ANTIA, Anti-oxydant cognitif,Ouverture Anti-Alzheimer en 2020 ?

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30 septembre 2020

Suite au déremboursement des medicaments Anti-Alzheimer,qui desarma  malades ,familles,et groupe  médicaux ,il a été trés surprenant  de voir  une publication  du 18 juin 2020,émergeant  au milieu de l’ouragan Covid-19,assoçiant une équipe Egyptienne sous l’égide de El Sayed et  Mamdooh et une équipe Californienne,sous l’égide  de Ghoneum ,avec le composant naturel,Antia,élaboré par le laboratoire japonais ACM co

Il faut insister que ces experimentations animales reflétent  l’Action significative  d’un molecule contre une Maladie  provoquée de Type Alzheimer en stade sporadique,( SAD ou Sporadic Alzheimer Disease)ayant pour cibles Amyloigénése,Inflammation et Stress Oxydatif.Ces thémes ouvrent la voie à traiter les MCI ou Conscience Altérée du début Alzheimer.,ce que spécifient bien la publication :

“Antia,Produit anti-oxydant naturel,atténue les dysfonctions cognitives  d’un Alzheimer Sporadique  induit chez un modéle-souris  avec la Streptozotocine  ciblant les voies  de l’Amyloidogénése,Inflammation,Autophagie,et Stress Oxydatif  “Oxydative Medecine;et Longevité cellulaire Vol 2020/Article ID 4386562/18 juin 2020/El Sayed et Mamdooh .H,Ghoneum.

L’ANTIA est injecté peritonnéalement  par 3 doses en 28 jours sur souris traitée intracerebroventriculairement par le Streptozotocine.Le traitement ameloire les performances des fonctions cognitives ,en particulier Memoires à Court-terme et Spatiale et protege des effets de GSF,MDA,NF-kB,IL-6,TNF-Alpha et Amyloide Béta,protection faite par la voie JAK2/SAT3 qui joue un rôle protecteur dans la Neuroinflammation  par intermediaire de la voie Akt/mTOR/GSK-3Béta et maladies neurodégénératives  telle SAD.

 

Il a été montré que les  Anti-Oxydants  améloirent l’attention en prevenant l’Alzheimer en reduisant les effets du Stress Oxydatif.

Markesbery .Stress Oxydatif et Alzheimer.Arch Neuro.Vol56;N °12/1449-52/1999

Gugliandodo,Bramanti,Mazzon Rôle de Vit E dans le traitement Alzheimer.Internat HJOf Molecular Sci.Vol18,N°12,2504/2017

 

 

Plantes utilisées dans Stress Oxydatif et Protection Neuroprotectrice

 

 

 

1)  HERICUM ERINACEUM  (YAMABUSHITAKE ), Champignon chinois promotionne Le Facteur de Croissance neurologique en culture des Astrocytes ameloirant la perte moyenne de la cognition

Kawagishi,Ando,Mizuno :Hericenone A et B cytotoxique du champignon  Hericum Erinaceum /Tetrahedron Lett ,Vol 31,N°3 373-76/1990

Kawagishi,Shimada,Shirai:Erinacines A et B Stimulants de la synthése  du facteur de croissance neurologique ,NGF,Dans le champignon Hericum Erinaceum .Tetrahedron Lett.Vol35,N°10,1569-72/1994

Synthétise Le Facteur de Croissance Nerveux ++++

 

 

 

 

2) CENTELLA ASIATICA ( GOTU KOLA ) ou  GOTSUKORA

est utilisé pour la demence et perte de memoire de personnes agées,neuropathies diabétiques

Module  le stress oxydatif dans hippocampe  et améloire mémoire de la souris modéle  Alzheimer.

Nadkarni Indian Materia Medica 1954

Kirtikar,Basu,Blatter,Indian Medicinal Plants 1987

Gupta,Veerabdra,Kumar,Srivastava PharmacoBiochem;and Behavior,Vol74 N°3,579-85/2003

Reduit le Niveau de Amyloides-Béta++++

 

 

 

3)DIOSGENINE (Extrait de DIOSCOREA Rhizome)

Sapogenine  Stéroidienne

Ameloire mémoire et reduit dégénération axonale chez souris Alzheimer

Nadarki 1954

Tohda,Lee,Goto,Nemere Scient Report Vol 3,N°1 2013

Ameloire les performance Cognitives+++

 

 

 

 

4)EMBLICA OFFICINALIS (AMLA)

Effet sur Radicaux libres,Neuroprotection avec cibles protéine glycacon,stress carbonique,Inhibition acetylcholinestérase,Stress oxydatif, Fibrillation Amyloide  -Beta ,neuro-inflammation

Ali,Hamed,Sultan /Traitement phytotherapiques d’Alzheimer en Egypte /BMC  Vol 13 ;N°1,2013

Uddin,Mamun,Hussain,Akter,Iqbal,Asaduzzaman;Phyllantus Emblica et Acetylcholinosterase activité.Ann.of Neurosci.Vol23,N°4,218-29/2016

Potentiel Anti-oxydant et forte neuroprotection et cognition ++++

 

 

 

 

5)SALACIA RETICULATA (Kothala Himbutu)

Action surtout sur dététioration cognitive sur jeune animal et contre toxicite du mercure dans l’hippocampe+++++

Rajashree,Patil,Khlokute,Gondar Journal of Basic and clinical Physio-et Pharmaco.Vol28,N°3,107-114,2017

Tams,Kani,Blessing,Peter /Mercure et Hippovampe .Journ.of Cytology et Histology ?vol9,N°3 /2018

 

 

Les 5 composants cités,traités par le fluide Hydroferrate MRN-10 pour genérer ANTIA.

A long terme  MRN-10 ,son  rôle est de relever sa protection contre   le vieillissement assoçié avec le stress oxydatif et contre les cellules leucémiques humaines et dans les cellules endotheliales

Il a été montré que ANTIA reverse la dysfonction mitochondriale

Le MR-10 est traité avec Fer derivés 2++ et 3+++ fluide Hydroferrate et Phytosyne

 

 

Paramétres  expérimentaux des souris

1)Discrimination avec Difference temporal le nouvel objet et objet familier.

63 %STZ,  Normalisation avec Antia,dose-dépendante

Reconnaissance Antia  accru dose-dépendante

 

2)Index Preference du temps mis à explorer

 

3) Memoire et Apprentissage via le Morris water maze (MWM)

 

Gain de temps de 1,08 ,2 jours pour placebo au début,3-4 jours gains Antia ,STZ seulement 25%

 

4)Examen histologique Cerebraux en particulier hippocampique

 

5)Mesures des Biomarqueurs de Stress Oxydatif

 

,GSH elevation dose-dépendante ,Elevation MDA

 

6)Mesures des Biomarqueurs Inflammatoires et AMYLOIDE Béta-42 .Dosages Hippocampes TNF-Alpha,IL6 Antia supprime leur induction

,NF-kB, p65, Beta amyloide Decroissent par Antia

 

7)Quantite Protéique des Tissus

Antia supprime phosphorilation de l’expression SRAT3 Proteine,Inhibition pour JAK3 proteine expresion ;Donc effet protection d’ ANTIA pour les voies  JAK2/SAT3

GSK-3-Béta avec Antia  inhibition de IkBalpha

MTOR contribue à induire Amyloide Beta et Tau  degeneration induite,accroissement avec STZ de p-mTOR et P-aKT X5-6 mais ANTIA reverse l’accroissement et transport bloqué

Au niveau inflammatoire Reduction de COX-2   par ANTIA  de 150 à 300fois

 

ESSAIS DE CONCLUSIONS

 

Antia a un effet significatif anti-inflammatoire,comme le  démontre la baisse des niveaux de toutes les cytokines inflammatoires comme l’inhibition dramatique l’expression de la phosphorilation STAT-3 et JAK-2.

 

<<La voie  STAT-3/JAK2 est lié à la production de TNF-Alpha.

L’inhibition significative de TNF-Alpha et NF-k-B peut être  causé par l’action de HERICUM ERICANEUS,et il a été demontré sa contribution à la transcription regulation de l’adhesion moleculaire et cytokines nombreuses  incluant TNF-Alpha et IL-6

La Neuroinflammation est lié au déficit de l’autophagie ,qui peut contribuer à la neurodégénération  mTOR,cible Rapamycine Mammifère,est connu pour reguler l’autophagie parmi la proteine Kinase (AKt).

Plusieurs  etudes amplifient le lien etroit entre perte de cognition de l’Alzheimer et Signalement mTOR et la présence de plaques AMYLOIDES Beta.Cependant dans l’etude de l’Alzheimer chez l’homme et le rat ,l’activation de l’autophagie est liée aux Inhibiteurs GSK-2 Beta et son déficit a été trouvé par le jeu  de la pathologie TAU d’accumulation aggrégataire

 

<<Les etudes montrent l’accroissement de la densité neuronale des axones par la DIOSGENINE ameloirant la fonction cognitive.Il peut s’achever à travers la modulation des voies PL3K-Akt par regulation de la regeneration axonale par action  de la translation de la proteine  moléculaire locale via la voie mTOR

 

<<Emblica exerce une modulation significative sur la Voie P-1KT/GSK-3 Béta,resultant du déclin de la phosphorilation TAU et ameloiration de la cognition..anti-Oxydant avec neuroprotection forte ,et cognition.

Antia accroit GSH et decroit la peroxydation lipidique sous STZ,Les Recherches suivantes montrent la generation ROS via Amyloide -Beta -durant l’aggregation qui seule endommage les neurones et cause leur mort.

La Peroxydation Lipidique est considérée comme un traumatisme  équilibré par les radicaux libres qui endommagent directement  les membranes   et l’accroissement de peroxydation lipidique a ete trouve chez l’Alzheimer de l’homme.

Antia donné au groupe STZ ameloire les paramétres oxydatifs,expliqué en partie par dysfonctions du stress mitochondrial et apoptose dans l’Alzheimer

Antia Decroit la peroxydation lipidique et augmente la sauvegarde des radicaux libres.

 

<<Centella Asiatica et MRN-100 protége contre fragmentation de l’ADN  due au stress oxydatif dans l’Alzheimer

Centella reduit les niveaux d’Amyloides -Béta

 

<< Salacia Reticulata  protége contre déterioration cognition chez jeune rat diabetique et toxicité au Mercure de l’hippocampe.

`GSH anti-oxydant qui previent des dommages causés par ROS et protége contre oxydation et dégéneration neurotoxique des Amyloides Oligomeriques

Ainsi ANTIA protege contre Alhzeimer Sopradique induit par STZ:Effets en ciblant amyliogénése,inflammation,stress oxydatif.

La voie JAK2/SAT3 joue un rôle protecteur  induit par la neuroinflammation,dirigée par la modulation des voies Akt/mTOR/GSK-3Beta.

 

ANTIA =Protection contre Neurodégénération de type Alzheimer Sporadique

 

 

 

L’enthousiasme .ne permet pas de rester sur une  bonne impression experimentale  car il est nécessaire d’isoler les composants des plantes activent dans la cognition

 

 

1)la Diosgenine  (Dioscorea  ou Yam Sauvage )demande des etudes élargies en neurologie car son saponide Spirostanol (Raju,Rao 2011),considéré comme un precurseur du DHEA, contesté pour son action DHEA,utilisé industriellement pour produire Progesterone,Pregnolone;Cortisone.

Derivé du Spirostanol ,medicament Caprospinol   (SP 233) Decembre 2006 pour l’Alzheimer,Restaure la Memoire et Protection contre Toxicité de Béta-Amyloides.

Lecanu,Rammouz,McCarty,Sidahmed,Greeson,Papadopoulos /Caprospinol réduit depots amyloides et ameloire fonction cognitive du rat sous SPZ/Neurosciences 165;2;427-35;2010

 

 

2)Le Centella utilisé dans le MCI

Tawari,Singh,Pathwardahan,Geholt,Gambhir Decembre 2008 .Bons resultats sur 60 malades.

Il faudrait peut-être le comparer  avec  le Bacopa  Monnieri ayant des resultats beaucoup plus nets  dans les MCI  Dhansekatan,2007,Kumar 2015 Shimonol 2012

Essais  cliniques Centella :Rao 2007/Heidara 2007/Amla 2010/Verandra et Gupta 2003/Gohil 2010

 

 

3) Hericium Erinaceum

 

Résultats positifs sur 30 personnes par Mori,Inatori,Ouchi,Azuman,Tuchida Aout 2008

Son composant Dilinoeoyl Phosphatidylethanolamine  contre Stress ER dépendant de la mort cellulaire Neuro2a via la voie Protéine Kinase C

Nagai,Chiba,Nishino,Kubota,Kawagishi/Journal of Nutritional Biochemistry Vol 17,N°8;525-30.2006

Evaluation biologique potentielle de l’inhibiteur de Béta- Secrétase de 3-Hydroxyhericenone F

Diling,Tianqiao,Jian,Chaoquin,Ou,Yuzhen.Frontiers of Pharm.Vol 8,219.2017

 

4)Emblica Officinalis (ou Phyllantus Emblica)

Action par Tannins et Flavonoides:Khan 2009/Variya 2006.

Utilisation en Neurologie Obuegu,Rao 2011,Hussain 2008,Akhram,Nawaz 2007

Etudes sur Neurodégénérescence:

Hussain,Zemar,Madeen,Minhaj,Ahmal,Iqubal,Ali,Nagmi Aout 2019

Yadav,Singh,Kumar Septembre 2017

Les Principes Tannoides d’Emblica  protégent contre défaut cognition et pathologies amyloides,Expérience sur rat Alhzeimer induit par Chloride d’Aluminium:

<<<Améloire Apprentissage Spatial ,Mémoire  et Troubles de la marche/Thenmozhi,Dhivyabharathi,Raja,Manivasagam /Nutritionnal Neurosciences.Avril 2015

 

5) Salacia Reticulata

Surtout connu pour son action sur Diabete 2,experimenté avec extrait ethanolique de racine chez rat diabétique,Rajashsse,Khlokute,Goudar 26 juin 2019

Antineurodegeneratif sur cellules hippocampiques sous Mercure ,Janvier 2018,Godmar,Akpalu,Blessing,

Combinaison Salacia Reticulata et Clitoria Ternata Pour experimentation ,Souiris Diabetique sous SPZ  .Tests cognitifs positifs  /Mars 2017.Rajeshsse,Khlokute,Goudar.

 

Enfin de compte,ANTIA malgré des éléments cliniques et biopharmacologiques,positifs experimentaux  sur l’Alzheimer demandent un suivi rapproché avec Essai Pré-clinique en vue d’ une application randomisée avec echantillon large ,que permettrons les résultats obtenus.

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