THÈMES

ALZHEIMER :Quelles Propositions Pour 2019 ?

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Dés 2011,La Commission de Transparence de l’HAS posait le probléme des éventuelles faiblesses therapeutiques dans l’Alzheimer  de Ebixa,Exelon,Aricept,Reminyl.Le 29 mai 2018,l’HAS confirme Arrêt de remboursement des traitements ,parution au JO le 1 er  Juin 2018,mesures effectives le 1 er Aout 2018

Le coût moyen étant de 30 euros par mois de cette pathologie de longue durée ALD 15,le déremboursement en FRANCE se base sur L’efficacité modeste des traitements, avec action à court terme,pas d’influence sur la qualité de vie,peu d’incidences sur le placement en milieu spéçialisé type EPHAD,morbidité et mortalité.Le remboursement d’un medicament de fait revient à la responsabilité de l’évaluation de l’EMA

La responsabilité  d’accompagnement se trouve renforçé pour le médecin généraliste et les aides indispensables aux familles et équipes soignantes s’adaptant à l’évolution de la maladie:”La Therapie Occupationnelle”.Ce qui devient une gageure pour 850.000 malades,,avec 225.000 cas nouveaux par an,soient dès 2020 touchant 1 patient sur 4 agé de plus de 65 ans.

De plus en 2018,il existe en FRANCE 28 Centres Experts,de Consultation Memoire de Ressource et Recherche(CMRR)

Au 31 mai Mai 2018,il existe 5195 places dans les Equipes Spéçialisées Alzheimer(ESA);693 places d’accueil de jour,484  places temporaires et 10 unités Cognitions-Comportementales.

Bref,c’est plutôt un tableau sombre d’une maladie orpheline, avec désertification médicale,défaut de recrutement d’infirmières ou aide-soignantes dans ce parcours de déséherance,oû s’imposent une reconsidération énergique des lieux de soins et de vie, de quartier-village à palier évolutif (Initiatives en Suisse ou Hollande),participation du voisinage pour le maintien à domicile,prestation des postiers,visites domiciliaires pour s’assurer du comportement alimentaire,bref une resoçialisation plus que bénéfique  réponse veritable  au Buzinnes des Tempes Grises assoçiant musicothérapie ,Jeux,lecture,promenades,théatre,reprises et reconnaissance des activités passées.

 

 

Les Difficultés Cliniques et Therapeutiques

 

 

Primauté de l’interrogatoire du patient et entourage :elle conditionne la prise en charge précoce permettant de ralentir de près de 40 % les troubles cognitifs et memorisation.avec les Ateliers Memoires.D’oû impératif de formations et de centres de Proximité,Passerelle Medecine de Ville et Hospitalière,developper des centres polymedicaux  accessibles.avec petites unités gérant les surcharges régionales.

 

 

Se référer à l’Algorythme Simplifié de Pr B .Dubois Inserm 30 Juin 2014;Assoçiant Stades Cliniques et Marqueurs Assoçiés

 

<<1)Cas Typiques(80-85% ):Troubles de la Memoire Episodique à Long Terme

<<2)Cas Atypiques(15-20%):Aphasie Logopénique,Trouble de la Memoire verbale avec possibilite de troubles comportementaux

<<3)PréCliniques:

*Asymtômatiques à Risques,sans symptôme mais marqueurs Positifs

*PréSymptomatiques avec mutation génétique

<<<Biomarqueurs:

Liquide Céphalo-Rachidien :Elevation de Proteines Amyloides et Tau

PET Scan Retention élevée des Tau Amyloides

 

 

Principes Therapeutiques de l’Alzheimer

 

L’Alzheimer ,c’est une Perte Neuronale avec ACCUMULATION DE PEPTIDES AMYLOIDES et AGGREGATION De PROTEINES TAU

Perspectives de Cibles Therapeutiques :

1)Anti-corps pour cibler les Peptides Amyloides

2)Empécher la formation des plaques amyloides en bloquant la Beta -Secretase

3)Eviter l’Aggrégation des TAU,empéchant la Dégénéresecence Fibrillaire par Polyphenol.

 

Problematiques

Les Therapeutiques à l’essais actuellement montrent le même profil,efficacité sur maladie dépistée précocement,manque de recul pour connaitre leur efficacite sur long cours,en augmentant les doses ,des réactions secondaires apparaissent.:Solanezumab/Aducanunab/Verbecastet.

 

LES PLANTES dans l’ALZHEIMER

La tradition relate de nombreuses  plantes agissant sur la memorisation,mais surtout,les etudes épidémiologiques ont montré  des facteurs alimentaires préventifs ,curatifs oû les polyphenols jouent un rôle fondamental dans la neuroinflammation,transmission synaptique, la neurotoxicité des protéines amyloïdes,inhibition de l’acetylcholinesterase,aggregation de la protéine TAU,angiogénése,neurogénése,prevention apoptotique neuronale.Ces etudes sont nombreuses mais souvent parcellaires par leur recrutement et modalité de randomisation,toutefois une alimentation souvent standardisée culturellement   touche un importante population encourageant à devellopper  des études priviligiant la consommation oû dominent   CURCUMINE, (Curcuma)EPIGALLOCATHECHINE (Thé vert),ANTHOCYANE (Myrtille)  , RESVERATROL (Vin ,fruit et legumes), FLAVONOL(Chocolat),,GENESTEINE(Soja)suite logique des études de comportements alimentaires  et prevention cardio-vasculaire,privilégiée par”5 fruits et Legumes /jour”.

S’il existe indiscutablement un bénéfice lipido-glucidique et cardiaque,il est difficile d’affirmer qu’un régime bien conduit, diminue à long terme les troubles cognitifs,tant les groupes étudiés sont hétérogénes.Pourtant,il se dégage une impression globale générale,de bien être comparativement à une population ,précarisé,isolée ou exclue des grands messages soçiaux préventifs.

Cette impression est corroborée avec le régime méditerranéen,mais elle sous entend que les facteurs de risque soient  clairement désignés:HTA,Obesité,ATCD  coronariens familiaux,Diabete,Dyslipidémie,Sedentarité,Alcool,Tabac.

 

 

ALIMENTATION ET PREVENTION COGNITIVE

 

 

 

1)Deux etudes  ont étudié la même prospective de l’incidence à long terme du Regime Mediterranéen sur la cognition :

<<Neurology  1 er Janvier 2019,92(1)e62-e75/Prise sur long terme de legumes et fruits et impact sur fonction subjective cognitive chez des hommes aux USA/Yuan,Fondell,Bhushan,Ascherio,Okereke,Grodstein,Willet

<<Eur J Epidemiol Fevier 2018;33(2)223-234/Adhesion au Regime Mediterranéen et fonction cognitive chez l’homme/Bhushan,Fondell,AscherionYuan,Grodstein,Willet

Etudes sur 27.842 homme agés de 51 ans en 1986,5 questionnaires demandés tous les 4 ans depuis 2002,Score Subjectif Cognitif Fonction (SCF) deux fois en 2008 et 2012 avec un questionnaire de 6 item,avec une forte assoçiation du génotype APOLipoproteine4

La prise importante de legumes ,fruits,jus de fruit en particulier jus d’orange pris pendant 18 à 22 années avant l’apparition de l’impact  positif sur le score SCF,est assoçié à un ratio avec un score SCF pauvre,independant de la quantité initiale  prise.(Neurology 2019).Dans EuroJ Epidemol.2018, SCF  à 38% est considéré comme score memoire moyen,7% est un score pauvre.Ces chiffres obtenus  sont le reflet  de l’adhesion recente  ou non du regime.Dans tous les cas,une adhesion sur un long terme du regime mediterranéen est assoçié fortement avec une baisse subjective cognitive,donc Regime Mediterranen action  previsible de prevention ou retard du declin cognitif

 

 

2)Impact du Regime Mediterranéen sur la Cognition fonctionnelle de personne Agées en bonne santé.Métanalyse.

Loughrev,Lavecchia,Brennan,Lawlor,Kelly/Adv .Nutr Juillet 2017;8(4)571-586

41492 participants et 2 etudes randomisées RCTs avec 309et 162 participants

Assoçiation significative avec Régime Mediterranéen et Memoire Episodique et Cognition Globale chez les sujets agés et MAIS PAS LA Memoire de Travail ou Memoire Sémantique

Sur les etudes randomisées ameloiration du délai de rappel,memoire de travail ,cognition globale mais pas la memoire episodique

Il existe indiscutablement une relation positive entre Regime Mediterranéen et Benefices sur la cognition globale.

 

 

3)Impact du Regime Mediterranéen sur une etude longitudinale de sujets agés en GRECE/PlOs One 1 er Aout 2017,12(8)eO1820048/Anastasiou,Yannakoulia,Kodslidis,Dardiotis and Co

1865 participants agés de 73 ans à +-6,avec 41 % d’hommes.90 sont Déments,223 ont un MCI (Trouble cognitif Débutant)

Le Régime Méditerranéen est assoçié avec baisse de ratio de démence de 10%.L’adhesion au régime est assoçié avec une meilleure performance de la memoire,langage,perception visuelle et scores cognitifs.Le poisson intervient de façon négative sur la démence,les performances cognitives sont assoçiées avec les céréales non rafinées.

 

4) JAMA Intern Med Juillet 2015;175(7)1094-1103

.Randomisation clinique:Regime Mediterranéen et Déclin Cognitif  en relation avec l’age

/Valls-Pedret,Sal-Vila,Serra-Mir,Corella,De la Toore,Martinez-Gonzalez and Co

Groupe contrôle de 447 volontaires en bonne Santé/223 femmes à moyenne d’age 66,9 ans (52%) à haut risque vasculaire..De Octobre 2003 à Decembre 2009

3 regimes étudiés:Mediterranéen avec supplément d’huile d’olive 1 litre par semaine/Mediterranéen avec Noix 30 gr/j/Regime avec reduction des matières grasses

Suivi des tests cognitifs de 334 participants su 4,1 ans

Mediterranéen plus Huile Olive:Meilleur score sur tests de Lecture verbale,(Rey Auditoty Verbal Learning Test) :RAVLT,et Tests couleur Cloor Trail TesT

Memoire composite meilleure avec Mediterranéen Plus olive ou Plus Noix;

Donc dans les deux cas Med -Olive et Med -Noix ameloiration de la fonction cognitive

 

En fin de compte la regime de la Cognition est un régime anti-oxydatif,vitaminiques ,d’ acides gras insaturés:Legumes,Fruits,Céréales,Noix,Olive basse en Acide Gras Saturés,Viande à bas taux de lipides saturés,laitage en quantité modérée,quantité moyenne de poisson,alcool en quantité modérée

 

5)Comparaison Regime Mediterranéen et Regime DASH/Alzheimer Demence.Septembre 2017/Morris,Tangney;Wang,Barnes,Benneta,Aggarwal,Suckins

Regime DASH (Dietary Approches to Stop Hypertension):regime d’aliments naturels  riches en fruits,legumes,laitages pauvres en matière grasse.3 repas , éventuellement un ou deux snacks.

Ralentissement du déclin cognitif des personnes agés,pas de reponse sur prévention de la démence.964 personnes sur 4,7ans

 

6)Exercice physique , Cognition,Regime DASH

 

D’après Neurology 18 Decembre 2018/Blumenthal,Smith,Mabe,Hinderliter,Lin,Liao,Welsh-Bohmer,Browndyke,Kraus,Doraiswamy,Burke,Sherwood

Lifestyle and neurocognition in older adults with cognitive impairments

Art de vie et neurocognition chez les sujets agés avec troubles cognitifs

L’Exercise Areobique et Regime DASH chez sujets sans démence et avec facteurs de risques cardiaques

Deux comparaisons Exercice/Non exercise et Regime DASH/Pas de regime DASH

160 hommes et femmes sédentaires agés de plus de  55 ans avec maladies coronariennes ou facteur de risque cardiaques.Essais pendant 6 mois avec Exercice Aréobique et ,Regime DASH,Regime DASH seul,Exercice Seul,Conseils diétiétiques Seuls.Mesures Fonctions executives,Langage,memoire,Score CDRS

  • Echantillon Areobique sans regime DASH :Ameloiration significative des fonctions executives ++++comparés aux sujet soumis aux conseils dietétiques
  • Areobique  plus DASH Amelioration significative comparées aux groupes conseil dietiétique
  • Un fitness bien conduit avec regime peu salé diminue les risques cardio-vasculaires et ameloire les fonctions executives
  • Il n’y a pas d’ameloiration sur la memoire et langage (verbal Fluency)

 

 

  • En Conclusion
  • l’Exercice Physique Ameloire les fonctions Executives et les risques de déclin cognitif+++++

 

  • 7) Le SOJA et Cognition

 

  • Beaucoup d’études ont été faites sur le Soja,notamment le TOFOU simple  et TOFOU FERMENTE (Le TEMPE).tout particulièrement pour ses phytoestrogenes anti-oxydants  par action sur les recepteurs oestrogénes, inhibition de l’enzyme BACE1,inhibition non compétitive intervenant sur les protéines Amyloïde Béta
  • JMed Food Avril 2010/Yon,Park,Lee:Genestine et inhibition BACE1
  • J Med Food Avril 2014/Maturitas/Sou ,Rehardgo:Effet du Soja sur la cognition

Le probléme recurrent est la dose utilisée ou mangée,durée de prescription,statut de la menopause,les femmes sont plus sensibles aux phytooestrogenes avec impact positif sur la cognition,mais cette action ne joue que sur un temps limité

Hogervest,Henderson,Brinm,-Diaz(Hormones et Cognition-2009)

La memoire verbale est sensible aux oestrogénes  et notamment phytooestrogene converti en Equol.

Pour Grendale/Huang,Leung 2012 en periménopause et post-ménopause,les Isoflavones accélérent les processus de memorisation rapide mais action  mauvaise sur mémoire verbale.Assoçiation négative entre Tofou,Cognition et Sujet agé,Négatif au-dessus de 68 ans.

Les Phytooestrogénes protegent l’hippocampe contre la toxicité neuronales des Beta-Amyloïde mais aussi reduit les marqueurs des maladies cardiovasculaires.

Sur le plan cognition selon Kassam et Hogervorts 2017,le soja a des effets positifs à 25%,31% effets Négatifs,31% pas d’effet,15% effets mixtes.Le resultat avec un prise importante de Tofou entraine un risque accru de démence,avec effet negatif sur cognition et mémoire:Xin,Xiao,Rahardgo 2015/Son,White,Krisdawai,2016/Hogervost Sidjimin 2015

Mode d’Action du Soja dans l’Alzheimer

1)Les Isoflavones du soja modifie les Beta-Amyloide 1-42 induit par l’inflammation  avec reponse positive sur memoire et apprentissage ,en regulation  de l’expression  Recepteur 4 (TLR 4)et activité du facteur nucléaire -kB(NF-kB p65),et acccroissement de interleukine 1beta et TNF alpha

Int J Dev Neurosci Aout 2011/Ding,Ma,He,Zhou,Yuan,Yu,Feng,Xiao

2) Les Isoflavones ameloire la memoire et apprentissage agissant sur beta-Amyloide 1-42,en protegeant les fonctions et structures synaptiques

Synapse Decembre 2013/Ding,Xi,Zhang,Zhao,Liu,li,Han,Xiao.

3)Les modification des A Beta 1-42 par isoflavone regule le systéme RAGE/LRP-1 sur tissu neuronal et vasculaire:ameloiration memoire et apprentissage

Curr Neurovasc Res.Mai 2013/Xi,Li,Ding,Yu,Ma,Yuan,Wu,Xiao

3)Inhibition de BACE1 (Joue un rôle dans la génération des  Amyloide -Beta)par Genisteine,inhibition reversible non compétitive.

J Med Food Avril 2018/Youn,Park,Lee,Yun,Jeong,Jun.

 

Les assoçiations alimentaires ont des résultats independants du statut soçial,age,et stade évolutif.Mais il apparait de façon paradoxale qu’avec les doses importantes de Tofou ,la cognition ne s’améloire pas.Toutefois ,en Chine,sur une population de 4700 patients agés de 80ans,montre que la consommation journaliére de Tofou réduit de 20% la baisse de cognition.An,Liu,Khan 2017,Gerotonlogy

En Malaisie et Japon,les isoflavones agissent sur la fonction exécutoire et l’attention,et mais  cognition stable.Tulpule,Dangen 2013

Le Tofou Fermenté (Tempe) avec Folate et Vitamine B12 augmente la mémoire et diminue la démence et formation amyloide

Dans Detairy Pattern and risk of dementia in  a Elderly Japanes population/the HISAYAMA STUDY. Am J Clin Nut Mai 2013/Ozama,Ninomyia,Ohara,Doi:

Etude sur 1006 patients vivant en communauté ,d’age moyen 60-79ans,avec suivi médian de 15 ans,Examen neurologique tous les Un à Deux ans.7 (Sept) régimes sont étudiés .

Resultats

271 Demences,dont  144 Alhzeimer,68 Demences vasculaires

Aprés ajustement risque de Toutes Demences réduit à 0,66,Alzheimer reduit à 0,65,Demence Vasculaire reduit à 0,47

Il apparait que le risque de Démence est réduit avec le regime assoçiant:

Graines de Soja et Dérivés,Legumes,Algues,Laitage et Dérivés laitiers,Riz en faible quantité

 

 

Ce qu’il Faut Savoir

 

1)En Indonésie une grande quantité de Tofou est assoçié avec une mauvaise cognition.Mais les recherches ont montré la présence de FORMALDEHYDE utilisé par les vendeurs pour préserver la fraicheur.Or le Formaldhyde entraine des DOMMAGES OXYDATIFS sur l’Hippocampe

Donc reglement alimentaire à revoir avec interdiction du Formaldehyde

Hoervost,Sdjimin,Yesufu.2008/

Handerson,Brinton-Diaz 2009

2)Action du Tofou en grande quantité sur  fonction cérébrale regulée par la thyroïde. Hypothyrodie  avec baisse de la cognition surtout chez la femme agée.

Hanvergost,Huppert,Matthiews 2008

 

 

Autres  Complements Cognitifs

*Revesratrol et dérivés du raisin ,Polyphenol

*Le The avec son 3- Epigallocathechine

*Le Curcuma

*Le Chocolat, pour finir en douceur

 

REVESRATROL

Demontré depuis peu,le revesratrol atténue l’ Alzheimer en modulant les  Neuropathies à Beta Amyloides :inhibition de la génése de Béta-Amyloide,agit sur l’oligomérisation anormale des A Beta et en promotionnantla clerance de l’ABeta,et inibition de la phosphorilation des protéines tau et leur aggrégation

Etudes par :Wang 2006 ,2008 et 2010,Ho 2009; et 2009;Ono 2008 et 2010;Marambaud 2005,Vingtdeux 2010.HO 2009 a trouvé une discordance dans l’inhibition de ABeta aggrégation selon la qualité des vins.Surtout,l’extrait polyphenolique  de graines de raisin( GPSE)est capable d’atténuer  le phenotype d’alzheimer d’une souris trangenique alzheimer ,avec bioviabilité de flavan-3-Ol dans le cerveau (type Catéchine,Epicatechine):Wang 2012/Ferruzi 2009/Wang 2008.Ho ( 2013 )montre la capacité du Quercetine-3O-glucoronide du vin rouge de reduire la génése de l’ABéta et son oligomerisation,et promotionne le processus de neuroplasticité.Les polyphénols reduisent la phosphorilation et aggregation de la protéine Tau.(Ho 2009/Wang 2010).favorise la pénétration de la barriére sanguine cérébrale (BBB):Wang 2013/Ferruzi 2009/Ho 2013)

Revesratrol,Inflammation et Diabéte 2,implication métabolique assoçié avec début et progression de l’Alzheimer.

On a observe que l’assoçiation de l’obésité et diabète 2 expose à une neurodégénéresence(Baur 2006/Lagouge 2006,/Sainclair 2006/Greet et Brunet 2009/Poulsen 2013)Le revesratrol ameliore les detoriations cognitives(Ranney et Petro 2009/Abraham et Johson 2009)

Modes d’actions suggérés du Revesratrol  Activation de la protéine kinase AMP(AMPK)et Sirtuine 1 (SIRT1)et activateur de proliferation peroxisome et recepteur Gamma Co-activateur-1 Alpha (PGC-1 alpha):Canto et Auwers 2009,Um 2010,Vingtdeux 2011/Howitz 2003)Le systéme SIRT 1 apparait comme le plus important agissant sur AMPK et PGC-1alpha (Bora 2005/:Pacholec 2010/Howitz 2003/Canto et Auwers 2009/Ruderman 2010)

Benefice sur neuroprotection du Revesratrol( Rocha-Gonzalez 2008/Vingtdeux 2008)

Le Revesratrol intermediaire dans le cerveau par activation de l’AMPK et accroit la clearence protéine. dans cellules neuronales.( Marambaud 2005/Vingtdeux 2008/2010 )et reduit dépot amyloide cerébral( Karauppagouder 2009/Vingtdeux 2010:l’activation de l’AMPK est responsable pour les effets anti-amyloidogeniques du Revesratrol .le Revesratrol active AMPK en accroissant la phosphorilation dependante  Ca+MKKbeta  pour AMPK.(Hardie 2007,mTOR inbition,induction autophagie,clearance proteolytique de Abéta (Vingtdeux ,2008;2010/Wang 2010)

 

A suivre

Addiction Alcoolique Mise au Point Janvier 2019

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25 decembre 2018- 1er janvier 2019

Les fêtes sont finies malgré tout,c’est 44,2 litres de vin par an et par habitant le 24 juin 2018;c’est mieux que les années 1975, 100 litres/an /personne,c’est en regression ,avec 2,3litres en moins qu’ en 2017.mais la production progresse de 25% en 2018(AGRESTE).Malgré tout FRANCE et ITALIE se partagent la place de leader  de consommation en Europe soient 45 millions d’hectolitres,l’Europe monopolise 63% de la consommation mondiale(CNIV/Kantar).et Tout ceci a un prix lourd de santé,selon BEH l’alcool est la première cause d’hospitalisation,(580.0000 en 2012)avant tout par les complications de l’alcool soient 5 fois plus que le traitement de la dépendance.Les 49000 décés sont en relation directe avec l’alcool touchant une femme pour trois hommes :cirrhoses,Psychoses alcooliques,cancers des voies aériennes supérieures.

Les chiffres de l’OMS de Septembre 2018 ne sont guéres plus brillants :3 millions de décés due à l’alcool soit 5% de la la population, un décés  pour 20 personnes:

L’alcool ,c’est en 2016 la cause directe de 28,3% d’accidents mortels autoroutiers,19% de Causes Cardio-vasculaires,Cancer 12,6%,Accidents digestifs 21,3%

Malgré tout,depuis les années  2000 baisse globale de consommation d’alcool en FRANCE avec baisse du vin de 25% et hausse de la biére de 11%.

Selon CNIV 14 % de population française ne boivent pas d’alcool,14 % en boivent tous les jours,96% des foyers achetent de l’alcool pour leur domicile;65 % sont des buveurs occasionnels et 56 % boivent tous les jours.Les pays de Loire,suivant l’exemple de Pantagruel ,(Le Traité des Vins de Rabelais)demeurent le pourcentage le plus élevé de consommation.

Il faut rappeler,l’aspect culturel indissoçiable de l’alcool avec l’homme,pas de civilisation sans processus de fermentation,il va s’en dire que l’exigence de lutter contre des morts évitables par alcool (49.000)et tabac(73.000) demeure .La phytothérapie ouvre une alternative interessante pour lutter contre la dépendance alcoolique,sachant que ce long chemin semé d’embuches s’accompagne d’un encadrement médico-soçio-profesionnel , familial et éducatif

 

DEPENDANCE ALCOOLIQUE ET MISES EN GARDE

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De façon récurrente apparaissent des protocoles phytotherapiques anti-addictifs avec des plantes hallucinogénes.Nous ne pouvons pas souscrire à de telles propositions.Les essais référencés sont souvent en petit nombre et sous entendent une adhesion particulière à des références ésotériques ,comme plante de l’esprit,ou une organisation et synchronisation schématisée de la pensée comme Optimisateur , Réhausseur ,Restauration de l’esprit sur lesquelles devisent “les Explorateurs de Sentiments Mystiques”.Mais, hélas les potentiels  accidents neurologiques ou cardiaques imprévisibles  passent le Rubicon de la sidération mystique.

C’est donc NON à

<TABERNANTHE IBOGA:IBOGA

<BANISTERIOPSIS CAAPI ou YAGUE ou Vigne de l’Esprit

<MYTROGYNA SPECIOSA ou KRATOM

<VOACACANA AFRICANA ,Bois de l’Esprit,parenté avec l’IBOGA

<PEGANUM HARMALA ou RUE SYRIENNE

<SALVIA DIVINORIUM ou SAUGE de MARIE

<  ECHINOCACTUS WILLIAMSII ou LE PEYOTL

<PSILOCYBE MEXICANA

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< Attention:Des Traitements assistés Psychotherapiques et Psychedéliques avec la  PSILOCYBINE dérive d’un champignon hallucinogene ,PSILOCYBE Mexicana , Cubensis (,Semilanceafa interdit de ramassage et culture en FRANCE.)Inscrit au tableau 1 des substances vénéneuses/Stupefiant 1990 ont été publié:

Noarami 2015/Belser 2007/Watts 2007:Shenberg 2007,Pahankr 1969/Doblin 1991/Griffits 2008/Mac Lean 2001,Switt 2007 .:Cancer Douloureux,Depression Majeure,TOC,Addiction, type Alcool (Bogenschutz 2015)

En particulier étude ouverte de 2012 à 2013 sur 10 personnes alcoolodépendantes .

Clinical Interpretation of patients experiences in a trial of Psilocybin -Assisted Psychotherapy for Alcohol use disorders.

Front Pharma 21 Fevrier 2018//May /Bogenschultz/Forcehimes/Brodebarac,Duane,Sean,Amegadan,Malone,Ouens,Ross,Mennaga :

Sur 12 semaines de psychotherapies avec des sessions intercalaires à la PSILOCYBINE à la semaine 4 et 8.Il est prématuré de donner un avis des suites à donner .Il ne semble pas apparaitre  de réactions secondaires sur cet échantillon  réduit ,mais  d’autres publications ont montré chez cet hallucinogéne sans dépendance physique ,l’apparition dés le première prise l’apparition  de symptômes psychiatriques appelés Syndrôme Post-Hallucinatoire Persistant.” L’indication hospitalière est loin d’être acquise.et pose le même probleme d’un  hypothètique composant semi-synthetique non hallucinogéne,comme  pratiqué avec le 18-MC ( 18 Methoxy-corononaridine )dérive de l’Ibogaine.

C’est donc pour la Psilocybine ,NON comme anti-addictif alcoolique.

 

CONDUITES A TENIR AVEC L’ADDICTION ALCOOLIQUE

Ne pas oublier ,pour devenir dépendant,

il suffit ,selon R.SHADE de boire pendant 3 à 4 semaines ,5 verres de wiskies /jour

,   équivalents à 40 gr -50 gr d’alcool /jour  .++++

avec Variance Individuelle ++++

R=E xVxP

R:Risque Individuel de Toxicomanie

E:Exposition(Nombre de café ou Bar de proximité,petit commerce,Régles d’integrations de groupes,réussite,résultats)

P:Facteur lié au Toxique

V:Vulnérabilité dont Contexte medico-soçio- familial+++++

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LES ATTITUDES FACE A L’ALCOOL

 

Il faut insister sur la particulière difficulté mais nécessité de lutter contre des morts évitables ,la consommation de l’alcool est une marque de fabrique de la civilisation humaine,passage de l’autel de sanctification au zinc de comptoir,et indicateur d’incertitudes comportementales ,esperances déçues ou errances existentielles ou echec hédonniste du plaisir sans limite.

Expressions:

 

 

<BINGE DRINKING ou IVRESSE A MORT:Doit être considérée comme un risque majeur vital,quelque soit le type de boisson alcoolisée,ce n’est pas une place en dégrisement mais bien en hospitalisation.Il faut réaffirmer  les messages de preventions et encadrements des jeunes

 

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Le BINGE DRINKING et DROGUES Assoçiées

Selon une étude australienne l’assoçiation entre Binge Drinking,stimulants,Ectasy,Boissons Energisantes est nette mais pas avec l’intoxication cannabique/Drug Alcohol Rev Juillet 2014,33(4).436-45/MacKetin,Chalmers,Sunderland,Bright

Etude sur 1994 jeunes de 18 à 30 ans,ayant dans l’année precedente  consommé Ectasy  497 personnes,/Cannabis sans Ectasy 688,/sans Cannabis et sans Ectasy mais Alcool seul  809

Les utilisateurs d’Ectasy et Stimulants soient 81 personnes sont  des Binge Drinking,,alors que les utilisateurs d’Ectasy seule (406 personnes) le sont moins Binge Drinking (89%vs 67% ) .L’intoxication au cannabis est non assoçié avec Binge Drinking parmi les usages de cannabis (57% vs 55%) par rapport usagers d’Ectasy (73% vs 71%).Le Binge Drinking est commun aux buveurs d’habitudes d’alcool (34%).

Ansi les consommateurs de stimulants mais sans usage de cannabis sont assoçiés avec un ratio important de Binge Drinking +++++

 

PLANTES ET BINGE DRINKING

 

 

 

 

 

Peu d’essais ont été pratiqués,et devant des critères d’urgence,une attitude fortement medicalisée est indispensable

La plupart des auteurs justifient leur usage par protection hepatique contre l’agression massive d’alcool

1)KUDZU: PUEARIA LOBATA

Testé sur 20 femmes à titre de prévention :2gr de Kudzu ayant 520 mg d’isoflavone,administré 2,5 h avant la boisson et après 90 mn  d’ingestion d’alcool 6 bières voire Plus.Le Kudzu réduit rapidement l’absorption d’alcool pendant la periode de Binge.

Drug Alcohol Des/Avril 2015/,Pennetar,Toto,Lee,

L’Isoflavone Puearine Reduit la prise d’Alcool chez les Grands Buveurs /Drug Alcool Depend Nov 2012.1;125(1-2)251-6/Penetar,Toto,Farmer,Lee,Ma,Liu,Lukas

Sur 10 volontaires avec 1200 MG de puerarine/j.Boisson de 3,5 biéres et de  5 à6/ biéres .Une Etude Pilote

Alcohol Novembre 2007Novembre,41(7)489-78/Mc Gregor

Pueria est un inhibiteur de l’Aldehyde Désydrogénase (ALDH2) mitochondrial,plutôt considéré comme un traitement contre l’ivresse.

Psychopharmacology Mars 2013/Lukas,Penetar,Su,Geaghan,Maywalt,Tracy,Rodolico,Palmer,Ma,Lee

Extrait NPI-O31(250 mg d’isoflavone/j) reduit la consommation d’alcool chez homme et femme considérés comme sains.pendant 4 semaines  17 hommes de 21-33 ans,avec personnes pouvant boire 27,6+-6,5 boissons.Reduction boisson par semaine de 34-57%,et accroit les journées d’abstinence.Pas de syndrôme de sevrage.Bonne tolérance sanguine,rénale ou hépatique.

 

 

2)ACANTHOPANAX SENTICOSUS,Ses POLYSACCHARIDES

Action sur gueule de bois et Glycemie,reduction de l’ivresse et

Reduit maux de tête,vertiges,gastralgies,nausées

Bang,Cheng,Lee,Shin,Nam,Kim,Jeong,Chang Pharmacognozie 2011

 

3) CURCUMA

*derivé  CURCUMENONE :Action sur ivresse.

Kimura,Suniyorhi,Tanaki/Fitoterapia 2001

*Curcumine neuroprotection hippocampique induite par l’alcool via CREB et BDNF/Biomed Pharm Mars 2017/Motaghinjad,Motevalia,Fatima,Hashemi,Ghotami

*Curcumine ameliore la steatose hépatique alcoolique en inhibant la biosynthese des acides gras/Tox Appl.pharm.Aout 2017/Guo,Ma,Zhang,Zhao,Hu,Chen

*Curcumine en bas dosage :hépatoprotection par voie CYP2E1 et AMPK/Life Sci Novembre 2013/Lee,Mac Gregor;Chio

*Curcumine protege contre stress oxydatif  Hépatique et marqueurs atherogeniques induit par l’alcool/Oxyd Med Cell 2016/Varatharagha,Gatige,Luckey,

 

 

4)PANAX GINSENG avec HIPPOHAE RHAMNOIDES

Weu,Hu,Wang,Luo J Ethno Novembre 2010

Action sur  ingestion aigue,augmente ADH et ALDH,baisse BEP et LENK dans le cerveau,diminue l’ oxydation ethanolique microsomial.baisser la concentration en alcool et améloire sa tolérance.

 

 

5)PLECTRARITHUM ZULUANTIS

Action du Medioresinol.

Action sur Binge et Ivresse

J Ethnopham 28juin 2018/Brito,Combs,Fale,Borgs

 

 

 

6)RHUBARBE

Prevention lésion hépatique et modulation du microbiote intestinal

Mol Nutr Food Res Janvier 2017/Neyrinck,Etxebua,Taminiau,Daube,Van Hul,Everad,Cani,Bindels

 

 

7)CITRUS  AURENTIUM,derivé Polymethoxy -Flavonoides améliore experimentalement le binge par  modulation AMPK et Nr2f

Phyto.Res Octobre 2015/choi,Kim;Lee,Jung,Lim,Jung,Yang,Suh

 

 

8)GRENADE  PUNICA GRANATUM previent l’inflammation hépatique contre binge par suppression du  stress et nitrite oxydatif

Redox Biol Sep 2018-266-278/Cho,Song

 

 

9)HOUBLON ,HUMULUS LUPULUS:la concentration en houblon module les effets hépatiques de la biére en ingestion massive (exp Souris femelle)

Alcohol Janvier 2017/Landmann,Sellmann,Engstler,Ziegenhardt,Jung,Brombach,Bergheim

 

 

10)CAMELIA SINENSIS;THE VERT

Protection des lésions induites par l’alcool sur Coeur et Foie et dommage oxydative.protection de N-Butanol du Thé Vert

Cardiovasc Hemato Disorder Drug Targets. Juillet 2017Amrani,Boubekri,Lassad,Zama,Benayache,

 

 

11)Composition MYRYSTICA FRAGANS,ASTRAGALUS MEMBRACEUS,PORIA COCOS

Protection hépatique contre ingestion massive d’alcool

Le MAP à 300 mg/j.action sur degéneration ballonisation des cellules hépatiques,stéatose,condensation nucleaire,inflammation

 

12)MATRICARIA RECUDITA

Agit sur Hepatotoxicité,agit sur inflammation

Gen Phy 2015/Seban,Jab,Souli

 

13)SOLANUM NIGRUM

Action hépatoprotectrice contre alcool.

J Chin.Med Assoc.Fevier 2016/Huang

 

 

 

BESOIN IMPERATIF DE BOIRE et IVRESSE

 

<<<<<Physiopathogénie de l’ivresse associe a degré divers,stress oxydatif,fluctuations hormonales,désyhdratation,changement d’humeur et de la cognition

<<<<<<Deux biomarqueurs montrent dans l’urine l’impregnation alccolique mais ne réflete pas l’importance en teneur  d’alcool ,par contre l’augmentation de EtG suit les maux de tête:

Augmentation dans l’urine de l’ETYHYL GLUCORONIDE (EtG)ET ETHYL SULFATE/Human Psycho SEPTEMBRE 2017/Mac Kin,Van de Loo,Vaasvet

 

 

*PANAX GINSENG,VARIETE ROUGE

Food Funct Mars 2014,5(3)526-34/Lee;Kwak,Jeon,Lee,Seo,

Action sur besoin de boire et ivresse.

 

*PASSIFLORA INCARNATA   PASSIFLORE

Un fragment de Benzoflavone (BZH) de passiflora  supprime  l’hyperanxiété induite par la cessation de l’alcool.L’ingestion regulière de l’extrait avec l’alcool consolide plus l’arrêt de l’alcool si extrait donné chez un dépendant

J Ethno Juillet 2007/Dahwan,Kumar,Sharmar

 

*PUERARIA LOBATA

Action d’inhibition sur activité mitochondriale ALDH2,accroit acetaldehyde sanguin .Action de 2 isoflavones Pueraine,Daidzéine,hepatoprotecteur ,anti-oxydant,anxiolyse,reduit bouffées de chaleur,palpitations ,céphalées.Aversion de l’Alcool.

Mac Gregor/Alcohol 2007 Puearia et Acetaldéhyde.

Yamazaki,Hosono,Matasushita,Someya,Nakajima,Narui and co IntJ Clin Pharm.Res 2002

Xiong,Yang,Chai,Yang,Jia,Wang  Toxicology 2010  Puearia et Steatose hépatique

Lukas,Penetar,Berko,Vicens,Palmer,Malhllya,Macklin Alcohol Clin Exp Res 2005

Penetar,Toto,Lee,Luckas :Puearia et Binge Drug Alcohol depen.2010

Overstreet,Kralic,Morrow,Ma,ZhangLee Pueraine reduit effet anxiogéne de l’arrêt de l’alcool. Pharm Bioch.Behav.2003

Peng,Cui,Sun,Huang,Chen,Xu,Feng,Hu Hepatoprotection.Effet sur recepteur endotoxine et TNF Alpha Expression.Food Chem.Tox 2013

 

SALVIA MULTIRROZHIA

Colombo,Agabio,Lobina,Reali,Morazzini,Lombardilli,Gessa. Inhibition de l’absorption de l’alcool Alcohol. 1999

Mitirone agent  actif de Salvia  sur réduction alcool   Colombo Serra,Vacca,Orru,Morazzzoni.Alcohol Clin Exp Res 2006

IDN5082 extrait pour exp Rat et alcool.Serra,Vacca,Tumatis,Carrucciu,Morazzoni,Bombardelli,Colombo,Gessa  J Ethn 2003

Acide Salvianolique  B protége contre hépatotoxicité de l’alcool.Tox Lett 2014.Li,Lu,Hu,Zhai,,Xu,Jing,Tian Lin ,Gao.

Hepatoprotection alcoolique de Cryptotanshinone Phytomed  2014/Jin,Wu,Bai,Yang,Jin,Lian,Nan

 

*EVODIA (Fruit)

Shram,Hamberger Purification de dehydroevodiamine. Fitoterapia 2014

Cho,Shim,Lee,Mar,Kim Action sur génétique alcoolique metabolique et  Anti-oxydation  Food Chem Tox 2005

 

 

*TRIGONELLA FOENUM-GRAECUM

Kaviarasan,Ramammurty,Gunasekaran Prevention toxicité alcool et apoptose/Alcohol.2006

Karviarasan,Anuradha.Gunasekaran,Varalakshmi.Detoxification hépatique et apoptose. Pharmazi.2007 et Tox Mech Methods Polyphenol de graines..2009/Phyto Res 2003 Effet protecteur des graines/Karviarasan,Viswanathan,Anuradha.

 

 

*HOVENIA DULCIS

Polysaccharides des pédoncules Hepatoprotecteur,anti-oxydant/Wang,Zhu,Jiang,Ma,Zhang,Zeng. Food Chem Tox 2012

Du,He,Sun,Han,Zhang,Quin Graines et hepatoprotection contre alcool.Pharm.Biol 2010

 

 

*DYHYDROMYRCITINE (dérivé d’Hovenia)`

Shen,Lindemeyer,Gonzalez,Shao,Spigleman,Olsen,Liang J Neurosci 2012

 

*SCUTELLARIA BAICALENSIS

Extrait Wogonine Pharmacokinésie et modalité de distribution et liens protéiniques plasmatiques chez le rat  /Molecules 2014/Talbi,Zhao,Liu,Li,Yang,Han,Chen

Effet inhibiteur de Scutellaria sur les cellules stellaires hepatiques en induisant l’arrêt du cycle cellulaire G2Met activation ERK Dependant ,Apoptotique via Bax et caspase.J Ethnopharma.2012/Pan,Wang,Leu,Wu

Action anti-inflammatoire  de la Wogonine sur les macrophages RAW 264.7 des souris induit par acide  Polyinosinic-polycytidylique/Molecules 2015/Lee,Park.

Effet protecteur contre liposaccharide/D Galactosamine induisant une lésion hépatique et regulation de l’heme oxygenation Eur J Pharm 2008/Wan,Gong,Zhang,LinZhou,

Effet de la Baicaline sur recepteur 4  regulant ischemie-perfusion ,reponse inflammatoire d’un foie Steatosique d’origine alcoolique.Tox Appl.Pharm 2012/Kim,Lee

 

 

*PYRUS PYRIFOLIA POIRE Coréenne/Shingo

Polyphenols /Zhang,Choi,Han,Park,Kim,Bae,Choi. Food Sci Biotech.2003

Jus de Shingo et Ivresse. ,consommation sévére.Lee,Isse,Kawamoto,Baik,Park,Yang/Food Chem Tox 2013

 

 

*MANGIFERA INDICA MANGUE

Effets du fruit sur concentration plasmatique d’alcool.J Clin Bioch.Nutr.2011.Kim,Cho,Lin,Choi.

Effet du vinaigre de mangue sur Lipide et Hepatotoxicité.Moon,Cha.JMed Food 2008

Song,Kim,Ma.Protection  Hepatique du fruit et feuilles/Prev.Nutr Food Sci 2007

 

 

*DIOSPYROS KALI  KAKI

Flavones et composants phenoliques provenant du vinaigre de fruit /Prevention chez le rat des desordres metaboliques induit par l’alcool en agissant sur l’aborption de l’alcool,decroissant triglycérides et niveau cholesterol./Moon,Cha /J Med Food 2008

Feuilles et Fruit agissant sur les lésions hépatiques induites par l’alcool,acceleraton du métabolisme de l’alcool,active les enzymes anti-oxydatifs et systeme decroissant l’accumulation de matiéres grasses/Song ,Kim,Ma .Prev Nutr.Food Sci 2008

 

*THYMUS VULGARIS THYM

Anti-Oxydation  de Carvacrol et Thymol.Undeger,Basaran,Degen/Food Chem Tox 2009

Comparaison des propriétés anti-oxydantes  et anti-bacteriennes de Thym  caucasus,vulgaris etc/Asgbaghian,Shafaghat,Zarea,Kasimov Nat Prod Com. 2011

Shati,Elsaid Effet du Thym et Gingembre sur abus d’alcool.Food Chem.Tox 2009

 

*ZINGIBER OFFICINALE GINGEMBRE

Shammugam,Ramazkrishna,Mallikarjuna,Reddy contre Effet anti-oxydant  de l’alcool sur le rein /Indian J Exp Biol 2010

Effet du 6 Gingerol  sur dommage ADN et anti-oxydant/Lin,Li,Chen,Lu,Han Bull Korean Chem Soc 2014

Les huiles essentielles du Gingembre et protection de  steatose hepatique.J Nat Med 2010/liu,Raghu,Lin,Wang,Kuo

 

*ASPARAGUS OFFICINALIS ASPERGE

Peu d’étude. Kim,Cui,Lee,Kim,Kang,Park/J food Sci 2009/Action sur toxicité hepatique de l’alcool et metabolisme de l’alcool

 

*OENANTHE JAVANICA ONAGRE JAVANAISE

Etude en Nouvelle Zelande/Action Hepatoprotectrice/BMB Rep 2009.Kim,Lee,Park,Nam

Action  sur stress oxydatif protectionsur cellules HepG2/Food Sci Biotech 2011/Choi,You,Hwang,Lee,Chun,Chung,Shim,Park

 

*OPUNTIA FICUS -INDICA  FIGUE DE BARBARIE

Action anti-oxydante de la vitamine C,Composants phénoliques des variétés de Figuier de Barbarie  Pourpre,Rouge,Jaune,Blanc/Sumuya-Martinez,Cruz-Jaime,Madrigal-Santillan and co  InTJ Mol Sci 2011

Effets d’Opontia sur l’ivresse.Arch.Intern,Med 2004/Arch.Int Med 2004/Wiese,McPherson,Odden,Shlipak.J Gen Int Med 2004

Effet de l’Opontia sur symptomes d’ivresse sévère.Wiese,McPherson,Shlipak J Gen,Int Med 2002

Action hepatoprotectrice du Jus d’Opontia  aprés alcool.Gen Physiolog Bioph 2012/Alimi,Hfaeeidh,Mbarki,Bouoni,Sakly,Ben Mouma

 

*PANAX GINSENG

Action du GINSENG variété ROUGE sur consommation d’alcool et ivresse sur hommes sains .Food Funct 2014/Lee,Kwak,Jeon,Lee,Seo

Gingenoside Du fruit  de Ginseng accélère le metabolisme de l’alcool ,alternative pour traiter l’ivresse.J Food Sci 2014/Lee,Kim,Yu,Jang,Joo.

Modulation de la toxicite de l’alcool avec Panax Ginseng/Haron,Avula,Khan,Mathur Comp.Biochem Phys.2013

Protection contre lésions gastriques alcoolo-induites  par Pananax Ginseng  /Yeo,Kim,Yon,Cho,Do Hong /Dig Dis Sci 2008

 

*HYPERICUM PERFORATUM

NDMA Antagoniste de l’Hyperforine.Kumar,Mdzinarishvili,Kiewert?Abbruscato,Bickel J Pharm Sci 2006

Corrélation  de l’hyperforine  et Alcool.J Psychopharm 2003/Wright,Gott,Grayson,HannanSmithnSunter,Beill.

Perfumi,Mattioli,Cucculetti,Massi J Psychopharm.2005/Syndrome de manque comparé avec Naltrexone et Millepertuis

Relation  recepteurs Gamma et non inhibition de l’alcool avec  Hypericum Alcohol 2002 /Perfumi,Panocka,Cicciciopo,Vitali,Frdli. Massi

Coskun,Uzbay,Ortuk Atténuation du syndrome de sevrage /Fund Clin Pharm 2006

 

 

*CONCOMBRE CUCUMIS SATIVUS( Jus de Concombre donné chaud )

10,100,500mg/kg/Aprés 7 heures,diminution du niveau d’alcool sanguin.Accroit L’ADH et ALDH

Pak,J Pharm Sci Mai 2016,29(3)1005-9/Baipai,Kim,Kang

 

*Composition  SRS graines HOVENIA ,PUERAINE de Racine de PUEARIA LOBATA,Fruit SCHIZANDRA Effets protecteurs experimentaux sur intoxcication alcoolique massive

Action sur ADH et ALDH.Effet contre l’ivresse avec extrait SRFE.

Evid Based Complement Alternat Med 2012/Xiong,Guo,Li,Hu,Qu,Sun,Liu,Wang

*Complexe KUDZU,GENTIANE,PELURE de TANGERINE,BUPLEURUM,Graines de PLANTAIN,rhizome d’ALISMATIS,AKEBIA TRIFOLIATA.

Appelé Declinol,(sans conflit d’intêrêt),reduit les désordres dus à l’Alcool dans alcoolisme modéré et grands buveurs.10 participants.Inhibiteurs ALDH 2,reduit les phénoménes de manques à l’alcool en accroissant la dopamine du noyau accubens.

J Addict Res Ther. Juillet 2013:Kushner,Han,Osar-Berman,Downs,Madigan,Goirdano,Beley,Jones,Barh and co.

 

*FRUITS MIXES avec JUS DE LEGUMES SUR L’IVRESSE chez d’hommes adultes

Prev Nat Food Sci Mars 2018.23(1)&-7/Kim;Lim,Choe,Kang

Composant Ratio1/1/1 de grappes d’ Angelica Keiskeil,Jus de Poire,Jus de raisin vert.15 adultes. Jus AGP agit fortement in vitro sur ADH et ALDFH.Soif et Maux de Tête  provoqués sont réduits par AGP

 

 

<LA GUEULE DE BOIS,les lendemains difficiles de fêtes

Deux Plantes referencées KUDZU ou PURERIA LOBATA et  RHAPONTICUM RHAMNOIDES(LEUZA) Toutes deux Traitées  sur Themes Docphytoplus.

 

 

<LA DEPENDANCE et SEVRAGE

 

Tritherapie bassée sur les etudes de Brissemoret et Chalamel ,remises à jour en 1985 par Dr LARIVE au Centre culturel Canadien à PARIS,assoçiant des plantes à structure spatiale de type morphinique mais sans les effets narcotiques

Aunee en Gelule à 250mg X3 fois jour,;Berberis  Vulgaris Gelule 250 mg X 3 Fois /jour,Hydrastis en Teinture Mère 3fois 10 gouttes/jour.sur 30 malades grand buveurs ,50 % de bon résultats à long terme,peu de reaction digestive,pas de syndrôme de manque.Résultat superposable à AOTAL.

 

Plantes Pour Le SEVRAGE

 

PANAX GINSENG  :

Oligopeptides protege contre Binge Induit reduit  dommage Hepatique et Inhibition et Stress Oxydatif /Nutrients Novembre 2018/Miu,Chen,Ren,Sun,Cai,Li,Mao,Wu,Li

 

Dihydromyrcetine(derivé Hovenia)

Congres Du National Advisory Concil on Alcohol Abuse/NIAAA 2012./et Nouvel Anti-alcool intoxication/Shen ,Lindemeyer,Gonzalez,Shao,Spigelman,Olsen,Liang /J Neirosci Janvier 2012/Shen,Lindenmeyer,Gonzalez,Shao,Spigelman,Olsen,Liang

Ma,Wang,Jang,Liu,Xie Myricetine reduit 6-Hyfdroxydopamine induisant dégenration des neurones dopaminergiques..Neuroreport 2007

 

NP1-031_G (Puearine)

reduit les effets anxiogenes du sevrage d’alcool ou inverse agoniste Benzodiazépine ou 5-HT2C/Pharm Bioch.BehavJuin 2003/Overstrett,Kralic,Morrow,Ma,Zhang,Lee

 

Isoflanonoide,extrait de Puerai Lobata supprime le besoin  d”alcool chez le rat modéle alcoolique/Alcohol Clin Exp Res Juin 1996/Lin,Guthrie,Xie,Mai,Lee,Lumeng,Li

 

GINSENG  Variété Rouge

reduit les effets de la consommation d’alcool et ivresse./Lee,Kwak,Jeon,Lee,Seo,Lee/Food Funct Mars 2014/Lee,Kwak,Jeon,Lee,Seo,

Sur 25 hommes .Concentrations en alcool plasmatique plus bas dans Groupe Ginseng Rouge,moins d’ivresse.,expiration d’alcool plus basse.en 30 mn

 

Hovenia Dulcis fruit

effets dans la toxicite aigue d’alcool/Zhong Yao Cai Fevrier 2001/Li.Ji,Yang.

 

Kudzu

reduit l’absorption d’alcool et binge/Drug Alcohol Depend Aout 2015/Penetar,Toto,Lee,Lukas

 

Pyrus Pyrofolia

en jus reduit séverité de l’ivresse suivi de l’aborption d’alcool./Food Chem Tox Aout 2013/Lee,Isse,Kawamoto,Baik,Park,Yang

 

Composant CVT10218

Diadzeine/Suppression selective ALDH2 pour grand buveur .Accroit acetaldedehyde/Alcohol Clin Exp Res Novembre 2008/ Arotto,Overstrett,Yao,Fan,Lawrence,Tao,Kueng and co

 

 

 

 

 

 

 

<LA DEPRESSION :pendant la DEPENDANCE et  SEVRAGE

la Dépression est un Indice d’Urgence Thérapeutique de la dépendance

Il est évoqué HYPERICUM Perforatum;(Action ADH ET ADPH et Serotonine)Valeriana Officinalis (Benzodiapezinique)et PASSIFLORA INCARNATA (GABERgique).Ces plantes posent le probléme de l’évaluation de la depression,ces 3 plantes sont plutôt proposées pour les depressions mineures à modérées.la depression chez un dependant nécesite un abord qui ne peut souffrir d’approximation clinique,.un avis medical s’impose.

 

Dans tous les cas ,l’usage des plantes ne doit pas entrainer de dépendance,avec facilités de renouvellement,et d’assoçiations médicamenteuses ,si réussite ne pas être triomphaliste(Globalement 3 patients sur 7 guérissent),le traitement de la dépendance alcoolique est un long chemin d’accompagnements ,semé d’embuches et récidives,avec un projet accompagnant et programme national,parfaitement défini.et clairement incitatif.

 

 

 

 

Salvia Divinorum,Feuille de MARIE, Angelisme Inaproprié .A Reconsidérer

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5 Janvier 2019

Salvia Divinorum  a benéficié d’une popularité usurpée et mésusages, et son composant la Salvinorine A,la classe comme hallucinogéne avec troubles de la perception,Elle est encadrée par l’arrêté du 2 Aout 2010,la plaçant dans la liste des substances 1 vénéneuses (à usage médiçinal)et interdit à la vente et usage depuis fevrier 2014.

Le probléme essentiel est de savoir que son composant Salvinorine A  agit sélectivement sur les recepteurs KAPPA Opoïdes (KOR)et systéme Endocabannoïdes .Des etudes ont montré experimentalement ses caractères anxiolytiques et anti-dépressifs/Br Pharm Juillet 2009/Braida,Capuno,Zani,Rubin et l’analogue  de la Salvinorine le Mesyl Sal B montre également expérimentalemnt sa nature polaire et selective des recepteurs KOR ,à action Anti-Nociceptive limite (Frantegrossi 2005/Wang 2005/Zhang 2005/Mac Curdy 2006/Carlezon 2006)  voire une action anti-cocaïnique ,douleur,syndrôme bipolaire ,Alzheimet et même schirophrenie !!!!!!!!!!!(Mello etNegus 2000,Sheller et Roth 2003 Prinsinzanio et .Kiwell 2010,et Paton,Kumar,Merrami.

Fixation encephalique rapide à dose faible (Braida 2008)

Essais sur Migraine,Rhumatisme,Diarrhée:Valdes 1983/Imanshahidi/Hosseinzaideh 2006.

Etudes sur volontaires confirmant l’action agoniste de la Salvanorine A:Siebert 1994/Gonzalez 2006/Baggot 2010/Jonhson 2011/Addy 2012/Rangananatan 2012,Mac Lean 2013.

Addy ,Gracia-Romeu,Metzger,Wade: Jour Psychopharmacol. Avril 2015-29,(4)426-35.Experience subjective d’un état d’ebriété aigue par Salvia Divinorum avec 30 personnes,Experimentations directes,puis post-session et 8 semaines de suivis.En double Aveugle,Randomisé,Placebo.

Experimentation visuelle. Stuffler,Roth 2003

Ces etudes ont faussé  le débat sur la veritable nature de la Sauge Divinatoire (Plante de la Vierge)et un possible  appel aux alternatives dite de desintoxications addictives,or la Salvinorine A induit d’intense effets dissoçiatifs.Auparavant,maché ou prise en infusion lors d’ordalies au Mexique chez les Mazatec(Gonzalez 2006),les feuilles séchées se fument(Siebert 1994 et Ott 1995),le pic de concentration sanguine est de 2 minutes et décroit,en  5 minutes la Prolactine augmente et culmine en 15 minutes.Le cortisol peut augmenter.bien que l’on trouve des variations hormonales,cette experimentation in vivo demontre l’action rapide et presence plasmatique de la Salvinorine vaporisée de 18 à 21 Mcg/kg/J Psychopharmacol Avril 2016/Johnson,Mac Lean,Caspers,Prisinzano,Griffiths

1)Effets Neuro-Psychologiques

Obtenu par Inhalation d’une dose de salvinorine  A inférieure à 133 micro Gr.Seulement 5 % de la Salvinorine inhalée est extraite de la feuille séchée

J Anal.Tox Septembre 2014/Krstenansky,Muzzio

Changement de la perception visuelle et réalité

Changement d’humeurs et preceptions corporelles

Rêves avec rappel  de l’enfance

Parcipation visuelle et action dans des images animés types dessins animés

Detachement

Intolérance au bruit.

 

2)Effets Secondaires Physiques

Vertiges

Nausées

Manque de coordination motrice

Difficulté à parler

Bradycardie

Frissons

Deviances Recensées selon etude public;sur jeunes de 12 ans et Plus  et 18 -25 ans en 2006/ NSDUH de 2006 à 2008.Substance abuse and Reabilitation 2011.2;53-68/Wu,Woody,Yang,Blazer

Dans l’ ‘année precedente des utilisateurs de Salvia Divinorum:3,8 % utilisaient LSD 1,2%/PCP O,2%;Ectasy 3,8%

Il apparait que les utilisateurs de Salvia  sont plutôt dans l’année précedente des Depressifs (2,5%)et consommateurs de drogues addictives hallucinogenes ou stimulants,/National Survey on Drug use and Health sur utilisateurs de plus de 12 ans de 2006 à 2008,Prevalence d’utilisation passe de 0,7% à 1,3%

les Fumeurs et Buveurs 1  à 1,8%;a peu prés representent 1 à 4 fois plus que les non utilisateurs

PCP 13,4% 2006/en 2008 22,4%

Ectasy 11,1%/ 2006 /En 2008 30;1%

Heroine 9,8%; 2006/en 2008 24 %

LSD en 2008 54,7%

Inhalant 6,6%; 2006/En 2008 15,3%

Stimulant 6,1%

Cocaine 5,8% 2006/;en En 2008 17,5%

Tranquilisant 5,7% 2006/En 2008 15,3%

Autres drogues 3à 4%;En 2008 Sedatif 12,3%.

Anti-Depresseurs 15%

Marijuana  En 2008 9,9%

Analgesiques Opoïdes en 2008 10,5%

Sur l’etude nationale aux USA,La consommation a augmenté de façon modérée,mais elle touche les enfants de 12 ans,les adolescents se livrant à l’ivresse à mort” Binge Drinking”.Les utilisateurs d’autres substances sont attirés par Salvia,avec même propension chez les dépressifs et ou  maladies mentales notables.

Les Mélanges sont explosifs Cathinone et Salvia entrainant changement de comportement,agitation,violence,agressivité,avec signes vitaux tensionnel,du rythme cardiaque et fièvre/Gray,Ivanka,Huges Avril 2016

Il est ecrit que la Salvinorine A est un agoniste des recepteurs KAPPA-OPIOIDE (KOR) et pourrait sous conditions par semi-synthése ,être proposée comme anti-nociceptif,anti-addictif et antidépresseur/in Phytochemistry Mai 2017,137,9-14/Cruz,Domingos,Gallardo,Martinho.

Il ne faut pas partager cet optimisme outrancier,oû ,il est clair que l’enfance est touchée, les malades psychiatriques ou border- line,sont particuliérement exposes.C’est un véritable probléme de santé publique car beaucoup trop de problémes dissoçiatifs.

C’est NON pour la femme enceinte ,et NON pour les addictions , Schizophrénie ou Alzheimer.

Cette plante doit être considérée comme uniquement véneneuse et NE MERITE PAS  sa place dans l’arsenal médicinal.

Phyllantus:de l’Hepatite à Lithiase Rénale,Ouvertures Anti-Cancer,Anti-Oxydant,Anti-Viral,Anti-Diabétique

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Le PHYLLANTUS

Cette Euphorbiacée,déjà traité en Novembre  2015,avec plus de 700 especes et études de plus de 510 composants,lignines,triterpénoides,flavonoides,tannins,ont confirmé  son action antilithiasique urologique,immunologique et Anti-Fibrose Hépatitique B,ses actions  anti-oxydative,antalgique,anti-inflammatoire,anti-malarique ,anti-diabétique et anti-carcinologique ouvrent le champ à son extension thérapeutique .

Tournefort  citera l’euphorbe des marais utilisé comme poison anti-poisson et puissant purgatif des apothicaires,Rabelais le citera deux fois sous le nom de tithymale dans Pantagruel chapitre XXIV,la séve de tithymale  servait à fabriquer  l’encre invisible avec l’oignon et alun .Alfred Jarry dans “le Sur Male”(1901)le cite malicieusement durant un diner avec amis oû il cite Pline qui prétait au Tithymale une action aphrodisiaque qu’un indien aurait utilisé pour honorer son épouse au moins 70 fois par jour,le Dr Ubu devait connaitre sa fonction purgative….

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Devant la multiplicité des especes et de leur éventuelle confusion sont apparues  de nombreuses traditions populaires nécessitant recherches permettant une  justification thérapeutique.

Ce qui est commun à cette espéce :

son SUC toxique nécessitant en cas de manipulations  port de gants et de lunettes:risque digestifs avec diarrhée,brulures et vomissement,brûlures cutanées si exposition prolongée,surtout si contact oculaire risque possible de cécité

 

Les Repères Traditionnels Incontournables

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  1. En Inde,appelé groseille indienne ou “AMLA”, Phyllantus Emblica,surtout utilisée dans les hépatopathies., considérée comme astringente,amère,stomachique,diurétique,febrifuge,antiseptique.Quelques espéces ont été englobées dans le même nom générique” BHUIAMLKI “telles les espéces Niuri,Amarus,Fraternus,Debilis ou Maderaspatensis utilisée dans la jaunisse.

 

  1. En Chine appelée YEXIAZHU nommant le Phyllantus Urinaria antitoxique utilisée dans les hépatites,diarrhées.Les Espéces Niuri,Reticulatus sont utilisées en Ophalmologie,infection Urinaire,Inflammation ,Rhumatisme

 

  1. En Thailande Espece Amarus,Urinaria,Virgatus englobée dans le même nom “Look Tai Bai”,utilisée dans gonorhée,hépatopathie,diabète

 

  1. En Afrique,espéce Muellerianus utilisée dans PALUDISME ,fiévre et blessures.

 

  1. Amerique Latine espéce Tennelus au Brésil dans infection et lithiase urinaire,espéce Amarus au Pérou pour diabete ,jaunisse,sédatif,astringenT

 

Ce qu’il Faut Retenir:

Les espéces EMBLICA,/RETICULATUS/.NIURI/ sont les plus utilisées.

L’espéce NIURI est  la plus largement utilisée dans :Inflammation,Litiase urinaire,Fievre,Paludisme,Hépatites,Gonorrhée.

 

PRINCIPALES ACTIVITES REVENDIQUEES

1)Anti-Viral

Anti-HIV  Bothiraja ,Shinde avec Emblica,(2011)

Anti-HERPES ;Alvarez Del Barrio 2009 avec Emblica

HEPATITE C :Amarus /Ravikumar,Ray.2011)

2)BLESSURES

Espéce Emblica et Niuri/ Sumitra,Manikhandra,Gayatrhi 2009

3)ANTI-OXYDANT

Avec variétés Acidus,Polyphyllus,Fraternus,Jain,Singhai 2011,Chakraborty,Biplab 2012

4)ANTI-DIABETIQUE

Variétés Emblica,Niuri,Reticulatus :Giribabu,Rao,Kumar 2014/Shaber,Srivastava,Singh 2009/Sivajothi,Dey,Raikapoor  2008

5)ANTI-CANCER

Sur cellules souches Hep22,,HT29, MCF 7,SKOV3(Cancer Colon,Sein,Gynecologique,Foie) avec variétés Emblica,Urinaria,Polyphyllus/Ngamkitidechakul,Jalloy,Hamasakul 2010/Raijkapoor,Sankari,Sumithra 2007/ Poumons:Zhao,Liu,Mao 2015/Lee,Jaganath,Wang,Sekana 2011:antimetastase Poumon et sein

6)IMMUNITAIRE

Varités Amarus et Urinaria /Jantan,Bangkovan,Yuandi,Mohamad 2015

7) ANALGESIQUE

Variétés Niuri,Tennelus/Santos,Filho,Niero.2014/Santos ,Campos,Miguel 2000

8)ANTI-INFLAMMATOIRE

Variété Amarus,Simplex/Mali,Sinnathambi;Kapase 2011

9)ANTI-SPASMODIQUE

Variété Emblica/ Mehmoood,Siddiqi,Gilani 2011

10)HYPOTENSIF et HYPOLIPIDEMIQUE

Variétés Amarus et Reticulatus /Amaechina,Omoghai 2007

11)ANTI-PALUDIQUE

Variétés Amarus,Mullerianus/Appiah-Opong,Nyae-rko,Dodoo2011

12)ANTI-DEPRESSIF

Variétés Emblica/Dhingra,Joshi,Gupta,Chhillar 2012/Vasedevan,Parle 2007

13)ANTIBIOTIQUE et ANTIFUNGIQUE

Variétés Muellarius et Acuminatus Brussoti,Cesari,Giraldoni,2012/Goun,Cunnigham,Chu,Nguyen,Molis 2003

 

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ESSAIS CLINIQUES

 

                                                       1)IMMUNOSTIMULANTS

 

 

*Tuberculose: Etudes de Raveinal 2003/Amin 2005/Halim et Saleh 2005/Radityawan 2005

*Candidose Vaginale: Prammayanti 2005

*Varicelle :Sarisetyaningtyas 2006

 

 

 

A)Tuberculose

Essai d’AMIN et 2005 et Radityawan 2005

Avec Phyllantus  Niuri à la dose de 50 mg  3 fois par jour  pendant 2 à 6 mois assoçié avec anti-tuberculeux classiques assoçiant Rifampicine,Ioniaside,Pyranamide,Ethambutol.

Pendant SIX mois de traitement antituberculeux

<<Elevation des niveaux de IFN-Gamma  au bout de 2 mois+++ de Phyllantus selon Radityawan sur 40 patients

> Elevation  mais au bout de 6 Mois +++du  même marqueur sur 67 patients par Amin 2005.Etude considérée comme non significative car il a été constaté qu’au bout de 2 mois l’élévation était visible dans le groupe placebo et groupe traitement anti-tuberculeux seul.De plus le niveau de IFN Gamma décroit sur 2 à 6 mois avec le Phyllantus.Toutefois le même auteur a identifié un decroissement insignifiant du marqueur TNF -Alpha au bout de deux mois puis une élévation de celuiçi au bout de 6 mois

<<<D’aprés l’etude de Halim et Salch 2005,sur 39 patients,que le Phyllantus Niuri agissait sur les lymphocytes 2 T Helper (Th2) avec une suppression modeste d’interleukine 10 secrété par Th2, et Facteur inhibiteur de synthese CSIF ,anti-inflammatoire produit par les monocytes ,influencé par le Phyllantus; donné à 50 Mg 3 fois par jour

Raveinal 2003 a démontré  avec 40 patients que le Phyllantus supprimait la secrétion de IL-10 facilitant la reaction inflammatoire necessaire à l’éradication microbienne;cette étude est une des rares qui montre l’effet favorable de Phyllantus sur IFN-Gamma,TNF -Alpha et IL-10,et accroit le pourcentage périphérique de CD4 et ratio de CD4/CD8.Les patients ayant une affection moins sévère présente un haut pourcentage de CD8 et et ratio bas de CD4/CD8

Dans les études préliminaires de Jones 1997 et Tsao 2002,il a été montré une decroissance du pourcentage de CD4 et accroissement du pourcentage de CD8,causant une décroissance du ratio CD4/CD8,phénoméne qui a été observé par Raveinal 2003 au bout de 4 semaines de traitement avec supplementation de Phyllantus

Malgré ces différentiations biologiques ,faits marquants les auteurs  Raveinal 2003/Amin2005/Halim et Saleh 2005/Radityawan 2005,avec l’adjonction de Phyllantus  en une  semaine montrent un AMELIORATION CLINIQUE ET RADIOLOGIQUE,qui selon Amin 2005 est de 52,9% pour Phyllantus et 39,4% pour le placebo.Il apparait clairement un action synergique favorable de type immunitaire  de Phyllantus + Traitement anti-Tuberculeux suggérant un moindre risque de transmission pendant cette bi-thérapie originale optimisée.

 

 

 

B)CANDIDOSE RECIDIVANTE

 

Pour Sobel (1997),Egan et Lipsky (2000) prés de 25% des récidives des candidoses vaginales ont pour origine une défaillance immunitaire et en particulier un défaut de production d’IFN-Alpha des T Lymphocytes prédisposant à la récidive (Corrigan 1998).Cette réponse spécifique  des T Lymphocytes ou Th-1,  protectrice anti-candidose a été mise en valeur par Ma’at (2001) conduisant Magliani (2002)à proposer une combinaison chimiothérapeutique anti-candidose et immunothérapique

Inspiré  par ces propositions Pramayanti (2006) a proposé  en cas de candidose vaginale,une assoçiation de Ketoconazole 200mgX2fois/j pendant 5 jours et Phyllantus Niuri 100mg X3  jour pendant 7 jours .Suivi de Trois mois.

,Il n’y a pas de changement significatif de  IFN-Gamma en 7 jours dans les sécrétions vaginales sans traitement de Phyllantus.Sur 30 patientes,à un mois ,3 mois le niveau IFN -Gamma est plus élevé dans le groupe assoçiant le Phyllantus

L’élévation du niveau de IFN-Gamma est assoçiée à l’activité augmentée des cellules immunitaires Th-1 et supprime la sécrétion de IL4 et IL_10(par les cellules Th-2),active les macrophages et erradique le candida vaginal (Witkin 2000).il n’y a pas de changement de IL 12 dans le groupe placebo(Pramayanti 2005).IL12 joue une rôle stimulant de la production de INF-Gamma par les cellules NK et T(Watford 2003) et promotionne la cytotoxicité des cellules NK

Ratio de bon résultats au bout de 7 jours 73,33%,ratio de recurrence basse de 18,2% à 45,5%

 

 

 

C)VARICELLE

 

Etude de Sarisetyaningtgyas (2006),sur 101 enfants de 2 ans à 14 ans,recevant Phyllantus Niuri 25mg/5ml de sirop X 3fois par jour.et  sur 4 jours sur progression des pustules et croutes.

En deux jours de traitement la fiévre  ne change pas sous Phyllantus,sans effet.Par contre un ratio de 43,1% traités voit  ses lesions séchées plus rapidement ,placebo 30%.Dans les faits l’extrait de Phyllantus racourcit la progession de la varicelle et la formation et morphologie des croutes.et diminuant la contagion

Le Phyllantus active les neutrophiles,macrophages/Monocytes et Lymphocytes T et B.Si Phyllantus Niuri est considéré comme immnunostimulant,(action sur Expresion de cytokine IFN-Gamma,TNF-Alpha,IL4,-6-7 ,suppression de  IL10)d’autres études élargies sont nécessaires pour confirmer son efficacité sur le genre Varicelle-Zona.

 

 

 

                                                                                     2)UROLITHIASE

 

Phyllantus Niuri,appelé au Brésil ,casseur de Pierre,Quebra pedra,identifié par Calixto (1998),dont les alcaloides sont antispamodique,conduisant à la relaxation musculaire urinaire.Le Phyllantus a un pouvoir inhibiteur d’adhésion de cristal  d’Oxalate de Calcium (CaOx) au niveau tubule rénal.M

Le Phyllantus reduit le calcium urinaire avec hypercalciurie (Campos et Shor 1999) et modéle de laboratoire (Barros 2003) ,modéle animal (Freitas 2002)

**Essai Nishiura (2004)sur 69 patients avec calcul rénal:Administration de 450mg de Phyllantus Niuri (lyophyllisé aqueux à 2%) X 3fois par jour:

<<Sur une courte période aucune modification de volume et douleurs

<<Cependant sur 3 mois  de Phyllantus reduction significative de la calciurie par 24 h,sur les patients présentant une hypercalciurie reduction formalisée de 29%,mais le taux de calciurie entre  placebos aux malades prétraités reste inchangé.Le nombre de calcul et leur taille ne changent pas fondamentalement avec le Phyllantus par rapport au placebo.LE BENEFICE SE révéle avant tout sur l’HYPERCALCIURIE,facteur de risque de formation de calcul

Essai de Micali (2006) et Shuler (2009)

Evaluation du Phyllantus sur  150 malades ayant subi une destruction de lithiase par lithotripsie par ultra-son(SWL):Calcul de taille de 25 mm,contenant oxalate de calcium.2 gr par jour de Phyllantus donnés aprés la lithotripsie pendant minimum 90 jours.A la fin du traitement de 180 jours est retenu les cas sans calcul  et sans fragment résiduel de moins de 3 mm,ratio de 88,5% à 76,4% patients,donc non significatif.Toutefois,une concentration faible de calcul caliçial est observé dans 41% des cas,33% groupe contrôle et on comptabilise 93,7% sans calcul  sous Phyllantus et 70,8 % pour les non traités

Cette étude rejoint les études préliminaires de Sorensen / Chandhoke (2002),et Pace( 2005)

Pour avoir une constante de résultat il faut que les calculs soient placés en situation basse calicielle,qui permet d’eviter une recristallisation du calcul.et accroitre la clearence calcique urinaire.Les etudes de Micali et Nishiura confortent la nécessité d’élargissement de randomisation.

 

 

                                                                                     3)DIABETE

 

Déjà évoqué dans la médecine ayurvédique par Nadkarmi (1993)

Essais pré-cliniques animaux:Ramakrishman 1982/Raphael 2002/Adeneye 2006/Kumar 2008

<Essai de Srividya et Periwal 1995:9 patients moyennement hypertendus 4 avec Diabéte 2:Pas de réaction secondaire.

*Diminution de volume urinaire et taux de Sodium urinaire.

*Diminution de l’Hypertension artérielle systolique

*Baisse de la Glycémie

<Essai Moshi 2001:sur 21 patients diabéte 2 ,non insulinodépendant

Procedure:

Arrêt antidiabétique,Une semaine Wash out,deux fois par jour 100ml d’extrait de 12,5 dr de poudre de parties aériennes de Phyllantus Amarus.Pas de résultat.en une semaine,glycemie post-prandiale(PPBG) et absorption rapide(FBG) non touchées.Donc procédure à revoir.

 

 

                                                                                                  4)ASTHME

 

Etude Sen (2009) sur 30 sujets avec Phyllantus Fraternus 500 mgX3 /j.la variété Fraternus est Anti-Histaminique(Misrha 1978).traitement sur 45 jours seul ou accompagné de Salbutamol ou Theophylline.Avec le Phyllantus Fraternus sensation de  meilleur appétit et energie,réduit Eosinophilie,Volume Expiratoire (FEV)améloiré.

Phyllantus meilleurs résultats cliniques que Salbutamol + Theophylline,mais ameloiration du Flux expiratoire, Peak Flow,PEFR si exposition aux 3 traitements

 

 

                                                                                           5)PHYLLANTUS  EMBLICA

Groseille Indien

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a)Essais cliniques:Lakshimipathi et Venugopala 1962/Misra 1970/Indira

1973/Misger 1977/Marya et Gulati 1978/Vaijayasarathy et Sharma 1981

Misger,Marya,Gulatti,Vijayasarathy,Sharma :HEMORROIDES

Avant tout anti-oxydant

 

 

b)Molecules du FRUIT à Caractéres ANTI-CANCER

Composants Phenoliques:anti-prolifératif et antitumoral

Acide Ellagique : Cellules lignes Cancer Colon,Prostate,Sein

Corilagin Cellules Souches cancer Ovarien,hépatique

Pyrragol Cellules Cancers Poumon,Estomac

Acide Chebulagique Retinoblastome,Colon,Sein,Prostate,Leucémie

Acide Gallique Sein,Poumon

Quercetine:nombreuses cellules souches ,sein.

c)Bibliographie sommaire

Protecteur dilmethylbenz(a)antracene /Banu Selvendiran ,Singh 2004/Chen,Lin,Chien ,Ho 2011

Prevention Baliga,Dsouza 2011/Wiart 2013

Antimetastase Sein Adams,PhungYee,Seeram 2010/Somasagara,Hedge,Chiruvella ,Musini 2012/Zhao,Sun,Del Rincon,Lovato 2014

Antiproliferation ovarienne Papasian,Hentges,Banergee,Haque 2013

Cancer du Col  Zhu,Wang,Ou,Han,Li 2013

 

 

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                                                       6)LES COMPOSITIONS  AVEC  PHYLLANTUS

 

 

a)PHYLLANTUS NIRURI ET  NIGELLA SATIVA

Traitement des Angines:Essai de Dirjomuljono 2008

Effet antalgique(Santos 1995) ,antibiotique,(Sunardi-Tanjdrawinata 2006)anti-inflammatoire(Dirjomuljono2006) PHYLLANTUS NIRURI plus NIGELLA SATIVA

Phyllantus 50 mg plus Nigella 360 mg 3 fois par jour pendant 7 jours

 

 

 

b)LE TRIPHALA

 

Composant Ayurvedique de TERMINALIA BELERICA,TERMINALIA CHEBULA,PHYLLANTUS EMBLICA

 

*<<<Action ANTIBIOTIQUE Gram positif et Negatif /Biradar;Jagatap,Khandelwal;Smita,Singhania /Evidence Based Complementary and Alternative Medecine Vol5,Issu 1,107-113.Septembre 2006

 

*<<<Accroit les Lymphocytes T Cytotoxiques (CD3 ,CD8)et Cellules Tueuses NK.(CD16 et CD56)Phase 1 essai.Possibilité de traitement adjuvant HIV /AIDS positif

Evidence Based Complementary and Alternative Med Vol 2012/Phetkate,Kummalue,U-Pratya,Kietinun

 

*<<< Activite ANTI-CATARACTE de Triphala Grhita

E Jour of Chem Vol 8,2010/Mahajan,Singhai,Vadnere

Effet protection et d’extension à la dose de 1080 mg

 

 

*<<<TRIPHALA CHOOMA

J Indian Soc Peridontol P

mars-avril 2014/Prakash,Shelke

Action ANTI-CARIES

Compositions

Flavones,Flavonoides,Flavonols Actionsur Vibrion cholérique,Shigella,Streptocoque mutans

Acide Gallique:Hépato-protecteur

Vitamine C 478,56 mg/100 ml Anti-oxydant

 

 

 

                                                     7)HEPATITE CHRONIQUE B et PHYLLANTUS

Des indications à clarifier

 

 

 

Phyllantus versus  Anti-Viraux,d’après Cochrane Library  30 avril 2013

.XIA,LUO,LIU,GLUUD

Travail important qui reprend les essais publiés(1952-2012).Sur 212 publications ,174 dupliquées  ont été exclues,33 ont été exclues comme”Characteristics of exclude studies.

Seules 5 études ont été élligibles avec 290 patients

Rappel:

*Hepatite B :c’est 3,2 millions de Français en contact avec le virus B,virus à ADN ,difficile à éradiquer car s’infiltre dans les cellules infectées

*Mode de contamination :accouchement,allaitement,rapport sexuel sans préservatif,utilisation de matériel non stérilisé(aiguille ,seringue etc),contact entourage infecté.30% sont porteur d’origine inconnue.Plus contagieux que le HIV(INSERM)

*Protection

Impératif de Vaccination HEPATITE B dés l’enfance et rappel .Voir nouveau calendierde vaccinations devenues obligatoires  HAS et WHO

Preservatif

*Marqueurs de l’Hepatite B:

Antigéne (AG) HBs et HBe

Anti-corps(AC) Anti-HBs et Anti-HBc

*Après infection au virus la maladie se manifeste en 1 à 6 semaines symptomatiques dans 40 % des cas, 1 % de formes aigues avec formes fuminantes trés graves , 90% guérissent  sans virus.

*280.000 évoluent  vers l’ hépatite chronique (Soit 8 à 15 %)se compliquant en cirrhose ou cancer hépatique avec 1000 décés par an (Source Pasteur,Inserm,INPS)

*Le traitement de l’Hépatite B chronique justifie l’avis specialisé hospitalier,oû sont initiés les  traitements de type Interferon Alpha,Lamivumir,Entecavir,Adefovir,selon la nature du genotype viral.

*Traiter par le genre  Phyllantus  l’Hepatite B Chronique invite à s’interroger en terme d’efficacité de morbidité et mortalité,la reponse thérapeutique est-elle conforme en terme de resistance virale et est-ce que le phyllantus intervient comme les traitements anti-viraux sur la seroconversion de HBsAg,HBV DNA ou HBeAG .

 

 

Etudes  INCLUSES

 

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1)GE 2005

Sur 68 patients de 2001 à 2003

Phyllantus non precisé versus  Lamiduvine

Suivi 6 mois

 

 

2)HUANG 2004

Sur 60 patients de 1998 à 2002

Phyllantus non précisé 4 capsules /j pendant  52 semaines versus Lamivudine

 

 

3)LI 1998

Sur 55 patients  de 1996 à 1997

Phyllantus  non precisé 4 capsules sur 3 mois versus Interferon Alpha 1 b

 

 

4)OUYANG 1999

Sur 89 patients  pas d’année précisé

Phyllantus non précisé 5 capsules/j pendant  3 mois versus Thymosine

 

 

5)ZHU 2005

92 patients de 2003 à 2004

Phyllantus  non précisé 4 capsules/j pendant 24 semaines versus Thymosine

 

 

 

 

ETUDES EXCLUES CITEES

Cui 1998

GU 2005

HE 2008

HUANG 1993 et 1999

MA 1993

QIAN 2008

SU 2004

TIAN 2004

WANG 2000 et 2009

YAN 2008

ZHANG 2006 et 2009

ZHONG 2000

ZHU 1999

 

PHYLLANTUS VERSUS ANTI-VIRAUX DANS HEPATITE CHRONIQUE B

1)Des doutes généraux

manque d’homogénéité,biais de calcul,pas de description de l’évolution clinique ,pas de morbidité ou mortalité décrite,pas d’histologie hépatique,nombre de patients insuffisant.on ne sait pas si les traitement ont été arrêtés  dans les essais,Genre Phyllantus non spécifié

2)Un seul essai reporte des effets secondaires (GE :2005):signes gastro-intestinaux,douleurs articulaires,leucopénie ou thrombocytopénie,dépression.dans le groupe lamividine perte de sommeil.

3)La Qualité de vie n’est pas évoquée

4)Nombre de patients avec HBSAg détectable sérique :4 essais (HUANG 2004/LI1998/OUYANG 1999/ZHU 2005):Pas de différence entre phyllantus et traitement anti-viraux,particulièrement avec Lamivudine,Interferon Alpha,Thymosine

5) Nombre de patients avec HBV DNA détectable Serique:4 essais (GE 2005/HUANG 2004/LI 1998/ZHU 2005) avec HBV DNA en fin de traitement.GE(2005).pas de différence sur 6 mois de la clearance HBV DNA entre Phyllantus et Lamiduvine mais aussi pas de différence de clearence HBV DNA entre Phyllantus et Interferon Alpha ou Thymosine

6) Nombre de patients avec HBeAg détectable sérique

Dans les 5 essais :effet supérieur de la clearance HBeAg à la fin du traitement Phyllantus et anti-viraux,avec risque de reduction de 10%  entre Phyllantus et anti-viraux.Meilleur resultat de Phyllantus versus avec Lamiduvine.Pas de difference entre Phyllantus et Interferon Alpha ou Thymosine

Pas de différence significative dans l’essai GE 2005 sur 6 mois

7) Nombre de participants SANS seroconversion HBeAg

Une seule  seroconversion avec GE 2005.Pas de difference de séroconversion de HBeAG entre Phyllantus et Lamiduvine en fin de traitement.

 

CONCLUSIONS

Malgré doutes émis  et risque de biais d’études,on peut signaler cette métaanalyse de 290 patients  Hepatite Chronique B sous traitement Phyllantus versus Anti-viraux sur 3 à 6 mois.Le phyllantus semble avoir un effet supérieur sur la clearence de HBeAg en fin de traitement.Le bénéfice toutefois n’apparait pas clairement d’utiliser le Phyllantus dans l’Hepatite B Chronique.la comparaison avec le placebo doit être précisée.C’est pourquoi l’utilisation du Phyllantus necessite une reconduction des etudes randomisées Phyllantus-Anti-viraux-Placebo.Donc la prudence s’impose pour utiliser seul le phyllantus seul face aux AntiViraux +++++

 

FRENE,Potion Bi-Annuelle Anti-Arthrosique, Diurétique , Dieu de la foudre Anti-cancer,Anti-Oxydant,Neuro-Protecteur

FRAXINUS

Oléacé,le Frêne ,Arbre ,de prés de 65 espéces, dont la variété Excelsior, parcoure un territoire étendu de l’hémisphére nord ,Europe,Continent Nord Americain à l’Asie du Sud-Est,bien que massif et resistant au température de moins 25 degrées,il nécessite un espace aéré et terrain de type calcaire ou limoneux.Il fait partie de la culture humaine,arbre cosmique ,évoqué dans le conte scandinave  Edda sous le nom de Yssdrasil ,et  fait partie de l’alphabet sylllabique évoqué dans l’epopée  celtique”Gad Goddeu” du combat des arbres opposant deux camps Gwyddion (Oddin) et Ann Brau (Saturne)contre la Sorcière Achrun (les Arbres) ,véritable combat religieux ,l’écriture faisant injure au temps ,il ne reste donc qu’un syllabaire oral,noms vénérés au nombre de 13,ainsi:

le Dieu de la Foudre,NION  ou FRENE represente la sequence de l’année lunaire du 19/2 au 17/3,le BOULEAU ou BETH ,du 24/12 au 21/01,LUIS ou SORBIER,du 28/01 au 18/02 , evoquant un bataille légendaire de type religieux(d’après Robert Graves).

Non seulement,le Frêne fait  partie de l’univers religieux  antique,mais c’ est aussi un bois d’oeuvre réputée  puisque Ovide écrit l’arbre au javelot ,c’est aussi la matière noble du javelot d’Achille.

Il est un marqueur de civilisation car très tôt  les peuples du Nord  fabriquent à partir des feuilles,une boisson fermentée avec la séve ,légérement alcoolisée (minimum 1,5 à 2,5 degrée d’alcool).:la Frênette ou boisson des Moissons.Il faut garder en mémoire que la fermentation alcoolique est synonyme de civilisation.Historiquement,il faut se souvenir,que les aborigenes australiens et certaines peuples du bassin amazonnien ne connaissaient pas les processus de fermentation alcoolique.

Krol-3 -800x600-Russe-Cheval-2 -800x600-(2)Ring of the niblung-5 -800x600-

 

PHARMACOLOGIE

Les Composants les plus significatifs sont Esculetine,Esculine;Fraxetine.

L’Esculetine  a pour l’essentiel une action ANTI-INFLAMMATOIRE,ANTI-CANCER,ANTI-OXYDATIVE,ANTI-BACTERIEN

 

ESPECES ET COMPOSANTS

 

 

 

1)FRAXINUS ANGUSTIFOLIA

Moulaoui,Caddeo,Manca  EurJour of Med Chem 2015

 

 

Dans Ecorce et Feuilles:

Tannin,Cathechine,Quercetine,Rutine

<Anti-Oxydant,Anti-Inflammatoire,potentielle amelioration de blessures

 

 

2)FRAXINUS EXCELSIOR

Monto,Arce,Noguera Food et Fonction 2014

Von Kruedner,Scheider,Elstner.1995

 

 

Dans Graines:

Nuzhenide,G13,G15,Ligotroside,Oleoside11-méthyl Ester,1- O-Beta-Dglucoformoside,Excelsides A et B,Oleoside diméthyl ester,Coumarines

<Anti-Hypertenseur,Antitriglycertide,inhibiteur de l’activité de différentiation Adipocytaire,Anti-diabetique,Anti-Hyperglycémie,Anti-Inflammatoire,Anti-Rhumatismale

 

 

3) FRAXINUS RHYNCHOPHYLLA C

Ahn,Shin,Liu Nat Product Res 2013

Tien,Liao,Chiu.Intern Jour Of Molec Sci 2011

 

Dans Ecorce tige,Tige d’ecorce grillée,ecorce de racine:

Hydroxyframoside B2-Hydroxyoleuropéine;Oleuropéine,Ligstroside,Synringine,Esculine,Fraxetine,Fraxetine-8-O(11_Méthyl-Oleosidyl 7-6_Beta-D Glucopyranoside,Esculetine

<Inhibition de la Lipase pancréatique,inhibition de la differention en 3T3-L1 des adypocytes,Neuroprecteur contre ABeta 25-35,Anti-dylipidimique,Nephroprotecteur,Induit inhibition oxydation LDL induit par radicaux libres et Métal,Anti-Atheroslerose,Anti-Oxydant,Inhibiteur PTP1B,Antitoxoplasmose,Inhibition mort cellule  neuronale HT22 induite par glutamate,Hepatoprotecteur

 

 

4)FRAXINUS GRIFFITHII

Macahig,Hainanteniana,Matsunami,Otsuka,Takeda,Shinzato Jour Of Nat Med 2010

 

Dans feuilles

Acide 7-épi-7O-(E)-caffeoylloganic,Griffithosides C

<Anti-Oxydative

 

 

5)FRAXINUS SIEDBOLDIANA

LIn,Liu,Wang Jour of Nat Prod 2008

Kim Yu,Park,Lee Planta Med 2002

Dans ecorce de Tige

Abietane,C20-Norobietane,6-7di-OBeta-D-glucopyranosylesculetine,glycosides aromatiques,plantasioside,Calceolarioside B,Esculetine

<Anticarcinologique A 549,A 2780,protection virus influenza H5N1,inhibition de largage de Beta-glucoronidase d’un facteur activateur  plaquettaire;anti-Oxydatif,Inhibiteur TNF-Alpha,Inhibition peroxydation lipidique hépatique induit par Cystine -Fe2+,Anti-cancer Colon cellules  HCT-8

 

 

 

6)FRAXINUS CHINENSIS

Lee. Arch.Pharm Res 207

Wang,Sun Zhang,Ma ,Cheng Fitoterapia 2010

 

Dans peau de brindille,ecorce de tronc

<Anti-oxydant contre radical  DPPH,anti-photosensibilisant,activateur quinone reductase

 

 

7) FRAXINUS MANDSHURICA

Chen,Xue,Liu,Gong .Bioengireered.2017

Dans Feuilles

Calceolarioside

<Immunosuppressif (IL2 et IgE)

 

 

 

8)FRAXINUS DIPHORMA

M’Sou,Alifriqui,Romane Nat Prod Res 2017

 

Dans feuilles

(E)-neridol,Eugenol

<Anti-Oxydant,Antifungique

 

 

 

9) FRAXINUS ORNUS

Stefanova,Neychev,Ivanovska,Kostova . 1995

Dans Ecorce de Tige

Esculine

<Anti-Inflammatoire

 

 

 

10)FRAXINUS BUNGEANA

Chang,Liu,Chuang,Chiang Amerc Jour Chin .Med 1994

Esculetine et Fraxetine

<Analgesique,anti-inflammatoire,(Sauvegarde radicaux superoxyde)

 

 

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                                           LES EXPERIMENTATIONS  EN COURS

A)CANCER

 

1)Cancer du SEIN :

Cellules MCF-7:par augmentationde NO

Kumar/Kashyap :sur cellules lignes cancer mamaire /Cancer Fondation-7 2015

Sardari,Shokrgozar,Ghavami /Tox In vitro 2009

 

 

2)LEUCEMIE

Cellules K562/RPMI-8226/L1210

Park,Do,Jang / Oncology report  2012

 

 

3)GASTRIQUE

Cellule AGS

Sadari,Shokrgozar,Ghavani 2009

 

 

 

4)COLON

SW742,HTCT-8

Sadari,Shoktrgozar,Ghavani 2009

Lin,Liu,Wang /2007

 

5)POUMON

Cellules SKLC6,A549.

Sadari,Shoktrgozar,Ghavani 2009

Lin,Zhang,Liu .2010

 

 

6)PEAU

Cellules  A375

Sadari,Shokrgozar,Ghavani 2009

 

 

7)OVAIRE

Cellules A 2780

Lin,Whang,Liu 2010

 

 

8)FOIE

Cellules PLC/PRF/5

Sadari,Shokrgozar,Ghavani 2009

20080610145556_00022

 

B)ANTIBIOTIQUE

La Fraxetine de Fraxinus Rhynchophylla  inhibe la prolifération du staphylocoque doré

Wang,Zou,Xie.Molecular Med 2014

 

 

 

C)NEUROPROTECTEUR

Oleuropeine de Fraxinus Rhynchophylla neuroprotecteur contre neurotoxicité induit de colchicine et Ameloire memoire et capacité d’apprentissage

Pourkhodadad,Alirezaein,Moghaddasi.Jour of Physio-Sciences .2016

Yang,Kim,Ku .Syringine de FRax. Rhynch. protection contre  a -Beta 25-35..Arch Pharm.2010

 

D)ANTIFUNGIQUE

Anti -candica  avec Fraxinus Pensylvannica

Vandal,Abou-Zaid,Ferroni,Leduc Pharm Biol 2014

 

E)ANTIHYPERTENSIF

Protection hypotensif de Extrait graines de Fraxinus Excelcior

Eddoks,Maghrani,Zeggwagh,Halaoui,Michel Jour Etno.2005

Nuzhenide et GI3,extrait FXE de Fraxinus Excelsior

Action hypotensive systolique./Monto,Arce,Noguerra Food et Fonction.2014

 

F)ANTI-PALUDIQUE

Action sur Stades Asexués de Plasmodium Falcifarum avec Fraxinus Excelsior

Aydin-Schmidt,Thorsell,Whalgreen Scandinav Jour of Infectious Diseases 2010

 

G)ANTI-TOXOPLASMOSE

In vitro action de Oleoropeine et metabolites Fraxinus Rhyncho./Jiang,Jin,KimPark .2008

Sepulveda-Ariasd,Veloza,Mantilla-Muriel /2014 et Yu,Zhang,Ning 2015

 

H)ANTI-VIEILLISSEMENT

Utilisé en cosmetique

,Antivieillissement dose dépendante aux rayons solaires

Lee,.Arch Pharm Res 2007

 

I)ANTI-INFLAMMATOIRE

Derivé Fraxinus STW1 inhibiteur Cox 2.Gunderman,Muller.2007

5-Methoxyl Aesculetine (suppression de voies  MAPK et AP-1)de racine grillée de Fraxinus Rhynchophilla  Intern.Jour of Molecular Scie.2016/Wu,,Li

 

 

J)ANTI-OXYDANT

Hepatoprotecteur et anti-fibrose

Younis,Khan,Sajid BMC 2016

Peng,Tien,Huang Jour Ethno 2010

Anti-Oxydant et photoprotecteur  de coumarine Fraxinus Chinensis 2007

 

 

K)METABOLIQUE

Benefice sur Homeostasie glycemique et marqueurs adiposités chez des personnes agées en surpoids et obéses.

Avec Graines et Fruits de Fraxinus Excelsior/Phytomed Septembre 2014,1521(10)1162-9/Zulet,Navas-Carretero,Sanchez,Abete-,Flanagan,Issaky,França-Berthon,Bily,Roller,Martinez

Sur 22 personnes de 50 à 80 ans(BMI 31Kg/m2) recevant 333mg d’un  extrait de graines de Fraxinus Excelsior sur 3 semaines avec un wash out d’une semaine entre traitement.Baisse de 14% de Glycemie,accroit l’adinopectine et décroissance de la Masse .Tolérance du glucose chez l’obése ,Insulinoresistance