Alzheimer:Alimentation et Microbiote.Futur et Perspectives .

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26 Octobre 2019

Depuis le deremboursement des traitements anti-alzheimers et de son l’evolution inexrorable ,la  maladie est devenue quasiment orpheline se confinant aux mesures occupationnelles et ateliers de memoire,aides soçio-familiales pour retarder le plus longtemps possible le confinement en institut specialisé.Sont apparues  des hypothéses métaboliques pouvant conjurer l’extension de la  maladie,basé en partie sur des etudes épidemiologiques isolant des groupes présentant un ratio moindre d’altération de la cognition en particulier avec le Cumin ou le  Regime Mediterranéen

.Depuis un dizaines d’années,dans le prolongement de cette pensée   ,s’est affinée l’ hypothese physiopathologique d’une alimentation intervenant d’un part sur la neuroprotection  et que certaines affections neurodegenératives étaient potentiellement  asoçiées avec une dysbiose du microbiote intestinal.

Il doit être clairement entendu que même si des solutions sont apparues engageantes , ouverture de mesures de preventions , il demeure qu’elles doivent être consensuelles et péréennes.

Les Molecules Impliquées dans la NEUROPROTECTION

 

CURCUMINE de Curcuma Longa:Bieschke,Herbst 2012/Mithu,Sarkar 2014

EPIGALLOCATHECHINE du  The Vert (Camelia Sinensis);Sou,Chen 2017,Friedman 2019

ANTHOCYANINE de la MYRTILLE Pucheco,Soaheres2018

RESVERATROL :Vin,Fruits et Legumes  Wang,2008/2010/2012/Ferrazi 2009

FLAVONOL :Chocolat Ozozco,Arberaer 2017

GENESTEINE:Soja Youn,Park 2018/Kassam,Hogevort 2017.

 

REGIME ET COGNITION chez le Sujet Agé

 

Pastoriza,Mesiz 2017

Regime Mediterranéen Fevier 2019,Neurology/Yuan,Fondell,Bhushan

Adv Nut Juilet 2017/Longhrer.Lavecchi,Brener

Aout 2017 Plos one/Sujets Agés Grecs/Anastasiou,Yannakolli

Jama Juillet 2015.Corelli,Valls-Pedrst,Selville,Berra-Mir

Scores MMSE  Mai 2015 Sur 28.000 personnes.Dans 40 pays Etudes Ontarget et Transcand./Smith,O’Donnel.Deghen.

Exercice Physique Decembre 2016/Blumenthal,Smith,Mede.

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AXE CEREBRAL-MICROBIOTE

Depuis une decennie a eté mis en evidence une relation clé entre microbiote et neuro-devellopement  et dysfonctionnement cerebral.Le microbiote intervient sur la modulation du devellopement cerbral,fonction comportementale et immunitaire,niveau de cortisol,systeme nerveux  vagal et entérique

La maturation et activation des microglies sont regulées par le microbiote et sa secrétion  d’acide gras à courte chaine sauvegarde experimentalement ces microglies.

Les bacteries du Microbiote  produisent les neutrotransmetteurs Acide GammaButyrique(GABA),Serotonine,Cathecholamines,acethylcholine.

Lactobacillus et Bifidobactreium :GABA

Escherichia ,Bacillus,Saccharomyces :Noradrenaline

Candida,Streptococus ,Escherichia ,Enterococcus :Serotonine

Bacillus :Dopamine

Lactobacillus :Acetylcholine

 

NEUROPSYCHIATRIE EXPERIMENTALE ET DYSBIOSE  DU MICROBIOTE

L’adjonction de Bacteries Libres

<Accroit les troubles comportementaux:Lardenoije,Iatrou,Kenis;Kompotis,Steinbusch and co

Prog Neurobiol 2015,131;2164

< Exagere la Reponse Au Stress et Differentie l’expression de  l’Anxiété

Sudo,Chida,Aiba,Sonoda,Oyama/ J Physiol 2004,558,263-275

Diaz Heitjtz,Wang,Anuar,Qian and co /Proc Nat Acad Sci USA.2011,108;30047-52

Desbonnet,Clarke,Traplin,O’Sullivan,Crispie ,Moloney,Cotter,Dinna,Cryan/Brain Behav Immun 2015;48;165-173

<Les Neurotransmetteurs multiples changent aux niveaux des recepteurs

Collins,Kassam,Bersik./Curr OPin Microb.2013.;16;240-245

<La Neurogenése se modifie et s’exacerbe et change la  structure de l’Amygdale

Ogbonnaya,Clarke,Shanahan,Dinna,Cryan/.Biol Psychiat 2015;78;

<Le Cortex Prefrontal s’hypermyélinise

Stilling;Ryan;Hoban,Shanaban,Clarke,Claesson,Dinna,Cryan./Brain Behav Imm 2015,20;209-220

<Les Microglies sont saugardées par les Acides Gras à Chaine Courte

Erny,De Angelis,Jaitin,Wieghofer and co.Nat Neurosci.2015;18;965-977

<Le Microbiote Module le facteur neutrophique  ,oxytocine et vasopressine

Luczynski,Mc Vey,Neufeld,Oriach;Clarke,Dinnan,Cryan.Int J

Neuropsychopharm.2016;19

<Les Probiotiques Donnés aux animaux reduisent l’anxiété et depression

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Dinnan,Stanton,Cryan /Une nouvelle classe de Psychobiotiques/Bio Psychiatry 2013

Messaoudi,Violle,Bisson,Desor,Javelot ,Rougeot :Lactobacillus helvetius R0052 et Bifidobacterium Longum R0175 chez volontaires hommes/Gut Micro.2011,2;256-261

 

 

NEUROPSYCHIATRIE et DYSFONCTIONNEMENT DU MICROBIOTEDownload-15

 

Les dysfonctions du microbiote dans les affections neurpsychiatriques référencées ,n’ont pas donné encore l’ouverture à des essais cliniques car trop de biais et de differentiations.

DEPRESSION

Baisse de Bifidobacterium Infantis /Desbonnet 2010/Dinnan2013/Evrensel  Ceylan 2015

Baisse de Bifidobacterium et Lactobacillus

Accroissement de Eggerthellia,Holdemania,Geltria,Turicibacter,ParaprevodiaAnaerobam.

,Reductions de Prevotella et Dialister.

correlation negative entre   severité depression et Faecalibacterium

Rôle du Régime Médirerranéen protecteur

Grosso,Pajak,Marventano,Castellano,Galvano  /Plos One2014,

Dinan,Cryan Neurogastro Motil 2013,25;713-719

Jiang,Ling,Zhang,Mao and co Brain, Behav Ilmmun.2015;48-186-194

Kelly,Borre,O’Brien,Pareson,Dinan,Stanton,Clarke

,Cryan and co J Psych Res 2016;82;109-118

ANXIETE

Lactobacillus et Bifidobacteuim influence l’anxiolyse experimentale animale.de même Campybacter Jejuni agit sur anxiété  de la souris/Sudo 2006/Lyte 1998/Bravo 2011/Messaoudi 2011/Barett 2012/Evrensel Ceylan 2015/Akkasheh 2016,Shnonet Bacner 2016

 

AUTISME(ASD)

Accroisement de la diversité du microbiote

Abondance du Bacterioides+++

Accroissement des acides gras à Chaines Courtes

Lactobacillus reuteri module le niveau de l’ oxytocine  et change totalement le

comportement de l’autiste.

Tomova,Husarova,Lakatosava,Bakos and Co /Physiolo.Behavior.2015,138;179-187

Finegold,Dowd,Gontcharova,Liu,Henley,Wolcott. and Co Anaerobe 2010;16-444-453

Wang,Christophensen,Sorich,GerbernAngley,Conlon/Dig Dis Sci 2012,57;2096-2102

Kratsman,Getshelher,Ellion/Neuropharm 2016;102;136-145

Christensen,Gronborg,Sarensen,Shendel and co Jama 2013,309;1696-1703

Li Ym,Ou,Liu,Zhang,Zhao,Tang  Obesité maternelle et Autisme/J AutisM.Dev Disord.2016,46;95-102

 

SCHIZOPHRENIE

Dopamine produite par microbiote.

Inflammation intestinale accrue

Prise d’Antibiotique accroit le risque de schizophrénie

Dikerson,Severance ,Yulken Brain Hehav Imm 2017.

Dinan,Borre,Cryan MolPsychiatr.2014;19;1252-1257

 

 

ATTENTION DEFICITAIRE ET HYPERACTIVITE(ADHD)

Liens avec altération du microbiote

La diétiétique peut modifier symptôme de l’ADHD. et son devellopement

Cenit-Nuevo,Codoner-Franch,Dian,Sanz  Eur Child AdoLPsych 2017

 

PARKINSON

Reduction de Prevotellacae

Correlation positive entre Enterobacretariacae et instabilité posturale

Reduction  des acides Gras à chaine courte et producteur de butyrate:Blautia,Coproccus,Faecalibacterium,Roseburia

Experimentale chez la souris l’Alpha Synucleine humaine,reduit l’activation microgiale.Si Essais Humains par transfert alpha Synucleine  aucune action.

Sampson,Debelius,Thron,Jansen Shastri and co Cell 2016;167-1469-1480

Unger Spid-giel,Dillman,Grundmann and Co Park.Relat Disord 2016;32;66-72

Keshavarzian,Green,Engen,Voigt,Naqib,Forsyth,Multu,Shamon /Colonie du Microbiote et Parkinson.Mov Disord 2015;30;1351-1360

Sheperjans,Aho,Perira,Koskinen.Pailin  Mov Disord.2015;30;1351-1360.Download-18 copie

ALZHEIMER

Risques majorées avec Diabete de type 2,associé avec obesité et alterations du microbiote

Le Microbiote  INTESTINAL semble majorer l’accumulation des plaques amyloides,selon modele experimental souris.

Harrach,Jammes,Muller,Duthilleul,Cheatham ,Zuffery and co Neurobiol.Aging 2017;51;83-96

Alkasir,Li,Jin,Zhu Proteine Cell.2017;8;90-102

Chen ,Trapp J Neurochim 2016,136,10-17

Sanchez-Guajardo,Tentillier,Romero-Ramos  NeuroSci.2015;302;45-58

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LE POINT SUR ALZHEIMER ET MICROBIOTE

 

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Le Microbiote intestinal module la plasticté cérébrale et cognition en fonction de l’age.S’il existe indiscutablement une variation ou dysbiose intestinale en fonction de l’age,il faut reconnaitre que ces variations subissent les dommages  homeostasiques  du vieillisement tels,insuffisance de secretion salivaire,pancreatique,constipation ou colite inflammatoire,déterioration dentaire entrainant mauvaise mastication et donc incidence  sur la digestion.Par etudes du sequençage metagenomique le microbiote chez l’adulte est environ de 1000 especes (Qin 2010/Guinane 2013)qui se divisent elles-même en 160 sous espéces.On distingue  trois entérotypes :Bacterioides,Proteobacteria (,surtout intervenant dans le metabolisme Glycemique/Russel 2014),Fimucites egalement dans le systeme glycemique (Berry 2016) ou Ruminococcus.

Firmucites et Bacteriodete produisent des acides gras à courte chaine.

La communauté du microbiote est affectée à diverses fonctions:transmission maternelle,Germes dans l’infection;Genetiques,Age,Stress, tranformation des medicaments et immunité (avec Candida: Huffnagle et Noverr 2013),intervenant dans regime diabetique avec Sacchacomytes et Candida (Hoffman 2013)

Bercik,Collins,Verdu/.Neurogastro-Motil 2012

Arunugam;Raes,Pelletier,Le Paslier,Yamada,Mende,Fernandes,Tap,Bruls,Batto Nature 2011

Microbiote analysé dans les maladies neuropsychiatriques avec publications de Moos 206/Mu 2016/Obata et Pachnis 2016..

Gareau /Wine,Rodrigues,Cho/ Gut 2011 a montré que l’infection bacterienne de souris  presentait un deficit memoire  non spatiale et de travail  et reduction de l’anxiété et comportement /Neufeld,Kang,Biennenstok,Forster Neurogastr Motil 2011/Depletion du microbiote avec influence sur cerveau et comportement chez jeune souris/Desbonnet,Clarke,Traplin,O’Sullivan,Crispie.Brain Behav. Immun 2015

On estime à 90 % dans le microbiote, la présence genetique de 16SnRNA dans les especes Bacteriotedes,Fimucites et Proteobacteria(Hold 2002/Wang 2003/Qin 2010/Guinane 2013)

 

 

UNE ETUDE PRINCEPS (Janvier 2015 -Avril 2017)

En Ligne 30 Aout 2019

Seule Etude répertoriée /Ebiomedecine  47/2019;529-542.

Nagpal,Neth,Wang,Craft,Yadav/sur 17 sujets dont 11 avec MCI./agés de 64,6 + ou – 6,4. /Six sujets normaux ./Sur Six semaines.,

Le Regime Mediterranéen Cétogene  (MMKD)module le microbiote et chaines courtes d’acides gras avec les marqueurs de la maladie d’Alzheimer chez les patients : Assoçiation Microbiote avec l’augmentation des marqueurs du liquide Céphalorachidien presentant des troubles moyens cognitifs ou MCI.

Regime comparé avec le regime Americain cardiaque (AHSD),Score du Microbiote,Chaines courtes d’Acide Gras fecales et dosage des biomarqueurs du liquide céphalorachidien:Abeta -Amyloide.AB40/Abeta 42/Tau Total,Tau phosphorylé -181.

Resultats

 

 

1)Avec le Regime MMKD

ACCROISSEMENT de   Enterobacteriacée,Akkermansia,Slackia,Christensennellacae,Eysipelotriacae.

REDUCTION de BIFIDOBACTERIUM et LACHNOBACTERIUM

REDUCTION  du Lactate et Acetate fecal

ACCROIT Propionate et Butyrate

 

 

2) Avec Le regime AHSD

ACCROIT Mollicules

REDUIT  Butyrate

ACCROIT Acetate, et Propionate

Si un Regime Mediterranéen  Cetogénique MMKD est donné aux patients MCI ,modulation du microbiote et ses metabolites en association avec l’augmentation des marqueurs Alzheimer du liquide céphalorachidien.

Par rapports aux marqueurs cephalorachidiens,on peut considérer que l’analyse du microbiote et de la chaine courte d’acides gras peuvent servir comme biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer.Le Taxa bactérien des sujets agés avec cognition normale est différent de celui des malades d’Alzheimer. Et suggerent que le profil bacterien du microbiote est specifique aux sujets  MCI.avec accroissement  des Firmucites et Decroissement de Bacteriodetes.

Malgré cette differentiation interessante,le groupe témoin est faible et demande  un elargissement de la methode,En sachant qu’il peut exister sans regime particulier  , une disparité,différence de resultats en fonction geographique,habitudes alimentaires,l’age et début de la maladie.

Vogt; Kerby,Dill-Mc Fraland,Harding,Merkuzzi,Johson /Altération du microbiote dans l’Alzheimer  Sci Rep 2017;7 (1)135-37

Toutefois,il demeurent un fait troublant chez les MCI comparés aux sujets normaux,ils existent une abondance de Proteobacterie,,Gammaproteobactreie et Enterobactériacée ,Vibrionacée,Pseudomonacacae

De plus dans les MCI ,le mur cellulaire intestinal est enrichi de polysaccharides anti-inflammatoires.De plus on retrouve une Abondance de DIALISTER et  Baisse de Phascolarcbacterium

Par ailleurs  dans l’environnement péridontal est en abondance chez MCI,Le Magibactériacea. Les Gamallacaae sont également abondant dans les MCI (Vogt)

Kitazawa,Oddo,Yamasaki,Green,Leferlia/ Liposaccharide  Induit par inflammation TAU dans l’Alzheimer./J Neurosci 2005,25(39)8843-53.

Vogt,Kerby,Dill-Mc-Farland ,Harding,Merluzzi,Johson  Sci Rep 2017

Lourenvarsigmao,Spencer,Alm,Colombo/Peridontal/  J oral Microbio.2018;10(1)1487741

Lamoya-Garcia,Navas-Carillo,Orenes -Pinero Microbiote et Maladies neuropsychiat. et Regime/Crit Rev Food Sci Nut 2018

 

Devant de tels resultats on peut sans hesiter prolonger cette etude qui permet de différencier tôt et sans acte traumatisant,un trouble cognitif différentiée MCI et Alzheimer.Cette etude importante n’a toutefois pas  porté sur l’action du regime sur la cognition.Mais le sujet est abordé depuis plus de dix ans, non seulement avec les composants phytotherapiques (Curcumine,Reveratrol,Genesteine,Anthocyane,Epigallocathechine,Flavonone )se sont montrés importants dans la regulation de la maladie surtout stade MCI et surtout sont apparues des etudes confortant l’égibilité des regimes mediterranéens dans la stabilisation de la cognition des sujets agés

,Il a été également remarqué qu’une population  sous soja ou Cumin avait un ratio plus faible de troubles de la cognition,.le simple fait de venir vivre dans un milieu avec nourriture occidentale desequilibrée voire ultra-tranformée,change totalement de paradigme.

.voir ces sujets traités dans Les différents chapitres  Alzheimer et Cognition du Site World-Docphytoplus..:

1)Posant de fait de revoir totalement l’alimentation des generations futures et tout particulèrement des personnes agées :Alimentation Riche en Fruits et Legumes,et Regime méditerranéen ou Crêtois.

Lougrrev,Lavecchia,Brennan Janvier 2007 sur 41492 patients Agés

PLos One Anastasiou,Yamanakindia,Kodslid Aout 2017

Jama Juillet 2015/Valls,Sadkik,Correla,Sevra-Mir.

2)Le Dépistage eclairé des MCI devrait être systematique selon les facteurs de risques montrés par l’épidemiologie : Obesité,HTA,Malnutrition,Diabéte,Urbanisation,Alcool,Tabac avec les nouvelles données non intrusives apportées par les nouveaux  scores d’étude du  microbiote.

Il faut savoir que 1,5 % de la population presente des MCI sans evolution vers l’Alzheimer,Mais si troubles cognitifs nets ,risques accrus de 15% (Belleville 2008).Etudes sur MCI :Pertersen 1992 et Albert 2012

TCL ou MCI :

IMPRESSION de Declin  ressenti
Deficit masqué ,tel attention ou Langage,Fonctions Executives,

Capacités fonctionnelles preservées.

Pas d’alteration professionnelle,occupationnelle,soçiale

Evolution Imprevisible,Reversible,Stabilité,voire Evolution vers Maladie

 

Il faut Integrer la difficulté de recherche du Diagnostic Selon Lancet Neurology 2018 /Etude INSIGTH PRE-AD et COHORTE MEMENTO.

Tous les 6 mois Tests MMSE/EEG:PET Scan ,PET AMYLOIDE,Marqueurs Sanguins,EEG

Introduire le Test MICROBIOTE

Au moindre Doute  de MCI,,rester attentif ,rassurer mais ,refaire les Tests rapprochés ,consulter service Neurologie , revoir et adapter alimentation,et atelier de memoires,resoçialisation .

 

 

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