Cancer de la Prostate,Phytothérapies Experimentales Essais Cliniques à Revoir et Elucider

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2 Fevrier 2023

Cancer de la Prostate :C’est un Adénocarcinome

Age moyen homme de 71ANS

 

 

Trés fréquent en 2018 en FRANCE

1 er )

Cancer de la PROSTATE 50400

2éme)

Cancer du POUMONS :31200

3éme)

Cancer RECTO-COLON:  23 200

4eme )

Cancer Vessie:10 600

5eme)

Cancer Rein ;10 200

6éme)

Lévre ,Bouche,Larynx 10.000

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Incidence  globale du cancer de 2010 à 2018:-1,25%

Le Cancer de la Prostate est diagnostiqué de façon précoce,par  l’amélioration de la prise en charge et  des examens plus préçis

Toucher Rectal:evalue la taille,consistance,zone dure

PSA:marqueur de tous les stades du cancer;depistage,diagnostic,suivi-post-traitement,recidive

IRM:cancer localisé ou atteinte de la capsule de la prostate et vésicules séminales

Scintigraphie recherche d’atteinte osseuse

BIOPSIE permettant de differentier et classer  le type de cancer  selon agressivité,evaluer le nombre de biopsies positives avec ses caractéristiques,franchissement de la capsule

 

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CLASSIFICATION TNM/GLEASON/ISUP du Cancer de la PROSTATE:qui oriente les Facteurs pronostiques ,determinisime ,aggressivité et Survie

Les Score de Gleason facteur pronostique ,agressivité des tumeurs .74216782_2629063290680387_6661713315373420011_n

Avec 3 rêgles:

*Aux sein de la même prostate,plusieurs tumeurs

*tumeurs de grade différent

*plus l’architecture est détruite,plus pronostic mauvais

<<<<<<<Tumeur extension locale

<<<<<<<<<Tumeur non palpable

Tla decouvert aprés extirpation adenome 5%

Tlb Plus de 5 % aprés ablation adénome

<<<<<<<<<<T2 Tumeur confiné à la prostate

T2a Nodule occupant Moins de 50% du lobe

T2b Nodule occupant plus de 50%

T2c Nodules occupant les deux lobes

<<<<<<<<<<T  3 tumeur depasse la capsule

T3a sans autre atteinte

T3b Atteint vésicules séminales

<<<<<<<<<<T4 Tumeur atteint vessie et rectum

<<<<<<<<Ganglions lymphatiques (Nodes)

NO pas d’atteinte

N1 ganglion atteint

N2 Atteinte massive

<<<<<<<<<<<<<<<<<Metastase

Mo Pas de metastase

M1 Metastase

 

score de <Gleason Somme de deux grades de populations les plus fréquents (2 soit 1+1) 1à1 à 10 Soit 5=5);noté 5+5 / Redéfini en 2005,Le Score n’est plus que de 3 grades allant de 3 à 5 et s”étend en cas de populations  tumorales différentes de 3-3 (soit 6) à 5-5 (soit 10)

Score de Gleason 6(3-3)tumeurs peu différentiées peu agressives

Score de Gleason 7(3-4)ou(4-3), 4 plus agressives que score 3-4

A partir de 7,adenocarcinome,malignes

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La difficulté réside de trouver des plantes agissant sur le processus pathogenique cancéreux prostatique

  1. en particulier,le caractére androgeno-dépendant au stade initial de la cancerogenése quant l’hormone androgene est liée au recepteur androgenique (AR)et puis le transactivation de la cible des genes .
  2. Le cancer est lié à la déficience en 5-AlphaReductase ,enzyme qui convertit la testosterone en metabolite actif 5Alpha -Dihydrotestotesrone (DHT).
  3. L’approche majeure la plus usitée est le traitement du cancer prostatique par regulation basse des androgénes par des agents anti-androgeniques
  4. Action des complements de plantes sur les processus pathogéniques cellulaires des cellules souches cancéreuses,dont le but projectif est d’identifier une plante anti-cancéreuse.Bien que nombreuses peu sont des élements projectifs positifs
  5. TNM  Classification des Cancers,par voie tumorale T,description des cellules ,extansions ,aggressivités futures  ,SCORE de GLEASON,
  6. Download-7

 

ISUP  Classification revalorisée des tests Gleason et TNM (2004)

 

  1. Groupe 1 Ancien score Gleason 3+3,tumeur bien,differenciée
  2. Groupe 2 ancien groupe Gleason  3+4(majorité grade 3,)moyennement différenciée
  3. Groupe 3 Ancien Gleason 4+3 (Majorité de grade 4)Tumeur moyennement différenciée
  4. Groupe 4  Ancien Gleason 4+4 Tumeur peu différénciée
  5. Groupe 5 Ancien Gleason   9 ou 10,comprenant des cellules de grade 5,l’alteration cellules et glande pas de ressemblance avec prostate
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LES DONNEES CLASSIQUES DES PLANTES BIOACTIVES

DE LA PREVENTION   DU CANCER DE LA PROSTATE

L’épidémiologie reporte des evidences ,incluant age et nutrition reduisant le risque de cancer de la la prostate.

Les Asiatiques habitant et mangeant local  aux USA multiplient  par 20 les risques d’incidence de cancer.

La prevention alimentaire inclus  Cruciféres,Ail,  Tomate,Thé vert,Grenade, Raisin ,les résultats sont variés tenant compte des mutations qui favorisent la carcinogénése  et sont désignés les plantes bioactives contenant Sulfure,Carotenoides,Polyphenols,molecules modifiant l’environnement cellulaire de la prostate,et facilite l’emergence de nouveaux clones cancéreux ,avec prevention de la proliferation des clones

 

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POTENTIELS DES DERIVES BIOACTIFS  ET IMPACT SUR CANCER PROSTATIQUE

 

*Sulfure:Glucoraphanine,sulforaphane,S-alk(en)yl-L cystéine sulfoxides et S-methyl-L-Cystéine,sulfoxide

*Carotenoides;lycopene

*Polyphenol:Revesratrol,Cathechines,Curcumine,Elligatannins

L’exemple alimentaire le plus significatif associe Brocolis poudre,Curcuma poudre,Grenade fruit entier et thé vert pendant six mois diminuant significativement le taux de PSA chez un patient ayant un cancer débutant,le rôle de chaque ingrédient n’a pas été eclairçi,les mecanismes potentiels doivent être reconsidérés comme pré-cliniques,mutations et clones doivent être clarifiés.

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A)CRUCIFERES ,ALLIACEES CONTENANT SULFUR ET CANCER DE LA PROSTATE

Les Cruciferes regroupent Brocolis,Choux de Bruxelle,les glycosides sulfures sont connus comme Glucoisinalates (GSls)contibuant aux propriétés organoleptiques,Seul sans effet biologique ils sont enzymatiquement hydrolysés par l’enzyme Myrosinase ou par la bacterie Myrosinase present dans le microbiote intestinal donnant des dérivés scindés Indole,Thiocyanate et Isothiocyanates /Traka 2016

La reduction et progression du cancer est sous la dépendance de 4-methylsulfinyl butyl glucosinolate glucoraoharin(GRA);la quantité la plus importante de glucosinolate se trouve dans le brocolis.le GRA est converti en Isothiocyanate sulforaphane (SFN)par l’enzyme Myrosinase ou par une bacterie du microbiote intestinal qui active l’activité microbienne thiosidase/ Shapiro,Fahey,Wade 2001

Quand GRN est hydrolysé en SFN,il est absorbé passivement dans l’enterocyte du petit ou grand intestin,oû il est conjugué passivement ou par l’activité de glutathione-5 transferases(GSTs)avec glutathione dans  la circulation systémique.le conjugué est métabolisé par l’acide mercapturique voie pour produire les conjugués Thiols excrétés par les urines ou dissociés ou scindés par GST pour devenir SFN libre/Traka 2016/2009

SFN montre des influences multimodales incluant induction de l’ anti-oxydation,induction de l’apoptose des cellules cancéreuses,inhibition de l’inflammation et angiogénése et detoxification des carcinogenes.

Largement,la cible de SFN est en relation avec l’induction de la reponse anti-oxydative est  facteur  nucléaire erythroide-2 en relation avec le facteur  2 (NRf-2)(facteur de transcription et régulateur du facteur)kappa B(NF-k-B)

Le SFN regule la phase 1 et 2 de détoxification enzymatique,NADPH,regenerationet defense anti-oxydant.il est lié et inhibe NF-kB et donc reduit la prolifération tumorale

Il apparait trés clairement dans les recherches que SFN joue un rôle significatif dans le métabolisme  prostatique et conduit à la decroissance du cancer et  sa progression,il inhibe la neoplasie intraepitéliale et accroit les cellules tueuses naturelles dans l’experimentation (souris) Trangenique adenocarcinome=TRAMP

Reduction plasmatique et niveau du cancer libre d’acide gras,il apparait que la reduction de la progression  cancer par SFR est lié à la réduction du métabolisme  des acides gras.

Acétylation des histones caracteristique de la progression du cancer

Le ROLE DE SFR UN PAS CONTRE LA CANCER PROSTATIQUE ++++++

Les cellules et animaux modéles demontrent le lien entre les Cruciféres (contenant composant actif SFR) et reduction de l’incidence ou progression du cancer de la prostate mais peu d’expérimentations humaines ont demontré ces faits:

*Sundararajan Glucosinalate antagoniste effet prevention du cancer 2008

*Ho,Clarke,Sulforaohane 2009

*Ferreira,RodriguezCricufers anti-cancerSulforaphane 2018

*Zhou,Yan,Suforaphane Apoptose 2018

*Zhang,Gorzoho,Davis Sulforaphane chimioprevention 2019

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B)S-ALK(en))yl-L -CYSTEINE (SACSOs)des ALLIACEES

Ail,Oignon,Poireau,Echalotte

Composants:Flavonols,oligosaccharides,selenium;arginine,organo-sulfur (OSCs)

OSCs le plus important pour le cancer.

Dans Allium OCSs =odeur

Le S-alk(en)yl-L-cysteine sulfoxide (SACSOs),le composant de l’ail le plus important et precursseurs des composants actifs

Alline (S-allyl cysteine sulfoxide )est le predominant SACSO dans l’Ail,

et l’ isoalline (trans-(+)-S-(Propen-1- yl-L-cysteine sulfoxide)SACSO est predominant dans l’oignon,est egalement le thiosulfinate majeur de l’ail(par réactions de condensations rapides des vacuoles de la plante)

Experimentalement ,Il est décrit une action significative de l’ail ,mais pas l’oignion,de la reduction du risque du cancer prostatique+++++,mais pas de publication sur l’intervention humaine de l’effet des alliacées sur le cancer de la prostate+++++( essai NCT04046653:SACSO et accumulation des metabolites dans l’urine ,plasma,tissu prostatique et modification génétique,pour comprendre l’influence des bioactifs sur la progression du cancer, La prévention demande une elucidation à établir

Numériser 32 copie

 

 

 

C)S-METHYL-L-CYSTEINE SULFOXIDE (SMCCSO) des CRUCIFERES ET ALLIACEES

En addition du Glucosinate les cruciféres incluant le brocolis contient d’autres sulfur-metabolites;tel S -methyl -LCysteine sulfoxide (SMCSO methine) en plus grande concentration en comparaison à la concentration du glucosinolate.SMCSOest metabolisé par la plante ou cysteine specifique microbien conjugué au Beta Lyase ,generant un sulfur volatil S-Methyl Methanethiosulfinate (NMTSI)et S-methyl methane thiosulfonate (MMTTSO).MTTSO est produit disproportionnelement au NMTSI.le mecanisme n’est pas totalement élucidé mais le microbiote apparait comme un rôle important

Klein,Reiter,Redula  Progression de metastases prostatiques à l’independance androgenes dans immunodeficience SCID(souris)2007

Zhou,Yang,Tian 2018 Sulfraphanes causes des disruptions microtubulaires dans le cancer

Dinkova-Kostova Isothiocyanate et chimioprotection anti-cancereuse(Modele animal)2013

In vitro les effets de SMCSO et produits scindés NMTSI et NMTSO sur les cellules souches humaines cancéreuses sont bien documentés mais ils ont une intervention limitée clinique nécessitant des investigations.

La voie de SMCSO chez l’homme a été décrit deux fois.

SMCCSO s’accumule dans la prostate et le tissu péri-prostatique de l’homme consommant une abondante soupe de brocolis 3 fois par jour pendant 4 semaines en donnant la priorité à TPB.SMCSO sont détectés dans les urines et le niveau correspond à ceux du tissu prostatique

SMCSO s’accumule dans la prostate et systeme urinaire à haute concentration,et On considére qu’il represente des effets bénéfiques.

Donc rôle de prevention de SMCSO dans la prevention de cancer ,d’un grand intêret

*Whou,Dong,Lu Ail et risque de cancer 2013

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D)CAROTENOIDES ET CANCER DE LA PROSTATE

Représenté par le LYCOPENE concentré à plus de 85% dans 100gr de tomate rouge.

Le lycopéne est passivement absorbé par la muqueuse du petit intestin via integration micelle liquide diétiétique,avec d’autres lipides et acide biliaire.

Les micelles sont transportées des enterocytes au foie sous forme de chylomicrons dans le fluide lymphatique,la priorité de transport dans le plasma à la cible des organes  par densité basse et trés basse densité lipoprotéines

La nature du lipide-soluble du lycopene montre sa bioviabilité accrue par la consommation de gras.

le lycopene se concentre préferentiellement dans les testicules,glandes adrenergiques,foie et prostate.

Le lycopene est anti-oxydant,avec potentiel anti-proliferatif sur cancer,lié avec l’arrêt du cycle cellulaire et apoptose,par induction de l’arrêt cycle cellulaire phase G2/M et apoptose  des cellules mortes LNCaP

Traitement des cellules PCaDU145 androgene-indépendant avec lycopene(apoptose accrue des cellules traitées).l’induction apoptique agit comme reduction potentielle mitochondriale,avec une concentration progressive de lycopéne

Les etudes cellulaires et  animales montrent que les lycopénes ont l’habilité d’interagir avec l’axe androgene,baissant la régulation du metabolisme d’androgene et le signalant dans le cancer prostatique

ChineseMedecine

ESSAIS

42 publications:43.851 cas en cas d’association alimentaire de lycopene reduit le risque localisé de cancer.Dose dépendante 2 mg de lycopene le risque décroit par 1%,le risque decroit par 3,5% à 3,6%pour chaque fraction additionnellle de 10 MicrogrdL-1.mais si cancer avancé pas de protection/

Wang,Cui,Xiao,Fang,Tran 2015.Caroteneet Lycopene sur le rique du cancer prostate

La dose-réponse demontre une reduction de Cancer par 3% pour 1mg/j

Mais  l’association ne montre pas de protection contre les cancers avancés

32 Cancers (biopsie positive)avec 30 mg de lycopene/jour pendant 3 semaines avant prostatectomie/Apoptose et degrée  important cellules mortes

*Jsing,Chokkalingam,Gao and co Ail et risque de Cancer 2000

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E)POLYPHENOLS ET CANCER DE LA PROSTATE

 

1)REVESRATROL(RAISIN)

Trans3-5-4′-Trihydroxystilbene

C’est un phytooestrogene avec 2 isoméres Le Trans est le plus stable et forme active.les deux isoméres peuvent se trouver dans la méme grappe de raisin

.Le cis-isomer selon les conditions d’ UV et PH ;fermente,incluant plusieurs végéraux tomate,fraise,myrtille,baies

La plus forte concentration de revesratrol se trouve dans la peau du raisin noir et rouge:0;1 à 1,43 Mg /L/il est trouvé à faible concentration dans le  COCAO:1,85mg /lvariable de 0,43 mg/l et 1,35 variable 0,08mg/l

Alcool  avec Revesratrol à dose -reponse significative une elevation du risque incidence et progression de cancer

Sur 17 etudes non randomisées ,600.000 sujets alcool dose  modérée ,non analysée n’accroit pas le risque de cancer /Vartolomei,Kimura,Foerester,Abufaraj,Bridanri 2018

Le Revesratrol reduit le niveau des precursseurs androgenes circulant mais n’a pas d’effet sur Testosterone,dihydrotestsrone,niveau PSA dans le volume prostatique/Kjaer,Ornstup,Poulsen,Jorgensen and co 2015

Personnes d’age moyen avec haute dose 1000mg.j de revesratrol pendant 4 mois

*Bas niveau de precursseur d’androgenes

*Andostenedione,dehydroepiandrosterone,(DEHA) sulfate dehydroepiandrosterone baisse de 50%

*Pas d’effet sur PSA,taille prostatique,testosterone,dihydritestosterone

<<<<<<<<NECESSITE d’elucider l’effet clinique du  revesratrol sur cancer prostatique+++++

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2)CATHECHINE DU THE VERT

CAMELIA  SINENSIS

Produit de à feuille  FRAICHE du THE VERT

mais aussi noir,oolong

La catechine (Polyphenol ) le plus important,EPIGALLOCARACHINE-3 GALLATE (EGCCG),qui a démontré in vitro et l’epidemiologie ses effets vitaux sur l’incidence du cancer de la prostate et sa progression

Les tests avec les cellules souches LNCaPCa avec 0,80 Microgr d’EGCG montrent une suppression de la proliferation cellulaire dependant et independant des androgenes,reduction de PSA.le traitement par 0-50 mg dEGCCG)previent la proliferation des cellules souches PC3PC4 ayant une valeur de 39microgr par l’activation extra-cellulaire de kinase signal regulatrice ERK1/2,independamment de la mitogenése activée de proteine kinase(MEK)

Alano,Canducci,Nebuloni,Montoni,Salonia 2015

Kumar,Dickison,Salpur,Helal and co 2006

Chou, Chen,Kokontis,Luan and co Suppression des recepteur androgenes 2009

Johson,baikey,Lujhrarand co 2011

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3)CURCUMINE du CURCUMA  LONGA

Trés utilisé en Medecine Indienne

Ingére Curcumine se trasforme en  DihydroCurcumine Glucuronide et C Sulfate,tetra et hexahydrocurcumine

Metabolisme hepatique et intestin,une faible partie prise par petit intestin pour toucher Coeur,poumon;cerveau,rein

En fait Curcumine a une faible bioviabilité,relancée par Poivre noir avec bioviabilité passant à 200%,faisant un complexe glucorinate inhibant foie et intestin

Les effets de curcumine sont multi-modal,in vitro accroit l’apoptose des cellules prostatiques,supprime l’activation NF-kB,baisse la régulation de l’expression

de cellules  Lymphome B (Bcl-2)et cellules B lymphomes extra-large (Bcl-xL)et conduit à l’activation de caspase 3 et 8.l’inhibition dose-dépendante inhibitrice de la viabilité des cellules cancer ,associé avec une significative baisse de régulation de mARN et expression protéinique de l’inhibition ADN1 lié

L’effet anti-carcinogenique via activation de la voie Brf-2

Curcumine interagit avec les facteurs CBP et protéine p300 de LNCaP et Cellules souches PC-3 par inbition de AR,reduisant la croissance tumorale

Nakamura,Yasumafa,Segawaand co AR gene expession et activationdes cellules souches 2002

Shah,Prasad,lndsen Facteurs et recepteur hormonaux dans la progression de la suppression tumorale 2012

Choi;Han,KimSung and co Curcumine dans cancer patient avec reintrocduction intermittente d’androgene 2019

Hejazi,Rasr-tmanseh,Taleban,Molana and co Curcumine supplement pendant radiotheapie 2016

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4)ELLAGITANNINS DE LA GRENADE (PUNICA GRANATUM)

Les fruits et fluide de le Grenade:Anti-Microbien,anti-inflammatoire,anti-cancereux

Contient haut niveait de vitamine C et Polyphenols dont ELLAGITANNINS

L’ELLAGITINE,dont PUNICALAGINE,sont scindés puis exposés au PH intestinal et ou dans 53+/+)le microbiote intestinal avec pendant 4 semaines s’accumule dans la prostate mais  pas d’effet d’oxydationAcide Ellagique,qui plus tard sera metabolisé par le microbiote intestinal en Urolitihines incluant le plus important Urolithine A

La Punicalagine accroit l’inhibition de la croissance et apoptose de deux cellules souches PCa:PC3 et LNCaP,suggerant un potentiel d’activité anicancéreuse

Urolithine A agit sur 3 cellules lignes PCA avec des phenotypes différents LNCaP(p53+/+)22EV1(p53-/+)et PC3(p53-/-)incluant et induisant l’apoptose

70 personnes avec cancer prostatique,Urolhitine A,accumulation  dans le tissu

<<<<<<<mais pas d’effet sur stress oxydatif prostatique,proliferation cellulaire,progression tumorale et niveau PSA

40 patients  aprés prostatectomie  ou radiotherapie,jus de grenade pendant 18 mois;PSA elevée ou basse/Etude NCEOOO60086

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VUES SUR PUBLICATIONS et ESSAIS

A-)ALIMENTATION

 

<<<<<<Evenement clinique selon l’art de vivre sur l’evolution sus cancer de la prostate  Sur deux ans de suivi

Suivi sur un an et deux ans

1 ere année 93  patients au stade precoce de cancer Score Gkeason Score<7 PSA 4-10 Nanogt/ml,regime pauvre en gras,exercice et apprentissage à se déstresser

2 eme année 13 à 48 (27%)patients  et 2 cas sur 43 experimental(5%)avec prostatectomie,radiothérapie,privation d’ androgene p=0,5

Pas de différence entre les deux groupes.3 traités sans raitement experimental ou un PDA haut >10nanogr/Mletuncontrole non traité experimental a un PSA augmentant rapidement 2=nanogt/ml avant traitement

Pas de différences entre non traité controlé et experimental non traité,et les patients controlés non traité le PSA change avec rapidité

Enfin de compte les patients àu stade precoce de cancer sous surveillance ou en traitement conventionnel pour 2 ans ont un resultat  sous les effets  de l’alimentation et changement de style de vie/.

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<<<INFLUENCE DES FACTEURS NUTRITIONNELS AVEC INCIDENCE SUR LE CANCER ET SON AGGRESSIVITE

Etudes sur 157 cancers et 158 contrôles,avec examen complet

,Pathologie anatomiques Gleason,PSA,Biopsie

Résultats les plus frequents

Haut Apport de l’exercice physique (p<0,22)

Alimentation protectrice:Noix(p=0,41),Poissons (p=0,41)

Reduction du risque Haute valeur Fruit,Végétaux (p=0,29)

Decroissance du risque de l’agressivite cancéreuse avec Fruits,Végétaux,Légumes,Poissons

Cependant les statistiques des resultats sont non significatifs car on doit tenir compte de leur variétéet leurs composants

En conclusionl’étude trouve une association inverse entre les risque du cancer et la prise des fruits et végétaux,poisson et noix

Les résultats suggérent que la prise des aliments  resemblent au régime méditerranéen qui peut diminuer le risque de cancer dans la population étudié

En prevention primaire les aliments doivent être identifiables et mesurables pour avoir une stratégie modulable avec le risque de cancer de la prostate

Aging Male 2018/Pascual-Geler,Urquiza-Salvat,Cozar,Robles-Fernandez,Rives  Martinez-Gonzalez  and co

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ADHESION ET GUIDE DE NUTRITION BASEE SUR PREVENTION SUR CANCER DU SEIN,PROSTATE;COLO-RECTAL

Int J Cancer Juillet 2017+Espagne/Romaguera,Gracia-Lavedan,Molinuevo de Battle,Mendez,Moreno and co

Etude de 2007 à 2012,evaluation Nutritionnelle,Normalisation du poids;Activité physique,Alimentation avec legumes,baisse alcool et  viande animale

Sur 1718 cancer Colo-rectal,1343 cancer du Sein,864 Cancer Prostatique et 3431 contrôle

Score de baisse du cancer pour personnes suivant les directives générales (principes pratiquées en FRANCE)

Baisse du risque 25% cancer colo-rectal/15% cancer du sein

Pas d’assoçiation avec cancer prostatique excepté pour  les cas avec Score Gleason  score>7(faible association tumeurs differentiés et tumeurs indifferenciées)

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B)PROSTATE

1)RANDOMISATION,DOUBLE-,CONTROLE PLACEBO.ET AVEUGLE

ETUDE SUR LES EFFETS DE LA GRENADE SUR L’ELEVATION  DE PSA   POUR LA THERAPIE PRIMITIVE CHEZ  L’HOMME POUR LE CANCER DE LA PROSTATE

Double aveugle,Placebo,evaluations des effets du fruit de la Grenade sur le niveau de PSA.

Le point final est change par PSAD(Jus de Grenade sur PSA en double temps (Psadt)chez les sujets avec augmentationde PSA

Aprés le première therapie du cancer.le second additif et explorations   objectives oû est evaluée la sauvegarde du jus de grenade et déterminer l’interaction du genotype manganése superoxide dismutase (MnSOD)AA  et grenade traitée avec PSADT.

1183 sujets elligibles assignés à l’action et placebo avec un ratio 2:1(extrait 102,Placebo 62,jus 15_7.la majorité  des effets adverses sont modéres ou moyen.en mediane PSADT accroit pendant 11,1 mois à la base de 15,6 moisdans le groupe placebo(p>0,001)compare avec l’accroissement de 12,9 mois à la base 14,5mois dans le groupe extrait (P>0,0004)Cependant pas de changement  sont statstistiquement significatif entre les 3 groupes (p<o,o5) .les Placebos AA sur 1,8 mois changent en mediane PSADTpour 10,9mois(0=22)tandis que les patients experimentésç 27 mois changent en mediane psadt de 24,1à la base de 24-5,1 mois(p=;0,03)”)

Comparé au placebo,l’extrait grenade ne prolonge pas PSADT dans la prostate de patients avec élévation de PSA aprés le premiére therapie

Les hommes avec MnSOD AA genotype peut représenter un groupe plus sensible aux effets anti-proliferatifs de le grenade sur PSADT,des tests doivent être pratiqués

Clin Trial 2016/Pantuck,Pettaway,Dreicer and co

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2)RANDOMISATION PHASE II ETUDE de l’EXTRAIT DE GRENADE POUR HOMME

AVEC ELEVATION DE PSA  SUIVANT LA THERAPIE INITIALE POUR UN CANCER PROSTATIQUE LOCALISE

Clin Trial 2012/Paller,Wozniak,Gillepsie,Sieber and co

104 patients  moyenne 74,5 ans traités sur 18 mois Randomisation ,multicentrique,double aveugie,avec PSA élevé ,sans metastase,recevant 1 à 3 gr de POMx,avec base PSADT(PSA en double temps),Score Gleason 7,Deux groupes dose basse et dose haute,pas de difference entre eux PSADT accru >100% dans 43 % des patients Niveau abaissé de PSA chez 13 %(13 patiens).42%patients en traitement discontinu avant le protocole de progression de PSA ou 18 mois primitivement du à l’élévationde PSA

Pas de changement de testosterone

Diarrhées dans 13,5% avec 3 gr

POMX est associé dans les 6 mois à l’accroissement dans PSADT dans les deux cas.

Demande de clarification

Petits poèmes en prose-La soupe [640x480]

 

 

3)PELURE DE GRENADE COMME SOURCE DE COMPOSANTS BIOACTIFS.MINIREVUE

La pelure de la grenade représente 26 à 30% du poids total

Elle contient substances phenoliques  incluant Tannins,Flavonoides,Acides phenoliques .par ailleurs Fibres,Alcaloides ,minéraux ,vitammines

Dans l’ensemble biomarqueurs oxydatifs,,neutralise les réactions oxygenées,sauvegarde des radicaux libres

Front Nutr 2022/Mo,Ma,Gao,Zhang,LiLi Jingming,Zang

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4) REVUE DE LA GRENADE DANS LE CANCER PROSTATIQUE

Prostate  Cancer Prostatuc dis Sep 2017/Palier,Pantuck,Carducci

Etudes pré-cliniques montrant que le jus de Grenade et ses composants inhibent le cabcer de la prostate,conduisant à des essais cliniques déterminant la possibilité de la grenade d’inhiber la croissance du cancer de la prostate

Des séries sont suivies

Patients sous surveillance active

Patients Neo-adjuvants

Patients avec recurrence biochimique BCR suivi par une therapie locale du cancer

Patients avec metastases,cancer prostatique avec castration resistant(mCRPC)

Dans la classe  BCR,à une phase II contenant jus de grenade et extrait montrant significativement prolongement avec PSA double temps (PSADT-et confirmé l’absence d’effets secondaires des produits de la grenade

L’essai   phase III placebo détermine que l’extrait de la grenade ne prolonge pas PSADT en patients BCR,une pré-analyse des patients avec manganése superoxyde dismutase(MnSOD) AA genotype montre de façon identique un grand PSADT prolongeant  l’extrait de grenade

Dans le Neoadjuvant,un grand essai demontre une augmentation significative de l’Urolithine Aet reduction non significative de la réductiondans 8-Hydoxy-2deoxyguanosine ,un marqueur d’oxydation du tissu du cancer ,avec la continiuté de la grenade vs placebo.De plus ,une randomisation d’essai de cancer prostatique d’alimentation riche en polyphenol oû est inclus 31,25% de grenade trouve significativement ralenti l’accroissement le PSA dans la nourriture supplementaire vs placebo,avec surveillance active des hommes et ceux ayant une experience BCR

Quelques Resultats

<<Une Partie  des patients BCR acec le Genotype MnSOD AA apparait repondre positivement à l’effet oxydant  de la Grenade

<<Les Essais en Phase III à 100% produit de Chez Patients Neoadjuvants et patients avec mCRPC sont negatifs

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5)DOUBLE AVEUGLE,RANDOMISATION,ETUDE DUN NEOADJUVANT SUR LES EFFETS DU DE PILULES  POMx CHEZ l’HOMME AVEC CANCER DE LA PROSTATE

AVANT LA PROSTECTOMIE RADICALE

Randomisation Control Trial Cancer Prev Res 2013/Freedland,carducci,Ktoeger,Partin,Rao,Jin,Kerkoutian, Wu,Li and co

Extrait de Grenade POMX(Pom Wonderful)

70 Hommes ,sous POMx ou Placebo par jour pendant 4 semaines avant la prostatectomie

`Per os POMx qui baisse dans les tissus 8-hydroxy-2deoxyguanosine (8-OHdG),un biomarqueur du stress oxydatif

Dans le tissu intraprostatique,Urolithine  A(metabolite de la grenade),bénin ou malin 8-OHdG(P=0,095) ,Kinase Cancer PS6,NF-kB et Ki67

La différence est note avec 35% de reduction de 8-OHdG,POMx est assoçié avec 16%de baisse bénigne du Tissu 0-OHdG (P=0,095 qui n’a pas de statistique significative

Urolithine A est détecté dans 21 patients sur les 33 dans le groupe PMOx versus 12 et Les 35 dansle groupe placebo(P=0,031)/la Kinase Cancer p56,NFkB,Ki67 et le PSA du Serum cancer change de la meme maniére

Il faut plus d’études pour tester la reduction du stress oxydatif prostatique avec le POMx d’autant que les mécanismes multiples qui altérent la biologie de la cancer prostatique font partie des experimentations animales.nécéssitant explications.

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6)RAISIN

A- )PEAU DE LA GRAPPE DE MUSCADINE EXTRAIT (MPX) CHEZ l’HOMME AVEC UN CANCER PROSTATIQUE BIOCHIMIQUEMENT RECURRENT.RANDOMISATION,MULTICENTRE,PLACEBO

Clin Cancer Res 2018/Palier,Zhou,Heath,Taplin,Meyer,Stein,Bubley,Pili,Hudson and co

125 personnes  BCR ,cancer prostate avec therapie privée en androgene,pouvoir de détecter PSA en deux temps (PSADT) différence de 6mois à dose basse et 12 mois en dose à haute dose ,methode ,multicentrique,placebo,deux doses,double essai liant à MPX les 125 hommes

Participants  regroupés:PSADT  Gleason scoree randomisation assigné 1:2:2 recevant placebo,500 mgr MPX  ou 4000mgrMPX /j

Corrélation incluses Superoxide dismutase-2(SOD2),peroxydation lipidique,et polyphenols pharmacokinétiques

112 patients sont traités pendant 6 mois,62% sont traités pendant 12 mois

Pas de différence dan PSADT change entre contrôle et traitement en cours sur 0,9mois(n=20),dose basse 1,5 mois (n:52),haute dose 0,9 mois (n:40).Une seule reponse objective à haute dose

PSADT pret à partir accroit 26% de patients genotype SOD2/alanine genotype rs4880 T>C polymorphique sur MPX en traitement ,6,4 mois,mais pas en contrôle 1n8 mois

Pour conclure devant cette experimentation difficile :MPX ne prolonge pas les patients  ,avec les deux doses ,PASDT en BCR

Le potentiel bénéfique d’une population justifie des etudes plus étendues.

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B-) ETUDE PHASE I de MUSCADINE PEAU DE  GRAPPE DE RAISIN CHEZ L’HOMME AVEC UN CANCER DE LA PROSTATE RECURRENT.SAUVEGARDE;TOLERANCEET DETERMINATION DE LA DOSE

MPX est une grappe muscadine ( VITIS ROTUNDIFOLIA);la peau contient Acide ellagique,Quercetine,Revesratrol

Les options s’adressent aux hommes avec cancer prostatique recurrent biochimiques BRPC a qui on engage une therapie de privation d’androgene

Cette étude suggére que 4000Mg esr sans danger et  l’exploration revue de la prolongation dans PSADTdans une moyenne de 5,3mois supporte les futures exploration avec MPX

Dans tous les cas les explorations à 500 mgr et 4000mgr de MPX  randomisées,multicentriques ,dose placebo doivent être evalués en Phase II

 

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7)GENESTEINE ET PSA

62 personnes ,age moyen 73,6ans avec cancer de la Prostate

3 capsules par jour riche en Genesteine

52 patients dans l’etude pendant 6 mois

 

5 groupes:

<Aprés radicale prostatectomie retropubique (N:9)

<Aprés radiotherapie (N:17)

<Apres Prostatectomie et Radiotherapie (n:6)

<Traitement hormonal intermittent (n14)

<Surveillance active (16)

50% ont une reduction du niveau PSA 6 mois avant traitement

L’extrait  Genisteine-riche  comme base du traitement du Cancer de la Prostate ne REDUIT PAS par  50% le niveau de PSA chez 51 à 52 sujets.

Il n’apparait rien d’effectif chez le cancer traité avec un seul traitement.Un complément d’étude est nécessaire.

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8)DEVENIR de la RANDOMISATION du CANCER PROSTATIQUE ,TRAITE PAR LE THE INFUSE VERT et NOIR AVANT LA PROSTATECTOMIE,

Il n’y a pas de difference significative dans les marqueurs de prolifération,Apoptose,oxydation dans le tissu apres prostatectomie (RP dans sle le The vert et The noir

Le NF kB est significativement bas dans le tissu de prostatectomie (RP)concernant le The Vert mais pas le The Noir

Les Polyphenes  sont trouvés dans les tissus des hommes consommant le The Vert mais pas les autes groupes.

L’oxydation systemique est observée (Reduisant 8OHdG urinaire) seulement chez les buveurs de Thé Vert mais non avec le the noir

Mais aussi le the vert statiquement baisse le PSA serique

Le The Vert Induit le changement dans NkB et systeme oxydatif et augmente les polyphenols du the vert dans le tissu prostatique,donc possibilite du role du The Vert dans la Prevention et traitement du Cancer de la Prostate

`Prostate Avril 2015/Henning,Wang,Said,Huang,Grogan and co

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PRUNUS AFRICANA et CANCER PROSTATIQUE

Rosacée

 

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Revue du Potentiels physycochimique de PRUNUS AFRICANA,Tige et Ecorce pour chimioprevention et chimiotherapie du Cancer Prostatique

Evidence Based complememtary and alternative medecine/Richard Komakech,Yougmin Kang,Jun -Hwan lee,Francois Omujal  Fevier 2917

Plante sur 21 contrées Cameroun:Nigeria,Gabon,Soudan,Ethiopie,cebtre Afrique,Angola,Kenia,Tanzanie,Sud Afrique,Mozanbique

In vitro et in vivo Extrait de l’ecorce de la Plante pour chimoprevention et chimiotherapie du cancer de la prostate,forte activité androgenique et angiogeniques,apoptotique des cellules mortes

 

 

COMPOSES MAJEURS

 

 

1)ACIDE URSOLIQUE

 

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Anti-inflammatoire

Reduction du Stress Oxydatif

Inhibe la proliferation cellulaire

Induit Apoptose de PC3 et LNCaP

Interagit avec l’environnement tumoral par modulaion du signal multiples transducteur

Anticancer par hormone refractaire et sensibilite androgene ; inhibe la croissance du cancer

 

 

2)ACIDE OLEANIQUE

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Dans racine et Ecorce Triterpenoide pentacyclique(AO)

 

Inhibe survie et proliferation des cellules du cancer,par induction apoptose et interactions avec environement tumoral par modulation du signal de transduction

Inhibe la viabilité et prolifération et apoptose et arrêt de la phase du cycle Go/G1 du cancer prostatique cellules  PC3 ,DU145,LNCaP dose-dépendante

Eglement anti-cancer par activation de l’enzyme 5′-AMP proteine Kinase(AMPK)

 

 

3) ACIDE ATRATIQUE

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ester et phenol dans l’ecorce

Invitro forte action Anti-Androgenique avec decroit la prolifération cellulaire PC-3-AR

La croissance inhibe par AA.AA reprime androgene AR- equililibré par transaction à hautes concentrationsAAinhibe l’invasioncellulaire des cellules du cancer dans la matrix extracellulaire,qui a un rôle protecteur contre l’invasion tumorale

L’abilité de AAA à supprimer Ar et decroitre proliferation de PC-3  font ce produit un  chimioprotecteur et chimiotherapie  du cancer

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4)ACIDE FERULIQUE

 

composant phenolique inhibe angiogenése et previent de la croissance des nouveaux vaisseaux des vaisseaux préexistant

Acide Ferulique inhibe la proliferation cellulaireet decroit l’expression genetique de BCL2un inhibiteur de l’apopotose proteine3 dans les cellules LNCaP

Donc Inhibition de l’apopotose et angiogenésée font de l’acide FERULIQUE un Chimoipreventif du cancer prostatique

 

5)SS -N-BUTYLBENZENE-SULFONAMIDE (NBBS)

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Activite antiandrogenique

Decroit proliferation de PC3

NBBS inhibe expression PSA et croissance du cancer

NBBS Par Inhibition AR translocation baisse le niveau d’androgene

Avec mutiple sxpermentations,effets de NBBS sur AR et decroissance PC3 proliferation  ,potentiel chimioprevention du cancer de la prostate

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