd,Tavakoli2015

Berberis Vulgaris Extrait alcoolique,Berberine /Mahmoudvand ,Sharififar 2014/Salchabadi,Karamian,Farzard 2014

Plantago Psyllium Poudre/Chiang,Ng 2003

Aloe Vera Exsudat de feuilles et créme d’aloe-Emodine/Dalimi,Delavari,Ghaffarifar2015/Duta,Bandyopadhay2007

Aloe+Coriandrum Sativum+Ricinus communis /rondon ,Bevilaqua 2011

Alium Sativum Extrait alcoolique,Allicine/Efiekkhari,Bahmani 2012/Wabwoba,Anjili 2010

The Vert  Extrait alcoolique/Feily,Saki,Maraghi 2012/dos Reis,Manjolin,Maquiaveli 2013

Thymus Vulgaris Huile essentielle et extrait hydroalcoolique ,Comparaison Thymus vulgaris,Alchillea Millefolium:et propolis/Niforoushzadeh,Shirani-Bidabadi 2008

Salvia Officinalis  Extrait méthanoliques/Perz,Ramoslopez,Sanchez-Miranda 2012/Calendula +datura+Savia Nikmeher,Ghaznavi,rahbar 2014/Juglang Reggia,Henné,Salvia offi /Serakta,Djerou,mansour-Djaalab 2013

Artemisia Sieberi Extrait alcoolique et aqueuxNegahban,Moharrmipour2006

Lawsonia Inermis Extrait hydroalcoolique/Bafghi,Fallahzadeh,Losadegh 2008

Cassia Fistula Extrait fruit et extrait bouilli,Hydroalcoolique/Jaffari,Nilforoushzadeh,Loradi 2014

Euphorbia Myrsinitis  extrait soxklet./Eberle,Erb,Flammer 1999//Duarte,Kayser,Abreu :Euphobia Lagascae graines2008

Satureja Khuzetanica(Sariette)/Kheirandish,Delfan,Farhadi 2011/Sadeghi-Nejad,Saki 2011

Eucalyptus Myrtus,Ferula,Artemisia,Allium Sativum,Urtica/Babaee J-Khou,Mohebali,Lahiji 2007

 

 

 

PHYTOTHERAPIE EXPERIMENTALE DES LEISHMANIOSES VISCERALES

 

 

Eugenol huile essentielle de Syrygium aromaticum sur Apoptose L Dodovani/Islamuddin,Sahal ,Afrin J Microb Janvier 2014

Boerhaevia diffusa et Ocinum Sanctum anti-leishmanoise viscérale /Indian J Exp Bio 082015/Kaur,Bhardwaj,Sachdeveva

Protection immnunitaire de Withania Somnifera et Asparagus Racemosus J Med Microbio.Octobre 2014/Kaur,Chauhan,Shadeva

Withania et Cisplastin protecteur et immunomodulation Paras Res Juin 2013/Shadeva,Sehgal,Kaur

Tinospora cordifolia et cisplatin ,protectionet immunomodulation  Exp Parasit.Fev.2014/hadeva,Sehgal,Kaur

Parthenolide et Apoptose de L Dodovani /BMC Juin 2014/Tiuman,Ueda-Nakamura,Alonso

Artemisia Annua et immunomodulation Th1/Plos Neg Trop Dis Janv 2015/Islamuddin,Chouhan,Farooque and co

Croton Caudalis extrait feuilles induction Proinflammatoire Cytokines /Exp Para avril 2015/Dey,Mukerjee,Chakraborty,mallick,Dutta and co

Valeriana Wallichii racine et leishmaniose.ParasRes Avril 2011/Ghosh,Debnath,Hazra and co

Fruit Piper Longum et L dodovani sur petridine reductase 1 J Mol Model Dec 2012/Sahi,Tewatia,Ghosal.

Crocus Sativus et cytotoxicité  sur L Major/infect Disord Drug Target 2014/Yousefi,Eskandari and co

Neem extrait feuilles et .L Dodovani/Exp Paras.Juin 2015/Dayakar,chandrasekaran,Veronica,Sundar,Maurya et J Med Microbio /Islamuddin,Farooque,Dawarakanath,Sahal,AfrinFeuille Artemisia Annua heuilles et graines sur L dodovani

Amloe Vera,Coriandrum Sativum et Ricinnus Communis sur L Infantum /Vet Paras.Juin2011/Rondon,Bevilaqua,Accioly and co

Plumbago Zeylanica racine/Nat Prod Res mars2013/Misrha,Gour,Kishore,Singh,Tipathi,Tiwari

Desmodium gangeticum  Anti-Leish /J Ethopharm.Avril 2005/Singh,MLisrha,Kapil,Arya,Maurya,Dube

Olive extrait et Leismaniose/PhytomedFevier 2013/Kyriazis,Aliagiannis and co

Musa Paradisiaca et Spondias Monbin et Lesishmaniose.Vet.Paras.Juin 2012/Accioly,Bevilaqua,Rondon and co

 

 

PLANTES IMMNUNOMODULATRICES  EFFECTIVES DANS LA LEISHMANIOSE

 

Kumar,Nylen Immunology of Visceral Leishmanaisis .Front Immunol 2012

Role of Medicinal Plant-Based Immunomodulators for effective therapy of leishmaniasis/.Frontiers in Immunology Mai 2014/Chuolan,Islamuddin,,Sahal,Afrin

Asparagus Racemosus Augmente INF gamma,IL2,IgG2a,baisse IL4,IL10,IgG1 (Sachdeva) 2014

Allium Sativum et Tridax Procumbens Augmentation ration de IgGa : IgG1(Gamboa-Leon) et Augmentation IFNgamma,IL2(Ghazanfari)2014

Mimosa Sacabrella Augmentation IL 1 beta,Il6 et No (Adriazola)2014

Phyllantus Amarus  Augmente NO,Radicaux libres,INOS,INFgamma,TNFAl-^ha,Il12p70,IgG2a,IL&9,TGFbéta (Chowdhury)2013

Berberine Augmentation NO ,mRNA,I NOs;IL12 P40(Saha)2011

Echium Amoenum  Augmentation IFN gamma (Hosseiniet Abdhassani) 2011

Allium Sativum  Augmentation IL12,baisse IL10(Gharavi)2000

Artemisia Annua  Augmente NO et IL 12 et INF gamma (Sen)2010

Quassis Amara  Augmente Monocyte(Bhattacharjee) 2008

Pelargonium  Augmente iNOactivité et IFNgamma,IL12,mRNA(Trun)2006

Desmodium gangeticum  Augmente NO production(Pereira) 2005

Croton Cuajana augmente NO production  (Do Soccoro)2003