ZINGIBER OFFICINALIS Potentiel Anti-Polyarthrite Rhumatoide

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30 Aout 2020

Le Gingembre,Zingiber officinalis, ROSCOE, famille des Zingibéracées , une épice dont le rhizome  médicinal  est  utilisé depuis longtemps pour les céphalées,coup de froid,nausées,vomissement.Originaire de Chine,80% de production mondiale 100.000 tonnes/an

La plupârt des essais cliniques  font réferences aux traitement des nausées,vomissements,nausées durant la grossesse,nausées dans les chimiotherapies mal supportées,ou post-opératoires et Dysménorrhées,traitement attribués à l’action  de Phénols,type GINGEROLS et SHOGOALS et PARADOLS.

Les applications recentes du Gingembre ont mis en evidence  les effets ANTI-OXYDATIF,ANTI-INFLAMMATOIRE,ANTI-MICROBIEN. ANTI-CANCER,ANTI-NEURO-DEGENERATIF,DIABETE( protections complications : 6 Shogaol et 6 gingerol,Hypoglycemie 6 -Paradol)),Maladies CARDIO-VASCULAIRES( extrait gingembre Accroit niveau lipoprotéine HDL-C),OBESITE(gingerone A inhibe adipogenése et accumulation des graisses par Gingerol et Shagoal) ,maladies RESPIRATOIRES (extrait gingembre actif sur virus syncitial HRSV et Hépatite C HPC)

Le gingembre est apparu comme un preservatif alimentaire,un antidote contre les Toxiques,surtout pesticides, polluants environnementaux ,métaux lourds,protége contre la Radiothérapie et Chimiothérapie

 

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APPLICATION DANS  LA POLYARHTITE RHUMATOIDE

 

Son Application dans les Phenomenes douloureux anti-arthrosique et arthrite  Inflammatoire est récente ,oû est apparu le rôle actif important du Gingembre ,Immunologique , Anti-Inflammatoire ,Antalgique dans une maladie Auto-Immune comme la POLYARTHTRITE RHUMATOIDE.

 

Le probléme essentiel est de déterminer le Rôle particulier des composants et si on peut affirmer que le Gingembre a une action non seulement  anti-inflammatoire mais surtout immunitaire avec impact positif sur le caractere Auto-immunitaire  de la Polyarthrite.

 

Auteurs et Essais cliniques Osteo-Arthrites et Polyarthrites.

 

Yoshikawa 1993

Altman 2001

Blak 2009 et  2010

Wiglert 2003

Haghighi 2005

Rahnama 2012

Kashefi 2013

Matsumura 2015

Parendeep 2013

Mozaffari,Khosravi 2016

Hamadabadi 2019

Aryaeia 2019

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LES COMPOSANTS BIOACTIFS

1)Phenolique:type polyphenol. Anti-Oxydant

6-Gingerol et 6-Shogaol :Anti-Inflammatoire inhibe NO et PGE2

6-Shogoal Cytotoxique, anti-cancer Prostate

6-Gingerol Anti-inflammatoire Accroit niveau myeloperoxydase,NO et TNF -Alpha,anti-oxydant,Extrait gingembre anti-oxydant,anti-adenocarcinome cervical,Nephroprotecteur.

8-Gingerol

10-Gingerol cytotoxique;cancer du Sein

6-Shogaol :anti-inflammatoire,inhibe P13K/Akt,NF-Alpha B;Anti-oxydant,Cytotoxique

Aprés hydrogénetion Shaogols se  transforment en Paradols (Stoner /2013)

Autres Phenols:

Polyphenol anticancer colique et Gastrique:Apoptose et decroit Caspase 9,decroit cytokine pro-inflammatoires,decroit marqueurs de prolifération et transciptase reverse télomérase,expression COX 1

Phenyl-Propanoide :anti-oxydant

Quercetine,

Zingerone, Anti-Inflammatoire , inhibe activation NFkB activation et décroit IL1Béta

GingereroneA, et Shogoal  Antimicrobien Staphylocoque doré

6 -Dehydrogingerdione

2)Terpernes composants majeurs d’huile essentielle de gingembre

Béta-bisabolene

Apha-Curcumene

Zingiberene

Alpha -Farnesene,

Beta-Sesquiphellandrene

3)Polysaccharides

4) Vitamines Thiamine,Riboflavine,Niacine,pyridoxine,Vitamine A ,Cet E

4)Lipides

5)Acide Organique

6)Fibres

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PHYSIOPATHOLOGIE EXPERIMENTALE  DU POLYRHUMATISME RHUMATOIDE

1)Inhibition de la migration des macrophages facteur regulateur de l’expression du messager ARN  Interleukine-8 dans le les fibroblastes synoviaux des patients avec PR;Mecanisme commun de regulation transcriptionnelle entre Interleukine -8 et Interleukine -1beta.

Arthritis Rheum Mai 2004/Onodera,Nishihira,Koyama,Majima,Aoki,Ichiyama,Ishibashi,Minami

Le facteur inhibiteur de migration des macrophages (MIF) joue un rôle important dans la la  migration  de l’inflammation cellulaires dans la synovie des articulations rhumatoides,par l’induction de IL-8 ,MIF augmente la regulation IL-8 et IL-1 Beta mARN (messager ARN)via la Tyrosinase Kinase,PKC,AP-1(Inhibiteur Proteique activateur)et NF-Kappa-B inhibiteur, voie dépendante.

 

 

2) Expression de l’Interleukine IL-23 p19 (s’exprime uniquement chez malades PR)induite par  le IL-1 beta dans les fibroblastes humains via activation du facteur nucléaire actif KappaB et AP-1 voie dependante.Il-Béta et TNF-Apha peuvent induirent des fibroblastes RA like des synoviocytes qui produisent IL-23p29.l’effet des IL-1béta est plus fort que TNF-Alpha;Reponses doses-et -temps dépendants.

Ainsi IL-23 produit par les Monocytes un liquide synovial avec Rhumatisme R et Liquide Synovial RA,promotionne les reponses inflammatoires dans PR par induction IL-8 et  IL-6 produites par Le liquide synovial .Il -Béta régule  l’expression IL-23p29 par la voie NF-KappaB et AP-1

Rheumatology Aout 2007/Liu,CH.Chen,Chu,JH Chen,Lai,Sytwun,Chang.

 

 

 

3 )Modulation de STAT -3 dans les cellules synoviales T RHUMATOIDES supprime la différentiation Th17 et accroit  la proportion des cellules Treg.

La modulation de STAT dans les cellules CD4+T affectant la différentiation des cellules Th17 et Treg chez les patients Polyarthritiques

Arthritis Rheum.Novembre 2012 Novembre 2012/Ju,Heo,Cho,Jhun,Park,Lee,Oh,Moon,Kwok,Kim

LE STAT -3 est une proteine qui active la transcription de génes en réponse à IL-6,protéine libre par les cellules en reponse à lésion ou inflammation.Etude dans Nature et Medecine Septembre 2014 ,muscle squelletique réparé sous contrôle de STAT-3

 

 

4)Decroissance de l’expression de microRNA -21 en corrélation avec l’équilibre de Th17 et Cellules Treg chez les patients avec Polyarthrite Rhumatoide./

Les microRNAs ont un important rôle regulateur sur les réponse immunitaires,et agissennt sur tous les maladies inflammatoires dont RA,qui demontre que la fréquence cellulaire de CD3(+)CD4(+) IL17(+),Th17 est haute,et CD4(+)CD25(+) FOXP 3(+),les cellules Treg significativement basse dans mononucléaires  RA Cependant  cytokine Pro-inflammatoires élevés,IL17,IL6,IL1Beta,TNF-Alpha,IL22 signature inflammatoire, de RA,avec accroissement de l’expression de STAT 3 et activation et décroissance  de proteine STAT 5/pSTAT5 et niveau de Fox P3mRNA

 

MiR-23,même bas  RA, est un nouveau regulateur de la differentiation des cellules T

J Cell Mol Med Noembre 2014/Dong,Wang,Tan,Li,Qian,Chen,and co.

 

 

5)Expression renforcée de MicroRNA -16 en correlation avec  équilibre des cellules Th17/Treg dans Polyarthrites

L’expression de miR-16 dans Th17 et cellules Treg de PBMCs dans RA est étroitement assoçiée avec l’expression de RORyt et Fox P3 .MiR-16 peut  ameloirer  l’equilibre Th17/Treg chez Polyarthrites  affectées par RORyT et Fox P3.

DNA Cell Bio Decembre 2016/Wu,Liu,Zhang,Wang,Cai,Duan

 

 

 

6)Rôle de la  T  REGULATION  et CELLULES  TH17 dans la pathogenese   du  Rhumatisme Rhumatoide

Les cellules Th17 sont considérées comme les cellules essentielles dans la pathogenie de  la Polyarhrtite Rhumatoide.

Il existe clairement une corrélation positive entre la circulation des cellules Th17,le niveau sérique de IL-17-A et IL_23,le IL-17 Synovial et activité de la maladie.

La reponse autoréactive  du Th  clone  est régulée par une population de cellules suppressives -T cellules regulatrices (Treg) .

Une Proportion des Cellules Treg sont retrouvées dans le sang ,Il est admis que l’enrichissement de Cellules Treg enrichissent  le liquide Synovial du RA ,pour compenser l’inflammation ,mais les cytokines environnementales dans les inflammations des articulations,reduisent l’activité fonctionnelles des Treg.

L’équilibre entre Th17 et Cellules Treg peuvent jouer un rôle  dans la pathogénie du RA ,parce que les Cellules Th17 predominantes provoquent une vigoureuse réponse pro-inflammatoire par production IL17 et Treg Impairs ,du au microenvironnement des cytokines.mais ne peut pas réguler la réponse immune autoréactive.

Georgian Med News Decembre 2016/Kikodze,Pantsulaia,Chikovani85088212_1110202839319982_2745897159269285888_o

Conclusions de la physiopathologie expérimentale

 

 

 

Explications exprimentales  des mecanismes   inflammatoires et  atteintes Arthritques et destruction du tissu suit une cascade d’événement conduisant au Rhumatisme Rhumatoide, résumant l’élucidation d’une maladie complexe .

 

 

Il doit être compris que cette maladie autoimmune a livré en partie sa physiopathologie  qui guide une nouvelle  therapeutique parfois iatrogéne . L’application phytotherapique devra  répondre au plus prés  suivant les mêmes bases objectives  anti-inflammatoires et immunologiques ,mais sans s’ecarter du but ,,soulager ,arrêter ou ralentir l’évolution.

 

 

 

Les cellules T sont activées  en T Alpha-4 Béta 1 Integrine liées à la molécule adhésive vasculaire endothéliale(VCAM) sur la surface des veinules enflammées.Les cellules T activées peuvent alors penetrer le fluide extra-cellulaire en passant à travers le mur endothélial.En regard de l’antigéne Classe II compatible (MHC) avec l’antigene cellulaire,la cellule T activée reçoit un second signal   la molécule CD28 sur la surface de la cellules T.

 

 

Les cellules T sont generées par l’influence des cytokines IL-1,IL-6,IL-12,IL-15,IL23,Recepteur de cellules T (TCR),TNF necrotique,et facteur de croissance (TGF) qui se différenciera plus tard des cellules T aux cellules Helper 1 et 17(Th1  et Th17)

 

 

La cytokine IL17 sécrétée des cellules Th17 , active macrophage et IL-21 et IL-23(venant du macrophage).la piussance de IL-17 est accélérée synergiquement avec les effets  de TNF

 

 

L’extension de l’infiltration dans la synovie relance la sévérité et progression de la Polyarthrite RA par secrétion IL-1,IL-6,TNF,et Metalloproteinase matrice (MMPs)

 

 

Il est suggéré que les cytokines IL18 et Activateur recepteur nucléaire kB (RANKL/membre de TNF)- soient egalement dans la genése de la pathologie et présent dans les fibroblaste synoviaux  et chondrocytes stimulés par les enzymes des cytokines  dans le cartilage proche Les enzymes degradent Peptidoglycan et cartilage  conduisant à la destruction osseuse.les IL-17 Active les osteoclastes induisant synthetase NO,iNOS

 

 

 

IMPLICATIONS DU GINGEMBRE  SUR INFLAMMATION et IMMUNITE

 

 

Chimie et Activités Biologiques  du Gingembre

<<Monoterpenes :

Cineol,Citral,Limoneme,alpha -Beta Pinenes

<<Sesquiterênes :

Béta-Eleméne,Farneséne,Zerumbone

<<Composants Phenoliques

Gingerols

6-Shogoal

6-Paradol

Zingerone

<< Diaryheptanoides

Curcumine

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<<<1)Implications Nutritionnelles du Gingembre ./J Nutr Biochem.Aout 2020/Kiyama

 

 

Ces constituants agissent sur l’Apoptose,le Cycle Cellulaire,Dommage de l’ADN,Chromatine /Regulation Epigenique ,Regulation du Cyto-Squellete et de sa Stabilite ,Immunologie  ,Inflammation,Neuroscience  et actions Spécifiques des voies assoçiant Fonctions   Cellulaires et Ses mecanismes tels Autophagie,Metabolisme cellulaire,activation de  la  Kinase protéine mitogene(MAPK),devellopement et differentiation.Les Oestrogenes naturels,tel Phytooestrogene,ont une action induisant une prevention des cancers,ameloirations des symptômes de la ménopause,Osteoporose,Endometriose,Hyperplasie Prostatique ,Ovaire Polykystique ,voire Alzheimer

 

 

<<<2) Effet de la Supplementation du Gingembre sur les genes intermediaires de l’inflammation et Immunité  exprimées chez le patient avec une Polyarhtrite Rhumatoide active

Gene Mai 2019,Aryaeian,Shahram,Mahmoudi,Tavakoli,Yousefi,Arabiou,Karegar.

Sur 70 cas avec  severe polyarthrite ,2 groupes recevant 1500mg de poudre de gingembre par jour  ou placebo sur 12 semaines

Sont mesurés avant et aprés l’essai,score d’activité et expression des genes NF-kB,PPAR-gamma,Fox P3,T-Bet,GATA-3.et RORyt comme facteurs  immunitaire et anti-inflammatoire

Aprés l’administration du Gingembre  ;l’expression des  génes FoxP3 s’élévent significativement par rapport au placebo.l’expression des génes  T-bet et RORyt decroisse. significativement

Dans le groupe Gingembre les Genes PAPR-y accroissent leur expression,mais la différence entre les deux groupes n’est pas statistiquement significative

La diminution du Score d’activité est reduite avec le gingembre entre les deux groupes aprés l’intervention

Il apparait que le Gingembre ameloire le RA en decroissant les manifestatiuons de la maladie via accroissement de l’expression des genes FoxP3 et par decroissance de l’expression des genes RORyt et T-bet +++++

 

 

 

<<3)Zerumbone

Int Immunopharmacolog.Fevier 2018/Haque,Jantan,Harikrishman

Zerumbone supprime l’activation des médiateurs inflammatoires dans les macrophages U937 stimulé par LPS  à travers MyD88 -dependant des voies NF-kB,/MAPK/PI3K-Akt.

Zerumbone attenue l’expression de phosphorilation de Akt,JNK,ERK,p38 MAPKs,à dose-dépendante.Diminution de TLR4 et MyD88.

Zerumbone Baisse élévation de transcription de mRNA

Fort effet de l’extrait de Zerumbone  sur suppression de l’activation des marqueurs inflammatoires  des macrophages par voie MYD88 -dépendant NF-kB/PI3K-Akt

Donc Zerumbone agent preventif et therapeutique sur l’action anti-inflammatoires en mediation avec desordres immunitaires

 

 

<<<5)L’Extrait standardisé de Zingiber zerumbet  supprime les reponses pro-inflammatoires induites par LPS via les voies NF-kB,MAPK et PI3K-Akt signaux de la voie U937 macrophagiques./

Phytomedecine Fevrier 2019/Haque,Jantan,Harikrishnan,Ghazalee.

 

 

Attention:

 

 

les Publications Asiatiques dans leur classification évoque plutôt la Therapeutique par ZINGIBER ZERUMBET que ZINGIBER OFFICINALIS

.Sur le plan pharmacologique il y à quelques  différences en Inde du Sud,et Malaisie.Selon ces regions les taux de ZERUMBONE  variant de 12,6% à 73,1%,surtout le Kerala

D’aprés la Publication de”  Plant Molecules Biology Reporter”

13  Aout 2020 /Nair,Kiram,Thomas ,

“Sur la Caracterisation d’un OOMYCETES responsable de la PROTEINE PR5 Gene du ZINGIBER ZERUMBET  “.

Le stockage de Zingiber Officinalis se révéle difficile.En effet bien que la racine  de ZO et ZZ presente un similarité  avec les protéine genetiques  PR5 et ZZPR5, le groupe PR5 se caracterise par sa résistance au PYTHIUM  APHANIDERMATUM NECROTROPHIQUE de la racine , la,Proteine PR5 ,couvrant le géne est caracteritique par sa Glycoside Hydrolase et Anti-Fungique de PR5.Donc préference est d’utiliser la forme Zingiber Zerumbet.plus resistante .

 

Rôle de l’extrait éthanolique de Zingiber Zeumbet sur mitogenése activée par la protéine kinase MyD88 dependant du facteur nucléaire NFKappa B (NF-kB) et activation de la proteine kinase (MAPK) et Phosphatidylinositol -3 kinase (PI3K-Akt) signant la voie de liposaccharide (LPS ) induisant U8-937macrophages Humains.

La liberation des marqueurs pro-inflammatoires ,TNFAlpha,IL-IB,PGE2 sont mesurés.

Le composant majeur de Zerumbone de l’extrait de zingiber zerumbet supprime la liberation des marqueurs médiateurs pro- inflammatoires  ,COX2 Proteine et baisse regulation de l’expression de mRNA.D’autre part,le Zingiber bloquent l’activation de NF-kB en prevention de phosphorilationde IKK-alpha/Beta et NF-kB(p65) et IkB-alpha.La concentration -dépendante en gingembre  inhibe la phosphorilation de MAPKs(JNK,ERK,,p38 )et Akt.le gingembre supprime en amont le signalement des molecules adaptatrices:TLR4,MyD88 requises pour activation de NF-kB,MAPKs,PI3K-Akt

 

 

<<6)Extrait ethanolique,Huile Essentielle,Zerumbone de Zingiber  Zerumbet suppriment l’activité phagocytaire des neutrophiles humains+++++

BMC Complement Altern Med Novembre 2019/Akhatar,Kantan,Arshad,Haque

Zerumbone est abondant dans l’extrait 242,73Mg/kg et huile 58,44%.l’huile inhibe la migration cellulaire

l’Extrait,l’huile,Zerumbone inhibe à dose dépendante modérement l’expression de l’integrine CD18 .L’extrait inhibe   fortement la phagocytose.Zerumbone inhibe fortement l’activite oxydative de Zymosan et stimulation PMA des neutrophiles.Zerumbone inhibe production ROS extracellulaire dans les polymorphonucleaire neutrophile (PMNs)

 

 

<<<7) La ZERUMBONE du Zingiber zerumbet inhibe naturellement  la reponse adaptative immunitaire des souris Balb/C

Int Immunopharm.Aout 2019/Jantan,Haque,Ilangkovan,Arshad

Mesures des effets de Zerumbone sur phagocytose,largage de NO,Activite de myeloperoxydase,proliferations cellules T et B,Phenotype des lymphocytes,cytokines larguées par cellules T activées,type d’hypersensibilité et production des immunoglobulines IgG et IgM

Zerumbone à concentration dépendante supprime la proliferation de lymphocytes T et B et inhibition  du largage des cytokines  Th1et Th2.

A haute concentration  de Zerumbone le pourcentage splenique de CD4 et CD8 est significativement inhibé.suppression des anti-corps immunoglobulines anti-sRBC

Le  sRBC est procedure d’utilisation de Globules rouges de mouton mesurant l’adaptation immmunitaire

Donc ZERUMBONE Agent Immunosuppressif+++++

 

 

 

<<<8) Inhibition differentielle de la Proliferation de T  Lymphocytes et Synthése de Cytokine par (6)-GINGEROL,(8)-GINGEROL et (10)-GINGEROL

Phytother.Res Novembre 2015/Bernard,Furlong,Cioombs,Hoskin

Les 3 Gingerols inhibent  l’ADN  synthetisé par T lymphocytes ,comme la synthése de l’interferon Gamma

Seul (8)Gingerol inhibe l’expression de CD25 et CD 69 et synthése de IL2./accroit proliferation Lymphocytes T (8 et 10 Gingerol).8 et 10 gingerol agissent sur IL2 p par induction de proliferation de cellules CTLL-2

Aucun gingerol n’affecte la synthése de IL4

La suppression de la reponse des  T lymphocytes suggérent leur benefice dans l’inflammation chronique sous condition qu’ils soient associées à une activation des T lymphocytes excessive ou inappropriée.

 

 

 

<<9)-Effets Immunosuppressifs d’un extrait standard de zingiber zerumbet dans une reponse naturelle du rat Wistar.

Phytotherapie Res Avril 2019/Ghazalee,Jantan,Arshad,Haque

Extrait zingiber inhibe migration des neutrophiles ,expressions de CD11b/CD18 integrine ,activite phagocytaire,Production ROS   dose-dépendante.

Le Zingiber Zerumbet est fortement inhibiteur naturellement ++++des reponses immunitaires et a un potentiel comme agent Immunosupressif.

 

 

 

<<10) Mecanisme Moleculaire de protection de ZERUMBONE sur l’inflammation induite par LPS dans les macrophages derivés  des cellules  THP-1

J Med Food Janvier 2019/Kim,Yun

Le Zerumbone inhibe la secretion des pro-inflammatoires des cytokines  et induit NF-kB p65 dans l’inflammation active par LPS des cellules THP-1 derivées des macrophages .Zerumbone inhibe niveaux de proteines  et mRNA de TLR-2/4 et differentiation de l’expression myeloide Facteur 88 (MyD88),proteines adaptatrices dans LPS activé inflammatoire des cellules THP-12 derivés des macrophages

Zerumbone régule l’activité de desacetykase histone (HDAC) et expression des genes HDAC.H3K9ac,H3K27ac,H3K9ac,H3KAme2 dans les cellules THP-1.Ce  sont des marques Histone constantes d’activation genetique.

A exploiter dans les inflammations chroniques

 

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GINGEMBRE :   ANTINOCICEPTIF   POLYARTHRITES   OSTEOARTHRITES

 

 

7 Septembre 2020

 

 

 

1)Antinflammatoire   :

 

<<Kiushi Shibuya,Sankara Chemical and pharmaceutical Bull.1982 /Inhibiteur de prostaglandines par Gingembre

 

<<Kiuchi,Iwasaki,Shibuya,Hanaoka,Sankara/1992,Inhibition prostaglandine et et synthése des leukotriénes par Gingerol et diarylheptanoides.

 

<<Thomson,Al-Qattan,Alnaqeeb,Khan,Ali/Gingenbre potentiel anti-inflammatoire et Anti-thrombotique Prostaglandine leukotriene and essentiel Fatty acide/2002

A haute dose baisse le niveau des prostaglandines PGE2

 

<<Un modéle synoviocyte pour  osteoarthitre et rhumatisme rhumatoides en reponse à l’Ibuprofene,Betamethasone,Extrait gingembre Arthrtis 2012 /Ribel-Madsen,Bartels,Stockmarr.Gingembre inhibe productioncytokines IL-1 et IL-6,donc anti-inflammatoire

 

2)Gingembre Anti-Inflammatoire et Analgesique:

 

<<Gingerol et Gingerdione Analgesiques et Anti-inflammatoires par inhibition synthése de PGE2/Flyn,Rafferty,Boctor/Prostaglandines ,Leukotrienes and Medecine 1986/  Gingerol,Shogoal,Capsaine Inhibent activité 5 -lipoxygenase.

 

<<< 6-Gingerol Analgesique et Anti-inflammatoire

Young,Luo,Cheng,Hsich,Liao,Peng./Jour of Ethnopharmacol.2005

 

<<<Extrait gingembre :Analgesique sur 261 Osteoarthrites du Genou.:94,6% reduction douleur/Hoshikawa,Hatakeyama,Chatani,Noshino,Yamahara /Yakugaku  Zasshi 1993

 

 

 

 

<< Gingembre Rouge Anti-inflammatoire et suppression de production de NO2/Shimoda,Shan,Tanaka  Jour Of Ethnopharma 2010/

6-Shogoal,Gingerdiol,Proanthocyanidine reduisent production NO et PGE2

 

 

 

<<< Ginger  extrait et Ibuprofene Anti-Inflammatoires dans  Osteoarthrites/Haghighi,Khalvat,Toliat,Jallaci /Archives of Iranian Med 2005

 

 

 

<<<  Gingembre et analogues synthetiques effet sur COX2 enzyme sur  cellules intactes /  Tjendraputra,Tran,Liu,Brennman ,Boufogalis ,Duke /Bioorganic  chemistry 2001

Inhibition COX2 par 8-Paradol et 8 -Shogoal

 

 

<<< 6-Shogoal supprime expression   de iNOS et COX2 induite par LPS

6-Shogoal bloque l’expression LPS Proteine et mRNA induit par expression COX2 et iNOS/Pan,Hish,Hsu /Molecular Nutrition and Food  Res.2008

 

 

<<<6-Shogoal,1-dehydro-10 gingerdione  et 10 -gingerdione  decroissent production de NO et LPS induit.Haut niveau de iNOS et NO reduisent l’inflammation dans RA/Eun,Hye,Kim /Planta Medica 2009

Modulation du macrophage avec composants gingembre

 

 

 

<< 6-Gingerol supprime inflammation induite par  cristal Monosodium urate/Pragasam,Kumar,Bouhmik,Sabina,Rasool/Annalof Bio.Res 2011

 

 

 

<< TLRS (Tool like recepteur)et inflammation chronique

Ospelt,Gay /IntJour of Biochem and cell bio .2010

 

 

 

<< Kinase IkBs spécifique inhibiteur du facteur NF-kB/Baeuerle,Baltimore/Science 1988

 

 

 

<<Phosphorilation rencontre uitination Controle NFkB/Karin,Ben-Neriah ;Annual Rev of Immuno.2000

 

NO synthetase et et TNF-Alpha augmente l’inflammation

 

 

 

<<6-Gingerol supprime IkBeta Alpha phosphorilation,Plus  anti-inflammation en bloquant NFkB et Proteine KinaseC (PKC);NFkB / TY,Lee,KC.Lee,Chen,Chang Biochem.Biophysical.2009

6-Gingerol inhibe ROS et INOS  à travers la suppression de PKc et NF-kB

 

 

 

<<<1-dehydro.10-Gingerd-ione inhibe  activité de  IKKBeta par activation NFk-B/Lee HY,Park ,M.Lee/Bristish Jour.Of Pharma 2012

Action anti-inflammatoire genétique et lien avec TLR qui équilibre l’immunité naturelle.

 

 

Donc GINGEMBRE     Nutritionnel  et Biofonctionnel,

 

 

 

<<<<Antalgique,Anti-Polyarthrite ,Anti-Osteoarthrite, Protecteur Musculaire.>>>

 

 

 

2) ZINGIBER OFFICINALIS dans la Douleur:Revues Cliniques

Pain Med Decembre 2011 ,12(12)1808-18/Terry,Posadzki,Watson,Ernst

6 publications avec 481 patrticipants:

Une Dysmenorrhée, 2 osteoarthrites,,3 douleurs  musculaires aigues

Effets antalgiques mais contrôle insuffisant.Il apparait toutefois un benefice anti-inflammatoire dans les osteoarthrites reduisant la douleur.

 

 

 

 

3) L’influence de la diétiétique sur la Douleur via le Systeme Immunitaire

Action sur Immunité,Anti-Inflammatoire,Antalgique;

<Action sur cellules dans le systeme immunitaire et largage cytokine anti-inflammatoire:Broccoli,GINGEMBRE,Raisin,Huile de Poisson

<Antagonistes specifiques des cellules receptrices de surface:Thé vert,GINGEMBRE,Broccoli

<Reduction de translocation nucleaire des facteur de transcription NFkB,reduisant cytokines inflammatoires.:Soja,Raisin,Tomates,Ginseng

Prog MolBiol Trans Sci 2015,131:436-69/Totsch,Waile,Sorge

 

 

 

 

 

 

4)Le Gingembre dans la Santé humaine:Systematique revue de 109  essais randomisés et controlés.

Nutrients 2020 Janvier,6,12(1)157/Anh,Kim Sun Jo,Long,Min,Yoon,Lee,Kim Mina,Joon Kim,Yang,Son,Jun Yoon,Diem,Min Kim,Kwon

109 publications (PRISMA), basée sur évaluation  Cochrane,incluant nausées,vomissement dans grossesse,inflammation,syndrôme  metabolique,fonction digestive ,marqueurs cancers colo-rectaux

Seulement 43 Essais (39,4%) méritent haute qualité d’évidence,(car recrues en faible nombre et manque de standardisation.)

 

 

 

 

 

 

 

5)Gingembre,Herbe medicinale à large action Anti-Inflammatoire

J Med Food Ete 2005,8(2)125-32/Grzanna,Lindmark,Frondosa

Suppression par Gingembre de la synthése de prostaglandines à travers l’inbition

de cyclooxygénase-1 et Cyclogenase 2,suppression de la synthése de leucotriénes par inhibition de  5-Lipooxygenase

Reponses par inhibitionde l’induction des génes (encodant cytokines,chemokines et enzyme cyclooxygenase -2)liée à la réponse infllammatoire.

Traavail fait avec Zingiberacées:Zingiber Officinalis (Extrait EV.EXT.77)et Alpha Galanga

 

 

 

 

 

 

 

6) Effet de la Supplementation du Gingembre sur l’IMMUNITE et INFLAMMATION Par l’Intermédiaire de l’expression des genes des Patients avec Polyarthrite Rhumatoide

Gene/.2020Mai,25;698:179-185/Aryaelan,Shahram,Mahomedi,Tavakoli,Yousefi;Arablou,Karagar

70 RA actives en deux groupes Gingembre 1500Mg et Placebo sur 12 semaines

Mesures de NF-kB,PPAR-Gamma,FoxP3,T-Bet,GATA-3,ROTyT pour mesures immunité et inflammation

Avec Gingembre:

Accroit FoxP3,PPARy

Decroit RORyt et T-Bet

Reduction des signes cliniques  Rhumatoides  Arthritiques(RA)

 

 

 

 

 

7) Expression Surrégulée de micro-RNA -16 en corrélation avec équilibre  Th17-/ Cellules Treg  chez les patients avec Polyarthrite Rhumatoide

40 patients avec RA

Sous Ginger RA:Decroit Cytokine Cellules Treg/Accroit miR16  expression dans cellules Th-17/Decroit MiR-16 expression des cellules Treg des Cellules Mononucléaire périférique (PBMCs)

Expression de  mIR-16 dans les cellules Th17et Treg des cellules PBMCs dans RA assoçiées avec expression RORyt et FoxP3

 

 

 

 

 

8)Effet du  Gingenbre  en Supplementation  de l’expression des niveaux des  génes  cytokines IL-2;THF-Alpha;IL1 Beta,chez des patients avec Polyarhtrite Rhumatoide.Essai Randomisé.

Med J Islam Repu.Iran, 27 Decembre 2019;33-154/Aryaeian,Mahmoudi,Shahram,Poursani;Jamshidi,Tavakoli.

De 2013 à 2016  de 66 patients avec Rhumatisme Rhumatoide

Dosage serique avant et aprés Gingembre 1,5 g/j:Serum hs-CRP,mRNA,IL1-Beta,IL-2,TNF-Alpha

Avec Gingembre: Significatif declin du CRP et IL-1Béta mRNA

Gingembre reduit  TNFAlpha mRNA  mais en valeur identique   que Placebo

Gingembre n’affecte pas l’expression du gene IL2

 

 

 

 

 

 

 

 

9) Effet comparable standardisé d’une formulation Ayurvedique et Sulfate hydroxchloroquine (HCQS) dans le traitement du Rhumatisme Rhumatoide

.Randomise.Double Aveugle

Clin Rheumatol 2012,fevrier;31 (2)259-69/Chopra,Saluja,Venugopalan,Narsimulu,Handa,Bichile,Raut,Sarmukaddam,Patwardhan.

 

120 patients avec Rhumatisme Rhumatoide  randomisé sur 24 semaines

Trois  formulations

<Zingiber Officinalis avec Tinospora Cordifolia

<Semecarppus Anacardium

<Meloxicam(anti-inflammatoire non steroidien anti-COX2) à dose fixe pour tous patients pendant 16 semaines
<Prednisolone <75 Mg/J

< Paracetamol selon prescripteur

 

 

*Comparaison entre HCQS et Formulation(Zingiber et Tinospora)   pas de difference,mais pas de réaction secondaire de la phytotherapie

*Seul Anarcadium  Indice supérieur apparaissant tardivement

*Réactions secondaires: goutte ou signes cutanés pas de difference dans tous les groupes therapeutiques

*42 malades Exclus

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10)Traditionnelles  Therapies dans la Douleur Sciatique Revues medicales Persanes

 

Drug Discov Techno.Mars 2029;16/AAnsari,Dadbakhsh,Hasani,Hosseinzadeh,Abolhassanzadeh,Zarshenas

Etudes de 99 plantes médicinales de 42 familles

Les plus fréquents :Asteracée et Apiacée et Racine et Graines,par voie orale 54%,Topique 33%,Rectal 13%

<Action Anti-inflammatoire :30%,analgesique: 15%,anti-nociceptif:16% /des medicaments pour traiter la douleur de la Sciatique.

Plantes à utiliser comparées avec médicaments :Zingiber Officinalis,Olea Europea,Strychnos  Nux-Vomica,Artemisia vulgaris  montrent les propriétés requises

 

 

 

 

 

 

 

11) Evaluation Randomisée d’une formule Ayurvedique dans les symptômes Osteoarhrtiques du genou.Projet Indien Gouvernemental NMITLI/Evid Based Complement Alternat Med 2011/2011724291Chopra,Saluja;Tillu,Venugopalan,Sannukaddam,Rout,Bichile,

Narsmulu,Handa,Patwardhan

 

5 formulations comparées :

 

 

<Shuthi  Zingiber Officinalis  Gingerol   1000mg

< Guduchi Tribulus Terrestris  Tinosporide  250mg

< Amalaki Emblica Officinalis   Acide Gallique  500mg

< Ashwanghedi Withania Somnifera    Withanolide 600 mg

<Gokshur  Tribulus Terrestris        Saponide  216 mg

< Placebo

<Glucosamide Sulfate

 

Les Formulations comparées ,données  sont au nombre de 5

 

Nombre de Personnes :245 personnes

 

D:Shunthi 1000mg +Guduchi 250 mg/33 personnes

 

C:Shunthi  1000mg+Guduchi 250mg+Amalki 500 mg/35 personnes

 

E: Shunthi 1000mg+Guduchi 250mg+ Ashwanghedi 600mg/34 personnes

 

A :Shunthi 1000mg+Guduchi 250 mg+Gokshur 216mg /34 personnes

 

B: Shunthi 1000 mg  +Guduchi 250mg+Aswanghedi 600mg+Gokshur 216 mg/33 personnes

 

F :Placebo/ 34 personnes

 

G/ Glucosamine Sulfata/33 personnes

 

 

LA formule C =Zingiber+Tribulus Terrestris +Emblica Officinalis  est la meilleure par rapport au placebo,soient une fois et demi d’effets bénédiques.

 

 

 

 

 

12) Alternative Ayurvedique face à Glucosamine et Celexcoxib dans le traitement symtomatique de l’Oetoarthrite du Genou.Randomisation,Double Aveugle,comparatif

 

Rhumathology (Oxford) Aout 2013,52(8)1408-17/Chopra,Saluja,Tillu,Sarmukkaddan,Venugopalan,Narsimulu,

Handa,Sumantran,Raut,Bicile,Joshi,Patwardhan

 

 

Formule Tinospora Cordifolia,Zingiber Officinale,Emblica Officinalis,BoswelliaSerratia,

Glucosamine sulphate (2gr /j)

Celecoxib(200mg/j)

440 personnes sur 24 semaines

En 6 mois les patients sous la formule ayurvedique (SGCG) souffrent sigificativement moins du genou, la fonction articulaire s’ améloire  mais de façon équivalente  qu’avec glucosamine et celecoxib

 

 

 

 

 

13) Prise en charge d’une dystrophie musculaire durant les désordres osteoarthrites

Caspian J int Med Printemps 2019,10(2)183-196/Gangly

Signes de dystrophies: Les marqueurs Créatine-Kinase -Muscle (CK-MM) et Aldolase (AldoA),se reduisent avec la lotion  et reduction des scores douleurs (VAS,Womac,KPS,KOOS)

Grace au traitement Normalisation de MD-OADs au bout de 6 semaines ,avec une mixture appliquée pendant six semaines de:

Cissus Quadrangulatris,Calotropis gigantea,Zingiber Officinalis,Rosemarinus officinalis ,Boswellia Serratia,Curcuma Longa,Withania Sominifera dans de l’huile de Sesame

Reduction des biomarqueurs CK-MM,aldoA et améloiration des dégats anatomiques en 6 semaines

 

 

 

 

14) Comparaison de l’extrait en nano-particule de gingembre Liquid Carrier (NLC) et gel diclofenac  1% dans le traitement des Osteoarthrites du Genou./J Med Assoc;Thai Avril 207,100(4)447-56 /Amorndojjal,Taneepanichskul,Niempood,Nimmannit

 

120 personnes d’osteoarthrite du Genou,

Traitement pendant 12 semaines

Réduction de 50% de la douleur avec NCL (extrait nano-particule de ZINGIBER) que Diclofenac.

 

 

 

 

 

 

15) Effets Cliniques du Gingiber Officinale sur Osteoarthrites chez l’adulte

JBiLibr Syst Rev /2008,6(8)310-323/Matthew,Kumar

5 publications dont trois avec critéres cliniques d’inclusions d’un Osteoarthrite du genou et coude,donc groupe hétérogene,sans meta-analyse

Un groupe de 110 avec Gingembre

Un groupe de 111  avec placebo

96 patients avec ibuproféne  comparé avec 110  Gingembre :avec résultats cliniques significatifs

70 gingembre comparé avec 71 placebo,significatif fonctionnellement pour gingembre pour une seule étude

Un etude 56 Ibuprofene , 56 gingembre ameloire désabilisation et fonction

Gingembre bien toléré,ibuprofene predominance effets gastro-intestinaux

 

 

 

 

 

 

 

16)Effets Significatifs du Gingembre sur Osteoarthrites chez l’Adultes

Int J Evid Based Health Septembre 2008;6(3)311-20/Leach,Kumar

Gingembre agit come anti-inflammatoire et stimulants curculatoires

5 Essais randomisés,avec 3 comprenant critéres cliniques d’Osteoarthrite Genou et Coude

Defauts de randomisations et Métaanalyse

Sur la séverité de la douleur  resultat mixte  ,110 Gingembre et 111 placebo

Resultats interessant sur intensité douleur  avec groupe  Gingembre avec 96 ibuprofene  +++

Placebo 71 et Gingembre 70 difference sur capacité fonctionnelle+++

 

 

 

 

 

 

 

17)Efficacite des Plantes  de Tradition Persanne chez patients avec  Oetoarthrtites

Curr Drug Discov Tech Mars 2020 Mars 15/Karami,Shamshiri,Abdollali,Rahimi.

 

 

250 plantes essayées pour Osteoarthrite

39 plantes ont un effet sur Masse corporelle,Obésité,dyslipidemie,anti-inflammatoiren,anti-nociceptif,anti-oxydant

Plantes les plus actives dans l’Osteoarthrite en etude pré-clinique:

Allium Sativum,Commiphora Mukul,Linum Usitatissinum,Matricaria chamomilla

Nigella Sativa ,Zingiber Officinalis,Piper Nigrum

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

18) Efficacite et Tolerance du Gingembre chez les patients avec Osteoarthrites du genou

Indian J PhysioloPharamac Avril-Juin 2013,57(2)177-83/Paramdeep

 

 

 

60 patients avec Osteoarthrite,en 3 groupes:Groupe Gingembre 750mg et Placebo /Groupe   Diclofénac 50mg, et Placebo/Groupe Gingembre 750 avec Diclofenac 50mg./efficacite jugée sur 2 à 12 semaines

Le Groupe Gingembre+Diclofenac montre des résultats superieurs comparés au groupe Simple,

Le groupe seul Gingembre a des résultats acceptables

Resultats adverses communs aux 3 groupes.

 

 

 

 

 

19)Le Gingembre Diminue la douleur musculaire causée par un effort intense

JPain Septembre 2010;11(9)894-903/Black,Herring,Hurley,O!Connor

 

 

Etudes

34  volontaires

40 volontaires

Sur 11 jours

Etude 1 avec  2 gr Gingembre sauvage

Etude 2 Gingembre   Traité ou chauffe ,Hypoanalgesique et Placebo

Exercice 18 action excentriques de flexion de l’épaule pour induire douleur et inflammation

Dosage douleur,perceptionde l’effort,PGE2,volume du bras,ratio et force isométrique au debut et 3eme jour

Resultats:

Sauvage 25%-78 SD P:O,41

Chauffé,Traité:23%-57 SD,P:0,49

Avec Gingembre douleur similaire ,reduction en 24h aprés exercice comparé au placebo

Reduction de la douleur musculaire  apres effort avec supplementation journaliére de Gingembre,sauvage ,pas d’effet avec gingembre chaud

Resultat sur douleur moderée ou reduction plus grande que ce soit gingembre sauvage ou chaud selon intensite de l’exercice musculaire

Gingembre Hypoanalgesique sur Osteoarthrite

 

 

 

 

 

 

 

 

20)Effet en Pre-traitement en supplementationde Gingembre sur dommage musculaire et delai d’apparition  des douleurs musculaires

J Phytother Res Juin 2015;29(6)887–93/Matsumara,Zavorsky,Smoliga

Suivi de 5 jours Placebo et 4gr de Gingembre

20 participants suivent un entrainement intense de flexion excentrique de l’epaule

Marqueurs et Delai d’appartion des douleurs mesurées ,suivant l’induction des muscles endommagés,aprés exercices repétés  4 jours.

Decroissance des données en 24 h pour les deux groupes,s’ameloire en 48 h,avec seulement le gingembre,augmentation des signes  en 72 h et 96 heures avec placebo

Créatine Kinase sanguine s’accroit dans tous les groupes,Seulement sous Gingembre accroissement de creatine kinase au debut 72H ,et 96 heure en fin d’exercice

Les signes visuels du score de la douleur est significativemnt elevé suivant un exercice intense mais n’est pas influencé par le gingembre

4gr Gingembre en supplement peut accéler le force du muscle aprés un effort intense

 

 

 

 

 

 

 

21) Utilisation du Gingembre comme ANALGESIQUE et AIDE ERGONOMIQUE  dans le sport

J Strength Cond Res Octobre 2015;29(10)2980-95/Wilson

7 etudes montrent que le Gingembre  à 2g/j est Analgesique et reduit modestement les douleurs musculaires aprés effort,mais peut faire prolonger l’entrainement dans un minimum de 5 jours.

Il peut en 1 à 2 semaines reduire la douleur lors d’un exercice musculaire intense et prolongation du  temps d’entrainement.

Toutefois ,bien qu’il soit suggéré que la reponse à l’exercice reduit la reponse inflammatoire cardio-respiratoire,pour autant le Gingembre ne peut pas être considéré comme un agent dopant

,Des etudes sont donc  nécessaires pour cadrer l’efficacite et sa physiopathologie appliquée aux athlétes.

9 Etudes montrent que le Gingembre est une aide ergonomique ,mais  ne permet pas de connaitre son action sur la compositiondu corps,les ratio metaboliques ,force isometrique ,consommation d’oxygene

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