THÈMES

Alzheimer,Tournant Therapeutique en 2020 ?

7 Decembre 2020

L’Alzheimer ,maladie neuro-dégénérative en expansion,a fait surgir de nouvelles initiatives thérapeutiques ,malgré la pandémie COVID -19 pourvoyeuse de peur ancestrale emprisonnant les esprits et les médias,initiatives qui été évoqué dans un théme suivant l’ANTIA.(30 /09/ 2020)..

Il est apparu opportun de faire le point sur les moyens mis à dispositions pour l’Alzheimer, médicaments et plantes comprises en 2020,leur légitimité ,concepts étiologiques ,méthodologie alimentaire et environnement permettant de combler le vide provoqué par le déremboursement de Quatre médicaments,et laissant la porte ouverte aux corrections et ajustements de ces nouvelles procédures,parfois pouvant être contestées.

La maladie d’ALZHEIMER est par essence la representation futuriste negative de l’homme vieillisant non liée au hazard,bien sur cascade proteique avec ABeta Amyloides et Proteine Tau mais ces erreurs biologiques en partie intelligibles,passant par une thérapeutique agissant pharmacologiquement sur ce conglomerat toxique.En fait,même si ce cheminement est légitime ,il ne presage en rien sur ce que sera l’homme vieilllissant que la soçiété hedoniste parque dans des lieux de vie de n’ importe quel nom,à l’abri des regards et du brouhaha sociétal,déjà c’est établi une rupture generationnel que la pandemie Covid 19 a permis de réveler fortement.

En effet ,cette maladie dégenérative pose toujours les mêmes problémes:

Vieillissement Reponse mal adaptée au Stress,son genome s’adapte et se modifie aux attaques successives de cette inadéquation.Cette reponse sera abordée en insistant sur les processus essentiels.il va de soit que l’abord biochimique est un veritable chemin ce Croix non initiatique : echanges d’une cellule vieillisante perdant son autonomie energetique,perte d’equilibre alimentaire,la modification de son ADN resultat des insuffisances d’apport, mode vasculaire dégradé, modification de son ADN non reparé et entrainant des reponses aberrantes,EPIGENICITE ,Génomme et Environnement ,Son influence, MUTATION dans les genes APP,PSENI,PSEN2 accroissant la production de ABeta production et son aggregation et les Alzheimers precoces sporadiques imposant une therapeutique d’urgence.La reponse à l’Alzheimer est une reponse à toute vie,Philosophiquement et Anthtropologiquement la reponse à l’Alzheimer sera la reponse de la survie de l’espéce humaine

L’accessibilité aux désequilibres d’échanges cellulaires,enzymatiques,immunitaire,anti-inflammatoire de la génése de la maladie d’Alzheimer ne va pas de soit,si élégante soit-elle,necessitant preuves cellulaires generales et specifiques à la neurodégenération in vitro,concordance experimentale du modéle-Induit Alzheimer,concordance des tests neurobiologiques et marqueurs significatifs ,signes pré-cliniques annonçant les premiers signes cognitifs type MCI en écartant sénéscence precoce,avant que les signes typiques s’installent,voire une forme sporadique trompeuse.Les tests nombreux tentent d’installer un traitement consensuel de la forme MCI oû apparaitrons majoritairement,cause environnementale,epigenique et le rôle primordial de la protection de l’ADN que l’alimentation peut apporter.Ce n’est que par un travail polyvalent multidisciplinaire que viendra une solution médico-soçiale .Actuellement,il importe de suivre le mecanisme cellulaire et sauvegarder composants et plantes apportant une réponse réunissant tous les critéres requis.

L’Aducanumab,un nouvel espoir

L’Aducanumab,anti-corps annoncé le 22 X 2019,par les laboratoires Biogen et Eisai,et autorisé sur la marché par la FDA le 4 X1 2020

Le Pr Dubois (Neurologue à l’Hopital Pitié-Salpétrière-) le 11 septembre 2020,parle d’une avancée majeure,non seulement ameloiration cognitive si donné tôt :10mg/kg en intraveineuse,600-750mg/mois;et correction de la concentration proteique amyloides sur les neurones et empéche l’envahissemant de la protéine Tau.

Etudes EMERGE et ENGAGE .Deux Phases Phase 3 .Clinic trial.4-7 décembre 2019/San Diego/Budd-Haeberlein,Von Hein,Tian,Chalkias,Muralidharan

On retrouve le resumé des RTC dans BMC Tolar et Alzheimer Research and Therapy,2020,12,95/Tolar,Abushakra,Porsteinsson,Sabbagh, Protocoles de Quatre nouveaux Amyloides :Aducanumab,Gantenerunab,BAN2401 et ALZ-801

Aducanumab et BAN2401 montrent une significative efficacité en termes cliniques et biomarqueurs

Gentenerunab agit uniquement sur les biomarqueurs,et pas cliniquement

ALZ-801 effets cliniques signigficatifs sur les populations à haut risque homozygotes ,le E 4 alléle du gene apolipoproteine E (APOE4) et à préservation dose-dépendante du volume hippocampique

Incidents 20% céphalées avec Aducanumab

Mecanismes du Stress et Epigeniques Genetiques , Dommages de l’ADN dans L’Alzheimer

Le VIEILLISSEMENT une REPONSE AU STRESS

D’aprés Molecular Cell 40,Octobre 22,2010:The Aging Stress Response/Haigis,Yankner

Il est acquis que la neurodégénéresence n’est pas hereditaire (O,1%),mais survenant lors vieillissement,oû elle intervient comme un reponse au stress ,le ratio du vieillissement et l’apparition de pathologies est modulée par la reponse au stress et voies de réparations qui graduellement déclinent,incluant Proteiostase et Dommage de l’ADN réabilitées et metabolisme respiratoire mitochondrial .ce turn -over est possible par la haute conservation des informations cellulaires conservés par Insuline-/IGF-1 et;TOR,Sirtuine .La coordination de ces signaux maintient l’ homeostasie organique et cellulaire face aux perturbations extérieures ,changement alimentaire,température,niveau d’oxygenation ,et perturnations internes telles modifications protéiques,et dommage ADN

Plus la zone critique des reponses aux systemes au stress sont difficiles plus la pathologie s’exprime permettant d’annoncer un traitement(Bishop 2010/Yankner 2008)

Alimentation:

Plus riche en calories ,plus vieillissement accru,racourcie la vie .Role Pivot dans

maladies du vieillissement,diabéte,syndrôme metabolique,cancer et maladies neurodégéneratives. Par contre si nutritions modulées avec moderation

calorique diminution ou ralentissement du délais d’apparition notamment diabete,cancer,Alzheimer (Confort 1963/Haigis,Sinclair 2010/Mc Cay 1989/Weindruch,Walford 1988:).

Insuline/IGF-1

Energie calorique régulée par Insuline/IGF-1,Sirtuins,TOR et AMPK (Kenyon

2010)et contrôle transcription des genes de reponse au Stress (Stress cellulaires:Bonkowski-2009)

Module signaux sur precursseur proteique amyloide -(APP)

Sirtuins

Conservent hautement Famille de Proteines connectée à la regulation de l’age et des phenotypes liés à l’age (Haigis,Sinclair 2010).regulation de l’ADN desacetylase ou ADP-ribosyltransferase(Shwer,Verdin 2008),regulation de la resistance au Stress et réparation de l’ADN,Mitochondrie,qualité proteine et survie cellulaire ((Haigis/Sinclair 2010)

AMPK

Activé si AMP cellulaire élevé ou ATP bas,regule energie cellulaire(Nisson 2006,Osler,Zierath 2008)

En relation avec désordres metaboliques du vieillissement:syndrome

metabolique et resistance insuline

mTOR

Liié avec regulation de la vie facteurs de croissance et alimentaires ,division cellulaire (Cunningham 2007).Modulation synthése proteique et autophagie(Medvedk 2007/Steffen 2008)

Autophagie cellulaire

Liée avec le statut alimentaire cellulaires et impact du metabolisme et reponse au stress (Kroemer 2010)

Declin avec l’age,contribue au dysfontionnement organique et dommages ADN

(Cuervo 2010)

Autophagie=neurones postmitotiques contribue à la formation d’autophagosome en mediation avec IIIP13K complexes:beclin -1,decroit le niveau de vieillissement cerebral (Shibata 2006)et tombe plus tard dans l’Alzheimer precoce,Vps15,Vps34 .L’accumulation d’Autophagosome contribue directement à la neurodégénérescence ,à partir de proteines cytotoxiques comme Proteines A-beta 42

Quelques Nouveautés d’Aprés la 26 eme Année GP24,Conferences Medicinales

cliniques 16 juin 2019:

Quelques possibilités avec extraitts:

*Enzyme MTIMMp:Synatoxiques

*Lignands:Inhibition Beta-secretase

*Polysaccharides Neuroprotecteuts Contre Ischemie crébrale

*Protecteurs Neuro-Vasculaires AntiAggrégats

1)Zipfd,Lalut,Giovanici,Suzanne and co .

Considération d’altération de la proteine precursseur de la Beta -Amyloide (AFP) resultat de l’accumulation de ABeta,et composants Proeolytiques contribuant à normaliser Alpha-Beta-Gamma Secretase aprés la cascade amyloide.Il a ete montré une autre procédure médiatrice APP ,par un nouvel enzyme AD,membrane 5 Matrix Metallo-proteine (MTT-MMp),pouvant procéder à la promotion APPP et accumulation CTFB ,donc inflammation,promesone (Baranger 2011),cependant MT5-MMP peut scinder le flux APPP et assimiler le site Beta Secrétase.et les fragments A-Béta deviennent synatotoxiques (Willem 2015)

2)Pachan-Angona ,Ismaili

Dans le contexte AD programme ,les LIGNANDS à multiples cibles MTDL sont capables d’efficacité :anti-cholinergique,anti-aggregat plaquettaire, A-Beta,Chelateurs Métaux,Inhibition du pouvoir Beta -Secretase et Monooxydase.

et comme la modulation des recepteurs Sigma et Serotonine;donc nouvel hybride MDLT composé N-Benzylpipeitine,inhibiteur ChE,Mélatonine,anti-

oxydant et sauvegarde des radicaux libres,et chromone anti-oxydant et inhibiteur MAO.

Gao,Fu,Zhan,Wang,Guo janvier 2018,

ont isolé 21 polysaccharides dans 15 plantes ,polysaccharrides réunissant composants phenoliques ,flavonoiques et tannins qui sont neuroprotecteurs ,promotionnent la liberation de NO via NFkB,/PI3K,/Akt/MAPK,/Nrf2,/HO1,ils ont des propriétés Acétylcholinesterase ACHe et Butylcholinistérase BuSHe

Les Action protectrices Neurovasculaires

Fevrier 2017/Liu,Tang,Schao

Catalpol et Puearine via la voie P13K/AkT protégent les vaisseaux sanguins cérébraux contre ischemie par anti-apopotose par les cellules endotheliales

Mars 2020/Wang,Yao,Liu,Takagi

Le Ligusticum Chuanxiang protege contre l’ischemie cérébrale

Mars 2019:Cheng,Zhang,Ling,Zhu

Gingenosides du Panax gingseng protége contre l’ischémie cerebrale.

Mars 2019 Muhamad,Ikram,Ullah,Reham

Hesperidine ( Flavonoides des Citrus) attenue inflammation induite par peroxydation lipidique,Apoptose et rememorisation par modulation de TLP4,/NF-kB

Difficultés Majeures pour aborder la Dysregulation et Neurodegenerescence

L’Abord du concept de la Reponse Au Stress n’est qu’un partie de la reponse à l’Alzheimer,sans entrer dans la cascade Amyloides faisant le lit de la maladie,

Cette maladie contribue à son concept d’inexorabilité qu’il fait combattre par

l’exclusion d’un environnement néfaste avant tout alimentaire ,herbicides ou insecticides intervenant sur la pathogenése induite,et eliminer les causes evitables que sont :

Alcool,Tabac,Hypertension,Angor,Obesite ,Sedentarite,Diabéte,Dyslipidemie,sans oublier l’art de vivre,l’urbanisme facteur qui prend de plus en plus d’ampleur.

il faut aborder les concepts suivants que l’on peut ignorer ou negliger:

a)EPIGENETIQUE :Comment l’Environnement influence nos Genes

Encyclopedie de l’Environnement

D’aprés Drouet Emmanuel Pr /UMR5075 CNRS UGA CEA Grenoble/30./10./2019

Notre environnement influence notre genome à l’aide de modifications Epigeniques

Les genes apprennent la complexité des voies conduisant à la santé physique et comportement;L’alimentation,les maladies ,les medicaments , les toxines,l’anxiété,et stress,et l’art de vivre,conditionnent ou modifient les cellules et leur ADN,qu’il soit monozygote ou de type pair ( jumeau),ont peut trouver de grandes différences ,que se soit en poids ou equilibre mental

On sait que les genes se désactivent ou non par des modifications chimiques alors que la sequence de l’ADN ne change pas.Les modifications par methylation de l’ADN et Modification de l’Histone avec son ADN forme la chromatine, ces modifications sont appelées Marques Epigeniques nommées Epigenome;

Les modifications épigeniques sont induites par l’environnement dans un vaste champ d’action,la cellule recoit constamment toutes sortes de signaux (Tabac,Alimentation,Stress)l’informant de l’état de son environnement que les genes peuvent suivre constamment mais sans variation de leur sequences.le phenomene peut etre transitoire ou permanent ce qui alors modifient son apparence;Comme la mutation genetique ces variations soumises à un stimuli

permanent ,le phenomene subit par l’épigegénie fait changer le gene ,les genes ne represente plus un heritage de la naissance ,sans toucher au phenotype .

`L’echelle de valeur de l’Epigenie peut changer par regulation de structure insérée dans l’ADN,parfois fort éloigné ,mais mobilité des génes,les MicroRNAs (miRNAs) interférent dans les Eukariotes:Elimination de la methylation,assemblage de la chromatine,suppression de la formation protéique activés par les reponses immédiates au Stress.plus le messager RNAs est petit plus les miRNAs prévient des messages en neutralisant ou les detruisant.

l’héritage epigenique peut être catastrophique notamment lors de grand desordre alimentaire (precarisation,guerre)subi par le foetus pendant la grossesse.L’organisme parvient à se prémunir de cette deviance par le supplementation constante de groupes methyl venant de l’alimentation et d’aminoacides apportés par l’alimentation et vitamines (tels methionine,betaine,choline),mais aussi apporté par l’acide Folique.cette methylation necessite Facteur de croissance,IGF-2(Facteur 2 de croissance insuline-like),Zinc et Vitamine B12.

b)EPIGENETIQUE :La modulation du genome et son environnnent

Encyclopédie de l’Environnement

D’aprés Khochbin Saadi/ Directeur CNRS,Institut Albert Bonniot/Université Grenoble/23 /06/2020

Les Mecanismes EPIGENIQUES autorise le genome à moduler son fonctionnement sans modifier l’information contenue dans les génes eux-mêmes

Ces mecanismes peuvent expliquer l’impact de l’environnement sur la fonction cellulaire et de mieux comprendre les maladies permettant une approche therapeutique inovatrice

Les organismes vivants sont habilités à se reproduire ,par transmission de toutes les informations nécessaires à la vie.Contenues dans le genome,le materiel genetique de l’organisme vivant,cette information génétique est un encodage proteique,le plus souvent correspondant à l’ADN .toutefois chez les rétrovirus type HIV ,le materiel genetique est de l’ARN.Suite à la reproduction le genome hérité des parents directs forme un nouvel organisme;et cette information heritée est stable.il peut toutefois changer selon la procedure suivie d’altération et selection randomisée génétique sur une grande echelle ou non aboutie.Ces changements ont une action coordonnée,mais peuvent s’adapter lors du changement constant de l’environnement,et s’exprimer dans le temps et l’espace.Ainsi on peut dire que pour les chromosomes du géne , organisation et modification epigenique;le genome est organisé dans une structure,appelée la Chromatine:Elle inclut ADN interagissant avec des proteines,Histones;quatre Histones forme l’unité basique de la chromatine:le Nucleosome.interagissant entre eux les nucleones forme un collier en chaine.ADN (Structure de base de chromatine et Histone(rôle important dans le stokage de l’ADN) modifié créent une molecule marquante de la partie integrale de l’epigenome (Science Diagram adaptée 2012)

Information Non-Genétique

La nature et degré de stockage de genes déterminent leur habilité de s’exprimer ou reduit au silence.Les modifications chimiques de ces histones et leur nature

transporte l’information,suit le tempo,qui modifient l’expression sous entendu ou exprimé du gene..Ces modifications chimiques sont reversibles grace à des enzymes spécifiques,ces modifications sont considérées comme des marqueurs moleculaires,reconnu par le mecanisme d’acces aux génes .Une Série des d’instructions gardent l’ADN porté dans les histones et sont non acessibles.

Epigenome et Stabilité de la fonction du Genome

Toutes les modifications participent à la regulation des cellules genetiques qui correspond à une part significative de l’information epigenique portée par la cellule.L’Epigenome participe à la définition de l’identité cellulaire assurant l’expresion specifique des génes et dans les différents tissus qui la constituent

C’est donc une sécurité importante du systeme ,l’identité de chaque cellule depend d’eux et leur propre fonctionnement.

c)Contributions des DOMMAGES de l’ADN dans L’Alzheimer

Les mutations des genes APP,PSEN1,PSEN2 accroissent la production et aggregation de la proteine A-Beta,considéré comme la cause precoce ou familiale de l’Alzheimer.Mais dans la majorité des cas le facteur risque important est l’AGE.:en particulier l’Alzheimer Sporadique (LOAD).Dans un large pourcentage l’accumulation de dommages de l’ADN est le facteur le plus important ,significatif dans le cerveau de l’Alzheimer.

Genetiquement ,les dommages de l’ADN resultent des mutations dans BRAC1 et autres dommages,anormalité dans la réparation de l’ADN facilitant la pathogenése de la maladie.

L’assoçiation age et dommage de l’ADN est établi dans l’Alzheimer.Le réagencement du genome et rupture complete d’un brin d’ADN s’accroient avec l’age dans les cellules humaines senescentes (Sedelnikova,Horikawa,Zimonjic,Popescu,Bonner,Nazrret 2004

<<<Lien entre Rupture d’un Brin d ‘ADN et Alzheimer

L’élévation en Gamma-H2AX ,marqueur de rupture d’un brin d’ADN,sont détectés sur les Brins 11 et 13 des astrocytes de l’Hippocampe et Cortex cérébral.Sur deux cohortes indépendantes les lésions 13 et 23 signifient que GAMMAH2AX ont été montré precocemment dans les Astrocytes et Neurones dans l’Hippocampe et Cortex Frontal du cerveau atteint d’Alzheimer .Ils s’accroissent dans le cerveau sous MCI (Shanbhag,Evans,Mao,Nana,Seeley,Adame,Rissman,Masliah,Mucke .Acta Neuropath..2019)et stade pré-clinique d’Alzheimer.(Kirowa,Bays ,Lagalwar Biomed Res Int 2015/Korolev,Symonds,Boroki Plos One 2016),suggérant le role important de la rupture complete d’un brin d’ADN (DSB) dans la pathogénése de l’Alzheimer.Cependant ,il a été trouvé que c’était le niveau de rupture complete ou incomplete d’un brin d’ADN qui conditionnent son état de concentration de l’hippocampe du cerveau d’Alzheimer.La rupture complete et incomplete de l’ADN conditionnent les réactions oxydatives ,source majeure des dommages ADN du cerveau d’Alzheimer.(Canugovi,Misiak,Ferarelli,Croteau,Bohr /DNA Repair 2013).La lésion prédominante de l’ADN est causé par les réactions oxydatives ROS de 8-hydroxyguanine (8-OHG),8-hydroxy-2-deoxygunosine (8-OHdG),principal marqueur de l’oxydation ADN.:Bradley-Withman,Timmons and co 2014/Wang,Markesbery,Lovel 2006/Lovel,Soman,Bradley 2011/Mckinnon,Genes Dev 2017.

<<<<Assoçiation entre Recombinaison homologue (HR) et Alzheimer

La kinase Apicale (ATM)a un rôle de mediation dans la reparation de la rupture

du brin d’ADN par HR .Il est acquis que HR a un rôle important de reparation des Brins d’ADN chez neurones post-synaptiques. Zhou,Elledge .Reponse aux dommages ADN .2000/Shen,Chen,Li,Kofler,Herrup Neurones vulnerables dans l’Alzheimer reduits par signal ATM.2016.

Le BRCA1 (Proteine susceptible de cancer du sein type 1)joue un rôle important dans la reparation du brin d’ADN (DSB) utilisant le processus HR et recrutements de BRCA1 des cellules désignées HR(Ceccaldi,Rondicelli,D’Andrea :Choix de Reparation du Brin d’ADN 2016/ATM et ADN JinOh 2019/Wezy,Szybinska,Wojsat,Szzerba and co Presiline affectée induit les bases de l’Alzheimer des cellules neuronales polyvalentes .2018

<<<BRCA1 dysfonctionnel en respectant la reparation de DSB(Brin ADN Brisé)Mano,Nagato,Nonaka,Tarutani and co 2017/Yu ,Harrisson 2018

Role de FE65 proteine adaptatrice avec enrichissement du cerveau .Guenette,Chang,Hiesberger and co 2006 Rôle du Precurseur amyloide FE65./Kesavapany,Banner,Lauand co 2002

La baisse de la regulation de NHEJ regulateur à l’accumulation de DSB(Brin ADN)Trenner,Sartori 2019

Inhibtion de l’Acticvation ERK relance la double cassure du brin d’ADN via la fin NonHomogenéité de recombinaison joignant l’activation de ADN-PK-cs/Wei,Yan,Tang,Lin,He,Xie,Tao Wang 2013

<<<Role Essentiel de POL-Béta reduisant le niveau de tous les tissus cerveau ,foie,rein/Weissam,Sorensen,de Souza-Pinto and co 2007/Canugovi,Shamanna,croteau ,Bohr 2014

Role de POL-Béta contre vieillissement,sa reduction entraine la synthése dépendante conduisant à MCI et Alzheimer.Ahmed,Smoczer,Bartsocas 2018,Analyse lors du syndrôme de glissement durant la vieillesse

Defection de la Reparation de la brisure (BER)dans l’Alzheimer

Les ROS ,BER induisent l’oxydation lésion basique ou SSB sont reparés via BER

Qian,Chen,Wu,Tao,Bi and co 2010

Dogru-Abbasoglu,Aykac-Tocker,Hanagasi and co /2007:

Arg194Trp polymorphique dans la reparation de l’ADN gene XRCC1

Base de l’ADN altéré profile dans le tissu cerebral et sans de l’Alzheimer

La BER (Base Excision Repair ) réparation par excision de base joue un rôle important sur les lésions oxydatives de l’ADN /

Le niveau de BER mRNA est corrélé avec les signes cliniques et marqueurs du liquide cerebro-spinal .l’expresion des genes de BER sont importants dans le tissu cérébral et le sang .

POLBéta ,MrNA et niveaux protéiques sont significativement haut dans le cerebellum et autres parties du cerveau surtout sur Alzheimer pas chez .le bien portant.

Le niveau de mRNA sanguin de OGG1 est plus bas et PARP1 plus haut dans MCI et Alzheimer.

Mol Brain Mai 2016/Lillenes,Rabano,Steen,Riaz,Misaghian,Mellersan,Esbensen,Gunther,Seines,

Stiens ,Fladby,Tanjun

En conclusion,l’Abord ADN de l’Alhzeimer souligne:

Particuliérement ,dans la forme sporadique LOAD ,la maladie est globalement multifactorielle,incluant dysfonfontion metabolique,insulinoresistance avec particularité dommage de l’ADN qui est clairement la cause essentielle de l’Alzheimer,avec plaques A-Beta seniles et Hyperphosphorilation des neurofribrilles TAU,

A-beta Peptides et TAU affectent l’instabilité du génome,de plus anormalités de la réparation de l’ADN par DBB et SSB à laquelle s’additionnent les

oligodendrocytes responsables de la production de la myeline,cette demyélisation baisse les performances du systemem nerveux central.

Butt,de la Rocha,Rivetta Oligodendrites et Alzheimer 2019

Silva,Santos,Farfel,Gringberg Ferreti,Campos,Cunha,Begnami,Rocha,Carrao Réparation de l’oxydationde l’ADN,regulation du cycle cellulaire et mort cellulaire dans les signes de l’Alzheimer Plos One 2014.

2)Les Plantes à POLYPHENOL Intervenant sur Neuroinflammation,Transmission Synaptique,Inhibition de l’Acétylcholinestérase,Aggrégat de la protéine TAU,Angiogénése,Neurogénése,prévention Apototique Neuronale oû figurent :

a)Curcuma avec CURCUMINE,

Anti-Inflammatoire et grand anti-oxydant sur stress oxydatif

Neuroprotecteur en prévenant aggrégation amyloide.Bieschke,Herbst,Wiglenda 2012.Curcumine inhibition Béta aggrégation Onon,Hasegawan,Naiki 2004,intervient sur formation des A-beta 42. Caesar,Johson,Nilsson 2012

Essais cliniques:Baum,Lam,Cheung 2008/Ringman,Frauschy,Cole 2005,Ringman,Frautshy ,Teng 2012

b)Thé Vert avec EPIGALLOCATHECHINE,

Neuroprotecteur,module sauvegarde et mort genetique neuronale,facilite croissance neuronale

Protection contre proteines Beta-Amyloides Akt,Qin,Cheng,Yu 2012

Inhibition fibrillation amyloides Béta et fibrillation amyloides Beta 42.Wobst,Sharma,Diamond,Wanker,Biescke 2015

Chelateur du Fer intervenant sur alpha-Synucleine.Zhou,Xu,Liung,Sun,Chen. 2017

c) ANTHOCYANE,Myrtille,Fraise`

et Polyphenol des Baies attenuent mort cellulaire et apoptose/Zhang,Rusciani,Osborne .2008/

action sur sur formation de fibrilles Betamyloides

Hakinan 2009/Karlund 2014/Simirgiotis 2010

Meilleure Performance et Cognition/Joseph 1999,Bickford 2000/Youdim 2001/Rabin 2002/Vepsalainen 2013/Tavares 2013

Contre Neurotoxicité des proteines amyloides Beta/Badshash,Kim.2015

Soja Noir Coréen par anthocyanidines :Delphidine -3-O-Beta-O-glucoside / Cyanidine- 3O-Beta-D-glucoside/Petunidine-3-O-Beta-D-glucoside

Ali,Kim,Rehman,Khan,Amin and co 2017/Supplementation en anthocaynides via P13K/AkT:Nrf2/HO-1 anti-oxydant ,ameloire memoire d’un modéle souris Alzheimer/prevention des maladies neurodégenératives de la vieillesse et Alzheimer.

Regule la voie P13K,/AkT/GSK3,active le facteur de transcription anti-oxydant Nrf2.Par cette voie l’elevation par ROS A-Beta Amyloide est reduit ainsi que neurodégéneration

d) RESVERATROL(Vin ,Légumes et Fruits)

Quercetine -3 O-Glucoronide ,Polyphénols reduit A-Beta aggrégation/Ho 2009/Wang 2010,action sur penetrations barriéres sanguines (BBB) Wang 2013/Ferruzi 2009/Ho 2013

Neuroprotection et activation AMPK (Hardie 2007,mTOR inhibition):Rocha-Gonclavez 2008/Marambaud 2005/Vingtdeux 2008

Polyphenol de raisin attenue TAU neuropathie chez un modéle souris Alzheimer/Wang,Santa-Maria,Ho,Onon,Teplov,Pasinettii,Kseizak-Reding 2010

Revesratrol anti-oxydant . Gluçin 2010

Reseveratrol et neurodégération/Tellone,Galliri,Russo,Giardina,Ficarra 2015

e),Chocolat avec FLAVONOL,

Flavanols cocoa :neuromodulation,anti-apoptose,angiogenése/Sokolov,Palova 2013

Influence sur performance cognitive,protection contre apopotose,cascades proteiques,et mort cellulaire/Nehling 2013

Flavan-3-OLS :benéfices sur détérioration cognitive Dubner,Wang,Ho,Ward,Pasonetti.2015./Moreira,Diogenes,de Mendodença,Lunet,Barros/2016 sur 521 participants.

Chocolat avec 10 mg/j MMSE meilleur score

f)Soja avec GENESTINE

Effet sur cognition Maturitas,Sou,Rheardo.2014/Kassam,Hogervorts 2015

Isoflavone agit sur Beta-Amyloides et TRL4/Ding,Xi,He,Zhou,Yuan,Feng,Xioa 2011

Action sur fonctions et structures synaptiques Ding,Xi,Zhang,Zhao 2013

Inhibition de BACE1 jouant un rôle dans génération amyloide Yon,Park 2010

3)Les Plantes ANTI-OXYDANTES anti-neuro-dégénératives,

<<NIGELLA SATIVA avec,Thymimone,

Anti-Oxydant,anxiogene,Modulation du Turn over 5OH Tryptophane /Preeven,Haido 2009;Action sur Béta-Amyloides/Albrebshi,Gloh,Suzuki 2003

Action sur Stress oxydatif et Apoptose.Gokce,Kahveci,Cemil 2006

<<SULFORAFANE (Isothiocyanoto-4-MetthylSulfinyl-Butane) des Brassicacées:Choux de Bruxelles,Brocolis/previent stress oxydoreduction ,induit expression proteosome (Park 2009Kim/Kwak,Cho 2007) et protection cellulaire neuronale contre cytotoxicité des Béta-Proteines Amyloides (Tarozzi,Morroni 2010)

<<Ecorce de FRAXINUS avec Coumarine et Esculine,Kim.SS,Ha,Ahn,Kim.S 2014

<<Orchidée VANILLE,avec Vanilline dans var.Planifloria et Pompon,

Kumar,Priyadarsini,Sainis/2004:Inhibition de la médiation de Peroxynite par vaniline

Derivés vaniliques anti-oxydants /Tai,Sawano,Yazama 2011

Derivés vaniliques anti-oxydants et protecteurs cellulaires et de l’ADN /Scipoini,Kay,Megson,Kong Thoo Lin 2018

<<Grenade:jus de grenade neuroprotecteur,contre cytoxycité induite par MPTP et stress oxydatif dans neurones humains /Braidy,Selvaraju,Essa and co 2013

4)Les Plantes ANTI-CHOLINESTERASIQUES

Evaluation moleculaire des composants vegétaux comme inhibiteur de l’Acetylcholinestérase pour le traitement de l’Alzheimer/Molecular Reports 14,446-452.2016/Chen,Li, Bin Zhang,Xia,Mei Zhang

8 plantes étudiées:Nelumbo Nucifera,Portulaca Oleacera,Uncaria Rhynchophylla,Areca Catechu,Lobelia Chinensis,Curcuma Longa,Zingiber Officinalis,Allium Sativum,Camellia Sinensis

<<< Uncaria Rhynchophylla,Portulaca Oleracera,Nelumbo Nucifera sont les plus Inhibiteurs de l’Acetylcholinestérase

<<<Uncaria Rhynchophylla :Cathéchine,Rhynchophylline,Inhibition AChE 78,4%

<<<Nelumbo Nucifera :Miqueliane,Coclaurine,Higenamine,Nuciferine,Inhibition de AChE 76,5%

<<<<Portulaca Oleracea:Norepinephrine,Dopamine,L-Dopa,Inhibition de AChE 74,2%

Portulaca Oleacera,Zingiber Officinalis,(Zingerone,Shogaol,Gingerol),Camelia Sinensis (Gallocatechol)Ont une action majeure sur le potentiel Ligand lié au site AChE

<<<AZADIRACHTA INDICA

Neem Inhibiteur de l’Aggregation de la proteine TAU par Trois composants,Limonoides,Nimnine,Salannine

<TAU fait perdre integrité axonale et affinité avec le microtubule

Les limonoides diminuent l’aggragation de TAU en fibrilles,et conduisent à la formation de court et fragile aggrégats

<les dérivés du Neem inhibent l’Aggrégation TAU/J Alzheimer Dis Rep Juin 2019/Gorentia,Das,Mulani,Thulassiram;Chinnathambi.

<Role de l’extrait aqueux de feuilles sur un modéle Alzheimer/IntJ AppBasic Med

Res Janvier 2013.Rhaghavendra,Maiti,Kumar,Archarya.

Action anxiolytique comparable au diazepam,action antidepressive comparable à l’imipramine dépendant du mode d’experimentation IB et -Col induction.Action sur comportement et memoire au travail,apprentissage spatial.Stablise l’elévation superoxyde dismustase et décroit l’activité de l’ACETHYLCHOLINESTERASE en cas de lésions IB et Col.

< Gedunine des graines d’Azadirachta,anti-inflammatoire,suppression A-Beta 42 induit par l’activation NF-kB et ses cibles,incluant NO et IL-1 -Béta molecules proinflammatoires.La Génunine supprime neuroinflammation quand exposition aux oligomères A-Béta 42 et inhibe la neuroinflammation par activation facteur nucléaire 2 erythroide -facteur 2 (Nrf2)et baisse cibles de la synthétase Gamma-glutamylcystéine,héme oxygenase 1,NADPH quinone dehydrogénase 1

La Gedunine inhibe ABeta 1-42 oligomerique induit par activation Microglie via modulation du signal Nrf2-NF-kB.

<Mol .Neurobiol Novembre 2019/Tom,Rane,Katewa,Chamoli,Matsumoto,Andersen,Chinta

Atténuation de Nrf2/Keap1/ARE dans l’Alzheimer par les metabolites secondaires des plantes ,interconnection avec mediateurs combattant l’Alzheimer/Molécules .octobre 2020/Fakhri,Pesce,Patruno,Moradi,Inanpanah,Farzaei,Sbarzo-Sanchez

<<HUPERAZIA SERRATA

Inhibiteur anti-cholinestérasique baisse la concentration des plaques amyloides

Essai sur 210 patients (de 2004 à 2007)avec Huperazine A 200 Microg/j/sur 11-16 semaines ,pas de changement significatif de l’Alzheimer (ADAS-Cog)/Si modification de doses 400 microgrammes ameloiration /Huang,Qian,He ,Gong ,Wu,Jiang,Lu,Zhu,Zhang,Yung -2014/Yang sur 2O essais ( de 1995 à 2012)avec Huperzine A,200 microgramme resultats positifs cognitifs/Qian,Ke 2014:Huperuzine efficace??dans l’Alzheimer /Essai Phase 2sur Alhezmer modéré-moyen .Raffi,Walsh,Little,Behan,Reynolds,Ward,Jin,Thomas,Alsen.2011.

Problemes soulevés:methodologie,essai devant être rigoureux,savoir pourquoi les essais ont variés en doses de 200 à 400 microgrammes.Il semble que la dose à 200 microgr soit suffisante

5) Dérivés Plantes Pro-Neurogeniques mais Contesté

<<CANNABIDIOL dérivé non Hallucinogene du Cannabis

<<GINKGO BILOBA avec Ginkgolides

CANNABIDIOL

Test pré-clinique d’Alzheimer/Mol Neurob.Novem .2019/Schubert,Kepchia,Liang,Dargush,Goldberg

a)Efficacité des Cannabidoides

Essais avec 11 canabidoides non psychoactifs sur Proteotoxicité,perte de support trophique,stress oxydatif,perte d’energie,inflammation.

9 cannabidoides sur 11 habilités d’abaisser amyloide intraneuronal,action protectrice cellulaires dans 4 phenotypes neurodégératifs,incluant neurones avec perte de recepteurs de CB1 et CB2 neuronales.

Action Sur ABéta intraneuronal,dommage oxydatif et perte d’energie.Action sans reponse:Rôle fonctionnalités d’agnosiste CB1,et necessités de présence d’hydroxyle anti-oxydants

b)Effets Pro-Neurogeniques du Cannabidiol et implications potentielles psychiatriques/Front Behav.Neurosci.Juin 2020/Lujan,Valverde

Le cannabidiol CBD interagit avec le systeme endocabanoide par inhibition de l’activité d’acide gras d’acide amide hydrolase(FAAH),limitant le ratio de l’enzyme d’hydrolysase d’anandamide modulant recepteur CB1 et 2 et activant les composants du systeme endocabanidoides.Les premiers essais montrent des effets pro–neurogeniques,le CBD facilitant la neurogenese de l’hippocampe,avec implications neuroprotectrices, de proliferations et différentiations,anxiolytique,anti-dépressif et action sur phenomenes de recompenses.l’Article pose le probléme de l’action experimentale animale à l’extension humaine

Références Essais animaux:Wolf 2013/Espodo,Campos 2013/Shavon 2016/Mori

2017/Fogaça 2018/Luan 2018;2019:/Bis-Humbert 2020

Il ressort que la neurogenése par CBD destabilise la consolidation memorielle (Chambers 2004/Deisseroth 2004)et peut promotionner l’Oubli (Akers 2014)

Il doit être aquis que la neurogenése hippocampique n’est pas suffisante pour donner du cannabidiol à l’Alzheimer(Manganas 2007) .Un complement d’examens se révélent indispensable

GINGKO BILOBA et GINKGOLIDES ,Extrait EGb761

a) Les faits biologiques:

Anti-oxydant ,augmente le débit sanguin cérébral,Potentialise les neurotransmetteurs,Module la Glycémie

Indications encadré par Décrêt Art 16-C(1/2/111 ,Directive 2001/83/CC:Application dans Vigilance augmentée à l’EEG,Augmentation de la Viscosité Sanguine et Perfusion Cerebrale ,Baisse les Plaquettes,Vasodilatation

Neuroprotection Chandrasekaran 2001

Decroit radicaux libres et ameloire mémoire Alzheimer Shi 2011 et Apprentissage Nalini 1992.Rôle des flavonoides Bastianetto 2000

Previent Inhibition degenération et Inhibition GABA Transmission induit par corticosterone hippocampique (Walesiuk,Braszko 2009)

Anti-Oydant in vitro dû aux composants phénoliques

Reduit le Ion Ferrique: caractére oxydant

Chélation du Cuivre

Maitra,Marcocci,Droy-Lefaix ,Paker /1995:Sauvegarde peroxydation de EGb761

El-Nain-Wojtaszek,Kruiccyriski,Wurglic 2003 Gingko Radicaux Libres

In vitro sur Cellules PC-12 ,Potentiel ,Sauvegarde A BETA ,Prevention Induit par ROS ,cytotoxicité,médiation par Lignands neurotoxicites et inhibition de la formation des Beta-Amyloides /Yao,Drieu,Papadopoulos 2001

In vivo sur C-Elegans,expérimentation inhibe oligomérisation A -Béta et dépot,baisse niveau H2O2/sur modéle-Alzheimer.Wu,Butko,Christen,Lambert,and co. 2006/Avec Ginkgolides et EGb761

Smith,Luo, 2003 Baisse des radicaux libres oxydatifs de l’Alzheimer avec ECb761

EGb761 ameloire les symptômes et pathologie souris alzheimer transgenique/Liu,Hao,Qin,Decker,Wang,Burkat and co.2015

ESSAIS HUMAINS

<<Metaanalyse de Rainer,Mucke,Schlaefke (2013) de 3 series

Herrschatt,Nacu,Likhachev,Sholomov and co EGb761

Dans démence avec aspects neuropsychaitriques .Efficacite et pas de réaction secondaires avec 240 mg /2012

<<Hoerr,Nacu 2016.Symptômes psychiatriques dans la démence et effet de EGb761 sur 24 semaines ROC,Placebo.

Phase III,ROC,120mg pas de resultat sur délais et symptömes de demence ou Alzheimer/Dekosky,WillamsonFitzpatrick,Kronmal,Ives.Jama 2008

<<Tan,Yu,Wang,Meng,Zhu,Tao 2015 :240 mg capable de stabiliser ,et le comportement ou ralentir le declin cognitif.

<<EGb761 plus benefique que placebo pour symptômes comportementaux et psychologiques de démence (BPSD) excepté sur Delires,Hallucinations,Euphorie,Sedation

4 essais sur 1628 patients durant 22 -24 semaines

Savaskan,Egemen,Mueller,Heiko,Hoerr,Robert,von Gunten,Gauthier Universite de Zurick 2018

<<JAMA Novembre 2008/Dkoskyl,Willamson,Fitzpatrick and co

Etudes de 2000 à 2008 ,suivi de 6,1 ans dans 5 Centres .3065 volontaires agés de 75 ans et Plus ,cognition normale 2577,MCI 432,Dements 533,Hypertension Arterielle 92%

Le Traitement n’affecte pas le ratio de progression de l’Alhzeimer et MCI et pas de variation de ratio Demence ou cognition de l’Alzheimer .Normalite chez les patients vieillisants et MCI

Dosage 120 mgX2/j

Donc dans l’ensemble manque d’homogénéité,et peu de randomisations,les etudes devrairent être reprise à dose différente dans les formes MCI,la maladie installée,le ginkgo n’a pas sa place.

6) Le MICROBIOTE INTESTINAL implications dans L’ALzheimer

Le Microbiote Intestinal issu de l’exterieur, colonisant le colon foetal à la naissance demeure le pivot essentiel de l’équilibre homeostasique,son équilibre est la pierre angulaire de l’inflammation,oxydation,immunologique ,energie apporté par l’alimentation modifiés specifiquement par le microbiote,d’autant que certains aliments protegent directement l’ADN cellulaire tels Mangue(Mangerine) et Curcuma(Curcumine) ou Allium Cepa (Quercetine)

D’aprés Microbiote Intestinal Implications dans l’Alzheimer

Journal of Clinical Medecine 29 Juin 2020/He,Li,Sun,Chen

L’Axe Microbiote,Intestin,Cerveau fait partie dans l’Alhzeimer de cette axe bidirectionnel de systeme de communication incluant voie neurale,immunitaire,endocrienne et metabolique.Le désequilibre du microbiote ou DYSBIOSE peut affecter la permeabilite de la barrière intestinale ,induisant la fuite de la barriére sanguine cérebrale (DDB)et aggrave la neuroinflammation et pathologie de type Alzheimer.

La Flore Intestinale est assoçiée avec la neuroinflammation au rôle crucial dans l’Alzheimer.Les Gram Negatif facultivement anaérobies constitués par une importante proportion de Bacteriodes Fragilis .La plupart des bacilles Gram Negatif,Bacteriodes fragilis ,sécrétent un mélange inhabituel de neurotoxines,incluant lipopolysaccharides pro-inflammatoires.Le niveau de LPS des patients Alzheimer s’accroit en deux temps dans le neocortex,et trois fois dans l’hippocampe comparé à un groupe controle de même age,Les LPS existe surtout autour du noyau.

Le Bacterioides fragilis et le virus neurotropique Herpes simplex 1 en commun en final activent NF-k-B(p50/p65).En utilisant le systeme co-culture des cellules neuronal-gliales,Liposaccharides BF-LPS est ajouté ,Neurotoxine-1 présynaptique (NRXN1)et Synaptosomal associé avec phospho-proteine -25(SNAP-25),Phosphoprotéine synapsine-2 (SYN-2),Post-synaptine protéine neuroligin(NLGN),le domaine répetitif de sh3-ankyrine et Rich-Proline cytoskeletal proteine (SHANK3)sont tous significativement plus bas. La transcription est produite dans la culture cellulaire.Ces études suggérent que les toxines pro-inflammatoires secrétées par les bacteries gastro-intestinales sont réduites quand stimulation de LPS,peut fuire dans la circulation et entre dans le cerveau,causant neuroinflammation et affectant la fonction neuronale.

La flore intestinale change de composition et s’accumule en périphérie Phénylanaline et Isoleucine qui stimulent la différentiation et prolifération de pro-inflammatoire T.Helper 1 (Th1) . Th1 cellules peripheriques infiltrent le cerveau associé avec activation de microglie 1 .Le niveau de phenylalanine et isoleucine et quantité de Th1 sont élevés dans les pathologies avec perte de cognition moyenne

Donc la neuroinflammation causée par les anormalités metaboliques dûes au déséquilibre pouvant être associée avec l’Alzheimer.

Experimentalement ,des antibiotiques peuvent changer et diversifier le microbiote de l’intestin chez la souris APPSWE/PS1AE9,reduisant le dépot de plaque ABeta,et atténue l’ activation gliale,suggérant que la diversité du microbiote intestinal peut réguler l’immunité et affecte amyloidose ABéta.

Bibliographie Microbiotes et Alzheimer

Distinction entre 20 sortes de prédominance de microbiotes distinguant Alzheimer,MCI et Sujets sains/Liu ,Wu,Peng,Han,Tang,Ge Zhang and co 2018

Tentatives de combattre Alzheimer par modification du microbiote Modification du Microbiote et combat contre neurodégenération RevNeurosci 2019 Samita

Mancuso,Santegelo, Long chemin entre études précliniques et evidence clinique sur Alzheimer et Microbiote Pharma Res 2018

Bifidobacterium longum ,effet et activation des cellules NF-kB dans BV cellulaires aprés stimulation LPS dans forte inhibition de l’endoxine microbiote intestinal Lee,Kim suppression dysbiose par Bifidobacterium longum,action du declin cognitif 2019

Experimental ameloire cognition spatiale ,plasticite synaptique avec Lactobacillus acidophilus,Bifidumbacterium bifidum,Bifidobacterium longum.

Shen,Liu Alzheimer histologie et comportement chez souris transgénique

J Alzheim Desease 2017

Rezae,Sepehri,Salami. Probiotic ameloirent cognition spatiale Behavoir Brain Res 2019

Sokocka,Donskow-Lysoniewska ,Diniz .Altération Microbiote et inflammation dans l’Alzheimer Mol Neurobiol 2019

De Paula,Forlenza Microbiote et action sur Cognition et comportement Alzheimer.Pharma Res 2018

Zhao,Juber,Lukiw Produits Secretés par Microbiote et impactsur Alzheimer 2017

Zhao,Cong,Jaber,Lukiw. .LPS ,enrichi le microbiote et cerveau de l’Alzheimer

Front Immuno 2017

Zhao,Sharfman,Jaher,Lukiw .Regulationsynaptique par LPS traite du microbiote Front Cell Neurosci 2019

7)Les REGIMES et PREVENTIONS COGNITIVES

a) Incidence à long terme du régime méditerranéenn sur la Cognition

<<1 Janvier 2019.Neurology .USA Yuan,Fondell,Bhushan,Ascheiro,Okerele,Grodstein,Willet . Fruits et Legumes sur long terme

<<EuroJ Epidemio. Fevier 2018 Bhushan,Fondel,Ascherion,Yuan,Willet

L’Adhesion à long terme du regime mediterranéen est assoçié fortement avec prevention ou retard du déclin cognitif:Fonction Subjective

b)Regime Mediterranéen et cognition fonctionnelle sur personnes agées

Adv Nut Juillet 2017/Loughrev,Lavecchia,Brennan,Lawlor,Kelly

41492 participants ,2 etudes RTC /309 et 162 patients ,Assoçiation significative avec memoire Episodique et Cognition globale,mais pas sur Memoire de travail et Memoire Sémantique

c)Regime Méditerranéen sur étude longitudinale de sujets agés grecs /PlosOne Aout 2017/Anastasiou,Tannakoulia,Kodslidis,Dardiotis

1865 participants

Baisse de demence de 10%,Scores cognitifs,memoire,langage plus performants

d) JAMA Juillet 2015/Valls-Pedret,Sal-Villa,Serra-Mir,Corella and co

447 en bonne santé,223 haut risque vasculaire.De Octobre 2003 à Decembre 2009

Regime Méditerranée et Huile d’Olive :Bon Score en tests de lecture verbale

Regime plus Olive plus Noix Bon score sur Memoire composite

Regime Med + Huile d’Olive+Noix Bon ,meilleur score fonction cognitive

c) EXERCICE PHYSIQUE

Echantilllon Aérobique sans regime DASH (Regime HTA):

Fonctions executives meilleures mais pas sur memoire et langage.

Dec 2018/Blumenthal,Smith,Lin,Liu,Mobe

ANTIA, Anti-oxydant cognitif,Ouverture Anti-Alzheimer en 2020 ?

30 septembre 2020

Suite au déremboursement des medicaments Anti-Alzheimer,qui desarma malades ,familles,et groupe médicaux ,il a été trés surprenant de voir une publication du 18 juin 2020,émergeant au milieu de l’ouragan Covid-19,assoçiant une équipe Egyptienne sous l’égide de El Sayed et Mamdooh et une équipe Californienne,sous l’égide de Ghoneum ,avec le composant naturel,Antia,élaboré par le laboratoire japonais ACM co

Il faut insister que ces experimentations animales reflétent l’Action significative d’un molecule contre une Maladie provoquée de Type Alzheimer en stade sporadique,( SAD ou Sporadic Alzheimer Disease)ayant pour cibles Amyloigénése,Inflammation et Stress Oxydatif.Ces thémes ouvrent la voie à traiter les MCI ou Conscience Altérée du début Alzheimer.,ce que spécifient bien la publication :

“Antia,Produit anti-oxydant naturel,atténue les dysfonctions cognitives d’un Alzheimer Sporadique induit chez un modéle-souris avec la Streptozotocine ciblant les voies de l’Amyloidogénése,Inflammation,Autophagie,et Stress Oxydatif “Oxydative Medecine;et Longevité cellulaire Vol 2020/Article ID 4386562/18 juin 2020/El Sayed et Mamdooh .H,Ghoneum.

L’ANTIA est injecté peritonnéalement par 3 doses en 28 jours sur souris traitée intracerebroventriculairement par le Streptozotocine.Le traitement ameloire les performances des fonctions cognitives ,en particulier Memoires à Court-terme et Spatiale et protege des effets de GSF,MDA,NF-kB,IL-6,TNF-Alpha et Amyloide Béta,protection faite par la voie JAK2/SAT3 qui joue un rôle protecteur dans la Neuroinflammation par intermediaire de la voie Akt/mTOR/GSK-3Béta et maladies neurodégénératives telle SAD.

Il a été montré que les Anti-Oxydants améloirent l’attention en prevenant l’Alzheimer en reduisant les effets du Stress Oxydatif.

Markesbery .Stress Oxydatif et Alzheimer.Arch Neuro.Vol56;N °12/1449-52/1999

Gugliandodo,Bramanti,Mazzon Rôle de Vit E dans le traitement Alzheimer.Internat HJOf Molecular Sci.Vol18,N°12,2504/2017

Plantes utilisées dans Stress Oxydatif et Protection Neuroprotectrice

1) HERICUM ERINACEUM (YAMABUSHITAKE ), Champignon chinois promotionne Le Facteur de Croissance neurologique en culture des Astrocytes ameloirant la perte moyenne de la cognition

Kawagishi,Ando,Mizuno :Hericenone A et B cytotoxique du champignon Hericum Erinaceum /Tetrahedron Lett ,Vol 31,N°3 373-76/1990

Kawagishi,Shimada,Shirai:Erinacines A et B Stimulants de la synthése du facteur de croissance neurologique ,NGF,Dans le champignon Hericum Erinaceum .Tetrahedron Lett.Vol35,N°10,1569-72/1994

Synthétise Le Facteur de Croissance Nerveux ++++

2) CENTELLA ASIATICA ( GOTU KOLA ) ou GOTSUKORA

est utilisé pour la demence et perte de memoire de personnes agées,neuropathies diabétiques

Module le stress oxydatif dans hippocampe et améloire mémoire de la souris modéle Alzheimer.

Nadkarni Indian Materia Medica 1954

Kirtikar,Basu,Blatter,Indian Medicinal Plants 1987

Gupta,Veerabdra,Kumar,Srivastava PharmacoBiochem;and Behavior,Vol74 N°3,579-85/2003

Reduit le Niveau de Amyloides-Béta++++

3)DIOSGENINE (Extrait de DIOSCOREA Rhizome)

Sapogenine Stéroidienne

Ameloire mémoire et reduit dégénération axonale chez souris Alzheimer

Nadarki 1954

Tohda,Lee,Goto,Nemere Scient Report Vol 3,N°1 2013

Ameloire les performance Cognitives+++

4)EMBLICA OFFICINALIS (AMLA)

Effet sur Radicaux libres,Neuroprotection avec cibles protéine glycacon,stress carbonique,Inhibition acetylcholinestérase,Stress oxydatif, Fibrillation Amyloide -Beta ,neuro-inflammation

Ali,Hamed,Sultan /Traitement phytotherapiques d’Alzheimer en Egypte /BMC Vol 13 ;N°1,2013

Uddin,Mamun,Hussain,Akter,Iqbal,Asaduzzaman;Phyllantus Emblica et Acetylcholinosterase activité.Ann.of Neurosci.Vol23,N°4,218-29/2016

Potentiel Anti-oxydant et forte neuroprotection et cognition ++++

5)SALACIA RETICULATA (Kothala Himbutu)

Action surtout sur dététioration cognitive sur jeune animal et contre toxicite du mercure dans l’hippocampe+++++

Rajashree,Patil,Khlokute,Gondar Journal of Basic and clinical Physio-et Pharmaco.Vol28,N°3,107-114,2017

Tams,Kani,Blessing,Peter /Mercure et Hippovampe .Journ.of Cytology et Histology ?vol9,N°3 /2018

Les 5 composants cités,traités par le fluide Hydroferrate MRN-10 pour genérer ANTIA.

A long terme MRN-10 ,son rôle est de relever sa protection contre le vieillissement assoçié avec le stress oxydatif et contre les cellules leucémiques humaines et dans les cellules endotheliales

Il a été montré que ANTIA reverse la dysfonction mitochondriale

Le MR-10 est traité avec Fer derivés 2++ et 3+++ fluide Hydroferrate et Phytosyne

Paramétres expérimentaux des souris

1)Discrimination avec Difference temporal le nouvel objet et objet familier.

63 %STZ, Normalisation avec Antia,dose-dépendante

Reconnaissance Antia accru dose-dépendante

2)Index Preference du temps mis à explorer

3) Memoire et Apprentissage via le Morris water maze (MWM)

Gain de temps de 1,08 ,2 jours pour placebo au début,3-4 jours gains Antia ,STZ seulement 25%

4)Examen histologique Cerebraux en particulier hippocampique

5)Mesures des Biomarqueurs de Stress Oxydatif

,GSH elevation dose-dépendante ,Elevation MDA

6)Mesures des Biomarqueurs Inflammatoires et AMYLOIDE Béta-42 .Dosages Hippocampes TNF-Alpha,IL6 Antia supprime leur induction

,NF-kB, p65, Beta amyloide Decroissent par Antia

7)Quantite Protéique des Tissus

Antia supprime phosphorilation de l’expression SRAT3 Proteine,Inhibition pour JAK3 proteine expresion ;Donc effet protection d’ ANTIA pour les voies JAK2/SAT3

GSK-3-Béta avec Antia inhibition de IkBalpha

MTOR contribue à induire Amyloide Beta et Tau degeneration induite,accroissement avec STZ de p-mTOR et P-aKT X5-6 mais ANTIA reverse l’accroissement et transport bloqué

Au niveau inflammatoire Reduction de COX-2 par ANTIA de 150 à 300fois

ESSAIS DE CONCLUSIONS

Antia ,en mode expérimemtal;a un effet significatif anti-inflammatoire,comme le démontre la baisse des niveaux de toutes les cytokines inflammatoires comme l’inhibition dramatique l’expression de la phosphorilation STAT-3 et JAK-2.

<<La voie STAT-3/JAK2 est lié à la production de TNF-Alpha.

L’inhibition significative de TNF-Alpha et NF-k-B peut être causé par l’action de HERICUM ERICANEUS,et il a été demontré sa contribution à la transcription regulation de l’adhesion moleculaire et cytokines nombreuses incluant TNF-Alpha et IL-6

La Neuroinflammation est lié au déficit de l’autophagie ,qui peut contribuer à la neurodégénération mTOR,cible Rapamycine Mammifère,est connu pour reguler l’autophagie parmi la proteine Kinase (AKt).

Plusieurs etudes amplifient le lien etroit entre perte de cognition de l’Alzheimer et Signalement mTOR et la présence de plaques AMYLOIDES Beta.Cependant dans l’etude de l’Alzheimer chez l’homme et le rat ,l’activation de l’autophagie est liée aux Inhibiteurs GSK-2 Beta et son déficit a été trouvé par le jeu de la pathologie TAU d’accumulation aggrégataire

<<Les etudes montrent l’accroissement de la densité neuronale des axones par la DIOSGENINE ameloirant la fonction cognitive.Il peut s’achever à travers la modulation des voies PL3K-Akt par regulation de la regeneration axonale par action de la translation de la proteine moléculaire locale via la voie mTOR

<<Emblica exerce une modulation significative sur la Voie P-1KT/GSK-3 Béta,resultant du déclin de la phosphorilation TAU et ameloiration de la cognition..anti-Oxydant avec neuroprotection forte ,et cognition.

Antia experimentalement ,accroit GSH et decroit la peroxydation lipidique sous STZ,Les Recherches suivantes montrent la generation ROS via Amyloide -Beta -durant l’aggregation qui seule endommage les neurones et cause leur mort.

La Peroxydation Lipidique est considérée comme un traumatisme équilibré par les radicaux libres qui endommagent directement les membranes et l’accroissement de peroxydation lipidique a ete trouve chez l’Alzheimer de l’homme.

Antia experimentalement donné au groupe STZ ameloire les paramétres oxydatifs,expliqué en partie par dysfonctions du stress mitochondrial et apoptose dans l’Alzheimer

Antia toujours en experimentation Decroit la peroxydation lipidique et augmente la sauvegarde des radicaux libres.

<<Centella Asiatica et MRN-100 protége contre fragmentation de l’ADN due au stress oxydatif dans l’Alzheimer

Centella reduit les niveaux d’Amyloides -Béta

<< Salacia Reticulata protége contre déterioration cognition chez jeune rat diabetique et toxicité au Mercure de l’hippocampe.

`GSH anti-oxydant qui previent des dommages causés par ROS et protége contre oxydation et dégéneration neurotoxique des Amyloides Oligomeriques

Ainsi experimentalement ANTIA protege contre Alhzeimer Sopradique induit par STZ:Effets en ciblant amyliogénése,inflammation,stress oxydatif.

La voie JAK2/SAT3 joue un rôle protecteur induit par la neuroinflammation,dirigée par la modulation des voies Akt/mTOR/GSK-3Beta.

ANTIA =Protection experimentale contre Neurodégénération de type Alzheimer Sporadique

L’enthousiasme .ne permet pas de rester sur une bonne impression experimentale car il est nécessaire d’isoler les composants des plantes activent dans la cognition

1)la Diosgenine (Dioscorea ou Yam Sauvage )demande des etudes élargies en neurologie car son saponide Spirostanol (Raju,Rao 2011),considéré comme un precurseur du DHEA, contesté pour son action DHEA,utilisé industriellement pour produire Progesterone,Pregnolone;Cortisone.

Derivé du Spirostanol ,medicament Caprospinol (SP 233) Decembre 2006 pour l’Alzheimer,Restaure la Memoire et Protection contre Toxicité de Béta-Amyloides.

Lecanu,Rammouz,McCarty,Sidahmed,Greeson,Papadopoulos /Caprospinol réduit depots amyloides et ameloire fonction cognitive du rat sous SPZ/Neurosciences 165;2;427-35;2010

2)Le Cantella utilisé dans le MCI

Tawari,Singh,Pathwardahan,Geholt,Gambhir Decembre 2008 .Bons resultats sur 60 malades.

Il faudrait peut-être le comparer avec le Bacopa Monnieri ayant des resultats beaucoup plus nets dans les MCI Dhansekatan,2007,Kumar 2015 Shimonol 2012

Essais cliniques Centella :Rao 2007/Heidara 2007/Amla 2010/Verandra et Gupta 2003/Gohil 2010

3) Hericium Erinaceum

Résultats positifs sur 30 personnes par Mori,Inatori,Ouchi,Azuman,Tuchida Aout 2008

Son composant Dilinoeoyl Phosphatidylethanolamine contre Stress ER dépendant de la mort cellulaire Neuro2a via la voie Protéine Kinase C

Nagai,Chiba,Nishino,Kubota,Kawagishi/Journal of Nutritional Biochemistry Vol 17,N°8;525-30.2006

Evaluation biologique potentielle de l’inhibiteur de Béta- Secrétase de 3-Hydroxyhericenone F

Diling,Tianqiao,Jian,Chaoquin,Ou,Yuzhen.Frontiers of Pharm.Vol 8,219.2017

4)Emblica Officinalis (ou Phyllantus Emblica)

Action par Tannins et Flavonoides:Khan 2009/Variya 2006.

Utilisation en Neurologie Obuegu,Rao 2011,Hussain 2008,Akhram,Nawaz 2007

Etudes sur Neurodégénérescence:

Hussain,Zemar,Madeen,Minhaj,Ahmal,Iqubal,Ali,Nagmi Aout 2019

Yadav,Singh,Kumar Septembre 2017

Les Principes Tannoides d’Emblica protégent contre défaut cognition et pathologies amyloides,Expérience sur rat Alhzeimer induit par Chloride d’Aluminium:

<<<Améloire Apprentissage Spatial ,Mémoire et Troubles de la marche/Thenmozhi,Dhivyabharathi,Raja,Manivasagam /Nutritionnal Neurosciences.Avril 2015

5) Salacia Reticulata

Surtout connu pour son action sur Diabete 2,experimenté avec extrait ethanolique de racine chez rat diabétique,Rajashsse,Khlokute,Goudar 26 juin 2019

Antineurodegeneratif sur cellules hippocampiques sous Mercure ,Janvier 2018,Godmar,Akpalu,Blessing,

Combinaison Salacia Reticulata et Clitoria Ternata Pour experimentation ,Souiris Diabetique sous SPZ .Tests cognitifs positifs /Mars 2017.Rajeshsse,Khlokute,Goudar.

Enfin de compte,ANTIA malgré les éléments experimentaux et pharmacologiques et biopharmacologiques positifs experimentaux sur l’Alzheimer Ces résultats appellent un suivi rapproché avec Essai Pré-clinique en vue de permettre d’entreprendre une application randomisée scientifique avec echantillon large ,qui permettrons de juger de la pertinence des résultats et si une application clinique .aprés une application pré-clinique consensuelle demeure possible.

PLANTAIN,Immunomodulateur,Anti-Infectieux,Anti-Inflammatoire,Phytomediateur

25 novembre 2020

PLANTAGO MAJOR

De la Famille des Plantaginacées,275 Espéces répandues dans le monde,sont cités Plantago Major,Lanceolota,Media ,on considére qu’elles ont les mêmes propriétés therapeutiques

Dés l’antiquité ,le Plantain a beneficié d’une aura particulière,”Plante Miracle”,traitant 27 maladies pour Pline,et surtout Dioscorides influença(40-90 AD) l’age d’OR de la Medecine Arabe ,par Rhazes ,Al-Biruni et surtout mise en valeur par “le Prince des SAVANTS” ,”le MAITRE” ,le Persan AVICENNE (931-1037.Abou Sina),dans son encyclopédie “le Canon de La Medecine”

Pourtant l’Escop en 2003 ne soulignera que son action surtout sur Catharres des Voies Respiratoires,Inflammation Orale et Pharyngée,en Insistant sur l’etude de Kraft (1997)sur un sirop pour la toux sur 593 personnes.due à l’Acubine (Cheng 1984/Garg 1994) et Acetoside et Catalpol (Xiong 1998)(Feuille en poudre ,Tisane,Decoction)

Inscrit à la Pharmacopée française en 1996 , le Cahier du Medicament en 1998 reprendra l’usage local adoucissant et anti-prurigineux et trophique cutané ,Irritation et Gene oculaire .

La feuille demeure aux Antilles pour l’Agence TRAMIL(Vue En Nov.2020) d’un usage répandu pour Inflammation,Conjonctivite,Crise de Nerf et Stress.

Enfin de compte ,la tradition prendra longtemps le pas sur la réalité biologique experimentale ouvrant la voie à des applications insoupçonnées.

CHIMIE

Dans feuilles

IRIDOIDES:Aucubuside,Catalpol,Aspiruloside,Globularine,2-3%

Mucilages :polysaccharrides Acide Galacturonique,Galactose,Arabinose

Phenylethanoides :Acetoside,Cistanoside,plantamajoside,lavandulifoliside,acide chlorogenique,cinnamiqur,P-coumarine,férulique,plantamasoide 3 à8 %

Flavonoides:Apigénine,luteoline,Scutellaréine,Baicaléine,Hispidine,Nepetine

Quinoides:Piloquinone

Benzonoides:Acide Benzoyldione,gentistique,syringine,tyrosine-vanillique

Tannin 6,5%

Saponides

Sesquiterterpiloside

Caroténes,Niacine,Riboflavine,Vit C

Acides Phénoliques:Coumarine,acide Salicylique

Zn ,K

FAIT IMPORTANT

Le CATALPOL (Iridoide glucoside) est présent à O,2 % dans une plante chinoise RHEMANIA GLUTINOSA ,famille SCROPHULARIACEE,connu pour son indication dans la Démence,Apprentissage et Mémoire

Molécule étudiée par Fukuda,Kitagami,Tanmyana 1995,Nishime,Sakata,Moroti 1989

Neuroprotecteur expérimental ,dans les Ischémies Cérébrales,Action Transitoire. /Li,Lia,Bao ,Hu,An 2005

Protection des neurones de l’Hippocampe,et anti-inflammatoire des Microglies

Action sur ROS,TNF,INos induit par LPS

Le CATALPOL est present dans :

Scrophulariacae:Rhemania Glutinosa

Lamiacée (ou Labiée) dont le Scutellaria Baicalensis

Plantaginacae: Plantago Major.

Bignoniacae:Liane Ornementale le Bignoniacée./Campsis,/Catalpa

Ce fait fondamental permet de comprendre en partie l’action sur l’Anxiolyse du Plantago Major.et des Etudes à Prolonger.

BASES TRADITIONNELLES

Graines grillées ,decoction,sirop pour liliment,gargarisme,hémorragie rectale,ovule vaginal,gouttes nasales et oculaires données dans:Blessures cutanées,Fébrifuge,anti-tussif,anti-hemorragique,anti-inflammatoire,diurétique,laxatif,astringent,hémostatique

<Usages Traditionnels/JEthnopharm Juillet 2000/Samuelsen

Polysaccarhides,Lipides,Acide Caféique,et dérivés,Flavonoides,Iridoides,Glycosides,Terpenoides

<Constituants chimiques et Benefices Medicaux /Biomed Pharmacother.Decembre 2017/Adom,Taher,Mutalabisin,Amri,Kudos,Sulaiman,Sengupta,Susanti

(Revues de 1937 à 2016)

Guérison Blessures,,Ulceration,anti-Diabetique,anti-Diarrhéique,anti-Inflammatoire,Anti-Nociceptif,Anti-Bactérien,Anti-Viral,Anti-Asthenique et anti-Cancer/Donc Anti-Oxydant , anti-Asthenique et Combat les Radicaux Libres.

Rappel des Indications Traditionnelles

Influences marquées par AVICENNE et et MAKHZAN-Al-ADVIA (Agili 19 éme siécle),constitue les éléments de la medecine persane dominante ou générique Arabe ,en fait le plus juste serait d’ecrire bases de medecine Arabo-Grecque ou MEDECINE UNANI , ne niant pas ses origines du 9éme au 12 éme siécle ,pratique étendu au Yemen ,et INDE (Fait partie des Trois Pratiques indiennes groupées dans le systéme AYUSH regroupant AYURVEDA,UNANI et SIDHA à fortes influences Ayurvédiques)

1)BUCO-PHARYNGE

algie dentaire,lesions orales,epistaxis,perte dentaire,maux de gorge gargarisme,otite

2)DERMATOLOGIQUE

Blessures,plaies profondes ou suppurées,brulures,prurit,irritation,urticaire.Peut être utilisé pour le visage erysipele,ulcération

3)GASTRO-ENTEROLOGIE

Saignement intestinal

hematémése,diarrhée,,hemorrhoides,gastralgie,constipation ;dyspepsie

4)HEPATOLOGIE

Retention biliaire type hépatite chronique,cirrhose,Hépato-tonique:avec graines et Racine

5)NEUROLOGIE

Epilepsie ,si plus feuilles avec lentilles cuites pour douleurs neurologiques voire otalgie

6)OPHTALMOLOGIE

Conjonctivites ,lésions choroidiennes,perte de vision,infections

7)PNEUMOLOGIE

Hemoptysie,ASTHME,Rhinite ALLERGIQUE,lésion pulmonaires et pleurales,feuilles souvent melangé avec miel

8)UROGENITAL

Parasites gynecologiques, poly et menorrhagie,Douleur renale surtout avec application huileuse ou emplatre,retention urinaire

THERAPEUTIQUES REACTUALISE EN 2020

Les nouvelles explorations biologique,permettent entre autre d’aborder les Mecanismes et Applications de Phytomédiation et connaitre le rôle important joué par les flavonoides du Plantain dans l’equilibre du diabéte (Flavonoides et Incretines) et stabilité de l’humeur (systeme Gaba A)

A)ALLERGIE

Asthme,Rhinite allergique,Eczema

Yazdian.MA ,Gheisari,Khodadoost,Barikbin,Yazdian.AskarfarashahInt J Biosci2014 :Plantain pouir urticaire aigue

B)ANTI-INFECTIEUX:ANTIBIOTIQUE,ANTI-FUNGIQUE,ANTIVIRAL

Herpés,Furoncle,Candida

Accroit le NO,et TNF-Alpha,stimule la proliferation des lymphocytes,activation des macrophages devenant cytotoxiques par le NO,TNF et Lymphokines.Cette procédure d’immunité previent également tumeurs et infections dont virales

Acide chlorogenique activité anti-ADV-11

Acide caféique;Herpes HSV1 et HSV2 et ADV-3

Ethyl alcool anti -Escherichia coli,Klebsielle,extrait acetone contre staphylocoque doré,Pseudomonas,Proteus mirabilis,Salmonella

Action anti-Candida

C)CUTANEE

Furoncle,Prurit,brulure,Plaies Profondes,Urticaire,herpes

1)Efficacite antibiotique de TROIS plantes,Glyccyrrhiza Glabra,Ficus Religiosa,Plantago Major inhibant la colonisation primaire de la plaque dentaire et les peridontaux pathogénes .In vitro

/Indian J Dent Res Mars Avril 2016/Sharma,Yunus,Mohapatra,Kulshresta,Agrawal,Kaira

Seules Glycyrrhiza et Ficus ont une action anti-microbienne

`2) Action protectrice des pectine Polysaccharides de Plantago Major contre infection Souris avec Streptococcus pneumoniae Serotype 6B,protection dose dépendante.action ne passant pas par l’adaptation du systéme immunitaire /.Hetland,Samuelson,Paulsen,Aaberge,Groeng,Michaelsen.JScand Immuno.Octobre 2000/

3)Acide Ursolique ,acide Oleanolique et acide alpha linolenique inhibent les effets COX2 catalysés par la production prostaglandine

4)Luteonine supprime la migration leucocytaire et inhibe la degranulation mastocytaire considérée comme une stratégie anti-urticarienne

5) Karima,Farida,Mihoub Anti-oxydant et Anti-microbien Int J Pharm.2015

6) Chiang,Chang and co Activité anti-Virale /Antiviral Res 2002

D)GASTRO-INTESTINAL

Fraction polyholozidique des feuilles et graines gastroprotectrices , laxatif,colon irritable

Diminution de l’acidité gastrique

Effet par créme à 10% sur hemorroides

Anti-Diarrhéique

E)GYNECOLOGIQUE

Douleur Uterine par infection et troubles des rêgles ;Mennorhagies

Action des extraits contenant -17Beta-Oestradiol action sur recepteurs et relance expression PS2,PR,PTGES mRNAs en presence de E2,effet agoniste estrogenique

Effet sur Tonus utérin

F)HEPATO-BILIAIRE

Hepatoproptecteur,Calcul biliaire

Hépatoprotecteur et Anti-inflammatoire:Indian J Pharm/Juin2009/Turel,Ozbek,Oner,Cengiz,Yilmar,Erten

Action contre hépatoxicité de Ccl4 trés importante.(comparé à Silibine)..Reduit SGPT,SGOT

G)DENTAIRE

Aphte stomacal,Gingivite,douleur dentaire,Angine

Plantes Anti-Nociceptives /Atta,El-Seoud J Ethno.2004

H)METABOLIQUE

1)Effets inhibition COX2 entrant dans la modification des acides Gras:Acide Linoleique,Acide Alpha Linolenique,acide Myristique,acide Palmitique

Egalement acide stéarique,oleique,pentadecanoique,eicosapentaenoique(EPA),

Docosahexaeonique (DHA)

Inhibition des effets de COX 2 et COX1 catalysant biosynthése de prostaglandines

,AlphaAcide Linolenique et EPA sont selectionnés par COX2

/JNat,Prod Jiun 2001/Ringbom,Stenholm,Skatteba,Perrera,Bohlin

2) Modulation du Diabete par Plantago Major,Flavones qui stimulent les recepteurs incrétines qui libérent l’insuline des cellules Beta Pancréatiques/Planta Med Aout 2019/Rios,Andujar,Schinella,Francini

3)Inhibition potentielle de la glycation de protéine par la PLANTAGOSIDE des graines du Planta Major/Biomed Res Int 2014/Matsusuura,Aradate,Kurosaka,Ubukata,Kittika and Co

<Prevention des complications du diabéte.

4) Hypoglycemie des graines /Alarcon-Aguilar,Vega-Avila,Almanda-Perezand co Proc West Pharm.Soc 1998

I)OCULAIRE

Conjonctivite herpetique HSV-1 et-2,Adenovirus -3,-8,-11

Chian,Chang,Lin Antiviral 2002

J)ORL

Otite,Angine,Ulcéres de bouche:lésions précancéreuses,

leucoplasie ,usage de la Noix d’Arec.

Atta,El-Seoud :Anti-Nociceptif 2004

K)NEUROLOGIE

Epilepsie

Effet GABA et Diminue les signes cliniques.

ANXIETE

L’usage evoqué par l’organisme TRAMIL sur l’usage créole du PLANTAIN pour Insomnie, anxiété et crise de nerf

Cet usage a été reporté en Colombie cote carabienne avec le melange MENTHA PIPERATA 59,3% et PLANTA MAJOR 15,6% à boire.

Des essais animaux ont été testé en preparant Mentha Piperata 153,48 gr et Plantago major 200gr , à faire bouillir dans 3 litres d’eau à 60 degrées pendant un quart d’heure ,puis filtrer,le composant est congelé puis lyophilisé..On obtient les memes resultats glycemiques chez le rat.

Explications

Dans la Tisane bue par les patients sont trouvés principalement les composants : :Flavonoides et Tannins.

<<Les flavonoides modulent le recepteur acide Gamma-Aminobutyrique et agissent sur le Cerveau. et les neurotransmetteurs.

<<Les flavonoides activent les incrétines accroissant la secrétion d’insuline des cellules Beta-Pancréatiques.

Il existe deux incretines:

Une Intestinale Peptide Intestinal glucagon -like peptide -1 et une glucose-dépendante insulinotropique polypeptide.Les deux baissent la glycemie.

<Planta Med Aout 2019/Rios,Andujar,Schinnelia,Francini/Modulations du diabéte par des produits naturels et plantes medicinales via les incrétines;

<Br J Pharm.Mai 2011;Les Flavonoides modulent les GABA A recepteurs.

<Interactions des Flavonoides avec Recepteurs GABA ionotropiques /Adv Pharmacol.2015/Hanrahan,Chebib,Johnston.

< Pharmacological Evaluation of Mentha Piperata et Plantago Major plantes utilisées pour traiter ANXIETE INSOMNIE in Colombian Carabeen Coast /Caro,Rivera,Ocampo,Franco,Salas.Evid Based.Compl.Alternat Med.Aout 2019

Voie des flavonoides dans l’Anxiété ,etude potentielle indispensable

L)PULMONAIRE

Asthme et Rhinite Allergique

Bronchite Chronique obstructive

Tuberculose in vitro

Action Anti-Inflammatoires des plantes dans Bronchite chronique d’origine tabagique/Biomed Pharmacothera.Mars 2019/Possebon,Lebron,da Silva,Paletta,Glad,Sant’Anna and co

Effets anti-inflammatoires d’Arctium Lappa,Plantago Major,Mikania Glomerata,Equisetum Arvense

Reduction leucocytes du lavage bronchoalvéolaire,Decroit médiateurs inflammatoires plasmatiques et expression pulmonaire d’Annexine A 1 et Facteur Nucléaire.action synergique des Quatre plantes , 4% de chaque en solution alcoolique.

M) PHYTOMEDIATION

1)Nephroprotection de Plantamajoside des rats traités par le CADMIUM,

Par reduction du ratio de gluthatione GSH/Gluthatione disulfide GSSSG et activités des enzymes anti-oxydants Le Plantamajoside decroit generation des anti-oxydants ROS et peroxydation lipidique/Interessant pour environnement et sites industriels pollués par Cadnium./EnvirTox Pharm.Janvier 2015/Jung,Seo,Hong,Kim,Yang,Lee

2) Phytomediation de l’eau et sol contaminés par pesticide Imidacloprid par le Plantago Major/Phytomediation,Fevrier 2000/Romeh

Action Significative par racine,feuille,fruits.Taux decroissant ,diminution du niveau de pesticide dosé, en 4,8 jours.

3)L’aluminium n’intervint pas sur la germination mais sur croissance de la racine des variétés Plabtagon portugaise algarbiensis et Almogravensis/et induit accumulation H2O2/Photoplasma Dece.2013/Martins,Goncalves,Romano

4) Le Stress Aluminium induit instabilite moléculaire chez plantago /

Aluminium un des plus toxiques polluants influencant croissance et productivite

La forme Almogravis plus tolerant et plus utilisable pour sols pollués à l’aluminium/Muta Res Genet,Tox,Environ,Mutagen Aout 2014/Correira,Matos,Ferreira,Martins and co

5)Recherches d’elements pollulents Suburban,urban,industriels

As,Cd,Co,Cu,Fe,Mn,Ni,P,Pb,V,Zn

Pres des mines Cd,Pb,Zn X 15 fois ,dans les autes zones rurales taux a peu prés taux constant sauf pour le Pb 3 fois plus haut dans les zones urbaines.

Etant donné les variations le plantain est tout indiqué pour mesuser ces ecarts.

Envir Sci Polult Res Int Janvier 2019/Drava,Cornara,Goirdani,Minganti.

6)Planta Major et Cesium et Strontium en solution;Dosage./Environ Pollut.Novembre 2019/Burger,Weidinger,Adlassing and co.

Le transfert des élements sont plus haut lors de basse concentration.en solution Le peu d’éléments transferés suffit à modifier l’equilibre ionique de la plante ++++;Sr decroit K et Ca dans les feuilles .Cr et St affectent fluoresence chlorophyllienne meme à basse concentration+++.accumulation de Cr et St dans racines et feuilles.Le modéle Plantago est important pour connaitre l’influence de la radioactivité des cultures et engager des reponses adaptées.

7) L’Analyse du TRANCRIPTOME du Plantago Major identique à une phytomediation pour identifier les génes en relation avec la detoxification de Cypermethrine.(Pesticides Pyretroide)++++++++

Travail important qui permet d’isoler 37.177 genes différents (DEGs)avec regulation haute et basse sous traitement de CYP.Les resultats de l’expression des genes pour 12 randomisations a ete selectionné des DEGs montrant les differentes reponses de CYP dans les tissus de plantago.Texte important pour soumettre la detoxification des insecticides et reduire la pollution./Env Sci Pollut.Res Int.Septembre 2020/Aioub,Zuo,Li,Qie,Zhang,Essmat,Wu,Hu.

N) CANCEROLOGIE

Elements les plus Actifs:Flavonoides,flavone,luteonine.

Cytotoxique sur cellules souches cancéreuses/J ethno.Octobre 2003/Galvez,Martin,Cordero,Lopez-Lazarro,Cortes,Ayuso.

Essai avec Luteonine-7-0-beta-glucoside (Flavonoides):Aglycone ,luteonine,cytotoxique et activités poison sur Topoisomérase ADN

Action Adenocarcinome rénal, TK10 melanone UACC-62,cancer du sein MCF-17,Colon HCT-15,Cervical Carcinoma SQC-UISO,Ovaire OCCAR et nasopharynx KB

Anti-Oxydation Action sur Radicaux Libres avec Luteonine,Apigenine,Hispiduline,Baicaléine actifs sur la mort cellulaire cancéreuse

O) PROTECTEUR CONTRE ANTI-CANCEREUX

1)600 mg/kg de Plantain et Vitamine E 300 mg/kg Protegent contre lésion RENALE et sa dysfonction induite par Cisplatine

Saudi J KidneyDis Transpl.Septembre-Octobre 2018/Parhizgar,Hoseiinan,Soukhtanloo,Bideskan,Hadjzadeh and CO.

2)Action Protection Renale par Anti-oxydation et Anti-Inflammatoire de Plantain contre dommage induit par Doxorutine/Yazd,Hosseinian,Shafai,Bideskan,Heravi Mars 2018.

Action par inhibition de la synthése de prostaglandines

3)Effets de Plantago Major et Composants sur la proliferation des cellules cancereuses et production de liposaccharides cytokines activées par THP-1macrophages

Surtout Les Graines Antiproliferatives ++++anti-inflammatoires et anti-cancers contre cellules souches cancers:

MCF-7,MDA-MB-231,HeL-aS3,KB par cytokines inflammatoires TNF-Alpha,IL-1Béta,IL-6,Interferon-gamma.Racine ,Feuilles,Pétioles ont des actions comparables

.Acide Ursolique action plus forte que acide oléanique et aucubine

Pharmacognos Mag/ Juillet,Aout 2017/Kartini,Piyaviriyakul;Thongpraditchote,Siripong,Vallisuta

4)Le Plantamajoside (PMS)inhibe les liposaccharides induits dans la transition de l’épithelium -mésengial en supprimant la signature NF-kB/IL-6 des cellules carcinomateuses squameuses de l’oesophage(ESCC cellules)

Donc action anti-tumorale avec plantago asiatica.(PMS)inhibe viabilité de ESCC

A eclaircir

Biomed Pharmacother.Jiun 2018/ Xiaochu Li,Chen,Menfei Li,Gao,Shi,Zhao

P) UROLOGIQUE

*Dysurie,Retention Urinaire,Calcul urinaire

*Inhibe l’activité de l’enzyme de conversion angiotensine

Arch Pharm Res Mars 2011/Nhiem,Kiem,Minh,Guong,Tung,Thu and Co

*Plus actif que l’allopurinol

Inhibe citrate de potassium inhibant la taille des cristaux calcium oxalate in vitro

*Anti-inflammatoire et analgésique par inhibition de la synthése des prostaglandines

Q) REACTIONS SECONDAIRES

Dermite /Ederm,Sakat,EnginAvril 2009

RAPPEL des NOUVEAUTES du PLANTAIN MAJOR

Potentiel à Etendre sur Anxiété
Potentiel et Etudes sur Diabéte : Etendre etudes sur preventions complications
Inclure dans Allergie ,Rhinite Allergique ,Asthme
Définir l’elargissement antibiotiques pour affections cutanées
Préciser les Cibles Carcinologiques .

Viola Tricolor,Alimentation Fonctionnelle,Immunomodulatrice,Cytotoxique

4 Novembre 2020

VIOLA TRICOLOR

La Violette fait partie de la famille des Violacées,500 especes dont 19 en FRANCE(Maberlly 1987)

Dans l’antiquité utilisée dans les pommades pour l’eczema,fleur en tisane expectorante rhume et bronchite,laxatives et sudorifiques,feuilles diurétiques et laxatives,racine pour intoxication alimentaire,également citée dans les rhumatismes,epilepsie,asthme ;de fait,elle représente une notoriété héritée du passé,embleme de la virginité grecque,Vulcain repoussé par Venus , retombe amoureuse grace à la Violette qu’il posa mise en couronne odorante.Fleur fétiche de Napoleon “le Pére la Violette”.Devint pour le gourmet un condiment agréable ,utilisée en cosmetologie,en parfumerie,son succés fut tel à la Révolution qu’une taxe la réglementa.

Mais si on se référe à l’Agence du Medicament 1988,on a la propose pour la Toux comme Emolliente ,et en local comme Adoucissante antiprurugineuse.

L’EMA ,Directive 2001/83/EC Adoptée le 25 novembre 2010,reconduit Viola Tricolor,Arvensis,Vulgaris dans la preparation d’infusion pour usage per os ou externe cutanée avec une limite d’age per os fixé à 18 ans,cutanée 12 ans,Non recommandé durant la grossesse.

De fait la législation se limite aux indications traditionnelles ,que les nouvelles etudes biologiques modernes bousculeront révélant des qualités pharmacologiques insoupçonnées.de la Violette .

Propriétés les parties aériennes recencée par Anca (2009) de Viola Tricolor sont utilisées comme anti-inflammatoire,,expectorant,diuretique,maladies cutanées,bronchite,cystite et rhumatisme

Considérée comme Anodine,herbe de la Divinité,la pratique moderne montrera qu’elle

* ne doit pas être additionnée avec un Hypertenseur Diurétique

*est Apoptotique et Anti-cancéreuse

*Neuroprotectrice

*Des composants tels 3 Cyclotoxides sont cytotoxiques ,immunosuppressifs contre des cellules souches cancéreuses voire Hemolytiques.(Voir paragraphes Pharmacologiques).

Les Associations Possibles seront justifiées:

Aunée

Ballotte

Bouillon Blanc

Mauve

Erysinum

Primevere

Reglisse

Thym

La Recompense:

Un paquet de Bonbon à la Violette de TOULOUSE

CHIMIE

Extrait méthanolique Riche en Terpenoides,Composés Phenoliques,Flavonoides glycosides (5 par Vukics 2008/Kim 2010),Saponines /Witkowska-Banaszczak 2009; Alcaloides Cyclotides(Sanvgard 2003/Carnat 1998)

Aminoacides dont acide malique possibilité de toxicité

Alcaloides:Violoine,Viola Quercetine,,rutine ,cyamine ces deux derniers se retrouvent dans l’huile essentielle (Kumar,Diovilav 2014)

Huiles essentielles:Ionones;alpha et Beta-Ionone,Beta–dihyhdroionone,Hydroquininone dimethyl ester,Linoleique ayant pour rôle:

Diurétique,Anti-Inflammatoire,-Purgatiif,Antalgiques abdominal,désordres Cutanés et complication des Voies Respiratoires supérieures;Toux,Angine(Svangard 2004/Walter 2011/,Abbast 2009)

Huiles essentielles sont utilisée comme élements de saveurs alimentaires (Burt 2004)

Dans la plupart de l’espéce Viola on retrouve Flavonoides,Alcaloides ,huiles essentielles ,acide cafeique ,dérives acides salyciliques(expliquant action febrifuge),triterpenoides (Tabba 1989)

La racine contient de la Violine à action similaire à l’Emetine(Dumas,Boullau)

COMPOSANTS DE VIOLA TRICOLOR

1)<Les Huiles Essentielles Provenant des parties Aériennes Fraiches:

35 composants représentant 97,76 % du total d’huile ;8 sesquiterpenes,17 aliphatiques ,6 Derivés acide Skimique et 4 Monoterpenes .Les plus Importants Sesquiterpenes 59,27%,Suivi par composés Aliphatiques 29,81%,dérivés Acide Skimiques 8,05%,Monoterpénes O,3%.

2)<Les Huiles Essentielles . de feuilles séchées de Viola Tricolor :

contiennent 24 composants volatils 60,53 %,du total des huiles essentielles avec 8 sesquiterpénes,17 composants Aliphatiques,5 derivés d’acide Skimiques,4 monoterpénes .les composant volatils les plus importants:Oxyde Bisabolone 43,25%,Trans.Beta .Farnéséne 4,01%,Bisabolol oxyde A et B (7,78 % et 2,28%) ANCA 2009

Les principaux composants sont Hexafarnésyl acetone 4,06%,Méthylalcylatecytyl 1,2%,Beta-Ionone 1%.Les Composant alliphatiques sont les plus representatif 42,21%,suivi dérivés d’acide Skimique 11,20%,sesquiterpenes 4,79%,Monoterpenes 2-,32% /ANCA 2009

Le Genie Pharmacologique de Viola Tricolor sera l’expression des alcaloides Cyclotide,Flavonoides,Acide Cafeique,acide Salicylique et terpenoides.

PHARMACOLOGIE et Potentiel THERAPEUTIQUE

ALIMENTATION FONCTIONNELLE

Les fleurs de Viola Tricolor est un nouvel aliment fonctionnel:Activite Anti-oxydante,phénoliques par Effets d’Irradiation GAMMA et Faisceau Electronique

Food Chem Juillet 2015/Koike,Barreura,Banos,Santos-Buel-ga,Villacencio,Ferreira

Appliquer sur Viola Tricolor:obtention de beaucoup de composants phenoliques et activité anti-oxydante+++++

VOIES RESPIRATOIRES

1)RHINITE ALLERGIQUE

La Composition en Teinture Mére ou Nebulisat de VIOLA TRICOLOR,+ADANSONIA DIGITATA,+PLANTAGO MAJOR donne souvent d’excellents résultats surtout si allergenes aériens et même dans les asthmes de l’adolescent,le probléme récurrent est le manque d’approvisionnement de Baobab,les feuilles sont connues pour traiter l’Asthme au Sénégal et Burkina Fasso

2)BRONCHITE CHRONIQUE OBSTRUCTIVE

Avec Mélange De fruits de SAMBUCUS NIGRA,CALENDULA OFFICINALIS,VIOLA TRICOLOR

Agit comme ANTI-CYTOKINES et ANTI-INFLAMMATOIRE

En 6 mois aprés mesures de Toux,Soufle Court,Amplification thoracique (BCSS);BCSS est abaissé/La Spirométre s’ameloire de 18%

Kirichenko,Sobennus,Markina,Cerasimova and co Avril 2020

3) Composant Hydro-Alcoolique de fleur avec Modéle ASTHMATIQUE sur inflammation plumonaire

/Bahrami,Razavi Octobre 2018

ViolaTricolor supprime l’activite de T Lymphocytes

Action anti-inflammatoire

Decroit IL4,+++Meilleur résultat avec 100 mg/kg

IFN-gamma accru

Reduction de l’eosinophiles et inflammation peribronchique+++

Inhibition de cytokine T Helper-2 production

4)Effet ANTIBIOTIQUE

Witkowska,-Banazcaka;Bya/Juillet 2005

EFFET ANTI-CANCER

1)Ìsolation de Cyclotides cytotoxiques varv A,D,E,F,H,VitriA,Vitri F,

Peptides AOUT 2010/Tang,Wang,Pan,Yan,Zeng,Xu,He,Daly,Craik,Tan

Cytotoxiques sur cellules souches cancers:U261/MDA-MB-231/A549/DU 125/BEL-7402

Vtri A, F,cycloviolacine les plus toxiques

Activite hemolytique mais non lié à la toxicité

2) Induction de L’APOPTOSE des cellules cancereuses et augmentation de l’angiogenése sur membrane chorionique de poulet.

Biomed Res Internat Vol 2014.28Aout 2014/Sadeghnia,Hesari,Mortazavian,Mousavi,Najaran,Ghorhani.

Investigation sur Neuroblastome Neuro2aet cancer du sein MCF-7,toxicite pour fibroblastes 1929

Potentiel Anti-Cancer par Apoptose et Angiogenése.

EFFET NEUROLOGIQUE

1)Protection contre Neurotoxicite induite par privation Serum/Glucose;Rôle des reéactions oxydatives(ROS)/Avicenne J PhytoMed Juil-Aout 2016/Mousavi,Naghizade and co

Avec l’effet privation decroit la viabilité cellulaire par Viola Tricolor et Odorata,protection neuronale contre mort cellulaire produite par privation SGD

Donc prevention contre ischémie cerebrale

2)Activite ANTICONVULSIANTE contre accidents vasculaires induit pâr Pentylnetetrazol et Electrochoc/Rahimi,Askari,Hosseni,Yousefsani,Sagegnia

Mai 2019Iran J med Sci

Anticonvulsif avec Vioia Tricolor 400mg/kg augmente la latence de l’apparition tonique-clonique

Effet avec extrait viola Tricolor et ethyl acetate et Beta-Butanol

EFFET ANTI-INFLAMMATOIRE

d’un extrait hydroalcoolique de Viola Tricolor

Rev MedChir Soc Med Nat Avril -Juin 2007/Tolu,Parvu,Oniga,Tamas

Mesure de leucocytes et monocytes, activation phagocytoses,comparaison avec ciclofenac.NO décroit.

ACTIVITE IMMUNOSUPPRESSIVE

avec extrait aqueux /JEthno.2014/Hellinger,Koehbach,Fedchuk,Sauer,Huber,GrubernGrunderman

Inihibition proliferation des lymphocytes ‘activés,par reduction de secretion de cytokine IL2sans toucher l’expression de son recepteur .Reduction de IFN-gamma,et TNF-alpha,degranulation des lymphocytes non touchée

Avec Extrait Alcoolique

RevMed Chir ScocMedNat Avril-Jiun2007/Tolu,Parvu,Oniga,Tamas

Reduction Polynucléaire leuciocytes et monoctes,activation des phagocu-ytes NO decroit

Meta-Analyse des Plantes Anti-Asthmatiques

3 Novembre 2020

L’Asthme nécessite une vigilance que le pionnier le Pr Jude TURIAF (1904-1989),Titulaire de la Chaire de Pathologie Respiratoire à PARIS,,Membre de l’Académie de Medecine 1971,Chef de Service à l’hopital Bichat jusqu’à 1975, ,Publications nombreuses sur l’Asthme,la Sarcoidose,Hystiocytose , Centre d’Exploration pulmonaire de l’INSERM crée pour lui, a fait constamment fait appel à la rigueur clinique,therapeutique ,mises à jour des connaissances,car pour lui,

L’ASTHME EST UNE MALADIE A MEPRISE,SURPRISE ET REPRISE,défini comme une MALADIE GENERALE

s’exprimant brutalement par une bronchoconstriction avec dyspnée sifflante réversible ou sensible au traitement

<avec dans l’Enfance antécédents d’Eczema,Prurigo,Bronchite,

<des Parentés Morbides (Sinusite,Bronchites) ,

<Equivalents Morbides (Migraines;Maladie Colique, Vésiculaire)

L’Asthme a une prévalence chez l’enfant de 10 à 16%,,avec 60% d’hospitalisations .Asthme chez l’adultes, 6,7%

4 Millions de cas en France .;95% des Asthmatiques sont bien contrôlés.

L’Asthme sous-entend une predisposition genetique,des facteurs environnementaux :Allergénes type Pollen et pollution de l’Air /Allergenes interieurs type acariens.,squame <<Asthme Immunologique Atopique :25% à 35%.

.Allergie professionnelle (Bois,Peintre,Coiffures) 5%

L’apport des Plantes dans l’Asthme est generalement étudié en laboratoire,surtout orientés en Immunologie et Allergologie.

Dans un passe récent,cliniquement apparaissait EPHEDRA,BELLADONA,DATURA,LOBELIA,INTERDITES à ce jour

Plantes citée entre 1980. et 1990 nécessitant quelques correctifs.

<GRINDELLIA,:Asteracée,Expectorante,Antibiotique,Anti-Oxydante,Anti-Inflammatoire,donnée pour asthme,bronchite

Plutot diuretique et Anti-inflammatoire Nov 2010 Ricci,La,Lazzarin

Dans le VIdal Janvier 2013,Le Grindellia est considére comme anti-tussif et donné dans les Bronchites Aigues Bénignes.

<FUMETTERRE: Papavéracée;Classiquement classée Anti-Asthmatique,anti-Spasmodique,anti-serotonique..en fait avant tout amphocholertique et anti-histaminique,anti-Allergique. utile sur les voies respiratoires supérieures..Grunwald 2004

Surtout il n’est pas évident qu’il s’agit de la forme Officinalis mais avant tout Parviflora dont l’action est Bronchodilatrice expliquée par son action sur les recepteurs muscariniques .J ethno.Oct 2012/Ruhman,Adran,Bashir

Definie par de son action cutanée,urinaire,toux et fiévre en medecine Ayurvedique dans Characka et Susruta Shamita./Jamell,Ali Septembre 2014

<AMNI VISNAGA Ombellifére . Il a été constaté que l’effet bronchique est certes positif , mais souvent plante accompagnée. d’un Anti-Histaminique.++++

Kelline Anti-Asthmatique/Kerawy,Bersoum,Begavry /fev 1962

Visammine,Khelline et Attaque Asthme Juin 1951/Derbes,With,Vauha,Tevebauglt

Visammine Bronchodilatateur Dec 1952 Snider,Mosko-Rabner

Khelline en Aerosol pour l’Asthme Brarn-Eileider Juillet 1951

.Malgré les progrés therapeutiques ,les Mises en Garde datant de 50 ans ,l’Axiome ,Asthme Maladie à Surprise,Reprise et Méprise (J.Turiaf)est toujours d’actualité, les explorations de laboratoire tentent l’exploitation des plantes et surtout leurs composants permettant des applications à mettre en oeuvre en adjonction aux classiques,en restant vigilant et suivant les objectifs :l’asthme demeure une Pathologie grave,justifiant répetitions ,rappels,les applications phytotherapiques devront se rapprocher le plus possible des explorations de laboratoire rappelant le rôle essentiel de l’Allergie et ses particularités permettant d’élargir les modalités therapeutiques de l’asthme.et d’écarter les indications mal posées.

Il faut dans tous les cas:

<Comprendre les mecanismes de la maladie

<Connaitre et anticiper les signes de perte de contrôle et bloquer l’exacerbation, de la maladie,éviter le passage à la bronchite chronique

<Connaitre Le BA-BA de mesures du Debit expiratoire de pointe(DEP) et le Trouble Ventilatoire Obstructif(TVO) des voies aériennes :VEMS/CVF <O,7 ou<70%,avec réversibilité sous traitement

<Connaitre les mécanismes d’action et indications des traitements ,permettant la mise en place du plan d’action

<Maitriser l’utilisation les dispositifs d’inhalation

<Contrôler l’environnement ,supprimer les facteurs favorisants,Rhinites ;Allergie Alimentaire.prevoir les désenbilisations selon le milieu,fréquences,particulièrements fragilisés,depîster les métiers exposés (Bois,Peinture,Coiffure)

Interieur: Acarien,squames,moisissures(Pneumallergénes),Alimentation.

Exterieur:Pollen,Moissisures,Tabac(actif et passif),Particules fines,Diésel,Air Froid.,La Grippe ,ne pas oublier la Vaccination

Il s’agit donc d’un domaine strictement médical avec entourage , apprentissage du malade,notamment prise et dosage médicaments,sport surveillé:Corticoides Inhalés/Bronchodilatateurs Beta 2 Mimétiques de longue durée d’action en association avec Corticoides Inhalé/Anti-Leucotriéne/Anti-IgE/Corticoides Systemiques/Bronchodilateur B2 à courte durée,/Anti-Cholinergique

Si l’Objectif Phytotherapique, est posé ,il devra répondre aux mémes exigences et en particulier:

A-<<Stopper les Symptômes respiratoires paroxystiques;toux,Sifflement,Oppression thoracique,dyspnée,Obstruction des voies Aériennes

<<Hyperactivite Bronchique,bronchoconstriction à l’Air sec,ou Médicaments

<< Stopper Rhinite assoçiant:Prurit,Anosmie,Rhinorhée,Eternuement,Obstruction nasale (Appelé PAREO)

D’apres College des Enseignants de Pneumologie -2015/Item184/Asthme de l’Adulte (CEP)

B)<< Ne Pas Oublier la Physiopathologie de l’Asthme

1)Inflammation:Interaction Génes-Environnement

Genetique Asthme maladie Polygénique ,qui engage plus de 100 genes s’impliquant dans le réaction immunitaire,les éléments structuraux des voies aériennes et réactivité bronchique

Chez l’Enfant 25% de risques si un des Deux parents asthmatiques.,50% si deux parents asthmatiques.

2)Facteurs Environnementaux

Infections virales

Pneumallergénes

Tabac

Diésel

Air avec Biocombustible Maison:cuisson alimentaire ,voire anté-natale et post-natale

3) Interaction Gene-Environnement produisant inflammation bronchique

*Polymorphisme genetique

*Epigenetique:Modification d’exposition de l’ADN par processus biochimiques (Acetylation,Methylation)

4) Inflammation Chronique des Voies Aériennes

Caractérisée par profil Th2 définissant la production de cytokines Th2 (IL-4,IL-5,IL-13 par les lymphocytes T helper.

Ces cytokines sont sécrétés au niveau des voies aériennes recrutent,stimulent et activent d’autres cellules immunitaires /Cellules Dendritiques et Mastocytes/Cellules Circulantes ,lymphocytes T avec prédominance de Th2.polynucleaires Neuro,-baso-,Eosinophiles. Ces deux types de cellules produisent des médiateurs inflammatoires(Histaminique,Leukotriénes)

5) Remaniements Structuraux de l’Epithelium et Muqueuses des voies aériennes :activation,desquamation,remplacement de cellules calcifiées.

Epaississement de la membrane basale par Collagene,Oedéme vasculaire.et Hypersecrétion mucus

6) Activation des Fibres Nerveuses sensitives mises à nue

Par destruction de l’epithelium bronchique et par activation des médiateurs inflammatoires

7) Rhinites

Réaction immunitaire de type Th2 avec infiltration de la muqueuse par des lymphocytes T,et Polynucleaires,N,B et Eosinophiles.

8)Allergies Respiratoires

Defaut de maturation Th2 vers un profil Th1

Deux Phases:

<<Sensibilisation Reaction Th2 dirigée vers l’allergene avec production d’IGE spécifique

<<Phase d’exposition à l’allergene

*Aigue liberation des médiateurs inflammatoires secondaire à la liaison entre allergéne et IGE

*Retardée Réactivation de la reponse cellulaire.

INFLUENCE DU MICROBIOTE INTESTINAL SUR L’ASTHME ALLERGIQUE

Peu évoqué,progressivement quelques etudes apparaissent et posant clairement la possibilité d’ameloiration de l’Asthme Allergique à travers l’influence du Microbiote.Une co-relation entre asthme allergique et microbiote intestinal en changeant le régime a été établie.

A)In Journal of Ethnopharmacology 2012/M.Khan;AD.Khan,Naijeeb-Ur- RehMan,Gilani /2012

Etudes du Microbiote et Effets relaxants des voies aériennes avec CARUM ROXBURGHANIUM

B)Etudes In Molecules 2018 Octobre 26;23(11):2776

Activités anti-inflammatoires d’une formule PENTAHERBS et son Influence sur le MICROBIOTE INTESTINAL dans l’Asthme Allergique/Tsang,Cheng,Zhu,Atlin,Ben Chung -Lap Chan,Liu, Helen Yau-Tsz Chan ,Sun,Chu,Hon,Lam,Shaw,Leung,Wong

PHF (Pentaherbs) contient:Fleur Lonicera,Herbe Menthe,Ecorce Phellodendron,Ecorce Moutan(Pivoine),Rhizome Atractylodis:Anti-Allergique et Anti-Inflammatoire,par suppression des cellules immunitaires effectrices.

1<<<Reduction de l’HyperReponse des voies Aériennes

2<<Remodelisation du Mur respiratoire et la globulisation des cellules hyperplasiques induites

3<< Suppression de l’EOSINOPHILIE pulmonaire et cytokinres IL-4;IL-33,en relation avec l’asthme dans le fluide de lavage bronchoalvéolaire (BAL)

4<< Modulation des Cellules Spleniques T population reguliére

5<<Regulation plus haute de Interleukine IL-10 sérique

6<<Alteration de la Communaute microbienne dans sa structure et quantité des Chaines acides gras courtes. plus importantes.Domination des Firmucites -butyrate en 14 jours .Augmentation des Bacteriocides/Firmucites en 14 jours,Augmentation de Bacteriocides et Sacchaobacterius en 8-14 jours

7<< Les symptômes allergiques peuvent être preventivement et potentiellement ameloirés,tel asthme allergique par le biais de l’influence du microbiote intestinal

Cette voie est prometteuse,car elle débouche sur la regulation alimentaire non seulement en éliminant les allergénes alimentaires connus type Cacahuette,recherche systematique, mais surtout en revisant l’alimentation agissant sur le microbiote dans l’asthme Allergique..Nous avons déjà abordé les visages de l’alimentation,certes équilibré,atoxique,diminuant les facteurs de risques spécifiques (diabéte,cardio-vasculaire )mais aussi problémes abordés par l’encadrement Bio et son accompagnement avec la Filiaire Microbiote potentielle préventive doit ouvrir une nouvelle voie dans tous les cas,imposant et replaçant l’homme dans son etat d’équilibre universel.

C) La Diétiétique peut intervenir sur le contrôle de l’asthme,mais certaines affirmations demandent à être clarifiées tel “the Leaky Gut Syndrom”,pour traiter l’asthme allergique,certains y voient une proposition holistique pour désigner un syndrôme colique irritable,autoimmun, un intestin impermeable dont la cause serait une dysruption microbienne avec une atteine immunologique secondaire à des germes ,justifiant probiotiques, regime sans gluten ,pauvre en sucre.dans l’article est evoqué le point de Vue du Leaky syndrome pour traiter l’asthme allergique /Farschchi,Azad,Salari,Mirsadraen,Anusshuravani / Evidence Based Compl. Alternat Med Juillet 2017/ Resoudre le Leaky Syndrome revient aux auteurs de prevenir la cascade allergique,obtenu par la protection des plantes à gommes et graines de plantain

D) Effets de Fruits et Vegetaux sur le risque d’Asthme,sifflement,Reponses immunitaires/Nutrients Mars 2017/Hosseini,Berthon,Wark,Wood.

La plupart des etudes reportent le bénéfice pour 30 personnes pour l’association fruit,et vegetaux Certaines sont negatives en separant fruit ou Légumes,d’autres n’ont pas de relation avec le risque d’asthme

On montre que adultes et enfants montrent l’associations inverse entre prise de fruits et risque de prevalence de whezing et severité de l’asthme.La prise des vegetaux sont negative avec la prevalence d’asthme.7 etudes avec reponse immunitaires sont en relation avec fruit,legumes et asthme,8 montrent une effet protecteur contre inflammation des voies aériennes et systeme systemique

Donc Fruits et Vegetaux protecteurs contre l’Asthme.

E )Le Secret du Regime Mediterrannéen.La primaute à l’Huile d’Olive?

Nutrients Decembre 2019/Mazzocchi,Leone,Agostoni,Schöll.

Definition du MEDDIET:Fruits,Vegetaux,Salades,Pain et graines completes,Pomme de terre,Legumes,Haricots,Noix,Graines.Graisse par Usage unique’d’huile d’Olive.EXTRAVIERGE (EVOO)

Contenus de MEDDIET:Acides Gras Monoinsaturés (MUFAs),Tocopherols,Polyphenols et acide gras a saturation basse équilibré acide Linoleique/Acide Alpha Linoleique,intervenant sur l’immunité du systéme et inflammation

Ce regime est connu pour son huile d’olive equilibrant immunite et inflammation dans:Maladies Coronaires(CHD),Maladies Cardiaques(CVD) Obesité,Diabete 2,Cancer ,Asthme,Allergies

F) DIETE Riche en ANTI-OXYDANT ameloirant le contrôle de l’Asthme ,dans les grossesses compliquées par l’asthme

Trials Avril 2014/Grieger,Wood,Clifton

Anti-oxydant n’agissant pas sur stress oxydatif++++,simplement agissant sur contrôle de l’Asthme

Etudes sur 12 semaines.100 grossesses,68 enceintes avec regime moyen,modéré ou asthme sévere sous corticoides inhalés,et pauvre qualité de regime recrutées à 12 semaines de gestation

Puis Sur une periode de 4 semaines ,les femme randomisées sont sur 12 semaines d’intervention d’aliments riches en Anti-oxydant

5 part de vegetaux par jour,/>2 plats /jour de Fruits/>81/2 de plats de grains par jour(graines entiéres)/3-4 part par semaine de viande fines ou standard de grossesse.

Voir dés le premier changement de score asthme /decroissance de 0,5,minimal changement clinique.Secondairement ont inclus des anti-oxydants plasmatiques,des marqueurs de stress anti-oxydatifs,Temps et nombre d’exacerbations ,L’experience est menée au maximum jusqu’à 80% avec Deux Tests.168 femmes recrutées ,78 % sont acceptées avec une marge de correction de 20%.,Un simple echantillon de 52 completions par groupe

Recherche Cruciale :Il a été trouvé une première evidence que la prise alimentaire riche en anti-oxydant est une clé pour modifier le statut clinique de l’asthme

G) Evidence qu’ Originellement le Developpement de l’Asthme est influencé par le Regime Maternel et le Metabolites Bactérien

Il a ete montre sur des Souris que les regimes RICHE EN FIBRE et microbiote distinctif , accroissant les ACIDEs GRAS à COURTE CHAINE ,ACETATE est considéré comme un modéle humain supprimant les maladies allergiques des Voies Aériennes en relançant la Regulation des Cellules T et Leurs Fonctions,L’ACETATE accroit L’ACETYLATION du promoteur Foxp3 et aussi bien l’Inhibition de HDAC9/Les Effets épigeniques de Fibre/Acetate chez la souris

adulte permet d’examiner l’Influence de la prise Maternelle de FIBRE/ACETATE.La prise importante de FIBRE/ACETTATE de la Souris Parturiente sur l’adulte permet de developper une robuste Resistance au Maladies Respiratoires Allergique.Le Haut degré FIBRE/ACETATE Supprime l’expression de certains Génes dans le poumon foetal lien tentre Asthme Humain de Souris à Maladies Allergiques Respiratoires (AAD)

Le regime agit profondement sur l’influence des responses des voies aériennes et donc une voie à suivre de prevention de l’asthme ,incluant la grossesse.

Nat Commun.Juin 2015/Thorburn,McKenzie,Shen,Stanley,Macia,Mason,Roberts,Wong,Shim,Robert and cO

H) NUTRIEMENTS et ALIMENTATION dans la PREVENTION PRIMAIRE de l’ASTHME et ALLERGIE.Métanalyses.Allergy Clin Immuno.MARS 2011/Nurmatov,Devereux,Sheikh

L’épidémiologie est faiblement acceptable/Sur 11 databases,62 Reports eligibles ,sans randomisation et les faibles cohortes sont soumise à des biais ,notamment avec la vitamine A,D , C,E et Zinc

L’adhesion au Regime Méditerranéen protége dans l’ensemble contre une respiration sifflante et Atopie.17 des 22 fruits choisis montrent une association positive,et bénéfique avec l’Asthme et Allergie.on ne retrouve pas de protection avec d’autres allergenes avec vitamines et Nutriements ,oû en relation avec Vtamine C et Selenium.Nécessité de clarifier ces etudes et de garantir le choix avec des produits testés.

LES COMPOSANTS DANS L’ASTHME

Etudes essentielles des molecules actives dans l’asthme

A)Les FLAVONOIDES:

Principalement ,grand groupe polyphenoliques secondaires trouvés dans :Plantes,Noix,Fruits(8000 composants ) Kumar ,Pandey 2013

1)Flavanes

2)Flavonones

3)Isoflavanones

4) Flavones

5) Isoflavones

6) Anthochyanidines

7) Flavonolignans

Flavonoides comme antiallergiques/Kawai,Hirano,Higa 2007

FLAVONOIDES ,Anti-Asthmatiques ,Anti-Oxydant,Anti-Inflammatoire,Ant-Allergique,Anti-Viral,Hepatoprotecteur ,Anti-Thrombotique,anti-Carcinologique(Kumar,Pandey 2013)

B)Les FLAVONES

1)Chrysine Supprime la prolifération des cellules de muscle lisses respiratoires,avec promotion de la Réduction du niveau de IL-4,IL-13,IgE,Interferon-Gamma,attenuant le processus asthmatique /Yao,Zhang,Feng,Du 2015

Promotion in vitro inhibition cytokines proinflammatoires /.Baie,Lee,Kim <:suppression de la mediation allergique des cellules mastocytaire,augmente le calcium ,caspase -1et facteur Nucléaire -kB/2011

2)Baicaline

ou Inhibiteur Phosophodiestérase 4/Park,Lee,Choi 2016,/de Scutellaria Baicalensis

Les composants decroissent l’inflammation des cellules infiltrées et niveau de TNF-Alpha dans le lavage des fluides bronchoalveolaires (BALF)

L’activité de la baicaline est attribué à l’inhibition selective de l’activité l’enzyme

PDE4 et supprime l’expression de TNF-Alpha induit par les lipopolysaccharides des macrophages/Park,Lee,Choi 2015

3)Luteoline

Anti-Asthmatique des fleurs de Salvia Tomentosa et Lamaicée,Broccoli,Poivre vert,persil,Thym/Lopez-Lazaro.2009

Inhibition GABAErgique responsable de la surproduction du mucus durant la crise /Shen,Wang,Lin,Zhou,Kao,Wu 2016

4)Oroxyline :Passiflore Incarnara/Matricaria Chamomilla et trouve aussi dans Scutellaria et Oroxylum Indicum/Zhang,Fu,Chen,Ma 2015:Anti-Asthmatique par regulation de CD40 /Decroit niveau IL-4,IL-5,IL-13 /Zhou, DG,Diao,Zhou W,Feng 2016 Oraxylline A inhibe l’allergie inflammatoire des voies aériennes .

C )LES FLAVONONES

1)Quercetine

Surtout dans Oignons/Bricolis,Céréales,Raisin,Thé,Vin/Kumar,Pnadey 2013

Anti-Asthmatique par inhibition de lipoxygénase,et PDE4,Reduction du relargage Histamine et Leukotriene,Promotione la decroissance de la formation des cytokine proinflammatoire et Production IL-4+/Inhibition des cellules Mastocytaires activant influx Ca 2++ et inhibition de largage de Prostaglandine /Townsend,Emala 2013/actions sur muscle lisse et relaxtion potentialisée par Beta Agoniste.avec Inhibition phosphodiestérase de PLC Beta,PDE4/Mlcek,Jurikova,Skrovankova ,Sochor 2016 /Quercetine Anti-Allergique

Résumé:Anti-Oxydant ,activant radicaux libres ,stimulation du systeme immunitaire,anti-viral,relagarge histamine inhibé,decroit les cytokines proinflammatoires,creation de Leukotriénes,supprime production d’interleukine IL-4,Ameloire la balance Th1/Th2,Formation anti-corps restraint antigene spécifique IgE/Molecules Quercetine et Reponse Immunitaire Anti-Allergique/Mlcek,Jurikova;Skrovankova,Sochor 12 mai 2016

2) Galangine (dans Alpinia Officinarum)

Reduction des niveaux ROS ;Antiremodélise.,baisse TGF-Beta 1 et supprime expression du facteur de croissance endothelial (VEGF) et matrice metalloproteinase 9 (MMP-9)dans BALF ou tissu pulmonaire.Liu,Zha,Ma 2015

3)Keampferol

Dans citron,Broccolis,Pomme

Anti-Inflammatoire/Chung,Pandey,Choi 2015/decroissance de l’inflammation des cellules d’infiltration et decroit la production des cytokines inflammatoires et anti-corps IgE/Kwon,Ahn,Lee 2008

Mahat,Kulkarni,Vishwakarma 2010/Modulationdes voies cyclooxygenase par inhibition de la production NO contribuant à l’anti-inflammation.

Glycolisation du Kaempferol améloirant solubilite et stabilité,reduisant la toxicité

D) REVESRATROL

Stibenoide (polyphenol) dans ecorce et fruit des fruits,Anti-Inflammatoire et anti-oxydant /Chen,Tang,NiRegulationhaute de PTEN.2015

Arrêt du cycle cellulaire G1/S Phase et Apopotose /Hu,Wang,Xia2016

Previent largage Histamine et PGD-2

Decroit vasodilatation,mucus,bronchoconstriction /Lee,Ahn,Kwon 2008 et 2007

Decroitniveau cytokine type T-Helper -2,IL-4,IL-5

Decroit hyperreponses ,eosinophilie,et hypersécrétion Mucus /M.Lee,Kim,Kwon,OH,Lee.HK,Ahn.2009

LES PLANTES DANS L’ASTHME

Plantes Utilisées dans le Traitement de l’Asthme/13 Fevrier 2020.

Metanalyse //Etudes de Janvier 2006 à Decembre 2017

Evidence Based Complementary and Alternative Medecine

Vol 2020/:https//doi.org/10.11 55/2020/1021258/

Amaral-Macchado,Oliveira,Moneira-Oliveira,Pereira,Alencar,Tsapis,Egito

Plantes /Composants Actifs/Mecanisme d’Action/Auteurs

<Eucalyptus Globulus

1-8-Cineol/reduction de l’expression de NF-kB cible gene MUC2/Greiner 2013

<Allium Cepa

Quercetine,Flavonoides/Reductionde la production des cytokines proinflammatoire IL-4,IL-5,IL-13,promotion de la relaxation tracheale /Oliveira2015

<Alstonia Scholaris

Scholarine,Picrine ,Alcaloides,Reduction Eosinophiles ,production de cytokine proinflammatoire IL-4 et expression de IgE et Eotaxine /Zhao2017

<Andropogon Muricatus

Vetivenes,Vetinol/sesquiterpenes /Inhibe canaux Ca2++ et Phospholyesterase/Shah,Gilani2012

<Anoectochilus Formosanus

Kinesenoside/Reduit production IL-4 par Terg et relance la production IL-2 et IFN-Gamma par différentiation Th1/Hisch2010

<Artemisia Maritima

1-8-Cineol,Camphor,Camphene Beta-Caryophyllene /Inhibe canaux Ca 2++ et activite Phospodiesterase/Shah2011

<Aster Tataricus

Keampferol,aurantiamide,astinC/Inhibe l’expression de NF-kB et promotion de l’activation du recepteur Béta 2 adrénergique/CHen et Zheng/2015

< Scutellaria Baicalensis

Baicaline ,7 Glucoronique acide 5-6dihydrooxyflavone/Suppression de lipopolysaccharide induit par TNF-Alpha,expression et inhibe l’adénosine monophosphate cyclique specifique de phosphodiestrase 4(PDE4)/Park 2016

<<Baloispermum Montanum

Alcaloides,triterpenoides ,diterpenoides,glycosides /Stabilise la degranulation des cellules Mastocytaires et décroit largage d’histamine/Venkatesh.2010

<Boswellia Serrata

Acide F, Acetyl Beta ,11 Keto-fl,Acetiyl 11 keto .Boswellique /inhibition biosynthése leukotriénes/Hamid,Al-Yasiry ,Kicrorowska2016

<Cissamplelos Sympodialis

Warifteine/alcaloides/Reduit expression de IL-3,IL-5,Accroit IL-10et décroit la densité des cellules inflammatoire /Cerqueira-Lima2010

<Citrus Tachibana

Coumarine,Carotenoides,Flavonoides /Module equilibre de Th1/Th2 par inhibition de NF-kB et Secrétion Histamine/Bui 2017

<Curcuma Longa

Curcumine,Polyphenol /Inhibe le signal Notch 1 -GATA 3/Zheng,Chong.2014

<Carica Papaya

Tannins,Alcaloides,Steroides,Quinone/Reduit l’expression de IL-4,IL-5,Eotaxine,TNF-Alpha,NFkB,iNOS /Inam 2017

<Gerastrum Saccatum

Beta-Glucose/Polysaccharide/Inhibe le TGF-Beta-1 signale par generation ROS et MAPK/Akt Phosphorilation/Pareek 2011

<Panax Ginseng

Gingenosides/Glycoside/Supprime le niveau de IL-4et Accroit la production de INF-Gammaet Inhibe la surproduction de mucus et recrutement des eosinophiles/Chen 2015

<Styrax Japonica

Homoegonol /Lignan/Reduit les cellules inflammatoire et Cytokines Th2/Shin2013

<Eclipta Prostata

Wedelolactone,demethylwedlolactone /reduit Hyperréponse bronchique et production des cytokines Th2/De Freitas Morel 2017

<Rheum Palmatum

Emodine ,Anthraquinone/Supprime les caracteristiques de l’inflammation des voies aériennes ,mucus,proteine chitinase expression,inhibition du signalement NF-kB/Shrimali2013

<Sesamus Indicus

Polyphenol/Terahydro-IH,3HFuro-Furane diylbis benzodioxole/Decroit le niveau de IL4,IL5,Il13 et IgE,Reduit le montant de l’infiltration cellulaire et infiltration eosinophiles /Lin2014

<Tanacethum Parthenium

Parthenolide /Sesquiterpenes/Inhibe kinase IkBet lagarge d’histamine /Pareek2011

<Mangifera Indica

Mangiferine,Tetrahydroxyxanthone/Xanthone/Ininhibe IgE production,et largage Histamine,degranulation cellules mastocytaire/Decroit activité MMP-9,réduit inflammation cellulaire et hyperreponse voies aériennes,accroit Th2 cytokines,PIK3activité accrue/Rivera,Alvarez 2006

<Garcinia Mangostana

Alpha et Gamma Mangostine/Xanthone/inhibe largage histamine et module production des cytokines/Jang2012

<Eponges Marines/Petrosia Contignata

Contignasterol,Xestobergsterol/Steroides/Augmente expression de TNF-Beta,et IL-110/D’Orazio2012

<Justicia Pectoralis

7)Hydroxycoumarine /Decroit l’hyper réponse trachéale et niveaux IL-1-Beta,TNF -Alpha/Moura 2017

<Juniperus Excelcia

Cedrol,Sabinene,Terpinolene,Endofenchol,Cis-Pinene,Camphor,Borneol,Beta-Myrcene /Inhibe Influx de Ca2++et Activité Phosphodiestérase /Khan2012

<Laurus Nobilis

Magnolialide /Sesquiterpene/Inhibe Cellules Mastocytaires,dégranulation et réduit IL-4,IL-13,IL-5,IgE/Lee2013

<Lepidium Sativum

Acide Lenolique,Oleique,palmitique,stérarique /Promotion effet anti-Cholinergique ,inhibe flux Ca2++et Activité Phosphodesterase/Rehman2013

<Perilla Fructescens

Lutéoline/Flavonoide/Inhibe la surperproduction de mucus et systeme GABAergique/Shen2016

<The Vert,/Camelia Sinensis

L-Theanine/ Amino-Acide/Reduit ROS et Decroit niveau NF-k-B et MMP)9/Hwang 2017

<Ziziphus Amole

Acide Alphitolique,sitoserol,ziziphus-Lanostan 18-oico Acide /Inhibe Activite Myeloperoxydase/Romero-Castillo.2013

<Morus Alba

Moracine M,Benzofurane/Inibition du PDE4/Chen2012

<Haemanthus Coccimeus

Narciclasine/Inhibe Oedeme,infiltration leucocytaire,synthese cytokine,Blocage de l’interaction entre leucocytes et cellules endotheliales,activation synthese et prolifération cytokines ,Adhesion endotheliale primaire,suppression gene dependant NF-k-B,Attenuation de bronchoconstriction par réduction du flux de Ca 2++/Fuchs 2016

<Neleumbo Nucifera

Nuciferine,Aporphine/alcaloides/Attenue bronchoconstriction par reduction influx Ca2+++/Yang2017

<Nigella Sativa

Thymoquinone/Quinone/Decroit niveau NOet IgE accroit IFN-gamma/Salem;Koshak2017

<Forsithia Viridissima

Acide Oleanique/Triterpenoides/Module la transcription des facteurs I-bet,GATA-3,RORgamma T,Foxp.3/Kim 2015

<Berberis Intergerrima et Vulgaris

Acide Malique,Citrique,Tarttarique,Oxalique,Fumarique/Acides Organiques/Inhibe les Cytokines Th2/Ardestani2015

<Scutellaria

Oroxylline /Flavonoides/Reduit hyperactivité des voies aeriennes;Decroit niveau Il4,5,13 et IgEdans BALF/Lu,Zhou2016

<Sophora Flavescens

Oxymatrine:alcaloide/Inhibe migration eosinophiles,IL4,5,IgE,IL13;Inhibe expression proteique de CD40/Zhang 2015

<Paenia Emodi

PentahydroyNor OleandienAcide,Paeonine B,C/Terpenoides,Phenoliques/Inhibe Activite Lipoxygenase/Zargar.2013

<Petasistes Japonicus

Petatewalide/Inhibe degranulation des cellules mastocytaires,Induction INOS et productionNO,inhibe Eosinophiles,macrophages et lymphocytes dans BALF/Choi2016

<Peucedanum Praeuptorum

Coumarines/Attenue Hyperactivité des voies respiratoires et reponse Th2/Lee 2012

<Pinus Maritime

Procyanidine/Flavonoides/Decroit NO,Cellules Inflammatoire,et niveau IL-4;Il5,IL13,IgE dans BALF et serum,reduit IL1Beta,IL-6,expression d’iNOS,et MMP9,relance l’expression d’Heme Oxygenase ,atténue inflammation des voies aériennes et hypersécrétion mucus /Shin2013

<Piper Nigrum

Piperine/alcaloide/Inhibe infiltration eosinophiles et hyper reponse des voies aeriennes par suppression de l’activite cellules T et Cytokine Th2/Chinta2015

<Piper Longum

Piperlongumine/Alcaloides/Inhibe reponses Th2/Th17 et activation cellules mastocytaires /Bui,2017

<Psoriala Corylifolia

Methylcorylifol,,isoprenylcorylifol/Flavonoides/Inhibele N-Formyl-LMethionyl-L-Leucyl-L,PhenylAlanine induction generation O2et largage Elastase/Chen 2017

<Rhemania Preparata Radix

Captacol/Glycoside/Inhibe secrétion IgE,decroit IL-4 et IL-5,Inhibe Eosinophile,infiltration et suppression eotaxin et son recepteur CCR3,reduit niveau IL-5R-alpha/Chen2017

<Schizandra Sinensis

Alpha Cubebenoate/Supprime la structure broncholiaire,inhibe accumulation de lymphocyes,eosinopile et macrophage dans BALF,Supprime IL-4,IL-13,TGF-Beta-1,accroit Ca2++intracellulaire/Lee 2015

<Concombre de Mer /Holothurians

Holothurine A3,Pervicoside A,Fuscocinneroside /Reduit activite enzyme COX/Guo 2015

<Selaginella Pulvinata

Selaginpulviline A,B,C/Phenols /Inhibe le PDE4/Liu 2014

<Siegesbeckia Glabrescens

3)7O-DimethylQuercetine,Methyl et Trimethylquercetine/Flavonoides/Reduit l’inflammation des cellules dans BALF,decroit IL-4,_5,13,eotaxine,IgE,Reduit inflammation des voies aériennes et surproduction de mucus;decroit INOS,et COX2,expression et reduction niveau NO/Jeon 2014

<Solanum Paniculatum

Stigmasterol,Beta -Sitosterol/Reduit IL-4 et NO,Decroit IFN-Gamma sans changer le niveau IL-10,Reduit NFkB,TBET et expression Gene GATA3/Rios 2017

<Thuja Orientalis

Cupressuflavone,amentoflavone,cathechine,quercetine,myrcitine/Flavanoides/Reduit NO production et reduit expression mRNA,INOS,IL-6,COX2,MMP2,TNF-Alpfa,Decroit cellules inflammatoire dans BALF,Reduit Il-4,5,13,Eotaxine,IgE et reduit hypersensibilite des voies respiratoires,attenuation du Mucus/Shin 2015

<Trigonella Foenicum Greacum

Flavonoides/ ReduitIL-5,IL-6,IL-1beta,TNF-Alpha,reduit deposition collagene,suppresion des cellules inflammatoires/Piao.2017

<Urtica Dioica

AcideCafeique,Gallique,Quercetine,Scopoletine,Carotenoides,Secoisolariciresinol,

anthocyanide/Reduction Leucocytes et Lymphocytes seriques,Inhibe Eosinophilie dans BAFL,attenuation peroxydation pulmonaire/Zemmouri2017

Plantes Utilisées dans l’Asthme Publications NIH 10 Novembre 2020.

A)Le Mécanisme d’action d’une plante sur l’asthme n’est pas unique,.C’est dire qu’il faut choisir l’élément dominant dans la reponse au systeme immuninaire et inflammatoire. Pour Lin,Shi;Ye/ Cells 5 juillet 2019/Les CYTOKINES joue un rôle crucial.Leur caractére anormal favorise le developpement de l’asthme.

Les CYTOKINES SONT EN TROIS STAGES:

1)Groupe 1:Stage environnemental Epithelial/Cytokines IL-1Beta;IL-6,TNF-Alpha

2) Group 2: Stage La Polarisation Th2/Therapie sur ANTI-CORPS ANTICYTOKINE/ANTI-CYTOKINE ANTI-CORPS RECEPTEUR/Cytokines IL-4,IL-5;IL-13,IL-17,Relance IFN-Gamma,GATA-2

la plus utilisée/Patients ne repondant pas aux traitement standards.

3) Groupe 3:Stage du Dommage Epithelial/Gr1,TNF-Alpha,IL-1 Béta,IL-4

CYTOKINES ET GROUPE 1

Cordyceps Sinensis /CS-1922 fraction/ILBeta,TNFAlpha,IL-6,10/Kun,Tasi.2001

Astragalus Membranaceus /Astragaloside IV /Il-1Beta,TNF-Alpha,GM-CSF/L i,Hou Xu.2017

Curcuma Longa /Curcumine/Il-1 beta,TNF-Alpha,IL-6,IL-2/Abe,Horie/1999/Yan,Cao 2014

Tuja Occidentalis /Extrait/IL-6,TNF-Alpha/Kim,Kim,Park 2011

Fritillaria Tunbergii/Extrait/IL-6,TNF-Alpha/Wu,Kiu,Hung 2016

Scutellaria Baicalensis Extrait/TNF-Alpha/Jung,Kim,Park 2012

Alstonia Scholaris/ Alcaloides/TNF-Alpha/Zhao,Shang 2016

CYTOKINES et GROUPE 2

Astragalus Membranaceus/Extrait/IL-4,IL-5,IL-13,IFN-Gamma/Shen,Wang,Li,Ying 2008/Qi,Gao,Hou.2017

Asparagus Cochincninensis /Saponine/Il-4,IL-13/Sung,Lee,Kim Yun 2017

Pseucedanum Praeruptorum /Coumarine/IL-4,IL-5,IL-13,IL-10,IFN-Gamma/Xiong,Wu,Wang 2012

Victis Fructus /Pyranopyrane1,8 -dione/IL-4;IL-5,IL-13/Park,Jung,Song,Kim 2014

Glycyrrhiza Urasenlis /Isoliquiritigenine7/IL-4,IL-5,IL-13,GATA-3,IFN-Gamma/Yang,Patil,Zhuge,Wen 2013

Ilex Chinensis /Acide Protocatéchique/Il-4,IL-5,IL13/Wei,Chu,Guan 2013

Rheum Officinalis /Emodine/Il4,IL5,IL13/Chu;Wei,Yang Cao 2012

Lithospermum/Shikonine/IL4,IL 5,IL13,TNFAlpha/Lee,Wang,Lai,Kang 2010

Ganoderma Tsugae/Triterpenoide/Il4,IL5/Chen,Lin 2007

Thuja Occidentalis extrait /Il4,IL45,IL13/

Ligustrum Wallachi/Ligustrazine/IL4,5,13,17,TNF Alpha

Artemisua Amarum Extrait aqueux /Il4/Do,Hwang,Seo ,Woo.2006

Morus Alba/Kuwanon/Il4,IL5,IL13/Jung,Kang,Kim.2014

Pinellia Ternate/Extrait Aqueux/Il4,IL5,IL13,TNF Alpha/Ok,Kim,Kee 2009

Mentha Haplocalyx.:Extrait Ethanol/IL5/Lee,Seo,Ha,Shin.2011

Platycodon Grandiflorum /Saponine/Il4,TNf Alfa/Han,Park,Kim 2009

Scutellaria Baicalensis /Skullcapflavone/IL4,TNF;Beta 1/Jang,Ahn,Park.2012

Echinodarus Scaber/Extrait hyfroalcoolique/Il4,IL5,IL13/Rosa,Rios-Santos,Balogun.2017

Trypterygium Polyglycoside/Tripolide/IL 4,U-IL12,TCF-Beta-1/Chen,Wang,Dai.2013

Cordyceps Snensis /CS-19-22/IFNGamma,IL 12/Kuo,Tsai,Wang 2001

Curcuma Longa/Curcumine/IL-17/Abe,Hashimoto,Horie.2001

CYTOKINES et GROUPE 3

Astragalus Membranaceneus/Astragaloside IV/TGF-Beta-1,IL10/Du,Gu,Feng,Shen 2011

Ligustrum Wallichii /Ligustrazine/IL10/Ji,Xie,Zhang 2014

Trypteygium Polyglycoside/Triptolide/TGFBeta -1/Chen,Zhang,Huang.2015

B)Infuence de Nigella Sativa sur l’Asthme

1)Am Emerg Med Mars 2020/He,Xu

4 RTCs

Accroit scores ACT MD=0,60,95%,Ci =0,11à 0,88,P=0,01,FEV1 (MD=1.84,95% CL =1,30à 7,52,P=0,17,IL4 (MD=0,31;95%Cl:-1,21à 0,59 ;P,O,50 ou IFNGamma (MD=1,11,Cl -0,44 à 2,67,P=0,16

Donc Nigella =Benefices

2!Thymoquinone Anti-inflammatoire et Immunomodulateur/Cardiovasc,Hemato Disord,Drug Target /2018.Yazdi,Shaterzaden-Norbabkhsh,Ayati,Samarghandiab,Farkhondeh

La Thymimone de Nigella prévient la biosynthése des mediateurs dans inflammation et Asthme:5-LO,COX,PGD2,LTs

Reduit la liposynthése (LPS) induisant les proinflammatoires cytokines tels Ils et TNF alpha.

Reduit reduit ROS et accroit chimiokinésie,Chemotaxine,Phagophytose,Anti-Corps et augmente role imumodulation serique et cellulaire,réduction sérique MDA et enzymes Hepatiques

Thymimone rôle dans l’inhibition celulaire et humoral.

C)Curcumine Imunomodulateur

J.Clin.Immuno.Janvier 2007/Jagetia,Aggarwal

Abaisse l’expression pro-inflammatoire cytokines:TNF,IL1,2,6,8,12 inactuvatuin du facteur de transcription NF-kappa-B,

A basse .Action dose pour moduler la quantité reponse anticorps;

D) Anthraquininones de CASSIA Occidenralis,action sur inflammation des voies aériennes.

Decroissance des cellules anti-inflammatoires et production de Th2 cytokines IL4,5,13;IFN-Gamma dans BALF et IgE spécifiques.Decroit expression mRNA de Th1/Th2 cytokines. pulmonaires;Inhibition:entrées infiltration cellules,secrétion mucus,hyperplasie des cellules pulmonaires.

E)ADHATODA VASICA : efficacité de son derive Bromhexine ,

Ameloire la Secretion du Mucus (modifications physicochimiques),Accroit mouvement des Microcillaires et reduit la Toux

Pratiqué surtout dans bronchites chroniques

Bromhexine Accroit efficacité avec Antibiotiques.,mais modestes

Surtout indiqué pour activité muqueuse.

F)BOSWELLIA Serrata

Poststepy Hig Med Dosw/Al-Yasity,Miczorowska.Janvier 2016

Huile 60%/Monoterpenes 13%,Diterpenes 40%

Activite importante avec Acide 11Keto-Beta-Acetyl-Beta-Boswelli,,Acetyl11 ,Acide Acetyl Alphaboswllique.Analgesique,Tranquilisant,Anti-Bacterien

Anti-Inflammatoire rhumatismale,inhibe 5-lipooxygenase et prévient relargage des Leukoproteines.Agit sur Colite Ulcérante,Bronchite,sinusite,Oliban reduit par inhalation et per os l’asthme.

I) Andrographolide nouvel anti-inflammatoire agissant sur l’Asthme par Inhibition Facteur Nucleair Kappa-B

Am.JResp Crit Care Med Avril 2009/Bao,Guan,Cheng,Wu,Wong,Kemeny,Leung,Wong

Andrographolide de Andrographis Paniculata attenue asthme allergique

Action dose-dépendante accroit Eosinophiles,IL4,IL6,IL13,diminue le mucus sécrétion ,mRNA expression de E-Selectine ,chitinase,Synthetase NO du Poumon et Bloque le Facteur tumoral alpha necrotique induit phosphoriliation de l’inhibition KappaBKinaseBeta,inhibition de la degration kappaBalpha,p65 de NFkappaB Phosphorilation

J) Acide 18 Beta Glycyrrhetinique,

composant bioactif de la Reglisse,attenue inflammation des voies aériennes par modulation des cytokines Th2,GAT3,STAT6 et Foxp3 facteurs de transcriptions dans un modéle asthmatique.

Environ Toxicol Pharmacol Juin 2017/Kim,Hong,Ji Eun Lee,Young Cheol Lee

Le 18 GLY supprime fortement l”hyper-reponse des voies aériennes,accumulation des cellules inflammatoires,niveau des cytokines T helper (Th2- (Cytokines Interleukine IL,5,13.Atténuation expression IL5,13,IL4 pulmonaires

L’effet anti-Asthmatique de 18Gly par suppression IL5,IL13,IgE,inhibition de ROR GammaT,SAT 6,GATA-3,regulation de transcription FoxP3

K)Desmodium Gangeticum et Ascendens

Pharmacologie et Phytochimie /J EthnoJuin 2011

*Alcaloides,Ptrocarpans,phospholipides,Stérol,Flavones glycosides Forme Giganteum.

Sauvegarde Radicaux libres durant ischemie et préservant Reperfusion enzymes Mitochondriaux respiratoire ,cardioprotection et Anti-leishmaniose

*Saponines Terpenoides,phenylethylamines;indole3-AlkylAmines :Forme Ascendans/Bronchite chronique et Asthme.Nécessité de preuves cliniques.

L) Effets Immunotherapie et Antibiotique de l’huile d’EUCALYPTUS par 1-8-Cineol

Alternat MedRv.Avril 2010/Sadlon,Lamson

Action globale:Immunostimulant,anti-inflammatoire,anti-oxydant,spasmolytique

Application en Inhalation et voie Orale pour Bronchite,Asthme,Bronchite Chronique Obstructive.action sur Staphylocoque doré resistant,virus,Candida

M) GINGEMBRE et 6-Shogaol

bioactif sur inflammation pulmonaire,chez souris asthmatique Am JPhysio Pulmonaire Cell Mol Physio Fevrier 2020/Yocum,Hwang,Danielsson,Kuforji,Emala

Role du 6-Shogaol :Relaxant muscles lisses des voies aériennes,(ASM)Anti-inflammatoire

Augmente cAMP concentrations des cellules CD4,avec Inhibition de Phosphodiestérase et limite induction du facteur nucléaire N-kB et production des cytokines pro-inflammatoires chez cellules CD4 activées.

N)Fleur Magnolia anti-allergique

par inhibition canaux ORAL1 des cellules T

Am J CH Med2019/Kim,Woo,Nam,Kim.

Action sur Rhinite Allergique et Asthme.Acide Linoléique supprime activationT Lymphocytaire par stimulation de la cible d’entrée du calcium (SOCE) via canaux clcique ORAL-1

O)Oenothra Biennis

Dependance d’activité selon la composition chimique des graines

Antioxydants Aout 2018/Timoszuk,Biellawska.Skrzydlewska

Accroissement acide Gamma-linoleique et metabolites dihomo-gamma-acide linoleique (DGLA),oxydation par lipooxygenase 15-Lox en acide 15-hydoxyeicosatienoique ou sous influence COX.

DGLA est métabolisé en 1-Prostaglandines.:anti-inflammatoire et anti-proliferatif

P)Petasines AntiAllergiques,

à partir de Petasis Hybridus

Arch Immuno.Octobre 2002/Thomet,Siman

Reduction rhinites allergiques et reduction du niveau histamine et leucotriénes dans le fluide nasal

Petasite intervient dans leucocytes en inhibant leukotriénes.

Action comparée à anti-histaminique,pas de différence

Q)Tylophora Indica Pharmacologie et phyochimie

J Ethnopharm.Novembre 2020/Gururani,Patel,Yaduvanshi ans co

In Vivo et In Vitro Anti-Asthmatique,Anti-Allergique,Anti-Inflammatoire,AntiCancer,Anti-microbien,anti-Oxydant,antidiarrhées.

Alcaloides:Tylophorone,Tylophorinidine.

le plus actif dans la racine.et Feuilles Alcaloide Phenathriodolizine++

Flavonoides Kaemfrol,Quercetine

Terpenoides;Alpha et Beta -Amyrine

Beta-sitosterol

R)Activité anti-Asthmatique d’un extrait ethanol de Saurus Chinensis

Par inhibition de génération Eicosanoide,degranulation etbaisse de la régulationde IL-4 et expression Eotaxin mRNA

PLANTES ,ECOLOGIE de l’Asthme par AVICENNE.Action du SAFRAN en 2020

3 Novembre 2020

Le 9 éme Siécle au 12 éme Siécle, aprés Jésus-Christ, fut l’Age d’OR de la Medecine Islamique:

Haly-Habba (930-943) édite “Le Livre Parfait de l’Art de la Médecine”ou “Livre Royal “avec détails sur les maladies Cardio-Vasculaires.

Al-Akha Wayni Bukhni (décedé en 983) publie la fonction cardiaque, anatomie cardiaque et vaisseaux ,circulation pulmonaire dans “Le Guide Scolaire en Médecine”

Razes,Al-Razi(865-932),avec 180 livres,dont un traduit au XIII em siecle “Hav Seu Continens” faisant partie de l’enseignement médical universitaire à la Sorbonne à PARIS.

Mosquée d’Herat de Tamerlan Afghanistan

Ibn Sina,; en persan:Pu-e-Sina;Avicenne(931-1037) est surnomme le Prince des Savants,Le Maitre par Excellence,Lit et traduit trés jeune Hippocrate,Gallien,influencé par Aristote,Connait parfaitement le Coran;a 17 ans enseigne en faculté à Boukhara,Connu surtout pour l’encyclopédie QANÜN,(5 livres/1032)Canon la Medecine ,”livre des lois médicales “synthése medico-philosophique -Aristolocienne,”compatible avec le Monotheisme ;traduit par Gérard de la Crémone (1150/1187) qui devint le livre de chevet des étudiants de medecine français au XVII eme siécle,au XXIeme siécle demeure encore un exemple du savoir encyclopédique medico-philosophique.Un abrégé sera fait par Avicenne “le Poeme de la Médecine” ou Kanun Fit’Ti’bb”

Mosquée de Mazar -e- Chariff Afghanistan

AVICENNE a aborde,l’ASTHME”RABV”,sous TROIS angles

1)”Le Soufle Court” ,”pas assez d’Air “,”Poitrine Sérrée” dans la Perspective de la Médecine Persanne de la Dyspnée

2) Modifications du MODE de VIE

3) POLLUTION de l’AIR,proposition écologique avant-gardiste d’AVICENNE

1)Les Facteurs Cause de “SOUFFLE COURT” selon la Medecine Persanne:

a) Géne des voies de passages de l’air:expectoration ,abcédations ou tumeurs larynx,trachée,bronche

b)Cloisons de l’appareil respiratoire avec ou sans toux

c)Epanchement Pleural ou ascite empéchant l’expension diaphragmatique

d) Pneumothorax

e) Poumons et thorax de petite taille congenitales

f) Fatigue ou paralysie des muscles respiratoires

g) Hépatomegalie genant l’expansion du diaphragme

h) chez l’homme agé,defaut de l’équilibre entre Sécheresse de la poitrine et froid du poumons

I) Traumtisme Cranien

j)Hemoptysie et caillot (embolie)

h) Air poussièreux et enfumé

k )Defaut d’innervation du diaphragme

Ne pas oublier qu’à l’epoque d’Avicenne les autopsies étaient interdites.+++

Pour Avicenne les difficultés respiratoires peuvent avoir pour cause l’Estomac,Foie,Utérus,Intestins.

2) Principes de Priorités Therapeutiques pour Avicenne

a) Modification du MODE de vie:

<Eviter pollution de l’Air,alimentation avec pains fermenté,additionné d’Hyssope,Thym,Menthe Pouillot,et petit Poisson Frais et Petits Oiseaux (apport faible de protéines) particulièrement le Poussin ,

<Eviter la flatulence.(pas de Haricot),ajouter des feuilles de PLANTAIN dans les plats,

<Ne pas boire et manger simultanément.Boire lentement aprés le repas .

<Sieste courte après repas si frugal .

<Si repas courts mais lourds et sommeil long peuvent être suivis par un bain .

<il est conseillé de chanter ,aprés le repas ,en augmentant graduellement le ton.

<Massages avec ou sans huile de la poitrine peuvent être pratiquées.

<<Pour memoire,ne pas oublier la soupe de Poulet pour traiter l’ASTHME par MOISE MAIMONIDE /1138-1204 ,le Ramdam de CORDOU, au XIIeme siecle>>

b)Plantes Pour “Le SOUFFLE COURT” Indication d’ AVICENNE

HYSSOPUS OFFICINALIS Caractère Chaud et Sec

Inflammation pulmonaire,Anti-Spasmodique,toux chronique,souffle court,Rhinite,la plus importante+++/le Cannon de la Medecine /2005,Vol(2 )pp494-516

ADIANTUM CAPILLARIS-VENERIS Caractére Chaud et Sec

Traitement des maladies respiratoires(Le Cannon)20009;3(6)319-28

Rhazi :Dans Al-Havi Adiantum nettoie le poumon de l’expectoration épaisse./Meymand 2001

GLYCCIRRHIZA GLABRA Caractère Chaud et Sec

Surtout connu pour Action gastro-intestinale,décroit inflammation parenchymateuse du poumon,et fibrose pulmonaire/Mahmoudi Meymand Université de Kerman (Iran) Glyccirrhiza + Foeniculum sur fibrose induite

Avicenne:Racine pour Toux Sévéres et Nettoyer les poumons et traitement de la coqueluche

FOENICULUM VULGARE Caractére Chaud et Sec

Huile essentielle Anti-Inflammatoire ,propriétées mucolytiques,Bronchodilatateur,Antibactérien pulmonaire .Rhamini,Ardekani 2013

TRIGONELLA FOENICUM -GRAECUM Caractére Chaud et Sec

Congestion Nasale,Sinusite,Toux ,Expectoration épaisse

Rhazi /Al Havi 2001;Trigonella cuite pour douleur pulmonaire sans fiévre et Electuaire pour respiration courte

.Avicenne pour Coqueluche et en application pour Pleurésie en application

CYDONIA OBLONGA Caractére Froid et Sec

Toux,Anti-Allergique,

Feuilles et Graines Toux chronique et Bronchite/Silva,Andrade,Valentao and co 2004/Antibiotique et anti-oxydant

DOREMA AMMONIACUM Caractére Chaud et Sec

Antibactérien et anti-fungique

Avicenne :plante avec miel ou avoine bouillie pour souffle court et plaies du diaphragme.Amiri,Joharchi 2013

VIOLA ODORATA Caractére Froid et Sec

Toux d’enfants ,pleurésie Quasemzadeh,Shariffi,Hamedanian,Gharehbeglou,Heydari,Sardari/2015

Sirop de fleur de Viola Odorata pour enfant

Nosalova,Strapkova,Kardosova,Capek,Zathurecky,Bukowska 1992

ALTHEA OFFICINALIS Caractére Tempéré

Coup de froid commun,et fiévre,Toux séche.Avicenne “Cannon”Vol 2 ,2005,pp494-516

CROCUS SATIVUS. Caractére Chaud et Sec

Avicenne Pour Respiration courte hautement indiqué /Cannon 2005

3)Le Concept d’Avicenne de POLLUTION de l’AIR :

L’air sain est la base de l’energie vitale de l’homme vivant.

.L’air peut être chaud,Froid,Sec,Humide.

Avicenne pense que les QUATRE désordres de l’air,peuvent être épais ,enfumé,opaque, et desordres pathogéniques de l’air,dependant du type,taille,,densités de particules.

La pollution peut-etre courte ou à long terme, elle affecte le systeme cardio-vasculaire en premier,le cerveau plus tard pour de courtes periodes.

L’air pollué cause demangeaisons,brulures oculaires,larmoiement de l’oeil,irratibilité,anxiété,céphalées .Ces symptômes sur un long terme peut faire dévelloper et accroitrent les physiopathologies :cardiaque,mentale,depressive asthenie,perte de force,désordres digestifs,problemes hépatiques,ovariennes,cutanées,cancer due aux problémes digestifs.

Avicenne pense que les problemes vasculaires sont les causes les plus communes causées par la pollution de l’air.

Avicenne suggere que la prevention et traitement se mesurent en modifiant l’air pollué .Il recommande des espaces aérés,avec verdure ,

Fermer la porte et fenetre quand l’air est hautement pollué,consommer de l’alimentation anti-dote,alimentation qui relance les fonctions cardio-vasculaires et fonctions mentales,notamment surveiller trop chaud,salés et éviter les émotions fortes et colére./Babacian,Naseri.Kamalinjad,Ghaffari,Mazaheri,Int Prev Med 2016 ,7,35./Publié 8 fevrier 2016

EVALUATION MODERNE DE CROCUS SATIVUS dans l’ASTHME`

Effet Traditionnel du Safran:

Maladies Cardiaques,Depression,Stress,Troubles du Sommeil;Anti-oxydant,anti-Inflammatoire,relaxant musculaire

Safranal et Crocine :Anti-inflamatoire,anti-Oxydant ,benefique pour l’asthme

Action superposable Dexamethasone :reduction Neutrophiles,Eosinophile,Basophile

Safran action Relaxant musculaire comparable ou plus éleve que Theophyline

,Une confirmation moderne des visions therapeutiques d’AVICENNE

“D’aprés Respiratory Resarch/2019;20-39/Zilae,Hosseini,Jafarirad,Abolnezhadian,Cheaghian ,Namjoyan,Ghadin.”

Le SAFRAN,Crocus Sativus a un effet anti-Inflammatoire et a un effet benefique dans l’Asthme.

Module Experimental.

“Evaluations des effets su SAFRAN en supplément dans les symptômes d’Asthme clinique,asthme Sevére chez des patients présentant un asthme allergique persistant moyen à modéré,Double aveugle,essai randomisé avec placebo contrôlé”

QUATRE VINGT PERSONNES :32 Hommes et 48 femmes agés de 41,25 + – 9 ,87 ans avec asthme allergique moyen et modéré,divisées en Deux Groupes

Pendant 8 semaines le groupe réference reçoit Deux capsules de Safran dosé à 100 mg.Jour ,76 sont complets,4 en traitement discontinue car enceintes,et un irrégulier; Le Groupe Placebo recoit Deux capsules placebo ,sauf deux exclues par manque de regularité

Dans le groupe Safran 35% presente un asthme moyen,dans le Groupe placebo 37,5 %présente un asthme moyen.Chez ces patients avec asthme modéré,65% ont du Safran,dans le groupe placebo 62,5% ont un asthme Modéré.

Il n’y a pas de différence entre le debut de l’asthme entre groupe Temoin et Groupe Placebo .

Les drogues consommées par les patients sont Salbutamol,Synbicort,Seroflo,Telfast.Pas de différence d’utilisation des médicaments entre les deux groupes.

Alimentation :Le pourcentage en calories protéiques sont sans effet ,et pas de d’effet significatif avec sucre et acide gras+++

La severite de l’Asthme SAFRAN s’améloire par rapport au placebo:18,40 % de reduction de la séverité,2,60% dans le groupe placebo.++++

Pas de difference demographique,cliniques,détiétique,activité physique et pas de différence de sévérité dans les deux groupes.

Pas de différence dans l’utilisation des medicaments dans les deux groupes.

Pas de difference significative dans sevérité de l’asthme dans les deux groupes

Les EOSINOPHILES decroissent dans le groupe Safran,Les Basophiles augmentent dans le groupe placebo, mais pas de signification dans les deux groupes.

Le goupe SAFRAN a une significative baisse de Tension,reduction de la

systolique et diatolique.

Baisse de Triglycerides et LDH-C.

Safran decroit Cholesterol total et accroit HDL-C dans les deux groupes

Le SAFRAN a un effet benefique dans l’Asthme Sevére et ameloire les symptômes cliniques incluant respiration courte durant le jour et la nuit.activite physique ,gene matinale et diminution de frequence d’utilisation du Spray . Ventoline Amélioration dans le groupe SAFRAN +++.

400 mg de SAFRAN/Jour sont sans réaction secondaire,Idem pour 100 mg

Modaghegh,ShahanbianEsmalli,Rajbai,Hossienzadeh/2008

Verma,Bordia (1998)a 100 mg de SAFRAN anti-oxydant chez patients avec maladies coronaires,Action sur Syndrôme Metabolique/Shemshian,Mousavi,Noroury,KermanyModghiman,Sadeghi 2014

Bokabay 2006 /Safran Relaxant ,Inhibition Histamine H1,recepteurs muscariniques et canaux calciques,activation des Beta 2-Adrenorecepteurs et modulation de NO.

Yard

Examens spirometriques

Anti-HSP70 ,hs-CRP et Spirometrie Mesures au Temps Zero et apres intervention de 8 semaines ,patients Temoins avec Crocus Sativus en Deux Capsules soit 100 mg/jour. Avec Supplement Anti-HSP=anti-corps Proteine du Stress ,nouveau facteur de risque asthmatique et High-Sensivité -C-Reactive Proteine (hs-CRP)

Le CROCUS comparé au Placebo reduit significativement la concentration ,le volume expiratoire et hs-CRP (p<0,001) et Anti-HSP70 (p<0,001).

Dans les tests spirometriques,le volume expiriatoire Forcé en premier second (FEV1)capacite de force vitale(FVC),FEV1/FVC ratio et flux de la force expiratoire (FEF-25-75 )s’accroit significativement en comparaison avec le groupe placebo (p<0,005)

Donc ,on peut affirmer que le Crocus Sativus ,Safran suggére que sa supplementation chez des Asthmatiques Allergiques decroit significativement ANTI-HSPs70 et hs-CRP et ameloire quelques tests spirometriques

Triple Aveugle,placebo randomisé,Essai contrôlé/Respir Med 2018 Decembre ,145;28-34/Hosseini,Zilaee,Shoushtari,Dehcheshmeh.

Cet Essai est un des premiers prouvant le bien fondé de l’utilisation du CROCUS SATIVUS dans l’ASTHME ALLERGIQUE

COVID-19,Prevention Potentielle Phytotherapique

Vendredi 30 octobre 2020

Premire Vaccination Anti-Covid 27 decembre 2020

Autorisatio,n des Vaccins Pfizer,Moderna,Astra-Zeneca,Jensens 29 Novembre 2021

Premier Confinement National du 17 mars 2020 au 11 mai 2020 ,Deuxieme Confinement National pour le Covid-19 du 30 Octobre à Decembre 2020 avec mesures barriéres de protection ,masques de rigueur même dans les écoles,et bilan de l’épidémie sous 3 semaines.

Face à la brutalité de la pandémie,sans traitement consensuel preventif et dans l’attente d’un vaccin en cours d’expérimentation,seule le confinement est actuellement la réponse à cette seconde vague épidémique avec extensions graves et aggressives.Malgré tout,les travaux expérimentaux sont légions et nous sommes en droit de poser la question,pourquoi si peu de traitement préventif,malgré des progrés considérables faits d’avril à octobre 2020.Nous connaissons les rêgles drastiques de mise sur le marché d’un médicament,mais il est apparu des résultats phytotherapiques d’extraits totaux ou composants simples qui devraient permettre et ouvrir la voie d’une prevention éventuelle du COVID-19

Pour se faire ,nous nous sommes basés sur Trois publications distinctes,Chinoises avril 2020 et Aout 2020 et Algero-Espagnole 17 Aout 2020

SOURCES CHINOISES

<<<<Potentiels traitements du COVID -19 par le Traitement Medical Chinois Traditionnel :24 avril 2020 /Ren,Shao, Xue Li,Jia,Song,Zhou,Wang;Li,Peng Wang,Cui,Qui,Zhao,Xue -Bo LI,Feng -Cong Zhang,Zhang -Yang Li, Yue Zhong, Zhen -GuoWang, Xian -Jun Fu/Universités de Shandong et Guangzhou.

<<< Revues du Mécanisme de la potentielle action de La Medecine Chinoise traitant le CoronaVirus- 19. Pharmacology Res .Aout 2020;158:104939,Huang,Bai,He,Xie,Zhou

SOURCES ESPAGNOLES et ALGERIENNES.

Universités de Mascara et Salamanca/Source Medical Research ,UCL School of Pharmacy ;United Kingdom.17 Aout 2020/

<<<<Plantes Medicinales comme Sources de Molecules contre le COVID -19/Bachir Benarba,Atanasio Pandiella

TRADITION CHINOISE

a)Sur 574 prescriptions anti-virales classées dans les chapitres Maladies Chaudes,Pestilencielle,Maladies Epidémiques,40 sortes de formules ont été regroupées par nombre de plantes associées,dont 36 avec Deux Plantes,6 par TROIS plantes

b)Les clés therapeutiques contre le SARS -CoV-2 associent

<3CL:3C-like protéase joue un rôle important dans la REPLICATION VIRALE:Potentiel trouvé dans Glyccrirhiza,Rhei,Bupleureum

<HYDROLASE (Mpro),Acetoside forte activite de lien de 3CL Hydrolase

<ENZYME De CONVERSION ANGIOTENSINE 2 (ACE 2);Glyasperine F (reglisse)lien fort avec ACE1/Isorhamnetine (reglisse et bupleureum) lien fort avec site ACE 2

<<<<<<Surtout significatif pour Glyccirrhiza et Scutellaria++++++Regulent proteines en relation avec Systeme immunitaire,Inflammation,Processus Cellulaire,Sytseme endocrien

Ces composants sont significatifs des 40 formules exhumés par la methode Lignand-FitDock; Au total sont accumulés 66 composants ayant pour cible à haute fréquence le COVID-19,parmi lesquelles emergent dans 26 sortes de formules traditionnelles :

L’ESSENTIEL

<<<<<GLYCCIRRHIZA GLABRA /GANCAO racine et Rhizome

Cible immunitaire et anti-inflammatoir++++++

Acide GLYCCIRHETINIQUE :Antibiotique,Anti-viral,anti-inflammatoire,Imunorégulateur,Protection Neurologique,Alimentaire,Respiratoire,Endocrinien,Cardio-Vasculaire,Anti-Tumoral

<<<<<<SCUTELLARIA BAICALENSIS /HUANGQIN Racine

Cible Immunitaire et Anti-Inflammatoire++++++

La Baicaline Inhibe le SARS COV 2 ,3 CL Protéine in vitro,et interagit avec le Systéme ACE2 (Chen;Du 2020).S Proteine cible le CoronaVirus 3C Mpro sur cellules hotes affectant la S-Protéine.

.Apoptose sur cellules Cancéreuses.

Gancao et Huangqin sont la paire prioritaire la plus utilisée, dans les formulations COVID-19

Tradition.

Classiquement selon le SI Sheng Xin Yuan (Huang 2019)

Gancao considéré classiquement comme plante souveraine tonifiant le milieu du corps et supplemente en QI,

Huanqi clarifie le coeur et detoxicant;

<<Ces deux plantes étaient donc utilisées pour traiter classiquement le syndrôme Chaud causé par le Covid-19

RHEI /DAHUANG Racine et Rhizome apparait en Troisiéme position d’Utilisation

BUPLEURUM/CHAIHU Racine apparait en Quatriéme Position d’Utilisation

On rencontre ces 4 plantes dans les formules Classiques au moins 100 fois.

FREQUENCE DES PLANTES DANS LES 40 PRESCRIPTIONS

Glycyrrhiza 296 fois 51,57%

Scutellaria 123 fois 21,43 %

Rhei Officinalis 103 fois 17,94%

Paeonia Alba 97 fois 16,9%

Citri Reticulatae Pericarpium 91 fois 15,85%

Beupleurum 74 Fois 12,89%

La CIBLE de la paire GENCAO et HUANGQIN

Modes D’ACTIONS

1)<<<<Systeme Immunitaire

NOD -Like recepteur

Cellule T recepteur

Cible Tool-like recepteur

2)<<<<Inflammation

P13K-Akt signant la cible

TNF idem

Chemokine Idem

3)<<<<Angiogenése Nerveuse

VEGF

Neutrophine

ErbB

4)<<<<Processus Cellulaires

Jonction adhesion

Cycle cellulaire

Sphingolipide

p53

HIF-1

FoxO

Metabolisme du carbone dans cancer

5)<<<<Systeme Endocrinien

Hormone thyroidienne

Estrogene

Progesterone mediateur ovocyte Maturation

Prolactine

DISGRESSION:le Polymarque

Ce qui est important est de comprendre que l’utilisation de formules Complexes,sont souvent difficile d’explication pharmacocologique,souvent donné en resultat global et le particularisme spécifique des plantes des polypharmaques sont décrites sans spécification nette ,hormis leur force ,mineures ou majeures ,des interactions ou incompatibilité entre plante sont rarement signalé .Pour l’ exemple on retrouve des incompatibilités pharmacokinetiques,”formule non utilisée dans le COVID -19+++ “,dans la paire Glycyrrizha radix (Gancao) et Coptidis rhizome (Huanglian).le Gancao reduit expérimentalement significativement la concentration de la BERBERINE du Coptis dans le systéme portal ,jusqu’à 32 % de reduction/Pharmacokinetique incompatibility of Huanglian-Gancao herb pair /Fevier 2020/Zhang,Wang,Zhou, Qing Zhao,Chun-Cao Zhao,Ma /BMC Complement Med Ther Fevier 2020.

De méme ,hors COVID,dans la formule GEGEN QINLIAN Decoction (GQD)assoçiant Puearia,Scutellaria,Coptis,Glyccirrhyza,donnée pour Colite ulcérante ,Diabete 2,Enrichissement du microbiote,et Andeocarcinome Colorectal CT26, Dans GQD il n’est même pas abordé le probleme des interactions avec reduction de Berberine (Coptis-Glyccyrrhiza)

Le Cas de Berberine+++++

Alcaloides isoquinoléique de Renonculacées dans BERBERIS VULGARIS,COPTIS CHINENSIS,HYDRASTIS CANADENSIS

Risque d’HEMOLYSE avec COPTIS CHINENSIS chez patients ayant un Deficit en Glucose-6-Phosphatase(G6PD)

Atteinte icterique avec signes neurologiques si nourrissons exposés à la Berberine pendant la grossesse

Berberine,CYTOTOXIQUE,TERATOGENE,risques de malformations du systeme nerveux central,si COPTIS donné pendant premier trimestre de la grossesse(Taiwan)

<<<<<<<Plantes contenant Berberine Interdit à la femme enceinte ,allaitement/OMS et ANSES 1er AOUT 2019+++++++++

Important

Il faut en ce qui concerne GLYCCYRHIZA et SCUTELLARIA pour la prevention ,il faut donc veiller à séparer les prescriptions dans la journée d’autant que Scutellaria a une action Anxiolytique à donner plutôt le soir.et vieiller à l’état hepatique..

Particulièrement ,il faut tenir compte de l’action des deux plantes sur le Cytochrome P450 hépatique,influençant absorption,diminution ou augmentation de l’action medicamenteuse.(Inhibiteur ou Potentialisation)

*Glyccirrhiza Glabra

14 consituants inhibent 9 Cytochrome CY P450

Exemples:

CYP1A2 Phenacetine

CYP 2A6 Coumarine

CYP2B6 Bupropion

CYP2C9 Tolbutamide

CYP 342 Midrazolam et Testosterone

Regulation de Protection alimentaire avec Reglisse par l’Alimentation riche en Flavonoides

*BAICALEINE

Effets sur CYP450:1A1

CYP2B1

CYP2C11

CYP2E1 effets sur Midrazolone,Nefedine

LES SOURCES MOLECULAIRES DES PLANTES ANTI-COVID-19

INTRODUCTION :Les Actions recherchées,Un travail de longue Haleine

Action directe d’inhibition Anti-SARS-COV -2 de REPLICATION VIRALE ou son entrée Cellulaire

Quelques Produits bloquent les Recepteurs ACE2 ou La Protease Serine TMPRRS2 requis par le SARS-COV 2 pour infecter les cellules humaines .de plus les produits peuvent être utilisé SEUL ou en COMBINAISON.De plus les composants naturels montrent une inhibition le cycle de vie du SARS-COV-2 en relation avec Les Protéine PAPAINE-Like,ou PROTEASE CHYMOTRYPSINE -Like

Cibles ACE2 et 3 CL3 pour COVID -19 avec syndrome respiratoire sévére (SARS-CoV-2) et par inhibition des médiateurs anti-inflammatoire,regulation immunitaire,Eliminations des Radicaux Libres à travers COX-2,CASP-3,IL6,MAPK1,MAPK14 et 8,REAL,et impact par voies IL-17,Acide Arachidonique ,HIF-1,NF-kB,Ras,TNF

QUERCETINE,

KAEMPFEROL

,LUTEOLINE

,ISORHAMNETINE,

BAICALEINE,

NARINGENINE,

WOGONINE

SCUTELLARINE Inhibe SARS-nCoV-N-P13 (Chen 2004 / Du , Cheng 2020)

MYRCETINE Idem

1)Les PLANTES SIGNIFICATIVES ,INHIBITRICES BLOQUANT ACE2

Polygonacée,Labiatée,Oleacea,Magbmliacée,Lauracée,Nelumbonacée

Les plus representatives actives sur ACE, par Tannins ,EMODINE:Sharifi 2020

Berberis Intergerrima

Crataegus Laevigata

Onopordum Acanthium

QUERCUS INFECTORIA: Le Plus grand inhibiteur ACE et Anti-Oxydant+++++.decroit ROS production (Fedoreyev 2018/Walls 2020)

Plus haut niveau d’interaction Proteine SARS -CoV-S et ACE2 Dose-dependante avec RHEUM,Et POLYGONUM

2)PLANTES Ciblant la PROTEINASE -SERINE MEMBRANAIRE/TMPRSS2

Hoffman ,Rabi,Matsuyuama (2020) travaux sur expression ou suppression de TMPRSS2

Par action sur TMPRSS2 ,Prevention et Therapeutique avec KAEMPFEROL (Da 2019),SULFORAPHANE et ISOCYANATE par translocation de Nrf2 (Dérive Erythroide.2,Nucleaire facteur Like 2 (Gibbs 2009/Meyers /,Jaspers 2015/,Mamouni 2018).les mêmes auteurs ont montré que la formulation Flavonoide ,supprime TMPRSS2,Luteoline,Quercetine,Kaempferol

Les recherches ne sont pas tous aboutis ,type Cryptotanshinone (Xu 2012)

3)CIBLES Naturelles sur PROTEINASE PAPAINE-LIKE/ PLPRO

PLPRO est une protéine non structurelle encodant le genome du SARS-CoV-2

PLPRO Cible de production de l’interferon par blocage Phosphorilation IRF3 ,dimerisation,translocation nucléaire,et voie NF-kB (Wong 2016)

Vital pour la replication virale avant le clivage des polyproteines virales (PPIA et PPIAB) Jiang 2020

Beaucoup de molecules approuvees par FDA sont inhibitrices PLpro.type Ticlopidine,Pethidine,Benzylpenicilline,Chloroquine,Chlorothiazide,Disulfiram ,Procainamide ;Amitriptylline (Arya 2020/Lin 2018)

Amides Cinnamiques de TRIBULUS TERRESTRIS (Song 2014) Effet inihibiteur PLpro de façon dose-dépendante.,Souvent la presence polaire Alcool et Ketone sont nécessaire pour inhibition PLpro.

4)FLAVONOIDES de CULLEN CORYLIFOLIUM

Important effet inhibiteur dose-dépendante de SARS -CoV PLpro

L’extrait contient Bavachinine, méthyl et isobavachalcone , neobavaisoflavone,,corylifol A

psoralidine et isobavachalcone inhibiteurs les plus importants ++++

5)CHALCONES de ANGELICA KEISKEI

Neuf chalcones ,Hydroxyderricine,xanthoangelol E,F,D ,G ;action SARS CoV-2 ,PLpro dose-dépendante

et 4 coumarines non inhibitrices.

XANTHOGELOL E est un candidat therapeutique du SARS-CoV-2 par inhibition SARS-COV-2 PLpro (Park 2016)

6)FLAVONOIDES de PAULOWNIA TOMENTOSA

5 flavonones(Cho 2013),Tomentine A,B,C,D,E inihibiteur de SARS -CoV-2 PLpro

Action reversible possible

7)TANSHINONE de SALVIA MILTIORRHIZA

Extrait ethanolique inhibiteur SARS-CoV-2 PLpro

7 composants Tanshinones

Action la plus puissante avec Cryptotanshinone,

Les autres tanshinones ne sont pas compétitives.

Action sur SARS-CoV-2 -3CL PRO. non dose dépendante

8)DIARYLHEPTANOIDES de ALNUS JAPONICA

9 Diarylheptanoides (Park 2012)

Action inhibitrice dose -dépendante :hirsutenone,oregenine,rubranol,rubranoside

Actif en présence de composé Apha-Beta Carbonyl insaturé et catechol.

9)COMPOSANTS CIBLANT LA PROTEASE CHYMOTRYPSINE LIKE /3CL PRO

Les 3CLPRO appartiennent à 16 proteines non structurantes du SARS-CoV-2,jouant un rôle important dans le processus de réplications polyprotéiques

3CLPRO est considéré comme une cible therapeutique potentielle du SARS -CoV-2(Zhang 2020)

10)BIFLAVONOIDES du TORREYA NUCIFERA

4 Biflavanoides type bilobetine,ginnkgetine,amentoflavone..sciadopitysin

Inhibition de SARS -CoV-3CL(pro)

Action les plus importantes:

APIGENINE:Meilleure Inhibition Ryu 2010

LUTEONINE,QUERCETINE,AMENTOFLAVONE

11)FLAVONOIDES

7 Flavonoides:Puearine,Diadzeine,; ,Epigallocathechine,Ampelosi

<<Gallocathechine gallate (N’Guyen 2012) /Epigallocathechine gallate/Quercetine,:Les plus inhibiteurs du SARS -Cov -3 CL(pro)

12)PHLOROTANNINS de ECKLONIA CAVA (Algue)

9 Phlorotannins (Parl 2013):phloroeckol,eckol,dieckol,fucodiphloroethol.

Inhibiteur SARS-CoV- 3-CL dose-dépendante

Benefices sur microbiote intestinal (Corona 2016)

Mais Limitations :complexité et clarifications des actions pour usage,(Li 2017)

Pour l’instant,le COVID-19 nécessite une attitude claire et consensuelle.

Il faut surtout privilegier les plantes à pharmacologie clarifiée,telles GLYCCIRRHIZA GLABRA et SCUTELLARIA BAICALENSIS qui sont potentiellement les plantes à tester à grandes échelles.Prevention et Traitement selon le stade de la maladie;D’oû impératif d’une prescription médicalisée.

D’autre part,privilegier,renforcer les critéres attribués aux etudes randomisées ,les molecules isolées telle Quercetine,Wogonine, Myrcetine ,Scutellarine Isorhamnetine,Keampferol,Naringenine,Baicaline ,Luteonine.simplifiant les explorations .

Les Actions AntiACE2 ,3 CLPro,Immunitaire justifient un elargissement des etudes avec des RTC sans faille.

Eviter d’utiliser les formules complexes de 5 ou 21 plantes demandant beaucoup plus d’études pharmacologiques et leurs interactions complétes des différentes plantes et oû surtout peuvent se glisser des espéces potentiellement dangereuses telle Ephedra.

Autorisation par ASNM des Vaccins Pfizer,Moderna,Astra-Zeneca,Jansen /29 Novembre 2021

Stellaria Media,Metabolique,Anti-Carcinogéne,Anti-Oxydant,Anti-Microbien

28 Octobre 2020

Le STELLARIA MEDIA ,MOURON des OISEAUX fait partie de la famille des Caryophyllacées ,120 Espéces largement répandu mondialement,envahissant des ,regions tempérées et froides à grand potentiel phytochimique et pharmacologique avec applications therapeutiques immenses mais malgré cette espérance nécessite un bilan approfondi des compôsants guidant le champ therapeutique.

Ce que l’on sait:le Stellaria est actif comme Anti-Obésité,Anti-Fungique ,Anti-Microbien,Anti-Oxydant,Anti-Prolifératif ,Analgesique , Anxiolytique ,Anti-Diabétique.

Dans certaines regions les modalités therapeutiques sont variables:Respiratoire,Gastro-intestinal,Hépatite,Neprologique,Reproductif ,Orthopédique.

Ces diverses Indications peuvent être expliquées par les 80 composants secondaires du Stellaria.trouvées dans les publications édités de 2005 à 2019/Oladeji,Oyebamiji /2 juin 2020/SciencesDirect /Heliyon.

Il ne faut pas oublier que la Pandemie COVID -19 a mis en action tous les savoirs therapeutiques du monde et en particulier in Pharm Res Aout 2020/Plantes chinoises dans le COVID-19 /Huang,Bai,He,Xie,Zhou oû apparaissent DEUX FORMULES assoçiés QFDD+ MXSG qui donnent quelques esperances sur la replication du virus et l’immunité:

*Formule QUING FEI PAIDU Decoction (QFPD) de 21 plantes dont Stellaria Media

*Formule Maxing She Chen(MXSG) de 4 plantes

PRINCIPALES RECHERCHES SUR STELLARIA MEDIA

A)ETHNOPHARMACIE ELEMENTAIRE.

*Inde :

Chidrawar,Patel,Bothra,Shiromwar, Stellaria et Anti-Obesité/ 2012

Prajapati,Lalariya,Umbarkar,Parmar,Sheth : Decoction feuilles Plaies et Saignements ,Cancer .2011

Shinwari,Khan :Feuilles ,tige,racine pulvérisées pour cataplasme fracturaires 2000.

*Chine:

Ma,Song,/Shi Stellaria et anti-Hepatite virus B avec cellules HePG2 /2012

Shan,Zheng,Guan,Zhou,Zhao,Xia,Feng /Anti-HIV avec anti-prolifération et activités peroxydases /2013

*USA

Haragan /Toute la Plante. Bronchite,Asthme ,Obésité / 1991

*Nigeria

Oyebanji,Saba,Ondupa /decoction plantes avec moississures :demangeaison ,douleurs menstruelles./2011

B) CHIMIE

+++++Principaux composants actifs ;composants Phenoliques et Saponiques+++

Alcaloides,Saponines,Glycoside cardiaques,Acide Gras,Tannins,Terpenoides,Composant phenoliques

/Iboroma,Orlu,Ebere,Obulur ,Androgenique et Anti-oxydant /2018

Oyebanji,Saba ,Anti-oxydant/ 2011

Dang,Yuang Aian /2007Lutoleine ,flavones,C-Glycosyl flavones ,vicenine- 2 ,genesteine,Apigenie,isoquercetine

Acide Vanilique,acide cafeique ,acide p-benzoique ,acide Chlrogenique et ferulique /Kitanov/1992

Triterpenoides :Gynosogenine et acide oleanique /Bottger,Melzig :2011

Anti-Inflammatoire et Anti-Obésité ( Dérivés Tetramethyloctane Methylpropionate ,Hydroxy Méthyl proponate )/Arora,Sharma 2014

Feuilles:Stéarate,Palmitate,Beta-sitosterol,Pentacosanol ,tricinatol et acideVitamine C ,caroteonides ,tocopherrol

Sharma Kumawat Seth 2014

Acide Aminés essentiels et non essentiels type Glycine,Alanine,Lysine ,-Thymine,Serine,Proline ,Threonine. Hu,Wang.He,Lin.2005

Fleurs tiges type Flavonoides,quercetine, Kampferol-dirhamnoside,stellariose./Huang ,Hu. 2007/VaneraeckenDen Hende. 2008

Purification et Caractérisationd’iune nouvelle proteine HSV 2 et Activités Peroxydasiques de Stellaria Media /Acta Biochem Biophys.Sin .Aout 2013;45(8)649-55/Shan,Zheng,Guan,Zhou,Zhao,Xia ,Feng.

La Stellarmedine AN Glycoproteine :Sequence Terminal 14-aminoacides MGNTGVLBERNDR:

STELLARMEDINE A Inhibe stage initial de l’infection HSV 2 et inhibe la proliferation de leucemie promyelocyte HL-60 et cellules LoVo Carcinome Colique

Flavones actions sur HIV resistant et virus herpes/Kumanrasamy,Cox,Jaspars,Nahar,Saker Ethnopharm.2002

Différents Stellaria dont Media Anti-oxydant in vitro Bukola,Bernard.2011

Préparation medicale de Stellaria Media pour traiter l’Appendicite /Wu./Faming shenqing Gonkai Shuomingshu. 2007

<<<<<pas de confirmation publiée sur cette indication . Cette indication nécessite une trés grande modération doit etre indispensablement confirmée par publications exactes et exemplarités anatomo-cliniques. caractérisees.

C)APPLICATIONS

1)ANTI-INFLAMMATOIRE

Fonctions due à glycoside Apigenine,en extrait ethanolique,inhibition hyaluronidase ,lipoxide et collagénase.action contre radicaux libres

Oyebanji,Saba,Oridupa.Anti-Inflammatoire et analgésique 2012/Ragowwska,Parzonko,Bozylko anti-oxydant,anti-Inflammatoire 2008

2) ANTI-OXYDANT

Feuille (Apigenine)action sur keratinocytes et fibroblaste soumis à UV,action contre systeme xanthine oxydase,lien avec flavonoides avec decroissance ROS intracellulaire/Ragowska,Lenart,Zlja .Parkonko,Bazylko.2017

Ameloire spermatogenése soumis à Diclodorvos ,La feuille améloire epididyme,testicule et poids /Baroma,Orlu,Ebere,Obulor ;Androgenique et anti-oxydant 2018

3) ANTI-MICROBIEN

Extraits feuille Phenolique ,Alcaloide,chloroforme:Inhibe Staphylococus auréus,Escherichia coli,Salmonella Typhy;Pseudomonas Aerugina,Klebsielle./Sing,Yadav 2010/Extraits feuilles aqueux,methanol,ethanol ,Pneumococus,Klebsielle,P;Aerugina action sur Gram positif et négatif/Yildirim,Mavi,Kara 2001

4)ANTI-DIABETIQUE

Extraits feuilles alcooliques;anti-lipidique et anti-glycemique

Inhibition Béta glucosidase Pancréatique

W et M Hamad,Khan 2019

Antidiabetique avec extrait feuille alccolique contenant flavonides,terpenoides,acide glutamique et arginine

Tsujita,Takaku,Susuki inhibition alpa-amylase.2008

5) ANTI-OBESITE

Extrait ethanolique et methanolique feuillles chez souris

Actionde flavanoides et Béta-sitpsterol

Extrait alcoolique feuille inhibe croissance du poids ,jus lyophilisé reduit lipase et accroit amylase pnacréatique;

Chidrawar,Patel,Bothra,Shironwar 2012/Rami,Vasudeva,Sharma 2012

6)ANXIOLYTIQUE

Moindre anxiété et abilité à apprendre avec feuille.Extrait feuilles méthanolique comparable au Diazepam /Anora,Sharma.2012

7)ANTI-LEISHMANIOSE

Action immunologique ou inhibiteur extrait alcoolique /Shah,Khan,Nadhman 2014

Action sur Leishmania tropica KWH23 du Pakistan

8) TOXICITE

Possibilité Augmentation lymphocytes ,reduction protéines sériques,Immunomodulation à réetudier.

Avant tout possibilité diverse par les dérivés:dermatite,diarrhée,nausées,cyanose,vertiges:glycosides cardiaques,composants phenoliques,terpenoides,1-8 cineol,Linalool

Quiao,Dong,Huang 2008/Jovanovic,Pojacki,Mimica-Dikic /2004

Pourprier,Portulaca Oleacera, Apport Alimentaire et Nouveautés Medicales

30 Octobre 2020

PORTULACA OLERACEA, Pourprier, Portuculacacée est réputé sur tous les continents pour son goût,riche en Omega 3 et Anti-Oxydant poussant plutôt sous les climats chauds,utilisée en salade,soupe et graines moulues dans du pain

C’est une veritable panacée globale selon l’OMS:anti-Oxydant,Anti-Bacterien,Anti-Ulcerogenique,anti-inflammatoire,cicatrisant des blessures(New Crops et New Uses )Palaniswamy,Bible,Mc Avoy .2002;

Considéré en Chine comme Légume pour longue vie,selon les indications du Classique Matière Medicale Shennong: Jin ,Lin;Xue,Zhang.2013/Anti-Hypoxique /Chen;Wang;2009/Li;Wu;Chen Anti-Diarrhée 2013/Traitements hépatiques /Zhao,Zhou,Ping,Xu. 2014.

Globalement parties aériennes de nature froide et surée,utilisée pour rafraichir le sang,arret de saignement,diminue le chaud ,attenue les toxines d’oû indications pour diarrhées,fievre,furoncle,eczema,petechies

Fait partie Integrante de l’ALIMENTATION CRETOISE,protectrice cardio-vasculaire

A)PHYTOCHIMIE

1)FLAVONOIDES

Kamempferol Xu,YU,Chen Analysis 2006

Aipigenine Idem

Lutoleine Idem

Myrcetine Idem

Quercetine Idem

Portulacabones 1,B,C,D;Yan,Sun,Zhou Homoisoflavonoides 2012

Dimethixychalcone Idem

Genisteine Zhu,Wang,Kiu,Xia,Tang Food analytics 2010

Geneistine Idem

2)ALCALOIDES

Dopamine Yue,Jiang,Shi 2005

Nordadrenaline Chen,Shi,Liu 2003

Dopa Idem

Oleraceines A,B,C,D,E Xiang,Xing,Wang,Ding,Du 2005

Oleracine 1,2 Idem

Adenosine Feruloyltyramine Tian,Liang,Gao 2014/ 4 composants

Feroploylnormetanephrine Idem

Thymine Yan,Sun,Zhou 2012

Uracyl Idem / Plus 4 composants

Trollisine Liang,Tian,Li 2014/Plus 4 composants

Scopoletine Aljeboori,Rubai,Nahi,Yassen 2014

3)TERPENOIDES

Tortuloside A Sakai, Shizuri,FInada, Ukuyama Okamoto, .1996

Tortuloside B Seo,Shin,Cha 2003

Derivé Glucopyranosyl-dimethyloctanedien idem

Portulene Elkhayat,Ibrahim,Aziz 2008

Lupeol Idem

4) ACIDE ORGANIQUE

acide- 3 -Indol carboxylique:,acide 3 quinoline carboxylique Yan,Sun,Zhou 2012

Acide Linoleique Xin,Xu,Hou 2008

Acide Gamma Linoleique Simopoumos,Tan/ .Omega 3, Melatonine/2005

Acide Stéarique et palmitique,oleique Palaniswamy,Bible,Aziz 2008

Acide P-Coumarique/Acide Ferulique Idem

acide Docopentaenoique/ Docohexaeonique Uddin,Juraimi,Hossain,Nahar 2014

Cathecol Idem

Acide Cafeique Idem

Acide Oxalique

5) SELS MINERAUX

Ph,Fe,Mn,Ca,Zinc,Se,Mg

6) AUTRES

Beta-Sitosterol,daucosterol,Beta-caroténe;gluthatione,proline,Melatonine

B)APPLICATIONS

1)NEUROPROTECTEUR

Actions sur radicaux libres,par induction de Rotenone ,Pourprier agit contre apoptose neuronale,déplétion dopaminergique et inhibition du complexe-1 du Striatum<<<<Possiblité d’action dans le PARKINSON

Xiang ,Xing,Wang,DFing,Du .Alcaloides 2005

Yu,Jiang,Shi 2005

Pursalane neuroprotectrice contre Rotenenone/Abdel Moneim 2013

L’extrait du pourprier protége contre l’hypoxie du tisssu nerveux par élévation du Facteur-1

Extrait alcoolique decroit l’activité du caspase-3 neuronal

Accroissement de la viabilité neuronale et induit induction mRAN,et expression protéonique par voie endogéne Erythropoiétique.

Reduction de la perxoxidation lipidique produisant la Manondialdéhyde du cerveau d’une souris traitée par D-Galactose (regule superoxydismutase,catalase,gluthatione reductase et peroxydasique).Beta Cyanine inhibe la D-Galactose,agit sur cognition

Les Alcaloides de Portulaca inhibe l’activité AChE(methode Ellman)<<<possible stratégie pour l’ALZHEIMER/Yang,Wang ; Beta-Cyanine ameloire cognition/2010/Z.Yang ,Zhang,Ren,Yang .M,;Li /Alcaloides et Alzheimer.2012

2) ANTI-DIABETIQUE

Portulaca diminue poids corporel,acides gras libres et hyperinsulinemie

Accroit sensibilité à l’insuline et tolérance au glucose et lipides et glycemie post-prandiale chez rat Diabéte 2( traité par Spreptozotocine)

<< Donc Portulaca traitement additionnel et alternatif du diabete 2

Shen ,Lu /Insulinosresistance.2003

El-Sayed /Portulaca graines /Traitement alternatif diabete 2/2011

Gong,Zhang.L,Zhang Z/Polysaccharide de Purslane hypoglycemique./2009

Ameloiration de l’inflammation vasculaire et endothelial du diabete/Behravan,Mosafa,Soudmand and co 2011

3) ANTI-OXYDANT

<<<<<Dû à: Gallotannins,acide Gras Omega 3,VitamineC; Alpha- Tocopherol,Kaempferol,Quercetine,Apigenine

Chan,Islam,Kamil /Analgesique et anti-inflammatoire/2000

Pharmacopée Chinoise /2010

Zhu,Wang,Liu,Xia,Tang /2010

Extrait aqueux diminue lésions ADN de leucocytes et actions oxydatives sur matiéres grasses modulées dans le sang et foie.

Chen,Zhou.H,Zhao,Yuan,Zhou.W;Yuan,Yang/Portulaca et Stress oxydatif hepatique;Action sur expresion Leptine Rate,PAR-Alpha,PASmRNA 2012

Cytoprotection des extraits alcooliques et aqueux de Nigella et Portulaca sur radicaux libres par l’hemolyse RNCs hemolytique induit par 2-2azobis-hydrochloride/Karimi,aghsiradeh,Razavi,Taghiabadi/2011

4)ANTI-CANCER

Polysaccharides :Anti-Cancer,Anti-Oxydant,Anti-Inflammatoire,Immunostimulant

Liu,Y et H ;Tan,Zhao,Cao,Wang 2009

Yang,Zhan,Yang,Ruan /Polysaccharides Immunostimulant /2008

Immunostimulant,action sur radicaux libres/Type d’action pour Cancer Ovarien Chen,Wang,shen,Zhao,Zhang/2009

Action sur HeLa et HepG2 in vitro/Chen;Wang;Shen;Zhao;Zhang/ 2010

Cerbrosides,Hmoisoflavonoides,alcaloides Cytoxiques cellules souches Cancer

Portoacerebroside A :Apoptose Cancer Foie HCCLM3 par activation p38 MAPH et TNK mitochondriaux./Zheng,Qu,Yue,Gu,Zhang,Xin /2014

Portolacanones B actif sur Cellules souches SGC-791

Portulacanones B-D cytotoxiques sur cellules souches SF-268 et NCI-H460

Action sur K562 et A549.

Tian,Liang,Gao 2014.

5) ANTI-MICROBIEN

<Anti-microbien:

Gram Negatif :Escherichia coli,Pseudomonas,Nesseiria gonorhea

Gram Positif :Staphylocoque dorée,Bacillus Subtilus,Streptocoque faecalis

<,Anti-fungique:Trychophyton,Candida Albicans/Oh;Chang,Hwang,Mar 2000

,<Anti-viral:Herpes Simplex 2

6) ANTI-ULCEROGENIQUE

Extrait aqueux et ethanolique anti-ulcéreux /Karimi,Hosseinzadeh,Ettab 2004

7) ANTI-INFLAMMATOIRE

Pré-traitement aqueux inhibe facteur TNF -Alpha induit ROS et adhesion moléculaire intercellulaire (ICAM_1),adhesion cellulaire vasculaire(VCAM) et E-Selectine (HUVECs)

Empeche developpement atherosclerose. /As Lee,Kim,Lee;YU,Kang,HS Lee/.2012

8) HEPATOPROTECTION

Extrait alcoolique à 70% accroit SGOT et SGPT,bilirubine/Elkhayat,Ibrahim ,Aziz 2008

7) Gestion de l’HYPOXIE

Extrait ethanolique anti-hypoxique par relance de l’activité phosphofructokinase,Pyruvate Kinase,Lactate dehydrogenase et niveau adénosine triphosphate/Chen,Wang,y,Wang xl /2009

8) CICATRISATION

Les extraits crues des feuilles accelèrent la cicatrisation des blessures sur “Mus Musculus,”en Jordanie

Rashed,Afifi,Disi /2003

9 Octobre 2020,Decrêt Essai -Encadrement du Cannabis Therapeutique

10 OCTOBRE 2020

24 mai 2023 /Le Monde N°24380

<<<<UNE ANNONCE IMPORTANTE/Pascale Santi:

Cannabis et Schizophrénie

Malgré les difficultes des Essais,le Monde rapporte les essais de la revue Psychological Medecine du Danemark repris par Jean Luc Marinol neuropsychiatre de l’Inserm de Saclay,

SCHIZOPHRENIE ET CANNABIS

Une epidemiologie pour les enfants de 12 Ans à 16 ans fumeurs reguliers de cannabis rendant compte de l’action du THC du cannabis jouant un role sur les recepteurs cannabidoides avec action importante dans la maturation cérébrale,ce principe actif agirait au niveau des zones du cerveau impliquées dans les pathologies psychiatriques et particuliéremement dans les regions oû la plasticité est importante,à,l’adolescence.

Le cannabis peut altérer certains circuits importants dans la cognition ,la réflexion,baisse du QI, la régulation des émotions,d’oû des repercussoins,sur le plan scolaire ,des relations,des troubles anxieux.

****Trop souvent utilisé dans un contexte festif , c’est un facteur aggravant d’isolement,baisse du QI définitif ,de retrait de l’environnement lorsque la consommation devient réguliére,Arythmies de plus en plus fréquentes

***Surtout dans certains cas de troubles psychotiques,pourraient être évités en prévenant la consommation(15 % evités).

****En 2006,liés à l’augmentation du THC (Hallucinatoire ),les consommations ont augmentées de 13% à 30%

*****.la SCHIZOPHRENIE est passée à 1% de la population,les garçons sont plus vulnérables+++++

La libéralisation du Cannabis pose donc un grave probléme de contrôle,nous sommes loin d’un probléme trop nommé sociététal,mais d’une regulation dont la solution est encore éloignée.Il n’apparait pas objectivement de solution efficace.plutôt qu’un problème sociétal à résoudre.Nous serions tentés de parler de sociéte malade avec une ambiance alliénisante,oû il faut reprendre l’essentiels:

<<Surveillance scolaire,enseignement diversifé et qualifiant,Reprise du rôle parental,retour des medecins scolaires

<<réapprendre à vivre en commun avec retour à l’autre, l’altruisme

<<,investir dans le contrôle chimique sans faille des produits commercialisés

<<surtout medicalisaiton stricte.en cas de libéralisation ,avec interdiction de produit THC supérieur à 0,2%,

Le Test grandeur nature ,demandé en 2019,retardé par la pandémie COVID19,sera commencé avant Mars 2021 sur 3000 patients.On se défend de toute naiveté ou angelisme selon Mr Zagrodski (Le Monde page 14 ,Samedi 10 octobre 2020.Si le chemin de la liberarisation du Cannabis,pointe son oreille,rien ne dit que les résultats seront contraires à ce que l’on savait déjà ,l’encadrement du Tabac et Alcool n’a pas été l’exemple d’une réussite médicale,loin s’en faut

Un point doit rester acquis seul compte le bénéfice médical.

Parler de recettes fiscales apparait inopportun ,déjà en Amerique du Sud :Uruguay /USA :la Californie se sont vus dépassés(on parle d’echec de la libération) par des prix beaucoup plus bas pratiqués sur les marchés paralleles et par ailleurs les normes et qualité ne sont pas respectées,Cannabidiol enrichi,défaut de contrôle des Terpinoides amoindrissant les effets secondaires.

ATTENTION Loi du 16 juin 2023

<CANNABIDIOLS SYNTHETIQUES,INTERDICTION DE PRODUCTION,VENTE,UTILISATION

**HH HEXAHYDROCANNABINOL

**HHCO TETRAHYDROCANNABINOL

**HHCP HEXAHYDROXYCANNABIPHENOL

Les 3 composants Cannabioides Synthetiques agissent comme le THC

On sait que le Delta-9 THC est Hallucinatoire agit sur la memoire et L’emotion et Cannabidiol non hallucinogene ,non addictif ,agit sur cognition.

Il a été isolé des CHEMOTYPES avec TERPENOÏDES 1 et 3 ,avec Limonéme,Pinéne,Terpineol,Linalol,ces assoçiations permettent de diminuer de façon satisfaisante les réactions secondaires.

Les fleurs autorisées à la vente en 2023

1)Ne pas oublier,hormis le probleme pharmacologique propre au Cannabis ,dont la composition chimique exacte et action doit être connue:

<<<THC ou Delta-9-TETRACANNABIDIOL

Psychoactif ,

interactions sur recepteurs CB2 :Immunité,Neuroinflammation,sur CB1 Analgésique

<<<< CANNABIDIOL

NON PSYCHOTROPE

Haut potentiel dans les Maladies Psychiatriques et non psychiatriques.

Pas de dépendance,Antagoniste partiel CB1 et 2/Anxiolytique et Anti-Depressif

intervient sur niveau Alcoolisation (Viudez-Martinez 2018)

Action sur Steatose et Inflammation Alcoolique (Yang 2014.Wang 2017)

Intervient sur systeme immunitaire

57 interactions médicamenteuses

<<<Delta-8-TETRAHYDROCANNABIDIOL

actions sur recepteurs CB1 et 2

PSYCHOACTIF

<<<CANNABINOL

Modére THC//Reduction inflammation et Lésions Cérébrales(Abrham 2011/Magen2000)

PSYCHOACTIF et SEDATIF

<<<CANNABIGEROL

Anti-Inflammatoire et Anti-oxydant/Precursseur de THC et CBD

<<<< CANNABICHROMENE

ANTI-NOCICEPTIF et Inhibe Mobilité Intestinale

<<< TETRAHYDROCANNABIVARINE

Diminution Inflammation Cérébrale et perte de cellules Nigrostriales.

2)En Addition, Dépendance Physique de la Nicotine et avec son action Atheromateuse

3)Tabac en Cause pour le Cancer 1/5 (Poumons,Sein,Col Utérin,Pancréas,Colon)/AVC x3/Arterites,90%

4)Il faut attirer l’attention sur les “Cannabidiol Light” des E-Cigarettes ôu se glissent des huiles essentielles aromatiques ou autre excipient exposant à l’inflammation alveolaire et pneumopathie

LES CONTRE-INDICATIONS FORMELLES

1)Grossesse

2) Enfance et Adolescence;Action Irreversible cérébrale avec diminution

du QI,même aprés long l’arrêt du cannabis.,(Martinot et Churwell)

Psychose et Adolescence (2005 BMJ)

3) Phobie Soçiale 2002

4)Maladie Maniaco-Dépressive: Maniaque (Zurick 2008)

5) Augmente le risque de suicide par TROIS (Petersen 2008)

6)Troubles de l’Humeur

7) Schizophrénie

8)Demence

9) Alzheimer

10)Syndrome de Gille de la Tourette

11) Parkinson

Agirait sur la dystonie musculaire

12) Chorée et Hudginton

LES RESULTATS SELON la NIH en 2018

Sur 150 publications,5 Etudes positives ont été retenues sur Anxiété,DépressionTroubles de la Cognition,Epilepsie refractaire

Il avait été divulgué une action dans le Glaucome mais en faitau Canada à l’Université McGill,il a été demontré que le cannabis agissait peu,et en cas d’action positive ne durait que de temps,et les doses utilisées étant alors des doses toxiques.

CE QU’IL FAUT SAVOIR

Pour que le Cannabis soit efficace ,il faut utiliser le CHEMOTYPE 3 (Lewis 2008)

LES RESULTATS DES CANNABIDOIDES EN 2018,par MAC CALLEN et RUSSO

1)SCLEROSE en PLAQUE

Avec THC,+CBD+Flavones+Terpene ‘Nabixilone /Evaluation bonne /Phase 3RTCs

Sur Douleur spastique.

2)EPILEPSIE REFRACTAIRE de Lenox -Gateau et Dravet

CANNABIDIOL /Evaluation Bonne ,Phase 3 RTCs

3)DOULEUR CHRONIQUE

THC et Nabilixone/Evaluation substancielle ;Phase 2,RTCs

4) SCHIZOPHRENIE

Cannabidiol /Evaluation substancielle Phase 2 RTCS

5)GLAUCOME

THC/Cannabidiol/Résultats modérés ,Phase 2 RTCs

Resultat non compatible :dose éfficace=dose toxique (Faculté Mc Guill Canada)

6) SYNDROME de la TOURETTE

Cannabidiol/Résultats modérés .Phase 2 RTCs en Observation

7) DYSTONIE avec AGITATION

THC /Cannabidiol/Resultats limites

8)PARKINSON

THC/CANNABIDIOL /Cannabis/Résultats Limites

9)SYNDROME POST-TRAUMATIQUE

Cannabis /Resultats limites

10) ANXIETE SOCIALE

CBD /Resultats limites

En fin de compte,il faut se monter très prudent,il a été espéré une avancée avec le Cannabidiol sur dépression,anxiété , douleurs de type Neurologique,Neuropathie,Sclerose en plaque,Parkinson,

Les résultats n’ont pas toujours été aux rendez-vous; élements cliniques discordants,faible recrutement ,randomisation insuffisante ,et il apparait que la seule manière est de normaliser chimiquement le cannabis et les Chemotypes therapeutiques actifs qui doivent être imposés,-sinon les résultats seront toujours insuffisants,faussés , ininterprétables et voué à l’hégemonie partisane ou mystique.

Pour l’instant,il faut retenir les cas probants ,ils ne sont pas nombreux,et le probléme du Cannabidiol et complements terpeniques doit être résolu,d’autant que la promesse était grande dans l’anxiété et depression,trouble du sommeil et syndrôme algique.

Les indications actuellement acceptées sous contrôle medical,dejà acceptées,par le Ministére de la Sante Allemande .Etude Capris en 2016,réunissant les publications de 2006 à 2017:16 revues systématiques SRs de 186 Etudes randomisées RTCs en recherche globale et 9 RTCs issues de nouvelles recherches:Hoch,Friemel,Schneider,Paegarel,Hasan Preuss:

Douleur Chronique et Spasticité de la Sclerose en Plaque,Stimulation de l’Appétit ,Nausées et prise de poids pour malades porteur de Cancer,HIV évolutif,Soins palliatif

En FRANCE

Dans la proposition de loi du 11Juillet 2019 et fixée par decrêt du 9 Octobre 2020,a partir de premier semestre 2021,une autorisation de DEUX ans d’Expérimentation prise en charge par la Sécurité Soçiale Française de 3000 malades avec un Comité Specialisé Temporaire/CST (Addictologue Nicolas Authier) avec registres des Données, 20%du comité aura pour rôle d’informer le public sur le théme du Cannabis therapeutique ,définition de son caractère therapeutique,appels d’offres de producteurs ou d’industriels conformes au cahier des Charges pharmacologiques donc :

Definition d’un Programme de Formation et d’Habilitation à Prescrire.

<Douleurs Neurologiques Refractaires aux therapeutiques accessibles

<Certaines formes d’Epilepsies Pharmacorésistantes

<Syndrome Rebelles en Oncologie (Nausées,Vomissement,Anorexie)

<Situations Palliatives

<Spasticité Douloureuse de la Sclerose en Plaque et autres pathologies du

Systeme Nerveux Central

< le Glaucome ,suivant les résultats canadiens,est exclu des indications cannabidoides

Les problémes d’Anxiété ,Depression et Sommeil ne semblent pas être soumis au Programme qui justifieraient un élargissement avec précisions soçiales et cliniques de ces affections,car les effets indesirables du cannabidiol est principalement est constitué par des troubles neuropsychiques,BAISSE DU QI ,asthénie,malaises,fatigue ,somnolences ,insommnies,agressivités,coléres,idées suicidaires

La Douleur

Surtout, si chaine de la douleur est rompue ,en retour ,il apparait clairement que sommeil,anxiété-dépression devraient de pair normalement s’ameloirer, n’exclueant en rien un complément d’enquêtes.de nombreux essais ont eté tenté en associant THC et Cannabidiol,I=1,2+2/et en changeant les dosages respectifs:

****Résulats non satisfaisants(Qualité chimique du produit,randomisations,nombre de participants,durée,comparaisons avec medicaments ;type ixprim,oxycodone,morphine,tramadol

THC à 0,2%,Cannabidiol non pychotrope,l’augmentation du THC peut conduire à des signes psychotropes,voire aggraver des maladies neuroencephaliques type SEP,Parkinson,

Autres Signes secondaires du cannabidiol

<Hepatite cystolytique dose dépendantes

*Diarrhée

*Infections pulmonaires et urinaires

*Eruptions cutanées

*Anemies

*Augmentation CRP

Il ne s’agit pas d’élaborer l’hypothése de l’action du cannabidiol dans d’Ameloiration de la Conscience modifiée,ou des argumentations pseudo-neuropharmacologiques holistiques ,il ne s’agit pas de problémes d’adaptations déjà connus tels urbanisation,precarité,déséquilibre alimentaire.

il faut des arguments fiables pour dominer le Cannabis en respectant les faits scientifiques savoir que le cannabidiol est un substrat des isoenzymes CYP344 et CPYC2C du cytochrome P450,et metabolisé par gluronoconjugaison par des enzymes de l’UDP-glucoronyltranfererase (UGP-(UGT147,UGE1A9et UGT287) .

In vitro on suggére que le cannabidiol est un inhibiteur CYP 1A2,-CYP2C6,CYP2C9, CYP2C19 du cytochrome450.Est aussi Un inhibiteur des isoenzymes de glucoprotéine P,un transporteur par le cannabidiol est evoqué

ATTENTION

57 INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES+++++

Interdit pendant la grossesse:microcephalie,retard mental ;petite taiile,petit poids,Baisse du QI

Contactez le doc !

THÈMES

1)Ne pas oublier,hormis le probleme pharmacologique propre au Cannabis ,dont la composition chimique exacte et action doit être connue:

2)En Addition, Dépendance Physique de la Nicotine et avec son action Atheromateuse

3)Tabac en Cause pour le Cancer 1/5 (Poumons,Sein,Col Utérin,Pancréas,Colon)/AVC x3/Arterites,90%

4)Il faut attirer l’attention sur les “Cannabidiol Light” des E-Cigarettes ôu se glissent des huiles essentielles aromatiques ou autre excipient exposant à l’inflammation alveolaire et pneumopathie