CORONA-VIRUS 19,Mise au Point en MCT 2020:GLYCYRRHIZA

Download-19 copie 3Download-3 copie 6Download-9 copie 3

LE 23 Juin 2020

La levée du déconfinement (11 mai en FRANCE)n’a pas stoppé la migration   du COVID-19,sautant de continent en continent,et parfois se reveillant dans les pays tel l’Allemagne  oû le confinement a été scrupulement respecté,malgré tout  une reprise d’une épidémie en Allemagne (Rhenanie du Nord) a obligé  les autorités de reintroduire les mesures de sécurité(23 juin 2020)

Les Trois mois vécus avec l’accumulation d’annonces medicalisées ou évoquées ,ont surpris la population et le monde médical devant la brutalité ,rapidité et anormalité de cas cliniques (embol pulmonaire ou cérébral ,en particulier),il est encore trop tôt de faire un bilan de cette pandémie,surtout la maladie a pû progresser sans traitement connu et referencé,nous n’insisterons pas sur les débats désastreux concernant la validité d’un medicament ou groupe de medicaments.

La CHINE, en premiére touchée  a non seulement pris part activement au debat therapeutique moderne,et permis par son long passé de Medecine Traditionnelle de faire apparaitre des tentatives  de solutions phytotherapiques ayant posé pour certaines leur validité et action pharmacologique surtout en présence de Polypharmaque de 21 plantes,agissant sur la tornade des CYTOKINES,sur 574 prescriptions.dans les formules proposées GLYCYRRHIZA GLABRA  ou URASENLIS (Gancao),apparait fréquement avec le composant actif  ACIDE GLYCYRRHIZIQUE(Triterpene Glycoside) agissant comme anti-inflammatoire et immunostimulant .  7éme Edition du Guide Chinois  de Traitement du COVID-19/NH.C.ot,PRC,SAo.TC Medecine

Bref Rappel

Reglisse ,FABACEE,déjà traité le  2 Novembre 2015 dans World-Docphytoplus

Connue depuis l’antiquité,Hippocrate en fit un “Elixir de Longue Vie”,

Toux,gastrite ,coup de froid,bronchite ,indications communes gardées par la Directive 2001,EMA

Anti-Tussif Anderson 1961

Herpes Simple Ikida-Yoma 2003

Hepatite A Renzen 1988,

Hepatite Chronique C

Adrenomimetique Huan 1975/Dexoxycorticotisone-Like

Antibiotique,Anti-parasitaire

Polyssaccharide Immunostimulant Tomda/Liu 1991

 

CHINE,

Gancao Agent Detoxicant ,Fait partie de 50 plantes Majeures

Agent Harmonisateur et Regulateur

Anti-Toxique contre Aconit Lateriles,Scopolamine,Atropine,Pilocarpine/Zu 1964/Kovatov 1967/Danger !!Manipulation Fortement deconseillé+++++Song Hong -Je 2012`

 

 

 

INDE

Appelé Yashitumadu,son huile essentielle souvent mélangée avec 7 ou 18 huiles,selon Susruta et Caraka indications differentiées source d’erreur

Reglisse avec Miel:Anémie et Tonique Cérébral ,Aphrodisiaque

 

 

 

Sur 300 publications incluant Reglisse  avec son Triterpene Glycoside et ses dérivés montrent une action virale   avant tout des voies de prophylaxie et traitements potentiels specialement pour  ,HIV,Hepatite B et C,Herpês Simplex ,Corona-virus,voies nécessitant une sophitiscation moderne de laboratoire permettant de façon limitée de déterminer  composition chimique,mécanisme d’action,le spectre d’activité,durée de l’effet clinique.

 

D’après Yang,Liu,Bai, Yingchao Wang, Xiaohui Zhang,Guo,Wu,Hanxun Wang,Leung,Hang Chang,Peng Li,Tiegang Liu,Yi Wang/Pharmacological  Research /le 22 Fevrier 2020,avant l’apparition  de la  tempête du Covid -19,le taux de Traitement Medical  traditionnel chinois fut de 83%,et l’effectif de taux  de traitement TCM pour le Coronavirus- 19 fut de 92%,seulement 5 % présenterons des cas graves cliniques.iI fut décider que le traitement traditionnel devait suivre le  7 éme guide Pratique pour le CoViD-19 publié le 23 janvier 2020,aprés un mois d’observation ,il fut  choisi la formule QFRD,(verifié in vitro par activation du modéle macrophage );Qingfei Paidu Decoction ,contenant 21 plantes,formule effective pour tous les stades de la maladie,soit un taux de 92,09%.mais l’usage de QFRD ne permet pas d’elucider son rôle dans la régulation immunitaire et prevention de   l’élevation importante de cytokines durant l’infection au Covid-19.

 

 

 

GLYCYRRHIZA GLABRA,et GLYCYRRHIZINE dans le  SARS et COVID -19

<<Rapports des Etudes de Medecine Traditionnelle Chinoise.

 

 

 

1)GLYCYRRHIZINE,composant actif de la racine de Reglisse,et Replication de SARS-Associé au Coronavirus

Cinati,Morgenstren,Bauer,Chandra,Rabeneau,Doerr /Lancet 2003;361:26045-46

Le SARS est un coronavirus avec un syndrôme sévere respiratoire

L’université de Franckfort (Allemagne)a mis des antiviraux a l’essai ribavirine (dejà utilisée à Toronto entre 1 er Avril et 7 avril 2003 sur 144 patients ,29 en réanimation,12 décédés)6-azauridine,pyrazofurine,acide mycophénolique,et glycyrrhizine contre deux formes cliniques avec isolement de coronavirus (FFM-1 et FFM-2) de patients hospitalisées avec le SARS.

Ribavirine,acide mycophenolique,inhibiteur d’inosine monophosphate dehydrogenase n’affectent pas la replication du SARS associé avec coronavirus (SARS-CV).6 Azauridine  et Pyrazofurine (inhibteur de orotidine monophosphate decarboxylase)inhibent la replication du SARS-CV et sont non toxiques

Le plus puissant inhibiteur de la réplication de SARS -CV dans cellules Vero est la Glycyrrhizine,plus efficace  si donnée durant et aprés la periode d’absorption (etapes de pénétration d’adsorption et penetration du virus )

Pour les auteurs le mode d’action de la glycyrrhizine n’est pas totalement éclairçi:Action sur proteine kinase C,caséine kinase II,activateur proteine I et Facteur nucléaire kB

Bref rappel de l’action sur concentration de l’antigene P24 du HIV ,et hepatite chronique C

Bien que la Reglisse  donnée trop longtemps puisse entrainer HTA et Hypokaliémie,il est rappelé qu’une  haute dose peut être donnée avec résultats positifs sous conditions d’une surveillance alimentaire et biologique.soit faite.Un affinement des recherches est necessaire Grancen,Scaramozzino,Jouan,Garin/Antiviral.Res2003

Jeong,Kim /FEBS Leu 2002.

 

 

 

2)Prospection pour la création d’un nouveau antiviral basé sur l’Acide GLYCYRRHIZIQUE et ses derivés/Pharmaceutical Chemistry Journal Vol 43;N°10;2009

La Baltina,Kondratenko,Plyasunova,La Baltina Jr,Pokrovskii,Tolstikov

L’Acide Glycyrrhizique est  la saponine principale ,base de traitement et preventions des infections virales et  de immunodeficiences.La molecule active est composé de triterpenes glycosides mixées avec sel calcique et potassique(glycyrrhizine).La molecule est construite à partir de sapogenine ou triterpene aglycone,acide 18 beta-glycyrrhretique (glycyrrhetinique)

Tolstikov,Goryaev Acide Glycyrrhizique /Nata 1966

WHO Radix Glycyrrhiza 1999:anti-viral

Inhibe Virus Epstein-Barr/Kapadia,Azune,Tokuda Pharm Res 2002

Encephalite virale japonaise /Badam J Com.Disesae 1997

Le composant Terpenes aglycone et dérivés  salé monoammonium,glycyram inhibe in vitro ADN et ARN Virus :New Castle,stomatite vésiculaire,Herpes simplexHSV-1,Herpes B,Varicelle/Pompei 1979/Badam 1997/contre virus  herpes HHV-6 et HHV-7 /Ceremelli,Portalani,Combari 1999

Inhibiteur Cytomegalovirus/Numazaki,Nagara,Sato,Chiba 1994/,Hepatites A,B,C/Crance,Leveque,Biziagos 1994/Arase,Ikeda,Murashima  1997

Anti-SARS -COV avec composant saponine et derivés glycyram et niglizim,(composé semi -synthetique),action due au radical Carbohydrate introduit

Le composant saponine et sel ,et choline ,ammonium,alcali metallique actif sur HIV avec haut ratio CD44/CD8/Shibita 2000/Composant et derivés relance la production de l’interferon  par Cellules -T.Application sur volontaires /Ito,Miyata,Kosudo 1986.Combinaison efficace dans hepatite  en partie interferon résistant

Pour les auteurs il existe un potentiel antiviral ou verucide des composants triterpenes  pour HIV,Hepatite B et C ,herpes,SARS CoV Infections.

Essais cliniques:

Fan,Shi,He .Chem Abstract 1997

Mecanisme virucide et applications cliniques AMTN RF Moscou 2002

Ammosov,Litvinnenko ,Livinenko /Rsatit Resur 1984

Hu  /Yaoxue Xuebao.N° 7/1998

Obolentseva,Litvinenko,Ammosov  /Kim .Farm Zh 1999

Tolstikov,BaltinaShul’t,Pokrovskii /Bioorg Khim 1997

 

 

3) La Medecine Chinoise peux -t-elle être utilisée pour la prevention de Corona Virus 2019(Covid-19)?.Revues historiques,Recherche d’evidences,et programmes de Prevention.courrants/Chin J Integr Med Avril 2020/Luo,Tang,Shang,Liang,Yang,Robinson,Liu

Dans les precedentes épidemies ,HN1 et SARS ,des composants classiques de la medecine traditionnelle ont ete utilisés,se basant sur les anciennes pratiques de prevention décrites  dans Le traite Classique de Huang(Huang Di Nei King)

Trois etudes preventives furent utilisées pour le SARS ;et Quatre pour la grippe H1 N1 et le recensement a ete publié le 12 fevrier 2020(database et site Web).

Il a été conclu que le groupe prenant le traitement preventif traditionnel pour le SARS ,aucun participant n’a été atteint par le SARS.

Par contre avec H1 N1,le taux de de H1 N1  a ete plus bas avec la medecine traditionnelle  par rapport au groupe témoin(Risque relatif 0,36,95% d’intervalle de confiance 0,24-0,52 ;N:4)

Pour le COVID 19, 23 provinces ont mis en place des therapeutiques de prevention issue de la medecine traditionnelle.Il est dit que la Medecine Chinoise s’appuie sur les  principes traditionnels en tonifiant le QI pour proteger contre des elements pathogenes externes,disperse le vent et libére le chaud,et résoud l’humidité.

Les plantes les plus utilisées sont  Racine Astragale (Huang qui),Racine Glycyrrhriza (Gancao),racine Saposhnikoviae (Fangfeng),rhizome Atractylodis Macrocephale (Baizu), Fleur Lonicerae   (Jinyinhua),Fruit de Forsythia (Lianqiao)

Si les Resultats H1N1 et SARS confortent l’utilisation de la medecine traditionnelle,pour le Covid -19;il n’est question que de prospective sans confirmation de cette attitude therapeutique.

 

 

4)Etablissement rapide de Medecine Traditionnelle Chinoise Preventive et Traitement de 2019-nCoV base sur experiences cliniques et Molecules Adaptées .

Mars 2020/Niu,Wang,Zhang,Bai,Jing,Guo,Zhao,,Zhan,Song,Qin,Xiao

Surtout,il est noté une haute homologie  des sequences génétiques du virus SARS et Coronavirus  et similitudes entre les mécanismes pathogeniques et manifestations cliniques,d’oû tentation d’appliquer les composants TCM au Coronavirus .

46 composants actifs furent isolés sur le principe que le site de  S-Proteine de la protéine AC2 humaine  est lié au nouveau coronavirus .Donc nécessité d’isoler une formule emergente pour un groupe clinique et evidence scientifique et potentiel efficacité de la presciption.Sept plantes furent isolées et tout particuliérement Fleur Lonicerae Japonica et feuilles Mori.il faut non seulement isoler un nouvel antivirus Corona et sa combinaison possible avec traitement moderne et mesuser son benefice seul ou accompagné.Le but étant de trouver rapidement une therapeutique abordable et efficace.L’article est un appel pressant à une renovation  de la medecine traditionnelle décisive sur les  nouvelles infections émergeantes.

 

5)Identifications potentielles de traitement de COVID-19 à partir de la Medecine Traditionnelle Chinoise par Data-Base/Ren,Shan,Li,Jia,Song,Zhou,Wang,Li,Wang,Cui,Qui,Zhao,Fu /JEthnopharma Mai 2020,258,112932

sur 96.606 prescriptions classiques,574 Prescriptions furent isolées en accord avec les données cliniques anciennes,telles:

Wembing :Maladies chaudes/Pestilence :Wengyl ou Yibing/Maladies Epidémiques ou Shiyi

La cible des plantes étant pour le SARS-Covid ) 2 :   3 CL Hydrolase Mpro,Enzyme de conversion angiotensine 2(ACE2),action les plus repandues pour 4O sortes de prescriptions de TCM.(methode LignandFit Dock).Au total 66 composants sont hautement liées à la cible du COVID-19.parmi lesquels sont isolés Glycirrhiza (Gancao,) Radix Scutelaria(HuangQuin),Rhei radix et rhizome (Dahuang),Bupleuri Radix (Chaibu)

Glycirrhiza,et Scutellaria interagissent  sur les maladies Infectieuses et Immunologiques.

Recherche  interessante concernant le COVID-19

 

 

 

 

6)Composition chimique et Mecanismes de QINGFEI PAIDU DECOCTION et MA XING SHI DAN DECOCTION contre Coronavirus Covid -19.

Sur Silice et Etude experimentale/Yang,Liu,Bai,Wang,Zhang,Guo,Wu,Lueung,Chang,Li,,and co/Pharmacological Resarch  7 avril 2020

 

 

Etude la plus complête ,demandant une exigence et expérimentation moderne,pouvant conduire à l’etablissement d’un traitement potentiel du CoronaVirus-19

Recensement des formules chinoises et choix selon  le 7éme guide de prescription 2020 Coronavirus –19 publié le 23 janvier 2020 .Les prescriptions ont été testées aprés un mois d’essai  .Le 22 fevrier 2020,taux de traitement TCM en Chine pour COVID -19=87% ,sur taux de traitement TCM 92%,seulement  5 % de patients avec symptomes sévéres.

La Formule QFPD est donnée pour tous les stades de la maladie,avec total taux de 92,09%,.Le QFPD regule le statut immunitaire et previent la tempête des cytokines,pas completement elucidé.

Le  QFPD ou Qingfei Paidu Decoction

21 Plantes:

Ephedra Plante /Ma Huang

Glyccirrhyza  Racine /Gan Cao

Armenniacée Amarum graines / Ku Xing Ren

Gypsum Fibrosum  /Sheng Shi Gao

Cinnamomi  Ramulus tiges/  Gui Zhi

Alismatis  rhizome / Ze Xie

Polygonum Bellatus / Zhu Ling

Atractylodis Marocephalis rhizome  /Bai Zhu

Poria/ Fu Ling

Stellaria racine / Chai Hu

Scutellaria racine  /Huang Qiun

Pinella Rhizome avec Zingiber /Jiang Ban Xia

Zingiber rhizome  /Sheng  Jiang

Asteris rhizome / Zi Wan

Farfara fleur /Kuan Dong Hua

Belamcandae  rhizome /She Gan

Asarum  Herbe/ Xi Xin

Dioscorea rhizome /Shan Yao

Aurentii Immaturus fruit  /Zhi Shi

Citri Reticulatae Pericarpum /Chen Pi

Pogostemon cabling  Benth / Guang Huo Xiang

Shen shi  Gao decocte en premier,les autres sont co-decoctés dans l’eau

Il n’est pas cité les plantes à surveiller,potentiellement dangereuses:Ephedra et Asarum,

La chromatographie et spectrometrie a isolé 129 composants dont 14 majeurs dont :Flavonoîdes 42%,Glycosides 15% Acides Carboxylique 10%,Sapônine 5%

Le Ma Huang,(Ephedra) Gan Cao(Reglisse) ,Chai Hu(Stellariae)  ,  Huang Qin(Scutellaria), ZI Wan(Asteris) sont les plantes les plus représentatives ayant le plus d’impact sur leurs cibles.

QFPD regule le niveau de l’orage des cytokines (interfere avec TLR4,NF-kB,MAPK,inhibition TNF-Alpha,Il 1 Béta,IL8 )durant l’infection qui peut être la clé du mecanisme des effets therapeutiques du COVID-19,

Resultats nets dans les maladies infectieuses et hyperimmunologique.,en régulant l’immunité,apparait comme la plus importante action sur le COVID-19 et selon l’experimentation intervient sur processus cellulaires et metaboliques

 

 

MXSG ou MAXING SHI CHAN

MXSG fait partie de la prescription ayant un rôle pivot  pour faciliter l’efficacite de QFFD.Utilisée dans de multiples epidemies virales  en agissant sur l’infection virale en regulant l’expression de cytokines et activant des cellules immunologiques  au repos et previent l’intrusion des cellules pathogenes.

Le MXSG a un rôle experimental ,agissant sur Thrombine et  recepteur TLR -Tool Like recepteur(experimentation sur rat avec pneumonie induit par LPS )

 

Formulation de MXSG

 

Ephedra Plante (Ma Huang)

Armeniacae Amarum graines (Ku Xing Ren

Gypsum Fibrosum(Shen Shi Gao)

Glycirrhiza Racine (Gan Gao)

 

L’Ephedra outre son action respiratoire intervient en reduisant la reponse inflammatoire pulmonaire ,et sa presence baisse la concentration en Glycyrrhyza

La  co-decoction Ephedra,Gypsum et Glycirrhyza augmente le taux d’Ephedrine qui a un rôle sur l’effet anti-aggrégat plaquettaire,ainsi MXSG intervient sur le systeme de coagulation.Glycirrhyza est un élément indispensable,sans effet secondaire à la dose prescrite,qui fait de MXSG un composant à effet Glucocorticoides-Like,anti-inflammatoire,anti-oxydant et immunosupresseur

Le Glycirrhyza attenue la reponse inflammatoire des macrophages  .reduction de largage d’IL6 aprés activation par LPS,Ploy(I:C),Pam3CKS4 suggerant moderation de l’inflammation par les recepteurs TL4(Tool-Like Recepteur -4)

L’ ensemble des moledules d’ARN messager du poumon testé est en relation  avec les cascades de coagulation et complément ,recepteur NOD-Like,Processus d’antigenése,voie cystolique de sensibilité à l’ ADN,recepteur RIG-I-like,cellules Tueuses et IL17.Toutes ces voies sont etroitement liées au mecanisme de regulation immunitaire et systéme de coagulation

 

Conclusions Partielles

Le potentiel de QFPD avec ses composants majeurs est etabli pour traiter le COVID-19,en se basant sur l’experience positive de la voie  recepteur Tool-Like.L’apport de MXSG  apparait comme une contribution majeure pour l’efficacite de QFPD.Par ailleurs,l’Ephedrine et l’Acide Glycyrrhisique peuvent changer aprés decoction en regulant la coagulation dans un etat inflammatoire  bruyant  causé par le COVID -19 oû interviennent les benefices de QFPD

Il doit être compris que ces formulations interresantes ont des vertus experimentales,et constitue une base de recherche et mis à jours des plantes et formules  activent sur le COVID-19

 

Bibliographie

Orage des Cytokines  2012Tisoncik,Korth,Simmons,Farrar,Martin,Katze/2017Chousterman ,Swirski,Weber /Mehta,McAuley,Brown,Sanchez,Tattersall ,Manson Covid19 et orage cytokines et immunodepression 2020

Ren,Zhang,Wang  TCM et Covid-19/Pharm Rs 20202020

Raoquiong,Sijin,Chunguang,Qilin,Minqing,Xiao and co QFPD  et Covid 19- Pharm Res02. 2020

Gao,Yang,Zhang,Chen .Effet QFDP sur diabete 2 .2018

Kim,Chen,Cheng,Gindulyte,Hu,He,Li,Shoemaker /Pub Chem 2019 nouveauté data chimiques .Nucl Acid Res 2019

13 ans de SARS et TCM.Ding,Qiunyu;Xinmin,Jins / MateriaL Med Res 2017

Olzeltamivir et TCM Maxingshigan -Yinquisan  et H1 N1 /Wang,Cao,Li,Zou,Qu and co.Ann. Int Med 2011

Fei,Zhao,Yin,Hong,Yun,Xianmin;Xiaofei,Wei/Front Pharm 2019/Ma Xin Shi Gan decoction attenue PM 25 induisant lesions pulmonaire par inhibition HMGB1/TLR4 signaux

Ma Xin Shi Gan et inhibition d’entrée de virus influenzae/Hish,Lo,Liu,Liu,Lin,Yen,Ethnopharm 2012

Effet de Ma Xin Shi Gan sur resistance pulmonaire et infiltration leucocytaire chez cochon d’Inde asthmatique/Kao,Yeh,Hiesh/ImmunoPharrm 2001

Acide Glycirrhyzique et acide 18 Beta Glycyrrhiziquz et inhibition inflammation via PE3K,/AKt:GSK Béta et activation des recepteur glucocorticoides/Kao,Shyu,Yen J Agr.Food Chem 2010

 

 

 

 

Retour