THÈMES

:Femmes KALASHA en costume traditionnel (Swat :Nord Ouest du Pakistan)

Nous sommes frappés par le nombre de publications et indications therapeutiques multipliant l’offre en CANNABIDIOL faites aux consommateurs malades ou non ,souvent présentés de façon  simples, insuffisantes voire à la limite therapeutique sans  posologie nette ,et details du produit présenté;presence ou non de THC (moins de 0;2%)-nécéssitant cadre directionnel,definition exacte du produit ingeré et obligeant à la diffusion de guide  d’explications ,et nécessecités médicales justifiant des publications medicales consensuelles des plus grand chercheurs et d’organisme comme l’INSERM qui seront produits enfin de chapitre qui repetons le ;expose les difficultés pour degager une vision  conmune.

Constantes  à différencier

A)Le THC ou Delta 9 THC,en principe depuis 2018,on tolére la concentration de moins de 0,3%de THC permettant de distinguer entre effet medical et récréatif(Dill et Kurkoswski 2020),pourtant il a été trouvé des doses à 0,45% (Liebling 2020)

 

B)Cannabidiol Antalgique et Anti-inflammatoire,(Gazendam 2020)non Psychoactif (Jensen 2015)

 

 

Imposant pour eviter la confusion

a) terminologie des cannabidoides

b)compréhension de la pharmacologie

c)analyses exactes des maladies traitées par le cannabidiol

d)Les considerations sur sécurité (Higet 2020/Manning,Bouchard 2020)

e) recommander les meilleurs utilisations du cannabidiol( Aux USA dans le groupe GALUP 2019 ,sur estimation globale de 7 patients ,(au  dessus de 65 Ans)

*le Cannabidiol pour  40% est utilisé pour la douleur, 20% pour l’Anxiété ,11 % pour l’Insomnie ; 8% pour l’Arthrite  (Brenan 2019)

f) ne pas oublier qu’ils existent 57 interactions medicamenteuses(voir chapitre déjà traité)

g) la definition et regulation de la formulation  rend inconsistant le label du Cannabidiol:

CBD formulé en capsule en par voie orale,solution, sublingual en huile dans des dose allant de 50Mg:J/à 1000Mg /j

 

Cette distorsion et absence de transparence de variétés et biopharmacologie du CANNABIDIOL sont responsables de resultats imparfaits ou negatifs  et du manque consensuel sur une therapeutique,car c’est une therapeutique qui a sa place dans le traitement des douleurs chroniques surtout,neuropathique,qui demande impérativement un prolongement d’études basées sur la normalité constantes des faits.

 

 

CANNABIS et COMPOSITIONS PHARMACOLOGIQUES

1)Deux Espéces de Cannabis

Cannabis Sativa et Cannabis Indica

Synonyme :Cannabis ou Marujiana

Cannabis actions pharmacologiques ,contient 500 composants différents,les bourgeons sont grande concentration de cannabidoides,concentrations faibles dans les feuilles

2) Anatomie de la plante

Fleur Produisent par les TRICHOMES (appendice des plantes)le Plus de THC et resine concentrée de CBD

Les Graines Contiennent de l’huile sans fonction psychoactive

Les Feuilles contiennent CBD et THC

Tiges à Partir des bordures contiennent peu de produit, ne contient pas de THC

 

3)LES COMPOSANTS

 

 

a)PHYTOCANNABIDOIDES ;

Cannabidoides CHC + THC

Ils sont exogenes ,isolés dans la plante ,ingérés ils sont liées avec les recepteurs cannabidoides CB1 et CB2,

Le Naboximols (Sativex-)est donne en spray buccal contenant 2,7 THC et 2,5 CBD en adjonction pour les spaticites des scleroses en plaque .Le THC est responsable de ‘l’Euphorie

 

b)CANNABIDIOL

C’est un phytocannabidinoide non psychoactif  (Jensen 2015),dosé à 40% d’extraits de cannabis,les bordures  de tige,composées de fibres servant en constructions et textiles ,contenant pas de THC ,

moins de 0,3%(Hiberbrand 2018)

Une composition Epidolex est admise par la FDA  aux USA en 2018,

Le cannabidiol est admis si pur,dosage défini, composition reglementée

 

 

c)ENDOGENNES CANNABIDOIDES

Cannabidoides endogenes:AMANDAMIDE et 3 -ARACHIDONYLGLYCEROL(2-AG)

Ces deux endogenes sont trouvés dans le corps humain en particulier les deux produits sus-décrits,liés aux recepteurs CB1 et CBD2,trouvés dans tout le corps

Le CBD1 recepteur est dans le cerveau et en peripherie(Intestin,foie,Tissu adipeux ,cellules immunitaires ,)

Le CBD 2 Recepteur est dans la rate,amydale,cellules lmmunitaires (Mastinu 2020

Le systeme endocannabidiol module l’appétit,mémoire,reponse à la posture et motricité(National Académie of Science,Engeniring et Medecine 2017 )et module la potentiel cible du site des futurs douleurs (Donvito 2018/Manzanares 2006)

 

c)Cannabidoides Synthetiques,non derives de la plante (Marinol/Syndros/Cesamet)

Ils ne sont pas prescrits ou prescrits,non prescrit type K2 ou Spice

Non Prescrit donné en vapeur,fumer et thé,pas de détail de composition et risque secondaire pour le consommateur

Le Cannabidoides Synthetiques est lié aux recepteurs cannabidoides mais peut affecter le cerveau par une voie non prévisible comparé au THC (Center for Disease  Contrôle 2021)

Dronabinol(Marinol,Syndros)

et

Nabilone (Cesamet)

sont indiqués pour nausées,vomissement,stimulation de l’appetit ,mais egalement souvent pour agir sur douleur (Mack/Joy 2000,Berlach 2006)

 

PHARMACOLOGIE

De ces 3 composants ont isole  les élements actifs

Phytocannabidoides,Endocannabidoides , Synthetiques liées aux recepteurs Endocannabidiol CB1 et CB2

 

En final le CBD altére les recepteurs CB1 et CB2 et peut antagoniser ou decroitre le potentiel de THC:exemple THC/CBD peuvent créer un THC aux effets moins puissants,effet du à une modulation allostérique

Avec l’age l’absorption du cannabidiol est reduite par l’acidité gastrique,reduction de l’absorption au niveau petit intestin

Le Cannabidiol oral est lipolytique et baisse son taux d’absorption,precipitant dans l’appareil digestif ,ralentit sa bioviabilité de 6% (Millar 2020).cependant son caractére de liposolubilité favorise son accumulation dans le tissu sub-cutané du sujet agé mais reduit sa bioviabilité(Mechoulam 2020).Il faut donc trouver alors des formules accroissant sa bioviabilité orale avec Huile de CBD ou alcool (Millar 2020).

De plus le CBD presente une meilleur bioviabilité avec les repas ,mais une variabilité est constaté (Birnbaum 2019/Silmore 2021).de plus l’age decroit le volume d’eau et la masse graisseuse,ce phenomene intervient  sur les medicaments liposolubles,à demi-vie prolongée et amplifie les effets des medicaments liposolubles ,incluant le CBD.celà implique que les préparations en CBD en oral ,sont  liés à 94% aux protéines

Il faut tenir compte de cette  biodisponibilité  pour eviter que THC+CBD entrainent sur le Systeme Nerveux Central les inconvenients tels ,sedations,chutes,vertiges,insomnie,confusions,hallucinations(Velayudhan 2021)

 

Problemes des CO-ADMINISTRATIONS  de CBD avec les CYTOCHROMES

Le Metabolisme ralentit avec l’age avec reduction de la taille hépatique et diminue circulation sanguine hépatique ,vu également lors des maladies cardiaques et medicaments induisant ou diminuant l’action des cytochromes CY P450

 

CYP3A4

 

Co-administration de CBD avec inhibiteurs CYO3A4,+++

type keoconazole,lopéramide,amiodoranone,verapamil,cemitidine,protéase inhibiteurs,

***Accroissent les effets secondaires du CBD,il faut alors diminuer la dose de CBD (Chesnay 2020/Coggins 2020/Brown,Winterstein 2019)

Co-Administration de CBD  avec inducteurs  CYP1A1+++

Type Phenytoine,Phenobarbital,rifampicine,tpiramate,carbamazepine,efivirenz,

pioglitazone ,

`****decroissent bioviabilité de CBD resultant dans l’effet de la decroissance de CBD si la dose doit être accrue (Brown,Winterstein2019)

 

CYP2C19

 

Co-administration de CBD avec Inhibiteurs CYP2C19

tels Fluvoxamine,Fluxetine,cimetidine,ketoconazole ,effavirenz

****accroissent la bioviabilité de CBD et accroissent les risques secondaires,si une dose de CBD  doit etre reduite (Chesney2020/Winterstein 2020)

CoAdministration de CBD avec Inducteurs CYP2C19

Tels rifampine,carbamazepine,phenobarbital,Millepertuis

***decroissent la bioviabilité de CBD resultant de la nécessité de decroitre la dose de CBD (Chesnay 2020/Brown ,Einstein 2019)

Enfin de compte,chez un sujet agé la dose de CBD doit être suivie,et tenir compte  des interactions médicamenteuses

 

MECANISMES D’ACTION DU CBD

Le CBD affecte le systeme endocannabidoide avec un mecanisme distinct de celui du THC

Les recepteurs  endocannabidoides sont CB1 et CB2,et THC est lié au CB1 et CB2 avec une plus grande affinité que le CBD.

D’oû ,le CBD a moins de propriétés psychoactives que THC (Peres 2018).

Cependant quand les formulations de CBD contiennent du THC  de ratio Un pour Un,le CBD inhibe la recapture de THC et le principal endocannabidiol 2-Arachidonylglycerol(2-AG).

Cctte fonction est due à la modulation negative allosterique que permet le CBD lié au Recepteur CBD et le change si le THC ou 2-AG sont faiblement liés.

Quoiqu’il en soit des formulations de THC et CBD donnent moins d’effets psychoactifs (Laprairie 2015)

L’Application du CBD dans la Douleur

Les recentes etudes randomisées n’ont pas pû dégager ,identifier l’effet antalgique du CBD (Fisher 2021).On se retrouve avec beaucoup d’essais (Rhumatisme,Cancer,Fibromyalgie Neuropathie,Sclerose en plaque)de faible envergure ,avec peu de participants et d’effets secondaires peu décrits

On peut citer Capano2020/Urits 2020/Good 2020/Ueberal 2019/Van de Dok 2019,Fitzcharles 2016/Serpell 2014

Specialement même probléme chez les gens agés (Tolerance et efficacité) Levy 2020/Kim 2017

Il est admis que l’effet antalgique se retrouve avant tout avec THC+CBD,effet antalgique contre cancer,fibromyalgie,neuropathie et douleur non specifique (Capano2020,Uriss2020,Ueberall,2019Van de Donk, 2019,Portenoy 2012)

Il existe des effets de types conflictuels en comparant  neuropathie et douleur non cancereuse (Beedham 2020)

L’utilisation du CBD surtout chez les personnes agées nécessitent information,guide d’utilisation (Highet 2020/Manninget Bouchard 2021),il faut dans tous les cas respecter les dosages entre CBD et THC à 0,3%

 

Les Principales Publications actualisées

On se retrouve toujours avec recherche de nomenclatures consensuelles ,c’est une grande difficulté

 

1) Le CANNABIBIDIOL inverse effectivivement le mecanisme et l’allodynie thermique,hyperalgesie et comportement anxieux dans un modele de douleur neuropathique:Possible rôle de CB1 et Recepteurs TRPV1

Neuropharmacology Octobre 2021/Silva-Cardoso,Lazarini-Lopes,Hallak,Crippa,Zuardi,Garcia-Cairasco,Leite-Panissi

Evaluation chez le rat avec les dosages de CBD 0,3/3,10/30mg/kg ip

Sur 24 heures ,tests comportementaux au bout de 1,5Heure avec dosage immunoreactivité de CB1 recepteur et TRPV1 recepteur du tissus cortical et limbique

Meilleur effet avec doses basses 3 mg/kg sur fonction Allodynique et anxiolytique du CBD,inverse egalement le mecanisme et l’allodynie au froid et hyperalgie,reduit le comportemernt anxieux,accroit le pourcentage du test champ ouvert (OFT)induit par la douleur

La neuropathie péripherique promotionne l’accroissement dans l’expresion des recepteurs CB1 et TRPV1  dans le cortex cingulaire anterieur, (ACC)le cortex insulaire antérieur(AIC),amygdale basolateral(BlA),hippocampe dorsal,(DH) hippocampe ventral(VH)`

Il montre de façon évidente du role substanciel de ACC-AIC-BLA  du circuit corticolimbique et BlA -VH pour la regulation de la douleur

On decrit donc une Evidence des effets benefiques de CBD dans le traitement de la douleur associé à l’anxiété.

2Le CANNABIDIOL dans le cortex prelimbique module les conditions morbides entre les douleurs neuropathiquses et depression-Like chez le rat

.Rôle des recepteurs   5-HT 1A et CB1 du Cortex Medial Prefrontal

Brain Res Bull Septembre 2021/Malveso,Medeiros,Oliveira-Silva,Negrini-Ferrari,Padovan,Luongo,Malone,Coimbra de Freitas

Regions impliquées dans douleur chronique et dépression: Division Prélimbique(PrL)-dans le cortex medium pré-frontal (mPFC)

Mecanisme sur Allodynie avec CBD 15,30,60 mmol

Le blocage des recepteurs CB1 et recepteurs  Serotinergique 5-HT-A1 dans le cortex Prélimbique (Prl-) attenue l’effet antidépresseur et analgesique de CBD,donc association potentielle des deux affections pour etre traitées par le CBD

 

3) CLASSIFICATION DES CHEMOTYPES,VARIETES, DU CANNABIS BASEE SUR LEURS TERPENES ET PROFILS CANNABIDOIDES

Quelques soit  les utilisatoins le Cannabis  est classifié selon la concentration, ou ratio total en Delta 9 Tetracannabidiol  THC et Cannabidiol CBD ont les classent communement comme

*Haut-THC

*Haut-CBD

*Classes Hybrides

Quelques variétées de la même classe ont une composition similaire de cannabidoides majeurs,le niveau des autres cannabidoides et leur  composition de Terpenes peut différer de façon substantielle.Cependant une classification compréhensive et curative’ s’impose basées sur le nombre  utilisables de cannabidoides et terpenes

Ainsi ,il a été déterminé chemotypes basés sur  une classification de modeles de TROiS chemotypes les plus efficaces contruits sur ces TROIS profils chimiques;permettant de distinguer une classificatoin dite “chemovar”ou variétée ,classification avec un profil cannabidoide,terpenes et combinaison de ces substances discriminées par une partielle analyse par  la technique PLD-DA

Le profil chimique selectionne  TROIS classes majeures,les plus prescrites en ISRAEL:

**Haut- THC,

**Haut -Cannabigerol (CBG)

**Hybride.

Les bio-indicateurs majeurs sont Terpene et Cannabidoide

Les TROIS modéles  PLS-DL sont classés comme hautement curatifs;utilisant  par ordre 6 à 9  variables latents avec un rang de 2 à 11% cannabidiols

Le PSA-DL aplliquent la combinaison Terpene et Cannabidiol  se profilant comme la meilleure différentiation entre les chemovars  en terme d’erreur de classification,sensibilité,spécificité et efficacite medicale

La combinaison cannabidoide et Terpenes PSL-DL ont un profil de prediction d’erreur de 4%/

L’analyse indique 11 cannabidoides et terpenes qui peuvent servir comme bio-indicateurs pour 32 différents composants actifs.

Phytochemistry aout 2022/Brenboim,Chalupowicz,Mauer,Barel,Chen,Falik,Paz-Kagan,Rapaport,Sadeh,Kengisbuch,Shimshoni.

 

 

4) EFFICACITE DU CANNABIS COMME BASE DE MEDICAMENT COMPARE AU PLACEBO POUR LES LES DOULEURS CHRONIQUES NEUROPATHIQUES /METAANALYSES

J Dent Ansesthesie et Douleur Medecine

Decembre 2021/Sansbury,Bioxam,Hassan Pour,Padilla,Enciso

 

 

 

En 2/1 2021 ,sur 379  publications avec 17 RTC incluant 861 patients .la Metaanalyse montre une reduction significative de l’intensité de la douleur pour THC/CBD par 6624 unites ,THC par 8681 unités  et Dronabinol avec 60 unités compares au placebos ur une echelle de 0.100

CBD,CBDV ,et CT 3 ne montrent pas de différence significative.Les patients prenant THC-CVD sont 1756 fois plus vers 39% reduction dans la douleur et 1422 fois plus achene 60% de reduction  que le placebo.

Les patients recevant THC ont 21% d’améloiration d’intensite de la douleur,et sont 1855 fois reduise de 30% la douleur que le placebo

Ainsi THC et THD-CBD apportent une significative ameloiration et reduction de  la douleur intense de 30%

ll est necessaire de continuer les recherches sur le CBD,/ DRONABIDOL /CT-3 /et

CBDV

 

CHIMIE,BIO-PHARMACOLOGIE du CANNABIDIOL

 

La difficulté des etudes du CBD ,ont amené des paradoxes,confirmant le chemin du besoin de prolonger les expérimentations,et developper les RTC sur une plus grande echelle.et le respect de l’évaluation  des normes

2019 l”OMS déclassifie le cannabis médical  du rang des stupéfiants

2020 l”Union Européenne autorise la libre circulation du CBD

Le CBD en FRANCE est cultivé en FRANCE avec un plant contenant maximum 0,2% THC,et le produit fini ne doit pas en contenir

On autorise  24 Variétées

 

LES  PRINCIPES ELEMENTS  de la PLANTE

120 cannabidoides,dont Phytocannabidoides THCA (Acide Tetrahydrocannabinolique)et CBDA (Acide Cannabinolique)decarboxylé pour devenir THC et CBD,avec l’élément precursseur  l’Acide OLIVETOLIQUE

Le THC psychogene

LE CBD non psychogéne

est un composé TEPERNOPHENOLIQUE,

de type CYCLO-HEXANE et de Formule C21HH30O2

de nom chimique

2 (6R-6-Isopropenyl-3-Methyl-2-Cyclohexane -1-YL) 5 pentyl-1-3-benzene -diol

Lipophile et Activité dû au groupe hydroxyle (du groupe phenolique)et groupe pentyl(du cycle cyclohexane),doit être décarboxylé

Il est accompagné  obligatoirement expliquant son action

1)Terpéne :Myrcene Sédatif et Antalgique

2)Betacryophylléne:anti-Spasmodique et Anti-inflammatoire

3) Flavonoides :Quercetine-Cannflavinol A et B:Antalgique,Anti-inflammatoire,Antioxydant

Terpenes et Flavones augmentent l’effet du CBD et THC

Autres composant accompagnant  les Terpenes

*Linalool:Sedatif,Antiseptique,Antalgique

*Alpha-Pinene Bronchodilatateur,facilite la mémoire,anti-inflammatoire

*LimonémeAction sur dépression et anxité,anti-fungique

*Terpineol Douleur,inflammation;anti-proliferatif

*Humuléne  Antalgique,Anti-inflammatoire,Antibiotique

*1-8 Cinéol Cognition

Dans le corps de la plante sont isolés

CBC Cannabilenone Antibiotique

CBN Cannabinol Sédatif

CBG Cannabigerol precursseur du cannabidiol

LE SYSTEME ENDOCANNABIDOIDES

Se trouvent dans  tout l’organisme dans deux

Recepteurs primaires CB1 et CB2 endogénes acceptées das les cellules moléculaires ,enzymes  grérant,plaisir,energie,santé

CB1

472 Acides Aminés

surtout dans systeme Nerveux central et peropheriques(cellules gliales)

Implication Psychotrope comme TCH

Agit sur Mouvement,Mémoire,Douleur,Anxiété,Appétit,Humeur,Emotion,Stress

Emplacement:Uterus,Vessie,Tube digestif,Foie,Pancréas,systeme immunitaire,cellules rétinienne et endotheliale

 

CB2  IMMUNOMODULATEUR ,Dans le systeme immunitaire :Rate,Thymus,Moelle osseuse,et cellules sanguines

360 Acides Aminés

Emplacemement de CB2 cannabidoide:Intestin,rate,Foie,Rein,Glande Endocrine,Organes Reproducteurs

Contrôle liberation du Glutamate

Avec le neurotransmteur  2-AG agoniste entier de CB2

Dans beaucoup de tissus on trouve CB1 et CB2,couplés aux Protéines G,recepteur à 7 domaines transmembranaires endocannabidoides:Go CB1/CB2 et G1 /CB2

 

NEUROTANSMETTEURS ENDOCANNABIDOIDES

A)ANAMDAMIDE (AEA)

AEA active les recepteurs Vanilloides VE1 qui appartiennent aux neurotransmetteurs d’inhibition  permettant de freiner la liberation du GLUTAMATE du cerveau,donc protecteur des cellules neuronales

AEA agoniste  de CB1 et faible agoniste de CB2

 

 

AEA est synthetisé en catalysant le N-Acylphosphatideethanolamine (NAPE) et est dégradé par la protéine membranaire d’Amide d’acide Gras (FAAH) qui la transforme en acide arachidonique et etholamine

 
B)2 ARACHIDOYL GLYCERATE(2-AG)

Sont produit par le corps peuvent se lier à CB1 et CB2 et d’en moduler leur signal

Synthetisé à partir de Acylglycerol (DAG)et hydrolysé par des monooacylglycérol (MAG)lipase  afin de produire acide arachidonique et glycérol ,libére la Sérotonine (anti-nauséeux),GABA et Acetylcholine,agissant ainsi sur les troubles musculaires

Les endocannabidoides stimulent les recepteurs CB1 et CB2 et réduisent la liberation de leur mediateur :le GABA

 

ACTIONS BIOLOGIQUES DU CANNABIDIOL

a)Inhibiteur FAAH au niveau endocannabidiol,et degrade l’Anamdamide

b)Modulation allosterique negatif de CB1

Agoniste inverse,Antagoniste

Entrave inhibition Anamdamide

c)Agoniste inverse au recepteur  CB2

Anti-inflammatoire,inhibe la migration des cellules immunitaires

d) Anti-oxydant Neuroprotecteur

Agit contre dommage cellulaire

Actionsur radicaux libres

e)Agoniste des recpteurs Vanilloide ,TRPV1de la douleur ,reduction de l’intensité

f) Augmente l’activité GABA

g)Agoniste des recpteurs 5HT1 A

pour appétit,anxiété,sommeil,douleur,nausées,problemes sexuels

h)Agoniste des recepteurs 5 HT 3A`

modulation cognition et nausées

i)Antagoniste  du recepteur  GPR55

Action sur prolifération des cellules tumorales,et metabolisme osseux

j)Agoniste des recepteurs PPAR-g3/6/12

contre proliferation

k) Agoniste partiel des recepteurs dopaminergique D2

anti-psychotique

l)Agoniste inné des recepteurs GPR3 et GPR6

Essai dans Parkinson et Alzheimer

 

 

 

 

25 Aout 2022

Au Nord du Pakistan ,la tribu  KALASHA  , est originale à plus d’un titre,parle un vieux langage indo-européen,par une population estimée à 7 à 8000 ,connaissant le dardique apparenté au sanscrit (Georg Morgenstienne) , était polytheiste et ont pratiqué l’islam au fil du temps.

Actuellement ,dans le Nord Pakistan, 300.000 habitants communiquent  plutôt en Pachtoune et Ourdu ( une multitude de langues existe ,témoignant du brassage de la population,de migrations nomades ),dans la region de Chitral  s’instaure  des  pratiques majoritaires .

,Quelques différences kalash ont crées des problemes dans un pays musulman car ils buvaient de l’alcool et les femmes sont non voilées, portant une robe noire,sont surnommées les infidéles au robe noire

L’ art de vivre de plus de  150.000 habitants est original ,vivant sur 3 vallées (Bumboret,Rumbur,Birir) avec vue permanente des massifs de l’Hindukouch,

Ils pratiquent chaque année Trois  festivals de danses,chants,en habits trés colorés qui attirent de plus en plus de touristes.

La Region de SWAT:La Suisse Pakistanaise

Vallée de Swat      Vue sur l’Hindukouch                                                                               Mingora(Voire Cartes)

 

 

 

 

Mais les élements cataclismiques  se déchainent,le  27 Aout 2022

 

Evacuation pendant l’inondation et Traversée  difficile du fleuve à Swat

Les pinédes disparaissent sous les flots , Le 27 aout 2022,des crues devastatrices ,gigantesques ,envahissantes ,pluies diluviennes détruisent la région de SWAT avec  décés par milliers ,maisons ,hotels,hopital détruits,c’est une catastrophe pour une region surnommée la SUISSE PAKISTANAISE,nécéssitant à la population d’obéir à un ordre d’évacuation ;malgré tout, nous sommes avec les Kalasha pour le meilleur mais aussi pour le pire.et nous nous rappellons cette explosion de vie qui doit demeurer.

 

Festival KALASHA

Vallée sur les contre-forts de l’Hindukouch

Avant  Chitral Juillet 2022

*** le festival du printemps  CHILAM JOSHI  :célébré pendant 4 jours dans les trois vallées Kalash de Rumbur,Bumbur et Birir,précédé par  “le jour du lait ” stocké pendant dix jours avant le festival ,signe de richesse et de bénédiction divine ,et demande de prospérité.ce festival est avant tout le rassemblement de jeunes femmes dans leurs plus beaux atours pour trouver un conjoint,les jeunes hommes portent le Shalwar Kamez avec un gilet de laine

 

 

****Festival de l’été d’UCHAL ou UTCHAL :’19 AOUT au 2 SEPTEMBRE est un hommage à Dieu,remerciement pour les recoltes ,procession nocturne dans le village de Balangkuru avec priéres et danses,puis déplacement dans les autres vallées

 

 

****Festival d’hiver de Choimus ,CHITIRMAS,ChOMOS au Solsiste d’hiver symbolisme de prosperité et purification ,recherche de renards .procession avec flambeaux  dans un endroit essentiel pour tous  appelé CHARSUE,puis

Sacrifice d’une chevre au soleil levant à la déssesse Jastak,dans un temple spécifique Jastarkhan,surtout fait par les anciens

 

 

 

 

 

 

Mon beau Fils,Remy REIN , Professeur à l’Université Hoteliére de Lausanne a été invité par les autorités pakistanaises pour animer un congrés Economique et a eu la gentillésse de nous faire part de son voyage et de ses agréables surprises d’une  population originale les KALASHA.à SWAT, qui nous a inciter à explorer cette region ayant garder une culture originelle et garant d’une riche civilisation  toujours  vivante et actualisée.et parente  proche indo-européenne

 

Etat des lieux

Les hauteurs oû evoluent les plantes passent de 1400 m à 3000 metres,l’estimation de l’utilisation des plantes est prés de 80% ,c’est important, l’enseignement se transmet oralement et par des herbalistes locaux (Gujars et Yousafzai)

On compte 179 plantes medicinales connues dont 27 sont utilisées  ,dans la vallée de Miandan ,district de SWAT  ,province de Khyber Pakhtunkhwan ,régions montagneuses splendides  mais posant des difficultés à l’accés à la medecine moderne  ,région d’accés difficiles presente des  variations importantes  d’altitudes,de température,de nature des sols, interviennant sur la  domination en altitude de la vallée Miandan oû sont rencontrés : Olea Ferruginea,Quercus Oblongatan Pinus Wallicchiana,Abies Pindrow,Picea Smimthiana,Quercus Semecarpifolia

Une enquéte est faite auprés des guerisseurs et botanistes locaux  par Akhtar,Rashid,Murad,Bergmeler/Jour Of Ethnology and Ethnomedecine 2013

Ce qui a permis de dénombrer 106 plantes ethno-medicinales appartenant à 54 familles dont une proportion considerable utilisée pour désordres gastro-intestinaux,et surtout de faire un classement indispensable pharmacodynamique

 

Plantes vendues en Ville

 

 

 

Les caracteristiques principales

43 % perinéales

23 % Herbes courtes et basses

16% Bosquets

15 % Arbres

Les parties les plus utilisées  Feuilles 24%,fruits 18%,Racines 15%

50 % sont naturellement adaptées à l’usage humain et 50% sont semi-naturelles surtout dans les prairies .les Arbres de forêt sont la principale source des plantes médicinales semi-naturelles,leur tendance à la disparition est notable suivant la deforestation

                                        Swat

Chitral

Juillet 2022

PRINCIPALES INDICATIONS THERAPEUTIQUES DES PLANTES DU SWAT

 

Nom Latin,Partie utilisée,,nom local

**ASTHME et TOUX

 

Amarantus Viridis Feuilles /Chavaray

Heracleum  Candicans /Racine/Kadu Panta

Artemisia Scopara(pour Diarrhée)

Heracleum Candicans/Racine/Kadu Panra/Asthme et Colique

 

***DIABETE

Hedra Nepalensis/Feuilles/Prewata

 

****COEUR

Elaeagans Umbellata/Sinjoor

feuilles et fleurs /Coeur et Toux

 

**DIARRHEE et CARMINATIF

 

Bupleurum longicaule/Plante entière,/Gillo

Pimpinella Diversifolia/fruit/Watani Kaga

Artemisia Scopara/Pousse et Graines/Jaukey

Capsella Bursa-Pastoris/Feuilles,graines/Bambesa

Avec lait purgatif,graines stimulantes

Coriandrum sativum /Plante entière/Dhanyal

Stimulant et carminatif

 

***TONIQUE

 

Berberis Lycium  /Ecorce Racine/Kwaray

Taraxacum /feuilles et Racine/Feuilles Tonique,racine  Foie ,Rein/Ziar Gulai

 

***PURGATIF

 

Stellaria Media/plante entiére/Oulalai

Nasturnium Officinale/Jeune Pousse/Talmera

Cynoglossum Lanceolatum/Plante Entière/Gat Gul /pris avec fruit  Coriandrum Sativum

Foeniculum Vulgare /fruit/Kaga vanalay/Avec lait problemes urinaires et fruits  laxatif et carminatif

Convolvulus arvensis/plante enttière/Prewatai

Diospyros kaki ,Fruit rapé /Sur Amlox

Catha Alba/Feuilles/Makan Path

Ailanthus altissima ,Ecorce/Backyanra

 

 

***DIURETIQUE

 

Chenopodium Album/Plante entière/Samay

Hypericum Perforatum /Pousse/ The Stimulant et Carminatif  /Shin Chai

 

Quercus aclongata/Fruit/Banj Infection urinaire

 

Quercus ficribunda /fruit/Tour Panj

 

Gonorrhée et infection urinaire

 

 

 
***APHRODISIAQUE

 

 

Alium Cepa

Colchicum Luteum/Quaimat gualar /Toute la Plante

laxatif,,antalgique articulaire,aphrodisiaque (toxicité non citée)

Polygonum Multiflorul;Rhizome/Noorealam  /contre dysenterie,aphrodisiaque

Avena Sativa /Jamdaray/Fruit /Tonique

Withania Somnifera /Plante entière//Kotikal

 

***MALADIES OCULAIRES

Primula Denticulata /Tige/Mamera

 

 

***DERMATOSE

 

Periploca Aphylla /Tige,Fruits/Barara

Echinops Echinatus/Racine/Ghanowala

Brassica Campestris/Graines /Sharshum /Massages cuir chevelu

Osasma Hispida /racine/Khwaga Abai/coloration cheveu

Periploca Aphylla/Tige,Fruit/Barara/ latex antimycosique et dermatose

Lathyrus Aphaca/Graines/Korkamanai:Plaies

 

***FIEVRE

Cichonium Intybus /Racine/Han

Geranium Wallichianum/Racine/Srazea avec pousse de Pistacia chinensis  fievre et infections urinaires ,toux

Delphinium Denudatum/Rhizome/Jadwar/ Toux et Fiévre.

 

**PALUDISME

Xanthium  Strumarium/Feuille/Ghishkay

Verbena Officinalis /plante entière/Shamakai

 

 

 

SWAT                      CHITRAL     Vallée avant CHITRAL

Femmmes et Homme Kalasha en costume    Traditionnel/Juillet 2022

 

Enfin ,  il faut connaitre les plantes les plus populaires  utilisées dans la Park National Pakistanais  de CHITRAL GOL PARK (77,5 Km2).Nous  nous appuyons sur le recensencement effectué auprés de 100 botaniques et Hakims /Journ Botanic Pakistan /42-(2)-797-809/ 2011par  Khan,Ahmed,Wahab,Shunkde,Ajaib,Sidiqui,Nassir,permettant d’engager une mise au point et sauvegarder  les plantes en voie de disparition et anticiper sur un futur retour  dans un pays qui a gardé le charme de ses traditions.

Chitral  Juillet 2022

Deodora Cedrus  huile peau,fuel

Pinus Gerardiana; tonique,aphrodisiaque, aperitif

Pinus Wallichian domestique

Picea Smithiana fuel

Juniperus Excelsoir fuel

Betula Utilis cheveu

Quercus Baloot dyspesie,fuel

Juglans regia huile graine massages

Elaeagans Augustifolia,antiseptique,anti-inflammatoire,paludisme,helminthe

Prunus Dulcis probleme gastrique

Artemisia Maritima douleur abdominale

Artimisia Parviflora,typhoide(bouton de fleurs)

Artimisia Breviflora fruit asthme

Capperis Spinosa  douleur dos

Rosa Webbiana fruit asthme

Tamarix Dioica agriculture

Ephedra Gerardiana Douleur Dos(Toxicité non citée)

Cannabis Sativa douleur abdominale (Toxicomanie non abordée)

Ferula Nardex asthme,douleur,Probléme gastrique,laxatif

Sisymbium Irio douleur saignement

Cinchorium Intibus Thyphoide,plaie

Prangos Pabularia feuille piqure de scorpion

Peganum Hermala Oeil

Solanum Nigrum  Peau

Mentha Aversis Salade

Plantago Major douleur ,avec huile de graines d’abricot pour le soir

Ajuga Bracteteos infection gorge et fiévre

Anthemis Cotula Gastrite stomatite

Chenopodium Folium yeux

Urtica Dioca astringent,anti-helmintique

Morchella  Esculata Alimentaire

Chitral

Costumes traditionnels KALASHA Juillet 2022

Homme                  Femmes

Aout 2022

Le Park Nord de Chitral est riche en  plantes indigenes mais soumis   à l’inplantation de plantes importées rendant indispensable  études de répartitions ,examens complets chimiques et biologiques ,et applications des plantes .

PAKISTAN Nord Ouest Fort de ROHTAS

 

 

Fort de ROHTAS ,construction debutée au XV eme siecle ,fait partie en 1541 de la periode SURI, batti en 7 ans par les Afghans

 

 

Nord Ouest du Pakistan

 

Vue Générale du Norl -Ouest du Pakistan

La SUISSE PAKISTANAISE

Nord Ouest Pakistan+++

Route d’Islamad à la vallée de Swat ,vallée de Chitral et vallée de  Kalash

 

 

 

10 AOUT 2022

La Douleur Neuropathique est le plus important syndrôme  clinique douloureux représentant  toute cause confondue  10 % de la population aux USA d’aprés Ribouh,Kevin V,Hacharshaw In PLants/ MDPI,/Academic Phillipo Maggi /  7 juillet  2022

Les études  de Ribouh,Kevin. V .Haccharshauw de Juillet 2022 sont représentées par 7 SEPT  Huiles essentielles

 

*Huile de Lavande( Lavandula augustifolia,):orientée vers anxiété,insomnie,céphalée,anti-inflammatoire

 

*Bergamote citrus,(Bergamia,) indiquée dans indigestion et nausée

 

*Myristica Fragens(Noix de Muscade),antibactérien surtout listeria,yersina coli

 

*Romarin (Salvia  Rosemarinus):sedatif

 

*Ageratum Conyzoides

Billy Goat Weed ou ,appele  Amica Kanak en Nouvelle Caledonie  entorse contusions ou Brede des jeunes filles(Madagascar):Gabon:Rhumatisme,cicatrisation,douleur de grossesse

Une seule etude en Indonésie

 

 

*Eucalyptus (Eucalyptus globulus) orientation immunostimulation,anti-viral,herpes

 

 

Une définition consensuelle definie la douleur neuropathique.:

Douleur  resultant d’une lésion du systeme somatosensoriel qui resulte de la signalisation defecteuse de la douleur

Le systeme somatosensoriel  inclue les nerfs péripheriques ,lésion de la moelle epiniaire et cortex cerebral.

la douleur neuropathique est associée dans de nombreuses conditions incluant compression de la moelle epiniêre,HIV,Amputation,Fibromyalgie,Sclerose en plaque,neuralgie post-herpétique,neuropathie diabetique,rare Charcot Marie Tooth(origine congenitale)

Les therapeutiques modernes sont nombreuses avec resultats inconstants,Tramadol ,Opioides,neuroleptiques tricyclique,Rivotril,anti-epileptique,bloqueur des Canaux Calciques ,Inhibiteur serotoninergique et norepisnerprhine, Lyrica type Pré-Gabaline,Stimulateur cutané(Trend),stimulateur de la moelle epiniaire,acupuncture

 

 

Les essais sont dans l’ensemble de faible importance et avec  difficultés d’explications biologiques

 

Les Composants

 

1)LAVANDE;

Linalyl acetate,

LINALOOL,

Tannins,

Caryophyllene

 

2)BERGAMOTE:

D-Limonene,

LINALYL ACETATE,

LinalooL,

Alpha-et BetaTerpinene

 

 

3)MYRTICA FRAGANS

TERPENE

HYDROCARBONES

Terpene oxygéné

Ether aromatique

 

 

4)ROMARIN

1,8 CINEOL

Camphre

Alpha-pinéne`

 

 

5)AGERATUM Conyzoides

Terpine 4 Ol

Bornyl Acetate

E-Caryophyllene

Gamma Mureleno,Delta Cadinene,Alpha Muroleno,Caryophyllene-Oxyde

LONGIFOLENE

Alpha Humulene,Precocene 1 etH

 

 

6)EUCALYPTUS

1,8 Cineol

Alpha Pinéne

 

 

LES EFFETS AVANT TOUS ESSAIS ANIMAUX

 

***Lavande

Massage de neuropathie diabetique Metin 2017

Melange Romarin,Geranium,Eucalpytus à 5% dans huile de noix de coco;

3 fois par semaine en 4 semaines,diminution de douleur et ameloiration de qualité de vie

,Mozhgan 2021 huile de tournesol avec 10 % huile de lavande bon resultat en 4 semaines

Chez l’animal Huile Per Os à 5% resultat comparable à la Pregabaline,avec mecanisme d’inversement d’hypersensibilité

Effet du Linalool Cholinergique ,anesthesique local  bloque recepteur NMDA(Peana),action sur ouvertures des canaux Potassiques,stimulation muscarinique M2,Opioide ou recepteurs D2 Dopamine/Soares,Bhattacharya,Chakrabarti Tagde Cavalu /Plants 2021

*** Bergamote

Effet nociceptif ,action antagoniste recepteur Mu Opioide/Sanna,Les,Lopez,Galeotti 2019

****Myrtica Fragans

Antineuropathique avec melange Myritica,Menthol et huile de noix de coco

en massage 3 fois par jour pendant 4 semaines

Avant tout action de Menthol anti-allodynique

Motilal,Mahara/2013

***Romarin

Analgesique et anti-nociceptif

Mikov essai animal en combinaison codeine et acetaminophene

Rahbardar,Hosseinzadeh 2020`

***Eucalpytus

Essai animal avec1,8 Cineol decroit signes neuropathies

Inhibition P2X3 recepteur mRNA transcription et translation qui inhibe transmission du signal douloureux

Zhang,Zheng ,Liu,Wang 2019

****Ageratum Conyzoides

Controle negatif,comme Pregabiline (Adenyana)
l’administration de Naloxone,antagoniste recepteur opioide,abolit l’effet antineuropathique de l’huile essentielle et pregabaline

Sukmawan,Anggadiredja,Adenyana 2021

Pour l’essentiel la diminution de la douleur modifie l’état emotionnel,la depression et l’anxiété mais nécéssité  de plus d’essais car dans l’ensemble impose de connaitre la regulation des niveaux de monoamines et promotion de la neurogenése /Fung,Lau,Ngai,Tsang/les cibles des recepteurs P2X3/ 2021

Rappel:Arrêt du 31 decembre 2021  Article 51 32 86 Interdiction  de vente,detention, de Fleurs et Feuilles brutes de Cannabis avec THC >0,3

2 Juillet 2022

Nous nous somme engagés par nécéssité  sur les Cannabidoïdes dont le Cannabidiol pour baliser les  vagues  de vérités- contre-verités, affirmations d’utilisateurs    personnalisés ,   usage motivé par  concepts  pseudo-philosophiques  , dérives et perte de repères  de société,mal existentiel ,hédonnisme irresistible et des positions  médicales tranchées  ou contreversées concernant l’usage  du cannabidiol,diffusées par voie de presse  surtout depuis 2012.

Ce fait n’est pas nouveau et concerne pratiquement tous les  problémes  de pratiques ou de dépendance depuis les temps anciens parfois approuvés  ou niés   Cette confrontation  à cette situation impose une clarification  médicalisée nécessitant  consensus clinique,biologiques positifs  et expérimentals clairs et reproductibles.Dans l’ensemble, certaine indications se sont nettement clarifiées rejoignant  les observations anciennes déjà positives ,confirmant une rêgle methologique médicale fondamentale de prudence , qui doit régir tout acte médical.

Depuis  9 Octobre 2020 ,une étude Essai /encadrement du Cannabis , devait commencer en  Mars 2021 sur 3000 personnes,mais les aléas de la pandémie du COVID -19,ont imposé une pause,nous profitons de ce répit pour reprendre  ,les études parues sur le CANNABIDIOLet édité par PMC le 1 er Janvier 2022 et  nous ont incités à faire le point sur ces randomisations,

le CANNABIDIOL apparait en dehors des faits médicaux répertoriés  tels antalgique,anxiolytique mais  aussi  également comme additifs alimentaires(compléments alimentaires)  ,thé,gateaux,bonbons,libérations  autorisées dans des pays voisins  oû  il est,vendu  comme un produit maniable et  atoxique,avant tout peu identifiable et  le plus surprenant aucune information n’est demandée sur les antécédants médicaux personnel ,par disgrétions ou discrétions il n’est pas tenu compte des 57 interactions .,curieusement il n’est pas tenu compte ou demandé,vos antécédents ,et on peut être étonné de vendeurs  avenant proposant  avec l’achat d’huile locale ou crême au cannabidiol des cadeaux de bien venu de trois caramel au cannabidiol

Rappelons que le CANNABIDIOL n’est PAS PSYCHOTROPE ,et qu’il a des actions reconnues possibles comme Antalgique,Sédatif,Antalgiques neuropathiquee,Douleurs Medicamenteuses,Spasticité du Parkinson. Effet sur les Psychoses.à préciser avec rigueur et recepteur à définir

Il faut rappeler que seul l’EPIDOLEX  a des resultats pharmacologiques Rigoureuses et sans réaction secondaire.Toutefois  ,certaines experimentations sont faites avec le Cannabidiol et Métabolites 6-OH-CBD,7-OH-CBD et 7 -COOH-CBD.Dans certains cas un faible  pourcentage en THC est ajouté pour obtenir l’action requise. surtout dans le Parkinson.

Par principe ,sur la base biochimique ,Le Chemotype  Cannabidoide Avec Terpenoide 1 et 3 apparait le mieux adapté reduisant les réactions secondaires.

En fait beaucoup de complexe à l”etude

1)Etude de GW Pharmaceutical et Universite du Mississipi/Fevier 2017

Chandra,Lata,Elsohkt,Walker, Potter

Cannabidiol et Cannabidivarine;Semblent les plus appropries pour tester l’Epilepsie

2) Role Immunologique du recepteur CB2 du Cannabidiol

Action sur Emotion et Cognition

Front Psychiatry 15 avril 2022

Morcuenden,Garcia-Gutierrez,Tambo,Nieto,Manzanares,Femenia

3)Potentiel Alternatif pour traiter Anxiété,Dépréssion,Désordres Psychotiques

Biomolecules Novembre 2020

Gutieriez,Navarertii,Gaspgartan,Autrich-Olivares,Sala;Manzanares

Action Cannabidiol sur recepteurs CB1r  /CB2r,/5HTA 1A/Facteurs Neurogéniques

 

 

*************VUES  ELEMENTAIRES  PHARMACOLOGIQUES DU CBD

 

 

1)Mecanisme moleculaire et effet therapeutique du CBD

Basic Clin Pharm.tox Avril 2022/Peng,Fan,An,Ni,Huang,Luo

2 )Neurol Neurochir Pol 2022,56(1)4-13 Simiarowqka,Bialecka,Machoy-Mokrynska/Cannabis et Cannabidoides Pharmacologie et Therapeutiques potentielles.

Le CBD a une haute affinité avec les recepteurs cannabidoides  CB1 CB2

<<CB1 surtout dans le systeme nerveux central et inhibe le largarge des neurotransmetteurs  ,

<<CB2

*Rôle de moduler le largarge de la cytokine et  migration des cellules immunitaires ,

*de  GPR55,,le CBD interagit avec les recepteurs dits orphelins GPCRs(GPR).le CBD est antagoniste pour GPR55,(largement exprimé dans le cerveau)couplé avec la protéine alpha G13,regulant le remodellage du cytosquelette Actine dans les cellules en mouvement et en migration

Les effets du cannabidiol est équilibré par le recepteur serotinergique 5HT1a qui est similaire aux recepteurs cannabidoides,est couplé avec la Protéine Gi

Les Liens CBD sont couplés avec les recepteur Gi,opioides recepteurs Mu recepteur MOR,et Delta opioides recepteurs DOR avec Ki pour les recepteurs D2 haute affinité avec la Dopamine

Le CBD est capable de se lier avec les transporteurs intracellulaires des endocannabidoides ,incluant les acides gras liés aux protéines 1,3,5,7,indirectement action relancée endocannabidoide  à travers l’inhibition de la recapture de l’anandamide

Elmes,Kaczoka,Berger,Leung,Leung and co Les Protéines liées aux acides gras (FABPs) sont transporteurs de THC et CBD  Jour Bio  Chem2015

`

Les essais Electrochimiques de CBD:

Avriram,Pud,Gerdoni and co Prediction reponse de cannabis medical2021

Moulin,Boulanger,Clark anf co Pharmacodynamie des douleurs chroniques ,neuropathiques 2014

NHC Londre Pharmacodynamie des douleurs neurophatiques 2020

Bousharissa,Branders,Attal Neuropathie 2021

*Recepteur Potentiel  transparent Vaniloide (TRPV):groupes canaux cationiques ioniques:effets ioniques de CBD

* Perioxisome activateur de proliferation du recepteur  Gamma (PPAPgamma).

Par modulation de l’activité de ces recepteurs ,le CBD a de nombreux effets therapeutiques:

Neuroprotecteur,anti-epileptique,anxiolytique,anti-psychotique,anti-inflammatoire,analgésique,antui-cancer.il joue un rôle therapeutique dans le COVID-19

3)Life Sci Juillet 2022/Etemad,Karimi,Alavi,Roohbakhsh.

Effet pharmacologiques de CANNABIDIOL par les canaux potentiels transparents.

Le CBD a un effet agoniste des canaux TRPV1-4 et TRPA1 avec effets antagonistes du canal TRPM8

.Les canaux TRP ont un effet médiateur ,sur les effets de CBD, agit sur Attaque cérébrale,Inflammation,Cancer,Douleur,Acnée,Vasorelaxation

4)Les Cannabidoides modulent prolifération,différentiation et migration signalant le chemin des Oligodendrocytes

‘Eur Arch.Psychia.Clin Neurosci Mai 2022/

Almeida,Seabra,Reis de Oliveira,Zuccoli,Rumin Fiomoramonte  Smith,Zuardi,Hallak,Campos,Crippa, Martins de Souza

CB1 et CB2 agonistes ACEA,HU308,WIN55,212-2

CB1 et CB2 antagonistes AM251 et AM630 et endocannabidoides anandamide (AEA)et 2-Arachidoglycerol(2-AG)

Explication suggérée  sur cannabidoides  dans les oligodendrocytes qui peuvent  de façon pertinente  signaler le contexte de démyélisation et maladies neurodégénératives.

5)Effets biologiques du Cannabidiol sur cellules cancereuses du cancer colique humain

Pharm Res Juillet 2022/Valenti,Billi,Pancrazi,Calabria;Armogida;Totora,Pegano,Barnaba,Marinucci.

<LE CBD inhibe viabilité cellulaire et prolifération,effet anti-inflammatoire sur cellules nerveuses à dose basse ,et cellules gastriques à haute dose.

<CB1 recepteur agit sur viabilité cellulaire ,CB2 Apopotose ; TRPV1 sur inflammation et invasions

Effet sur cellules  du cancer du Colon sans effet secondaire.

Beaucoup d’études de laboratoire sont nécessaires avec chromatographie,microscopie electronique ,etudes animales et pré-cliniques avant etudes cliniques.Beaucoup d’essais sont difficilement reproductibles,engageant d’utiliser des cannabidoides sûrs  chimiquement et reproductibles,difficultés particuliéres pour les effets antalgiques et neuropsychiatriques

 

Résume du Plan

 

a)Principaux Resultats cliniques

 

b)L’essentiel sur la Douleur,Inflammation,Immunomodulation

 

 

 

 

 

*********** RESULTATS AVEC CBD

 

D’aprés HHS Public Access

Psychopharmacology (Berl) 2021 Janvier 238(1)9-28

Britch,Babalonis,Walsh

Aviable in PMC Janvier 2022

Dans la majorité des essais cliniques efficaces utilisent en co-administration

CBD 2,5 mg Plus THC 2,7 mg en Oral Spray

Reduit douleur,améloire qualité de sommeil,reduit insomnie et fatigue

***Hoggart,Ratcliffe,Eldder,Simpson,Hovorka,Lejcko;Taylor,Lauder,Serpell

Oromusal  THC+CBD et douleur neuropathique/Neurolog 2018

**Johson,Lossignol;Burnett-Nigent,Ganae-Motan,Poyys,Fallon/2010

Sativex (Nabiximols):

Action sur  Douleur neurophatique et meilleure Qualite de Vie:Sclerose en plaque,Cancer;Arthrites Rhumatoides

***Russo,Naro,Leo,Sessa,D”Aleo,Bramanti,Calabro Sativex et Douleur Sclerose en Plaque2016/

***Blake,Robson,Ho,Jubb,Mc Cabe  Sativex et Rhumatisme rhumatoide/2006

 

a)Bimbaum 2019

 

Epilepsie refractaire chez 8 adultes

Per os Formulation Viero Health

 

200-300 mg

Positif

b)Consroe 1991

 

14 Maladie d’Huntington

Per Os

Oral National institue

10 mg/kg/J pendant 6 semaines

Effet NUL

 

c)Devinsky 2018

34 Maladie de Drevet

Epidolex

1,5 mg Une fois/5 à 30 mg/kg/j

Positif en 2,5 h

 

d) Guy et Flint 2004

12 Adultes sains ayant fume cannabis

Sublingual GW-3009-01

Résultats sans rechute en 2 -17h

 

e)Haney 2016

8 Fumeurs réguliers de cannabis

Oral STI

800mg

Sevrage en  2 -6 h

 

f) Ohlson 1986

5 fumeurs de cannabis

Intraveineux 20 mg

Fumer 19 mg

Pas de résultat

 

g)Shoebel 2018

Polyutilisateurs de drogues  4

Epidolex

750 mg à 4500 mg

Resultat positif  entre 5 et 11-17h

 

h)Taylor 2018

5 Patients en bonne sante

Per os

Epidolex

Bonne Sensation en 4 -5h

8 adultes

750 deux fois par jour

Resultats dose en Un jour

10 adultes

1500 mg deux fois par jour

Bons résultats sur etat clinique  doses en Un jour

 

i) Taylor 2019

 

Adultes Hepatites graves 8/severe /6

Epidolex

200mg

Ingestion entre 2-3 h

Peu d’amelioration

 

J)Wheless 2019

 

Enfants 20 Epilepsies refractaires

Oral INSYS

5mg/10 mg/20mg

assimilation en 2-6 h voire 2 h

Positif

`

k) Chagas 2014

 

21 Parkinson

Cannibiol

75 à 300mg/j pendant 6 semaines

Cannibidiol Plus THC :30 mg de cannabidiol

Bon résultat

 

L)Consroe 1991

 

5 Hutington

CBD

Pas de résultat

 

M)Cunha 1980

 

15 Epilepsie généralisée

200-300 mg /j,pendant 16 semaines

CBD

Améloiration echelle de 1 à 3

 

N) Devinsky 2018

 

Patients de 1 à 30 ans

Attaque severe dépressive ou cerébral

Epidolex  de 50 mg/kg/j

Decroit de 36% les attaques

 

O) Devinsky 2018

 

212 Syndrome de Devret  agés de 2 à 35 ans

Epidolex

10 à 30 mg de CBD,pas de résultats à 37,2%

Decroissance de l’activité  gouttes à 41,9% ,comparé à 17;2%

 

P)Gofdreyn 2017

 

7 Epilepsie fébrile

Epidolex

à 50 mg /kg/J

Decroissance de la frequence sur 3 mois,decroissance 48,8%

 

Q)Saeflarski 2018

 

139 Adultes et Enfants epilepsies

Epidolex 50 mg/Kg/j

Decroissance à 8,7 % au bout de 12 semaines à 48 semaines

 

R)Thiele 2018

 

17 Gastet-Lenox

Epilodex 20mg/kg/J pendant 14 semaines

Le CBD  en gouttes  decroit de 43,9%

 

S) Zuardi 2009

 

6 Parkinson

CBD plus THC

150 mg /j:per os,puis augmentation de 150 mg /j par semaine pendant 4 semaines

Ameloiration des symptomes

 

********** CBD et Douleur,Inflammation,Imunomodulation

 

 

1)Capaso 2020

Douleur traitées par opioides

CBD 30 mg/Jper os

Sur 94 patients reduction de 30 cas

2)Couch 2019

94 hommes recevant aspirine,pour decroitre

absorption de lactalose et mannitol

CBD 6000 mg/J,per os

Ameloiration de 50 patients sur 94

3)Irving 2019

6 Colite ulcérative

230 mg/kg per os pendant 10 semaines

Pas d’améloiration

4)Fadoon 2016

62 Diabete 2

200 mg/J pendant 13 semaines

Pas d’améloiration

5)Naftali 2017

19 Maladie de Crohn

20mg Sub -lingual  pendant 8 semaines

Pas de changement

6)Notcull 2004

4 Douleur chronique dans sclerose en plaque

2,5 mg sublingual spray pendant 8 semaines

7)Tomida  2008

8 Hypertension oculaire et glaucome

30-40 mg sublingual

20 mg Rien

40 mg acroit la pression

Non recommande par la faculte Mc Guill (Canada),dose positive proche de la dose toxique

8)Van de Donk (2019)

Douleur sclerose en plaque,amputation,traumatisme spinal

2,5 -120 mg Vaporisé

CBD  18,4 mg Plus THC 1Mg:Decroissance douleur

Seul le  CBD n’apporte RIEN

9)Xu 2020

29 Douleur neuropathique des extrémités

250 mg en topical appliqué 4 fois par jour pendant 4 – 8 semaines

Positif pour douleur aigue,froide

10 )Yeshurun (2015)

48 Transplantations hematopeitiques

300 mg/jper os 7 jours avant transplantation et continuer aprés pendant 30 jours

CBD STI

Meilleur resultat prophylactique  et que  résultats  contrôlés 101 patients.

 

On doit considérer que l’apport therapeutique du CBD ,doit  etre encore  explore;

Peuvent être  Maintenus ,

**Douleur Spastique  de Sclerose en Plaque et Parkinson,

**Epilepsie refractaire,

**Aide dans les intoxications opioides,Polytoxicomanie,intoxication au cannabis. Bref une arme simple pour le sevrage,

***¨Les  Douleurs chroniques et avec neuropathies nécessitent  clarifications biochimiques des action du CBD et résultats cliniques en phase,et Produits dérivés du Cannabis

1)le CBD avec  ses effets sur le Systeme Endocannabidoide (ECS) agit en régulant la douleur notamment sur les modéles animaux avec inflammations et douleurs Neuropathiques mais les resultats des études sont faibles par manque de rigueur,on evoque une action modeste.de plus les etudes précliniques suggerent le metabolisme variable   par le CBD  métabolisant les drogues   par les Cytochromes P450.

Ce manque dans les etudes cliniques rend insuffisant de conclure à l’efficacité et de préconniser le Cannabidiol dans la douleur,selon Svensson.

Le CBD Traitement de la douleur.Evidence??

J.Am Pharm Assoc

Novembre-Decembre.2020,60(6)-e 80-e63

Svensson

2)Les Produits  du Cannabis pour les douleurs chroniques ;Revue Systematique

Ann.Intern.Med 7 Juin 2022.

McDonagh,Morasco,Wagner,Ahmed,Fu,Kansagaran,Chou

Cannabidoides catégorisés:

<<par  ratio THC-à- CBD  (Haut,Comparable,Bas)

<<sources :Synthetique,Extrait ou purifié ou,plante entière

18 essais randomisés ,Placebo contrôle:1740

7 Cohortes avec Cannabidoides:13;095

Traitement de 1 à 6mois

Douleurs Neuropathiques:56% /3 à 89% femmes)

Produits Synthetiques Haut Ratio THC-à-CBD((>98%THC) :Résulats avec sevérité de  la douleur modérée avec reponse à 30% et accroissement de risques de sédation et importance de vertiges

Produits Extraits avec Haut ratio THC -à-CBD(3/1 à 47/1) Résultats avec risque de syndrome de manques marqués avec vertiges

Spray Sublingual THC-à-CBD(1.1:1)  Résultats avec faible résultat sur la sévérité de la douleur et associé avec d’ important vertiges,sedation et nausées modérées

Variations d’interventions,manque de détails des études,pas de clarification selon les etudes aux  USA.

Oral,Extraits synthetiques avec haut ratio THC-à -CBD et sublingual,extraits cannabis produits comparables en ratio THC-à-CBD peut étre associés avec  douleur faiblement  augmentée et accroissement de sédation et vertiges

Nécécessite d’études longues et par evaluation des formulations ++++ /PROSPERO

3)Revue Systematique  des Cannabidoides pour la douleur neuropathique administré autrement que par voie orale et inhalation

Plants 20  Mai 2022/Quintero,Pulido,Giraldo,Meon,Diaz,Bustos

Efficacité,Tolérance,peu de réactions secondaires des cannabidoides (selon formulation,phytocannabidioides,et synthetiques) administré sauf autres que par voie orale et inhalation comparé au placebo ou medications conventionnelles dans le traitement de la douleur neuropathique

 

Revue Systematique d’Essais randomisés avec Medicaments à base de Cannabis  et Cannabis medical pour Les Douleurs Chroniques Neuropathiques

F.Petzke/Tölle/Fitz Charles,/Hauser /CNS Drug  Janvier 2022/_36(1)3146

**Auteurs  **Critéres de Durée **  Derivés Cannabidoides/ Cannabis medicals ***maladies avec Neuropathie

<<<<<Andreae,Carter,Shaparin  and co2015

Neant,/ Cannabis Medical

Syndrome    regional douloureux

Polyneuropathie Diabetique

Polyneuropathie HIV

Traumatisme Spinal

Resultats:

cannabis inhalé action sur court terme

<<<<<<Dykukha ,Malessa,Essner and co 2021

Neant/Nabiximols

Lesion plexus brachial

Douleurs variées  Peripheriques ou centrale

Origine Chimiotherapie

Polyneurotherapie Diabetique

Douleurs Péripheriques

Traumatisme Spinal

Resultats;

Naxibimols oromucal spray positif douleur cbronique refractaire

<<<<<<<Finnerup;Attal,Haroutounoian,McNicol and co 2015

3 semaines /Nabiximols,Dronabidol/

Plexus Brachial

MS

Polyneuropathie Diabetique

Douleur Neuropathique péripherique

Résultats

Cannabidoides faible recommandation dans les douleurs neuropathiques et pas de produit recommandé

 

<<<<<<<Fischer,Moore,Fogarty,Fim And Co 2021

Néant/Dronabinol,Medical Cannabis,Nabilone,Nabiximols,Acide gras Amide inhibiteurs,THC (Peridine),recepteur agoniste cannabidoide (AZD1840)

Douleurs neuropathiques centrales et peripheriques

Polyneuropathie diabetique

Douleur chronique pelvienne chez l’homme.

MS

Traumatisme spinal

`Resultats

pas d’evidence pour calmer la douleur neuropathique

<<<<<<Milcke ,Philipps,Radbruch and co 2018

2 semaines/Dronabidol,Cannabis medical,Nabilone,Nabiximols/

Traumatisme Brachial

Douleurs peripheriques et centrales

Neuropathie Chimiotherapique

Polyneuropathie diabétique

¨ Polyneuropathie HIV

MS

Douleurs Neurophatique Peripherique

Traumatisme Spinal

Résultats

faible evidence,pas de produit émergeant

<<<<<<Petzke,Enax-Krumora-,Hauser 2016

2 semaines/    Dronabinol;Cannabis médical,Nabilone,Nabiximols

Traumatisme Brachial

Douleur Centrale et Peripheriques

Neuropathie chimiotherapique

Neuropathie Diabetique

Neuropathie HIV

MS

Douleur neuropathique peripherique

Traumatisme spinal

Résultats

Temps trop court ,pas de qualité définie,cannabidoides doivent être reconsidérés sur les neuropathies choisies.

 

 

LE RESULTAT GOBAL SUR ACTION DE CANNABIS ET CANNABIDOIDES (Kratom exclus)SUR LA DOULEUR CHRONIQUE

.ETUDE DE  JUILLET 2021

Etude d’aprés  Ovid,Medline,Psycinfo,Embase,Cochrane,Scopus

” Living Systematic Review on cannabis and other plants- based  treatement for chronic pain” de McDonald,Pham,Wagner,Ahmed,Fu,Moresco,Kansagara ,Chou”

***L’intérêt est de presenter  75 % de patients avec Douleur Neuropathique et que le RESULTAT SUGGERE UNE FAIBLE  OU  ACTION MODEREE,

Les essais sont dans l’ensemble de faible taille,et que les evidences d’action sont modérées et nécessitent plus de comparaisons et  des périodes plus longues

Il a été regroupé des etudes associant THC avec ou seul Cannabidiol ,basé sur des ratio de THC et CBD ,catégorie Haut ratio THC et Canabidiol,ratio bas THC et CBD

Les groupes etudiés sont soit sous la plante entiére (cannabis),cannabidoides extraits ou purifiés de la plante entière,ou synthetiques

Sont regroupés 2850 publications,20 RTC s (N:1776) et 7 etudes observées (N:13.095)sous cannabidoides (sans le kratom).

75% ont une variété de douleurs neuropathiques .Les comparaisons sont faites avec placebo ou medicaments usuels

Dans l’ensemble la force d’evidence est basse .(SOE),

et

Inconsistante

Comparé au placebo  l’utilisation de THC avec CBD en sprays oral est associé avec un petit bénéfice dans le

changement de séverité de la douleur

7 RTCs, N=632,echelle de 0 à 10,difference moyenne MD -0,54,95% intervalle de confiance CI  O,95 à -0,19,Inconsistance=28 % Force d’evidence modéré

 

autres resultats:

6 RTCs,N:616,echelle 0 à 10  MD -0,42,95%CI –0,73 à -0,16,Inconsistance  24 %

Il y a un risque important de vertiges et sédation et risque modéré de nausées

Vertiges :

6 RTCs,N:866,30% vs 8 %,rique relatif RR 3,57,95%,CI 2,42 à 5;60,Inconsistance  O%

Sedation

:6RTCS ,N:866,22% vs 16%,RR,5,04 ,95%CI 2,10 à 11,89,Inconsistance=0%

Nausées:

6 RTCs ,N:866,13% vs 7,5%,RR1,79 ,95% CI 1,20 à à 2,78,,Inconsistance0%

Les produits associés en haut ratio THC et CBD

sont associées avec une ameloiration modérée de  la douleur,et moderation de l’améloiration de la sedationet accrossement de la nausée

*Douleur

6 RTCs,N;390,echele de 0 à 10,MD-1,15,95%,CI -1,99 à 0,54 ;Inconsistance :39%

*Sedation:

3 RTCs,N:335,19% vs 10%,RR1,73, 95%,CI -1,99 à 4,63,Inconsistance :39%

*Nausées

2 RTCs ,N:302,12% vs 6%,RR 2,19,95%,CI 0,77 à 5,39,Inconsistance 0%

*SOE modérée avec risque important de vertiges

.2RTCs,32% vs 11%,RR 2,74,95%CI 1,47 à 6,86,inconsistance :O%

*Plante entiérée avec haut ratio de THC et CBD

sont associées à l’ accroissement de risque de syndrome de manque et de vertiges

*Syndrome de Manque

1 RTCs,13% vs 5,7%,RR3,12,95%,Ci 54 à6,33

*Vertiges

1 RTCs,62,2% vs 7,5%,RR8,34,95%,CI 4,53 à 15,43

*Ameloiration de la séverité de la  Douleur:

ratio haut THC et ratio haut CBD

8 RTCs,N:684,MD -1,1,25,95%,CI -2,08 à 0,71%,Inconsistance 50%;SOE modéré

 

 

 

CANNABIDIOL ET DOULEUR NEUROPATHIQUE 

 

Enfin de compte ,bas et peu d”evidence pour ameloirer les douleurs surtout

neuropathique,avec sedation,vertiges ,nausées de modéré à fort,le syndrome de

manque est haut et comparable pour THC ou Ratio CBD ,extrait cannabidoides  et

produit synthetiques pour les temps courts  de 1 à 6 mois

Trop de faibles echantillons et faibles preuves d’evidence d’efficacité sur la douleur nécessitant plus de recherche pour etablir résuliats consensuels et faibles incidents secondaires

Impératif

Reconsidérer le module d’exploration antalgique neuropathique avec le Cannabidiol,representant 75 % des cas recensés

 

 

 

 

 

Il est difficile de se pronncer sur l’efficacité de l’huile ou crême de cannabidiol comme antalgique.une approche est faite dans “Randomised controlled Trial “//”Curr Pharma Biotechnol “2020,21(5)390-402

LES EFFETS DE L’HUILE DE CANNABIDIOL dans les douleurs péripheriques neuropathiques des extrêmites basses/Xu,Culien,Tang,Fang

Qualités des Traitements algorhytmiques,examen sur QUATRE semaines ,randomisés et controle -Placebo

Sur 29 patients,62;1% hommes,37,9  % femmes,age moyen de 68 ans

*Un groupe de 15 sous CBD,contenant 250mg de CANNABIDIOL/3 our 100 grammes

*Un groupe de 14 sous pacebo

*Au bout de 4 semaines,il est pratiqué un cross-over des deux groupes

*Une echelle douleur neuropathique (NPS) est administré deux fois par semaine pour évaluer le changement clinique de base et final de l’examen

*il est demontré que l’application de l’huile de CBD diminue la douleur avec reduction significative de la douleur intense chez les neuropathiques,concernant douleur aigue,intensité courte,froide et sensations de démangeaisons

*Pas d’incident constaté

L’experimentation montre que l’application transdermique d’HUILE de CANNABIDIOL a une action significative sur l’intensité de la douleur et des sensations disturbantes des patients avec neuropathie périphérique

Cette approche de résultats et meilleur tolérance apparait comme une alternative comparée à d’autres thérapies

Cet impact et,tolérance,peuvent être considérés comme un résultat adéquate,mais nécéssite une extension avec un nombre de patients supérieurs.et la composition du CBD doit être connue pour pouvoir  aborder une  comparaison consensuelle.

 

 

 

 

In Drug Met Dis Novembre 2011/Yamori,Okamoto,Watanabe,le CBD agit sur l’inhibition de CYP2D2 ,ce cannabidiol contenant Deux Hydroxy-Phenol  et une chaine laterale Pentyl

 

D’aprés Schmerz Fevrier 2016/Pezke,Enax-Krumova,Häuser

Efficacité ,tolerance et sauvegarde des cannabidoides dans les douleurs chroniques neuropathiques.Revues et conrtôles randomisés

Revue de Medline et Cochraned ans les douleurs neuropathiques  de novembre 2015 à 2016S ont inclus RTC en double aveugle sur 2 semaines,seuls 9 patients ont eu en comparaison Cannabis,plante entiére,cannabidoides synthetiques avec placebo et médicaments actifs.

Globalement en vue  d’ensemble sont estimés 30%à 50 % ont une reduction de douleur,et meilleur vie,tolérance

Sur 15 RTC avec 1619 participants durant 2 à 15 semaines

10 utilisaient le spray oro-buccal avec THC et CBD

3 Utilisent cannabidoides synthetiques. (2 avec Nabilone et et un avec Dronabinol)

2 utilisent Cannabis

13 etudes ont en parallelle et cross-over des resultats avec 95% de confiance (CI),Les cannabidoides ont une actionsupérieure au placebo avec reductionde l’intensité de la douleur avec SMD -0,10(CI 95%-0,20,O,OO,P=0,05,

13 etudes avec 1565 participants,à la fin de l’épreuve reduction de 30% de douleur avec RD à 0,10(95% CI0,003-0,16,P=0,004,

9 etudes avec 1346 participants  nécessitant un benefice additionnel (NNBT)14,95% CI 8)45)et dans la fréquence de l”ameloiration globale  avec RD de 0,009(85%CI 0,01-0,17,p=0,0009,

7 etudes avec 1092 participants

Il n’y a pas de différence significative entre cannabidoides et placebo dans la reduction de douleur ,ameloiration de la vie et frequence d’effets secoindairesd’au moins 50%

Les patients sous cannabidoides sont obligés d”arrêter du fait des réactions secondaires avec RD 0,04(95% CI 0,01-0,07,p=0,009)

11 etudes avec 15 72 participants ,nombre nécéssitant d’être augmenté du fait des reactionsecondaires  plus nombreuses du systeme nerveux central avec RD de 0,38(95% CI 0,018-0,58,p=0,0003,

9 etudes avec 1304 participants ,NNTH 3,95% CI 2-4)et effets psychiatriques avec RD de 0,11(85% CI 0,06-0,16,

9 etudes avec 1304 participants ,NNTH 8,95% CI 7-12)

Les Cannabidoides sont marginalement supérieur au placebo en terme d’efficacité et inferieur en tolerance;Cannabidoides et placebo ne différent pas en terme d’incident medical

Sur un court termme et longueur intermédiaiire les cannabidoides peuvent être considérés comme selectifs pour les patients ayant une douleur neuropathique chronique.aprés echec des therapies de premiéres et secondes lignes

Abreviations:`

RTC Etudes randomisées et contrôle placebo

SMD:Différence importantes standardisée

CI Intervalle de confiance

RD différence de risques

NNTB Benefice Additionnel

 

 

Betham Science /The Atypical CANNABINOIDE 0-1602,Cibles,Actions et le Systeme Nerveux Central/John C Aston ,Vol 12,Issue 3,2012

Le 0-1602 est un cannabidiol analogue qui n’est pas lié avec l”affinité des autres Cannabidioides CB1 recepteur ou CB2 recepteur.Cependant,il y a des evidences que 0-1602 a des effets significatifs sur le Systéme Nerveux central et sur des parties du corps

Le 0-1602 a des effets  anti-inflammatoires et pronociceptifs,médiés par un nombre distincts de recepteurs

le 0-1602 a un effet fonctionnel sur le systeme nerveux central et plusieurs cibles relatant de ses effets .

Ils incluent le  recepteur Cannabidiol Anormal Abn-CBD et recepteur GPR55.Le recepteur GPR18 a ete identifié avec le recepteur Abn-CBD

O-1602 agit egalement avec GP18

L’evidence que ces cibles des recepteurs soient exprimées dans le Systeme Nerveux Central et les phenotypes des cellules expriment leurs cibles discutées, permettant de conclure des prospections que 0-1602 est  un agent therapeutique du systeme nerveux central.

 

22 juin 2022

Que se soient en  douleur chronique cancéreuse,neuropathique,post-traumatique on se retrouve souvent en phase de resistance therapeutique,avec  réactions dépréssives  d’utilisations de neurolepiques, d’opioides avec réactions secondaires nombreuses notammant respiratoires ,surdosage voire overdose

.

En milieu médical,il est parfois difficile de communiquer dans une ambiance surtechinicisée voire angoissante ôu  l’évaluation de la douleur est la référence précaire  d’ un tabloide de 1 à 10.Heureusement ,les approches et contacts ont changées et surtout se sont spécialisées surtout lors  des phases  douloureuses résistantes

Malgré tout,la douleur peut échapper aux standards et laisser la place à des inovations  dont on attend résultats mais souvent qualifiés de potentiels et pour certains  la procédure apparait   non conscensuelle.

 

GENERALITES SUR LES OPIOIDES

 

CONSIDERATIONS SUR LES AGONISTES OPIOIDES et TRAMADOL

 

 

Les Opioides agonistes des mu recepteurs sont utilisés depuis longtemps pour lutter contre la douleur mais les effets secondaires et syndrome de manque sont fréquents traduisant ou par défaut de contrôle ou surconsommation des patients

 

Specificité des OPIOIDES

 

Les opioides  activent  specifiquement  les recepteurs transmembranaires exprimés par les neurones centraux et periphériques aussi bien  pour les cellules neuroendocriniénes,immunitaires,ectodermiques .

 

Trois types de recepteurs opoioides excistent dans le systeme nerveux central:mu,delta ,kappa Ces recepteurs sont classés dans le sous-groupe Classe A gamma de 7 recepteurs couplés avec les  Proteines -G membranaires (GPCRs)

Opioides Agonistes  Complets et Tramadol ,Pharmacologie et Cliniques

Edinoff,Kaplan,Khan,Petersen,Sause,de Caysey,Cornett,Imani,Moghadam,Kayae Adan,Kaye Alan /Anesthesie Douleur Med 11 Aout 2021

Stein 2016 les Recepteurs Opioides

Tescot 2008 Pharmacologie des Opioides

Pierce,Premont,Lefkwitz 2002 les 7 recepteurs transmenbranaires

Les Opioides activent les recepteurs spécifiques des couples de protéines-G qui initient la communication intracellulaire et active  le signal de transduction,(Pierce,Premont,Lefkwitz 2002)

 

 

Recepteurs Cérébraux des Opioides

Les sites sont egalement liées à des sites de peptides Opioides-Like endogénes  qui produisent les mémes effets  ,incluant le prototype opioide de la récompence ,syndrôme de manque,analgésie  via l’action  comme de vrais  recepteurs

Cami,Farre Drug Addiction 2003

Valentino,Volkov  Compréhension de la complexité de la fonction des recepteurs opioides /2018

 

 

Trois  Systémes Opioides

 

 

Trois systemes sont encodés  par des genes individuels pour:

PRE-PROENKEPHALINE,

PRE-PROOPOIMELANOCORTINE,

PRE-PRODYNORPHINE

 

Chaque gene codé avec des peptides liée aux recepteurs pour le mu (MOR),kappa ((KOR),delta (DOR)

MOR est la cible principale pour les Opioides Analgésiques:

Activation équilibrée par une variété de protéines -G qui affectent le messenger de la generation – enzymatique ;comme la cyclique adénosine monophosphate (cAMP) .mais l’activation chronique du recepteur opioide a l’effet opposé de l’admininistration aigue ,avec resultats de l’augmentation de la regulation de cAMP

Waldhoer,Barlett,Whistler  Neuropharmacologie 2004

DOR et KOR regulent la Douleur et Analgésie

 

LES SYSTEMES  OPIOIDES

 

1)AGONISTES OPIOIDES COMPLET -PHENANTHRENES

 

2)AGONISTES OPOIDES COMPLET-DIPHENYLHEPTANES

 

3) AGONISTES  OPIOIDES  COMPLET -PHENYLPIPERDINE

 

4) OPIOIDES ATYPIQUES

 

 

TRAMADOL:(0pioide à mecanisme mixte)

 

Action Centrale Analgésique lié  aux Recepteurs mu et bloque la recapture des Monoamides (Serotonine et Norepinephrine)

 

“

A)AGONISTES OPIOIDES COMPLETS -PHENANTHERNES

 

 

La plupart  des  Opioides  de la plante opium sont des derivés  phénanthernes ,le plus souvent de simples molécules

Katzung.BGet Katzung B /Elements basiques et  cliniques pharmacologiques 2018

Le prototype des dérivés phénanthrénes  sont agonistes sur le recepteur mu.

Il Inclut morphine,hydromorphine,oxymorphone.L’Heroine(diamorphine,diacetylmorphine) est un agoniste puissant.Codéine,Dihydrocodéine,Hydrocodone,Hoxycodone sont des agonistes moyens à modérés

Quelques Phenanthernes ont des actions sur recepteurs mixtes et leur prescription impose prudence car effets imprévisibles .

Nalbupine est un puissant agoniste recepteur K et mu recepteur qui cause de sévéres dépressions respiratoires non reversibles avec la naloxone

la Bupremorphine est un phenantherne à longue action,agoniste mu recepteur et antagoniste K-recepteur ;aux USA,utilisé pour la dépendance à l’opium

En contraste de la Methadone ,en grande administraion de Buprémorphine résulte de l’action antagoniste mu opioides

 

 

 

B)AGONISTES OPIOIDES COMPLETS-DIPHENYLHEPTANES

 

 

C’est la METHADONE , un opioide synthetique,analgésique similaire à la Morphine en qualité et en quantité,cependant per os elle a plus d’efficacité

Elle a deux  isoméres: d et I.

L’isomére I est deux fois plus analgésique que la morphine

Sim SHK 1973/Inturrisi Pharmacologie de methadone et isomeres 2005

Kleber Jama  2008/Preston,O’Connor 1998  Utilisations de la Methadone

L’isomére d est antagoniste de l’activité de recepteur NMDA et joue une part dans la tolérance morphinique

L’activité au NMDA recepteur fait de la methadone plus d’action que les autres opioides dans le traitement des douleurs neuropathiques

Brown,Krauss,Flemming,Reddy 2004

Doses :  forte 80-120mg per os,dose  faible 20-60 mg en sachant qu’il n’a pas été retrouvé une relation entre dose,niveau plasmatique

 

EFFETS SECONDAIRES

 

Agit deux fois plus fort  et analgésie que la morphine.Attention risque respiratoire et overdose chez personnes naives aux opiacés

A travers mu recepteur responsable d’Euphorie et Analgésie

Si  associé avec mu recepteurs agonistes entraine constipation et depression respiratoire

Syndrome de manque:(doit être baissée trés lentement)

Insomnie,nausée,changement de caractéres ,diaphorétique,crampes musculaires

Risque d’allongement de l’onde QT à l’ECG,voire arthymie et torsade de pointe fatale

 

 

Interactions medicamenteuses

 

Anti-convulsiviant,benzodiazepines,macrolides,antifungique,antiretroviraux,

Alcoolisme chronique Antidépresseurs,Anti-Histaminiques non sedatif,anti-psychotique

 

 

 

C)AGONISTES OPIOIDES COMPLETS PHENYLPIPERDINES

 

 

 

1)FENTANYL D’UTILISATION EXCLUSIVEMENT MEDICALE

 

 

Agit comme mu-Selectif Opioides Agoniste

 

50 à 100 fois plus puissant que la  Morphine

Utilisé en Anesthesie et Analgésique

Imani,Khjavi,Gavili,Pourfakhr,Moharati,Etezadi 2018

Hemati,Zaman,Hassani,Imani,Dariaie 2015

Produit d’anesthiologie,Versatile dans son utilisation et voie d’administration

 

 

2)MEPERIDINE est un PHENYLPIPERDINE

 

 

Utilisé  en Intrathecal Merperidine  pour analgésie et block de conduction neurologique   à la racine proximale dorsale  de façon irreversible à l’administration de Naloxone.

Jaffe,Rowe /1996/ Comparaison d’anesthésie locale de meperidine,fentanyl,sufentanil sur racine dorsale axonales

Murto,Liu,Cicutti  1999/Addition de dose basse de Meperidine à spinal lignocaine,prolongeant l’anesthesie post-opératoire

Reactions secondaires:

Depression respiratoire,prurit,nausée ,sedation ,anaphylaxie

 

 

D) OPIOIDES ATYPIQUES

 

 

LE TRAMADOL

 

Opioide à action mixte ,analgésique central qui exerce ses effets par lien des recepteurs mu et recapture des monoamines (serotonine et Norepinephrine)

 

Le Tramadol Avec son métabolite actif M1 inhibent  la voie des douleurs ascendantes par lien des recepteurs opiaicés mu du systeme nerveux central principalement les perceptions altérées et réponses à la douleur.En cas d’abus avec des co-morbidités ,apparition de syndrome serotinergique ,dangereux et difficilement prévisible,de plus risque d’addiction

 

Malgré tout le tramadol,est considéré comme  une action moyenne sur les opioides recepteurs et opposés aux typiques drogues opioides,avec moins d’effets secondaires.

Toutefois malgré cet aspect engageant analgesique,

il a le potentiel  de moduler l’hyperexcitabilité centrale et périphérique.il peut donc être utilisé sur des cibles douloureuses variées (post-opératoire,osteoarthrite,neuropathie,cancer) et être une alternative aux anti-inflammatoires,il est aussi anxiolytique,anti-dépresseur.

Il pose le même probléme que les autres opiacés:l’addiction.

La prudence reste de mise comme pour les Opioides Complets  Agonistes et Atypique analgésiques  mais non dénués d’effets secondaires qui incitent à renforcer les mesures  et lois de restrictions therapeutiques,limitant les intoxications dangereuses.

Aux USA le CDC Injury Center en 2020,estime la prescription d’opioides à 46,7 /100,certains états montrent des chiffres 6 fois plus élevés,et touchant de plus en plus les jeunes populations  de lycée de façon illicites ou prescrites.

Par ailleurs depuis mi-1990 ,les douleurs chroniques non cancéreuses ont entrainé plus de 400% de prescriptions d’Opioides

Volkow,Benveniste,McLellan Usages et Mesusages dans la douleur chronique ,des opioides/2018

Malik,Beckerly,Imani:désordres musculosquelettiques:douleurs incomprises et mauvaises prise en charge/2018

Cela signifie qu’un impératif s’impose ,regulation et aussi recherche de drogues moins toxiques que la morphine tel ,entre autre ,extrait du venin du serpent Manga ou derivés  de plantes qui doivent être abordées avec toute la prudence requise dans le traitement des douleurs résistantes aux traitement standards.

 

 

TABERNAEMONTANA DIVARICATE

dont

 

CONOLIDINE :

Un nouvel extrait de  plante  pour la douleur chronique

la Conolidine est un derivé alcaloide  indole extrait de l’ecorce d’un bosquet fleuri tropical   TABERNAEMONTANA DIVARICATE utilisé en Chine ,Médecine Ayurvedique,Thai

Fait partie de la famille des APOCYNACEE,100 especes  ,abondance  en Alcaloide avec actions pharmacologiques .Silveira,de Melo,Magalhaes,Fonseca-Bazzo Sources de produits chimiques 2017:

Classes majeures  des alcaloides monoterpenes indole et bisindole alcaloide dérivés de l’aromatique acide tryptophane et iridoide terpéne secologanine.

On comptabilise plus de 1800 structures diverses des monoterpenes derivés des alcaloides indoles  dans les espéces /Athipomchai ;revues des espéces Tabernaemontana.2018

On trouve egalement, des  composants terpenes,lactones,stéroides,phenoliques et flavonoides

Les différentes espéces ont des particularités regionales:

En Chine  T.divaricata ou “Crêpe jasmin”:aphrodisiaque,tonique,purgatif (Basavaraj,Shivakumar  2011)

Au Brésil T Catharinensis  ou “Peau de Serpent”:contre morsure de serpent,et verrues (Nicola,Salvador 2013)

Congo ,Angola T Crassa  ou “Fleur de pomme d’Adam”:anesthésique local,malaria,plaies,abscés(van Beck 1985/PROTA 2009)

Afrique du Sud  T.Ventricosa  ou  “Arbre du Crapaud de la foret” guérison des plaies,antalgique,hypotenseur,febrifuge ,anti-amibien(Munayi 2016)

Zimbabwe ,Mozambique  T.Elegans “ou “Arbre Crapaud” Latex pour saignement,racine pour maladies pulmonaires et douleurs de Poitrine,graines et tige maladie cardiaque,cancer(Pallent 2012/PROTA 2009)

 

PHARMACOLOGIE DE TABERNAEMONTANA DIVARICATA

Les etudes biologiques et chimiques sur l’espéceTabernaemontana sont nombreuses et parfois se recoupent du fait des actions therapeutiques communes obligeant à identifier l’agent chimique causal.Dans tous les cas ,ce passage n’evoque que la la variété Divaritaca (ou TD)

A)LES ALCALOIDES

16-Epi-affine,Coronaridine hydroindolenine,voachalotine,voacristine -hydroindolamine,Methoxy -n -Methyl-voachalotine,conofoline,conophyllidine,35 cyanocoronaridine,ibogamine,voacangine,voaharine,voalenine,,coronaridine,conorudine,voacamine

Kam,Anuradha :Alcaloides de T D 1995/Kam,Sim,Lim 1999/Kam,Sim,Lim :Voatrictine. 2000

Kam et Sim Conodiridine A et B 2003

Rastogi,Kapil,Poli nouveaux alcaloides dans T D 1980

Arambewela,Ranatunge Indole alcaloides de TD 1991

Kanm,Loh,Lim,Loong ,Chuah,Wei, Nouvel Alcaloides des feuilles  TD

 

Tradition de Tabernaemontana Divaricata   TD

utilisé en prevention de maladies  ,maux de gorge,hypertension,douleur abdominale et maladies pulmonaires/

Garga ,Das Chimie préliminaire et effet anti-inflammatoire. de TD/2017

Pratchayasakul,Pongchaidecha,Chattipakorn,Ethnobotanique et ethnopharmacologie de TD /2008

Basumatary: Preliminaire phytochimique de la plante et ecorce de TD  2008

Dans l’ensemble les alcaloides sont anti-microbiens,anti-oxydants,anti-inflammatoires,anti-cholinesterasiques,anti-neurodégénératifs,anti-cancers,anti-diabetiques,anti-venin,larvicides,anti-hypertensifs,guérissent les plaies,analgésiques:

<<16-epi-affine,coronaridine-hydroxyindolenine,dérivés de voacristine,voacangine:Anti-Cholinesterasique pour maladie neurodégénérative

<< 19-20-dihydrotabernamine,19-20 dihydro-ervahanine A,conodurine,tabernaelegabantine A:Acetylcholinesterasique

<<Conophylline action sur cellules souches

<<Degramine,voacangine;actions antibactériens Gram positifs

<<  Classe Strychan :Akuammicine action opiodes sur recpteurs opioides,anti-bacterien,anti-fungique,anti-malarique

Beaucoup d’essais positifs in vitro non suivi  d’ essais cliniques tangibles

B)ACTIONS ANTI-OXYDANTES

Agissant sur radicaux libres de Acide Phenoliques,diterpenes phenoliques,flavonoides,huiles essentielles,caroténoides,anthocyanides

Agissent sur baisse du stress oxydatif,ameloire fonction immunitaire,accroit longevité

Avec feuille,fleur,tige,racine,latex

Ethyl-4 n -octyl benzoate,decylbenzoate,digalactosyldeconate

Invitro reduit pouvoir radicaux libres

In vitro libére radicaux libres NO,ABTS,H2O2 et A-béta 25-35 peptide(,test de reconnaissance de peroxydation lipidique

Khongsombat,Nakdook,Ingkaninan Racine antistress oxydatif par flavonoides 2018

Kalaimagal, 2019 Feuille Anti-oxydant

C)ACTIONS ANTI-INFLAMMATOIRES

Reponses à dommage tissulaire ou aggression ,se voit dans infection microbienne,traumatisme chimique,et cellulaire,mort

Fleur,Feuille,tige,parties aeriennes

Methanol et fraction hexane

feuilles Comparées à l’indometacine (Jain 2013)

Reduction de Interleukines IL-6 et production de  secrétion de facteur necrotique TNFAlpha

Ambukkarasi,Sundararajan ,Vankadeswaran and co  2019 Anti-oxydatif et anti-inflammatoire

Santithi,Annapurani  2020 Flavonoides anti-oxydatif et anti-tumoral

Kanthal,Suresh,Arunachalam,Frank Analgesique et antipyrétique partie aériennes 2011

D) ANTI-MICROBIEN et ANTI-FUNGIQUE

Vocamine et 3 hydroxyiboga Anti-microbien

1)ANTI-FUNGIQUE

Fleur,Feuilles

Composé Ethanol et Methanol,aqueux

 

Phnarochaete  Chrysogenum,Malassezia furfur,poisson empoisonné

2) ANTI-BACTERIEN

Feuille,Ecorce,Pétale,Fleur,tige,Racine

Acetone Alcaloides,5-Oxocoronaridine,Taverdivamines A et B,Dicloromethane

Shigella,Typhus,Aeruregenosa,Propionibacterium,Corynebacterium  dipheteria, V.Choléra,Pneumoniae,salmonella paratyphi,Staphylo Aureus,Escherichia coli

 

E) ANTI-CANCER et CYTOTOXICITE

Feuille,Racine,Tige,Fleur,Ecorce tige,parties aériennes,plante entière

3oxocoronaridine,corononaridine,ibigamine,taberneamontamine,vobasine,voacamine,tabernaricatines A-F,Alcaloides bisindole ,voacriptine,vocangine,vincadiffine,pericalline,camptothecine conoduramine,heyneatine etc.

voir

Thombre,Jagtap,Patil Evaluation Antibiotique,anti-oxydant,cytotoxique 2013

Thind,Agrawal,Saxena,Arora Cytotoxicite et radicaux libres ,inhibition topiosomerase /2008

Lee,Jougton,Cytotoxicite et cancer /2005

Doshi,Kanad,Azad,Desai,Somani,Chaskar  cytotoxicyté des feuilles 2017

Essais sur cellules souches  cancer colon HCT 16,29,Sein MCF-7,Prostate PC3,Leucemie HP1

Poumon COR-L23large ,Larynx Hep-2,poumon petites cellules  A549

,Hepatome HepG2,Melanome Mel2,Cancer sein hormonodependant ZR75-1,K13-V

 

F)ACTIVITE ACETYLCHOLINE

Feuille,Fleur,Racine,Tige,Latex

Dihydrotabernamine,19-20 dihydro-erhanine A,conodurine,tabernaelegantine A

Taberhanine,voafinidine,voalenine,conophylline,conofoline

Thind Agrawal 2008

Chaiyana,Shripsema,Ingkaninan ,Okonogi 3’R /S Hydroxyvoacamine Inhibiteur anti-cholinesterasique2008

Chattikorn,Pongpanparadorml,Pratchayasakul  Inhibition de TD anticholinesterasique 2007

Ingkaninan,Temkitthawon ,Chueenchom,Yuyaem,Thongnoi: Inhibition Acetylcholine de TD en Thailande  Rajeunissement et neurotonique 2003

Nakdook,Khongsombat,Taepavarapruk Effet de l’extrait de racine de TD agissant sur Beta Peptide 25-35 peptides 2010

Singh,Usha,Hithayshree,Sukumaran Latex protease  PD  hemostatique2015

 

G) AUTRES ACTIVITES

1)Gastrite,ulcére  

avec Extrait methanol Fleur

Khan ,Jais,Afreen 2013 Comparaison avec Omeprazole

2)Anti-Diabetique

,due à Conoplylline comparé à glibenclamide

Khanthlal ,Kumar,Joseph,Aravind,Frank 2014

3Nanoparticule Argent  AgNps

Gorchev,Ozolins WHO 2011

Chouhan  Synthése et application des nanoparticules ARGENT 2018

Ambukkarasi Thomas,Teresa,Anand,Geraldine 2020:Prevention Cataracte

 

 

                                                                   CONOLIDINE

 

 

 

ALCALOIDE INDOLE de TABERNAEMONTANA DIVARICATA

 

 

Il Agit sur un recepteur chimiorecepteur Atypique,ACKR3,une sauvegarde d’opiodes , de Dinorphine,Enkephaline,Nociceptive .Le recepteur ACKR3 a la possibilité de reguler certains opioides voire chronique.Ce recepteur est en grande concentration dans les centres opioides du systeme nerveux signalant cette voie et spécifique peptide .Ce  nouveau recepteur n’est pas  modulé par la cascade de G-Protéines spécifiques et ce recepteur  bloque l’effet de baisse de niveaux des opiacés  agonistes incluant morphine fentanyl,buprénorphine.il a été trouvé que la compétition moleculaire liée à ACKR3 résultant de l’inhibition de l’activité de ACKR3.les recepteurs opiaicés sont reliées avec Protéine G couplé pour le signal de transduction.Ce recepteur utilise l’activation arrestin.le recepteur promotioné  ne signale pas les cascades

Les modifications de la  conolidine résulte de l’accroissement de l’efficacité du lien

Le resultat de la capacité d’etre accrue est plus exprimé qu’avec les autres opioides,cependant les autres recepteurs ne touchent que les opiacés chroniques

La modificationde ce recepteur est montré comme une cible alterntative opiaicée  et son évolutivité à monter est une haute reponse à la conolidine

La Conolidine est un antalgique non opioide qui baisse les comptes analgésique,opiacés associés;Entrainant risque de Depression respiratoire,vomissement,dependance

La Conolidine supprime la reponse chronique et inflammatoire induite par la douleur

On a comparé en technologie spatiale du mouvement technique de la conolidine (Mecanique d’action MAE) couplé avec le potentiel de mecanisme d’action (MAO). de Conolidine .

En comparaison avec l’effet des drogues par les composants dans la culture  MEA du SNC, actif ,le profil  de conolidine est plus similaire que celui d’OMEGA -Conotoxine  CVIE,un Ca 2-2 calcium canal bocqueur .

La Conolidine a été identifié comme cible hautement expressive ,des recepteurs chemotypes atypiques ACKR3 ,qui ont pour  fonction  sauvegarde des radicaux libres  qui previent les liens des peptides opioides endogenes  aux classiques recepteurs opioides (MOR,DOR,KOR,NOP)

La conolidine est plus simplement inhibe le canal Ca2 2 Calcium et accroit l’aviabilité des peptides opioides endogenes à se lier au protecteur de sauvegarde des radicaux libres avec ACKR3,mais aussi conotoxine VIE,à Cav2 1 bloquant le canal calcique

Les canaux Ca2-2 bloquant est important car les canaux Ca jouent un rôle clé dans la perception de la douleur par modulation du Calcium en depolarisant  les neurones;

Les composants interceptent avec la voie pré-synnaptique Ca qui sont des modulateurs de la douleur dependant de la fusion  calcique secondant w-conotoxine à travers Ca inhibe le signalement  anti-nociceptif et inverse l’allodynie.

L’anihilation du gene Ca2 -2 a montré qu’il réduit inflammation et douleur neuropathique+++

Les analyses ont montré que les effets de la Conolidine à travers le canal T calcium Ni et le cannabidiol est connu pour son inhibition+++

Le module suggére que le canal Ca-2-2 et Ca2-3 joue un rôle important dans le mecanisme d’action de la Conolidine.+++

 

 

Auteurs

<<Sapakowska:ACKR3 Recepteur

<<Tarselli synthese de Conolidine

 

<<Conolidine Extrait d’une  Une nouvelle plante pour Douleur Chronique

Edinoff,Patel,Baker,Lawson,Wolcott,Cornett,Sadegi,Kayeadman,Kaye Alan

Anesth Pain Med Decembre 2021

 

 

 

 

CONOLIDINE ET CANNABIDIOL

 

 

 

Decouverte de la pharmacodynamie de Conolidine et Cannabidiol  sur culture neuronale  travail basé sur flux de travail

Scientific Report 15 janvier 2019

Mendis,Berecki,Pachernegg;Varney,Osborne,Reid,Halgamuge,Petrou

Etudes sur Conolidine et Canabidiol sur Mecamisme d’Action MOA est  unconnu sur cultures neuronales

Comparaisons de l’analyse comportementale (PCA) et Multi-dimensionnel Mise à l’Echelle (MDS),Reproductible

Les profiles sont proches  avec Omega-Conotoxine CVIE,et et selectif canal calcium Cav2-2(bloque action nociceptive)

Coronolidine et cannabidiol  inhibe Ca2-2 donc introduisant le fait que par le MAO il existe une action anti-nociceptive+++++

Comparaison des deux molecules :agents prédictifs de MOA avec Ca2-2 cannaux blocqueurs,Omega coronotoxine CVIE

+++++Coronolidine et Cannabidiol  bloquent les canaux Ca2-2 qui cliniquement diminuent la douleur.+++++Nécessité de prolonger les etudes

Restrictions.

,L’emploi analgesique du Cannabidiol ne semble pas toujours rassembler le sufrages et consensus ,(Havard Health 2018) donc nécessitant des études complementaires,d’autant que son action  se suffit pas toujours seul

.Comparer CONOLIBINE ET CANNABIDIOL en TERME D’ANALGESIE    demandent  donc une extension des randomisations.

Nécessité d’ élargir le nombre de participants , type de maladies , temps de traitement ; dosages et comparatifs .

Quelques  exemples :Mac Callen et Russo 2018

<<<Spasticite  de la sclerose en plaque:THC plus Cannabidiol flavone et Terpene,bonne évaluation

<<< Cannabidiol :Action positive sur apopotose des cellules leucemiques et cellules de cancer prostatique .

<<< Cannabidiol :Syndrome post-traumatique :résultats limites;

<<<Douleur chronique :THC avec Nabilixone

<<<Le Cannabidiol comme l’EPIDOLEX admis par la FDA est pure à 86% .

 

*****Dans tous les cas  ,il s’agit toujours de définir le type de  cannabidiol avec deux types de recepteurs CB1 et CB2 avec canaux TRPV1 et PPARC.

 

Le travail est à finaliser et donner des garanties consensuelles

 

 

 

**KRATOM,MITRAGYNA SPECIOSA

**le 7 HYDROXYMITRAGYNE ou 7OH

 

 

Malgré un interdit recent du 1 er Janvier 2020,nous avons été surpris par deux articles  recents :Kratom ou Mitrogyna Specie et 7OH.Il faut considérer que  tous ces essais  de ces produits nécéssitent un environnement medical et autorisation formulée.

Revenant sur le caractere antalgique et particulierement sur une manipulation synthetique d’un site de l’alcaloide  avec fonctionnalisation  de la position C11  position echafeau de Mytrogena (C’6 position dans le nombre d’indole) (Mars 2022)aboutissant à un opioide avec recepteur ,le 7-Hydroxymitragyne (70H) 12 Decembre 2021(Basse efficacité mu opioides recepteur mMOR/hMOR)

Cette plante et ce  produit opioide Agoniste  ,justifient -ils  une  résurgence,?Rien n’est moins sôr.

 

 

 

 

D’aprés la pubication “Comprendre l’utilisationdu Kratom:un guide des services de santé/”Frontier in Pharmacology 2 Mars 2022/Swoger,Smith,Garcia-Romeu,Grubdmann,Veltri,Henneingfield,Budch.

Cete article rend perplexe,bien sûr  descriptions des usages,et incidents mais certains effets secondaires sont minimisés Vertiges et sédation” possibles”,plutôt rappel des effets digestifs (nausées,vomissement,constipation,irritation gastrique ,cardiotoxicité avec tachyarrthymie avec torsase de pointe avec haute dose de kratom ,sinon Awaer(2016) note surtout hypertension arterielle et arrhytmie,nervosité et anxiété,on insiste sur l’effet cognitif et comportemental (Osagi 2020.)

Epidémologie

*incidents de 2011-2017/Octobre 2018/Post,Spiller,Chounthinth,Smith

*2010-2015/MHWR

Enfin de compte il apparait que

<<l’utilisation à faible dose inferieure à 5 gr est stimulante comme caféine,

<<de 5 et10 gr pour Relaxation et analgésique(Grundman,Kruegel 2018/Coe 2019/Kruegel 2019/Tood 2020),

<<considéré alors pour remplacer les opioides,et on arrive à une dose preconisée à 2,5 gr (Smith).on insiste bien sûr sur les methodes à combattre sur les syndrôme de manque(Saigam 2016/Singh 2014)

Nou relevons un passage qui renvoi le lecteur quasiment à ses responsabilités et sa capacité de comprendre  ,en faisant peu de différence entre Mitragine et 7 Hydroxymitragine,que nous avons expliquée plus  loin
Quelles informations à type Antalgique??(Page 3)

la Mytragyne et 7 -Hydroxmitragine ont une affinité partielle pour les recepteurs mu (Kapp 2011 et Prozialeck 2012)alors que la morphine est un agoniste complet.

Le lien des alkaloides sur le recepteur mu est largement activé par les Proteines-G,en s’opposant à la voie beta-arrestine responsable des effets opioides  dont detresse respiratoire (Kruegel 2016 et 2019 ,Varadi 2016,White 2018,Basiliére et Kerrigan 2020;Behnood-Rod 2020).(Page 3)

Pas d’explication sur le 7-Mitrogyne.(Page 3)

Ensuite : +++la Mitragyne exerce également un effet sur recepteur non-opioide controlant la douleur (‘contrôle faible)par stimulation des Apha 2 -adrenorecepteurs et inhibant le messager ARN cyclooxygenase et expression protéine(Matsumoto 1999).

Raffa (2018)distingue l’affinité et l’activation des recepteurs opioides ,comme auussi  bien le kratom avec les classiques opiodes,pouvant expliquer que le  kratom a peu d’effets secondaires en cas d’utilisation prolongées ++,ce qui n’est pas exact.

.Enfin de compte on aborde le probléme de son utilité qui est naturellement non approuvée par la FDA.  Restrictions-Interdicions mises à dos, et que  le “vendeur doit être informé” par un organisme GMP (Bonnes Manufacturations Pratiques),enfin de compte cet article même médicalisé est trop eloigné des réalités cliniques et sociales,

L’ usage Antalgique de Kratom  a été catastrophique  par son utilisation  débridée.

Notre Conclusion n’est pas ambigue ,c’est non au Kratom

Dans notre article dans Word.docphytoplus sur le Kratom nous confirmons son interdiction d’utilisation.

 

Peu de publications.

1)Pharmacokinésie et Pharmacodynamie de  la Mitragynine dérivé alcaloide de Mitragyna :Applications cliniques dans la Douleur

J Bas Clin Octobre 2019/Ramahamdian,Bamdara,Murugaiya,Ramanthan

 

 

 

 

******* Le DERIVE 7OH MITRAGYNINE

SITE SELECTIF C-H FONCTIONNEL DES ALCALOIDES MITROGENA

 

 

2)<<<NAT Communication 22 Juin 2021

 

Bhowmik,Galeta,Havel,Nelson,Faouzi,Bechand,Ansonoff,Fiala,Hunkele,Kruegel,Pintar,Majumdar,Javitch,Sames

A partir de Mitrogena Speciosa:

En remplaçant la position du 7-Hydroxymitragynine (OH,)parent avec basse efficacité que Bupremorphine .Il a été demontré in vitro et sur mu recepteurs humain et souris (MMOR/hMOR) et un vivo  chez la souris avec les analgésiques

 

Efficacite basse agoniste opioide  de 11 -F-7-OH candidat à des medicaments opioides sans danger avec des effets secondaires mitigés;passage qui aurait nécessité un grand developpement.:

 

3)<<<7-HYDROXYMITRAGYNE est un Métabolite actif  de MiTRAGYNINE et est la Clé Médiatrice de ses effets analgésiques/ACS centr Sci Jiun 2019 ,5(6)992-1001/Kuregel,Uprety,Grinnel,Langrck,Pekarskaya,Le Rouzic,Ansonoff,Gassaway,Pintar,Pasternak,Javitch,Majumbar,Sames

Alcaloides essentiel de Hratom est Mitragynnine,Opioide agoniste et analgésique in vitrio et modele animal.

La Mitragynine  et ses dérivés agissent comme des agonistes opioides à effets analgésiques,cependant avec limites  des effets negatifs des opiodes.la Mitragynine est convertie in vitro  et dans des préparations hépatiques humaines en opiodes Mu recepteur agoniste 7OH Mitragynine et que cette conversion est équilibrée paar les cytochrome 450 3A isoformes.Le 7OH mitragynine est formé de la mitragynine chez la souris  et est  en grande affinité  cérébrale mais cette affinité suggére que ce lien important n’active pas directement les recepteurs opiodes  pour expliquer  l’activité des recepteurs opiodes et  clarifie la mecanisme analgésique de la mitragyne

4)<< Les efffets depresseurs respiratoires de la Mitragynine  (Anti-nociceptif)sont limités par  sa conversion en 7-OH -Mitragynine

Br.J Pharm Jiullet 2022/Juill,Kruegel,Javitch,Lana,Canals.

 

Donc à suivre,bio -clinique et chimio-physique A PRECISER. et  revoir: essais antalgiques de basse efficacité guidés par recepteur MOR, réactions secondaires,interactions medicamenteuses

Adréssé  le 7 juin 2022 aux Médecins DGS-Urgent N°222_50 actualisant le Reply du DGS -Urgent N)2201-131 du 17 Mars 2022

Identification d’une potentielle co-infection Delta/Omicron

D’aprés l’enquéte FLASH,le variant Delta n’est plus détecté sur le territoire national depuis S10,Cependant apparaissent des sous-lignages Omicron Porteurs de mutations en position L452(L452-L pour les soulignages BA2-11nBA 4 etBA5,M

L442Q pour le soulignage BA2.12.1) ,comme le variant Delta ont émergé,Ainsi les résultats de criblage C1D1 ne sont plus evocateurs de suspicions de co-infections Delta/Omicron mais en faveur de soulignages d’Omicron

Maintient de dispositif de surveillance génomique réactif ,nécessité de faire systematiquement le sequencage de A1B8CxDx

D’aprés la direction de la Santé Dr EMERY

Le 10 Juin 2022

Ainsi,depuis le début de l’epidémie COVID-19 s’est posé le probleme des mutations,leur rythme,qualité ,leur influance sur la variation  de l’importance d’une épidémie avec  qualité de l’immunité de la population vaccinée(importance ,durée,variations selon les comorbidités),nécessité d’un rappel .

La mutation  posera toujours une mise à jour  des vaccins nécéssitant des niveaux de recherche de pointe.,le COVID-19 et ses variants faisant partie intégrante de notre vie

Déjà  sont evoqués des traitement de prophylaxie pré-exposition et post-exposition.

Un seul traitement est disponible en ville destiné aux patients dés les premiers symptômes et à risques élevés d’évolution grave (Paxlovid)

 

Les travaux de  laboratoires en CHINE et INDE ont permis de mettre à jour les modalités des plantes  agissant sur le COVID-19:

<<Spike Proteine

<<,Protéase Mpro,

<<Chymotrypsine-Like Protease  CL Pro

,<<Polymerase ARN  RdRp

 

On peut s’étonner du peu de randomisation alors que  certaines plantes sont toujours désignées comme actives et repondant aux normes citées:

<GLYCCYRIZA GLABRA
<BUPLEURUM FALCATUM
<SCUTELLARIA BAICALENSIS
<RHEUM OFFICINALIS

<FORSYTHIA SUSPENSE

<NIGELLA SATIVA

 

EFFETS THERAPEUTIQUES POSSIBLES DES PLANTES sur LE COVID -19/

Pubmed .ncbi;nlm,nihGov

 

A)Nigella Sativa,

anti-Covid-19,Chimie ,Essais ,Inventions,Littérature

 

Molecules Avril 2022/imran,Khan,Alsmmari,Akkhaldi,Kamal ,Alam And Co

Constiuant majeur:Thymoquinone

Efficacite de Nigella (NS)Huile (NSO):,previennent et guérissent rapidement chez personnes à risques

NS:Immunomodulateur,Anti-Oxydant,Anti-Inflammatoire,composant antiCoV2,effets protecteurs pulmonaires

Action seul ou en combinaison(études imcomplêtes)

 

 

B)Thymoquinone de NIGELLA SATIVA

 

Pharm Bio  Dec 2021/Khazdair,Ghafari,Sadeghi

anti-viral (data -base Pub-Med,Web Science,Scopus-de 1990 à Fevier 2021)

Reduit les mediateurs inflammatoires IL2_IL4,IL6,IL12,relance IFN-Gamma et Accroit le niveau sérique de IgG1 et IgG2a,ameloire les tests respiratoires de type restrictif

Agit sur COVID-9 par immunocompétence,anti-viral,anti-inflammatoire et bronchodilatateur

 

 

C) Composants de GLYCYRRIZA GLABRA

Possibles inhibiteurs de  Glycoproteine Spike SARS-CoV2 et Proteine 15 non-structurel/Biolog Struct Aout 2021/Sinha,Prasad,Islam,Gurav,Patil,Alfaris,Aldayel and co

 

Dans une approche sur Silicium isolation et simulation de 20 protéines de Glycyrrihza avec 2 antiviraux (Lopinavir et Ribabirine) qui transorpte en dehors des proteines cibles de COVID-19 Glycoproteine Spike  (PDB ID 6 VSB)et Non Structurel Proteine 15(nsP5-)endoribonuclease (PDC .ID 6W 01)

Grace aux liens et energie ,glyasperine A  montre une affinité avec NSp15 endoribonucléase avec spécificité uridine,l’acide Glycirrizhique se montre meilleur dans le lien avec Glycoprotéine Spike et empéche l’entrée du virus dans les cellules.Puis le comportement dynamique meilleur des deux molecules stockées  dans la Glycoprotéine Spike et Ns15 endoribonucléase sont explorées  pour conclure que Glyasperine A et Acide Glyccirhizinique sont les meilleures molécules utilisables contre COVID-19

 

D) GLYCYRRIZHA

La plante la plus utilisée dans le SARS-CoV2 et leurs  composants utilisés dans COVID-19

Med Chem Res 2022 Decembre /Chapman,Andukar

Anti-Inflammatoire activant granulocytes ,cellules tueuses NK  et Eosinophilie,montre qu”elle inhibe l’entrée de virus dans la cellule et replication de SARS-CoV2

Glycciryzine saponine triterpenoides le plus important dans la racine

<<Inhibe le lien des protéines SARS-CoV2 à ACE2 par lien de 4 résidus de ACE2 avec lien energetique identiques similaires aux flavonoides,bloquant ainsi l’abilité de SARS-CoV2 d’entrer dans la cellule

<<L’aglycone  l’acide 18 beta glycyrrhetinique affecte la cellule signalant l”augmentation de la proteine kinase C(PKC),activateur Protéique 1 (AP1) et NFlB;Ces deux composants equilibrent la production de cytokines,inflammation et apopotose résultant de leur production,Par decroissance de l’infiltration neutrophile ,production de synthetase nitrite oxyde,et Nitrite NO , sous ,sequestration des radicaux libres ,accroissement de IFN-Gamma protectrice et accroit apopotose,alors que la production des proinflammatoires IL6,IL10 et TNF -Alpha décroissent

E)Les FLAVONOLS

Cordoue

Les flavonols sont des drogues potentielles anti-virales ciblant les Protéases SARS-CoV-2(3 CL Pro et PL Pro)Proteine Spike, ARN Polymerase ARN Dépendant (RdRp) et recepteur de l’enzyme de Angiotensine de conversion II

Europ Pharmaco  15 Janvier 2021

Mouffouk,C,S,S,Hambaba,Heba/Experimentations,etudes Computeurs

Flavonols et dérivés potentiels drogues inhibiteurs enzymes viraux  et possedent activités virales.Les flavonols potentiels anti-viraux,ciblant les enzymes de SARS-CoV-2 et proteines incluant Chimotrypsine-like protéase (2CL /P150),Papaine-like protease (PL /P150),Spike Protéine(S Protéine),Polymérase RNA dependant-ARBRdRp),et leur abilité d’interagir avec recepteur enzyme Angiotensine de Conversion II(ACE2)

Flavonol Immunomodulateur,Anti-inflammatoire,antiviral

F) BUPLEURUM FALCATUM

Med Hypotheses  Juillet 2020/Eskal,Negida,Nabel;Rabbah

<Composants SAIKOSAPONINE B et D  Antiviral contre COVID-19 composants majeurs:Saponines Triterpenoides

Imunomodulateur,Anti-inflammatoire,Antibiotique,Anti-viral,anti-cancer

<Inhibe dose-dépendante inhibe production médiateurs inflammatoires :ROS;TNF -Alpha,COX-2,NOS Interleukines IL-6,8,10 qui sont responsables responsable de l’orage cytokine lors d’un  COVID sévére

<Saikosaponine D Active T lymphocytes ,augmente anti-proliferation de T-Lymphocytes  activés,d’une part via suppression du lien d’oligomerisation  du domaine 2(NOD2)/NF-kB,NF-AT et signal  AP-1-MAPK qui joue un rôle dans la sévérité et mortalité du COVID-19

<Les Saikisaponines sont antivirales formes sévéres.

<la SAIK A . Inhibe Influenza A et reduit l”immunopathologie du poumon et haute affinité de se lier au cible recepteur de SARS-CiV-2,et recepteur ACEII

<La SAIK B Activité Antivirus HCoV-229 E par inhibition de l’attachement viral aux cellules,doses -dépendantes et interfére à un stage précoce de la replication virale,au moment de l’absorption et pénétration virale

<La SAIK D inhibe l’activité autophagique de l’enterovirus A 71

E)Bauhinia Variegata Major ,

Phytoconstituants potentiels inhibiteurs de SARS-CoV -2 MPro(Technique GC-MS)Comput Bio Med Juin 2022/More-Adate,Lokhande,Swamy,Nagar,Baheti

57 constituants dans feuille dont Trois principaux:

<2,5 Diméthyl T -H Oyrrole

<2,3 Diphenyl  Cycloptopyl methyl Phenyl Sulphoxide

,<Benzonitrile m Phenethyl

Hautes affinité de liens  pour SARS-CoV-2.MPro et candidats pour médication contre SARS-CoV-2

F)EUPHORBIA DENDROIDES

Conduite Contre La Recepteur lié au domaine (RBD)de SARS-CoV-2 Omicron variant avec les composants de EUPHORBIA DENDROIDES à l’exclusion du lien de Glycoprotéine Spike

Par calcul MM/PBSA et lien energetique,on determine Quercetine-3-0-Beta -D glucoropyranoside et Quercetine -3 -0-Glucuronide 6″-O-Methyl Ester augmentent l’inhibition d’Omicron,ces résultats decroissent la prevalence de SARS-CoV-2  B1.1.529

G)CITRUS SINENSIS

A partir de CITRUS SINENSIS csi-mir69-3p- est  une probable plante miARN contre genome Omicron (B1;11.529)variant de SARS–CoV-2 ,.Interaction de Citrus sinesis miARN -csi-miR169 -3P et SARS-CoV-2.Ainsi il est montré comment les fruits interagissent contre les virus comme SARS-Cov-2 et aide à maintenir un fort systeme immunitaire

Comput Bio Med Avril 2022/Mangukia,Rao,Patei,Pandaya,Rawai

H) Les POLYPHENOLS

Polyphenols naturels 1,2,3,4,6-0-Pentagalloyglucose et Proanthocyanidines ,comme inhibiteurs  dose- dependante à large spectre anti-coronavirus ,ciblant Mpro et RdRp de SARS-Cov-2

PGG (meilleur action)et PAC inhibent activités Mpro.

RdRp est inhibé par PGG (action plus basse) et PAC,ainsi inhibition de la capacité d’infection de SARS-CoV-2

Biomedecine Mai 2022/Jin,Lee,Jeon,Kim,Min,Kwon

I) Activite des Plantes contre Coronavirus

Database depuis septembre 2020

J Trad Chin Med Juin 2022:Namiranian,Sadatpour,Jamalkandi,Ayati,Karimi

Diterpenoides,sesquiterpenoides,3 composants dans le the avec inhibition 3CLpro (contre syndrome respiratoire sévére),Hirsutenone,6 amides cinnamiques et bavachinine sont inhibiteurs PLpro et Tanshinone active sur 3 CLpro et PLpro.

Myricetine et Scutellarine inhibent helicase virale

J) Les Flavonoides

se revélent supérieurs à l’activité de l’inhibition de Silibine contre SARS-CoV-2

Phytother Res Mai 2022/Hamdy,Mostafa,Shama,Soliman,Fayed

K)Flavonoides contre CORONAVIRUS

Chem BiolInterconnect Septembre 2020/Russo,Moccin,Spagnolo,Tedesco

Quercetine,Baicaline,Luteoline,Hespereine,Gallate Gallocatechine,Gallate Epigallocatechine,Bacutellaréine,Amentoflavone,Papyriflavonol

L) Forsythoside A

derivé inhibiteur de SARS-CoV-2 3 CLpro;

inhibiteur viral  replication et translation

Saudi Pharm Mai 2022/Bibi,Khan,El-Kafrawy ,Alandijany,El-Daly,Yousdafi,Fatima,Faizo,Bajrai,Azhar

M) Lamiacées

Huiles Essentielles de Lamiacées et leurs  Monoterpenes activités antivirales contre SARS-CoV-2/Front Pharm Mai 2022/Zeijkovid ,Shadich,Dzubak,Jajduch,Tarko)wsli

Les Plantes: Espéces Mentha,,Mentha Aquatica,Veronica;M.Pulegium;M.Microphilla,M.Villosa,Micromeria Thymfolia,Ziziphora Clinopodiodes

Carvacrol,Carvone,1-8 cineol,Menthofuran,Pulegone Inhibe  replication SARS-CoV-2  en infectant la cellule.Activite des huiles si présence de groupes keto et hydroxyl  :Carvone  la plus riche et plus active et Carvacrol

O) Ecorce de AZADIRACHTA INDICA

extraits dont Isomer NIMBINE restreint l’infection et Replication de Beta Coronavirus/Virology Avril 2022/Sharkar,Oko,Gupta,Bubak,Das,Safariyu,Singhai,Neogi,Bloom and co

Nimbin isomer inhibition de m-CoV-RSA59 infection ,Ecorce extrait d’azidirachata indica (NBE) cible(haute affinité) Spike et RdRp  de m-CoV et SARS-CoV-2

Triterpenoides action antivirale pan–Beta–Coronavirus

Conclusions Partielles

Malgré ces progrés,on regrette le manque  d’applications cliniques qui ont avantage de proximité et diffusions ,prix plus abordables , diffusables en prevention et Education ;Donc affaire à suivre.sans oublier les mesures de securités et mise à jour des vaccins en fonctions des mutations

3 Juin 2022

 

Les plantes Chinoises ,en 2014,dans la  11 eme Pharmacopée Française appartiennent à liste A,

La liste A comprend 450 plantes traditionnellement utilisées qui sont sous monopole pharmaceutique,avec vente réservée aux pharmaciens.Parmi cette liste globale ,148 sont en vente libre en l’état non transformées.

En 2022 15 plantes  Guyannaises  Listes A et B ont été ajoutées

et en 2019-2020 17 plantes Chinoises..

Donc en 2022 la liste de la Pharmacopée s’étoffe de prés de 600 plantes

 

La partie utilisée est décrite dans la Pharmacopée est officiellement retenue par la Pharmacopée comme ayant une indication en Médecine Traditionnelle Chinoise.Cette indication traditionnelle oblige à connaitre:

1)Les Quatre natures SI Qi (les 4 souffles)

Medicament caracterisé par le systeme d’Energie et Saveur

Quatre Nature          Saveurs                               Action

 

Froid                       Piquant et Acre                 Dispersante et dissipante

Chaud                      Doux Suré                          Tonifiante et Neutralisante

Frais Tiéde              Acide  Aigre                       Dispersante et Asséchante

Amére                       Emoliente et Ramolissante

Salée

 

Relation entre Systeme Jang et Jing et Theorie saveur Yin et Yang

Ying                                                                                        Yang

Energie   Froide  Séche                                          Energie             Chaude et Acide

Saveur      Acide Amére                                         Saveur              Piquante et Sucré

 

 

Relation entre la Theorie  des   5 Elements et les Saveurs

Metal             Bois            Eau             Feu                  Terre

 

Organe          Poumon         Foie             Rein             Coeur               Rate

 

Saveur             Piquant          Acide            Salée           Amére            Sucré

 

 

2)Les mecanismes antiques de la pathologie et les liens thérapeutiques spécifiques avec la plante.,dont il a été classé 20 Effets therapeutiques tels:

*Soulager les Syndrômes externes

*Clarifier la Chaleur(anti-pyrétique)

*Purgation

*Dissiper le vent et humidité (Anti-arthosique)

*Drainer l”humidité  ((anti-oedémateux)

* Favorise humidité (Diurétique),expulse l’humidité pathogene

*Rechauffe l’ interieur de l’organisme (syndrome de froid interne)

*Reguler le Qi ,acre et amére Flatulence,Hoquet,Asthme(stagnation du qi),acide amére,distribuent le qi dans les meridiens,soigne douleurs abdominales,manque d’appétit,aversion

*Faciliter la digestion ,indigestion (renforcer Rate et Estomac):distension abdominales,eructations,regurgitation

*Anti-helmintique

*Hemostatique

*Active la circulation sanguine et évacuation de  la stase sanguine(Favorise la réparation des tissus)

*Dissolve les Glaires et  calme la toux,Asthme

*Sedative

*Calmer le Foie et supprime le vent interne (Anti-spasmodique et anti-convulsiviante),vertiges,convulsion,syncope,troubles nerveux

*Ranime la Conscience,perte de conscience et délérium

*Tonifiante ,Tonifie le Qi,renforce les maladies épuisantes

*Emetique.Attention sont Toxiques,donner en cas d’empoisonnement

*Pour Application externe et locales

*Astringente,Pour les maladies chroniques qui altérent l’état géneral,Preserve le Qi,Acide,Astringente,Chaude ou neutre

 

 

 

Toutes ces notions nécessitent réferences et traductions fines des ouvrages majeurs.Toutefois,les recherches biologiques modernes permettent de signifier une rénovation des réelles fonctions des plantes .

Le travail de Van,Thang,Luu,Doan /RSC Novembre 2021 demontrent dans leur rappel chimique et biologique des espéces Alpinia  des variations et différences biochimiques selon la région de Chine en particulier pour l’exemple  l’espece Alpinia Officinarum . Il apparait clairement que les indications therapeutiques traditionnelles deviennent de fait trop générales et que la diversité biologique impose de clarifier les indications temoins des nouvelles recherches.

 

1)SOPHORA JAPONICA

FABACEE

PARTIE Utilisée:FLEUR  10 à 15gr

Nom Chinois

HUAI HUA

<<EMPLOI TRADITIONNEL

Hemorragie,HYPERTENSION ARTERIELLE

<<CHIMIE

Flavine,Glucides,Acides AMINES

Polysaccharide important:Rutine,Rutine 3-Rhamnoglucoside

Rutoside Anti-Hemmorragique

Rutine Plus Quercetine;anti-antiagregat,Anti-oxydant anti-Inflammatoire

<<Emplois

Insuffisance veino-lymphatique,Echymose

<<Contre-Indications

Grossesse

Allergie

 

 

 

2)SCHIZANDRA DE CHINE

SCHIZANDRA CHINENSIS
MAGNIOLACAE
Fruit Utilisé 3 à 6 gr

Nom Chinois

WU WEI ZI

 

Tradition

Saveur :Acide,Chaude

traite Meridiens Poumons,Rein,Coeur

Agit sur Poumon,Rein,Les fluides,Transpiration,Diarrhée,Perte séminales,TRANQUILISANT

Trés utilisée en Russie

Plante Adaptogene,Anti-Oxydant,Hépatoprotecteur,Neuroprotecteur,Cardio Protecteur,Anti-HTA

Plante Traitée dans World.Docphytoplus

 

3)JUJUBIER

ZIZIPHUS JUJUBA

RHAMNACAE

<Partie Utilisée

Datte Chinoise

<Nom Chinois

BA ZAO

<<Tradition

Tonique,Sedatif

<<CHIMIE

Sucres

Beaucoup de Vitamine C

Saponine Terpenoide

C-Flavonoides

Jujuboside A

Extrait de Z;Jujuba:Hépatite du nouveau -né;

Manque de précision (Probleme trouble sanguin Maternel et Nouveau né)

Variété SPINOZA

Sanjoinine A;Sedatif,Hypnotique,Anticonvulsiviant,Anti-Epileptique

 

 

 

 

4)BENJOIN DU LAOS
STYRAX TONKINENSIS
STYRACACEA
Partie Utilisée RESINE (de l’Ecorce)

A 0,6-1,5 en pilule

Nom Chinois

AN XI XING

Traditions

On le Dit Piquant et Amer touchant les méridiens Coeur,Foie,Rate

Pour la Douleur,Conscience,mobilise le Sang/Ouvre les Orifices,Mobilise le Qi

Donné pour PERTE DE CONSCIENCE Suite à un AVC,Syncope due à la douleur,Thoracique en particulier

Chimie de la Résine

Acide Benzoique se combinant avec Benzorésinol et Résinotannol

Vaniline

Huile Essentielle

Contre-Indication grossesse

En Fait cette description est des plus sommaires et enfin de compte,la Graine de l’Arbre a été ou oubliée ou ignoré alors qu”il est dit de façon holistique  sa graine  traite”LES MALADIES DU CERVEAU AFFECTANT LE COEUR”,appelé:

SU-HEXING

Traité par Xu,Lu,Yun,Ren,Pa,Xu,Li,Wang  inFront Pharmaco Novembre 2021,oû la graine apparait comme Biofuel et Medicinale,se caracterisant pat sa hauteur teneur en Huile Essentielle que Chromatographie et spectrométrie denombre de 186 à 1516 métabolitesgroupées en 19-23 classes selon leurs propriétés:

Acide Carboxylique

Flavonoide:Flavane et flavonoide glycoside

Acide Gras;Acude Palmitique,Stéarique,Oléique,Linoléique

Glycerophospholipide

Terpenoides:action Anti-inflammatoire,hypotensive,anti-lipidique

Lipide Prenol

Steroides

Acides Aminés:Alanine,Glutamine,Tryptophane,Tyrosine,Valine

LES Actions sont nettement plus claires:CEREBRALE et CARDIAQUE

***Action sur l’Ischemie Cérébrale,Régulation de la Barriére Cérébrale et le Sang,Regulation BI-DIRECTIONNEL du systeme nerveux central

***Anti-Ischémie Myocardique,Anti-Apoptotique,Anti-Thrombose,Anti-Aggregat

** Les Effets sur Cerveau et Coeur se font par protection en agissant sur Facteurs Immunitaires ,le Stress Oxydatif,Anti-Apoptose,Pro-Neovascularisation et Régulation du largage de NO

 

 

5)CANNELIER DE CHINE

 

Cinnamomum Aromaticum

 

Lamiacée

 

Partie Utilisée

ECORCE 2 à5gr Decoction

Nom Chinois

ROU GUI

THERAPEUTIQUE

Tonique YANG

Cytoprotecteur

Anti-Ulcéreux

Diabéte

Atherosclerose

Cancer

Anti-Bacterien

Anti-Inflammatoire

 

CHIMIE

Derivés Terpeniques:immunostimulant

Monoterpenes et Sesquiterpene

Proanthocyanidol

Oligoméres Proanthocyanidolique

Phenyl Propanolole

Polysacharide

<<<<<HE:

Cinnamaldehyde,Transméthylcinnamaldéhyde,acétate cinnamide,phénol,coumarine

Cinnaldehyde  :

Atheroclérose,Anti-Oxydant,Anti-HTA,Anti-inflammatoire,Antalgique,Antiseptique,agit en synergie avec chimiotherapie dans cancer du colon,Antibiotique Staphylocoque doré et Salmonelle,anti-fungique

<<<<<<Plante Entiére

Plaie Cutanée,Tumoral,Diabete ,Anti-lipidique

<<<<Effets secondaires

Dyspepsie,gastrique

<<<<<Contre-Indication

Enfant,Grossesse

<<<<<Interactions medicamenteuses

Tetracycline,Propanolol,Anti-coagulant

Nombreux travaux comparatif avec variétés -cassia,verum,burmanni,Zeylanicum en Antibiotherapie et Cancerologie

 

 

6)MAGNOLIA OFFICINALIS

 

MAGNOLIACEAE
****a)Partie Utilisée ECORCE  3 à 10GR

 

Nom Chinois

HOU PO

110 Especes avec 255 composants

Magnolia Usage Traditionnel

Atoxique

Saveur Chaude,Acide,touche les méridiens Rate,Estomac,Gros Intestin

Vomissement,Diarrhée,Asthme Orexigene,Febrifuge,Anti-Paludisme faible

Eclaircissement du tein en agissant sur   cellules mélaniques,

les Troubles de l’humeur ménopause,

Sinusite,Rhinite

***b)BOUTONS FLORAUX

XIN PIN

Donné dans Céphalées avec Rhinite,Sinusite

Céphalées ,Congestion Nasale, Maux de dents

CHIMIE

**HE en haute concentration en concentration variable selon la région

Action sur Aedes Aegypti avec Magnolia Grandiflora

**Magnolol,Honokiol,Obavatol ,4-O-Methylhonokiol dans ecorce et graines de cônes

***Magnoliol,Honokiol:

même action que benzodiazepine,action cholinergique ;Augmentent ‘l’Acétylcholine de l’hippocampe cérébral+++;activité sur mémoire,Alzheimer+++,cancer,anti-aggrégat,asthme,action digestive,hépatoprotecteur,protection contre Accident Vasculaire Cérébral,++++Anti-inflammatoire,anti-Epileptique

<Antinociceptif, :Honokiol et Magnolol

<<Magnolol :

Glioblastome

Dépression

Hepatoprotecteur

Vasodilatateur

Anti-Diabétique 2,Protege rein diabetique

Anti-oxydant,Anti-inflammatoire,Anti-cancer,Analgésique,Neuroprotecteur,

Anti-Coagulant,Relaxant des muscles lisses

Protecteur Parkinson,protection rétinienne

<<Honokiol+Magnolol;

Baisse le stress,antidepresseur,

Action anti-dermatopyque;Fungicide et Trichophyton

<<Honokoil actions sur métastases leucémiques

<<Obovatrol;cancer colique

<<Obavatrol et Honokiol Anxiété

<<Recherche importante;Action sur Alhzeimer avec dérivé MK8931 inhibe BACE1 Betasecrétase++++

Contre-Indication ;Grossesse

 

 

7)PIVOINE

 

PAENIA SUFFRITICOSA
PAEONIACEA

PIVOINE
Partie Utilisée Ecorce 6 à12 GR

Sa fleur représente Elégance et Prospérité

Nom Commun Chinois

MUDAN PI

Dans certaines régions le nom change:

*CAODAMPI

*FENG DAMPI
*CHUAN DANPI

<<<<<Traditions

Ameloire maladies avec excessive chaleur,coordone le sang  et le régule, rafraichit le sang ,action gynécologique

<<<<Contre-Indications

Grossesse,Ménnoragie

CHIMIE

Paenol:

Diabete,dommage cérébral diabétique,s’oppose à la resistance de Paclitaxel dans cancer du sein,inhibe prolifération et invasion cancer du sein

Coeur :régule Ca2 d’oû action vasodiatatrice

Protege contre Atherosclerose

Paenol Plus Paenoflorine augmentent état pré-thrombotique et reduction du Trombi

Paenol+Paenoflorine+Benzoylpaeniflavone+AlphaBenzotoxypaeflorine aggravent coagulation

Palhinone  Triterpenone stimule glocose et stnthése glycogene

Paenoflorigenome,galloylpaeflorineDaucoestrol cardioprotecteur

 

 

Paenoflorine:Atténue ischémie cérébrale et alpha-synucleine,protége contre nephropathie,hépatoprotecteur dont fibrose hépatique,neuroprotecteur avec albiflorine (action susr dysfonctions neurales dopaminergiques

 

Oxypaenoflorine:,

Anti-oxydant,anti-inflammatoire,anti-histaminique,cancer,cardioprotecteur,anti-ischemique,anti-apopototiqueAnti-inflammatoire,Antivitamine K,fébrifuge,inhibiteur protéine Aet B,Sedative,anticonvulsiviant,,inhibiteur calcique,diurétique,anti-spasmodique

Mundanposide A BCDEF

Suffriticoside ABCDE

Benzooypaenoflorine

Gallylpaenoflorine

Acide Galeoyl

<<<<<Actions generales

Anti-Inflammatoire,Anti-Allergique,Anti-Oxydatif

119 Composants

Monoterpénes,Monoterpenes Glycoside,Flavonoide,Tannin,Triterpenoides,Phénols(les plus importants)

Paenoflorine,Anti-oxydant,sauvegarde les radicaux libres,anti-inflammatoire,anti-arthrite,protecteur cérébral

Galloylpaeflorine :cytoproptecteur contre peroxyde oygéné H2O2

Chimie globale Paonia est un agent antigenique agissant sur cellules souches des cancers du Sein,Colon,Hepatique,Gastrique,Oesophage

Toxicité

Acide Benzoique(peu présent)

Reference:Juin 2017,Molecules Pharma Cortex Moutan Wang,He,Feng,Cheng,Xiao

 

8)BADIANE DE CHINE

ou

ANIS ETOILEE

 

ILLICIUM VERUM
MAGNOLIACEE
Nom Chinois BA JIO  HUI XIANG

 

Produit Employé Fruit  3 à 8 gr

CHIMIE

HE

Trans-Anethole;Antibiotique,Mycose,Anti-Inflammatoire,Anti-Cholinestérasique

Acide Phenol

Flavanol Quercetine,Keampferol,honokiol

Flavonoide et Tannin Anti-Oxydant

Monoterpenes Anisdelheyde,Borneol,Furane,Estragol,D-Linalol:Anti-spamodique,digestif,et respiratoire

Alpha Terpenoide,safrol,alpha,beta pinéne,Beta Phellandrene,farnesol

Shikimane et Shimtoxine :lésion Rénale,Digestif

 

<<<<Traitement

Anti-Histaminique,Cancer,Neuroprotecteur,Cardioprotecteur

Activite Anti-Ischemique,Anti-Apototique,Anti-Oxydant,Anti-Inflammatoire,Anti-Vtamine K,Fébrifuge,Antibiotique,Inhibiteur Calcique,Diurétique,Anti-Spasmodique,Sedative,anti-Convulsive,Anti-Ulcéreux

 

9)NOTOGINSENG

PANAX NOTOGINSENG
ARIALEE
Partie Utilisée RACINE 30  à 10 GR

 

NOM CHINOIS

SAN QI

Traditions

Acide,Chaude,Agit sur Meridiens Rein,Poumon,Coeur

Arrêt transpiration,diarrhée,tranquilisant

Hémorragie et Tonique

Composés Majeurs:

SAPONINES  TRITERPENOIDES

Avec 40 GINGENOSIDES

Groupe PPD

,Rb1,Rb2,Rb3,B2,Rd qui se transforme en Rb et Rh2

Groupe PPT

Rg1,

qui se transforme Rh1 puis et Rg2

Re

qui se transforme en Rg2

Dont PROTOPANAXDIOL(2 fonctions Alcools) et PROTOPANAXTRIOL(3 Fonctions Alcools)/Type DAMMANE

et Quelques OLEANES Cycle 5 à 6 carbones

Le plus souvent données therapeutiques générales mais chimie élaborée donne les fonctions therapeutiques des Gingenosides

<<<<DE PROTOTONAXADIOL

**GINGENOSIDE  Rg3

Antiprolifératif ,active suppression tumorale,inhibe métabolisme cellulaires

Angiogénése

Inhibe croissance

Antimétastase

Immunostimulation

Prevention Tumorale

Synergie avec 5 FU,As2O3,Cysplatine;Docetaxel,,Doxorutine

**GINSENOSIDE Rh2

AntiProlifératif

Active suppression tumorale,

Inhinbe le métabolisme tumoral

Prevention Tumorale

Antigiogénique

Synergie avec Cysplatine,Vincablastine,Decocetaxol,Pacoclitexel

**GINGENOSIDE Rh2

Antiprolifératif

Anti-Métastase,

Previent la tumerogénése

<<<<<<<De PROTOPANAXATRIOL

**GINGENOSIDE Rh1

Antiprolifératif

Antiangiogénése

Attenuenation tumorale

Chimioprevention

***GINGENOSIDE   Rd

Antiproliferatif

AntiMetastase

Agit en synergie anticancer et attenuation effets secondaires

***GINGENOSIDE Rs3

Antiproliferatif

***GINGENOSIDE RF2

Antiproliferatif

Inhibiteur croissance tumorale

Anti-metastase

CARDIOLOGIE

SAPONINE

Action sur ventricule gauche remodelé,vasodilatateur,anti-Atherosclerose,anti-Plaquettaire,protection apopotose,promotione angiogénése,baisse lipide

anti-Hypoxique Myocardique

***GINGENOSIDE Rd

Anti-diabétique,anti-inflammatoire,cardioprotecteur,protége AVC,Immunostimulant

NEUROLOGIE

Potentiel neurologiques  ***GINGENOSIDES Rg3,Rk1,Rg5 les plus importants

SAPONIDE P( PNS) Stimulation  astrocytaires des cellules neurales

**GINGENOSIDE Rd inhibe recepteur MDAR neurotransmetteur :protége contre AVC,bloque influx Ca2et canaux Ca2;par effet de *** GINGENOSIDE Rg5 (antagoniste de Nifedipine) à potentiel regulation des cellules neurologiques à visées maladies neurodegeneratives

**GINGENOSIDE  Rd regulateur dans Sclérose en Plaque,ameloire cognition,travaux positifs potentiels therapeutiques sur Alzheimer et Parkinson

Experimentations positives de prévention sur cellules souches cancers avec

**GINGENOSIDE Rg 3et Rh2:gastrique,sein,foie,ovaire,colon,melanome,leucémie

**GINGENOSIDE 20(S)-25-0-CH3PPD inhibe croissance cancer prostate

NOTOGINSENG demande extensions d’études dans le cancer et surtout tests trés engageant en cardiologie et neurologie surtout liée aux problemes ischemiques neurologiques AVC +++++et Infarctus du Myocarde.+++++

10)Alpinia Officinarum

Le genre regroupe 230 Especes

 

Zingibéracée

 

Appelé en Chinois

 

Gao Liang Jang

Utilisation Rhizome sechée

Tradition

Racine en decoction 05g-1 gr

Coup de Froid,Maux de bouche,vomissement,Stimule la circulation,diminue la transpiration

Jus de bulbe

Maladie Intestinale,Gale

CHIMIE

A)Composants Majeurs

Monoterpenes Oxygénés,Hydrocarbone Sesquiterpenes

B)Huile Essentielle

1-8 cineol,Beta et Alpha-Pinéne,Beta Myrcene,Camphre,Gamma Terpinéne,P-Ciméne,Géraniol,Alpha Fenchylacéate ,ociméne,méthyl-cinaméne,Beta Caryophyllene

****Actions générales énoncées ;

Antibiotique,cytotoxique,Anti-oxydant,Anti-inflammatoire,Anti-Asthmatique,Tyrosinase inhibiteur,Insecticide,Larvicide (Aedes);Aromatherapie

Malgré  ces actions générales,il faut insister sur la variation  des composants donc actions différentiées en Inde,Asie du Sud -Est,Chine

1-8 cinéol,Gamma Cadinene,Alpha -Farnéne-Alpha-Terpineol,Alpha Bergamotene ,globulol ::region Dannmig,Gullin,Gingangdongnu,Bozhu

1-8 cineol,Gamma -Cadinene,Alpha Farnene,Alpha Terpinéol,Alpha Bergamotene,blobdol Regions Gaozhu

Transferrine,Alpha-Bergamote,Linalol dominants

Alpha Farnene,Gamma -Cadinene,Omega Cadine Region Xuwen

***Actions Antibiotiques selon regions

Staphylocoque doré,Bacillus Subtilis Regions Qiandongnen,Gaozhu

Escherichia coli  Regions  Yulin ,Xishuangbranna

Peusdomonas ,Candida Albicans regions Yulin

****Variations  Therapeutiques selon le genre

*****a)Alpinia Galenga

Asthme

Baisse cholesterol ert triglycérides

Anti-Allergique

****b)A;Officinarum Oedeme

<Composition Xuanxiung aérosol:Asarone,A.officinarum,Borneol,Pipiris longi,Ligua santali:pour Angor /Zhang,Zang,Zhou Juin2021

<Alpinia Zerumbet Larvicide Aedes Agypti par Alpha-et Beta-Pinene,Beta-caryophilléne

****c)A..Calcarate

Anti-inflammatoire avec caryophyllene,Linalol,GammaTerpinene

Cytotoxique sur cellules souchesCA7,HeP2

<Alpinia Nigra Antibiotique,Anti-oxydant,anti-protozoraire,hépatoprotecteur,anxiété,sedatif,sommeil

Especes importantes

****d)Alpinia Oxyphylla:

YIZI REN

<<neuroprotecteur dû au N-Butanol agit sur Apprentissage,mémorisationAttenue dommage neural et apoptose du cortex frontal et hippocampique/Fev.2015/Zhao,Kiu,Li,Bi,Jia

<<Alpinia Oxyphylla potentiel Anti-Parkinson avec grain sec :experimentation par Zang 2015 avec extraction des produits actifs:Acide Protocatéchique et Chrysine  accroissent NRP2 et promotion de la dégradation de l’Alpha-Synucléine dans modéle cellule parkinson

<Alpinia Oxyphylla:acide protocatéchine agit sur dysfonction mitochondriales et apoptose cellules souches cancer PC12

<Alpinia Galenga rhizome avec fruit de Grenade accroit la mobilité des spermatozoides/2014/Fedder,Jekodsen,Giversen and co

Ainsi se réferer à la tradition et effet général therapeutique cité en terme modernisé nécéssite un travail approfondi de laboratoire avec  examen HPLC. auquels  les pays concernés  participent activement.

D’aprés Van,Thang,Lu,Doan/Novembre 2021

 

 

11)ANGELICA DAHURICA

En Chinois:

BAI ZHI

APIACEE

Partie utilisée Racine 3 à 10 gr en Décoction

Tradition Epicée,Amer,chaud Meridiens:Rein,Vessie

Calme le vent et deficit dehumidification,soulage les douleurs dans paralysie

En combinaison:circulation sanguine,relaxant musculaire,tonifie foie rein,renforce tendons et os

Therapeutique Traditionnelle:

Rhumatisme et Maux de tête causé par humidité et froid,arret stase  sanguine et déficience Qi et Sang

<<Chimie

120 Coumarines:Acido-hydroxycinnamique lactone/Columbimnadine/Osthol

Furanocoumarine/Pyranocoumarine/Dicoumarine/Coumarine/Coumarine Glycoside

<<Huile Essentielle

Oxypeucedacine/Oxypeucedacine Hydraté/Imperatorine/Isoimperatorine

Imperatorine :antiHTA,Vasorelaxant

<<Indications Traditionnelles

Coup de froid,Céphalées,vertige,Maux de dents,Douleur Superorbital,Congestion Nasale,Acnée,Furoncles,Ulcéres,

<<Indications Générales

Anti-oxydant,Antibiotique,anti-Viral,applications sur plaie,hépatoprotecteur,Asthme,Anti-staphyllocoque,fébrifuge,vasodilatateur,Anti-inflammatoire,Anti-tuberculeux,Anti-Vitamine K,neuroprotecteur,hypoglycémiant,anti-adipogene

Oxypencedacine :Anti-convulsiviant

Dérivés Angeciline:vasodilatateur coronarien

Bergaptene Analgésique

<<Effets secondaires

Dermite/Convulsion,Paralysie

<<Interactions

Contraception,Immunodepresseur,Statine,Méthadone,Indianavir,anti-coagulant type warfarine et heparine,autres anti-aggrégat plaquettaire

<<Contre Indications:

Grossesse,enfant,maladie hépatique et rénal

 

12)ANGELICA PUBESCENS

APIACEE

Partie Utilisée Racine

Dose Max 3 à10 gr

Nom Chinois

DU HUO

Traditions Epicée,Amer,Moyen

<<<Traditions Actions

Arthrose et Céphalées

<<Chimie

Coumarine au nombre de 120 Dont alpha hydrocinnamique acide lactone avec squelette Alpha BenzoAlpha Pyrane

Sterol

Acide Organique

Polysaccharides

Terpenes

***HE

<Alpha et Beta Pinene,Alpha Humuléne ,P-cyméne,n-hexanal

<Xanthotoxine

<Psoralene

<Imperatorine :

Anti–convulsive,Anti-inflammatoire,Anti-mycose,Antibiotique,anti-viral,Anti-pyrétique

<Osthole

anti-aggrégat plaquettaire,Anti-oxydant,vasodilatateur,Antibiotique,Analgésique,Anti-Osteoporotique,Anti-Hepatome,Anti-convulsiviant

Columbianetine

anti-aggregat plaquettaire,Anti-Inflammatoire,Analgésique

 

<<Actions Generales

Anti-inflammatoire,Anti-rhumatismale,Sédative,Hypnotique,Neuroprotecteur,anti-oxydant,Anti-Allergique

Reactions secondaire:Photosenibilisation

Lethalité sur animaux

Respecter Xanthotoxique inférieure à 160 mg/kg et Bergaptene inférieure à 945 mg/kg

Toujours se référer aux résultats de laboratoire

 

13)ANGELICA SINENSIS

APIACEE

Utilisation de Racine

Nom Chinois

DANG GUI

Dose Decoction 5 à 15 gr

Tradition

Tonique et surtout désordres menstruels souvent appelé”Le Ginseng des Femmes”

Anti-Oxydatif,Prevention Cancer,Agit sur Stress Oxydatif,Anti-inflammatoire,Cancer,agit sur Proteine like Heme Oxygene HO-1

Chimie

<<Alkylphlalides:représentant majeur composé Z

E-Ligustilide

Z-Ligustilide lipophile reduit stress oxydatif cérébral et réduit marqueur apoptotique,d’oû indication pour cancer,maladie neuro et cardiovasculaire.

Anti-inflammatoire,anti-tumoral,oestrogénique,neuroprotecteur agit sur ischémie cérébrale,anti-histaminique

<<Senkyundide anti-tumoral

<<n-Butylidine Antitumoral,ant-prolifératif

<<Acide Palmitique

<<Beta-Sitosterol

<<Acide Férulique et Isoférulique Anti-inflammatoire,Immunocompétent,anti-aggrégat,vasodilatateur,agit sur radicaux libres

<Polyssacharide:Immunocompetent,Anti-Cancer,anti-oxydant,stimulant hématopiése,cardioprotecteur,anti-arthrosique

<<Extrait Total Hepatoproptecteur,contre hépatome

Quelques Combinaisons

<<Decoction Dangui Buxe  donné dans l’anemie/,6 composants (4 connus par HPLC) agissant sur cellules endotheliales

<<Xaoyaosan anti-depresseur action egale à l’amitriphilline:

composés de Angelica Sinensis,Peonia Alba,Bupleurum,Atractylodes,Mentha,Zingiber,Glyccyrhiza

<<Tetramethylpyranone (dérivé de ligusticum) avec acide férulique action cérébrale

14)PANAX GINSENG

GINSENG

ARALIACEE

Partie utilisée Racine 5 à 10Gr

Nom Chinois

REN CHEN

Imcompatible avec Veratrum,Faeces Trogopteron,Radis,The

CHIMIE

Adaptogene Immunostimulant

Surtout GINGENOSIDE  Voir Plante Traitée  dans Site World-Docphytoplus(Asiatique et Americaine)

NE pas associer avec

Anticoagulant,Hypoglycémiant,IMAO

Eviter de donner pendant Grossesse risque d’Hisurtisme

 

15)RHUBARBE DE CHINE

RHEUM OFFICINALIS

POLYGONACEE

Partie Utilisée Racine,Rhizome 5-20Gr

On conseille du fait de l’anthraquinone un usage en temps court pour constipation à faible dose 0,2 à 1 gr(Martindale),usage au long court lésions pré-cancereuse voire cancer colique

Nom Chinois

DA HUANG

Tradition

Purge la Chaleur considérée comme herbe froide,laxative,fébrifuge,délérium,action sur  retention selles ,douleur abddominale,reduit chaleur sang et toxicité,hématémése,épitaxsis,inflammation oculaire,cathartique,oxydative

 

CHIMIE

<<<Emodine

Laxatif,Anti-inflammatoire,anti-pxydant,Anti-tumoral

Neuroprotecteur agit sur la barrière sanguine cérébrale BBS,baisse Inflammation et Apoptose avec action sur INFARCTUS CEREBRAL

Action dans l’ALZHEIMER ,decroit mort cellulaire du aux protéines ABéta 25-35

Decroit niveau A Béta et Hyperphosphorilation de TAU en réduisant protéunes scindées de l’enzyme 1BACA1 et Augmente les neurones hyppocampiques et protéines synaptiques ,diminue l’oxydation

<<<Chrysophanol

Antinitrosatine ,oxydative,anti-)inflammatoire,anti-aooptose,accroit SOD,inhibe radicaux libres

Augmente viabilité des cellules neuronales induit par Glutamate dose-dépendante,Anti-Depressive,Action sur Hépatite B,Oestrogénique

<<<Rhein:

agit sur stress oxydatif et Apopotose,diminue MDA (Malondialdéhyde)

Aloe-Emodine

Dathron

Physcion

Dérivés Sennosides AB,CD

<<Contre-Indication

Grossesse

<<Assoçiations dangereuses

digitalline,Hypokaliémie (due au Diurétique),antiarhymique :Amiodarone,Sotalol

 

16)MANDARINIER

CITRUS RETICULATA
RUTACEE
CINQ UTILISATIONS

 

**a)PELURE ou ECORCE De FRUIT
Nom Chinois

CHEN PI

3 à 10 en Decoction

**b)FRUIT ENTIER IMMATURE OU ECORTCE DE FRUIT IMMATURE

Nom Chinois

QING PI

3 à 10GR en Décoction

**c)ZESTE DE L’ECORCE de FRUIT

Nom Chinois

JU HONG

3 à 10GR en Decoction

***d)FILAMENTS BLANCS SUR LA CHAIR ET ENTRE LES QUARTIERS DE FRUIT

Nom Chinois JU LUO

2,,5 à 4 GR en Decoction

***e)FLEURS
Action sur Helicobacter

CHIMIE

Flavonoides:Quercetine Naringine :Diabete,anti-oxydant

HE:Anxiété,Trouble du Someil,Dépression

Hesperidine

Vasoprotecteur,Veinotrope,AntiHemorroide

Diabete

Synephrine

sympathicomemetique

D-Limonene Pelure

Anti-Septique,Anti-Inflammatoire,Chimioprotecteur,anti-Cancer,Expectorant,Anxiolytique,Anti-Dépresseur

Pinelia plus Citrus:Asthme

Réactions

Photosensibilisation

 

 

Depuis 2011 , apport en therapeutique  d’un departement riche et varié en plantes ouvrant la voie à l’inovation  therapeutique d’un département durement touché par la maladie et la précarité, 10 plantes guyanaises  de la liste A sont vendues par le pharmacien    ,5 sont sur la liste B,plantes  medicinales traditionnelles à l’état brut ou sous forme de préparation à effets indésirables supérieures aux autres

Les plantes Guayennes sont riches et surtout marquées par une culture trés diversifiée:

<<CREOLE  trés créative en constante évolution ,empruntant à l’Afrique par ces noirs marrons oû apparait la notion de “Purifier le Sang” ,des pratiques magiques et soçiale de type médecin Dr Feuilles et rite d’emprunt haitien(Zombi, Vaudou)

<<Systéme clanique PALIKUR,puisant les connaissances  Portugaise ,Française et Brésilienne

<<WAYEPI venu du bassin Amazonnien

Soulignons le travail important de TRAMIL :definition les familles de plantes ,voir applications et nominations identiques des différentes populations.Voir Livre IRD 2004 Plantes MEDICINALES de la GUYANE,Deux parutions  dont premiére presidée par Barreau .Difficulté de désigner molécules actives et atoxicité  ,rôle important des laboratoires avec HPLC et isolement moleculaire et inspection primordiale avec la population pour définir les randomisations.

Il faut insister sur le paludisme en zone tropicale .on compte 34 espéces botaniques anti-paludiques

22 sont curatives

20 Preventives

10 Réunissent les deux actions

Le 1er Semestre 2021 on comptabilise

48 accés palustres diagnostiqués par les LBA et CDPS ,dont 6 hospitalisés dont un grave ,pas de décés

Les Cas:

81%   Paludisme Vivax

15%   P.Falciparum

4 %      P.Malariae

PLANTES CURATIVES  DU PALUDISME EN GUYANE

Selon les Pratiques de la population,enquétes régionales ,en tenant compte des caracteristiques auprés des divers usages culturels   ,herboristes

Quassia Amara

Coutoulica spicat

Carica Papaya

Piper Marginatum

Gessoperum Seriacae

Enterper Oleacareae

Picrolemma  Pseudocol

Citrus (Citron)

Petiveria alliacea

Campomanesin  Cordiflora

Phyllantus Amarus

Xanthophyllum Rhoidolium

Mikania Micrantha

Lantana Camara

Siproruna Guanensis

Aristolochia Triloba

Lippia Alba

Cymbopogon Citratus

Ocinum Campepechianus

Citrus (Orange)

Banana Guanensis

Ayapana Triplinovaris

Tinospora  Crisoa

Gymnantherman Amygdalinum

Senna Alba

Slectrantus Barbades

Solanum  Leucocarpa

Ampelozyaphus  Amozonium

Bien Sûr  L’HAS regroupera et etudiera les plantes candidates à la la Pharmacopée:Biologie avec Chromatographie et cycle  des phases paludiques ,expérimentations pré-cliniques,randomisation

 

Nom Latin,Vernaculaire,Famille,

Partie Utilisée,Chimie,Tradition,Usage modernisé

 

 

LISTE A

1)ANACARDIUM OCCIDENTALE

 

 

Cajou

Anacardyaceae

Anti-Oxydant,Antibiotique,anti-cancer

Feuille;antibiotiquenanti-oxydant,Antergenique,Anti-inflammatoire

Vitamine C 5 fois plus que l’Orange

Flavonoides

Acide arcadique,Cardanol,Cardol

Ester,Terpene,Acide Carboxilique,Tannin

Ecorce:

Hemorroides,Diarrhée,Inflammation,Rhumatisme,Douleurs dentaires,

Diabete 2,Hypertension Artérielle

Feuilles:

Diarrhée,Fievre,Allergie,Douleurs,Céphalées,Rhumatisme,cancer

Résume des Actions de Anarcadiium

Anti-oxydant,Anti-inflammatoire,Antibiotique,Cytotoxique,Diabete,Hypolipemiant,,Analgésique,antyrosine,,Hypoglycemiant,Blessures, ,Réduction plaque dentaire,Insecticide,Anti-Fungique,

HTA,Anti-Depresseur

Ovocindol,Nephroprotecteur,

Anti-Mutagéne

Genotoxique

Acetylcholinéstérase

Antikilostomiase,

Anti-Schitosomiase,

 

2)CECROPIA OBTUSA

 

 

Bois Canon

Urticaceae

Terpene,Sterol Stéreoides,Acide Ursolique

Feuilles Alcaloides Ceropine,Amhaine

Sitostérol,Acide caféique et fumarique

Brevet déposé pour Dermo-Cosmetique

 

 

3)CHELANANTUS ATATUS

 

 

Grand Centarel

Gentianaceae

Agit sur Leischmaniose Guyanansis,Brazillensis,Amazonesis

Fait partie des anti-Leischmanoises Amastigotes les plus actifs:

Chelanantus , Bixa Orellana,Jacaranda,Planta major

De plus CYTOTOXIQUE,Antifungique Candida Albicans,T.Rubrum,agit sur blessures

 

4)ELEUTHERINE BULBOSA

 

 

Envers Rouge

Gentianaceae

Bulbe Faiblesse du sang

Jus Plus Sel ou Rhum pour Epilepsie

Pulpe de Bulbe avec Cafard et Huile pour  Bléssures chevilles et Ménorragie

Avortement:Bulbe avec Racine Anarcadium

Anti-Fertilisant

Infection cutanée

 

 

5)  MARSYPIANTHES CHAMAEDRYS

 

 

Ti Bonm Nblan

Lamiaceae

Tige et feuille :Rafraichissement ,Digestif,Douleurs Intestinales

Céphalées

Acide Bétunique,Steroides ,Stérol

Anti-oxydant

Au Brésil Pour la vieillesse et coagulation

 

 

6)SENNA OCCIDENTALIS

 

 

Café Zerb Pian

Casesalpiniaceae

 

Graine Torréfiée substitut du café

Feuille Hepatoprotecteur

Indications:

Teigne

Plaie

Blessure

Douleur

Fiévre

Céphalées

Gastralgies

 

 

7)SIPARUNA GUINENSIS

 

 

Vénéré

Siparunaceae

Tisane feuille

Alcaloide Aporphine

Alcoolature=Oédeme donc Vulnéraire

Hypotenseur

Grippe

ABORTIF

Cytotoxique

Febrifuge

 

 

8)TILESIA BACCATA

 

 

 

Zerb’Carame

Astéraceae

HE riche en Terpene,actif à la dose de 0,75%

INSECTICIDE IMPORTANT

Agit notamment sur les Deux Arthropodes parasitant le HOUBLON:

Tetranychua Uticucae et Mysrzus  Poisieae

Anti-inflammatoire,

guérit les plaies ,

immunomodulateur

 

 

9)UNCARIA GUIANENSIS

 

 

Bois Piquant

Rubiaceae

Blessures ,Douleur

Anti-Inflammatoire

Cancer

,Diabete

Alcaloides

 

 

10)VARRONIA CURASSAVICA

 

 

Feuille Montjoly

Boraginaceae

Feuilles

Grippe,Pectorale

Insecticide

Contusion

Feuilles macérées:Asthme

 

LISTE B

 

1)GEISSAOSPERMUM  LAEVE

 

 

Envers Rouge

Iridaceae

Ecorce macérée dans rhum:diarrhée,vermifuge

Alcaloide:Hypotenseur,En application pour lésions péniennes

 

 

2)MACFADYENA UNGUIS-CATI

 

 

Griff’Chat’

Bignoniaceae

Fébrifuge

Decoction Feuille Toux

Feuille plus racine plus Tabula :Toux

 

 

3)PTYCHOPETALUM OLACOIDES

 

 

 

Bwa Bandé

Olaceae

Racine macérée dans rhum avec Strychnos Arichonii

Decoction ecorce;expectorant,tonique,fortifiant,en friction pour musculation chez l’enfant

Decoction Feuilles plus Ecorce Contraceptif féminin

 

 

4)WEDELIA(SPHAGNETICOLA)TRILOBATA

 

 

Astéraceae

Sesquiterpenes lactones

Anti-Paludique +++++

 

 

5)TINOSPORA  CRISPA

 

 

Liane Amère

Rubiaceae

Tige macéré dans l’alcool ou avec ecorce de Cassia Amara pour Diabéte et Albuminurie

In Vitro Paludisme Falcatum +++/+

In vivo;souris

Anti-Oxydant: nC Feruroyhyrane

Vanilline,Syringine,Diterpéne,Borapetoside B et Tige en aqueux :

Hypothermique

Experimental :par IV Augmente Insuline

 

 

 

La  11 éme pharmacopée française  le 1 er Janvier 2020 comprend 454 plantes dont 148 libérées du monopole pharmaceutique, vendues en état,.

Il faut ajouter  les fruits de Piper Nigrum HUJAO,Piper Longum,BIBO ,Pipéracées,riches en indication ,avec produit commun Piperine le plus important

Piper Nigrum  avec Cumin en aqueux ou hydroalcoolique a une activité acétylcholinesterasique et oxydatif dans le stress :agit sur mémoire et apprentissage chez animal stressé et répare dommage hippocampique /Rachedima,Mojavad,Khodai,Koshmoud Juin 2021(Donc voie sur l’Alzheimer)

Piper Longum Fruit anticonvulsiviant par decroissance des mecanismes dopaminergiques/da Cruz,Felipe Searza 2013

Le composé Piper Longumine induit Apoptose cellulaire en Synergie avec Cysplatine ou Placditaxel sur cultures de cellules cancéreuse ovariennes humaines/2014 Gong,Chen,Wang

Piper Longum,experimentalement diminue la fertilité(associé avec Borax,Embelia) action réversible et  spermatogénése inhibée

Essai sur 161 femmes par le CCRAS  2 capsules par jour    pendant 5 cycles

Piper Longumine,Piperine,piper longinumum anti-dépresseur,stimulant Food Med Chem/08/ 2008

Dans l’ensemble Piper Nigrum et Longum:febrifuge,Antalgique,Bronchite et Asthme,Gastralgie,Hépatoprotecteur

++++Eviter dans grossesse et action anti-aggregat plaquettaire

Voir Chapitre spécifique dans site Word.Docphytoplus

 

 

 

Nom LATIN,Partie Utilisée PU ,Nom Chinois,Famille

 

1)CYATULA OFFICINALIS /Racine Séchée

HUAN NIU XI/AMANRATHACEE

Chimie

<Phytoecdystéoides (type cyastérone,sengostérone,amarastérone A,Precyastérone,isocysastérone,inokostérone,rubrostérone,makusteroneB)

<Saponines Triterpénes

<Polysaccharides,sucres,polypeptides,stérols,anthraquinone,flavonoides

 

 

 

Utilisation en MTC

 

 

<Nature:Equilibrée

<Saveur :Amére Acide

<Tropisme :Foie,/Rein/Vessie

<Fait descendre le feu,clarifie l’hulmdité-chaleur dans le foyer inférieur

 

 

Actualisation Rénovée/Liste A

 

 

<Problémes circulatoires et retour veineux,diurétique,eménagogue,anti-arthritique,douleurs abdominales

<Antitumoral;anti-viral,protecteur vasculaire,anti-inflammatoire,immunostimulant,Osetrogénique

<Posologie 5 à 10 gr /j

<Ne pas Donner durant Grossesse et Lactation++

 

 

2)OPHIOPOGON JAPONICUS /Rhizome du Muguet du

Japon/

 

 

 

 

MAI MEI DONG/LILIACEE

 

 

Chimie

 

 

<Benzofuranes,flavones,furostanol,isoflavone

<Saponines stéroidiennes

<Homoisoflavonoides

<Polysaccharides

<Spirostanes

<Terpénoides sesquiterpénoides

 

 

Utilisation en MTC

 

 

Medicinal et Alimentaire

<Nature:Légérement Froide

<Saveur :Douce et Légérement amére

<Tropisme:Coeur/Poumon/Estomac

<Nourrit le Yin de l’Estomac,de la rate,du poumon et du coeur,clarifie la chaleur ,calme l’irritabilité

< Plante Référence pour Traiter les déficiences du YIN,favorise la circulation du sang,hydrate les poumons,evite l’emballement du Coeur et calme l’Irritabilité

 

 

Actualisation Rénovée/Liste A

 

 

< Experimental in Vivo

Anti-Asthmatiques,Activités Cardio-vasculaires et cardiaque,Anti-Diabétique,Anti-Cancéreuses,Anti-Oxydantes,Anti-Thrombotiques,Hépatoprotecteur

<Etudes in Vitro

Pas de pharmacovigilance

<Anti-Asthmatiques,Cardio-vasculaire,anti-Viral,anti-Fungiques,Anti-Inflammatoire,anti-Cancéreux (Ophiopogonines sur cellules souches),

<Anti-osteoporose,Antibiotique,anti-Diabetique

 

 

3)GANODERMA LUCIDUM (GANODERMA LUISANT)/CHAPEAU

LING ZHI/GANODERMATACEE

Utilisation quasi exclusive de Ganoderma Cultivés(Evite les confusions d’espéces)

Chimie

<90% d’eau

<Protéines,Lipides,glucides,fibres,minéraux

<Polysaccharides hétérogénes  composés d’oses qui se combinent avec protéines pour former des Proteoglycanes

<Triterpenes:derivés des acides ganodérique et lucidénique

 

 

Utilisation en MTC

 

 

<Nature:Neutre

<Saveur:douce

<Tropisme :Coeur Poumon,Foie

<Calme l’Esprit,Calme la Toux,Chasse les Mucosités,Nourrit le Sang

<Tonifie le Qi,Asthenie,Insomnie,Angoisses,Toux Asthme,Immunostimulant,Adaptogene

 

 

 

Actualisation  Rénovée/Liste A

 

 

<Posologie:Decoction 3 à 15 gr/Poudre 1,5à 3 gr

<Ne pas associer avec Anti-Coagulant+++

<Ne pas donner dans la Grossesse+++

<Asthenie,Cytotoxiques,Immunostimulant,Diabéte,Anti-oxydant,Anti-Bactérien,Anti-Aggregat Plaquettaire

 

 

 

 

4)FRILLARIA THUMBERGII/BULBE

ZHE BEI MU/LAMIACEE

 

 

Chimie

Alcaloides nombreux dont Alcaloides Steroidiens (Peimine,Peiminine):0,1 à 0,4%,et Diterpenes

<Alcaloides:Antitussifs,Reduit Pression Artérielle,Relache les muscles lisses

<Diterpenes:Anti-tussifs

 

 

Utilisation en MTC

 

<Nature Froide

<Saveur Amére

<Tropisme Coeur,Poumon,Foie

<Elimine la Chaleur et antitussif

 

 

Actualisation  Rénovée/liste A

 

Chimique et Alimentaire

<Bronchodilatation,inhibe les sécrétions muqueuses,salivaires,anti-tussif ,agit sur les cellules épithéliales des voies respiratoires (dans le passé  utilisé dans la tuberculose),coqueluche,ulcéres

<Utiliser avec prudence du fait du nombre d’alcaloides

5) RUBUS IDAEUS/FEUILLE

FU  PEN ZI/ROSACEE

 

Chimie

Chimie semblable à la RONCE de la Pharmacopée Française

Alimentaire et Condimentaire

<Tannins hydrolysables 2,6 à 6,9%

<Flavonoides 0,46 à 1,05%

<Acides Phénols

 

Utilisation en MTC

<Saveur Acide Doux

<Nature Légerement Tiéde

<Tropisme :Rate,Foie

<Tonifie le Foie et Reins

<Facilite l’Accouchement,Soulage les régles douloureuses,diarhées,cicatrisant,maux de gorge

 

 

Actualisation Rénovée/Liste A

Ellagitannins (di et trimére)

Flavonodides

Feuille de Framboisier souvent confondues dans l’utilisation pat feuille de Ronce

Utilisation:Teinture Mére,Gelules de poudre ou d’extraits,infusion,gargarisme

Anti-Oxydant,Relaxant musculaire,effets sur cellules endotheliales ,anti-aggrégat plaquettaire,hydratation de la peau

 

Atoxique,sans effet secondaire

 

 

 

6)FORSYTHIA SUSPENSA/Fruit

LINA QIAO/OLEACEE

Chimie

321  composants:ATOXIQUES

51 Glucosides Phenylethanoides

50 Lignanes

19 Alcool aliphatiques

2Iridoides

19 Diterpenoides

17 Flavonoides

Huile Essentielle (50 composants)

6 Sterol

28 Acides Organiques

Acides Aminés

Sucres

Alcaloides

 

 

 

Utilisation en MTC

<Nature:Légérement Froid

<Saveur; Amer

<Tropisme :Coeur,Poumon,Vois Biliaire

 

 

 

En fonction de la récolte Fruit verdatre QINGQIAO,Fruit Jaune mur LAOQIAO

 

Actualisation Rénovée/Liste A

Fruits cuits au bain-marie ,séchés au soleil:3 à 15 Gr en décoction ou  poudre

A eviter chez malades avec problémes de la Rate et Estomac

Rhume,Fiévre,Anurie,furoncles,goitre,tumeurs,pharyngite

Anti-Inflammatoire,neuroprotecteurs,anti)tumoraux,hépatoprotecteur,febrifuge,

cardio-protecteurs ,Anti-bactérien,Anti-Viraux

Prudence en assoçiation avec les produits métabolisés par cytochrome  CYP1A2 et 2D1 éliminés rapidement

 

7)LEONURUS JAPONICUS/Partie Aérienne fleurie

YI MU CAO/LAMIACEE

Chimie

 

 

<Alcaloides type Stachydrine (Bétaines):chez souris augmentation des contractions utérines et reduction d’activités hémostatique en reduisant les saignement utérins.reduit hypertrophie cardiaque

<Alcaloides Leonurine et leonuridine

<Phénols

<Terpenoides

<Peptides

<Flavonoides

 

 

Utilisation  en MTC

 

 

<Nature  Légérement Froid

<Saveur:Amer Piquant

<Tropisme Coeur,Vessie,Foie

<Favorise Circulation du Sang et elimine les Stases

<Active La Circulation Sanguine,Elimine la stagnation du Sang,

<Débloque les méridiens  Foie,Coeur,Vessie

<Utilisé dans les Troubles des Regles ,Insuffisance Cardiaque,Troubles du Sommeil,Asthme,Hyperthyroidie

 

 

 

Actualisation Renovée/Liste A

 

 

<Atoxique

<Contre Indication Grossesse

<A dose  importante et sur temps long Effets Indésirables :Reins,Utérus,Allergie,Diarrhée

<A eviter chez personnes avec prolapsus d’organe,Anti-Coagulant,Sédatif

 

 

Usages

<Usage Externe 9 à 30 gr en decoction ,broyé appliqué en pate ou boullie sur Plaie,Démangeaisons,Zona

 

 

<Contractions  Utérines

 

<Activité Hypotensive

 

<Anti-Coagulante,

 

<Inhibitrice du systéme nerveux

 

<Cytotoxique

 

<Anti-Microbienne

 

<Anti-Fungique