LA GRENADE,PUNICA GRANATUM,UN ANTI-OXYDANT INCONTOURNABLE
Cette Punicacée est connue depuis la haute antiquité,d’originaire d’Iran,Afghnistan et Belouchistan,avec des références religieuses connues de tous:
BIBLE:Nombre 12-23/Salomon 4-13/Exode 26-33 ou dans Nehémie et Jérémie
CORAN:Sourate 6,verset 100 et 143/Sourate 55 verset 68
oû apparaissent surtout valeur alimentaire et rafraichissement,symbôle de fertilité.Le paradoxe est de constater que traditionnellement,il apparait régulièrement des attitudes thérapeutiques banales telles lenteur digestive,diarrhée,parasitose,alors que la GRENADE est un ANTI–OXYDANT de premier ordre,avec des implications expérimentales dans les maladies cardio-vasculaires et cancers buccal,colique et prostatique.
UNE TOXICITE A NE PAS OUBLIER
L’Ecorce grillée de Racine et Graines de la Grenade contiennent des alcaloïdes Toxiques (Brinker) en sachant que 80 gr de poudre peut être fatal et les effets abortifs sont loin d’être anodin.(donc interdit durant la grossesse.)
L’alcaloïde contenu dans le péricarpe entraine nausées,vomissement,diarrhée,douleurs abdominales.En cas de surdosage apparaissent :vertiges,migraine,troubles visuels,douleurs musculaires,asthénie,spasmes musculaires,trémulation.A haute dose :troubles du comportement avec convulsions,troubles respiratoires et décès.
Il faut donc scinder les connaissances:
1)Celles apportées par la tradition: Marocaine,Indienne et Chinoise
2)L’apport de l’Anti-Oxydant de la Grenade,prévention et anticipations des thérapeutiques modernes en 2014
TRADITIONS
1)TRADITION MAROCAINE
On l’a retrouve dans le traité des simples de Ibn El Beihtar
*Poudre de racine pour lenteur digestive,dyspepsie,diarrhée
*Ecorce de Grenade avec Chêne,Fénugrec,Hénné:pour douleurs abdominales
*En tampon vaginal por les pertes vaginales.
*Formulation de base avec ecorce de Grenade,Henné,Chêne,Myrte:pour les soins des cheveux
*Fruit:Pectoral et Astringent
*Fleur:maladies gastro-intestinales,diarrhées
*Feuilles:anti-diarrhéique
*En Sirop de fruit naturel ou additionné de fleur d’Oranger avec un zeste de Citron
2)TRADITION INDIENNE
Appele DÂDIMAH ou ANÄR
Partie utilisée:Pelure de fruit,feuilles,écorce de racine
Selon le Susruta et Caraka:Jus de fruit seul ou associé pour diarrhée,oedeme,toux,vomissement,anorexie,avec la pelure de fruit du Cyperus Rotundus dans saignements hémorroïdaires.le Caraka signale anémie,hépatite,dyspepsie
Posologie traditionnelle:Décoction d’Ecorce de 40ml -80ml,Poudre d’Ecorce de Racine ou Graines grillées:325mg à 1,8gr
a)USAGES TRADITIONNELS POPULAIRES
*Racine,Ecorce,Tige:Astringent,Refroidissement,Anti-helmnitique,veinotonique
*Fleurs:Vomissement,troubles Ophtalmiques,Ulcères,Pharyngite,Epistaxis,les troubles “Pitta”
*Fruit:astringent,rafraichissant,tonique,aphrodisiaque,stomachique,bronchite,anémie,otite,dyspepsie et troubles respiratoires
*Pelure du fruit:diarrhée,gastralgie
*Graines:astringence,stomachique,diurétique,vomissement,troubles ophtalmiques,gale,hépatite,troubles Pitta
*Jus de fruit rappé avec boutons floraux,Fleurs en pate mékée au mile,jus de fruit rapé seul,decoction de pelure:pour diarrhées et hémorragie
*Mention spéciale:la pelure fraiche dans du lait,pour les taches de rousseur
*dans la médecine Unani en association , Anaar Shiren:pour diarrhée,vomissement,trouble hépato-biliaires.Les fleurs du grenadier mâle,Qrs-e-Gulnaar est donné pour hémorragies,hémoptysie
Donc dans l’ensemble astringence hémostatique,troubles digestifs et respiratoire
b)CHIMIE:
Pelure de fruit:Ellagatannin,malvidine
Ecorce:alcaloïdes pelleticrine,isopelliticrine(toxicité) isoquercétine,mannitol,oestrone
Fleur;pelargonine,Diglucoside,sitostérol,acide ursolique,acide asiatique,béta-stirol,acide gallique
Graines:malvidine
Feuilles:Elligatannin
Fruit:Résine,mannitol,sucres,gomme,inuline,mucilage,tannin (Pulpe:26%/pelure,ecorce tige:de 20 à 25%,écorce racine:28 %),acide gallique,pectine 0,27 % quand le fruit est rapé devient soluble.Protides1,6%,lipide 0,1%,glucide 14 %,minéraux 0,7 %:Ca,Mg,P,Fe,Na K(133),Cu,S,Thiamine,riboflavine,acide nicitinique,vitamineC 14 mg/&00gr
Surtout la Grenade est un des fruits les plus riche en Anti-oxydants:flavonoïdes,anthocyanides,procyanides d’oû son impact cardio-vasculaire.
c)Applications Indiennes référencées
1)Diarrhée avec l’extrait aqueux ou alcoolique de pelure
2) Diarrhée Microbienne(plus efficace que le Berbeis,Cotton,Muscade):pour diarrhée à Shigelle et Colibacille
3)Anti-Amibien avec 40 mg/ml et 20 mg/ml d’extrait de pelure ou 5mg/ml de fleur.Disparition des trypanosome après traitement,sans séquelle muqueuse résiduelle.
4)Huile essentielle anti-salmonelle et klebsielle
5)Extrait de pelure,Fleur,Feuilles,ecorce tige:contre le le bacille Charbon (Anthracis)choléra,salmonelle
6)Extrait acétonique:Fungicide
7)Extrait alcoolique:anti-Helmintique
3)TRADITION CHINOISE
La pelure de fruit non mur est appelée SHI LIÛ
Posologie:3-9gr
Saveur:sucré,astringent,chaud,toxique
Actions sur les méridiens:Estomac,Gros Intestin
Indications traditionnelles
Diarrhée,Anti-spasmodique intestinal,arrêt de métrorrhagies, et pertes vaginales
Pour les diarrhées souvent associé avec Chebula,Coptidis,Phellodendron,Astragale,Cimmicifuga
Le Pericaroe à 9-10 gr dans de la soupede riz est donné pour la diarrhée.
Li- Chi Chen le cite pour les affections pulmonaires et dentaires.
La toxicité des alcaloïdes est naturellement citée et ainsi que les références aux flavonoïdes
La RACINE appelée SHI LIU GËN PI est donnée pour les parasitose intestinales
LES APPLICATIONS EN 2013-2014 DE LA GRENADE,ANTI-OXYDANT
1)Le Cancer de La PROSTATE
*Faits expérimentaux
Sur les bases d’essais préliminaire avec les polyphénols,il a été montré in vitro que les extraits de grenade inhibaient la prolifération des cellules cancéreuses de ” lignées LNCa P,,LNCaP-Ar,DU-145″ avec les polyphenols Punicalagine et Acide Ellagique et un extrait de grenade contenant ces deux composants:Hong;Seeram,Heber (J.Nutr;Bioch.2008)/Koyama,Cobb,Metha(growth Horm IGF Res.2010) /Malik,Afaq,Sarfazad.(Proc.Nat.Acad.Sci Usa.2005)/Adhami,Siddiqi,Syed.(Carcinogénesis 2012)
*Etudes Humaines
Une première étude a été faite en 2006 sur des patients opérés ou radiothérapés et suivi de la PSA.48 patients recevant pendant 33 mois ,buvant 8 onces (O,354 once = 1 gr )de jus par jour soit 570 mg d’acide Gallique par jour.Les résultats histologiques ont montré in vitro une baisse de croissance cellulaire et un accroissement de l’aptose cellulaire .(Pantuk,Leppert,Zomorodian Clin;Cancer Res2006).Une étude en phase 2 a été faite sur 104 malades avec PSA élévée et traités intialement pour un cancer localisé.En 6 mois,il a été constaté que les chiffres de PSA étaient significativement bas et que les résultats furent supérieurs.(Paler;Ye,Wozniak.Prostate Cancer Dis.2013)Un étude pilote avait été faite sur des personnes saines mais avec baisse des fonctions érectiles en 2007(Forest,Padma-Nathan,Liker;Inter.J;Impot.Res 11-12-2007
Le problème qui se pose est avant tout un problème de méthode.Si la Grenade agit effectivemement in vitro sur la mort cellulaire et l’accroissement des cellules cancéreuses prostatiques,la surveillance ne peut-pas être que le reflet du niveau des PSA car un cancer évolué peut avoir des tests normaux.On ne peut donc pas considérer la Grenade comme un traitement curatif mais préventif et cet élément doit être pris en compte chez le sujet agé oû le cancer prostatique est fréquent et justifiant un encadrement médical.La Grenade doit par ses propriétes anti-oxydantes faire partie de l’alimentation préventive urologique
2)CANCERS BUCCAUX,COLIQUES et PROSTATIQUES
Une étude in vitro faite par L’UC Los Angeles Prevouis Published Work de 01/01/2005 a étudié les effets anti-prolifératif,aptotique,anti-oxydant de la Punicalagine,Acide Ellagique et Tannins de la Grenade sur le cancer Buccal KB,CAL 27,Colon HT-29,HT118,SW480,SW620 et Prostate RWPE-1,22Rv1
Les composants sont aptotiques à 100mg/Ml et Anti-oxydant à la dose de 10 mg/ml.Il existe une différence significative entre les concentrations des composants et l’extrait de grenade,faisant penser qu’il existe des actions synergiques non élucidés.Exemple:Grenade,Adide Ellagique,Punicilagine induisent l’aptose des cellules colique HT29 mais pour la forme HCT116,la grenade n’induit pas d’aptose.
Les concentrations en punicalagine inhibe la prolifération cellulaire de 30 à 10 % pour des dosage de 12,5 à 10 micro-gr/ml.
*Dans le Cancer oral inhibition par l’acide Ellagique va de 45 à 88 %,pour la punicalagine de 0 à 42 %..
*Sur le cancer du colon SW480 la sensibilté varie de l’acide ellagique de 49 à 76 % et Punicalagine de 1 à 65 %.En cas de cancer du colon métastatique SW620 la sensibilité est de 14 à 35 % pour l’acide Ellagique et de 0 à 57% pour la punicaligine.
*Pour la cellule prostatique RWPE-1,la sensibilité antiproliférative varie de 78% à 92 % pour l’acide Ellagique ,est 64 à 94 % pour la punicalagine.En cas de métastases prostatiques 22-Rv1,l’inihbition est de 43 à 94 % pour l’acide Ellagique et de 68 à 90 % pour la punicalagine.
Ainsi les résultats dépendent des concentrations des produits présentés mais surtout ,ils montrent que le fruit de la Grenade a des résultats supérieurs aux composants polyphénoliques actifs ,acide Ellagique et Punicalagine pour induire l’aptose.Cette action est également la conjonction de plusieurs composants agissant en synergie et ou de façon additionnelle tels Proanthocyanidine,anthocyanine(Delphidine,peonidine,cyanudine) et glucoside flavonoïdes.
De fait se pose le problème de compléments alimentaires qui devront respecter l’espérance escomptée et donc dosage,la Grenade reste dans tous les cas le fruit de référénce antioxydant valorisant l’alimentation préventive des cancers colique,prostatique et oraux.
Bibliographie
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3)LA GRENADE ET LES MALADIES CARDIO-VASCULAIRES
Les polyphénols de la Grenade sont un ratio le important des fruits et légumes.Kzlawa,Anantharayan 2004/Wang 2004/Xu 2009
Le haut pouvoir antioxydant des polyphenols du jus de grenade avec son incidence sur l’atherogénèse,hypertension(action sur l’angiotensine),diabètes,anti-peroxydation lipidique est annoncé dans Nutr.Rev.01.2009/Basu;Penugonda
L’impact sur l’atherogénèse,inbition de l’oxydation des lipoprotéines LDL;oxydation macrophagique par des polyphénols flavonoïdes interviennent sur la morbidité,mortalité des acidents ischémiques coronariens ou cérébraux vasculaires.
*Fuhrman,Aviram/Current opinion on lipidology(Vol12/2001)/ et Handbook of Antioxydants.Bioch.Nutri.Clin/2001
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*Aviram/Current international cardiology report(Vol1,1999)
*Hayek,Fuhrman,vaya/Arteriosclerosis,thrombosis and vascular biology(vol.17.1997)
Inihibition de l’atherosclerose par les polyphenols du jus de Grenade
L’acide Ellagique et ellagitinine protègent contre l’atherogénèse.La punicaliganine est le composant majeur elligotannin ,antioxydant.Si on administre 180ml de jus de grenade à un patient(contenant 25 mg d’acide ellagique et 318 mg d’ellagitannin hydrolysable:la punicalagine),une heure après l’ingestion on dose 32 mg/ml d’acide ellagique,4 heures après,il est totalement éliminé.La bioviabilité est donc rapide et passe à 29% par voie digestive.
Les Fleurs de Grenade:sont antilipidémique,antiperoxydasique lipdique.Food and Chemistry Tox.Janv.2009.Bagri,Ali,Aeri,Bohwaik,Sultana,Mohd
Essais humains
Sur 73 patients avec 240 ml /l de jus de grenade. et son implication sur le système artériel.45 patients avec insuffisance coronarienne sur 3 mois.L’ischémie du au stress est nettement diminuée chez les patients sous jus de grenade.de 3,6,9,12 mois le ratio de risque coronarien a diminué respectivement de 13,22,26,35 %.une étude a été pratiqué sur des patients ayant un facteur de risque avec 240 ml de jus/j (145 sous jus/comparé à 143 sans jus ).Si le facteur de risque est mineur le jus de grenade intervient peu(risque d’insuffisance coronarienne modérée),il intervient surtout chez les personnes exposées au stress oxydatif et taux élevé en triglycérides ou riche en HDL-Lipoprotéine
Baisse de l’enzyme angiotensine de conversion et pression artérielle systolique chez l’hypertendu.Arivan,Dornfeld 2001
Baisse de l’oxydation LDL,athérosclérose et tension systolique chez le patients avec sténose carotidienne.Arivanm 2004
Bibliographie
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Polyphénols Anti-Athérogénes.seeram 2005
Articles significatifs
*Action du jus de grenade pendant 3 ans sur la réduction des artères carotidiennes,baisse de la tension artérielle et oxydation du LDL/Clin.NUTYR,06.2004 (Aviram,Rosenblat,Gaitini,Nitecki,Hoffman,Domfeld,Volokova,Presser,Attias,Liker,Hayet)
*Reduction du stress oxydatif,atherogénèse,modification du LDL,études humaaines et atherosclerose de la souris Apolipoprotéine E/Am.J;Clin.Nut?05.2000(Arivam;dornfeld,Rosenblat,Volokova,Kaplan,Coleman,Hayek;Presser,Fuhrman
*Effets des flavonoïdes du jus de grenade sur l’inhibition de l’oxydation des lipoprotéines et maladies cardiques(Essais sur souris et Homme)/Drugs Exp.Clin,Res 2002(Arivam,Kaplan,Gaitini;Coleman,Nitecki,Hofman,Volokova,Presser,Attias,Hayek,Fuhrman)
*Effet sur la tension artérielle et le coeur/Compl.Ther.Clin.Pract.05.2011 (Stowe)
*Effet sur l’intima carotidienne chez lhomme et femme à riques coronarien modérés/An.jour.Card.10.2009(Davidson,Maki,Dcklin,Feinstein,Witchger,Bell,Liker,Provost,Arivam,McGuire
*Effet du Jus de grenade sur la tension artérielle et le rythme valvulaire chez des sujets sains/Plants.Food.Hum.Nutr.09.2012./John Hopkins University/Sur 51 adultes,330ml/j pendant 4 semaines.Action hypotensive sur un court terme ( inhibition de l’angiotensine)
4)Les Effets NEUROLOGIQUES de la Grenade
Cet effet est sans doute promis à de grande espérence,les maladies neurodégératives donnant une place privilégiée à l’inflammation
La Grenade présente un polyphénol,PUNICALAGINE,tannin hydrolysable qui inhibe la réponse inflammatoire dans les microglies activées par liposasaccharide stimulé pro-inflammatoire(LPSI) avec interérence avec la protéine NK-kB/Olajide,Kumar,Velgapudi,Oktj,Fiebich/Molecules Nutrition Food Res 28 juillet 2014
Les auteurs ont montré sur les tests de laboratoire que La PUNICALAGINE réduit TNF-Alpha,Il 6 et Prostaglandine E2 dans l’hippocampe.
Le jus de Grenade décroit le dépot des plaques amyloïdes et solution de protéine A -Béta42,avec amélioration du comportement de modèle souris Alzheimer./Hartman,Shan,Fagan,Parsadamam,,Finn,Schulman Neurology of Disease242006-505-515
Protection contre lésions cognitives induites par la scopolamine des graines de la grenade;KumarSing,Maheshwen.AfriQ.Jour.Int.Med 2009
Action de l’extrait de grenade et vitamine C sur peroxydation lipidique,et gluthation cérébrale Shroeder 2000/Stocker 1994,Clausen,Nielsen 1989
Les extraits de grenade protège contre les lésions ischémiques cérébrales et préservent l’intégrité de l’ADN cérébral .Lifes Sci.08.2014,110(2)61-9.Ahmed.MA,El-Morsy;Ahmed AA:effet dose-dépendante neuroprotecteur de type anti-oxydatif,anti-inflammatoire,anti-Apoptotique et stimulant de l’ATP .
INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
*Accroit l’effet de la carbamazine(tegretol)
*Interactions avec le Cytochrome P450/ 2C9:Baisse l’Action de la WARFARINe(anti-coagulant)diclofenac,fluvastatine,ibuprpfène,les hypertenseurs Sratans (Coozar),tamixofène,piroxicam
*interactions avec le Cytochrome P450 /2D6:Decoit l’Imipramine,prozac,tramadol
*Interactions avec le Cytochrome P450/3A4:Décroit l’action des inhibiteurs calciques,verapamil,Immunosupreurs(nelfinavir,rifonavir,saquinavir,midazolam,propanol
*Effets hypotenseurs additionnels:captopril , enalapril,lisinopril,Amlopidine,diltiazem,chlorothiazide
* Attention se souvenir:Decroit Rosuvastin (Crestor), Tolbutamide, Warfarine
* Interactions avec les plantes hypotensives:
Gingembre,Ginseng,Curcuma,Valeriane,Salvia Miltiorrhiza ou sauge rouge ou danshen (qui abaisse aussi le temps de coagulation)