SHIITAKE,Immunostimulant,Anti-Tumoral,Hépatoprotecteur,Mise au point nécessaire en 2016

LENTILUS EDODES,

24 Juillet 2016

champignon de l’ordre des AGARICACEE appelé

SHIITAKE en Japonais

XIANGU  ou  HUA GU en chinois

Surnommé elixir de vie,champignon des Samouraï,était le champignon de l’élite ,offert à l’empeur japonais CHUAI en 200 après Jc,,les annales rapportent sa culture durant la dynastie des  Sung (960-1127),procédure de culture par Wang Cheng 1313 et signalé médicalement dès  1400- 1600 sous les Ming (ecrit de Wu-Rui 1620) .:Stimulant du Qi, tonique.coups de froids;action sur les “fluides energétiques”,éviter la faim.

Depuis 15 ou 20 ans  ce champignon non inscrit dans la pharmacopée chinoise, est apparu  sur le marché dans des indications extrêmement diversifiées par son composant polysaccharide, lentinane:

Cancer,maladie cardiaque,hyperlipidémie,hypertension artérielle,maladies infectieuses et hépatites,immunostimulant.

Ses aspects flatteurs  souvent affirmés répétitivement,particulièrement son action immunostimulante et action anti-tumorale (notamment action adjuvante,synergique) nécessitent modération et révision des essais  pèchant par des biais, car ce champignon donné  dans des pathologies graves parfois aux stades dépassés rendent difficile de déterminer la réalité  d’une fonction positive  une sensation de mieux être et tolérance à la maladie,et temps de survie.Non seulement le principe de précaution est impératif  et  les méta-analyses sont donc toujours indispensables ; respectant les référentiels médicaux et thérapeutiques rénovées et  consensuelles.Les résultats font souvent  référence à l’ action immunostimulante et anti-tumorale in vitro ,ainsi son polysaccharide lentinane est cité dans le VIH,mais qui dans tous les cas ,  cette pathologie impose   environnement  médical et surtout la TRITHERAPIE.Les faits expérimentaux de laboratoire bien qu’engageant incitent les auteurs à reconsidérer les randomisations des essais cliniques.

Les actions trouvées avec le polysaccharide seul n’ont pas encore été prouvées comparé à l’ usage  seul du champignon comme  compléments alimentaires  ou légumes pourtant important en volume de production et ventes,deuxième après le champignon de PARIS

Incidents du Shitake

Surtout est rapporté les dermatoses ,premier signalé au Japon en 1974

Le Centre Anti-Poison PCE de Janvier 2000 à 2013  sur 35 patients exposés,15 urticaires: apparaissent entre la 12 éme heures et 5 éme jour après l’ingestion.Urticaire sur Tronc;Bras,Jambes durant quelques heures à 3 à 22 jours.

Interactions Medicamenteuses du SHITAKE

Anti-Coagulant

Anti-Cholestérol

Eviter de prendre Shitake en pré-opératoire

A ne pas prendre durant la grossesse

 

Chimie

 

Le Polysaccharide représente l’élément majeur du Shiitakeest le Lentinane,1-3 -Béta-Glucan . l’élément immunomodulateur  et anti-tumoral

Un dérivé d’Acide Butyrique ;l’ Eritadentine est hypocholestérolémiant

Le champignon frais contient 88-92% d’eau.le Champignon est mangé frais  apprécié pour ses glucides,protéines,lipides,vitamines et minéraux

Le Champignon SEC

:Glucides 58-60%,protéine digestibles 80-87%;Fibres 9-10%;lipides 3-4%,cendres 4-5%.Riche en Pro- Vitamine D2,B 1,B2,B12,B5;oligoélément Fer 2,5 mg/g,Manganèse;Potassium 15 Mg/g;Calcium 22 mg/g;Magnésium 44-78mg/g,Cadmium;Cuivre 89 Mg/g,Phosphore 281mg/g,Zinc.282 mg/g

Polysaccharides hydrosolubles :1,5 % du poids sec avec  Polysaccharides glycogénique;Alpha-D Glucan,Lentinane antitumoral.

Sucre libres type glycerol,mannitol,mannose;arabinose.

Acides gras :acide linoléique 72,8%;acide palmitique 214,7% acide oléique3%,ac Stéarique 0,9%.

Arome:surtout ketone matsusutakeol et Pentathiédene (Classé par Mizono)

Huile essentielle :contenant Lenthionine inhibant l’aggrégation plaquettaire

Shimada,Komamura;Kumagai;Sakurai/Biofactors 2004.22-177-79

 

GRANDS ORIENTATIONS DU SHITAKE en 2016.

 

Les nombreuses publications ont permis de revoir en partie les problèmes posés,mais certains faits expérimentaux ne sont pas applicables à l’homme,et le Shitake par ses interactions médicamenteuses et effets secondaires et  son usage  défini  imposent   de s’entourer d’un environnement médical.

1)IMMUNOMODULATION par le Composant BETA-GLUCAN ,intervenant notamment dans l’immunité mucosale des enfants atteints de problèmes respiratoires chroniques

2)Rôle démontré du BETA-GLUCANE dans la diminution des effets secondaires des traitements anti-cancéreux dans certains cancers dépassés et survie prolongée ,mais nécessitant une correction du mode des rondomisations

 

IMMUNOSTIMULATION  IN VITRO du SHITAKE

 

1) l’extrait aqueux de skitake,Polysaccharides,active la fonction des macrophages incluant l’expression de la production de cytokine et phagocytose

J.Microbio.Biotechno.Juin 2009/Lee;Cho:Kim;Hong

2)Protection des polysaccharides dans riz fermenté contre salmonellose chez la souris.JAgr. Mars 2014 Kim;Park;Lee;Neem

3)Protection experimentale  contre germe Bordetella .

Jour.Micro.Dec 2012/Jung;Lee

4)Relance Immunitaire systémique et expression génétique des bactéries intestinales de la souris Food.fonct Jiun2015/Xu,Yan;Luo,Rhang

 

5)Formulation d’Uncaraia,Shitake,Cassis,sur fonctions immunitaires in vitro:action rréductrice ROS et PGE2

Minerva.Med Fev.2012/Menghini;Leporini;Scanu and co

 

6)Revues générales sur l’effet des Beta-Glucans sur le systéme immunitaire

In Medicina (Kaunas)2007.43;(8)597-606/

Akramiene;Kondrotas;Didziapetrienne;Kevelaitis

Activation des macrophages,cellules NK;Anti-angiogénése,activation des recepteurs de surface comme recepteur 3(CR3;CD11b;CD 18),prevention  de l’oncogénése.,adjuvant des chimiothérapies anti-cancéreuse et radiothérapie.

 

7)Action anti-Oxydative etanti-inflammatoire et propriétés de régénérations par ERGOTHIANEINE à 700 mg/J 2 fois par jour pendant 10 jours chez l’homme en exercice physique. 90 m de course.régulation anti-oxydante par régulationRedox et Thiol-Rédox.marqueurs inflammatoires non touchés

Jour Physio.Pharm Avril 2013

Zembron,Lacny;Gagewski,Nacsk;Siatkonski.

 

8) Action anti-inflammatoire et sur Interferon GAMMA et activation des macrophages

Food .Chem.Avril 2014/Cuawadexta;Benett;King,Munch;Head;Zabaras.

Essai de Riz fermenté avec le Shitake:accroit l’activité Interferon Gamma sans réaction secondaire ..Cellules NK ou Cytokine non affecté sur 80 participants..but nouveau produit de prévention immunologique .

Nut.Jour Avril 2014/Choi;Park;Khron

 

9)Action potentielle PRE-BIOTIQUE des polysaccharides sur Immunité.

Food Function;Aout 2015/Xu;Yang;Ming;Zhang.

10)Action Préventive sur GINGIVITE et CARIE d’extrait de shitake .Actif sur deux bactéries:Prevotella Intermedia et Streptocococu Mutans par altération de la fonction adhésive et du biofilm des bactéries.

Signotetto;Marchi;Bertucelli;Papetti and co BMC Complem.Altern.Med Fevrier 2014

10)L’huile essentielle de Lentinus inhibe l’aggregat plaquttaire induite par acide arachidonique et U-46619,actionattribué à Lenthionine

Shimada,Komamura,Kumagai,Sakurai Biofactrors 2004/22;177-179

 

 

ACTION HEPATOPROTECTRICE des Extraits de LENTINUS EDODES

 

1)Action protectrice des extraits de Lentinus Edodes contre hépatite induite par D-Galalactosamine

.Vérification histologique  de protection

Biol.pharm.Bull.08.2006

Watanabe;Kobayasaki;Hayashi;Kodoma;Isoda;Kondoh  and co.

2)Effet Hépatoprotectrice de l’Acide Syringique et Vanilique contre effet de la Concanavalline..avec augmentation de TNF alpha;Interferon gamma et IL6.

Biol.Pharm.Bull.Juillet 2009/Itoh;Isoda,Kondoh;Kawase and co

3)Dérivé ERITADENINE(Alcaloide analogue Adénoside) Reduction du Cholestérol par activation du métabolisme Hepatophospophospholide des souris;Régulation du cytochrome CYP7A1

Exp.Ther;Med Dec 2013/Yang;Hwang;Kim;Hong;Jeung.

 

ESSAIS CLINIQUES  PRELIMINAIRES

 

1)Supplementation de solution de BETA-GLUCAN  de Shitake sur sujets agés en bonne santé

 

42 personnes avec 2,5 mg jour d’extrait appelé Lentinex,pendant 6 semaines.avec wash out de 4 semaines.pas d’effet secondaire ou biologique  ou de modification des grandes fonctions vitales (Coeur,Rein,Foie)

Accroit la circulation des cellules B.

Pas de changement des cytokines,immunoglobulines,compléments.

Int.J Med.mushrooms.2011/Gaullier,Sleboda;Ofjord, and co.

 

2)Essais sur Adultes jeunes.,consommation journaliére de shitake et immunostimulation

Essai sur 52 personnes prenant 5 à 10 gr /jour de Shitake

Dosage salivaire et plasmatiques enzymatiques à 24 heures et 6 éme jour.

Augmentation des interleukine IL4,IL 10,,Il Alfa;TNF alfa

Pas de donnée concernant sur les résultats cliniques à long terme

J.Am;Coll.Nut 2015/Dai,Rowves;Stanika;Osteves,Nieves.Speiser.and co.

3)Huile Essentielle de Girofle,Thym et Cyannamaldéhyde et anti-oxydation du Shitake.

Activation des Cat,SOD;APX-GR,surtout avec Cinnamaldéhyde

Food.Chem.Avril 2015/Jiang,Lui;Yin;

 

4)Action du Beta-Glucan sur Affections chroniques respiratoires chez l’enfant

Essai sur 3O jours ,avec tests d’activité physique ,niveau de Sig A et eN O.

77 enfants prenant 100 mg /jour

Effet positif en baissant les niveaux e NO et Stabilisation des niveaux sigA et amélioration de l’immunité mucosale.

Il n’est pas précisé le type de prévention d’affection respiratoire :bronchite rédivante ,infections sinusienne,équivalents asthmatiques

 

 

PARADOXE IMMNUMOLOGIQUE du SHITAKE

 

Ces deux dernières études chez l’enfant et adultes jeunes,doivent interpeller ,car il subsiste une incertitude à éclaircir.il existe indiscutablement des phénomèmes allergiques cutanées au contact du shitake.;par ailleurs , deux études font part de la responsabilité du Shitake dans la provocation d’asthme en milieu rural,donc engage à un principe élémentaire de précaution.

a)Int.J.Occup.Envir.Health Octobre 2014.27(5)871-4

Pravettoni,Primavesi,Plantavida

b)Intervient comme Facteurs de risque chez travailleurs  ruraux; Rhinite et asthme dans une proportion de 55%

Sanyo;Igaki.janvier 1987

Ueda;Matsushita;Ueno

 

TOLERANCE :

Effets Secondaires en Phase 1 d’un composant extrait de Shitake

Composant Hexose AHCC  dosé à 9 gr en liquide 150ml,sur 26 personnes de 18 à 61 ans

2 (7%) arrêt pour nausées et intolérance au liquide

6 (20%) effets moyens et transitoires:Asthénie,crampes des pieds,nausées,diarrhée,céphalées

Pas d’anomalie de laboratoire

 

LES ESSAIS EN CANCEROLOGIE

Ils se révélent par leur faible ou des biais de  randomisation s’adressant pour la plupart  des cas publiés pour des affections en stade  terminal  ou ne répondant plus aux traitement conventionnels,ou permettant de une meilleure tolérance aux traitements.La plupart des essais se basent sur des faits expérimentaux et il faut souligner que la relecture des métaanalyses SHITAKE-CANCER,ne permettent pas de définir une attitude consensuelle.

 

ESSAIS de LABORATOIRE

 

1)Alpha-1-4Glucan en combinaison avec la radiothérapie sur cellules in vitro d’un  Adénocarcinome pulmonaire.Montre que l’activité du L10 active les monocytes ,décroit les niveaux d’angiogénine et facteur de croissance vasculaire endothéliale et augmente la réponse immunitaire et activité antitumorale de la radiothérapie

J;Agric.Chem Nov 2011/Lo;Hsu;Chang;Cheng

2)Cytotoxicité directe de l’extrait de Lentinula sur les cellules souches de carcinome hépatocellulaire

L’extrait LEM détruit les cellules HEPG2 par apoptose (touchant les recepteurs Caspase -3 et 8)

Biol Pharm Bull.2012/Yukawa,Ishikawa;Kawanishi;Tamesada;Tomi

2)Extrait de Lentinula inhibe les mélanomes B16 par régulation des cellules T médiatrice de l’immunosuppression.

Supression  de l’activité immonosuppressive CD4 des cellules melanique des souris ingérant l’extrait LEM:restauration de la réponse immunitaire de classe -1 et cellule mélano-réactive CD8. de la souris,par action sur cellule T.

Cancer Sci Mars 2011

Tanaka;Ishikawa;Matsui;Tamesada;Harastuma,Harada

3)Inhibition de la croissance et induction de l’Apopotose de cellules souches de cancer humain par un dérivé ethyl acétate de champignon:Carcinome cellules souches mamaire MDA-MB-453 et MCF-7 et cellule non maligne MCF -10F

Effets antiprolifératifs à concentration-dépendante particulièrement effet à 51 % à concentration de 800 mg/l

J  Altern.Complem.Med Mars 2006

Fang.Li;Yu;Zhang,Ronis;Badger

4)Anticorps Monoclonal (Type Rituxan,Erbitux)et Adjuvant Béta-Glucan  agissant sur les granulocytes recrutés comme cellules tueuses,anti-tumorales;

Cancer Res Dec 2003

Hong;Hansen;Yan;Allendorf;Baran;Ostroff,Ross

5)Potentiel Thérapeutique de variable Beta-Glucan en conjonction avec les anticorps monoclonaux en oncologie

I,nductionde production de cytokine,Il12 production,action sur macrophages déficiant en MY D88 et DCs

Cancer Biol Ther.Fevrier 2008

Driscoll;Hansen;Ding;Cramer;Yan

6)Essai d’un Polysaccharide d’un riz fermenté avec Lentinus sur l’augmentation des cellules tueuses NK et amélioration des effets anti-cancéreux

Essai sur cellules Sarcomes 180 et souris avec Melanome B16.Reponse immunostimulante et activité anti-cancéreuse,.

Mais les mécanismes n’ont pas été éclaircis. et nécessite plus d’investigations

J Med .Food.Mars 2007

Kim-HY;Yang;Hong;Lee,Hwang,Shin Park,Suh,Kim Jh

7)Effet de LENTINAN sur la carcinogénèse des colites Ulcérantes de la souris;action de lentinan sur tumeur vasculaire résultant des nécroses hémorragiques sous dépendance des cellules T.Les auteurs démontrent que que l’immunothérapie doit être utilisée avec le lentinan

Oncolo.Rep.2000.mai;Juin

Mitamura;Sakamoto;Szuki;Yoshimura;Maemura;Kudo

8)Inhibition des carcinomes coliques humain par le Lentinan

Essais en laboratoire sur cellules souches de cancers coliques humaines..Reductions significatives des tailles tumorales surtout cellules cancéreuse gréffées chez la souris avec des lymphocytes

J Altern.Complem.Med Octobre 2002

Ng Ml;Yap AT.

 

ESSAIS ONCOLOGIQUES DU SHITAKE

1)Efficacité de l’extrait de Lentinus sur cancers gastro-intestinaux avancés sous chimiothérapie

Un cancer gastrique,7 cancers colo-rectaux.En deux périodes,première  avec chimiothérapie immnunothérapique seule et deuxième série Chimiothérapie avec  l’extrait de Lentinus LEM.

Avec la combinaison LEM et chimiothérapie pas de réactions secondaires au traitement et augmentation des Interferon Gamma produit par CD4+T;CD8+T et CD56+NK.

Asian Pac J Cancer Prev.2011;12(7)1671-4

Okuno;Uno

2)Evaluation de de la qualité de vie et fonction immunitaire chez des cancers recevant immunothérapie et extrait oral de Lentinus Edodes LEM

10 patients ,chimiothérapie seule pendant la première semaine sur 4 semaines,puis les 4 semaines suivantes chimiothérapie et LEM..Evaluations à temps zéro,4 semaines et 8 semaines.

Interferon Gamma augmentée pendant la periode LEM et amélioration de la qualité de vie

Gan To Kagaku Ryoho Novembre 2012

Tanigawa,Ito;Sakai;Koboayashi

3)Effets des Polysaccharides de Shitake  sur Cancer de la Prostate

62 hommes de 53,8-85,5 ans,avec diagnostic positif histologique et PSA élevé

Sur six mois

à 4 mois une récidive inopérable

7 avec cancers progressant

38 avec PSA stables sur 6mois

Reponse  clinique stable 7%

<<<ZERO REPONSE COMPLETE

23 sur 61 ont eu une progression du cancer malgré l’extrait de polysaccharide

<<<<<<Les auteurs concluent que l’extrait de Shitake NE FONCTIONNE PAS  dans le Cancer de la Prostate

De Verwlot Hackman;Soares;Beckett;Sun.

Urology Octobre 2002.60(4)640-4

 

4)Effet de la Nourriture Entérale Enrichi avec Beta-Glucan sur l’immunomodulation des patients en phase critique III.

Etude sur 30 patients avec 3 types de nutrition entérale,nutritions immunomodulantes IMHP dont une enrichi par Béta-Glucan:avec Béta-Glucan augmentation de l’activité des cellules NK,décroit les cellules péripheriques mononucléaires et production d’Interleukine IL12,décroit la protéine C-Reactive hs-CRP.

Cet essai suggére un produit candidat à protéger l’immunité sans augmentation des processus inflammatoires.

Nutrients Juin 2016;28(6)

Lee,Kim-YS;Lee YJ,Ahn,Kim M,Cho-Mj;Cho.Y,Lee JH

 

5)Efficacité de lentinane ; dispersible (Beta-1-3glucan) sur les cancers carcinoma Hepetacellulaire

36 patients sus 40 recrutés.pendant 13,6 mois

Temps de survie en moyenne de  16,3 mois  Pour Lentinan.Tests nourriture pendant une période moyenne de  47 semaines.

Temps Moyen global  12,5 mois  avec faible apport de lentinan

 

Elément prédictif CD14+monocytes et Long temps d’ingestion du Béta-Glucan

( préférable 7 à 12 semaines)

Hepatogastroenterology Mars 2009.Avril.50(90)437-41

Isoda;Eguchi;Nukaya;Hosho;Suga Y;Suga T;Nakazawa;Sugano

 

6)Effet du composant HEXOSE  dérivé du shitake(AHCC)  dans le cancer du sein sous chimiothérapie

41 femmes recrutées traitées par antracyclines et Taxane d’octobre 2004 et Mars 2011  à la cliniqie Nagumo à Tokyo.

Baisse significative des facteurs de croissance granulocytaire et rare effets seondaires si assoçié avec Gama -glutamyl transpeptidase.

Donc réduction des neutropénie sévère induite par la chimoithérapie

Jour Altern.Compl.Med Novembre 2013.19;(11)905-10

Hangai;Iwase;Kawaguchi;Kogure,Miyaai;Matsunaga,Nagumo;Yamaguchi

 

7)Effet du Lentinus extrait sur Cancer sous chimiothérapie

Influence et incidents,qualité de vie.

7 patients en post-opératoire sous chimiothépapie :3 cancers du sein et 2 gastro-intestinal.une periode sans LEM,puis une seconde periode assoçiant chimiothérapie et LEM.;

Amelioration de qualité de vie,activité de cellules NK,et proteine acidique immunostimulante.mais pas assez de recrutement ,il manque des éléments histologiques prévisionnels et le groupe traité n’est pas homogéne;

Am.J;ChinMed 2011;39;451

Yoshiyuki Yamaguchi;Miyaahara,Hihara.

 

Autres etudes sur Cancers gasriques

Toge,Yamaguchi;Oncolo.Rep 2007,1157-1161

Nakazato;Koike;Saji;Ogawa;Sakamoto Lancet.1994.343;122-1126

In vitro:Lentinane avec  Doxitaxtel et cysplatine agit sur l’apoptotose dans cancer gastrique

In vitro :Lentinane agit sur l’apotose avec le placlitaxel.

 

Etude sur souris au Japon assoçiant anticorps monoclonal type Herceptinre et Beta-Glucan agissant en synergie sur cancer du sein.

 

Etude en Phase trois ,assoçiant lentinan et chimiothérapie dans le cancer gastrique avancé ou non ressecable.

Meta-analyse d’Oba;Teramaki;Kobayashi;Matsui;Kodera;Sakamoto Cancer Immuno.Immunothera 2007.56;905-911

Anticancer Agents Med Chem Juin 2013;13(5)681-688/Hopital de Nagoya Japon.(Mushiake et co)

 

En terme d’Oncologie et SHITAKE (,LENTINUS EDODES) il faut rester extrêmement prudent,il existe indiscutablement une expression de meilleure tolérance de traitement traditionnel référencé,voire une synergie thérapeutique mais il ne ne remplace en aucun cas. le traitement classique.Il apparait dans les stades graves ou dépassés une plus value en terme de qualité de vie.L’immunomédiation ,non encore explicitée et finalisée,du Shitake ne peut à elle seule être un indice de référence surtout dans les randomisations présentées souvent incomplêtes ou inhomogénes et tout de même s’adressant à des stades cliniques oû l’ethique garde tout ses droits.