Venins d’Abeille et Guêpe.Mises à Jour en 2017

bee isolated on the white APIS MILLEFERA  ABEILLE

image001220px-Vespula_germanica-gb VESPULA VULGARIS    GUEPE

 

Le VENIN THERAPEUTIQUE d’HEMYNOPTERE,avec en particulier usage du venin d ‘abeille  formulée en crême,onguent,acupuncture ,liliment,voire aiguillon vivant ,Venin-Acupuncture la plus répandue.sont connus depuis la haute  antiquité

Sous les Pharaons  signalé dans le Papyrus SMITH(Moins 1600 Avant JC),

repris par Hippocrate en Moins 400 JC ,de fait l’usage sera répandu dans tout le bassin méditerranéen et Moyen Orient. dans le traitement des douleurs et sera plus largement répandu  sous la civilisation chinoise en parallélisme avec l’Acupuncture, Apipuncture,couples Acupuncture- Herbes Médicinales.

Le XIX éme sera l’ essort en EUROPE de la Venin Therapie et Herig en 1853 posera les normes en vigueur au USA ..Il faudra atteindre le 20 éme siécle pour que les études pharmacologiques et expérimentales soient menées et s’etendent sur le venin d’abeille et sa mise en vente sous Apitoxine en Allemagne;en 1930..Mais de façon paradoxale,peu d’études cliniques permettront d’identifier le véritable apport des composants des  venins d’abeille et de guépe dans les affections  rhumatismales,neurologiques et neurodégénératives ou immunologiques. en particulier  Sclerose en Plaque,Alzheimer,Sclerose latérale amyotrophique,Parkinson ,maladie de Lyme,voire cancéreuse ,toutes affections nécessitant une cohérance physiopathologique et d’essais randomisés  avec resultats consensuels,ce qui n’est pas toujours le cas.Un point commun doit être retenu et pris comme un élément fondamental de précaution élémentaire:l’Allergie,plus marquée avec la guêpe.

Les composants isolés sont de multiples  protéines,enzymes,peptides,neurotransmetteurs mais certaines molécules sont spécifiques à l’insecte:

<Abeille:Apis Millefera

MELITTINE ET APAMINE et PEPTIDE de DEGRANULATION MASTOCYTAIRE MCD

<Guêpe,Vespula Vulgaris

MASTOPARAN et BRADYKININE

 

LES COMPOSANTS du VENIN

1)ABEILLE

Phospholipase A2 Toxique

Phospholipase B Toxique

Hyaluronidase Toxique

Phosphatase Non Toxique

Alpha-Glucosidase Non Toxique

Melittine Toxique

Apamine  Toxique

MCD Peptide Toxique

Melittine,Hyaluronidase,Phospholipase A2 sont les composants majeurs causes des réactions allergiques du venin d’abeille (Apitoxine)

Bilo,Rueff,Mosbeech,Bonifazi,Oude-Elberink Allergie 2005,60,1339-1349

 

2)GUEPE

Phospholipase  A2 Toxique

Phospholipase B Toxique

Hyaluronidase Toxique

Phosphatase  Non Toxique

Alpha-Glucosidase non Toxique

Mastoparan Toxique

Bradykine Toxique

 

 

PHARMACOLOGIE DU VENIN

 

 

1)Les Enzymes

 

PHOSPHOLIPASE A2 (PLA2)

Enzyme Calcium-dépendant qui hydrolyse l’ester sn-2 du glycerophospholipides  pour produire un acide gras et lysophopholipide.La réaction des dérivés du PLA2 (lysophopharidylcholine,acide lysophosphophatidique,Sphingosine-1 phosphate) qui sont cytotoxiques ou immunostimulateurs sur les cellules provoquant inflammation et réponse immunitaire.

Graler,Gotezl,Biocim,Biophys.Acta 2002;1582_;168-124

 

 

PHOSPHOLIPASE B (PLB)

 

Lysophospholipase,qui scindent les chaines acyls,en deux et montre une combinaison d’activités de PLA1 et PLA2

Doery,Pearson,Biochem J 1964;92;599-602

 

 

HYALURONYDASE

Hydrolyse le polymère visqueux d’acide hyaluronique  en  fragments non visqueux .( pro-inflamatoire,pro-angiogénique,immunostimulant),cette destruction permet l’entrée rapide des toxines intracellulaires.

Girish,Kemparaju.Life Sci 2007;80;1921-1943

 

 

2)LES PEPTIDES

 

 

MELITTINE

Composant essentiel caractéristique du venin d’abeille ,40 à 60% du poids sec du venin,composé de 26 amino-Acide.a hautes dose douleur locale ibtense,inflammation,démangeaisons,irritations.A petites doses effets sur systéme nerveux central et effets sytémiques(Anti-inflammatoire,accroit la perméabilité capillaire et baisse de la tension artérielle.)

Les effets de la Melittine  sur le systéme nerveux central est connu depuis 1973,ôu a été noté une inhibition expérimentale du comportement,émotionnel,et action sur l’activité electrique cérébrale de type dysruptif et dépressif avec baisse de la tension artérielle.Yang a démontré dans  la Sclerose Latérale Amyotrophique expérimentale  une diminution des microglies sous Melittine et expression du facteur pro-inflammatoire TNF alpha.,avec baisse de la neuroinflammation  responsable de la mort cellulaire avec modification de l’alpha-Synucléine.et restautation de l’activité du proteasome.cérébrale et spinale.Dans l’expérimentation ,il apparait une amélioration de la fonction motrice et réduction de la mort neuronale.

Il a été démontré également un potentiel de prevention des maladies neurodégénératives avec inhibtion du facteur apototique et mort cellulaire,dans le neuroblastome ,réduit les médiateurs  proinflammatoires  des microglies,et baisse de prodiuctionde NO ,PGE2 et Cytokines suggérant une ouverture dans la prise en charge du Parkinson.Dantas 2014 a suggéré que la Melittine avait une action sur les psychoses

 

 

APAMINE

 

Cette neurotoxine représente 2 % du poids sec de venin d’abeille avec 18 amino-Acides.il est considéré comme un bloqueur universel irreversible du Ca + et activateur des canaux Potassium SK.Cette action est primordiale sur les synapses AMPA et NMDA Glutamatergique ,responsable de l’améloiration motrice

Alvarez-Fischer(2013) ont démontré son effet protecteur dopaminergique avec neuro-restauration expérimentale de l’activité parkinsonienne

Apamine est considéré comme un outil d’investigation des mécanismes physiologiques cérébraux,cognition et humeur oû l’accélération du blockage des canaux SK peut être envisagée.

 

 

PEPTIDE MCD  (Mast Cell Degranulation)

`composé de résidus de  22 amino-acides de structure analogue à l’APAMINE.ce peptide est anti-inflammatoire,à basse concentration ;il est  médiateur de MCD et  libérateur d’Histamine mastocytaire présent dans tous les tissus sanguins.

Ziai,Russek,wAng,Beer,Blume J Pharma .Pharamacolog 1990-42;457-461

 

 

BRADYKININE

 

 

Specifique aux Guêpes,la KININE est composé de BRADYKININE et Analogues.Largement responsable de la douleur provoqué par le dard.

¨Proteine du groupe des kinines,Bradykinine et dérivés agissent sur deux recepteurs B1 et B2.Cette organisation apparait en cas de traumatisme tissulaire,et joue un rôle dans la douleur chronique.

Le recepteur B2 participe à la vasodilatation par libération de prostacycline,NO2 et facteur dérivé polarisé endothélial contribuant à la baisse de la tension artérielle

Sharma /Prog Drug Res 2014,691-14

Action anti-Epileptique (Cunha).Interaction avec GABA et recepteurs glutamates  à partie du venin dénaturé de l’insecte Polybia Ignobilis.,compétivité entre venin d’Agelaia Vicina sur affinité basse ou haute avec Glutamate et libération de glutamate.

La Bradykinine bloque de façon irreversible la transmission synaptique des recepteurs nicotiniques acétylcholines

Considéré comme neuroprotecteur anti-inflammatoire,module les fonctions microgliales avec accroissement de la synthsése des prostaglandines et production de cAMP

Peut être bénéfique pour les accidents vasculaires cérébraux.Action directe sur les mitochondries avec baisse de génération de NO et éléve l’action sur  les radicaux libres.

 

ADOLAPINE

Peptide analgésique et anti-inflammatoire,bloquant les prostaglandines

Shkenderov,Koburova/ Toxicon 1982-20_317-321

 

TERTIAPINE

Peptide de 21 amino-acides qui bloquent les canaux muscariniques K

Kitamura,Yokoyama,Akita and co  J Pharmcol Exp Ther 2000-293-196-205

 

SCAPINE

Tye 1 et 2,avec 25 amino-acides.Le type 2 (Apis Millefera d’origine africaine)induit médiation des leucotriénes dans l’hyperalgie et oédéme.

Mourelle,,Brigatte,Bringanti de Sousa and co.Peptides 2014,59-42-52

 

MELITTINE F

18 aminoacides proche de la melittine sauf sur les 7 premiers résidus Le terminus N est absent.

 

CARIOPEP

Action Beta adrenergique et Anti-Aryrhmique

 

ANTIGENE 5

Dans venin de guepe,rôle non expliqué.

 

 

ANTIGENES ANTIMICROBIENS PREVENTIFS

 

Dans diverses variétés d”hémynoptéres.

ANOPLINE

CRABOLINE

DECORALINE

EUMENTINE

MELECTINE

PROTONECTINE.

 

 

3)LES COMPOSANTS A BAS POIDS MOLECULAIRE

Trouvés dans Abeille et Guepe

Minéraux ,Amino-acides dont Cathecolamines.Histamine composé majeur.agissant sur irritationet perception de la douleur causée par l’aiguillon.

En présence du venin de guêpe l’acteylcholine est à -haut niveau,accroit la perception de la douleur.

Les composés nitrés participent à l’inflammation et perméabilité capillaire.

Cathecolamines  Dopamine,Nor-Adrénaline accroissent rythme cardiaque,facilitent la circulation du venin et sa distribution

 

 

 

4)Les Composants Specifiques aux GUEPES

 

 

<BRADYKININE

Déjà traitée,Neuroprotecteur;bloque les neurotransmissions synaptiques nicotiniques ,action sur les accidents vasculaires cérébraux

 

 

<TOXINE POLYAMINE PHILANTHOTOXINE-433 (PhTX-433)

Utilisée comme outil de meseures des recepteurs Nicotinique Acetylcholine (nACHn) et Glutamate ionotropique( i GLU et AMPA).action non specifique et antagoniste potentiel des recepteurs GLUTAMATES

Les recepteurs iGLU sont considérés comme des éléments déterminants dans l’Alzheimer,Parkinson,Accident vasculaires cérébraux,Epilepsie,Douleur Neuropathique,Schizophrénie d’après Nerager.

Le Ph TX -433 contrôle l’excessive production des canaux ioniques couplé avec les recepteurs glutamates et bloque l’influx du Calcium,donc cumulant la neuro-protection.

 

<POMPILIDOTOXINE

 

Groupe de neurotoxines décrit par Konno:

Alpha et Beta-Pompilidotoxine (PMTX)

composé de 13 amino-acides.actions neuronales en bloquant les canaux

Na +,Action  révélé expérimentalement dans Epilepsie et Sclérose en Plaques

 

 

 

<Av TX7

Peptide neuroactif isolé par Pizzo )2004),outil de mesure  des canaux K Potassiques intervenant dans les maladies nerveuses telles démence et sclerose en plaque.Par exemple dysfonction des sous groupes de canaux potassiques  dans Alzheimer et Sclerose en Plaque,type canaux 4-AP K+,donc bloqueurs des canaux Potassiques.

 

 

 

<MASTOPARAN

Neuropeptide à 10 à 14 amino-Acides.les derivés de Mastoparans isolé par Hirai (1979)  à multifonctions antimicrobienne,anti-tumorale,Insulinotrope,et effets neurologiques..Les dérivés Mastoparans  sont classés comme des peptides de pénétration cellulaires.( CPP,)servant de véhicules pour molécules et particules actifs sur le cerveau et neurones.La recherche a isolé des peptides chimériques perméable à la barriere cérébrale sanguine: le Transportan formé par 12 résidus de Galine et Mastoparan connecté à la lysine.  et deuxieme transportan  10,residus de 7 Galanine et Mastoparan connecté par residus lysine. La GALANINE est assoçiée avec  la physiopathologie de l’Alzheimer et Epilepsie..la Galanine  dans l’Alzheimer préserve la fonction  neuronale cholinergergique du striatum

Les Mastoparans sont des antidotes de la neurotoxine  Botulique A (BoTX-A)

Les Mastoparans modulent l’activité G-Protéine sans interaction des recepteurs..C’est un outil de mesures de la relation G-Proteine -Recepteur

dans les  troubles de l’Humeur,Epilepsie,Alzheimern,Parkinson .

 

LES ESSAIS   DE LABORATOIRE ET EBAUCHES D’APPLICATIONS

 

Les essais de laboratoire  sur les Venins d’Abeille et Guépe ont explosés mais les applications ne répondent pas toujours aux critères de randomisations et souvent les essais sont souvent de faible envergure.Seules les applications sur les phénoménes douloureux musculo-squelletiques sont demeurées mais les métaanalyses exposées  ne font qu’entériner les faits antérieurs sans toutefois se plier aux aspects normatifs.,et comparatifs.

 

 

TESTS DE LABORATOIRE

 

 

<<<<<<<<Venin d’Abeille

sur Modéle experimental Souris sous 1 methyl -4Phényl-1,24,5 Tetrahydropyridine  MPTP pour Parkinson,Inductio, sous Rotenone Pour Parkinson,Encephalite allergique pour Sclerose en plaques

Parkinson voie sous Cutanée Acupuncture point GB34,dose 0,02 Ml,une fois tous les 3 jours pendant 2 semaines Doo,Kim,Moon,Yin,Chae,Park/Jour Neur 2010

Parkinson Acupuncture points bilatéraux ST 36 ,en injection simple de 0,6 mg/kg:Kim Park;Kim,Lee AtheroTrhombose 2011

Parkinson  voie IP 2 injections pendant 3-5 jours ,espace de 5 semaines doses 12v micro-gr /Kget 120 micro/gr /kg/Alvarez-Fisher,Noeckler,Vulinovic,Grunewald,Chevarin Plos One 2013

Parkinson voie IP Une injection de 1 mg/kg chaque jour pendant 6 jours/Chung,Kim,Lee,Park,Kim,Park/ Brain Behav Immun 2012

Parkinson Sous cutanée Acupunctue point B-GB 34 ,dose 0,02 Ml  tous les 3 jours ppour deux semains/Khalil,Assaf,ElShebiney,Salem Neurochem Int 2014

Sclerose en Plaque 2mg/ kg ou 5mg/Karimi,Ahmadi,Parivar,Nabiuni,Haghuighi,Imani /Iran,J Parm,Res 2012

 

 

APAMINE

Parkinson   MLTP en IP 2 injections 3-5 kour séparée de 5 semaines doses 0,5 et 10 microgr/Kg/Cai,Choi,Yang Toxine 2015

Injection d’APAMINE pour Relancer l’Apprentissage Animal

*Ameloire  la force de performance  de reconnaissance avec recours à l’exploration/Yang,Kim,Lee,Choi Neuroinflammation 2011

*Améloire l’orientation spatiale /Chemist-Spider/Chemical structure Aout 2015

*A dose dépendante améloire la référence à l’espace et memoire de travail/Chem/Spider Aout 2015

*Attenue les troubles de memorisation induite/Toxine Tarjet Alpha Pompilidototoxine Aout 2015

*Accroit la force l’acquision d’apprentissages perdus dans le comportement/ChemSpider ,Phillantoxibe Aout 2015

*Facilite l’encodage en cas de mémoire perdue par la peur.Chemical /Spider,Transportan Aout 2015

 

MELITTINE

Sclerose Laterale Amyotrophique /Acupuncture ST 36 dose 0,1 microgr/2 fois par Semaine/Han,Kim,Park,Chang,Pak BMC Compl Altrenat Med 2014

 

 

<<<<<<<<Venin de GUEPE

Venin dénaturé de Polybia  Ignabolis  Pour Epilepsie   Provoquée  induite par chemo convulsivant voie ICV 400 Microgr/animal/Cunha,Mortari,Oliveira,Carolino/Compl Biochem PhsioC Toxico.Pharma 2005

Venin dénaturé de P Occidentalis avec 120,210,350microgr/animal/Mortari,Cunha,Oliveira,Vieira,Gelfuso Basic Clin Pharma Toxico 2005

Molécule de bas poids avec P occidentalis voie ICV 70,210;350 microgr/animal//Couto,Anjos,Aranjo,Mourao,Schwartz  Pharmacogn 2012

Bradikinine sur ischémie Accident Vasculaire Cérabral voie IP 125 microgr/kg ,48 h après ischémie/Danielisova,Gottlieb,Nemethova;and co Cell Mol Neurobiol 2009

 

MELITTINE,APAMINE et MASTOPARAN,Principales Orientations

 

 

1)MELITTINE

Composant important du venin d’Abeille,avec Hyaluronidase ,et PLA2 sont responsables des réactions allergiques.Quelques soient la pathologie envisagée et l’acte thérapeutique ,l’allergie demeure l’obstacle eesentiel et imposant la primauté du principe de précaution,d’autant que le nombre d ‘essais est souvent réduit.S’il existe quelques ouvertures, Bacterienne,Virales,Adjuvant immunologique,Polyarthrite Rhumatoide , Arteriosclerose,Cancer et propriétés Endosomolytiques,il n’y a pas pour l’instant de produits mis sur le marché

Les réactions générales aux Piqures d’Hemynoptéres doivent être connues selon la classification de MÜLLER:

Stade 1:Sensation de malaise général,anxiété,Urticaire généraliée,oedéme

Sade 2 Oppression Thoracique,malaise général,urticaire ou angioedéme.

Stade 3 Malaise Général et Angoisse avec etat confusionnel;Dyspnée importante avec dysphonie(oedéme laryngé),Urticaire ou Oedéme plus ou moins étendu.

Sade 4 Détresse Respiratoire,Collapsus Cardio-vasculaire,Perte de connaissance avec perte d’urine ou diarrhée et vomissements,Uricaire ou angioedéme.

Au Moindre doute Appeler le 15 ,

prévoir  avis allergologue et service spécialisé,confirmer l’allergie par tests cutanés et anti-corps IGE spécifique sérique,

Par professionnel de santé: désensibilisation avec venins purifiées  ou en cas de stade 3 et 4 Immunothérapie.

En Corée le passage de la tradition à initiation commerçiale thérapeutique

Venin d’abeille purifiée injectable sous-cutanée  pour douleur et transpiration dans rhumatisme rhumatoide,tenditnite,bursites,sclerose en plaque.,voire parkinson

Cho,Shim,Rhee,Park,Jung,Moon,KoParkinson Relat.Disord 2012

Alves,Heineine,Paquero,Apitoxine and uesd WO2011041865/14 avril 2011

Lee,Pittler,Shin,Kong,Ersnt /Musculosquelletique pain/J Pain 2008

Lee,Son,Choi,Jun,kim,Lee Rhumatisme Rhumatoide/BMJ open 2014

Seo,Lee;Sung ,Song,Jo Chrpnic Back Pain Trials 2013

Seo,Lee,Kim,Baek,Jo Acupuntucture venin Vs AINS pour cervicalgie Trials 2014

Le probléme récurrent est une vision clinique positive sans évidence statistique ,car recrutement insuffisant.Pourtant,d’après les auteurs ,l’utilsation de melittine purifiée  non seulement entraine une lyse de la membrane cellulaire  mais aussi pénétre au sein des mitochondries .Il existe non seulement un effet cytotoxique mais aussi un largage de composés tel enzymes lysosomal  des leucocytes ,sérotonine des thrombocytes et histamine des mastocytes,tous produits engagés dans le processus douloureux,engageant les auteurs à pratiquer des essais pré-cliniques.

 

Les Propriétés ANTIBIOTIQUES  de la MELITTINE

Au moins une centaine de peptides anti-microbiens AMPs

sont isolés.spécialement actifs sur les souches résistantes

Vila-Farres,Giralt,Vila Curr Med Chem 2012

Activités Hemolytique et Anti-Microbienne de 24 analogues de melittine Biochemistry 1991/Blondelle,Houghten,

Action Anti-Microbienne et anti-Malarique d’un combiné hybride Cecro–melittine FEBS Lett 1989./Boman,Wade,WhalinMerrifield

Revue d’ensemble de l’action de la Melittine Dempsey /Biochem .Biophys Acta1990

 

 

Usage BIOTECHNOLOGIQUE de la Melittine

Action antimicrobienne de type cationioque.Extension de prévention de croissance de microorganisme sur les lentilles de contact de vision/Rubner,Yang,QiunLynn,Lally US20140112994 24 avril 2014.

 

Melittine et actions ANTI-VIRALES

Anti-Herpes et Anti-HIV/Baghian,Jaynes,Enright,Koukoulas Herpes HSV-1 Peptides 1997/Wachinger,Saermark,Erfle Hiv FEBS Lett.1992

J Microbio Decembre 2016/  5′(12)853-866/Uddin,Lee;Nikapitiya,Kim

Co-Incubation de composants non toxique du venind’abeille et composants Melitttiniques  MLT:inihibition du virus influenza (A PR8),Virus Vesiculaire stomachique (VSV),Virus Syncytial (RSV),Herpes Simplex (HSV) et replicationd’Entrovirus -71( EV 71) et Coxsackie (H3)

 

Melittine et RHUMATOLOGIE

Inhibe le PLA2/Peterson Saini,Wood,Chopra Action Anti-Inflammatoire/Decembre 1998 et Biochem,Biophys.Res.Com : Saini,Peterson,Chopra1997

D’aprés Gabay,Hasler,Kyburz,So,Villiger,von Kempis,Walker /Swiss Med 2014

dans le Rhumatisme rhumatoide la melittine pourrait rivaliser avec  ses compétiteurs habituels Methotrexate,ou AINS

 

Melittine et ATHEROSCLEROSE

Essais de laboratoire et animaux

Action anti-inflammatoire génétique  par interaction IKappaB Kinase/Park,Son,Lee,Choi Biochem Biopharma 2007

Inhibiteur du recepteur Beta-tyrosine Phosphorylase PDGF/Son,Kang,Kun,Sang.Hong J Tox Envir Health 2007.

 

Melittine et CANCERS

 

 

La Melittine inhibe la croissance tumorale et induit l’apoptose cellulaire.

Peut être considérée dans quelques cas de procédure complémentaire de protection rénale chimiothérapique(Cysplatinium) et action synergique,

1)Melittine et suppression de la progression tumorale et regulation macrophagique dans le Carcinome du Poumon de Lewis chez souris Oncotarget Juin 2017,Juin 27;8(33)54951-965/Lee;Bae

2)Inhibition des cellules cancereuses mammaires in vitro Toxicon 2003,Jiun ,4&,(7)861-70/Orsolic,Syer,Verstovsek,terzic,Basic:âr lyse,apotose et necrose des cellules cancéreuses.

3)Effet anti-Cancer du venin d’abeille et melittine sur cellules cancéreuses ovariennes( SKOV3 et PA1) ,par induction des recepteurs de la mortalité et inbition de JAK2/STAT3

Synergie entre Melittine et Cisplatine dans cancer ovaire Avril 2017 Alonez,Tusimire,Wallu.

4)Effet Anti-Cancer du venin d’abeille sur cellules cancéreuses prostatiques par activation de la Caspase et inactivation de NF-kB/Prostate Jiun 2011 1,71(8)801-12/Park,Choi,Kwak,OhnHan,Song,Hong.

Avec Venin d’abeille (1-10 microgr/ml) et Melittine (0,5-2,5 Microgr/ml) sur cancer LNCaP,DU145,PC-3..Inhibition par Caspase,anti-Apoptotique,et inactivation NF-kB.

5)Effet du venin d’abeille sur prolifération des cellules Mélanomes K1735M2 de souris in vitro et croissance de Melanone B16. in vivo.

Apoptose et fragmentation d’ADN/J Pharmacol 2002 aout,5′(8)1083-9/Liu,Chen,Xie,Zhang

 

 

MELITTINE ET NEUROLOGIE

 

1)Etude Prospective sur Parkinson combinant Acupuncture ,Acupuncture de Venin d’abeille et traitement adjduvant./J Alternat Compl Med Octobre 2015.21(10)597-603/Doo,Lee,Cho,Jung,Moon,Park,Ko;Kim

11 patients sous traitement depuis 4 semaines :Etude sur 12 semaines ,2 traitements par semaine.

Le groupe Acupuncture Venin et Acupuncture présente une améloiration sur qualité de vie,,activités motrices(PDQL score,UPDRS,pas de réaction secondaire

2)Plos One 8 septembre 2016/Hartman,Mueliner,Meeir,Hesakamp,Van Mubear

40 Parkinsons

Venin 100 Microgr une fois par mois ,pendant 11 semaines

IGE Spécifique augmente pour 60 % de 12 Patients ,pour 3 décroissance

Cliniquement:Pas d’evidence notable symptômatiques et pas de  modification de la  maladie.

3) Phase 1 Traitement du venin d’Abeille sur SCLEROSE en PLAQUE/Allergy Asthma Proc 2005;Nov Dec ,26(6)470-6/Castro,Mendez-Innocencio,Omidvar,Santilli,Nielsen,Pavot,Richert,Bellanti

9 patients .pas de réaction allergique.Difficile de conclure sur des critères objectifs., nécessitant plus ample informations et études multicentriques.

3) Ameloiration des dysfonction cognitives causées par neuroinflammation chez l modéle d’animaux atteints de démence vasculaire/Mol Neurobiol Octobre 2017 5′(8)5952-60/Cai,Lee,Yang.

4) Lien Entre Melittine et Inbition de la Neuroinflammation chez un modéle souris  de SCLEROSE LATERALE  AMYOTROPHIQUE

Melittine injectée sur le point acupuncture ST36

Restauration de la fonction proteoasome. dans le modele SLA

J Neuroinflammation Jiun 2011,20,8,69/Yang,Kim,Yang,Lee,Choi.

 

‘APPLICATION  ANCESTRALE  LA PLUS REPANDUE

 

Metaanalyse sur maladies Douloureuses Musculo-Squelletiques(Cervicalgie,Lumbago,tendinites,bursites,gonalgie)

80523 patients de decembre 2012 à Octobre 2014,Acupunture,Venin-Acupuncture,Pharmacopuncture.Medica Mai 2016/Kim,Shin;Lee,Ahn;Par.

Ratio ameloiration:

Acupuncture :31+ et – 20,5-7 %,

Pharmacopuncture :23% +et – 15,6 %

Venin Abeille -Puncture :17 + et – 11,3 %

Accidents:

Anaphyllaxie 0,019 %

Infection 0,002%

 

 

 

APAMINE ET PROSPECTIVES

 

Il a été déjà noté que l’Apamine intervient en boquant la conductance du Ca ++dépendant des canaux potassiques  SK qui s’exprime surtout  dans le systeme nerveux central.Les canaux SK sont impliqués dans la stimulation synaptique et le maintien de son activité.l’Administration d’Apamine facilite l’apprentissage et memorisation,

Lazdunski Apamine neurotoxine spécifique des canaux Ca ++ dépendant Potassium  Cell Calcium  1983

Aberman,Fischer Apamine peptide neurotoxique actif Lien et Action Adv Cytopharma 1979.

Canaux SK et modulation des neurones pyramidaux de l’hippocampe. Pedarzani,Mc Cutcheon,,Rogge,Jensen.and co J Niol Chem 2005

Messeier,Mourre,Bontempi,Sif,Sazdunski,Destrade Apamine effets sur inhibition Ca ++2 dependant K ,actions sur memorisation  Nrain Res 1991

Deschaux ,Bizot,Goyffon Ameloiration de l’apprentissage par l’apamine./Neurosci Lett 1997

Ikonen,Schmidt,Rickkinen.Apamùine et ameloiration de l’orientationspatiale  Eur Jpharm 1998

L’apamine  Protége les neurones dopaminergiques dans les parkinsonexpérimentaux/ Salthun-Lasalle,Hirch,WolfartnRuberg  J Neurosci 2004

Alvarez-FischertnNoecker,Vulinovic,Grunevald and co  Apamine et neuroprotectiondans parkinsonexperimental  Plos One 2013/8e61700

 

MASTOPARAN et APPLICATIONS

Peptide de 14 aminoacides.Induit une perméabilité transitoire des mitochondries  des cellules moins viables..La Mastoparan peut agir sur la secrétion d’histamine par les mastocytes,serotonine par les thrombocytes,cathecolamines par les cellules chromaffines,prolactine par la glande pituitaire

Pfeiffer,Gudz,Novgorodov,Erfhal.Mastoparan facilitateur de la perméabilité mitochondriale.J Biol Chem 1995

Higashijima,Uzu,Nakajima,Ross Mastoparan  et recepteurs par activation  De GTP et G Proteine  J Biol Chem 1988

Katsu,Kuroko,Morokawa and co  Interaction avec les biomembranes Biochem Biophys acta 1990.

Action sur Bacterie antibioresistante.Lin,Hou,Shyu,Shia,Lin,Tu Peptides 2012.

Analogue de Mastoparan -1  bactericide et neutralyse les Liposaccharides LPS et atténue la réponse inflammatoire des macrophages. /Guo;Zheng;Wei;Wang ,Xiao 2005./ Guo,Zheng,Chen,Cai,Cao,Zheng /2009

Action virale In vitro /Sample;Hudack,Barefoot,Koci,Wanyopnyi. Peptides 2013.

 

Il existe indiscutablement une ouverture thérapeutique du venin d’abeille et Guepe,mais dans tous les cas les études initiales doivent être prolongées et surtout avec  des tests pré-cliniques randomisées ,Les caractères anticipés anti-nociceptif,anti-inflammatoire,immunitaire,et neuroproctecteur nécessitent plus de rigueur pour des affections  qui demeurent à ce jour graves et quasi orphelines

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