THÈMES

11 Mai 2021

De nombreuses etudes pre-cliniques et cliniques ont vu le jour comparé au traitement moderne et intervenant sur l’atheroclerose cause et cible de morbidite et mortalite  coronariennes,bien sûr le mode explicatif physiotherapique doit être démontré sur l’atheroclerose,mais  ne doit pas faire oublier le rôle important d’examents et actes hospitaliers (Coronoraphie voire pontage)permettent par leur mise en place rapide de changer le pronostic vital,en sachant que les effets des composants  sont au moins  8,65,84,227 élements prédictifs et candidats à des actions communes des nouvelles stratégies

Etudes Princeps

Cardiology Resarch and Practice Vol 2021/Comparative Analysis on Single and Multiherb Stratégies in Coronary Artery Atherosclerosis Therapy Cao;Liu;Zhang;Lei,Zhang 30 Avril 2021

 

Quatre Procédures ont été retenues

 

 

 

<<<Stratégie 1:Panax Notoginseng (SAN QI)

Module le métabolisme lipidique,Inflammation,Atheroclerose,Ischemie myocardique

Considéré comme une option supérieure aux autres

Duan,Xiong,Hu,Liu,Wang Panax Notoginginseng saponine pour traiter lla maladie coronarienne/Forontiers in Pharmacology 2017

 

 

<<<Strategie 2:Injection de SALVIA Miltirrhozae

 

 

Diminue l’Aggregation Plaquettaire et relance la  cible Serotonine par Epinephrine ou ADP  Dose-dépendante avec aspect curatif coronarien

Wang,Robert,Grant,Colman ,Schreiber;plantes chinoises et fonction plaquettaire/1982

 

 

 

<<<Stratégie  3:DANSHONG  Injection (Racine de SALVIA MILTIRRHOZAE  et Fleur CARTHAMUS

Le plus utilisé en Clinique et syndrôme aigue coronarien

Feng,Li,Wang /Danhong injection dans Cardiopathie et pathologies cérébrales/Pharmacology Res 2019

 

 

 

<<<Strategie 4 :Granule de TAOREN HONGHUA JiAN assoçiant:Persica Semen,Carthama Flos;Angelica Sinensis radix,Cyperi Rhizome,Corydalis rhizome,Paenia Rabus racine,Chuanxoing Rhizome,Olibanum,Salvia Racine, Citri Reticulatae Pericarpium  Viride,Rhemania Glutinosa  Rhizome

 

Améloire les symptômes et contrôle inflammation coronarienne

 

Wang,Zhang,Du /Double Aveugle,randomisation Medecine 2019

 

 

Formules retenues par

 

Duan,Xiong,Hu,Liu,Li,Wang/Panax Notoginseng- saponines pour traiter angor/ Frontiers in Pharmacology/2017

 

Wang,Zhang,Du/ Randomisation double aveugle avec Taoren Honghua Jian dans angor Medecine 2019

 

RESULTATS

 

BIOLOGIQUES/FONCTIONS MOLECULAIRES/COMPOSANTS CELLULAIRES

 

 

 

STRATEGIE 1

 

A)PROCESSUS BIOLOGIQUES

 

 

Regulation positive cellulaire

Phosphorilation Peptidyl serine,

Peptidyl -Tyrosine

Regulation positive proteique

Reponse cellulaire au jasmonique

Phosphorylation proteique

Reduction Oxydation

Processus metabolique Damorubicine

Processus métabolique Doxorubicine

Regulation negative de la la phosphorilation proteique

Metabolisme carbonique

Transport bicarbonique

 

 

B)FONCTIONS MOLECULAIRES

 

 

Activité electronique

Activité Oxydoreduction

Oxydoreductase activité

Lien avec acide Biliaire

Aldo-Keto-Reductase

Activité Kinase Proteine -Tyrosine

Alditol-NaDP

Proteine-Serine ,Thrombine

Recepteur Membranaire

Activité proteine Kinase

Activité carbonate dehydrolase

C)COMPOSANTS CELLULAIRES

 

 

Membrane Plasmatique

Cytosol

 

STRATEGIE 2

 

 

A)PROCESSUS BIOLOGIQUES

 

 

 

Phosphorilation Peptidyl-Serine

Reponse cellulaire dans Peptidyl -Thrombine

 

 

 

B)FONCTIONS MOLECULAIRES

 

Activite Carbonate deshydrotase

Proteine Dependante cycline activité Proteine kinase

 

 

 

C)COMPOSANTS  CELLULAIRES

 

 

Cytosol

 

 

STRATEGIE 3

 

 

A)FONCTIONS BIOLOGIQUES

 

Recepteur transmembranaire

Cellule responsable de la regulation Protéique et proteine

Activation plaquettaire

Regulation negative cellulaire de Pepitdyl tyrosinase et Thrombine

Reponse cellulaire au Jasminique et phosphorilation proteinque

Regulation cellulaire à l’oxydo-reduction

Regulation négative de phosphatidyl serine phosphorilation

Processus metabolique Doxyrubicine

Metabolisme carboniqueTransport bicarbonate

Autophosphorilation protéique

 

 

B)FONCTION METABOLIQUE

 

Activite oxydoreductase Activite kinase

Lien Acide Biliaire,Activite oxydoreductase

Lien Kinase Proteique

Lien ATP-Aldo-reductase

Signalement recepteur-proteique

Activité Kinase proteique tyrosinase

Recepteur transmembranaire

Activite Kinase proteine

Activité carbonate deshydrotases

 

 

 

C)COMPOSES CELLULAIRES

 

Espace Extracellulaire

Membrane plasmatique

Cytosol.

 

 

 

STRATEGIE 4

 

A)PROCESSUS BIOLOGIQUE

Signal translation

 

Division Mitotique Nucléaire

 

Régulation positive des proteines

Division Cellulaire

Recepteur Ephrine

Reponse aux substances toxiques

Regulation positive MAP

B)Processus MOLECULAIRE

Activation plaquettes

Transmission  synaptique Reponse de la cellule  Jasminique

Regulation positive ERKL

Regulation positive protéique

Process oxydo-réduction peptidyl -tyrosinase

Process Doxorubicine Métabolique

Regulation positive des cellules et drogues

Recepteur membranaire regulation positive cellulaire ,transmembranaire

Phosphorilation protéique peptidyl -tyrosinase

Proteines autophosphoryl

 

 

C)COMPOSANT CELLULAIRE

Region Perinucleaire cytoplasmique

Membrane Plasmatique

Cytosol

 

 

 

CONCLUSIONS PROVISOIRES

 

Pour obtenir des résultats tangibles les auteurs ont pour référence

<Herbal Strategy Sifting:Strategy 1,2,3,4.

<Intrinsic Effective Ingredients of herbs:basé sur Chemistry Database and PubMed8,65,84,2007 bioactive elements in strategies 1,23,4/si PubchemCid ou InChIKey8,51,68,154 candidats aux stratégies 1 à 4.

<Targets of Herbal Constituants  Using Swisss TargetPrediction

67,46,101,132 Cibles pour 4 stratégies

<Enrichiment Analyse on Bioprocess

<Protein -Protein Interaction Prediction and Nodal Protein Identification/String

<Correlation Analysys with Familiar Remedies and Diseases Symbol,type Athenolol,Pravastatine,Propanolol

 

 

 

 

Les auteurs insistent sur les difficultés experimentales de l’organisation des complements,qui demandent de toutes les façons des d’études.prolongées et randomisées

Pourtant apparaissent quelques faits fondamentaux:

Les plantes utilisées seules apportent les mêmes protections cardiaques,coronaires,anti-aggregat plaquettaire,reduisant les risques et biais d’etudes

:

 

 

<<<<<Noto-Ginseng représente le cas exemplaire  de simplification et efficacité,suivi par Salvia,Carthamus,Ligustum,Angelica Sinensis++++

 

 

 

1)Panax NotoGinseng est cliniquement efficace dans l’Hypertension et l’Ischemie myocardique

Les Saponines de NotoGinseng regulent l’apoptose et autophagie mitochondriale par le biais de P13K/AkT et HIF-1Alpha/BNIP3 en cas d’ischemie et revasvularisation

Les Gingenosides diminuent la perturbation metabolique ,stress oxydatif,reponse inflammatoire/action des gingenosides Rb1 sur anti-ischemie/Li,Qian,Zhao 2016 et /Gingenoside Rg3 sur apoptose et inflammation/Zhang,Jiang,Yu 2016

 

 

2)Salvia Racine (Danshen) extrait aqueux inhibe cytokine TNF,vague de cascade de proteine kinase mitogene qui reduit le signal extracellulaire regulé par la proteine kinase et phosphorilation Kinase N-Terminale contre inflammation causée par recepteur 2 Tool-Like/Salvia est decrit dans les  Strategies 2,3,4

Salvia :Protection myocardique,normalisation ECG,Anti-aggregat plaquettaire,hypocholesterolemiant,ameloire l’hypoxie

Le Magnesium Lithospermate B composant de Salvia  Racine est désequilibré par NF-kBvia PKC et P13K/Akt équilibré par activation Nrf2de l’endothelium microvasculaire dermal,previent les liposaccharides  signalées dans les dysfonctions endotheliales inflammatoires aigues/GaoLi,Xi Acta Sinica 2019

Le Salvianolate est impliqué dans stress oxydatif et apoptose

Acide Salvianolic B anti-ischemique coronarien en baissant le taux de Calcium Ca2++et baissant la concentration de monophosphate adenosine cyclique et derpmrme proteine kinase A et a un profil metabolique que le Propanolol,donc effet synergique entre Salvia et Propanolol

 

3)Le Mandenol (Ethyl Linolate)acide gras insaturé anti-inflammatoire dans Notoginseng et Chuanxiong sont comparés dans les 4 strategies

 

4)Carthamus(Honghua) ameloire la circulation sanguine et relance la prolifération des cellules HMEC1.En bas dosage baisse le rythme cardiaque ,corrige l’angor,Hypolipemiant,normalise l’ECG,Diminue l’hypoxie ((Hopital Chemin de fer 1977)

 

5)Angelica sinensis(n’est pas influencé par propanolol),Chuanxiang,et Salvia agissent sur les cellules endotheliales

Angelica Sinensis est vasodilatatrice,anti-arthymique,anti-aggregat plaquettaire,antiatheromateuse

SunYan,Zhang Diminution hypoxie pulmonaire:1989

 

6)Les Betastirol traitent  Hypercholesterolemie et maladie coronarienne,en particulier Stigmasterol qui est hypocholesteremiant/Ramalingam,Packrisamy,Karuppiah/2020

la Quercetine est la flavonoide la plus importante ,Accroit NRFkB,Interleukine1.B,Interleukine 10/endale,Park,Kim 2013

Liquiritigenine (DFV) agit comme naryngine dans la strategie 1 et 4/Tao,Dong,Su 2016

 

 

 

7)Naryngine flavonoide anti-inflammatoire,hypolipidémique,antithrombotique,anti-atherogene,Agit sur la dysfonction ventriculaire gaughe, agissant sur hypertrophie et fibrose,cardioprotecteur en restreignant c-JunN-Terminal Kinase et Kinase extracellulaire et phosphoinositide/Zhang,Yang,Yuan 2015

Luteonine inactive CDKs

 

 

8)PTPN11et SATS3 ont pour cibles Tanshinone II4,(Accroit densite Cholesterol-Lipoproteine,et decroit cholesterol total et triglycerides et LDLcholesterol)et Cryptotanshinone dans strategies 3 et 4/Wang,He,Chen 2020

Il apparait trés clairement un consensus méthodologique à priviligier pour les Stratégies ,2 ,3,4 demandant plus d’explications cardiologiques ,biologiques et encadrement randomisé en milieu hospitalier

 

 

9)Ligustum Levisticum (Chuangxioung)

Hypolipidémiant,vasodilatateur,augmente le flux coronarien

 

 

 

Toutefois ,il apparait que l’action sur le cholesterol et dyslipidemie demeure la piste préventive incontournable.et que l’utilisation des plantes isolées semblent préferable,rendant les explications physiopathologiques consensuelles

Les Strategies 2 ,  3 ,4 meritent des complements d’études cardiologiques incontournables  hospitaliéres encadrées surtout en phase aigue.

Pour conclure il faut faire réference pour insister sur le rôle fondamental  des plantes alimentaires préventives sur l’équilibre lipidique atherogene que conclue simplement à “Amandes et Sante Cardiovasculaire/Revues/ Nutrients Avril 2018 ;11,10,(4)468/Kalita,Khandelwai,Madan,Pandya,Ssekeran,Krisnaswamy

L’adjonction journaliere d’amandes au regime (Epidemiologie,Essais,Meta-analyse,revues systematiques) ont permis de constater reduction de LDL-C facteur de risque du CHD et maintient le niveau de  HDL-C,permettant d’agir sur une strategie  reduisant les facteurs et Incidences de risque cardio-vasculaire.dans un contexte indien.

 

 

 

QUINOA

CHENOPODIUM QUINOA,

25 Juillet 2016

Longtemps considérée comme une pseudo-céréale,alors que faisant partie de la famille des Betterave et Epinard .Cette graine de Chenopodiacée est  depuis 7000 ans  l’alimentation de base des plateaux andins,surnommé”mère des graines”  chez les Incas,découvert par les conquistadors

Il a  été progressivement négligé au profit d’autres céréales;il faudra attendre la moitié du Vingtième siècle pour que  le Quinoa s’impose en Occident, au delà de la Bolivie redevenue producteur avec les aides agricoles extérieures,mais  d’aliment de base il est passé à un produit de luxe délaissé par les jeunes  dans des zones de production et oû il  faut faire  face au paradoxe de sous-alimentation et à de nouvelles incitations de programmes nationaux alimentaires  et agricoles   .(D’après l’article du New York Times du 19 mars 2011″Quinoa’s Global Success Creates Quandary At Home”).

Le Quinoa et ses hybrides est cultivé dans 20 pays en 2015 ,principalement USA et Canada.En FRANCE,le val de Loire produit en 2010,216 tonnes de Quinoa.

Son caractère alimentaire est toujours essentiel,et surtout  sont apparues des individualités :

*tel absence de Gluten,en faisant un produit de régime pour la maladie Coeliaque,

 

*sa farine non panifiable apparait dans les compléments alimentaires et programme de alimentaire(Taux de 30 % pour le pain,60% pour les gateaux);mais sa composition d’éléments essentiels en concentration demeurent variables,surtout plus élévé en Bolivie,Chili,Italie dépendant des conditions de drainage des sols et de l’ensoleillement.La variable en protéines est de 9,1-15,5,Lipides 4,7,6,Fibres 8,8-14,17

.Novak,Du,Charrondienne.Food Chemistryy.2016 .

Cette variable en protéines influe sur les modes de production alimentaire  de protides.Comparaison de protides produits par   plantains Musa Acuminata,Champignon Pleorotus Osteatis,Pelure d’Ananas,Pisum Sativum,Cicer Araitinum,Oryza Sativa,Zea mais;Quinoa.

le taux produit en protéine est plus élevé pour Pisum  28,82%et Champignon 21,02%;

Ananas,Pisum,Maïs sont les plus riches en Zinc.

Ces taux permettent de prévoir des compositions à anticiper sur le marché.Food Sci.Tech.Sc.Avril 2016.Lopera-Gardona,Gallardo,Umafia-Gallego..la production de protides à l’hectare intervient également sur le choix de l’espèce.dans Crut.Rev.food Sci Nut Juillet 2002,il a été démontré que le niveau de production en protéines étaient plus prometteurs avec Pisum,Medicago(Luzerne)

Plantes Lolum,Festuca,Lupin,Pomme de terre ,quinoa viennent loin derrière sur le plan rentabilité protéique.

Composition de Pâte avec VICIA FABA 3 %,Zea Maïs;20% de Quinoa,qui augmente le taux de protéine mais baisse sa digestibilité.

Tous ces problémes technologiques et alimentaires permettent de cadrer l’état fonctionnel et des bénéfices alimentaire de la Pseudo-céréale,le Quinoa.

Le Quinoa apporte non seulement  une variable protéique de 14,8 gr/100gr

mais ausssi

surtout des acides aminés essentiels Tyrosine,phenylalanine,methionine;Cystine,Thréonine,Lysine

.Les fibres alimentaires sont 6,64gr.

Lipides 5,04gr avec courtes chaines:Acide Gras Polyinsaturés

Glucides 58,5g /100GR

Vit B1 et B2,PP,et forte concentration en vitamine E

Huile de graine:Acide Oléique et Alpha-Linoléique.

Dans l’ensemble Quinoa n’affecte pas l’énergie mais effet sur satiété

Breti.Risop BrJ.Nat Nov 2000

Expérimentation  animale sur mélange farine de Quinoa et Amaranthe (Mithila,Kaum J Food;Sci;Ther.Oct.2015):action sur le la satiété,poids,réponse glycémique.action plus efficace de l’Amaranthe sur le taux plasmatique des acides gras,sur la Glycémie action de 15% par l’Amarante,5 % pour le Quinoa.

Amaranthe Quinoa

Oligoéléments:Na 0,6,Magnésium 276;Phosphore 328,calcium 80,Potassium 804 mg,Fer 8 non hémique(utilisable pour l’anémie)

Saponine:Aglycone et Sucres qui ne jouent pas de rôle nutritionnel,intervient sur le métabolisme du fer.Les saponines sont éliminés par lavage,(conférent au Quinoa son amertume).Les Saponines sont un complexe de glycosides triterpènes dont 7 aglycones (acide oléanique,dérivés Oléanes,Arabinose,Glucose,Galactose)

Les saponines agissent expérimentalement comme hémolytique,anti-inflammatoire,anti-cancerogéne,antibiotique,anti-Viral,anti-fungique.La quantité en saponines augmentent avec plus d’ensoleillement et faible irrigation.(Chili,Italie,Bolivie).Les saponines font partie d’un large groupe de 100 familles de plantes et dont 150 produits anti-cancéreux expérimentaux.

Présence de tannins non nutritionnels.

Action anti-oxydant et immunorégulateur des polysaccharides de Quinoa Int.J;Mol.Sci.Oct.2014: Yao,Shi,antimicrobien,anti-inflammatoire,anti-cholestérol

Phytoecdysteroïdes du Quinoa anti-diabétique .Graf;Poulev,Grace ,Khun Food Chem Nov 2014

 

Isoflavone(Phytooestrogéne) Diadziéine,Genistéine anti-oxydants vasculaires:composants retrouvés également dans le Soja,Haricot ;Pois Chiche,Arachide,Luzerne,Trêfle des prés (Trifolium),Pueria lobata(Kudzu)

Phytoeostrogenes type lignan et stanol ; stérol,polyphénol.interviennent sur la prise de poids,baisse de lipides et glycémie (agit sur la réponse insulinique)Slavia.Proc.Nat.Sci Fev 2013

Son utilisation s’est étendue à l’anti-oxydation,immunocompétence,protection cardiovasculaire et digestive.

Une métaanalsyse a été pratiqué sur l’impact alimentaire  de toutes les graines entières sur la mortalité cardio-vasculaire et cancer in Circulation Juin 2016 Zong,Gao,Hu,Sun (Medline,Embase,NHASN):14 études retenues soient 786.076 participants avec 97.867 décés (Cardio-vasculaire 23.958,/Cancer:37.492).les auteurs concluent que la graine entière a une protection cardio-vasculaire et conseillent la prise de graines 3 fois par jour,rejoignant ainsi le principe déjà connu en terme de prévention vasculaire 5 fruits et légumes par jour.

Bien que connu depuis des millénaires,les études sur le QUINOA ne sont pas encore complétes.Il apparait indiscutable que le Quinoa doit s’intéger dans l’alimentation moderne,régulant la réponse insulinique,le poids,et son caractère anti-oxydant cardio-vasculaire  nécessite une valorisation..L’extension de son exploitation  permettra de revaloriser son apport alimentaire et de le classer comme un indispensable dans la disparition de la sous-alimentation.

L’Herbe de Jésuites introduit en 25 Juillet 2016 arrive en Europe en 1633,garde une aura historique particulière par la guérison , grace à Talbot ,qui guérit de la fièvre tierce le Dauphin,fils de Louis XIV.

Toutefois malgré son succés ,on dira que le prescripteur avait exagéré ses vertus et ,on fit une comédie satirique en 3 actes “le remède anglois ou Arlequin ,Prince de Quinquina”.En 1735,le comte de Provence édicta un arrêt royal sur l’interdiction d’importer le Faux Quinquina.

 

 

 

Helvétius,le 12 juillet 1743,donne sa prescription pour traiter la fièvre :”si la fièvre au contraire ne quitte point après deux purgations ,il faudra avoir recours au KINKINA,”on en donnera une prise de 3 heures en 3 heures et une heure et  demi après un bouillon (fait à partir de  3 roelles de veau,une demi-volaille,une demi- livre de boeuf,une cuillère de riz,3 pintes d’eau,mesure de PARIS”,réduit de moitié à laquelle on ajoute”une tisane de KINKINA”:”une once de KINKINA en morceaux;Faire bouillir avec 5 sétiers d’eau réduit à une pinte.Prendre une once de semonces de melon.verser peu à peu KINKINA,repasser; en tout six prises”

Son alcaloïde est isolé en 1820 par Pelletier et Caventou.En 1826 il était produit 12 tonnes d’extrait industriel de quinine

Il faudra attendre le 11 avril 1944 pour poser les bases de la synthése de  l’alcaloïde la QUININE par Woodword,et Eggers Doering(Seront posés Problèmes de cout et de contrôle des cultures indonésiennes  de Quinquina pendant la guerre du Pacifique Americano-Japonaise 1940-1945);en 2001  Gilbert Stork pose la problématique de sa synthése totale dite stéréo-sélective de la Quinine.

Originaire de la Cordillère des Andes,la poudre de la Comtesse (l’épouse du vice -roi du Pérou)ou “poudre des Pères ou Jésuitique” était utilisée pour fièvre,stimulant de l’appétit en décoction à 0,5 gr ,ou en décoction à 30 gr pour lavages d’escarres.La culture du Quinquina fut répandu en exportant les graines notamment en AFRIQUE.Il fut introduit en 1902 au Zaire,et les publications de l’état Zairois en 1984 montrent que ce pays était devenu le premier producteur mondial d’écorce de quinquina.Sa production sera sollicitée par la demande particulièrement importante entre 1965-1970 par les USA pour couvrir les besoins militaires  durant la guerre americano-vietnamienne

 

 

Action classique: de CINCHONA SUCCIRUNDA,OFFICINALIS,une Rubiacée.

 

Surnommé “arbre Anti-Fièvre”

Antipyrétique,analgésique,mais avant tout anti-paludique

 

CHIMIE

Acides Organiques,Tannins catéchiques,principe amer terpénique,saponosides,huile essentielle avec 30 à 60 % d’alcaloïde:la quinine.

 

 

Le Problème primordial est de garder un message essentiel médical,la Quinine s’intégrant dans la lutte contre le Paludisme essentiellement due au PLasmodium Falcifarum mais aussi Vivax.

ARTEMISIA ANNUA :QINGHAO

Vient en parallele apporter une therapeutique anti-paludique préventive

 

Le traitement Preventif du Paludisme en Chine et Vietnam,

 

 

GINGHAO usage étendu et  renouveau des pays tropicaux.Engouement ,Contrôle difficile car  Prescription mal contrôlée :induisant une  resistance Paludique à la Quinine .

 

 

 

DANS TOUS LES CAS LA QUININE N’EST PAS

UN TRAITEMENT PREVENTIF MAIS CURATIF

 

 

 

.Devant l’extrême gravité de cette maladie chez l’enfant et femme enceinte,l’automédication n’est pas recommandée,ce que les études des régions durement touchées démontrent,les organismes de santé dont la FDA excluent les achats à distance,en ligne,posant toujours le problème de substitut,des réactions secondaires ou interactions médicamenteuses et pathologies qui appartiennent à la sphére médicale.(Accés Palustre avec chimiorésistance;la Quinine agit sur les formes intra-érythrocytaires du plasmodium et empêche sa reproduction)

Le traitement du Paludisme ne s’improvise pas et demeure dans le champ médical.

 

C’est une tueuse,

 

On estime à 3,2 milliards les personnes exposées.

 

200 Millions ont contracté la maladie.

 

600.000 sont décédés du Paludisme en 2015, dont 90% en l’Afrique Sub-Sahérienne

 

Sur 88 % des cas 98% des cas sont dans la région sub-sahérienne (OMS/2015).Ce lourd tribu met en cause les insuffisances de diagnostic, d’accès aux soins,les programmes d’éradication.

il faut rappeler les protections élémentaires,moustiquaires imprégnées d’insecticide,insecticide pulvérisé dans l’habition (protection de 3 à 6 mois),rêgle d’hygiène environementale(Eaux stagnantes,eradication des foyers de larves),diagnostic en un quart d’heure par pratique de la goutte épaisse.

L’OMS rappelle le but des campagnes anti-paludiques:

 

*Accès universel :au diagnostic,aux soins,à la prévention (pêchant par defaut d’enseignement,monographie,zones endémiques de sécheresse,de déficit alimentaire,de conflit,de migrations massives)

 

*Accéler les efforts vers l’élimination des zones impaludées.Mais apparition de plasmodium resistant à la Chloroquine,Sulfadoxine-Pyriméthaine,en Afrique ; au Cambodge,Vietnam,Thailande,Myammar,vallée de Mékong apparition de résistance à l’artémisine . En terme éthique,l’abord plus facile par le modeste coût de l’Artemisia pose le problème d’un  automédication mal maitrisée favorisant la résistance médicamenteuse.De toutes les façons,il faut sans cesse le répéter,la Quinine n’est pas du domaine de l’automédication et chimio-prévention du paludisme mais de son traitement(Voir mise à jour des médicaments  de l’OMS Avril 2013,et Protocoles en ligne in Drug Safety 4 janvier 2015)

 

*Surveillance et définition de zones de certfication telles récentes:Maroc,Turkmenistan,Arménie,Emirats arabes,Maldives

 

Pourtant d’après l’OMS,globalement le taux de mortalité a baissé de 60% pour tout age confondu et 65% pour les enfants agé de moins de 5 ans.La femme enceinte impaludée pose le problème récurrent des Anémies et naissance d’enfant de petit poids.

 

Rappel des Moyens de Prevention

 

1)La chimioprévention

Toujours s’informer auprés des servives hospitaliers des maladies infectieuses et parasitologiques,Institut Pasteur,service internationaux de vaccination et médicaux  des unités portuaires ou aéroport,médecin de proximité .Rechercher les zones impaludées Zones sensibles de 1 à 3 et zone à Chlroquinorésistance voire artémisine

 

Les PLASMODIUMS

 

*Falciparum:Afrique,Amérique du Sud,Asie

*Falciparum et Vivax coexistant partout même en zones tempérées

*Ovale:Afrique de l’Ouest,non mortel , récidivant

*Malarie:de disribution inégale,non mortel,récidivant.

 

Les MEDICAMENTS

*Nivaquine

*Malarone

*Lariam

*Monohydrate de Doxycycline (age supérieur à 8 ans)

Même si le séjour est court,ne jamais oublier le traitement préventif,il faut rapeller que 3560 cas sont importés en FRANCE(source InVS),notamment de Guyane,Brésil.Afrique de l’Ouest.

 

2)Port de vêtement large imprégnés de produit repellant,durée d’action en rêgle de 2 à 5 Heures

 

3)Les insecticides  pulvérisées protecteurs dans les habitations ,protection de 3 à 6 mois

 

4) Moutiquaires imbibées d’insecticides: Deltamethane ou Perméthane

 

LES SIGNES PALUDIQUES A CONNAITRE

 

Après infestation plasmodium par le vecteur anophéle,apparition  en 8 à 30 jours. de

*FIEVRE

*Céphalées

*Douleurs musculaires

*Affaiblissement

*Vomissement

*Diarrhée

*Toux

 

Avec accès palustre cyclique,alternant FIEVRE,Tremblement avec Sueurs Froides,Transpiration Intense.Impose consultation en centre médical ou urgence hospitalière,

confirmation biologique par goutte épaisse(diagnostic en 15 mn);Amplication en chaine par Polymérase pour détecter les plasmodium inhabituels (Malareia,Knowlei),Antigéne parasitaire Test de Diagnostic rapide.Naturellement,il suppose une logistique d’enseignement et contrôle.

La clinique et tests permettent d’Intervenir rapidement car selon le plasmodium apparition rapide  d’anémie et surtout le grave accès pernicieux avec neuropaludisme(confusion et coma)

 

LES SIGNES DE PALUDISME SEVERE (Sources  OMS 4 Janvier 2015)

 

*Perte de Conscience ou Coma,convulsions,Incapacité de se Nourrir,prostation ,respiration avec échange  acido-basique de type acide prédominant,collapsus,hépatite avec jaunisse,dysfonctions des organes vitaux,hemoglobinurie,saignement spontanée,oédeme pulmonaire

Hypoglycémie

Acidose Métabolique

Sévère anémie normocytaire,Hemoglobinurie

Hyperparasitémie (>2%/100.000 microl en basse transmission ou >5%/250000 en transmission haute),

Perturbation  Rénale (Créatinine :265)

 

Le TRAITEMENT CLASSIQUE Du PALUDISME NON COMPLIQUE

,sous surveillance médicale : équipe formée médicalisée

QUININE Per Os

Plasmodium  non resistant

Adulte 500mg (600mg de sulfate déhydrate de Quinnie) pour un Adulte.Toutes les 8 heures ,pendant 3 jour,7  jour,ou 10éme jour:

Enfant:Quinine Base 8 mg/kg (10 mg de sulfate Déhydrate de quinine)toutes les 8 heures pendant 5 – 7 -10jours

La durée du traitement dépend de la sensibilité du plasmodium et peut-être assoçié ou non avec Pyriméthane-Sulfadoxine ou Tetracycline

CHLOROQUINE

Schéma thérapeutique du Bénin

10 mg/kg/jour pendant 2 jours puis 5 mg /kg 3 éme jour .

Enfant de 5 kg:5mg à J1 et J2,25 mg à J3

Enfant de 20kg:200mg à J1 et J2.100 mg à J3

Enfant 40 kg :400mg J1et J2;200mg à J3

 

TRAITEMENT RENOVE du PALUDISME GRAVE

 

ARTENUSATE 2,4 Mg/kg en intra-veineux ou intra-musculaire dés l’admission  puis 12 heures et 24 heures plus tard et une fois par jour même si le malade peut prendre le traitement per os:Administration parentérale minimale  de durée de 24 heures

Si pas d’Artesnusate  Injectable utiliser Arthemeter et Quinine

Arthemether 3,2 mg/kg ,à l’admission puis 1,6 mg/kg/jour

Ou

DiCHLOROHYDRATE QUININE 20 mg de sel de  Quinine /kg .dose de charge à l’admission puis 10 mg/kg toutes les  8 heures

Dose en  intraveineuse dans 10 ml/kg de soluté isotonique à passer  en 2   et 4 heure.Ne pas dépasser 5 mg de sel de Quinine/kg/heure

 

TRAITEMENT de PRE- TRANSFERT

 

*Artenusate Rectale 10 mg/kg/Im 2,4 mg/kg

*Arthemeter en IM 3,2 mg/kg

*Sel de QUININE en IM 20 mg/kg, à répartir 10 mg/kg pour chaque cuisse

 

RELAIS per OS

 

*ARTHEMTER plus LUMEFANTINE

*ARTENUSATE plus AMODIAQUINE

*ARTENUSATE plus MEFLOQUINE

*ARTENUSATE Plus Pyrimethane-Sulfadoxine

*DIHYDROARTHEMISINE plus PIPERAQUINE

 

GROSSESSE  et PALUDISME

 

Les risques du paludisme sont parfaitement identifiés

1)Chez la femme,Décès et Anémie

2)Chez le Nouveau -né :Mortalité de 3 à 8 %;Prématurité 8 à 14 %

le Traitement préventif conseillé par l’OMS est le  Sulfadoxine-Pyrimethane

En cas de Paludisme avéré,se manifeste les grandes lignes thérapeutiques:

A l’exceptions de la Quinine et Artemisine les médicaments anti-paludéens sont contre-indiquées pendant le Premier Trimestre.Mais ,la Quinine ne peut être prescrite qu’après avis médical  à une femme enceinte si elle est atteinte d’un paludisme grave , sa vie etant menacée (Fiche OMS de 1997 et Medisource Canada 2016).

Nosten,Mc Gready;d’Alessandro:Anti-malarial drugs in pregnancy Curr.Drug Saf.2006.

les effets concernent surtout l’atteinte congénitale du nerf auditf,mais les publications sur la  prescription de Chloroquine durant le premier trimestre de la grossesse,il n’a pas été noté d’anomalie

.Mais les auteurs montrent la mauvaise tolérance de la quinine intraveineuse comparée à l’artenusate intraveineux et le risque non négligeable d’accidents hémolytiques,hémoglobinemie,hémoglobinurie.L’OMS recommande plutôt assoçiation Quinine avec Clindamycine dans le premier trimestre.

Poespoprodjo,Fobia,Kenagalem .:

*Resistant plasmodium falcifarum and vivax with Dihydroartemisine-piperaquine during pregnancyPlOs one 2014-9:e84976

*Adverses pregnancy outcomes in an area where multidrug-resistant plasmodium vivax and falcifarum are endemic.Clin.Infect.Dis 2008.

*Chloroquine against vivax malaria in pregnancy.

<Villegas,McGready,HtWay.TropMed Int Health.2007

<Rijken,Boel;Russel.Malar J.2011-10-113

La Mefoquine est autorisée entre le 2 et 3 éme Trimestre

Atavaquine-Proguanil peut être donné pendant toute la grossesse

 

Ces indications très particulières de la Quinine durant la grossesse ,conforte une position ferme ne privigiliant pas son ‘automédication,d’autant plus que le paludisme grave peut être associé à une hypoglycémie sévère.

 

Il doit être clair que le traitement du paludisme ne s’improvise pas et demande le secours d’équipe formée et une proximité médicale,ce qui n’est pas toujours une évidence dans les zones sub-sahériennes.C’est pourquoi,la prévention demeure la pierre angulaire de la lutte anti-paludique,et  les voyages transatlantiques nécessitent toujours un précieux conseil médical préventif.Ces conseils sont d’autant plus nécessaire que la multiplicité des accès en apparence anodin sur la Quinine,doivent interpeller et justifie un rappel des incidents,interactions et contre-indications de la QUININE qui ne devrait pas demeurer dans le champ de l’automédication

 

 

Les Contre-Indications formalisées

 

*Allergie à la Quinine

*Trouble du Rythme cardiaque avec allongement de l’onde QT

*Déficience en enzyme Glucose -6 Phosphate désyhdrogénase

*Myasthénie Avérée

*Névrite Optique

*Maladies Rénales et Hépatiques

*Hypoplaquettose

*Hypokaliémie

 

INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

 

Methadone

Millepertuis

Antiboitique:Clarithromycine et dérivés,tétracycline,Floxacine,

Antifungique:type Ketoconazole

Anti-Dépresseur et tricycliques,venlafaxine,Chlorpromazine,haldol,clozapine

Anti-convulsiviant:phenobarbital,carbamazepine

Anti-acide:Cimétidine,Ranitidine

Immunomodulateur Anti-HIV type efavirenz,indinaviret HEPATITE C:Telaprevir

Anti-nauséeux

.Traitement cardiaque;Digoxine-,verapamil,flecaine,amiodarone,metoprolol

Anti-Cholestérol Simvastatine.

Anti-Tuberculeux:Rifampine

 

LES REACTIONS SECONDAIRES

 

Céphalées ,acouphénes,troubles visuels apparaissent en rêgle au 3 éme jour.

Fivévre,douleurs musculaires,epistaxis,céphalées,fatigabilité,probléme de vision (amblyopie) bourdonnement d’oreille,hypoglycémie,allergie cutanée,rash cutané allergique,hématurie.,hypotension,tachycardie,vertiges,hypoglycémie.Au dessus de 3 gr dose dangereuse.

Limites d’age d’Utilisation 8 ans.,maximum 8,3 mg de quinine Base/kg 3 fois par jour pendant 3 à 7 jours.

 

Il apparait très clairement que l’automédication surtout nette dans les pays à haute incidence paludique,nécessite un réajustement des informations et enseignements médico-sociaux

.Une étude citée in JTrop Med 2016 Kabongo Kamitalu,Aloni /université de Kinshasa,faite de janvier 2008 à Avril 2008,montre que le traitement le plus utilisé est Artémisine,souvent en combinaison CAT et relevant de l’automédication,mais l’étude montre que dans 19,9% des cas la quinine est associée.On ne trouve pas de prise d’artesunate-arthemeter.les auteurs insistent sur le coté irrationnel de l’automédication en terme de durée et dose de traitement.

L’usage de la quinine devrait nécessiter un réajustement pour corriger des protocoles en apparence insuffisant.Une étude hospitalière et de centres médicalisés a montré également .qu’il était difficile de comparé les résultats sur 350 patients traités par Quinine et Artenusate,ce dernier apparait d’usage plus pratique et moins couteux;

Mal J Mai 2015 Ferrrari,Ntku,Burri,Duparc,Mitembo,Ross The Matias Study dans la Republique du Congo.

 

In JourInfectDey Ctries Mai 2014 Abdallahj,Elmardii,Elhassan and co hopital Kassala Soudan

Comparaison entre Artesunate et quinine pour traiter le paludisme sévère à plasmodium falcifarum,montre que les résultats sont meilleur avec artenusate sur la parasitémie et fièvre;Par contre,il n’y a pas de différence dans les résultats de la résolution des états comateux

On retrouve les mêmes écueils dans le traitement des grossesses paludiques traitées en Uganda sur 241 grossesses ,traitement donné par des boutiques d’herboristerie (70,5%),24,5% cliniques Privées,5% pharmacies,le plus souvent  sans prendre en considération la date de grossesse une monothérapie sulfadoxine-pyrimethalmine(le plus fréquent) et quinine.

Les meilleurs résultats sont obtenus quand ,il existe un bon  reseau de communication.notamment dans les organismes privés.Mal Jour Avril 2016.Mbonye,Buregyaya,Clarke,Lal and co

Au niveau du traitement des enfants avec troubles plaquettaires on retrouve cette même discordance ente les patients traités par la quinine et l’artenusate.

les résultats sont nettement significatifs avec l’artemisine.Etude sur 6 mois sur 100 enfants.Pedaitr.Int Chil.Health.Juillet2016 Gupta,Narang,Gomber,Saha.

Il faut donc insister que le Paludisme est un problème de santé publique majeur,bien qu’un vaccin(vaccin PFSPZ ,résultats dits encourageants) soit en préparation,la tache élémentaire demeure toujours préventive,en insistant sur le fait que le Quiquina s’inscrit dans un protocole curatif du Paludisme donc médicalisé et qu’il ne peut se concevoir dans le cadre de l’automédication.

 

Bibliographie

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LE PROBLEME DU VACCIN PALUDIQUE en 2016

A propos du vaccin RTS,S/AS01E (Mosquirix,la revue Prescrire Octobre 2016 ,Tome 36 N°396/page 725;écrit <<“efficacité mineure et risques encore mal cernés”>>>

Il est dit que depuis 2016  plus de 30 vaccins contre la paludisme à Plasmodium Falcifarum sont en phase d’évaluation clinique ou pré-clinique avancée (OMS Tables of malaria vaccine projects globaly www.who.int/vaccine_research/lo,ks/rainbow/en/index.html.

Difficultés Rencontrées.

le parasite passe successivement par plusieurs stades,avec morphologie differente et une multitude d’antigénes différents à chacun des stades.  Les mécanismes d’acquisition d’une immunité naturelle contre le paludisme est encore mal connus