18 Septembre 2020
***1 ére Vaccination Anti-Covid 19 27 Decembre 2020
***Autorisation des vaccins Pfizer,Moderna,Astra-Zeneca,Jensens 29 Novemvre 2021
Depuis la fin de 2019,est apparu un nouvelle pneumonie,appelée par l’OMS nouveau coronavirus COVID-19 :2019-n-CoV,apparaissant en Chine dans le Wuhan.Ce nouveau Béta -Corona virus a été identifié par Phan (2020) le 7 janvier 2020,sa taxonomie appartient au syndrome sevére respiratoire aigue due à un coronavirus le SARCoV-2 (Gorbalenya 2020)
.La chauve-souris se révéla comme porteur initial du 2019-nCoV dans la chaine de transmission:Cui 2019/York 2020/Zhou 2020.;Provoquant une pandémie sévére ,avec décés,nécessitant confinement, gestes barriéres qui doivent être acquis par tous.(Masque,desinfection Hydro-alcoolique des mains,distance de plus d’un métre entre personne et rassemblement de personnes limité à 5 personnes) .
L’épidémie a semblé se ralentir en mai 2020,le deconfinement ,s’apparantant plutôt à une libération de contraintes (voyages,vacances)permis au virus de franchir les frontières et de s’étendre et en septembre 2020 on parle de deuxieme vague touchant tous les continents ,réobligeant certains pays à reprendre des mesures délaissées,confinement drastique ,isolement,et depistage massif du Covid19 pour établir les chaines de transmissions humaines
Il reste donc une pandémie non encore vaincue sans vaccin et sans traitement potentiellement protecteur ,ce que tous les pays en particulier Chine et Inde travaillerons.mais peu de travaux experimentaux et essais consuels avec defaut de travail commun et avant tout beaucoup de communiqués de presse et publications n’entrainant pas consensus ou adhésion.
La brutalité et rapidite de l’expansion du COVID -19 entrainèrent de nombreuses hypothéses et attitudes ,essais contestés bonnes ou contradictoires , organisationnelles (libération de lit,chaines de personnels de santé,de produits,de personnels médicaux trés sollicités).
Pourtant dans un passé recent se posait dejà le probleme de contagions et de traitement cible spécifique aprés les épidémies du SARS et le Syndrôme de Moyen Orient ou MERS.
DE 1999 à 2013 la FDA met en place une base de données de recherches appelé TDD :Base de decouvertes de drogues cibles.
<<TDD de Croston 2017,avec Eder,Sedrani,Wiesmann 2014,Zheng ,Thorner, Mckew 2013.
Les problémes à resoudre sont loin d’être acquis:
Dans le MERS dysfonction immunitaire et atteintes d’autres organes (Andersen,Rambaut,Lipkin,Holmes ,Garry 2020,Forster,Renfrew 2020)
Le virus SARS CoV2 (Apparu en 2003) posséde plusieurs structures et des proteines non structurelles impliquées dans fonctions essentielles cellulaires (Ashour,Elkhatib,Rhaman,Elshabrawy 2020)
Les Glycoproteines (Proteines structurantes) permettent au virus de se lier à la cellule hote
Les Proteines non structurantes pour la replication du virus :Helicase Proteine Mpro,/protéase like papaine PLpro,/RNA dependant de RNA polymerase RdRp (Forster 2020 et Su 2008)
Ces protéines sont des therapeutiques potentielles du SARS -CoV-2.
Harrisson 2020,Molina 2020 ,Gautret 2020 recherchérent les potentielles applications trouvées pour le SARS -CoVID 2 pouvant s’ étendre au COVID-19
Explorations Nouvelles:Vue d’Ensemble
Composants Naturels et Mecanismes agissant sur 2019-NCOV
Avant tout expérimentation par inhibition IN VITRO de l’activité du virus:
1)Effet CYTOPHATHOGENIQUE (CPE)
Avant tout Lycorine et Agglutinine d’Allium Porum( Li 2005 et Keyaerts 2007,avec sélections cliniques)
Lycorine,Réserpine,Aescine prevention et traitement des infections respiratoires ,tel SARS et MERS :Wu 2004,/Li 2005/Shen 2009
Inhibition Replication/Transcription virale avec SILVESTROL,inhibiteur de cap- Dépendant Translation Virale mRNA dans le modele infecté par CoV:Muller 2018
Autres Inhibiteurs par Shen 2019:Lycorine,Emetine,Monesine sodique,Mofetil Mycophenolate,Acide Mycophenolique,Phenazopyridine,Pyrviniumpamoate.
2)Formation de de tissus formant PLAQUES unitaires (PFU)
3)Inhibition des ENZYMES viraux : Protéine 3CL /nsP13
Protéase Chymotrypsine- like ,3CLpro ,contrôle activité réplicase et processus protidiques :Anand 2003.
Ils Incluent Triterpenes,Flavonoides,Polyphenols,Glucosinolates,Sterol,Colorants alimentaires.ils inhibent SARS-CoV 3CL:Lin 2005,Ryu 2010,Jo 2020
ns P13 est une proteine non structurelle ,hélicase qui sépare l’energie dsRNA de l’hydrolyse nucleotide :Adedeji 2012
Flavonoide : Scutellaréine et Myricetine sont les anti-viraux,significatives activités inhibant SARS-nCoV-nP13.
Mais aussi anti-stress oxydatif,anti-inflammatoire et anti-apoptotique .Activités importantes sur SARS et MERS.(Chen 2004 et Du et Cheng 2020)
Autres Fonctions.
Tous les produits cités sont anti-oxydants,eliminent les radicaux libres ,sont anti-inflammatoires et regulent l’immunité et l’autophagie naturelle :/Li 2018/Joles 2020
La Glycirrhizine regule l’expresion de la synthetase NO2,eliminant les radicaux libres :/Cinatl 2003,Chen et Du 2020
Naringine in vitro et in vivo promise à prevention et traitement CoVID-19 en inhibant cytokines Cox2,iNOS,IL1Beta,IL-6 /Cheng 2020
Sont cités des Polysaccharides d’algue Rouge,Griffithsine,anti-oxydant, liée aux glycoproteines virales de surface /Zulma 2016
Mention de Fucoidane proche de Griffithsine ,anti-inflammatoires et bons resultats cliniques sur le SARS avec baisse de mortalité/Dutot 2019
4) Composants se liant avec le recepteur cellulaire 2019-nCoV:ACE 2
ACE 2 :enzyme de conversion de l’angiotensine 2
L’expression des cellules humaines d’ACE2 est le recepteur pour SARS et CoV-19,considéré comme un traitement potentiel anti-viral /Li 2003/Kuhn 2006 /Wrapp 2020.
La S-Protéine de 2019-nCoV et SARS -CoV sont similaires structurellement lié au domaine de recepteur (RBD),donc affinite de lien avec ACE2 /Lu 2020/Wrap 2020/Xu 2020.
Les résidus ACE2 sont en contact avec S-Protéine RBD de 2019-CoVID ,de façon similaire au SARS-CoV /Li 2005/Lan 2020,
Le contact n’est pas complet alors que les liens avec Glycyrrizine;Nobiline,Neohesperidine tombent partiellement dans la region contact RBD
Il doit être clair,qu’ avec les difficultés et complexité rencontrées ,l’experimentation demande encore des résultats consensuels et applicables au COVID -19.On ne peut actuellement par l’expérimentation in Vitro selon les auteurs évoquer un candidat pour CoVID -19
IN VIVO
In vivo reduction de IL2;6;8 et TNF -alpha (Bahrami 2020) avec la PARTHENOLIDE et action de Rutine et Hesperidine (Das 2020). pour SARS CoV-2
Deng (2020 ) evoque la préparation pour le SARS une formulation avec Corydalis+Indigo+Pissenlit de Mongolie+Scutellaria Amoena.
La rationnalisation des reponses des especes animales doit être rigoureuse avec responses aux drogues anti-CoV,
L’etude Covid-19 / ACE 2 apparait la plus adaptée /Dediego 2008/Li et Leclerc 2020
D’aprés Drogues Potentielles Revisitées et ciblées contre SARS -CoV-2:
6 juin 2020/ Drug Dev Res 2020-1-23 Sohag;Hannan;Rahman;Hussain;Hassan;Khan;Khatun;Dash;Uddin
Il faut beaucoup d’essais et une population suffisante traitée avec comparaison
plantes plus medicaments,Plantes et Vaccination ,Medicaments Seuls ,Plantes Seules ,Comparatif ,Randomisation,Benefices -Risques.
Pour compléter ce chapitre les médicaments hospitaliers
sont cités pour le SARS -nCoV.
Nelfinir
Remdesivir
Chloroquine
Lopinavir
Favipiravir
Abidol Hydrochoride
Ribavirin
Phaenia
Comparativement:
la Lycorine a de meilleurs résultats qu’avec Remdesivir et Nelfinavir ‘Wang 2003
APA (Agglutine Allium Porum)et Myrcetine Plus efficace que Chloroquine et Lopinavir
Hesperidine et Agglutinine plus efficace que Chloroquine,Arbidol,Favipiravir,Rabavine,Lopinavir/Xia 2020
Griffithsine efficace sur SARS -CoV,/HCo-HV 229E,/-HCoV-OC43, HCoV-NL63/O’Keefe 2010.
Il apparait des evidences therapeutiques qu’il convient de respecter et d’éloigner de cette tragique pandemie des calculs fumeux ou hypothéses ou moyen de protections malencontreux dont l’angoisse n’est pas étrangére,seule une étude globale et comparative permettra de vaincre la maladie avec esperons un vaccin proche qui enfin fera du COVID -19,une maladie vaincue et qui tombera dans l’histoire de la médecine glorieuse
ESSAIS VACCINS POTENTIELS 6 juin 2020
Particulières difficultés techniques de choix
A partir de virus mort ou Atténué,ou une partie pathogene acide nucléique,protéines,peptides.
Les vaccins furent testés pour SARS-CoV et MERS ont été testé chez l’animal Gao 2003 et Kim 2014,sans suite .
Prolongation sur le SARS- COV aprés l’arrêt de 2002-2004 avec Grennnough 2005,Robert 2006,Tripp 2005 sans resultat.
Les recherches posaient naturellement les fondations naturelles phase 1 pour MERS /Joung,Ong,Yea, Du (2019 )pour étendre les recherches au SARS et engageantes à prolonger au COVID-19:
<Vaccin base du ADN Bac TRL Phase 2
<Virus inactivé Phase 2 /SARS -CoV-2 Phase 1/2
<Modifié APC Phase 1/2:LV-SMENP-DC / Av Covid-19 /Covid-19 /a APC vaccin
<Vecteur viral de non replication /ChadOx1 nCoV-19 Phase 1 et 2/Ad5-nCoV Phase 1à 3.
<Subunite de protéines/ Cov 2373 SARS CoV -2 ,rS Phase 1
<ARN De vaccin Phase 1/2
<BCG Phase 1à4
<Vaccin rougeole,rubeole,oreillons /Phase 3
20 Septembre 2020
TRAITEMENTS PHYTOTHERAPIQUES INDIENS et CHINOIS du CoVID-19
Métanalyses des Protocoles INDIENS
De nombreuses plantes du Sub-continent indien ont une action anti-virale et cancéreuse,exigeant une traçabilité /Gumathi,Padmapriva,Balachandar 2020,
Traitements au Tamil Nadu sur souris pour l’activité des plantes agissant sur le CoronaVirus.
<Indigofera Tinctoria
<Vitex Trifolia
<Gymnema Sylvestris
<Abuilon Indicum
<Leucus Aspera
<Cassia Alata
<Sphaeranthus Indica
<Clitoria Ternatea
<Clerodendruminerme
<Elvolus Alsinoïdes
Vimalanathan,Ignacimuthu,Hudson / Plantes de Tamil Nadu (Sud Est Inde) riches en sources actives antivirales /.Pharmaceut Biol/2009/47(5)422-429
Pharmacologie
<Vitex Trifolia et Sphaeranthus Indicus decroit le niveau des cytokines inflammatoires par la voie NF-kB,voie importante dans les détresses respiratoires de SARS -CoV
Tiwari,Khisa/Hepatoprotection et anti-oxydant de Sphaeranthus; experimental. Jour Pharm .Sci 2009/1(2)26-30
<Clitoria Ternatea Inhibiteur Métalloprotéinase ADAM-17 detruisant enzyme
ACE2
<Glyccirrizha Glabra et Allium Sativum Inhibent la replication du SARS -CoV,candidats au COVID-19 /Keyaerts,Vilgen,Maes,Neyts,Van Ranst:In vitro inhibition du SARS sévere respiratoire sous chloroquine Biochem..Biophys.Res Com 2004;1(2)26-30
<Clerodendrum Inerme Inhibe l’effet du ribosome viral candidat pour translation protéique du COVID-19
Keyaerts,Vilgen,Mes,Neyts,Van Rest/2009
<Coriandrum Sativum
<Boerhaavia Diffusa
<Cynara Scolymus
<Coscinium Fenestratum
<Punica Granatum
<Cassia Occidentalis
<Embelia Ribes
Ces 7 plantes sont Candidates COVID-19 INHIBITEURS sur les effets de ACE2+++++++
Hussain,Jalan,Rahman;Sultana,Jamil:Action Hypotensive et evaluation inhibitrice de ACE2 de Coriandrum Sativum/Oxydative Medecine and cellular Longevity 2004/323(1)264-268
.
Plantes à revisiter pour confirmer actions COVID-19:
<<<<<Inhibitrices Proteases HIV1
1)Acacia Nilotica,
2)Eugenia Jambolona
3)Euphorbia Granudate
Ces 3 plantes sont INHIBITRICES de Protéase HIV,potentielles candidates au
COVID -19.
Otake,Mori,Morimoto,Ueba,Sutadjo,Kusumoto,Hattori,Namba/Plantes Indonésiennes anti-VIH-1.Phyto-Res 1995;9-(1)-6-10
<<<<< Inhibitrices à La Transciptase Reverse HIV candidates pour SARS-CoV-2
<Ocinum Sanctum
<Ocinum Kilim
<Solanum Nigrum
<Vitex Negundo
Yu,/Extraits de Solanum Nigrum inhibitrice des effets HIV -1/Kor .Orient.Med 2004/10(1)119-126.
<<<<Effets Inhibiteur sur Enveloppe du Virus
Par Sambucus Ebulus
Gandjhu,Mudgal,Maity,Dowara,Devadiga,Nag,Arunkumar /2015/-Plants and Virus Deseases /2015 ;26 (4)225-236.
<<< COVID-19 Liées à l’ACE2 Recepteurs inhibés.
Mais d’autres stratégies sont étudiées pour designer ces plantes au COVID-19
<Cesarus Avium
<Alcea Digitata Alef
<Rubia Tinctorium
<Citrus Aurentium
<Berberis Integerrina
<Peganum Harmala
<Allium Sativum
Ziai,Heidari, /Effets inhibiteur germinal avec enzymes ACE2 des plantes Iraniennes Anti-hypertensives./J.Kerman Univ.Med Sci 2015 16(2)225-236
ANDROGRAPHIS PANICULATA est citée comme inhibiteur du virus SARS-CoV-2 et immunostimulant.
Mise en Garde
Il a été évoqué par l’OMS l’utilisation d’une plante anti-paludique Artemisia Annua pour le COVID-19 (Koch,Pong Mars 2020/C;t,n.N.f.C.F.a.a.N-aLIC-Ts-Ca Clinicaltrials gov..
En fait in Tropical Med Hygien 17 Juillet 2020,Kapeupuka,Karampela,Kinkombe,Bambek,Tulkens,Kishanbongo,Dededt and co parlent surtout d’usage anecdotique,de batages mediatiques avec peu de référérence,randomisation et mesures
.Cheng Tan,Van ,Wong/17 08.2020 / évoquent le dérivé Artemisine comme antiviral.
Suryanarayana,Banavath /mars 2020/ penchent plutôt sur une ‘action de l’artemisine sur SARS CoV -2
Dans ces conditions,les élements sont insuffisants pour placer l’Artemisia annua comme agent potentiel du COVID-19+++
Une Plante Insuffisamment utilisée:STEPHANIA TETRENDRA
Menispermacée proposée pour traiter le HCoV-OC43
Chimie
<Surtout Alcaloides:Tetrandine,(TET),Fangchinoline (FAM),Cepharanthine (CEP),action dose-dépendante inhibitionde la Replication virale et favorise la
mort virale.,et expression Virale S et Proteine N. Essais sur cellules MRC-15 infectées diminuent de 50%.Diminuent les copies du virus CO43.
<Diminution de l’expression genetique viral et cytokines inflammatoires INF-Alpha,IF -Beta,IFN-A1/Shahkarami,Yen,Glaser,Xia,Watt,Wadfotd/Emerg Dis 2015
Rappelons que le TET agit sur Ebola et FAN sur HIV1 (Herpes)
<TPC2 Antagoniste Tetrandine therapeutique potentielle du COVID-19
Pharmacol Res Perspective Octobre 2020 .!(5)e00658/Heister,Poston
Le Bisbenzylisquinoline et bloqueur du canal calcique la tetrandine.
<La Tetrandine est antagoniste de deux pores du canal 2 TPC2 pendant l’infection virale.+++ Affaire à Suivre
LES APPLICATIONS DES PLANTES CHINOISES
Les maladies virales sont traitées depuis un temps immemorial et appartient au
groupe” Maladies Chaudes ou WENBING “,”Pestilence “WENYL ou YINBING , “Maladies Epidémiques “SHIYI regoupant 574 prescriptions que l’on peut classer en categories
<40 sortes de Combinaisons traditionnelles avec certaines formules pouvant regrouper 21 plantes
<36 groupes par Paire de plantes Traditionnelles chinoises
<6 groupes de Triple Plantes Traditionnelles chinoises
<Il s’ajoute La clé de la cible du SARS -COVID2 :3CL hydrolase (Mpro),Enzyme de Conversion de l’Angiotensine 2(ACE2),utilisés dans les principaux ingrédients de
40 sortes ,regroupés patr la methode LignandFitDock.+++
On se retrouve ainsi au total avec 66 composants regroupés en 26 sortes de combinaisons chinoises pour cibler le COVID-19.
<<Resumé des Mecanismes Potentiels d’Action des Plantes Chinoises dans le
COVID-19/Pharmacol Res Aout 2020/Huang,Bai,He,Xie,Zhou
1)Cibles directes inhibant le syndrôme sévére SARS-CoV-2:
Protéine ACE2 et Protéine 3 CL
2)Cibles Protéines ACE2 et 3CL et Inhibition des MEDIATEURS Inflammatoires (régulant Immunité,Eliminant les radicaux libres):
avec COX2,CASP-3,IL6,MAPK1,MAPK14,MAPK8,REAL avec IL17,Acide Arachidonique,HIF-1,NF-kB,RaS,TNF.Actions Potentielles pour COVID-19:
Composants POTENTIELS actives pour COVID-19:
Quercétine,Kaempferol,Luteonine,Isorhamnetine,Baicaléine,Naringenine,
Wogonine
Des combinaisons emergent en fréquence haute et grand potentiel
<GLYCYRRHIZAE GLABRA Radix et Rhizome GANCAO
<SCUTELLARIA BAICALENSIS Racine HUANG QUIN
<RHEI OFFICINALE Racine et Rhizome DAHUANG
<BUPLEURUM CHINENSIS Racine CHAIHU
Les effets anti-inflammatoires , Immunologiques sont représentées par le couple:
GLYCYRRHIZA GLABRA et SCUTELLARIA BAICASENLIS
Ils posent la pertinence de gerer ces deux plantes comme PREVENTIVES et leur PRESCRIPTIONS dans le COVID-19
Pour l’instant elles representent toutes deux un potentiel SARS-CoV-2 en activant la liaison avec ACE2 et 3CL -Hydrolase ,regulant le systeme immunitaire,inflammation,les processus cellulaires et systéme endocrinien
Les explorations des plantes sur silice,(Fu 2017)ont réuni 286 cibles thérapeutiques avec 119 composants – candidats dont les deux plantes..Il a été trouvé de hauts degrés de connections moléculaires ,interconnections surtout entre Quercetine,Kaempferol,Tetrahydroxflavone,Hydoxywogonine,ganhuangenine,baicaléine,gancaonine ,norwogonine.
Interactions moleculaires considérées comme une plaque tournante therapeutique;Vingt (20)voies de cibles sont identifiées ;dont les plus actives avec
Glyccirrhiza et Scutellaria,faisant d’eux la clé prioritaire des formules chinoises contre le SARS -CoV-2 et avec leurs propriétés immnunitaires,anti-inflammatoires,actions sur processus cellulaires ,action endocrinienne ,engageant à poursuivre les explorations du COVID -19 ayant une forte action immunitaire,provoquant un orage inflammatoire avec une grande partie de cytokines activées.
PRINCIPALES REGULATIONS de LA PAIRE GLYCCIRRHIZA et SCUTELLARIA
1)Systeme Immunitaire:
Recepteur NOD-Like signalisateur
Le Recepteur Cellule T signalant la voie du recepteur de materiau senblable
Signalement de recepteur au materieau senblable
2)Inflammation
P13K-Akt voie de signalisation
Signalement de TNF
Signalement de la voie chemokines
3)Angiogenése nerveuse
VEGKF signal
Signalement de Neurotrophine
Erb8 signal
4) Processus Cellulaire
Adhesion
Cycle cellulaire
Signalement de la Sphingolipide
Idem p53
Idem HIF-1
Idem FoxO
Metabolisme central carbonique dans le cancer
5) Systeme Immunitaire
Regularition de l’hormone thyroidienne
Signalement de l’Oestrogéne
Progesterone module ovocyte
Signalement de la prolactine
Dans le cadre de la Medecine Traditionnelle chinoise Deux formulations émergent utilisées dans le COVID -19 nécessitant un entourage médical
La Decoction QFPD de 21 Plantes et la Formule Pivot Synergique indispensable MXSG
QFDD
Quing Fei Paidu Decoction
<Ephedra
<Glyccirrhiza Glabra
<Armenacie Amara
<Gyspsum fibrosum
<Cinnammomum Rammulus
<Altismatis
<Belamcandae Chinensis
<Asatis Indigota
<Polygonum Bellantus
<Pogostenon Cablin
<Citrus Reticulatum Pericarpum
<Aurentium Immature
<Porian Cocos
<Discorea Bulbifera
<Scutellaria Baicalensis
<Pinellia Ternata
<Farfara Tussilago
<Zingiber Officinalis
<Stellaria Media
<Atractilodes Macrocephala
MXSG
Maxing Shi Chan
<Ephedra
<Armenacea Amarum
<Gypsum Fibrosum
<Glyccyrrhiza Glabra
La prevention du COVID est toujours liée aux mesures barrières.
Pourtant dans l’attente du vaccin ,on peut se permettre d’evoquer une prevention simple avec Scutellaria Baicalensis et Glyccirrhiza Glabra,non iatrogene ,avec surveillance médicale ,naturellement avec l’assentiement officialisé et encadrement medical.
Les formules complexes doivent rester du champ des specialistes.,car il existe des plantes incluses à suivre pour contre-indications,reactions secondaires telles ,Ephedra(Bronchoconstriction et actions cardiaque),Asarum,(Toxicité rénale)Pinellia (bulbe toxique)Glyccirrhiza (surveillance potassique et tension arterielle) ou Stellaria(toxicite neurologique)
Le 18 Septembre 2020,trés grande difficulté de trouver et prouver un traitement preventif et curatif par plantes,des essais médicamenteux ont été pratiqués et contestés,grandes difficultés de communications et travaux communs,projet vaccinal proche.