ARTEMISIA ANNUA,Armoise Annuelle, Epopée Anti-Paludique

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L’Armoise Annua, , QING HAO

Cette Astéracée(Composée) Chinoise à la  une du  traitement du paludisme,a mis plus de 2000 ans pour s’imposer et réunir tous les problèmes et controverses de l’application d’une plante traditionnelle en médecine moderne et  son extension  biotechnologique   permettant d’éradiquer ce  fléau avec forte mortalité infantile ,notamment dans  la région Sub-Saharienne,Cette espérance va de pair avec des programmes pilotes ,mis en place par l’OMS de vaccinations RTS,S,sur 30.000 enfants au Keynia,Ghana,Malawi,pour enfin vacciner de 2018 à 2020, 360.000 enfants;et dans le cadre d’une chimioresistance dans le Haut Mekong ,et resistance à l’arteminisine au Cambodge en juilet 2009;(Amaratunhga,Sreng,Suon,Phelps,Stepniewska,Lim,Lancet Infect 2012/mise en place du “Global Technical Strategy for Malaria “(2016-2030).La Chimioresistance est à la fois le reflet  de mauvaises habitudes préventives,une utilisation mal contrôlé de Qing Hao,mais également la mutation génétique  K13 du plasmodium.(A major genome région underlying artemisine résistance in malaria .Science 2012. Cheeseman).La saga du Qing Hao ne doit pas se laisser submerger par des résultats parfois contradictoires  certes préoccupantes mais surtout incitent à remettre à jour des pratiques élémentaires s’adressant à une pathologie dangereuse touchant des populations précarisées par les aléas climatiques,les conditions d’existence et difficulté d’ accès aux soins.En ce sens,suivre  l’histoire de la mise en place du Ging Hao est un chemin initiatique vers la connaissance et des   bonnes pratiques

 

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La Saga du GING HAO

Les premières références thérapeutiques anti-malariques chinoises apparaissent dans “Recette pour 52 maladies ” publié en 168 avant JC et “Manuel de Prescriptions pour les situations d’urgence”de GE HONG (4 éme siécle après JC).Le Ging Hao est prescrit pour le paludisme et hépatite,décrit de gout Amer,et de propriété Froide,améliorant et calmant les symptômes dus au chaud,anti-Shu assoçiant syndrôme de chaleur d’été,avec fiévre,bouche séche,irritabilité,sueurs profuses,pouls rapide,céphalées ,représentant touts les éléments d’une accés  palustre.

Dans” les recettes de 52 maladies””il est recommandé de faire tremper les feuilles et branches du Qing Hao  dans l’eau pendant  toute une nuit,filtration et boire la macération”

Ge Hong propose “une touffe de feuilles cueillies au printemps ou été,macéré dans 2,07 litres d’eau (2 Sheng),puis pillée avec un pillon dans un mortier et extraction  du jus à boire ”

La Tradition modernisée recommande 5 à 7 gr de Feuilles pour un litre d’eau chaude dans un récipient de verre.Il faut verser l’eau sans ébullition ,laisser reposer 10 mn ,recouvrir et filtrer.Dans “Malaria 2005 de Cui,Su,évoquent feuilles séchées et tiges préparées en infusion ,cependant ce mode préparation nécessite des contrôles de température,temps d’infusion,conditionnement,touts éléments qui définissent concentration , stabilité et efficacité du composant actif.

Il est dit que les résultats sont meilleurs si macération dans l’eau froide ou dans du lait permettant de solubiliser le composant actif.

Les chercheurs chinois firent des essais en 1967 avec l’Artemisia chez les combattants vietnamiens durement  touchés par le paludisme pendant la guerre Americano-Vietnamienne.Ce travail prospectif appelé “projet 523″ a été publié par l’Institut of Materia Medica et Académie De medecine Tradionnnelle Chinoise de 1971 à 1978,” et dans 523 .Surpervisor Group de Guangheng 1978

En 1972 extrait actif a été isolé,et ainsi que sa structure :un Sesquiterpene lactone ,artemisine ou Ging Haosin en 1975

Publication  en 1978, Guangxie,Medical College sur un dérivé d’artemisine 804-N2

Ces recherches furent primées par le prix Lasker-Debabey au Dr Youyou  Tu en 2011.(J Clin Invest ;2011,12(10)3768-73

En 1990,confirmation de la resistance à la Chloroquine.+++

Il s’est devellopé des recherches de dérivés de l’artemisine,dont les portées fondamentales furent publiées en 2005 , 2010,2013:

2005:Artenusate versus Quinine dans le traitement des paludismes sévères  à falciparum /Lancet 2005;366(9437):717-25/Dondorp,Nosten,Stepniewska,Day,White.

2010:Artenusate versus quinine in severe plasmodium falciparum in african children (AQUAMAT)/Dondorp,Fenello,Hendriksen,Gomes,Seni,Chhaganial Lancet 2010,376(9753)1647-57

2010: The treatment of malaria WHO 2010

2013:Data base Cochrane Library/Gogtay,Kannan,Thatte,Olliaro,Sinclair/25octobre 2013:Combinaison  therapeutique Artemisine contre  paludisme à Plasmodium Vivax non compliqué:14 essais avec 2502 patients en Asie et Océanie de 2002 à 2011:

<ACTs versus chloroquine:ACT a une action plus rapide  que la chloroquine sur la parasitémie sanguine.4 essais sur 1652 participants.Dans les groupes oû la chloroquine agit,l’ACT a les mêmes effets sur la recurrence de la parasitémie au 28éme jour sur 5 essais avec 1692 participants ,dans 4 essais la recurrence du parasite avant le 28 éme jour est plus lente avec Choloroquine et ACTs.Dans le 5éme essais la recurrence est de 9% avec la chloroquine et de 2 % avec l’ACTs

La combinaison avec ACTs à demi-vie longue a un effet prophylactique,avec recurrence parasitémique   de 28 éme jour,42éme jour au 63 éme jour sur 3 essais avec 1066 patients.Sur un essai de 376 patients ,l’addition de primaquine semble reduire la recurrence.,mais au-delà du 28 éme jour la parasitémie semble plus basse  avec L’ACTs seule.

Sur le plan thérapeutique:

l’ACT dyhydroartesmisine+piperazine est supérieure à l’Arthemeter+lumefantine,que artenusate + sulfadoxine-pyrimethamine ou artenusate + amodiaquine comme preventif de la parasitémie avanr le 28 éme jour,sur 3 essais avec 334 participants.

La Dihydroartemisine-piperazine peut avoir un effet prophylactique tardif à 6 semaines et cet effet peut être présent en cas d’addition de primaquine,sur 179 patients

Le Paludisme étant la pathologie parasitaire dangereuse  la plus répandue,la diffusion d’un produit accessible et peu onéreux a induit un usage parfois hors contrôle,et la resistance hors mutation du plasmodium était previsible.L’ usage grandissant a permis d’isoler des problématiques que l’usager ne pouvait pas connaitre .

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Le Point sur la Plante Ging  Hao

La tradition désignait l’usage de plusieurs genres;Annua;Macrocephala,Apiacea.

La forme Apiacea était souvent citée dans la tradition,hors,même si cette plante a servi comme composant d’extrait avec la variété Annua,son taux bas d’arteminisine ne  permet pas à lui seul de garder l’ indication anti-paludique.La forme Apiacée était certes utilisée comme fébrifuge , hépatites,dyspepsies,problémes cutanées mais les études récentes ont découvert des phytostérols élargissant son usage :

Stigmasterol :anti-osteoarthrite,cognitif,regulateur glycémique

Daucosterol :immnunomodulation

Camposterol:angiogénique

Il ne faut oublier pas  les contre-façons notamment usage intempestif de l’Armoise commune.

On ne doit  pas s’étonner  des alternatives qui se sont fait jour,posant de fait ,le même probléme de conformité d’efficacité anti-paludique.,  certaines déjà répertoriées,il faut les citer:

 

 

*Plantes Utilisées en Prévention paludique

 

 

 

Azadirachta Indica

Lantana Camara

Eucalpytus Camaldulensis

Ocinum Grassitissum

Ocinum Suave

 

 

*Plantes Utilisées en Therapeutique anti-Paludique

 

Adansonia Digitata

 

 

Ampeloziziphus Amazonicus

Aspidosperma Rigidum

Artemisia Annua

Azadiratchta Indica

Berthollettia Excels

 

Cassia Occidentalis

Cassia Alata

Cassia Siamea

Cinchona Colisaya

Cinchonia     Succiruba

Cochospermum Plancchonii

Ficus Sur

Plumbago Zeylanica

Tithonia Diversifolia

Turraea Robusta

Turraea  Nilotica

Simaba Cedron

Veronia Amigdalina

 

 

Quelle préparation  du Qing Hao ?

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Si on compare une infusion de feuilles séchées à la préparation du Ge Hong dans “les prescriptions d’urgence”,la concentration en Artemisine est totalement

différente.

On recueille feuilles et tiges d’ Artemisia Annua (contenant 0,003% d’artémisine) agée de 4 mois  mitonnées dans l’eau pendant 12 heures et rapidement essorées à la main et recueil du jus exprimé.La totalité de l’artémisine est mesurée par chromatographie comparée avec celle d’une plante mitonnée 2 heures .Dans le mitonnage de 12 heures la concentration d’artémisine est de 72,6 mg/l et pour mitonnage de 2 heures artemisine 45,9mg/l,represente donc respectivement 5 fois plus et 3 fois d’artemisine. qu’un infusion simple de feuilles  à partir de la même plante soit 14mg/l.Le mitonnage suivi d’essorage est un bonne methode d’extraction.

Par ailleurs,si on utilise la methode du pressage de l’herbe en mortier suivi

d’essorage avec la pulpe de la main,on se retrouve devant une concentration d’artemisine de 293mg/l,soit 20 fois plus  que l’infusion et 4 fois plus que le jus essoré.

L’action anti-parasitaire est plus nette avec la procédure Pressage en mortier,avec 1/500.000 en dilution du jus inhibant le plasmodium falciparum à 50%,tandis que le mitonnage à 2 heures et 12 heures a un effet inhibiteur de moitié.La concentration en artemisine conditionne l’action anti-parasitaire.(entre 18mg/kg et 27mg/kg en expérimentation animale)

Ainsi,si le texte ancien est suivi,on peut dire que theoriquement:

Il faut pour un adulte de 50 kg atteint de paludisme ,100mg d’artemisine  journalier  sont requis .

Si on utilise la préparation -Mortier ,le patient doit consommer 0,34 litre de préparation obtenue aprés essorage

Si on utilise ,l’infusion de feuilles séchées  ,NON BOUILLIE,pour avoir la même dosage d’artemisine,il faut boire au moins 7 litres/Jour de préparation

Les auteurs demandent plus d’enquêtes et de randomisations pour emettre un avis déterminant sur une préparation effective et acceptable,tenant compte des ,reduction des recrudescences et resistances.

Molecules 2016/15,804-812/Collin,Wright,Linley,Brun,Wittlin,Hsu

Ancient Chinese Methodes are remarkably effective for the préparation of Artemisine-Rich Extracts of Qing Hao with potent anti-malarial activity.

 

 

Reactions secondaires au Qing Hao:

 

Céphalées,Anémie,Allongement de l’onde QT,Tachycardie,Faiblesse,Fiévre.

 

 

QUELLES PRATIQUES  POUR L’UTILISATION DE LA FEUILLES DE GING HAO ?

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Devant l’apparition de resistance,c’est immédiatement posé le bien fondé de l’utilisation de Qing Hao  représentant la référence des traitements palustres sans gravité et chloronoresistant et l’OMS instaura la mise en place de conseil d’utilisations de combinaisons thérapeutiques assoçiant médicaments et artemisine ou dérivés,les CAT,surtout dans les zones ôu se developpent des resistance à l’artemisine.tels :

Artenusate-Amodiaquine

Artenusate-Mefloquine

Artenusate-Sulfaoxine-Pyremether

Artemeter-Lumefantrine

Dehydroartemisine-Piperaquine

Carbone Sulfadoxine-Pyrimethamine

Si forme grave à Plasmodium Falciparum:Artenusate injectable(These CHU de Rouen/ 10 octobre 2016/Perrigault Marie(remplace la Quinine en IV)

Pourtant,dés 2012,il est apparu que la plante entière a une action plus efficace que l’artemisine(PNAS 20 janvier 2015)sur des modèles malariques expérimentaux.La résistance du plasmodium  à la plante entière est trois fois plus  faible qu’avec l’artemisine.La résistance est expliquée par les composants du Qing Hao,flavone,terpènes ayant une action synergique avec l’artemisine et d’autre part,par la présence dans les glandes trichomes des feuilles  sécrètant des des métabolites bioactifs de défense contre parasites,virus ,bactéries et à fonction immunitaire.

Neridol inhibe la biosynthèse des chaines isopreniques,et le limoneme inhibe l’isoprenylation du stade eryrthocytaire du plasmodium falciparum.Neridol,Linalool,Limoneme,Farnesol agissent contre le plasmodium.L’eucalyptol inhibe la chlorono-resistance et sensibilité à la chloroquine

Rodrigues Goulart 2004 Antimcrob Agents Chemothera

Su,King,Woodrow,Mc Fadden,Gleadow  Flavour Fragance 2008.

Les Flavonoides et Terpenes agissent en synergie

L’efficacité de la plante entière par rapport à l’artemisine  est authentifiée par Elfawal in PloS One 2012;7(12):e52746

Dried Whole-Plant Artemisia Annua slows evolution of malaria drug resistance and overcomes resistance to artemisine/Proc Nat Acad Sci USA 20janvier 2015/Elfawai,Towler,Reich,Weathers,Rich.

Les procédures de biotechnologie posent le problème de la reproductivité d’une artemisine efficace ,peu chère,mais aussi,les hybrides mis sur le marché doivent répondre aux premiers impératifs pharmacologiques de synergie primitivement trouvées dans la  plante.

 

LE BA-BA DE L’INFUSION DE GING HAO avec Artemisine Stable

Selon van der Kooy,Verpoorte,Planta Med 2011;77;1174-1756

93% d’Artemisine est extrait de 9 Gr  d’infusion de feuilles séchées de plantes entière,préparée à 100 degrés pendant 5 minutes.

<L’infusion peut être conservée à température ambiante de la pièce pendant plus de 24 heures.sans que la concentration d’artemisine change.

<La solubilité d’artemisine dans l’eau est approximativement de 50mg,il est conseillé de recouvrir le récipient contenant l’infusion

<Si l’infusion est conservée 48 heures,la concentration d’artemisine est stable sauf le taux de flavonoides s’appauvrit,Les composants phénoliques dont Cirsilineol sont à 0,06mg/g pour 9 gr de plante

Carbonara,Pascale,Argentieri,Papadia,Fanizzi,Villanova,AvatoJ Pharm Biomed Anal 2012;62;79-86

Weathers,Towler :Les flavonoides casticine et artemetine Instabilité et Extraction faible d’infusion de thé d’Artemisia AnnuaPlanta Med 2012,78/1024-1026

Van der Kooy conseille de prendre idéalement  un litre de thé d’infusion de GING HAO préparé pour un jour et bue sur 24 heures en parties egales  de 250cc

Malgré  discordances et mise en garde,s’est imposé  ,une action  préventive avec critères d’urgence,de gain de temps ,pour les zones rurales,régions durement touchées par la désertification,la précarisation,justifiant l’emploi de l’Artemisia Annua permettant de temporiser pour atteindre un hôpital ou des centres médicaux avec ACT accessibles (Type artenusate-Amodiaquine),demeurement cher .Pourtant ,Le “Quotidien du Medecin”du 2 mars 2007,evoque l’élaboration  d’une unité de fabrication de l’ACT Artenusate-Amodiaquine pour libérer ce produit pour un O,5 dollars d’ un traitement complet.

Suivant l’exemplarité du travail de Al-Fawal,et pharmacodynamiques rénovées,des études cliniques  ont vu le jour

Ogwang(Ouganda)

Traitement prophylactique sur 132 adultes agés de 18-60 ans ,recevant une

infusion d’artemisia à 2,5 gr de feuilles séchées une fois par semaine,représentant 55-100mg d’artemisine.les auteurs ont signifié qu’une dose par semaine ,était effective,se basant sur la demie-vie courte de l’artémisine.Mais  cet essai demande confirmation,car quelques patients prenaient isolement de l’artemisia depuis 7 ans,et 80% des utilisateurs ont consulté pour fiévre à l’hôpital.

Ogwang,Ogweng-Okeng,Kasawa,Ejobi,Obua/Utilisation d’artemisia en infusion British J Pharm Res 2011

Ogwang,Pe,Ogwang Jo,Kasasa,Olila,Ejobi,Kabasa,Obua/l’Utilisation d’infusion d’artemisia annua prise une fois par semaine reduit les multiples épisodes du paludisme/Trop J Pharm Res 2012

Muller

Infusion contenant 47-94mg d’artemisine,avec recrudescence mais plus basse que le contrôle-quinine.il apparait que chez les patients traités la réapparition des parasites ne correspond pas à une ré-infection

Mueller,Runyambo,Wagner,Borman,Dietz,Heide/trans R Soc Trop Med 2008

Lueller,Karhagomba,Hirt,Wemakor J Ethnopharm 2000

Blanke

Recrudescence basse avec infusion contenant 500 mg d’Artemisine pure

Blanke,Naisabha,Belema,Mbaruku,Heide,Muller Comparaison Artemisia et Sulfadoxine-pyrimethamine.Trop Doc 2008

Donno

5 gr de feuilles séchées dans un litre d’eau agit sur forme chloronoresistant et sensible.54 malades avec capsule de poudre de feuilles à 15gr contenant 15 mg d’artemisine(soit 0,1% d’artemisine par feuille)pendant 10 jours,En deux jours la fiévre tombe et en 10 jours les parasites ont disparus

Donno,Grassi,Idolo,Guido,Papadia Cac-Ciopola,Villanova,Merendino;Bagordo,Fanizzi/Trans R Soc Trop Hyg 2012

Onimus,CarteronLutgen

Action de l’artemisia annua en poudre Medecin Aromat Plants 2013

25 patients avec enfants de 1 à 16 ans,traitement de 3-4 jours avec une dose journaliére de 0,4-0,5 gr d’artemisia feuilles séchées comprenant 0,1% d’artemisine par feuille,soit au total administration de 0,4-0,5mg/jour d’artemisine.en dêpit de basse concentration d’artemisine,la parasitemie chute de 60% avec un bénéfice antalgique important

Hien

Vue sur utilisation de l’artemisine et ses dérivés dans le paludisme à P.Falciparum au Vietnam. Trans R Soc Trop Med Hyg 1998

Ashton,Hai,Sy,Huong,Van Huo,g,Cong

Pharmacodynamie de l’artemisine temps -dépendant durant la prise orale répété chez des adultes sains. Drug,Metab Disp.1998

Guye,Diallo,Badiane,Dior,Ahouidi,Abdoul,Dieng,Lutgen,Mbopup,Sar.

Inhibition par Le thé d’artemisia du plasmodium falciparum isolé au Sénégal

Af J Biochem Res 2013

Etude  significative  :

Giao,Binh,Kager,Long, Van Thang,Van Nam de Vries/Am JTropMed Hyg 2001

227 patients malades recevant 1000mg un jour d’Artemisine suivi par une dose de 500mg sur 2 à 7 jours,les patients sont traités par pACT (Plant-based artemisin combinaison therapy)avec de meilleurs résultats.Selon Elfawal les pACT et les préparations à base de plantes en état sont 3,5 fois plus efficaces reduisant la parasitémie plus que l’artemisine seule.

Il apparait qu’avec 100mg d’artemisine délivré par les pACT durant la crise paludique  on obtient un meilleur taux de de recrudescence que  4000 mg de pure artemisine .

 

Mode d’Action d’Artemisia Annua

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1)L’Artemisine bloque l’enzyme qui empéche le parasite de capter le calcium donc inhibe son developpement

Le dérivé arthremeter de l’artemisine reduit le fer des globules rouges pour former des radicaux libres,les membranes cellulaires du parasite sont détruites.

2)Les Flavones

Nombreux au moins 40,leur concentration augmente au moment de la floraison:Artemetine,Casticine,chrysoplenetine,chrysoplenol-D,cirsilinéol,eupatorine,kaempferol,lutoline,myrcetine,quercetine,rutine;certains agissent en synergie avec l’artemisine :

Casticine/Liu,Yang,Roberts,Elford,Phillipson Planta Cell Rep 1992,

Quercetine / Rutine/Ganesh ,Fueher,Starzengruber,Swoboda ,Khan Parasito Res 2012

Lehane,Saliba .Apport diététique en flavonoides inhibant la croissance du parasite dans l’erythrocyte/BMC Res 2008

Luteonine,un des flavonoides les plus actifs (Ganesh and co),inhibe le cycle erythrocytaire du parasite avant le stade trophozoite

Isovitexine  inhibe la peroxydation lipidique et activité de xanthine oxydase et protége contre les dommages oxydatifs cellulaires./Suburu,Gorka,Jacbs,Roepe,Sullivan,Barker,Luppins PloS one 2013

3)Les Terpenes

Limonene inhibe la biosynthése isoprenoide du plasmodium  et son devellopement jusqu’au stade trophozoite.,inhibition en 48 heures./Moura,Wunderlich,Uhring,Couto an co  Antimicrob Agents Chemother.2001

Eucalyptol grand inhibiteur des cytokines proinflammatoires  Facteur necrotique TNFalpha,interleukine 6 et 8/Juergens,Engelen,Racké,Stober and co  Pulm Pharm Ther 2004

Curcumine inhibe synthése Beta-Hématine (hemozoine)/Aktar,Rizvi,Kar Biotech

Adv 2012 / Akkawi,Jaber,Abu-Remeleh,Ogwang,Lygen  Med Arom Plants 2014

Neridol arrrête le devellopement stade erythrocytaire du parasite/Muzenil 2008/Li,Hu,Zheng,Zhu,Liu J Plants Med Res2011

4)Acides Phenoliques

Acide rosemarinique et Chlorogenique :anti-oxydants inhibe activité de cytochrome CYP3A4,reduction inflammation et cytokine Il 6 et 8/Mellilo,Magalhsaes,Dupont,Hendrickx,Joly,Raas. Food Chem 2012

5)Polysaccharides

Soluble dans l’eau active l’action de  l’artemisine.Ahn,Jung .J Appli Biol Chem 2011

6)Saponine

Hemolytique,necessite plus d’information,identification  et investigation

7)Coumarine,Scopoleptine

Action avant tout anti-nociceptive :Moon,Lee,Jeong,An and co Eur J Pharm 2007 e Anti-aggregat plaquettaire( Dunn J clin Invest 1969

Immunostimulant:Cheng,Chiang  /Food Chem 2008

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Conclusion en 2018

Si on se référe aux éléments exprimés,la plante entière est plus efficace que l’artemisine seule.Sur la modélisation thérapeutique,la référence antique aux préparations par infusion à partir de la feuille séchée,semble acceptable,mais seule demeure la difficulté de promotionner une pratique dont on ne peut pas toujours vérifier le suivi et la conformité.Il apparait que la modelisation par les CAT demeure la plus sûre.Toutefois,devant la variabilité des concentrations selon température,temps d’exposition,saisons,stockage,aléas agricole(rentabilité à l’hectare: pour de Vries pour produire 1 kg d’artemisine ,il faut avoir recolté 500 kg de feuilles séchées, et pour Giao cette masse touche 250 patients),et l’accés doit être plus facile et moins onéreux,et pose ainsi  le probléme de l’extension des hybridations et variation des genotypes qui doivent interpeller et necessite une vigilance accrue. Si on se base sur les resultats du Keynia de 15 à 7,5 gr de feuilles séchées ont obtient 0,7 à 1,4% d’artemisine ce qui tranformé en totalité en médicaments pCAT ,avec 500kg de feuilles , touchent et traitent 33.300 à 66.600 patients.

De Vries JP,N’Guyen,de Goeje Institut of Materia Medica ,Vietnam et Université d’Amtserdam 1999

Giao,Binh,Kager,Long,Van Tang,Van Nam,De Vries PJ Am J Trop Med Hyg 2001

 

BIOTECHONOLOGIE DU GING HAO :UNE REPONSE A LA CHIMIO-RESISTANCE ?

L’accumulation saisonniére et différences en sesquiterpénes  de l’artemisia annua est suggéré par la sélection de l’artemisine et l’acide Dihydroartemisine pouvant accroitre la concentration en artemisine dans  la plante.

Front Plant Sci 2018 Aout,13,9,1098/Ferreira,Beneditto,Sandhu;Marches;Liu.

Le pic d’artemisine est dosé dans les germplasms brezilien,suisse,chinois durant la peroide d’aout à septembre.,il est noté que le taux d’artemisine est en relation avec la photopériode et non  la floraison..Les pics de concentrations montrent:Chine 0;9% d’artemisine et 1,6 % de dyhydroartemisine,Brezil Artemisine 0,9%,Dyhydroartemisine 0,4%;Suisse 0;8% d’artemisine et 1 % de dihydroartemisine.il est noté que les croisement haut en artemisine et dihydroartemisine sont en en competition avec l’acide artemisique .les chemotypes en haute concentration d’artemisine donne des échantillons  riche en artemisine et dehydoxyartemisine

Les facteurs hormonaux induisant une production d’Artemisine

Les hormones vegétales interviennent sur la proliferation des trichomes (Baldi  et Dixit 2008)des feuilles et  augmentation en concentration d’artemisine :Zhang 2005et2015/Pu 2009/Yu 2011.Regulation des facteurs de transcriptions de l’artemisia avec initiation de synthsée d’artemisine (Smyth 1990/Dill et Sun 2001,/Kautz 2014)

Acide Abscicique

Giibeberelline promotion de la synthese d’artemisine++++(Paniego et Giulietti 1996)/inhibition de la croissance du parasite (action membranaire .Toyoma 2012)

Acide Salicylique action sur stress antibiotique :Rao et Davis 1999,/Bulgakov 2002/Hayat et Ahmat 2007.tranformation de l’acide dihydroartemisique en artemisine (Pu 2009)

Acide Jasmonique

Activateurs de la biosynthése d’artemisine:Lumière,Température basse,salinité,métaux lourds, Oxydations (Wang 2001/Guo 2004/Oureshi 2005/Ojan 2007/Pu 2009)et arsenic ,chrome (Paul et Shaya 2013)

Pre-Traitement avec rayons UV -B et UV-C (Rozena 1997/Kummari 2009

Le clonnage de l’Artemisia une technologie non encore conclue.

:A partir du Tabac,Bacterie.Regulation des genomes ou de transcriptome,agissant sur les enzymes intervenant dans la biosynthése d’artemisine(Han 2005). Par transcription Ma 2009 obtient une augmentation de 1,8 fois d’artemisine par rapport à l’artemisia sauvage

Il ne faut pas oublier que les flavonoides sont un moyen important pour reduire la resistance du plasmodium et immunostimulant (Willcox 2004/2005)

Une nouvelle technologie agissant sur chloroplaste et mitochondrie permettrait d’envisager une production par la plante de sesquiterpénes  multipliée par  100.à 10.000fois  (Van Herpen 2010/Lui 2011).Pour l’instant,cette nouvelle approche n’est guére évoquée pour augmenter la production d’artemisine.34904627_826263054232848_1115385818312081408_o

Ging Hao est  à utiliser dans la paludisme non compliqué,jamais en infusion bouilli, jusqu’à plus ample information rester sur les ACT.

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