CANNABIDIOL,Mise au Point en Juin 2019

Psycho Expression-Vol 18-3 -800x600-

8 JUIN 2019

Il y un an presque jour pour jour,le 12 juin 2018,la presse s’emparait du probléme de l’interdiction de promotions et  ventes de Cannabis Light,de E Cigarettes au Cannabidiol(Coffee -Shop et E-Cigarette).Le choix du Cannabidiol étant  sa differentiation faite  sur son caractère non hallucinogene et non addictif comparé au THC.Ce fait pharmacologique a entrainé des affirmations ambigues,que l’experimentation clinique en nombre insuffisant et les caractéres de la nature et source des produits ,parfois artisanaux ,présentés ne pouvaient pas  confirmer et  le profil  d’un produit se révélant ,pour certains ,tranquillisant,relaxant et ainsi ne pouvant pas écarter le doute d’une voie thérapeutique et non récréative.

Psycho Expression-Vol 8-4 -800x600-

L’interet du Cannabis et Cannabinoides en neurologie évolue depuis plus de 20 ans,et surtout l’intêret médical s’est penché sur les Crises Epileptiques Réfractaires notamment syndrôme de Lennox -Gastaut et de Dravet.;traitement des douleurs  neurologiques et spasticité dans la sclerose en plaque.Des essais  ont été tentés dans la maladie d’Huntington,Hyperactivité neurologique

cérébrale,Demence,tous sans effet./Lancet Neurol. Mai 2019/Friedman,French,Maccarrone.

 

Par contre l’usage du CANNABIDIOL a été continué dans les crises epileptiques,notamment chez l’enfant ou adolescents dans les crises réfractaires ,de type Lennox-Gasteaux et Dravet.

 

 

LES MECANISMES CEREBRAUX DU CANNABIDIOL

 

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Les mécanismes d’action cérébrale du Cannabidiol ne sont pas tous élucidés.

Il est évoqué:une affinité basse des recepteurs endocannabinoides et possible modulation indirecte de ces recepteurs par bloquage de la rupture de l’anandamide.

Il s’additionne une activation passagére des recepteurs potentiels   de type Vanilioide 1 (TRPV1),antagoniste d’action de GPR55,ciblant anormalement les canaux Sodium,bloquant les canaux Calcium-Type- T,modulation des recepteurs adenosine,modulation du voltage -dépendant de la protéine sélective anionique (VDAC1) et modulation du relargage du facteur tumoral  necrotique alpha.(TNF).

Il apparait un pourcentage non negligeable d’ameloiration clinique,mais souvent les auteurs signalent que les dosages et mode de préparation du CBD ne sont pas connus ou non contrôlés

Channel (Austin) Decembre 2019,13(1)162-167/Cannabidiol Interactions with Ions Channels and Receptors /Watkins.

Curr Neurol Neurosci Rep Septembre 2018,8,18(11)73./ Cannabis for Treatment of Epilepsy:an Update/Gaston,Szaflarski.

Le probleme de reconnaissance du produit est d’autant plus important qu’apparaissent des réactions secondaires et interactions medicamenteuses

1)Interaction avec Clobazam(Accroissement du metabolite N-desmethylclobazam) par inhibition du cytochrome CYP2C19,Valproate,Warfarine (Anti-coagulant),Rufinamide,Zonisamide,

Topiramate,Eslicarbazepine

 

 

2)Réaction:Endormissement,Sedation,Diarrhée,Asthenie,,Vomissement,Fievre,anomalies Biologiques Hépatiques,troubles de l’Humeur et Anticipation du danger

 

3)Chez l’animal il est montré experimentalement:mortalité embryogenique,inhibition du systéme nerveux central,neurotoxicité,lésions hepatiques,reduction de la spermatogenése,altération du poids des organes,altération du systeme reproductif,hypotension.

 

Cur Neuropharmacol;Juin2019 /3/Cannabidiol Adverces Effects and Toxicity/Huestis,Solimi,Pichini,Pacifici,Carlier,Busardo

Nurs Child Young People Sep 2017.1129(7)32)37/Efficacacy and Safety of Cannabis for treating children with refractory epilepsy.(424 cas)

 

<<<<Use of Cannabidiol Oil in Children /Ned Tildshr Geneeskd Mai 2019,3163/Wolf,Reijneveld /

L’article Relate l’utilisation de l’HUILE DE CBD dans Comportement impulsif ,Démangeaisons,Epilepsie,Stress,Douleur,Problemes de sommeil;Surtout evidence therapeutique  pour l’épilepsie.

Réactions secondaires:Vomissement,Nausées,Diarrhée,Fiévre,  Endormissement,

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<<<<Pharmacodynamie ,Tolérance de doses mutiples différentes  de CANNABIDIOL de Synthese chez l’enfant avec Epilepies Resistantes/CNS Drugs .Juin 2019,33(6)583-604/Wheless,Duglos,Miller,Renfroe,,Saeed,Da,Yu,Cilio,Philipps,Parikh,Saparnaga

61 patients de 1 à 17 ans

Simples doses 5mg/kg .10,mg/kg .20,mg/kg un jour et Deux doses de 4 à 10 jours 10,20,et un  40 mg avec Clobazam

Dosage sanguin  Clobazam et cannabinoide 1er  jour 2 et 72 heures et un jour aprés essais;

Avec le Cannabidiol à 40 mg/kg le Clobazam augmente de 1,3 à 1,9

Plus le temps d’administration est court, mieux est la tolerance ,est bonne ,et sans  réaction secondaire

Quelque soit le dosage les effets rencontrés sont identiques:

Anemie 18%,Diarrhée 16,4%,Somnolence 21,3%

 

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<<<CNS Drugs Janvier 2019/Sands,Radhari,Odlman,,Nuns,Titon,Ciliou,Cannabidiol et Epilpesie  Refractaire

36 enfant de 1 à 17 ans refractaires à deux drogues,sur une periode de 4 à 53 mois

Cannabidiol

de 5 mg/kg/jour à 25 mg/kg/j

Réaction secondaires :80 % dont 23,1% avec de sérieux problemes

Perte d’appétit:38,4%

Diarrhée 34,6%

Perte de Poids:23,1%

Resultats

57% continuent le Cannabidiol avec peu d’efficacité

34,4% continue le traitement standard et le Cannabidiol

50% ont une reduction des signes moteurs

11,5% n’ont pas eu de crise

26,9% résultats durables

14% En cas de Changement de drogue telle Valproate,augmentation des transaminases hepatiques

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<<< Perm Janvier 2019/Shannon,Lewis;Lee,Hugues

Action du cannabidiol sur Anxiété et troubles du Sommeil:

107 patients :47 anxieux(age moyen 3 4ans) et 25 avec troubles du sommeil(age moyen 36,5 ans)

Dose de Cannabidiol:25 mg/jour à 175 mg/jour,dose moyenne efficace bien tolérée  et peu couteuse

Anxiété Décroissante en un mois pour 57 personnes soient 79,2%,

Sommeil Ameloiré avec fluctuation, en un mois pour 48 personnes soient 66,7%,

Tolerance bonne sauf pour 3 personnes

 

 

++++++++Au vue de cette étude il n’est pas  permis de parler de l’inocuité therapeutique du cannabidiol et d ‘affirmer que le Cannabidiol aurait   un rôle thérapeutique  negligeable.++++++++

 

Sur ces etudes récentes ,on ne peut pas affirmer le Cannabidiol comme anodin ou neutre et en cas d’indication therapeutique concertée et approuvée sur des bases cliniques et biologiques,la qualité , provenance du cannabidiol avec  profil pharmacodynamique  et biochimique  doivent être impérativement connus.

Le caractére tranquilisant et somnifére attribué au Cannabidiol ne peut être  ambigue,et rappelle qu’en cas de modification de légalisation et de commercialisation seule compte l’impact médical  et protection des jeunes trop facilement sollicités.Les retours d’etudes aprés encadrements de certains états nécessitent encore  plus d’affinement et prudence . Certes  défis sociétaux et,délictueux et  regulations  des taxes seront toujours présents  ,mais surtout,il faut préserver  la vision médicale et éducatrice..

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