CURCUMINE Anti- Diabetique et Protecteur de ses Comorbidités Induites

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15 AOUT 2018

La Curcumine est un Curcuminoide Polyphénolique extrait de la racine du Curcuma Longa , Zingibéracée ,possédant une forte action anti-inflammatoire(Sikora 2010/Koeberle et Werz 2014),anti-oxydative (Nakmareong 2011), anti-apoptotique.(Topeu-Taladacalisir 2013),Immunomodulateur et anti-inflammatoire contre vieillissement cérébral (Corbi 2016),Protection contre Insulinoresistance (Yekollu 2011),Obésité (Hariri  et Haghighatdoost 2018),Anti-Diabétique (Arivazhagan 2015), Protection contre Cardiopathie(Hashemzaei 2017 et Jiang 2017)

L’action de la  Curcumine,Atoxique (Prasad 2014) a été démontrée dans:

*Rhumatisme Rhumatoide(Mande 2016),

*Inflammation colique (Taylor et Leonard 2011)

*Cancers (Shezad 2013/Naksuriya 2014)

*Alhzeimer (Hathout 2017).

***Atherosclerose et Diabéte***:

<<<Action anti-atherosclérotique cardiaque chez le diabétique (Panahi 2017),Reduction des niveaux lipidiques dans le diabéte 2 ( Panahi 2017 et Chuengsamarn 2014),Reduction des risques cardiaques chez le diabétique 2 dyslipidémique (Chuengsamarn 2014),Decroissance du risque diabétique chez les sujets pré-disposés pré-diabétiques (Terme ancien :plutôt intolérance au Glucose)avec bas niveau de résistance à l’insuline et haut niveau d’adiponectine(Cheungsarman 2012),décroissance du ratio leptine/adinopectine chez le diabétique (Sahebkar 2018).

 

 

ACTIONS  PHARMACOLOGIQUES  ANTI–DIABETIQUES de la Curcumine

 

 

La structure moléculaire de la Curcumine a été résolu en 1910 par Lampe et Milobedeska et le premier effet clinique a été publié en 1972 par Srininavan/Effets  de la curcumine vue sur des sujets diabétiques ,In Indian Journal of Medical Sciences Vol 26,N*4- 269-270/1972.La plupart des publications ont insisté sur la capacité potentielle de la curcumine  de baisser la glycémie dans les diabétes expérimentaux ; traitement de ses complications et de  hyperlipidémie dans des conditions peu onéreuses et peu de risques.Toutefois,les résultats ne sont pas toujours superposables ,du fait du choix de la race de souris,des diabétes induits par alloxane ,streptozocine ou  STZ -Nicotinamide,Dosage de curcumine par rapport au poids de l’animal ,nombre de jours d’administration,tolérance au sucre,sensibilité à l’insuline,sur diabétique 2,ou diabétique avec stéatose hépatique.De ces  différences méthologiques sont nées quelques contradictions relevant que la curcumine agit peu sur la glycemie tel:Nishizono(2000),Majiithiya(2005)

Toutefois un consensus  potentiel de l’action antidiabétique permet de dessiner quelques propositions pharmacologiques de la Curcumine:

Réduit l’hyperglycémie(Nishiyama,Mae,Kishida/  2005),améloire tolérance au glucose (He,Wang,Gqao,Ling,Yu,Jin/ 2012),ameloire la resistance à l’insuline(Weisberg,Leibel,Totoriello/2008). Ainsi les mécanismes peuvent s’expliquer sur une modélisation

1)La Curcumine peut atténuer les niveaux de facteur tumoral  necrotique Alpha TNF-alpha :(El-Azab,Attia,El-Mowaly European  Journal of Pharmacology  Vol 5658;N°1;41-48;2011 )

et acides gras  plasmatiques :FFA (El-Moselhy,Taye,Srakawi Food and Chemical Toxicology Vol 49 N°5 -1129-1140;2011)

Inhibe l’activation des facteur nucléaires Kappa (NF-kB) (Soetikno,Sari,Veraveedu.Nutrition and Metabolisme Vol 8 article 35;2011)

Inhibe Carbonyl proteine(Suryanarayana,Satyanarayana,Balakrishna ,Kumar Medical Science Monitor Vol 12 N)12_286-292,2007),Peroxydation lipidique(El-Azab,Attia and co 2011),

Inhibe Activité d’enzyme lysosomal  (N Acetyl Beta_d-glucosaminidase,Beta d Glucuronidase,Beta d galactosidase (Cougala,Bhaskar,Rajan,Salimath Clinical  Nutrition  Vol 31 N)5-740-755;2012)

Decroit niveaux de reaction des acides thiobarbituriques (TBARS) et activité de sorbitol dehydrogénase (SDH):Arun,Nalini Plants Foods for human  Nut.Vol57,N°1-41-52 2002/Hussain,Indian Journ of Clinical Chemistry Vol 17 N°2-33-43-2002/Murugan,Pari Jour of Ethnophartm Vol 113N)3-479-486-2007

2) Induction de l’activité du recepteur gamma du peroxisome proliferateur(PPAR-Gamma)/Nishiyama,Mae,Kishida  J of Agric. and Food Chemistry 2008

Eleve l’Insuline Plasmatique et accroit l’activité de la lipase lipoprotéine (LPL)/Seo ,Choi,Jung /Molecular Nutrition and Food Res Vol 52 N°9-995-1004-2008

3)Renforce l’Activité des enzymes hépatiques dans processus Glycogenolyse,glucogenique et metabolisme lipidique (Seo,Choi,Jung Food and Chemical Toxicology 2008)

et Activité du facteur  Erytrhoide 2 nucleaire en relation avec le facteur 2 (Nrf2) /He,Wang,Gao,Ling,Yu,Jin  Jour of Diabete Vol 13-N°5,-94-104-2012

 

 

A PROPOS DES CURCUMINOIDES

 

Les curcuminoides extraits de Curcuma Longa ont des actions superposables à la Curcumine (Fan,Zhang,Liu,Yan Current Pharmaceutical Design  Vol 19,N°11;2011-2031/2013):Abaisse le niveau de glucose par activation de PPAR-Gamma et différentiation des adipocytes.Agissent comme des accélérateurs anti-oxydatifs et atténuent les dysfonctions mitochondriales.

Le Bisdemethoxy curcumine ou BDMC  ,action anti-oxydante et inactive l’alpha-amylase pancreatique(Pugazhenthi;Akhov,Selvaraj,Wang,Alam/American  Journal of Physilogy  Vol 293;N°4-2618-2642-2012)

Le Tetrahydrocurcumine (THC) Osawa et Kato(Annals of New York Academy of Sciences  Vol 16 /2005),sauvegarde anti-oxydante et accroit gluthatione,accroit l’insuline plasmatique,et previent peroxydation lipidique,decroit glycoprotéine ,normalise les recepteurs insuliniques et membrane erythrocytaire,protections des fonctions rénales et du collagéne

Deux analogues sont étudiés par  Reddy (2009)et Majiithyia.(2005)

Ces recherches sont le reflet de fixer solubilité et bioviablité moléculaire  permettant de standardiser les effets connus anti-inflamatoire et anti-oxydant de la curcumine

 

 

PREVENTIONS  DES COMPLICATIONS  DIABETIQUES PAR lA CURCUMINE

 

 

1)CURCUMINE ET DESORDRES HEPATIQUES

Action sur la lipidémie par induction de l’activité de PPAR-Gamma  liée à la l’adipogénése mitochondriale (Deng;Sieglaff,Zhang /J of BioChem 2011).Activation de la protéine kinase AMP contrôlant l’homeostasie glycemique hépatique et tissulaires(Kim,davis,Zhang,He,Mathews Biochem and Biophys Res Com.2009/ AMPK Accroit la peroxydation lipidique,superoxyde dismutase,catalase,et gluthatione peroxydase:SODC,GPx,PEPCK,MDA,G6 pase.(Kuroda,Mimaki,Nishiyami 2005/Nishiyama,Mae,Kishida 2005).L’AMPK reduit   stimulation de leptine,insulinémie,hyperglycémie,stimule oxydation du tissu gras et regule la lipogénése (Xie,Kong,Wu,Li 2012).action sur les cellules hépatiques stellaires(Lin et Chen 2011),reduit TNF Alpha  et FFA plasmatique(El-Moselhy,Raye,Sharkawi,El-Sisi 2011)

Accroissement de AGE recepteur et previent accumulation graisseuse hépatique HFD

Exemple type:45 mg/j sur 63 patients coronariens pendant 2 mois:reduction du cholestérol total et LDL/Amlwi,Santoso,Suyono ; Acta Medica Indonesia Vol 40 N°4-201-210;2008

2)CURCUMINE ET TISSUS GRAISSEUX

La curcumine stimule la differentiation adipocytaire chez le diabétique 2,suppression de l’accumulation des macrophages ou activation du tissu adipeux par régulation de la sécrétion de l’adinopectine(Weisberg,Liebel,Tororiello 2008/ Oharza,Uchida,Nagasaka,Ushio 2009/Ahn,Lee,Kim,Ha 2010)

3)CURCUMINE ET NEUROPATHIE

Accroit l’expression de Alpha-A -Crystalline et décroit Alpha-Béta-Crystalline:reduction de la cataracte et protection des lésions neurologiques d’origines diabétiques

Retinopathie:Kumar,Suryanaratana,Reddy  2005/Losiewicz,Fort 2011/Premanand,Rema,Sameer,Sujutha 2006/Gupta,Mumar ,Nag 2011

Action sur cortex,douleur neurologique,Beta-Amyloide,Neurotoxicité (Jayanararayan,Smijin 2013/Kumar,George.2013/Ma,Yang,Rosario 2009/Sharma,Kulkarni 2006)

4)CURCUMINE et NEPHROPATHIE

Action sur excretion d’urée,ameloiration de la créatinine,diminue albuminurie et concentration des enzymes urinaires;Restore normal gluthatione,SODC,G6-phosphate deshydrogénase,LDH,aldolase reductase ,SDH,transaminase et ratio PUFA/SFA.

<Bahu,Srinivazsan Ameloiration of renal lésions diabete induit par streptozotocin et Action de la curcumine.Molecular and Cellular Biochemistry Vol 181;N°1-2;87-96;1998/Chiu,Khan,Farhangkhoe,Chakrabarti  Nutrition  2009/Ma,Phillipis,Wang BMC Vol 10,2010>

En cas d’insuffisance rénale réduction des facteurs de croissance Beta-TGF- et Niveau des protéines urinaires(Khajehdehi,Pakfetrat,Javidnia Scandinavian Journ Of Urology and Nephrology Vol 45 N°5 -365-370-2011)

5)CURCUMINE ET MALADIES VASCULAIRES

Modulation de PKC-Alpha,PK-Beta-2,MAK(Soetikno,Sari,Sukumaran European Jour of Pharm Scie vol 47N°3 604-614-2012

Suppression de l’accumulation des AGE collagene (Sajithlal,Chithra,Chantrakasan Biochem Pharm 2008)

Action sur fonction endothéliale par anti-oxydation et inhibition PKC(Patumraj,Wongeakin,Sridulyakul Clinical Hemorheology and microcirculation 2006)

Reépithélisation et neovascularisation par élévation de TGF-Beta-1

Inhibe Cox 2 ,NF-kB et réaction oxydative(Rungsseenantivason,Thengchazhaisri, Patumraj.Diabetes vol 3 -421-429-2010)

previent atheosclerose  inhbition LOX -1et glycolysation protéiques,effet sur microcirculation et oedeme(Hassan,El-Bassory  2013/Steigerwalt,Nebbiodso,Appendino  2012/jain,Rains,Jones 2006)

5)CURCUMINE et CELLULES PANCREATIQUES

Accroit les ilots pancreatiques,viabilité et protection oxydative,normalise TNF-Alpha,IIF -Gamma,NF-kB,stimulationdes cellules pancréatiques et  accroit secrétion insulinique

Meghana,Sanjeev,Ramesh Eur Jour Pharm 2007/Champoo,Petchpiboonthai  Joiour Thai.2010/Best,Elliot,Brown Biochem Pharm Vol 73.2007/Daval,Bedrood,Gurlo Amyloide Vol 17.2010/Yun,Jial,Devaraj Jour Of Nutr Biocghem Vol 22.2011

6)CURCUMINE et  ANTI-INFLAMMATION

Suppression activités Cellules T ,Beta Lymphocytes et Macrophages (Sharma,Chopra 2007),inhibition IgG1 et IgG2a,IL4,IL1;IL6,TNF-Alpha

Reduction du stress oxydatif(Jain,Rains,Croad,Larson  Anti-oxydants  and Relax Signaling 2009

Supprime activité de Histone Acetyltransferase(HAT),NF-kB et Histone deacetylase (HDACs)(Pham et Lee :Nutrients 2011)

Inhibe l’infiltration des macrophages et previent cytokines proinflammatoires (TNF-Alpha;IL1 Beta) et protéines MCP1 et TGF-Beta-1(Yekollu,Thomas;O’Sullivan .Diabete 2011)

Accroit secretion adinopectine et decroit activité NF-kB  hépatique(Weisberg,Leibel,Tortoriello 2008)

7)CURCUMINE et ANTI-OXYDATION

Inhibe formation des radicaux libres,Inhibition entrée  Ca2+ et PKC activité(Balasubramayanam,Koteswari,Kumar 2003)

Bloque l’apoptose en bloquant fragmentationaDN,activation caspase 3,clivage de PAPRP et cytochrome mitochondrial(Chan,Wu,Hsuuw 2005)

8) CURCUMINE et SPHERE MUSCULO-SQUELLETIQUE

Accroit la capture du glucose par muscle squelletomusculaire;accroit l’expresion de GLUT4 et Insulinoresistance.(Hie,Yamazaki,Tsukamoto  2009,Activation muscarinique des cholinorecepteurs (Cheng,Lin,Hsu, Neurosci 2009)

Vitamine D  et Curcumine antagoniste de l’expression  Béta Adrenergique et recepteur insulinique des muscles/ Xavier,Sadanandann,George 2012/Ameloire la resistance insulinique des muscle squelettiques/ dans le diabéte/Na;Zhang,Li 2011

9)CURCUMINE et  FONCTION SEXUELLE

Ameloire les dommages testiculaires et apoptose des cellules germinales dans diabéte/Kanter Aktas,Motawi 2012, dans impuissance diabétique action sur muscle des corps caverneux avec reduction NF-kB,P38,INOS

 

 

ESSAIS CLINIQUES ANTI-DIABETIQUES AVEC LA CURCUMINE

 

 

 

  1. 1/Panahi 2017:118 patients Diabete 2 avec Cucurminoides 1000MG/j pendant 12 semaines= Reduction du Cholesterol Total;nonHDL et LP(S),Elevation de HDL
  2. 2/Chueangsarman 2014:240 patients Diabete 2 avec Cucurminoides1500mg/jpendant 6 mois.=Reduction du  rythme valvulaire,Accroit niveau Adinopectine et décroit niveau leptine,reduit niveau  HCMA-IR,Triglycérides,acide Urique,matière grasse viscérale,total de la masse graisseuse
  3. 3/Chueangsarman 2012:240 patients Pré-diabetiques (intolérance au Glucose).=decroit le nombre de pré-diabétiques qui peuvent éventuellement developper un diabete2.Meilleure fonction des cellules Beta-Pancréatiques,haut niveau de HOMA-Béta,baisse de C-Peptide,Bas niveau de HOMA-IR et Haut niveau Adinopectine
  4. 4/Sahebkar 2018:118 patients Diabete 2 Avec Cucurminoides 1000mg/j pendant 12 semaines= Haut niveau d’Adinopectine,Basse Concentration de leptine,,Décroit le ratio/Lectine/Adinopectine;Eléve le niveau sérique de Ghreline
  5. 5/Panahi 2017:118 patients Diabete 2 Avec Cucurminodes 1000mg/j  pendant 8 semaines,Elevation TAC sérique et activités SOD;Reduction MDA Concentration
  6. 6/Prevention Attaque Cerebrale avec baisse Peroxydation Lipidique:Kalani 2013/Tyagi 2011/Ghoncim 2002/Thliyagavagan 2002/,Sharma 2004/Wang 2005/Pub in Metabolic Brain Dis Agr 2015/Kalami,Kamat,Tyagi
  7. 7/Steatose Hepatique D’origine Diabetique avec 70 mg/j Cucurmine ou 500 mg de Curcuma pendant 8 semaines .reduction de Gras 878,9 % avec Curcuma,27,5% avec placebo;Baisse de la masse pondérale,baisse de CT protéines,Triglycérides,Glycemie,SGOT /pub in Phyto Res.Septembre2016 /Rahmani,Asgary,Askari
  8. 8/Diabete Care 2012/Chuengsaman,Rattaanamongkolgul:240 patients Pré-diabetiques pendant 9 mois:16,4% placebo entre en diabete 2/pas de Diabete 2 sous Curcumine;Insulinoresistance basse,Cpeptide bas,Augmentation Adinopectine
  9. 9/Curcumine anti-Inflammatoire et Anti-Dégénératif:Action sur Diabete,Degeneresence Rétinienne/Wang,Sun,Huang,Zhang Septembre 2013 Mol Nut Food.
  10. 10/Curcumine 1890mg/j pendant 12 semaines 33 patients:Accroit HDLCholestérol;Baisse de LDL cholestérol,baisse du ratio Cholesterol Total/HDL,n’affecte pas la glycemie et syndrôme métabolique/PhyoRes Decembre 2014;Yang,Su;Lee;Choi
  11. 11/La curcumine interagit avec protéines des Adipoocytes,Cellules Pancréatiques,Insulinémie,Cellules Stellaires Hépatiques ,Macrophages:Resultats <Inversion de la resistance insulinique ,hyperglycemie et hypolipidémie,syndrome inflammatoire et syndrôme métabolique/Europ JNutrAvril 2001/Shehzad,Ha,Subhan,Lee
  12. 12/Action sur Anxiété et Dépression chez 30 obéses/Mesures scores BAI(anxiété),et BDI(dépression) Action uiquement sur Anxité (BAI)/Chin.J Integrat.Mai 2015;Esmaly,Sahester
  13. 13/44 patients sous curcumine pendant 30 jours:Réductionde poids de 1,89% à 4,91 %;Reduction matière grasse de 07% à 8,4%,ReductionBMI de 2,1%à 6,43%;Donc action sur Syndrôme Métabolique,Intolérance au Glucose,la graisse s’accumule de type Androïde/Eurp Rev Med Novembre 2015;Di Pierro,Bressan,Renaldi,Repacidi
  14. 14/Curcumine 1000mg /j sur 59 patients :augmentationd’Adinopectine 76,78%,baisse de Leptine 26,49% Nutr.Octobre 2016/Panahi;Hassemi,Khahi,NaiminSofiaerl
  15. 15/Curcumine et Dérivés sur 649 patients/Réduit LDL 95%,Triglycérides 95%,HDLinchangé;avec reduction des risques cardiovasculaires Nutr Jour 2017/Qin,Huang,Gong,Shim
  16. 16/200 participants sur 6mois avec Curcumine 250mg2X3/j/moins de graisse viscréle,atherogénése faible,baisse Leptine,Hausse Adinopectine,baisse insulinoresistance/J Nutr Biochem Fevrier 2014:Chuengsamam,Rattanamengkoglgul,Phomrat.

 

La Curcumine est pharmacologiquement atoxique avec peu d’effets secondaires peut être promise à une alternative au traitement du diabéte 2 et de ses complications cardio-vasculaires,microangiopathiques et rénales.Un developpement potentiel de nouvelles formulations apparait ,nanoparticules,capsule liposomale,émulsions,et nouvelles tablettes  avec fonctions de bioviabilité et solubilité. ouvrant la porte à une “super curcumine” et reprenant donc  son surnom  légendaire ,racine d’Or.

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