30 septembre 2020
Suite au déremboursement des medicaments Anti-Alzheimer,qui desarma malades ,familles,et groupe médicaux ,il a été trés surprenant de voir une publication du 18 juin 2020,émergeant au milieu de l’ouragan Covid-19,assoçiant une équipe Egyptienne sous l’égide de El Sayed et Mamdooh et une équipe Californienne,sous l’égide de Ghoneum ,avec le composant naturel,Antia,élaboré par le laboratoire japonais ACM co
Il faut insister que ces experimentations animales reflétent l’Action significative d’un molecule contre une Maladie provoquée de Type Alzheimer en stade sporadique,( SAD ou Sporadic Alzheimer Disease)ayant pour cibles Amyloigénése,Inflammation et Stress Oxydatif.Ces thémes ouvrent la voie à traiter les MCI ou Conscience Altérée du début Alzheimer.,ce que spécifient bien la publication :
“Antia,Produit anti-oxydant naturel,atténue les dysfonctions cognitives d’un Alzheimer Sporadique induit chez un modéle-souris avec la Streptozotocine ciblant les voies de l’Amyloidogénése,Inflammation,Autophagie,et Stress Oxydatif “Oxydative Medecine;et Longevité cellulaire Vol 2020/Article ID 4386562/18 juin 2020/El Sayed et Mamdooh .H,Ghoneum.
L’ANTIA est injecté peritonnéalement par 3 doses en 28 jours sur souris traitée intracerebroventriculairement par le Streptozotocine.Le traitement ameloire les performances des fonctions cognitives ,en particulier Memoires à Court-terme et Spatiale et protege des effets de GSF,MDA,NF-kB,IL-6,TNF-Alpha et Amyloide Béta,protection faite par la voie JAK2/SAT3 qui joue un rôle protecteur dans la Neuroinflammation par intermediaire de la voie Akt/mTOR/GSK-3Béta et maladies neurodégénératives telle SAD.
Il a été montré que les Anti-Oxydants améloirent l’attention en prevenant l’Alzheimer en reduisant les effets du Stress Oxydatif.
Markesbery .Stress Oxydatif et Alzheimer.Arch Neuro.Vol56;N °12/1449-52/1999
Gugliandodo,Bramanti,Mazzon Rôle de Vit E dans le traitement Alzheimer.Internat HJOf Molecular Sci.Vol18,N°12,2504/2017
Plantes utilisées dans Stress Oxydatif et Protection Neuroprotectrice
1) HERICUM ERINACEUM (YAMABUSHITAKE ), Champignon chinois promotionne Le Facteur de Croissance neurologique en culture des Astrocytes ameloirant la perte moyenne de la cognition
Kawagishi,Ando,Mizuno :Hericenone A et B cytotoxique du champignon Hericum Erinaceum /Tetrahedron Lett ,Vol 31,N°3 373-76/1990
Kawagishi,Shimada,Shirai:Erinacines A et B Stimulants de la synthése du facteur de croissance neurologique ,NGF,Dans le champignon Hericum Erinaceum .Tetrahedron Lett.Vol35,N°10,1569-72/1994
Synthétise Le Facteur de Croissance Nerveux ++++
2) CENTELLA ASIATICA ( GOTU KOLA ) ou GOTSUKORA
est utilisé pour la demence et perte de memoire de personnes agées,neuropathies diabétiques
Module le stress oxydatif dans hippocampe et améloire mémoire de la souris modéle Alzheimer.
Nadkarni Indian Materia Medica 1954
Kirtikar,Basu,Blatter,Indian Medicinal Plants 1987
Gupta,Veerabdra,Kumar,Srivastava PharmacoBiochem;and Behavior,Vol74 N°3,579-85/2003
Reduit le Niveau de Amyloides-Béta++++
3)DIOSGENINE (Extrait de DIOSCOREA Rhizome)
Sapogenine Stéroidienne
Ameloire mémoire et reduit dégénération axonale chez souris Alzheimer
Nadarki 1954
Tohda,Lee,Goto,Nemere Scient Report Vol 3,N°1 2013
Ameloire les performance Cognitives+++
4)EMBLICA OFFICINALIS (AMLA)
Effet sur Radicaux libres,Neuroprotection avec cibles protéine glycacon,stress carbonique,Inhibition acetylcholinestérase,Stress oxydatif, Fibrillation Amyloide -Beta ,neuro-inflammation
Ali,Hamed,Sultan /Traitement phytotherapiques d’Alzheimer en Egypte /BMC Vol 13 ;N°1,2013
Uddin,Mamun,Hussain,Akter,Iqbal,Asaduzzaman;Phyllantus Emblica et Acetylcholinosterase activité.Ann.of Neurosci.Vol23,N°4,218-29/2016
Potentiel Anti-oxydant et forte neuroprotection et cognition ++++
5)SALACIA RETICULATA (Kothala Himbutu)
Action surtout sur dététioration cognitive sur jeune animal et contre toxicite du mercure dans l’hippocampe+++++
Rajashree,Patil,Khlokute,Gondar Journal of Basic and clinical Physio-et Pharmaco.Vol28,N°3,107-114,2017
Tams,Kani,Blessing,Peter /Mercure et Hippovampe .Journ.of Cytology et Histology ?vol9,N°3 /2018
Les 5 composants cités,traités par le fluide Hydroferrate MRN-10 pour genérer ANTIA.
A long terme MRN-10 ,son rôle est de relever sa protection contre le vieillissement assoçié avec le stress oxydatif et contre les cellules leucémiques humaines et dans les cellules endotheliales
Il a été montré que ANTIA reverse la dysfonction mitochondriale
Le MR-10 est traité avec Fer derivés 2++ et 3+++ fluide Hydroferrate et Phytosyne
Paramétres expérimentaux des souris
1)Discrimination avec Difference temporal le nouvel objet et objet familier.
63 %STZ, Normalisation avec Antia,dose-dépendante
Reconnaissance Antia accru dose-dépendante
2)Index Preference du temps mis à explorer
3) Memoire et Apprentissage via le Morris water maze (MWM)
Gain de temps de 1,08 ,2 jours pour placebo au début,3-4 jours gains Antia ,STZ seulement 25%
4)Examen histologique Cerebraux en particulier hippocampique
5)Mesures des Biomarqueurs de Stress Oxydatif
,GSH elevation dose-dépendante ,Elevation MDA
6)Mesures des Biomarqueurs Inflammatoires et AMYLOIDE Béta-42 .Dosages Hippocampes TNF-Alpha,IL6 Antia supprime leur induction
,NF-kB, p65, Beta amyloide Decroissent par Antia
7)Quantite Protéique des Tissus
Antia supprime phosphorilation de l’expression SRAT3 Proteine,Inhibition pour JAK3 proteine expresion ;Donc effet protection d’ ANTIA pour les voies JAK2/SAT3
GSK-3-Béta avec Antia inhibition de IkBalpha
MTOR contribue à induire Amyloide Beta et Tau degeneration induite,accroissement avec STZ de p-mTOR et P-aKT X5-6 mais ANTIA reverse l’accroissement et transport bloqué
Au niveau inflammatoire Reduction de COX-2 par ANTIA de 150 à 300fois
ESSAIS DE CONCLUSIONS
Antia ,en mode expérimemtal;a un effet significatif anti-inflammatoire,comme le démontre la baisse des niveaux de toutes les cytokines inflammatoires comme l’inhibition dramatique l’expression de la phosphorilation STAT-3 et JAK-2.
<<La voie STAT-3/JAK2 est lié à la production de TNF-Alpha.
L’inhibition significative de TNF-Alpha et NF-k-B peut être causé par l’action de HERICUM ERICANEUS,et il a été demontré sa contribution à la transcription regulation de l’adhesion moleculaire et cytokines nombreuses incluant TNF-Alpha et IL-6
La Neuroinflammation est lié au déficit de l’autophagie ,qui peut contribuer à la neurodégénération mTOR,cible Rapamycine Mammifère,est connu pour reguler l’autophagie parmi la proteine Kinase (AKt).
Plusieurs etudes amplifient le lien etroit entre perte de cognition de l’Alzheimer et Signalement mTOR et la présence de plaques AMYLOIDES Beta.Cependant dans l’etude de l’Alzheimer chez l’homme et le rat ,l’activation de l’autophagie est liée aux Inhibiteurs GSK-2 Beta et son déficit a été trouvé par le jeu de la pathologie TAU d’accumulation aggrégataire
<<Les etudes montrent l’accroissement de la densité neuronale des axones par la DIOSGENINE ameloirant la fonction cognitive.Il peut s’achever à travers la modulation des voies PL3K-Akt par regulation de la regeneration axonale par action de la translation de la proteine moléculaire locale via la voie mTOR
<<Emblica exerce une modulation significative sur la Voie P-1KT/GSK-3 Béta,resultant du déclin de la phosphorilation TAU et ameloiration de la cognition..anti-Oxydant avec neuroprotection forte ,et cognition.
Antia experimentalement ,accroit GSH et decroit la peroxydation lipidique sous STZ,Les Recherches suivantes montrent la generation ROS via Amyloide -Beta -durant l’aggregation qui seule endommage les neurones et cause leur mort.
La Peroxydation Lipidique est considérée comme un traumatisme équilibré par les radicaux libres qui endommagent directement les membranes et l’accroissement de peroxydation lipidique a ete trouve chez l’Alzheimer de l’homme.
Antia experimentalement donné au groupe STZ ameloire les paramétres oxydatifs,expliqué en partie par dysfonctions du stress mitochondrial et apoptose dans l’Alzheimer
Antia toujours en experimentation Decroit la peroxydation lipidique et augmente la sauvegarde des radicaux libres.
<<Centella Asiatica et MRN-100 protége contre fragmentation de l’ADN due au stress oxydatif dans l’Alzheimer
Centella reduit les niveaux d’Amyloides -Béta
<< Salacia Reticulata protége contre déterioration cognition chez jeune rat diabetique et toxicité au Mercure de l’hippocampe.
`GSH anti-oxydant qui previent des dommages causés par ROS et protége contre oxydation et dégéneration neurotoxique des Amyloides Oligomeriques
Ainsi experimentalement ANTIA protege contre Alhzeimer Sopradique induit par STZ:Effets en ciblant amyliogénése,inflammation,stress oxydatif.
La voie JAK2/SAT3 joue un rôle protecteur induit par la neuroinflammation,dirigée par la modulation des voies Akt/mTOR/GSK-3Beta.
ANTIA =Protection experimentale contre Neurodégénération de type Alzheimer Sporadique
L’enthousiasme .ne permet pas de rester sur une bonne impression experimentale car il est nécessaire d’isoler les composants des plantes activent dans la cognition
1)la Diosgenine (Dioscorea ou Yam Sauvage )demande des etudes élargies en neurologie car son saponide Spirostanol (Raju,Rao 2011),considéré comme un precurseur du DHEA, contesté pour son action DHEA,utilisé industriellement pour produire Progesterone,Pregnolone;Cortisone.
Derivé du Spirostanol ,medicament Caprospinol (SP 233) Decembre 2006 pour l’Alzheimer,Restaure la Memoire et Protection contre Toxicité de Béta-Amyloides.
Lecanu,Rammouz,McCarty,Sidahmed,Greeson,Papadopoulos /Caprospinol réduit depots amyloides et ameloire fonction cognitive du rat sous SPZ/Neurosciences 165;2;427-35;2010
2)Le Cantella utilisé dans le MCI
Tawari,Singh,Pathwardahan,Geholt,Gambhir Decembre 2008 .Bons resultats sur 60 malades.
Il faudrait peut-être le comparer avec le Bacopa Monnieri ayant des resultats beaucoup plus nets dans les MCI Dhansekatan,2007,Kumar 2015 Shimonol 2012
Essais cliniques Centella :Rao 2007/Heidara 2007/Amla 2010/Verandra et Gupta 2003/Gohil 2010
3) Hericium Erinaceum
Résultats positifs sur 30 personnes par Mori,Inatori,Ouchi,Azuman,Tuchida Aout 2008
Son composant Dilinoeoyl Phosphatidylethanolamine contre Stress ER dépendant de la mort cellulaire Neuro2a via la voie Protéine Kinase C
Nagai,Chiba,Nishino,Kubota,Kawagishi/Journal of Nutritional Biochemistry Vol 17,N°8;525-30.2006
Evaluation biologique potentielle de l’inhibiteur de Béta- Secrétase de 3-Hydroxyhericenone F
Diling,Tianqiao,Jian,Chaoquin,Ou,Yuzhen.Frontiers of Pharm.Vol 8,219.2017
4)Emblica Officinalis (ou Phyllantus Emblica)
Action par Tannins et Flavonoides:Khan 2009/Variya 2006.
Utilisation en Neurologie Obuegu,Rao 2011,Hussain 2008,Akhram,Nawaz 2007
Etudes sur Neurodégénérescence:
Hussain,Zemar,Madeen,Minhaj,Ahmal,Iqubal,Ali,Nagmi Aout 2019
Yadav,Singh,Kumar Septembre 2017
Les Principes Tannoides d’Emblica protégent contre défaut cognition et pathologies amyloides,Expérience sur rat Alhzeimer induit par Chloride d’Aluminium:
<<<Améloire Apprentissage Spatial ,Mémoire et Troubles de la marche/Thenmozhi,Dhivyabharathi,Raja,Manivasagam /Nutritionnal Neurosciences.Avril 2015
5) Salacia Reticulata
Surtout connu pour son action sur Diabete 2,experimenté avec extrait ethanolique de racine chez rat diabétique,Rajashsse,Khlokute,Goudar 26 juin 2019
Antineurodegeneratif sur cellules hippocampiques sous Mercure ,Janvier 2018,Godmar,Akpalu,Blessing,
Combinaison Salacia Reticulata et Clitoria Ternata Pour experimentation ,Souiris Diabetique sous SPZ .Tests cognitifs positifs /Mars 2017.Rajeshsse,Khlokute,Goudar.
Enfin de compte,ANTIA malgré les éléments experimentaux et pharmacologiques et biopharmacologiques positifs experimentaux sur l’Alzheimer Ces résultats appellent un suivi rapproché avec Essai Pré-clinique en vue de permettre d’entreprendre une application randomisée scientifique avec echantillon large ,qui permettrons de juger de la pertinence des résultats et si une application clinique .aprés une application pré-clinique consensuelle demeure possible.