Yokukansan,Médecine Kampo et maladies Neuro-psychiques

                 Yokukansan,De l’Enfant Hyperactif aux troubles cognitifs

Yokuhansan est un dérivé de composition de plantes chinoises ,appelé  TJ 54.Les pratiques chinoises ont été introduites au V éme siècle au Japon(Okamoto 2004),pratique sous le terme médecine KAMPO reconnue par les services de sante du Japon ,on compte 120 formulations soumises à régulation et encadrement.(Takeda 2008/Mizukami 2009)

Yokahansan fut dévellopé en Chine sous le nom de Yi-Gan-San vers 1555 par Xue Kai(Iwasaki 2005),considéré comme le traitement des agitations et enfants hyperactifs.

                               Composition de YOKUHANSAN

Répartitions en échantillon de 1 à 5,pour un sachet de 2,5 gr 3 fois par jour(Tateno 2008)

Angelica Acutiloba (Ombellifère):3

Atractylodes Lancea (Composé):4

Bupleurum Falcatum (Ombellifère):2

Poria Cocos (Polyporacée):1

Glycyrrihiza Uralensis (Légumineuses):5

Cnidium Officinalae(Ombellifère):3

Uncaria Rhynchophylla (Rubiacée):3

                                    ACTIONS DES COMPOSANTS

  • Poria Cocos

Agit sur les troubles cérébraux dus au vieillisement.Augmente le débit sanguin cérébral(Jingyi 1997)/Inhibe l’acéthylcholine et augmente la mémoire(Liu 1993)/anti-Inflammatoire(NiKaya 1996)

  • Atractylodes

Sesquiterpenes /composés majeur Hinesol,Beta Eudemol,Actratylodine.Action corticale et sur devellopement neuronal,anti-inflammatoire.Asian Pacific Jour . 2004.Koorngsesomboon/Beta Eudesmol Anti-anoxique/Blocage Succinylcholine :Nojima.Kimura Brain Res 1992/Accroit circulation et métabolisme cérébral (Yamahada 1991),Anti-aggrégat plaquettaire (Morita 1992).Action sur recepteur acéthyl cholinesnicotinique(.Kimura Neuropharmaco.1991)

  • Bupleurum

Saponines triterpénes accroissent la mémoire et cognition de l’homme agé./Anticholinestérasique ( OH 2004/)Effet sédatif (Bone2006;)Anti-inflammatoire (Chevalier 1996)/Effet prénatal sur mémoire spatiale et neurogénèse de l’hippocampe .Koean Jour Of Oriental Res 2006 Vol27.Hong,Song,Lim

  • Cnidium

Ameliooe les fonctions mémorielles induite par protéine A béta myéloïde(Tohda 2003),et antdépresseur( Zhou 2008)/son Falcindiol inhibe la mort cellulaire neuronale Kim,lee,Sou,Su,Dongwook.Neuropharm.et Neurotox.27.10.2003/Inhibition de l’action des cellules microglies,dose-dépendante;Kim,Jeong Min fev 2003

  • Angelica
  • Améliore les troubles de la mémoire induit (Hatip-Al-Khatib 2004),agit contre l’Ischémie (Zhao 2005),agit contre l’hypoperfusion cérébrale (Murakami 2001),Anticholinestérasique.(Kang 2001)
  • Uncaria

Agit sur l’aggrégation A-béta Protéines amyloïdes.Oxindole et alcaloïdes neuroprotecteurs.(Fujiwara 2006,Tabuchi 2009)/Hirsutine agit contre mort cellulaire induite par glutamate(.Shimada 1994/)Epicathechine,quercétine anti-oxydatif (Mahakunakorn 2004)/Rhynchophylline antagoniste des recepteus N-Méthyl- D -Aspartate ;NMDA;(Kang 2009)

  • Glyccirhiza

Cerebroprotecteur du rat hypoxique.Jour of Bengladesh Soc.2008.4-60-64;Muraldhram,Babu,Balamnugan.

Décroit l’action cholinestérasique;Dinghra,Park,Klumani.Jour of Med Food Vol9.5 juillet 2006/Amélioration de la mémoire.Dinghra,Park,Kulkami Jour of Ethno; Avril2004 VOl91.361-65./Anti-inflammatoire et Anti-oxydant

Isoquirihigénine isolée de la réglisse protége les cellules neuronales contre le dysfonctionement mitochondrial induit par le glutamate :Yang,Min,Choi,Kang,Park,Kim,Song,Lee .Biochem.Biophysio Res.Vol;421 Avril.2012

                                       Indications de TJ54 au Japon:

Tremulations lors du sommeil,myoclonie à l’endormissement,insomnie,irritabilité,attaque de panique,et étendu aux désordres neurologiques dont démences et Alzheimer.

                                            Actualisation

Depuis le 12 fevier 2015,l’HAS a publie une plaquette sur  le Déficit de l’Attention et Hyperactivité de l’enfant ou TDAH:

Defini par Déficit de l’Attention,Hyperactivité motrice,Impulsivité

 Cette Publication rencontre un accueil favorable dans les mouvements assoçiatifs et certains neuropsychiatres,mais d’autres groupes ne sont pas formellement enthousiastes,du fait de la promotion de traitements qui ont été antérieurement largement prescrits aux USA,avec surconsommation de Ritaline.Cette maladie était déjà identifiée et traitée dès les années 1975,sous le nom de MBD ou Minimal Brain Dysfonction,assoçiant enfant turbulent,hyperactif,dyslexique,voire pisseur au lit,avec des mères présentant potentiellement des troubles de la crase sanguine avec par exemple apparitions de pétéchies.

Il est encore trop tôt pour évaluer que sera le chemin thérapeutique du TDAH et s’il sera respecté,touchant 3 à 5 % de la population des enfants avec majorité de garçons.Par expérience du terrain,nous avons noté que la prescription en FRANCE était  restée longtemps modeste.Si on se réfère aux traitement alternatifs phytothérapiques ,on peut estimer que la notion de TDAH  est faiblement perçue ,près des médecins traditionnels en Inde(environ 30%)Le problème se pose en termes identiques en FRANCE:Connaitre la maladie,la repèrer , la confirmer,l’accompagner et la traiter.

Le problème demeure de s’appuyer sur des causes physiopatholoqgiques fédératrices,ce qui n’est pas le cas.

Theses:

Neurobiologique et chimiques touchant les neurotransmetteurs dopamines,sérotonine et norépinéphrine et de siège frontal(trouble du comportement attention,immaturité neurologique)

Environnementales et alimentaires:plomb(Perte de QI et Essence plombée.Grandjean/Danemark.Landrigan/NY;USA.Expertise de l’EHESP:Environnemental Health 2011),mercure,pesticides organo-phosphorés,tabac alcool,déficit en fer  et magnésium.Depuis le 1er janvier 2015,,le Bisphoshenol A est interdit dans les contenant alimentaires(boites de conserves,canettes). La loi de 2010 la FRANCE a interdit ce composant dans la fabrication des biberons,car perturbateur endocrinien.Les études se multiplient pour monter le lien entre ces molécules,les phtalates,les PCB(composés chlorés),les dixoines,et pesticides organophosphorés et lien  avec altération du comportement,capacités cognitives ,hyperactivité ,voire autisme(Thomas Zoller) en cas d’exposition in utéro ou dès les premiers ages de la vie.Kinch et Col PNAS 12 janvier 2015,préconisent de limiter l’exposition des femmes enceintes aux plastiques.Dans Losing Our Minds.How envirommental Pollution impair human intelligence and mental Health/Barbara Demeneix(Oxford University Press.2013) et le Pr Philippe Granjean évoquent une fuite chimique des cerveaux induite par l’environnement déjà évoqué et le chlopyros.pour David Rall(NIEH)il y aurait une augmentation expodentielle induite depuis 20 ans des troubles cognitifs,neuro-comportementaux,hyperactivité,troubles de l’attention et autisme(Le monde : 3/ 12/2014/La Pollution :Le cerveau en danger)

Psychosoçiale et éducative,non éclairçi,d’autant qu’il existe une différentiation apparaisant avec l’age:avant 2 ans avec un sommeil différent difficile,une prédisposition,avec réveil fréquent,inconsollable,hurlement au coucher, de 2 à 6 ans,tempéramment d’éveil difficile,enfant opposant;intolérant à la frustration,irritablité.On évoque ainsi un concept transnosographique centré sur instablité et irritabilité permettant d’evoquer le cercle viçieux:hyperactivite>dificulté scolaire>troubles de l’humeur (baisse de l’estime de soi,syndrôme d’échec)>déscolarisation

Troubles génétiques(Transporteur et recepteurs des neurotransmetteurs)

Les hypothèses physiopathogéniques de la TDAH,ne manquent pas et

font craindre à certains une véritable épidémie de cette pathologie, surmédicalisation avec de surdiagnostic , surconsommation de produits et entrainant une véritable toxicomanie et non dénué d’effets secondaires.

Le Dr Landman évoque une épidémie de diagnostics pour une affection neurocomportementale,batie sur des hypothèses ne rencontrant pas l’unaminité(D’après le Figaro du 12 fevrier 2015).Patrick Landman évoque une fausse épidémie dans un ouvrage intitulé ” Tous Hyperactifs.l’Incroyable Epidémie des troubles de l’attention”‘Albin Michel.Sans entrer dans des débats sans fin,il est légitime de poser ces questions qui se posérent en même termes,il y a plus de 30 ans et qui  posent de façon légitime  thérapeutiques psychothérapiques,groupe de paroles,entretiens parentaux et utilisation de plantes,dont l’usage est formalisé sur le concept de régulations des neurotransmetteurs nécessitant randomisation et bases pharmacologiques

La Pratique Japonaise du Yokuhansan

La pratique actualisée s’appuie sur l’hypothèse de la pertubation des neurotransmetteurs encéphaliques.Bien que l’opportunité apparaisse de l’usage du

TJ 54 des  troubles comportementaux à la démence ou à l’autisme,il apparait quelques discordances sur le caractère répétitif d’indications fondées sur des hypothèses physiopathologiques basées  sur des tests de laboratoire  conditionnant des preuves essais cliniques ,avec biais de randomisation

Expérimentations:

  • Hatip-Al-Khatib,Egashira,Mishima,Iwasaki; and co/ 2004;J.Pharmacol.Sci 96-33-41:amélioration du déficit de la cognition induite
  • Hideki,Toshihiko,Masatoschi.Amélioration des troubles psychosomatiques et acouphénes/ .Eur.Psychiatr. 2004.20-74-74
  • Egashira ,Iwasaki,Ishibashi,Okuno,Abe and co.Decroit l’expression des recepteurs de la 5HT 2A (Serotinergique).Prog Neuropsychopharma.2008.1516-1520
  • Tabuchi,Yamaguchi,Izuki,Imamura.Amélioration de l’apprentissage et cognition/2009.J.Ethnopharm.122-157-162
  • Takeda,Itoh,Tamano,Oku,Yuzurihara.Suppression de l’excès de largage de glutamate et aspartate dans l’hippocampe.Nutr.Neurosci.2008.11(1)41-46
  • Miyaoka,Yasukawa,Yasuda.Action sur les recepteurs 5 HT2A.Clin.Neuropharm.2008-31-287-297
  •  Kawakami,Kanno,Ueki and co /Neuro.Sci.2009.159-1397-1407/Action sur glutamate inducteur de mort cellulaire
  • Shinno,Inami,,Inagaki/Effet gabaergique ,sérotinergique.Prog.Neuropsychopharm.2008/33-881-885
  • Ikarashi,Imanura,Kama;Amélioration de la régénération neuronale corticale et hippocamique.Dementia 2006.20-49
  • Fait important,détermination de l’effet prénanatal du Bupluerum sur la memoire spatiale et neurogénése hippocampique Korean Jour of Oriental Med 2006Vol 27 N°4/Hong,Song,Lim,
  •  inhibition par Bulpereum de l’activation des microglies au niveau hippocampique(Min 2003)
  • Action de TJ54 sur neuroprotection des plaques amyloides cytotoxiques.Tarteno,Ukai,Uno,Saito Prog Neuropsychopharm.2008-321704-17
  • Action de de TJ54 sur le dépot amyloïdes.Tabuchi,Yamaguchi,Lziuica.Jour Ethn2009-122-157-162

Pratiques Cliniques

Les applications du  TJ54 sont globalement donnée dans les troubles comportements et troubles psychotiques de la démence ou Alzheimer

1)106 patients sous 7,5gr /j de TJ54 sur 4 semaines présentant hallacinations,agitation,agressivité,déprsseion anxité,irritablité.Il est dit que ces symptômes s’améliorent sur 4 semaines sauf pas d’action sur les fonctions cogitives./Msukami,Asada,Kinushida,Tanaka and co.Int;J;Psychopharam.2009-12191_1999

2)15 patients avec 2,5 de TJ54 sur 12 semaines:Amélioration des tests psychiatriques Inventory Neuropsychiatrique (NPI),avec baisse des traitements anti-psychotiques/Monji,Takita,Samejma Tahashi and co Prog Neuropsychopharm.2009-33-308-311

3)Essais sur 52 Alzheimer avec 2,5 g/j de TJ54:amélioration du comportement,agitation ,agression et irritabilité;Iwasaki,Sathoh,Nakajana,Marrayama.Jour Clin.Psych;2005-43(6)613-621

4)Action sur le sommeil

*Démences avec troubles du comportement,troubles psychologiques et troubles du sommeil;Avec sutout amélioration du sommeil.Shinno,Inami,Inagaki.Prog Neuropsychopharm.2008-33-881885

*Action sur le sommeil seul chez 20 patients bien portant:amélioration du temps de sommeil /Aizawa,Kanbayashi,Saito and co Psycho.Clin;Neuro.Sci;2002-56-303-304

5)Améliorations des troubles émotionnels chez les personnalité border line et ou amélioration des dyskinésies et symptômes psychotiques dans la schizophrénie Miyayaoka 2007.

Essai sur 25 femmes avec dépression,aggressivité,anxiété.Miyaoka,Furuya,Yasuda,Hayashia,Inagaki,Horigichi.2007;NeurPharm 32-150-154

TJ54 à 7,5 g/j sur 12 semaines:Effets Sédatif et diminution des signes extrapyramidaux dues aux psychotrope.Miyaaoka,Yasukawa,Yasuka.Clin Neurophar 2008-31-287-97

Comparaison du Diazepam à 5 mg au TJ54 à 2,5gr en pré-opératoire pour prévenir l’Anxiété/Arai,Young-Chang,Kawanichi,Jun Yoshikazu and co 01/01/2014 in WorldWide-Science Aliance

NOTION DE TROUBLES ENVAHISSANT DU DEVELLOPEMENT(TED)

Cette notion est une définition de l’altération quantitative de la communication,caractère restant,répétitif et stéréotypé des comportements,intêrets ou actions oû peuvent être inclus irritabilité,aggressivité,automutilation,accès de colère.Les TROUBLES AUTISISTIQUES peuvent s’inclure dans les TED.Cette notion de TED est mesurée au Japon par the Clinical Impression Improvment,Echelle CGI-I.Essais avec TJ54 à 2,5 à 7,5gr/j améliore agressivité et irritabilité en 12 semaines;Echelle CGI-I s’améliore en 8 semaines

L’essai  ouvert pour enfants ou adolescents présentant irritabilité associée aux troubles envahissant du developpement /Wake;Miyaoka,Inejaki,Furuya and co .2013;Jour Clin Adolescence Psychiatry Juin 2013(5)329-36

Une revue de détails a été publié par le World wide Scieces Alliance 01/012014 sur actionde TJ54 sur comportement et symptômes psychologiques et démence;Okamato,Hideki,Masaomi,Urda,Keigo-;Han,Hirasaka,Choeolsun

On peut dire que la notion de TED permet d’étendre le concept thérapeutique de l’hyperactivité et irritabilité et baisse de performances de l’enfant,ou  TDAH et s’éloigner de fait des troubles hors champ psychotique de pré-démence ou autistique

Conclusion partielle

La thérapeutique devrait pouvoir s’écarter du schéma Hyperactivite et dérivé amphétaminique type Ritaline.Depuis 2014,des essais importants sont faits dans les troubles autistiques avec de l’OXYTOCINE intranasal.tests sur 15 enfants avec des doses de O,4IU/kg/dose agissant sur la cognition sociale et fonction cognitive,comportement,anxiété.

Au bout de 12 semaines avec 4 doses testées ,il a été noté un changement répétitif sur cognition,émotivité,comportement,anxiété et se maintenant 3 mois.Cette méthode avec peu d’effets secondaires et pratiquement atoxique ,laisse éspérer une  approche nouvelle de l’Autisme  (ASD)des enfants et adolescents et même les sévères troubles précoces de la psychopathologie et traumatisme précoce de la vie.

La fin de la Ritaline ? Affaire à suivre sérieusement.

Front Behav Neurosci 2014.octobre.16-8-360.Taylor,Lee,Buisman-Piijman

Brain Res 2014.sep.11-1580-98/Anagnostou,Soorva,Brian,Dupuis,Mankad,Smile,Jacob

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