THÈMES

Pharmacologie Rénovée Anti-Covid-19 de Lian Hua Qing Men Decembre 2020

25 janvier 2021

Première Vaccination Anti-Covid 19 :27 Decembre 2020

Autorisation des Vaccins Pfizer,Moderna,Astra-Zenaca,Jensens 29 Novembre 2021

Les informations des actions traditionnelles des plantes chinoises sur les meridiens donc references therapeutiques organiques,citées de la Pharmacopée Chinoise (Bejing Tongrentang), Encyclopédie Traditionnelle Chinoise(ECTM) 2020 ,7eme édition de la Medecine traditionnelle du COVID-19 (13 Janvier 2020) Ces Traités ont nécessités et permis une révision des réseaux de l’action traditionnelle physiophathologique,pour appréhender la fonction therapeutique moderne ,aux vues des résultats positifs obtenus dans SARS(2002), MERS (2O12)et COVID-19 (Decembre 2019)

Cette pandémie passa par deux vagues decembre 2019-Decembre 2020,une troisieme (Janvier 2021)est en cours avec l’apparition de variants ,Anglais,Sud-Africain,Brésil ,trés contagieux et plus aggressifs,plusieurs vaccins sont ou seront largement diffusés (Pfizer,Moderna,Astra-Zeneca,Spounik,Coronovac)et dont il est difficile en pratique de connaitre la durée de leur action favorable sur Immunisation,Contagiogisité ,Protection en temps.; mis en en route dés le 18 janvier 2021 à PARIS chez les personnes agées.Ce vaccin ne dispense pas des mesures barrières(dont le Masque).Il s’agit donc d’une véritable course contre ce virus ,et reposant chaque fois des mesures hygiéniques dures (couvre-feu,confinement)et vaccinations.N’oublions pas les pandémies suivantes 4 et 5,avec confinement posant le probléme d’une vaccination annuelle et une politique sévére de l’option Zéro Covid en Chine.Les variants ,mutants sont apparu :Alpha,Béta,Gamma,Delta,Omicron.

Rappel

Epidémie Covid 19 Chine Whunan Novembre 2019

30 janvier 2020 Etat d’urgence internationale (OMS)

13 Mars 2020 Pandémie OMS

Janvier 2020 100 Millions de cas,2 Millions de morts

Janvier 2021 3,5 millions de Morts

Enfin de compte,il faut isoler les cas contacts,se faire vacciner,respecter les gestes barrières.

On peut toutefois être étonné que les résultats avec la medecine traditionnelle chinoise n’ont pas participé aux mesures de preventions et therapeutiques en grande echelle.Cependant, quatre plantes ont émergé sur la base d’experimentations modernes:Glyccirrhiza Glabra ,Scutellaria Baicasenlis ,Rheum Palmatum,Bupleureum Falcatum

Néamnoins ,si on peut acueillir ces plantes avec intêret,il apparait frequemment quelles sont en associations variables Quatre à Quinze plantes dont il faut définir leur mode d’action ,avec analyses mathematiques et certains essais apparaissent en population en nombre insuffisant ,durée courte ,posologie variable,sans placebo,et groupe non homogéne.,voire explication trop holistique ou dépassée

25 Janvier 2021

Traditionnellement LHQW est antipyrétique et anti-toxique

.Communement utilisé en Prevention et Traitement du virus Influenza

Les nouvelles etudes de la formule LIAN HUA QING WEN est une rupture avec un passé recent et on peut rationnellement penser que cette formulation est innovatrice et être considéree comme une base rationnelle de traitement du COVID- 19

Pour ce faire ,nous nous appuyons sur la publication ” Phytomedecine ” Vol 79,Decembre 2020,153336/Zheng;Baak;Li;Xiao;Ren;Yang;Gan;Wen

“Analyse des Reseaux pharmacologiques des mecanismes therapeutiques de la formule traditionnelle chinoise LIAN HUA QING WEN dans la maladie du virus COVID-19,les supports fondamentaux de l’utilisation de LHQW,considérée traditionnellement en agissant sur la degagement de la chaleur (anti-pyrétique) et matériels toxiques (anti-toxique) (Cheng 2020/Yan 2020)

Les auteurs ont utilisé de nouvelles techniques pour mettre à jour TROIS mécanismes d’action de LHQW:

Enzyme de Conversion 2 ACE2 (recepteur SARS-CoV,)

Possiblilté d’entrée du virus dans les cellules alveolaires pulmonaires

Systeme immunitaire comme l’orage cytokine qui est l’essentiel de la phase ultime même en cas de maladie tardive .

LHQW

Associe 12 plantes et un composant Minéral:Gypsum Fibrosum

Forsythia fruit :Lian Qiao

Lonicera Japonica :Jin Yin Hua

Ephedra Herbe :Ma Huang

Armeniacae Amarum graines :Ku Xing Ren

Gypsum Fibrosum: Shi Gao

Isatidis Racine :Ban Lan Gen

Dryopteridis Crassi Rhiromatis Rhizome :Mia Ma Guan Zhong

Hottuyniae Herbe :YU Xing Cao

Pogostemonis Herbe :Guang Huo Xiang

Rhie Racine et Rhizome :Da Huang

Rhodiola Crenulatae Racine et Rhizome :Hong Jing Tian

Menthol :Bo He Nao

Glyccirrhiza Racine et Rhizome : Gan Cao

ELEMENTS CHIMIQUES de LHQW

12 élements actifs

Salidroside

Acide chlorogenique

Forsythoside E

Acide Cryptochlorogenique

Amygdaline

Sweroside

Hiperine

Rutine

Forsythoside A

Phillyrine

Rheine

Acide Glycrrihizique

Cliniquement LHQW agit sur

COVID-19 atteinte Commune et atteinte moyenne,traité seule(composant de TCM) ou avec d’autres traitements.

4 capsules Trois fois par jour

Résultats:

<Fiévre(baisse de 85,7%,vs 57,1%

<Toux:baisse de 57,1% vs 5,6%

<Asthenie ,rapidement diminuée

<Diminution de Ratio des formes graves

<Guérison plus rapide ,durée en temps moyen 2 vs 3 J,

<Asthenie 3 vs 7J

<Toux 7j /Vs 1Oj

Réelle Evaluation de l’efficacite et mecanisme moleculaire potentielle de LHQW dans la protection de tisssu et Reconstruction physiologique dans le traitement de ALI Humaine (Acute Lung Injury /Atteinte grave pulmonaire ): LHQW atténue l’accroissement de l’expression de SOCS23 production

Chen 2020/Yao 2020

Pas de réaction secondaire sévére (Hu 2020)

EFFETS GENERAUX BIOLOGIQUES DE LHQW

1)Flavonoides :Previent activation métabolique carcinogene,Anti-Oxydative/Li 2000

2) Phénylpropanoides:Anti-Cancer,Anti-viral,Anti-inflammatoire,Facilite reparation des blessures,Anti-bactérien /Korkina 2001

3)Anthraquinone :Inhibe proliferation cellulaire,induit apopotose; previent métastases/Huang 2007

4)Triterpenoides:Defence contre le signal transconducteur et activité transcription et Angiogenése /Petronelli 2009

5) Iridoides :Antimutagéne,Anti-spasmodique,Anti-tumeur,Anti-viral,Immunomodulateur/Yamazaki 1994

6)Reduit prolifération virus Influenza

7) Reduit IL6,IL8,TNF-Alpha(Dong 2014/Ding 2017)

L’épidémie de COVID-19 causé par SARS-CoV-2 est assoçié avec un orage de cytokines.Le LHQW est une formulation traditionnelle chinoise (en accord avec la theorie TCM) agit classiquement comme antipyrétique et anti-toxique qui est utilisé contre le COVID-19 (Cheng 2020/Yao 2020) demontré et élucidé par l’étude du réseau pharmacologique LHQW..Cette demonstration a été faite par Zhang and col (2020) et 3 etudes chinoises publiées mais non traduites elucidant le reseau pharmacologique et mecanismes biologiques de LHQW dans le COVID-19.

Pour ce faire les auteurs se sont appuyés sur plusieurs techniques dont ACE,Orage Cytokine:une dimension cruciale immunologique dans la physiopathologie du COVID-19.

Dix plantes sur 13 de LHQW agissent sur les maladies pulmonaires.(Meridien Poumon)

Les Methodes d’etudes de LHQW

1)Preparation data des meridiens LHQW,composants et voies

De ETCM (Xu 2014),Pharmacologie traditionnelle chinoise (Ru 2014)

Voie des composants exacts dans un ratio de >0,8

2)Collections Proteine-Proteine interaction (PPI)data

importé de STRING (Search Tool for Recurring Instances of Neighboring Genes)/Szklarcyk 2019/ratio de confiance 0,4,0;,7,O,9.0,9 choisi pour construire le reseau d’interaction proteiques (PIN)

3) Collections de ACE2 Co-expression proteiques

Enzyme de Conversion ACE2 enzyme attaché à la membrane cellulaire de poumons,artéres,coeur,rein,intestin (Donoghue 2000/Hamming 2004)

Liens ACE2 avec le recepteur (REM)dans le domaine liée du recepteur (RBD) de SARS-CoV et ses fonctions comme le recepteur pour le SARS-CoV (Li 2005);Sert à l’entrée dans les cellules de coronavirus (Kuba 2005);ACE2 lien avec infection SARS-CoV(Chan 2020).Le recepteur SARS-CoV interagit avec la protéine SPIKE et équilibre l’infection SARS-CoV-2 dans les cellules alveolaires II du poumon(Chan 2020)

4) Construction du Reseau:base sur PPI data obtenu de STRING Database (LI 2007/Zhang 2013).Noeud de Réseau incluant Degree,Betweeness Centrality,Closeness Centrality ,pour mesurer l’importance topographique proteique du reseau/ Reseau PPI le plus important (Valente et Fujimoto 2010,Zhang 2013)

5) Analyse Modulaire

Algorythme de detection Molecular Complex Detection (Bader et Hogue 2003):MCODE

6)Gene Oncology (GO)et KEGG,STRING pour pister la voie (Ashburner 2000) pour GO et Kanehisa 2017 pour KEGG;interprétation biologique des sequences des genomes.

Des analyses multidimensionnelles ont inclus ,Processus GO (Gene Oncology),voies KEGG (Kotio Encyclopedia des Genes et Génomes,intersection de co-expresion de ACE2.Les résultats d’enrichissement GO et KEGG montre que LHQW module les processus inflammatoires et atténuent l’orage cytokine et agit de même sur immunité leucocytaire,gamma interferon equilibrant le chemin ,regule la reponse immunitaire signalant la voie,et équilibre l’interleukine 23,et phagocytose de Fc gamma recepteur.LHQW partage 189 proteines avec co-expression de proteines ACE2.

ACE2 est un enzyme qui se trouve dans les cellules pulmonaires ,recepteur pour SARS -CoV ,servant d’entrée dans les cellules de quelques coronavirus et est un lien avec l’infection SARS-CoV-2 .LHQW ameloire les symptômes causés par ACE2.

Donc LHQW est theoriquement un fort support therapeutique contre COVID-19.

LHQW Module le processus inflammatoire et effets anti-viraux et repare les lésions pulmonaires Il allége l’orage cytokine et atténue l’expression de désordres causées par ACE-2

ESSAIS CLINIQUES DE LHQW

A) Efficacite et Atoxicité de LQHQW pour le CORONA-VIRUS-19

Protocole pour metanalyse et revue systematique des essais randomisés/ Shasha Li,Zhang,Fan Li,LMao,Yajuan Li,Zhoa,Hu,Fang Li,Welleng Wang/Medecine 15 decembre 2020/Medecine( 2021)100-2

Protocole pour revues systematiques type PRISMA-P 2015

Le 21 mai 2020,le WHO confirme 4.904.413 cas dont 321412 décés

Le LHQW est utilisé pour le COVID 19

Wang ,Zhong,Zhang /A network analysis Formula of LHQW et composants Actifs.Mol Biosyst 2016,12 606-13

Wang,Liu,Zhang,Revue systematique de l’efficacite et atoxicite de LHQW 2019;44(1)503-8

Wang,Liu,Zhang Revue systematique et atoxicite de LHQW dans virus influenza Zhongguo Zhong Yao Za Zhi ,2019,44(1)503-8

Fan ,Chen,Bai,Analyse des caracteristiques medicamenteuses des medecines Traditionnelles Chinoises traitant le coronavirus-19,basé sur data .Zheijiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 2020,49,0

LvR,Wang,Li.Nouveau coronavirus traité par LHQW decoction /J;Trad Chin Med 2020 /Formulae 2020-,

Sur 63 cas.

Yao,Liu,Li Retrospective de la nouvelle pneumonie à Covid-19 traitée par LHQW/ Chi.J ExpTrad Med 2020/2020-2002-2018

Methodologie

Protocole Prisma,sur RTC (randomisation contrôlée) LHQW granules versus , placebo

Participants à partir de 19 ans ,sexe,origine regionale,groupe social,nombre de forme sévére débutante ou secondaire,ratio fiévre,ratio d’incident unique ou plus,qualité de vie;

recherches sur tous les data disponibles type PubMed,Embase,Cochrane,Wos,CNKI etc,selections des lecteurs extérieurs,risques de biais ,expertises des études incomplêtes

Traitement LHQW granules et Capsules dans Pneumonie du nouveau Coronavirus avec Fievre,Toux,Asthenie,maladie légére ou commune . Deux medecines Chinoises avérées officielles approuvées pour le traitement de la nouvelle pneumonie à coronavirus .ainsi que la publication de ZHAO/Bejing Daily 2020;12,

Avant tout ,confirmation de l’impact de LHQW sur systeme respiratoire,avec ses composants ,ses cibles et multiples voies.les composants majeurs ont une habilité de fort lien avec ACE2,mais aussi lien effectif sur le contact en surface de ACE2 et le processus complexe SPIKE,jouant un rôle potentiel therapeutique dans le Covid-19

B) Capsules LHQW ,un protecteur potentiel Epithelial dans le modéle d’aggression importante pulmonaire,Bloque la communication PROAPOPTOTIQUE entre Macrophages et Cellules Epitheliales Alveolaires

Frontiers In Pharmacology /2020 vol.11,Article 522729

Qi Li,Ran,Yin,Luo,Liu,Zhao,Yang,Li Liu,Yuje Li,Chen,Wong,Wang,Cai,Zhu

Les lésions pulmonaires aigues (ALI) est en partie la reponse immunitaire de la cellule infectée (Quartin 2009)et particulierement difficile à traiter et en cause directe dans le COVID-19.

Il a été révélé recemment que les interactions macrophagiques et des cellules epitheliales alveolaires en sont la cause,et la formule LHQW en est la therapeutique de base la plus efficace.

La disrégulation ou anomalies macrophagiques intervient dans la dysfonction du systeme pulmonaire agréssé,favorisant l’inflammation pulmonaire et dommages tissulaires dont impermeabilité (Gordon 2005/Imai 2008) vasculaire pulmonaire,bien que dans l’ensemble les auteurs admettent cette pathogenie,d’autres stratégies sont recherchés pour atteindre directement l’atteinte aigue pulmonaire,resistance therapeutique et inhibitions pathogénes .dans les conditions ALI on observe inflammations tissus,apoptoses,necrose et mort en relation avec TNF alpha induisant apoptose lignand (TRAIL)qui dérégle le processus de regulation contribuant aux dommages

Pathologiquement,l’activation pro-apototique et voies pro-nécrotiques ,qui resultent de la dysfonction structurelle des voies aériennes est la voie majeure de la pathologie par TRAIL.De plus TRAIL induit la disruption de la barriére épitheliale alvéolaire,venant des cellules mortes,non spécifique à la severité de ALI (Tabas 2010/Alexsandri 2013/Condamine 2014,Huang 2015).TRAIL est equilibré par le Stress Endoplasmique reticulum (ERS)- lié à COP (Caspase 3,Cystéine -requiring aspartate protease 3,marqueur de ERS

ERS Induit par Expression TRAIL equilibré par JNK/AP-1 (inhibiteur de facteur nucléaire )signalant la voie,cependant la production de TRAIL induit négativement par ERS par SOCS3 (Suppressor of Cytokine Signaling 3),à travers phosphorilation de c-Jun via la voie KJK

Les etudes recentes montrent que la reponse pulmonaire à l’inflammation qui caractérise le traumatisme epithelial ,et inflammation pulmonaire specialement sur l’ infection ALI (Heagland Norling 2015/Freire et Van Dyke 2013) et formation de fibroblastes et excessive accumulation de la matrice extracellulaire (Galkina et LEY 2009),relation entre fibrose pulmonaire et dommage inflammatoire et destruction de la structure tissulaire (Seimon 2010)

Dans des conditions inflammatoires ,TRAIL facilite la réaction inflammatoire qui promotionne le traumatisme tissulaire aspécifique et severité de l’affection.TRAIL est étroitement en relation dans la reponse ERS et activation moyenne DRs sur les cibles épitheliales et l’element pathogene qui peut exploiter ou altérer des voies membranaires cellulaires pouvant exploiter la voie TRAIL induit pour survie et replication (Tiwari 2016/Liu 2016),TRAIL refléte la sévérité de ALI .

LHQW a le potentiel de réparer le tissu altéré important dans les infections sévéres.:par Pharmacologie et Immunologie.

Enfin LHQW Inhibe spécialement ERS à travers JNK voie d’Activation,avec restriction de la production TRAIL

Cette action capitale de LHQW est particulièrement difficile à démontrer.améloirant les dommages infectieux et blocage de la progession d’ALI.

C) SIMILARITE, SPECIFICITE DES FORMULES TRADITIONNELLES CHINOISES

POUR LE TRAITEMENT DU CORONAVIRUS -19 ET ARTHRITES RHUMATOIDES

INCLUANT LHQW et DHJS .(DU HO JISHENG)

Dans ces deux formules on peut selectionner des composants similaires ,à cibles multifonctionnelles ,interactions et enrichissement des voies de l’infection virale,inflammation et dyregulation avec leur spécificité.

Bien entendu LHQW est en phase avec l’infection virale et DHJS coopte l’inflammation.

En terme classique ,il s’agit de Clairifier le chaud (apyrétique) et Libérer le Poumon : Mesures les plus importantes pour agir sur COVID-19 oû LHQW est le plus efficace

Les deux formules ont des cibles similaires dans le COVID-19,mais elles ne coincident pas, ce que l’analyse enrichi apprend par leurs multifonctions dans l’infection virale,infection parasite,inflammation,dysregulation immunitaire et apopotose cellulaire

Classiquement le TCM classe

LHQW comme une medecine Froide avec effets sur la Canal POUMON

DHJS (DU HO Jisheng) comme medecine Chaude avec effets sur le Canal FOIE

Le DHJS est composé de 15 plantes:

Angelica Pubescens

Morus Alba

Gentiana Macrophylla

Saproshinikovia Divarcata

Asarum Sieboldii

Angelica SQinensis

Peania Tacti Lora

Ligustum Chuanxiong

Rehmania Glutinosa

Eucomonia Ulmoides

Achrysanthes Bibentata

Conodopsis Pilosula

Poria Cocos

Glycchiriza

Cinnammomum Cassia

a)A l’analyse Ding and co (2017/BMC Compl Aternat Med ,17,130)rapporte une action antivirale influenza de LHQW par inhibition de la propagation virale et activation de NF k-B,

Runfengand co (Pharmacol Res 2020/,156,104761 ont montré que LJQW inhibe la replication SARS -CoC-2 dans les cellules Vero-E6

b)Cependant,il faut connaitre que l’utilisation de DHJS n’a pas montré d’ investigations avec action antivirale

Seule la Gentiana Macrophylla fait survivre la souris infectée au virus influenzae et ameloire les symptômes+++

Pharmaco of Gentiana Trad Chin Med Materia /Med Sci Technol.2007,04,41-45.Li FjYj,Tong

c)Cniatl,Morgenstern,Bauer,Chandra,Rabeneau Doerrand co/Lancet 2003/ Liqorice root(Racine de Glycchirhza) and replication de SARS associé avec CORONAVIRUS/Lancet 2003,361;2045-2046.+++

Extrait de Saposhnikovia Divaricata et efficacité anti-virale /Jiang,Zhang,Xu,Jiang J Nat Prod 2014;77;473-481+++

Il a éte demontré que Glyccirhiza de LHQW et QHJS Inhibent l’activité contre plusieurs virus ,dont influenza et SARS-CoC-1 /Cinatl,Morgenstern,Bauer,Chandra ,Rabeneau ,Doerr.

Glyccirhizine et composants actifs de la racine Glycchirhiza sur Réplication de SARS -assoçié au coronavirus++++ /Lancet 2003,361,2045-2046

d)LHQW et QHJS nombreuse cibles et voies d’action sont stimulées par cytokine Inflammation équilibrés,donc rôle anti-inflammatoire,correspôndant à une réaction immoderée inflammatoire présente dans COVID-19 sévére.

Le largage des cytokine et chemokines IL6;THF-Alpha;IL2,IL7,CCL2,CXCL10 et MCP-1 peut former une tornade cytokine et provoquer une détresse respiratoire ‘(ARDS) et decompensations de divers organes

L’intervention des TCM à un stade precoce de COVID-19 est important pour inhiber la reponse inflammatoire.On suggére que LHQW et DHJS ont un potentiel anti-inflammatoire contre COVID-19.

e)Le potentiel de LHQW est confirmé in vitro,cependant il n’y a pas d’évidence d’efficacite de DHJS +++dans la suppresion de la reponse inflammatoire dans le COVID-19,+++alors que la reponse anti-inflammatoire est largement représenté par DJHS dans les Rhumatismes rhumatoides+++

<Wang,Li,Ying,Tong,RHOU Effet de DU HO Jishens decoction dans arthrites rhumatoides/Chin J Gen Pract 2019;17,793-796

<Ni,Wu,Sj,Ji,Zhang /DHJS et Rhumatismes rhumatoides et indicateurs de laboratoire/Chin Arch.Trad Chin Med 2015;33-2798-2800

<Si DHJS agit sur le COVID-19,cette posivité requiert plus d’investigation+++

<De toute les façons le LHQW est la clé du traitement de COVID-19 et a une action nettement superieure que le DHJS .+++

LHQW doit être considéré comme un traitement au mecanisme multidimensionnel du COVID-19.

Cependant ,l’action ACE2 et TMPRSS2 ,est peu marquée dans LHQW,potentiel antiviral ,ils ont un pouvoir faible anti-viral dans l’infection SARS-CoV-2.,il est signalé alors qu’apparait une regulation de la voie JAK-STATet que LHQW a un potentiel d’inhiber la fibrose pulmonaire en supprimant la voie P13K-AKT et supprime le stress oxydatif à travers Keap-Nrf2,signalant la voie.

De plus LHQW face à l’inflammation ,augmente l’immunoprotection en réhaussant les populations CD4+et CD8 + et cellules T

Veith,Drent,Bast ,van Schooten,Boots /Fibrose et Quercetine /Tox /ApplPharm 2017

Spanolo,Balestro,Alberti/Fibrose post COVID/ Lancet Resp Med 2020

C) EFFICACITE de la Combinaison Precoce de LHQW et ARBIDOL dans le COVID-19 Modére et Sévére.Retrospectives

Frontiers in Pharmacology Septembre 2020,Vol11,Article:560209

Fang,Li,Du,Yu,Quan,Ma,Liu,Chen,Shi,Bian

sur 162 patients au dessus de 19 ans ,de 27janvier 2020 à 10 mars 2020

La comobinaison de LHQW et Arbidol accélère la guérison des patients avec COVID-19 modérés,avec Reduction du temps de conversion de la Negativité de l’Acide Nucleique,le temps des fonctions respiratoires (dyspenne,amplitude)s’ameloirent rapidement,et le temps d’hospitalisation est raccourci.

Dans les COVID-19 sevéres l’association LHQW et Arbidol n’appoirtent pas de benefices

L’assoçiation de LHQW et Arbidol est bien tolérée sans évenement neurologiques sérieux

Arbitol anti-inflammatoire (Liu 2013),peut inhiber la replication de SARS-CoV-2,mecanismes non connus (Global Times 2020)

Arbitom supprime niveaux IL1 beta,IL6,IL12;TNF-Alpha ,eleve IL10

Plus l’assoçiation est donnée precocemment plus les resultats positifs sont présents et rapides dans les COVID-19 modérés

Il n’y a pas de difference de conversion acide nucleique,clinique et radiologique en comparant les patients sous LHQW seul et LHQW Plus Arbitol ,dans les COVID-19 modéres

LHQW rôle positif pour prevenir et Traiter COVOD-19 (Yao 2020),reduit severité de la maladie et reduit les symptômes (fiévre,toux,maux de gorge,asthenie) compare à oseltamivir (Duan 2011;Zhao 2014,Hu 2020)

D)Identification potentielle ANTI-COVID-19 des composants de LHQW basé sur l’exposition humaine et biochromatographie de ACE2

Publication Acta Sinica B /2021;11(1)222-236

Xiofei Chen,Yunlong Wu,Chun Chen,Gu, Chunyan Zhu,Wang,Jiayun Chen,Lei Zhang,Lei Lv,Zhang,Yuan,Chai,Minshe ZHU,Caisheng Wu

Accepte le 14 septembre 2020

LHQW a pouvé son efficacite sur le COVID-19 en particulier dans sa forme Pneumonique

Cependants l’exposition aux différents composants n’ont pas tous été reconnus pharmacologiquement.En combinant l’analyse plasmatique et urinaire humaine et combinaisons ,il a été isole 132 protoypes et composants LHQW en haute resolution de la masse spectometrique,absorbés par le corps humain par voie gastrointestinale et biotransformés.par biochromatographie en screnning 2 D de ACE2 , 8 composants de LHQW ont pû être evalués par leur potentiel ACE2 et pharmacologie:

Rhein

Forsythoside A

Fortithoside 1

Acide Neochlorogenique

Amygdaline

Prunassine

Rutine

Glycchirzine

et leurs isoméres

Montrent une haute inhibition des effets ACE2,et prouvant pour la première fois l’évidence de l’effet anti-COVID-19 de LHQW+++++

Il a été montré egalement que les composanrs de LHQW jouent un rôle dans l’inhibition de SARS-CoV-2 en affectant le lien entre ACE2 et S Protéine,donc rôle important dans la prevention de l’infection virale et traitement du COVID-19.

Cette procedure peut s’appliquer aux autres composants phytotherapiques de la medecine traditionnelle chinoise.

E) Medecine Phytotherapique Chinoise dans le CORONAVIRUS-19.

Revue Systematique et Metanalyse.Pharmacology Resarch .26 Juin 2020

Xoing,Wang,Su,Cho,Xing

LES ESSAIS

Auteur/Echantillon,type de traitement /durée du traitement,Réactions secondaires (Oui ou Non)/Aspects Physiopathologiques

Surtout HU, SUN ,YAO, LvRB CHENG pour essais avec LHQW

++++Immunotherapie et effectivement lié avec ACE2 ,reduit la mortalité ,ameloire les symptômes cliniques (fiévre,toux ,asthénie)+++++

Huang 2020 Acta Chin Med N°2

68-66/TMT plus Antiviral,Antibiotique(floxacine),Expextorant,10 jours ,Oui/Therapie pulmonaire,Stade moyen et critique,test Virus Nucléique,Biomarqueurs inflammatoire,support physique

Ding 2020 Herald Med 5/2020/640-644

100/100/TCM QTF,Drogues anti-virales ,antibiotique(quinolone) /10jours/Oui/Idem sauf virus nucléique;support physique

Shi 2020 Shangai Traitement Par traditionnal Med 54 (2020)25-30

67/67,TCM :Drogues anti-virales ,Interferon,Hydrocloroquine, antiinflammatoire,immunitaire,Gammaglobuline,Support physique/ 6 jours /Idem Plus Déces,Temps d’hopital,symptômes cliniques

XIA 2020 J Trad Chin Med 61(2020)375-381

52/52/TCM/Antiviral drogues,Antibiotique (Floxacine:azithomycine,Pénicilline)Gammaglobuline,Predisolone/10 jours/Idem,Décés,TCM syndrôme /ratio de traitement et hospitalisation ,Testing viral,biomarqueurs inflammatoires

Fu 2020 Tradi Chin Drug Res Clin Pharm 5 (2020)-600-604

73/73/TCM: Touj Quwen/Arbidol,Ambroxol/15 jours/Poumons,Ratioclinique,Symptome cliniques,Biomarqueurs inflammatoire

Duan 2020 Trad Med Chin /11 2166 R 20200323,08553002

123/102/TCM Jin Qinggan/Antiviral,Antibiotique /5jours/Idem plus TCM syndrome

Yang 2020 Trad Med Formul 2020

54/49/TCM Reyannig mixture/Antiviral,Abidol,Ribarivine /7 jours ;/idem,Décés,Testing viral,cliniques symptomes ,biomarqueurs inflammatoire

Xiao 2020 J Emerg Trad Chin Med 5 (2020)756-758

200/200/Shufeng Jiedu plus antiviral (Abidol)/14 jours/non//Idem,Ratio cure/cliniques symptômes,TCM syndrôme

Qu 2020 Chin Trad Herbs Mededcine 57 2020)1167-1170

70/70 Shufeng Jeidu/Antiviral,/antibiotique(floxacine)expextorant,antiviral classique moderne,antibiotiques,therapie de soutien/7 jours/Idem Testing nucléaire ;cliniques symptomes

<<<<<Cheng 2020 Tianjin J Trad Chin Med 52020 ,509-516

102/102/Lianhua Qingwen (LHQW), granules,/ Drogues antivrales ,antibacterien,therapie de soutien/7 jours / Non/Idem Poumon,Ratio cure,Ratio forme moyenne et critique,symtômes cliniques

<<<<<Lv RB 2020 J Trad Chin Med 61(2020)655-659

101/101/Lian Hua Quig Wen (LHQW)granules /Antiviral,moderne(Abidol)Antibiotique (floxacine)expectorant/antitussif/therapie de soutien/10 jours / Oui/Entre cliniques moyennes et critiques et symptômes cliniques

Wang 2020 J Xian Jiatong Univ (Med Sci) 2020

42/42/TCM/Antiviral,(ribarivine)antibiotique,moderne,thérapie de soutien /7 jours /poumo,s et symptômes cliniques

<<<<<<Yao 2020 Chin J Exp Trad Med Formul 11 (2020)8-12

<<<<<42/42 Lian Hua Quig Wen(LHQW)/Therapie moderne recommande dans GDT-COVOV-19/14 jours/non ,Symptomes cliniques

Qiu 2020 J Ermerg Trad Chin Med 29 (2020)/1129-1131

50/50/TCM Plus InteferonAlpha,lopinavir,tonavir /10 jours/Non/ Idem Entre cas moyen et critiques;TCM syndrômes,symptomes cliniques

LIU XG 2020 World Chin .Med (2020)

517/517/TCM plus Antibiotique,lopanivir,tonavir,10 jours,Non;/Idem entre cas moyen et critiques,TCM syndrome;symptomes cliniques

SUN HM 2020 Ch J exp Trad Med Formul (2020 10.13 422

<<<<<<57/57 LIAN HUA QUIG Wen (LHQW)et interferon alpha,lopinavir,Tonavir/14 jours/Non /Idem Clinique moyenne et severe,symptomes cliniques

YU P 2020 Chin J exp Phar 2020/11 21612 R 20 200422 419 OO2

<<<<<295/295 Lian HUA Quig Wen (LHWQ) dont Abidol ,moxiflaxine,ambrosol /7 jours//Oui/Idem Decés,Ratio clinique de cure ;TCM syndromes,dsymptomes cliniqueset biomarqueurs inflammatoire

HU K 2020 Phytomedecine (2020 /10 .1016,Phytomed

<<<<<<<<284/284/Lian Hua Quig Wen(LHQW)et Therapie apport oxygene;Antiviral,thérapies symptomatiques/14 jours /Oui/Idem/Ratio de cure clinique,Cas sevéres et loten,symptomes cliniques,Testinsg viral

La formule LHQW appararait évidente pour tester le COVID-19,pourtant on peut reprocher à cette formule sa complexite et l’appel concomittant aux antiviraux ou interferons demanderait une simplification sur la base essentielle des actions dominantes des plantes avec les composants actifs seuls telles

<<ISATIS TINCTORIA Modulation genetique virale et immunologique,induit cytokinines

<<FORSYTHIA SUSPENSA Anti-Viral ,Immunostimulant

<<GLYCCIRHIZA GLABRA Action ACE2 ,Anti-Inflammatoire,Anti-Allergique et Anti-viral

<<RHODIOLA CRENULATA,Adaptogene et modulation de l’oxygenation pulmonaire et agit sur l’oédeme pulmonaire

Dans des chapitres antérieurs nous avons déjà anticipé ces difficultés avec

SCUTELLARIA BAICASENLIS

GLYCCIRHIZA GLABRA

BUPLEUREUM FALCIPARUM

RHEUM PALMATUM

Seule une recherche muticulturelle à grande échelle permettra d’assaisinir la logique de simplification

Autorisation par ASNM des vaccins Pfizer,Moderna,Astra-Zeneca,Jansen /29 Novembre 2021.

Prise de Pouls en Medecine Vietnamienne

19 Janvier 2021

La prise du Pouls fait partie des premiers gestes antiques d’un examen medical :Observation,prise de pouls pour le diagnostique .La connaissance populaire ,assimile la prise du Pouls à une pratique chinoise sur le plan régional,

Rappel Historique

Si la prise de pouls s’assimile à une connaissance accomplie asiatique

Cette pratique est retrouvée:

En Inde sous le nom de NADJ VIJANANA determiné par le DOSHA:Vata,Pitta,Kapha

En Medecine Pharaonique le papyrus Smith dit que par le pouls,le Coeur parle,même si la circulation sanguine est apparentée à un canal (methoux)transportant air,eau,sang de l’organisme analogue aux canaux du NIL,l’existence relationnelle du coeur et circulation est plutôt vague dans P-Smith.

Exemple si la circulation est bloquée on purge par laxatifs debloquant les canaux ,les methoux s’appararantant aux meridiens chinois.Paryrus Ebers ,le coeur est considéré comme source de vie.les mets irrriguent les parties du corps,assurent les éléments pathogénes qui s’introduisent par le nez et oreilles.

Au XX éme siecle avant Jc,les ecritures cuneiformes sumériennes révélérent la notification du pouls medical

GALLIEN (131-231) publie 4 livres de pulsologie dont “De Prae Sagitatione ex pulsitim ”

L’ESSENTIEL AU VIETNAM

En CHINE ;La Pulsologie prend son essort sous la Dynastie des HAN (206 avant JC et 23 aprés JC)

La proximité;propagation de la connaissance chinoise ,influencera ,une pratique populaire vietnamienne de pulsologie qui se devellopera sous la periode de TRAN (1225-1490) confusiasnistes ,avec diffusion d’une matière medicale authentiquement populaire vietnamienne ,sous la plume de TUC-TINH dans dix tomes NAM DUOC THAN HIAN et le livre de medecine de HONG NGHIA (1351)pour “l’instruction du peuple “HONG NGHIA GIA TUY THI.

Au XVII eme siécle, LAN ONG renovera en chinois les connaissances vietnamiennes dans une encyclopédie “HAI THONG,Y TONG TAM” ,”livres des POULS”,”Le BONNET des Medecins””le livre des Débats” ,

LAN ONG (1720-1792)sera fortement influencé par le chinois LI TCHI CHEN avec ‘le Pen Tsao Kumg MU”

PULSOLOGIE VIETNAMIENNE

L’organisme est maintenu dans l’etat de santé,selon les critéres chinois,par l’équilibre de deux forces opposées en mouvement,la rupture de cet équilibre de ces deux forces produit la maladie ,la loi Yang -Ying est une loi de relativité,d’opposition des contraires dans le mouvement (excés de Yang ,ou exces de Yin:

Le Yang ou Duong:principe Positif , Mâle ,Chaud et Sec,Lumière,Jour,Blanc

Yin ou Äm:principe Negatif , Femelle,Froid et Humide,Obscurité,Nuit,Noir

La rupture d’équilibre est signalé par le pouls :emplacement;profondeur,amplitudes,extension;vitesse.

Fait important pour les acupuncteurs le pouls rapporte l’état de plenitude ou de vide d’energie des organes.

CLASSEMENT DES ORGANES

GROUPE YANG

<Intestins

<Estomac

<Vésicule Biliaire

<Vessie

<Rein Droit

GROUPE YIN

<Coeur

<Foie

<Poumons

<Rate

<Cerveau

<Rein Gauche

LES POULS

Ils se situent sur les arteres Radiales poignets gauche et Droite

Sur Chaque poignet ,présence de Trois gammes de Pouls ,chaque gamme comprend deux ou trois plans ou niveaux ,correspondant aux organes différents.

Trois gammes de Pouls

<La BARRIERE à l’apophyse radiale

<Le POUCE à coté de la Barrière en aval de l’apophyse radiale

<Le PIED à coté de la Barrière en amont de l’apophyse radiale

POIGNET GAUCHE

a) Barrière En superficie :Pouls de la vésicule biliaire

En profondeur :Pouls du Foie

b)Pouce En superficie :pouls des Intestins gréles

En profondeur:pouls du Coeur

c)Pied En superficie :pouls de la Vessie

En profondeur:pouls des Reins

POIGNET DROIT

a) Barrière En Superficie :pouls de l’Estomac

En profondeur :pouls du Pancréas

b) Pouce En superficie :pouls des Gros Intestins

En profondeur :pouls des Poumons

c) Pied En superficie :pouls des Trois Rechauffeurs:

Les Trois Réchauffeurs comprennent les fonctions de la Respiration,Digestion,Evacuations des selles (Emonctoires)

En Plan Moyen:pouls de l’Appareil vasculaire

En profondeur:Pouls du Cerveau ou Appareils sexuels

PRISE DU POULS et MODALITES

Pris le matin,malade allongé au lit,bras etendus le long du corps ,poignet posé sur un petit coussin doux.

Medecin,assis à coté du malade; ou assis sur une chaise,pour palper le pouls par le bord interne ou externe du poignet

Mais dans tous les cas ,le médecin doit respecter les SEPT Commandements du Canon NÖI-KINH

1) Serénité de l’Esprit

2)Fixer l’attention sur le pouls

3 )Attendre que la respiration du Medecin se Regularise

4)Exercer une pression trés légére avec la pulpe des 3 doigts :Index,Medius,Annulaire,correspondant aux Trois gammes de pouls,pour rechercher un pouls ample (PHU)considéré comme perceptible à fleur de peau et revenant vite en surface sitôt que le doigt est legerement soulevé

5) Exercer une Pression Moyenne sur les téguments et sur les parois vasculaires pour la recherche de l’Energie Assimilatrice (VI-KIH),bon signe vital

6)Exercer une pression profonde sur l’artere radiale ;le coincer au plan osseux pour rechercher le pouls artère des Organes -Trésors

7) Pour chaque gamme et pour chaque plan compter le nombre de pulsations par rapport à la respiration du médecin: donc etudier vitesse du pouls

<La respiration normale dure 3 secondes

<Le Pouls à vitesse normale,frappe 4 à 5 pulsations par 3 secondes

<Pouls Lent:2 à 3 pulsations par 3 secondes

<Pouls Rapide :Pouls de 6 Pulsations par 3 secondes

LES TYPES DE POULS

* PHU =pouls Ample perceptible à fleur de peau (Enonce 3 du Canon NÔI -KINH)

*TRAM =Profond,Perceptible par pression forte

*TRI= Lent,3 pulsations par 3 secondes

*XAC =Rapide,6 pulsations par 3 secondes

*HOAT=En graines en chapelet

*SAP =Rapeur comme un rasoir qui racle une ecorce de bambou sec

*DAI =Grand ,au plan superficiel,deborde latéralement de doigt qui le tate,perd sa potentialité sous le doigt qui l’ecrase doucement.

*HOAN=Retardé ou Allure Aisée,4 Pulsations par 3 secondes

LE POULS Temoin des Plenitudes et Vide d’Energie des Organes

A)POIGNET GAUCHE

1)PETIT INTESTIN

Pouls grand,Ample,Long,depasse son emplacement normal

2)COEUR

Pouls grand,ample,perceptible à la pression Moyenne,disparait sous une pression profonde

3) VESICULE BILIAIRE

Pouls grand,Ample et tendu comme une corde

4) FOIE

Pouls profond ,tendu comme une corde,expansion en longueur

5)VESSIE

Pouls ample,grand en chapelet

6)REINS

Pouls profond ,lent,4 pulsations par 3 secondes

B) POIGNET DROIT

1)GROS INTESTIN

Pouls superficiel ,court,en chapelet ou graines

2)POUMONS

Pouls superficiel,Rapeux et court

3) ESTOMAC

Pouls superficiel,Rapeux et long

4) RATE-PANCREAS

Pouls retarde,aisé,4 pulsations par 3 secondes

5)TROIS RECHAUFFEURS

Pouls grand et Ample

<<GRANDS VAISSEAUX envellopant le coeur

Pouls Superficiel,grand,imprécis

<<SEXUALITES

Pouls Profond ,retardé,allure aisée,4 battements par 3 secondes

En CONCLUSION

1)Pouls superficiels,grand,amples perceptibles par simple contact sans pression radiale

Désignent:Organes du Domaine YANG,=

Organes Creux contenant de l’air:

Intestin,Estomac,Vesicule Biliaire,Vessie .

Le Meridien du Triple Rechauffeur ou Meridien de Trois Foyers ,ou San Jiao (en chinois)est Yang et selon les auteurs :Synthése des Organes ou Synthése des Fonctions organiques

2) Pouls Profonds,Tendu en longueur,retardés (4 Battements par 3 secondes)

Designent:Organes du Domaine YIN (Sang) :Coeur,Foie,Rate,Pancréas,Poumons,Rein droit

Si changement de perception ,il faut rechercher une pathologie d’un organe liée à l’Excés ou Insuffisance de l’energie Yang ou energie Yin

Il faut se garder de conclusion hative,en principe les regles du pouls sont suivis par l’Acupuncture,et mais dans tous les cas ces observations de Pulsologie doivent être comparées avec les données ,et processus modernes

Les données citées mesurent les difficultés des pratiques anciennes,d’autant qu’elles évolueront dans le temps ,par exemple le livre “La Medecine” ,Y-Hoc ,relatant la pratique vietnamiene entre XVIII éme et XIXéme siécle,a demontré l’existence au Vietnam de Trois Ecoles Externes et Deux ecoles de Medecine Interne,existence souvent oubliée que l’ouvrage traduit en Vietnamien par Nguyen-Hüru-Tien (1960)permettra de mettre à jour.

La difficulte des interprétations médicales chinoises trés tôt s’aggravera d’autant plus qu’aprés la periode de TROIS Dynasties (Xia 2100-1600 Av JC,Shang 1600-1066 avant JC ,Zhou 1066-221 avant JC),il n’est plus question d’evoquer de politique de Santé Publique ,et les Rêgles d’hygienes se déterioreront,c’est pourquoi que les léttrés vietnamiens confusianistes disaient que la vie humaine depend du ciel.Ce n’est qu’au Moyen Age que des livres medicaux parurent en nombres faisant appel aux limites des Huit Regles Longitudinales (Bat-Kinh)et Huit Tranversales Bat-VI)

Huit Régles Longitudinales:

Acupuncture,Incision,Moxa,Decoction,Pilules,Poudres,Pommades,Emplatres

Vaisseaux Energetiques et des Viscéres traités en profondeur par l’Acupuncture,Incisions et Moxa

Huit Regles Transversales:

Inspection,Audition,Interrogatoire du malade,Prise de Pouls,L’attaque,La tonification,le Redressement,Dispersion

Malgre ces codifications ,Dong Tien (L’immortel Dong 226 aprés Jc) et Tran-Y ( Tran-Canh )1351 aprés JC, désignent ceux qui avaient abandonné la medecine traditionnelle ,Acupuncture,Incision (Regles Longitudinales) ,Inspection,et Audition (Regles transversales) comme du Bouillon Fade ou de l’Eau Insipide.

Les Pratiques de moxibustion sont pratiquée par des gens ne connaissant pas l’acupuncture enseignée avec la Statue de Bronze (Döng Nhân-666 points) instituée par l’empereur chinois Ren Sông de la dynastie des Song (1027 aprés JC) et Ceux qui pratique la sphygmologie ,qui “tatent le pouls” ne connaissent pas le Chî-quy (pulsologie).

Des SEIZE rêgles fondamentales on a abandonné SIX .On elimine ce qui est la base pour ne plus retenir que le superficiel.Le pur s’en va et du grossier reste:

D’apres NUGUYEN TRAN HUAN,traduction de”la Medecine” Y HOC,La Medecine Vietnamienne au XVIII eme siécle ;texte original de PHAM BÏNH HÖ ,extrait de VÛ TRANG TÜY BÛT

“J’aime les eaux et les Montagnes ,j’y trouve mon plaisir et je goutte la joie des Sages”Lun-Yu Confucius

,Il faut lire en Pulsolgie:

PubMed NCI USA 15 500 publications

LÂN ÖNG,le livre LÄN ÖNG TOÄN TÂP;

Les pouls de Hac-Dao Lao-Nhan

Enseignement de la prise du Pouls Ngyuen-An-Nhan/Lê-Truc-Hien/Luong-Huu-GI

Hoang-Mong-Luong Medecin principal des Hopitaux du Vietnam Mai 1950;La prise du Pouls et Précis d’Acupuncture

Précis d’Acupuncture de S.de Morant et Traite d’acupuncture De la Füye

De nombreux essais ont ete publiés recemment,notre propos est de faire apparaitre la primauté en medecine de l’examen clinique,dont la palpation .Toutefois la Pulsologie peut entrainer controverse face aux nouvelles données echographique,Scanner,IRM.arteriographie .Ce document remet à sa place un examen qui peut apparaitre incongrue dans un contexte de modernité,mais il rappelle les difficultés humaines et inventivités rencontrées dans des pathologies demandant humilité,vigilance et bienveillance

“Les désirs de l’homme sont sans bornes ,mais comment peut-il aller à l’encontre du ciel?Ce que le ciel nous donne est limité,vraiment ,consent-il à exaucer les désirs de l’homme ?”LAO et ZHUANG

Prevention Phytotherapique CARCINOMATEUSE ORALE

Histologiquement:Carcinome à cellules squameuses ou Adenocarcinome dont la cause essentielle est Tabac et Alcool

Accessible au traitements locaux,au stade 1 :90% de bons résultats,dans tous les cas vigilance et consultation au moindre signe anormal,car malgré les progrés therapeutiques ,il est estimé un ratio de survie de 50% sur 5 ans.

Préliminaires:

FLAVONOIDES et Cancer de la Bouche.

Devant la persistance de ces résultats ,en 2015,in Eur J Cancer Prev 2015 Nov; 24(6)517-28/Magggioni,Biffi,Nicolini,Garavello,ont etudié l’action élargie et multiple des Flavonoides dans la prevention et therapie du cancer oral.

En 2017, JNutr 2017 Sept;147(9)1729-1738,Etudes des ratio de reductions des cancers cervicaux et Tête avec le régime de Flavonoides/ La prise de Regime de Flavonoides reduit les risques de cancer de Tête et Cou mais non sur localisation Gastrique et Oesophagien (Exclus)chez les hommes et femmes au USA./Sun,Subar,Bosire,M Dawsey,Khale,Zimmerman,Abnet,Heller,Graubard,Cook,Petrick.

Les flavonoides font parties des composants polyphénoliques présents dans les fruits,vegétaux et boissons à partir de plantes .les épidéoilogies ont montré leur rôle important dans la decroissance des cancers hauts gastrointestinaux :cervical et cephalique ,oesophage ,estomac .Il apparait que les flavonoides ont une chimioprotection carcinogenese en regulant le cycle cellulaire,prolifération cellulaire,apoptose et modulation du metabolisme carcinogene et cibles inflammatoires /Batra,Sharma/Potentiel anticancer des flavonoides et perspectives.Biotech 2013;(3).349-59

L’épidémiologie montre des assoçiations inverse entre Flavonoides et Cancer Céphaliques et Cervicaux et oesophage et estomac:

<Rossi,GazavelloTalamani,Negri,Bosetti and co Flavonoides et risque de cancer oral et pharynx/Cancer Epidemio Niomarkers 2007;16;1621-5

<Rossi,Bosetti,Negri,Lagioui,La Vecchia /Flavonoides ,Proanthocynidines et risque de cancer.Nutr Cancer 2010;62;871-7

Protocoles NIH-AARP et Health Study/3,5 millions mailing questionnaire ,556.398 questionnaires complets,Age de 50 à 71 ans.Etudes de 1995 à 1996.Fin 31 decembre 2011 .Protocole approuvé par National Cancer Institute International Review Board .Comparaison des registres de cancers avec estimation SEER et repôrt personnel de NIH-AARP diet et Health Study(Liens probables de 11 registres de cancer)Michazad,Mickhomme,Hermansem and co J Regist Manag 2005

Exclus cancers basiques connus soient 52.705/Deces 4421/Rapports de proximité 14.245.Codages:classification internationale oncologique des cancers

Régimes caloriques 500 à3500 kcal/J pour femmes,800 à 4000 Kcal/J pour hommes

Femmes 193.026/Hommes 275.982

Data Regime d’aprés 2013 USDA database Pour Flavonoides(506 aliments) et Isoflavones (557 aliments)

Les COMPOSANTS Mg/j/ Cancers Tête-Cervical / ORAL /OROHYPOPHARYNX

Flavonoides TC O OPH

0-84,1 567 239 102

64,2 112,3 443 263 70

1,41 225,6 408 177 83

225,7-437,9 395 180 60

438,0-421,12 381 175 60

Anthocyanidines

0-38 604 223 114

3,9-7,9 427 209 81

7,1-11-7 422 190 61

11,8-20,6 342 159 55

20,7-376,6 389 184 75

Flavane -3-Ols
0-25,6 532 221 88
25,7-60,6 455 208 81
60,7-129,2 404 173 76
129;3-346,6 394 195 64
345,7-3629,7 401 176 65
Flavanones

0-8,8 590 244 111
8,9-23,7 445 210 82
23,8-43,7 380 171 64
43,8-65,9 383 150 67
66-978,9 386 200 51
Flavones
0-0,44 512 218 91
0,45-0,67 455 205 70
0,60-0,95 428 199 79
0,97-1,45 383 176 64
1,46-29,02 356 178 71

Flavanols

0-10,4 492 228 93
0,10,5- 14,9 454 228 69
15-20,9 419 190 80
21-30,4 419 190 69
30,5- 1888,3 433 193 79

Isoflavonnes

0-0,15 439 184 82

0,17-0,22 431 296 74

0,23,031 390 166 65

Sur 12 ans ,depistage de 2453 cancers têtes et cervical dont 1078 oraux,424 pharyngés ,817 laryngés, 890 cancers adenocarcinomes oesophagiens,275 carcinomes et 1297 gastriques squameux.

Le ratio de baisse de cancer Tête et cervical avec flavonoides associé à 24 %,+++++(HR 0,76,95%,CL 0,66,0,86 BH ajusté 95% ;CL 0,63,0,91,Ptrend =0,02 .les Anthocyanides assoçiés avec baisse de 28 % de cancers+++++ Tete et cervical ,touché egalement avec cancer oral (HR 0,78;95%,CL 0,63-0,96,Ajustement HD 95%,CL 0,58,1,05 P-trend 0,04 et laryngé HR O,62;95%,CL 0,48,080 BH ajusté 95% CL 0,44,082 Ck 0,36,0,95 P-trend =0,02/

On peut observer que globalement l’étude montre globalement que le regime ,aprés correction de Flavonoides est associé avec une baisse de ratio de risque de cancers de 24 % de la Tête et cervical ,en particulier oral déjà confirmé par .l”experimentation animale chez la souris

Surtout l’étude montre la difficulté de maintenir un regime stable Fruits et Legumes avec peu de viande rouge et et diminuer matières grasses responsable d’une reponse pro-inflammatoire,Finalement si l’on prend en compte des difficultés personnalisées ,NIH-AARP classe la reponse aux flavonoides à 17,6%,ainsi les meilleurs resultats montrent la priorité de l’éducation et l’effet nefaste de la precarisation ; diminution importante du tabac,imposant reprise d’éducation nationale scolaire d’apprentissage de l’alimentation

AUTRES MODES PREVENTIFS

MAGNOLIA OFFICINALIS

3 composants (MACs)de l’écorce (ME)sont la clé anti-proliferative contre cellules lignes squameuses du cancer oral :Cal -27/SCC-9/SCC-4

1)4-O-Méthylhonokiol et Honokiol

activités anti-prolifératives les plus importantes

2)Magnolol

Pour ME-KACs biobiabilité pauvre pour C57BL/6 de la souris,

Haute Concentration plasmatique de glucorunides par microsomes intestinales est nécessaire.

L’accroissement de la bioviabilité de ME-KACs (8à 10 à fois),et decroit AUC 0-24 des glucorunides (Moins de 10 fois),action sur solubilite de ME accrue,et l’exposition de ME-KACS tombe.

Pharmacokinésie et profil métabolique des clés des composants alimentairesen supplément de d’extrait de Magnolia Officinalis pour la prévention contre le Carcinome Oral/J Agric Food .Chem 2020,Juin;68(24)6576-87/Bui,Yin,Wang,Gao,You,Singh,Hu

3) Honokiol inhibe in vitro et in vivo la croissance des cellules squameuses carcinomateuses orales par induction de l’Apoptose,arrêt du cycle cellulaire,et autophagie/J Cell Mol Med Mars 2018;22;(3);1894-1908/Huang,Kuo,Chen,Lin,Lee

Traitement des cellules souches de OSCC par Honokiol:reduit proliferation cellulaire,arrêt du cycle cellulaire au stade G1,en relation avec la baisse de régulation de Cdk2 et Cdk4 et hauqse de régulation de la suppression du cycle cellulaire ,p21et p22.de plus Caspase-dependante programée pour mort cellulaire et inducu-ionnautophagie par inducteurs azutophagique ,rapamycine ou inducteurs ,3 MA ou Balilmycine potentialisant .Honokiol médié anti-OSCC,honockiol supprime la voie MAPK et regulation Akt/mTOR ou voie AMPK

AZADIRACHTA INDICA/NEEM/GINSENG D’INDE

La Nimbolide ,liomonoide du Neem inhibe cytoprotection,autophagie pour activer l’Apoptose via la modulation de PI3K/Akt/GSK-3 -béta montrant la voie dans le cancer Oral/Cel Death Dis 2018octobre,23 ,9(11)1087/Sphia,Kowshik,Dwivedi,Bhutia,Manavathi,Misrhra,Nagini

marqueur de l’apopotose et autophagie p-Akt.Nimbolide regule négativement les signaux PI3K/Akt avec accroissement de p-GSK-3 Beta.

Modulation de Phosphorilation de Akt et GSK-3 Béta aussi bien que ncRNAs miR-126 et HOTAIR

BROCOLIS,SULFORAFANE

Prevention carcinogene oral par Sulforaphane /Cancer Prev Res 2016,juillet,9(7)547-57/Bauman,Zang,sen,Li,Wang,egner,Fajey,Normole,Grandis,Kensler,Johson

Brocolis (BSE)riche en glucoraphanine et son metabolite sulforafane promotionne detoxications des pollluants aériens.

Sulforane induit NRF2 et cibles genes NRF2,NQO1 et GCLC detoxicants carcinogenes mediateurs.Sulforafane promotionne NRF-2 indépendant dephosphorilation /activation de pSAT3,clé du facteur oncologique HNSCC.Sulforafane reduit significativement l’incidence et taille de cancers 4NQO de langue induit chez souris.Essais sur 10 patients sains(regime BSE,BSE et Glucorafine BSE ,BSE avec sulforafane.:activite chimioprotectice cancer oral induit par tabac (cancer HNSCC)

ARTEMISIA PRINCEPS

Artemisia Japonaise ,Anti-oxydant,anti-Hyperglycemique,Anti-Inflammatoire

Induit Apoptose cellule morte,inhibition par voie AKt dans cellules cancerogenes oraux/Han,Kim,Jeong,Hwan,Ryu and co /13 mai 2018

La molecule Jaccosidine supprime prolifération cancer oral squameux ,en particulier proliferation OSCC;Accroit le clivage de Caspase 9 et 3.

MELON AMER /MOMORDICA CHARANTIA

1)Effets immunomodulateurs en prévention cancer oral /Cancer Prev Res .avril 2018,11 (4)185-186/Rao

Le melon Amer (BME) previent le developpement de 4-nitronitroquinoline1-oxyde induisant dysplasie orale et cancer sqameux SCC sur souris immunocompétente

BME supprime expression de s100a9,IL23a,IL 1 béta,et PDCD1/PD1 du systeme immunitaire durant le devellopement du cancer

2) Inhibition de la voie metabolique clé,glycolyse et lipogenese dans le cancer oral par Melon Amer/Cell Comm Signal 2019 octobre 21 ;17(1)131/Sur,Nakanishi,Flaveny,Ippolito,McHowasr,Ford,Ray

BME reduit cellules lignes de cancer oral reduisant expression mRNA et Protéines clé des génes glycolytique SLC2A1(GLUT-1)PFKP,LDHAZ,PKM,PDIC3.Pyruvate et lactate et ratio glycolyse reduit dans cellules cancers oraux suivant BME.

Reduction des genes impliqués dans biogenese d’acide gras ,ACLY,ACC1,FASN,mRNA et proteine suivant traitement BME

CAMELIA SINENSIS ,THE VERT

En terme de prevention du cancer Oral,il existe peu d’expérimentation ou essais humains demonstratifs.

Tout ce que l’on peut dire :le THE VERT agit sur GINGIVITE,INFECTIONS Dentaires,donc action indirecte d’agent causal si etats mauvais dentaires negligence,précarisation

Son caractére oxydatif n’a pas permis d’etendre cette propriété preventive au cancer oral

Action de Epigallocathechine et Epicathechine-3-Gallate

In Cochrane Database Syst Rev 2020 Mars ,2:3(3)CD005004/Finippini,Malavolti,Borelli,Izzo,Faireweather-Tait,Horneber,Vinceti/Camellia Sinensis(The Vert)pour prevention du Cancer.

142 etudes completes,11 experimentales 131 non experimentales.10 experimentales et _85 no experimentales ont été additionnées pour finaliser l’étude.11 etudes expérrimentales avec 1795 participants Thé vert ou placebo,repondant aux critéres d’uneeude comprenant Bienfaits-Risques.

Pour incidence cancer prostate,le ratio risque (RR) avec the vert était de 0,50( Intervalle de confiance 95%(CI)0,18 à 1,36) base sur 3 etudes et 201 participants,Evidence certainement Basse .le Ratio Risque du cancer gynecologique était de 1,50(95% CI O,41 à 5,48;2etudes 1157 participants ,evidence certainement basse .pas d’évidence sur effet non melanome sur la peau (Ratio Risque 1OO,95%,CI 1,06à 15,90,une etude ,1075 paricipants ,certaine evidence basse.

Rares insomnie, TA elevée,reactions cutanées

Sur 3 etudes l’absorption du The vert Ameloire légérement la qualité de vie (1;100.000 participants de 46 cohortes et 85 etudes cas contrôles,incidence basse certaine (RR O,83,95% CI 0,65 à 1,07)icluant 52.479 participants

Pas d’association entre the vert et mortalité,RR:0,99;95%,CI 0?91 à 1,07 sur 504.366 participants

Dans les etudes Cancer oesophagien,prostate,Urinaire,leucemie le Ratio Risque varie, décroissance,ou accroissement,ou pas de différence

Enfin de compte seule des RTC bien menées pourraient apportées les solutions benefiques et les conclusions dépendantes aussi de l’art de vivre,et mode alimentaire car la plupart des essais sont asiatiques

2)Une prospective de l’usage du The Vert et incidence sur le cancer oral au Japon/Ann Epidemio/Octobre 2007,17;(10)821–6/Ide,Fujino,Hoshimiya,Mizoue,Kubo,Pham,Shirane,Tokul,Sakata,Tamakshi,Yoshimura.JACC Study groupe

Hommes 20.550;Femmes:29671 ;age de 40 à 79 ans,sans antecedant cancer oral ou pharyngé.sur 10,3 ans,

37 cas de cancers oraux detectés

Hazard Ratio HRs cancers oral femmes prise de the vert 1-2,3-4 et 5 ou plus tasses par jour :0,51 (95% CI 0,10-2,68,O,§à (95% ,CI :O,17)2,10)et 0,31 (0_95% CI 0;09-1,07,comparativement à ceux qui boivent moins ;une tasse par jour(tendance 0,08).chez l’homme,pas de tendance observée

Ainsi l’etude montre qu’il n’existe pas d’assoçiation inverse entre prise de the vert et cancer oral,seule une tendance a diminué le risque est note pour la femme.

DRACAENA CINNABARI/DRAGONNIER

Prevention de la carcinogenese orale chez le rat par l’extrait de Résine de DRACAENA CINNABARI/Clin Oral Invest.2019 mai,23,(5)2287-2301/Al-afifi,alabsi,Kaid,Bakri,Ramanathan

Administration de 4-nitroquinoline-1oxyde-(4NQO) pendant 8 jours ,10OMg/kg à à 1000 mg/kg;Exposition carcinogene pendant une semaine(Cancer OSCC).Analyse 22 éme semaines

Le Dracaena Cinnabari à 100,500 et 1000 mg/kg decroit l’incidence de OSCC

Expression Cycline D1,Ki-67,Bcl2,p63 proteines inhibées par 1000 mg/kg de Dracaena,induction de apoptose par montée regulation genes Bax et Casp3 et baisse régulation genes Tp53,BcL-2,Cox2,Cycline D1,EGFR

Attention beaucoup d’espéces dont celle du Madagascar toxique pour les Chats

RUBUS IDEAUS FRAMBOISE

Carcinogenese orale;Causes environnementale et prevention potentielle de la Framboise/Chem Res Tox 2017,Janvier;17;30(1)126-144/Bayoumy,Chen,Zhang,Amin

Souris carcinogene SCC avec Anthracene,ou benzopyrene ou Nitrosonicotine,environnement polluant tabac et polluant Air dibenzopyrene

La Framboise inhibe le lien DB(a,I)JP -DNA et relance lesions ADN causé par DB(aI)JP.Donc action sur environnement piste à privilegier come prevention.

MISES EN GARDE

Les plantes potentielles anti-carcinogenses orales ,ne doivent pas faire oublier les cause evitables,TABAC,ALCOOL,PAPILLOMATOSE,causes essentielles des cancers oraux

Melon Amer,Magnolia,Choux de Bruxelles sont à privilegier mais ne doivent pas dans tous les cas faire baisser la garde,au moindre doute ,sans hésiter consultation ORL ,soins réguliers dentaires,beaucoup trop de neglicence et naturellement le combat anti-alcool et tabac avec son compagnon dit sociétal le Cannabis.Donc une seule ATTITUDE:Vigilance. Le terme de potentialité expérimentale demande à ne pas se laisser abuser.et confirmation avec des RCTs incontestables.

BONNE et HEUREUSE ANNEE 2021

1ER JANVIER 2021

Que 2021 apporte Serenite,Bonheur,Joie,Paix

N’ecouter pas le brouhaha et pas se laisser pas submerger et envahir par la peur en partie diffusée par les non-sachants,et predicateurs de tout poil

Le VACCIN actuel est la formule qui eradiquera la pandemie COVID-19,d’autres vaccins naitrons ,preuves de l’ingeniosité humaine ,avec l’espérance de se libérer des contraintes médico-soçiales.

Pour l’instant respecter les gestes barrieres et rester fermes.

N’oubliez pas notre responsabilite sur un urbanisme débridé favorisant desertification ,déshumanisation industrielle ,agricultures intensives consommatrices d’eau et appauvrissement des sols ,le tout permettant le rapprochement des agents pathogénes forestiers prés des villes,sources multiples d’ épidemies futures,Dengue ,Chikungunia par exemple.

Retournez à une alimentation saine et équilibrée ,le mode alimentaire doit changer,facteur d’élimination de la precarisation ,devant être un mauvais souvenir,éviter les aliments Ultra-transformés et favoriser les applications de prevention passant par regulation des modalités innovatrices d’industrialisation agricole et applications de l’impact du microbiote ,redonnez à la soçiété le lien perdu intergenerationneL

Le monde de demain doit être justice sociale,accés libres aux soins,à l’éducation,regularisation d’une alimentation debridée ,dérégulée et surabondante,l’eau devenant une valeur boursière.

Tout est possible,encore faut-il le désirer et l’imposer.Que les fils d’Aristote,Platon, Robert Burton,Bachelard,Bergson apparaissent .Place à l’inovation salvatrice,et projets compatibles avec une vie de justice et de fraternite.N’oubliez pas vos ainés,amis ,voisins disparus par le manque de décisions adequates et pusillanimes devant une pandemie dramatique

.Soyez en première ligne et combattez l’ignorance

COVID 19 , Phytotherapie :Limites , Potentiels Decembre 2020

Le SARS-CoV-2 et CoVID-19

26 decembre 2020

Première Vaccination Anti-Covid 19 :29 Decembre 2020

Autorisation des Vaccins Pfizer,Moderna,Astra-Zeneca,Jensens 29-11 -2021

Appartient à la famille des coronavirus ,dont la particularité est d’étre de 3 types Infectieux:

1)Saisonnier à symptômes hivernaux grippaux courants

2) Le Syndrôme Respiratoire Aigu Sevére.

3)Le MERS-Cov à atteinte respiratoire sévére

Le SARS -CoV-2 est le 7éme coronavirus pathogéne chez l’homme ,responsable du COVID -19 ,c’est un virus à ARN enveloppé dont le Génome (30 kilobases) code par 15 genes soit 4 correspondant à des protéines de structure , une protéine de surface SPIKE ou S,proteine de membrane M, Protéine d’enveloppe E et proteine Nucleocapside N

Ce génome présente 79% d’homologie avec le SARS-CoV et 52% avec le MERS -CoV

Le Coronavirus dont il est le plus proche phylogénétiquement est raG13-CoV,un coronavirus qui infecte la chauve-souris

La sequence du Génome du SARS-COV-2 VIRUS est trés similaire à celui du SARS-CORONAVIRUS

Cycle viral du SARS-CoV-2

Selon INSERM Novembre 2020/Camille Henry

1)Grace à une protéine Spike de sa surface ,le SARS-CoV-2 s’accroche à une cellule au niveau d’un recepteur le peptide ACE2 et du co-recepteur TMPRSS

2)Le virus internallisé dans le cellule et y libére son contenu génétique

3)L’ARN viral est traduit par la cellule en longue chaine protidique ,découpé par protéolyse pour former des proteines virales

4)Ces proteines virales permettent la Synthése de nouvelles copies du génome viral et d’ARN messager permettant eux-mêmes la synthése des protéines de structure du virus

5)Les composants synthétisés s’autoassemblent pour former de nouveaux virions ,qui s’échappent et infectent les cellules voisines.

Ces définitions décrites par l’INSERM ,simplifient en apparence le parcours du CoVID-19,mais s’il faut appliquer fonctionnalités et résultats therapeutiques,on s’aperçoit que les difficultés sont grandes,et en particulier potentialité phytotherapique appliquée au COVID-19:

1)Bloquer le Coronavirus avant qu’il infecte la cellule,par AntiCorps conduisant à la destruction du virus

2)Bloquer les recepteurs ACE2 ou CoRecepteur TMPRS2,bloquer le virus à l’entrée des cellules

3)Bloquer l’expression ,synthése des proteines virales ,empéchant la réplication virale

4) bloquer la Replication du Genome viral.en inhibant la synthése de nouvelles copies

Exemple type de la NIGELLA SATIVA Potentiel anti-Covid -19

La plupart des plantes abordées pour le SARS -2 ont engagé à se focaliser et optimiser les recherches sur le Covid-19 d’autant que l’analyse en 3 D de la séquence 3CL construite de son modéle homologue a montré 32.297 composants phytochimiques anti-viraux /Journal of Pharmaceutical Analysis/En ligne le 26 mars 2020/Qamar,Alqahtani,Mabarak,Almari/

Ainsi ,de la NIGELLA SATIVA presente Nigellidine,Alpha-Hédérine,Hédéragenine,Thymohydroquinone,Thymoquinone ont une faible affinité avec les enzymes et protéines du SARS-COV-2,agissant sur sa réplication et recepteurs de la cellule hote/Curr Ther Res Clin Exp 2020;93,100602/25 Aout 2020/Dr A E Koshak,Pr E A Koskak .

Surtout Nigella Sativa cible la Protéine Nucleocapside et Protéase Papaine-Like de SARS-CO-2 pour le traitement de COVID.19/JBiomol.Struct.Dyn Decembre 2020,8,1,21/Siddiqui,Upadhyay,Ahmad,Gupta,Srivastava,Trivedi,Husain,Ahmad,

Ahamed,Ali Khan.

Nigella Sativa présente les molecules cibles contre le coronavirus,mais ces études sont expérimentales et représentent l’exemple type de molecule potentielle à étendre au Covid- 19,mais seuls essais cliniques et pré-cliniques permettront de conclure.

Dans tous les cas quelque soit le composant en compétition il faut être extremement vigilant,et l’action antivirale d’une plante que ce soit dans Influenzae,A , Herpes,HIV ne lui conférent pas automatiquement une action potentielle sur le coronavirus.

Difficulté de Recherche therapeutique des Plantes Anti-COVID -19,en date du 26 mars 2020.les Bases structurelles de SARS-CoV-2 3CL et médicaments phytotherapiques anti-CoVID-19

Mars 2020,fut un temps de recherche oû la pandémie fit rage, premières mesures de confinement et traitement difficile et surtout formes cliniques inhabituelles respiratoires,cardio-vasculaires,emboliques,neurologiques

Exemple type sur l’enzyme de contrôle viral Cystine Protease 3 -Chymotrypsine like 3CL pro:cet enzyme 3CL pro est essentiel à la réplication du coronavirus et essentiel à son cycle de vie,cette drogue est particulière en cas de Syndrôme Aigu Respiratoire du Coronavirus(SARS-CoV) et du Syndrôme respiratoire aigu du Middle Esat Respitatory (MERS -CoV) .

Les etudes ont révélé que la sequence du genome du SARS-CoV-2 est trés similaire à celui du SARS-CoV. L’analyse de la sequence 3CL pro,construite sur modéle homologique 3 D,et sur le decryptage de 32.297 composants anti-viraux de composants traditionnels chinois ,a montré 9 molecules ,le TOP-9 , pouvant servir comme potentiel anti-SARS-CoV-2 pouvant conduire à une optimisation procedurale pour combattre le COVID-19

Journal of Pharmaceutical Analysis /Qamar,Alqahtani,Alamri /Revisé le 20mars 2020,Publié le 26 mars 2020/Université de Guangxi ,Nanning,CHINA/Université Agricole de Huazhong,Whuhan .CHINA;College de Pharmacie Prince Sattam Bin Abdulaziz University AlKrj ARABIE SAOUDITE

1)PSORTOTHAMNUS ARBORESCENS :5,7,3 4-Tetrahydroy-2-(3,3)dimethylallyl isoflavone

2)MYRICA CERIFERA:Myricitrine

3)HYPTIS ATRORUBENS Poit :Methyl Rosmarinate

4)PHASEOLUS VULGARIS:3,57,4,5-hexahydroxyflavone -3-O-beta-D-glucoppyranoside

5)PHYLLANTUS EMBLICA: (25) Eriodictyol7-O-)6-O-galloyl-beta-D-glucopyranoside

6)FRAXINUS SIEBOLDIANA:Calceoliarioside B

7)CAMELLIA SINENSIS:Myricetine-3-O-Beta-D-glucopyranoside

8)GLYCYRRHIZA URALENSIS:Licoleafol

9)AMARANTHUS TRICOLOR:Amaranthine

Les profils moleculaires ont été analysées selon la possibilité d’absorption,de depot,de metabolisme et toxicité (Methode ADMETsar Serveur),simulation de lien ,amarage et stabilité des composants prévus par le modele SARS-CoV-2 3CL homologue (Methodes Serveurs GROMACs vs5.14,GROMOS96,PRODRG)

Il a été demontré que les foyers SARS-CoV-2 3CL pro avec le SARS Coronavirus identique de la chauve souris ont une sequence identique à 99,02% et 96,08% avec SARS -CoV ,87% pour MERS-CoV et 90% pour Coronavirus -Homme.Il est reporté que le SARS-CoV-2 est plus similaire au SARS-CoV que MERS-CoV.

Le SARS -CoV-2 3CLpro ,polypeptide est composé de 306 amino-acides

L’analyse a montré que les 9 molecules isolées sont non toxiques ,et peuvent se liées avec un site de lien recepteur et résidus catalytiques de division cellulaire ou dyad( (Cys-145 et His -41 )de SARS -CoV–2 3 CL pro) aussi bien comme interactions significatives avec les residus des liens-recepteurs Thr24,Thr25,Thr26,Cys44,Thr45,Ser46,Met 49,Asn142,Gly143,His164,Glu188,GIn189

Ainsi selon toutes les modules analytiques le top des molecules à potentiel Anti-COVID -19 sont:

<<5,7,3;’,4′-tetrahydroxy-é’-3,3 dimethylallyl -isoflavone ,

<<Myricitrine

<<Methyl Rosmarinate

Dans tous les cas le top NEUF des composants inhibant l’activité et replication SARS-CoV-2 3CLpro demandent instamment analyses in vitro et in vivo permettant d’engager de potentiels naturels anti-COVID -19.

HUILES ESSENTIELLES

Elles sont Immunomodulatrices,Anti-inflammatoires,Anti-virales

Le fondement du potentiel anticovid sont basé bien sûr sur leurs fonctions ,mais aussi sur leur caractére lipophile permettant de penetrer la membrane virale.(Schnitzler 2010).

En fait,peu d’essais cliniques ont été pratiqués sur SARS CoV-2 ,faits surtout in vitro.Il est suggéré d’assoçier huiles essentielles et plantes ,encore faut-il isoler les plantes actives.

A ce jour,30 decembre 2020 ,aucune evidence scientifique n’a pû affirmer l’activité des huiles sur le SARS-COVID-19.

COVID-19 et Huiles Essentielles ,le point therapeutique Anti-viral,Anti-inflammatoire,Immunomodulateur /Inflammopharmacology 31 Juillet 2020/Asif,Saleem,Saadullah,Yaseen,Al Zarzour

1)Huile d’EUCALYPTUS

Action de 1,8 cineol action relaxant musculaires lisses respiratoires et analgesiques,anti-inflammatoires :Pharyngite ,Bronchite,Sinusite.Bastos 2009/Coelho de Souza 2006

Action sur Asthme et bronchite chronique obstructive (Juergens 2020)

Huile Action antivirale Herpes 1 et 2 ,Influenzae A (Lau 2010)

Mais 1,8 cinéol inactive influenzae et rompt enveloppe virale influenzae (Brochot 2017)

Essai in vitro avec un constituant de l’eucalyptus :Jensenone sur Protéinase virale Mpro/3CLpro (Sharma et Kaur 2020).Jensenone lié avec Mpro et inhibe reproduction virale ;Action invitro de Jensensenone /1,8 cineol action in vitro sur SARS-Cov-2 Protéinase.

Pour l’instant 1,8 cinéol activité clinique sur asthme et bronchite chronique ,sinusite Juergens 2020

Aspect anti-inflammatoire chez Covid positif au SARS -COVid -2. ,si anormalités pulmonaires ;avec action sur cytokines ,Il6,IL7 et TNF (Merad 2020)

Action Potentielle non encore garanti par expérimentation+++

2)Huile D’AIL

Sur les 18 composants :allyldisulfide;allyl trisulfide,allyl -propenyldisulfide,allylméthyl trisulphide,dialyl tetrasulfide

17 composants ont des activités contre la protéine ACE2 et la principale protéase Mpro/6LU7 du SARS -COV-2.ACE2 est augmentée lors de l’invasion virale dans les cellules ,MPro est impliqué dans la réplication virale.

Les 17 composants montrent une interaction avec ACE2 Protéines et la principale protéase virale ,indiquant que l’huile d’Ail a un grand potentiel de traiter les patients COVID-19.(Thuy 2020).Le chemin de l’activation du stress oxydatif de l’induction virale a un rôle critique dans le cycle de la vie virale.Cette oxydation inclus le facteur erythroide 2 P45 facteur 2 Nrf2 (Lee 2018) .

la transcription Nrf2 est un facteur connu pour contrôler l’expression la variété de génes augmentés par les actions virales (McCord 2020).

L’activation du Nrf2 baisse l’expression de la régulation ACE2 et TMPRSS2 MRNA ,jouant un rôle majeur dans l’entrée du SARS-COV-2 dans les cellules.

Les auteurs suggérent que l’activation de Nrf2 decroit significativement l’intensité de l’orage des cytokines chez le patient COVID-19(McCord 2020)

In vitro le Diallylsulfide est un composant actif qui induit l’activation de Nrf2 dans les cellules de poumons MRC-5,donc Diallylsulfide potentiel de prévenir l’entrée des virus dans les cellules.et active les cibles moleculaires anti-oxydantes qui decroissent la secrétion de cytokines pro-inflammatoires.(Patel 2018)

3)(E,E)-alpha-FARNESENE,(E)Beta-FARNESENE ,(E-E)-FARNESOL

Pistage de 171 composants d’huiles contre différentes protéines importantes SARS-COV-2 incluant protéases virales (Mpro),endoribonuclease (SARS-COV-2 Nsp15/NendoU)aDP-ribose-1 -Phosphatase (SARS -COV-2 ADPRP),RNA Dependant RNA polymérase (SARS -COV-2 R RdRp),proteines Spike (SARS -COV-2 rS) et Enzyme de conversion 2humaine (hACE2)//Silva 2020

Parmi les composants,EE-Alpha -farnesene,E-E -farnesol,E-Nerilidol ont des liens préferentiels avec SARS-COV-2 Mpro,inhibant la replication virale:meilleurs scores de lien avec NsP15 ,la réplication ARN est catalysée par Polymerase RNA (RdRp)dependante de l’ARN,nécessaire à la replication

Meilleure assemblage avec EE farnesol aidée par SARS -COV-2 spike avec interaction des proteines ACE2,prévient le lien de SARS-COV-2rS des cellules respiratoires (Zhang 2020)

Meilleur lien avecACE2 avec alpha-bulnesene,eremanthine,EE Alpha Farnesene,E Beta -farnesene,EE Farnesol,E Neridol,Beta sesquiphellandrene,Zspiroether.

Spike proteine SaRS -COV-2 lien avec E cinnamyl,Eremanthine,EE alpha farnése,

E Beta farnesene,EE farnesol,Formate géranyl.

4)ANETHOL,CINNAMADEHYDE,CARVACROL,GERANIOL,CINNAMYL-ACETATE,

L4-TERPINEOL,THYMOL,PULEGONE.

Ces composants sont efficaces en bloquant le S1,domaine lié au RBD/recepteur ,subunité de proteines Spike S des protéines SARS-CoV-2.

La protéine S1 est connue pour augmenter les recepteurs ACE2 (Kulkarni 2020)

Cinnamaldehyde et Thymimone ont une action contre COVID-19 et SARSCoV-ARN -dependant Polymerase ARN (RdRps),mais affinite basse (Elfiky 2020).

Il semble apparaitre que le Cinnaalmehyde peut bloquer son attachement au SARS-COV-2,mais nécessite des preuves..il apparait que ce produit reduit le ratio Humidité/sec du poumon et Oedeme pulmonaire animal -experimental,decroit niveaux des cytokines TNF-Alpha,IL6,IL13,IL-1 beta (Huang 2017)

De toutes les façons, l’action bénéfique du cinnamaldehyde demande des resultats in vitro et in vivo

5)EUGENOL,MENTHOL,CARVACROL

Silva (2020) a precisé l’ action anti-SARS-COV-2 de ces 3 molecules:affinité avec protéine Spike SARS-COV-2,la protease principale Mpro,ARN dependant ARN polymérase et proteines humaines ACE2

Lien de Carvacrol avec protéase Mpro du SARS-COV-2,Inhibe Mpro et Replication virale (Kumar 2020).Reduit l’aggrandissement des alveoles ,Recrutement des macrophages,et Niveau IL-1beta,IL-6,,IL-8,IL-17 dans le fluide bronchoalveolaire (Games 2016)

Menthol reduit le niveau des cytokines pro-inflammatoires IL1,IL23,TNF-Alpha (Bastaki,2018/Razza 2014)

Eugenol activité antivirale, inhibe le recrutement des leucocytes pulmonaires et baisse la regulation de IL6,TNFAlpha (Barboza 2018)

En resumé ,les experimentations in vitro(silice)et in vivo demandent encore confirmations pour ces 3 composants de l’action virale et action sur les cellules infectées .

Enfin de compte malgré les caracteres connus des huiles essentielles anti-inflammatoires,anti-oxydants,immunomodulateurs,anti-viraux,les propositions anti-SARS-COV-2 ne sont que des préliminaires pharmacologiques nécessitant confirmations cliniques,pour l’instant consensus potentiel expérimental ne permettant pas d’inclure cette voie dans l’épidemie au SARS-COV-19++++

31 DECEMBRE 2020,

Enfin de compte dés le 16 decembre 2019,le Pr Huang and co décrivent les premières intrusions du COVID-19 à Hubai.(Wunan).

Le 13 janvier 2020 ,le gouvernement chinois edite la 7 eme edition de Medecine traditionnelle Chinoise du Traité du COVID -19.On peut dire que cette initiative a permis de revoir des formules anciennes fondées sur la physiopathologie antique mais aussi une serieuse mise à jour permettant de degager des formules anciennes,(composées passant de 4 à Plus de 25 composants botaniques): la ou les plantes efficaces dans le COVID-19(Lu and Lu 2020)

Que restent-ils de la therapeutique phytotherapique contre COVID-19 ?

Avant tout Experiences cliniques et Scientifiques chinoises

d’Aprés Phytomedecine 4 septembre 2020/Lee,Li,Liu,Efferth.

29 essais ont été pratiqués avec des formules différentes

Trés tôt des comparaisons,entre médicaments standards (Oxygene,Antibiotique , hydroxychloroquine,Anti-viraux type remdesivir ,Corticoides,Anticorps ,NO2 therapie )ont été pratiquée en milieu hospitalier,ont été faites

avec les formules:

<Ma Xing Shi Gan decoction

<Qinfaidu decoction

<Sheganmashuang decoction

<Lianhuaqingwen capsules

Les formules traditionnelles chinoises montrérent une efficacité de 89%à 92% sur 692 etudes.

Qinfeipaidu a traité 214 cas.en 3 jours Le ration effectif total est de 90%,dont 60% ameloirent leurs symptômes,30% avec symptômes stables sans aggravation.

Le ratio de traitement chinois pour COVID 19 etait de 87% et le total effectif de patients prenant le traitement chinois est de 92% dont 5 % eurent des réactions secondaires (Yang 2020)

MODE D’EMPLOI à la PHASE PRECOCE d’infection à Coronavirus

1)MAXSG /Ma Xing Shin Gan décoction

Glycirrhiza,Gypsum Fibrosum,Ephedra sinensis,Graines de Armeniacae amarum

<Infection Pulmonaire,Toux,Asthme

2)) GCGJ/Gancao ganjiang decoction

Glycyrrhiza et Zingiber

<Douleur epigastrique,vomissement acide,douleur intestinale,douleur abdominale menstruelle.

MODE D’EMPLOI en PHASE d’INFECTION

1)QFPD Quingfeipai decoction

Ephedra sinensis,GlycirrhizaArmeiacae Amarum,Gypsum fibrosum,Ciannamomum,Alismatis,Polypore Umbellata,Atractolydes Macrocephala,Poria Cocos,Buplleurum chinensis,Scutellaria Baicalensis,Pinellae Rhizoma preparatum cum zingibere,Zingiber radicelle,Asteris,Fleur Farfara, Rhizome Belamcandae,Asarum,Yam,Orange amere,Pelure de Tangerine,Agastache rugosa

<Pour patients infections pulmonaires critiques et inflammation ,inactivation des cytokines

En principe cette formule peut être donnée à tous les stades (Zhao 2020),Effective dans un ratio de 92%

Sur 102 cas traités , avec traitement occidental et chinois : symptômes stables 5 cas ,31 partiellement remis,complétement guéris 64 cas,aggravés dans 2 cas ,sur un total de symptomes apparent de 93 %(Liu 2020)

2)Sheganmahuang decoction SMD

Belamcandae,Ephedra sinensis,Zingiber rhizome,Pinelliae rhizome preparatum cum zingiber,Asarum Sieboldii,Asteris,Farfara,Ziziphus jujube ,Schisandra chinensis

<Asthme et Restriction de la circulation de l’air,(lin 2020)

<Anti-inflammatoire et anti-viral (Eng 2019),regulation de CD4+/CD8+,ratio de cellules T et expression de l’interleukine IL5 et IL10 facteurs immunitaires des patients asthmatiques (Yang 2015)

le SMD reduit la régulation IL17A,TNF Alpha,

Dans le poumon SMD regule Lymphogenine du stroma thymique ,Tool-like recepteur 4 (TLR-4)et NF-kB,d’oû ameloire dommage pulmonaire et reponse inflammatoire et immunostimulant (Chen 2020/Yang 2015/Sui 2017)

3) Maxingshigan Decoction MXSG

Améloire les fonctions immunitaires corporelle ,par regulation expression et secrétion des cytokines(LI 2018),Baisse la régulation de la secrétion et expression du niveau protéique des macrophages infectés, IFN Alpha et IFN béta ,avec rôle anti-viral (Zhang 2019)

Protege contre dommages par inhibition de l’activationde Tool-like recepteur /différentiation myeloide facteur 88/TNF recepteur associé avec facteur 6 signalant la cible (Li 2017)

Stimululations immunologiques ,et relance l’expression proteinique et secrétions deIL2,IL4,et baisse regulation expression et secrétion de TNF pour traiter la pneumonie virale (Li 2018).Reductionde l’inflammation pulmonaire

Donc MXSG peut potentiellement agir sur le COVID-19 par cliblage de IL6,TNF-alpha,MAPK-8,MAPK-3,CASP-3,TP53,IL10,CXCL8.MAPK1,CCL2,IL-1 béta,Il4,PTGS-2

4)LIANHUAQINGWEN Capsule LG

,Lonicera Japonica ,Forsythia fruit,Armeniacae Amarum,Isatis Tinctoria,Driopteridis Crassi rhizome,Houttuyniae,Agastache,Rheum Palmatum,Racine et Rhizome Rhodiola Crenulata,Glycirrhiza,menthol et Gypsum (Jia 2015)

<Traitement Influenzae.Fiévre,coup de froid,douleur musculaire,congestion nasale avec ecoulement,toux,cephalées,douleur pharynx.

<Antiviral,anti-inflammatoire,anti-tussif,Regulation immunitaire,febrifuge,anti-bacterien

<Reduit le temps des symptômes et réhabilitation rapide (Zheng 2010)Qualité de vie (Peng 2016)

Decroit CD4+et CD4+/CD8+ et protection immunitaire (Guo 2007)

Rôle des plantes de LG:

<Forsythia promotion immunitaire,anti-viral influenzae (Jia 2018)par action d’inhibition de IAV et Cellules MDCK.

<Armeniacae ,Ephedra,Dryopteridis,Glyccirrhiza :expectorant,anti-tussif,anti-inflammatoire et anti-allergique

<Agastache,Isatis :Immunostimulant,Module replication genetique virale et synthése

<Rhodiola :action sur microcirculation ,reduit perte d’oxygene par l’organisme,protection contre oedeme pulmonaire (in vivo souris Wang 1996,Li 2001)

LG inhibe replication SARS -COV-2 +++++

Li 2020/essai sur Patients sur 14 jours,avant tout premiers symptômes fiévre,fatigue,toux++++

5)JINHUAQINGGAN JHQG

JHQG est un melange de

Maxingshigan

YINQIAO SAN

Forsythia,Ephedra,Gypsum,Armeniacae,Scutellaria,Forsythia,Arctium fruit,Fritella Bulbe Thumbergii,Anemarrhenae,Artemisia Annua,Mentha Happlocalycis,Glycirrhiza, CHevrefeuille (Liu 2020)

Le Chevrefeuille baisse la regulation de l’expression du recepteur Tool -Like 3 et Kinase 1 liée par virus pulmonaire syncitial,action sur inflammation pulmonaire et dommage tissulaire

Experimentalement le Forsythia diminue mortalité souris avec influenzae et diminue pneumonie ,mais action reduite invitro (Pu 2020/Du 2017)

<Indications ;Fievre,Mal de gorge,Nez coulant,Soif,Toux simple ou avec expectorations

OPTIONS POUR PHASE DE RECUPERATION POST-INFECTIEUSE

1)Panax Ginseng

2)SHENMAI SAN contenant:

*Panax Ginseng

*Conodopsis

*Qinquifolli

*Ophiogogonis

*Schizandra

La principale difficulté était de vérifier le bien fondé de formules divulguées sans support écrit et reprendre les formules utilisées publiées 220 avant Jesus -Christ,”Shanghan Zbing Lun” ou Traité des Maladies Fébriles,dans le cadre de la physiopathologie antique Huang Di Nei Jing et Le traite Classique de l’Empereur Jaune 2600 avant JC. A ces formules se sont ajoutées des plantes chinoises revisitées sur l’angle pharmacologique moderne et pérenne.(Ma 2013/Lee 2004 et Han 2006/Zhu 2017/Xue et Zhang 2020) Les resultats sont plus que satisfaisants puisque dans l’hopital de Jin -Chang le ratio d’efficacité de Traitements Chinois Medicinaux est de 100% (99,2%),et même utilisés avec les standards européens dans les services de réanimation.

Ce qui est tout à fait surprenant en Europe,le Traitement de type Alternatif preventif voire curatif simple ont été exclu ,évoqué, oublié ,un traitement preventif n’a pû être evoqué ,seules mesures barriéres et masques nécessaires ont garder la primauté dans un tohu-Bohu médiatique .Heureusement fin decembre 2020 la campagne exceptionnelle du vaccin specifique est mise en route,reponse à l’expansion de la pandémie.

Pourtant ,dans le même temps,76 plantes ont été utilisées dans 30 formules traditionnelles:

Glycirrhiza 17 fois

Scutellaria 11 fois

Zingiber 11fois

Pazeonia Lactiflora9 fois

Ziziphus Jujube 9 fois

Pinellia cum Zingiber 8 fois

Ephedra 7 fois

Cinnamomum 7 fois

Armeniacae 5 fois

Ginseng 5 fois

Beupleurum 5fois

Gypsum 5 fois

Platycocodon 5 fois

Magnolia 5 fois

Toutefois Dans la Revue”Application phytochimiste ,pharmacologique effets,pharmacokinésie,toxicité de SCUTELLARIA BAICALENSIS ,et ses effets potentiels therapeutiques dans le COVID-19 /Jia -Wen Song/ Jia -Ying Long;/Long Xie/,Lin-Lin Zhang/ Qing -XanXie,Hui-Juan-Juan Chen/Mao Deng/Xiao -Fang Li/Chinese Medecine -2020/15:102.Avec Evocation de restriction therapeutique

1)LES TROIS Formules autorisées pour traiter le COVID-19+++

<<<JINHUA QINGGANG Granules:Enonce dans la Liste 5

<<<<LIANHUA QINGWEN granules:enonce dans la Liste 4

<<<XUEBIJING Injectable:contient Carthame,Paenia Rubra,Chuanxiong,Salvia Miltiorrhiza,Angelica Sinensis

2) Biblio

/***The CICI ,press SCIOha,traditional cotiro,treatement Cmitpa,drugs,OC-AE.2020

***oF XITd,the tCmael,treatement of novel coronary peunmonia T,propose tmatd ,Chinese a-ppot,Medecine 2020

3) Scutellaria reconnu comme le plus utilisé et référence strategique pour le COVID-19

Mode d’Action:

le Virus SARS-CoV-2 est similaire au SARS-Coronavirus et la cible therapeutique du SARS peut être une référence pour la strategie therapeutique.

L’enzyme de conversion 2,ACE2 et coronavirus 3CL.Mpro dans les cellules epithéliales affectées par sa S-Protéine considérée comme la cible essentielle pour inhiber la proliferation du coronavirus .simulnatement l’orage cytokines induit par le virus est la cause principale des complications,inflammation et choc septique et desordres organiques

Baicaline inhibe le SARS -CoV in vitro et Scutellarine interagit avec ACE2 .Baicaleine et Oroxyline A sont liées avec ACE2 et 2019-nCoV-M indiquant que ces molecules agissent directement sur le virus et cellules.

Naringenine et beta-sitostérol regulent l’expresion des genes clés CCL2,IL1beta,IL6 ,produit anti-inflammatiore, proliferation et bloque l’attaque virale et relance l’immunité par IL17,TNF,AGE-RAGE,signalant la voie des recepteurs cytokines recepteurs.

Chen,Chan,Jiang,Kao,Lu,Fan.in vitro sur 10 cas cliniques isolés de SARS coronavirus JClinVir.2004;31,69;75

Chen;Liu,Guo Emerging coronavirus genome structure,replication et pathogenesis Jmed Virol .2020;92(4)418-23

Zhao,Y et Z ,Zhou,Ma,Zuo /Single -cell expression profiling of ACE2 ,the putative receptor of Wuhan 2019-nCoV bioPuliv.2020

Sur des bases statistiques de resultats pharmacologiques de plantes contre COVID-19,le 15 top de plantes chinoises a été isolé,cette investigation a potentiellement éclairçi la voie de prevention et traitement du COVID-19.

LES 15 PLANTES LES PLUS UTILISEES DANS LE COVID-19

1)EPHEDRA SINENSIS

Inhibe réplication virale d’Influenzae et module l’inflammation,action sur recepteur Tool-Like /TLRs (Zhang 2019)

Inhibition de l’infection faite par Influenzae (Hyuga 2016),acide retinoique induit gene proteique RIG-1(Wei 2019),acide tannique inhibition de la croissance de Influenzae (Mantani 1999)

Attention Plante sous contrôle interdite en FRANCE ,interactions médicamenteuses et troubles cardiaques+++

2)ASTRAGALUS MEMBRANACEUS

Antiviral,regulation ,secretion muqueuse et fonction immunitaire respiratoire (Qin2017), Action sur immunite cellulaire et humorale,reduit les transmetteurs inflammatoiress,induit resistance à l’interferon des virus ,Antiviral (Wang 2017)

Rôle du polysaccharides APS immunitaire (Deng 2016)

Flavones promotion activation lymphocytes,macrophages,neutrophiles

Inhibe activation du signal,baisse niveau IL 6,IL8,TNF-Alpha,reduit inflammation MAPK/NF-B

astragaloside IV active le P13K/Akt/mTOR,eleve superoxyde dismutase SOD ,renforce l’action sur radicaux libres (Zhang 2020)

3)AGASTACHE RUGOSA

Inhibe replication de H1N1 in vitro(Wu 2013)

Action de l’Alcool de Patchouli detruit Capsid proteine(Wei 2013 et Kiyohara 2012)

Regulation du niveau des cytokines inflammatoires du poumon (Li 2012)

4)GLYCYRRHIZA GLABRA

la Glycyrrhizine interagit avec ACE2 ,potentielle action sur COVID -19(Zhou 2020)

Glycyrrhizine clivée en Acide Glycirrhinique par le microbiote inhibiteur de 11 betaHydroxysteroide ,Désdydrogenase 11 beta-HSD,activation de l’action cortisone -like:donc anti-inflammatoire,anti-oxydatif,anti-allergie,anti-microbien (Kwon :Janvier 2020)

et Active par inhibition FFM-1 et FFM-2 virales comme antiviral SARS (Cinnalt 2003),intefére sur leur cycle d’adsorption et replication osmotique

Forte anti-adhesion avec inhibition directe du process d’attachement du virus Herpes HSV-1 (Sabouri Ghannad 2014)

Les terpenes ,une vingtaine dont 18 beta-Glyccirriza et 18-Alpha et Beta.-GA Action au nuveau pulmonaire (Xia 2014)

Action hepatique Matusaki 2007:Action pulmonaire (Yang 2013)

Chalcone LCA Beta,CCC/Karthikeyem 2015 inhibe relance IL4,5,13et IGG Expression Mrna de chitinase ainsi Antiallergique (Lee 2013)

Glyccirhizine action alternative sur COVID infection assoçié avec syndrôme respiratoire/Pharm. Ther Oct 2020/Bailly

Saponine non hemolytique actif sur hepatite,SARS Humain et Animaux,immonothreapique,et anti-inflammatoire,agit sur membrane GLR induit desorganisation cholesterol dependant,sur cellules GLR agit sur circulation .hoye mobilité proetine BOX1et Bloque fonction d’alarme de HMGB1,agit contre SARSCov-2 coronavirus

5)LONICERA JAPONICAE

Larges effets anti-viraux sur influenzae virus H9 subtype H9-AIV ,virus Syncytial,enterovirus EV71,Herpes virus (Liu 2020)

Extrait alcoolique Anti-inflammatoire (Zhang,Chen2019)

Effets Anti-bactériens(Zhang 2019)

Inhibe Cocci,Bacillus,Klelbsiella,et virus influenzae A (Hu 2015)

6)POLYGONUM CUSPIDATE

Extrait ethyl acetate anti-inflammatoire par inhibition proinflammatoire prostaglandine E2 (PGE2),inhibition immunitaire en relation avec systeme cortex pituitaire-adrénergique

Emodine et Anthraquinone effets anti-viraux.action sur hepatite B(Zhang 2003)

Inhibe proliferation et bloque l’infection de l’herpes simplex HSV-1(Wang 10_999)

Anthraquinnone et Emodine effets anti-HIV(Schinazi 1990)

Emodine inhibe activité de HSV-1 et HSV-2,parainfluenzae(Sydisk 1991)et staphylocoque doré ,antibactérien (Zhu 1985)

7)SCUTELLARIA BAICALENSIS

Baicaline inhibe fortement croissance Gram Positif et Negatif ,

Antiviral et anti-fungique (Li 2018),inhibe acinétobacter resistant (Liu 2017)

Antibacterien sur Bacillus subtilis,Staphlocoque dortré,Psseudomonas,Escherichia coli,Vibrio parahaemolytus,vibrio Alginosa (Bai 2018)

Baicline et Bacaleine,scutellarine.baicaline inhibe SARS in vitro,reduit t Lymphocytes et Pro-inflmatoire surtout dans poumon,inhibe IL6,8,10:Immonutrope et Antiviral

Hule de Scutellaria Germacrene,diethylamine,,bornyl acetate :antibiotique,Febrifuge,analgesique,anti-inflammatoire

8)RHEUM PALMATUM

Antiviral important sur infections respiratoires

Anthraquinone inhibe infection virale ,synthése et replication ,inactivation virale (Xie 2013)

9)ISATIS TINCTORIA

Alcaloides actifs antiviraux ,protection contre infection influenzae A de souris (He 2014)

Indiindium protecteur souris contre JEV (Chang 2012),inhibe activation de l’expression des chemokines des cellules bronchiques épithéliales infectées par Influenzae (Mak 2004)

10)ATRACTYLODES LANCEA

huile essentielle stimulant lymphocytes invitro et action immunitaire(Xu 2005)

Immunologie augmentée dans cellules immunitaires et humorales (Zhu 2007).augmente activite et phagocytose des macrophages mononucléaires, acheve l’immunite incompléte.(Chen 2015)

11)PELURE de TANGERINE

Avant tout Flavonoides inhibe l’oxydation des graisses,st sauvegarde des radicaux libres ,inhibe fortement peroxydation lipidique quelque soit le tissu.Significativement relance SOD (JIng 2003)

Reduction du niveau de MDA membrane,améloire fluidite menbrane lipidique,protection contre oxydation membranaireen particulier Hesperidine sauvgarde effet sur +OH concentration dependante

Anti-oxydant (Wang2020)

12 )PORIA COCOS

Action immunitaire cellulaire,effet sauvegarde radicaux libres.relance immunité corporelle contre atrophie antithymic ,croissance de la rate, anti-croissance tumorale,et active immunite cellulaire et humorale (Duan 2016)

Role entre immunite et cellules epitheliales intestinales (Tu 2016)

Terpenoides 1 et 2 relance proliferation T lymphocytes ,leur esterification inhibe proliferation (Li 2016)

13)ATRACTYLODES MACROCEPHALA

Polyssacharides immunostimulateurs,relance phagocytose des macrophages et accroit expression TLR4 et secretion TNFAlpha, IFNGamma et NO (Ji 2014)

relance phagoctose et activites cellulaires acide phosphatase des cellules de Kupffers(Chai 2013),proliferation lymphocyte forte(Guo2012),action production Anticorps IgG et fonction immunitaire (Sun2011)

14)BUPLEURUM CHINENSE

Febrifuge ,saponine decroisse phosphate adenosine cyclique (cAMP) et PKA dans l’hypothalamus,decroit AVP du cerveau et accroit AVP plasmatique,inhibition IL1 (Lu 2013/Sun2015)

Bupleurum saponine A et D inhibent activite liposaccharides (LPS) et expression COX et nitrite oxyde synthetase et PGE 2 prostaglandine 2 (Tu 2016),Anti-inflammatoire et accroit permeabilite vasculaire (Li 2012)

15)REHMANNIAE GLUTINOSAE

SE rencontre souvent dans les formules chinoises.

Rôle de Catalpol et GlycosideIridoide protection contre trauma pulmonaire induit par LPS,à travers Tool -like recepteur 4-TLT-4 -médiateur de la voie NF-kB(Ma 2014)

Idem action sur microcirculation (hyperpermeabilité et hemorragie)avec catalpol (Zhang 2016),reduction mortalite,ameloire distribution Claudine-5 et adhesion jonctionnelle de Molecule 1et degradation collagene IV et Laminine,attenue niveau TLR-4,phosphorilation de Src tyrosine kinase ,phosphatidyl inositol 3 -kinase,adhesion focale kinase,et activation CAPTHEPSINE B

Catalpol peut se lié directement avec TLR4 et Src

Rhemania avec Catalpol interessant mais plutôt utilise en réanimation et demande plus d’information .+++car difficultes de manipulations et incidents

Il faut tenir compte des complications du COVID-19 de coagulation intravasculaire et etats de type septicemique (Sepsis)

Il faut favoriser les initiatives à grande echelle,randomisation avec

Glycyrrhiza glabra et Scutellaria Baidalensis potentiels preventions anti-COVID-19

Autorisation par ASNLM des Vaccins Pfizer,Moderna,Asrta-Zeneca,Jansen 29 novembre 2021

Alzheimer,Tournant Therapeutique en 2020 ?

7 Decembre 2020

L’Alzheimer ,maladie neuro-dégénérative en expansion,a fait surgir de nouvelles initiatives thérapeutiques ,malgré la pandémie COVID -19 pourvoyeuse de peur ancestrale emprisonnant les esprits et les médias,initiatives qui été évoqué dans un théme suivant l’ANTIA.(30 /09/ 2020)..

Il est apparu opportun de faire le point sur les moyens mis à dispositions pour l’Alzheimer, médicaments et plantes comprises en 2020,leur légitimité ,concepts étiologiques ,méthodologie alimentaire et environnement permettant de combler le vide provoqué par le déremboursement de Quatre médicaments,et laissant la porte ouverte aux corrections et ajustements de ces nouvelles procédures,parfois pouvant être contestées.

La maladie d’ALZHEIMER est par essence la representation futuriste negative de l’homme vieillisant non liée au hazard,bien sur cascade proteique avec ABeta Amyloides et Proteine Tau mais ces erreurs biologiques en partie intelligibles,passant par une thérapeutique agissant pharmacologiquement sur ce conglomerat toxique.En fait,même si ce cheminement est légitime ,il ne presage en rien sur ce que sera l’homme vieilllissant que la soçiété hedoniste parque dans des lieux de vie de n’ importe quel nom,à l’abri des regards et du brouhaha sociétal,déjà c’est établi une rupture generationnel que la pandemie Covid 19 a permis de réveler fortement.

En effet ,cette maladie dégenérative pose toujours les mêmes problémes:

Vieillissement Reponse mal adaptée au Stress,son genome s’adapte et se modifie aux attaques successives de cette inadéquation.Cette reponse sera abordée en insistant sur les processus essentiels.il va de soit que l’abord biochimique est un veritable chemin ce Croix non initiatique : echanges d’une cellule vieillisante perdant son autonomie energetique,perte d’equilibre alimentaire,la modification de son ADN resultat des insuffisances d’apport, mode vasculaire dégradé, modification de son ADN non reparé et entrainant des reponses aberrantes,EPIGENICITE ,Génomme et Environnement ,Son influence, MUTATION dans les genes APP,PSENI,PSEN2 accroissant la production de ABeta production et son aggregation et les Alzheimers precoces sporadiques imposant une therapeutique d’urgence.La reponse à l’Alzheimer est une reponse à toute vie,Philosophiquement et Anthtropologiquement la reponse à l’Alzheimer sera la reponse de la survie de l’espéce humaine

L’accessibilité aux désequilibres d’échanges cellulaires,enzymatiques,immunitaire,anti-inflammatoire de la génése de la maladie d’Alzheimer ne va pas de soit,si élégante soit-elle,necessitant preuves cellulaires generales et specifiques à la neurodégenération in vitro,concordance experimentale du modéle-Induit Alzheimer,concordance des tests neurobiologiques et marqueurs significatifs ,signes pré-cliniques annonçant les premiers signes cognitifs type MCI en écartant sénéscence precoce,avant que les signes typiques s’installent,voire une forme sporadique trompeuse.Les tests nombreux tentent d’installer un traitement consensuel de la forme MCI oû apparaitrons majoritairement,cause environnementale,epigenique et le rôle primordial de la protection de l’ADN que l’alimentation peut apporter.Ce n’est que par un travail polyvalent multidisciplinaire que viendra une solution médico-soçiale .Actuellement,il importe de suivre le mecanisme cellulaire et sauvegarder composants et plantes apportant une réponse réunissant tous les critéres requis.

L’Aducanumab,un nouvel espoir

L’Aducanumab,anti-corps annoncé le 22 X 2019,par les laboratoires Biogen et Eisai,et autorisé sur la marché par la FDA le 4 X1 2020

Le Pr Dubois (Neurologue à l’Hopital Pitié-Salpétrière-) le 11 septembre 2020,parle d’une avancée majeure,non seulement ameloiration cognitive si donné tôt :10mg/kg en intraveineuse,600-750mg/mois;et correction de la concentration proteique amyloides sur les neurones et empéche l’envahissemant de la protéine Tau.

Etudes EMERGE et ENGAGE .Deux Phases Phase 3 .Clinic trial.4-7 décembre 2019/San Diego/Budd-Haeberlein,Von Hein,Tian,Chalkias,Muralidharan

On retrouve le resumé des RTC dans BMC Tolar et Alzheimer Research and Therapy,2020,12,95/Tolar,Abushakra,Porsteinsson,Sabbagh, Protocoles de Quatre nouveaux Amyloides :Aducanumab,Gantenerunab,BAN2401 et ALZ-801

Aducanumab et BAN2401 montrent une significative efficacité en termes cliniques et biomarqueurs

Gentenerunab agit uniquement sur les biomarqueurs,et pas cliniquement

ALZ-801 effets cliniques signigficatifs sur les populations à haut risque homozygotes ,le E 4 alléle du gene apolipoproteine E (APOE4) et à préservation dose-dépendante du volume hippocampique

Incidents 20% céphalées avec Aducanumab

Mecanismes du Stress et Epigeniques Genetiques , Dommages de l’ADN dans L’Alzheimer

Le VIEILLISSEMENT une REPONSE AU STRESS

D’aprés Molecular Cell 40,Octobre 22,2010:The Aging Stress Response/Haigis,Yankner

Il est acquis que la neurodégénéresence n’est pas hereditaire (O,1%),mais survenant lors vieillissement,oû elle intervient comme un reponse au stress ,le ratio du vieillissement et l’apparition de pathologies est modulée par la reponse au stress et voies de réparations qui graduellement déclinent,incluant Proteiostase et Dommage de l’ADN réabilitées et metabolisme respiratoire mitochondrial .ce turn -over est possible par la haute conservation des informations cellulaires conservés par Insuline-/IGF-1 et;TOR,Sirtuine .La coordination de ces signaux maintient l’ homeostasie organique et cellulaire face aux perturbations extérieures ,changement alimentaire,température,niveau d’oxygenation ,et perturnations internes telles modifications protéiques,et dommage ADN

Plus la zone critique des reponses aux systemes au stress sont difficiles plus la pathologie s’exprime permettant d’annoncer un traitement(Bishop 2010/Yankner 2008)

Alimentation:

Plus riche en calories ,plus vieillissement accru,racourcie la vie .Role Pivot dans

maladies du vieillissement,diabéte,syndrôme metabolique,cancer et maladies neurodégéneratives. Par contre si nutritions modulées avec moderation

calorique diminution ou ralentissement du délais d’apparition notamment diabete,cancer,Alzheimer (Confort 1963/Haigis,Sinclair 2010/Mc Cay 1989/Weindruch,Walford 1988:).

Insuline/IGF-1

Energie calorique régulée par Insuline/IGF-1,Sirtuins,TOR et AMPK (Kenyon

2010)et contrôle transcription des genes de reponse au Stress (Stress cellulaires:Bonkowski-2009)

Module signaux sur precursseur proteique amyloide -(APP)

Sirtuins

Conservent hautement Famille de Proteines connectée à la regulation de l’age et des phenotypes liés à l’age (Haigis,Sinclair 2010).regulation de l’ADN desacetylase ou ADP-ribosyltransferase(Shwer,Verdin 2008),regulation de la resistance au Stress et réparation de l’ADN,Mitochondrie,qualité proteine et survie cellulaire ((Haigis/Sinclair 2010)

AMPK

Activé si AMP cellulaire élevé ou ATP bas,regule energie cellulaire(Nisson 2006,Osler,Zierath 2008)

En relation avec désordres metaboliques du vieillissement:syndrome

metabolique et resistance insuline

mTOR

Liié avec regulation de la vie facteurs de croissance et alimentaires ,division cellulaire (Cunningham 2007).Modulation synthése proteique et autophagie(Medvedk 2007/Steffen 2008)

Autophagie cellulaire

Liée avec le statut alimentaire cellulaires et impact du metabolisme et reponse au stress (Kroemer 2010)

Declin avec l’age,contribue au dysfontionnement organique et dommages ADN

(Cuervo 2010)

Autophagie=neurones postmitotiques contribue à la formation d’autophagosome en mediation avec IIIP13K complexes:beclin -1,decroit le niveau de vieillissement cerebral (Shibata 2006)et tombe plus tard dans l’Alzheimer precoce,Vps15,Vps34 .L’accumulation d’Autophagosome contribue directement à la neurodégénérescence ,à partir de proteines cytotoxiques comme Proteines A-beta 42

Quelques Nouveautés d’Aprés la 26 eme Année GP24,Conferences Medicinales

cliniques 16 juin 2019:

Quelques possibilités avec extraitts:

*Enzyme MTIMMp:Synatoxiques

*Lignands:Inhibition Beta-secretase

*Polysaccharides Neuroprotecteuts Contre Ischemie crébrale

*Protecteurs Neuro-Vasculaires AntiAggrégats

1)Zipfd,Lalut,Giovanici,Suzanne and co .

Considération d’altération de la proteine precursseur de la Beta -Amyloide (AFP) resultat de l’accumulation de ABeta,et composants Proeolytiques contribuant à normaliser Alpha-Beta-Gamma Secretase aprés la cascade amyloide.Il a ete montré une autre procédure médiatrice APP ,par un nouvel enzyme AD,membrane 5 Matrix Metallo-proteine (MTT-MMp),pouvant procéder à la promotion APPP et accumulation CTFB ,donc inflammation,promesone (Baranger 2011),cependant MT5-MMP peut scinder le flux APPP et assimiler le site Beta Secrétase.et les fragments A-Béta deviennent synatotoxiques (Willem 2015)

2)Pachan-Angona ,Ismaili

Dans le contexte AD programme ,les LIGNANDS à multiples cibles MTDL sont capables d’efficacité :anti-cholinergique,anti-aggregat plaquettaire, A-Beta,Chelateurs Métaux,Inhibition du pouvoir Beta -Secretase et Monooxydase.

et comme la modulation des recepteurs Sigma et Serotonine;donc nouvel hybride MDLT composé N-Benzylpipeitine,inhibiteur ChE,Mélatonine,anti-

oxydant et sauvegarde des radicaux libres,et chromone anti-oxydant et inhibiteur MAO.

Gao,Fu,Zhan,Wang,Guo janvier 2018,

ont isolé 21 polysaccharides dans 15 plantes ,polysaccharrides réunissant composants phenoliques ,flavonoiques et tannins qui sont neuroprotecteurs ,promotionnent la liberation de NO via NFkB,/PI3K,/Akt/MAPK,/Nrf2,/HO1,ils ont des propriétés Acétylcholinesterase ACHe et Butylcholinistérase BuSHe

Les Action protectrices Neurovasculaires

Fevrier 2017/Liu,Tang,Schao

Catalpol et Puearine via la voie P13K/AkT protégent les vaisseaux sanguins cérébraux contre ischemie par anti-apopotose par les cellules endotheliales

Mars 2020/Wang,Yao,Liu,Takagi

Le Ligusticum Chuanxiang protege contre l’ischemie cérébrale

Mars 2019:Cheng,Zhang,Ling,Zhu

Gingenosides du Panax gingseng protége contre l’ischémie cerebrale.

Mars 2019 Muhamad,Ikram,Ullah,Reham

Hesperidine ( Flavonoides des Citrus) attenue inflammation induite par peroxydation lipidique,Apoptose et rememorisation par modulation de TLP4,/NF-kB

Difficultés Majeures pour aborder la Dysregulation et Neurodegenerescence

L’Abord du concept de la Reponse Au Stress n’est qu’un partie de la reponse à l’Alzheimer,sans entrer dans la cascade Amyloides faisant le lit de la maladie,

Cette maladie contribue à son concept d’inexorabilité qu’il fait combattre par

l’exclusion d’un environnement néfaste avant tout alimentaire ,herbicides ou insecticides intervenant sur la pathogenése induite,et eliminer les causes evitables que sont :

Alcool,Tabac,Hypertension,Angor,Obesite ,Sedentarite,Diabéte,Dyslipidemie,sans oublier l’art de vivre,l’urbanisme facteur qui prend de plus en plus d’ampleur.

il faut aborder les concepts suivants que l’on peut ignorer ou negliger:

a)EPIGENETIQUE :Comment l’Environnement influence nos Genes

Encyclopedie de l’Environnement

D’aprés Drouet Emmanuel Pr /UMR5075 CNRS UGA CEA Grenoble/30./10./2019

Notre environnement influence notre genome à l’aide de modifications Epigeniques

Les genes apprennent la complexité des voies conduisant à la santé physique et comportement;L’alimentation,les maladies ,les medicaments , les toxines,l’anxiété,et stress,et l’art de vivre,conditionnent ou modifient les cellules et leur ADN,qu’il soit monozygote ou de type pair ( jumeau),ont peut trouver de grandes différences ,que se soit en poids ou equilibre mental

On sait que les genes se désactivent ou non par des modifications chimiques alors que la sequence de l’ADN ne change pas.Les modifications par methylation de l’ADN et Modification de l’Histone avec son ADN forme la chromatine, ces modifications sont appelées Marques Epigeniques nommées Epigenome;

Les modifications épigeniques sont induites par l’environnement dans un vaste champ d’action,la cellule recoit constamment toutes sortes de signaux (Tabac,Alimentation,Stress)l’informant de l’état de son environnement que les genes peuvent suivre constamment mais sans variation de leur sequences.le phenomene peut etre transitoire ou permanent ce qui alors modifient son apparence;Comme la mutation genetique ces variations soumises à un stimuli

permanent ,le phenomene subit par l’épigegénie fait changer le gene ,les genes ne represente plus un heritage de la naissance ,sans toucher au phenotype .

`L’echelle de valeur de l’Epigenie peut changer par regulation de structure insérée dans l’ADN,parfois fort éloigné ,mais mobilité des génes,les MicroRNAs (miRNAs) interférent dans les Eukariotes:Elimination de la methylation,assemblage de la chromatine,suppression de la formation protéique activés par les reponses immédiates au Stress.plus le messager RNAs est petit plus les miRNAs prévient des messages en neutralisant ou les detruisant.

l’héritage epigenique peut être catastrophique notamment lors de grand desordre alimentaire (precarisation,guerre)subi par le foetus pendant la grossesse.L’organisme parvient à se prémunir de cette deviance par le supplementation constante de groupes methyl venant de l’alimentation et d’aminoacides apportés par l’alimentation et vitamines (tels methionine,betaine,choline),mais aussi apporté par l’acide Folique.cette methylation necessite Facteur de croissance,IGF-2(Facteur 2 de croissance insuline-like),Zinc et Vitamine B12.

b)EPIGENETIQUE :La modulation du genome et son environnnent

Encyclopédie de l’Environnement

D’aprés Khochbin Saadi/ Directeur CNRS,Institut Albert Bonniot/Université Grenoble/23 /06/2020

Les Mecanismes EPIGENIQUES autorise le genome à moduler son fonctionnement sans modifier l’information contenue dans les génes eux-mêmes

Ces mecanismes peuvent expliquer l’impact de l’environnement sur la fonction cellulaire et de mieux comprendre les maladies permettant une approche therapeutique inovatrice

Les organismes vivants sont habilités à se reproduire ,par transmission de toutes les informations nécessaires à la vie.Contenues dans le genome,le materiel genetique de l’organisme vivant,cette information génétique est un encodage proteique,le plus souvent correspondant à l’ADN .toutefois chez les rétrovirus type HIV ,le materiel genetique est de l’ARN.Suite à la reproduction le genome hérité des parents directs forme un nouvel organisme;et cette information heritée est stable.il peut toutefois changer selon la procedure suivie d’altération et selection randomisée génétique sur une grande echelle ou non aboutie.Ces changements ont une action coordonnée,mais peuvent s’adapter lors du changement constant de l’environnement,et s’exprimer dans le temps et l’espace.Ainsi on peut dire que pour les chromosomes du géne , organisation et modification epigenique;le genome est organisé dans une structure,appelée la Chromatine:Elle inclut ADN interagissant avec des proteines,Histones;quatre Histones forme l’unité basique de la chromatine:le Nucleosome.interagissant entre eux les nucleones forme un collier en chaine.ADN (Structure de base de chromatine et Histone(rôle important dans le stokage de l’ADN) modifié créent une molecule marquante de la partie integrale de l’epigenome (Science Diagram adaptée 2012)

Information Non-Genétique

La nature et degré de stockage de genes déterminent leur habilité de s’exprimer ou reduit au silence.Les modifications chimiques de ces histones et leur nature

transporte l’information,suit le tempo,qui modifient l’expression sous entendu ou exprimé du gene..Ces modifications chimiques sont reversibles grace à des enzymes spécifiques,ces modifications sont considérées comme des marqueurs moleculaires,reconnu par le mecanisme d’acces aux génes .Une Série des d’instructions gardent l’ADN porté dans les histones et sont non acessibles.

Epigenome et Stabilité de la fonction du Genome

Toutes les modifications participent à la regulation des cellules genetiques qui correspond à une part significative de l’information epigenique portée par la cellule.L’Epigenome participe à la définition de l’identité cellulaire assurant l’expresion specifique des génes et dans les différents tissus qui la constituent

C’est donc une sécurité importante du systeme ,l’identité de chaque cellule depend d’eux et leur propre fonctionnement.

c)Contributions des DOMMAGES de l’ADN dans L’Alzheimer

Les mutations des genes APP,PSEN1,PSEN2 accroissent la production et aggregation de la proteine A-Beta,considéré comme la cause precoce ou familiale de l’Alzheimer.Mais dans la majorité des cas le facteur risque important est l’AGE.:en particulier l’Alzheimer Sporadique (LOAD).Dans un large pourcentage l’accumulation de dommages de l’ADN est le facteur le plus important ,significatif dans le cerveau de l’Alzheimer.

Genetiquement ,les dommages de l’ADN resultent des mutations dans BRAC1 et autres dommages,anormalité dans la réparation de l’ADN facilitant la pathogenése de la maladie.

L’assoçiation age et dommage de l’ADN est établi dans l’Alzheimer.Le réagencement du genome et rupture complete d’un brin d’ADN s’accroient avec l’age dans les cellules humaines senescentes (Sedelnikova,Horikawa,Zimonjic,Popescu,Bonner,Nazrret 2004

<<<Lien entre Rupture d’un Brin d ‘ADN et Alzheimer

L’élévation en Gamma-H2AX ,marqueur de rupture d’un brin d’ADN,sont détectés sur les Brins 11 et 13 des astrocytes de l’Hippocampe et Cortex cérébral.Sur deux cohortes indépendantes les lésions 13 et 23 signifient que GAMMAH2AX ont été montré precocemment dans les Astrocytes et Neurones dans l’Hippocampe et Cortex Frontal du cerveau atteint d’Alzheimer .Ils s’accroissent dans le cerveau sous MCI (Shanbhag,Evans,Mao,Nana,Seeley,Adame,Rissman,Masliah,Mucke .Acta Neuropath..2019)et stade pré-clinique d’Alzheimer.(Kirowa,Bays ,Lagalwar Biomed Res Int 2015/Korolev,Symonds,Boroki Plos One 2016),suggérant le role important de la rupture complete d’un brin d’ADN (DSB) dans la pathogénése de l’Alzheimer.Cependant ,il a été trouvé que c’était le niveau de rupture complete ou incomplete d’un brin d’ADN qui conditionnent son état de concentration de l’hippocampe du cerveau d’Alzheimer.La rupture complete et incomplete de l’ADN conditionnent les réactions oxydatives ,source majeure des dommages ADN du cerveau d’Alzheimer.(Canugovi,Misiak,Ferarelli,Croteau,Bohr /DNA Repair 2013).La lésion prédominante de l’ADN est causé par les réactions oxydatives ROS de 8-hydroxyguanine (8-OHG),8-hydroxy-2-deoxygunosine (8-OHdG),principal marqueur de l’oxydation ADN.:Bradley-Withman,Timmons and co 2014/Wang,Markesbery,Lovel 2006/Lovel,Soman,Bradley 2011/Mckinnon,Genes Dev 2017.

<<<<Assoçiation entre Recombinaison homologue (HR) et Alzheimer

La kinase Apicale (ATM)a un rôle de mediation dans la reparation de la rupture

du brin d’ADN par HR .Il est acquis que HR a un rôle important de reparation des Brins d’ADN chez neurones post-synaptiques. Zhou,Elledge .Reponse aux dommages ADN .2000/Shen,Chen,Li,Kofler,Herrup Neurones vulnerables dans l’Alzheimer reduits par signal ATM.2016.

Le BRCA1 (Proteine susceptible de cancer du sein type 1)joue un rôle important dans la reparation du brin d’ADN (DSB) utilisant le processus HR et recrutements de BRCA1 des cellules désignées HR(Ceccaldi,Rondicelli,D’Andrea :Choix de Reparation du Brin d’ADN 2016/ATM et ADN JinOh 2019/Wezy,Szybinska,Wojsat,Szzerba and co Presiline affectée induit les bases de l’Alzheimer des cellules neuronales polyvalentes .2018

<<<BRCA1 dysfonctionnel en respectant la reparation de DSB(Brin ADN Brisé)Mano,Nagato,Nonaka,Tarutani and co 2017/Yu ,Harrisson 2018

Role de FE65 proteine adaptatrice avec enrichissement du cerveau .Guenette,Chang,Hiesberger and co 2006 Rôle du Precurseur amyloide FE65./Kesavapany,Banner,Lauand co 2002

La baisse de la regulation de NHEJ regulateur à l’accumulation de DSB(Brin ADN)Trenner,Sartori 2019

Inhibtion de l’Acticvation ERK relance la double cassure du brin d’ADN via la fin NonHomogenéité de recombinaison joignant l’activation de ADN-PK-cs/Wei,Yan,Tang,Lin,He,Xie,Tao Wang 2013

<<<Role Essentiel de POL-Béta reduisant le niveau de tous les tissus cerveau ,foie,rein/Weissam,Sorensen,de Souza-Pinto and co 2007/Canugovi,Shamanna,croteau ,Bohr 2014

Role de POL-Béta contre vieillissement,sa reduction entraine la synthése dépendante conduisant à MCI et Alzheimer.Ahmed,Smoczer,Bartsocas 2018,Analyse lors du syndrôme de glissement durant la vieillesse

Defection de la Reparation de la brisure (BER)dans l’Alzheimer

Les ROS ,BER induisent l’oxydation lésion basique ou SSB sont reparés via BER

Qian,Chen,Wu,Tao,Bi and co 2010

Dogru-Abbasoglu,Aykac-Tocker,Hanagasi and co /2007:

Arg194Trp polymorphique dans la reparation de l’ADN gene XRCC1

Base de l’ADN altéré profile dans le tissu cerebral et sans de l’Alzheimer

La BER (Base Excision Repair ) réparation par excision de base joue un rôle important sur les lésions oxydatives de l’ADN /

Le niveau de BER mRNA est corrélé avec les signes cliniques et marqueurs du liquide cerebro-spinal .l’expresion des genes de BER sont importants dans le tissu cérébral et le sang .

POLBéta ,MrNA et niveaux protéiques sont significativement haut dans le cerebellum et autres parties du cerveau surtout sur Alzheimer pas chez .le bien portant.

Le niveau de mRNA sanguin de OGG1 est plus bas et PARP1 plus haut dans MCI et Alzheimer.

Mol Brain Mai 2016/Lillenes,Rabano,Steen,Riaz,Misaghian,Mellersan,Esbensen,Gunther,Seines,

Stiens ,Fladby,Tanjun

En conclusion,l’Abord ADN de l’Alhzeimer souligne:

Particuliérement ,dans la forme sporadique LOAD ,la maladie est globalement multifactorielle,incluant dysfonfontion metabolique,insulinoresistance avec particularité dommage de l’ADN qui est clairement la cause essentielle de l’Alzheimer,avec plaques A-Beta seniles et Hyperphosphorilation des neurofribrilles TAU,

A-beta Peptides et TAU affectent l’instabilité du génome,de plus anormalités de la réparation de l’ADN par DBB et SSB à laquelle s’additionnent les

oligodendrocytes responsables de la production de la myeline,cette demyélisation baisse les performances du systemem nerveux central.

Butt,de la Rocha,Rivetta Oligodendrites et Alzheimer 2019

Silva,Santos,Farfel,Gringberg Ferreti,Campos,Cunha,Begnami,Rocha,Carrao Réparation de l’oxydationde l’ADN,regulation du cycle cellulaire et mort cellulaire dans les signes de l’Alzheimer Plos One 2014.

2)Les Plantes à POLYPHENOL Intervenant sur Neuroinflammation,Transmission Synaptique,Inhibition de l’Acétylcholinestérase,Aggrégat de la protéine TAU,Angiogénése,Neurogénése,prévention Apototique Neuronale oû figurent :

a)Curcuma avec CURCUMINE,

Anti-Inflammatoire et grand anti-oxydant sur stress oxydatif

Neuroprotecteur en prévenant aggrégation amyloide.Bieschke,Herbst,Wiglenda 2012.Curcumine inhibition Béta aggrégation Onon,Hasegawan,Naiki 2004,intervient sur formation des A-beta 42. Caesar,Johson,Nilsson 2012

Essais cliniques:Baum,Lam,Cheung 2008/Ringman,Frauschy,Cole 2005,Ringman,Frautshy ,Teng 2012

b)Thé Vert avec EPIGALLOCATHECHINE,

Neuroprotecteur,module sauvegarde et mort genetique neuronale,facilite croissance neuronale

Protection contre proteines Beta-Amyloides Akt,Qin,Cheng,Yu 2012

Inhibition fibrillation amyloides Béta et fibrillation amyloides Beta 42.Wobst,Sharma,Diamond,Wanker,Biescke 2015

Chelateur du Fer intervenant sur alpha-Synucleine.Zhou,Xu,Liung,Sun,Chen. 2017

c) ANTHOCYANE,Myrtille,Fraise`

et Polyphenol des Baies attenuent mort cellulaire et apoptose/Zhang,Rusciani,Osborne .2008/

action sur sur formation de fibrilles Betamyloides

Hakinan 2009/Karlund 2014/Simirgiotis 2010

Meilleure Performance et Cognition/Joseph 1999,Bickford 2000/Youdim 2001/Rabin 2002/Vepsalainen 2013/Tavares 2013

Contre Neurotoxicité des proteines amyloides Beta/Badshash,Kim.2015

Soja Noir Coréen par anthocyanidines :Delphidine -3-O-Beta-O-glucoside / Cyanidine- 3O-Beta-D-glucoside/Petunidine-3-O-Beta-D-glucoside

Ali,Kim,Rehman,Khan,Amin and co 2017/Supplementation en anthocaynides via P13K/AkT:Nrf2/HO-1 anti-oxydant ,ameloire memoire d’un modéle souris Alzheimer/prevention des maladies neurodégenératives de la vieillesse et Alzheimer.

Regule la voie P13K,/AkT/GSK3,active le facteur de transcription anti-oxydant Nrf2.Par cette voie l’elevation par ROS A-Beta Amyloide est reduit ainsi que neurodégéneration

d) RESVERATROL(Vin ,Légumes et Fruits)

Quercetine -3 O-Glucoronide ,Polyphénols reduit A-Beta aggrégation/Ho 2009/Wang 2010,action sur penetrations barriéres sanguines (BBB) Wang 2013/Ferruzi 2009/Ho 2013

Neuroprotection et activation AMPK (Hardie 2007,mTOR inhibition):Rocha-Gonclavez 2008/Marambaud 2005/Vingtdeux 2008

Polyphenol de raisin attenue TAU neuropathie chez un modéle souris Alzheimer/Wang,Santa-Maria,Ho,Onon,Teplov,Pasinettii,Kseizak-Reding 2010

Revesratrol anti-oxydant . Gluçin 2010

Reseveratrol et neurodégération/Tellone,Galliri,Russo,Giardina,Ficarra 2015

e),Chocolat avec FLAVONOL,

Flavanols cocoa :neuromodulation,anti-apoptose,angiogenése/Sokolov,Palova 2013

Influence sur performance cognitive,protection contre apopotose,cascades proteiques,et mort cellulaire/Nehling 2013

Flavan-3-OLS :benéfices sur détérioration cognitive Dubner,Wang,Ho,Ward,Pasonetti.2015./Moreira,Diogenes,de Mendodença,Lunet,Barros/2016 sur 521 participants.

Chocolat avec 10 mg/j MMSE meilleur score

f)Soja avec GENESTINE

Effet sur cognition Maturitas,Sou,Rheardo.2014/Kassam,Hogervorts 2015

Isoflavone agit sur Beta-Amyloides et TRL4/Ding,Xi,He,Zhou,Yuan,Feng,Xioa 2011

Action sur fonctions et structures synaptiques Ding,Xi,Zhang,Zhao 2013

Inhibition de BACE1 jouant un rôle dans génération amyloide Yon,Park 2010

3)Les Plantes ANTI-OXYDANTES anti-neuro-dégénératives,

<<NIGELLA SATIVA avec,Thymimone,

Anti-Oxydant,anxiogene,Modulation du Turn over 5OH Tryptophane /Preeven,Haido 2009;Action sur Béta-Amyloides/Albrebshi,Gloh,Suzuki 2003

Action sur Stress oxydatif et Apoptose.Gokce,Kahveci,Cemil 2006

<<SULFORAFANE (Isothiocyanoto-4-MetthylSulfinyl-Butane) des Brassicacées:Choux de Bruxelles,Brocolis/previent stress oxydoreduction ,induit expression proteosome (Park 2009Kim/Kwak,Cho 2007) et protection cellulaire neuronale contre cytotoxicité des Béta-Proteines Amyloides (Tarozzi,Morroni 2010)

<<Ecorce de FRAXINUS avec Coumarine et Esculine,Kim.SS,Ha,Ahn,Kim.S 2014

<<Orchidée VANILLE,avec Vanilline dans var.Planifloria et Pompon,

Kumar,Priyadarsini,Sainis/2004:Inhibition de la médiation de Peroxynite par vaniline

Derivés vaniliques anti-oxydants /Tai,Sawano,Yazama 2011

Derivés vaniliques anti-oxydants et protecteurs cellulaires et de l’ADN /Scipoini,Kay,Megson,Kong Thoo Lin 2018

<<Grenade:jus de grenade neuroprotecteur,contre cytoxycité induite par MPTP et stress oxydatif dans neurones humains /Braidy,Selvaraju,Essa and co 2013

4)Les Plantes ANTI-CHOLINESTERASIQUES

Evaluation moleculaire des composants vegétaux comme inhibiteur de l’Acetylcholinestérase pour le traitement de l’Alzheimer/Molecular Reports 14,446-452.2016/Chen,Li, Bin Zhang,Xia,Mei Zhang

8 plantes étudiées:Nelumbo Nucifera,Portulaca Oleacera,Uncaria Rhynchophylla,Areca Catechu,Lobelia Chinensis,Curcuma Longa,Zingiber Officinalis,Allium Sativum,Camellia Sinensis

<<< Uncaria Rhynchophylla,Portulaca Oleracera,Nelumbo Nucifera sont les plus Inhibiteurs de l’Acetylcholinestérase

<<<Uncaria Rhynchophylla :Cathéchine,Rhynchophylline,Inhibition AChE 78,4%

<<<Nelumbo Nucifera :Miqueliane,Coclaurine,Higenamine,Nuciferine,Inhibition de AChE 76,5%

<<<<Portulaca Oleracea:Norepinephrine,Dopamine,L-Dopa,Inhibition de AChE 74,2%

Portulaca Oleacera,Zingiber Officinalis,(Zingerone,Shogaol,Gingerol),Camelia Sinensis (Gallocatechol)Ont une action majeure sur le potentiel Ligand lié au site AChE

<<<AZADIRACHTA INDICA

Neem Inhibiteur de l’Aggregation de la proteine TAU par Trois composants,Limonoides,Nimnine,Salannine

<TAU fait perdre integrité axonale et affinité avec le microtubule

Les limonoides diminuent l’aggragation de TAU en fibrilles,et conduisent à la formation de court et fragile aggrégats

<les dérivés du Neem inhibent l’Aggrégation TAU/J Alzheimer Dis Rep Juin 2019/Gorentia,Das,Mulani,Thulassiram;Chinnathambi.

<Role de l’extrait aqueux de feuilles sur un modéle Alzheimer/IntJ AppBasic Med

Res Janvier 2013.Rhaghavendra,Maiti,Kumar,Archarya.

Action anxiolytique comparable au diazepam,action antidepressive comparable à l’imipramine dépendant du mode d’experimentation IB et -Col induction.Action sur comportement et memoire au travail,apprentissage spatial.Stablise l’elévation superoxyde dismustase et décroit l’activité de l’ACETHYLCHOLINESTERASE en cas de lésions IB et Col.

< Gedunine des graines d’Azadirachta,anti-inflammatoire,suppression A-Beta 42 induit par l’activation NF-kB et ses cibles,incluant NO et IL-1 -Béta molecules proinflammatoires.La Génunine supprime neuroinflammation quand exposition aux oligomères A-Béta 42 et inhibe la neuroinflammation par activation facteur nucléaire 2 erythroide -facteur 2 (Nrf2)et baisse cibles de la synthétase Gamma-glutamylcystéine,héme oxygenase 1,NADPH quinone dehydrogénase 1

La Gedunine inhibe ABeta 1-42 oligomerique induit par activation Microglie via modulation du signal Nrf2-NF-kB.

<Mol .Neurobiol Novembre 2019/Tom,Rane,Katewa,Chamoli,Matsumoto,Andersen,Chinta

Atténuation de Nrf2/Keap1/ARE dans l’Alzheimer par les metabolites secondaires des plantes ,interconnection avec mediateurs combattant l’Alzheimer/Molécules .octobre 2020/Fakhri,Pesce,Patruno,Moradi,Inanpanah,Farzaei,Sbarzo-Sanchez

<<HUPERAZIA SERRATA

Inhibiteur anti-cholinestérasique baisse la concentration des plaques amyloides

Essai sur 210 patients (de 2004 à 2007)avec Huperazine A 200 Microg/j/sur 11-16 semaines ,pas de changement significatif de l’Alzheimer (ADAS-Cog)/Si modification de doses 400 microgrammes ameloiration /Huang,Qian,He ,Gong ,Wu,Jiang,Lu,Zhu,Zhang,Yung -2014/Yang sur 2O essais ( de 1995 à 2012)avec Huperzine A,200 microgramme resultats positifs cognitifs/Qian,Ke 2014:Huperuzine efficace??dans l’Alzheimer /Essai Phase 2sur Alhezmer modéré-moyen .Raffi,Walsh,Little,Behan,Reynolds,Ward,Jin,Thomas,Alsen.2011.

Problemes soulevés:methodologie,essai devant être rigoureux,savoir pourquoi les essais ont variés en doses de 200 à 400 microgrammes.Il semble que la dose à 200 microgr soit suffisante

5) Dérivés Plantes Pro-Neurogeniques mais Contesté

<<CANNABIDIOL dérivé non Hallucinogene du Cannabis

<<GINKGO BILOBA avec Ginkgolides

CANNABIDIOL

Test pré-clinique d’Alzheimer/Mol Neurob.Novem .2019/Schubert,Kepchia,Liang,Dargush,Goldberg

a)Efficacité des Cannabidoides

Essais avec 11 canabidoides non psychoactifs sur Proteotoxicité,perte de support trophique,stress oxydatif,perte d’energie,inflammation.

9 cannabidoides sur 11 habilités d’abaisser amyloide intraneuronal,action protectrice cellulaires dans 4 phenotypes neurodégératifs,incluant neurones avec perte de recepteurs de CB1 et CB2 neuronales.

Action Sur ABéta intraneuronal,dommage oxydatif et perte d’energie.Action sans reponse:Rôle fonctionnalités d’agnosiste CB1,et necessités de présence d’hydroxyle anti-oxydants

b)Effets Pro-Neurogeniques du Cannabidiol et implications potentielles psychiatriques/Front Behav.Neurosci.Juin 2020/Lujan,Valverde

Le cannabidiol CBD interagit avec le systeme endocabanoide par inhibition de l’activité d’acide gras d’acide amide hydrolase(FAAH),limitant le ratio de l’enzyme d’hydrolysase d’anandamide modulant recepteur CB1 et 2 et activant les composants du systeme endocabanidoides.Les premiers essais montrent des effets pro–neurogeniques,le CBD facilitant la neurogenese de l’hippocampe,avec implications neuroprotectrices, de proliferations et différentiations,anxiolytique,anti-dépressif et action sur phenomenes de recompenses.l’Article pose le probléme de l’action experimentale animale à l’extension humaine

Références Essais animaux:Wolf 2013/Espodo,Campos 2013/Shavon 2016/Mori

2017/Fogaça 2018/Luan 2018;2019:/Bis-Humbert 2020

Il ressort que la neurogenése par CBD destabilise la consolidation memorielle (Chambers 2004/Deisseroth 2004)et peut promotionner l’Oubli (Akers 2014)

Il doit être aquis que la neurogenése hippocampique n’est pas suffisante pour donner du cannabidiol à l’Alzheimer(Manganas 2007) .Un complement d’examens se révélent indispensable

GINGKO BILOBA et GINKGOLIDES ,Extrait EGb761

a) Les faits biologiques:

Anti-oxydant ,augmente le débit sanguin cérébral,Potentialise les neurotransmetteurs,Module la Glycémie

Indications encadré par Décrêt Art 16-C(1/2/111 ,Directive 2001/83/CC:Application dans Vigilance augmentée à l’EEG,Augmentation de la Viscosité Sanguine et Perfusion Cerebrale ,Baisse les Plaquettes,Vasodilatation

Neuroprotection Chandrasekaran 2001

Decroit radicaux libres et ameloire mémoire Alzheimer Shi 2011 et Apprentissage Nalini 1992.Rôle des flavonoides Bastianetto 2000

Previent Inhibition degenération et Inhibition GABA Transmission induit par corticosterone hippocampique (Walesiuk,Braszko 2009)

Anti-Oydant in vitro dû aux composants phénoliques

Reduit le Ion Ferrique: caractére oxydant

Chélation du Cuivre

Maitra,Marcocci,Droy-Lefaix ,Paker /1995:Sauvegarde peroxydation de EGb761

El-Nain-Wojtaszek,Kruiccyriski,Wurglic 2003 Gingko Radicaux Libres

In vitro sur Cellules PC-12 ,Potentiel ,Sauvegarde A BETA ,Prevention Induit par ROS ,cytotoxicité,médiation par Lignands neurotoxicites et inhibition de la formation des Beta-Amyloides /Yao,Drieu,Papadopoulos 2001

In vivo sur C-Elegans,expérimentation inhibe oligomérisation A -Béta et dépot,baisse niveau H2O2/sur modéle-Alzheimer.Wu,Butko,Christen,Lambert,and co. 2006/Avec Ginkgolides et EGb761

Smith,Luo, 2003 Baisse des radicaux libres oxydatifs de l’Alzheimer avec ECb761

EGb761 ameloire les symptômes et pathologie souris alzheimer transgenique/Liu,Hao,Qin,Decker,Wang,Burkat and co.2015

ESSAIS HUMAINS

<<Metaanalyse de Rainer,Mucke,Schlaefke (2013) de 3 series

Herrschatt,Nacu,Likhachev,Sholomov and co EGb761

Dans démence avec aspects neuropsychaitriques .Efficacite et pas de réaction secondaires avec 240 mg /2012

<<Hoerr,Nacu 2016.Symptômes psychiatriques dans la démence et effet de EGb761 sur 24 semaines ROC,Placebo.

Phase III,ROC,120mg pas de resultat sur délais et symptömes de demence ou Alzheimer/Dekosky,WillamsonFitzpatrick,Kronmal,Ives.Jama 2008

<<Tan,Yu,Wang,Meng,Zhu,Tao 2015 :240 mg capable de stabiliser ,et le comportement ou ralentir le declin cognitif.

<<EGb761 plus benefique que placebo pour symptômes comportementaux et psychologiques de démence (BPSD) excepté sur Delires,Hallucinations,Euphorie,Sedation

4 essais sur 1628 patients durant 22 -24 semaines

Savaskan,Egemen,Mueller,Heiko,Hoerr,Robert,von Gunten,Gauthier Universite de Zurick 2018

<<JAMA Novembre 2008/Dkoskyl,Willamson,Fitzpatrick and co

Etudes de 2000 à 2008 ,suivi de 6,1 ans dans 5 Centres .3065 volontaires agés de 75 ans et Plus ,cognition normale 2577,MCI 432,Dements 533,Hypertension Arterielle 92%

Le Traitement n’affecte pas le ratio de progression de l’Alhzeimer et MCI et pas de variation de ratio Demence ou cognition de l’Alzheimer .Normalite chez les patients vieillisants et MCI

Dosage 120 mgX2/j

Donc dans l’ensemble manque d’homogénéité,et peu de randomisations,les etudes devrairent être reprise à dose différente dans les formes MCI,la maladie installée,le ginkgo n’a pas sa place.

6) Le MICROBIOTE INTESTINAL implications dans L’ALzheimer

Le Microbiote Intestinal issu de l’exterieur, colonisant le colon foetal à la naissance demeure le pivot essentiel de l’équilibre homeostasique,son équilibre est la pierre angulaire de l’inflammation,oxydation,immunologique ,energie apporté par l’alimentation modifiés specifiquement par le microbiote,d’autant que certains aliments protegent directement l’ADN cellulaire tels Mangue(Mangerine) et Curcuma(Curcumine) ou Allium Cepa (Quercetine)

D’aprés Microbiote Intestinal Implications dans l’Alzheimer

Journal of Clinical Medecine 29 Juin 2020/He,Li,Sun,Chen

L’Axe Microbiote,Intestin,Cerveau fait partie dans l’Alhzeimer de cette axe bidirectionnel de systeme de communication incluant voie neurale,immunitaire,endocrienne et metabolique.Le désequilibre du microbiote ou DYSBIOSE peut affecter la permeabilite de la barrière intestinale ,induisant la fuite de la barriére sanguine cérebrale (DDB)et aggrave la neuroinflammation et pathologie de type Alzheimer.

La Flore Intestinale est assoçiée avec la neuroinflammation au rôle crucial dans l’Alzheimer.Les Gram Negatif facultivement anaérobies constitués par une importante proportion de Bacteriodes Fragilis .La plupart des bacilles Gram Negatif,Bacteriodes fragilis ,sécrétent un mélange inhabituel de neurotoxines,incluant lipopolysaccharides pro-inflammatoires.Le niveau de LPS des patients Alzheimer s’accroit en deux temps dans le neocortex,et trois fois dans l’hippocampe comparé à un groupe controle de même age,Les LPS existe surtout autour du noyau.

Le Bacterioides fragilis et le virus neurotropique Herpes simplex 1 en commun en final activent NF-k-B(p50/p65).En utilisant le systeme co-culture des cellules neuronal-gliales,Liposaccharides BF-LPS est ajouté ,Neurotoxine-1 présynaptique (NRXN1)et Synaptosomal associé avec phospho-proteine -25(SNAP-25),Phosphoprotéine synapsine-2 (SYN-2),Post-synaptine protéine neuroligin(NLGN),le domaine répetitif de sh3-ankyrine et Rich-Proline cytoskeletal proteine (SHANK3)sont tous significativement plus bas. La transcription est produite dans la culture cellulaire.Ces études suggérent que les toxines pro-inflammatoires secrétées par les bacteries gastro-intestinales sont réduites quand stimulation de LPS,peut fuire dans la circulation et entre dans le cerveau,causant neuroinflammation et affectant la fonction neuronale.

La flore intestinale change de composition et s’accumule en périphérie Phénylanaline et Isoleucine qui stimulent la différentiation et prolifération de pro-inflammatoire T.Helper 1 (Th1) . Th1 cellules peripheriques infiltrent le cerveau associé avec activation de microglie 1 .Le niveau de phenylalanine et isoleucine et quantité de Th1 sont élevés dans les pathologies avec perte de cognition moyenne

Donc la neuroinflammation causée par les anormalités metaboliques dûes au déséquilibre pouvant être associée avec l’Alzheimer.

Experimentalement ,des antibiotiques peuvent changer et diversifier le microbiote de l’intestin chez la souris APPSWE/PS1AE9,reduisant le dépot de plaque ABeta,et atténue l’ activation gliale,suggérant que la diversité du microbiote intestinal peut réguler l’immunité et affecte amyloidose ABéta.

Bibliographie Microbiotes et Alzheimer

Distinction entre 20 sortes de prédominance de microbiotes distinguant Alzheimer,MCI et Sujets sains/Liu ,Wu,Peng,Han,Tang,Ge Zhang and co 2018

Tentatives de combattre Alzheimer par modification du microbiote Modification du Microbiote et combat contre neurodégenération RevNeurosci 2019 Samita

Mancuso,Santegelo, Long chemin entre études précliniques et evidence clinique sur Alzheimer et Microbiote Pharma Res 2018

Bifidobacterium longum ,effet et activation des cellules NF-kB dans BV cellulaires aprés stimulation LPS dans forte inhibition de l’endoxine microbiote intestinal Lee,Kim suppression dysbiose par Bifidobacterium longum,action du declin cognitif 2019

Experimental ameloire cognition spatiale ,plasticite synaptique avec Lactobacillus acidophilus,Bifidumbacterium bifidum,Bifidobacterium longum.

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Zhao,Juber,Lukiw Produits Secretés par Microbiote et impactsur Alzheimer 2017

Zhao,Cong,Jaber,Lukiw. .LPS ,enrichi le microbiote et cerveau de l’Alzheimer

Front Immuno 2017

Zhao,Sharfman,Jaher,Lukiw .Regulationsynaptique par LPS traite du microbiote Front Cell Neurosci 2019

7)Les REGIMES et PREVENTIONS COGNITIVES

a) Incidence à long terme du régime méditerranéenn sur la Cognition

<<1 Janvier 2019.Neurology .USA Yuan,Fondell,Bhushan,Ascheiro,Okerele,Grodstein,Willet . Fruits et Legumes sur long terme

<<EuroJ Epidemio. Fevier 2018 Bhushan,Fondel,Ascherion,Yuan,Willet

L’Adhesion à long terme du regime mediterranéen est assoçié fortement avec prevention ou retard du déclin cognitif:Fonction Subjective

b)Regime Mediterranéen et cognition fonctionnelle sur personnes agées

Adv Nut Juillet 2017/Loughrev,Lavecchia,Brennan,Lawlor,Kelly

41492 participants ,2 etudes RTC /309 et 162 patients ,Assoçiation significative avec memoire Episodique et Cognition globale,mais pas sur Memoire de travail et Memoire Sémantique

c)Regime Méditerranéen sur étude longitudinale de sujets agés grecs /PlosOne Aout 2017/Anastasiou,Tannakoulia,Kodslidis,Dardiotis

1865 participants

Baisse de demence de 10%,Scores cognitifs,memoire,langage plus performants

d) JAMA Juillet 2015/Valls-Pedret,Sal-Villa,Serra-Mir,Corella and co

447 en bonne santé,223 haut risque vasculaire.De Octobre 2003 à Decembre 2009

Regime Méditerranée et Huile d’Olive :Bon Score en tests de lecture verbale

Regime plus Olive plus Noix Bon score sur Memoire composite

Regime Med + Huile d’Olive+Noix Bon ,meilleur score fonction cognitive

c) EXERCICE PHYSIQUE

Echantilllon Aérobique sans regime DASH (Regime HTA):

Fonctions executives meilleures mais pas sur memoire et langage.

Dec 2018/Blumenthal,Smith,Lin,Liu,Mobe

ANTIA, Anti-oxydant cognitif,Ouverture Anti-Alzheimer en 2020 ?

30 septembre 2020

Suite au déremboursement des medicaments Anti-Alzheimer,qui desarma malades ,familles,et groupe médicaux ,il a été trés surprenant de voir une publication du 18 juin 2020,émergeant au milieu de l’ouragan Covid-19,assoçiant une équipe Egyptienne sous l’égide de El Sayed et Mamdooh et une équipe Californienne,sous l’égide de Ghoneum ,avec le composant naturel,Antia,élaboré par le laboratoire japonais ACM co

Il faut insister que ces experimentations animales reflétent l’Action significative d’un molecule contre une Maladie provoquée de Type Alzheimer en stade sporadique,( SAD ou Sporadic Alzheimer Disease)ayant pour cibles Amyloigénése,Inflammation et Stress Oxydatif.Ces thémes ouvrent la voie à traiter les MCI ou Conscience Altérée du début Alzheimer.,ce que spécifient bien la publication :

“Antia,Produit anti-oxydant naturel,atténue les dysfonctions cognitives d’un Alzheimer Sporadique induit chez un modéle-souris avec la Streptozotocine ciblant les voies de l’Amyloidogénése,Inflammation,Autophagie,et Stress Oxydatif “Oxydative Medecine;et Longevité cellulaire Vol 2020/Article ID 4386562/18 juin 2020/El Sayed et Mamdooh .H,Ghoneum.

L’ANTIA est injecté peritonnéalement par 3 doses en 28 jours sur souris traitée intracerebroventriculairement par le Streptozotocine.Le traitement ameloire les performances des fonctions cognitives ,en particulier Memoires à Court-terme et Spatiale et protege des effets de GSF,MDA,NF-kB,IL-6,TNF-Alpha et Amyloide Béta,protection faite par la voie JAK2/SAT3 qui joue un rôle protecteur dans la Neuroinflammation par intermediaire de la voie Akt/mTOR/GSK-3Béta et maladies neurodégénératives telle SAD.

Il a été montré que les Anti-Oxydants améloirent l’attention en prevenant l’Alzheimer en reduisant les effets du Stress Oxydatif.

Markesbery .Stress Oxydatif et Alzheimer.Arch Neuro.Vol56;N °12/1449-52/1999

Gugliandodo,Bramanti,Mazzon Rôle de Vit E dans le traitement Alzheimer.Internat HJOf Molecular Sci.Vol18,N°12,2504/2017

Plantes utilisées dans Stress Oxydatif et Protection Neuroprotectrice

1) HERICUM ERINACEUM (YAMABUSHITAKE ), Champignon chinois promotionne Le Facteur de Croissance neurologique en culture des Astrocytes ameloirant la perte moyenne de la cognition

Kawagishi,Ando,Mizuno :Hericenone A et B cytotoxique du champignon Hericum Erinaceum /Tetrahedron Lett ,Vol 31,N°3 373-76/1990

Kawagishi,Shimada,Shirai:Erinacines A et B Stimulants de la synthése du facteur de croissance neurologique ,NGF,Dans le champignon Hericum Erinaceum .Tetrahedron Lett.Vol35,N°10,1569-72/1994

Synthétise Le Facteur de Croissance Nerveux ++++

2) CENTELLA ASIATICA ( GOTU KOLA ) ou GOTSUKORA

est utilisé pour la demence et perte de memoire de personnes agées,neuropathies diabétiques

Module le stress oxydatif dans hippocampe et améloire mémoire de la souris modéle Alzheimer.

Nadkarni Indian Materia Medica 1954

Kirtikar,Basu,Blatter,Indian Medicinal Plants 1987

Gupta,Veerabdra,Kumar,Srivastava PharmacoBiochem;and Behavior,Vol74 N°3,579-85/2003

Reduit le Niveau de Amyloides-Béta++++

3)DIOSGENINE (Extrait de DIOSCOREA Rhizome)

Sapogenine Stéroidienne

Ameloire mémoire et reduit dégénération axonale chez souris Alzheimer

Nadarki 1954

Tohda,Lee,Goto,Nemere Scient Report Vol 3,N°1 2013

Ameloire les performance Cognitives+++

4)EMBLICA OFFICINALIS (AMLA)

Effet sur Radicaux libres,Neuroprotection avec cibles protéine glycacon,stress carbonique,Inhibition acetylcholinestérase,Stress oxydatif, Fibrillation Amyloide -Beta ,neuro-inflammation

Ali,Hamed,Sultan /Traitement phytotherapiques d’Alzheimer en Egypte /BMC Vol 13 ;N°1,2013

Uddin,Mamun,Hussain,Akter,Iqbal,Asaduzzaman;Phyllantus Emblica et Acetylcholinosterase activité.Ann.of Neurosci.Vol23,N°4,218-29/2016

Potentiel Anti-oxydant et forte neuroprotection et cognition ++++

5)SALACIA RETICULATA (Kothala Himbutu)

Action surtout sur dététioration cognitive sur jeune animal et contre toxicite du mercure dans l’hippocampe+++++

Rajashree,Patil,Khlokute,Gondar Journal of Basic and clinical Physio-et Pharmaco.Vol28,N°3,107-114,2017

Tams,Kani,Blessing,Peter /Mercure et Hippovampe .Journ.of Cytology et Histology ?vol9,N°3 /2018

Les 5 composants cités,traités par le fluide Hydroferrate MRN-10 pour genérer ANTIA.

A long terme MRN-10 ,son rôle est de relever sa protection contre le vieillissement assoçié avec le stress oxydatif et contre les cellules leucémiques humaines et dans les cellules endotheliales

Il a été montré que ANTIA reverse la dysfonction mitochondriale

Le MR-10 est traité avec Fer derivés 2++ et 3+++ fluide Hydroferrate et Phytosyne

Paramétres expérimentaux des souris

1)Discrimination avec Difference temporal le nouvel objet et objet familier.

63 %STZ, Normalisation avec Antia,dose-dépendante

Reconnaissance Antia accru dose-dépendante

2)Index Preference du temps mis à explorer

3) Memoire et Apprentissage via le Morris water maze (MWM)

Gain de temps de 1,08 ,2 jours pour placebo au début,3-4 jours gains Antia ,STZ seulement 25%

4)Examen histologique Cerebraux en particulier hippocampique

5)Mesures des Biomarqueurs de Stress Oxydatif

,GSH elevation dose-dépendante ,Elevation MDA

6)Mesures des Biomarqueurs Inflammatoires et AMYLOIDE Béta-42 .Dosages Hippocampes TNF-Alpha,IL6 Antia supprime leur induction

,NF-kB, p65, Beta amyloide Decroissent par Antia

7)Quantite Protéique des Tissus

Antia supprime phosphorilation de l’expression SRAT3 Proteine,Inhibition pour JAK3 proteine expresion ;Donc effet protection d’ ANTIA pour les voies JAK2/SAT3

GSK-3-Béta avec Antia inhibition de IkBalpha

MTOR contribue à induire Amyloide Beta et Tau degeneration induite,accroissement avec STZ de p-mTOR et P-aKT X5-6 mais ANTIA reverse l’accroissement et transport bloqué

Au niveau inflammatoire Reduction de COX-2 par ANTIA de 150 à 300fois

ESSAIS DE CONCLUSIONS

Antia ,en mode expérimemtal;a un effet significatif anti-inflammatoire,comme le démontre la baisse des niveaux de toutes les cytokines inflammatoires comme l’inhibition dramatique l’expression de la phosphorilation STAT-3 et JAK-2.

<<La voie STAT-3/JAK2 est lié à la production de TNF-Alpha.

L’inhibition significative de TNF-Alpha et NF-k-B peut être causé par l’action de HERICUM ERICANEUS,et il a été demontré sa contribution à la transcription regulation de l’adhesion moleculaire et cytokines nombreuses incluant TNF-Alpha et IL-6

La Neuroinflammation est lié au déficit de l’autophagie ,qui peut contribuer à la neurodégénération mTOR,cible Rapamycine Mammifère,est connu pour reguler l’autophagie parmi la proteine Kinase (AKt).

Plusieurs etudes amplifient le lien etroit entre perte de cognition de l’Alzheimer et Signalement mTOR et la présence de plaques AMYLOIDES Beta.Cependant dans l’etude de l’Alzheimer chez l’homme et le rat ,l’activation de l’autophagie est liée aux Inhibiteurs GSK-2 Beta et son déficit a été trouvé par le jeu de la pathologie TAU d’accumulation aggrégataire

<<Les etudes montrent l’accroissement de la densité neuronale des axones par la DIOSGENINE ameloirant la fonction cognitive.Il peut s’achever à travers la modulation des voies PL3K-Akt par regulation de la regeneration axonale par action de la translation de la proteine moléculaire locale via la voie mTOR

<<Emblica exerce une modulation significative sur la Voie P-1KT/GSK-3 Béta,resultant du déclin de la phosphorilation TAU et ameloiration de la cognition..anti-Oxydant avec neuroprotection forte ,et cognition.

Antia experimentalement ,accroit GSH et decroit la peroxydation lipidique sous STZ,Les Recherches suivantes montrent la generation ROS via Amyloide -Beta -durant l’aggregation qui seule endommage les neurones et cause leur mort.

La Peroxydation Lipidique est considérée comme un traumatisme équilibré par les radicaux libres qui endommagent directement les membranes et l’accroissement de peroxydation lipidique a ete trouve chez l’Alzheimer de l’homme.

Antia experimentalement donné au groupe STZ ameloire les paramétres oxydatifs,expliqué en partie par dysfonctions du stress mitochondrial et apoptose dans l’Alzheimer

Antia toujours en experimentation Decroit la peroxydation lipidique et augmente la sauvegarde des radicaux libres.

<<Centella Asiatica et MRN-100 protége contre fragmentation de l’ADN due au stress oxydatif dans l’Alzheimer

Centella reduit les niveaux d’Amyloides -Béta

<< Salacia Reticulata protége contre déterioration cognition chez jeune rat diabetique et toxicité au Mercure de l’hippocampe.

`GSH anti-oxydant qui previent des dommages causés par ROS et protége contre oxydation et dégéneration neurotoxique des Amyloides Oligomeriques

Ainsi experimentalement ANTIA protege contre Alhzeimer Sopradique induit par STZ:Effets en ciblant amyliogénése,inflammation,stress oxydatif.

La voie JAK2/SAT3 joue un rôle protecteur induit par la neuroinflammation,dirigée par la modulation des voies Akt/mTOR/GSK-3Beta.

ANTIA =Protection experimentale contre Neurodégénération de type Alzheimer Sporadique

L’enthousiasme .ne permet pas de rester sur une bonne impression experimentale car il est nécessaire d’isoler les composants des plantes activent dans la cognition

1)la Diosgenine (Dioscorea ou Yam Sauvage )demande des etudes élargies en neurologie car son saponide Spirostanol (Raju,Rao 2011),considéré comme un precurseur du DHEA, contesté pour son action DHEA,utilisé industriellement pour produire Progesterone,Pregnolone;Cortisone.

Derivé du Spirostanol ,medicament Caprospinol (SP 233) Decembre 2006 pour l’Alzheimer,Restaure la Memoire et Protection contre Toxicité de Béta-Amyloides.

Lecanu,Rammouz,McCarty,Sidahmed,Greeson,Papadopoulos /Caprospinol réduit depots amyloides et ameloire fonction cognitive du rat sous SPZ/Neurosciences 165;2;427-35;2010

2)Le Cantella utilisé dans le MCI

Tawari,Singh,Pathwardahan,Geholt,Gambhir Decembre 2008 .Bons resultats sur 60 malades.

Il faudrait peut-être le comparer avec le Bacopa Monnieri ayant des resultats beaucoup plus nets dans les MCI Dhansekatan,2007,Kumar 2015 Shimonol 2012

Essais cliniques Centella :Rao 2007/Heidara 2007/Amla 2010/Verandra et Gupta 2003/Gohil 2010

3) Hericium Erinaceum

Résultats positifs sur 30 personnes par Mori,Inatori,Ouchi,Azuman,Tuchida Aout 2008

Son composant Dilinoeoyl Phosphatidylethanolamine contre Stress ER dépendant de la mort cellulaire Neuro2a via la voie Protéine Kinase C

Nagai,Chiba,Nishino,Kubota,Kawagishi/Journal of Nutritional Biochemistry Vol 17,N°8;525-30.2006

Evaluation biologique potentielle de l’inhibiteur de Béta- Secrétase de 3-Hydroxyhericenone F

Diling,Tianqiao,Jian,Chaoquin,Ou,Yuzhen.Frontiers of Pharm.Vol 8,219.2017

4)Emblica Officinalis (ou Phyllantus Emblica)

Action par Tannins et Flavonoides:Khan 2009/Variya 2006.

Utilisation en Neurologie Obuegu,Rao 2011,Hussain 2008,Akhram,Nawaz 2007

Etudes sur Neurodégénérescence:

Hussain,Zemar,Madeen,Minhaj,Ahmal,Iqubal,Ali,Nagmi Aout 2019

Yadav,Singh,Kumar Septembre 2017

Les Principes Tannoides d’Emblica protégent contre défaut cognition et pathologies amyloides,Expérience sur rat Alhzeimer induit par Chloride d’Aluminium:

<<<Améloire Apprentissage Spatial ,Mémoire et Troubles de la marche/Thenmozhi,Dhivyabharathi,Raja,Manivasagam /Nutritionnal Neurosciences.Avril 2015

5) Salacia Reticulata

Surtout connu pour son action sur Diabete 2,experimenté avec extrait ethanolique de racine chez rat diabétique,Rajashsse,Khlokute,Goudar 26 juin 2019

Antineurodegeneratif sur cellules hippocampiques sous Mercure ,Janvier 2018,Godmar,Akpalu,Blessing,

Combinaison Salacia Reticulata et Clitoria Ternata Pour experimentation ,Souiris Diabetique sous SPZ .Tests cognitifs positifs /Mars 2017.Rajeshsse,Khlokute,Goudar.

Enfin de compte,ANTIA malgré les éléments experimentaux et pharmacologiques et biopharmacologiques positifs experimentaux sur l’Alzheimer Ces résultats appellent un suivi rapproché avec Essai Pré-clinique en vue de permettre d’entreprendre une application randomisée scientifique avec echantillon large ,qui permettrons de juger de la pertinence des résultats et si une application clinique .aprés une application pré-clinique consensuelle demeure possible.

PLANTAIN,Immunomodulateur,Anti-Infectieux,Anti-Inflammatoire,Phytomediateur

25 novembre 2020

PLANTAGO MAJOR

De la Famille des Plantaginacées,275 Espéces répandues dans le monde,sont cités Plantago Major,Lanceolota,Media ,on considére qu’elles ont les mêmes propriétés therapeutiques

Dés l’antiquité ,le Plantain a beneficié d’une aura particulière,”Plante Miracle”,traitant 27 maladies pour Pline,et surtout Dioscorides influença(40-90 AD) l’age d’OR de la Medecine Arabe ,par Rhazes ,Al-Biruni et surtout mise en valeur par “le Prince des SAVANTS” ,”le MAITRE” ,le Persan AVICENNE (931-1037.Abou Sina),dans son encyclopédie “le Canon de La Medecine”

Pourtant l’Escop en 2003 ne soulignera que son action surtout sur Catharres des Voies Respiratoires,Inflammation Orale et Pharyngée,en Insistant sur l’etude de Kraft (1997)sur un sirop pour la toux sur 593 personnes.due à l’Acubine (Cheng 1984/Garg 1994) et Acetoside et Catalpol (Xiong 1998)(Feuille en poudre ,Tisane,Decoction)

Inscrit à la Pharmacopée française en 1996 , le Cahier du Medicament en 1998 reprendra l’usage local adoucissant et anti-prurigineux et trophique cutané ,Irritation et Gene oculaire .

La feuille demeure aux Antilles pour l’Agence TRAMIL(Vue En Nov.2020) d’un usage répandu pour Inflammation,Conjonctivite,Crise de Nerf et Stress.

Enfin de compte ,la tradition prendra longtemps le pas sur la réalité biologique experimentale ouvrant la voie à des applications insoupçonnées.

CHIMIE

Dans feuilles

IRIDOIDES:Aucubuside,Catalpol,Aspiruloside,Globularine,2-3%

Mucilages :polysaccharrides Acide Galacturonique,Galactose,Arabinose

Phenylethanoides :Acetoside,Cistanoside,plantamajoside,lavandulifoliside,acide chlorogenique,cinnamiqur,P-coumarine,férulique,plantamasoide 3 à8 %

Flavonoides:Apigénine,luteoline,Scutellaréine,Baicaléine,Hispidine,Nepetine

Quinoides:Piloquinone

Benzonoides:Acide Benzoyldione,gentistique,syringine,tyrosine-vanillique

Tannin 6,5%

Saponides

Sesquiterterpiloside

Caroténes,Niacine,Riboflavine,Vit C

Acides Phénoliques:Coumarine,acide Salicylique

Zn ,K

FAIT IMPORTANT

Le CATALPOL (Iridoide glucoside) est présent à O,2 % dans une plante chinoise RHEMANIA GLUTINOSA ,famille SCROPHULARIACEE,connu pour son indication dans la Démence,Apprentissage et Mémoire

Molécule étudiée par Fukuda,Kitagami,Tanmyana 1995,Nishime,Sakata,Moroti 1989

Neuroprotecteur expérimental ,dans les Ischémies Cérébrales,Action Transitoire. /Li,Lia,Bao ,Hu,An 2005

Protection des neurones de l’Hippocampe,et anti-inflammatoire des Microglies

Action sur ROS,TNF,INos induit par LPS

Le CATALPOL est present dans :

Scrophulariacae:Rhemania Glutinosa

Lamiacée (ou Labiée) dont le Scutellaria Baicalensis

Plantaginacae: Plantago Major.

Bignoniacae:Liane Ornementale le Bignoniacée./Campsis,/Catalpa

Ce fait fondamental permet de comprendre en partie l’action sur l’Anxiolyse du Plantago Major.et des Etudes à Prolonger.

BASES TRADITIONNELLES

Graines grillées ,decoction,sirop pour liliment,gargarisme,hémorragie rectale,ovule vaginal,gouttes nasales et oculaires données dans:Blessures cutanées,Fébrifuge,anti-tussif,anti-hemorragique,anti-inflammatoire,diurétique,laxatif,astringent,hémostatique

<Usages Traditionnels/JEthnopharm Juillet 2000/Samuelsen

Polysaccarhides,Lipides,Acide Caféique,et dérivés,Flavonoides,Iridoides,Glycosides,Terpenoides

<Constituants chimiques et Benefices Medicaux /Biomed Pharmacother.Decembre 2017/Adom,Taher,Mutalabisin,Amri,Kudos,Sulaiman,Sengupta,Susanti

(Revues de 1937 à 2016)

Guérison Blessures,,Ulceration,anti-Diabetique,anti-Diarrhéique,anti-Inflammatoire,Anti-Nociceptif,Anti-Bactérien,Anti-Viral,Anti-Asthenique et anti-Cancer/Donc Anti-Oxydant , anti-Asthenique et Combat les Radicaux Libres.

Rappel des Indications Traditionnelles

Influences marquées par AVICENNE et et MAKHZAN-Al-ADVIA (Agili 19 éme siécle),constitue les éléments de la medecine persane dominante ou générique Arabe ,en fait le plus juste serait d’ecrire bases de medecine Arabo-Grecque ou MEDECINE UNANI , ne niant pas ses origines du 9éme au 12 éme siécle ,pratique étendu au Yemen ,et INDE (Fait partie des Trois Pratiques indiennes groupées dans le systéme AYUSH regroupant AYURVEDA,UNANI et SIDHA à fortes influences Ayurvédiques)

1)BUCO-PHARYNGE

algie dentaire,lesions orales,epistaxis,perte dentaire,maux de gorge gargarisme,otite

2)DERMATOLOGIQUE

Blessures,plaies profondes ou suppurées,brulures,prurit,irritation,urticaire.Peut être utilisé pour le visage erysipele,ulcération

3)GASTRO-ENTEROLOGIE

Saignement intestinal

hematémése,diarrhée,,hemorrhoides,gastralgie,constipation ;dyspepsie

4)HEPATOLOGIE

Retention biliaire type hépatite chronique,cirrhose,Hépato-tonique:avec graines et Racine

5)NEUROLOGIE

Epilepsie ,si plus feuilles avec lentilles cuites pour douleurs neurologiques voire otalgie

6)OPHTALMOLOGIE

Conjonctivites ,lésions choroidiennes,perte de vision,infections

7)PNEUMOLOGIE

Hemoptysie,ASTHME,Rhinite ALLERGIQUE,lésion pulmonaires et pleurales,feuilles souvent melangé avec miel

8)UROGENITAL

Parasites gynecologiques, poly et menorrhagie,Douleur renale surtout avec application huileuse ou emplatre,retention urinaire

THERAPEUTIQUES REACTUALISE EN 2020

Les nouvelles explorations biologique,permettent entre autre d’aborder les Mecanismes et Applications de Phytomédiation et connaitre le rôle important joué par les flavonoides du Plantain dans l’equilibre du diabéte (Flavonoides et Incretines) et stabilité de l’humeur (systeme Gaba A)

A)ALLERGIE

Asthme,Rhinite allergique,Eczema

Yazdian.MA ,Gheisari,Khodadoost,Barikbin,Yazdian.AskarfarashahInt J Biosci2014 :Plantain pouir urticaire aigue

B)ANTI-INFECTIEUX:ANTIBIOTIQUE,ANTI-FUNGIQUE,ANTIVIRAL

Herpés,Furoncle,Candida

Accroit le NO,et TNF-Alpha,stimule la proliferation des lymphocytes,activation des macrophages devenant cytotoxiques par le NO,TNF et Lymphokines.Cette procédure d’immunité previent également tumeurs et infections dont virales

Acide chlorogenique activité anti-ADV-11

Acide caféique;Herpes HSV1 et HSV2 et ADV-3

Ethyl alcool anti -Escherichia coli,Klebsielle,extrait acetone contre staphylocoque doré,Pseudomonas,Proteus mirabilis,Salmonella

Action anti-Candida

C)CUTANEE

Furoncle,Prurit,brulure,Plaies Profondes,Urticaire,herpes

1)Efficacite antibiotique de TROIS plantes,Glyccyrrhiza Glabra,Ficus Religiosa,Plantago Major inhibant la colonisation primaire de la plaque dentaire et les peridontaux pathogénes .In vitro

/Indian J Dent Res Mars Avril 2016/Sharma,Yunus,Mohapatra,Kulshresta,Agrawal,Kaira

Seules Glycyrrhiza et Ficus ont une action anti-microbienne

`2) Action protectrice des pectine Polysaccharides de Plantago Major contre infection Souris avec Streptococcus pneumoniae Serotype 6B,protection dose dépendante.action ne passant pas par l’adaptation du systéme immunitaire /.Hetland,Samuelson,Paulsen,Aaberge,Groeng,Michaelsen.JScand Immuno.Octobre 2000/

3)Acide Ursolique ,acide Oleanolique et acide alpha linolenique inhibent les effets COX2 catalysés par la production prostaglandine

4)Luteonine supprime la migration leucocytaire et inhibe la degranulation mastocytaire considérée comme une stratégie anti-urticarienne

5) Karima,Farida,Mihoub Anti-oxydant et Anti-microbien Int J Pharm.2015

6) Chiang,Chang and co Activité anti-Virale /Antiviral Res 2002

D)GASTRO-INTESTINAL

Fraction polyholozidique des feuilles et graines gastroprotectrices , laxatif,colon irritable

Diminution de l’acidité gastrique

Effet par créme à 10% sur hemorroides

Anti-Diarrhéique

E)GYNECOLOGIQUE

Douleur Uterine par infection et troubles des rêgles ;Mennorhagies

Action des extraits contenant -17Beta-Oestradiol action sur recepteurs et relance expression PS2,PR,PTGES mRNAs en presence de E2,effet agoniste estrogenique

Effet sur Tonus utérin

F)HEPATO-BILIAIRE

Hepatoproptecteur,Calcul biliaire

Hépatoprotecteur et Anti-inflammatoire:Indian J Pharm/Juin2009/Turel,Ozbek,Oner,Cengiz,Yilmar,Erten

Action contre hépatoxicité de Ccl4 trés importante.(comparé à Silibine)..Reduit SGPT,SGOT

G)DENTAIRE

Aphte stomacal,Gingivite,douleur dentaire,Angine

Plantes Anti-Nociceptives /Atta,El-Seoud J Ethno.2004

H)METABOLIQUE

1)Effets inhibition COX2 entrant dans la modification des acides Gras:Acide Linoleique,Acide Alpha Linolenique,acide Myristique,acide Palmitique

Egalement acide stéarique,oleique,pentadecanoique,eicosapentaenoique(EPA),

Docosahexaeonique (DHA)

Inhibition des effets de COX 2 et COX1 catalysant biosynthése de prostaglandines

,AlphaAcide Linolenique et EPA sont selectionnés par COX2

/JNat,Prod Jiun 2001/Ringbom,Stenholm,Skatteba,Perrera,Bohlin

2) Modulation du Diabete par Plantago Major,Flavones qui stimulent les recepteurs incrétines qui libérent l’insuline des cellules Beta Pancréatiques/Planta Med Aout 2019/Rios,Andujar,Schinella,Francini

3)Inhibition potentielle de la glycation de protéine par la PLANTAGOSIDE des graines du Planta Major/Biomed Res Int 2014/Matsusuura,Aradate,Kurosaka,Ubukata,Kittika and Co

<Prevention des complications du diabéte.

4) Hypoglycemie des graines /Alarcon-Aguilar,Vega-Avila,Almanda-Perezand co Proc West Pharm.Soc 1998

I)OCULAIRE

Conjonctivite herpetique HSV-1 et-2,Adenovirus -3,-8,-11

Chian,Chang,Lin Antiviral 2002

J)ORL

Otite,Angine,Ulcéres de bouche:lésions précancéreuses,

leucoplasie ,usage de la Noix d’Arec.

Atta,El-Seoud :Anti-Nociceptif 2004

K)NEUROLOGIE

Epilepsie

Effet GABA et Diminue les signes cliniques.

ANXIETE

L’usage evoqué par l’organisme TRAMIL sur l’usage créole du PLANTAIN pour Insomnie, anxiété et crise de nerf

Cet usage a été reporté en Colombie cote carabienne avec le melange MENTHA PIPERATA 59,3% et PLANTA MAJOR 15,6% à boire.

Des essais animaux ont été testé en preparant Mentha Piperata 153,48 gr et Plantago major 200gr , à faire bouillir dans 3 litres d’eau à 60 degrées pendant un quart d’heure ,puis filtrer,le composant est congelé puis lyophilisé..On obtient les memes resultats glycemiques chez le rat.

Explications

Dans la Tisane bue par les patients sont trouvés principalement les composants : :Flavonoides et Tannins.

<<Les flavonoides modulent le recepteur acide Gamma-Aminobutyrique et agissent sur le Cerveau. et les neurotransmetteurs.

<<Les flavonoides activent les incrétines accroissant la secrétion d’insuline des cellules Beta-Pancréatiques.

Il existe deux incretines:

Une Intestinale Peptide Intestinal glucagon -like peptide -1 et une glucose-dépendante insulinotropique polypeptide.Les deux baissent la glycemie.

<Planta Med Aout 2019/Rios,Andujar,Schinnelia,Francini/Modulations du diabéte par des produits naturels et plantes medicinales via les incrétines;

<Br J Pharm.Mai 2011;Les Flavonoides modulent les GABA A recepteurs.

<Interactions des Flavonoides avec Recepteurs GABA ionotropiques /Adv Pharmacol.2015/Hanrahan,Chebib,Johnston.

< Pharmacological Evaluation of Mentha Piperata et Plantago Major plantes utilisées pour traiter ANXIETE INSOMNIE in Colombian Carabeen Coast /Caro,Rivera,Ocampo,Franco,Salas.Evid Based.Compl.Alternat Med.Aout 2019

Voie des flavonoides dans l’Anxiété ,etude potentielle indispensable

L)PULMONAIRE

Asthme et Rhinite Allergique

Bronchite Chronique obstructive

Tuberculose in vitro

Action Anti-Inflammatoires des plantes dans Bronchite chronique d’origine tabagique/Biomed Pharmacothera.Mars 2019/Possebon,Lebron,da Silva,Paletta,Glad,Sant’Anna and co

Effets anti-inflammatoires d’Arctium Lappa,Plantago Major,Mikania Glomerata,Equisetum Arvense

Reduction leucocytes du lavage bronchoalvéolaire,Decroit médiateurs inflammatoires plasmatiques et expression pulmonaire d’Annexine A 1 et Facteur Nucléaire.action synergique des Quatre plantes , 4% de chaque en solution alcoolique.

M) PHYTOMEDIATION

1)Nephroprotection de Plantamajoside des rats traités par le CADMIUM,

Par reduction du ratio de gluthatione GSH/Gluthatione disulfide GSSSG et activités des enzymes anti-oxydants Le Plantamajoside decroit generation des anti-oxydants ROS et peroxydation lipidique/Interessant pour environnement et sites industriels pollués par Cadnium./EnvirTox Pharm.Janvier 2015/Jung,Seo,Hong,Kim,Yang,Lee

2) Phytomediation de l’eau et sol contaminés par pesticide Imidacloprid par le Plantago Major/Phytomediation,Fevrier 2000/Romeh

Action Significative par racine,feuille,fruits.Taux decroissant ,diminution du niveau de pesticide dosé, en 4,8 jours.

3)L’aluminium n’intervint pas sur la germination mais sur croissance de la racine des variétés Plabtagon portugaise algarbiensis et Almogravensis/et induit accumulation H2O2/Photoplasma Dece.2013/Martins,Goncalves,Romano

4) Le Stress Aluminium induit instabilite moléculaire chez plantago /

Aluminium un des plus toxiques polluants influencant croissance et productivite

La forme Almogravis plus tolerant et plus utilisable pour sols pollués à l’aluminium/Muta Res Genet,Tox,Environ,Mutagen Aout 2014/Correira,Matos,Ferreira,Martins and co

5)Recherches d’elements pollulents Suburban,urban,industriels

As,Cd,Co,Cu,Fe,Mn,Ni,P,Pb,V,Zn

Pres des mines Cd,Pb,Zn X 15 fois ,dans les autes zones rurales taux a peu prés taux constant sauf pour le Pb 3 fois plus haut dans les zones urbaines.

Etant donné les variations le plantain est tout indiqué pour mesuser ces ecarts.

Envir Sci Polult Res Int Janvier 2019/Drava,Cornara,Goirdani,Minganti.

6)Planta Major et Cesium et Strontium en solution;Dosage./Environ Pollut.Novembre 2019/Burger,Weidinger,Adlassing and co.

Le transfert des élements sont plus haut lors de basse concentration.en solution Le peu d’éléments transferés suffit à modifier l’equilibre ionique de la plante ++++;Sr decroit K et Ca dans les feuilles .Cr et St affectent fluoresence chlorophyllienne meme à basse concentration+++.accumulation de Cr et St dans racines et feuilles.Le modéle Plantago est important pour connaitre l’influence de la radioactivité des cultures et engager des reponses adaptées.

7) L’Analyse du TRANCRIPTOME du Plantago Major identique à une phytomediation pour identifier les génes en relation avec la detoxification de Cypermethrine.(Pesticides Pyretroide)++++++++

Travail important qui permet d’isoler 37.177 genes différents (DEGs)avec regulation haute et basse sous traitement de CYP.Les resultats de l’expression des genes pour 12 randomisations a ete selectionné des DEGs montrant les differentes reponses de CYP dans les tissus de plantago.Texte important pour soumettre la detoxification des insecticides et reduire la pollution./Env Sci Pollut.Res Int.Septembre 2020/Aioub,Zuo,Li,Qie,Zhang,Essmat,Wu,Hu.

N) CANCEROLOGIE

Elements les plus Actifs:Flavonoides,flavone,luteonine.

Cytotoxique sur cellules souches cancéreuses/J ethno.Octobre 2003/Galvez,Martin,Cordero,Lopez-Lazarro,Cortes,Ayuso.

Essai avec Luteonine-7-0-beta-glucoside (Flavonoides):Aglycone ,luteonine,cytotoxique et activités poison sur Topoisomérase ADN

Action Adenocarcinome rénal, TK10 melanone UACC-62,cancer du sein MCF-17,Colon HCT-15,Cervical Carcinoma SQC-UISO,Ovaire OCCAR et nasopharynx KB

Anti-Oxydation Action sur Radicaux Libres avec Luteonine,Apigenine,Hispiduline,Baicaléine actifs sur la mort cellulaire cancéreuse

O) PROTECTEUR CONTRE ANTI-CANCEREUX

1)600 mg/kg de Plantain et Vitamine E 300 mg/kg Protegent contre lésion RENALE et sa dysfonction induite par Cisplatine

Saudi J KidneyDis Transpl.Septembre-Octobre 2018/Parhizgar,Hoseiinan,Soukhtanloo,Bideskan,Hadjzadeh and CO.

2)Action Protection Renale par Anti-oxydation et Anti-Inflammatoire de Plantain contre dommage induit par Doxorutine/Yazd,Hosseinian,Shafai,Bideskan,Heravi Mars 2018.

Action par inhibition de la synthése de prostaglandines

3)Effets de Plantago Major et Composants sur la proliferation des cellules cancereuses et production de liposaccharides cytokines activées par THP-1macrophages

Surtout Les Graines Antiproliferatives ++++anti-inflammatoires et anti-cancers contre cellules souches cancers:

MCF-7,MDA-MB-231,HeL-aS3,KB par cytokines inflammatoires TNF-Alpha,IL-1Béta,IL-6,Interferon-gamma.Racine ,Feuilles,Pétioles ont des actions comparables

.Acide Ursolique action plus forte que acide oléanique et aucubine

Pharmacognos Mag/ Juillet,Aout 2017/Kartini,Piyaviriyakul;Thongpraditchote,Siripong,Vallisuta

4)Le Plantamajoside (PMS)inhibe les liposaccharides induits dans la transition de l’épithelium -mésengial en supprimant la signature NF-kB/IL-6 des cellules carcinomateuses squameuses de l’oesophage(ESCC cellules)

Donc action anti-tumorale avec plantago asiatica.(PMS)inhibe viabilité de ESCC

A eclaircir

Biomed Pharmacother.Jiun 2018/ Xiaochu Li,Chen,Menfei Li,Gao,Shi,Zhao

P) UROLOGIQUE

*Dysurie,Retention Urinaire,Calcul urinaire

*Inhibe l’activité de l’enzyme de conversion angiotensine

Arch Pharm Res Mars 2011/Nhiem,Kiem,Minh,Guong,Tung,Thu and Co

*Plus actif que l’allopurinol

Inhibe citrate de potassium inhibant la taille des cristaux calcium oxalate in vitro

*Anti-inflammatoire et analgésique par inhibition de la synthése des prostaglandines

Q) REACTIONS SECONDAIRES

Dermite /Ederm,Sakat,EnginAvril 2009

RAPPEL des NOUVEAUTES du PLANTAIN MAJOR

Potentiel à Etendre sur Anxiété
Potentiel et Etudes sur Diabéte : Etendre etudes sur preventions complications
Inclure dans Allergie ,Rhinite Allergique ,Asthme
Définir l’elargissement antibiotiques pour affections cutanées
Préciser les Cibles Carcinologiques .

Viola Tricolor,Alimentation Fonctionnelle,Immunomodulatrice,Cytotoxique

4 Novembre 2020

VIOLA TRICOLOR

La Violette fait partie de la famille des Violacées,500 especes dont 19 en FRANCE(Maberlly 1987)

Dans l’antiquité utilisée dans les pommades pour l’eczema,fleur en tisane expectorante rhume et bronchite,laxatives et sudorifiques,feuilles diurétiques et laxatives,racine pour intoxication alimentaire,également citée dans les rhumatismes,epilepsie,asthme ;de fait,elle représente une notoriété héritée du passé,embleme de la virginité grecque,Vulcain repoussé par Venus , retombe amoureuse grace à la Violette qu’il posa mise en couronne odorante.Fleur fétiche de Napoleon “le Pére la Violette”.Devint pour le gourmet un condiment agréable ,utilisée en cosmetologie,en parfumerie,son succés fut tel à la Révolution qu’une taxe la réglementa.

Mais si on se référe à l’Agence du Medicament 1988,on a la propose pour la Toux comme Emolliente ,et en local comme Adoucissante antiprurugineuse.

L’EMA ,Directive 2001/83/EC Adoptée le 25 novembre 2010,reconduit Viola Tricolor,Arvensis,Vulgaris dans la preparation d’infusion pour usage per os ou externe cutanée avec une limite d’age per os fixé à 18 ans,cutanée 12 ans,Non recommandé durant la grossesse.

De fait la législation se limite aux indications traditionnelles ,que les nouvelles etudes biologiques modernes bousculeront révélant des qualités pharmacologiques insoupçonnées.de la Violette .

Propriétés les parties aériennes recencée par Anca (2009) de Viola Tricolor sont utilisées comme anti-inflammatoire,,expectorant,diuretique,maladies cutanées,bronchite,cystite et rhumatisme

Considérée comme Anodine,herbe de la Divinité,la pratique moderne montrera qu’elle

* ne doit pas être additionnée avec un Hypertenseur Diurétique

*est Apoptotique et Anti-cancéreuse

*Neuroprotectrice

*Des composants tels 3 Cyclotoxides sont cytotoxiques ,immunosuppressifs contre des cellules souches cancéreuses voire Hemolytiques.(Voir paragraphes Pharmacologiques).

Les Associations Possibles seront justifiées:

Aunée

Ballotte

Bouillon Blanc

Mauve

Erysinum

Primevere

Reglisse

Thym

La Recompense:

Un paquet de Bonbon à la Violette de TOULOUSE

CHIMIE

Extrait méthanolique Riche en Terpenoides,Composés Phenoliques,Flavonoides glycosides (5 par Vukics 2008/Kim 2010),Saponines /Witkowska-Banaszczak 2009; Alcaloides Cyclotides(Sanvgard 2003/Carnat 1998)

Aminoacides dont acide malique possibilité de toxicité

Alcaloides:Violoine,Viola Quercetine,,rutine ,cyamine ces deux derniers se retrouvent dans l’huile essentielle (Kumar,Diovilav 2014)

Huiles essentielles:Ionones;alpha et Beta-Ionone,Beta–dihyhdroionone,Hydroquininone dimethyl ester,Linoleique ayant pour rôle:

Diurétique,Anti-Inflammatoire,-Purgatiif,Antalgiques abdominal,désordres Cutanés et complication des Voies Respiratoires supérieures;Toux,Angine(Svangard 2004/Walter 2011/,Abbast 2009)

Huiles essentielles sont utilisée comme élements de saveurs alimentaires (Burt 2004)

Dans la plupart de l’espéce Viola on retrouve Flavonoides,Alcaloides ,huiles essentielles ,acide cafeique ,dérives acides salyciliques(expliquant action febrifuge),triterpenoides (Tabba 1989)

La racine contient de la Violine à action similaire à l’Emetine(Dumas,Boullau)

COMPOSANTS DE VIOLA TRICOLOR

1)<Les Huiles Essentielles Provenant des parties Aériennes Fraiches:

35 composants représentant 97,76 % du total d’huile ;8 sesquiterpenes,17 aliphatiques ,6 Derivés acide Skimique et 4 Monoterpenes .Les plus Importants Sesquiterpenes 59,27%,Suivi par composés Aliphatiques 29,81%,dérivés Acide Skimiques 8,05%,Monoterpénes O,3%.

2)<Les Huiles Essentielles . de feuilles séchées de Viola Tricolor :

contiennent 24 composants volatils 60,53 %,du total des huiles essentielles avec 8 sesquiterpénes,17 composants Aliphatiques,5 derivés d’acide Skimiques,4 monoterpénes .les composant volatils les plus importants:Oxyde Bisabolone 43,25%,Trans.Beta .Farnéséne 4,01%,Bisabolol oxyde A et B (7,78 % et 2,28%) ANCA 2009

Les principaux composants sont Hexafarnésyl acetone 4,06%,Méthylalcylatecytyl 1,2%,Beta-Ionone 1%.Les Composant alliphatiques sont les plus representatif 42,21%,suivi dérivés d’acide Skimique 11,20%,sesquiterpenes 4,79%,Monoterpenes 2-,32% /ANCA 2009

Le Genie Pharmacologique de Viola Tricolor sera l’expression des alcaloides Cyclotide,Flavonoides,Acide Cafeique,acide Salicylique et terpenoides.

PHARMACOLOGIE et Potentiel THERAPEUTIQUE

ALIMENTATION FONCTIONNELLE

Les fleurs de Viola Tricolor est un nouvel aliment fonctionnel:Activite Anti-oxydante,phénoliques par Effets d’Irradiation GAMMA et Faisceau Electronique

Food Chem Juillet 2015/Koike,Barreura,Banos,Santos-Buel-ga,Villacencio,Ferreira

Appliquer sur Viola Tricolor:obtention de beaucoup de composants phenoliques et activité anti-oxydante+++++

VOIES RESPIRATOIRES

1)RHINITE ALLERGIQUE

La Composition en Teinture Mére ou Nebulisat de VIOLA TRICOLOR,+ADANSONIA DIGITATA,+PLANTAGO MAJOR donne souvent d’excellents résultats surtout si allergenes aériens et même dans les asthmes de l’adolescent,le probléme récurrent est le manque d’approvisionnement de Baobab,les feuilles sont connues pour traiter l’Asthme au Sénégal et Burkina Fasso

2)BRONCHITE CHRONIQUE OBSTRUCTIVE

Avec Mélange De fruits de SAMBUCUS NIGRA,CALENDULA OFFICINALIS,VIOLA TRICOLOR

Agit comme ANTI-CYTOKINES et ANTI-INFLAMMATOIRE

En 6 mois aprés mesures de Toux,Soufle Court,Amplification thoracique (BCSS);BCSS est abaissé/La Spirométre s’ameloire de 18%

Kirichenko,Sobennus,Markina,Cerasimova and co Avril 2020

3) Composant Hydro-Alcoolique de fleur avec Modéle ASTHMATIQUE sur inflammation plumonaire

/Bahrami,Razavi Octobre 2018

ViolaTricolor supprime l’activite de T Lymphocytes

Action anti-inflammatoire

Decroit IL4,+++Meilleur résultat avec 100 mg/kg

IFN-gamma accru

Reduction de l’eosinophiles et inflammation peribronchique+++

Inhibition de cytokine T Helper-2 production

4)Effet ANTIBIOTIQUE

Witkowska,-Banazcaka;Bya/Juillet 2005

EFFET ANTI-CANCER

1)Ìsolation de Cyclotides cytotoxiques varv A,D,E,F,H,VitriA,Vitri F,

Peptides AOUT 2010/Tang,Wang,Pan,Yan,Zeng,Xu,He,Daly,Craik,Tan

Cytotoxiques sur cellules souches cancers:U261/MDA-MB-231/A549/DU 125/BEL-7402

Vtri A, F,cycloviolacine les plus toxiques

Activite hemolytique mais non lié à la toxicité

2) Induction de L’APOPTOSE des cellules cancereuses et augmentation de l’angiogenése sur membrane chorionique de poulet.

Biomed Res Internat Vol 2014.28Aout 2014/Sadeghnia,Hesari,Mortazavian,Mousavi,Najaran,Ghorhani.

Investigation sur Neuroblastome Neuro2aet cancer du sein MCF-7,toxicite pour fibroblastes 1929

Potentiel Anti-Cancer par Apoptose et Angiogenése.

EFFET NEUROLOGIQUE

1)Protection contre Neurotoxicite induite par privation Serum/Glucose;Rôle des reéactions oxydatives(ROS)/Avicenne J PhytoMed Juil-Aout 2016/Mousavi,Naghizade and co

Avec l’effet privation decroit la viabilité cellulaire par Viola Tricolor et Odorata,protection neuronale contre mort cellulaire produite par privation SGD

Donc prevention contre ischémie cerebrale

2)Activite ANTICONVULSIANTE contre accidents vasculaires induit pâr Pentylnetetrazol et Electrochoc/Rahimi,Askari,Hosseni,Yousefsani,Sagegnia

Mai 2019Iran J med Sci

Anticonvulsif avec Vioia Tricolor 400mg/kg augmente la latence de l’apparition tonique-clonique

Effet avec extrait viola Tricolor et ethyl acetate et Beta-Butanol

EFFET ANTI-INFLAMMATOIRE

d’un extrait hydroalcoolique de Viola Tricolor

Rev MedChir Soc Med Nat Avril -Juin 2007/Tolu,Parvu,Oniga,Tamas

Mesure de leucocytes et monocytes, activation phagocytoses,comparaison avec ciclofenac.NO décroit.

ACTIVITE IMMUNOSUPPRESSIVE

avec extrait aqueux /JEthno.2014/Hellinger,Koehbach,Fedchuk,Sauer,Huber,GrubernGrunderman

Inihibition proliferation des lymphocytes ‘activés,par reduction de secretion de cytokine IL2sans toucher l’expression de son recepteur .Reduction de IFN-gamma,et TNF-alpha,degranulation des lymphocytes non touchée

Avec Extrait Alcoolique

RevMed Chir ScocMedNat Avril-Jiun2007/Tolu,Parvu,Oniga,Tamas

Reduction Polynucléaire leuciocytes et monoctes,activation des phagocu-ytes NO decroit

Meta-Analyse des Plantes Anti-Asthmatiques

3 Novembre 2020

L’Asthme nécessite une vigilance que le pionnier le Pr Jude TURIAF (1904-1989),Titulaire de la Chaire de Pathologie Respiratoire à PARIS,,Membre de l’Académie de Medecine 1971,Chef de Service à l’hopital Bichat jusqu’à 1975, ,Publications nombreuses sur l’Asthme,la Sarcoidose,Hystiocytose , Centre d’Exploration pulmonaire de l’INSERM crée pour lui, a fait constamment fait appel à la rigueur clinique,therapeutique ,mises à jour des connaissances,car pour lui,

L’ASTHME EST UNE MALADIE A MEPRISE,SURPRISE ET REPRISE,défini comme une MALADIE GENERALE

s’exprimant brutalement par une bronchoconstriction avec dyspnée sifflante réversible ou sensible au traitement

<avec dans l’Enfance antécédents d’Eczema,Prurigo,Bronchite,

<des Parentés Morbides (Sinusite,Bronchites) ,

<Equivalents Morbides (Migraines;Maladie Colique, Vésiculaire)

L’Asthme a une prévalence chez l’enfant de 10 à 16%,,avec 60% d’hospitalisations .Asthme chez l’adultes, 6,7%

4 Millions de cas en France .;95% des Asthmatiques sont bien contrôlés.

L’Asthme sous-entend une predisposition genetique,des facteurs environnementaux :Allergénes type Pollen et pollution de l’Air /Allergenes interieurs type acariens.,squame <<Asthme Immunologique Atopique :25% à 35%.

.Allergie professionnelle (Bois,Peintre,Coiffures) 5%

L’apport des Plantes dans l’Asthme est generalement étudié en laboratoire,surtout orientés en Immunologie et Allergologie.

Dans un passe récent,cliniquement apparaissait EPHEDRA,BELLADONA,DATURA,LOBELIA,INTERDITES à ce jour

Plantes citée entre 1980. et 1990 nécessitant quelques correctifs.

<GRINDELLIA,:Asteracée,Expectorante,Antibiotique,Anti-Oxydante,Anti-Inflammatoire,donnée pour asthme,bronchite

Plutot diuretique et Anti-inflammatoire Nov 2010 Ricci,La,Lazzarin

Dans le VIdal Janvier 2013,Le Grindellia est considére comme anti-tussif et donné dans les Bronchites Aigues Bénignes.

<FUMETTERRE: Papavéracée;Classiquement classée Anti-Asthmatique,anti-Spasmodique,anti-serotonique..en fait avant tout amphocholertique et anti-histaminique,anti-Allergique. utile sur les voies respiratoires supérieures..Grunwald 2004

Surtout il n’est pas évident qu’il s’agit de la forme Officinalis mais avant tout Parviflora dont l’action est Bronchodilatrice expliquée par son action sur les recepteurs muscariniques .J ethno.Oct 2012/Ruhman,Adran,Bashir

Definie par de son action cutanée,urinaire,toux et fiévre en medecine Ayurvedique dans Characka et Susruta Shamita./Jamell,Ali Septembre 2014

<AMNI VISNAGA Ombellifére . Il a été constaté que l’effet bronchique est certes positif , mais souvent plante accompagnée. d’un Anti-Histaminique.++++

Kelline Anti-Asthmatique/Kerawy,Bersoum,Begavry /fev 1962

Visammine,Khelline et Attaque Asthme Juin 1951/Derbes,With,Vauha,Tevebauglt

Visammine Bronchodilatateur Dec 1952 Snider,Mosko-Rabner

Khelline en Aerosol pour l’Asthme Brarn-Eileider Juillet 1951

.Malgré les progrés therapeutiques ,les Mises en Garde datant de 50 ans ,l’Axiome ,Asthme Maladie à Surprise,Reprise et Méprise (J.Turiaf)est toujours d’actualité, les explorations de laboratoire tentent l’exploitation des plantes et surtout leurs composants permettant des applications à mettre en oeuvre en adjonction aux classiques,en restant vigilant et suivant les objectifs :l’asthme demeure une Pathologie grave,justifiant répetitions ,rappels,les applications phytotherapiques devront se rapprocher le plus possible des explorations de laboratoire rappelant le rôle essentiel de l’Allergie et ses particularités permettant d’élargir les modalités therapeutiques de l’asthme.et d’écarter les indications mal posées.

Il faut dans tous les cas:

<Comprendre les mecanismes de la maladie

<Connaitre et anticiper les signes de perte de contrôle et bloquer l’exacerbation, de la maladie,éviter le passage à la bronchite chronique

<Connaitre Le BA-BA de mesures du Debit expiratoire de pointe(DEP) et le Trouble Ventilatoire Obstructif(TVO) des voies aériennes :VEMS/CVF <O,7 ou<70%,avec réversibilité sous traitement

<Connaitre les mécanismes d’action et indications des traitements ,permettant la mise en place du plan d’action

<Maitriser l’utilisation les dispositifs d’inhalation

<Contrôler l’environnement ,supprimer les facteurs favorisants,Rhinites ;Allergie Alimentaire.prevoir les désenbilisations selon le milieu,fréquences,particulièrements fragilisés,depîster les métiers exposés (Bois,Peinture,Coiffure)

Interieur: Acarien,squames,moisissures(Pneumallergénes),Alimentation.

Exterieur:Pollen,Moissisures,Tabac(actif et passif),Particules fines,Diésel,Air Froid.,La Grippe ,ne pas oublier la Vaccination

Il s’agit donc d’un domaine strictement médical avec entourage , apprentissage du malade,notamment prise et dosage médicaments,sport surveillé:Corticoides Inhalés/Bronchodilatateurs Beta 2 Mimétiques de longue durée d’action en association avec Corticoides Inhalé/Anti-Leucotriéne/Anti-IgE/Corticoides Systemiques/Bronchodilateur B2 à courte durée,/Anti-Cholinergique

Si l’Objectif Phytotherapique, est posé ,il devra répondre aux mémes exigences et en particulier:

A-<<Stopper les Symptômes respiratoires paroxystiques;toux,Sifflement,Oppression thoracique,dyspnée,Obstruction des voies Aériennes

<<Hyperactivite Bronchique,bronchoconstriction à l’Air sec,ou Médicaments

<< Stopper Rhinite assoçiant:Prurit,Anosmie,Rhinorhée,Eternuement,Obstruction nasale (Appelé PAREO)

D’apres College des Enseignants de Pneumologie -2015/Item184/Asthme de l’Adulte (CEP)

B)<< Ne Pas Oublier la Physiopathologie de l’Asthme

1)Inflammation:Interaction Génes-Environnement

Genetique Asthme maladie Polygénique ,qui engage plus de 100 genes s’impliquant dans le réaction immunitaire,les éléments structuraux des voies aériennes et réactivité bronchique

Chez l’Enfant 25% de risques si un des Deux parents asthmatiques.,50% si deux parents asthmatiques.

2)Facteurs Environnementaux

Infections virales

Pneumallergénes

Tabac

Diésel

Air avec Biocombustible Maison:cuisson alimentaire ,voire anté-natale et post-natale

3) Interaction Gene-Environnement produisant inflammation bronchique

*Polymorphisme genetique

*Epigenetique:Modification d’exposition de l’ADN par processus biochimiques (Acetylation,Methylation)

4) Inflammation Chronique des Voies Aériennes

Caractérisée par profil Th2 définissant la production de cytokines Th2 (IL-4,IL-5,IL-13 par les lymphocytes T helper.

Ces cytokines sont sécrétés au niveau des voies aériennes recrutent,stimulent et activent d’autres cellules immunitaires /Cellules Dendritiques et Mastocytes/Cellules Circulantes ,lymphocytes T avec prédominance de Th2.polynucleaires Neuro,-baso-,Eosinophiles. Ces deux types de cellules produisent des médiateurs inflammatoires(Histaminique,Leukotriénes)

5) Remaniements Structuraux de l’Epithelium et Muqueuses des voies aériennes :activation,desquamation,remplacement de cellules calcifiées.

Epaississement de la membrane basale par Collagene,Oedéme vasculaire.et Hypersecrétion mucus

6) Activation des Fibres Nerveuses sensitives mises à nue

Par destruction de l’epithelium bronchique et par activation des médiateurs inflammatoires

7) Rhinites

Réaction immunitaire de type Th2 avec infiltration de la muqueuse par des lymphocytes T,et Polynucleaires,N,B et Eosinophiles.

8)Allergies Respiratoires

Defaut de maturation Th2 vers un profil Th1

Deux Phases:

<<Sensibilisation Reaction Th2 dirigée vers l’allergene avec production d’IGE spécifique

<<Phase d’exposition à l’allergene

*Aigue liberation des médiateurs inflammatoires secondaire à la liaison entre allergéne et IGE

*Retardée Réactivation de la reponse cellulaire.

INFLUENCE DU MICROBIOTE INTESTINAL SUR L’ASTHME ALLERGIQUE

Peu évoqué,progressivement quelques etudes apparaissent et posant clairement la possibilité d’ameloiration de l’Asthme Allergique à travers l’influence du Microbiote.Une co-relation entre asthme allergique et microbiote intestinal en changeant le régime a été établie.

A)In Journal of Ethnopharmacology 2012/M.Khan;AD.Khan,Naijeeb-Ur- RehMan,Gilani /2012

Etudes du Microbiote et Effets relaxants des voies aériennes avec CARUM ROXBURGHANIUM

B)Etudes In Molecules 2018 Octobre 26;23(11):2776

Activités anti-inflammatoires d’une formule PENTAHERBS et son Influence sur le MICROBIOTE INTESTINAL dans l’Asthme Allergique/Tsang,Cheng,Zhu,Atlin,Ben Chung -Lap Chan,Liu, Helen Yau-Tsz Chan ,Sun,Chu,Hon,Lam,Shaw,Leung,Wong

PHF (Pentaherbs) contient:Fleur Lonicera,Herbe Menthe,Ecorce Phellodendron,Ecorce Moutan(Pivoine),Rhizome Atractylodis:Anti-Allergique et Anti-Inflammatoire,par suppression des cellules immunitaires effectrices.

1<<<Reduction de l’HyperReponse des voies Aériennes

2<<Remodelisation du Mur respiratoire et la globulisation des cellules hyperplasiques induites

3<< Suppression de l’EOSINOPHILIE pulmonaire et cytokinres IL-4;IL-33,en relation avec l’asthme dans le fluide de lavage bronchoalvéolaire (BAL)

4<< Modulation des Cellules Spleniques T population reguliére

5<<Regulation plus haute de Interleukine IL-10 sérique

6<<Alteration de la Communaute microbienne dans sa structure et quantité des Chaines acides gras courtes. plus importantes.Domination des Firmucites -butyrate en 14 jours .Augmentation des Bacteriocides/Firmucites en 14 jours,Augmentation de Bacteriocides et Sacchaobacterius en 8-14 jours

7<< Les symptômes allergiques peuvent être preventivement et potentiellement ameloirés,tel asthme allergique par le biais de l’influence du microbiote intestinal

Cette voie est prometteuse,car elle débouche sur la regulation alimentaire non seulement en éliminant les allergénes alimentaires connus type Cacahuette,recherche systematique, mais surtout en revisant l’alimentation agissant sur le microbiote dans l’asthme Allergique..Nous avons déjà abordé les visages de l’alimentation,certes équilibré,atoxique,diminuant les facteurs de risques spécifiques (diabéte,cardio-vasculaire )mais aussi problémes abordés par l’encadrement Bio et son accompagnement avec la Filiaire Microbiote potentielle préventive doit ouvrir une nouvelle voie dans tous les cas,imposant et replaçant l’homme dans son etat d’équilibre universel.

C) La Diétiétique peut intervenir sur le contrôle de l’asthme,mais certaines affirmations demandent à être clarifiées tel “the Leaky Gut Syndrom”,pour traiter l’asthme allergique,certains y voient une proposition holistique pour désigner un syndrôme colique irritable,autoimmun, un intestin impermeable dont la cause serait une dysruption microbienne avec une atteine immunologique secondaire à des germes ,justifiant probiotiques, regime sans gluten ,pauvre en sucre.dans l’article est evoqué le point de Vue du Leaky syndrome pour traiter l’asthme allergique /Farschchi,Azad,Salari,Mirsadraen,Anusshuravani / Evidence Based Compl. Alternat Med Juillet 2017/ Resoudre le Leaky Syndrome revient aux auteurs de prevenir la cascade allergique,obtenu par la protection des plantes à gommes et graines de plantain

D) Effets de Fruits et Vegetaux sur le risque d’Asthme,sifflement,Reponses immunitaires/Nutrients Mars 2017/Hosseini,Berthon,Wark,Wood.

La plupart des etudes reportent le bénéfice pour 30 personnes pour l’association fruit,et vegetaux Certaines sont negatives en separant fruit ou Légumes,d’autres n’ont pas de relation avec le risque d’asthme

On montre que adultes et enfants montrent l’associations inverse entre prise de fruits et risque de prevalence de whezing et severité de l’asthme.La prise des vegetaux sont negative avec la prevalence d’asthme.7 etudes avec reponse immunitaires sont en relation avec fruit,legumes et asthme,8 montrent une effet protecteur contre inflammation des voies aériennes et systeme systemique

Donc Fruits et Vegetaux protecteurs contre l’Asthme.

E )Le Secret du Regime Mediterrannéen.La primaute à l’Huile d’Olive?

Nutrients Decembre 2019/Mazzocchi,Leone,Agostoni,Schöll.

Definition du MEDDIET:Fruits,Vegetaux,Salades,Pain et graines completes,Pomme de terre,Legumes,Haricots,Noix,Graines.Graisse par Usage unique’d’huile d’Olive.EXTRAVIERGE (EVOO)

Contenus de MEDDIET:Acides Gras Monoinsaturés (MUFAs),Tocopherols,Polyphenols et acide gras a saturation basse équilibré acide Linoleique/Acide Alpha Linoleique,intervenant sur l’immunité du systéme et inflammation

Ce regime est connu pour son huile d’olive equilibrant immunite et inflammation dans:Maladies Coronaires(CHD),Maladies Cardiaques(CVD) Obesité,Diabete 2,Cancer ,Asthme,Allergies

F) DIETE Riche en ANTI-OXYDANT ameloirant le contrôle de l’Asthme ,dans les grossesses compliquées par l’asthme

Trials Avril 2014/Grieger,Wood,Clifton

Anti-oxydant n’agissant pas sur stress oxydatif++++,simplement agissant sur contrôle de l’Asthme

Etudes sur 12 semaines.100 grossesses,68 enceintes avec regime moyen,modéré ou asthme sévere sous corticoides inhalés,et pauvre qualité de regime recrutées à 12 semaines de gestation

Puis Sur une periode de 4 semaines ,les femme randomisées sont sur 12 semaines d’intervention d’aliments riches en Anti-oxydant

5 part de vegetaux par jour,/>2 plats /jour de Fruits/>81/2 de plats de grains par jour(graines entiéres)/3-4 part par semaine de viande fines ou standard de grossesse.

Voir dés le premier changement de score asthme /decroissance de 0,5,minimal changement clinique.Secondairement ont inclus des anti-oxydants plasmatiques,des marqueurs de stress anti-oxydatifs,Temps et nombre d’exacerbations ,L’experience est menée au maximum jusqu’à 80% avec Deux Tests.168 femmes recrutées ,78 % sont acceptées avec une marge de correction de 20%.,Un simple echantillon de 52 completions par groupe

Recherche Cruciale :Il a été trouvé une première evidence que la prise alimentaire riche en anti-oxydant est une clé pour modifier le statut clinique de l’asthme

G) Evidence qu’ Originellement le Developpement de l’Asthme est influencé par le Regime Maternel et le Metabolites Bactérien

Il a ete montre sur des Souris que les regimes RICHE EN FIBRE et microbiote distinctif , accroissant les ACIDEs GRAS à COURTE CHAINE ,ACETATE est considéré comme un modéle humain supprimant les maladies allergiques des Voies Aériennes en relançant la Regulation des Cellules T et Leurs Fonctions,L’ACETATE accroit L’ACETYLATION du promoteur Foxp3 et aussi bien l’Inhibition de HDAC9/Les Effets épigeniques de Fibre/Acetate chez la souris

adulte permet d’examiner l’Influence de la prise Maternelle de FIBRE/ACETATE.La prise importante de FIBRE/ACETTATE de la Souris Parturiente sur l’adulte permet de developper une robuste Resistance au Maladies Respiratoires Allergique.Le Haut degré FIBRE/ACETATE Supprime l’expression de certains Génes dans le poumon foetal lien tentre Asthme Humain de Souris à Maladies Allergiques Respiratoires (AAD)

Le regime agit profondement sur l’influence des responses des voies aériennes et donc une voie à suivre de prevention de l’asthme ,incluant la grossesse.

Nat Commun.Juin 2015/Thorburn,McKenzie,Shen,Stanley,Macia,Mason,Roberts,Wong,Shim,Robert and cO

H) NUTRIEMENTS et ALIMENTATION dans la PREVENTION PRIMAIRE de l’ASTHME et ALLERGIE.Métanalyses.Allergy Clin Immuno.MARS 2011/Nurmatov,Devereux,Sheikh

L’épidémiologie est faiblement acceptable/Sur 11 databases,62 Reports eligibles ,sans randomisation et les faibles cohortes sont soumise à des biais ,notamment avec la vitamine A,D , C,E et Zinc

L’adhesion au Regime Méditerranéen protége dans l’ensemble contre une respiration sifflante et Atopie.17 des 22 fruits choisis montrent une association positive,et bénéfique avec l’Asthme et Allergie.on ne retrouve pas de protection avec d’autres allergenes avec vitamines et Nutriements ,oû en relation avec Vtamine C et Selenium.Nécessité de clarifier ces etudes et de garantir le choix avec des produits testés.

LES COMPOSANTS DANS L’ASTHME

Etudes essentielles des molecules actives dans l’asthme

A)Les FLAVONOIDES:

Principalement ,grand groupe polyphenoliques secondaires trouvés dans :Plantes,Noix,Fruits(8000 composants ) Kumar ,Pandey 2013

1)Flavanes

2)Flavonones

3)Isoflavanones

4) Flavones

5) Isoflavones

6) Anthochyanidines

7) Flavonolignans

Flavonoides comme antiallergiques/Kawai,Hirano,Higa 2007

FLAVONOIDES ,Anti-Asthmatiques ,Anti-Oxydant,Anti-Inflammatoire,Ant-Allergique,Anti-Viral,Hepatoprotecteur ,Anti-Thrombotique,anti-Carcinologique(Kumar,Pandey 2013)

B)Les FLAVONES

1)Chrysine Supprime la prolifération des cellules de muscle lisses respiratoires,avec promotion de la Réduction du niveau de IL-4,IL-13,IgE,Interferon-Gamma,attenuant le processus asthmatique /Yao,Zhang,Feng,Du 2015

Promotion in vitro inhibition cytokines proinflammatoires /.Baie,Lee,Kim <:suppression de la mediation allergique des cellules mastocytaire,augmente le calcium ,caspase -1et facteur Nucléaire -kB/2011

2)Baicaline

ou Inhibiteur Phosophodiestérase 4/Park,Lee,Choi 2016,/de Scutellaria Baicalensis

Les composants decroissent l’inflammation des cellules infiltrées et niveau de TNF-Alpha dans le lavage des fluides bronchoalveolaires (BALF)

L’activité de la baicaline est attribué à l’inhibition selective de l’activité l’enzyme

PDE4 et supprime l’expression de TNF-Alpha induit par les lipopolysaccharides des macrophages/Park,Lee,Choi 2015

3)Luteoline

Anti-Asthmatique des fleurs de Salvia Tomentosa et Lamaicée,Broccoli,Poivre vert,persil,Thym/Lopez-Lazaro.2009

Inhibition GABAErgique responsable de la surproduction du mucus durant la crise /Shen,Wang,Lin,Zhou,Kao,Wu 2016

4)Oroxyline :Passiflore Incarnara/Matricaria Chamomilla et trouve aussi dans Scutellaria et Oroxylum Indicum/Zhang,Fu,Chen,Ma 2015:Anti-Asthmatique par regulation de CD40 /Decroit niveau IL-4,IL-5,IL-13 /Zhou, DG,Diao,Zhou W,Feng 2016 Oraxylline A inhibe l’allergie inflammatoire des voies aériennes .

C )LES FLAVONONES

1)Quercetine

Surtout dans Oignons/Bricolis,Céréales,Raisin,Thé,Vin/Kumar,Pnadey 2013

Anti-Asthmatique par inhibition de lipoxygénase,et PDE4,Reduction du relargage Histamine et Leukotriene,Promotione la decroissance de la formation des cytokine proinflammatoire et Production IL-4+/Inhibition des cellules Mastocytaires activant influx Ca 2++ et inhibition de largage de Prostaglandine /Townsend,Emala 2013/actions sur muscle lisse et relaxtion potentialisée par Beta Agoniste.avec Inhibition phosphodiestérase de PLC Beta,PDE4/Mlcek,Jurikova,Skrovankova ,Sochor 2016 /Quercetine Anti-Allergique

Résumé:Anti-Oxydant ,activant radicaux libres ,stimulation du systeme immunitaire,anti-viral,relagarge histamine inhibé,decroit les cytokines proinflammatoires,creation de Leukotriénes,supprime production d’interleukine IL-4,Ameloire la balance Th1/Th2,Formation anti-corps restraint antigene spécifique IgE/Molecules Quercetine et Reponse Immunitaire Anti-Allergique/Mlcek,Jurikova;Skrovankova,Sochor 12 mai 2016

2) Galangine (dans Alpinia Officinarum)

Reduction des niveaux ROS ;Antiremodélise.,baisse TGF-Beta 1 et supprime expression du facteur de croissance endothelial (VEGF) et matrice metalloproteinase 9 (MMP-9)dans BALF ou tissu pulmonaire.Liu,Zha,Ma 2015

3)Keampferol

Dans citron,Broccolis,Pomme

Anti-Inflammatoire/Chung,Pandey,Choi 2015/decroissance de l’inflammation des cellules d’infiltration et decroit la production des cytokines inflammatoires et anti-corps IgE/Kwon,Ahn,Lee 2008

Mahat,Kulkarni,Vishwakarma 2010/Modulationdes voies cyclooxygenase par inhibition de la production NO contribuant à l’anti-inflammation.

Glycolisation du Kaempferol améloirant solubilite et stabilité,reduisant la toxicité

D) REVESRATROL

Stibenoide (polyphenol) dans ecorce et fruit des fruits,Anti-Inflammatoire et anti-oxydant /Chen,Tang,NiRegulationhaute de PTEN.2015

Arrêt du cycle cellulaire G1/S Phase et Apopotose /Hu,Wang,Xia2016

Previent largage Histamine et PGD-2

Decroit vasodilatation,mucus,bronchoconstriction /Lee,Ahn,Kwon 2008 et 2007

Decroitniveau cytokine type T-Helper -2,IL-4,IL-5

Decroit hyperreponses ,eosinophilie,et hypersécrétion Mucus /M.Lee,Kim,Kwon,OH,Lee.HK,Ahn.2009

LES PLANTES DANS L’ASTHME

Plantes Utilisées dans le Traitement de l’Asthme/13 Fevrier 2020.

Metanalyse //Etudes de Janvier 2006 à Decembre 2017

Evidence Based Complementary and Alternative Medecine

Vol 2020/:https//doi.org/10.11 55/2020/1021258/

Amaral-Macchado,Oliveira,Moneira-Oliveira,Pereira,Alencar,Tsapis,Egito

Plantes /Composants Actifs/Mecanisme d’Action/Auteurs

<Eucalyptus Globulus

1-8-Cineol/reduction de l’expression de NF-kB cible gene MUC2/Greiner 2013

<Allium Cepa

Quercetine,Flavonoides/Reductionde la production des cytokines proinflammatoire IL-4,IL-5,IL-13,promotion de la relaxation tracheale /Oliveira2015

<Alstonia Scholaris

Scholarine,Picrine ,Alcaloides,Reduction Eosinophiles ,production de cytokine proinflammatoire IL-4 et expression de IgE et Eotaxine /Zhao2017

<Andropogon Muricatus

Vetivenes,Vetinol/sesquiterpenes /Inhibe canaux Ca2++ et Phospholyesterase/Shah,Gilani2012

<Anoectochilus Formosanus

Kinesenoside/Reduit production IL-4 par Terg et relance la production IL-2 et IFN-Gamma par différentiation Th1/Hisch2010

<Artemisia Maritima

1-8-Cineol,Camphor,Camphene Beta-Caryophyllene /Inhibe canaux Ca 2++ et activite Phospodiesterase/Shah2011

<Aster Tataricus

Keampferol,aurantiamide,astinC/Inhibe l’expression de NF-kB et promotion de l’activation du recepteur Béta 2 adrénergique/CHen et Zheng/2015

< Scutellaria Baicalensis

Baicaline ,7 Glucoronique acide 5-6dihydrooxyflavone/Suppression de lipopolysaccharide induit par TNF-Alpha,expression et inhibe l’adénosine monophosphate cyclique specifique de phosphodiestrase 4(PDE4)/Park 2016

<<Baloispermum Montanum

Alcaloides,triterpenoides ,diterpenoides,glycosides /Stabilise la degranulation des cellules Mastocytaires et décroit largage d’histamine/Venkatesh.2010

<Boswellia Serrata

Acide F, Acetyl Beta ,11 Keto-fl,Acetiyl 11 keto .Boswellique /inhibition biosynthése leukotriénes/Hamid,Al-Yasiry ,Kicrorowska2016

<Cissamplelos Sympodialis

Warifteine/alcaloides/Reduit expression de IL-3,IL-5,Accroit IL-10et décroit la densité des cellules inflammatoire /Cerqueira-Lima2010

<Citrus Tachibana

Coumarine,Carotenoides,Flavonoides /Module equilibre de Th1/Th2 par inhibition de NF-kB et Secrétion Histamine/Bui 2017

<Curcuma Longa

Curcumine,Polyphenol /Inhibe le signal Notch 1 -GATA 3/Zheng,Chong.2014

<Carica Papaya

Tannins,Alcaloides,Steroides,Quinone/Reduit l’expression de IL-4,IL-5,Eotaxine,TNF-Alpha,NFkB,iNOS /Inam 2017

<Gerastrum Saccatum

Beta-Glucose/Polysaccharide/Inhibe le TGF-Beta-1 signale par generation ROS et MAPK/Akt Phosphorilation/Pareek 2011

<Panax Ginseng

Gingenosides/Glycoside/Supprime le niveau de IL-4et Accroit la production de INF-Gammaet Inhibe la surproduction de mucus et recrutement des eosinophiles/Chen 2015

<Styrax Japonica

Homoegonol /Lignan/Reduit les cellules inflammatoire et Cytokines Th2/Shin2013

<Eclipta Prostata

Wedelolactone,demethylwedlolactone /reduit Hyperréponse bronchique et production des cytokines Th2/De Freitas Morel 2017

<Rheum Palmatum

Emodine ,Anthraquinone/Supprime les caracteristiques de l’inflammation des voies aériennes ,mucus,proteine chitinase expression,inhibition du signalement NF-kB/Shrimali2013

<Sesamus Indicus

Polyphenol/Terahydro-IH,3HFuro-Furane diylbis benzodioxole/Decroit le niveau de IL4,IL5,Il13 et IgE,Reduit le montant de l’infiltration cellulaire et infiltration eosinophiles /Lin2014

<Tanacethum Parthenium

Parthenolide /Sesquiterpenes/Inhibe kinase IkBet lagarge d’histamine /Pareek2011

<Mangifera Indica

Mangiferine,Tetrahydroxyxanthone/Xanthone/Ininhibe IgE production,et largage Histamine,degranulation cellules mastocytaire/Decroit activité MMP-9,réduit inflammation cellulaire et hyperreponse voies aériennes,accroit Th2 cytokines,PIK3activité accrue/Rivera,Alvarez 2006

<Garcinia Mangostana

Alpha et Gamma Mangostine/Xanthone/inhibe largage histamine et module production des cytokines/Jang2012

<Eponges Marines/Petrosia Contignata

Contignasterol,Xestobergsterol/Steroides/Augmente expression de TNF-Beta,et IL-110/D’Orazio2012

<Justicia Pectoralis

7)Hydroxycoumarine /Decroit l’hyper réponse trachéale et niveaux IL-1-Beta,TNF -Alpha/Moura 2017

<Juniperus Excelcia

Cedrol,Sabinene,Terpinolene,Endofenchol,Cis-Pinene,Camphor,Borneol,Beta-Myrcene /Inhibe Influx de Ca2++et Activité Phosphodiestérase /Khan2012

<Laurus Nobilis

Magnolialide /Sesquiterpene/Inhibe Cellules Mastocytaires,dégranulation et réduit IL-4,IL-13,IL-5,IgE/Lee2013

<Lepidium Sativum

Acide Lenolique,Oleique,palmitique,stérarique /Promotion effet anti-Cholinergique ,inhibe flux Ca2++et Activité Phosphodesterase/Rehman2013

<Perilla Fructescens

Lutéoline/Flavonoide/Inhibe la surperproduction de mucus et systeme GABAergique/Shen2016

<The Vert,/Camelia Sinensis

L-Theanine/ Amino-Acide/Reduit ROS et Decroit niveau NF-k-B et MMP)9/Hwang 2017

<Ziziphus Amole

Acide Alphitolique,sitoserol,ziziphus-Lanostan 18-oico Acide /Inhibe Activite Myeloperoxydase/Romero-Castillo.2013

<Morus Alba

Moracine M,Benzofurane/Inibition du PDE4/Chen2012

<Haemanthus Coccimeus

Narciclasine/Inhibe Oedeme,infiltration leucocytaire,synthese cytokine,Blocage de l’interaction entre leucocytes et cellules endotheliales,activation synthese et prolifération cytokines ,Adhesion endotheliale primaire,suppression gene dependant NF-k-B,Attenuation de bronchoconstriction par réduction du flux de Ca 2++/Fuchs 2016

<Neleumbo Nucifera

Nuciferine,Aporphine/alcaloides/Attenue bronchoconstriction par reduction influx Ca2+++/Yang2017

<Nigella Sativa

Thymoquinone/Quinone/Decroit niveau NOet IgE accroit IFN-gamma/Salem;Koshak2017

<Forsithia Viridissima

Acide Oleanique/Triterpenoides/Module la transcription des facteurs I-bet,GATA-3,RORgamma T,Foxp.3/Kim 2015

<Berberis Intergerrima et Vulgaris

Acide Malique,Citrique,Tarttarique,Oxalique,Fumarique/Acides Organiques/Inhibe les Cytokines Th2/Ardestani2015

<Scutellaria

Oroxylline /Flavonoides/Reduit hyperactivité des voies aeriennes;Decroit niveau Il4,5,13 et IgEdans BALF/Lu,Zhou2016

<Sophora Flavescens

Oxymatrine:alcaloide/Inhibe migration eosinophiles,IL4,5,IgE,IL13;Inhibe expression proteique de CD40/Zhang 2015

<Paenia Emodi

PentahydroyNor OleandienAcide,Paeonine B,C/Terpenoides,Phenoliques/Inhibe Activite Lipoxygenase/Zargar.2013

<Petasistes Japonicus

Petatewalide/Inhibe degranulation des cellules mastocytaires,Induction INOS et productionNO,inhibe Eosinophiles,macrophages et lymphocytes dans BALF/Choi2016

<Peucedanum Praeuptorum

Coumarines/Attenue Hyperactivité des voies respiratoires et reponse Th2/Lee 2012

<Pinus Maritime

Procyanidine/Flavonoides/Decroit NO,Cellules Inflammatoire,et niveau IL-4;Il5,IL13,IgE dans BALF et serum,reduit IL1Beta,IL-6,expression d’iNOS,et MMP9,relance l’expression d’Heme Oxygenase ,atténue inflammation des voies aériennes et hypersécrétion mucus /Shin2013

<Piper Nigrum

Piperine/alcaloide/Inhibe infiltration eosinophiles et hyper reponse des voies aeriennes par suppression de l’activite cellules T et Cytokine Th2/Chinta2015

<Piper Longum

Piperlongumine/Alcaloides/Inhibe reponses Th2/Th17 et activation cellules mastocytaires /Bui,2017

<Psoriala Corylifolia

Methylcorylifol,,isoprenylcorylifol/Flavonoides/Inhibele N-Formyl-LMethionyl-L-Leucyl-L,PhenylAlanine induction generation O2et largage Elastase/Chen 2017

<Rhemania Preparata Radix

Captacol/Glycoside/Inhibe secrétion IgE,decroit IL-4 et IL-5,Inhibe Eosinophile,infiltration et suppression eotaxin et son recepteur CCR3,reduit niveau IL-5R-alpha/Chen2017

<Schizandra Sinensis

Alpha Cubebenoate/Supprime la structure broncholiaire,inhibe accumulation de lymphocyes,eosinopile et macrophage dans BALF,Supprime IL-4,IL-13,TGF-Beta-1,accroit Ca2++intracellulaire/Lee 2015

<Concombre de Mer /Holothurians

Holothurine A3,Pervicoside A,Fuscocinneroside /Reduit activite enzyme COX/Guo 2015

<Selaginella Pulvinata

Selaginpulviline A,B,C/Phenols /Inhibe le PDE4/Liu 2014

<Siegesbeckia Glabrescens

3)7O-DimethylQuercetine,Methyl et Trimethylquercetine/Flavonoides/Reduit l’inflammation des cellules dans BALF,decroit IL-4,_5,13,eotaxine,IgE,Reduit inflammation des voies aériennes et surproduction de mucus;decroit INOS,et COX2,expression et reduction niveau NO/Jeon 2014

<Solanum Paniculatum

Stigmasterol,Beta -Sitosterol/Reduit IL-4 et NO,Decroit IFN-Gamma sans changer le niveau IL-10,Reduit NFkB,TBET et expression Gene GATA3/Rios 2017

<Thuja Orientalis

Cupressuflavone,amentoflavone,cathechine,quercetine,myrcitine/Flavanoides/Reduit NO production et reduit expression mRNA,INOS,IL-6,COX2,MMP2,TNF-Alpfa,Decroit cellules inflammatoire dans BALF,Reduit Il-4,5,13,Eotaxine,IgE et reduit hypersensibilite des voies respiratoires,attenuation du Mucus/Shin 2015

<Trigonella Foenicum Greacum

Flavonoides/ ReduitIL-5,IL-6,IL-1beta,TNF-Alpha,reduit deposition collagene,suppresion des cellules inflammatoires/Piao.2017

<Urtica Dioica

AcideCafeique,Gallique,Quercetine,Scopoletine,Carotenoides,Secoisolariciresinol,

anthocyanide/Reduction Leucocytes et Lymphocytes seriques,Inhibe Eosinophilie dans BAFL,attenuation peroxydation pulmonaire/Zemmouri2017

Plantes Utilisées dans l’Asthme Publications NIH 10 Novembre 2020.

A)Le Mécanisme d’action d’une plante sur l’asthme n’est pas unique,.C’est dire qu’il faut choisir l’élément dominant dans la reponse au systeme immuninaire et inflammatoire. Pour Lin,Shi;Ye/ Cells 5 juillet 2019/Les CYTOKINES joue un rôle crucial.Leur caractére anormal favorise le developpement de l’asthme.

Les CYTOKINES SONT EN TROIS STAGES:

1)Groupe 1:Stage environnemental Epithelial/Cytokines IL-1Beta;IL-6,TNF-Alpha

2) Group 2: Stage La Polarisation Th2/Therapie sur ANTI-CORPS ANTICYTOKINE/ANTI-CYTOKINE ANTI-CORPS RECEPTEUR/Cytokines IL-4,IL-5;IL-13,IL-17,Relance IFN-Gamma,GATA-2

la plus utilisée/Patients ne repondant pas aux traitement standards.

3) Groupe 3:Stage du Dommage Epithelial/Gr1,TNF-Alpha,IL-1 Béta,IL-4

CYTOKINES ET GROUPE 1

Cordyceps Sinensis /CS-1922 fraction/ILBeta,TNFAlpha,IL-6,10/Kun,Tasi.2001

Astragalus Membranaceus /Astragaloside IV /Il-1Beta,TNF-Alpha,GM-CSF/L i,Hou Xu.2017

Curcuma Longa /Curcumine/Il-1 beta,TNF-Alpha,IL-6,IL-2/Abe,Horie/1999/Yan,Cao 2014

Tuja Occidentalis /Extrait/IL-6,TNF-Alpha/Kim,Kim,Park 2011

Fritillaria Tunbergii/Extrait/IL-6,TNF-Alpha/Wu,Kiu,Hung 2016

Scutellaria Baicalensis Extrait/TNF-Alpha/Jung,Kim,Park 2012

Alstonia Scholaris/ Alcaloides/TNF-Alpha/Zhao,Shang 2016

CYTOKINES et GROUPE 2

Astragalus Membranaceus/Extrait/IL-4,IL-5,IL-13,IFN-Gamma/Shen,Wang,Li,Ying 2008/Qi,Gao,Hou.2017

Asparagus Cochincninensis /Saponine/Il-4,IL-13/Sung,Lee,Kim Yun 2017

Pseucedanum Praeruptorum /Coumarine/IL-4,IL-5,IL-13,IL-10,IFN-Gamma/Xiong,Wu,Wang 2012

Victis Fructus /Pyranopyrane1,8 -dione/IL-4;IL-5,IL-13/Park,Jung,Song,Kim 2014

Glycyrrhiza Urasenlis /Isoliquiritigenine7/IL-4,IL-5,IL-13,GATA-3,IFN-Gamma/Yang,Patil,Zhuge,Wen 2013

Ilex Chinensis /Acide Protocatéchique/Il-4,IL-5,IL13/Wei,Chu,Guan 2013

Rheum Officinalis /Emodine/Il4,IL5,IL13/Chu;Wei,Yang Cao 2012

Lithospermum/Shikonine/IL4,IL 5,IL13,TNFAlpha/Lee,Wang,Lai,Kang 2010

Ganoderma Tsugae/Triterpenoide/Il4,IL5/Chen,Lin 2007

Thuja Occidentalis extrait /Il4,IL45,IL13/

Ligustrum Wallachi/Ligustrazine/IL4,5,13,17,TNF Alpha

Artemisua Amarum Extrait aqueux /Il4/Do,Hwang,Seo ,Woo.2006

Morus Alba/Kuwanon/Il4,IL5,IL13/Jung,Kang,Kim.2014

Pinellia Ternate/Extrait Aqueux/Il4,IL5,IL13,TNF Alpha/Ok,Kim,Kee 2009

Mentha Haplocalyx.:Extrait Ethanol/IL5/Lee,Seo,Ha,Shin.2011

Platycodon Grandiflorum /Saponine/Il4,TNf Alfa/Han,Park,Kim 2009

Scutellaria Baicalensis /Skullcapflavone/IL4,TNF;Beta 1/Jang,Ahn,Park.2012

Echinodarus Scaber/Extrait hyfroalcoolique/Il4,IL5,IL13/Rosa,Rios-Santos,Balogun.2017

Trypterygium Polyglycoside/Tripolide/IL 4,U-IL12,TCF-Beta-1/Chen,Wang,Dai.2013

Cordyceps Snensis /CS-19-22/IFNGamma,IL 12/Kuo,Tsai,Wang 2001

Curcuma Longa/Curcumine/IL-17/Abe,Hashimoto,Horie.2001

CYTOKINES et GROUPE 3

Astragalus Membranaceneus/Astragaloside IV/TGF-Beta-1,IL10/Du,Gu,Feng,Shen 2011

Ligustrum Wallichii /Ligustrazine/IL10/Ji,Xie,Zhang 2014

Trypteygium Polyglycoside/Triptolide/TGFBeta -1/Chen,Zhang,Huang.2015

B)Infuence de Nigella Sativa sur l’Asthme

1)Am Emerg Med Mars 2020/He,Xu

4 RTCs

Accroit scores ACT MD=0,60,95%,Ci =0,11à 0,88,P=0,01,FEV1 (MD=1.84,95% CL =1,30à 7,52,P=0,17,IL4 (MD=0,31;95%Cl:-1,21à 0,59 ;P,O,50 ou IFNGamma (MD=1,11,Cl -0,44 à 2,67,P=0,16

Donc Nigella =Benefices

2!Thymoquinone Anti-inflammatoire et Immunomodulateur/Cardiovasc,Hemato Disord,Drug Target /2018.Yazdi,Shaterzaden-Norbabkhsh,Ayati,Samarghandiab,Farkhondeh

La Thymimone de Nigella prévient la biosynthése des mediateurs dans inflammation et Asthme:5-LO,COX,PGD2,LTs

Reduit la liposynthése (LPS) induisant les proinflammatoires cytokines tels Ils et TNF alpha.

Reduit reduit ROS et accroit chimiokinésie,Chemotaxine,Phagophytose,Anti-Corps et augmente role imumodulation serique et cellulaire,réduction sérique MDA et enzymes Hepatiques

Thymimone rôle dans l’inhibition celulaire et humoral.

C)Curcumine Imunomodulateur

J.Clin.Immuno.Janvier 2007/Jagetia,Aggarwal

Abaisse l’expression pro-inflammatoire cytokines:TNF,IL1,2,6,8,12 inactuvatuin du facteur de transcription NF-kappa-B,

A basse .Action dose pour moduler la quantité reponse anticorps;

D) Anthraquininones de CASSIA Occidenralis,action sur inflammation des voies aériennes.

Decroissance des cellules anti-inflammatoires et production de Th2 cytokines IL4,5,13;IFN-Gamma dans BALF et IgE spécifiques.Decroit expression mRNA de Th1/Th2 cytokines. pulmonaires;Inhibition:entrées infiltration cellules,secrétion mucus,hyperplasie des cellules pulmonaires.

E)ADHATODA VASICA : efficacité de son derive Bromhexine ,

Ameloire la Secretion du Mucus (modifications physicochimiques),Accroit mouvement des Microcillaires et reduit la Toux

Pratiqué surtout dans bronchites chroniques

Bromhexine Accroit efficacité avec Antibiotiques.,mais modestes

Surtout indiqué pour activité muqueuse.

F)BOSWELLIA Serrata

Poststepy Hig Med Dosw/Al-Yasity,Miczorowska.Janvier 2016

Huile 60%/Monoterpenes 13%,Diterpenes 40%

Activite importante avec Acide 11Keto-Beta-Acetyl-Beta-Boswelli,,Acetyl11 ,Acide Acetyl Alphaboswllique.Analgesique,Tranquilisant,Anti-Bacterien

Anti-Inflammatoire rhumatismale,inhibe 5-lipooxygenase et prévient relargage des Leukoproteines.Agit sur Colite Ulcérante,Bronchite,sinusite,Oliban reduit par inhalation et per os l’asthme.

I) Andrographolide nouvel anti-inflammatoire agissant sur l’Asthme par Inhibition Facteur Nucleair Kappa-B

Am.JResp Crit Care Med Avril 2009/Bao,Guan,Cheng,Wu,Wong,Kemeny,Leung,Wong

Andrographolide de Andrographis Paniculata attenue asthme allergique

Action dose-dépendante accroit Eosinophiles,IL4,IL6,IL13,diminue le mucus sécrétion ,mRNA expression de E-Selectine ,chitinase,Synthetase NO du Poumon et Bloque le Facteur tumoral alpha necrotique induit phosphoriliation de l’inhibition KappaBKinaseBeta,inhibition de la degration kappaBalpha,p65 de NFkappaB Phosphorilation

J) Acide 18 Beta Glycyrrhetinique,

composant bioactif de la Reglisse,attenue inflammation des voies aériennes par modulation des cytokines Th2,GAT3,STAT6 et Foxp3 facteurs de transcriptions dans un modéle asthmatique.

Environ Toxicol Pharmacol Juin 2017/Kim,Hong,Ji Eun Lee,Young Cheol Lee

Le 18 GLY supprime fortement l”hyper-reponse des voies aériennes,accumulation des cellules inflammatoires,niveau des cytokines T helper (Th2- (Cytokines Interleukine IL,5,13.Atténuation expression IL5,13,IL4 pulmonaires

L’effet anti-Asthmatique de 18Gly par suppression IL5,IL13,IgE,inhibition de ROR GammaT,SAT 6,GATA-3,regulation de transcription FoxP3

K)Desmodium Gangeticum et Ascendens

Pharmacologie et Phytochimie /J EthnoJuin 2011

*Alcaloides,Ptrocarpans,phospholipides,Stérol,Flavones glycosides Forme Giganteum.

Sauvegarde Radicaux libres durant ischemie et préservant Reperfusion enzymes Mitochondriaux respiratoire ,cardioprotection et Anti-leishmaniose

*Saponines Terpenoides,phenylethylamines;indole3-AlkylAmines :Forme Ascendans/Bronchite chronique et Asthme.Nécessité de preuves cliniques.

L) Effets Immunotherapie et Antibiotique de l’huile d’EUCALYPTUS par 1-8-Cineol

Alternat MedRv.Avril 2010/Sadlon,Lamson

Action globale:Immunostimulant,anti-inflammatoire,anti-oxydant,spasmolytique

Application en Inhalation et voie Orale pour Bronchite,Asthme,Bronchite Chronique Obstructive.action sur Staphylocoque doré resistant,virus,Candida

M) GINGEMBRE et 6-Shogaol

bioactif sur inflammation pulmonaire,chez souris asthmatique Am JPhysio Pulmonaire Cell Mol Physio Fevrier 2020/Yocum,Hwang,Danielsson,Kuforji,Emala

Role du 6-Shogaol :Relaxant muscles lisses des voies aériennes,(ASM)Anti-inflammatoire

Augmente cAMP concentrations des cellules CD4,avec Inhibition de Phosphodiestérase et limite induction du facteur nucléaire N-kB et production des cytokines pro-inflammatoires chez cellules CD4 activées.

N)Fleur Magnolia anti-allergique

par inhibition canaux ORAL1 des cellules T

Am J CH Med2019/Kim,Woo,Nam,Kim.

Action sur Rhinite Allergique et Asthme.Acide Linoléique supprime activationT Lymphocytaire par stimulation de la cible d’entrée du calcium (SOCE) via canaux clcique ORAL-1

O)Oenothra Biennis

Dependance d’activité selon la composition chimique des graines

Antioxydants Aout 2018/Timoszuk,Biellawska.Skrzydlewska

Accroissement acide Gamma-linoleique et metabolites dihomo-gamma-acide linoleique (DGLA),oxydation par lipooxygenase 15-Lox en acide 15-hydoxyeicosatienoique ou sous influence COX.

DGLA est métabolisé en 1-Prostaglandines.:anti-inflammatoire et anti-proliferatif

P)Petasines AntiAllergiques,

à partir de Petasis Hybridus

Arch Immuno.Octobre 2002/Thomet,Siman

Reduction rhinites allergiques et reduction du niveau histamine et leucotriénes dans le fluide nasal

Petasite intervient dans leucocytes en inhibant leukotriénes.

Action comparée à anti-histaminique,pas de différence

Q)Tylophora Indica Pharmacologie et phyochimie

J Ethnopharm.Novembre 2020/Gururani,Patel,Yaduvanshi ans co

In Vivo et In Vitro Anti-Asthmatique,Anti-Allergique,Anti-Inflammatoire,AntiCancer,Anti-microbien,anti-Oxydant,antidiarrhées.

Alcaloides:Tylophorone,Tylophorinidine.

le plus actif dans la racine.et Feuilles Alcaloide Phenathriodolizine++

Flavonoides Kaemfrol,Quercetine

Terpenoides;Alpha et Beta -Amyrine

Beta-sitosterol

R)Activité anti-Asthmatique d’un extrait ethanol de Saurus Chinensis

Par inhibition de génération Eicosanoide,degranulation etbaisse de la régulationde IL-4 et expression Eotaxin mRNA

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