Venin de Scorpion:Neurologie,Immunologie,Cancer,Analgésie

fondphytob3montage1phytoscorpion(2)               Le Venin de Scorpion:mise au point thérapeutique

“Quand le Scorpion  pique le Cancer” Courrier International de 30 Mai-5 juin 2013.N° 1178,est un article élogieux  sur l’usage du Venin à Cuba dans le traitement des tumeurs  impose une nécessaire relecture sur que peut apporter le scorpion bleu  mais aussi une relecture des essais mondiaux qui montre non seulement son usage antique  généralisé,Chine et Inde,mais son application anti-inflammatoire et analgésique particulièrement étudiée aux USA et Israel.

L’expérience de Cuba est relaté en nombre d’années (20 ans) et  un complexe homéophatique Escozul ,issu du Scorpion ,Rhophalurus junceus ,vanté par son concepteur le Dr Fraga.

Divulguée d’une manière élogieuse l’information,  fait part de succès et rapporte le temps de traitement de 18 mois particulièrement pour un enfant avec diminution de 15 % d’une tumeur cérébrale ,tumeur dont le  type n’est pas cité,ni  protocole et dosage,il apparait  dans l’ensemble que les résultats mériteraient plus de précisions ,souvent évoqués positivement mais dans un climat indéniable de charge émotionnelle compréhensible dans de telles pathologies.

Par contre,Il apparait  d’autres métanalyses des indications  plus précises,notamment

un élément tangible est  rapporté ,le composant du venin:le TM-601 (dérivé semi-synthétique d’une Chlorotoxine de 36 acides Aminés ) agissant sur le glioblastome récurrent ,testé sur 18 patients au USA en Californie,Alabama et Missouri,on parle de stabilisation par dose unique sur 4 patients,mais protocoles,éléments comparatifs aves les traitements actualisés ne sont pas cités,mais on parle”de satisfaction”ce qui n’est guère suffisant comme argument.

La molecule référencée agissant sur le gliosblatome a été étudiée par Dr Harold Sonthiemer,neurophysiologiste à Birmingham(Alabama),la Chlorotoxine ( In Institut numérique du 20-08.2012/et ACS.Nano.2010)

L’étude la plus importante a été faite par le Pr Gurevitz(21.2.2010/Israel) qui a isolé 300 peptides ,toxines agissant sur les canaux sodium des systèmes musculaire,nerveux et canaux de la douleur.L’intêret des peptides est de remplacer la morphine (particulièrement  par la Scozine).

Remarque:la chlorotoxine (atoxique par ailleurs) est souvent citée mais dans le cadre  du venin du scorpion bleue avec des messages d’espoirs (Duchanan 2003)  les essais  sont peu répertoriés.Si certains sont indéniables,ils sont avant tout montré  pour le caractère Anti-inflammatoire , Analgésique ,Anti-Cancéreux du venin de Scorpion,et s’adressent aux autres recherches approfondies chinoise ou indienne ou américaine.

Chimie en Quelques lignes

*Le venin contient  Scorpine,Pandine à action antibiotique et Anti-paludique

*Son extrait aqueux a une action fibrinolytique (Wang 2009)

*Le venin contient KTX,Charybdotoxine,Iberitoxine,Impératoxine:anti-cancéreux

*Gaudet (2002) a ciblé l’action du des peptides du venin sur les canaux ioniques,protéines menbranaires neuronales.Elles agissent sur entrée -sortie du Na,K,Ca,Cl,modifient la conduction nerveuse et libération des neurotransmetteurs.L’inactivation des canaux Sodium NAV 17 abaisse le seuil de la douleur

*Son composant BMK AEP  (ou BMK K4 ) est un bloqueur des canaux potassiques,à action anti-épileptique (Wang 2001),il Inhibe le Potassium des neurones de l’Hippocampe (Toxicon.2003).Le transfert cellulaire du potassium est réversible

*la buthamine a une action sur les cellules cancéreuses pulmonaires (Neuberg.2004)

*Ahn (2000) a étudié l’action sur les cellules cancéreuses HeLa du col utérin

*Caractère neurotoxique et Analgésique (Toxicon.08.1999)

*action du venin sur les Neuralgies (Pan Yin Zhang/Tang Ye  Lei/J.CHIN.Res.03.2000)

Les peptides neurotoxiques dont la chlorotoxine sont aux nombre de 4,agissant sur les canaux sodiques,potassiques,calciques,chlorique;les chaines courtes ne sont pas toutes isolées(classification de Tydgat/1999),portant ainsi pour l’instant le nombre de peptides à 9.Les  peptides sont de stucture variable composant 2% à3 %du venin.

Sinon le venin contient;mucopolyssacharides,hyaluronidase,enzymes,inhibiteur de protéases,Sérotonine,Histamine

 

Etudes in vitro méritent d’être citées car avant tout anti-cancéreuses:

          1)Etude Indienne

avec le scorpion noir ,Hétérométrus Bengalis; dont le venin est anti-prolifératif ,cytotoxique , d’action apoptogénique contre les cellules leucémique U937 et K562

In Leukemia Research.Juin 2007

 

2)Etudes Chinoises

*in WWW.CNKI.Com.Cn/Whang wei dong.Zhang. Jie,Song;Huang/Institut Shandong/Jinan.Chine

 Inhibition de la prolifération  in vitro des cellules cancéreuses prostatiques androgénant-dépendante avec l’extrait de venin PESV.Etude extrêment prometteuse.

*Etudes sur l’Hépatome humain/Cao,Zhang Dong.Liu,Hou,Kurihara.Chin.Pharm.01-2011

*Etude sur ascite de la tumeur d’Erlich/Dong.Kong.Zheng.Lui/Un.Zhanzhou .1993.04

*Etudes  cytotoxiques sur les lymphocytes/ Dong.Zhang.Lui./TianShen Pathology/1991.02

*effet anti-néoplasique su l’hépatome et action immunitaire.J.of Henan Univ.2000-04/Xiawen,Song,Chen,Han,Xu,Dong,Wu et action sur migration,invasion,sur l’hépatome New Drug Resaech/et Chin.Pharm.Bul.2011.01

 

Etudes USA:

Analgésique déjà citée

surtout recherche FLETCHER (Caroline Est),avec le produit ANTAREASE,agissant sur la pancréatite calcifiante et pancréatite induite par l’alcoolisme

 

Dans l’ensemble le scorpion  a une mauvaise réputation non usurpée de dangereux,les enfants et vieillards sont les plus exposés et en 2009,on dénombre  des variables de 60 décès  à 80 par an au Magrheb,voire 1000 au Mexique.Les espèces les plus dangereuses étant  par exemple Leirus Quiquestriutan,Parabuthus,Buthus,Tityus,Centruroides.,Androctonus .Il ne faut pas s’étonner que l’usage  tracditionnel du scorpion est rapporté pour jeter un mauvais sort ou arme léthale dans les provinces désertiques rapporté par Ibn El El Beithar (Traduction de Lucien Leclerc)

 

Un fait qui ne doit jamais être oublié

Le venin de scorpion a une action sur le myocarde,par son effet cholinergique et Adrénergique,agit sur la pression ventriculaire et diastolique,pulmonaire,et est Arythmogène (stimulation sympathique).Cette action peut être bloquée par le Propanolol et Phentolamine(Gureon,Grupp,Gabel,Fowler/Am.Jour.Cardio/mai 1980)

 

 

 

           A) L’UTILISATION TRADITIONNELLE CHINOISE  DU SCORPION

Une conduite thérapeutique millénaire:Kaibo Ben Cao(974) peu explicite,Tang(1108) ,Dang Cao (1108) Li Cao (1160-1251) Li(1506),l’incoutournable Li Chi Chen avec sa compilation le Pen Cao Kun Mu publié après sa mort en 1583, étudié et traduit par Ming Yong (Musée d’Histoire naturelle.PARIS) Ischidoya(En Allemand 1930).Read (1940),Unschuld (1986),Xie(1096,Zhang (1998),Chen (1999).on y retrouve des formulaires à visée pédiatrique,appelé Fanghsu oû est spécifié l’action anti-épileptique ,reprise dans les années 2000.Souvent associé à d’autres plantes ou insectes.

 

 

La Variété QUÂN XIÊ est utilisée,XIÊ étant un terme générique,en poudre séchée ou séchée salée.,du BUTHUS MARTENSII.

  • De Saveur Acre,Douce et Toxique
  • Agit sur le Méridien Foie(Elément Bois et Vent)
  • Il est par essence actif sur les vents Pathogènes pervers (Selon Li) ou maladies du Vent (Li Chi Chen)

Ainsi,il est:

 

 

  • Anti-convulsif et atténue les “effets endogénes du vent”
  • Il neutralise les toxines et ses dépots
  • Restaure le flux normal de l’Energie Vitale (Qi) et les autres canaux et diminue la douleur

 

  • POSOLOGIE:2-5gr (Soit  0,6-1gr par pilule)

 

  • INDICATIONS TRADITIONNELLES

 

1)Tics ,Convulsions de l’enfant,Epilepsie,Etat tétanique

2)Séquelles d’Accidents vasculaires cérébraux

3)Inflammation ,Abcès,furoncles

4)Céphalées,Etat migraineux,Douleurs Rhumatismales

 

 

  • PREPARATIONS TRADITIONNELLES  Avec le SCORPION

 

    • Convulsions aigues:avec Gastrodia Elata,Uncaria Rhynchlorophyyla,Saiga Tarica
    • Convulsions chroniques:Conodopsis Pilosula,Atractylodes,Gastrodia
    •  Neurotoxine BMK,peptide anti-convulsif (Wang.2001),traitement des neuralgies Pan Xin Zheng,Tang Ye Lei(J.Chin.Res.03.2000)
    • Paralysie Faciale:Typhonium,Larve de Bombyx parasité par Beauveria,mues de Cryptotympana

 

  • Rhumatismes,Migraine,Hépatalgie:Scolopendre et Bombyx parasité par Beauveria.
  • BmK-YA:une enképhaline like active sur les recepteurs morphiniques.Zhang,Xu,Liang,Civelli/Plos.One.2012 7(7).e40417

 

  • Une Toxine analgésique.Guan;Wang.M et Dc.Bioch.Biophys.Acta.09.2001
  • Abcédations,furoncles:Scorpion avec Gardenia Jasmoïdes dans une pâte de cire(Guillaume,Mac-Chine 1987)

 

           B)INDICATIONS TRADITIONNELLES DU CONTINENT SUB-INDIEN

 

L’utilisation des venins est commune à la médecine Ayurvédique et Unani,que ce soit Araignée,Abeille,Serpent,Scorpion.On retrouve dans le Surhuta (7ème siècle avant JC)l’utilisation du venin de serpent pour prolonger la vie.Dans le Charaka,Chapitre “Udra Roga”il est question de l’utilisation du venin pour les troubles digestifs.Dans le Charaka Shamita et Vagbata,il est question d’utilisation du venin de Cobra dans l’Ascite (Jalodora).

 

 

  • Il a été recemment établi que le venin de NAJA naja agit sur la mort cellulaire des neuroblastomes SK-N-Sh (Wang et JI ..J.Neuroonc.73.2005).Dans la même publication ,il est relaté que le venin du scorpion Buthus Martenssii  agit sur les cellules malignes du  gliome U251-Mg mais n’agit pas sur le carcinome hépatique .De même  le Bothrops Brazili (Vipère) est cytotoxique sur les cellules souches leucémiques, Cellule .T(Jurkat)
  • Gupta et Coll ont établi la cytotoxicité du scorpion noir Heterometrus bengalensis,agissant sur la leucémie humaine type U937 et K562 (Das Gupta,Dehnath,Saha,Giti,Tripathi,Vedasironomi,Gomesd.Leuk.Res.31 /2007/817
  • Il a été établi qu’un peptide  de 36 Amino-acides Chlorotoxine agit sur le lien chloré  des canaux membranaires,composant tiré du venin de Leirus Quinquestriatus.Cette caractéristique change la physiologie celulaire,est toxique pour les insectes mais pas les mamifères et surtout se lie de façon unique  et spécificique aux cellules du gliome.(Shen,Khazaeli,Gillepsie.J.Neuro.71/2005 et Soroccanu,Gillepsie,Khazelli,Sontheimer.Cancer.Res.58/1998.4871.)
  • Lyons a montré que la Chlorotoxine a une spécificité de 90 % pour les tumeurs cérébrales.Après la phase pré-clinique,il a été permis par l’US FDA l’entrée de la Chlorotoxine en étude phase I-II (Mamelak,Rosenfeld,Bucholz,Raubitschek,Nahors,and Co.J.Clin.Onco. 24/2006/3644
  • Sun and Co,explore l’action potentielle de la Chlorotoxine sur les cancers non invasifs cutanés,cervical,oesophagien,colon,poumon (Nanomed.3/2008/495).il est démontré qu’à faible concentration la molécule s’accumule dans la tumeur et accroit sa cytotoxicité.Ils supposent également qu’un progrès thérapeutique pourrait être appliqué aux cancers testiculaire,mammaire,prostatique.
  • Il a été établi que,outre dans l’espèce Martensii,il existe une Sérine,protéine protéinase-like à action anticancéreuse (Cellules souches MCF-7),à dose dépendante

(Gao;Zhang,Golakrishnakone/Toxicom.18/2008/250)

  • L’action cytotoxique du Polypeptide de Martenssi,peut être augmenté par les cellules NK lymphocytaire,augmentation de la prolifération des lymphocytes,nette potentialisation est de type hypersensibilité.,augmentation de la fonction immunitaire.Yang,Li,Dong,Kong,Song,Zheng/(Zhongguo  Zhong Yao Za Zhi 25.2000/736)
  • Bengaline,extrait du venin du scorpion noir (Heterometrus) a une action anti-cancéreuse sur les cellules U937 et K562,ouverture vers un traitement de la leucémie(Gupta,Gomes,Debnath,Saha.Chem.Biol.Interarc.2008)

 

C)LES TOXINES DU SCORPION  ET SES APPLICATIONS  THERAPEUTIQUES

 

Le venin de scorpion est considéré comme une véritable mine d’or come agents thérapeutiques,anti-cancéreux,insecticides,auto-immun(Vaccin),intervient sur l’architecture des protéines

 

  • Les principales applications du venin de scorpion : Epilepsie,Analgésique,Contrôle de la Douleur,Anti-tumoral Cérébral,Maladies Autoimmunes,Gliome et élaboration Protéiques
  • Les Toxines sont des protéines inhibant les canaux ioniques
  • L’effet toxique des protéines ont un effet spécifiques sur les insectes et mammifères
  • Les protéines se lient aux canaux sodiques et bloquent la transmission neuronale
  • Les protéines ont des actions dépendantes de leur stucture et de leur famille pharmacologiques

 

                                     1)Activite Anti-Cancéreuse

  • Activite sur le GLIOME CEREBRAL par la CHLOROTOXINE
  • Activite  de La BENGALINE sur les LEUCEMIES Myélocytaire et lymphome
  • Activite sur le Cancer du SEIN par l’Hyaluronidase
  • Activité sur tumeur Cerebrale avec la CHLOROTOXINE
  • Activité anti-cancéreuse  globale :cutanée,cervical,oesophage,poumon,colon

*Zargan,Sajad,Umar,Naime,Ali,Khan (Neuroblastome/Mol.cell.Bioch.2011;348-(1-2)178-81)

*Mamelak,Jacoby(Gliome/Expert Opinion.Drug.Deliv.2007 ,4(2);175-86)

*Lyons,O’Neal,Sontheimer(Gliome/Gia.2002;39 (2);162-73)

*Shen,Khazaelli,Gillepsie,Alvarez(Gliome/Neuroonco.2005;71;113)

*DasGupta,Denbnath,Saha,Giri,Tripathi,Vedasiromani,Gomes(Leucémie/Leuk.Res.2007.31;817

*Shuster,Frost,Csoka,Formby;Stern (Cancer du Sein/Int.Jour.Cancer;2002/102/192-7

*Kesavan,Raliff,Asara,Misra,Dalhberg (TM601/J.Bio.Chem.2010;285;4366-74)

*Sun,Stephen,Veiseh,Harisen,lee,Ellenbogen;Olson;Zhan g(Nanomed.2008.3;495)

                                      2)Action ANALGESIQUE

L’extrait de Buthus Martens,avec ,le BmK DIT-AP3 agit sur l’hyperalgie,anti-nociception avec possibilité d’action sur les canaux sodium et modulation des canaux sodium des neurones  périphériques et cérébraux tetrotoxine résistants ou sensibles(Tan;Mao;Xiao;Zhao;Ji(Neuro.Lett.2001;297 (2);65-8

 

                                      3)Action ANTI-EPILEPTIQUE

et

Actions sur PARALYSIE,Attaque Vasculaire Cérebrale,avec neurotoxine Alpha et Beta de la variété  Martesnii.Présence de molécules BmK IT2 modulant les canaux sodiques de l’hippocampe mais aussi BmKAEP inhibiteur des canaux sodiques ,peptide anti-epileptique. Zhou,Yang,Zhang,Liu,Lei (.Bioch.Jour.1989,257(2);509-17)

                                        4)Actions CARDIO-VASCULAIRES

le composant Margatoxine (MgTX) extrait de la variété Centruroides ,agissant en influançant les recepteurs Acéthylcholines: nicotinique et muscacrinique,avec une action sélective sur l’inhibition des canaux potassiques Kv1.3.l’influence sur le système Kv1.3 sur le sytème sympathique postganglionnaires neuronales ,avec pour résultante,contrôle des influences des fonctions  sympathiques cardio-vasculaires(Cheong;Li;Sukumar,Kumar;Zeng;Munschs,Wood/Cario.Res.2010.89;(2)282-89)

                                            5)Action ERECTILE PENIENNE

Action sur le priapisme et Erection.essais in vitro avec extrait des variétés Tityus et Androctonus (Texiera,Antunes,De Nucci.Toxicon/39,(5)633-9/2001)

                                            6)Actions AUTOIMMUNES

Neurotoxine Immunosuppressive de KTX  de l’espèce Androctonus:Essais sur encéphalite autoimmune et sclérose en plaque.

Le Composé OSK1 de la variété Orthochirus semble agir de façon plus efficace .(Chen;Chung.Biochemistry.2012.6;41(9)1976-82  )                                          

                                             7)Action ANTI-PALUDIQUE

de la variété Mesobuthus est tiré la Meucine -24 et 25 inhibihant le developpement du Plasmodium(Gao,Xu,Rodriguez,Lanz-Mendoza,Hernandas-Rivas.Biochimie.2010.6;51;(9)1976-82)

                                         8)Action Modulatrice de l’AGENCEMENT PROTEIQUE                                                       et   ARCHITECTURE  

,cette propriété est utilisée avec la variété Liocheles,permettant une meilleure tolérence, il a été isolé la Toxine-U1-Lio-toxine-Lw1a a effet insecticide sur les espèces nuisibles  (Jennifer,Smith,Hill,Michelle and co.PNAS.2011.108 (21).10478-83)

                                            9)Source Atoxique de PESTICIDE antifungiques,insecticides,moustiques,chenilles,à partir du scorpion jaune (Gurevitz),sans effet sur les mammifères et abeilles.

(Kelly Blake/Ellen Ternes/2007.301-405-4076)

 

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