CANNABIDIOL,CANNABIS LIGHT ou AMBIGUITE THERAPEUTIQUE ?

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C’est reparti ,comme en 14,”le Monde ” du Mardi 12 juin 2018,titre en première page;”Société  “le cannabis ligth fait un tabac”,il s’agit d’un cannabis avec un taux de tetrahydrocannabinol inférieur à 0,2 %(LE THC psychoactif est interdit par la loi)et contenant du Cannabidiol ,dit non psychotrope,ne provoquant pas d’euphorie mais “effets apaisants et anxiolytiques”.

Un Coffee -Shop a ouvert dans PARIS une boutique de e-cigarettes-Cannabidiol,ainsi que dans d’autres regions françaises ,E -cigarette avec Cannabidiol ou CBD ,molecule en vente depuis plusieurs années,dont” il est interdit de dire que les produits peuvent être fumés ,mention devant être  écrite sur le paquet de vente et de ne pas spécifier qu’ils assurent des bienfaits pour la santé”.Il est dit que la loi qui encadre ce produit”est flou”,c”est dire que les Coffee-Shop fleurissent et d’aprés “Yan Bihou parle de juridiction complexe,car le CBD dérivant du cannabis doit être soumis à législation,bien que l’auteur souligne une ambiguité,il est rappelé que la forme liquide est  vendu pour le vapotage,et que feuilles et fleurs  contenant même  moins de 0,2 % de THC sont soumises à la législation sur les stupéfiants (Avis donné par la Cour de Cassation en 2009).

Une réponse de rappel à la Loi a été donnée lundi 11 juin 2018  par la Mission Interministérielle de Lutte Contre les Drogues et Conduites Addictives   “Midelca”. D’après “Libération” du 13 juin 2018,ce rappel “a un peu gaché la fête “,mettant les coffe-shops hors la  loi,et plongeant  ce secteur dans un brouillard juridique”(Cédric Mathiot in Libération)).

Un groupe vendeur parle” d’effet de mode” mettant en circuit 500 références pour shampoing,infusion,crême,sucreries et 8 substituts au tabac et conclut que les acheteurs “ne viennent pas pour fumer mais veulent bénéficier des bienfaits de la la plante”,or,la qualification “Bienfaits” suggérent un encadrement des législations des services à la  Consommation et Médicaments14695383_359250121081928_1456376482217954231_n

On parle de tour de vis trop sévère,une assoçiation entend promouvoir un charte éthique.Certains s’abritent derrière le principe que le CBD n’est pas considéré comme produit stupéfiant mais comme une molécule aux propriétés relaxantes,calmantes voire thérapeutiques,mais  écrire “thérapeutique” engage ce produit sur des voies de réglementations  avec bénéfices -risques

Un  encadrement  permettrait d’identifier “un statut d’usager therapeutique ” suggéré dans le Monde  selon Bertrand Rambaud .MIDELCA demande d’engager une concertation car  certains parlent de filiaire d’avenir de production et vente française,sous condition de se plier aux normes et tests de laboratoire.(Le Monde 12 juin 2018 Beguin,/Esclaueze /Tenoux).

D’autres réactions voient le jour comme dans l’Hebdomadaire le 1 N° 209 du 4 juillet 2018,”Le Cannabis ;Un révolution en Herbe” oû s’entremellent avis  tels;

“Dans la “FRANCE qui tousse ” ( Julien Bisson )exprime”loin de protéger la jeunesse,la répression à tout va encourage des conduites à risque”. Un usager(portrait de Manon Paulic; avec un autre article du même auteur sur le pays de l’Or Vert;le CANADA avec visite d’une “plantation”industrielle de Cannabis) décrit son affection Bipolaire et hyperactivité relatant sa motivation,son chemin périlleux et son combat de légalisation qu’il considére comme celui “d’une drogue vitale”.Un neurobiologiste Caillé-Garnier fait part de son approche physiopathologique du cannabis et pose le probléme que “La FRANCE est dans une démarche de réflexion scientifique intense” et suggére que la recherche  scientifique sur la cannabis devrait avoir un soutien particulier.( Julien Bisson).Curieusement apparait surtout la notion de financement,de gains sous contrôle ne résolvant qu’en partie la prevention addictive en terme de santé publique.Quand sera-t-il à long terme ?Quel sera le veritable impact psychiatrique et cocarcinogénése.?De fait,les trés nombreuses études pratiquées  dans le monde ,permettraient de déterminer ou non  le mode addictif acceptable et contrôlé d’une soçiété,et celle-çi à un véritable cout en terme de sante publique,et celà est l’essentiel et éthique.

Pays oû l’usage du Cannabidiol a été encadré ou libéré:

USA,CANADA,NOUVELLE -ZELANDE,GRANDE -BRETAGNE,SUISSE

En dehors de tout proselethisme et politique de prévention,il existe manifestement oublis ou  disparité d’accés aux faits.

Les publications médicales sont nombreuses,dans PMID,Pubmed sont notés 926 publications de 1964 à 2011,dans Medicsape 131 publications.,Les moteurs de recherches informatiques,sur le theme”Cannabidiol et Utilisations” identifient grosso-modo 1.50O.000 références dont certaines sont des doublons,”cannabidiol et législation” 61.000.

Entre 1970 et 1990 sont mis l’accent sur des essais sur l’anxiolyse et anti-psychotique du Cannabidiol

Avant 2012,apparaissent des études sur  le caractére anti-infectieux,anti-oxydant,neuroprotecteur du Cannabidiol,douleurs cancéreuses.

Jusqu’en 2018,sont étudiées les actions du cannabidiol sur le sommeil,l’anxiolyse et particulièrement phobie ou anxiété soçiale,maladies experimentales neurodégénératives type Parkinson ou Alzheimer,Accidents vasculaires cérébraux,Diabète,Rhumatisme Rhumatoide,Addiction,Epilepsie resistante voire Schizophrénie.

Des Métaanalyses sont plus que nécessaires,sachant que le Delta-9 Tetrahydrocannabidiol et Cannabidiol ont clairement des effets distincts sur l’activation  neuronale durant le processus émotionnel /AM Gen Psychiatry Janvier 2009,66(1)95-105/Fusar-Poli,Grippa,Borgwardt,Allen,Martin-Santos,Seal,Surguladze,O’Carriol,Atakan,Zuardi,McGuire

Il est donc  indispensable de faire le point sur le CANNABIDIOL et de fixer sa place , médicale , non festive ou dite soçiétale.dégageant de fait sa véritable place sur des arguments irréfutables,d’autant plus que le Cannabidiol intervient sur le métabolismes médicamenteux hépatiques en agissant sur Cytochrome P 450 (CY1B1,CYP2A6,CYB6,CYP2c19,d’après Medline) ce que la surmédiatisatiion ne montre pas toujours.

Le CANNABIDIOL,composé 21 Carbone Terpenophénolique est connu depuis 1940,fait partie de près de 200 cannabinoïdes avec le THC du cannabis,et ne représente qu’un pourcentage de 0,0 1% à 2,9% d’extrait sec de cannabis10953399_880470351973146_4785056608523027619_n

Faits Importants:

Le CANNABIDIOL  N’EST PAS UN PRODUIT DE SUBSTITUTION et N’ENTRAINE PAS de DEPENDANCE

SURTOUT le CANNABIDIOL N’INDUIT  PAS LA TETRALOGIE CANNABOÏDE:

HYPOMOBILITE,CATALEPSIE,HYPERTHERMIE,ANTI-NOCICEPTION

Depuis de nombreuses années,en dehors des réglementations ,son usage per os varie en dose de 30mg/j à 1000mg,/j,n’ayant pas encore de statut bien défini,il faut tout de même insister sur son impact sur la vigilance,et comme  tranquilisant,et d’autre part une action sur dystonies musculaires en études pré-cliniques et cliniques

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L’action sur la dystonie musculaire nécessite une clarification oû se focalisent des mécanismes anti-inflammatoires et anti-oxydants (Campos 2016) et phénoménes liées à inflammation et stress oxydatif que certains auteurs exposent également dans les dystonies du Parkinson (Farooqui 2011/Niranjan 2014),maladie d’Huntington(Sanchez-Lopez 2012) et dyskinésie tardive (Zhang 2007),tout en sachant que ces pathologies  sont soumis à des traitement lourds induisant des effets secondaires.

 

 

Le Cannabidiol – E -Cigarette nécéssite donc des études randomisées pour savoir si cet impact neurologique est possioble,sachant qu’il est décrit des impacts neuronaux expérimentaux  du Cannabidiol et de ses Dérivés. (quelques essais en phase 3 sont en cours)

Parler de  E -Cannabidiol Ligth,Cannabidiol -Bio  ou Festif ou thérapeutique est prématuré,le WHO en  Decembre 2017 reprécise sa convention de régulation de 1961 et l’OMS ne recommande pas le Cannabidiol à usage médical.,mais est attente du retour d’expertises en cours.

Il faut donc préciser les impacts somatiques et mode de diffusion et absorptions  physiologiques du Cannabidiol,suivant la revalorisation des expérimentations de laboratoires et essais cliniques randomisés,

La NIH fait référence à plus de 150 essais en cours,dont 5 référencés en 2018 sur l’anxiété,dépression,cognition dans certaines psychoses,,epilepsie refractaire aux traitements ,ces essais sont caractérisés par des faibles recrutements justifiant un élargissement et réajustement des randomisations.

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D’autre part demeure toujours le rôle des éléments de saveur accompagnant le liquide d’aérosol qui soumis au fonctionnement du vapoteur,de 3 à 5 watts,peut intervenir sur l’épithélium pulmonaire avec potentiel  toxique surtout pour les produits de saveur soumis à 5 watt:L’indice de saveur induit prolifération et viabilité des cellule souches de l’épithélium respiratoire CAL3

1er juillet 2017 /Analyses et Evaluation de la Toxicité sur 4 liquides sur 13/Rowel,Lee,Harris,Reebs

29 mai 2018/Analyses et Toxicité /Scientific Report /Behar,Luo,McWhirter ;Pankow,Talba,pour des concentrations Supérieures ou égales à 1 mg/Ml

28 Mai 2018/Tob  Control /Comparaison de la cytotoxicité des fluides des cigarettes electroniques aérols et solvants/Behar,Wang,Talbot:Evaluation nécessaire++++++

Aérosol toxique sur culture cellulaire

Cytotoxicité entre aérosol et fluide de recharge

Cytotoxicité  à 74% des aérosols

92% cytotoxicité de la glycérine

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PHARMACODYNAMIE DU CANNABIDIOL

Dans la plupart des références,il est question de métabolisme du cannabidiol donné oralement en capsule,ou en solution d’huile d’olive ou de sésame.,mais aussi donné par voie sublinguale et   intranasale.La dose journalière  la plus fréquement donnée est  de 800mg/J

La Cannabidiol administré per os est absorbé par voie digestive,mais de façon variable,Il est estimé que 6 % du cannabidiol sont viables.Pourtant expérimentalement,il est décrit une transformation du CBD en Delta 9 THC et Delta 8 et autres cannabinoides psychoactifs ,surtout en milieu digestif acide.Mais ,il existe peu d’éléments expérimentaux pour définir une stratégie,les etudes montrent  que le Cannabidiol même à hautes doses n’entraine pas d’effet THC type Tachycardie,Pouls rapide,Bouche sèche.

In British Jour of clinical Pharmacology 3 mai 2018/Liu,Martin,Après administration orale de 600 mg de CBD,le pic plasmatique en 1 H /2H et  3h,est de 0,36 Ng/ml/1,62Ng/ml,/3,4  Ng/ml..Martin-Santos).Par voie fumable avec cannabidiol marqué au deutérium,concentration aprés 72H avec une demie vie de 31H+-4h(Ohlson-1982).Mais en date de Mai 2018,pas de modéle étudié Pharmacokinétiques et Dynamiques du cannabidiol.

.Le Cannabidiol diffuse dans les tissus adipeux.le Métabolisme est hépatique par hydroxylation de 7-OH-CBD ; excrété dans les selles et urines. Huit  métabolites monohydroxylés  sont accumulés dans les microsomes hépatiques ,se recombinant avec 7 cytochromes P450 surtout CY P3A4,,CYP2C19 intervenant sur les métabolismes médicamenteux (voir chapitre interactions).le CBD n’agit pas directement sur les recepteurs CB1 et affinité faible pour les recepteurs CBD2,agit comme agoniste inverse non-compétitif/Pharmacology 2015/McPartland,Dubcan,Di Mazo,Pertwee.

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La voie Aérosol

<<Le pic d’absorption plasmatiques d’aérosol de CBD est rapide en 5-10 mn plus biodisponible que la forme orale.

Essais de Heuberger /Guan,Oyetayo,Klumpers,Morrison,Brumer/Clin Pharmacokinet 2015.Modéles pharmacodynamiques  de THC en Oral,Intra-veineux et Aérosol,dosage à court et long terme

Le probléme essentiel est d’isoler  un modéle fiable permettant de définir des  modéles prédictifs   pouvant  anticiper la therapîe de cannabinoïdes nécessaire aux maladies.

<<<Références  faites sur THC modeles et maladies,Modéles CBD et sujets malades ou bonne santé

Lemberger 1973 Sur grands  Fumeur Cannabis ,THC en IV

Cochetto 1981  6 grands fumeurs ,THC fumé

Barnett 1981 6 grands fumeurs ,THC fumé

Wall 1983 12 Sujets en bonne santé,THC en IV et voie orale

Chiang 1984  6 sujets en bonne santé,fumeurs de cannabis,THC Fumé

Harder 1997 6 idem,THC fumé

Strougo 2008 6  moyennement fumeurs de cannabis,Aérosol THC

Hunault 2010 24 idem,THC fumé

Joeger 2012 9 Sclerose Latérale Amyotrophique;THC oral

Heuberger 2015 84 sujets sains, petits et grands fumeurs cannabis /Voie THC IV,Oral,Fumé,Aérosol

Van Amerrongen    24 Sclerose en Plaque THC oral

Marsot 2017 12 sujets grands fumeurs cannabis ,THC fumé

Awasthi 2018 8 sujets non fumeurs,THC IV

 

BIOVIABILITE du CANNABIDIOL en preparation TRANSDERMIQUE et NASAL

 

Fait experimental sur rat et cochon d’Inde avec stimulateurs de perméablité

*Par voie Intra-nasal (Rat)absorption  en 10 mn,bioviabilité de 34-46% sauf si formulation avec polyethylene glycol,pas de changement avec stimulateurs

*Par gel Transdermique (Cochon d’Inde) transfert plasmatique d’un gel concentré à 6,3+-2,1 ng/ml ;transfert en 3 à 7 fois plus avec stimulateurs

Drug Dev Ind Pharm Septembre 2010/Paudel,Hammel,Agu,Valitti,Stinchcomb.

 

>>Il apparait une difficulté majeure et urgente pour définir les modéles empiriques PHARMACODYNAMIQUES et PHARMACOKINETIQUES UTILISABLES et  dosages algorythmiques  pour la pratique clinique.La difficulté vient en partie de définir des horaires fixés pour les dosages sériques,souvent après 10 h ,temps oû sont notés Pouls Rapide et Fort,après ces phénoménes les concentrations sont basses,dépendant en partie du mode d’absorption.Ohlsson(Biomed Mas Spectrrom 1982)/Klumpers,Cole,Khahili ,Mahani ,Soeter,Te Beek 2012/Kleinloog,Liem-Moolenaar,Jacobs.Klaasen J PsychoPharm 2012 )et Heuberger (2015) combinent les résultats des voies aérosol et oral et decrivent un profil modéle,de THC pharmacokinétique predictive pour les 3 voies d’administration(Fumer,Oral,Aérosol)

 

EVALUATIONS E Cigarette avec CANNABIDIOL

 

L’étude de la E-Cigarette nécessite de connaitre les ratio composant le liquide,Propylene Glycol,Glycérine vegetale ,l’agent de saveur et le composant pharmaceutique phytotherapique  ou  la plante utilisée.

<<En 2016 la FDA aux USA a annoncé des mesures de regulation incluant tabac et E-Cigarette.Car il est apparu que les concentrations en THC ou CBD pouvaient varier de façon notable (Peace 2016),Pour le CBD cette régulation s’impose d’autant que des auteurs multiplient les essais ,élargissant la possibilité d’indications du CBD: Anticonvulsiviant,anti-nociceptif,Douleur chez le cancéreux ,phénoménes d’addiction;antipsychotique telle la schizophrénie (Johson 2010,Fischer 2015,Freidman et Devonsky 2015,Manseau et Goff 2015/Brenneisen 2007/Bhattacharya 2010).

Ces indications n’ont pas reçu encore d’avis concordants ,en attente des résultats et régulation des randomisations et effets mesurables et non empiriques,et exploitation de produits stables et contrôlés (Flora 2016) sachant que les aérosols de THC mis sous surveillance ont effectivement une action médicale par la voie aérosol (Varlet 2016).

<<La Quantification du CBD est validée par la methode de Poklis 2010 et SPME caracteristique (Watson 2004 ;Ban 2010,Ye 2008,Wu 2002)

<<Sur deux tests (DART-MS et SPME-GC analyses),l’étude confirme la libération du CBD dans le  E-Liquide ,mais si ceux çi sont labellisés à la vente à 3,3Mg/ml de CBD ; les dosages controles effectués ont trouvé une variation estimée à 6,5 et 7,6 mg/ml.

<<Il est important de savoir si les effets du CBD sont en rapport avec le produit annoncé et de quel façon le solvant alcool et agent de saveur interviennent et si cette méthode est avantageuse par rapport  à d’autre mode d’ingestion.Surtout ;d’après les auteurs ;malgré la qualité des controles ,même labellisés ,ceux-çi rendent incertain l’innocuité des produits.

Frontiers in Pharmacology  2016/Evaluation of Two Commercially aviable Cannabidiol formulations for use in electronic cigarettes /Peace,Butler,Wolf,J Et A .Poklis /29 AOUT 2016

 

 

Le CBD Par VAPORISATION: Rompre avec  des Evaluations Ambigues

 

 

 

Il est  extrêmement paradoxal de noter peu de publications concernant la Cannabidiol donné par Aérosol,surtout concernant des produits cannabidoides largement consommés en Europe.

Pourtant ,in BMC Pharmacolgy and Toxicolgy 2014-15-58 /Solowij,Broyd,Van Hell,Hazekamp; est une etude particuliére”sur un protocole de délivrance de CANNABIDIOL et combinaison CBD et Delta9-TETRACANNABINOL (THC)par vaporisation. démontre l’intêrêt thérapeutique et pharmacodynamique de la forme Aérosol,donc  pouvant concerner la E Cigarette.à usage pré-défini.

<<THC 40mg/ml et CBD 100mg/ml dans un liquide de vaporisateur ,vaporisé et analysé:

<<200 mg de CBD se vaporise de façon maximale à 230°,dont 40 % de la vapeur sont mobilisables.

<<Le CBD absorbé par vaporisation, avec mobilisation pharmacodynamique superposable  à la voie Fumable et intra-veineuse.;mais plus faible que par absorption par voie orale

<<Avec le THC  45 % sont vaporisés avec des variations mesurables dose dépendante ,THC seul ou accompagné de doses basses de CBD,

<<. Le protocole est optimisé pour un dosage de 160 mg de CBD fourni pour la vaporisation.+++++++++

<<La vaporisation du THC et CBD est considéré comme efficace et peu toxique,sauf pour l’appareil  respiratoire pour les produits residuels venant de la pyrolyse.La bioviabilité du CBD et son métabolisme hépatique  par vapeur sont rapides, bioviabilité qui a ouvert la voie aux ‘études sur la schizophrénie et anxiété:Leweke,Poimelli,Pahslish,Muhl, and co 2012/Morgan,Curan 2008

<<<Des effets secondaires au CBD vaporisé sont notés:Irritation de la Gorge et Toux.

 

Problémes restant à résoudre si le cannabidiol est actif dans la schizophrénie et anxiolyse .A partir de quelle  dose inhalée est–il légitime de s’alarmer étant donné les action neuropharmacologiques du CBD ???

 

<<<< Physchiatrie

 

Leweke,Rmelli,Pehlisch,Mulh,Gerth,Hoyer,Klosterkotter,Helminch,Keothe Cannabidiol relance le signal Anandamide et symptômes psychotiques de la schizophrénie Trand Psychiarty 2012

Morgan,Schafer,Freeman,Curran,Impact du cannabidiol sur la mémoire et effets psychomimetiques de l’usage du cannabis fumés/Br J Psychiatry 2010

Morgan et Curran Effets du Cannabidiol sur les symptômes schizophéniques-Like  des fumeurs de cannabis  Br  J Psychiathry.2008

Enfin de compte,peu d’essais tangibles reliant  Cannabidiol et Schizophrénie,surtout modalités expérimentales sur  neuroprotection, sur comportement,action immunitaire,angiogénique, ,anxiété,sur Transmision 5HTP(Foga 2014)et action sur CB1 recepteur,mais pas de consensus sur les randomisations.

Particulièrement analyse générale CBD en comparaison avec Olanzapine,Respidone,Amisulpride.métanalyses sur 530 patients /14 octobre 2014/Melonghlim,Pushpas,Rajah,Gilles,Ruthbone,Variena,Khalakuti :PAS DE PREUVE TANGIBLE avec  Cannabidiol et Schizophrénie

Surtout Effets protecteurs du CBD sur les effets negatifs du THC  /Front Psychiatry 2013.Niesink et van Lar

Action sur Cognition et Emotion:Mémoire et Emotion Curr Add,Rep 2011/Colizzi,Behavharyai

Le CBD a une action superposable à la Clozapine Int J Neur Octobre 2014/Gomes;Issy.

ACTION sur l’ANXIETE,parler  en Public (SAD./Neuropharmacol Mai 2011/Bergamashi,Querez-Chagas,de Oliveira and co

Enfin de compte,s’il existe des preuves indiscutables,avec une action psychoactive expérimentale du Cannabidiol ; elle doit dans tous les cas être authentifiée chez le sujet en apparence sain ,avec la voie aérosol et E-Cigarette.

 

 

PHARMACOLOGIE du CANNABIDIOL

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  1. <<<Le CBD antagonise l’action des recepteurs agonistes CB1 et CB2(Pertwee 2008),cependant Le CBD est non -compétitif  negatif allostérique modulateur de CB1 et 2(Laprairie 2015/Martinez-Pinella 2017)et agoniste des recepteurs vaniloides TRPV1(Bisogno 2001) et l’administration préliminaire de TRPV1 antagoniste bloque les effets du CBD(Long 2006,Hassan 2014).en parallele le CBD inhibe l’hydrolyse et capture de l’endocannabinoide principal l’Amandamide(Bisogno 2001) et agoniste des recepteurs  CB1 et 2 et TRPV1 (Pertwee ,Ross 2002 et 2003)
  1. L.’accroissement des niveaux d’amandamide induit par le CBD semble modérer
  2. ses effets (Leweke 2012).Cependant l’inhibition de l’adandamide  promotionne les effets similaires du CBD (Pedrazzi 2015/Stern 2011)
  3. Le CBD facilite la neurotransmission sous influence de la serotonine des recepteurs 5-HT 1A,initialement action de type agoniste de 5HT1A(Russo 2005) et mécanisme d’interaction (Rock 2012).mais interaction entre CBD et activation de  5 HT1a est non encore élucidée(Espejo-Porras2013/Gomes 2013/Pazos 2013/Hind 2016/Sartim 2016/Lee 2017)
  4. Le Recepteur peroxisome proliferateur activateur gamma (PPARgamma) est un recepteur nucléique intervenant sur le stockage glycémique et lipidique,et les lignans PPARgamma agissent sur l’inflammation(O’Sullivan 2009) et quelques effets du CBD sont bloqués par les antagonistes PPARgmma, (Esposito 2011,Dos-Santos-Perira 2016,Hind 2016)Expérimentalement le CBD peut augmenter le PPARgamma donc suggerant une action anti-inflammatoire(modéle animal Sclerose en Plaque/Giacoppo 2017).Dans le modéle alzheimer le PPARgamma stimule la neurogénése hipocampique,inhibe la lyse gliale ,reduit les molécules pro-inflammatoires,et donc inhibant la neurodégénéresence (Esposito 2011).le CBD peut reduire l’ischémie cérebrale et augmenter la perméabilite de la barrière cérébrale sanguine,effets atténués par antagoniste PPARgamma (Hind 2016)
  5. Le CBD antagonise le couple recepteur GPRSS et G-Protéine,le GPRSS est un nouveau recepteur cannabinoide ((Ryberg 2007 ).peu d’étude existe sur  ce recepteur ,Il est considéré que le phospholipide lysophosphatidylinositol est le lignand endogéne du GPRSS(Morales,Reggio 2017/Kaplan 2017).Expérimentalement dans le modele Parkinson,CBD associé avec Le GPRSS est assoçié avec croissance axonale (Celorio 2017/Cherif 2015).Il a été démontré que Le CBD agit de façon inverse agoniste avec le couple G-Proteine et Recepteurs orphelins GPR3,GPR6,GPR12 (Brown 2017/Liun ,Song 2017).GPR6 est impliqué dans la maladie de Hudington et Parkinson.La deficience de GPR6 est assoçié avec la dyskinésie  après les lésions 6-OHDA(Oeckl 2014 et accroit sensitivité de la neurotoxicité induite (Oekl et Ferger 2016).L’expression de GRP6 est diminué dans le cerveau de maladie de Huddington (Kecker 2011 considére que le GPR3 serait un marqueur de sclerose en plaque)
  6. Le CBD accroit l’activité des mitochondries complexes 1, 2, 3 ,4 et créatine kinase (Valvassori 2013),de nombreuses dysfonctions mitochondriales sont présentes dans le Parkinson (Kaidert et Thomas 2018)
  7. )Action anti-inflammatoire et anti-oxydant de CBD (Campos 2016),avec decroissance des cytokines IL 1 béta,TNFalpha,IFB béta,IFN gamma,IL17,IL6 (Watzl 1991/Weiss 2006/Esposito 2011,Kozela 2010,Chen 2016,Rajan 2016/Giacoppo 2017) et decroit cytokines IL4 et IL10(Weiss 2006,Rajan 2016)Inhibition de INOS expression(Esposito 2007/Pan 2009/Chen 2016/Rajan 2016), et COX 2 (Chen 2016).Le CBD prévient des dommages oxydatifs induits par  hyperoxyde(Hampson 1998)et dommages neurotoxiques (Hampson 1998,Iuvone 2004,Mecha 2012).Lien entre Homeostasie du  Zinc et anti-inflammation et anti-oxydation (Juknat 2013)
  1. Interactions avec les CYTOCHROME P450 (Interactions CBD-Médicaments)

CYP1A1:

Chlorzoxazone;Theophylline

CYP1A2:

Amitriptyline,Halopéridol,Propanol,theophylline,verapamil

CYP1B1

Omeprazole,Clozapine,progestérone,cafeine,oxaliplatin

CYP2B6

Ketamine,phenobarbital,dexamethasone

CYP2C19

Omeprazole,Diazepam,nelfinavir

CYP2C9

Diclofenac,Ibuprofene,amitriptyline,warfarine,glipizide,losartan

CYP2D6 Amitriptyline,codéine,Flecaine,Metoprolol,Risperdal,Tramadol,Venlafaxine

CYP3A4

Amlopidine;Aprazolam,clarithromycine,ketoconazole

<<Jiang ,Yamaori;Takeda:Identification of cytochrome P450 enzymes responsible for metabolism of cannabidiol by human liver microsomes Life Sci 2011

<<Jizang,Yamori,Okamoto Cannabiodiol is a potent inhibitor of the catalytic cytochrome P450 Drug Meta Pharm  2013

<<Mazr,Litchi,Prather,Characterisation of human hepatic and extrahepatique UDP-glucorononyltransferase  enzymes involved in the metabolism of classic cannabinoids.2009Drug MetabDispos.

<<Borhneim,Everhart Characterization of cannabidiol mediated cytochrome inactivation Bioch Pharma 1993

<<Bornheim,Grillo Charactrization of cytochrome 4503A inactivation by cannabidiol possible involvement of cannabidiol-hydroquinone as a P450 inactivator Chem Res Tox 1998

<<Sout,Cimino,Exogenous cannabidoids as substrates ,inhibitors and inducers of human drug metabolizing enzymes 2014.Drug Meta.Rev

 

PRECAUTIONS D’USAGE du CANNABIDIOL

 

Eviter le Cannabidiol chez  femme enceinte et allaitante

Bien qu’il soit décrit des essais experimentaux dans le parkinson Le Medline USA signale qu’à haute dose le cannabidiol entraine mouvements musculaires et tremor

 

DOSAGES du CANNABIDIOL THERAPEUTIQUE

 

De 200mg à 300MG /jour on n’observe pas de trouble de la cognition et du comportement.On considére qu’une dose journalière orale de 300mg prise sur 6 mois n’est pas toxique.Par contre l’utilisation des doses de 1200-1500mg/j ne doivent pas excéder 4 semaines

En cas d’intolérance et surdosage apparaissent :Diarrhée,perte d’appétit,somnolence,Asthme,Fiévre,Augmentation des tests hépatiques

Par Spray ORAL la dose conseillée est de 2,5 mg sur 2 semaines maximum.

Par E cigarette ,Variation du CANNABIDIOL est de 6,5 Mg/ml et 7,5 Mg/ml,variation nécessitant reprise et visualisation du réel impact neurologique,à long terme et en interactions médicamenteuses.

Il faut savoir que  600mg /j réduit l’anxiété dans les groupes atteints de Désordre Sociaux Anxieux Generalisé (Neuropsychology Mai 2011/Bargamashi,Queiroz,Chagas,De Oliveira,De Martinis,Kapczinski,Quevedo,Roesler,Schroder,Nardi,Martin-Santos,Hallak,Zuardi,Crippa

DIFFERENCE ENTRE EFFETS  COGNITIFS DU DELTA-9TETRAHYDOCANNABIDIOL ET CANNABIDIOL

Le Delta-9THC agit sur la Memoire et processus émotionnel..Il existe de faible évidence mais le Cannabidiol agit sur la cognition chez les patients présentant des désordres neuropsychiatriques.( Haut dosage  THC et Bas dosage CBD).Ces différences n’ont pas été clarifiées.

Cur Addict Rep 2017,4(2)62-74 Colizzi,Bhattacharya

 

.25

 

QUELQUES INCERTITUDES

Selon NIH et US Food and FDA,sur MEDLINE,la publication insiste sur l’insuffisance de preuves de l’action du CANNABIDIOL(Probléme Methodologiques,Randomisation,et nombre et recrutement de malades faibles)

<MALADIE BIPOLAIRE

<DYSTONIE MUSCULAIRE

<Maladie d’HUNTINGTON

<SCLEROSE EN PLAQUE:il a été suggéré une action sur les Douleurs et tension musculaire.Ne changeant rien à habilité gestuelle,asthénie ,controle de la miction.Avec Sativex(THC+CBD) in Jour Comp Effe Res Juillet 2014;Arroyo,Vitta action sur Qualité de vie et spasticité/in Neurologia Juin 2014 :action sur la Douleur et Spasticité.Etudes Flechenanecker,Henzi 2014

<PARKINSON   sont  notés une améloiration de la Spasticité .et qualité de vie

<SCHIZOPHRENIE,Trés controversé,dans le rôle sur le comportement?Quelle dose et durée du traitement ?

<TABAGISME comparé au placebo reduction de 40%,mais  comparé à quelles methodes?

<ANXIETE SOCIALE,surtout il est fait référence à l’Anxiété éprouvée en parlant en public

 

 

LES ORIENTATIONS et RECHERCHES THERAPEUTIQUES DU CANNABIDIOL

1)Traitement de la dépendance aux opioides,Alcool,Cannabis,Methamphétamine

2)Attenuation des déficits cognitifs causés par le THC

3)Douleur neuropathique des lésions de la Moelle Epinière.

Des essais ont été pratiqués   sur les douleurs neurologiques périphériques,rhumatisme rhumatoide,douleur centrale neuropathique des  Parkinson et douleur cancéreuse.

Le plus souvent l’évidence analgésique est assoçiée avec le THC ,le produit Nabiximol assoçiant THC et CBD.La part antalgique du CBD seul  n’est  pas éclairçi,il apparait que le CBD agirait par ses actions anti-inflammatoires.La présence des deux composants perméttrait avec les opioides de reduire la douleur en diminuant les risques de l’opoithérapie.

Russo 2008 Therapeutiques et risques de l’usage dans la douleur du Cannabidoides)/Iskedjian (2007 Douleur et Sclerose en Plaque(Svendsen.2004-Douleur et Sclerose en Plaque)

4 )Impacts et risques de l’Utilisation du CANNABIS dans la Schizophrénie

La Neuroprotection a été surtout étudiée sur des cultures de cellules et des modéles animaux sur des maladies neurodégénératives:Alzheimer,

Esposito 2006 ./Inhibition  de Béta-Amyloide  induit par Tau phosphorilation

Iuvone  2004/Neuroprotection contre Béta-amyloide toxicité

Accident vasculaire cérébral,/Pazos Neuroprotection contre hypoxie-Ischémie.2013

,Toxicité Glutamate,Sclerose en Plaques (Pryce 2014),Parkinson (Garcia -Arencibia 2007)et  Neurodégénéresence par l’alcool.(Hamelink  2005)

Etudes le plus souvent faites avec le composant THC-Cannabidiol agissant sur la spasticité.

Seul le Parkinson a été etudiée avec Le CBD/Chagas:  Cannabidiol dans le Parkinson en double aveugle/J Psychoparmacolody 2014,28(11)1088-98

THC/CBD en spray oromusal dans le Sclerose en Plaque /Flachenecker /Eur.Neurol.2014;71(5–6)271-9

THC-CBD dans la sclerose en Plaque /Di Marzo,Centonze /2015;CNS Neuro.sci 21(3)215-21

5)Potentiel Traitement des crises Epileptiques resistantes chez l’enfant/Porter et Jacobson 2013

Gloss et Vickey 2014 Cochrane :Cannabidoides et Epilepsie

Hussain  2015 Cannabidiol et spasmes infantiles de Lennox-Gastaut

6) le Cannabidiol peut induire Sommeil ,somnolence ;surtout si assoçié avec d’autres sédatifs

 

MISES AU POINT NEUROPHARMACOLOGIQUE DU CANNABIDIOL

Malgré des publications encourageantes,sur le Cannabidiol ;il faut insister que les essais cliniques ont été surtout ciblés  l’assoçiation THC-CANNABIDIOl (Sativex)

Selon, la publication de Cochrane 12 octobre 2013,seules deux essais cliniques avec le Cannabidiol  eT THC dans la Schizophrénie sont recevables  Leweke 2012 et De SOUZA  2009

Comparaison de CANNABIDIOL et AMISULPIRIDE

1)Leweke(2012)

 

Score Mental BPRS (Overall 1998) et PANSS (Kays 1963)

Pas de traitement pendant 3 jours,puis Cannabiol de 200 à 800 mg.j eu 7 jours,puis  pendant 4 semaines,Amisulpiride 200 X 4/j

Si augmentation des effets therapeutiques,diminution des doses de cannabidiol à 600 mg/j avec Lorazepam 7,5mg

34 personnes/dosage Prolactine et poids:7 patients ont un gain de poids et 6 ont des mouvements désordonnés.

7émJour : pas de différence BPRS dans les deux groupes

14 éme Jour  Idem

21 éme Jour Idem

28 éme jour idem

De J14 à J20 pas différence PANSS

Si Effets secondaires  à 800 mg de Cannabidiol,passage à 600 mg sur 21 jours

2) DE SOUZA (2009)

Sulpiride 200 mg entre 3 et 13 jours

THC 2,4 à 5 mg/j

Etude à reprendre,car effets extrapyramidaux.

 

Effets SECONDAIRES DU CANNABIDIOL

Pas d’effet embryonnaire

Pas de changement de l’osmolarité urinaire

Ne change pas Numération Globulaire ,Glycemie,Tension et Rythme cardiaque

Fièvre,Diarrhée,Changement de poids :Bargamaschi 2001,Iffland,Grotenhermier 2017

Pas de SYNDROME DE MANQUE:Myers 2008

Respect de La Cognition:Gomes 2015/Fagherrazzi 2012,Osborne 2012;Myers 2018

Seul essai avec  Ameloiration Courte de la Cognition (BACS) Macguire 2018

 

PUBLICATIONS EXPERIMENTALES NEUROPHARMACOLOGIQUES

<<Cannabidiol sur volontaires sains et systéme Fronto-Strial/

Eur Neuropsychopharmacol.Juin 2018/Grimm,Loffler;Kamping,Hartman,Rohleder,Leweke,Flor

16 volontaires , Pharmaco-IRM;THC 10 Mg oral et CBD 600 mg oral,comparaison

CBD accroit connection fronto-striale versus placebo

THC et CBD effets opposés.THC versus placebo pas d’effet

<< Modulation de l’activité de l’Astrocyte par  le cannabidiol/IntJ ModSci Juil 2017/Kozela,Juknat,Vogel

L’activité de l’astrocyte accrue est supprimée en presence de cannabidiol dans des modéles ischémiques(comme dans dégénération Alzheimer et Sclerose en Plaques,Epilepsie et traumatisme du nerf sciatique).action de type anti-inflammatoire.

<< Le Cannabidiol est un agoniste partiel des recepteurs  Hauts D2,suggérant action anti-psychotique/Transl Psychiatry Octobre 2016.Seeman

<< Le Cannabidiol inhibe les cellules T pathogénes,décroit l’activation des microglies spinales(dommage axonal et inflammation) et ameliore le modéle sclerose en plaque de C57BL souris/Br J Pharm.Aout 2011/Kozela,Lev ,Kaushansky,Eilam,Rimmerman,Levy,Ben-Nun,JuKnal,Vogel

<< Médiations du Cannabidiol sur les cellules T autoimmunes,agissant sur la memoire cellulaire T TMOG et cytokine Il 17,suppression de la transcription genetique proinflammatoire activée par CBD/J Neuroinflammation,Juin 2016 /Kozela,Juknal;Gao,Kaushansky,Coppola,Vogel.don actionanti-inflammatoire de CBD en aggissant sur memoires cellules T et systeme immunitaire.

<< Le Cannabidiol peut produire des effets therapeutiques pour la schizophrénie,cet effet anti-psychotique n’est pas entiérement expliqué;au niveau du Nucleus Accubens zone critique oû le CBD produit les mêmes effets similaires aux psychotropes,en atténuant la sensibilisation dopaminergique mésolimbique en relation avec les neurones dopaminergiques et  comportementaux( essai avec le Cannabidiol s’opposant  à l’induction neuronale amphétaminique et sensibilisation comportementale de la voie dopamine Mesolimbique)

Jour Neurosci Mai 2016/renard,Loureiro,Rosen,Zunder,de Oliviera,Schmid,Rushlow,Laviolette

<<Le Cannabidiol ( 0,5 mg/kg )atténue le déficit visiospatial  et  memoire induit par Delta (9)Tetrahydrocannabidiol( 0,2 -0,5 mg/kg/Br J pharmacol Decembre 2013/Wright,Vandewater,Taffe

<< Cannabinoides et Vanilliodes dans la Schizophrénie)-Le Complexe Endocannabinoidendovanilloide intervient ,incluant  l’influence de l’adandamide (CB1 endogéne et Agoniste TRPV1),sur les variables cognitives ,telle extinction aversive de la mémoire.les recepteurs TRPV sont promis à des cibles thérapeutiques/Front Pharmacol Juin 2017/Ruggiero,Rossignoli,DeRoss,Hallak,Leite,Bueno-Junior

<< Le Cannabidiol accroit le taux sérique  de l’anadamide  et réduit  symptômes psychotiques de la schizophrénie. L’inhibition de la désactivation de l’anandamide contribue aux effets antipsychotiques du cannabidiol/Transl Psychiatry Mars 2012/Leveke,Piomelli,Palish;Muhl;Gerth,Klosterkotter,Hellmich,Koethe

<<< Le Cannabidiol atténue les dysfonction cardiaques,stress oxydatif,fibrose,anti-inflammatoire et mort cellulaire de la Cardiopathie Diabétique/J Am Coll Cardio Decembre 2010/Rajesh;Mukhopadhyay,Batkai,Patel ,Saito ;Matsumoto and co

<<< Cochrane Database Schizophrenia Syst Rev Octobre 2014;McLoughin,Pushpa-Rajah,Gillies,Rathbone;Variend,Kalakouti,Kyprianou/tres crtique pose le probléme de l’évidence thérapeutique

<< Schizophernie Risque et Potentiel /Therapeutiques Neurotherapeutics Octobre2015 Manserau,Goff./Cannabidiol neuroprotecteur et anti-inflammatoire

 

PRINCIPAUX ESSAIS AVEC LE CANNABIDIOL

 

>>>Effet du Cannabidiol sur Impulsivité et mémorisation durant l’abstinence des fumeurs dépendants à la NICOTINE/Sci Rep Mai 2018/Hindocha,Freeman,Grabski,Crudginton,Davies ,Stroud,Lawn.Morgan,Curran 30 fumeurs dépendants après une nuit sans fumer.avec 800mg de Cannabidiol:n’améloire pas la memoire verbale et spatiale ou impulsivité

 

<<<Huile de Cannabidiol décroit l’addiction à la la marijuana/Integr Med Decembre 2015/Shannon,Opila-Lehman.Une étude rare sur un malade Bipolaire dépendant à la marijuna.Dosage d’huile décroissant de 24 à 18 mg.il est rapporté moins d’anxiété,et régulation du sommeil;A la dose de 18 Mg le patient est capable d’arréter la marijuana

 

<<<<Cannabidiol réduit l’imagerie  déplaisante de regarder  des  cigarettes nicotiniques ,craving et sensation de manque à la nicotine ne sont pas affectés par le CBD,mais l’abstinence est mieux perçue avec satiété;Durant l’abstinence sous CBD la tension systolique décroit/Addiction Mai 2018/Hindocha,Freemzan,Grabski,Stroud,Crudgington,Davie,Das,Lawn,Morgan,Cuuran

<<<<<<Cannabidiol potentiel traitement des usagers de Cannabis présentant une psychose récente/Schizophn.Juin 2018.Hah<<<<<Cannabidiol anti-psychotique,anxiolytique et neuroprotecteur,atténue les effets du THC psychogéne,anxiogéne,cognitifs que se soit sur le mode chronique ou aigue;Il est suggéréque le CBD peut améloirer l’évolution des psychoses précoces en cas de mésusage de cannabis chez des personnes à pronostic évolutif de la maladie faible et ne nécessitant pas de methodes plus spécifiques.

<<<<Cannabidiol potentiel thérapeutique pour prévention des rechutes d’utilisation de drogues/Neuropsychopharmacol Mars 2018/Goncalvez-Cuevas,Martin-Fardon,Kerr,Parsons;Hammell,Baznks,Stinchcomb,Weiss / Preparation transdermique CBD posée toutes les 24 heures sur 7 jours.reduction de l’anxiété ,impulsivité chez les rats alcoolo-dépendants/CBD reduit le stress par le  syndrôme de manque avec effets sédatifs,bonne tolérance et sans interférence sur le comportement  normal.il est utile sur les états de vulnérabilité et a des effets longs prolongés avec un traitement court.Effet anxiolytique sur des  personnes parlant en temps réel devant un public (TPSRS)/60  personnes des deux sexes ,sous placebo,Clonazepam,CBD (100-300-900 mg)/Clonazepam plus sedatif que CBD 300mg et 900 mg,et induit HTA avec CBD 300mg.Avec une dose importante de CBD induit des effets anxiloytiques avec une courbe en U dose-dépendante chez les sujets sains,l’anxiété subjective est réduite avec CBD 300mg, mais non en post -phase du discours avec  à 100 mg et 900mg/Front Parmacol Mai 2017/Zuardi,Rodrigues,Silva,Hallak,Guimabaes,Grippa<<<<<Le Cannabidiol reduit l’anxiété induite par le prise de parole en public sur des patients sans antécedant de phobie soçiale/Neuropsychopharmacol Mai 2011/Bergamasvchi,Queroz,Chagas,de Oliveira;de Martinis,Kapcszinski and co./24 patients sans troubles desordre  soçial anxiogéne (SAD)/CBD à 600mg :12 patients:Placebo:12 patients.le pré-traitement de CBD  reduit anxiété,troubles de la cognition et inconfort lors de la prise de parole( Public Speaking Test :SPST)<<<<<<<<Cannabidiol et comportement Addictifs

Revues de 14 études dont 9 pré-cliniques animales et 5 humaines.Suggére que le CBD a des propriétés  sur addiction Opioide,cocaine;psychostimulant,et possible action cannabis , tabac.Nécessité de clarifier le potentiel de CBD sur les addictions./Subst;Abuse Mai 2015/Prud’homme,Cate,Jutras-Asmad

<<<<Regulation de l’Emotion et sa régulation par le Cannabidiol pendant le traitement des addictions avec Anxiété .Le cannabidiol non-psychomimétique réduit l’anxiété par la voie 5HT-1A cannabioide recepteur.Le cannabidiol reduit les phobies et stress post-traumatique ,particulièrement en reduisant l’expression accrue de peur en rompant la reconsolidation de la memorisation de peur,relance l’extinction de celle-çi.les recherches montrent que le cannabidiol reduit l’expression de la memoire des effets de la drogue et rompt cette reconsolidation.Il est envisageable que le cannabidiol peut agir sur l’anxiété  causé par le manque de drogue et abus de substances addictives./Br JPharmacol Octobre 2017/Lee,Bertoglio,Guimaraes,Stevenson.

<<<<<Effets distincts entre Delta-9-Tetracannabidiol et Cannabidiol sur le processus émotionnel/Arch Gen Pschiatry Janvier 2009/Fusar-Poli,Crippa,Bhattacharyya,Borgwardi,Allen Martin-Santos  and co/15 personnes Delata-9-THC 10mg,et CBD 600 mg,placebo/Le THC accroit l’anxiété,et selon les niveaux d’intoxication effets sédatifs et symptomes psychiatriques.Reduction de l’anxiété avec CBD,avec toutefois perception physique désagréable façiale du manque et atténue l’oxygénisation du sang dans l’amygdale et cortex postérieur cingulaire;THC module l’activation frontale et pariétale

<<<<Bases Neurologiques du Cannabidiol sur le Désordre  Soçial d’Anxiété/10 patients ,sous 400mg de  Cannabidiol ou placebo.CBD assoçié avec baisse de l’anxiété (SAD) en agissant sur les zones limbiques et paralimbiques/J Pschopharmacol.Janvier 2011/Grippa,Derenusson,Ferrari,Wichert-Ana,Duran,Martin-Santos,Simoes and co

<<<<Pas d’effets acrrus sur le cycle de reveil du sommeil avec Cannabidiol chez le sujet sain./27 volontaires avec 300mg CBD ou Placebo la premère nuit..Le CBD ou placebo admistré 30 mn avant le début de l’enregistrement de la polysomnographie. et  plus tard  8 heures.Reduction de la cognition et mesures subjectives avec CBD.Le CBD  à dose anxiolytique n’intervient pas sur le rythme du sommeil.Etudes à Reprendre./Front Pharmacol Avril 2018/Linares,Guimaraes,Crippa,Zuardi,Souza,Hallak, Interaction entre Clobazam et Cannabidiol chez les enfants présentant des épilepsies refractaires:les deux produits passent par la régulation du cytochrome P450,d’ou interactions.Le CBD ne donne pas de réaction secondaire avec le clozabam. L’accroissement des deux médicaments diminuent les crise,les doses de clobazam  peuvent être réduites de 77%/Epilepsia 2015,56(8)1246-12451/Gegffrey,Pollack.Bruno,Thiele

<<<<<Le CANNABIDIOL composant non-psychotrophic ,seul agit sur l’apoptose neurologique dans la sclerose en plaque expérimentale Eur Rev.Med Pharama.Sci Decembre 2015/Giacoppo,Rajan,Galuppo,Pollastro,Grassi,Bramenti,LMazzo Action sur Caspase 3 et interfére sur activation axonale;et action sur perméabilité mitochondriale

<<<Action du Cannabidiol sur les chutes de la maladie de Lennox-Gastaut.maladie rare invalidante de l’enfance ,de cause génétique;Cannabidiol 20 mg/kg et 10mg/ et placebo.225 patients Reduction des crises epipleptiques avec traitement habituel et Cannabidiol de 10mg à 20mg/kg:jour.Réactions secondaires:elévations des transaminases hépatiques.

<<<<<Epilepsy Behav Juin 2015/Hussain,Zhou,Jacbson,Weng;Cheng,Lay,Hung,Lerner,Sankar/Efficacité des extraits de cannabis enrichis de Cannabidiol dans les spasmes infantiles et syndrôme de Lennox-Gastaut/ Effets médians avec sur 6,8 mois ,dosage de cannabidiol de 4 ,3mg/kg/jour.Chez les répondeurs :Sommeil,baisse de l’attention,;émotion.contrôle nécessaire.

<<<<<<214 patients .Syndrôme de Dravet (33)et Lennox-Gastaut(31) ;avec Cannabidiol 2,5 mg/kg/j à 50mg/kg/jour pendant 12 semaines .Effets secondaires 128 personnes (79%) et et le reste des 162 enrollées sans signe adverse.Effets sencondaires:Somonolence 25%,perte d’appétit 19%,diarrhée 19%,asthénie 13%,convulsion 11%;Effets secondaires sérieux 30% dont 12 % en relation avec le Cannabidiol(surtout épilepsie 6%).Reduction moyenne de crises motrices 36,5 %.Mediane des  crise motrices mensuelles de 30 (IQR 11.0_96.0)et 15,8

<<<<<<Cannabidiol et Anti-Epileptiques:Sur 2 semaines 39 adultes et 42 enfants.Dose CBD de 5,Mg/Kg /jà 50 mg/.kg/j.Dosage plasmatiques des différents médicaments utilisés;Accroissement général des transaminases hépatiques(surtout avec le valproate).Avec le CBD accroit Topiramate,Rufinamide,N-desmethylclobazam ,zonisamide,Eslicarbazepine et décroit  le Clobazam quand le CBD croit.Donc en cas d’assoçiation médicamenteuses se référer aux dosages plasmatiques,++++ Epilepsie Currents /Epilepsia 2017,58,1586-1592/Gaston,BNebin,Cutter,Szallarski

<<<<Cannabidiol et Parkinson Novembre 2014/J Psychopharmacol Novembre 2014/Chagas,Zuardi,Tumas,Pena-Pereira,Sobreira,Bergamaschi,Dos Santos,Texeira,Hallak,Crippa/Ameloiration qualité de vie chez patients présentant des comorbidités non psychiatriques/Sur 119 patients,pas de difference UPDRS

<<<<Autres Essais

*Zuardi 2009 Sur Parkinson 4 semaines 6 patients 150 mg/kg/j Diminution

des symptômes psychotiques,pas d’effet pêrvers

*Chagas 2014 CBD 75 mg/kg/j 300 mg 6 semaines  4 patients  Reduction du comportement REM sleep behavoir

*Chagas 75-300 mg CBD pas de changement moteur / haute dose améloiration qualité de vie.

*Hundington avec Sativex  (CBD-THC) pas d’améloiration /Consroe 2014/Mopes-Sendon-Moreno 2016;/Saft 2018

*Dystonie Musculaire/ Consroe 1996 /5 patients  :ameloiration sur 6 semaines ,CBD 100 à 600 mg)/Sandyk 1996 2 patients CBD 200mg:ameloiration

*Fumeurs de Cannabis Morgan 2010 avec CBD pas de différence entre les deux groupes / 2013 24 fumeurs Tendance à diminuer l’usage sur 2 semaines ,reduction du craving dans les deux groupes ,reduction de l’anxiété

*Crippa   2013et Fumeurs cannabis CBD ,rapide et decroissance du sevrage et anxiété  en 11 jours;6 mois avec résultats globaux satisfaisants mais recidive de basse fréquence 2 semaines.

*Alcool et CBD 10 personnes Pas de bon résultat.Consroe 1979

*Sativex (THC=CBD) dans spasticité de la Sclerose en Plaque:Friedel,Tiel-Wilck-Schreiber,PrechtEssner,Lang/ Acta NeurScand Janv 2015

*Sativex et Spasticité dans Sclerose en Plaque: Fernandez,Boquet,Perz-Miralles,Gomez and co Neurologia Juin 2014

*Sativex et Qualité de vie:J compEff Res Juillet 2014/Arroyo,Vila,Dechant.

*Tolérance et Efficacité de Sativex dans la Sclerose en Plaque:Expert Rev.Neurothera./Novembre 2014/Torres,Sanchez,Gracia-Moreno

 

 

 

CONCLUSIONS PROVISOIRES SUR LA E-CIGARETTE au CANNABIDIOL

 

Il faut faire face aux ambiguités thérapeutiques:Crippa avec CBD à 400mg, ne note pas d’action sur la phobie soçiale,par contre Bergamaschi  démontre un résultat positif sur la phobie soçiale avec 600 mg de CBD,dans la Schizophénie en 2010 avec le Score BACS montre une meilleure cognition;l’ action sur le stress et anxiété Crippa,Deresson 2014 et Lee 2017.

Quels  problèmes  apparaissent:

Quelle dose minimale de Cannabidiol en E cigarette est active sur l’anxiété et stress?

Existe t-il de réelles  informations sur son activité atoxique et sur son  temps d’usage?

La dose définie intervient -elle  sur les médicaments ,connaissant l’action du CBD sur le Cytochrome P450 (Par exemple Traitement épileptique cité)?

Comment est défini un sujet sain.?Comment interviennent les événements de stress environnementaux ,familaux,soçio-professionnel,la qualité de vie et tout particulèrement alimentaire.,conditionnant l’expression d’usage

Des études randomisés sur l’usage de la E-Cigarette-Cannabidiol est plus que nécessaire.:concentration,métabolisme,effets positifs , négatifs,effets cumulatifs ,durée d’usage,action  directe du E Liquide vaporisé: solvant , éléments de saveur ,cannabidiol  sur l’épithélium pulmonaire.

Tous ces éléments doivent être évoquées et recherchés.et ne pas céder à  un angélisme  face à un usage trop souvent  assimilé à un phénomène soçiétal.ce qui n’est pas nouveau.C’est le paradoxe de la perversité du plaisir.

PLATON dans la “REPUBLIQUE  IX 583c et 585a ” evoque le doute sur le plaisir,le Plaisir n’est pas Cessation de la Douleur.

“T’étonneras -tu donc que les hommes qui n’ont point d’expérience de la vérité se forment de maints objets une opinion fausse,et qu’à  l’egard du plaisir ,de la douleur et de leur intermédiaire ,ils se  trouvent disposés de telles sortes que,lorsqu’il passent à la douleur  le sentiment  qu’ils éprouvent est juste ,car ils souffrent réellement ,tandis que lorsqu’ils passent de la douleur à l’état intermédiaire,et croient fermement qu’ils ont atteint la plénitude du plaisir,ils se trompent,car semblables à ces gens qui opposeraient le gris et le noir,faute de connaitre le blanc,ils opposent l’absence de douleur ,à  la douleur,faute de connaitre le plaisir.”

 

 

 

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