ISATIS INDIGOTICA,Anti-Leucémique,Anti-Viral;Deux Polyphenols potentiels inhibiteurs SARS COV 2 -Mpro

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7 Octobre 2021

Première Vaccination  anti-Covid 27 decembre 2020

Autorisation des vaccins Pfizer,Moderna,Astra-Zeneca,Jensens 29-11-2021

 

 

Brassicacée`

 

 

Pastel des Teinturiers pousse de l’Europe de l’Est à l’Asie

 

Antiquité: Utilisée depuis,Summer,Rome ,Pline ,Dioscoride comme hemostatique,blessures ,cataplasmes ,oedémes.

ISATIS contient indole Glucicosinolate,glucobrassinine  precursseur des isocynates, chez CRUSSACEES ,

Rôle precurcesseur anti-cancéreux avec Radis chinois ,Choux,Brocolis(concentration moins riche en isocyanate qu’Isatis ),crucifére  rôle anti-cancéreux non négligeable ,Tryptanthane alcaloide inhibant COX2 et 5 lipooxygenase

 

 

Les CRUSSACEES contiennent

***INDOLE-3 CARBINOL rôle antiproliferatif et anti-apoptose

***SULFORAFENES  des CRUSSACEES:Contre Proliferation,Métastases et Traitement

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Feuille d’ISATIS

 

Appelée   “DAQINGYE”est utilisée comme Hemostatique,Anti-fébrifuge,Anti-Inflammatoire,Sedative,anti-infectieux Bactérien et Viral ,dysenterie,hépatite,laryngo-pharyngite

 

 

Racine Séchée d’ISATIS

 

Appelée “BALANGEN” Utilisée pour couq de froid,Grippe,Laryngo-trachéite

Deux formes galéniques B.Cha et B .Keli:cubes et granulés ;Pour mêmes indications

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CHIMIE

 

 

 

***Feuille et Racine contiennent des dérivés majeurs  Bisindole:

INDIRIBINE et INDIGO

 

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***Parties Aériennes et Racine

composés mineurs :Tryptanthrine;Quingdainone,Isatine,4(3H)Quinazolinone,2,4 (1H,3H)Quinazolinedione

La feuille pour la pharmacopée chinoise doit contenir par moins de 0,02% d’Irubine .

 

 

CHIMIE SUPERPOSABLE DANS LA PHARMACOPEE CHINOISE

 

 

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*Induribine et Indigo dans:Feuille de Polygonum Tintorium

 

*Baphicacanthus Cusae:Racine séchée et Rhizome

Utilisées pour Fiévre,Anti-bactérien,

Antiviral dans epidemies fébriles,grippe,Encephalites Epidemiques

 

*Feuilles  séchées de Polygonum Tinctorium (Liaodaqyingye):Fiévre,Toux,Asthme,Tracheo–laryngite,rougeole,furoncles

Quantite d’Indigo dans la pharmacopée chinoise,Indigo dans feuille pas moins de 0,5%

 

*Indigo Naturalis (Qingdai) est une poudre séchée ou en masse obtenu à partir de le feuille ou tige et feuille de Baphicacanthus cusia,Polygonum Tinctorium et Idatis  Indigota

 

Utilisé comme Hemostastique,Fiévre,Anti-inflammatoire,Sedative pour le traitement des infections virales et bactériennes,ulcére buccal,rougeole; Trachéo-laryngite,convulsion de l’enfant

La concentration d’indigo et indurinine dans Indigo Naturalis ne doit pas être moins de 2% et la concentration d’Idurinine ne doit pas dépasser 0,13%

 

LEUCEMIE MYELOIDE CHRONIQUE

 

 

Dés 1960 une formule “Danguui Longwei Wan” composée de 11 plantes dont Indigo Naturalis fut utilisée dans la leucemie /Institute d’Hematology ,Sciences Médicales Academy de Medecine 1979,formule associée avec IDIRUBINE/Wu,Yang,Zhu 1979,Leucemie myeloide chronique et Isatis Indigo

Etudes suivies par Ding 1987 /Han 1994/Ji,Zhang;Lei,Xu Effet antineoplasique et Idurubine 1981/Tang 2002

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Etudes cliniques sur LEUCEMIE

 

 

 

314 patients avec Leucemie chronique Myéloide avec Iduribine 300 à 450 mg dans 86 cas (26%) avec rémission compléte,38 (12%) avec rémission partielle /Chin  J Hemato 1980

Traitement sur 1,5-6 mois avec accroissement activité de 5′-nucleotidase des leucocytes/ Gan,Yang,Wen,Liu YY,Tan,Deng,Wu,Liu, MP /Chin J Hemato 1985

57 patients avec survie de 31,5 mois/Qiuan,Xue,Zhang,Yang Ty,Yan WW,Wang ZC / Chin J Hemato 1991

Effet de Iduribine sur synthése ADN in vitro/Zhang,Wu,Qui 1985

Mécanisme  anti-tumoral de Iduribine dans leucemie chronique/Gan,Yang,Wang,Qiuan Ma,Ge,Cheng,Li,Bo 1987:l’activité de la polymerase 1 ADN  decroit aprés Iduribine sur sang periphérique

Lien entre Iduribine et ADN et identification de la liaison/Wu,Liu,Fang,Zuo 1982

Effet de Iduribine sur l’incorporation des isotopes labellisés des precurseurs dans l’acide nucleique et proteine de tissus tumoraux /Du,Ceng 1981

L’Iduribine est lié à des recepteurs de la surface des  membranes cellulaires/Wang XQ,Gan,Yang,Wang ZC,Qlau,Qi 1984

Inhibition de la kinase1 cycline dépendante par Iduribine sur tumeurs humaines /Marko,Schatzle,Friedel,Genzlinger,Zankle,Leijer,Eisenbrand 2001

Iduribine inhibe Sat-3 signalant et induisant apoptose des cellules cancéreuses humaines: Nam,Buettner,Turkson,Kim,Cheng,Muehbeyer,Hippe,Vatter,Merz,Jove,

Eseinbrand/ 2005

 

CHIMIE

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Isatis Indigotica est largement utilisée dans diverse formulations  traitant Grippe,Parotidites,Encephalites Epidémiques B,(Dont NewCasthle)Myelites  Epidémiques,Méningites cerébrospinales,Hépatite aigues,maux de gorges

 

Surtout,les recherches récentes ont mis en valeur INDIGOTINE,INDURIBINE importantes activités Protectrices Hépatiques ,Anti-Microbienne,et anti-Tumorales.

 

La concentration de ces deux produits est supérieure dans les FEUILLES ,suivi tiges et racine Les Flavonoides et Nucleosides sont également en grande concentration dans la feuille,Racine à action virale sont représentées par Amino-acides,Acides Organiques,Sinigrine,et composés sulfurs

 

 

 

CONSTITUANTS CHIMIQUES

 

 

 

 

Composants  d’ISATIS :Racine ,Tige Feuille 2016 Liang,Li HY,Li XL

Pharmacologie des parties medicinales d’ISATIS  Pey 2007

Composition chimiques de la Racine  Li 2010

Idem  Racine  Liu,Qin,Ding2001

Composants chimiques d’ISATIS INDIGOTICA  LI,Yang 1996

Idem /Wu,Liu,Sheng 1997

Consituants chimiques de la Feuille Deng,Gao,Li 2009

Idem   Feuille /Liu,Zhang ,Xue 2006

Idem Feuille/ Ruan,Zou,Cai 2005

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Feuilles

 

 

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**Feuilles fraiches

ISATAN B ,3Indohyylmethylglocosinolate,glocobrassicinne,neoglucobracissine,1 Sulfo2-3 indolymethyglucosinolate

 

 

**Feuilles Sechées

 

 

Alcaloides:indogotine,indurubine,é,4(1H,3H)quinazolinedione,(hydrox-2Indolinone,10 H-Indolol(3,2-b)quinolone,4 (3H)quinazolinone,dexoxyvascinone,tryptanthrine,Isatine A

Acide organiques

3,5dimethoxy4hydroxacide benzoique,acide synringique,,acide nicotinique,acide succinique,acide salycilique,acide anthranilique

Flavonoides

Isovitexine,6Beta Dglucopyranosyldiometine

Lignans

Lariciresinol,isolariciresinol

Nucleosides

Uridine,Adenosine,Xanthine,Hypoxanthine

Steroides

Beta-rosasterol,Betasitosterol,Gamma Sitosterol

AminoAcides

Acide Lpyroglutamique

 

RACINE

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Alcaloides

Indogotine,isatine,induribine,IndoxylBeta-glucoside,2,5 dihydroxyindole DhOxoIndAcetoninitrile,IndolAccetonitrile Glucopyranoside,Hydroxyinduribine,isainindigodione,3 formyl indole,desosyvasiconone,isaindigotone,tryptanthrine,IsatanA

Flavonoides

Neohesperidine,liquiritigenine,isoliquiritigenine,isovitexine,linarine,eupatorine

Lignans

Lariciresinol dimethoxphenhylpyranoside,syringine

Acides Organiques

Acide Maléiquebenzyldicarboxylique,,benzoique,succinique,synringique

Anthraquinone

Emodine

Steroides

Betasitirol,daucosterol,Gamma sitosterol

Sinigrines

Neoglucobrassicine,Sulfoindolmethylglucosinate

Composés Sulfurs

Epigoitrine

AminoAcides

Arginine,tyrosine,acide aspratique,valine,leucenine,kysine,histidine

Nucleotides

NUridine,hypoxanthine,uracil,adenosine,guanine

 

 

LES ACTIVITES ISOLEES DES MOLECULES

 

 

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A)Anti-Virales

 

*Epigioitrine  Kurihara,Luo,Liu,2019

H1N1

*Indigotine  Tasi ,Hisch 2005

Sars coronavirus

*Alcaloides: Peng,Qin ,Tasi  2013

Virus A  Influenzae

*Indiirubine  Liu,Chen,Qiao 2000

Virus Influenzae

*4(3H)qyuinazolinone  Xu 2008

Escherichia coli

*Racine extrait aqueux Li,Wang 2016

H7N9 virus aviaire

**Polysaccharides Zheng,Wang 2003

HSVII/HSV

**Peptides Hoiu,Fang 2007

HINI

*Feuille extrait aqueux Ma 2014

HSVII

*Racine Extrait aqueux   Hu,Liu,Sun 2013

NSV1

*Feuille Extrait aqueux Yao 2019

Dengue Virus II

*Feuille extrait ethanol  Lejars,Hajnsdorf 2020

Cytomegalovivrus

 

b)ANTIBACTERIEN

 

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*Feuille extrait aqueux  Fang,Shi Tang 2004

Shigella

Streptoccoque pneumocoque

Staphylocoque auréus

*Acide Organique/Alcaloides/Nucleotides/Anthraquinone

Tang,Shi,Fang 2004

Hu,Wu 2003

Zhao,Zhang2003

Escherichia coli

*Acide salicylique

Liposaccharide

*Racine decoction Jing,Pei 2013

Liposaccharide

 

C) Immunomodulateur

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*Polysaccharide

*Fructo(1-4)glucopyranose

*Racine Extrait ethanol,

Liu,Chi 2012

Zhang ,Hu 2016

Wang,Zhou,Ding 2007

Wang,Ma,Zhou 2012

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d)AntiTumoral

 

 

*Polysaccharide

Lymphocytes

*Ïndurubine-3 Oxime MV4 11

*Induribine

Leucemie

*Feuille extrait ethanol

cellules K562

Shi ,Zhang 2006

Yu 2009

Wei,Yan 2000

Wu,Zhang,Fang 1985

Wang,Sha,Chen 2014

 

 

 

ACTIVITES PHARMACOLOGIQUES

 

 

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A)VIRALE

 

Racine extrait aqueux sur 179 cas de grippe H1 N1

comparé avec Tamiflu/Yan,Zhou,Cuo 2010

In vitro extrait aqueux de raine sur H7N9 grippe aviaire/Li .ZT,Li .L,Wang 2016

Anti-Influenzae A comparaison entre Feuille Isatis et Racine Isatis/Liu,Chen,Qioa2000

Astragalus Membranaceus et Feuille Isatis contre myocardite virale chez souris Li 2002

Substances anti-virales de feuille Isatis Li 2006

Effet d’acide Racine Isatis sur virus NewCasthle/Xu,Liu,Zhao 2010

Essai polysaccharide  Isatis sur Virus Herpes type II/Zuo,Zhu,Liu2013

Essai Peptides sur virus influenzae/Liu,Lin 2014

Effet  feuille d’Isatis sur Herpes simplex type II/ Yu ;XJ,Chen,Yu L 2014

Essai de monomer feulile Isatis sur  virus syncitial respiratoire/Liu,Yang,Xiao 2009

Dengue Type II et feuille d’Isatis  invitro /Hong,Tang,Kiu 2010

Cytomegalovirus et feuille Isatis Liu,Chen,Wang 2006

 

B)BACTERIENNES

 

 

Effet bacteriostatique de feuille et racine ISATIS/Zheng,Wang,Yang 2003

Antibacterien de feuille in vitro/Zhang,Qu,Lv JH2002

La racine inhibe :Escherichia Coli,Staphylocoque Epidermis,Pneumococcus,Hemophilus,Streptococcus

La racine decroit TNFApha et IL-6

 

C)ANTI-ENDOTOXINE

 

 

 

L’endotoxine  bactérienne est un liposaccharide existant en extracellulaire des bactéries gram négatif,qui stimule les systemes de defense corporelle et relancer les facteurs inflammatoires,qui comme les facteurs necrotiques   et NO causent la fiévre,déssimine la coagulation intravasculaire ,perturbe de nombreux organes et même la mort.

Les Feuilles neutralise directement et degrade l’endotoxine  pour réduire l’accés de fiévre et lethalité d’endotoxine dans l’actinomycine D par souris sensibilisé à l’attaque lethale endotoxine

.L’Isatis peut reduire significativement le niveau sérique de peroxide lipidique et augmente l’activité de la superoxyde dismutase,suggérant ses fonctions de peroxydations lipidiques,sauvegardant les radicaux libres  er antagonise l’endotoxine.

Base d’endotoxine et pharmacodynamique de racine d’Isatus et résistance/Chang 2013

Yao/regulation et pathogénie  2013

Effet destructeur de racine sur endotoxine bactérienne Hu,Wu-,Li 2003

LI,Liu,Huang :effet sur endotoxine  de 4(3H)quinazoleine de racine 2013

 

D)IMMUNITAIRE

 

 

Effet des polysaccharides d’Isatis sur systeme  immunitaire souris Wang,Ma,Zhou 2012

Immunoregulation des polysaccharides Isatis sur rat avec cyclophosphamlde/Zhang,Hu,Bi 2016

Effet de Racine sur fonction immunitaire et virus  FM1/Jin,Ren,Meng 2007

 

E)ANTI-INFLAMMATION

 

 

Effet anti-inflammatoire de racine Isatis/Wei,Yan 2000

 

 

F)ANTITUMORAL

 

Anti-tumoral et neuroprotecteur de Indirubine /Wang,Sha,Chen 2014

Effet expérimental sur genotoxicité de racine Isatis/Pang,Tang,Zhu 2000

Le dérivés Induribine classe 3 inhibe de 58% le ratio de cellules leucémiques

Onduribine regule le metabolisme des cellules du cancer du poumons MCF-7

Curdione de la racine inhibe prolifération de l’hepatocarcinome BEL-7402 et cellules cancéreuses ovariennes A2780,reduit télomérase activité et booste la conversion des  cellules tumorales en cellules normales

 

 

G)PAROTIDITES

 

 

 

Feuilles avec ganciclovir ,fievre,douleur temps raccourçi:feuilles 97,73%/ Ganciclovir 80,4%/92 cas

Dans formule Racine Idatis ,Borneolum syntheticum et cactus sur 45 cas ,15 cas guéris en 2 jours ,soient 55%,21 cas  reduit à 47% ,9 cas soient 20%

 

 

H)HEPATOPROTECTEUR

 

 

Observation de 86 cas d’hepatites B traités par Yiganjiedu decoction et entecavir /Yan  Clin  .J Chin Med 2017

45 cas d’Hepatites aigues traitées par Shuhanning injection /Tai,Liu,Yang/Clin Chin Med 2007

Huo  1985 /:32 cas d’hepatite traitée par Mixture Feuille ISATIS

 

I)ANTIAGGREGAT PLAQUETTAIRE

 

Experimentalement,Idatis  peut  diminuer l’adenosine Diphosphate en relation avec  l’aggrégation plaquettaire  promut par la circulation sanguine et relance la stase.

Yu ,YaoChen 1988

 

J)MALADIES RESPIRATOIRES SUPERIEURES

 

Racine en Granules traite les infections à 98,21%,plus haut que Ribavirine seul.

Huang  Effets de Racine granules 2018

Liu Idem 2012

 

 

K)CONDYLOME

Feuilles et racine  d’IDATIS en decoction ,herbe Lysimachia ,racine et rhizome de Rhei agit sur le condylome.

Essai sur 28 cas,14 guéris,12 ameloirés,2 echecs .Donc 92,8 % d’effets positifs

 

Luo,HU 1990 :Racine et Feuille decoction dans condylome

 

 

**¨*Autres indications

Myocardite Virale

Ma,Lu,Xu.2003

Feuille et Racine d’ISATIS en granules ,avec fructus FORSYTHIA,Rhizome BISTROTAE

Ratio de guérison 85,5%,23 excellents,77 bons,17 non efficaces avec battements  ventriculaires précoces.

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L)POLYPHENOLS : INHIBITEUR de PROTEASE de SARS CoV-2

Potentiel  COVID 19

 

 

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D’aprés JBiomol Struct Dyn Decembre 2020,9;1-12/Ghoh,Chakraborty,Biswas,Choxdhuri,

Une cible importante pourrait jouer un rôle important dans la replication du virus/Ns5/ Protease  principale (Mpro)

Cette cysteine Protease /Mpro de SARS CoV2 a une haute séquence similaire avec la meme protease que SARS CoV-1

Il a été montre que 8 polyphenols derivés de la racine d’ISATIS  et ont un effet inhibiteur sur l’activité  Cleavage/Catalytique du SARS CoV2-Mpro

Parmi les polyphenols:Indigo,Sinigrine,Hesperitine,Daidzeine,;Deux polyphenols ont été selectionnés  Sinigrine et Hesperetine  ayant  une action comparable aux inhibiteurs Mpro (N3 et Lopinavir)

Sinigrine et Hesperitine interaagissent avec les deux plus importants résidus de Mpro :His41 et Cys145 .Bien que les auteurs signalent leurs réserves avec manque de clarté,les deux complexes Mpro-Polyphenols sont plus stables avec moins de  fluctuations que le complexe Mpro-N3/Lopinavir

Cette etude révéle que ces deux Polyphenols sont plus concluants que les inhibiteurs SARS Cov-2 et il peut être possible de les considerer comme un traitement  potentiel du  COVID-19

Donc Affaire à Suivre avec conclusions

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