:Femmes KALASHA en costume traditionnel (Swat :Nord Ouest du Pakistan)
22 Septembre 2022
Nous sommes frappés par le nombre de publications et indications therapeutiques multipliant l’offre en CANNABIDIOL faites aux consommateurs malades ou non ,souvent présentés de façon simples, insuffisantes voire à la limite therapeutique sans posologie nette ,et details du produit présenté;presence ou non de THC (moins de 0;2%)-nécéssitant cadre directionnel,definition exacte du produit ingeré et obligeant à la diffusion de guide d’explications ,et nécessecités médicales justifiant des publications medicales consensuelles des plus grand chercheurs et d’organisme qui ;exposant les difficultés pour degager une vision conmune.
HAS 1 Dec 2021/Commission de transparence
Epidyolex Solution 100mg/Ml
Nécéssite absolue de visibilité ,lieu de fabrication,compositions et Réactions secondaires
*Cannabidiol 100ml
*Epidolex contient dans 1ml 79ml d’ethanol,10%d’alcool anhydre
soient 691,3 mg d’ethanol correspond pour un homme pesant 70Kg,
à 7ml de vin,ou 17 ml de biére
*huile Sesame rafinée
*Aromat de fraise correspondant à 0,0008ml d’alcool benzylique(allergisant)
*Reactions secondaires et Mise en Gardes
<Allergie
<Endormissement
<Eviter de conduire
<Maladies Hepatiques et Rénale
<Sujet agé et Polymédicamenté
*****Indications*****se reférer à l’HAS
****Limies d’Age 2 ans ,Donné pout Epilepsie réfractaire associée à SCLEROSE DE BOURNEVILLE
***Maladie de LENNOX et GASTAUX,EPILEPSIE REFRACTAIRE AVEC CLOBAZEPAM
***Epilepsie refractaire simple discutée
***PRECAUTION,une fois ouvert,au bout de 12 semaines,le flacon d’Epidyolex n’est plus utilisable
Inserm Oct 2020
WHO Nov 2018
Arrestie 2019
Russo 2018
McAlister 2020
Seemar 2018
Laudier 2019
Hexagone 2017
Greco,2020
McGuire 2017
Jaddov ,Tan 2020
Palmieri 2019
Shanon,Kewis 2019
Linares ,Mechoudan 2018
Laprairie 2015
Watt ,Karl 2017
Guide de Prescriptions NornilFrance 2020
Karria Meffres Vidal Nov 2020
References à la NIH (USA):
*Biologie dans NIH
3080 publications
*Articles genéraux sur Cannabiodiol biologie et therapeutiques:
10.007 publications
Constantes à différencier
A)Le THC ou Delta 9 THC,en principe depuis 2018,on tolére la concentration de moins de 0,3%de THC permettant de distinguer entre effet medical et récréatif(Dill et Kurkoswski 2020),pourtant il a été trouvé des doses à 0,45% (Liebling 2020)
B)Cannabidiol Antalgique et Anti-inflammatoire,(Gazendam 2020)non Psychoactif (Jensen 2015)
Imposant pour eviter la confusion
a) terminologie des cannabidoides
b)compréhension de la pharmacologie
c)analyses exactes des maladies traitées par le cannabidiol
d)Les considerations sur sécurité (Higet 2020/Manning,Bouchard 2020)
e) recommander les meilleurs utilisations du cannabidiol( Aux USA dans le groupe GALUP 2019 ,sur estimation globale de 7 patients ,(au dessus de 65 Ans)
*le Cannabidiol pour est utilisé
< 40% pour la douleur,
<20% pour l’Anxiété ,
<11 % pour l’Insomnie ;
<8% pour l’Arthrite
Brenan 2019
f) ne pas oublier qu’ils existent 57 interactions medicamenteuses(voir chapitre déjà traité)
g) la definition et regulation de la formulation rend inconsistant le label du Cannabidiol:
CBD formulé en capsule en par voie orale,solution, sublingual en huile dans des dose allant de 50Mg:J/à 1000Mg /j
Cette distorsion et absence de transparence de variétés et biopharmacologie du CANNABIDIOL sont responsables de resultats imparfaits ou negatifs et du manque consensuel sur une therapeutique,car c’est une therapeutique qui a sa place dans le traitement des douleurs chroniques surtout,neuropathique,qui demande impérativement un prolongement d’études basées sur la normalité constantes des faits.
Loi du 13 JUIN 2023 FRANCE
INTERDICTION DE PRODUCTION,VENTE,USAGE des CANNABIDOIDES SYNTHETIQUES
HH HEXAHYDROCANNABINOL
HHCO Acetate TETRAHYDROCANNABINOL
HHCP HEXAHYDROXYCANNABIPHENOL
LES 3 Cannabidoides Synthetiques ont tous la même Action que le THC++++
SCHIZOPHRENIE ET CANNABIS CHEZ FUMEURS_REGULIERS DE 12 A 16 ANS SURTOUT CHEZ LES GARCONS (Epidemiologie 1%)
3 MAI 2023.Université du Dannemark et Inserm Saclay JL Martiniot
Le Monde 23 Mai 2023(Sari)
CANNABIS et COMPOSITIONS PHARMACOLOGIQUES
1)Deux Espéces de Cannabis
Cannabis Sativa et Cannabis Indica
Synonyme :Cannabis ou Marujiana
Cannabis actions pharmacologiques ,contient 500 composants différents,les bourgeons sont grande concentration de cannabidoides,concentrations faibles dans les feuilles
2) Anatomie de la plante
Fleur Produisent par les TRICHOMES (appendice des plantes)le Plus de THC et resine concentrée de CBD,vente autorisée depuis janvier 2023
Les Graines Contiennent de l’huile sans fonction psychoactive
Les Feuilles contiennent CBD et THC
Tiges à Partir des bordures contiennent peu de produit, ne contient pas de THC
3)LES COMPOSANTS
a)PHYTOCANNABIDOIDES ;
Cannabidoides CBD + THC
Ils sont exogenes ,isolés dans la plante ,ingérés ils sont liées avec les recepteurs cannabidoides CB1 et CB2,
Le Naboximols (Sativex-)est donne en spray buccal contenant 2,7 THC et 2,5 CBD en adjonction pour les spaticites des scleroses en plaque .Le THC est responsable de ‘l’Euphorie
b)CANNABIDIOL
C’est un phytocannabidinoide non psychoactif (Jensen 2015),dosé à 40% d’extraits de cannabis,les bordures de tige,composées de fibres servant en constructions et textiles ,ne contenant pas de THC ,
moins de 0,3%de Cannabidiol :Hiberbrand 2018
L’Epidyolex est admise par la FDA aux USA en 2018,et HAS en decembre 2021 en France
Le cannabidiol est admis si pur,dosage défini, composition reglementée
c)ENDOGENNES CANNABIDOIDES
Cannabidoides endogenes:AMANDAMIDE et 3 -ARACHIDONYLGLYCEROL(2-AG)
Ces deux endogenes sont trouvés dans le corps humain en particulier les deux produits sus-décrits,liés aux recepteurs CB1 et CBD2,trouvés dans tout le corps
Le CBD1 recepteur est dans le cerveau et en peripherie(Intestin,foie,Tissu adipeux ,cellules immunitaires ,)
Le CBD 2 Recepteur est dans la rate,amydale,cellules lmmunitaires (Mastinu 2020
Le systeme endocannabidiol module l’appétit,mémoire,reponse à la posture et motricité(National Académie of Science,Engeniring et Medecine 2017 )et module la potentiel cible du site des futurs douleurs (Donvito 2018/Manzanares 2006)
c)Cannabidoides Synthetiques,non derives de la plante (Marinol/Syndros/Cesamet)
Ils ne sont pas prescrits ou prescrits,non prescrit type K2 ou Spice
Non Prescrit donné en vapeur,fumer et thé,pas de détail de composition et risque secondaire pour le consommateur
Le Cannabidoides Synthetiques est lié aux recepteurs cannabidoides mais peut affecter le cerveau par une voie non prévisible comparé au THC (Center for Disease Contrôle 2021)
Dronabinol(Marinol,Syndros)
et
Nabilone (Cesamet)
sont indiqués pour nausées,vomissement,stimulation de l’appetit ,mais egalement souvent pour agir sur douleur (Mack/Joy 2000,Berlach 2006)
PHARMACOLOGIE
De ces 3 composants ont isole les élements actifs
Phytocannabidoides,Endocannabidoides , Synthetiques liées aux recepteurs Endocannabidiol CB1 et CB2
En final le CBD altére les recepteurs CB1 et CB2 et peut antagoniser ou decroitre le potentiel de THC:exemple THC/CBD peuvent créer un THC aux effets moins puissants,effet du à une modulation allostérique
Avec l’age l’absorption du cannabidiol est reduite par l’acidité gastrique,reduction de l’absorption au niveau petit intestin
Le Cannabidiol oral est lipolytique et baisse son taux d’absorption,precipitant dans l’appareil digestif ,ralentit sa bioviabilité de 6% (Millar 2020).cependant son caractére de liposolubilité favorise son accumulation dans le tissu sub-cutané du sujet agé mais reduit sa bioviabilité(Mechoulam 2020).Il faut donc trouver alors des formules accroissant sa bioviabilité orale avec Huile de CBD ou alcool (Millar 2020).
De plus le CBD presente une meilleur bioviabilité avec les repas ,mais une variabilité est constaté (Birnbaum 2019/Silmore 2021).de plus l’age decroit le volume d’eau et la masse graisseuse,ce phenomene intervient sur les medicaments liposolubles,à demi-vie prolongée et amplifie les effets des medicaments liposolubles ,incluant le CBD.celà implique que les préparations en CBD en oral ,sont liés à 94% aux protéines
Il faut tenir compte de cette biodisponibilité pour eviter que THC+CBD entrainent sur le Systeme Nerveux Central les inconvenients tels ,sedations,chutes,vertiges,insomnie,confusions,hallucinations(Velayudhan 2021)
Problemes des CO-ADMINISTRATIONS de CBD avec les CYTOCHROMES
Le Metabolisme ralentit avec l’age avec reduction de la taille hépatique et diminue circulation sanguine hépatique ,vu également lors des maladies cardiaques et medicaments induisant ou diminuant l’action des cytochromes CY P450
CYP3A4
Co-administration de CBD avec inhibiteurs CYO3A4,+++
type keoconazole,lopéramide,amiodoranone,verapamil,cemitidine,protéase inhibiteurs,
***Accroissent les effets secondaires du CBD,il faut alors diminuer la dose de CBD (Chesnay 2020/Coggins 2020/Brown,Winterstein 2019)
Co-Administration de CBD avec inducteurs CYP1A1+++
Type Phenytoine,Phenobarbital,rifampicine,tpiramate,carbamazepine,efivirenz,
pioglitazone ,
`****decroissent bioviabilité de CBD resultant dans l’effet de la decroissance de CBD si la dose doit être accrue (Brown,Winterstein2019)
CYP2C19
Co-administration de CBD avec Inhibiteurs CYP2C19
tels Fluvoxamine,Fluxetine,cimetidine,ketoconazole ,effavirenz
****accroissent la bioviabilité de CBD et accroissent les risques secondaires,si une dose de CBD doit etre reduite (Chesney2020/Winterstein 2020)
CoAdministration de CBD avec Inducteurs CYP2C19
Tels rifampine,carbamazepine,phenobarbital,Millepertuis
***decroissent la bioviabilité de CBD resultant de la nécessité de decroitre la dose de CBD (Chesnay 2020/Brown ,Einstein 2019)
Enfin de compte,chez un sujet agé la dose de CBD doit être suivie,et tenir compte des interactions médicamenteuses
MECANISMES D’ACTION DU CBD
Le CBD affecte le systeme endocannabidoide avec un mecanisme distinct de celui du THC
Les recepteurs endocannabidoides sont CB1 et CB2,et THC est lié au CB1 et CB2 avec une plus grande affinité que le CBD.
D’oû ,le CBD a moins de propriétés psychoactives que THC (Peres 2018).
Cependant quand les formulations de CBD contiennent du THC de ratio Un pour Un,le CBD inhibe la recapture de THC et le principal endocannabidiol 2-Arachidonylglycerol(2-AG).
Cctte fonction est due à la modulation negative allosterique que permet le CBD lié au Recepteur CBD et le change si le THC ou 2-AG sont faiblement liés.
Quoiqu’il en soit des formulations de THC et CBD donnent moins d’effets psychoactifs (Laprairie 2015)
L’Application du CBD dans la Douleur
Les recentes etudes randomisées n’ont pas pû dégager ,identifier l’effet antalgique du CBD (Fisher 2021).On se retrouve avec beaucoup d’essais (Rhumatisme,Cancer,Fibromyalgie Neuropathie,Sclerose en plaque)de faible envergure ,avec peu de participants et d’effets secondaires peu décrits
On peut citer Capano2020/Urits 2020/Good 2020/Ueberal 2019/Van de Dok 2019,Fitzcharles 2016/Serpell 2014
Specialement même probléme chez les gens agés (Tolerance et efficacité) Levy 2020/Kim 2017
Il est admis que l’effet antalgique se retrouve avant tout avec THC+CBD,effet antalgique contre cancer,fibromyalgie,neuropathie et douleur non specifique (Capano2020,Uriss2020,Ueberall,2019Van de Donk, 2019,Portenoy 2012)
Il existe des effets de types conflictuels en comparant neuropathie et douleur non cancereuse (Beedham 2020)
L’utilisation du CBD surtout chez les personnes agées nécessitent information,guide d’utilisation (Highet 2020/Manninget Bouchard 2021),il faut dans tous les cas respecter les dosages entre CBD et THC à 0,3%
Les Principales Publications actualisées
On se retrouve toujours avec recherche de nomenclatures consensuelles ,c’est une grande difficulté
1) Le CANNABIBIDIOL inverse effectivivement le mecanisme et l’allodynie thermique,hyperalgesie et comportement anxieux dans un modele de douleur neuropathique:Possible rôle de CB1 et Recepteurs TRPV1
Neuropharmacology Octobre 2021/Silva-Cardoso,Lazarini-Lopes,Hallak,Crippa,Zuardi,Garcia-Cairasco,Leite-Panissi
Evaluation chez le rat avec les dosages de CBD 0,3/3,10/30mg/kg ip
Sur 24 heures ,tests comportementaux au bout de 1,5Heure avec dosage immunoreactivité de CB1 recepteur et TRPV1 recepteur du tissus cortical et limbique
Meilleur effet avec doses basses 3 mg/kg sur fonction Allodynique et anxiolytique du CBD,inverse egalement le mecanisme et l’allodynie au froid et hyperalgie,reduit le comportemernt anxieux,accroit le pourcentage du test champ ouvert (OFT)induit par la douleur
La neuropathie péripherique promotionne l’accroissement dans l’expresion des recepteurs CB1 et TRPV1 dans le cortex cingulaire anterieur, (ACC)le cortex insulaire antérieur(AIC),amygdale basolateral(BlA),hippocampe dorsal,(DH) hippocampe ventral(VH)`
Il montre de façon évidente du role substanciel de ACC-AIC-BLA du circuit corticolimbique et BlA -VH pour la regulation de la douleur
On decrit donc une Evidence des effets benefiques de CBD dans le traitement de la douleur associé à l’anxiété.
2Le CANNABIDIOL dans le cortex prelimbique module les conditions morbides entre les douleurs neuropathiquses et depression-Like chez le rat
.Rôle des recepteurs 5-HT 1A et CB1 du Cortex Medial Prefrontal
Brain Res Bull Septembre 2021/Malveso,Medeiros,Oliveira-Silva,Negrini-Ferrari,Padovan,Luongo,Malone,Coimbra de Freitas
Regions impliquées dans douleur chronique et dépression: Division Prélimbique(PrL)-dans le cortex medium pré-frontal (mPFC)
Mecanisme sur Allodynie avec CBD 15,30,60 mmol
Le blocage des recepteurs CB1 et recepteurs Serotinergique 5-HT-A1 dans le cortex Prélimbique (Prl-) attenue l’effet antidépresseur et analgesique de CBD,donc association potentielle des deux affections pour etre traitées par le CBD
3) CLASSIFICATION DES CHEMOTYPES,VARIETES, DU CANNABIS BASEE SUR LEURS TERPENES ET PROFILS CANNABIDOIDES
Quelques soit les utilisatoins le Cannabis est classifié selon la concentration, ou ratio total en Delta 9 Tetracannabidiol THC et Cannabidiol CBD ont les classent communement comme
*Haut-THC
*Haut-CBD
*Classes Hybrides
Quelques variétées de la même classe ont une composition similaire de cannabidoides majeurs,le niveau des autres cannabidoides et leur composition de Terpenes peut se différencier de façon substantielle.
Cependant une classification compréhensive et curative’ s’impose basées sur le nombre utilisables de cannabidoides et terpenes
Ainsi ,il a été déterminé chemotypes basés sur une classification de modeles de TROiS chemotypes les plus efficaces contruits sur ces TROIS profils chimiques;permettant de distinguer une classificatoin dite de Chimiovariétée ,classification avec un profil cannabidoide,terpenes et combinaison de ces substances discriminées par une partielle analyse par la technique PLD-DA
Le profil chimique selectionne TROIS classes majeures,les plus prescrites en ISRAEL:
**Haut- THC,
**Haut -Cannabigerol (CBG)
**Hybride.
Les bio-indicateurs majeurs sont Terpene et Cannabidoide
Les TROIS modéles PLS-DL sont classés comme hautement curatifs;utilisant par ordre 6 à 9 variables latents avec un rang de 2 à 11% cannabidiols
Le PSA-DL aplliquent la combinaison Terpene et Cannabidiol se profilant comme la meilleure différentiation entre les chemovars en terme d’erreur de classification,sensibilité,spécificité et efficacite medicale
La combinaison cannabidoide et Terpenes PSL-DL ont un profil de prediction d’erreur de 4%/
L’analyse indique 11 cannabidoides et terpenes qui peuvent servir comme bio-indicateurs pour 32 différents composants actifs.
Phytochemistry aout 2022/Brenboim,Chalupowicz,Mauer,Barel,Chen,Falik,Paz-Kagan,Rapaport,Sadeh,Kengisbuch,Shimshoni.
4) EFFICACITE DU CANNABIS COMME BASE DE MEDICAMENT COMPARE AU PLACEBO POUR LES LES DOULEURS CHRONIQUES NEUROPATHIQUES /METAANALYSES
J Dent Ansesthesie et Douleur Medecine
Decembre 2021/Sansbury,Bioxam,Hassan Pour,Padilla,Enciso
En 2/1 /2021 ,sur 379 publications avec 17 RTC incluant 861 patients .la Metaanalyse montre une reduction significative de l’intensité de la douleur pour THC/CBD par 6624 unites ,THC par 8681 unités et Dronabinol avec 60 unités compares au placebo sur une echelle de 0.100
CBD,CBDV ,et CT 3 ne montrent pas de différence significative.
Les patients prenant THC-CBD sont 1756 fois plus vers 39% reduction dans la douleur et 1422 fois plus action de 60% de reduction que le placebo.
Les patients recevant THC ont 21% d’améloiration d’intensite de la douleur,et sont 1855 fois reduise de 30% la douleur que le placebo
Ainsi THC et THC-CBD apportent une significative ameloiration et reduction de la douleur intense de 30%
ll est necessaire de continuer les recherches sur le CBD,/ DRONABIDOL /CT-3 /et
CBDV
CHIMIE,BIO-PHARMACOLOGIE du CANNABIDIOL
La difficulté des etudes du CBD ,ont amené des paradoxes,confirmant le chemin du besoin de prolonger les expérimentations,et developper les RTC sur une plus grande echelle.et le respect de l’évaluation des normes
2019 l”OMS déclassifie le cannabis médical du rang des stupéfiants
2020 l”Union Européenne autorise la libre circulation du CBD
Le CBD en FRANCE est cultivé en FRANCE avec un plant contenant maximum 0,2% THC,et le produit fini ne doit pas en contenir
On autorise 24 Variétées
LES PRINCIPES ELEMENTS de la PLANTE
120 cannabidoides,dont Phytocannabidoides THCA (Acide Tetrahydrocannabinolique)et CBDA (Acide Cannabinolique)decarboxylé pour devenir THC et CBD,avec l’élément precursseur l’Acide OLIVETOLIQUE
Le THC psychogene
LE CBD non psychogéne
est un composé TEPERNOPHENOLIQUE,
de type CYCLO-HEXANE et de Formule C21HH30O2
de nom chimique
2 (6R-6-Isopropenyl-3-Methyl-2-Cyclohexane -1-YL) 5 pentyl-1-3-benzene -diol
Lipophile et Activité dû au groupe hydroxyle (du groupe phenolique)et groupe pentyl(du cycle cyclohexane),doit être décarboxylé
Il est accompagné obligatoirement expliquant son action
1)Terpéne :Myrcene Sédatif et Antalgique
2)Betacryophylléne:anti-Spasmodique et Anti-inflammatoire
3) Flavonoides :Quercetine-Cannflavinol A et B:Antalgique,Anti-inflammatoire,Antioxydant
Terpenes et Flavones augmentent l’effet du CBD et THC
Autres composant accompagnant les Terpenes
*Linalool:Sedatif,Antiseptique,Antalgique
*Alpha-Pinene Bronchodilatateur,facilite la mémoire,anti-inflammatoire
*LimonémeAction sur dépression et anxité,anti-fungique
*Terpineol Douleur,inflammation;anti-proliferatif
*Humuléne Antalgique,Anti-inflammatoire,Antibiotique
*1-8 Cinéol Cognition
Dans le corps de la plante sont isolés
CBC Cannabilenone Antibiotique
CBN Cannabinol Sédatif
CBG Cannabigerol precursseur du cannabidiol
LE SYSTEME ENDOCANNABIDOIDES
Se trouvent dans tout l’organisme dans deux
Recepteurs primaires CB1 et CB2 endogénes acceptées dans les cellules moléculaires ,enzymes gérant,plaisir,energie,santé
CB1
472 Acides Aminés
surtout dans Systeme Nerveux Central et Peripheriques(cellules gliales)
Implication Psychotrope comme TCH
Agit sur Mouvement,Mémoire,Douleur,Anxiété,Appétit,Humeur,Emotion,Stress
Emplacement:Uterus,Vessie,Tube digestif,Foie,Pancréas,Systeme Immunitaire,Cellules rétiniennes et endotheliales
CB2 IMMUNOMODULATEUR ,Dans le systeme immunitaire :Rate,Thymus,Moelle osseuse,et cellules sanguines
360 Acides Aminés
Emplacemement de CB2 cannabidoide:Intestin,Rate,Foie,Rein,Glande Endocrine,Organes Reproducteurs
Contrôle liberation du Glutamate
Avec le neurotransmteur 2-AG agoniste entier de CB2
Dans beaucoup de tissus on trouve CB1 et CB2,couplés aux Protéines G,recepteur à 7 domaines transmembranaires endocannabidoides:Go CB1/CB2 et G1 /CB2
NEUROTANSMETTEURS ENDOCANNABIDOIDES
A)ANAMDAMIDE (AEA)
AEA active les recepteurs Vanilloides VE1 qui appartiennent aux neurotransmetteurs d’inhibition permettant de freiner la liberation du GLUTAMATE du cerveau,donc protecteur des cellules neuronales
AEA agoniste de CB1 et faible agoniste de CB2
AEA est synthetisé en catalysant le N-Acylphosphatideethanolamine (NAPE) et est dégradé par la protéine membranaire d’Amide d’acide Gras (FAAH) qui la transforme en acide arachidonique et etholamine
B)2 ARACHIDOYL GLYCERATE(2-AG)
Sont produit par le corps peuvent se lier à CB1 et CB2 et d’en moduler leur signal
Synthetisé à partir de Acylglycerol (DAG)et hydrolysé par des monooacylglycérol (MAG)lipase afin de produire acide arachidonique et glycérol ,libére la Sérotonine (anti-nauséeux),GABA et Acetylcholine,agissant ainsi sur les troubles musculaires
Les endocannabidoides stimulent les recepteurs CB1 et CB2 et réduisent la liberation de leur mediateur :le GABA
ACTIONS BIOLOGIQUES DU CANNABIDIOL
a)Inhibiteur FAAH au niveau endocannabidiol,et degrade l’Anamdamide
b)Modulation allosterique negatif de CB1
Agoniste inverse,Antagoniste
Entrave inhibition Anamdamide
c)Agoniste inverse au recepteur CB2
Anti-inflammatoire,inhibe la migration des cellules immunitaires
d) Anti-oxydant Neuroprotecteur
Agit contre dommage cellulaire
Action sur radicaux libres
e)Agoniste des recpteurs Vanilloide ,TRPV1 de la douleur ,reduction de l’intensité
f) Augmente l’activité GABA
g)Agoniste des recpteurs 5HT1 A
pour appétit,anxiété,sommeil,douleur,nausées,problemes sexuels
h)Agoniste des recepteurs 5 HT 3A`
modulation cognition et nausées
i)Antagoniste du recepteur GPR55
Action sur prolifération des cellules tumorales,et metabolisme osseux
j)Agoniste des recepteurs PPAR-g3/6/12
contre proliferation
k) Agoniste partiel des recepteurs dopaminergique D2
anti-psychotique
l)Agoniste inné des recepteurs GPR3 et GPR6
Essai dans Parkinson et Alzheimer
