CANNABIDIOL Pharmacoclinique Database Janvier 2021 – juillet 2022

Rappel:Arrêt du 31 decembre 2021  Article 51 32 86 Interdiction  de vente,detention, de Fleurs et Feuilles brutes de Cannabis avec THC >0,3

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2 Juillet 2022

Nous nous somme engagés par nécéssité  sur les Cannabidoïdes dont le Cannabidiol pour baliser les  vagues  de vérités- contre-verités, affirmations d’utilisateurs    personnalisés ,   usage motivé par  concepts  pseudo-philosophiques  , dérives et perte de repères  de société,mal existentiel ,hédonnisme irresistible et des positions  médicales tranchées  ou contreversées concernant l’usage  du cannabidiol,diffusées par voie de presse  surtout depuis 2012.

Ce fait n’est pas nouveau et concerne pratiquement tous les  problémes  de pratiques ou de dépendance depuis les temps anciens parfois approuvés  ou niés   Cette confrontation  à cette situation impose une clarification  médicalisée nécessitant  consensus clinique,biologiques positifs  et expérimentals clairs et reproductibles.Dans l’ensemble, certaine indications se sont nettement clarifiées rejoignant  les observations anciennes déjà positives ,confirmant une rêgle methologique médicale fondamentale de prudence , qui doit régir tout acte médical.

Depuis  9 Octobre 2020 ,une étude Essai /encadrement du Cannabis , devait commencer en  Mars 2021 sur 3000 personnes,mais les aléas de la pandémie du COVID -19,ont imposé une pause,nous profitons de ce répit pour reprendre  ,les études parues sur le CANNABIDIOLet édité par PMC le 1 er Janvier 2022 et  nous ont incités à faire le point sur ces randomisations,

le CANNABIDIOL apparait en dehors des faits médicaux répertoriés  tels antalgique,anxiolytique mais  aussi  également comme additifs alimentaires(compléments alimentaires)  ,thé,gateaux,bonbons,libérations  autorisées dans des pays voisins  oû  il est,vendu  comme un produit maniable et  atoxique,avant tout peu identifiable et  le plus surprenant aucune information n’est demandée sur les antécédants médicaux personnel ,par disgrétions ou discrétions il n’est pas tenu compte des 57 interactions .,curieusement il n’est pas tenu compte ou demandé,vos antécédents ,et on peut être étonné de vendeurs  avenant proposant  avec l’achat d’huile locale ou crême au cannabidiol des cadeaux de bien venu de trois caramel au cannabidiol

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Rappelons que le CANNABIDIOL n’est PAS PSYCHOTROPE ,et qu’il a des actions reconnues possibles comme Antalgique,Sédatif,Antalgiques neuropathiquee,Douleurs Medicamenteuses,Spasticité du Parkinson. Effet sur les Psychoses.à préciser avec rigueur et recepteur à définir

Il faut rappeler que seul l’EPIDOLEX  a des resultats pharmacologiques Rigoureuses et sans réaction secondaire.Toutefois  ,certaines experimentations sont faites avec le Cannabidiol et Métabolites 6-OH-CBD,7-OH-CBD et 7 -COOH-CBD.Dans certains cas un faible  pourcentage en THC est ajouté pour obtenir l’action requise. surtout dans le Parkinson.

Par principe ,sur la base biochimique ,Le Chemotype  Cannabidoide Avec Terpenoide 1 et 3 apparait le mieux adapté reduisant les réactions secondaires.

En fait beaucoup de complexe à l”etude

1)Etude de GW Pharmaceutical et Universite du Mississipi/Fevier 2017

Chandra,Lata,Elsohkt,Walker, Potter

Cannabidiol et Cannabidivarine;Semblent les plus appropries pour tester l’Epilepsie

2) Role Immunologique du recepteur CB2 du Cannabidiol

Action sur Emotion et Cognition

Front Psychiatry 15 avril 2022

Morcuenden,Garcia-Gutierrez,Tambo,Nieto,Manzanares,Femenia

3)Potentiel Alternatif pour traiter Anxiété,Dépréssion,Désordres Psychotiques

Biomolecules Novembre 2020

Gutieriez,Navarertii,Gaspgartan,Autrich-Olivares,Sala;Manzanares

Action Cannabidiol sur recepteurs CB1r  /CB2r,/5HTA 1A/Facteurs Neurogéniques

 

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*************VUES  ELEMENTAIRES  PHARMACOLOGIQUES DU CBD

 

 

1)Mecanisme moleculaire et effet therapeutique du CBD

Basic Clin Pharm.tox Avril 2022/Peng,Fan,An,Ni,Huang,Luo

2 )Neurol Neurochir Pol 2022,56(1)4-13 Simiarowqka,Bialecka,Machoy-Mokrynska/Cannabis et Cannabidoides Pharmacologie et Therapeutiques potentielles.

Le CBD a une haute affinité avec les recepteurs cannabidoides  CB1 CB2

<<CB1 surtout dans le systeme nerveux central et inhibe le largarge des neurotransmetteurs  ,

<<CB2

*Rôle de moduler le largarge de la cytokine et  migration des cellules immunitaires ,

*de  GPR55,,le CBD interagit avec les recepteurs dits orphelins GPCRs(GPR).le CBD est antagoniste pour GPR55,(largement exprimé dans le cerveau)couplé avec la protéine alpha G13,regulant le remodellage du cytosquelette Actine dans les cellules en mouvement et en migration

Les effets du cannabidiol est équilibré par le recepteur serotinergique 5HT1a qui est similaire aux recepteurs cannabidoides,est couplé avec la Protéine Gi

Les Liens CBD sont couplés avec les recepteur Gi,opioides recepteurs Mu recepteur MOR,et Delta opioides recepteurs DOR avec Ki pour les recepteurs D2 haute affinité avec la Dopamine

Le CBD est capable de se lier avec les transporteurs intracellulaires des endocannabidoides ,incluant les acides gras liés aux protéines 1,3,5,7,indirectement action relancée endocannabidoide  à travers l’inhibition de la recapture de l’anandamide

Elmes,Kaczoka,Berger,Leung,Leung and co Les Protéines liées aux acides gras (FABPs) sont transporteurs de THC et CBD  Jour Bio  Chem2015

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Les essais Electrochimiques de CBD:

Avriram,Pud,Gerdoni and co Prediction reponse de cannabis medical2021

Moulin,Boulanger,Clark anf co Pharmacodynamie des douleurs chroniques ,neuropathiques 2014

NHC Londre Pharmacodynamie des douleurs neurophatiques 2020

Bousharissa,Branders,Attal Neuropathie 2021

*Recepteur Potentiel  transparent Vaniloide (TRPV):groupes canaux cationiques ioniques:effets ioniques de CBD

* Perioxisome activateur de proliferation du recepteur  Gamma (PPAPgamma).

Par modulation de l’activité de ces recepteurs ,le CBD a de nombreux effets therapeutiques:

Neuroprotecteur,anti-epileptique,anxiolytique,anti-psychotique,anti-inflammatoire,analgésique,antui-cancer.il joue un rôle therapeutique dans le COVID-19

3)Life Sci Juillet 2022/Etemad,Karimi,Alavi,Roohbakhsh.

Effet pharmacologiques de CANNABIDIOL par les canaux potentiels transparents.

Le CBD a un effet agoniste des canaux TRPV1-4 et TRPA1 avec effets antagonistes du canal TRPM8

.Les canaux TRP ont un effet médiateur ,sur les effets de CBD, agit sur Attaque cérébrale,Inflammation,Cancer,Douleur,Acnée,Vasorelaxation

4)Les Cannabidoides modulent prolifération,différentiation et migration signalant le chemin des Oligodendrocytes

‘Eur Arch.Psychia.Clin Neurosci Mai 2022/

Almeida,Seabra,Reis de Oliveira,Zuccoli,Rumin Fiomoramonte  Smith,Zuardi,Hallak,Campos,Crippa, Martins de Souza

CB1 et CB2 agonistes ACEA,HU308,WIN55,212-2

CB1 et CB2 antagonistes AM251 et AM630 et endocannabidoides anandamide (AEA)et 2-Arachidoglycerol(2-AG)

Explication suggérée  sur cannabidoides  dans les oligodendrocytes qui peuvent  de façon pertinente  signaler le contexte de démyélisation et maladies neurodégénératives.

5)Effets biologiques du Cannabidiol sur cellules cancereuses du cancer colique humain

Pharm Res Juillet 2022/Valenti,Billi,Pancrazi,Calabria;Armogida;Totora,Pegano,Barnaba,Marinucci.

<LE CBD inhibe viabilité cellulaire et prolifération,effet anti-inflammatoire sur cellules nerveuses à dose basse ,et cellules gastriques à haute dose.

<CB1 recepteur agit sur viabilité cellulaire ,CB2 Apopotose ; TRPV1 sur inflammation et invasions

Effet sur cellules  du cancer du Colon sans effet secondaire.

Beaucoup d’études de laboratoire sont nécessaires avec chromatographie,microscopie electronique ,etudes animales et pré-cliniques avant etudes cliniques.Beaucoup d’essais sont difficilement reproductibles,engageant d’utiliser des cannabidoides sûrs  chimiquement et reproductibles,difficultés particuliéres pour les effets antalgiques et neuropsychiatriques

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Résume du Plan

 

a)Principaux Resultats cliniques

 

b)L’essentiel sur la Douleur,Inflammation,Immunomodulation

 

 

 

 

 

*********** RESULTATS AVEC CBD

 

D’aprés HHS Public Access

Psychopharmacology (Berl) 2021 Janvier 238(1)9-28

Britch,Babalonis,Walsh

Aviable in PMC Janvier 2022

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Dans la majorité des essais cliniques efficaces utilisent en co-administration

CBD 2,5 mg Plus THC 2,7 mg en Oral Spray

Reduit douleur,améloire qualité de sommeil,reduit insomnie et fatigue

***Hoggart,Ratcliffe,Eldder,Simpson,Hovorka,Lejcko;Taylor,Lauder,Serpell

Oromusal  THC+CBD et douleur neuropathique/Neurolog 2018

**Johson,Lossignol;Burnett-Nigent,Ganae-Motan,Poyys,Fallon/2010

Sativex (Nabiximols):

Action sur  Douleur neurophatique et meilleure Qualite de Vie:Sclerose en plaque,Cancer;Arthrites Rhumatoides

***Russo,Naro,Leo,Sessa,D”Aleo,Bramanti,Calabro Sativex et Douleur Sclerose en Plaque2016/

***Blake,Robson,Ho,Jubb,Mc Cabe  Sativex et Rhumatisme rhumatoide/2006

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a)Bimbaum 2019

 

Epilepsie refractaire chez 8 adultes

Per os Formulation Viero Health

 

200-300 mg

Positif

b)Consroe 1991

 

14 Maladie d’Huntington

Per Os

Oral National institue

10 mg/kg/J pendant 6 semaines

Effet NUL

 

c)Devinsky 2018

34 Maladie de Drevet

Epidolex

1,5 mg Une fois/5 à 30 mg/kg/j

Positif en 2,5 h

 

d) Guy et Flint 2004

12 Adultes sains ayant fume cannabis

Sublingual GW-3009-01

Résultats sans rechute en 2 -17h

 

e)Haney 2016

8 Fumeurs réguliers de cannabis

Oral STI

800mg

Sevrage en  2 -6 h

 

f) Ohlson 1986

5 fumeurs de cannabis

Intraveineux 20 mg

Fumer 19 mg

Pas de résultat

 

g)Shoebel 2018

Polyutilisateurs de drogues  4

Epidolex

750 mg à 4500 mg

Resultat positif  entre 5 et 11-17h

 

h)Taylor 2018

5 Patients en bonne sante

Per os

Epidolex

Bonne Sensation en 4 -5h

8 adultes

750 deux fois par jour

Resultats dose en Un jour

10 adultes

1500 mg deux fois par jour

Bons résultats sur etat clinique  doses en Un jour

 

i) Taylor 2019

 

Adultes Hepatites graves 8/severe /6

Epidolex

200mg

Ingestion entre 2-3 h

Peu d’amelioration

 

J)Wheless 2019

 

Enfants 20 Epilepsies refractaires

Oral INSYS

5mg/10 mg/20mg

assimilation en 2-6 h voire 2 h

Positif

`

k) Chagas 2014

 

21 Parkinson

Cannibiol

75 à 300mg/j pendant 6 semaines

Cannibidiol Plus THC :30 mg de cannabidiol

Bon résultat

 

L)Consroe 1991

 

5 Hutington

CBD

Pas de résultat

 

M)Cunha 1980

 

15 Epilepsie généralisée

200-300 mg /j,pendant 16 semaines

CBD

Améloiration echelle de 1 à 3

 

N) Devinsky 2018

 

Patients de 1 à 30 ans

Attaque severe dépressive ou cerébral

Epidolex  de 50 mg/kg/j

Decroit de 36% les attaques

 

O) Devinsky 2018

 

212 Syndrome de Devret  agés de 2 à 35 ans

Epidolex

10 à 30 mg de CBD,pas de résultats à 37,2%

Decroissance de l’activité  gouttes à 41,9% ,comparé à 17;2%

 

P)Gofdreyn 2017

 

7 Epilepsie fébrile

Epidolex

à 50 mg /kg/J

Decroissance de la frequence sur 3 mois,decroissance 48,8%

 

Q)Saeflarski 2018

 

139 Adultes et Enfants epilepsies

Epidolex 50 mg/Kg/j

Decroissance à 8,7 % au bout de 12 semaines à 48 semaines

 

R)Thiele 2018

 

17 Gastet-Lenox

Epilodex 20mg/kg/J pendant 14 semaines

Le CBD  en gouttes  decroit de 43,9%

 

S) Zuardi 2009

 

6 Parkinson

CBD plus THC

150 mg /j:per os,puis augmentation de 150 mg /j par semaine pendant 4 semaines

Ameloiration des symptomes

 

********** CBD et Douleur,Inflammation,Imunomodulation

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1)Capaso 2020

Douleur traitées par opioides

CBD 30 mg/Jper os

Sur 94 patients reduction de 30 cas

2)Couch 2019

94 hommes recevant aspirine,pour decroitre

absorption de lactalose et mannitol

CBD 6000 mg/J,per os

Ameloiration de 50 patients sur 94

3)Irving 2019

6 Colite ulcérative

230 mg/kg per os pendant 10 semaines

Pas d’améloiration

4)Fadoon 2016

62 Diabete 2

200 mg/J pendant 13 semaines

Pas d’améloiration

5)Naftali 2017

19 Maladie de Crohn

20mg Sub -lingual  pendant 8 semaines

Pas de changement

6)Notcull 2004

4 Douleur chronique dans sclerose en plaque

2,5 mg sublingual spray pendant 8 semaines

7)Tomida  2008

8 Hypertension oculaire et glaucome

30-40 mg sublingual

20 mg Rien

40 mg acroit la pression

Non recommande par la faculte Mc Guill (Canada),dose positive proche de la dose toxique

8)Van de Donk (2019)

Douleur sclerose en plaque,amputation,traumatisme spinal

2,5 -120 mg Vaporisé

CBD  18,4 mg Plus THC 1Mg:Decroissance douleur

Seul le  CBD n’apporte RIEN

9)Xu 2020

29 Douleur neuropathique des extrémités

250 mg en topical appliqué 4 fois par jour pendant 4 – 8 semaines

Positif pour douleur aigue,froide

10 )Yeshurun (2015)

48 Transplantations hematopeitiques

300 mg/jper os 7 jours avant transplantation et continuer aprés pendant 30 jours

CBD STI

Meilleur resultat prophylactique  et que  résultats  contrôlés 101 patients.

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On doit considérer que l’apport therapeutique du CBD ,doit  etre encore  explore;

Peuvent être  Maintenus ,

**Douleur Spastique  de Sclerose en Plaque et Parkinson,

**Epilepsie refractaire,

**Aide dans les intoxications opioides,Polytoxicomanie,intoxication au cannabis. Bref une arme simple pour le sevrage,

***¨Les  Douleurs chroniques et avec neuropathies nécessitent  clarifications biochimiques des action du CBD et résultats cliniques en phase,et Produits dérivés du Cannabis

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1)le CBD avec  ses effets sur le Systeme Endocannabidoide (ECS) agit en régulant la douleur notamment sur les modéles animaux avec inflammations et douleurs Neuropathiques mais les resultats des études sont faibles par manque de rigueur,on evoque une action modeste.de plus les etudes précliniques suggerent le metabolisme variable   par le CBD  métabolisant les drogues   par les Cytochromes P450.

Ce manque dans les etudes cliniques rend insuffisant de conclure à l’efficacité et de préconniser le Cannabidiol dans la douleur,selon Svensson.

Le CBD Traitement de la douleur.Evidence??

J.Am Pharm Assoc

Novembre-Decembre.2020,60(6)-e 80-e63

Svensson

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2)Les Produits  du Cannabis pour les douleurs chroniques ;Revue Systematique

Ann.Intern.Med 7 Juin 2022.

McDonagh,Morasco,Wagner,Ahmed,Fu,Kansagaran,Chou

Cannabidoides catégorisés:

<<par  ratio THC-à- CBD  (Haut,Comparable,Bas)

<<sources :Synthetique,Extrait ou purifié ou,plante entière

18 essais randomisés ,Placebo contrôle:1740

7 Cohortes avec Cannabidoides:13;095

Traitement de 1 à 6mois

Douleurs Neuropathiques:56% /3 à 89% femmes)

Produits Synthetiques Haut Ratio THC-à-CBD((>98%THC) :Résulats avec sevérité de  la douleur modérée avec reponse à 30% et accroissement de risques de sédation et importance de vertiges

Produits Extraits avec Haut ratio THC -à-CBD(3/1 à 47/1) Résultats avec risque de syndrome de manques marqués avec vertiges

Spray Sublingual THC-à-CBD(1.1:1)  Résultats avec faible résultat sur la sévérité de la douleur et associé avec d’ important vertiges,sedation et nausées modérées

Variations d’interventions,manque de détails des études,pas de clarification selon les etudes aux  USA.

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Oral,Extraits synthetiques avec haut ratio THC-à -CBD et sublingual,extraits cannabis produits comparables en ratio THC-à-CBD peut étre associés avec  douleur faiblement  augmentée et accroissement de sédation et vertiges

Nécécessite d’études longues et par evaluation des formulations ++++ /PROSPERO

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3)Revue Systematique  des Cannabidoides pour la douleur neuropathique administré autrement que par voie orale et inhalation

Plants 20  Mai 2022/Quintero,Pulido,Giraldo,Meon,Diaz,Bustos

Efficacité,Tolérance,peu de réactions secondaires des cannabidoides (selon formulation,phytocannabidioides,et synthetiques) administré sauf autres que par voie orale et inhalation comparé au placebo ou medications conventionnelles dans le traitement de la douleur neuropathique

 

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Revue Systematique d’Essais randomisés avec Medicaments à base de Cannabis  et Cannabis medical pour Les Douleurs Chroniques Neuropathiques

F.Petzke/Tölle/Fitz Charles,/Hauser /CNS Drug  Janvier 2022/_36(1)3146

**Auteurs  **Critéres de Durée **  Derivés Cannabidoides/ Cannabis medicals ***maladies avec Neuropathie

<<<<<Andreae,Carter,Shaparin  and co2015

Neant,/ Cannabis Medical

Syndrome    regional douloureux

Polyneuropathie Diabetique

Polyneuropathie HIV

Traumatisme Spinal

Resultats:

cannabis inhalé action sur court terme

<<<<<<Dykukha ,Malessa,Essner and co 2021

Neant/Nabiximols

Lesion plexus brachial

Douleurs variées  Peripheriques ou centrale

Origine Chimiotherapie

Polyneurotherapie Diabetique

Douleurs Péripheriques

Traumatisme Spinal

Resultats;

Naxibimols oromucal spray positif douleur cbronique refractaire

<<<<<<<Finnerup;Attal,Haroutounoian,McNicol and co 2015

3 semaines /Nabiximols,Dronabidol/

Plexus Brachial

MS

Polyneuropathie Diabetique

Douleur Neuropathique péripherique

Résultats

Cannabidoides faible recommandation dans les douleurs neuropathiques et pas de produit recommandé

 

<<<<<<<Fischer,Moore,Fogarty,Fim And Co 2021

Néant/Dronabinol,Medical Cannabis,Nabilone,Nabiximols,Acide gras Amide inhibiteurs,THC (Peridine),recepteur agoniste cannabidoide (AZD1840)

Douleurs neuropathiques centrales et peripheriques

Polyneuropathie diabetique

Douleur chronique pelvienne chez l’homme.

MS

Traumatisme spinal

`Resultats

pas d’evidence pour calmer la douleur neuropathique

<<<<<<Milcke ,Philipps,Radbruch and co 2018

2 semaines/Dronabidol,Cannabis medical,Nabilone,Nabiximols/

Traumatisme Brachial

Douleurs peripheriques et centrales

Neuropathie Chimiotherapique

Polyneuropathie diabétique

¨ Polyneuropathie HIV

MS

Douleurs Neurophatique Peripherique

Traumatisme Spinal

Résultats

faible evidence,pas de produit émergeant

<<<<<<Petzke,Enax-Krumora-,Hauser 2016

2 semaines/    Dronabinol;Cannabis médical,Nabilone,Nabiximols

Traumatisme Brachial

Douleur Centrale et Peripheriques

Neuropathie chimiotherapique

Neuropathie Diabetique

Neuropathie HIV

MS

Douleur neuropathique peripherique

Traumatisme spinal

Résultats

Temps trop court ,pas de qualité définie,cannabidoides doivent être reconsidérés sur les neuropathies choisies.

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LE RESULTAT GOBAL SUR ACTION DE CANNABIS ET CANNABIDOIDES (Kratom exclus)SUR LA DOULEUR CHRONIQUE

.ETUDE DE  JUILLET 2021

Etude d’aprés  Ovid,Medline,Psycinfo,Embase,Cochrane,Scopus

” Living Systematic Review on cannabis and other plants- based  treatement for chronic pain” de McDonald,Pham,Wagner,Ahmed,Fu,Moresco,Kansagara ,Chou”

***L’intérêt est de presenter  75 % de patients avec Douleur Neuropathique et que le RESULTAT SUGGERE UNE FAIBLE  OU  ACTION MODEREE,

Les essais sont dans l’ensemble de faible taille,et que les evidences d’action sont modérées et nécessitent plus de comparaisons et  des périodes plus longues

Il a été regroupé des etudes associant THC avec ou seul Cannabidiol ,basé sur des ratio de THC et CBD ,catégorie Haut ratio THC et Canabidiol,ratio bas THC et CBD

Les groupes etudiés sont soit sous la plante entiére (cannabis),cannabidoides extraits ou purifiés de la plante entière,ou synthetiques

Sont regroupés 2850 publications,20 RTC s (N:1776) et 7 etudes observées (N:13.095)sous cannabidoides (sans le kratom).

75% ont une variété de douleurs neuropathiques .Les comparaisons sont faites avec placebo ou medicaments usuels

Dans l’ensemble la force d’evidence est basse .(SOE),

et

Inconsistante

Comparé au placebo  l’utilisation de THC avec CBD en sprays oral est associé avec un petit bénéfice dans le

changement de séverité de la douleur

7 RTCs, N=632,echelle de 0 à 10,difference moyenne MD -0,54,95% intervalle de confiance CI  O,95 à -0,19,Inconsistance=28 % Force d’evidence modéré

 

autres resultats:

6 RTCs,N:616,echelle 0 à 10  MD -0,42,95%CI –0,73 à -0,16,Inconsistance  24 %

Il y a un risque important de vertiges et sédation et risque modéré de nausées

Vertiges :

6 RTCs,N:866,30% vs 8 %,rique relatif RR 3,57,95%,CI 2,42 à 5;60,Inconsistance  O%

Sedation

:6RTCS ,N:866,22% vs 16%,RR,5,04 ,95%CI 2,10 à 11,89,Inconsistance=0%

Nausées:

6 RTCs ,N:866,13% vs 7,5%,RR1,79 ,95% CI 1,20 à à 2,78,,Inconsistance0%

Les produits associés en haut ratio THC et CBD

sont associées avec une ameloiration modérée de  la douleur,et moderation de l’améloiration de la sedationet accrossement de la nausée

*Douleur

6 RTCs,N;390,echele de 0 à 10,MD-1,15,95%,CI -1,99 à 0,54 ;Inconsistance :39%

*Sedation:

3 RTCs,N:335,19% vs 10%,RR1,73, 95%,CI -1,99 à 4,63,Inconsistance :39%

*Nausées

2 RTCs ,N:302,12% vs 6%,RR 2,19,95%,CI 0,77 à 5,39,Inconsistance 0%

*SOE modérée avec risque important de vertiges

.2RTCs,32% vs 11%,RR 2,74,95%CI 1,47 à 6,86,inconsistance :O%

*Plante entiérée avec haut ratio de THC et CBD

sont associées à l’ accroissement de risque de syndrome de manque et de vertiges

*Syndrome de Manque

1 RTCs,13% vs 5,7%,RR3,12,95%,Ci 54 à6,33

*Vertiges

1 RTCs,62,2% vs 7,5%,RR8,34,95%,CI 4,53 à 15,43

*Ameloiration de la séverité de la  Douleur:

ratio haut THC et ratio haut CBD

8 RTCs,N:684,MD -1,1,25,95%,CI -2,08 à 0,71%,Inconsistance 50%;SOE modéré

 

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CANNABIDIOL ET DOULEUR NEUROPATHIQUE 

 

Enfin de compte ,bas et peu d”evidence pour ameloirer les douleurs surtout

neuropathique,avec sedation,vertiges ,nausées de modéré à fort,le syndrome de

manque est haut et comparable pour THC ou Ratio CBD ,extrait cannabidoides  et

produit synthetiques pour les temps courts  de 1 à 6 mois

Trop de faibles echantillons et faibles preuves d’evidence d’efficacité sur la douleur nécessitant plus de recherche pour etablir résuliats consensuels et faibles incidents secondaires

Impératif

Reconsidérer le module d’exploration antalgique neuropathique avec le Cannabidiol,representant 75 % des cas recensés

 

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Il est difficile de se pronncer sur l’efficacité de l’huile ou crême de cannabidiol comme antalgique.une approche est faite dans “Randomised controlled Trial “//”Curr Pharma Biotechnol “2020,21(5)390-402

LES EFFETS DE L’HUILE DE CANNABIDIOL dans les douleurs péripheriques neuropathiques des extrêmites basses/Xu,Culien,Tang,Fang

Qualités des Traitements algorhytmiques,examen sur QUATRE semaines ,randomisés et controle -Placebo

Sur 29 patients,62;1% hommes,37,9  % femmes,age moyen de 68 ans

*Un groupe de 15 sous CBD,contenant 250mg de CANNABIDIOL/3 our 100 grammes

*Un groupe de 14 sous pacebo

*Au bout de 4 semaines,il est pratiqué un cross-over des deux groupes

*Une echelle douleur neuropathique (NPS) est administré deux fois par semaine pour évaluer le changement clinique de base et final de l’examen

*il est demontré que l’application de l’huile de CBD diminue la douleur avec reduction significative de la douleur intense chez les neuropathiques,concernant douleur aigue,intensité courte,froide et sensations de démangeaisons

*Pas d’incident constaté

L’experimentation montre que l’application transdermique d’HUILE de CANNABIDIOL a une action significative sur l’intensité de la douleur et des sensations disturbantes des patients avec neuropathie périphérique

Cette approche de résultats et meilleur tolérance apparait comme une alternative comparée à d’autres thérapies

Cet impact et,tolérance,peuvent être considérés comme un résultat adéquate,mais nécéssite une extension avec un nombre de patients supérieurs.et la composition du CBD doit être connue pour pouvoir  aborder une  comparaison consensuelle.

 

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In Drug Met Dis Novembre 2011/Yamori,Okamoto,Watanabe,le CBD agit sur l’inhibition de CYP2D2 ,ce cannabidiol contenant Deux Hydroxy-Phenol  et une chaine laterale Pentyl

 

D’aprés Schmerz Fevrier 2016/Pezke,Enax-Krumova,Häuser

Efficacité ,tolerance et sauvegarde des cannabidoides dans les douleurs chroniques neuropathiques.Revues et conrtôles randomisés

Revue de Medline et Cochraned ans les douleurs neuropathiques  de novembre 2015 à 2016S ont inclus RTC en double aveugle sur 2 semaines,seuls 9 patients ont eu en comparaison Cannabis,plante entiére,cannabidoides synthetiques avec placebo et médicaments actifs.

Globalement en vue  d’ensemble sont estimés 30%à 50 % ont une reduction de douleur,et meilleur vie,tolérance

Sur 15 RTC avec 1619 participants durant 2 à 15 semaines

10 utilisaient le spray oro-buccal avec THC et CBD

3 Utilisent cannabidoides synthetiques. (2 avec Nabilone et et un avec Dronabinol)

2 utilisent Cannabis

13 etudes ont en parallelle et cross-over des resultats avec 95% de confiance (CI),Les cannabidoides ont une actionsupérieure au placebo avec reductionde l’intensité de la douleur avec SMD -0,10(CI 95%-0,20,O,OO,P=0,05,

13 etudes avec 1565 participants,à la fin de l’épreuve reduction de 30% de douleur avec RD à 0,10(95% CI0,003-0,16,P=0,004,

9 etudes avec 1346 participants  nécessitant un benefice additionnel (NNBT)14,95% CI 8)45)et dans la fréquence de l”ameloiration globale  avec RD de 0,009(85%CI 0,01-0,17,p=0,0009,

7 etudes avec 1092 participants

Il n’y a pas de différence significative entre cannabidoides et placebo dans la reduction de douleur ,ameloiration de la vie et frequence d’effets secoindairesd’au moins 50%

Les patients sous cannabidoides sont obligés d”arrêter du fait des réactions secondaires avec RD 0,04(95% CI 0,01-0,07,p=0,009)

11 etudes avec 15 72 participants ,nombre nécéssitant d’être augmenté du fait des reactionsecondaires  plus nombreuses du systeme nerveux central avec RD de 0,38(95% CI 0,018-0,58,p=0,0003,

9 etudes avec 1304 participants ,NNTH 3,95% CI 2-4)et effets psychiatriques avec RD de 0,11(85% CI 0,06-0,16,

9 etudes avec 1304 participants ,NNTH 8,95% CI 7-12)

Les Cannabidoides sont marginalement supérieur au placebo en terme d’efficacité et inferieur en tolerance;Cannabidoides et placebo ne différent pas en terme d’incident medical

Sur un court termme et longueur intermédiaiire les cannabidoides peuvent être considérés comme selectifs pour les patients ayant une douleur neuropathique chronique.aprés echec des therapies de premiéres et secondes lignes

Abreviations:`

RTC Etudes randomisées et contrôle placebo

SMD:Différence importantes standardisée

CI Intervalle de confiance

RD différence de risques

NNTB Benefice Additionnel

A000119

 

 

Betham Science /The Atypical CANNABINOIDE 0-1602,Cibles,Actions et le Systeme Nerveux Central/John C Aston ,Vol 12,Issue 3,2012

Le 0-1602 est un cannabidiol analogue qui n’est pas lié avec l”affinité des autres Cannabidioides CB1 recepteur ou CB2 recepteur.Cependant,il y a des evidences que 0-1602 a des effets significatifs sur le Systéme Nerveux central et sur des parties du corps

Le 0-1602 a des effets  anti-inflammatoires et pronociceptifs,médiés par un nombre distincts de recepteurs

le 0-1602 a un effet fonctionnel sur le systeme nerveux central et plusieurs cibles relatant de ses effets .

Ils incluent le  recepteur Cannabidiol Anormal Abn-CBD et recepteur GPR55.Le recepteur GPR18 a ete identifié avec le recepteur Abn-CBD

O-1602 agit egalement avec GP18

L’evidence que ces cibles des recepteurs soient exprimées dans le Systeme Nerveux Central et les phenotypes des cellules expriment leurs cibles discutées, permettant de conclure des prospections que 0-1602 est  un agent therapeutique du systeme nerveux central.

 

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