Octobre2016
Selon la commission de transparence de la HAS ,le 26 octobre 2016 a conclu que le service rendu (SMR)des médicaments de la maladie d’Alzheimer est insuffisant.Elle a en conséquence demandé leur déremboursement.il faut insister que cette commission a un rôle consultatif.Cette formulation désigne l’Aricept(Donépézil),Ebixa(,(Mémantine)Xexelon;(Rivastigmine);Reminyl(Galentamine )et leurs génériques..
La Revue Prescrire / decembre 2016 Page 804/Tome 36 N° 398.écrit:
“Ils sont peu maniables en raison d’effets indésirables disportionnés et exposent à de nombreuses interactions.Aucun de ces médicaments n’a d’efficacité démontré pour ralentir l’évolution vers la dépendance et ils exposent à des effets indésirables graves,parfois mortels” “Mieux vaut se concentrer sur l’aide à l’organisation du quotidien,le maintien d’activité,l’accompagnement et aide à l’entourage.et éviter d’exposer les patients aux dangers de ces médicaments.”
Les reponses n’ont pas tardé,l’Assoçiation Lecma ecrit Octobre 2016 “Stop à la sous-information”‘,le Dr Epelbaum de cette assoçiation parlait d’efficacité du traitement( 6 juin 2016 ) ,et France Alzheimer par un communiqué Octobre 2016 AFP(Vice- Présidente Mme Huon) fait part de son inquiètude et doutes . Pourtant dés 2007 il existait déjà un paradoxe ,la commission exprimait que ces médicaments étaient un progrès thérapeutiques mais avec un impact thérapeutique mineur(ASMRIV).En 2011 ; le ministère de la santé avait évoqué leur déremboursement.
Si on se réfère à l’avis d’indications thérapeutique HAS Decembre 2011 apparaissent de façon permanente pour les 4 traitements;des avis répétifs:Intêtêt
Faible,Manque de données,absence de preuves et des effets à long terme et pas d’argument pour asssocier deux médicaments.
Sans conflit d’intêrêt,il faudra de toutes les façons revoir toutes les études avec critères objectifs,mesurables et reproductibles.Les facteurs soçiaux induisant précarité et facteurs de risque surtout vasculaires,isolement,degré de cognition initiale sont des éléments permanents à encadrer,les études montrent que les ateliers de mémoire précocément mis en place,réduisent de 40 % l’évolution de la maladie d’Alzheimer
Fin 2016 TROIS MOLECULES à l’ESSAI
En Attente de résultats
1)Donecopride:
Inhibiteur méthylcholinestérase et Agoniste Serotinergique 5HT-4
2)Action immunitaire de l’ADUNAMAB,bon retour mais trop tôt pour conclure
3)Anti-Cancereux DFMO
bloque le processus Arginase
CONDUITE A TENIR
Les recherches sont nombreuses ,avec des hypothèses séduisantes mais il faut reconnaitre que la maladie d’Alzheimer est encore en Terra Incognita,que confirme le biais des études et en rêgle des randomisations aux conclusions conflictuelles .
Pourtant l’Alzheimer est en progression,,56 millions dans le monde en 2015,estimation passant de 5,6 millions à 13,8 millions en 2050 aux USA;en 850.000 en FRANCE dont 50 % ne sont pas reconnus par des consultations (Inégalité d’accès aux soins,isolement,carences de proximité médicale).Cette constatation rejoint celle de l’OMS qui énonce que le ratio de personnes atteintes ne va pas diminuer.Pourtant New England of Medecine du 11 fevier 2016 sur la cohorte de Fragimgham publie que l’incidence de “démence diagnostiquée “et Alzheimer diminuerait.En fait, selon l’OMS les démences touchent 47,5 millions de personnes et devrait atteindre 75 millions en 2030,en raison de l’absence de consensus thérapeutique (les traitements sont considérés comme agissant sur les signes symptômatiques sur une période de 2 à 3 ans)et vieillissement de la population.( “Le monde Sciences du 21 décembre 2016”).Maladies qui posent une fois de plus de définitions claires d’encadrement et projections à long terme de la prise en charge du sénoir,régulations socio-médicales et urbanistes.D’autre part se pose le probléme de formulation,car il est bien écrit “demence diagnostiquée” ce qui supposent des interrogations sur la validité du diagnostic , répondant à des critères stricts , nécessitant des évaluations répétées ,le diagnostic engageant une cohorte de prise en charge émotionnelle et médico-soçiale lourde
*Selon l’InRs2010,prévalence de la maladie est de 3% en 2012 avec une progression de 14% en 3 ans
*La population des plus de 65 ans approchent 30% dont 3 à 19% présente une prévalence aux troubles cognitifs légers,dont 7 % évolueront vers l’Alzheimer.Il s’écoulent 10 à 15 ans entre les premiers signes cognitifs signalés et l’installation de la maladie.
*La présence de troubles cognitifs légers rendent possible à 15 % la maladie(Petersen-2011)
*Pour Blossom 2012,les troubles cognitifs sont plus spécifiques des lésions induites vasculaires.Pour Andersen,Hagberg 2002,le rôle vasculaire est considéré comme déterminant dans la génése de l’Alzheimer.Le facteur AVC est cause de 1/3 des démences,souvent de cause hypertensive.D’après InRs 2010,le déni thérapeutique de l’hypertension artérielle est de 30%
*les Encadrements impératifs de prevention
1)<< Alcool:Pour l’Inserm,Lettener 2004;il est dit que vin et alcool et Alzheimer sont en assoçiation négative ou agit sur l’humeur et stress (Lee;Kim 2003) pour une dose inférieure à 1 à 3 verres..En fait,devant les problèmes d’accès aux soins,isolement,le phénomène de glissement avec l’alcool doit toujours être redouté,donc à éviter
2)<<Tabac Effets atherogénes, Etude EURODERM (Ott 2004)le tabac influe sur le vieillissement cognitif
3)<< Alimentation:assoçiation positive entre Régime méditerranéen et ratio faible d’Alzheimer (Scarente;Tang;Mayeux 2006;)Effets positifs des fruits et jus de fruits sur 250 cohortes (Lee;Lam;Won 2010).Fruits et vegétaux diminution de ratio de maladie de 27 à 40 % (Huges;Smali;Berstein 2010),Effet des Omega 3 (maquereau,Sardine;Saumon;thon) Lombard 2000/Bebejer 2002/Moris 2005.
4) Rôle important des ateliers mémoires permettant de réduire et stabliiser les symptômes de 40 % (Belleville 2012),Retarde de 30% en 2 ans et en 5 ans de 50 % la progression de la maladie.R.Jude Poirier Institut canadien Douglas
5 )Eliminer les médicaments entrainant des troubles cognitifs
6 Insister sur activité professionnele stimulante et valoriser le savoir
7)Diminuer l’Anxiété et Stress (Dr Binns Toronto et MAH.2015)
8)Réguler le sommeil (Wade ,Farmer,Haran 2014)Reguler l’apnée du sommeil (Trentes;Osroto,Cum,Ducca 2015);Regulationdu sommeil paradoxal (Gagon,Petit,Fantani 2008)
9)Répétons,l’importance de l’encadrement des facteurs de risques :Hypertension Artérielle,Angor,Infarctus,Diabète
- La Démence dont l’Alzheimer est la 4 éme cause de mortalité
L’Alzheimer représentant un grand problème de santé publique,il apparait que la prévention d’une vieillesse harmonieuse et encadrement des facteurs de risque doivent être constamment rappelés et réactualisés,beaucoup d’effort ont été faits mais il subsiste le problème de l’accès au soins (désertification)précarisation,isolement posant une sérieuse révision de l’urbanisation,cependant outre les encadrements qui ont été soulignés,il faut insister sur le bénéfice alimentaire et de compléments alimentaires de proximité, simples à mettre en oeuvre et représentant des modéles reproductibles de prévention et moyen de ralentir les troubles cognitifs légers et l’apparition de la maladie.
RESCENCEMENT DES PLANTES ETUDIEES SELON LEUR MODE D’ACTIVITE
1)PLANTES ANTI-CHOLINESTERASIQUES
<<Howe 2003:
ANGELINA Archangelica
Coptis Chinensis
Evodia Tutaecarpa
Polygala Ternifolia
Salvia officinalis
Salvia Lavandufolia
Withania Somnifera
<<< Murherjee 2007
Andropgraphis Paniculata
Nardostachys Jatsmansi
Neleumbo Nucifera
Myrstica Gragens
Evolus Alsinoides
<<<Coulibaly 2011
Scoparia Dulcis
<<<Myaazawa 2011
Centella Asiatica
<<<Ahirwar 2012
Bacopa Monnieri
<<<Grundy 1985
Lippia Stoeschidofolia
<<<Hou 2000
Magnolia Officinalis
<<<Ferrerira 2006
Melissa Officinalis
<<<Wang 1986
Huperzia Serrata
<<<Ran 2004 et HU 2007
Salvia Miltirhiza
<<<Ghosal 1985
Desmonium Putchellum
<<<Choudariy 2005
<<Prospsis Juliflora
<<Khalid 2005
Sarococca Saligna
<<Acqua 2003
Narcissus Pseudonarcissus
<<Atta-Ur 2004
Cocculyus Pendulus
<<<Hamad 2005
Otostegia Limbata
<<<Lee 2005
Cynandum Atratum
<<<Khalid 2004
Buxus Popilla
<<<Andrade 2005
Tabernaemontana Australis
<<<Park 1996
Evodia Rutaecarpa
<<Chung 2001
Origanum Majorana
<<Orian 2003
Lycopodium Clavatum
<<Heo 2004
Citrus Junes
<< HU 2007
Salvia Miltiorrhoza action anti-amyloide par Tanshinone.
2)ACTION ANTI-OXYDANTE
<<<Kumar 2006 ,Pawar 2001
Bacopa Monieirri
<<Ghosal,Bhhattachya,Metta 1972
Dipsacus Asper
<<Grzanna,Phan;Polotsky,Lindmark 2004
Zingiber Officinalis
<<Rajagopal;Karla 2004
Curcuma Longa
<<Mathiew,Jain,James 2013
Kalankoe Pinnata
<<Mumari,Liney 2012
Scarcostemma Secamone
<<<Leal;Ferreira,Matos 2009
Teressa Caerensis;Justicia,Eclipta Alba,Pterodon Polygaflorus,Hybantus Ipecacuanha
<<<Zhang ,Ravipati 2011
Scutellaria Baicalensis;Taxilus Chinensis,Sophora Japonica,Mahonia Fortunei
<<<Shariffar,Khzaelli;Talebian,Amin,Zrheshhari 2012
Trigonella,Zhumaria,Alchilea Wiletssili;Viola Tricolor;
3) Action INHIBITRICE DE LA BETA-SECRETASE
<<<Kwak,Jeon 2005
Punica Granatum;acide Ellagique
<<Jeon;Seon 2007
Smilax China;(resveratrol )
<<<Hwang 2008
Sofora Flavescens
<<<Descamps;Spilman,Zhang 2013
Citrus (Rutine),Galanga (Biflavones)
Angelica Dahurica et Coptis Chinensis(Action Anti-cholinestarasique et des facteurs de croissance neurotrophique :Shigeta 2002
4)Action contre LA DESTRUCTION DE LA BARRIERE SANGUINE CEREBRALE
BBB
<<Wang,Sun Hu,LI 2007
Curcuma Longa
<<Tahnian,Sanchez,Shian,ShiannRoy,Anabi 2011
Flavonoides type Fisegine,Apigenine,luteonine inihibition Cox 2 et Metalloprotéine 9
5)Action INHIBITRICE GAMMA-SECRETASE
<<Yuk 2005
Gallocatechine du Thé vert
<<Findez,Shroder,Mc Ke 2012
Actea Recemosa
6)Action Sur ALPHA- SECRETASE
Apium Graveolens et Salvia Miltirrhiza
PLANTES et DERIVES AUTORISEES dans les ESSAIS par FDA (USA)
*Phytostigmine venosum(Rivastigmine)
*Lycoris Radiata’Galantamine)
*Huperrazia Serrata
*Curcuma Longa
*Revesratrol;
*Magnolia Officinalis (Honokiol et Magnolol)
*Mangue (Mangérine)
1)Les ANTI-OXYDATIFS ALIMENTAIRES
a) MANGUE MANGO MANGIFERA
Dont la Mangiférine agit sur
*Sur la neurodégenérescence (Lee 2005/Park 2006)
*Prévention des dommages de l’ADN( Lazar 2003)
*Action sur le Glutamate et mort cellulaire hippocampique Wang 2005(extrait de 62 % de Mangiférine)
*Action sur la Calpéine hippocampique (Nixon 2013)
b)SAFRAN CROCUS SATIVUS
Comparé au Donézil.Essais avec 30 mg/j,effets cognitifs positifs.(Psychopharma /Akhidaeeh 2010)
Action de la Crocine sur cognition(Sugiura 1995)et anti-amyloide (Parendreou 2006)
c) RESVERATROL et GRAPPE de RAISIN
Il faut laisser de coté les effets positifs du vin que nous avons déjà signalés posant le risque de glissement chez l’isolé.Haung 2002/Weyerer 2011)
<<<<<Il faut privilégier le polyphénol,le RESVERATROL neuroprotecteur
Action sur Apoptose induite par les Béta-Amyloïdes (J.Bio 2002)
Reduction des peptides amyloïdes (Panishi 2002)
Action sur les Béta-amyloïdes hippocampiques (B J Pharm 2004)
Action sur Glutamate (Nigler 2012/Gottfrid 2011)
inhibe la formationdes fibrilles amyloides (Rivière 2007 )anti-oxydant et anti-cholinestérasique( Sharma et Gupta 2002)
<<<<< GRAPPES de RAISIN
de 6 à 9 ml/kg Amélioration de l’apprentissage verbal(Krikania,Nash;B.Nutr.2010)
d)CURCUMA LONGA
Etudes comparatives en Inde;Curcuma une fois par semaine:4,4 % d’Alzheimer/aux USA 13 à 14 % d’Alzheimer sans curcuma(Mayo Clinic 2010)
Anti-Oxydant et anti-béta-amyloides( Park 2002 et Kim 2001)
e)SOJA GLYCINE MAX
Avec Isoflavone dosé à 110 mgr (Cochrane 2009):baisse de la pré-siline,inhibition de la Béta-sécrétase
Ginestéine agit sur Apoptose (Free.Rad.Med 2007)
Etude sur Cognition et vieillissement Zaho et Britan2007
Effet cogntif et humeur (Cassini,Marsselli,Ambrioso 2010)
2)LES PLANTES ACTIVES
A )MAGNOLIA
Essais par Mercks avec le composant MK8931
*Inhibition fibrillaire Maloin 2009+++
*Relance Relargage hippocampique de l’Acéthylcholine +++
*Inhibition de la Béta-Sécrétase
*Dérivé Honokiol et Magnoliol Anti-Toxique sur Béta-malyloïdes (Phyto-Res 2012)
B)ELEUTHEROCOQUE ELEUTHEROCOCUS SENTICOSUS
Agit sur mémoire ,Apprentissage et Mort neuronale (Toshada 2008)
C) HUPERZIA SERRATA ou KUDZU
Action sur l’Apoptose,cognition,mémoire,performances (Lui 2008)
Inhibiteur de la cholinestérase (Wang 1986.;Lagnière 1991;Mc Kinney 1991,Ashani 1992 ),agit contre toxicité des peptides amyloides et anti-oxydant (Xiao 1999-2002);Inhibiteur de l’apoptose( Zhou et Tang 2002)
D) CENTELLA ASIATICA ou HYDROCOTYLE
Baisse la concentration des béta-amyloïdes hippocampiques à la dose de 25 Mg/Kg Phyto.Res 2009
Effet sur les troubles cognitifs légers à 5 mg X 2/jTawari,Singh 2008+++
Action sur la cognition et Emotion J Ethno.2008
Asiacosides action sur peptides amyloides: Lee et Mook-Jung 1999
E) BACOPA MONNIERRA
Les bacosides ont une action anti-oxydante( Pawar 2001 )et nootropique ( Russo et Borelli 2005 et Kumar 2006)
F)Le Probléme du GINGKO BILOBA
Bien que d’usage restreint par son AMM,les essais cliniques et de laboratoires asiatiques Chinois et Coréen demanderaient une revisitation et reconduction des études sur des bases solides et incontestables
Nootropique (Kumar 2006 ),action sur neurodégération (Wechel 1999) agit sur systéme GABa et prévient la rupture des membranes phospholipides (Klein 2003),suppression des molécules amyloides (Bate 2004 et WU 2008)