COVID-19,Prevention Potentielle Phytotherapique

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Vendredi 30 octobre 2020

Premier Confinement National du 17 mars 2020 au 11 mai 2020 ,Deuxieme Confinement National  pour le Covid-19 du 30 Octobre à Decembre 2020 avec  mesures barriéres de protection ,masques de rigueur même dans les écoles,et bilan de l’épidémie sous 3 semaines.

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Face à la brutalité de la pandémie,sans traitement consensuel  preventif et dans l’attente d’un vaccin en cours d’expérimentation,seule le confinement est actuellement la réponse à cette seconde vague épidémique avec extensions   graves  et  aggressives.Malgré tout,les travaux expérimentaux sont légions et nous sommes en droit de poser la question,pourquoi si peu de traitement préventif,malgré  des progrés considérables  faits d’avril à octobre 2020.Nous connaissons les rêgles  drastiques de mise sur le marché d’un médicament,mais il est apparu  des résultats phytotherapiques d’extraits totaux ou composants simples    qui devraient  permettre et ouvrir la voie d’une prevention éventuelle du COVID-19

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Pour se faire ,nous nous sommes basés sur Trois publications  distinctes,Chinoises  avril 2020 et Aout 2020 et Algero-Espagnole  17 Aout 2020

 

SOURCES CHINOISES

<<<<Potentiels traitements du COVID -19 par le Traitement Medical Chinois Traditionnel :24 avril 2020 /Ren,Shao, Xue Li,Jia,Song,Zhou,Wang;Li,Peng Wang,Cui,Qui,Zhao,Xue -Bo LI,Feng -Cong Zhang,Zhang -Yang Li, Yue Zhong, Zhen -GuoWang, Xian -Jun Fu/Universités de Shandong et Guangzhou.

 

<<< Revues du Mécanisme  de la potentielle action  de La Medecine Chinoise traitant le CoronaVirus- 19.  Pharmacology Res .Aout 2020;158:104939,Huang,Bai,He,Xie,Zhou

 

SOURCES  ESPAGNOLES et ALGERIENNES.

Universités de Mascara et Salamanca/Source Medical Research ,UCL  School of Pharmacy ;United Kingdom.17 Aout 2020/

<<<<Plantes Medicinales comme Sources de Molecules contre le COVID -19/Bachir Benarba,Atanasio Pandiella

 

TRADITION  CHINOISE

 

a)Sur 574 prescriptions anti-virales classées dans les chapitres Maladies Chaudes,Pestilencielle,Maladies Epidémiques,40 sortes de formules ont été regroupées par nombre de plantes associées,dont 36 avec Deux Plantes,6 par  TROIS  plantes

 

 

 

b)Les clés therapeutiques contre le SARS -CoV-2 associent

<3CL:3C-like protéase joue un rôle important dans la REPLICATION VIRALE:Potentiel trouvé  dans Glyccrirhiza,Rhei,Bupleureum

<HYDROLASE (Mpro),Acetoside forte activite de lien de 3CL Hydrolase

<ENZYME De CONVERSION ANGIOTENSINE 2 (ACE 2);Glyasperine F (reglisse)lien fort avec ACE1/Isorhamnetine (reglisse et bupleureum) lien fort avec site ACE 2

<<<<<<Surtout significatif pour Glyccirrhiza et Scutellaria++++++Regulent proteines en relation avec Systeme immunitaire,Inflammation,Processus Cellulaire,Sytseme endocrien

Ces composants sont significatifs des 40 formules exhumés par la methode Lignand-FitDock; Au total sont accumulés 66 composants ayant pour cible à haute fréquence le COVID-19,parmi lesquelles emergent dans 26 sortes de formules traditionnelles :

 

L’ESSENTIEL

 

<<<<<GLYCCIRRHIZA GLABRA /GANCAO racine et Rhizome

Cible  immunitaire et anti-inflammatoir++++++

Acide GLYCCIRHETINIQUE :Antibiotique,Anti-viral,anti-inflammatoire,Imunorégulateur,Protection Neurologique,Alimentaire,Respiratoire,Endocrinien,Cardio-Vasculaire,Anti-Tumoral

 

<<<<<<SCUTELLARIA BAICALENSIS /HUANGQIN Racine

Cible Immunitaire et Anti-Inflammatoire++++++

La Baicaline Inhibe le SARS COV 2 ,3 CL Protéine in vitro,et interagit avec le Systéme ACE2 (Chen;Du 2020).S Proteine cible le CoronaVirus 3C Mpro sur cellules hotes affectant la S-Protéine.

.Apoptose sur cellules Cancéreuses.

 

 

Gancao et Huangqin sont la paire prioritaire la plus utilisée, dans les formulations COVID-19

 

Tradition.

Classiquement selon le SI Sheng Xin Yuan (Huang 2019)

Gancao considéré classiquement comme plante souveraine tonifiant le milieu du corps et supplemente en QI,

Huanqi clarifie le coeur et detoxicant;

<<Ces deux plantes  étaient donc  utilisées  pour traiter  classiquement le syndrôme Chaud causé par le  Covid-19

 

RHEI /DAHUANG Racine et Rhizome apparait en Troisiéme position d’Utilisation

 

BUPLEURUM/CHAIHU  Racine apparait en Quatriéme Position d’Utilisation

 

On rencontre ces  4 plantes dans les formules Classiques au moins 100 fois.

 

 

FREQUENCE DES PLANTES DANS LES  40 PRESCRIPTIONS

 

Glycyrrhiza 296 fois                    51,57%

Scutellaria  123 fois                       21,43 %

Rhei Officinalis 103 fois                17,94%

Paeonia Alba 97 fois                           16,9%

Citri Reticulatae Pericarpium 91 fois  15,85%

Beupleurum   74 Fois                              12,89%

 

 

 

 

La CIBLE de la paire GENCAO et  HUANGQIN

 

 

Modes D’ACTIONS

 

 

 

1)<<<<Systeme Immunitaire

 

NOD -Like recepteur

Cellule T recepteur

Cible Tool-like  recepteur

 

 

2)<<<<Inflammation

P13K-Akt signant la cible

TNF idem

Chemokine Idem

 

3)<<<<Angiogenése Nerveuse

VEGF

Neutrophine

ErbB

 

4)<<<<Processus Cellulaires

 

Jonction adhesion

Cycle cellulaire

Sphingolipide

p53

HIF-1

FoxO

Metabolisme du carbone dans cancer

 

 

5)<<<<Systeme Endocrinien

 

Hormone thyroidienne

Estrogene

Progesterone mediateur ovocyte  Maturation

Prolactine

 

 

DISGRESSION:le Polymarque

 

Ce qui est important est de comprendre que l’utilisation de formules Complexes,sont souvent  difficile d’explication pharmacocologique,souvent  donné en resultat global et le particularisme spécifique des plantes des polypharmaques  sont décrites sans spécification nette ,hormis leur force ,mineures ou majeures ,des interactions ou incompatibilité entre plante sont  rarement signalé .Pour l’ exemple on retrouve  des incompatibilités pharmacokinetiques,”formule non utilisée dans le COVID -19+++ “,dans la paire Glycyrrizha radix (Gancao) et Coptidis  rhizome (Huanglian).le Gancao reduit expérimentalement significativement la concentration de la BERBERINE du Coptis dans le systéme portal ,jusqu’à 32 % de reduction/Pharmacokinetique incompatibility of Huanglian-Gancao herb pair /Fevier 2020/Zhang,Wang,Zhou, Qing Zhao,Chun-Cao Zhao,Ma /BMC Complement Med Ther Fevier 2020.

De méme ,hors COVID,dans la   formule  GEGEN QINLIAN Decoction (GQD)assoçiant  Puearia,Scutellaria,Coptis,Glyccirrhyza,donnée pour Colite ulcérante ,Diabete 2,Enrichissement  du microbiote,et Andeocarcinome Colorectal CT26, Dans GQD il n’est même  pas abordé le probleme des interactions avec reduction de Berberine (Coptis-Glyccyrrhiza)

 

 

Le Cas de Berberine+++++

 

Alcaloides isoquinoléique de Renonculacées dans BERBERIS VULGARIS,COPTIS CHINENSIS,HYDRASTIS CANADENSIS

Risque d’HEMOLYSE avec COPTIS CHINENSIS chez patients ayant un Deficit en Glucose-6-Phosphatase(G6PD)

Atteinte icterique avec signes neurologiques si nourrissons exposés à la Berberine pendant la grossesse

Berberine,CYTOTOXIQUE,TERATOGENE,risques de malformations du systeme nerveux central,si COPTIS  donné pendant premier trimestre de la  grossesse(Taiwan)

<<<<<<<Plantes contenant Berberine  Interdit à la femme enceinte ,allaitement/OMS et ANSES 1er AOUT 2019+++++++++

 

Important

Il faut en ce qui concerne GLYCCYRHIZA et SCUTELLARIA pour la prevention ,il faut  donc veiller à séparer les prescriptions  dans la journée d’autant que Scutellaria a une action Anxiolytique à donner plutôt le soir.et vieiller à l’état hepatique..

Particulièrement ,il faut tenir compte de l’action des deux plantes sur le Cytochrome P450 hépatique,influençant absorption,diminution ou augmentation de l’action medicamenteuse.(Inhibiteur ou  Potentialisation)

*Glyccirrhiza Glabra

14 consituants inhibent 9 Cytochrome  CY P450

Exemples:

CYP1A2 Phenacetine

CYP 2A6 Coumarine

CYP2B6 Bupropion

CYP2C9 Tolbutamide

CYP 342 Midrazolam et Testosterone

 

Regulation de Protection alimentaire avec  Reglisse par l’Alimentation riche en Flavonoides

 

*BAICALEINE

Effets sur CYP450:1A1

CYP2B1

CYP2C11

CYP2E1 effets sur Midrazolone,Nefedine

 

 

 

LES SOURCES MOLECULAIRES  DES PLANTES ANTI-COVID-19

 

 

INTRODUCTION :Les Actions recherchées,Un travail de longue Haleine

 

Action directe d’inhibition Anti-SARS-COV -2 de REPLICATION VIRALE ou son entrée   Cellulaire

Quelques Produits bloquent les Recepteurs ACE2 ou La Protease Serine TMPRRS2 requis par le SARS-COV 2 pour infecter les cellules humaines .de plus les produits peuvent être utilisé SEUL ou en COMBINAISON.De plus les composants naturels montrent une inhibition le cycle de vie du SARS-COV-2 en relation avec Les Protéine PAPAINE-Like,ou PROTEASE CHYMOTRYPSINE -Like

Cibles ACE2 et 3 CL3 pour COVID -19 avec syndrome respiratoire sévére (SARS-CoV-2) et  par inhibition des médiateurs anti-inflammatoire,regulation immunitaire,Eliminations des Radicaux Libres à travers COX-2,CASP-3,IL6,MAPK1,MAPK14 et 8,REAL,et impact par voies  IL-17,Acide Arachidonique ,HIF-1,NF-kB,Ras,TNF

QUERCETINE,

KAEMPFEROL

,LUTEOLINE

,ISORHAMNETINE,

BAICALEINE,

NARINGENINE,

WOGONINE

SCUTELLARINE Inhibe SARS-nCoV-N-P13 (Chen 2004 / Du , Cheng 2020)

MYRCETINE                                   Idem

 

1)Les PLANTES SIGNIFICATIVES ,INHIBITRICES  BLOQUANT ACE2

 

Polygonacée,Labiatée,Oleacea,Magbmliacée,Lauracée,Nelumbonacée

Les plus representatives actives sur ACE, par Tannins ,EMODINE:Sharifi 2020

Berberis Intergerrima

Crataegus Laevigata

Onopordum Acanthium

QUERCUS INFECTORIA: Le Plus grand  inhibiteur ACE et Anti-Oxydant+++++.decroit ROS production (Fedoreyev 2018/Walls 2020)

Plus haut niveau d’interaction Proteine SARS -CoV-S et ACE2 Dose-dependante avec RHEUM,Et POLYGONUM

 

2)PLANTES  Ciblant la PROTEINASE -SERINE MEMBRANAIRE/TMPRSS2

 

Hoffman ,Rabi,Matsuyuama (2020) travaux sur expression  ou suppression de TMPRSS2

Par action sur TMPRSS2 ,Prevention et Therapeutique avec KAEMPFEROL (Da 2019),SULFORAPHANE et ISOCYANATE  par translocation de Nrf2 (Dérive Erythroide.2,Nucleaire facteur Like 2 (Gibbs 2009/Meyers /,Jaspers 2015/,Mamouni 2018).les mêmes auteurs ont montré que la formulation Flavonoide ,supprime TMPRSS2,Luteoline,Quercetine,Kaempferol

Les recherches ne sont pas tous aboutis ,type Cryptotanshinone (Xu 2012)

 

3)CIBLES Naturelles sur PROTEINASE PAPAINE-LIKE/ PLPRO

 

PLPRO est une protéine non structurelle encodant le genome du SARS-CoV-2

PLPRO Cible de production de l’interferon   par blocage  Phosphorilation IRF3 ,dimerisation,translocation nucléaire,et voie NF-kB (Wong 2016)

Vital pour la replication virale avant le clivage des polyproteines virales (PPIA et PPIAB) Jiang 2020

Beaucoup de molecules  approuvees par FDA sont inhibitrices PLpro.type Ticlopidine,Pethidine,Benzylpenicilline,Chloroquine,Chlorothiazide,Disulfiram ,Procainamide ;Amitriptylline (Arya 2020/Lin 2018)

Amides Cinnamiques de TRIBULUS TERRESTRIS  (Song 2014) Effet inihibiteur PLpro de façon dose-dépendante.,Souvent la presence polaire  Alcool et Ketone sont nécessaire pour inhibition PLpro.

 

 

4)FLAVONOIDES de CULLEN CORYLIFOLIUM

 

 

Important effet inhibiteur dose-dépendante de SARS -CoV PLpro

L’extrait contient Bavachinine, méthyl et isobavachalcone , neobavaisoflavone,,corylifol A

psoralidine  et isobavachalcone inhibiteurs les plus importants ++++

 

 

5)CHALCONES de ANGELICA KEISKEI

 

Neuf chalcones ,Hydroxyderricine,xanthoangelol  E,F,D ,G ;action SARS CoV-2 ,PLpro dose-dépendante

et 4 coumarines non inhibitrices.

XANTHOGELOL E est un candidat therapeutique du SARS-CoV-2 par inhibition SARS-COV-2 PLpro (Park 2016)

 

 

6)FLAVONOIDES de PAULOWNIA TOMENTOSA

5 flavonones(Cho 2013),Tomentine A,B,C,D,E inihibiteur de SARS -CoV-2 PLpro

Action reversible possible

 

 

7)TANSHINONE de SALVIA MILTIORRHIZA

Extrait ethanolique inhibiteur SARS-CoV-2 PLpro

7 composants Tanshinones

Action la plus puissante avec Cryptotanshinone,

Les autres tanshinones ne sont pas compétitives.

Action sur SARS-CoV-2 -3CL PRO. non dose dépendante

 

 

8)DIARYLHEPTANOIDES de ALNUS JAPONICA

9 Diarylheptanoides (Park 2012)

Action inhibitrice dose -dépendante :hirsutenone,oregenine,rubranol,rubranoside

Actif en présence de composé Apha-Beta Carbonyl insaturé et catechol.

 

9)COMPOSANTS CIBLANT LA PROTEASE CHYMOTRYPSINE LIKE /3CL PRO

Les  3CLPRO appartiennent  à 16 proteines non structurantes du SARS-CoV-2,jouant un rôle important dans le processus de  réplications polyprotéiques

3CLPRO est considéré comme une cible therapeutique potentielle du SARS -CoV-2(Zhang 2020)

 

 

10)BIFLAVONOIDES du TORREYA NUCIFERA

 

4 Biflavanoides type bilobetine,ginnkgetine,amentoflavone..sciadopitysin

Inhibition de SARS -CoV-3CL(pro)

Action les  plus importantes:

APIGENINE:Meilleure Inhibition Ryu 2010

LUTEONINE,QUERCETINE,AMENTOFLAVONE

 

 

 

11)FLAVONOIDES

 

7 Flavonoides:Puearine,Diadzeine,; ,Epigallocathechine,Ampelosi

<<Gallocathechine gallate (N’Guyen 2012) /Epigallocathechine gallate/Quercetine,:Les plus inhibiteurs du  SARS -Cov -3 CL(pro)

 

 

 

12)PHLOROTANNINS de ECKLONIA CAVA (Algue)

9 Phlorotannins (Parl 2013):phloroeckol,eckol,dieckol,fucodiphloroethol.

Inhibiteur SARS-CoV- 3-CL  dose-dépendante

Benefices sur microbiote intestinal  (Corona 2016)

Mais Limitations :complexité et clarifications des actions pour usage,(Li 2017)

 

Numériser 32

Pour l’instant,le COVID-19 nécessite une attitude claire et consensuelle.

Il faut surtout privilegier les plantes  à pharmacologie clarifiée,telles GLYCCIRRHIZA  GLABRA et SCUTELLARIA BAICALENSIS  qui sont potentiellement les plantes à tester à grandes échelles.Prevention et Traitement selon le stade de la maladie;D’oû impératif  d’une prescription médicalisée.

D’autre part,privilegier,renforcer les critéres attribués aux etudes randomisées ,les molecules  isolées telle Quercetine,Wogonine, Myrcetine ,Scutellarine Isorhamnetine,Keampferol,Naringenine,Baicaline ,Luteonine.simplifiant les explorations .

Les Actions AntiACE2 ,3 CLPro,Immunitaire justifient  un elargissement des etudes avec des RTC sans faille.

Eviter d’utiliser les formules complexes   de 5 ou 21 plantes demandant beaucoup plus d’études pharmacologiques et leurs  interactions complétes  des différentes plantes et oû surtout peuvent se glisser des espéces potentiellement dangereuses telle Ephedra.

 

 

 

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